Аллергия на триметоприм у взрослых

Содержание страницы:

Аллергия на триметоприм у взрослых

Сульфаниламиды являются первым классом АМП для широкого применения. За последние годы использование сульфаниламидов в клинической практике значительно снизилось, поскольку по активности они значительно уступают современным антибиотикам и обладают высокой токсичностью. Существенным является и то, что в связи с многолетним использованием сульфаниламидов большинство микроорганизмов выработало к ним резистентность.

Механизм действия

Сульфаниламиды обладают бактериостатическим эффектом. Являясь по химической структуре аналогами ПАБК, они конкурентно ингибируют бактериальный фермент, ответственный за синтез дигидрофолиевой кислоты — предшественника фолиевой кислоты, которая является важнейшим фактором жизнедеятельности микроорганизмов. В средах, содержащих большое количество ПАБК, таких как гной или продукты распада тканей, антимикробное действие сульфаниламидов значительно ослабляется.

Некоторые препараты сульфаниламидов для местного применения содержат серебро (сульфадиазин серебра, сульфатиазол серебра). В результате диссоциации ионы серебра медленно высвобождаются, оказывая бактерицидное действие (за счет связывания с ДНК), которое не зависит от концентрации ПАБК в месте применения. Поэтому эффект данных препаратов сохраняется в присутствии гноя и некротизированной ткани.

Спектр активности

Изначально сульфаниламиды были активны в отношении широкого спектра грамположительных (S.aureus, S.pneumoniae и др.) и грамотрицательных (гонококки, менингококки, H.influenzae, E.coli, Proteus spp., сальмонеллы, шигеллы и др.) бактерий. Кроме того, они действуют на хламидии, нокардии, пневмоцисты, актиномицеты, малярийные плазмодии, токсоплазмы.

В настоящее время многие штаммы стафилококков, стрептококков, пневмококков, гонококков, менингококков, энтеробактерий характеризуются высоким уровнем приобретенной резистентности. Природной устойчивостью обладают энтерококки, синегнойная палочка и большинство анаэробов.

Препараты, содержащие серебро, активны против многих возбудителей раневых инфекций — Staphylococcus spp., P.aeruginosa, E.coli, Proteus spp., Klebsiella spp., грибов Candida.

Фармакокинетика

Сульфаниламиды хорошо всасываются в ЖКТ (70-100%). Более высокие концентрации в крови отмечаются при использовании препаратов короткого (сульфадимидин и др.) и средней продолжительности (сульфадиазин, сульфаметоксазол) действия. С белками плазмы крови в большей степени связываются сульфаниламиды длительного (сульфадиметоксин и др.) и сверхдлительного (сульфален, сульфадоксин) действия.

Широко распределяются в тканях и жидкостях организма, включая плевральный выпот, перитонеальную и синовиальную жидкости, экссудат среднего уха, камерную влагу, ткани урогенитального тракта. Сульфадиазин и сульфадиметоксин проходят через ГЭБ, достигая в СМЖ 32-65% и 14-30% сывороточных концентраций соответственно. Проходят через плаценту и проникают в грудное молоко.

Метаболизируются в печени, в основном путем ацетилирования, с образованием микробиологически неактивных, но токсичных метаболитов. Экскретируются почками примерно наполовину в неизмененном виде, при щелочной реакции мочи выведение усиливается; небольшие количества выводятся с желчью. При почечной недостаточности возможна кумуляция сульфаниламидов и их метаболитов в организме, приводящая к развитию токсического действия.

При местном применении сульфаниламидов, содержащих серебро, создаются высокие локальные концентрации активных компонентов. Системная абсорбция через поврежденную (раневую, ожоговую) поверхность кожи сульфаниламидов может достигать 10%, серебра — 1%.

Нежелательные реакции


Системные препараты

Аллергические реакции: лихорадка, кожная сыпь, зуд, синдромы Стивенса-Джонсона и Лайелла (чаще при применении сульфаниламидов длительного и сверхдлительного действия).

Гематологические реакции: лейкопения, агранулоцитоз, гипопластическая анемия, тромбоцитопения, панцитопения.

Печень: гепатит, токсическая дистрофия.

ЦНС: головная боль, головокружение, вялость, спутанность сознания, дезориентация, эйфория, галлюцинации, депрессия.

ЖКТ: боль в животе, анорексия, тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный колит.

Почки: кристаллурия, гематурия, интерстициальный нефрит, некроз канальцев. Кристаллурию чаще вызывают плохо растворимые сульфаниламиды (сульфадиазин, сульфадиметоксин, сульфален).

Щитовидная железа: нарушение функции, зоб.

Другие: фотосенсибилизация (повышенная чувствительность кожи к солнечному свету).

Местные препараты

Местные реакции: жжение, зуд, боль в месте применения (обычно кратковременные).

Системные реакции: аллергические реакции, сыпь, гиперемия кожи, ринит, бронхоспазм; лейкопения (при длительном применении на больших поверхностях).

Показания


Системные препараты

Токсоплазмоз (чаще сульфадиазин в сочетании с пириметамином).

Малярия, вызываемая устойчивым к хлорохину P.falciparum (в сочетании с пириметамином).

Местные препараты


Противопоказания

Аллергические реакции на сульфаниламидные препараты, фуросемид, тиазидные диуретики, ингибиторы карбоангидразы и производные сульфонилмочевины.

Не следует применять у детей до 2 мес. Исключение составляет врожденный токсоплазмоз, при котором сульфаниламиды применяются по жизненным показаниям.

Тяжелые нарушения функции печени.

Предупреждения

Аллергия. Является перекрестной ко всем сульфаниламидным препаратам. Учитывая сходство химической структуры, сульфаниламиды нельзя применять у пациентов с аллергией на фуросемид, тиазидные диуретики, ингибиторы карбоангидразы и производные сульфонилмочевины.

Беременность. Поскольку сульфаниламиды проходят через плаценту, а в исследованиях на животных выявлено их неблагоприятное действие на плод, применение при беременности не рекомендуется.

Кормление грудью. Сульфаниламиды проникают в грудное молоко и могут вызвать ядерную желтуху у детей, находящихся на грудном вскармливании, а также гемолитическую анемию у детей с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Педиатрия. Сульфаниламиды конкурируют с билирубином за связывание с белками плазмы крови, повышая риск развития ядерной желтухи у новорожденных. Кроме того, поскольку у новорожденного не полностью сформированы ферментные системы печени, повышенные концентрации свободного сульфаниламида могут еще больше увеличить риск развития ядерной желтухи. Поэтому сульфаниламиды противопоказаны детям до 2 мес. Исключение составляет врожденный токсоплазмоз, при котором сульфаниламиды применяются по жизненным показаниям.

Гериатрия. У людей пожилого возраста отмечается повышенный риск развития тяжелых нежелательных реакций со стороны кожи, угнетение кроветворения, тромбоцитопеническая пурпура (последнее особенно при сочетании с тиазидными диуретиками). Требуется строгий контроль. По возможности следует избегать назначения сульфаниламидов пациентам старше 65 лет.

Нарушение функции почек. Замедление почечной экскреции ведет к накоплению в организме сульфаниламидов и их метаболитов, что существенно повышает риск токсического действия. В частности, могут усиливаться нефротоксические реакции вплоть до развития тяжелого интерстициального нефрита и некроза почечных канальцев. Поэтому сульфаниламиды не следует использовать при почечной недостаточности.

Нарушения функции печени. Замедление метаболизма сульфаниламидов с повышением риска токсического действия. Возможно развитие токсической дистрофии печени. Сульфаниламиды противопоказаны при тяжелой печеночной патологии.

Патологические изменения крови. Повышается риск развития гематологических нежелательных реакций.

Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Высокий риск развития гемолитической анемии.

Порфирия. Возможно развитие острого приступа порфирии.

Местное применение. При длительном использовании или аппликации на больших поверхностях кожи необходимо контролировать фунцию почек, печени и картину переферической крови.

Лекарственные взаимодействия

Сульфаниламиды могут усиливать эффект и/или токсическое действие непрямых антикоагулянтов (производных кумарина или индандиона), противосудорожных средств (производных гидантоина), пероральных противодиабетических средств и метотрексата вследствие вытеснения их из связи с белками и/или ослабления их метаболизма.

При одновременном применении с другими препаратами, вызывающими угнетение костного мозга, гемолиз, гепатотоксическое действие, может возрастать риск развития токсических эффектов.

При сочетании с сульфаниламидами возможно ослабление эффекта эстрогенсодержащих контрацептивных средств и возрастание частоты маточных кровотечений.

При одновременном применении циклоспорина возможно усиление его метаболизма, сопровождающееся уменьшением сывороточных концентраций и эффективности. В то же время повышается риск нефротоксического действия.

Не рекомендуется применять одновременно сульфаниламиды и метенамин (уротропин) вследствие повышения риска развития кристаллурии при кислой реакции мочи.

Фенилбутазон (бутадион), салицилаты и индометацин могут вытеснять сульфаниламиды из связи с белками плазмы, увеличивая их концентрацию в крови.

Информация для пациентов

Сульфаниламидные препараты необходимо принимать натощак, запивая полным стаканом воды; количество потребляемой жидкости (предпочтительно щелочное питье) должно быть достаточным для поддержания диуреза на уровне не менее 1,2 л в сутки у взрослого. При местном применении также необходимо обильное питье.

Соблюдать режим назначения в течение всего курса лечения, не пропускать дозу и принимать ее через равные промежутки времени. В случае пропуска дозы принять ее как можно скорее; не принимать, если почти наступило время приема следующей дозы; не удваивать дозы.

Не подвергаться воздействию прямых солнечных лучей и избегать ультрафиолетового облучения.

Соблюдать осторожность при появлении головокружения.

Соблюдать осторожность при использовании зубных щеток, зубных нитей и зубочисток; отложить стоматологические вмешательства.

Проконсультироваться с врачом, если улучшение не наступает в течение нескольких дней или появляются новые симптомы.

Ко-тримоксазол

Комбинированный антимикробный препарат, состоящий из 5 частей сульфаметоксазола (являющегося сульфаниламидом средней продолжительности действия) и 1 части триметоприма. При его создании рассчитывали на синергидное действие компонентов. Однако оказалось, что при сочетании триметоприма с сульфаметоксазолом в соотношении 1:5 синергизма удается достичь только в условиях in vitro, в то время как при клиническом применении он практически не проявляется. По современным представлениям, активность ко-тримоксазола определяется главным образом наличием триметоприма. Сульфаниламидный компонент имеет значение только при пневмоцистной пневмонии, токсоплазмозе и нокардиозе, а в большинстве клинических ситуаций его присутствие предопределяет риск нежелательных реакций, свойственных сульфаниламидам.

Механизм действия

Сульфаметоксазол конкурентно замещает ПАБК и препятствует образованию дигидрофолиевой кислоты. Триметоприм, в свою очередь, блокирует следующий этап метаболизма фолиевой кислоты, нарушая образование тетрагидрофолиевой кислоты. Ко-тримоксазол оказывает бактерицидное действие.

Спектр активности

Ко-тримоксазол активен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных аэробных микроорганизмов. Чувствительны стафилококки (включая некоторые метициллинорезистентные штаммы), пневмококки, некоторые штаммы стрептококков. Из грамотрицательных кокков наиболее чувствительны менингококки и M.catarrhalis.

Ко-тримоксазол действует на целый ряд энтеробактерий, таких как E.coli, многие виды Klebsiella, Citrobacter, Еnterobacter, Salmonella, Shigella и др. Активен в отношении H.influenzae (включая некоторые ампициллиноустойчивые штаммы), H.ducreyi, B.cepacia, S.maltophilia, нокардий и пневмоцист.

По данным исследования, проведенного в 1998-2000 гг., в России к ко-тримоксазолу резистентны более 60% штаммов S.pneumoniae, около 30% E.coli и H.influenzae, около 100% шигелл.

Природной устойчивостью обладают энтерококки, синегнойная палочка, многие гонококки и анаэробы.

Фармакокинетика

После приема внутрь хорошо всасывается в ЖКТ. Биодоступность — 90-100%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-4 ч. Проникает через ГЭБ, особенно при воспалении оболочек. Компоненты ко-тримоксазола (триметоприм и сульфаметоксазол) связываются с белками плазмы крови на 45% и 60% соответственно. Частично метаболизируются печенью, экскретируются преимущественно почками в неизмененном виде, в небольшом количестве — с желчью. Период полувыведения обоих компонентов в среднем составляет около 10 ч. При почечной недостаточности возможна их кумуляция в организме.

Нежелательные реакции

ЖКТ: боль в животе, тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный колит.

Аллергические реакции: сыпь, синдром Стивенса-Джонсона, сидром Лайелла.

Гематологические реакции: нейтропения, тромбоцитопения, анемия, метгемоглобинемия.

Печень: холестатический гепатит.

ЦНС: головная боль, психические нарушения, асептический менингит (последнее особенно у пациентов с коллагенозами).

Почки: кристаллурия, гематурия, интерстициальный нефрит, некроз почечных канальцев.

Метаболические нарушения: зоб, нарушение функции щитовидной железы, гипогликемия, гиперкалиемия.

Местные реакции: тромбофлебит (при в/в введении).

Показания

Кишечные инфекции: шигеллез, сальмонеллез, диарея путешественников (в регионах с низким уровнем резистентности).

Внебольничные инфекции МВП: острый цистит, хронический рецидивирующий цистит, пиелонефрит (в регионах с низким уровнем резистентности).

Инфекции, вызванные S.maltophilia и B.cepacia.

Пневмоцистная пневмония (лечение и профилактика).

Противопоказания

Аллергические реакции на сульфаниламидные препараты, фуросемид, тиазидные диуретики, ингибиторы карбоангидразы, препараты сульфонилмочевины.

Не следует применять у детей до 2 мес, кроме детей, родившихся у ВИЧ-инфицированных матерей.

Тяжелая почечная недостаточность.

Тяжелые нарушения функции печени.

Мегалобластная анемия, связанная с дефицитом фолиевой кислоты.

Предупреждения

Аллергия. При появлении любой сыпи во время применения ко-тримоксазола его следует сразу же отменить во избежание развития тяжелых кожных токсико-аллергических реакций. Ко-тримоксазол нельзя применять у пациентов с аллергией на фуросемид, тиазидные диуретики, ингибиторы карбоангидразы и производные сульфонилмочевины.

Беременность. Применение ко-тримоксазола при беременности (особенно в I и III триместрах) не рекомендуется, поскольку сульфаниламидный компонент может вызывать ядерную желтуху и гемолитическую анемию, а триметоприм нарушает метаболизм фолиевой кислоты.

Кормление грудью. Сульфаметоксазол проникает в грудное молоко и может вызвать ядерную желтуху у детей, находящихся на грудном вскармливании, а также гемолитическую анемию у детей с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Триметоприм нарушает метаболизм фолиевой кислоты.

Педиатрия. Сульфаниламиды конкурируют с билирубином за связывание с белами плазмы крови, повышая риск развития ядерной желтухи у новорожденных. Кроме того, поскольку у новорожденного не полностью сформированы ферментные системы печени, повышенные концентрации свободного сульфаметоксазола могут еще больше увеличить риск развития ядерной желтухи. В связи с этим сульфаниламиды противопоказаны детям до 2 мес. Однако ко-тримоксазол можно применять у детей с 4-6-недельного возраста, родившихся у ВИЧ-инфицированных матерей.

Гериатрия. У людей пожилого возраста отмечается повышенный риск развития тяжелых нежелательных реакций со стороны кожи, генерализованных депрессий кроветворения, тромбоцитопенической пурпуры (последнее особенно при сочетании с тиазидными диуретиками). В случае нарушения функции почек возрастает риск развития гиперкалиемии. Требуется строгий контроль и следует по возможности избегать длительных курсов применения ко-тримоксазола.

Нарушение функции почек. Замедление почечной экскреции ведет к накоплению в организме компонентов ко-тримоксазола, что повышает риск токсического действия. Ко-тримоксазол не следует применять при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 15 мл/мин). При нарушении функции почек возрастает риск развития гиперкалиемии.

Нарушения функции печени. Замедление метаболизма сульфаниламидов с повышением риска токсического действия. Возможно развитие токсической дистрофии печени.

Нарушение функции щитовидной железы. Требуется осторожность при использовании в связи с возможным усугублением нарушения функции щитовидной железы.

Гиперкалиемия. Компонент ко-тримоксазола — триметоприм может вызывать гиперкалиемию, риск развития которой повышается у пожилых людей, при нарушении функции почек, при одновременном применении препаратов калия или калийсберегающих диуретиков. У перечисленных групп пациентов следует контролировать содержание калия в сыворотке крови, а в случае развития гиперкалиемии — отменить ко-тримоксазол.

Патологические изменения крови. Повышается риск развития гематологических нежелательных реакций.

Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Высокий риск развития гемолитической анемии.

Порфирия. Возможно развитие острого приступа порфирии.

Пациенты со СПИДом. Риск развития нежелательных реакций значительно возрастает у пациентов со СПИДом.

Лекарственные взаимодействия

Сульфаниламидный компонент может усиливать эффект и/или токсическое действие непрямых антикоагулянтов (производных ку-марина или индандиона), противосудорожных средств (производных гидантоина), пероральных противодиабетических средств и метотрексата вследствие вытеснения их из связи с белками и/или ослабления их метаболизма.

При одновременном применении с другими препаратами, вызывающими угнетение костного мозга, гемолиз, гепатотоксическое действие, может возрастать риск развития соответствующих токсических эффектов.

При сочетании с ко-тримоксазолом возможно ослабление эффекта пероральных контрацептивов и возрастание частоты маточных кровотечений.

При одновременном применении циклоспорина возможно усиление его метаболизма, сопровождающееся понижением сывороточных концентраций и эффективности. В то же время повышается риск нефротоксического действия.

Фенилбутазон, салицилаты и индометацин могут вытеснять сульфаниламидный компонент из связи с белками плазмы крови, увеличивая тем самым его концентрацию в крови.

Не следует сочетать с пенициллинами, так как сульфаниламиды ослабляют их бактерицидный эффект.

Информация для пациентов

Ко-тримоксазол необходимо принимать натощак, запивая полным стаканом воды. Правильно использовать жидкие лекарственные формы для приема внутрь (суспензия, сироп).

Строго соблюдать режим назначений в течение всего курса лечения, не пропускать дозу и принимать ее через равные промежутки времени. В случае пропуска дозы принять ее как можно скорее; не принимать, если почти наступило время приема следующей дозы; не удваивать дозу.

Не использовать препараты с истекшим сроком годности или разложившиеся, поскольку они могут быть токсичными.

Необходимо проконсультироваться с врачом, если улучшение не наступает в течение нескольких дней или появляются новые симптомы.

Не принимать без консультации врача никакие другие препараты во время лечения ко-тримоксазолом.

Соблюдать правила хранения, хранить в недоступном для детей месте.

Таблица. Препараты группы сульфаниламидов и ко-тримоксазол.
Основные характеристики и особенности применения

МНН Лекформа ЛС Т½, ч * Режим дозирования Особенности ЛС
Сульфадимидин Табл. 0,25 г и 0,5 г 3-5 Внутрь
Взрослые: 2,0 г на первый прием, затем по 1,0 г каждые 4-6 ч
Дети старше 2 мес: 100 мг/кг на первый прием, затем по 25 мг/кг каждые 4-6 ч
Для профилактики чумы (взрослые и дети): 30-60 мг/кг/сут в 4 приема
Препарат хорошо растворим, поэтому ранее широко использовался при инфекциях МВП
Сульфадиазин Табл. 0,5 г 10 Внутрь
Взрослые: 2,0 г на первый прием, затем по 1,0 г каждые 6 ч
Дети старше 2 мес: 75 мг/кг на первый прием, затем по 37,5 мг/кг каждые 6 ч или по 25 мг/кг каждые 4 ч (но не более 6,0 г в сут)
Для профилактики чумы (взрослые и дети): 30-60 мг/кг/сут
в 4 приема
Лучше других сульфаниламидов проникает через ГЭБ, поэтому предпочтителен при токсоплазмозе.
Не рекомендуется для применения при инфекциях МВП, так как плохо растворим
Сульфадиметоксин Табл. 0,2 г 40 Внутрь
Взрослые: 1,0-2,0 г в первый день, в последующие по 0,5-1,0 г, в один прием
Дети старше 2 мес: 25-50 мг/кг в первый день, далее
по 12,5-25 мг/кг
Высокий риск развития синдрома Стивенса-Джонсона и Лайелла
Сульфален Табл. 0,2 г 80 Внутрь
Взрослые: 1,0 г в первый день, в последующие по 0,2 г; либо по 2,0 г 1 раз в неделю
Высокий риск развития синдрома Стивенса-Джонсона и Лайелла.
Не назначается детям
Сульфадиазин серебра Мазь 1 % в тубах по 50 г НД Местно
Наносят на пораженную поверхность 1-2 раза в сутки
Показания: ожоги, трофические язвы, пролежни
Сульфатиазол серебра Крем 2 % в тубах по 40 г и в банках по 400 г НД То же Те же
Ко-тримоксазол (Триметоприм/
сульфаметоксазол)
Табл. 0,12 г; 0,48 г и 0,96 г
Сир., 0,24 г/5 мл во флак.
Р-р д/ин. 0,48 г в амп. по 5 мл
Триме-
топрим
8-10
Сульфа-
меток-
сазол
8-12
Внутрь
Взрослые: при инфекциях легкой и средней степени тяжести — 0,96 г каждые 12 ч;
для профилактики пневмоцистной пневмонии — 0,96 г 1 раз в сутки
Дети старше 2 мес:
при инфекциях легкой и средней степени тяжести — 6-8 мг/кг/сут ** в 2 приема;
для профилактики пневмоцистной пневмонии — 10 мг/кг/сут ** в 2 приема в течение 3 дней каждую неделю
В/в
Взрослые:
при тяжелых инфекциях — 8-10 мг/кг/сут ** в 2-3 введения; при пневмоцистной пневмонии — 20 мг/кг/сут ** в 3-4 введения в течение 3 нед
Дети старше 2 мес: при тяжелых инфекциях, включая пневмоцистную пневмонию, — 15-20 мг/кг/сут ** в 3-4 введения
Для в/в введения разводят в соотношении 1:25 в 0,9 % р-ре натрия хлорида или 5 % р-ре глюкозы. Введение осуществляют медленно — в течение 1,5-2 ч
Бактерицидное действие.
Активность связана главным образом с наличием триметоприма. При назначении следует учитывать региональные данные о чувствительности микроорганизмов

* При нормальной функции печени

** Расчет на массу тела производится по триметоприму

Аллергия на триметоприм у взрослых

Возможно, что сульфонамиды являются наиболее аллергенными антибиотиками.
Аллергия к сульфонамидам чаще всего проявляется в виде диффузной макулопапулезной сыпи, сопровождаемой зудом. Риск возникновения аллергических реакций на сульфонамиды значительно выше у ВИЧ-инфицированных пациентов. В редких случаях сульфонамиды способны вызвать синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальныи некролиз; эти десквамирующие кожные расстройства могут быть опасными для жизни. Из всех лекарственных средств наивысший риск развития токсического эпидермального некролиза наблюдается при использовании сульфонамидов.

Сульфоны представляют собой синтетические агенты, родственные сульфонамидам, конкурирующие с ПАБК за DHPS. Единственным доступным сульфоном служит диаминодифенилсульфон, известный также как дапсон. Он активен против большинства штаммов М. leprae. Дапсон используют как компонент политерапии лепры. Дапсон применяют также для профилактики и лечения пневмонии, вызываемой Pneumocystis carinii, и при терапии некоторых неинфекционных болезней кожи, в частности герпетиформного дерматита.

Между сульфонамидами и сульфонами существует частичная перекрестная аллергенность.
Ингибиторы дигидрофолатредуктазы. Из трех доступных ингибиторов DHFR (триметоприм, пириметамин и триметрексат) только триметоприм нашел применение в терапии бактериальных инфекций. Этот бактериостатический агент активен против многих Enterobacteriaceae. Он экскретируется в неизмененном виде с мочой, и его используют для лечения хронического бактериального простатита, поскольку препарат проникает в простату в терапевтических концентрациях. Триметоприм можно использовать для лечения инфекций мочевого тракта и у лиц с аллергией к сульфонамидам. Его применяют главным образом в комбинации с сульфаметоксазолом.

Триметоприм и сульфаметоксазол блокируют два раздельных этапа пути биосинтеза фолатов). При совместном их применении антибактериальные эффекты часто являются синергичными и бактерицидными. Оба вещества экскретируются в неизмененном виде почками, и, поскольку они имеют сходный Т1//2 в сыворотке, их относительная концентрация остается довольно постоянной. Комбинация триметоприм плюс сульфаметоксазол, известная под названием котримоксазол, активна против большинства Entero-bacteriaceae, H. influenzae и многих штаммов стрептококков и стафилококков. Концентрация ко-тримоксазола в моче ингибирует многие энтерококки. Он также очень активен против P. carinii, хотя не действует на P. aeruginosa или анаэробные бактерии. Ко-тримоксазол проникает в СМЖ, однако опыт его применения при менингите недостаточен; в этих случаях следует предпочесть другие препараты.

Существуют препараты ко-тримоксазола для перорального и в/в применения.

Терапевтическое использование ко-тримоксазола:
• при лечении инфекций мочевого тракта. Обычно служит препаратом выбора при инфекциях, вызванных чувствительными к нему бактериями; ко-тримоксазол можно использовать для лечения инфекций другой локализации, если их возбудители чувствительны к нему;
• препарат выбора для профилактики и терапии пневмонии, вызываемой P. carinii;
• при обострениях хронического бронхита, шигел-лёзе и брюшном тифе.

Есть и другие препараты для перорального и в/в применения с 85% биодоступностью при пероральном применении. Они выделяются главным образом почками, T1/2 составляет 1 час.

Триметоприм

Наименование:

Триметоприм (Trimethoprim)

Состав

Триметоприм является белым кристаллическим порошком, не растворимым в воде и трудно растворимым в спирте. Вещество входит в состав комбинированных препаратов Бисептол, Бактрим, Би-Септин, Двасептол, Ко-Тримоксазол, Метосульфабол.

Фармакологическое действие

Триметоприм относится к лекарственным препаратам с антибактериальным действием. Медикамент эффективно используется для угнетения размножения, миграции и роста грамотрицательных (протей, кишечная палочка, клебсиелла) и незначительного числа грамположительных микроорганизмов – возбудителей бактериальных инфекций. Триметоприм при попадании в организм угнетает дигидрофолатредуктазу в процессе синтеза фолиевой кислоты.

Показания к применению

Триметоприм предназначен для лечения бактериальных инфекций мочевыводящих путей – мочеточник, мочевой пузырь, мочеиспускательный канал, почечные чашечки, лоханки.

Способ применения

Триметоприм рекомендуется употреблять совместно с сульфаметоксазолом (ко-тримоксазол).

Взрослым показано употребление по 40–60 мг препарата по 1–2 раза в сутки. При этом дозировка в сутки не должна превышать 100 мг.

Детям Триметоприм показано употреблять, рассчитав дозировку в зависимости от веса – 1 кг/ 2–3мг только 1 раз в сутки.

Побочные действия

Употребление Триметоприма может вызвать симптомы побочного действия – головную боль, аллергические реакции на кожных покровах (сыпь, зуд, отеки, крапивница), тошноту, отсутствие аппетита, эпигастральную боль, диарею. В более тяжелых случаях лечение медикаментом может осложниться асептическим менингитом, злокачественной экссудативной эритемой, рвотой, анорексией, нефропатией.

С помощью лабораторных исследований при лечении Триметоприма можно выявить метгемоглобинемию, лейкопению, анемию, агранулоцитоз, тромбоцитопению.

Противопоказания

Не рекомендуется использовать препарат при аллергии на компоненты средства.

Триметоприм категорически противопоказан для лечения детей раннего возраста – до 1 года.

Медикамент противопоказан при тяжелых патологиях печени и почек, дефиците фолиевой кислоты и анемии, вызванной недостаточностью витамина В9

С осторожностью препарат используется в терапии пациентов страдающих бронхиальной астмой, печеночными патологиями, сбоями в работе щитовидной железы.

Беременность

Триметоприм строго противопоказан для лечения мочевыводящих путей у женщин при вынашивании ребенка и в лактационный период.

Лекарственное взаимодействие

Триметоприм рекомендуется принимать совместно с сульфаметоксазолом для усиления фармацевтического эффекта обоих препаратов и повышения бактерицидных свойств.

Препараты, побочным явлением которых является токсическое влияние на нервную систему, повышают интенсивность влияния на костный мозг Триметоприма.

Циклоспорин при приеме с Триметопримом повышает вероятность нефротоксических осложнений.

Прием дапсона на фоне лечения Триметопримом может привести к увеличению концентрации обоих препаратов в организме. Замедленное выведение происходит из-за функциональной неспособности почек выводить двойную дозу противомикробных препаратов из организма. Комплексное лечение обоими препаратами повышает риск развития тяжелых побочных проявлений.

Препараты для лечения новообразований, медикаменты для профилактики и лечения малярии, противосудорожные средства и прочие лекарства, угнетающие синтез фолиевой кислоты, при одновременном употреблении с Триметопримом повышают возможность осложнения в виде мегалобластной анемии.

Препарат замедляет выведение почками прокаинамида и, в то же время, повышает его концентрацию в организме пациента.

Триметоприм совместно с рифампицином ускоряет его метаболизм и время фармацевтического воздействия вдвое.

Замедляя метаболизм антикоагулянтов варфаринового ряда, Триметоприм усиливает его действие.

Передозировка

Превышение рекомендуемой дозы препарата проявляется тошнотой, головокружением, расстройствами зрения и работы ЦНС, диареей, рвотой. При значительной передозировке Триметопримом могут наблюдаться анурия, кристаллурия и наличие крови в моче.

Хроническая передозировка может нарушить процесс выработки фолиевой кислоты и спровоцировать угнетение кроветворной системы (лейкопения, тромбоцитопения).

Форма выпуска

Триметоприм выпускается в виде комбинированных таблеток по 20 или 100 мг активного вещества в каждой.

Условия хранения

Триметоприм рекомендуется хранить в прохладном месте, при температуре до 15 градусов Цельсия.

Перекрестная аллергия

Перекрестная аллергия на лекарственные средства

Перекрестные аллергические реакции на ЛС — это феномен развития повторной реакции при назначении ЛС, имеющих сходные антигенные детерминанты (эпитопы). В небелковых медицинских химических веществах часто имеются специфические структурные части (критические детерминанты), которые индуцируют развитие аллергической гиперчувствительности на ЛС. Они ответственны за перекрестную чувствительность, которая может быть основана и на элементах ядра (например, р-лактамные кольца), и на боковых цепях молекулы ЛС. Перекрестная аллергическая реакция может стать причиной развития повторной аллергической реакции, которая может повлечь тяжелые последствия (вплоть до летального исхода). Возможность развития подобных реакций необходимо всегда учитывать при назначении любой терапии пациентам с ЛА в анамнезе.

Также следует учитывать, что существуют комбинированные препараты, вакцины, содержащие ЛС, на которое в анамнезе была аллергическая реакция. Кроме этого, и другие препараты, относящиеся по химическому строению к фармакологической группе причинно-значимого ЛС, будут вызывать ЛА. По нашим данным, повторные реакции гиперчувствительности развиваются в 42% случаев, при этом на ту же группу препаратов — в 28% (табл. 4).

Лекарственные средства, имеющие сходные функциональные группы, отвечающие за развитие аллергических реакций

1. Содержащие р-лактамное кольцо

— все природные и полусинтетические препараты пенициллинового ряда (ампициллин, бициллин, флемоксин, ампиокс и пр.) — препараты цефалоспоринового ряда (цефазолин, цефалексин и пр.) — карбапенемы (имипенем, меропенем) Перекрестные реакции пока не описаны на монобактамы (азтреонам) — цефтазидим

— хлорамфеникол (левомицетин), синтомицин и пр. — комбинированное ЛС, содержащее левомицетин (левомеколь, ируксол, олазоль и пр.)

— стрептомицин, неомицин, мономицин, канамицин, гентамицин (гарамицин), тобрамицин и пр. — комбинированные ЛС, содержащие аминогликозиды (полижинакс, софрадекс, тридерм и пр.) — вакцины, содержащие аминогликозиды (некоторые вакцины против кори, краснухи, эпидемического паротита, гриппа, полиомиелита и пр.)

— тетрациклин, метациклин, доксициклин и пр. — комбинированные ЛС, содержащие тетрациклин (олететрин, гиоксизон, оксикорт и пр.)

— эритромицин, олеандомицин, азитромицин (сумамед), мидекамицин (макропен), рокситромицин (рулид) и пр. — комбинированные ЛС, содержащие олеандомицин (олететрин и пр.)

— рифамицин, рифампицин, рифаксимин

8. Бензолсульфон-амидная группа

— сульфаниламиды (стрептоцид, сульфацил-натрий (альбуцид), фталазол, сульфасалазин и пр.) — комбинированные ЛС, содержащие сульфаниламиды (сульфаметоксазол/триметоприм(ко-тримоксазол, бисептол, бактрим), ингалипт и пр.) — гапогликемические препараты производные сульфо-нилмочевины (глибенкламид (манинил), гликлазид (диабетон МВ, глидиаб), глипизид (глибенез ретард), гликвидон (глюренорм), букарбан, бутамид и пр.) — диуретики:

а) тиазидные диуретики (дихлотиазид (гипотиазид), гидрохлотриазид (триампур), циклометиазид, оксодолин) и комбинированные препараты, содержащие тиазидные диуретики (тенорик, капозид, ко-ренитек, энап НЛ и пр.)

б) «петлевые» диуретики, производные сульфамоилантраниловой и сульфамоилбензойной кислот (фуросемид (лазикс), буфенокс, клопамид (бринальдикс), индапамид (арифон))

в) ингибитор карбоангидразы (диакарб)

— селективные ингибиторы ЦОГ 2-й группы коксибов (целекоксиб (целебрекс), рофекоксиб)

— другие эфиры бензойной кислоты: анестезин (бензокаин и пр.), дикаин (тетракаин и пр.), кокаин, бутамбен, пропаракаин (алкаин)

— комбинированные ЛС, содержащие эфиры бензойной кислоты (меновазин, анестезол, альмагель Аи пр.)

— сульфаниламиды (стрептоцид, сульфацил-натрий (альбуцид), фталазол, сульфасалазин и пр.)

— комбинированные ЛС, содержащие сульфаниламиды (сульфаметоксазол/триметоприм (ко-тримоксазол, бисептол, бактрим), ингалипт и пр.)

— производное сульфонилмочевины букарбан

— ПАБК и ее производные

— ПАСК и ее производные

— этакридина лактат (риванол)

и другие амидные

— другие амидные производные: мепивакаин (скандо-нест), прилокаин, бупивакаин (маркаин), артикаин (ультракаин, убистезин, септонест)

— комбинированные ЛС, содержащие лидокаин (проктогливенол, отипакс, инстиллагель, камистад гель, стрепсилс плюс и пр.)

— производные пиразолона (метамизол натрия (анальгин), антипирин, амидопирин, бутадион и пр.)

— комбинированные ЛС, содержащие производные пиразолона (андипал, бенальгин, темпалгин, пенталгин, баралгин, теофедрин, спазган, каффетин и пр.)

12. Ацетилсалици­ловая кислота*

— комбинированные ЛС, содержащие ацетилсалицило­вую кислоту (аскофен, кофицил, цитрамон, седальгин, кардиомагнил и пр.)

— ацетаминофен (парацетамол) и комбинированные ЛС, содержащие парацетамол (коддрекс, терафлю, цитра­мон Пи пр.)

— фенацетин и комбинированные ЛС, содержащие фенацетин (кофицил, седальгин, цитрамон и пр.)

14. Фенобарбитал и др барбиту­раты

— комбинированные ЛС, содержащие фенобарбитал (андипал, беллатаминал, теофедрин, корвалол, валокордин, пенталгин, седальгин и пр.)

15. Производные фенотиазинового ряда

— аминазин и другие нейролептики (пропазин, левомепромазин, алимемамазин (терален), тиоридазин (сонапакс) и др.)

— противопаркинсонические препараты (динезин)

— противорвотные препараты (тиэтилперазин (торекан и пр.))

— коронаролитики (хлорацизин, нонахлазин)

— антиаритмические препараты (этацизин, этмозин)

16. Эуфиллин (аминофиллин)

— производные этилендиамина (супрастин (хлоропирамина гидрохлорид), антазолин, ранитидин, этамбутол, противоопухолевые препараты (продимин и пр.), пиперазин и его производные (цетиризин, гидроксизин (атаракс)) и пр.

— кремы, содержащие этилендиамин

— препараты ксантина: кофеин, пентоксифиллин, тео­бромин, теофиллин (теопэк, теотард, теофедрин и пр.)

— рентгеноконтрастные вещества (урографин, омнипак, визипак и пр.)

— гормональные препараты (тироксин, трийодтиронин, тиреокомб)

— неорганические иодиды (раствор Люголя, иодид калия и пр.)

18. Фурациллин и другие производ­ные нитрофуранов

— фурагин, фуразолидон, фурадонин

19. Производные 8-оксихинолина

— нитроксолин (5-НОК), хлорхинальдон (интестопан)

Лекарственная аллергия: лечение, причины, симптомы, профилактика

Сегодня очень многие люди страдают от проявлений аллергических реакций. Это касается и взрослых, и детей. Проявления заболевания могут быть различными – начиная от состояния дискомфорта и кончая анафилактическим шоком, который может привести к летальному исходу.

Причины появления

Лекарственная аллергия возникает зачастую как осложнение при лечении другого заболевания. Кроме того, данный недуг может являться профессиональным из-за длительного контакта с медикаментами (фармацевты, медицинские работники).

По статистическим данным, среди населения современных городов лекарственная аллергия наиболее часто встречается у женщин до 40 лет.

Основными причинами развития этого недуга считаются:

  • фактор наследственности (генетическое реагирование организма на определенное лекарство, которое обнаруживается при первом же приеме и остается на всю жизнь — идиосинкразия);
  • другие виды аллергии;
  • длительное, а часто бесконтрольное применение лекарств;
  • применение нескольких различных медикаментов одновременно.

Все лекарственные препараты способны спровоцировать проявление аллергии. Чаще других лекарств нежелательную реакцию вызывают:

  • анестетики местного применения;
  • антибиотики;
  • противовоспалительные нестероидные препараты и др.

Аллергическая реакция возникает и от передозировки лекарств. В данной ситуации можно говорить о псевдоаллергической реакции, поскольку результатом передозировки медикаментов становятся токсические эффекты.

Проявление аллергии

Реакция на аллерген местного характера — ринит. Его можно отличить от обычного (простудного) насморка. Если исключить действия аллергена, зуд и раздражение быстро проходят, в то время как обычный насморк длится не менее семи дней.

Симптомами аллергического насморка принято считать раздражение слизистой носа, острые приступы чихания, обильное слезотечение, тупую головную боль. Нередко наблюдается отек слизистой, поверхность носа приобретает бледный цвет, что указывает на наличие аллергического процесса.

Еще одно грозное проявление недуга — бронхиальная астма, болезнь, сопровождающаяся приступами удушья. В связи с тем, что бронхи отекают и в них накапливается большое количество слизи, дыхание больного затрудняется. Это заболевание часто становится хроническим и приносит страдания человеку. Больной в обязательном порядке должен находиться под постоянным наблюдением врача.

Нередко люди спрашивают: «Как выглядит аллергия?» Ответить на этот вопрос довольно сложно, но следующее ее проявление наглядно демонстрирует сложность заболевания. Речь идет о болезни, которая проявляется отечностью и воспалением поверхности кожного покрова. Это крапивница. Заболевание мучительное, которое помимо неприглядного внешнего вида изводит больного нестерпимым зудом.

На коже образуются пузырьки, может появиться покраснение слизистой горла, рта. Эти признаки быстро исчезают при исключении аллергена. Кроме того, возможны еще такие симптомы, как повышение температуры и артериального давления, появление тошноты, болей в горле.

Аллергический дерматит – это болезнь, которую сопровождает покраснение кожи и ее отек. При аллергии появляются пузырьки, которые лопаются, образуя эрозии. Затем на их месте появляется корочка. Все это сопровождается сильным зудом.

Это заболевание часто встречается у людей, чувствительных к теплу, солнечному свету, холоду, а также к некоторым видам лекарств. Аллергенами являются продукты питания, химические вещества, определенные виды косметики, самая разнообразная одежда из синтетических тканей, мягкие игрушки.

Лекарственная аллергия, симптомы

С этим коварным заболеванием встречаются врачи самых разных специальностей. Лекарственная аллергия в наше время поражает все большее количество людей. Специалисты связывают это с увеличением потребления некоторых медикаментов населением, а также с неблагоприятными экологическими условиями, которые нарушают деятельность иммунной системы человека.

Лекарственная аллергия, как правило, сопровождается воспалением слизистых оболочек, кожи и других тканей, которое обусловлено синтезом факторов иммунной системы. Они могут взаимодействовать с лекарственными препаратами или их метаболитами.

Этими факторами нередко становятся антитела, которые представляют собой иммуноглобулины различных типов (А, М, G, но наиболее часто — иммуноглобулины Е). Наличие в организме больного подобных факторов специалисты называют сенсибилизацией.

Для возникновения сенсибилизации достаточно попадания препарата в организм в течение 4 дней.

Это очень коварное заболевание — аллергия. Реакция развивается, когда препарат поступает в сенсибилизированный организм и начинается взаимодействие с антителами.

Этот создавшийся иммунный комплекс заставляет активизироваться механизмы иммунного ответа. Затем происходит выброс в межклеточное пространство и кровоток активных биологических веществ ( серотонина, гистамина, лейкотриенов, цитокинов, брадикинина и др.). Это ведет к повреждению тканей, появлению аллергического воспаления. Оно проявляется как симптомы аллергических заболеваний.

На что следует обратить внимание?

Лекарственная аллергия у детей и взрослых может проявиться разнообразно. Ее симптомы не зависят от конкретного медикамента и вводимой в организм дозы. Любой препарат способен вызвать разные реакции, в то же время одинаковые симптомы аллергии могут вызвать разные лекарства. Нередко у одного больного один и тот же препарат может вызвать разные проявления.

Симптомы заболевания не зависят от химического состава лекарственного средства. Чаще всего встречается аллергия на антибиотики бета-лактамной группы, противовоспалительные, нестероидные препараты, сульфаниламиды. Необходимо понимать, что «гипоаллергенных» препаратов пока не существует — любой из них может вызвать реакцию.

Из методов введения лекарств самым сенсибилизирующим считается местный — он формирует контактный аллергический дерматит, нередко приводит к отеку Квинке и высыпаниям на коже.

На втором месте находятся пероральное и парентеральное (внутримышечное, внутривенное и подкожное) введение препаратов. Лекарственная аллергия может быть вызвана наследственными факторами. Медицинские работники утверждают, что в семьях нередко наблюдаются подобные реакции у представителей нескольких поколений.

Аллергия на таблетки часто проявляется отеком Квинке, анафилактическим шоком, бронхообструктивным синдромом, тяжелой формой крапивницы, а также такими серьезными эксфолиативными проявлениями, как синдром Лайелла и Стивенса–Джонсона. Гораздо реже встречаются аллергические конъюнктивит и ринит, аллергические поражения ЖКТ, аллергический миокардит, поражения почек и системы кроветворения.

Критерии лекарственной аллергии

К таковым специалисты относят:

  • связь аллергических реакций с приемом препарата;
  • полное исчезновение или уменьшение симптомов почти сразу же после отмены лекарства;
  • проявление аллергической реакции на предыдущие употребления данного препарата либо соединений, сходных с ним по химическому составу;
  • сходство проявлений с признаками заболеваний.

В случае, когда на основании анамнеза не удается установить причину аллергии, последовательно проводят лабораторное тестирование и затем (при необходимости) переходят к провокационным пробам. Тест на аллергию проводят в отношении препаратов, реакция на которые представляется наиболее вероятной.

Лекарственная аллергия диагностируется с использованием лабораторных методов, провокационных проб и кожного тестирования. Как правило, начинают диагностику с лабораторных методов, которые считаются самыми безопасными.

Их достоверность может варьироваться от 60 до 85%. Это зависит от лекарственного препарата и гиперчувствительности больного. Необходимо сказать, что ученые разрабатывают новые, более совершенные методики и модернизируют имеющиеся технологии.

Лабораторные методы

Из применяемых сегодня методов наиболее актуальными являются:

  • Метод определения специфических к препарату иммуноглобулинов классов Е, М и G в сыворотке крови больного. Такой метод называют радиоаллергосорбентным.
  • Иммуноферментный способ выявления специфических к исследуемому веществу иммуноглобулинов классов Е, М и G в сыворотке крови.
  • Тест Шелли (базофильный) и его модификации.
  • Реакция на торможение миграции лейкоцитов.
  • Бласттрансформация лейкоцитов.
  • Хемилюминесценция.
  • Высвобождение сульфидолейкотриенов (тест).
  • Высвобождение ионов калия (тест).

В нашей стране чаще применяют иммуноферментный метод. Он является вполне обычным для современно оснащенной лаборатории. Для больного он безопасен, однако его применение регламентировано из-за высокой стоимости реагентов.

Этот метод рекомендован, когда предполагается аллергия на антибиотики бета-лактамной группы, гентамицин, цефалоспорины, мономицин, ацетилсалициловую кислоту, лидокаин.

Для исследования используется 1 мл сыворотки крови пациента. Исследование проводится в течение 18 часов. Данный метод отличает высокая информативность.

Флюоресцентный метод отработан для 92 лекарственных веществ. Для проведения исследования используется кровь пациента с антикоагулянтом (гепарин, ЭДТА). Тест занимает всего 35 минут. Его преимуществом его является необходимость малого количества крови (100 мкл для одного препарата).

Тест торможения миграции лейкоцитов в нашей стране проводится с 1980 года. Автором метода является академик А. Д. Адо и его сотрудники. Технически тест несложен, поэтому провести его можно практически в каждом медицинском учреждении. Этот метод хорошо зарекомендовал себя для диагностики аллергии на антибиотики, противовоспалительные нестероидные, сульфаниламидные препараты. Кроме того, он отличается низкой себестоимостью. Исследование занимает примерно 1,5 часа на чувствительность к одному препарату.

К сожалению, этот метод имеет ряд недостатков. Его нельзя использовать для детей до 6 лет, при острых аллергических заболеваниях.

Провокационные пробы

Лекарственная аллергия может быть диагностирована с использованием провокационных тестов. Однако к этому способу прибегают довольно редко – только в случаях, когда по результатам анамнеза, а также после проведенных лабораторных исследований не удалось выявить связь клинических реакций с приемом препарата, а его дальнейшее применение необходимо. Такие пробы проводит врач-аллерголог в специализированном кабинете, в котором созданы условия реанимационной готовности.

Противопоказания

Для проведения провокационных проб имеется целый ряд противопоказаний:

  • обострение аллергического заболевания;
  • перенесенный однажды анафилактический шок;
  • заболевания почек, сердца, печени;
  • некоторые формы эндокринных заболеваний;
  • возраст до 6 лет;
  • беременность.

Сегодня довольно часто проводится подъязычный тест на аллергию, а также дозированная провокация с растворами для инъекций.

Дозированная провокация

В основе этого метода лежит введение больному исследуемого медикамента, начиная с самых малых доз. После каждого такого введения препарата пациент находится под наблюдением медика 20 минут.

Если признаки аллергии не проявились, медикамент применяют подкожно, причем дозы в этом случае возрастают. Данный метод позволяет поставить диагноз практически безошибочно. Сдать анализы на аллергию поможет ваш лечащий врач, который выпишет направление на прием к аллергологу.

При выявлении реакции на препарат врач делает отметку красным фломастером на обложке амбулаторной карты. В дальнейшем назначать данное средство пациенту запрещается, так как сенсибилизация к медикаментозным препаратам сохраняется десятки лет, а потому существует реальная угроза возникновения аллергической реакции.

Каким должно быть лечение?

Оно во многом зависит от того, какие признаки аллергии проявились, от тяжести проявлений болезни. Когда аллерген неизвестен, необходимо отменить все препараты, на фоне приема которых могла развиться реакция.

Лечение аллергии в случае, если лекарство принималось внутрь, предполагает срочное промывание желудка и применение сорбентов (например, активированного угля в необходимой дозировке)

Если пациента беспокоят обильные высыпания на коже, слизистой и ярко выраженный зуд, лечение аллергии начинают с антигистаминных препаратов в дозировке, соответствующей возрасту больного (средства «Супрастин», «Тавегил», «Пипольфен», «Фенкарол», «Зиртек», «Кларитин», «Кестин» и другие).

Если на протяжении суток не исчезает лекарственная аллергия, лечение продолжают назначением 60 мг преднизолона внутримышечно. Как правило, это ведет к положительной динамике.

Если после применения преднизолона не исчезает лекарственная аллергия, лечение можно повторить через 8 часов до полного исчезновения симптомов.

Чтобы лечение было эффективным, необходимо обязательно сдать анализы на аллергию. Возможно, вам необходимо использовать глюкокортикостероиды длительного действия.

В особо тяжелых случаях, несмотря на проводимое лечение, лекарственная аллергия сохраняется. В этих случаях обычно переходят к внутривенной инфузии физраствора и назначению системных кортикостероидов (внутривенно). Доза препаратов рассчитывается в зависимости от состояния пациента и его массы тела.

При наступлении анафилактического шока необходимо срочно начать противошоковые мероприятия. Необходима незамедлительная госпитализация пациента в реанимационное отделение больницы. За ним ведется наблюдение в течение 8–10 дней. Больному назначают антигистаминные препараты и глюкокортикостероиды, контролируется работа почек, печени и сердца.

Госпитализация необходима и пациентам с отеком Квинке в области шеи и лица. Такое состояние опасно стенозом гортани. В стационаре проводится курс инфузионной терапии, симптоматическая терапия.

Аллергия у детей

Многих наших читателей интересует, как выглядит аллергия у детей. Родителям необходимо знать, что любой препарат может вызвать серьезную аллергическую реакцию. Очень часто ее причиной могут стать антибиотики.

Чтобы избежать этого, нельзя заниматься самостоятельным назначением лекарств ребенку. Ему нельзя давать (без рекомендации врача) одновременно несколько препаратов. Особенно внимательными необходимо быть к антибиотикам. К сожалению, некоторые родители уверены, что столь сильные медикаменты можно назначать всегда, когда у малыша повышается температура. Однако следует помнить о том, что заболевание может быть вызвано вирусами, а антибиотики против них бессильны.

Если существует необходимости введения пенициллина, необходимо сделать пробу, которая покажет реакцию детского организма на антибиотик. Сегодня довольно часто применяют другие препараты, но они могут быть из группы пенициллинов.

Грибковые заболевания, которые протекают в тяжелой форме, способствуют повышению чувствительности организма к пенициллину. Для снижения температуры целесообразнее использовать содержащие парацетамол лекарства, имеющие меньше побочных эффектов для организма ребенка.

При возникновении аллергической реакции следует немедленно прекратить прием препарата и вызвать врача! Затем в течение нескольких дней следует соблюдать диету, исключающую продукты-аллергены (шоколад, цитрусовые, красные фрукты и пр.).

Чтобы знать, какие есть аллергии у детей, необходимо проконсультироваться у вашего педиатра, который в случае необходимости назначит лабораторные исследования.

Аллергия у детей проявляется гематологическими изменениями, наружными симптомами, локально-висцеральной симптоматикой. Течение заболевания у ребенка может быть легким, средней тяжести или тяжелым. Наружными симптомами являются высыпания на коже либо поражение слизистых оболочек.

Дозы лекарств

В инструкции, прилагаемой к любому лекарственному препарату, указывается допустимая доза лекарства для ребенка и для взрослого пациента. Иногда для ребенка используется часть дозы взрослого человека.

Самым надежным вариантом медики считают метод подбора необходимой дозы с помощью дозис-фактора. Кроме того, следует знать, что доза может быть скорректирована в ходе лечения.

Профилактика

Возможно ли предотвратить возникновение аллергической реакции? Да, для этого необходимо ограничить бесконтрольное использование медицинских препаратов. Все лекарства должен назначать врач. Если уже появилась аллергическая реакция на какой-то препарат, его нельзя использовать в будущем.

Следует соблюдать следующие правила:

  1. Сообщите лечащему врачу о непереносимости вами определенного препарата.
  2. Вашим близким тоже необходимо знать о лекарственной аллергии, а также о мерах неотложной помощи.
  3. Пациент с лекарственной аллергией должен всегда иметь при себе необходимые антигистаминные препараты.

Необходимо помнить о том, что проявившись однажды, лекарственная аллергия может дать повторную реакцию даже через несколько десятилетий.

Больным следует соблюдать несложные правила:

  • запомните название препарата, который вызывает аллергическую реакцию;
  • перед приемом нового незнакомого средства проконсультируйтесь с врачом.

Правильные действия пациента уберегут его от проявления аллергической реакции. Если препарат предназначен для ребенка, кормящей или беременной женщины, больных с печеночной или почечной недостаточностью, необходимо внимательно изучить особые указания в аннотации.

Ко-тримоксазол

Ко-тримоксазол: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Co-trimoxazol

Код ATX: J01EE01

Действующее вещество: ко-тримоксазол [сульфаметоксазол + триметоприм] (co-trimoxazole [sulfamethoxazole + trimethoprim])

Производитель: ОАО «Биосинтез», ОАО «Фармстандарт-Лексредства», Россия

Актуализация описания и фото: 13.08.2020

Цены в аптеках: от 21 руб.

Ко-тримоксазол – комбинированный противомикробный сульфаниламидный препарат.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы Ко-тримоксазола:

  • Таблетки 120 мг (по 10 шт. в упаковках контурных ячейковых, 3 упаковки в пачке картонной; по 20 шт. в банках, 1 банка в пачке картонной; по 10 шт. в упаковках контурных безъячейковых, 100 упаковок в коробке картонной);
  • Таблетки 480 мг (по 10 шт. в блистерах, 1 или 2 блистера в пачке картонной; по 10 шт. в упаковках контурных ячейковых, 3 упаковки в пачке картонной; по 20 шт. в банках, 1 банка в пачке картонной; по 10 шт. в упаковках контурных безъячейковых, 100 упаковок в коробке картонной);
  • Таблетки 960 мг (в упаковках по 10, 20, 100 или 500 шт.);
  • Суспензия для приема внутрь (по 50, 100 или 125 мг в темных стеклянных флаконах, 1 флакон в комплекте с дозировочной ложкой в пачке картонной);
  • Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь (по 4,8 г во флаконах объемом 100 мл, в упаковке 1 или 20 флаконов).

Активные вещества в составе Ко-тримоксазола:

  • 1 таблетка 120 мг: сульфаметоксазол – 100 мг и триметоприм – 20 мг;
  • 1 таблетка 480 мг: сульфаметоксазол – 400 мг и триметоприм – 80 мг;
  • 1 таблетка 960 мг: сульфаметоксазол – 800 мг и триметоприм – 160 мг;
  • 5 мл суспензии: сульфаметоксазол – 200 мг и триметоприм – 40 мг;
  • 5 мл суспензии, приготовленной из гранул: сульфаметоксазол – 200 мг и триметоприм – 40 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Сульфаметоксазол по структуре схож с парааминобензойной кислотой и препятствует выработке дигидрофолиевой кислоты в бактериальных клетках, предотвращая включение парааминобензойной кислоты в ее молекулу. Триметоприм усиливает свойства сульфаметоксазола, нарушая процесс восстановления дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую. Последняя является активной формой фолиевой кислоты, отвечающей за деление клеток микробов и белковый обмен в них.

Ко-тримоксазол представляет собой бактерицидное средство широкого спектра действия. Для него характерна высокая активность по отношению к следующим микроорганизмам: Chlamydia spp. (включая Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus spp. (особенно гемолитические штаммы, обладающие повышенной чувствительностью к пенициллину), Pneumocystis carinii, Staphylococcus spp., Morganella spp., Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Yersinia spp., Escherichia coli (в том числе штаммы энтеротоксигенной природы), Shigella spp., Salmonella spp. (в том числе Salmonella paratyphi и Salmonella typhi), Serratia marcescens, Vibrio cholerae, некоторые разновидности Pseudomonas (исключая Pseudomonas aeruginosa), Bacillus anthracis, Providencia, Haemophilus influenzaе (в том числе штаммы, резистентные к ампициллину), Legionella pneumophila, Listeria spp., Enterobacter spp., Nocardia asteroides, Citrobacter, Bordetella pertussis, Mycobacterium spp. (включая Mycobacterium leprae), Enterococcus faecalis, Brucella spp., Francisella tularensis, Klebsiella spp., Pasteurella spp., Proteus spp.

Также Ко-тримоксазол действует на простейшие: Leishmania spp., Plasmodium spp., Histoplasma capsulatum, Toxoplasma gondii, Coccidioides immitis, Actinomyces israelii, патогенные грибы. Резистентность к препарату проявляют вирусы, Corynebacterium spp., Leptospira spp., Pseudomonas aeruginosa, Treponema spp., Mycobacterium tuberculosis.

Препарат подавляет жизнедеятельность кишечной палочки, что обуславливает снижение выработки тиамина, никотиновой кислоты, рибофлавина и других витаминов группы В в кишечнике. Терапевтический эффект длится не менее 7 часов.

Фармакокинетика

При приеме внутрь Ко-тримоксазол абсорбируется примерно на 90%. Максимальный уровень вещества в плазме регистрируется через 1–4 часа после приема, причем терапевтические концентрации остаются на необходимом уровне на протяжении 7 часов после однократного приема. Ко-тримоксазол хорошо распределяется по тканям и системам организма, проникает через плацентарный и гематоэнцефалический барьеры, а также в грудное молоко. Во время лечения в моче и легких поддерживаются концентрации вещества, превышающие таковые в плазме.

В меньшей степени Ко-тримоксазол кумулируется в интерстициальной жидкости, бронхиальном секрете, грудном молоке, влагалищных выделениях, водянистой влаге глаза, ткани и секрете предстательной железы, слюне, жидкости среднего уха (во время воспалительного процесса), костях, желчи, спинномозговой жидкости. Сульфаметоксазол связывается с белками плазмы на 66%, триметоприм – на 45%.

Оба активных компонента Ко-тримоксазола метаболизируются, образуя ацетилированные производные (в большей степени это характерно для сульфаметоксазола). Метаболиты не имеют антибактериальной активности.

Ко-тримоксазол экскретируется через почки в неизмененном виде (триметоприм – 50% от принятой дозы, сульфаметоксазол – 20% от принятой дозы) и в виде метаболитов (80% от принятой дозы на протяжении 72 часов). Незначительное количество вещества выводится через кишечник. Период полувыведения триметоприма составляет 10–12 часов, сульфаметоксазола – 9–11 часов. У детей он оказывается существенно меньше и определяется возрастом: до 1 года период полувыведения равен 7–8 часам, от 1 года до 10 лет – 5–6 часам. У пациентов преклонного возраста и больных с дисфункциями почек период полувыведения ко-тримоксазола увеличивается.

Показания к применению

  • Инфекции дыхательных путей: острый и хронический бронхит, бронхопневмония, крупозная и пневмоцистная пневмония, бронхоэктатическая болезнь;
  • Инфекции желудочно-кишечного тракта: холера, сальмонеллоносительство, холангит, дизентерия, паратиф, холецистит, брюшной тиф и гастроэнтериты, вызванные энтеротоксичными штаммами Escherichia coli;
  • Инфекции ЛОР-органов: ангина, ларингит, синусит, скарлатина, средний отит;
  • Инфекции мочеполовых органов: гонорея (мужская и женская), паховая гранулема, венерическая лимфогранулема, мягкий шанкр, эпидидимит, простатит, пиелит, цистит, пиелонефрит, уретрит;
  • Инфекции мягких тканей и кожи: раневые инфекции, фурункулез, акне, пиодермия.
  • Острый бруцеллез;
  • Токсоплазмоз;
  • Малярия (Plasmodium falciparum);
  • Южноамериканский бластомикоз;
  • Острый и хронический остеомиелит;
  • Другие остеоартикулярные инфекции.

Противопоказания

  • Почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 15 мл/мин);
  • B12-дефицитная анемия;
  • Апластическая анемия;
  • Печеночная недостаточность;
  • Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
  • Агранулоцитоз, лейкопения;
  • Гипербилирубинемия у детей;
  • Детский возраст до 3 месяцев;
  • Беременность и лактация;
  • Повышенная чувствительность к Ко-тримоксазолу или другим сульфаниламидам.
  • Бронхиальная астма;
  • Дефицит фолиевой кислоты;
  • Заболевания щитовидной железы;
  • Нарушения функции почек и печени;
  • Аллергические реакции в анамнезе.

Инструкция по применению Ко-тримоксазола: способ и дозировка

Согласно инструкции, Ко-тримоксазол следует принимать внутрь во время или после еды.

Из гранул готовят суспензию. Для этого во флакон добавляют 100 мл кипяченой воды и тщательно перемешивают.

Рекомендуемые дозы таблеток Ко-тримоксазол:

  • Взрослые и дети старше 12 лет: 960 мг 1 раз/сутки или по 480 мг 2 раза/сутки, в тяжелых случаях – по 480 мг 3 раза/сутки, при хронических инфекциях – по 480 мг 2 раза/сутки;
  • Дети 6-12 лет: по 240-480 мг 2 раза/сутки;
  • Дети 2-6 лет: по 120-240 мг 2 раза/сутки;
  • Дети 1-2 лет: по 120 мг 2 раза/сутки.

Рекомендуемые дозы Ко-тримоксазола в форме суспензии, в том числе приготовленной из гранул:

  • Взрослые и подростки старше 12 лет: по 960 мг 2 раза/сутки;
  • Дети 7-12 лет: по 480 мг 2 раза/сутки;
  • Дети 4-6 лет: по 240-480 мг 2 раза/сутки;
  • Дети от 7 месяцев до 6 лет: по 120-240 мг 2 раза/сутки;
  • Дети 3-6 месяцев: по 120 мг 2 раза/сутки.

Продолжительность лечения зависит от показания и общей клинической картины, обычно составляет от 5 до 10 дней. После того как клинические симптомы заболевания исчезнут, прием препарата следует продолжить еще в течение 2 дней. Терапия острого бруцеллеза длится 3-4 недели, паратифа и брюшного тифа – 1-3 месяца. Лечение хронических инфекций более длительное.

Для профилактики рецидивов хронических инфекций мочевыводящей системы Ко-тримоксазол назначают взрослым и подросткам старше 12 лет по 480 мг 1 раз в сутки на ночь, детям до 12 лет – по 12 мг/кг/сутки. Курс может длиться от 3 до 12 месяцев.

При остром цистите у детей в возрасте 7-16 лет назначают по 480 мг 2 раза/сутки в течение 3 дней.

Рекомендуемая доза при пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, составляет 120 мг/кг/сутки в несколько приемов с интервалами 6 часов на протяжении 14 дней.

Начальная доза при тифе составляет по 960 мг 3 раза/сутки, после спадания жара дозу снижают до 960 мг 2 раза/сутки, лечение продолжают в течение как минимум 2 недель. Детям дозу уменьшают в 2 раза.

Пациентам с гонорейным фарингитом Ко-тримоксазол назначают в случае повышенной чувствительности к пенициллину: в дозе 4320 мг однократно в сутки в течение 5 дней.

При некоторых заболеваниях у взрослых врач может порекомендовать однократный прием препарата или проведение кратковременных курсов. К примеру:

  • Неосложненный цистит у женщин: 2400 мг однократно с большим количеством воды;
  • Шанкроид: 3840 мг однократно с большим количеством воды;
  • Неосложненная острая гонорея: 2400 мг однократно, спустя 8 часов – прием аналогичной дозы.

Пациентам с почечной недостаточностью при клиренсе креатинина (КК) более 25 мл/минуту коррекция дозы Ко-тримоксазола не требуется, при КК от 15 до 25 мл/минуту назначают стандартную дозу в течение первых 3 дней терапии, далее – по ½ стандартной дозы. Пациентам с КК менее 15 мл/минуту можно применять ½ стандартной дозы только при условии, что пациент проходит гемодиализ.

Побочные действия

  • Со стороны органов кроветворения: агранулоцитоз, тромбоцитопения, мегалобластная анемия, нейтропения, лейкопения;
  • Со стороны нервной системы: вертиго, головная боль; в отдельных случаях – тремор, апатия, периферические невриты, депрессия, асептический менингит;
  • Со стороны дыхательной системы: легочные инфильтраты, бронхоспазм;
  • Со стороны пищеварительной системы: стоматит, глоссит, гастрит, диарея, боль в животе, снижение аппетита, холестаз, тошнота, рвота, повышение активности печеночных трансаминаз, псевдомембранозный энтероколит, гепатонекроз, гепатит;
  • Со стороны мочевыделительной системы: гематурия, кристаллурия, гиперкреатининемия, полиурия, повышение концентрации мочевины, нарушение функции почек, интерстициальный нефрит, токсическая нефропатия с олигурией и анурией;
  • Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, артралгия;
  • Аллергические реакции: сыпь, зуд, эксфолиативный дерматит, гиперемия склер, ангионевротический отек, повышение температуры тела, аллергический миокардит, фотосенсибилизация, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная экссудативная эритема;
  • Прочие: гипогликемия.

Передозировка

К симптомам передозировки Ко-тримоксазола относят кристаллурию, гематурию, кишечные колики, тошноту, рвоту, лихорадку, головную боль, головокружение, расстройства зрения, сонливость, помутненное сознание, депрессивные состояния, обмороки. Длительный прием препарата в высоких дозах также может спровоцировать желтуху, мегалобластную анемию, лейкопению, тромбоцитопению.

К мерам экстренной помощи при передозировке причисляют промывание желудка. Триметоприм выводится из организма быстрее при подкислении мочи. Также рекомендованы прием жидкости внутрь и внутримышечное введение кальция фолината в суточной дозе 5–15 мг (нивелирует действие триметоприма на костный мозг). При необходимости проводится гемодиализ.

Особые указания

При длительном лечении (более 1 месяца) необходимо регулярно делать анализ крови, т.к. есть риск возникновения гематологических изменений (в том числе асимптоматических). Эти изменения могут быть обратимы благодаря приему фолиевой кислоты (в суточной дозе 3-6 мг), при этом противомикробная активность препарата существенно не нарушается. Особую осторожность следует соблюдать при лечении пожилых людей и пациентов с подозрением на исходную нехватку фолатов. Дополнительное назначение фолиевой кислоты также целесообразно при длительном лечении Ко-тримоксазолом в высоких дозах. Кроме того, при длительном лечении необходимо следить за функциональным состоянием печени и почек.

Во избежание развития кристаллурии следует обеспечить адекватную водную нагрузку и поддерживать достаточный объем выделяемой мочи. При снижении фильтрационной функции почек значительно возрастает риск развития аллергических и токсических осложнений сульфаниламидов.

Во время лечения рекомендуется избегать чрезмерного солнечного и ультрафиолетового облучения, а также исключить из рациона продукты, которые содержат в больших количествах парааминобензойную кислоту (ПАБК), такие как помидоры, морковь, зеленые части растений (шпинат, цветную капусту и бобовые).

У пациентов с синдромом приобретенного иммунного дефицита (СПИДом) значительно выше риск развития побочных эффектов.

Из-за широко распространенной резистентности штаммов Ко-тримоксазол не рекомендуется назначать при фарингитах и тонзиллитах, вызванных бета-гемолитическим стрептококком группы A.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Во время терапии необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортом и выполнении потенциально опасных видов работ, требующих повышенной сосредоточенности и незамедлительных психомоторных реакций. Следует учесть возможность возникновения побочных эффектов со стороны ЦНС: головокружения, галлюцинаций, судорог, вертиго. При их развитии рекомендуется отказаться от занятий указанными выше видами деятельности.

Лекарственное взаимодействие

  • Производные салициловой кислоты: усиливается действие Ко-тримоксазола;
  • Метотрексат: повышается его токсичность;
  • Гипогликемические препараты: усиливается их действие;
  • Непрямые антикоагулянты: увеличивается их активность;
  • Фенитоин, варфарин: снижается интенсивность их печеночного метаболизма, усиливаются эффекты;
  • Пероральные контрацептивы: снижается их эффективность;
  • Прокаин, бензокаин, прокаинамид и другие лекарственные средства, в результате гидролиза которых образуется ПАБК: снижают эффект Ко-тримоксазола;
  • Рифампицин: сокращается период полувыведения триметоприма;
  • Пириметамин в дозах более 25 мг/неделю: возрастает риск развития мегалобластной анемии;
  • Диуретики (особенно тиазиды): возрастает риск развития тромбоцитопении, особенно у пожилых людей;
  • Пара-аминосалициловая кислота, фенитоин, барбитураты: усиливаются проявления дефицита фолиевой кислоты;
  • Колестирамин: снижается абсорбция Ко-тримоксазола (в связи с этим препарат следует принимать через за 1 час до или через 4-6 часов после приема колестирамина);
  • Препараты, угнетающие костномозговое кроветворение: увеличивается риск миелосупрессии;
  • Индометацин, бутадион, напроксен, салицилаты и некоторые другие нестероидные противовоспалительные средства: возможно усиление действия Ко-тримоксазола с развитием нежелательных эффектов;
  • Хлоридин: усиливается противомикробное действие препарата.

Между диуретиками (фуросемидом, тиазидами и др.) и пероральными гипогликемическими препаратами (производными сульфонилмочевины), с одной стороны, и противомикробными сульфаниламидами, с другой стороны, возможно развитие перекрестной аллергической реакции.

Аналоги

Аналогами Ко-тримоксазола являются: Берлоцид 240, Бисептол, Бактрим, Гросептол, Брифесептол, Дуо-Септол, Двасептол, Ко-тримоксазол-Акри, Котрифарм 480, Ко-тримоксазол-СТИ, Ориприм, Ко-тримоксазол-Биосинтез, Тримезол, Метосульфабол, Полсептол, Синерсул, Септрин, Суметролим, Сулотрим, Циплин.

Сроки и условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте. Таблетки и гранулы – при температуре 15-25 ºС, суспензию – при температуре до 15 ºС.

Срок годности таблеток – 5 лет, суспензии и гранул – 2 года. Приготовленную из гранул суспензию можно хранить в течение 2 недель при комнатной температуре, до 4 недель – в холодильнике.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Ко-тримоксазоле

Отзывы о Ко-тримоксазоле подтверждают его высокую эффективность при применении по показаниям. Однако лечение им назначают с осторожностью вследствие способности угнетать кроветворную функцию и повышенной токсичности.

Цена на Ко-тримоксазол в аптеках

Цена на Ко-тримоксазол в форме суспензии для приема внутрь составляет 48–53 рубля (за флакон 100 мл). Таблетки Ко-тримоксазол дозировкой 480 мг можно приобрести примерно за 17–25 рублей (в упаковку входит 10 шт.). Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь в продаже на данный момент отсутствуют.

Совет 1: Как проявляется аллергия на лекарства

Содержание статьи

  • Как проявляется аллергия на лекарства
  • Как избавиться от аллергии
  • Признаки аллергии

Типы реакции

Лекарства изготавливаются из потенциально ядовитых для организма веществ. При приеме в небольших количествах согласно инструкции по применению или рецепту врача препарат не вызывает интоксикации и воздействует на организм положительным образом. Например, лекарство уменьшает боль, уничтожает инфекции и улучшает работу сердца. Кроме позитивной реакции медицинские препараты оказывают и другое воздействие, которое может негативным образом сказаться на работе органов человека – побочные и аллергические реакции.

Симптомы лекарственной аллергии можно разделить на три группы. К симптомам 1 типа относятся острые реакции, которые возникают мгновенно или в промежутке не более часа после приема препарата. Среди них можно отметить анафилактический шок, отек Квинке, приступ бронхиальной астмы, острая крапивница и анемия. К 2 группе симптомов относятся реакции, которые появляются в течение суток после приема препарата. В данном случае изменения могут быть малозаметны для человека и могут быть выявлены только при проведении анализов крови. Затяжные аллергические реакции могут быть отнесены к 3 группе. Они развиваются несколько суток после приема препарата и являются наиболее комплексными. К 3 типу можно отнести сывороточную болезнь (сыпь, зуд, лихорадка, гипотония, лимфаденопатия и т.п.), аллергические заболевания крови, воспаления в суставах и лимфоузлах различных частей тела.

Особенности аллергии на лекарства

Лекарственная аллергия отличается своим приступообразным началом. При этом один и тот же препарат после каждого приема может вызывать различные аллергические реакции, которые отличаются не только своим типом, но и интенсивностью.

Кожные проявления аллергии являются одной из самых распространенных реакций. На коже могут образовываться пятнистые, узелковые, пузырчатые высыпания, которые могут быть похожи на розовый лишай, экзему или экссудативный диатез. Наиболее частыми симптомами выступают отек Квинке и крапивница, которые зачастую являются единственными проявлениями аллергической реакции на тот или иной препарат. Чаще всего крапивница может появиться из-за приема пенициллина.

При возникновении лекарственной аллергии больному следует обратиться к лечащему врачу для назначения альтернативного препарата. Перед проведением консультации следует прекратить прием лекарства. При серьезных симптомах аллергии можно воспользоваться антигистаминными препаратами (например, «Кларитин», «Зиртек», «Фликсоназе»). Если у больного проявились признаки анафилактического шока, необходимо в срочном порядке вызвать скорую помощь. Также следует обратиться к врачу при появлении масштабной сыпи и бронхиальной астмы.

Совет 2 : Как лечить аллергию на лекарства

Триметоприм (Trimethoprim), инструкция по применению

Международное наименование. Trimethoprim.

Состав и форма выпуска. Активное вещество — триметоприм. Таблетки 0.02 и 0.1 г. Микстура (1 мл-0.01 г) во флаконах.

  • Фармакологическое действие
  • Показания к применению
  • Противопоказания к применению
  • Побочные эффекты

Фармакологическое действие. Обладает антибактериальной активностью в отношении грамотрицательных (кишечная палочка, протей, клебсиелла) и некоторых грамположительных микроорганизмов.

Режим дозирования. Взрослым назначают 1 раз в сутки в дозе 0.04-0.06 г; максимальная суточная доза — 0.1 г. Детям старше 1 года назначают 1 раз в сутки в дозе 2-3 мг/кг массы тела.

Побочное действие. Тошнота (чаще возникает при применении высоких доз), кожная сыпь, лейкопения, тромбоцитопения, анемия.

Противопоказания при применении триметоприма. Выраженные нарушения функции печени и почек, дефицит фолиевой кислоты, беременность.

Особые указания. С осторожностью назначают препарат пациентам с возможным дефицитом фолиевой кислоты, отягощенным аллергологическим анамнезом, бронхиальной астмой, нарушениями функции печени и щитовидной железы. При длительном назначении препарата следует систематически проводить исследования периферической крови, функционального состояния печени и почек. Пожилым больным показано дополнительное назначение фолиевой кислоты.

Производители. Тримопан (Trimopan) FARMOS, Финляндия; Триприм (Triprim) LUDWIG MERCKLE, Австрия.

Применение препарата триметоприм только по назначению врача, инструкция дана для справки!

Какой страшной болезнью чаще болеют веганы, чем те, кто употребляет мясо?

3 причины, почему не стоит бояться плакать на рабочем месте

Какие овощи не стоит употреблять в сыром виде?

О чем свидетельствуют мурашки по телу?

Простые способы профилактики гриппа и простуды, о которых мы не знали

Почему люди выбирают похожих партнеров, даже имея плачевный опыт отношений

Имплантация зубов — преимущества и выбор клиники

Блокада позвоночника – мгновенное устранение боли в спине

Ядовитая приправа, есть или не есть в открытых уличных кафе

Лечение аллергии антибиотиками

Лечение аллергии ванкомицином

Ванкомицин — это гликопептидный антибиотик, применяемый для лечения метициллин-резистентных штаммов золотистого стафило­кокка, стрептококка, энтерококка. Причем в наибольшей степени он показан пациентам с реакциями на препараты пенициллиновой группы. Ванкомицин часто вызывает «синдром красного человека», который развивается из-за не IgE-опосредованного высвобождения гистамина, то есть не относится к истинным аллергическим реакциям, и развитие которого зависит от дозы препарата. Клинически «синдром красного человека» проявляется эритемой, зудом шеи, лица, верхней половины грудной клетки, иногда сопровождается гипотензией. Характерно то, что симптомы начинаются или сразу после начала введения препарата, или сразу после завершения введения препарата.

IgЕ-опосредованные реакции на введение ванкомицина, проявляю­щиеся бронхоспазмом и гипотензией, встречаются крайне редко. Но на прием ванкомицина также могут развиваться макулопапулезные высыпа­ния, синдром Стивенса—Джонсона и эксфолиативный дерматит.

Диагностика. Тесты для диагностики аллергических реакций на ванкомицин не разработаны.

Тактика ведения. Для предотвращения неиммунологически-опос-редованной реакции рекомендуется медленное введение ванкомицина, возможно применение более низких доз ванкомицина с большими интер­валами. Для профилактики развития таких реакций показано проведение премедикации с введением антигистаминных препаратов.

В случаях развития анафилактической реакции на ванкомицин назначают альтернативные антибиотики, такие как линезолид или квинупристин/далфопристин. В литературе также описаны протоколы десенситизации ванкомицином.
Другое антибиотики против аллергии

Диагностика. При невозможности замены этих ЛС препаратами из других групп антибиотиков для подбора препарата рекомендуется приме­нение ТТЕЭЛ (концентрация 1—10 мкг/мл в зависимости от перенесен­ной реакции), подъязычного теста (1/4—1/8 дозы), теста с постепенным повышением дозы.

Кожные тесты не стандартизованы.

Информативных тестов in vitroо также нет.

Тактика ведения. Замена антибактерильными препаратами из других фармакологических групп.
Сульфаниламидные препараты

Реакции гиперчувствительности на сульфаниламиды наиболее часто проявляются кожными поражениями от макулопапулезных экзантем до более тяжелых реакций (ССД, ТЭН). Было показано, что в результате метаболизма сульфаметоксазол преобразуется в реактивный метаболит, который в свою очередь ковалентно взаимодействует с кератиноцитами и инициирует клеточно-опосредованную цитотоксичность. В норме реактивные метаболиты быстро детоксицируются глутатион трансфера-зой или путем ацетилирования.

Отмечено, что у ВИЧ-инфицированных больных частота кожных реакций на применение триметоприма-сульфаметоксазола значительно выше, чем в общей популяции.

Диагностика. Тестов I vitrо для диагностики аллергии на сульфани­ламидные препараты нет.

При невозможности замены их препаратами из других групп реко­мендуется проведение тестов in vivo (ТТЕЭЛ (начальная концентрация препарата после тяжелых реакций 1 мкг/мл с возможным дальнейшим повышением концентрации препарата до 100 мкг/мл), подъязычный (1/4-1/8 дозы), тест с постепенным увеличением дозы).

Тест с постепенным увеличением дозы проводят следующим обра­зом: 1-й день — 1/100 дозы, 2-й день — 1/10 дозы, 3-й день — 1/3 дозы, 4-й день — полная доза. Если начинается реакция, то препарат сразу отменяют.

Тактика ведения. Учитывая, что в настоящее время, как правило, антибактериальные сульфаниламидные препараты не являются незаме­нимыми препаратами, то целесообразно при подозрении на гиперчувс­твительность к препаратам сульфаниламидного ряда запретить прием этой группы препаратов, особенно после перенесенных тяжелых реакций. При невозможности замены препаратами из других групп (например, у ВИЧ-инфицированных больных) возможно проведение десенситизации. Такие протоколы описаны в зарубежной литературе.

Следует обратить внимание, что существуют препараты других фармацевтических групп, содержащие бензолсульфонамидную группу (некоторые мочегонные, гипогликемические препараты, селективные ингибиторы ЦОГ 2 и пр.). Хотя развитие перекрестных ал­лергических реакций между этими группами препаратов встречается не так часто, это следует учитывать у пациентов с аллергическими реакциями на сульфаниламиды в анамнезе.

Также существуют комбинированные средства, содержащие сульфа­ниламидный препарат. Наиболее применяемыми являются сульфасала-зин и триметоприм-сульфаметоксазол.

Что касается сульфасалазина, то он подвергается расщеплению микрофлорой кишечника с образованием сульфапиридина и 5-амино-салициловой кислоты. При применении сульфасалазина более чем у 2% пациентов встречается макулопапулезная сыпь или лекарственная лихорадка, также описаны случаи ВКЕ88-синдрома. При этом реакции гиперчувствительности чаще развиваются на сульфапиридин. В этом случае возможна замена на другие препараты, не содержащие сульфаниламид, например, олсалазин, месалазин. Следует учитывать возможность развития кожных реакций гиперчувствительности и кс второму компоненту сульфасалазина — салициловой кислоте.

Большинство реакций на триметоприм-сульфаметоксазол (бисеп-тол), как правило, развивается на сульфонамидную составляющую, хотя иногда развитие реакции возможно и на триметоприм, которые проявля­ются в виде фиксированной или распространенной эритемы.

Бисептол — инструкция по применению, аналоги, отзывы и формы выпуска (таблетки 120 мг и 480 мг, суспензия или сироп) лекарственного препарата для лечения ангины, простуды и цистита у взрослых, детей и при беременности

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Бисептол. Представлены отзывы посетителей сайта — потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Бисептола в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Бисептола при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения ангины, простуды, цистита и других инфекционных заболеваний у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью.

Бисептол — комбинированный антибактериальный препарат, содержит сульфаметоксазол и триметоприм.

Сульфаметоксазол, сходный по строению с ПАБК, нарушает синтез дигидрофолиевой кислоты в бактериальных клетках, препятствуя включению ПАБК в ее молекулу.

Триметоприм усиливает действие сульфаметоксазола, нарушая восстановление дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую — активную форму фолиевой кислоты, ответственную за белковый обмен и деление микробной клетки.

Является бактерицидным препаратом широкого спектра действия.

Активен в отношении грамположительных аэробных бактерий, грамотрицательных аэробных бактерий, в отношении грамположительных анаэробов, в отношении простейших: Plasmodium spp., Toxoplasma gondii; патогенных грибов: Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Pneumocystis carinii, Leishmania spp.

К препарату устойчивы: Corynebacterium spp., Pseudomonas aeruginosa, Mycobacterium tuberculosis, Treponema spp., Leptospira spp., вирусы.

Угнетает жизнедеятельность кишечной палочки, что приводит к уменьшению синтеза тиамина, рибофлавина, никотиновой кислоты и других витаминов группы В в кишечнике.

Продолжительность терапевтического действия составляет 7 ч.

Фармакокинетика

После приема препарата внутрь активные вещества быстро и полностью абсорбируются из ЖКТ. Триметоприм хорошо проникает в ткани и биологические среды организма: легкие, почки, простату, желчь, слюну, мокроту, спинномозговую жидкость. Связывание триметоприма с белками плазмы составляет 50%; сульфаметоксазола — 66%. Основной путь выведения — почки; при этом триметоприм выводится в неизмененном виде до 50%; сульфаметоксазол — 15-30% в активной форме.

Показания

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:

  • инфекции дыхательных путей (в т.ч. бронхит, пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры);
  • отит, синусит;
  • инфекции мочеполовой системы (в т.ч. пиелонефрит, уретрит, сальпингит, простатит);
  • гонорея;
  • инфекции ЖКТ (в т.ч. брюшной тиф, паратиф, бактериальная дизентерия, холера, диарея);
  • инфекции кожи и мягких тканей (в т.ч. фурункулез, пиодермия).

Формы выпуска

Таблетки 120 мг и 480 мг.

Суспензия или сироп для перорального применения.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий (инъекций) Бисептол 480.

Инструкция по применению и дозировка

Устанавливают индивидуально. Препарат принимают после еды, запивая достаточным количеством жидкости.

Детям в возрасте от 3 до 5 лет препарат назначают по 240 мг (2 таблетки по 120 мг) 2 раза в сутки; детям в возрасте от 6 до 12 лет — по 480 мг (4 таблетки по 120 мг или 1 таблетка по 480 мг) 2 раза в сутки.

При пневмонии препарат назначают из расчета 100 мг сульфаметоксазола на 1 кг массы тела в сутки. Интервал между приемами — 6 ч, продолжительность приема — 14 дней.

При гонорее доза препарата составляет 2 г (в пересчете на сульфаметоксазол) 2 раза в сутки с интервалом между приемами 12 ч.

Взрослым и детям старше 12 лет препарат назначают по 960 мг 2 раза в сутки, при длительной терапии — по 480 мг 2 раза в сутки.

Продолжительность курса лечения — от 5 до 14 дней. При тяжелом течении заболевания и/или при хронических инфекциях возможно увеличение разовой дозы на 30-50%.

При продолжительности курса терапии более 5 дней и/или повышении дозы препарата необходимо контролировать картину периферической крови; при появлении патологических изменений следует назначить фолиевую кислоту в дозе 5-10 мг в сутки.

Побочное действие

  • головная боль
  • головокружение
  • депрессия
  • апатия
  • тремор
  • бронхоспазм
  • удушье
  • кашель
  • тошнота, рвота
  • снижение аппетита
  • диарея
  • гастрит
  • боль в животе
  • стоматит
  • лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, мегалобластная анемия, апластическая и гемолитическая анемия, эозинофилия
  • полиурия
  • интерстициальный нефрит
  • нарушение функции почек
  • гематурия
  • артралгия
  • миалгия
  • зуд
  • фотосенсибилизация
  • крапивница
  • лекарственная лихорадка
  • сыпь
  • многоформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона)
  • повышение температуры тела
  • ангионевротический отек
  • гиперемия склер
  • гипогликемия, гиперкалиемия, гипонатриемия.

Препарат, как правило, хорошо переносится.

Противопоказания

  • установленные повреждения паренхимы печени;
  • выраженные нарушения функции почек при отсутствии возможности контроля концентрации препарата в плазме крови;
  • почечная недостаточность тяжелой степени (КК менее 15 мл/мин);
  • тяжелые заболевания крови (апластическая анемия, В12-дефицитная анемия, агранулоцитоз, лейкопения, мегалобластная анемия, анемия, связанная с дефицитом фолиевой кислоты);
  • гипербилирубинемия у детей;
  • дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (риск развития гемолиза);
  • беременность;
  • лактация;
  • детский возраст до 3 лет (для данной лекарственной формы);
  • повышенная чувствительность к компонентам препарата;
  • повышенная чувствительность к сульфаниламидам.

Применение при беременности и кормлении грудью

Бисептол противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Особые указания

С осторожностью назначают препарат при отягощенном аллергологическом анамнезе.

При длительных (более месяца) курсах лечения необходимы регулярные анализы крови, поскольку существует вероятность возникновения гематологических изменений (чаще всего асимптоматических). Эти изменения могут быть обратимы при назначении фолиевой кислоты (3-6 мг в сутки), что существенно не нарушает противомикробной активности препарата. Особая осторожность необходима при лечении пациентов пожилого возраста или больных с подозрением на исходную нехватку фолатов. Назначение фолиевой кислоты целесообразно также при длительном лечении препаратом в высоких дозах.

Для профилактики кристаллурии рекомендуется поддерживать достаточный объем выделяемой мочи. Вероятность токсических и аллергических осложнений сульфаниламидов значительно увеличивается при снижении фильтрационной функции почек.

Нецелесообразно также на фоне лечения употреблять пищевые продукты, содержащие большое количество ПАБК, — зеленые части растений (цветная капуста, шпинат, бобовые), морковь, помидоры.

Следует избегать чрезмерного солнечного и УФ-облучения.

Риск побочных эффектов значительно выше у больных СПИД.

Не рекомендуется применять препарат при тонзиллитах и фарингитах, вызванных бета-гемолитическим стрептококком группы А, из-за широко распространенной резистентности штаммов.

Триметоприм может изменить результаты определения уровня метотрексата в сыворотке, проводимого ферментативным методом, однако не влияет на результат при выборе радиоиммунологического метода.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Бисептола с тиазидными диуретиками имеется риск развития тромбоцитопении и кровоточивости (комбинация не рекомендуется).

Ко-тримоксазол увеличивает антикоагулянтную активность непрямых антикоагулянтов, а также действие гипогликемических лекарственных средств и метотрексата.

Ко-тримоксазол снижает интенсивность печеночного метаболизма фенитоина (увеличивает егоT1/2 на 39%) и варфарина, усиливая их действие.

При одновременном применении пириметамин в дозах, превышающих 25 мг/нед., увеличивает риск развития мегалобластной анемии.

При одновременном применении диуретики (чаще тиазиды) увеличивают риск развития тромбоцитопении.

Бензокаин, прокаин, прокаинамид (как и другие лекарственные средства, в результате гидролиза которых образуется ПАБК) снижают эффективность Бисептола.

Между диуретиками (в т.ч. с тиазидами, фуросемидом) и пероральными гипогликемическими средствами (производными сульфонилмочевины) с одной стороны, и антибактериальными средствами группы сульфаниламидов — с другой стороны, возможно развитие перекрестной аллергической реакции.

Фенитоин, барбитураты, ПАСК усиливают проявления дефицита фолиевой кислоты при одновременном применении с Бисептолом.

Производные салициловой кислоты усиливают действие Бисептола.

Аскорбиновая кислота, гексаметилентетрамин (как и другие лекарственные средства, закисляющие мочу) увеличивают риск развития кристаллурии на фоне применения Бисептола.

Колестирамин снижает абсорбцию при одновременном приеме с другими препаратами, поэтому его следует принимать через 1 ч после или за 4-6 ч до приема ко-тримоксазола.

При одновременном применении с лекарственными средствами, угнетающими костномозговое кроветворение, повышается риск развития миелосупрессии.

В некоторых случаях Бисептол может увеличивать концентрацию дигоксина в плазме крови у пациентов пожилого возраста.

Бисептол может уменьшать эффективность трициклических антидепрессантов.

У пациентов после трансплантации почки, при одновременном применении ко-тримоксазола и циклоспорина, отмечается проходящее нарушение функции трансплантированной почки, проявляющееся повышением концентраций креатинина в сыворотке, что вероятно вызвано действием триметоприма.

Снижает эффективность пероральной контрацепции (угнетает кишечную микрофлору и уменьшает кишечно-печеночную циркуляцию гормональных средств).

Аналоги лекарственного препарата Бисептол

Структурные аналоги по действующему веществу:

  • Бактрим;
  • Бактрим форте;
  • Берлоцид 240;
  • Берлоцид 480;
  • Би-Септин;
  • Бисептол 480;
  • Брифесептол;
  • Гросептол;
  • Двасептол;
  • Дуо-Септол;
  • Ко-тримоксазол;
  • Ко-тримоксазол-Акри;
  • Ко-тримоксазол-Ривофарм;
  • Ко-тримоксазол-СТИ;
  • Котрифарм 480;
  • Метосульфабол;
  • Ориприм;
  • Полсептол;
  • Септрин;
  • Синерсул;
  • Сулотрим;
  • Суметролим;
  • Тримезол.

TRIMETHOPRIM (ТРИМЕТОПРИМ)

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Показания активных веществ препарата ТРИМЕТОПРИМ

Коды МКБ-10

Код МКБ-10 Показание
N10 Острый тубулоинстерстициальный нефрит (острый пиелонефрит)
N11 Хронический тубулоинтерстициальный нефрит (хронический пиелонефрит)
N30 Цистит
N34 Уретрит и уретральный синдром
N41 Воспалительные болезни предстательной железы

Режим дозирования

Побочное действие

Со стороны ЦНС: головная боль, асептический менингит.

Со стороны системы кроветворения: метгемоглобинемия, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, анемия.

Дерматологические реакции: кожная сыпь, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).

Со стороны пищеварительной системы: диарея, анорексия, тошнота или рвота, гастралгия.

Со стороны мочевыделительной системы: нефропатия.

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

С осторожностью применяют в раннем детском возрасте.

Применение у пожилых пациентов

Пациентам пожилого возраста показано дополнительное назначение фолиевой кислоты.

Особые указания

С осторожностью применяют при возможном дефиците фолиевой кислоты, отягощенном аллергологическом анамнезе, бронхиальной астме, нарушениях функции печени и щитовидной железы, в раннем детском возрасте.

При длительном применении следует систематически проводить исследования периферической крови, функционального состояния печени и почек. Пациентам пожилого возраста показано дополнительное назначение фолиевой кислоты.

Лекарственное взаимодействие

Сочетание с сульфаметоксазолом взаимно усиливает противомикробное действие (бактерицидный эффект).

Миелотоксичные препараты повышают риск дальнейшего угнетения костного мозга. При одновременном применении циклоспорина возрастает частота нефротоксического действия.

При одновременном применении с дапсоном возможно возрастание концентраций как дапсона (может увеличиваться частота и тяжесть побочных эффектов, особенно метгемоглобинемии), так и триметоприма, что может быть связано с подавлением метаболизма дапсона и/или конкуренцией двух препаратов за выведение почками.

Другие антагонисты фолиевой кислоты (метотрексат, пириметамин) при одновременном приеме повышают риск развития мегалобластной анемии.

Триметоприм подавляет печеночный метаболизм фенитоина, повышая его T 1/2 на 50% и снижая его клиренс на 30%.

Триметоприм снижает почечный клиренс прокаинамида и его метаболита N-ацетил-p-аминофенола, повышая их концентрацию в плазме крови.

При одновременном применении усиливает выведение и укорачивает T 1/2 рифампицина.

Триметоприм усиливает антикоагулянтный эффект варфарина за счет подавления его метаболизма.

Сульфаниламиды, триметоприм/сульфаметоксазол

Содержание

Сульфаниламиды, триметоприм/сульфаметоксазол

Сульфаниламиды применяют в основном для лечения инфекций мочевых путей, а в сочетании с триметопримом — при отитах, бронхитах, синуситах и пневмоцистной пневмонии. При других инфекциях их почти не назначают из-за распространения устойчивых возбудителей.

Фторхинолоны занимают важное место среди других антимикробных средств благодаря высокой биодоступности при приеме внутрь и широкому спектру действия. Эти препараты активны в отношении аэробных грамотрицательных палочек, стафилококков и грамотрицательных кокков. Фторхинолоны назначают при инфекциях мочевых путей, простатите, некоторых заболеваниях, передающихся половым путем, остеомиелите и кишечных инфекциях. Новые фторхинолоны высокоактивны в отношении возбудителей атипичных пневмоний, анаэробов и пневмококков, что позволяет использовать их в качестве монотерапии при пневмониях. Детям и беременным фторхинолоны обычно не назначают, так как эти препараты повреждают растушую хрящевую ткань, а у детей вызывают артропатию.

Мочевой антисептик метенамин используется для длительной профилактики инфекций мочевых путей.

Сульфаниламиды

Сульфаниламиды — первые лекарственные средства для системного применения, успешно использовавшиеся для лечения и профилактики бактериальных инфекций. Появление этих препаратов имело важное научное и практическое значение; вскоре после начала их широкого применения заболеваемость и смертность от многих инфекций резко упали. С открытием пенициллина, а затем и других антибиотиков интерес к сульфаниламидам упал, и сегодня они занимают достаточно скромное место в арсенале врача. Однако с появлением в середине 1970-х гг. комбинации триметоприма с сульфаметоксазолом область применения сульфаниламидов вновь расширилась.

Историческая справка

В 1932 г. в ходе исследований, проводившихся немецкой компанией «Фарбениндустри», Кларер и Митч получили патент на пронтозил и некоторые другие азокрасители, содержащие сульфонамидную группу. Зная о том, что синтетические азокрасители активны в отношении стрептококков, Домагк, руководивший исследовательским отделом корпорации и работавший с Кларером и Митчем, исследовал вновь синтезированные вещества и быстро обнаружил, что пронтозилом можно вылечить мышей от стрептококковых и некоторых других инфекций (Domagk, 1935). За открытие антибактериальных свойств пронтозила в 1939 г. Домагк получил Нобелевскую премию. В 1933 г. Ферстер опубликовал первое описание клинического применения пронтозила у десятимесячного ребенка со стафилококковым сепсисом: успех был впечатляющим. Однако эти эпохальные открытия не сразу обратили на себя внимание медицинской общественности. Вначале ими заинтересовались английские исследователи: Коулбрук и Кенни (1936), а также Баттл и сотр. (1936) сообщили об успешном применении пронтозила и его активного метаболита сульфаниламида при послеродовом сепсисе и менингококковой инфекции. Эти два сообщения пробудили, наконец, интерес мирового медицинского сообщества: экспериментальные и клинические работы посыпались одна за другой. В ходе изучения сульфаниламидов были разработаны диуретики (ингибиторы карбоангидразы) и сахаропонижающие средства (производные сульфанилмочевины).

Химические свойства

Термином сульфаниламиды здесь обозначаются производные парааминобензолсульфамида (сульфаниламида); структурная формула некоторых из них представлена на рис. 44.1. Большинство этих соединений, в отличие от своих натриевых солей, плохо растворимы в воде. Сульфаниламид содержит минимальный набор структурных характеристик, необходимых для антибактериального действия. Это связь между атомом серы и бензольным кольцом (а не группа — S02NH2 сама по себе) и наличие аминогруппы в пара-положении (азот этой группы обозначается N-4). Последняя может замещаться радикалами, которые в организме преобразуются в аминогруппу. Заместители амидной группы (азот которой обозначается N-1) по-разному влияют на антибактериальную активность. Наиболее активны препараты с гетероциклическими ароматическими заместителями.

Антибактериальное действие

Сульфаниламиды — антимикробные средства широкого спектра действия, активные в отношении как грамположительных, так и грамотрицательных бактерий. Однако в последние годы распространение устойчивых штаммов ограничило применение этих препаратов. Поскольку сульфаниламидам свойственен только бактериостатиче-ский эффект, для уничтожения возбудителя необходим сохранный иммунитет.

Спектр действия

Все больше микроорганизмов приобретают устойчивость к сульфаниламидам. In vitro к этим препаратам могут быть чувствительны Streptococcus pyogenes. Streptococcus pneumoniae. Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Nocardia spp., Actinomyces spp., Ca-lymmatobacterium granulomatis и Chlamydia trachomatis. МПК колеблется от 0,1 мкг/мл для Chlamydia trachomatis до 4—64 мкг/мл для Escherichia coli. Максимальная сывороточная концентрация сульфаниламидов составляет 100—200 мкг/мл.

В течение многих лет сульфаниламиды применяли для лечения менингококковой инфекции, но сейчас большинство менингококков серогрупп В и С (в США) и се-рогруппы А (в других странах) устойчивы к ним. То же самое можно сказать и о представителях рода Shigella spp. Кроме того, сульфаниламиды уже не считаются препаратами выбора при внебольничных инфекциях мочевых путей, вызванных Escherichia coli, так как эти возбудители тоже часто оказываются устойчивыми.

Механизм действия

Сульфаниламиды — структурные аналоги парааминобензойной кислоты. Они конкурируют с ней в процессе синтеза фолиевой (птеронлглугаминовой) кислоты (Hides, 1940; Woods, 1940) за активный центр дигидроптероатсинтазы — бактериального фермента, при участии которого образуется предшественник дигидрофолиевой кислоты — дигид. роптероевая кислота (рис. 44.2). К сульфаниламидам чувствительны только микроорганизмы, вынужденные синтезировать фолиевую кислоту самостоятельно; те из них, которые мот получать ее в готовом виде из внешней среды, к этим препаратам устойчивы. Парааминобензойная кислота ослабляет бактериостатическое действие сульфаниламидов. Клетки млекопитающих нечувствительны к сульфаниламидам, поскольку они не синтезируют фолиевую кислоту, а получают ее в готовом виде. В этом отношении они аналогичны бактериям, утилизирующим готовую фолиевую кислоту.

Синергисты сульфаниламидов

Один из самых активных синергистов сульфаниламидов — триметоприм (Bushby and Hitchings 1968). Это мощный конкурентный ингибитор бактериальной дигидрофолатредуктазы, которая восстанавливает дигидрофолиевую кислоту до ТГФК. Последняя служит коферментом в реакциях переноса одноуглеродных групп. При одновременном применении сульфаниламидов и триметоприма синтез ТГФК подавляется сразу на двух последовательных этапах. Предположение о синергичном действии такой комбинации препаратов подтвердилось как in vitro, так и in vivo.

Приобретенная устойчивость к сульфаниламидам

Устойчивость к сульфаниламидам может возникать в результате мутаций или передаваться с плазмидными генами (гл. 43). Приобретенная устойчивость необратима, особенно если она возникает in vivo. Перекрестная устойчивость к антимикробным средствам других групп не характерна. Появление устойчивости in vivo не влияет ни на вирулентность, ни на антигенные свойства микроорганизмов.

В основе устойчивости к сульфаниламидам лежит изменение бактериальных ферментов или препятствие на пути препарата к ним. Устойчивость может быть следствием: 1) снижения сродства дигидроптероатсинтазы к сульфаниламидам, 2) уменьшения проницаемости бактериальных мембран для препарата или его активного выведения из клетки, 3) наличия альтернативных путей синтеза фолиевой кислоты, 4) усиления продукции предшественников фолиевой кислоты или антагонистов препарата. Например, некоторые устойчивые к сульфаниламидам штаммы стафилококков синтезируют в 70 раз больше парааминобензойной кислоты, чем чувствительные штаммы. Впрочем, устойчивость не всегда сопровождается увеличением продукции парааминобензойной кислоты. Устойчивые штаммы могут синтезировать ди гидропте роатс и нтазу, которая не чувствительна к сульфаниламидам. Такая устойчивость кодируется плазмидными генами.

Фармакокинетика

За исключением препаратов, специально разработанных для местного действия на ЖКТ, сульфаниламиды быстро всасываются при приеме внутрь. Биодоступность составляет 70—100%, и уже через 30 мин лекарственное средство можно обнаружить в моче. Максимальная сывороточная концентрация достигается в течение 2—6 ч. Сульфаниламиды всасываются преимущественно в тонкой кишке и отчасти в желудке. Всасывание через слизистую влагалища, дыхательных путей и поврежденную кожу сильно колеблется, но в некоторых случаях может оказаться достаточным для развития побочных эффектов, в том числе сенсибилизации.

Все сульфаниламиды в той или иной степени связываются с белками плазмы, в основном с альбумином. Степень связывания определяется гидрофобностью препарата и его рК,; препараты с высоким рК, при физиологических значениях pH связываются с белками слабо, а с низким — наоборот.

Сульфаниламиды проникают во все ткани. Свободный сульфадиазин равномерно распределен между внеклеточной и внутриклеточной жидкостью, а сульфафу-разол накапливается преимущественно во внеклеточной жидкости. Препараты этой группы легко проникают в биологические жидкости — плевральную, перитонеальную, синовиальную, водянистую влагу, где их концентрация может достигать 50—80% сывороточной. Поскольку содержание белка в этих жидкостях обычно невелико, сульфаниламиды находятся там в активной, несвязанной форме.

Сульфадиазин и сульфафуразол могут достигать терапевтических концентраций в СМЖ. В стационарном состоянии их концентрации там составляют 10—80% сывороточных. Однако из-за распространения устойчивых штаммов при менингите эти препараты применяют редко.

Сульфаниламиды легко проходят через плаценту и накапливаются в тканях плода в концентрациях, которые могут оказывать как терапевтическое, так и побочное действие.

В организме сульфаниламиды метаболизируюгся глав- » ным образом в печени. Основной путь метаболизма — ацетилирование аминогруппы. Разные препараты подвергаются ацетилированию в разной степени. Образующиеся при этом соединения лишены антибактериальной активности, но сохраняют токсические свойства.

Выводятся сульфаниламиды в неизмененном виде и в виде метаболитов. Выведение осуществляется преимущественно почками, поэтому Т,/2 сульфаниламидов зависит от функции почек. Препараты прежних поколений хуже растворимы и при закислении мочи могут выпадать в виде кристаллов, вызывая обструкцию мочевых путей (см. ниже). В незначительном количестве сульфаниламиды выводятся с желчью, молоком и другими биологическими жидкостями.

Фармакологические свойства отдельных сульфаниламидов

По скорости всасывания и выведения сульфаниламиды для приема внутрь разделяют на три группы: 1) быстро всасывающиеся и быстро выводящиеся (например, сульфафуразол и сульфадиазин), 2) очень плохо всасывающиеся — действующие в просвете кишечника (например, сульфасалазин), 3) быстро всасывающиеся, но медленно выводящиеся — препараты длительного действия (сульфадоксин). Кроме того, существуют сульфаниламиды для местного применения, такие, как сульфацета-мид, мафенид и сульфадиазин серебра.

Быстро всасывающиеся и быстро выводящиеся сульфаниламиды

Сульфафуразол. Этот препарат обладает высокой антибактериальной активностью. Благодаря хорошей растворимости он практически не оказывает повреждающего действия на почки и потому почти вытеснил старые, менее растворимые препараты.

Сульфафуразол в значительной степени связывается с белками плазмы. После приема препарата в дозе 2—4 г максимальная сывороточная концентрация — 110—250 мкг/мл — достигается через 2—4 ч. На долю ацетилированной формы приходится от 28 до 35% препарата в крови и около 30% — в моче. За 24 ч почками выводится примерно 95% принятой дозы. Концентрация сульфафуразола в моче значительно выше, чем в сыворотке, и может оказывать бактерицидное действие. Концентрация препарата в СМЖ составляет примерно треть от сывороточной.

Сульфафуразола диэтаноламин используют, в частности, при глазных инфекциях. Сульфафуразола ацетат не имеет вкуса и поэтому применяется у детей. Сульфафуразол выпускают в виде комбинированного препарата с феназопиридином (500 мг сульфафуразола и 50 мг феназопиридина), обладающего свойствами мочевого антисептика и анальгетика. Феназопиридин придает моче оранжево-красный цвет. Комбинированный препарат, содержащий сульфафуразола ацетат и эритромицина этилсукцинат, применяют для лечения среднего отита у детей.

Быстро всасывающиеся и быстро выводящиеся

Плохо всасывающиеся (действующие в просвете кишечника)

Для местного применения

Побочное действие сульфафуразола такое же, как и у других сульфаниламидов (см. ниже). Тяжелые побочные эффекты возникают менее чем у 0,1% больных. Сульфафуразол лучше растворяется в моче, чем сульфадиазин, и потому редко вызывает гематурию и кристаллурию (в 0,2—0,3% случаев). Тем не менее во время лечения бальные должны потреблять достаточное количество жидкости. При почечной недостаточности сульфафуразол, как и все сульфаниламиды для системного применения, назначают с осторожностью. Сульфафуразол может вызвать аллергические реакции, в том числе смертельные. Если необходимо назначить быстро всасывающийся и быстро выводящийся сульфаниламид, большинство врачей отдают предпочтение именно сульфафуразолу.

Сульфаметоксазол. Этот препарат близок к сульфафуразолу, но всасывается и выводится медленнее. Сульфаметоксазол назначают внутрь как при инфекциях мочевых путей, так и при других инфекциях. Ацетилированный метаболит сульфаметоксазола плохо растворим, а его содержание в моче достаточно велико, поэтому нужно принимать меры по предупреждению кристаллурии. Применяется сульфаметоксазол в тех же ситуациях, что и сульфафуразол. Сульфаметоксазол выпускают также в виде комбинированного препарата с феназопиридином, обладающего свойствами мочевого антисептика и анальгетика, а также комбинации с триметопримом (см. ниже).

Сульфадиазин. Препарат быстро всасывается при приеме внутрь; его максимальная сывороточная концентрация достигается через 3—6 ч. После приема внутрь 3 г препарата она составляет 50 мкг/мл. При сывороточной концентрации 100 мкг/мл и нормальном уровне альбумина плазмы доля препарата, связанного с белками плазмы, равна примерно 55%. После приема внутрь в дозе 60 мг/кг терапевтическая концентрация в СМЖ достигается через 4 ч.

Сульфадиазин выводится почками, сначала быстро, а затем, в течение 2—3 сут, медленнее. В моче его можно обнаружить уже через 30 мин после приема внутрь. От 15 до 40% сульфадиазина экскретируется в ацетилированной форме. Ацетилированный препарат выводится легче, чем неизмененный. Ощелачивание мочи ускоряет экскрецию обеих форм препарата за счет снижения их канальцевой реабсорбции.

При лечении сульфадиазином больные должны потреблять достаточное количество жидкости. У взрослых диурез необходимо поддерживать на уровне не менее 1200 мл; у детей его величина зависит от веса. Если обеспечить требуемый диурез невозможно, для предотвращения кристаллурии назначают бикарбонат натрия.

Плохо всасывающиеся сульфаниламиды

Сульфасалазин. Этот препарат почти не всасывается в ЖКТ. Сульфасалазин используют при неспецифическом язвенном колите и болезни Крона, хотя примерно в трети случаев возникают рецидивы. При обострениях неспецифического язвенного колита эффективнее глюкокортикоиды, но в легких или среднетяжелых случаях предпочтение отдают сульфасалазину. В легких случаях болезни Крона лечение тоже начинают с этого препарата. В кишечнике сульфасалазин расщепляется бактериями с образованием сульфапиридина и 5-аминосалициловой кислоты. Последняя остается в просвете кишечника и оказывает противовоспалительное действие. Сульфапиридин представляет собой активный сульфаниламид, который всасывается и затем выводится почками; именно он вызывает побочные эффекты. Сульфасалазин не нарушает нормальную микрофлору кишечника. Побочные эффекты включают анемию с тельцами Гейнца и агранулоцитоз. При недостаточности Г-6-ФД возможен острый гемолиз. У 20% больных возникают тошнота, лихорадка и артралгия; в этих случаях бывает эффективна десенсибилизация. У мужчин сульфасалазин может вызывать обратимое бесплодие за счет снижения числа сперматозоидов и нарушения их морфологии.

Сульфаниламиды длительного действия

Сульфадоксин — N-1 -(5 диметокси-4-пиримидинил)-сульфаниламид — выводится очень медленно (Т1/2 7—9 сут). В виде комбинированного препарата (сульфадоксин/пириметамин; 500 мг сульфадоксина и 25 мг пириметамина) он применяется для профилактики и лечения малярии, вызванной устойчивыми к мефлохину штаммами Plasmodium falciparum (гл. 40). Поскольку сульфадоксин может вызвать очень тяжелые, даже смертельные побочные эффекты, включая синдром Стивенса—Джонсона, в профилактических целях его назначают только при высоком риске малярии, устойчивой к другим лекарственным средствам.

Сульфаниламиды для местного применения

Сульфацетамид. Этот препарат представляет собой N-1-ацетилсульфаниламид, Его растворимость примерно в 90 раз выше, чем у сульфадиазина. Растворы натриевой соли сульфацетамида широко применяют в офтальмологии. Сульфаниламиды для местного применения используют редко из-за малой эффективности и высокого риска сенсибилизации, но сульфацетамид — исключение из этого правила. Он достаточно эффективен и даже в высоких концентрациях не раздражает слизистую глаз. Растворы натриевых солей сульфаниламидов обычно имеют сильную щелочную реакцию, а pH 30% раствора натриевой соли сульфацетамида составляет 7,4. Сульфацетамид проникает в ткани глаза и накапливается там в высоких концентрациях. Хотя аллергические реакции на сульфацетамид редки, при аллергии к сульфаниламидам его не назначают.

Сульфадиазин серебра. In vitro этот препарат подавляет рост почти всех патогенных бактерий и грибов, в том числе устойчивых к другим сульфаниламидам. Он используется при ожогах для уменьшения бактериальной колонизации ран и снижения риска раневой инфекции. Для лечения глубоких инфекций сульфадиазин серебра не применяют. Медленно высвобожаающееся из препарата серебро оказывает токсическое действие на микроорганизмы. К сульфадиазину серебра может развиться устойчивость. В отличие от серебра, которое почти не всасывается с раневой поверхности, сульфадиазин может достигать терапевтической концентрации в крови, если раневая поверхность достаточно обширна. Побочные эффекты возникают редко и включают жжение, сыпь и зуд. Сульфадиазин серебра — один из общепризнанных препаратов выбора д ля профилактики инфицирования ожоговых ран.

Мафенид. Этот препарат представляет собой парааминометилбен зол сульфамид. Выпускается в виде ацетата. При местном применении он предотвращает колонизацию ран большинством грамотрицательных и грамположительных бактерий. При глубоких инфекциях мафенид не применяют. Иногда на фоне лечения возникает суперинфекция, вызванная Candida spp. Крем с мафен идом наносится на раневую поверхность 1 —2 раза в сутки слоем в 1—2 мм. Перед каждым нанесением препарата рану очищают от некротизированных тканей. Лечение продолжают до тех пор, пока не станет возможной трансплантация кожи. Мафенид быстро всасывается, поступает в системный кровоток и превращается в паракарбоксибензолсульфамид. Максимальная сывороточная концентрация достигается через 2—4 ч после нанесения препарата на ожоговую поверхность. Побочные эффекты включают сильную боль в месте нанесения и аллергические реакции. Поскольку при лечении мафенидом повязку не накладывают, возможна потеря жидкости с ожоговой поверхности. Препарат и его метаболиты ингибируют карбоангидразу, вызывая ощелачивание мочи. Из-за риска метаболического ацидоза с компенсаторными тахипноэ и гипервентиляцией применение мафенида ограничено.

Побочные эффекты

Сульфаниламиды вызывают множество самых разнообразных побочных эффектов, общая частота которых составляет примерно 5%. Некоторые из побочных эффектов обусловлены индивидуальными различиями в метаболизме сульфаниламидов (Shear et al., 1986).

Мочевые пути

Первые сульфаниламиды часто вызывали кристаллурию, однако при лечении новыми, более растворимыми препаратами, такими, как сульфафуразол, она возникает крайне редко. Кристаллурия наблюдалась у больных СПИДом на фоне обезвоживания, получавших сульфафуразол по поводу токсоплазменного энцефалита. При лечении сульфафуразолом диурез необходимо поддерживать на уровне не менее 1200 мл (у взрослых). При недостаточном диурезе или закислении мочи принимают меры по ее ощелачиванию, поскольку даже незначительное увеличение pH резко увеличивает растворимость сульфафуразола.

Кровь

Острая гемолитическая анемия. Механизм вызванного сульфаниламидами острого гемолиза не всегда ясен. В одних случаях причиной считается сенсибилизация, в других — недостаточность Г-6-ФД эритроцитов. При лечении сульфадиази-ном гемолитическая анемия возникает редко (0,05%). Насколько часто ее вызывает сульфафуразол, не известно.

Агранулоцитоз. Этот побочный эффект возникает примерно у 0,1% больных, получающих сульфадиазин. Агранулоцитоз возможен и при лечении другими сульфаниламидами. Число лейкоцитов может оставаться низким в течение нескольких недель или месяцев после отмены препарата, но лечения обычно не требуется.

Апластическая анемия. Этот побочный эффект, характеризующийся тяжелой анемией, лейкопенией и тромбоцитопенией, возникает крайне редко, но может привести к смерти. Причиной, вероятно, служит прямое токсическое действие сульфаниламидов на костный мозг. У больных со сниженным костномозговым резервом (например, страдающих СПИДом или получающих химиотерапию) часто возникает обратимое угнетение кроветворения.

Аллергические реакции

Частота аллергических реакций на сульфаниламиды сильно колеблется. Поражение кожи и слизистых может проявляться кореподобной, скарлатиноподобной, буллезной, геморрагической сыпью, фиксированной токсидермией, крапивницей, узловатой эритемой, полиморфной экссудативной эритемой, синдромом Стивенса—Джонсона, синдромом Лайелла, эритродермией и фотосенсибилизацией. Лекарственная токсидермия обычно возникает через неделю после начала лечения, а при предшествующей сенсибилизации — и раньше. Сыпь часто сопровождается лихорадкой, недомоганием и зудом. При лечении сульфафуразолом токсидермия возникает примерно в 2% случаев. У больных СПИДом риск лекарственной токсидермии повышен. Через несколько дней после начала лечения сульфаниламидами может развиться сывороточная болезнь. Часто встречается лекарственная лихорадка (при использовании сульфафуразола она возникает примерно в 3% случаев).

Очаговый или диффузный некроз печени, обусловленный прямым токсическим действием сульфаниламидов или сенсибилизацией, возникает менее чем у 0,1% больных. Через 3—5 сут после начала лечения появляются головная боль, тошнота, рвота, лихорадка, гепатомегалия, желтуха и лабораторные признаки поражения печени; в дальнейшем может развиться массивный некроз печени со смертельным исходом.

Прочие побочные эффекты

Снижение аппетита, тошнота и рвота возникают у 1—2% больных и, вероятно, имеют центральное происхождение. У новорожденных, особенно недоношенных, сульфаниламиды могут вытеснять билирубин из комплекса с альбумином. При этом непрямой билирубин накапливается в базальных ядрах и субталамическом ядре, в результате чего развивается билирубиновая энцефалопатия, известная также как ядерная желтуха. Сульфаниламиды не следует назначать на поздних сроках беременности и во время лактации, поскольку они проникают через плаценту и выделяются с молоком. Лекарственные взаимодействия. Наибольшее значение имеет взаимодействие сульфаниламидов с непрямыми антикоагулянтами, производными сульфанилмочевины и гидантоинами. При одновременном назначении с сульфаниламидами может потребоваться снижение дозы этих препаратов, так как сульфаниламиды усиливают их действие за счет подавления метаболизма и, возможно, вытеснения из комплексов с альбумином.

Применение

Раньше сульфаниламиды были основными средствами при многих инфекциях, но разработка более эффективных антимикробных средств и распространение устойчивых штаммов сильно ограничили применение препаратов этой группы. С появлением триметоприма/суль-фаметоксазола роль сульфаниламидов в лечении и профилактике инфекций вновь возросла.

Инфекции мочевых путей

Поскольку во многих странах значительная часть возбудителей инфекций мочевых путей устойчива к сульфаниламидам, эти препараты уже не являются основными антимикробными средствами. Предпочтение отдают три-метоприму/сульфаметоксазолу, ампициллину и фторхинолонам. Если же распространенность устойчивых штаммов в данной местности невысока или известно, что возбудитель чувствителен к сульфаниламидам, можно использовать сульфафуразол (2—4 г внутрь однократно, затем — по 1 —2 г внутрь 4 раза в сутки в течение 5—10 сут). Больным с острым пиелонефритом, сопровождающимся высокой лихорадкой и тяжелым общим состоянием, сульфаниламиды не назначают из-за высокого риска бактериемии и шока.

Нокардиоз

Сульфаниламиды успешно используют для лечения инфекций, вызванных представителями рода Nocardia. Во многих случаях наступает полное излечение. Сульфафуразол или сульфадиазин применяют внутрь в дозе 6—8 г/сут. Сывороточная концентрация этих препаратов должна достигать 80—160 мкг/мл. Лечение продолжают в течение нескольких месяцев после исчезновения симптомов. Иногда, особенно в тяжелых случаях, в дополнение к сульфаниламидам назначают еще один антимикробный препарат, например ампициллин, эритромицин или стрептомицин. Выбор второго препарата основывается на результатах лечения и данных о чувствительности возбудителя. Следует, однако, отметить, что преимущества комбинированной терапии перед монотерапией не доказаны. Некоторые авторы при нокардиозе отдают предпочтение триметоприму/сульфа-метоксазолу.

Токсоплазмоз

Основное средство — комбинация пириметамина и сульфадиазина (Montoya and Remington, 2000). Насыщающая доза пириметамина составляет 75 мг внутрь, в дальнейшем принимают по 25 мг/сут. Доза сульфадиазина — 1 г внутрь каждые 6 ч. Дополнительно назначают фолинат кальция, 10 мг/сут внутрь. Лечение продолжают как минимум 3—6 нед. Для профилактики кристаллурии больные должны потреблять не менее 2 л жидкости в сутки.

Профилактика инфекций

Сульфаниламиды — столь же эффективное средство профилактики стрептококковых инфекций и повторных ревматических атак, как и пенициллины для приема внутрь. Но сульфаниламиды более токсичны; к тому же стрептококки могут оказаться устойчивыми к ним, поэтому предпочтение отдают пенициллинам. При аллергии к пенициллинам следует, однако, без колебаний назначать сульфаниламиды. Побочные эффекты сульфаниламидов обычно возникают в течение первых 8 нед лечения, в более поздние сроки тяжелые осложнения редки. В течение первых 8 нед необходимо еженедельно определять число лейкоцитов в крови.

Триметоприм/сульфаметоксазол

Появление триметоприма/сульфаметоксазола имело важное практическое и теоретическое значение. Помимо того, что появилась возможность создавать новые эффективные антимикробные средства, подтвердилось предположение о том, что препараты, подавляющие последовательные этапы жизненно важного для бактериальной клетки метаболического пути (рис. 44.2), усиливают действие друг друга (Hitchings, 1961). Триметоприм выпускают не только в комбинации с сульфаметоксазолом, но и как самостоятельный препарат.

Химические свойства

Структурная формула сульфаметоксазола представлена на рис. 44.1. Триметоприм (см. также гл. 40) относится к диаминопиримидинам.

Спектр действия

Хотя триметоприм в 20—100 риз активнее, чем сульфаметоксазол, их антибактериальные спектры примерно одинаковы. Большинство грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов чувствительны к триметоприму, но при монотерапии этим препаратом могут приобретать устойчивость. Pseudomonas aeruginosa, Bacteroides fragilis и энтерококки обычно устойчивы к нему. Чувствительность энтеробактерий к триметоприму в разных районах сильно колеблется из-за распространения устойчивости, переносимой плазмидами и транс-позонами. Приведенные ниже данные об антимикробной активности относятся к триметоприму/сульфаметоксазолу.

Chlamydia trachomatis и Neisseria meningitidis чувствительны к триметоприму/сульфаметоксазолу, как и большинство штаммов Streptococcus pneumoniae. Однако в последнее время все чаше встречаются устойчивые штаммы пневмококков (см. ниже). Триметоприм/сульфаметоксазсш подавляет рост 50—95% штаммов Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes, зеленящих стрептококков, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Morganella morganii (прежнее название — Proteus moiganii), Providencia rettgeri (прежнее название — Proteus rettgeri), Enterobacterspp., Salmonella spp., Shigella spp., Burkholderia pseudomallei, Sermtia spp. и Alcaligenes spp. Кроме того, к препарату чувствительны Klebsiella spp., Brucella abortus, Man-nheimia haemolytica (прежнее название — Pasteurella haemolyti-ca), Yersinia pseudotuberculosis, Yersinia enterocolitica и Nocardia asteroides. Метициллиноустойчивые штаммы Staphylococcus aureus устойчивы к триметоприму и сульфаметоксазолу по отдельности, но могут быть чувствительны к их комбинации. Хотя синергичное действие этих препаратов максимально в том случае, если возбудитель чувствителен к обоим препаратам, синергизм проявляется даже тогда, когда возбудитель устойчив к сульфаметоксазолу и чувствителен или умеренно устойчив к триметоприму. Активность триметоприма/сульфаметоксазола in vitro зависит от среды, на которой выращивается исследуемый микроорганизм; так, при низком содержании в питательной среде тимидина антибактериальная активность препарата почти не проявляется (Symposium, 1973).

Механизм действия

Триметоприм и сульфаметоксазол действуют синергично, подавляя два последовательных этапа синтеза ТГФК. Сульфаметоксазол ингибирует синтез дигидроптероевой кислоты — предшественника фолиевой кислоты — из парааминобензойной кислоты и птеридина, а триметоприм препятствует восстановлению дигидрофолиевой кислоты до ТГФК (рис. 44.2). Последняя служит коферментом в реакциях переноса одноуглеродных групп (например, в образовании дезокси-ТМФ из дезокси-УМФ). Избирательное воздействие триметоприма/сульфаметоксазола на клетки микроорганизмов объясняется двояко. Во-первых, клетки млекопитающих не синтезируют фолиевую кислоту, а получают ее извне. Во-вторых, триметоприм обладает избирательным сродством к дигидрофо-латредуктазе микроорганизмов: для ингибирования аналогичного фермента млекопитающих концентрация триметоприма должна быть в 100 000 раз выше. Это очень важно, поскольку дигидрофолатредуктаза — один из ключевых ферментов не только для микроорганизмов, но и для человека.

Синергизм триметоприма и сульфаметоксазола наиболее выражен при определенном соотношении концентраций препаратов, которое зависит от вида микроорганизма и совпадает с отношением МПК, измеренных для каждого препарата в отдельности. Для большинства микроорганизмов оно составляет 1:20. Поэтому состав комбинированного препарата подобран таким образом, чтобы in vivo концентрации триметоприма и сульфаметоксазола соотносились как 1:20 (Hitchings, Bure hall, Bushby в Symposium, 1973). Соотношение концентраций компонентов комбинированного препарата в организме должно быть относительно постоянным, поэтому существенны фармакокинетические свойства сульфаметоксазола, отчасти и определившие выбор именно этого сульфаниламида для комбинации с триметопримом.

Устойчивость

Штаммы, устойчивые к триметоприму/сульфа-метоксазолу, встречаются все чаше, хотя устойчивость к комбинированному препарату выражена слабее, чем к каждому из компонентов в отдельности. Как правило, она обусловлена приобретением плазмидных генов, кодирующих измененные ферменты (дигидрофолатредуктазу и дигидроптероатсинтазу). Устойчивость распространена среди возбудителей самых разных инфекций. По данным исследования, проведенного в городе Мемфисе (штат Теннесси), из 29% пенициллиноустойчивых пневмококков, выделенных у детей со средним отитом, четверть была устойчива и к триметоприму/сульфаметоксазолу (Centers for Disease Control, 1994a). В другом исследовании устойчивость к триметоприму/сульфаметоксазолу проявили около 50% штаммов Shigella sonnei, выделенных в Нидерландах (Voogd etal., 1992). Появление устойчивых к триметоприму/сульфаметоксазолу штаммов Staphylococcus aureus и энтеробактерий представляет особую проблему у больных СПИДом, получающих этот препарат для профилактики пневмоцистной пневмонии (Martin et al., 1999).

Фармакокинетика

Соотношение концентраций триметоприма и сульфаметоксазола в организме близко к 1:20 (в крови оно часто бывает несколько больше, а в тканях — несколько меньше). Триметоприм всасывается быстрее сульфаметоксазола, причем при одновременном приеме внутрь триметоприма и сульфаметоксазола в виде отдельных препаратов всасывание сульфаметокса-зола еще более замедляется. Максимальная сывороточная концентрация триметоприма достигается через 2 ч после приема, а сульфаметоксазола — через 4 ч. Т1/2 составляет соответственно 11 и 10 ч.

При приеме 160 мг триметоприма и 800 мг сульфаметоксазола (в общепринятом соотношении 1:5)2 раза в сутки максимальные сывороточные концентрации препаратов равны соответственно 2 и 40 мкг/мл, что отвечает оптимальному соотношению 1:20. После часовой в/вин-фузии в той же дозе максимальные сывороточные концентрации сходные — соответственно 3,4 и 46 мкг/мл.

Триметоприм быстро распределяется и накапливается в тканях. В присутствии сульфаметоксазола примерно 40% триметоприма связывается с белками плазмы. Для сульфаметоксазола этот показатель составляет около 65%. Объем распределения триметоприма почти в 9 раз больше, чем сульфаметоксазола. Оба компонента в достаточно высоких концентрациях присутствуют в СМЖ, мокроте и желчи.

В течение 24 ч около 60% триметоприма и 25—50% сульфаметоксазола выводится с мочой в неизмененном виде и в виде метаболитов. Сульфаметоксазол на 2/3 удаляется в неизмененном виде. При почечной недостаточности экскреция обоих препаратов значительно замедляется.

Побочные эффекты

В обычных дозах триметоприм/сульфаметоксазол редко вызывает побочные эффекты. Сам по себе он не приводит к дефициту фолиевой кислоты, но на фоне уже существующего дефицита может оказывать токсическое действие на клетки макроорганизма, вызывая мегалобластоз, лейкопению и тромбоцитопе-нию. Примерно 75% побочных эффектов приходится на долю лекарственной токсидермии; ее проявления типичны для сульфаниламидов (см. выше). При лечении триметопримом/сульфаметоксазолом лекарственная токсидермия развивается в 3 раза чаще, чем, например, при лечении сульфафуразолом (соответственно в 5,9 и 1,7% случаев; Arndt and Jick, 1976). Эритродермия, синдром Стивенса—Джонсона и синдром Лайелла возникают редко, преимущественно у пожилых. Из желудочно-кишечных нарушений наблюдаются в основном тошнота и рвота, реже — понос. Довольно часто возникают глоссит и стоматит. Возможна легкая преходящая желтуха с гистологическими признаками холестатического гепатита. Со стороны ЦНС наблюдаются головная боль, депрессия и галлюцинации — побочные эффекты, характерные для сульфаниламидов. К гематологическим нарушениям помимо описанных выше относятся анемия (эгоистическая, гемолитическая, макроцитарная), коагулопатии, нейтро-пения, агранулоцитоз и сульфгемоглобинемия. Иногда развивается геморрагический васкулит. У больных с поражением почек триметоприм/сульфаметоксазол может вызвать необратимое нарушение их функции. В отсутствие заболеваний почек возможно преходящее снижение СКФ (Symposium, 1973).

У больных СПИДом, получающих триметоприм/сульфаметоксазол по поводу пневмоцистной пневмонии, побочные эффекты, в том числе сыпь, нейтропения, синдром Стивенса—Джонсона, синдром Свита и легочные инфильтраты, возникают чаще (Gordin et al., 1984). Если прием триметоприма/сульфаметоксазола необходимо продолжать, проводят быструю десенсибилизацию с назначением препарата внутрь (Gluckstein and Ruskin,1995).

Применение

Инфекции мочевых путей

Триметоприм/сульфаметоксазол успешно применяют при неосложненных инфекциях мочевых путей, вызванных чувствительными к нему возбудителями. При инфекциях, вызванных энтеробактериями, комбинированный препарат эффективнее, чем каждый из его компонентов в отдельности. Иногда для излечения острой неосложненной инфекции мочевых путей достаточно однократного приема (320/1600 мг внутрь), но более длительный курс (не менее 3 сут) надежнее (Zinner and Mayer, 2000; Stamm and Hoo-ton, 1993).

Триметоприм/сульфаметоксазол особенно действенен при хронических и рецидивирующих инфекциях мочевых путей. В небольших дозах (40/200 мг 1 развсутки или 80/400—160/800 мг 1—2 раза в неделю) он снижает частоту рецидивов инфекций мочевых путей у женщин, вероятно, за счет присутствия терапевтических концентраций триметоприма во влагалищном отделяемом. При этом значительно уменьшается число энтеробактерий в области наружного отверстия мочеиспускательного канала и снижается риск восходящей инфекции. Триметоприм достигает терапевтической концентрации и в секрете предстательной железы, благодаря чему триметоприм/сульфаметоксазол часто эффективен при бактериальном простатите.

Инфекции дыхательных путей

Триметоприм/сульфаметоксазол применяют при обострениях хронического бронхита. В дозах 160/800—240/1200 мг внутрь 2 раза в сутки препарат ослабляет лихорадку, уменьшает количество мокроты, а также примесь гноя и число бактерий в мокроте. При стрептококковой ангине триметоприм/сульфаметоксазол не используют, поскольку он полностью не уничтожает возбудителя. Препарат эффективен при остром среднем отите у детей и остром гайморите у взрослых, вызванных чувствительными штаммами Haemophilus influenzae и Streptococcus pneumoniae.

Кишечные инфекции

Триметоприм/сульфаметоксазол используют в качестве препарата второго ряда при дизентерии (после фторхинолонов, так как к ампициллину многие штаммы ши-гелл устойчивы) и брюшном тифе (после цефтриаксона и фторхинолонов), хотя число устойчивых к нему штаммов шигелл и Salmonella typhi неуклонно растет. Доза для взрослых составляет 160/800 мг внутрь 2 раза в сутки в течение 15 сут.

Триметоприм/сульфаметоксазол позволяет избавиться от носительства Salmonella typhi и других видов сальмонелл. Одна из рекомендуемых схем — прием препарата в дозе 160/800 мг 2 раза в сутки в течение 3 мес. Однако лечение не всегда бывает эффективным, особенно при желчнокаменной болезни. Триметоприм и триметоприм/сульфаметоксазол применяют для лечения и профилактики кишечных инфекций, вызванных энтеро-патогенными штаммами Escherichia coli (Hill and Pearson, 1988). При инфекциях, вызванных энтерогеморрагическими штаммами Escherichia coli (в частности, серотипа 0157:Н7), антибактериальная терапия (триметопримом/сульфаметоксазолом или цефалоспоринами) повышает риск гемолитико-уремического синдрома, возможно, за счет освобождения веротоксина при гибели бактерий (Wong et al., 2000).

Пневмоцистная пневмония

Для лечения пневмоцистной пневмонии у больных СПИДом применяют высокие дозы триметоприма/сульфаметоксазола (20/100 мг/кг/сут в 3—4 приема). Хотя по эффективности этот препарат превосходит пентамидин, в обоих случаях достаточно часто возникают побочные эффекты (Sattlerand Remington, 1981; Lane et al., 1994). При тяжелом течении (Ра02 35 мм рт. ст.) в начале лечения дополнительно назначают глюкокортикоиды (Lane et al., 1994). По некоторым данным, при Ра02 > 60 мм рт. ст. могут быть эффективны и более низкие дозы — 160/800 мг 2 раза в сутки (Medina et al., 1990). Для профилактики пневмоцистной пневмонии при СПИДе триметоприм/сульфаметоксазол назначают в дозе 160/800 мг ежедневно или 3 раза в неделю (Schneider et al., 1992; Gallant et al., 1994). Чем меньше профилактическая доза, тем реже возникают побочные эффекты. Наиболее распространенные из них — сыпь, лихорадка, лейкопения и гепатит.

Профилактика инфекций при нейтропении

По данным нескольких исследований, в небольших дозах (150/750 мг/м2/сут) триметоприм/сульфаметоксазол предупреждает развитие пневмоцистной пневмонии и у больных с нейтропенией (Hughes et al., 1977). Кроме того, при тяжелой нейтропении прием препарата в дозе 160/800 мг 2 раза в сутки значительно снижает риск сепсиса, вызванного грамотрицательными бактериями. Однако распространение устойчивых штаммов может ограничить профилактическое применение триметоприма/сульфаметоксазола (Gualtieriet al., 1983).

Другие заболевания

Триметоприм/сульфаметоксазол — препарат выбора при нокардиозе, хотя лечение не всегда бывает эффективным. При бруцеллезе триметоприм/сульфаметоксазол считается препаратом второго ряда, после доксициклина в сочетании со стрептомицином или с гентамицином. Кроме того, триметоприм/сульфаметоксазол применяют при болезни Уиппла, инфекциях, вызванных Stenotrophomonas maltoph i I ia, и паразитарных инвазиях, вызванных Cyclospora spp. и Isospora spp. Возможно, препарат бывает эффективным при некоторых формах гранулематоза Вегенера.

Сульфаметоксазол/Триметоприм

Показания к применению

Инфекции мочеполовых органов: уретрит, цистит, пиелит, пиелонефрит, простатит, эпидидимит, гонорея (мужская и женская), мягкий шанкр, венерическая лимфогранулема, паховая гранулема;

инфекции дыхательных путей: бронхит (острый и хронический), бронхоэктатическая болезнь, крупозная пневмония, бронхопневмония, пневмоцистная пневмония;

инфекции ЛОР-органов: средний отит, синусит, ларингит, ангина; скарлатина;

инфекции ЖКТ: брюшной тиф, паратиф, сальмонеллоносительство, холера, дизентерия, холецистит, холангит, гастроэнтериты, вызванные энтеротоксичными штаммами Escherichia coli;

инфекции кожи и мягких тканей: акне, фурункулез, пиодермия, раневые инфекции;

остеомиелит (острый и хронический) и др. остеоартикулярные инфекции, бруцеллез (острый), южноамериканский бластомикоз, малярия (Plasmodium falciparum), токсоплазмоз (в составе комплексной терапии).

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий, сироп, суспензия для приема внутрь, суспензия для приема внутрь [для детей], таблетки, таблетки [для детей], таблетки покрытые оболочкой

Можно ли разжевать, растолочь или сломать таблетку? А если в ней много компонентов? А если она покрыта оболочкой? Читать далее.

Противопоказания

Гиперчувствительность к компонентам препарата (в т.ч. к сульфаниламидам), печеночная и/или почечная недостаточность (КК менее 15 мл/мин), апластическая анемия, B12-дефицитная анемия, агранулоцитоз, лейкопения, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, беременность, период лактации, пневмоцистная пневмония и возраст до 6 лет (для в/м введения), детский возраст (до 3 мес — для перорального приема), гипербилирубинемия у детей.

C осторожностью. Дефицит фолиевой кислоты, бронхиальная астма, заболевания щитовидной железы.

Как применять: дозировка и курс лечения

Внутрь, в/в, в/м. В каждой лекарственной форме количественное соотношение триметоприма и сульфаметоксазола 1:5.

Внутрь (таблетки), взрослым и детям старше 12 лет — 960 мг однократно, или 480 мг 2 раза в сутки. При тяжелом течении инфекций — по 480 мг 3 раза в сутки, при хронических инфекциях поддерживающая доза — 480 мг 2 раза в сутки. Дети 1-2 лет — 120 мг 2 раза в сутки, 2-6 лет — 120-240 мг 2 раза в сутки, 6-12 лет — 240-480 мг 2 раза в сутки.

Суспензия: дети 3-6 мес — 120 мг 2 раза в сутки, 7 мес-3 года — 120-240 мг 2 раза в сутки, 4-6 лет — 240-480 мг 2 раза в сутки, 7-12 лет — 480 мг 2 раза в сутки, взрослые и дети старше 12 лет — 960 мг 2 раза в сутки. Сироп для детей: дети 1-2 лет — 120 мг 2 раза в сутки, 2-6 лет — 180-240 мг 2 раза в сутки, 6-12 лет — 240-480 мг 2 раза в сутки.

Минимальная длительность лечения — 4 дня; после исчезновения симптомов терапию продолжают в течение 2 дней. При хронических инфекциях курс лечения более длительный. При остром бруцеллезе — 3-4 нед, при брюшном тифе и паратифе — 1-3 мес.

Для профилактики рецидивов хронических инфекций мочевыводящих путей взрослым и детям старше 12 лет — 480 мг 1 раз в сутки на ночь, детям до 12 лет — 12 мг/кг/сут. Продолжительность лечения — 3-12 мес. Курс лечения острого цистита у детей 7-16 лет — 480 мг 2 раза в сутки в течение 3 дней.

При гонорее — 1920-2880 мг/сут за 3 приема.

При гонорейном фарингите (при повышенной чувствительности к пенициллину) — 4320 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней. При пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, — 120 мг/кг/сут с интервалом 6 ч в течение 14 дней.

Парентерально: в/м взрослым и детям старше 12 лет — 480 мг каждые 12 ч, дети 6-12 лет — 240 мг каждые 12 ч.

В/в капельно, взрослым и детям старше 12 лет — 960-1920 мг каждые 12 ч, дети 6-12 лет — 480 мг 2 раза в сутки; 6 мес-5 лет — 240 мг 2 раза в сутки; 6 нед-5 мес — 120 мг 2 раза в сутки.

Для достижения максимальной эффективности постоянная концентрация триметоприма в плазме или сыворотке должна поддерживаться на уровне 5 мкг/мл или выше.

Малярия, вызываемая Plasmodium falciparum, — в/в инфузии (1920 мг 2 раза в сутки) в течение 2 дней. Детям потребуется соответственно сниженная доза.

Для достижения более высоких концентраций в СМЖ вводят в/в капельно (растворив в 200 мл растворителя) в течение 1 ч 2 раза в сутки.

При почечной недостаточности доза зависит от величины КК: при КК свыше 25 мл/мин — стандартная доза; при 15-25 мл/мин — стандартная доза в течение 3 дней, затем половину стандартной дозы. При КК менее 15 мл/мин назначают половину стандартной дозы только на фоне гемодиализа.

Растворять в следующих пропорциях непосредственно перед введением: 480 мг (5 мл раствора для инфузий) на 125 мл, 960 мг (10 мл) — на 250 мл, 1440 мг (15 мл) — на 500 мл инфузионного раствора.

При появления помутнения или кристаллизации раствора до или во время инфузии смесь использовать нельзя. Продолжительность введения — 1-1.5 ч (должна согласовываться с потребностями больного в жидкости).

При необходимости ограничения в объеме вводимой жидкости вводят в более высоких концентрациях — 5 мл растворяют в 50-75 мл 5% раствора декстрозы в воде. При тяжелом течении инфекций во всех возрастных группах доза может быть увеличена на 50%.

Фармакологическое действие

Комбинированный противомикробный препарат, состоящий из сульфаметоксазола и триметоприма. Сульфаметоксазол, сходный по строению с ПАБК, нарушает синтез дигидрофолиевой кислоты в бактериальных клетках, препятствуя включению ПАБК в ее молекулу. Триметоприм усиливает действие сульфаметоксазола, нарушая восстановление дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую — активную форму фолиевой кислоты, ответственную за белковый обмен и деление микробной клетки.

Является бактерицидным препаратом широкого спектра действия, активен в отношении следующих микроорганизмов: Streptococcus spp. (гемолитические штаммы более чувствительны к пенициллину), Staphylococcus spp., Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli (включая энтеротоксогенные штаммы), Salmonella spp. (включая Salmonella typhi и Salmonella paratyphi), Vibrio cholerae, Bacillus anthracis, Haemophilus influenzae (включая ампициллиноустойчивые штаммы), Listeria spp., Nocardia asteroides, Bordetella pertussis, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Proteus spp., Pasteurella spp., Francisella tularensis, Brucella spp., Mycobacterium spp. (в т.ч. Mycobacterium leprae), Citrobacter, Enterobacter spp., Legionella pneumophila, Providencia, некоторые виды Pseudomonas (кроме Pseudomonas aeruginosa), Serratia marcescens, Shigella spp., Yersinia spp., Morganella spp., Pneumocystis carinii; Chlamydia spp. (в т.ч. Chlamydia trachomatis, Chlamydia psittaci); простейшие: Plasmodium spp., Toxoplasma gondii, патогенные грибы, Actinomyces israelii, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Leishmania spp.

Устойчивы к препарату: Corynebacterium spp., Pseudomonas aeruginosa, Mycobacterium tuberculosis, Treponema spp., Leptospira spp., вирусы.

Угнетает жизнедеятельность кишечной палочки, что приводит к уменьшению синтеза тимина, рибофлавина, никотиновой кислоты и др. витаминов группы В в кишечнике.

Продолжительность терапевтического эффекта составляет 7 ч.

Побочные действия

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение; в отдельных случаях — асептический менингит, депрессия, апатия, тремор, периферические невриты.

Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм, легочные инфильтраты.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, снижение аппетита, диарея, гастрит, боль в животе, глоссит, стоматит, холестаз, повышение активности «печеночных» трансаминаз, гепатит, гепатонекроз, псевдомембранозный энтероколит.

Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, мегалобластная анемия.

Со стороны мочевыделительной системы: полиурия, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, кристаллурия, гематурия, повышение концентрации мочевины, гиперкреатининемия, токсическая нефропатия с олигурией и анурией.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия.

Аллергические реакции: зуд, фотосенсибилизация, сыпь, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), эксфолиативный дерматит, аллергический миокардит, повышение температуры тела, ангионевротический отек, гиперемия склер.

Местные реакции: тромбофлебит (в месте венопункции), болезненность в месте введения.

Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, кишечная колика, головокружение, головная боль, сонливость, депрессия, обморочные состояния, спутанность сознания, нарушение зрения, лихорадка, гематурия, кристаллурия; при продолжительной передозировке — тромбоцитопения, лейкопения, мегалобластная анемия, желтуха.

Лечение: промывание желудка, подкисление мочи увеличивает выведение триметоприма, прием жидкости внутрь, в/м — 5-15 мг/сут кальция фолината (устраняет действие триметоприма на костный мозг), при необходимости — гемодиализ.

Особые указания

Желательно определять концентрацию сульфаметоксазола в плазме каждые 2-3 дня непосредственно перед очередным вливанием. Если концентрация сульфаметоксазола превышает 150 мкг/мл, лечение должно быть прервано до тех пор, пока она не снизится ниже 120 мкг/мл.

При длительных (свыше месяца) курсах лечения необходимы регулярные анализы крови, поскольку существует вероятность возникновения гематологических изменений (чаще всего асимптоматических). Эти изменения могут быть обратимы при назначении фолиевой кислоты (3-6 мг/сут), что существенно не нарушает противомикробной активности препарата. Особая осторожность должна проявляться при лечении пожилых больных или больных с подозрением на исходную нехватку фолатов. Назначение фолиевой кислоты целесообразно также при длительном лечении в высоких дозах.

Для профилактики кристаллурии рекомендуется поддерживать достаточный объем выделяемой мочи. Вероятность токсических и аллергических осложнений сульфаниламидов значительно увеличивается при снижении фильтрационной функции почек.

Нецелесообразно также на фоне лечения употреблять пищевые продукты, содержащие в больших количествах ПАБК, — зеленые части растений (цветная капуста, шпинат, бобовые), морковь, помидоры.

Следует избегать чрезмерного солнечного и УФ-облучения.

Риск побочных эффектов значительно выше у больных СПИДом.

Не рекомендуется применять препарат Сульфаметоксазол/Триметоприм при тонзиллитах и фарингитах, вызванных бета-гемолитическим стрептококком группы А, из-за широко распространенной резистентности штаммов.

Взаимодействие

Фармацевтически совместим со следующими ЛС: декстроза для в/в инфузий 5 и 10%, левулоза для в/в инфузий 5%, NaCl для в/в инфузий 0.9%, смесь 0.18% NaCl и 4% декстрозы для в/в инфузий, 6% декстран 70 для в/в инфузий в 5% декстрозе или в 0.9% растворе NaCl, 10% декстран 40 для в/в инфузий в 5% декстрозе или в 0.9% растворе NaCl, раствор Рингера для инъекций.

Увеличивает антикоагулянтную активность непрямых антикоагулянтов, а также действие гипогликемических ЛС и метотрексата.

Снижает интенсивность печеночного метаболизма фенитоина (удлиняет его T1/2 на 39%) и варфарина, усиливая их эффект.

Снижает надежность пероральной контрацепции (угнетает кишечную микрофлору и уменьшает кишечно-печеночную циркуляцию гормональных соединений).

Пириметамин в дозах, превышающих 25 мг/нед, увеличивает риск развития мегалобластной анемии.

Диуретики (чаще тиазиды) увеличивают риск развития тромбоцитопении.

Снижают эффект препараты бензокаин, прокаин, прокаинамид (и др. ЛС, в результате гидролиза которых образуется ПАБК).

Между диуретиками (тиазиды, фуросемид и др.) и пероральными гипогликемическими ЛС (производные сульфонилмочевины), с одной стороны, и противомикробными сульфаниламидами — с др., возможно развитие перекрестной аллергической реакции.

Фенитоин, барбитураты, ПАСК усиливают проявления дефицита фолиевой кислоты.

Производные салициловой кислоты усиливают действие.

Аскорбиновая кислота, гексаметилентетрамин (и др. ЛС, закисляющие мочу) увеличивают риск развития кристаллурии.

Колестирамин снижает абсорбцию, поэтому его следует принимать через 1 ч после или за 4-6 ч до приема ко-тримоксазола.

ЛС, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии.

Лекарственная аллергия: симптомы и лечение

Что такое лекарственная аллергия

Заболевание является индивидуальной непереносимостью действующего вещества препарата или одного из вспомогательных ингредиентов, входящих в состав медикаментозного средства.

Аллергия на лекарства формируется исключительно на повторное введение препаратов. Заболевание может проявиться как осложнение, возникающее при проведении лечения какого-нибудь заболевания, или как профзаболевание, которое развивается в результате продолжительного контакта с медикаментами.

Сыпь на коже является наиболее частым симптомом лекарственной аллергии. Как правило, она возникает через неделю после начала применения лекарственного препарата, сопровождается зудом и пропадает через несколько суток после отмены приема лекарства.

Согласно статистическим данным, чаще всего лекарственная аллергия возникает у женщин, в основном у людей 31-40 лет, а половина случаев аллергических реакций связана с приемом антибиотиков.

При приеме внутрь риск развития лекарственной аллергии ниже, чем при внутримышечном введении и достигает наибольших значений при введении препаратов внутривенно.

Симптомы лекарственной аллергии

Клинические проявления аллергической реакции на лекарственные препараты подразделяют на три группы. Во-первых, это симптомы, которые проявляются сразу или в течение часа после введения препарата:

  • острая крапивница;
  • острая гемолитическая анемия;
  • анафилактический шок;
  • бронхоспазм;
  • отек Квинке.

Вторую группу симптомов составляют аллергические реакции подострого типа, которые формируются 24 часов после приема лекарства:

  • макуло-папулезная экзантема;
  • агранулоцитоз;
  • лихорадка;
  • тромбоцитопения.

И, наконец, к последней группе относятся проявления, развивающиеся в течение нескольких дней или недель:

  • сывороточная болезнь;
  • поражения внутренних органов;
  • пурпура и васкулит;
  • лимфаденопатии;
  • полиартриты;
  • артралгии.

В 20% случаях происходят аллергические повреждения почек, которые формируются при приеме фенотиазинов, сульфаниламидов, антибиотиков, возникают через две недели и обнаруживаются в виде патологического осадка в моче.

Поражения печени возникают у 10% больных лекарственной аллергией. Поражения сердечно-сосудистой системы появляются более чем в 30% случаев. Поражения органов пищеварения происходят у 20% больных и проявляются как:

При поражениях суставов обычно наблюдается аллергический артрит, возникающий при приеме сульфаниламидов, антибиотиков пенициллинового ряда и пиразолоновых производных.

Описания симптомов лекарственной аллергии:

Лечение лекарственной аллергии

Лечение лекарственной аллергии начинают с отмены применения препарата, который вызвав аллергическую реакцию. В легких случаях лекарственной аллергии достаточно простой отмены лекарства, после чего происходит быстрое исчезновение патологических проявлений.

Зачастую у пациентов бывает пищевая аллергия, вследствие этого им нужна гипоаллергенная диета, с ограничением приема в пищу углеводов, а также исключением из рациона продуктов, вызывающих интенсивные вкусовые ощущения:

Лекарственная аллергия, проявляющаяся в виде ангионевротического отека и крапивницы и купируется использованием антигистаминных препаратов. Если симптомы аллергии не проходят, применяют парентеральное введение глюкокортикостероидов.

Обычно, токсические поражения слизистых и кожи при лекарственной аллергии осложняются инфекциями, вследствие этого больным прописывают антибиотики широкого спектра действия, выбор которых является весьма сложной проблемой.

Если поражения кожных покровов обширны, больного лечат как ожогового пациента. Таким образом, лечение лекарственной аллергии представляет собой весьма сложную задачу.

К каким врачам обращаться при лекарственной аллергии:

Как лечить аллергию на лекарства?

Аллергия на лекарства может наблюдаться не только у людей, которые склонны к ней, но и у многих тяжелобольных людей. При этом женщины являются наиболее подверженными к проявлению лекарственной аллергии, чем представители мужского пола. Она может быть последствием абсолютной передозировки медицинских препаратов в таких случаях, когда назначается слишком большая дозировка.

Примите холодный душ и нанесите на воспаленную кожу холодный компресс.
Носите только ту одежду, которая не будет раздражать вашу кожу.
Успокойтесь и постарайтесь придерживаться низкой степени активности. Для того, чтобы уменьшить зуд на коже, используйте мазь или крем, предназначенный от солнечных ожогов. Также можете принять антигистамин.
Обратитесь к специалисту или вызовите скорую помощь, в особенности от тяжести симптомов. В том случае, если у вас проявляются симптомы анафилаксии (резкая аллергическая реакция, состояние организма начинает обладать повышенной чувствительностью, крапивница), тогда до прибытия врача, постарайтесь сохранить спокойствие. Если вы сможете глотать, примите антигистамин.
Если у вас стало затруднено дыхание и вы хрипите, то примените адреналин или бронхолитическое средство. Эти препараты помогут расширить дыхательные пути. Лягте на ровную поверхность (к примеру, на пол) и поднимите ноги. Это усилит кровоток к мозгу. Таким образом вы сможете избавиться от слабости и головокружения.
Большое количество аллергических реакций на лекарства проходят сами по себе через несколько дней после того, как отменили препараты, которые вызвали данную реакцию. Поэтому терапия, как правило, сводится к лечению зуда и боли.
В некоторых случаях лекарство может быть жизненно необходимым и поэтому, его нельзя будет отменить. В этой ситуации приходится мириться с проявлениями и симптомами аллергии, к примеру, с крапивницей или лихорадкой. Например, при лечении бактериального эндокардита пенициллином, крапивница лечится глюкокортикоидом.
При возникновении наиболее серьезных и угрожающих жизни симптомах (анафилактическая реакция), при затруднении дыхания или даже потери сознания, вводится эпинефрин.
Как правило, врач назначает такие препараты, как: стероиды (преднизон), антигистамины или блокаторы гистамина (фамотидин, тагамет или ранитидин). При очень тяжелых реакциях пациента должны госпитализировать для длительной терапии, а также наблюдения.

Аллергия или побочные эффекты?

Последнюю часто путают с понятиями: «побочные эффекты на лекарства» и «индивидуальная непереносимость препарата». Побочные эффекты — это нежелательные явления, возникающие при приеме лекарств в лечебной дозе, указанные в инструкции по применению. Индивидуальная непереносимость — это те же нежелательные эффекты, только не указанные в списке побочных и встречаются реже.

Классификация лекарственной аллергии

Осложнения, возникающие под действием лекарств, можно разделить на две группы:

  • Осложнения немедленного проявления.
  • Осложнения замедленного проявления:
    • связанные с изменением чувствительности;
    • не связанные с изменением чувствительности.

При первом контакте с аллергеном может не возникать никаких видимых и невидимых проявлений. Поскольку лекарства редко принимаются разово, реакция организма нарастает по мере накопления раздражителя. Если говорить об опасности для жизни, то вперёд выходят осложнения немедленного проявления.

Аллергия после лекарств вызывает:

  • анафилактический шок;
  • аллергия на коже от лекарств, отёк Квинке;
  • крапивницу;
  • острый панкреатит.

Реакция может наступить на очень коротком временном промежутке, от нескольких секунд до 1–2 часов. Развивается быстро, порой молниеносно. Требует неотложной медицинской помощи. Вторая группа чаще выражается различными дерматическими проявлениями:

  • эритродермия;
  • экссудативная эритема;
  • кореподобная сыпь.

Проявляется через сутки и больше. Важно вовремя отличить кожные проявления аллергии от других высыпаний, в том числе и вызванных детскими инфекциями. Особенно это актуально, если возникает аллергия на лекарство у ребёнка.

Факторы риска лекарственной аллергии

Факторами риска лекарственной аллергии являются контакт с лекарственными средствами (сенсибилизация к лекарственным препаратам часто встречается у медицинских работников и работников аптек), длительное и частое применение медикаментов (постоянный прием менее опасен, чем интермиттирующий) и полипрагмазия.

Кроме того, риск лекарственной аллергии повышают:

  • наследственная отягощенность;
  • грибковые заболевания кожи;
  • аллергические заболевания;
  • наличие пищевой аллергии.

Вакцины, сыворотки, чужеродные иммуноглобулины, декстраны, как вещества, имеющие белковую природу, являются полноценными аллергенами (вызывают в организме образование антител и вступают с ними в реакцию), в то время как большая часть лекарственных препаратов является гаптенами, то есть веществами, приобретающими антигенные свойства только после соединения с протеинами сыворотки крови или тканей.

В результате появляются антитела, составляющие основу лекарственной аллергии, и при повторном поступлении антигена образуется комплекс антиген — антитело, запускающий каскад реакций.

Вызывать аллергические реакции могут любые препараты, в том числе антиаллергические средства и даже глюкокортикоиды. Способность низкомолекулярных веществ вызывать аллергические реакции зависит от их химического строения и пути введения лекарственного препарата.

При приеме внутрь вероятность развития аллергических реакций ниже, риск повышается при внутримышечном введении и является максимальным при внутривенном введении препаратов. Наибольший сенсибилизирующий эффект имеет место при внутрикожном введении препаратов. Использование депо-препаратов (инсулин, бициллин) чаще приводит к сенсибилизации. «Атопическая предрасположенность» пациентов может быть наследственно обусловленной.

Причины лекарственной аллергии

В основе данной патологии – аллергическая реакция, возникающая вследствие сенсибилизации организма к действующему веществу лекарства. Это значит, что после первого контакта с этим соединением против него образуются антитела. Поэтому может возникнуть выраженная аллергия даже при минимальном введении лекарственного средства в организм, в десятки и сотни раз меньше обычной терапевтической дозы.

Лекарственная аллергия возникает после второго или третьего контакта с веществом, но никогда сразу после первого. Это связано с тем, что организму нужно время для выработки антител против данного средства (не менее 5-7 дней).

В группе риска развития лекарственной аллергии находятся следующие пациенты:

  • использующие самолечение;
  • люди, страдающие аллергическими заболеваниями;
  • пациенты, имеющие острые и хронические болезни;
  • люди с ослабленным иммунитетом;
  • дети раннего возраста;
  • люди, имеющие профессиональный контакт с лекарственными препаратами.

Аллергия может возникать на любое вещество. Однако наиболее часто она появляется к следующим лекарственным средствам:

  • сыворотки или иммуноглобулины;
  • антибактериальные препараты пенициллинового ряда и группы сульфаниламидов;
  • нестероидные противовоспалительные средства;
  • обезболивающие препараты;
  • препараты, содержание йод;
  • витамины группы В;
  • гипотензивные средства.

Возможно возникновение перекрестных реакций на препараты, имеющие в своем составе схожие вещества. Так, при наличии аллергии на новокаин может возникать реакция на сульфаниламидные лекарственные средства. Реакция на нестероидные противовоспалительные препараты может сочетаться с аллергией на пищевые красители.

Последствия лекарственной аллергии

По характеру проявлений и возможным последствиям даже легкие случаи лекарственных аллергических реакций потенциально представляют угрозу для жизни больного. Это связано с возможностью быстрой генерализации процесса в условиях относительной недостаточности проводимой терапии, ее запаздыванием по отношению к прогрессирующей аллергической реакции.

Первая помощь при лекарственной аллергии

Первая помощь при развитии анафилактического шока должна оказываться своевременно и безотлагательного. Необходимо следовать нижеприведенному алгоритму:

Прекратить дальнейшее введение препарата, если самочувствие пациента ухудшилось.
Приложить к месту введения лед, который уменьшит всасывание препарата в кровоток.
Обколоть это место адреналином, который также вызывает спазм сосудов и уменьшает всасывание в системный кровоток дополнительного количества препарата Для этого же результата накладывают жгут выше места инъекции (периодически ослабляют его на 2 минуты каждые 15-минут).
Провести мероприятия по предотвращению аспирации и асфиксии – больного укладывают на твердую поверхность, а голову поворачивают на бок, удаляют изо рта жвачки и съемные протезы.
Наладить венозный доступ путем установки периферического катетера.
Введение достаточного количества жидкостей внутривенно, при этом на каждые 2 литра необходимо вводить 20 мг фуросемида (это форсированный диурез).
При некупируемом падении давления используют мезатон.
Параллельно вводят кортикостероиды, которые проявляют не только противоаллергическую активность, но и повышают уровень артериального давления.
Если позволяет давление, то есть систолическое выше 90 мм рт.ст., то вводят димедрол или супрастин (внутривенно или внутримышечно).

Лекарственная аллергия у детей

У детей аллергия развивается часто к антибиотикам, а точнее к тетрациклинам, пенициллину, стрептомицину и, немного реже, к цефалоспоринам. Кроме того, как и у взрослых, она может возникнуть и от новокаина, сульфаниламидов, бромидам, витаминам группы В, а также тем препаратам, которые содержат в своем составе йод или ртуть. Часто медикаменты при длительном или неправильном хранении окисляются, расщепляются, вследствие чего и становятся аллергенами.

Лекарственная аллергия у детей протекает гораздо тяжелее взрослых – обычная сыпь на коже может быть весьма разнообразной:

  • везикулярной;
  • уртикарной;
  • папулезной;
  • буллезной;
  • папулезно-везикулярной;
  • эритемо-сквамозной.

Первыми признаками реакции у ребенка является повышение температуры тела, судороги, падение артериального давления. Также могут возникать нарушения в работе почек, поражения сосудов и различные гемолитические осложнения.

Вероятность развития аллергической реакции у детей в раннем возрасте в определенной степени зависит от способа введения лекарства. Максимальную опасность представляет парентеральный метод, который подразумевает инъекции, уколы и ингаляции. Особенно это возможно при наличии проблем с желудочно-кишечным трактом, дисбактериозах или в совокупности с пищевой аллергией.

Также играют большую роль для детского организма и такие показатели медикаментов, как биологическая активность, физические свойства, химические особенности. Увеличивают шансы на развитие аллергической реакции заболевания, имеющие инфекционный характер, а также ослабленная работа выделительной системы.

Лечение может проводиться разнообразными методами в зависимости от степени тяжести:

  • назначение слабительных;
  • промывание желудка;
  • прием противоаллергических препаратов;
  • использование энтеросорбентов.

Острые симптомы требует срочной госпитализации ребенка, и, помимо лечения, ему необходим постельный режим и обильное питье.

Всегда лучше предотвратить, чем лечить. И наиболее актуально это в отношении детей, так как их организму всегда сложнее справляться с любого рода недугами, чем взрослому. Для этого необходимо крайне внимательно и осторожно подходить к выбору препаратов для лекарственной терапии, а лечение детей с другими аллергическими заболеваниями или атопическим диатезом требует особого контроля.

При обнаружении бурной реакции организма в виде неприятных симптомов на то или иное лекарство следует не допускать его повторного введения и эта информация обязательно должна быть указана на лицевой стороне медицинской карточки ребенка. Дети более старшего возраста всегда должны быть проинформированы о том, на какие лекарства у них возможна нежелательная реакция.

Диагностика лекарственной аллергии

Прежде всего, чтобы выявить и установить диагноз лекарственной аллергии, врач проводит тщательный сбор анамнеза. Нередко именно этого метода диагностики хватает для точного определения заболевания. Основным вопросом в сборе анамнеза является аллергологический анамнез. И кроме самого пациента, врач опрашивает всех его родственников о наличие в роду аллергий разного типа.

Далее, в случае не определения точных симптомов или из-за малого количества сведений, врач проводит для диагностирования лабораторные исследования. К таковым относятся лабораторные тесты и провокационные пробы. Тестирование проводится по отношению к тем лекарственным препаратам, на которые предположительно происходит реакция организма.

К лабораторным методам диагностики лекарственной аллергии относятся:

  • радиоаллергосорбентный метод;
  • иммуноферментный метод;
  • базофильный тест Шелли и его варианты;
  • метод хемилюминесценции;
  • флюоресцентный метод;
  • тест на высвобождение сульфидолейкотриенов и ионов калия.

В редких случаях диагностика лекарственной аллергии проводится с помощью методов провокационных тестов. Этот метод применим исключительно, когда не удается установить аллерген с помощью сбора анамнеза или лабораторных исследований. Провокационные пробы может проводить врач – аллерголог, в специальной лаборатории, оборудованной реанимационными приборами. В сегодняшней аллергологии самым распространенным диагностическим методом для лекарственной аллергии является подъязычная проба.

Профилактика лекарственной аллергии

Необходимо со всей ответственностью проводить сбор анамнеза пациента. При выявлении лекарственной аллергии в истории болезни, необходимо отметить лекарственные препараты вызывающие аллергическую реакцию. Эти препараты, нужно заменить другим, который не имеет общих антигенных свойств, исключив тем самым возможность перекрестной аллергии.

Кроме того, необходимо выяснить, не страдает ли пациент и его родственники аллергическим заболеванием.

Наличие у пациента аллергического ринита, бронхиальной астмы, крапивницы, поллиноза и других аллергических заболеваний служит противопоказанием для использования лекарственных средств с выраженными аллергенными свойствами.

Псевдоаллергическая реакция

Кроме истинных аллергических реакций могут иметь место и псевдоаллергические реакции. Последние называют иногда ложноаллергическими, неиммуноаллергическими. Псевдоаллергическую реакцию, клинически сходную с анафилактическим шоком и требующую применения таких же энергичных мер, называют анафилактоидным шоком.

Не отличаясь по клинической картине, эти типы реакций на медикаменты отличаются по механизму развития. При псевдоаллергических реакциях не происходит сенсибилизации к препарату, следовательно, не будет развиваться реакция антиген — антитело, но имеет место неспецифическая либерация медиаторов типа гистамина и гистаминоподобных веществ.

При псевдоаллергической реакции возможно:

возникновение после первого приема препаратов;
появление клинических симптомов в ответ на прием различных по химической структуре медикаментов, а иногда и на плацебо;
медленное введение препарата может предотвратить анафилактоидную реакцию, так как концентрация препарата в крови остается ниже критического порога, и высвобождение гистамина происходит медленнее;
отрицательные результаты иммунологических тестов с соответствующим медикаментом.

К гистаминолибераторам относятся:

  • алкалоиды (атропин, папаверин);
  • декстран, полиглюкин и некоторые другие кровезаменители;
  • десферам (препарат, связывающий железо);
  • йодсодержащие рентгеноконтрастные вещества для внутрисосудистого введения;
  • но-шпа;
  • опиаты;
  • полимиксин В;
  • протамин сульфат.

Косвенным указанием на псевдоаллергическую реакцию является отсутствие отягощенного аллергологического анамнеза. Благоприятным фоном для развития псевдоаллергической реакции служат следующие заболевания:

  • гипоталамическая патология;
  • сахарный диабет;
  • желудочно-кишечные заболевания;
  • болезни печени;
  • хронические инфекции;
  • вегетососудистая дистония.

Полипрагмазия и введение препаратов в дозах, не соответствующих возрасту и массе тела больного, также провоцируют развитие псевдоаллергических реакций.

Вопросы и ответы по теме «Лекарственная аллергия»

Вопрос: У моей мамы и у меня лекарственная аллергия (анальгин, парацетомол, аспирин, почти на все жаропонижающие препараты). Пробы на парацетомол показали отр. реакцию. Как это вылечить?

Ответ: Вылечить лекарственную аллергию невозможно. Просто нужно исключать их прием.

Вопрос: Какие анализы и где можно сделать для определения аллергенов на все группы лекарств? Больше десяти лет страдаю аллергией на лекарства и не могу определить на какие. При разных болезнях назначают по несколько препаратов и определить на какие именно алергия нет возможности, так как принимаются в один день. Аллергия — крапивница по всему телу, но без зуда , проявляется после приема лекарств через несколько часов, вначале, высокой температурой и только на следующий день происходит высыпание на теле. Не могу определить температура от болезни или от аллергии. Точно аллергия на финалгон, синупрет (зуд). Помогите пожалуйста, каждое новое лекарство — испытание моего организма.

Ответ: Таких анализов не существует. Основное в определении лекарственной аллергии — это аллергологический анамнез, т е рекомендации основываются на Вашем опыте приема лекарств. Кое-какие пробы можно поставить, но это провокационные пробы, и делают их только при крайней необходимости. Достоверных лабораторных методов определения лекарственной аллергии практически нет. О препаратах, на которые у Вас точно есть аллергия: Финалгон — препарат с раздражающим действием, довольно часто дает аллергические реакции, Силупрент – растительный препарат, вызвать аллергию может любая трава, входящая в его состав. Постарайтесь составить список лекарств, которые Вы принимали и в каком сочетании. По этому списку врач-аллерголог может определить причину аллергии и решить, нужны ли Вам какие-то пробы. В любом случае, если нет крайней необходимости (очень тяжелой болезни), лекарства надо начинать принимать по одному и следить за своей реакцией.

Что делать, если на лекарства аллергия?

Под лекарственной аллергией принято понимать аллергические реакции на какой-либо лекарственный препарат. При этом необходимо различать обычную аллергию на лекарство (побочные эффекты) и симптомы явной передозировки препарата, не имеющие к аллергическим реакциям совершено никакого отношения. В таком случае очень сложно назначить лечение, не выявив конкретную причину.

Общее о лекарственной аллергии

Большое количество людей, отмечая негативную реакцию на лекарство, сразу же считают, что это аллергия, что в корне не может быть верным. Так как в основе аллергии на лекарство у детей и взрослых должны лежать механизмы развития недостаточной переносимости лекарственного препарата, что встречается довольно нечасто. Кстати, именно поэтому лечение должен назначать только доктор.

Лекарственная аллергия может появиться только после повторного приема лекарственного средства, когда может уже казаться, что наш организм достаточно хорошо его переносит. Лекарственная аллергия может возникнуть по отношению к разным препаратам, к примеру, к давно уже нам знакомому витаминному комплексу, аспирину или антибиотику группы пенициллинов. В таком случае придется лечить заболевания другими средствами.

Так ли опасен аспирин

Люди, предпочитающие домашнее лечение, зачастую от головной боли пьют только аспирин. Он считается важным и популярным лекарством, но у многих вызывает непереносимость, которая не является настоящей аллергической реакцией. Салициловая кислота, во время своего действия на клетки, может стать причиной так называемой псевдоаллергической реакции.

Необходимо знать, что простой аспирин может стать причиной тяжелого приступа астмы, именно поэтому астматикам не рекомендуется принимать медикаменты с содержанием салициловой кислоты в любой форме. Лечение проводится другими препаратами.

Антибиотики: будьте предельно осторожны!

Согласно статистике, реакцию к пенициллину испытывает около 5% больных, принимающих антибиотики с его содержанием. В этом случае достаточно распространенными симптомами являются крапивница, проявление экземы, а также ангионевротический отек. Но это лишь малый список того, чем может закончиться даже самое невинное лечение простуды.

Надо очень осторожно подходить к приему данного лекарственного препарата, так как 1/10 часть аллергических реакций – прямая угроза жизни больному. При анализе острых реакций на пенициллиновые лекарственные средства было выявлено 70% летального исхода от анафилаксии, при этом никто из больных никогда не страдал этой формой аллергической реакции. Один из самых опасных способов введения препарата – инъекционный. Проверка реакции на пенициллин обычно проводится путем кожных проб. Лишь после того как вы удостоверитесь в отсутствии аллергии, можно начинать лечение.

Какие препараты относятся к пенициллиновому ряду

В любом случае лечение должно проводиться под присмотром и контролем врача. Он может сказать, какие препараты нужно принимать только после тестов. К лекарственным средствам, входящим в пенициллиновый ряд, относятся такие препараты, как амоксиллин, ампициллин, флуклоксациллин, клоксациллин. Очень важно знать то, что данные препараты могут носить разные названия, например, амоксин, аугментин, тиментин, магнапен.

В случае проявления реакции хотя бы на одно из лекарственных средств присутствует риск того, что аллергия может проявиться и на все другие лекарственные препараты этого ряда. Но не надо раньше времени отчаиваться, так как к таким последствиям приводят далеко не все антибиотики. Поэтому ваш лечащий врач непременно подберет замену, так как пациенты с аллергическими реакциями на пенициллиновый ряд могут совершенно не испытывать идентичных симптомов во время лечения цефалоспоринами.

Лекарственная аллергия и ее симптомы

В большинстве случаев лекарственная аллергия проявляется в виде крапивницы, а также отека Квинке, кроме этого, возможно возникновение анафилактического шока. Выраженность аллергии может колебаться от небольших проявлений, к примеру, в виде крапивницы на руках до стремительного падения артериального давления, что происходит во время анафилактического шока. Если появляется один из симптомов, лечение на время прекращается.

Что может стать причиной лекарственной аллергии

Любое лечение может привести к неприятным последствиям, вплоть до летального исхода. Вызвать аллергию могут любые лекарственные препараты, но среди них, кроме антибиотиков и аспирина, можно выделить следующие:

  • противовоспалительные нестероидные препараты;
  • рентгеноконтрастные средства;
  • анестетики;
  • вакцины;
  • ингибиторы АПФ.

Как предупредить лекарственную аллергию

В первую очередь необходимо избегать приема тех лекарственных препаратов, которые вызывают аллергическую реакцию. Данные о препаратах, на которые у вас имеется аллергия, необходимо записывать в специальную записную книжку, так называемый «паспорт аллергика».

Своему лечащему врачу всегда надо предоставлять информацию об имеющейся пищевой и лекарственной аллергии, даже тогда, когда вам кажется, что некоторые маловажные препараты не имеют особого отношения к лекарственным препаратам, которые вызывают у вас аллергию.

Как выявить, что у вас лекарственная аллергия?

Для того чтобы понять, как именно проявляется аллергия на лекарственные препараты, необходимо изучить механизм возникновения этой неприятной болезни. Аллергия по сути – это определенная реакция иммунитета на тот препарат, который у него не вызывает доверия.

Итак, вы начали лечение какого-то заболевания. Во время первого контакта с таким лекарством иммунная система может никак не отреагировать. В большинстве случаев к проявлению аллергии может привести периодический или повторный прием препаратов-раздражителей. Иммунная система их начинает запоминать, распознавать и во время каждого приема предупреждать о существующей угрозе достаточно неприятными симптомами. Вот такая интересная и необычная сигнализация живет внутри любого человека.

Лекарственная аллергия у вас или ваших близких? Лучше убедитесь в этом. В том случае если вы заметили похожие проявления, не надо спешить и самостоятельно ставить диагноз. Аллергия на лекарства – очень коварное и редкое явление. Очень часто недомогание от лекарства – только побочный эффект, о котором всегда говорится в инструкции к лекарственному препарату.

Справиться с ним достаточно легко, надо просто прекратить принимать данный препарат. Это может быть также просто псевдоаллергическая реакция, которая по многим симптомам очень схожа с лекарственной аллергией, но без специфической реакции иммунной системы. Но,как в случае настоящей аллергии, так и псевдоаллергии требуется незамедлительное врачебное вмешательство. Поставить заключительный диагноз и назначить необходимое лечение может только квалифицированный врач-аллерголог.

Как самостоятельно отличить ложную аллергию от настоящей?

Это вполне возможно, но при том условии, что вы внимательно сможете вспомнить некоторые детали, при которых проявилось заболевание. Вот несколько полезных подсказок, которые вам в этом помогут:

  • псевдоаллергия возникает после первого приема лекарства, при этом настоящая аллергия никогда. Ей всегда предшествует знакомство организма с лекарственным препаратом;
  • проявившись всего лишь один раз, как реакция на определенное лекарство, настоящая аллергия будет проявляться даже во время приема схожих по составу аналогов. При этом ложная аллергия может проявиться на различные лекарственные средства;
  • настоящая аллергическая реакция проявляется очень редко и раньше, чем через 7 дней после начала приема лекарственного препарата, а вот ложная аллергия проявляется от нескольких часов до 2 дней.

Верный ответ на то, что происходит с вами, может дать только иммунологический тест. А до получения результатов лучше прекратить лечение такими препаратами.

Как лечить лекарственную аллергию

Как обычно проводится лечение аллергии? В большинстве случаев при проявлении лекарственной аллергии просто отменяется препарат, который стал причиной аллергической реакции, и назначаются антигистаминные (противоаллергические) средства. Когда речь идет о ярко выраженных проявлениях аллергии, для лечения могут использоваться глюкокортикоиды и даже адреналин.

В чем же таится опасность аллергических реакций

Лекарственная аллергия – проблема, достаточно актуальная для врачей. Так как именно на враче лежит полная ответственность за лечение, назначение того или иного лечебного препарата, при этом предвидеть возникновение аллергической реакции у человека на лекарство иногда просто не представляется возможным. Очень часто пациенты самостоятельно принимают лекарства, систематически рекламируемые по телевидению, которые отпускаются в аптечных сетях без рецепта врача. Вот такие лекарства как раз и представляют самую серьезную опасность.

Реакции и осложнения во время лечения лекарствами

  • Токсические, которые возникают при повышении рекомендуемой дозы лекарства. Токсические реакции в большинстве случаев возникают у пациентов с хроническими заболеваниями почек и печени, так как превышение дозы препарата в этих случаях происходит из-за недостаточно быстрого выведения лекарства из организма.
  • Побочные эффекты – боль в животе, головная боль и другие. Ознакомиться с их перечнем можно в разделе побочных эффектов лекарственного средства в инструкции по его использованию. Пример – постоянное состояние сонливости после приема противоаллергического препарата.
  • Вторичные эффекты – грибковое поражение слизистых, нарушение кишечной микрофлоры и другое.
  • Реакция отмены, которая появляется после прекращения продолжительного лечения некоторыми лекарствами.
  • Аллергические реакции.

Виды аллергических реакций на препараты в зависимости от срока их проявления

  1. Немедленные, появляющиеся сразу же после введения или же приема препарата. К ним относится крапивница, анафилактический шок, аллергические отеки. Чаще всего данные реакции возникают после инъекции пенициллина и его аналогов.
  2. Замедленные, которые развиваются через несколько дней. Проявляются крапивницей, повышением температуры, изменениями в анализах крови, суставными болями.

Разновидности лекарственной аллергии

Аллергия лекарственного происхождения в большинстве случаев становится главной причиной тяжелых аллергических заболеваний, немного реже – хронических. Среди них выделяются следующие.

Отек Квинке и крапивница, которая представляет собой постоянно зудящие, при надавливании исчезающие отечные красные бугорки, которые возвышаются над поверхностью кожи, диаметром от 2 мм до 2 см. Данные проявления могут сохраняться от нескольких часов до 2-х суток. Отеки Квинке и крапивница могут перейти в хроническую форму и проявлять себя на протяжении многих лет.

Такие заболевания могут служить свидетельством и наиболее серьезных заболеваний, именно поэтому не рекомендуется ограничиваться лишь только приемом антигистаминных средств, а рекомендуется обязательно пройти обследование в специализированном аллергическом центре.

Приступы сильной бронхиальной астмы, которые характеризуются ослабленным и затрудненным дыханием, беспокойством, хрипами, могут возникнуть во время приема пенициллина и ряда других антибиотиков, местных обезболивающих препаратов, белковых лекарственных средств, витаминов группы B, препаратов с содержанием ацетилсалициловой кислоты.

Аллергический ринит – заложенность носа, скудные светлые выделения из носового хода. Довольно часто причиной аллергического насморка является прием лекарственных средств, в состав которых входит ацетилсалициловая кислота.

Сывороточная болезнь, чаще всего возникающая после введения противодифтерийной, противостолбнячной сывороток, а также столбнячного анатоксина. Намного реже ее причинами может стать переливание крови, применение сульфаниламидных препаратов и антибиотиков. Первые симптомы сывороточной болезни чаще всего возникают на 7-12 день после использования препарата. В случае повторного введения сыворотки они могут проявиться на 1-5 день. При этом наблюдается повышенная температура тела до 39 градусов, сыпь, увеличение лимфоузлов, припухлость и болезненность суставов, а также боли в животе.

Аллергические поражения кожного покрова чаще всего проявляются сыпью. Ее появление могут спровоцировать барбитураты, сульфаниламиды, седативные средства, аспирин, антибиотики. Сыпь бывает как в виде бугорков или точек, так и в виде красных пятен. Такие высыпания держатся не более 5 дней после прекращения использования препарата, вызвавшего аллергию, и сопровождаются неприятным зудом.

Анафилактический шок – самое страшное и опасное проявление аллергии. В большинстве случаев его могут спровоцировать антибиотики. При этом наблюдается рвота и понос, появление удушья и спазм бронхов, понижение артериального давления, нарушение кровообращение мозга с последующим отеком легких и мозга.

Что должен знать специалист, чтобы установить причину лекарственной аллергии? Причину возникновения непредвиденной аллергической реакции может только лечащий врач, при этом ему необходимо будет узнать ответы на некоторые вопросы:

  • какие проявления были замечены во время приема препарата;
  • насколько они были выражены;
  • произошли ли изменения в месте введения препарата;
  • может ли это лекарство вызвать подобную реакцию– для этого необходимо ознакомиться с инструкцией по использованию лекарственного средства;
  • зависело ли возникновение аллергической реакции от дозы препарата и от способа его введения;
  • необычные проявления наблюдались только при первом и/или повторном приеме лекарства;
  • имеются у больного и его членов семьи аллергические заболевания.

Правила профилактики аллергии на лекарства

Никогда не принимайте сразу же несколько лекарственных средств, которые до этого не употребляли. Так как в этом случае будет очень тяжело определить, какой именно препарат мог вызвать аллергическую реакцию. В случае назначения нового препарата рекомендуется принимать по ½ или ¼ от назначенной на один прием дозы и следить за реакцией организма.

Что делать, если после введения или приема препарата проявилась аллергия?

  1. Необходимо сразу же прекратить употребление или введение лекарственного препарата. Этого вполне достаточно при небольших аллергических реакциях, не отражающихся особо на самочувствии.
  2. В том случае если проявившаяся реакция не проходит на протяжении 10 минут или наблюдается ухудшение, надо срочно вызвать скорую помощь.
  3. При стремительно развивающейся лекарственной аллергии принять антигистаминное средство, не дожидаясь скорой помощи.

Помните, здоровье вас и вашей семьи в ваших руках! Поэтому будьте очень внимательны при использовании новых лекарственных средств, а лучше всего перед их приемом проконсультируйтесь с врачом.

Лекарственная аллергия

Лекарственная аллергия – это гиперчувствительность к определенным лекарственным препаратам, характеризующаяся развитием иммунной реакции в ответ на повторное проникновение в организм даже минимального количества аллергена. Проявляется симптомами поражения кожных покровов, бронхолегочной системы и других внутренних органов, кровеносных сосудов и суставов. Возможны системные аллергические реакции. Диагностика основана на сборе анамнеза, осмотре, данных лабораторных исследований и кожных тестов. Лечение – удаление проблемного лекарственного средства из организма, антигистаминные препараты, глюкокортикоиды, поддержание кровообращения и дыхания при системных реакциях, АСИТ.

МКБ-10

Общие сведения

Лекарственная аллергия – развитие аллергических и псевдоаллергических реакций при введении в организм медикаментозных средств. По данным статистики, от 1 до 3% используемых в медицинской практике лекарственных препаратов могут приводить к развитию аллергии. Чаще всего гиперчувствительность развивается к антибиотикам пенициллинового ряда, нестероидным противовоспалительным средствам, местным анестетикам, вакцинам и сывороткам. В основе патогенеза лежат аллергические реакции немедленного и замедленного типа, а также иммунокомплексные и цитотоксические реакции. Основные клинические проявления – кожная сыпь по типу крапивницы, эритемы и контактного дерматита, ангиоотек, системные аллергические реакции (лекарственная лихорадка, сывороточная болезнь, системные васкулиты, анафилаксия). Чаще лекарственная аллергия встречается у взрослых в возрасте от 20 до 50 лет, среди них около 70% составляют женщины. Летальный исход, как правило, обусловлен развитием анафилактического шока и синдрома Лайелла.

Причины

Лекарственная аллергия может отмечаться на любой медикамент, при этом различают полноценные антигены с наличием белковых компонентов (препараты крови, гормональные средства, высокомолекулярные препараты животного происхождения) и частичные (неполноценные) антигены – гаптены, приобретающие аллергенные свойства при контакте с тканями организма (альбуминами и глобулинами сыворотки крови, тканевыми белками проколлагенами и гистонами).

Перечень лекарственных препаратов, способных вызвать аллергическую реакцию, очень широк. Это, прежде всего, антибиотики (пенициллины, цефалоспорины, тетрациклины, аминогликозиды, макролиды, хинолоны), сульфаниламиды, анальгетики и нестероидные противовоспалительные средства, сыворотки и вакцины, гормональные препараты, местноанестезирующие средства, ингибиторы АПФ и другие лекарственные вещества.

Патогенез

При введении в организм проблемного медикамента развивается одна из разновидностей иммунных реакций: немедленного, замедленного типа, цитотоксическая, иммунокомплексная, смешанная или псевдоаллергическая.

  • Реакция немедленного типа характеризуется образованием антител изотипа IgE при первом попадании аллергена в организм и фиксацией иммуноглобулинов на тканевых тучных клетках и базофилах крови. Повторный контакт с лекарственным антигеном запускает процесс синтеза и усиленного выброса медиаторов воспаления, развитие аллергического воспаления в пораженных тканях или во всем организме. По такому механизму обычно протекает лекарственная аллергия на пенициллин, салицилаты и сыворотки.
  • При цитотоксических реакциях в качестве клеток-мишеней используются форменные элементы крови, клетки эндотелия сосудов, печени и почек, на которых фиксируется антиген. Затем происходит взаимодействие антигена с антителами класса IgG и IgM, включение в реакцию комплемента и уничтожение клеток. При этом отмечается аллергическая цитопения, гемолитическая анемия, поражение соединительной ткани и почек. Такой патологический процесс нередко возникает при употреблении фенитоина, гидралазина, прокаинамида и других медикаментов.
  • Развитие иммунокомплексных реакций происходит при участии всех основных классов иммуноглобулинов, которые образуют с антигенами циркулирующие иммунные комплексы, фиксирующиеся на внутренней стенке кровеносных сосудов и приводящие к активации комплемента, повышению проницаемости сосудов, возникновению системного васкулита, сывороточной болезни, феномена Артюса-Сахарова, агранулоцитоза, артритов. Иммунокомплексные реакции могут встречаться при введении вакцин и сывороток, антибиотиков, салицилатов, противотуберкулезных средств и местных анестетиков.
  • Реакции замедленного типа включают фазу сенсибилизации, сопровождающуюся образованием большого количества T-лимфоцитов (эффекторов и киллеров) и разрешения, наступающую через 1-2 суток. Патологический процесс при этом проходит иммунологическую (распознавание антигенов сенсибилизированными T-лимфоцитами), патохимическую (производство лимфокинов и активация клеток) и патофизиологическую (развитие аллергического воспаления) стадии.
  • Псевдоаллергические реакции протекают по схожему механизму, только иммунологическая стадия при этом отсутствует, а патологический процесс сразу начинается с патохимической стадии, когда под действием медикаментов-гистаминолибераторов происходит интенсивный выброс медиаторов аллергического воспаления. Псевдоаллергию на лекарства усиливает употребление продуктов с повышенным содержанием гистамина, а также наличие хронических заболеваний пищеварительного тракта и эндокринных расстройств. Интенсивность псевдоаллергической реакции зависит от скорости введения и дозы препарата. Чаще псевдоаллергия встречается при использовании некоторых кровезаменителей, йодсодержащих веществ, используемых для контрастирования, алкалоидов, дротаверина и других препаратов.

Следует учитывать, что одно и то же лекарственное средство может вызывать как истинную, так и ложную аллергию.

Симптомы лекарственной аллергии

Клинические симптомы лекарственной аллергии многообразны и включают более 40 вариантов поражения органов и тканей, встречающихся в современной аллергологии. Чаще всего отмечаются кожные, гематологические, респираторные и висцеральные проявления, которые могут быть локализованными и системными.

Аллергические поражения кожных покровов чаще проявляются в виде крапивницы и ангионевротического отека Квинке, а также аллергического контактного дерматита. Несколько реже отмечается возникновение фиксированной эритемы в виде одиночных или множественных бляшек, пузырей или эрозий в ответ на использование салицилатов, тетрациклинов и сульфаниламидов. Наблюдаются и фототоксические реакции, когда поражение кожи возникает при воздействии ультрафиолетового излучения на фоне употребления некоторых анальгетиков, хинолонов, амиодарона, аминазина и тетрациклинов.

В ответ на введение вакцин (от полиомиелита, БЦЖ), антибиотиков пенициллинового ряда и сульфаниламидов может отмечаться развитие многоформной экссудативной эритемы с появлением на коже кистей и стоп и на слизистых оболочках пятен, папул и пузырьковых высыпаний, сопровождающихся общим недомоганием, лихорадкой и болями в суставах.

Лекарственная аллергия может проявляться в виде феномена Артюса. В месте введения препарата через 7-9 дней возникает покраснение, образуется инфильтрат с последующим абсцедированием, формированием свища и выделением гнойного содержимого. Аллергическая реакция на повторное введение проблемного медикамента сопровождается лекарственной лихорадкой, при которой через несколько дней после употребления препарата появляются озноб и повышение температуры до 38-40 градусов. Лихорадка самопроизвольно проходит через 3-4 дня после отмены лекарственного средства, вызвавшего нежелательную реакцию.

Системные аллергические реакции в ответ на введение медикаментозного препарата могут проявляться в виде анафилактического и анафилактоидного шока различной степени тяжести, синдрома Стивенса-Джонсона (многоформной экссудативной эритемы с одновременным поражением кожных покровов и слизистых оболочек нескольких внутренних органов), синдрома Лайелла (эпидермального некролиза, при котором также поражаются кожа и слизистые оболочки, нарушается работа практически всех органов и систем). Кроме того, к системным проявлениям лекарственной аллергии относятся сывороточная болезнь (лихорадка, поражение кожи, суставов, лимфатических узлов, почек, сосудов), волчаночный синдром (эритематозная сыпь, артриты, миозиты, серозиты), системный лекарственный васкулит (лихорадка, крапивница, петехиальная сыпь, увеличение лимфатических узлов, нефрит).

Диагностика

Для установления диагноза лекарственной аллергии необходимо проведение тщательного обследования с участием специалистов различного профиля: аллерголога-иммунолога, инфекциониста, дерматолога, ревматолога, нефролога и врачей других специальностей. Тщательно собирается аллергологический анамнез, проводится клинический осмотр, выполняется специальное аллергологическое обследование.

С большой осторожностью в условиях медицинского учреждения, оснащенного необходимыми средствами для оказания неотложной помощи, выполняются кожные аллерготесты (аппликационные, скарификационные, внутрикожные) и провокационные тесты (назальные, ингаляционные, подъязычные). Среди них достаточно достоверным является тест торможения естественной эмиграции лейкоцитов in vivo с лекарственными средствами. В числе лабораторных тестов, применяемых в аллергологии для диагностики лекарственной аллергии, используются базофильный тест, реакция бласттрансформации лимфоцитов, определение уровня специфических иммуноглобулинов классов E,G и M, гистамина и триптазы, а также другие исследования.

Дифференциальная диагностика проводится с другими аллергическими и псевдоаллергическими реакциями, токсическим действием медикаментов, инфекционными и соматическими заболеваниями.

Лечение лекарственной аллергии

Важнейший этап лечения лекарственной аллергии – устранение негативного воздействия медикамента путем прекращения его введения, уменьшения всасывания и быстрейшего выведения из организма (инфузионная терапия, промывание желудка, клизмы, прием энтеросорбентов и т. д.).

Назначается симптоматическая терапия с использованием антигистаминных препаратов, глюкокортикостероидов, средств для поддержания функций дыхания и кровообращения. Осуществляется наружное лечение. Оказание помощи при системных аллергических реакциях проводится в условиях реанимационного отделения стационара. При невозможности полного отказа от проблемного медикамента возможна десенситизация.

Как вылечить аллергию

Медикаментозная аллергия

Медикаментозная аллергия

Лекарственная аллергия (ЛА) не является побочным действием лекарственного средства – это индивидуальная реакция самого организма на препарат.

Что это такое

Лекарственная аллергия – это аллергическая реакция, вызванная индивидуальной непереносимостью организма любого компонента полученного медикаментозного препарата, а не его фармакологическим действием.

  • может развиваться в любом возрасте, но более подвержены лица после 30 лет;
  • у мужчин встречается в 2 раза реже, чем у женщин;
  • часто возникает у лиц с генетической предрасположенностью к аллергии, у пациентов с грибковыми и аллергическими заболеваниями;
  • развиваясь в период лечения заболевания, способствует более тяжелому его течению. Особенно тяжело протекают в этом случае аллергические болезни. Не исключается даже летальный исход или инвалидизация пациента;
  • может возникать у здоровых людей, имеющих постоянный профессиональный контакт с лекарственными средствами (при производстве лекарств и у медработников).

Отличительные особенности аллергических реакций:

  1. не напоминают фармакологическое действие препарата;
  2. не развиваются при первом контакте с лекарством;
  3. требуют предшествующей сенсибилизации организма (выработки повышенной чувствительности к препарату);
  4. для их возникновения достаточно минимального количества лекарства;
  5. повторно возникают при каждом следующим контакте с препаратом.

Лекарственные препараты в большей части – химические соединения, имеющие более простое, чем у белков строение.

Для иммунной системы такие лекарства не являются антигенами (чужеродными веществами для организма, способными вызвать образование антител).

Неполноценными антигенами (гаптенами) могут быть:

  • препарат в неизмененном виде;
  • примеси (дополнительные вещества);
  • продукты распада лекарственного средства в организме.

Выступить в роли антигена, вызвать аллергическую реакцию препарат может только после определенных превращений:

  • образование формы, способной связываться с белками;
  • соединение с белками данного организма;
  • ответная реакция иммунной системы – образование антител.

Основой ЛА является развитие гиперчувствительности организма к образовавшемуся антигену вследствие изменившейся иммунной реактивности организма.

Реакция развивается преимущественно после повторного поступления препарата (или компонента его) в организм.

Специальные (иммуннокомпетентные) клетки распознают его, как чужеродное вещество, образуются комплексы антиген-антитело, которые и «запускают» развитие аллергии.

Полноценными антигенами, способными без превращений вызывать иммунную реакцию являются немногие препараты:

На возникновение повышенной чувствительности влияют факторы:

  • свойства самого препарата;
  • способ введения лекарства;
  • длительный прием одного и того же препарата;
  • комбинированное применение лекарственных средств;
  • наличие аллергических заболеваний;
  • эндокринная патология;
  • хронические инфекции.

Развитию сенсибилизации особенно подвержены пациенты с изменениями активности ферментов, при патологии печени с нарушением ее функции, нарушении обменных процессов.

Этим объясняются случаи появления реакции на препарат, который в течение длительного периода хорошо переносился.

Доза лекарственного препарата, попавшая в организм, на развитие ЛА не влияет: она может проявиться в некоторых случаях после вдыхания паров лекарственного вещества или попадании микроскопического его количества.

Более безопасным является внутренний прием лекарства.

При местном применении развивается наиболее выраженная сенсибилизация.

Самые тяжелые реакции возникают при внутривенном введении препаратов.

Псевдоформа

Существуют еще псевдоаллергические реакции, по клиническим проявлениям они могут напоминать истинную аллергию (анафилактический шок).

Отличительные особенности псевдоформы:

  • могут развиваться уже при первом контакте с лекарством, не требуя периода сенсибилизации;
  • иммунологических комплексов антиген-антитело при этом не образуется;
  • возникновение псевдоаллергии связано с выделением под действием полученного препарата большого количества биологически активного вещества гистамина;
  • развитию реакции способствует быстрое введение препарата;
  • предварительные аллерготесты на препарат отрицательные.

Косвенным подтверждением псевдоформы является отсутствие в прошлом аллергии (пищевой, лекарственной и др.).

Способствовать ее возникновению могут:

  • болезни почек и печени;
  • обменные нарушения;
  • хронические инфекции;
  • чрезмерное необоснованное получение медикаментов.

Симптомы лекарственной аллергии

Клинические проявления делят на 3 группы:

  1. реакции острого типа: возникают мгновенно или в течение 1-го часа после поступления препарата в организм; к ним относятся острая крапивница, отек Квинке, анафилактический шок, остро возникшая гемолитическая анемия, приступ бронхиальной астмы;
  2. реакции подострого типа: развиваются в течение 1-ых суток после получения препарата; характеризуются патологическими изменениями в крови;
  3. реакции затяжного типа: развиваются спустя несколько суток после применения препарата; проявляются в виде сывороточной болезни, аллергического поражения суставов, внутренних органов, лимфатических узлов.

Отличительной особенностью ЛА является отсутствие специфических проявлений, характерных для определенного препарата: один и тот же симптом может появляться при повышенной чувствительности к разным препаратам и один и тот же препарат может вызывать разные клинические проявления.

Длительная, ничем не мотивированная лихорадка бывает единственным проявлением аллергической реакции.

Кожные проявления отличаются полиморфизмом: высыпания бывают самые различные (пятна, узелки, волдыри, пузырьки, обширное покраснение кожи).

Они могут напоминать проявления экземы, розового лишая, экссудативного диатеза.

Крапивница

Проявляется возникновением волдырей, напоминающих ожог крапивой или укус насекомого.

Вокруг элемента сыпи может быть красный венчик.

Волдыри могут сливаться, менять дислокацию.

После исчезновения сыпь не оставляет следов.

Может рецидивировать даже без повторного применения лекарства: причиной этого может быть наличие антибиотиков в пищевых продуктах (например, в мясе).

Отек Квинке

Внезапно возникающий безболезненный отек кожи с подкожной клетчаткой или слизистых.

Зудом не сопровождается. Чаще развивается на лице, но может появиться и на других участках тела.

Особенно опасны отек гортани (может привести к удушью) и отек мозга (сопровождается головной болью, судорогами, бредом).

Фото: Отек Квинке

Анафилактический шок

Наиболее тяжелая остро возникающая реакция на повторное введение лекарства.

Развивается на первой-второй минуте после поступления препарата в организм (иногда проявляется спустя 15-30 мин.).

  • резкое падение давления;
  • учащение и нарушения ритма сердечных сокращений;
  • головная боль, головокружение;
  • боль в груди;
  • нарушение зрения;
  • резкая слабость;
  • боль в животе;
  • нарушение сознания (вплоть до комы);
  • кожные проявления (крапивница, отек кожи и др.);
  • холодный липкий пот;
  • бронхоспазм с нарушением дыхания;
  • непроизвольное мочеиспускание и дефекация.

При отсутствии быстрого оказания неотложной помощи может закончиться смертью пациента.

Острая гемолитическая анемия

Либо «малокровие», вызванное разрушением эритроцитов.

  • слабость, головокружение;
  • желтушность склер и кожных покровов;
  • увеличение печени и селезенки;
  • боли в обоих подреберьях;
  • учащение сердцебиения.

Токсидермия

Имеет самые разнообразные проявления поражения кожи:

  • пятна;
  • узелки;
  • пузырьки;
  • волдыри;
  • мелкоточечные кровоизлияния;
  • обширные участки покраснения кожи;
  • шелушения и др.

Один из вариантов реакции – эритема 9-го дня (появление пятнистого или распространенного покраснения кожи, появляющееся на 9-ый день применения лекарства).

Фото: Пятнистая токсидермия

Синдром Лайелла

Наиболее тяжелая форма аллергического поражения кожи и слизистых.

Заключается в омертвении (некрозе) и отторжении обширных участков с образованием резко болезненной эрозированной поверхности.

Может развиваться спустя несколько часов (или недель) после лечения.

Тяжесть состояния нарастает очень быстро.

  • обезвоживание;
  • присоединение инфекции с развитием инфекционно-токсического шока.

Летальность достигает 30-70%. Особенно неблагоприятный исход у детей и пожилых пациентов.

Какие препараты могут дать реакцию

ЛА может развиться на любое лекарственное средство, не исключая противоаллергические препараты.

Наиболее «опасными» по частоте развития ЛА являются препараты:

  • пенициллиновый ряд антибиотиков;
  • сульфаниламидные препараты (Бисептол, Триметоприм, Септрин);
  • нестероидные противовоспалительные средства (Диклофенак, Нимед, Нимесил, Аспирин, Наклофен и др.);
  • витамины группы В;
  • вакцины (чаще противостолбнячная) и сыворотки;
  • иммуноглобулины;
  • препараты, содержащие йод;
  • анальгетики (обезболивающие средства);
  • снижающие артериальное давление.

Важно! Существует «перекрестная» непереносимость препаратов, имеющих сходство по аллергенным свойствам или структуре: например, между Новокаином и сульфамидами, аллергия на противовоспалительные средства может проявиться и на красители в составе желтых капсул других лекарств.

Проявления псевдоформы чаще провоцируют:

  • рентгенконтрастные вещества;
  • анестетики (Лидокаин, Новокаин, Анальгин);
  • противовоспалительные средства (Аспирин, Амидопирин);
  • витамины группы В;
  • тетрациклины;
  • наркотические вещества;
  • пенициллины;
  • сульфамиды;
  • кровезаменители (Декстран);
  • спазмолитики (Но-шпа, Папаверин).

Видео: Антигистаминные средства

Через какое время после принятия препарата проявляется реакция

Проявления ЛА могут развиться немедленно после введения (приема) лекарства или отсрочено (спустя несколько часов, дней, недель), когда ее появление трудно связать с предшествующим лечением.

Немедленная реакция сыпью может получить дальнейший ответ иммунной системы – развитие анафилактического шока через некоторое время.

  • изменения состава крови;
  • повышения температуры;
  • боли в суставах или полиартрит;
  • крапивница;
  • аллергический гепатит (воспаление печени);
  • васкулит (поражение кровеносных сосудов);
  • аллергический нефрит (поражение почек);
  • сывороточная болезнь.

При первом курсе лечения антибиотиками ЛА может проявляться не ранее 5-6 дня (если нет скрытой аллергии), но может и через 1-1,5 месяца.

При повторном курсе реакция проявляется сразу же.

Почему важно сообщать врачам о своей непереносимости

Учитывая то, что реакция на один и тот же препарат может проявиться при его повторном применении даже с промежутком между применением в несколько лет, то врача любой специальности необходимо предупреждать о непереносимости лекарств.

На титульной странице амбулаторной карты тоже надо сделать пометку красным цветом о названии препаратов, вызывающих реакцию.

Листок с такой же записью рекомендуется вложить в паспорт.

Надо точно знать название (если это установлено) непереносимого лекарства, чтобы врач мог учесть возможность развития перекрестной ЛА.

Какие симптомы аллергии на антибиотики? Ответ здесь.

Как быть при лечении зубов

Около 25% людей имеют непереносимость обезболивающих средств, что значительно затрудняет лечение заболеваний, требующих оперативного вмешательства.

Проблемы возникают и при протезировании, удалении и лечении зубов.

Некоторые процедуры в стоматологии пациенты могут перетерпеть.

Существуют и альтернативные способы обезболивания.

Для их подбора и проведения необходима консультация аллерголога и проведение лабораторных тестов.

Они помогут выявить анестетик, на который нет реакции.

При существовании любого вида сенсибилизации, а не только ЛА, рекомендуется предварительно провести тесты на анестетики, так как последствия развившейся реакции могут представлять опасность для жизни.

При непереносимости всех анестетиков (по тестам) проводится предварительный курс противоаллергических препаратов по назначению врача.

В некоторых случаях (при необходимости проведения серьезного стоматологического вмешательства) следует выбрать клинику с возможностью проведения общего наркоза или комбинированного обезболивания.

Перед этим тоже необходима консультация врача.

Стоит отметить, что чувствительность к антибиотикам не означает реакцию на все медикаменты.

Как лечить данное заболевание

При появлении симптомов ЛА надо вызвать «скорую помощь» или обратиться к врачу.

В тяжелых случаях лечение проводится в стационаре (или даже в реанимационном отделении).

Лечение лекарственной аллергии начинают с отмены препарата.

Если пациент получал несколько лекарственных средств, то прекращается прием всех их.

Медикаментозная терапия зависит от степени выраженности реакции.

При легкой степени выраженности реакции назначаются таблетки от лекарственной аллергии с учетом их переносимости ранее:

Предпочтение врач отдаст препаратам с выраженной противоаллергической активностью и минимальным количеством побочных эффектов.

К таким препаратам относятся:

Если состояние не улучшается, при развитии аллергического поражения внутренних органов врач может назначить таблетированное или инъекционное введение глюкокортикоидов (Преднизолон, Дексаметазон).

При тяжелых реакциях кортикотероиды применяются в больших дозах каждые 5-6 часов.

В лечение таких пациентов включают:

  • общую дезинтоксикацию;
  • восстановление уровня электролитов и кислотно-щелочного баланса;
  • поддержание гемодинамики (нормального кровообращения).

При массивных поражениях кожи больному обеспечивают стерильные условия.

Нередко при этом развивается или существует угроза присоединения инфекции.

Выбор антибиотика проводится с учетом возможной перекрестной формы.

Пораженные участки кожных покровов обрабатывают:

Комбинированная терапия включает специальную диету:

Рекомендуется употребление больших объемов воды.

Диагностика

Диагностика основывается на таких критериях:

  • появление клинических проявлений после применения лекарственного препарата;
  • наследственная предрасположенность
  • сходство симптоматики с другими аллергическими болезнями;
  • наличие в прошлом подобных реакций на медикамент со сходным составом или структурой;
  • исчезновение проявлений (или ощутимое улучшение) после отмены лекарства.

Диагностика в некоторых случаях (при одновременном применении ряда лекарственных средств) затруднительна, когда не удается достоверно точно установить связь появления симптомов с конкретным препаратом.

В тех случаях, когда происхождение симптомов не ясное, или пациент не знает, на какой именно препарат была ранее реакция, применяются лабораторные методы диагностики (обнаружение специфических антител класса IgE к лекарственным препаратам).

Уровень IgE можно определить иммуноферментным методом и при помощи радиоаллергосорбентного теста.

Он исключает риск осложнений, но менее чувствительный и требует оснащения специальной аппаратурой.

Однако, несовершенство лабораторных тестов не позволяет при отрицательном результате со 100% уверенностью исключить вероятность гиперчувствительности к препарату. Достоверность исследования не превышает 85%.

Кожные пробы для подтверждения ЛА в остром периоде не применяются из-за высокого риска получения тяжелой формы аллергии.

Противопоказаны они также при наличии в прошлом анафилактического шока, детям до 6 лет, при беременности.

Профилактика

Развитие ЛА предвидеть трудно.

Необходимо отказаться от необоснованного применения медикаментов, часто выбранных в порядке самолечения.

Одновременный прием нескольких препаратов способствует возникновению сенсибилизации и последующей ЛА.

Лекарство нельзя применять в таких случаях:

  • препарат ранее (когда-либо) вызывал аллергическую реакцию;
  • положительный тест (даже если препарат пациенту ранее не назначался); он ставится не раньше, чем за 48 час. до применения, т.к. может меняться сенсибилизация, хотя и сам тест может привести к сенсибилизации.

В случае крайней необходимости при наличии этих противопоказаний проводят провокационный тест, позволяющий при появлении соответствующих симптомов провести ускоренную десенсибилизацию (мероприятия по снижению повышенной чувствительности к лекарству).

Провокационные пробы имеют высокий риск развития тяжелой иммунной реакции, из-за чего проводятся крайне редко, только в тех случаях, когда пациенту необходимо провести лечение препаратом, на который ранее была у него ЛА.

Проводятся эти проба только в стационаре.

Во избежание острой аллергической реакции рекомендуется:

  • инъекции лекарственных препаратов по возможности делать в конечность, чтобы при появлении проявлений непереносимости средства уменьшить скорость его всасывания путем наложения жгута;
  • после инъекции пациент должен быть под наблюдением не меньше 30 мин. (при лечении амбулаторном);
  • перед началом курса лечения (особенно антибиотиками) желательно проводить кожные пробы, имея медикаменты (противошоковый набор) по оказанию неотложной помощи при развитии острой реакции и достаточно подготовленный персонал: сначала ставят капельную пробу, затем (если она отрицательная) – скарификационную; в отдельных случаях после нее ставят внутрикожную пробу.

Пациентам, имеющим ЛА, противопоказано лечение этим препаратом на протяжении всей жизни.

Вероятность возникновения реакции у любого человека очень высокая.

Этому способствует не только широкое применение средств бытовой химии, а и повсеместное распространение самолечения.

При этом пациенты руководствуются информацией из интернета и пользуются возможностью приобретения лекарств без рецептов.

Какие симптомы аллергии на кошек? Подробней в статье.

Что делать при аллергии на алкоголь? Читать далее.

Во многих цивилизованных странах отказались от безрецептурной продажи лекарств.

ЛА может иметь последствия на всю жизнь и даже закончиться летальным исходом. Лечиться без консультации врача опасно!

Медикаментозная аллергия

Пожалуй, одним из самых опасных для жизни и здоровья пациента заболеваний является лекарственная аллергия. Нередко проявления ее путают с побочными эффектами, однако, это не одно, и тоже. Подобная реакция организма связана с индивидуальными особенностями организма, а значит, речь идет об аллергии.

Кто в зоне риска заболевания

Как правило, наиболее подвержены лекарственной аллергии пациенты любого возраста. Однако чаще всего реакция организма наблюдается у мужчин после 30 лет.

По статистике аллергия на лекарство реже диагностируется у женщин. Помимо этого:

Наличие лекарственной аллергии приводит весьма нежелательным последствиям, которые могут обернуться даже летальным исходом. В некоторых случаях осложнения приводят к инвалидности. Лекарственная аллергия имеет особенности они заключаются в том, приступы не похожи на действие медикаментозных препаратов. Что делать? Для стабилизации пациента не требуется большого количества лекарств, достаточно исключить контакт с веществом и симптомы пропадают. Однако при повторном назначение «проблемного» препарата у пациента снова появляется аллергия на лекарства, причем протекают более тяжело и с осложнениями.

Почему развивается лекарственная аллергия

Как мы знаем из курса школьной химии, большинство продуктов современной фармакологии являются химическими соединениями, которые имеют более простое строение, чем белки. Для иммунитета человека они антигенами не являются. Однако таковыми могут быть препараты в чистом виде или добавки, которые присутствуют в них. Кроме того в процессе распада могут образовываться продукты, которые способны связываться с белками в организме.

Лекарственная аллергия запускается реакцией гиперчувствительности к антигену, который образовался. Определенные клетки иммунной системы могут отреагировать на него как на чужеродное вещество, что и способно привести к развитию приступа заболевания.

Некоторые гормональные препараты, сыворотки, иммуноглобулины, являются веществами, способными вызвать аллергическую реакцию. Кроме того аллергия на лекарство развивается в зависимости от следующих факторов:

Аллергия на лекарства не зависит от дозировки. Иногда достаточно небольшого количества препарата для того, чтобы человеку стало плохо. Опаснее всего анафилактический шок, который часто развивается при внутривенной инъекции.

А точно ли это аллергия?

В тоже время далеко не всегда имеют место аллергические реакции. Иногда развиваются похожие реакции, которые схожи по своей клинической картине с аллергией. После отмены препарата она проходит. Однако есть некоторые различия, отличающие псевдоаллергию.

Аллергия на лекарства характеризуется следующими симптомами, которые разделяют на три типа:

Острая реакция. Иногда приступ развивается мгновенно или в течение 60 секунд после попадания лекарства в организм.

Для острой формы характерны:

В некоторых случаях наблюдается медикаментозная аллергия подострого типа:

Нередко имеет место затяжная реакция, которая может проявиться через более продолжительное время после приема препарата. Симптомы следующие:

Для истинной аллергической реакции характерно то, что специфических симптомов, связанных с конкретным препаратом нет. Иногда необоснованное повышение температуры, которая длительное время не проходит, является единственным проявлением заболевания. Причем, при приеме одного и того же препарата симптомы могут быть разными.

Кожные высыпания отличаются разнообразием. Это могут быть:

Всегда ли аллергия проявляется при приеме лекарств?

Оказывается, для того чтобы появились симптомы заболевания, совсем не обязательно пить лекарственные препараты. Так крапивница очень часто развивается из-за антибиотиков и химических добавок, присутствующих в мясе домашнего скота. Это проявления аллергии характеризуется высыпаниями, которые напоминают укусы насекомых или ожог после контакта с крапивой.

Отек Квинке не имеет болевых симптомов и проявления зуда. При проявлении такой аллергической реакции появляются отеки на лице. Сами опасными последствиями является удушье и отек головного мозга.

При последующем приеме препарата может развиться анафилактический шок. Как правило, такая реакция организма наблюдается через 15-30 минут. Характерные симптомы следующие:

Если вовремя не оказать помощь, то больной может погибнуть.

Аллергия на лекарство проявляется опасными симптомами:

Проявления острой гемолитической анемии. Эта аллергическая реакция характеризуется состоянием слабости, головокружением, пожелтением склер, тахикардией. Помимо этого наблюдаются симптомы: увеличение печени и селезенки, а также острая боль.

Аллергия на лекарство имеет опасное проявление — синдром Лайелла. При этом сыпь поражается участки кожи и слизистую. Проявляется состояние некрозом и отторжением кожи. У пациента наблюдаются сильные боли. Развивается аллергическая реакция через некоторое время после начала приема препарата. Состояние больного начинает быстро ухудшаться. Организм обезвоживается, а к поражениям кожи присоединяется инфекция, которая сопровождается шоком. Синдром в 30-70% заканчивается смертельным исходом. Если он обнаружился у ребенка или у пожилого пациента, то прогноз может быть неблагоприятен.

На какие препараты чаще всего бывает реакция

Для иммунной системы чувствительного человека нет большой разницы в том, что это за лекарство. Аллергия на лекарство бывает даже на антигистаминные препараты. Тем не менее, выделяется несколько групп медикаментозных средств, которые «отличились» в этом отношении:

Однако стоит учитывать, что существует перекрестная аллергия на лекарство, которая часто возникает на препараты, имеющие схожую химическую формулу. Например, если есть симптомы на Новокаин, то они могут проявиться и на Бисептол.

Нередко настоящей проблемой для больного может оказаться реакция организма, вызванная антигистаминными препаратами. Причем она часто бывает замедленной и проявляется и через полтора месяца после курса лечения при повторном назначение препаратов. Что делать в этом случае? Очень важно сообщать о непереносимости лекарств врачу.

Причем нужно учесть, что если была аллергия на лекарство, то она может проявиться даже через несколько лет после курса терапии. Это очень важно, поскольку информация о непереносимости препаратов поможет врачу подобрать средства, имеющие похожее действие, но неопасные для пациента. Как вы убедились, аллергия на лекарства очень часто имеет печальные последствия для самих больных.

Лечение заболевания

С учетом опасности ситуации при появлении симптомов аллергии больному давать препараты нельзя. Что делать тогда? Поэтому нужно незамедлительно вызывать бригаду «скорой» или как можно быстрее попасть на прием к врачу. В первую очередь отменяют все препараты.

Сколько будет длиться терапия, зависит от состояния больного. Если ситуация неопасная, то лечение лекарственной аллергии проводится антигистаминными препаратами, которые не вызывают аллергическую реакцию у пациента:

При этом врач будет назначать препараты, которые способны быстро устранить симптомы, но имеют минимальное количество побочек. К ним можно отнести:

Если не проходит, то могут быть назначены гормоны, а также при наличие признаков поражения внутренних органов, назначаются более сильные препараты в таблетки или делать уколы. Чаше всего это гормональные препараты, например, Преднизолон или Дексаметазон. Сколько времени требуется на лечение? Если состояние больного тяжелое, то кортикотероиды назначаются в большой дозировке с промежутком в 5-6 часов.

Для того чтобы лечить назначают:

Если имеются серьезные поражения кожи, то больному требуются специальные условия, поскольку существует вероятность присоединения инфекции. Сколько времени потребуется на лечение сказать сложно. Назначение антибактериальных препаратов нужно делать с учетом анамнеза пациента и вероятности развития перекрестной реакции.

Пораженные участки кожи обрабатывают антисептиками, облепиховым маслом. Чтобы лечить слизистую применяют отвар ромашки. Помимо этого больному подбирается специальная диета с учетом особенностей заболевания. При этом следует ограничить употребление копченостей, соленой пищи и сладкой выпечки. Для того чтобы ускорить процесс выведения гистаминов из организма следует пить много воды.

Как ставится диагноз

Врач делает заключение о заболевании исходя из:

Иногда определить заболевание бывает сложно. Или пациент принимает несколько препаратов, и поэтому выяснить на какой из них была аллергическая реакция, оказывается затруднительным. В таком случае назначается сдача лабораторных анализов.

Чаще всего применяется метод ИФА, который имеет минимальное количество осложнений. Кожные пробы при развитие лекарственной аллергии не назначают, поскольку существует высокий риск осложнения текущего заболевания. Кроме того данный вид исследования противопоказан для детей в возрасте до 6 лет и беременным женщинам.

А есть ли профилактика?

К сожалению, на этот вопрос ответить затруднительно, поскольку предугадать реакцию организма часто бывает невозможно. В первую очередь нужно учитывать, что назначать самостоятельно препараты и лечиться не под контролем врача нельзя. Чаще всего неграмотное использование лекарств и приводит к подобным ситуациям.

Кроме того нужно понимать, что если на какой-либо препарат уже была реакция, то применять его нельзя. Существует вероятность, что ситуация повторится, но уже в более тяжелой форме.

Медикаментозная аллергия

21 век признан Всемирной организацией здравоохранения как век аллергии. И это неслучайно. Каждый четвертый житель планеты хоть раз в жизни сталкивался с аллергическими проявлениями. Количество аллергенов огромно.

Бытовая химия, средства гигиены, косметика, медицинские препараты – это то, без чего жизнь современных людей невозможна. Но как бы не были жизненно необходимы лекарственные средства, на них тоже может развиваться аллергия. По данным разных источников, от 6% до 15% от всех случаев аллергии приходится именно на ее медикаментозную форму.

Причины развития лекарственной аллергии

К причинам, приводящим к развитию лекарственной аллергии, относят

  1. Генетическую предрасположенность;
  2. Наличие у пациентов других форм аллергии, например, пыльцевой или пищевой;
  3. Высокую сенсибилизационную активность определенных медицинских препаратов;
  4. Полипрагмазию, когда происходит назначение большого количества препаратов, а их совместное действие, усиливая друг друга, приводит к развитию аллергической реакции.

Степень выраженности аллергических проявлений зависит от способа попадания лекарства в организм.

По скорости развития процесса наиболее остро развивается аллергия на аппликационное введение медикамента, затем следует внутривенное введение, внутримышечное и наиболее медленно процесс развивается при приеме таблетированных препаратов.

Различают две группы больных этой формой аллергии:

  1. Пациенты, по роду своей профессиональной деятельности постоянно сталкивающиеся с различными лекарственными средствами (медсестры, сотрудники фармакологических предприятий, лабораторий, занимающиеся производством и исследованием медицинских препаратов).
  2. Пациенты, у которых при лечении какой-то патологии, возникла аллергия на лекарство.

Симптоматика аллергии на лекарства

Медикаментозная аллергия, как и любая аллергическая реакция, может быть двух типов: немедленного и замедленного. С тем, какая форма превалирует в данном конкретном случае, связаны и ее клинические проявления. В случае протекания реакции по немедленному типу симптомы болезни развиваются в течение от 1 минуты до 30 минут и могут быть в виде

  1. Анафилактического шока, сопровождающегося резким ухудшением состояния здоровья, потерей сознания, снижением артериального давления.
  2. Отека Квинке, при котором имеет место резкое развитие отека в местах с развитой подкожной клетчаткой.
  3. Приступа бронхиальной астмы, проявляющейся затрудненным дыханием, особенно на выдохе, одышкой;
  4. Ринита;
  5. Конъюнктивита;
  6. Крапивницы, при которой высыпания на коже отличаются полиморфизмом.

Во втором случае симптомы лекарственной аллергии проявляются спустя 24-72 часа после попадания лекарства в организм.

Аллергия в этом случае может протекать в форме

  • контактного дерматита;
  • васкулита;
  • артрита;
  • поражения внутренних органов и тканей.

Однако чаще всего имеет место смешанный тип развития аллергии, клиническими проявлениями которого помимо перечисленного являются

  1. Лихорадка;
  2. Изменения со стороны крови (агранулоцитоз, тромбоцитопения).

Различают генерализованную форму медикаментозной аллергии, вовлекающую в процесс различные органы и системы, и локализованную – с поражением одного органа.

Например, сывороточная болезнь, развивающаяся на введение в организм чужеродного белка при вакцинации, может протекать как в форме анафилактического шока, так и в виде сыпи в месте инъекции.

Практически любой медикамент может стать источником развития аллергии. Обычно этими провоцирующими веществами являются:

  1. Лекарственные средства, имеющие в своем составе сложные биологически активные белки (сыворотки, иммуноглобулины, вакцины);
  2. Антибиотики пенициллинового и тетрациклинового ряда;
  3. Сульфаниламиды;
  4. Нестероидные противовоспалительные средства;
  5. Местные анестетики;
  6. Антисептики для наружного применения (йод).

В последние годы большой процент аллергии стал отмечаться на использование латекса. В медсестринской практике около 6% случаев, в стоматологии до 25% персонала отмечает развитие аллергической реакции при применении перчаток.

Принципы лечения медикаментозной аллергии

Что касается лечения лекарственной аллергии, то также как и в случаях с другими формами – первоочередная задача заключается в устранении аллергена, то есть необходимо прекратить прием препарата.

В том случае, когда конкретное лекарственное средство не идентифицировано, а пациент принимает их несколько – исключают все назначенные препараты и проводят симптоматическое лечение в зависимости от клинических проявлений процесса.

Обычно это назначение антигистаминных средств, таких как зиртек, кларитин, телфаст. Часто при развитии медикаментозной аллергии хороший эффект дает назначение дезинтоксикационной терапии и сорбентов.

Обязательным условием успешного лечения является соблюдение гипоаллергенной диеты. Особенно это важно в случаях аллергии на антибиотики, так как они являются составной частью корма животных и птиц.

Исключение этих продуктов питания из рациона также важно, как и отказ от инъекционного приема пенициллина. В тех случаях, когда процесс развивается быстро и протекает тяжело, назначают кортикостероидные препараты.

Любое лекарство, принимаемое пациентом, помимо своего ожидаемого действия, имеет и ряд побочных эффектов. Например, антибиотики кроме бактерицидного и бактериостатического действия вызывают развитие дисбактериоза, нестероидные противовоспалительные средства, такие как аспирин, индометацин оказывают негативное действие на желудочно- кишечный тракт, приводя иногда к развитию язвенных кровотечений.

Не являясь специалистом, трудно провести дифференциальную диагностику, идет ли речь об аллергии или о развитии ожидаемых побочных эффектах, не требующих часто никакой коррекции. Уточнение диагноза и выбор метода лечения всегда должны оставаться за врачом.

Лекарственная аллергия развивается на второе и последующие введения препарата, поэтому важная роль в развитии такой формы аллергии отводится профилактическим мероприятиям. Они включают в себя следующее:

  1. Никогда не следует принимать лекарства, на которые уже отмечалась аллергия (сведения о таких препаратах должны быть в амбулаторной карте);
  2. Избегать полипрагмазии;
  3. Не заниматься самолечением;
  4. Внимательно изучить инструкцию препарата перед его применением (лекарства с одной и той же химической формулой могут иметь разное название).

Успех в профилактике и лечении медикаментозной аллергии напрямую зависит от отношения пациента к своему здоровью. Нужно быть очень внимательным на приеме у врача, не забывая сообщить ему о случаях аллергической реакции на какие-то медикаменты или продукты.

Перед применением анестезии необходимо напомнить хирургу или стоматологу, что имеет место аллергия на предложенный анестетик. Аллергия – это серьезная болезнь, но если быть бдительным и внимательно относиться к своему здоровью, то с ней вполне можно справиться.

Что же делать, если аллергия не проходит?

Вас мучает чихание, кашель, зуд, высыпания и покраснения кожи, а может проявления аллергии у Вас еще более серьезные. А изоляция аллергена неприятная или вовсе невозможна.

К тому же, аллергия приводит к таким заболеваниям как астма, крапивница, дерматит. И рекомендованные лекарства почему-то не эффективны в Вашем случае и никак не борются с причиной…

Рекомендуем прочитать в наших блогах историю Анны Кузнецовой, как она избавилась от аллергии когда врачи поставили на ней жирный крест. Читать статью >>

Автор: Гаевая Наталья

Что делать если появилась аллергическая реакция.

Какая реакция может возникнуть после проведения подобной пробы.

Как могут воздействовать на кожу данные вещества.

Как проявляется и какие существуют способы лечения.

Симптомы аллергии на мед

Аллергия на антибиотики

Комментарии, отзывы и обсуждения

Финогенова Ангелина: “Я за 2 недели полностью вылечила аллергию и завела пушистого кота без дорогих препаратов и процедур. Достаточно было просто. ” Подробнее>>

Наши читатели рекомендуют

Для профилактики и лечения аллергических заболеваний наши читатели советуют использовать средство “Аллергоникс“. В отличие от других средств Аллергоникс показывает стойкий и стабильный результат. Уже на 5-й день применения снижаются симптомы аллергии, а через 1 курс она проходит совсем. Средство можно использовать как для профилактики, так и для снятия острых проявлений.

Любое использование материалов сайта допускается только с согласия редакции портала и установкой активной ссылки на первоисточник.

Информация, опубликованная на сайте, предназначена исключительно для ознакомления и ни в коем случае не призывает к самостоятельной постановке диагноза и лечению. Для принятия обоснованных решений по лечению и принятию препаратов обязательна необходима консультация квалифицированного врача. Информация, размещенная на сайте, получена из открытых источников. За ее достоверность редакция портала ответственности не несет.

26 февраля . Институт аллергологии и клинческой иммунологии совместно с Министерством Здравоохранения проводят программу » Москва без аллергии«. В рамках которой препарат Гистанол Нео доступен всего за 149 рублей , всем жителям города и области!

Кожная токсичность современной таргетной терапии. Часть 1.

Добрый день! Я понимаю, какие мужественные, вежливые люди остались в этой аудитории. Те, кто досидел до последнего сообщения, до последнего дня 15 конференции. Спасибо.

Еще спасибо председателю, который сделал сообщение. Так вот многие начинают свои выступления с вопроса. А вот как считает уважаемая аудитория, по какому-то вопросу. Что она думает, и поднимите руки. Я сам себе задам вопрос. Откинемся на 5 лет назад кто-нибудь брал в голову, что у нас будет лимитироваться кожная токсичность.

И мы услыхали там где-то, что и все уходило в сторону и появлялось совершенно. Ну, появлялась, больной выздоравливал или уходил из жизни. И проблемы как таковой не было.

И вдруг проблема появилась. Как только мы чего-то добиваемся, хорошего обязательно получаем непонятное и плохое. Что видно на примере токсичности таргетных препаратов? Ну, я не буду рассказывать, механизмы действия о них сто раз говорили, сейчас и сегодня, вчера и много раз.

Но главная проблема в чем?

Непрерывность лечения основного заболевания — это основное условие успеха. То есть если мы вопрос ставим о лечении, ну раньше ставили. Ну, 3 месяца, ну, 6 месяцев, ну, 9 месяцев и что-то решалось, да? То при успехе таргетной терапии — это и год, и два, и три, то есть даже из моих личных наблюдений. И следующее, что было сказано Львом Владимировичем: мишень таргетных препаратов, конечно, неспецифична.

И вот рассмотрим основные ингибиторы HER-рецепторов один и два. Это — эрлотиниб, лапатиниб — не резко выраженные по мере токсичности. Резко выражены и применимы антител — цетуксимаб, панитумумаб, а трастузумаб — нет. Практически нет кожной токсичности.

Мультитаргетные препараты — выражены токсичности и все по-другому это выглядит. Потом покажу на слайдах, что даже на глаз ясно, что больной принимает.

Я прекрасно помню, когда мы начинали клинические исследования с тарцева, это было 12-15 лет назад. Они вроде были, как слепые. Мы четко знали, где плацебо, где тарцева. Если у 2 больных из 3 нет сыпи, это точно было плацебо.

Тогда мы не совсем понимали значение этого изменения, которое в дальнейшем оказалось очень важным. Ну, рецепторы факторов роста на поверхности клетки имеются, кератиноцитов, сальных желез, эндокринных желез, но и других клеток. Ну, играет важную роль в нормальном развитии и физиологии клеток эпидермиса и верхних слоев волосяного фолликула.

Бурение, блокирования рецепторов следующие, подавляется рост и созревание фолликулов, возникает инфильтрация и гибель клеток, уменьшается толщина эпидермиса, и что освобождаются медиаторы воспаления.

И даже термин Pride-sindrom — сыпь, паронихий, изменение волос, зуд, сухость кожи, по-моему, точно. Вот пример, молодая пациентка, поражение возникло на коже лица и головы. И что характерно для сыпи — отсутствие поражения камедонов. Ну, вот так оно выглядит, гистологичеки поверьте на слово.

И что очень важным оказалось: что сыпь является предиктором ответов на терапию ингибиторов EGFR. Это показано в клинических исследованиях и полиморфизм гена ассоциируется с выраженностью сыпи и ответной терапии. Также имеется гипотеза иммунной реакции в коже, которую я совсем не понимаю.

Что же мы видим?

Эффект в токсичности, красные столбики это 2 токсичность кожный, желтый никакой, белый 1 степени. Как видите, желтых вообще нет, практически у всех больных, получающих эрлотиниб во 2 фазе следует, имеясь, токсичность кожная. Ну, смотрите первое — немелкоклеточный рак легкого — достоверная разница, а на круг также достоверная разница выживаемости больных, которые получали, имели осложнения эрлотинибом, не имели, и не была выражена.

И вот известный слайд, который часто ассоциируется — выживаемость в зависимости от выраженности кожной токсичности, очень ощутимые изменения. И общая выживаемость кожной токсичности применении и поэтому тоже различается при 2 и 4 степени или 1.

Ну, начнем с терапии сыпи, вызванной ингибиторами EGFR. Наиболее выраженная сыпь при применении цетуксимаба, это рекомендации, с которыми я не совсем согласен. Терапия тетрациклином профилактика 2 и 4 недели. Ответ был 30 процентов. А вот если кремы применялись и мази, местное воздействие, то ответ был больше.

Ну, классификация опубликована, я не буду говорить. Мелкая и не очень понятная, но существует.

Вот степени выраженности сыпи. При 1 степени папулы или пустулы не мешают человеку жить, в общем-то говоря, и поражается менее 10 процентов тела. При 2 степени — до 30 процентов, уже возникает, болезнь выраженная, может быть и психологическое воздействие. При 3 степени не только поражение большое, но и практически человеку трудно совершать бытовые поступки.

Вот контроль за угревидной сыпью. Местные антибиотики, местный метронидазол, кремы с ментолом при зуде, сырьевые компрессы. При 2 стадии уже начинается общее воздействие, антибиотики, антигистаминные препараты. При 3 стадии обязательны антибиотики, дозы увеличены и уже появляется момент прекращения терапии.

А с чего мы начали? С того, что терапия при эффекте проводится месяцы и годы. То есть из-за вот такого мало знакомого осложнения, как оказалось, вынуждены были прекратить успешную терапию.

Как правило, на этом слайде то, что у нас есть в аптеках. Крема с метронидазолом, с гентамицином, кремы с ментолом, обычные детские кремы. Кремы, с ментолом которые хороши в данной ситуации. Кремы с кортикостероидами, прочее всего с гидрокортизоном.

У нас нет моноциклина, то есть применяется доксициклин, могут пенициллины в разных дозах. Следует помнить то, что угревидная сыпь усягубляется инсоляцией, поэтому необходимо применять солнцезащитные средства, которые также вполне доступны.

Лекарственная аллергия

Аллергия на лекарства является проблемой, которая актуальна как для врачей, так и для их пациентов. Именно на врачах лежит ответственность за назначение того или иного лекарственного препарата, а предвидеть развитие аллергических реакций на конкретное лекарство у конкретного ребенка можно не всегда.

В большинстве случаев больные сами принимают лекарства, активно рекламируемые по телевидению и отпускаемые в аптеках без рецепта врача. Именно эти лекарства представляют наибольшую опасность.

Так, у 90 % людей, страдающих лекарственной аллергией, её вызывают либо аспирин, либо сульфаниламидные препараты (триметоприм, септрин, бисептол), либо антибиотики (пенициллин, цефуроксим). Оценить истинную частоту встречаемости аллергических реакций трудно. Однако известно, что четверо из каждых десяти обычно перестраховываются, отвечая на вопрос о лекарственной аллергии, или путают аллергические реакции с какими-либо другими.

Следует знать, что при лечении лекарствами могут возникнуть следующие типы реакций и осложнений:

1. токсические, возникающие при превышении допустимой дозы лекарственного вещества. Токсические реакции могут развиваться у больных с заболеваниями печени и почек, поскольку превышение дозы лекарства в этих случаях происходит при поражении печени и почек за счет ухудшения выведение лекарств из организма;

2. побочные эффекты (головная боль, боли в животе и др.), перечень которых можно посмотреть в разделе о побочных эффектах препарата в инструкции к его применению. Пример — сонливость после приёма антигистаминных средств;

3. вторичные эффекты (нарушение состояния кишечной флоры, грибковое поражение слизистых оболочек и др.);

4. реакция отмены, возникающая после прекращения длительного лечения некоторыми препаратами;

5. аллергические реакции.

Аллергические реакции на лекарственные препараты по времени возникновения разделяют на два типа.

1. Немедленные, возникающие сразу после приема или введения лекарства. К ним относят анафилактический шок, крапивницу, аллергические отёки. Наиболее часто такие реакции возникают после введения пенициллина или его аналогов. Антибиотики пенициллинового ряда имеют сходную химическую структуру, поэтому при появлении аллергических реакций на один из них аллергия может возникнуть и к другим препаратам этой группы, а иногда и к цефалоспоринам. Появление сыпи (обычно по типу красных пятен, возвышающихся над поверхностью кожи) сразу после введения пенициллина не означает, что спустя некоторое время не разовьется более серьезная реакция в виде шока.

2. Замедленные, развивающиеся спустя несколько дней. Проявляются повышением температуры, крапивницей, болями в области суставов, изменениями в анализах крови.

Лекарственная аллергия наиболее часто является причиной острых алллергических заболеваний, реже — хронических.

Крапивница и отёк Квинке представляют собой зудящие, исчезающие при надавливании красные отёчные бугорки (папулы), возвышающиеся над поверхностью кожи, диаметром от 1-2 мм до нескольких сантиметров. Эти проявления сохраняются от нескольких часов до нескольких суток. Крапивница и отёки Квинке могут принимать хроническую форму и возникать на протяжении ряда лет. Эти заболевания могут быть признаками и более серьезных болезней, поэтому во всех случаях необходимо не ограничиваться приёмом кларитина или супрастина, а обследовать ребенка в специализированном аллергологическом отделении.

Приступы бронхиальной астмы, характеризующиеся затруднением и ослаблением дыхания, хрипами, беспокойством ребенка, могут возникать при применении пенициллина и других антибиотиков, белковых препаратов, местных обезболивающих средств, препаратов с ацетилсалициловой кислотой, витаминов группы В.

Аллергический ринит (насморк) — проявляется заложенностью носа, скудным светлым отделяемым из носовых ходов и иногда может являться следствием приёма лекарств. Наиболее часто аллергический насморк вызывают пенициллины и препараты с ацетилсалициловой кислотой.

Аллергические поражения кожи проявляются чаще всего сыпью. Появление сыпи провоцируют сульфаниламиды, барбитураты, седативные средства, антибиотики, препараты аспиринового ряда. Сыпь может быть в виде красных пятен или точек, бугорков. Её появление может произойти сразу после приёма лекарства или спустя несколько дней. Аллергическая сыпь сопровождается зудом. Аллергические высыпания держатся обычно не более 3 — 5 дней после прекращения употребления лекарства.

Сывороточная болезнь может возникнуть после введения противостолбнячной, противодифтерийной сывороток, столбнячного анатоксина. Реже ее причинами бывают переливание крови, приём антибиотиков и сульфаниламидных препаратов. Проявления сывороточной болезни развиваются обычно на 7-12 день после введения препарата. Возможно их появление и на 1-5 день при повторном введении сыворотки. Температура тела повышается до 39-40 С, увеличиваются лимфоузлы, появляется сыпь, болезненность и припухлость суставов, нередко — боли в животе.

Самое грозное проявление лекарственной аллергии — анафилактический шок. В половине случаев его провоцируют антибиотики. Шок характеризуется спазмом мышц кишечника с возникновением рвоты, поноса; спазмом бронхов и появлением удушья; расширением сосудов и снижением артериального давления; нарушением кровообращения с последующим развитием отёка мозга и лёгких.

Причину появившихся изменений может установить врач. Для того, чтобы помочь установить диагноз лекарственной аллергии, сообщите врачу ответы на следующие вопросы:

1. какие необычные проявления сопутствовали назначению препарата?

2. как сильно они были выражены?

3. появлялись ли изменения в месте введения лекарственного вещества?

4. должно ли лекарство вызывать подобные проявления? Для ответа на этот вопрос внимательно прочтите инструкцию по применению лекарства.

5. зависел ли характер проявлений от дозы лекарства? от способа введения лекарства (внутримышечно, через рот и др.)?

6. необычные проявления сопутствовали только первому или и повторным употреблениям лекарства?

7. есть ли у ребенка другие аллергические заболевания?

8. есть ли аллергические заболевания у других членов семьи?

Общие правила профилактики лекарственной аллергии следующие. Не следует принимать одновременно сразу несколько лекарств, которые ранее не употреблялись. В подобной ситуации, если возникнет аллергия, Вы не будете знать, каким именно лекарством она вызвана. При употреблении нового лекарства возьмите 1/4 или 1/2 часть от назначенной на прием дозы и проследите за реакцией организма.

Что нужно сделать, если после введения препарата появились аллергические реакции?

1. Немедленно прекратить введение или употребление лекарства. При слабых аллергических реакциях, не вызывающих изменения общего самочувствия, этого достаточно.

2. Если реакция не проходит в течение 10 минут, или если появилось ухудшение самочувствия, немедленно вызывайте врача.

3. При быстро развивающейся аллергии не дожидаясь приезда врача примите любой антигистаминный препарат.

Аллергия на бисептол

Бисептол известен на фармакологическом рынке очень давно, его часто назначают в борьбе с многими недуга как деткам, так и взрослой половине человечества. Очень часто люди, принимающие данный препарат, сталкиваются с такой проблемой, как аллергия, возникающая на фоне терапии Бисептолом.

В этой статье более подробно рассмотрим симптомы аллергической реакции, вы узнаете, в каких случаях его рекомендуется использовать для лечения, когда такая терапия показана. Также поговорим о других, не менее важных моментах, рассмотрим противопоказания к его применению.

Врачи-аллергологи с особой осторожностью относятся к различным лекарственным препаратам, поскольку многие из них способны стать причиной развития аллергии. Даже привычные для нас аспирин, йод, препараты, содержащие бром, запросто могут стать причиной развития аллергической реакции. В качестве аллергена нередко выступают витамины, антибиотические средства (к примеру, пенициллин, стрептомицин).

Признаки аллергии

Заметим, что этот препарат в основном переносится нормально. Если же у человека отмечается индивидуальная его непереносимость, возможно развитие множества негативных симптомов. Среди них выделяют:

  • повышение температуры тела;
  • появление зуда, высыпаний;
  • покраснение склер;
  • воспаление сердечной мышцы.

Если говорить о повышенной чувствительности кожного покрова к воздействию ультрафиолета (такое явление называется фотосенсибилизацией), она способна проявляться в виде:

  • фототоксического поражения кожи (внешние проявления очень схожи с сильным ожогом на солнце);
  • фотоаллергических воспалением кожи (проявляется гиперемией, отёчностью, зудом кожных покровов).

Другие симптомы

Кроме вышеперечисленных, признаками лекарственной аллергии являются:

  • крапивница (волдыри, имеющие бледно-розовый окрас, нестерпимый зуд);
  • синдром Лайелла (в таком случае аллергия на Бисептол проявляется быстрым ухудшением самочувствия, повышением температуры тела, появлением плоских пузырьков. Для этого синдрома ещё характерно поражение сердца, почек, печени.);
  • отёк Квинке (моментально начинает появляться отёк жировой клетчатки, которая находится под кожей, а также отёчность слизистых оболочек. Стоит отметить, что подобные изменения способны захватить несколько участков тела либо одну определенную область.

Такой недуг, как синдром Стивенса – Джонсона также не будет исключением. Такое сложное состояние, способное возникать на слизистых оболочках гениталий, глаз, ротовой полости, на кожных покровах предполагает формирование пузырьков. После того, как они вскрываются, появляются поверхности, из которых выделяется кровь.

Спустя некоторое время пузыри сливаются, образуют больше очаги. При этом у человека глаза становятся опухшими, начинают болеть. Также отмечаются боли при мочеиспускании. При данном синдроме в большинстве случаев температура тела является повышенной.

Бисептол: показания

Бисептол оказывает бактерицидное воздействие, то есть не позволяет делиться микроорганизмом, что, собственно, приводит к их гибели. Основными компонентами этого лекарственного средства являются сульфаметоксазол, триметоприм. Рассмотрим основные показания данного препарата. Если у человека не имеется его непереносимости (аллергии), он помогает вылечить:

  • Заболевания ЖКТ. Например, холецистит, диарея, холера, дизентерия.
  • Болезни мягких тканей, кожных покровов (фурункулёз, а также инфекции, присоединившиеся после операции).
  • Недуги дыхательных путей, например, пневмонию, бронхит, синусит, отит, ларингит.
  • Это лекарство врачи могут назначить, если у больного наблюдаются болезни мочеполовой системы. Ярким примером того служит уретрит, простатит, пиелонефрит, гонорея.

Противопоказания

Теперь поговорим об основных противопоказаниях, присущих Бисептолу. К ним относят:

  • болезни кроветворной системы;
  • период беременности;
  • грудное вскармливание;
  • нарушенное функционирование таких органов, как почки, печень;
  • гипербилирубинемия (диагностированная у детей).

Кроме того, новорожденным малышам, деткам, родившимся недоношенными врачи не рекомендуют терапию данным препаратом. Малышам раннего возраста врачи назначают Бисептол в случаях крайней необходимости. Несомненно, Бисептол запрещается к приёму людям, которые имеют повышенную чувствительность к любому из компонентов лекарственного средства. Чтобы не столкнуться с таким недугом, как аллергия, прочими возможными осложнениями, врачи не назначают препарат при:

  • патологии щитовидной железы,
  • наличии бронхиальной астмы.

В группу противопоказаний входит и такое состояние, как острая нехватка фолиевой кислоты в организме человека.

Особенности лечения

Чтобы устранить аллергию, возникающую на различные медикаменты, обычно прибегают к методу отказа от приёма того или иного средства. Если основными симптомами были зуд, высыпания, обычно они исчезают в течении двух-трёх дней. Правда, параллельно нужно принять антигистаминное лекарство для полного устранения недуга. Если не установлен конкретный аллерген, доктор обязан посоветовать пациенту отмену любых лекарств, которые он принимал.

В случае, когда аллергия на Бисептол или любой другой препарат начала развиваться на фоне внутреннего приёма, необходимо:

  • осуществить промывание желудка;
  • сделать очистительную клизму.

После таких процедур нужно обязательно дать больному сорбент. В качестве сорбента может выступать активированный уголь, Энтеросгель. Если пациент жалуется на множественные высыпания, мучительный зуд, ему будут показаны антигистаминные препараты. Среди популярных в наше время выделяют Супрастин и Тавегил в форме таблеток, Дипроспан (делают внутримышечно, однократно). Тяжёлые случаи, к примеру, анафилактический шок, отёк Квинке, предполагают немедленную госпитализацию, поскольку велика вероятность летального исхода.

Заключение

В заключение хочется сказать, что лекарственная аллергия в последнее время стала очень популярным видом этого недуга. Поэтому прежде, чем использовать какие-то лекарства необходимо, естественно, пройти различные виды обследований, которые посоветует доктор, только потом идти в аптеку за средствами, назначенными специалистом. Помните, аллергия – серьезная проблема. Если она вас настигла, стоит немедленно сходить на консультацию к доктору. Ни в коем случае не затягивайте болезнь, откажитесь от самолечения! Ждем ваших вопросов. Не стесняйтесь, пишите нам!

Добавить комментарий