Аллергия на тетракаин-дикаин у подростков

Содержание страницы:

Аллергия на тетракаин-дикаин у подростков

м. Полежаевская, Проспект Маршала Жукова, д.38 к.1

  • Главная страница
  • Лаборатория

ВЫЕЗД ВРАЧА
НА ДОМ

Эпителий собаки содержит около 30 аллергенов, которые могут вызвать аллергию у предрасположенных к ней людей. Пациентам, у которых уже выявлена аллергия на какое-либо вещество, следует проконсультироваться с врачом-аллергологом, прежде чем решиться на приобретение четвероногого любимца. У аллергиков риск развития аллергии на собачий эпителий намного больше, чем у других людей.

Факторы, влияющие на развитие аллергии

Развитию аллергии к эпителию собаки способствуют следующие факторы:

  • врожденная предрасположенность к аллергии;
  • количество аллергенов в окружающей среде;
  • загрязнение окружающей среды: почвы, воздуха, пищевых продуктов;
  • большое количество консервантов и искусственных компонентов в пище животного.

Если вы хотите избежать аллергической реакции, достаточно знать, что у Вас имеется аллергия. Анализ крови на аллергены – это безопасный и довольно простой способ выявления и подтверждения наличия аллергической реакции.

Если у человека есть аллергия на собачий эпителий, его иммунная система будет вырабатывать антитела и биологически активные вещества для борьбы с нежелательным аллергеном.

Анализ крови на аллергены поможет Вашему лечащему врачу определить источник аллергии и скорректировать симптоматическое лечение.

Результат выдается в виде указания классов.

Интерпретация классов специфических IgE:

  • 0 — класс. Отрицательный результат;
  • 1 — класс. Низкая концентрация антител;
  • 2 — класс. Средняя концентрация антител;
  • 3 — класс. Умеренно высокая концентрация антител;
  • 4 — класс. Высокая концентрация антител;
  • 5 — класс. Интенсивно высокая концентрация антител;
  • 6 — класс. Крайне высокая концентрация антител;

После проведения данных тестов Ваш аллерголог может определить, какое лечение будет наилучшим для уменьшения или исчезновения симптомов аллергии.

Гипоаллергенные породы собак

Пудели, терьеры и цвергшнауцеры имеют репутацию гипоаллергенных пород, которые гораздо реже способны вызывать аллергию у человека.

Способы уменьшения проявления аллергии

Существует несколько способов, с помощью которых можно уменьшить проявление аллергии на эпителий собаки и других видов аллергии:

  • тщательно мойте руки. Всегда используйте антибактериальное мыло после контакта с домашними животными (особенно перед приготовлением пищи);
  • научите детей всегда мыть руки;
  • убедитесь, что дети не контактируют с фекалиями собак и кошек. Не позволяйте детям играть вокруг лотков и приучайте их держаться подальше от урн для мусора в парке;
  • убедитесь, что ваши питомцы здоровы. Прививки должны быть выполнены своевременно. Регулярные осмотры у ветеринаров также позволяют обнаружить любые возможные инфекции;
  • держите шерсть ваших питомцев чистой. Длинная шерсть способна накапливать аллергены внешней среды, поэтому собак рекомендуется мыть специальным шампунем после игры в песке или купания в пруду.

Дикаин

Дикаин: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Dicain

Код ATX: S01HA03

Действующее вещество: Тетракаин (Tetracaine)

Производитель: БиоЛ (Россия)

Актуализация описания и фото: 06.08.2020

Дикаин (Дикаина (бета форма) раствор 0,3% (глазные капли)) – местноанестезирующий препарат, применяемый в офтальмологии.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – капли глазные: слегка окрашенный либо бесцветный, прозрачный либо слегка опалесцирующий раствор (во флаконах по 5 (с капельницей) или 10 мл, по 1 флакону в картонной пачке).

В состав препарата входит леокаин, хлорид натрия, очищенная вода.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Дикаин является местным обезболивающим препаратом, использующимся для поверхностной анестезии. Вещество обеспечивает блокировку натриевых каналов, препятствуя возникновению импульсов в сенситивных нервных окончаниях и их проведению в нервных тканях.

Препарат начинает действовать через 30–90 секунд после нанесения на слизистые оболочки. Продолжительность действия составляет 20 минут.

Раствор Дикаин быстро и практически полностью всасывается через слизистые оболочки. Скорость всасывания определяется дозировкой препарата. Степень его связывания с белками плазмы достаточно высокая. Вещество полностью гидролизуется в плазме с участием холинэстеразы на протяжении 1,5 часов, образуя ПАБК-содержащие соединения. Таким же образом дикаин частично метаболизируется в печени и выводится преимущественно с желчью и через почки, частично подвергаясь рециркуляции в кишечнике и печени.

Показания к применению

Дикаин назначают взрослым для обезболивания при проведении непродолжительных оперативных вмешательств на переднем отрезке глазного яблока.

Противопоказания

Противопоказанием к применению препарата является наличие гиперчувствительности к его компонентам.

Инструкция по применению Дикаина: способ и дозировка

Дикаин применяют в виде инстилляций по 1-2 капли непосредственно перед оперативным вмешательством. В случаях необходимости во время проведения операции (в зависимости от состояния пациента и продолжительности операции) можно дополнительно инстиллировать по 1-2 капли.

Побочные действия

После применения Дикаина возможно развитие кратковременного жжения и слабовыраженных аллергических реакций.

Передозировка

Симптомами передозировки являются:

  • возбуждение и беспокойство;
  • мышечный тремор;
  • судорожная активность;
  • головокружение;
  • общая слабость;
  • тошнота и рвота;
  • нарушение дыхания;
  • коллапс;
  • кома;
  • AV-блокада;
  • метгемоглобинемия.

При появлении данных признаков препарат незамедлительно удаляют с кожи и слизистых оболочек. При угнетении дыхательного центра рекомендуется оксигенотерапия и искусственная вентиляция легких. При судорожной активности применяются барбитураты либо диазепам. При коллапсе внутривенно вводят вазоконстрикторы и кровезаменители (препараты декстрана, солевые растворы, гемодез). В случае метгемоглобинемии внутривенно вводится метиленовый синий в дозе 1–2 мг/кг, либо назначается пероральный прием витамина С в количестве 100–200 мг.

Особые указания

Течение патологических процессов Дикаин не усугубляет.

Применение у детей

Согласно инструкции, Дикаин не рекомендуется использовать при лечении детей младше 10 лет.

Беременность и период лактации

Применение Дикаина в данные периоды допускается лишь в исключительных случаях по назначению врача и при наличии строгих показаний.

Лекарственное взаимодействие

Данных о взаимодействии раствора Дикаин с другими препаратами нет.

Аналоги

Аналогами Дикаина являются: Новокаин, Ультракаин, Лидокаин, Анестезин, Феликаин, Анетаин, Децикаин, Аметокаин, Интеркаин, Медикаин, Рексокаин, Пантокаин, Фонкаин.

Сроки и условия хранения

Хранить в прохладном, недоступном для детей месте.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Дикаине

Согласно отзывам, Дикаин практически не используется медицинскими работниками на практике из-за его высокой токсичности и разработки более безопасных и недорогих аналогов. При необходимости назначения препарата врач обязательно выписывает рецепт.

Цена на Дикаин в аптеках

Цена на Дикаин неизвестна, поскольку лекарственное средство по причине токсичного воздействия на организм и разработки более эффективных и доступных аналогов отсутствует в продаже.

Образование: Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова, специальность «Лечебное дело».

Информация о препарате является обобщенной, предоставляется в ознакомительных целях и не заменяет официальную инструкцию. Самолечение опасно для здоровья!

Ученые из Оксфордского университета провели ряд исследований, в ходе которых пришли к выводу, что вегетарианство может быть вредно для человеческого мозга, так как приводит к снижению его массы. Поэтому ученые рекомендуют не исключать полностью из своего рациона рыбу и мясо.

Работа, которая человеку не по душе, гораздо вреднее для его психики, чем отсутствие работы вообще.

Люди, которые привыкли регулярно завтракать, гораздо реже страдают ожирением.

Кроме людей, от простатита страдает всего одно живое существо на планете Земля – собаки. Вот уж действительно наши самые верные друзья.

В стремлении вытащить больного, доктора часто перегибают палку. Так, например, некий Чарльз Йенсен в период с 1954 по 1994 гг. пережил более 900 операций по удалению новообразований.

Согласно мнению многих ученых, витаминные комплексы практически бесполезны для человека.

Печень – это самый тяжелый орган в нашем теле. Ее средний вес составляет 1,5 кг.

По статистике, по понедельникам риск получения травм спины увеличивается на 25%, а риск сердечного приступа – на 33%. Будьте осторожны.

В Великобритании есть закон, согласно которому хирург может отказаться делать пациенту операцию, если он курит или имеет избыточный вес. Человек должен отказаться от вредных привычек, и тогда, возможно, ему не потребуется оперативное вмешательство.

Самое редкое заболевание – болезнь Куру. Болеют ей только представители племени фор в Новой Гвинее. Больной умирает от смеха. Считается, что причиной возникновения болезни является поедание человеческого мозга.

Общеизвестный препарат «Виагра» изначально разрабатывался для лечения артериальной гипертонии.

Американские ученые провели опыты на мышах и пришли к выводу, что арбузный сок предотвращает развитие атеросклероза сосудов. Одна группа мышей пила обычную воду, а вторая – арбузный сок. В результате сосуды второй группы были свободны от холестериновых бляшек.

Если бы ваша печень перестала работать, смерть наступила бы в течение суток.

Раньше считалось, что зевота обогащает организм кислородом. Однако это мнение было опровергнуто. Ученые доказали, что зевая, человек охлаждает мозг и улучшает его работоспособность.

74-летний житель Австралии Джеймс Харрисон становился донором крови около 1000 раз. У него редкая группа крови, антитела которой помогают выжить новорожденным с тяжелой формой анемии. Таким образом, австралиец спас около двух миллионов детей.

Первая волна цветения подходит к концу, но на смену распустившимся деревьям уже с начала июня придут злаковые травы, которые будут тревожить страдающих аллергие.

Дикаин

Дикаин – местноанестезирующее средство, значительно превосходящее по активности кокаин и новокаин, но более токсичное. Препарат хорошо всасывается в системный кровоток через слизистые оболочки.

Форма выпуска и состав

Дикаин выпускается в виде пленок глазных (0,75 мг) и субстанции-порошка (1 г) в пеналах-дозаторах по 30 штук или в банках темного стекла.

Активным действующим веществом препарата является тетракаин.

Показания к применению

Согласно инструкции, Дикаин используют для поверхностного обезболивания при кратковременных манипуляциях и операциях в офтальмологической и оториноларингологической практике, в том числе при удалении поверхностных инородных тел, гониоскопии, амбулаторных хирургических вмешательствах, тонометрии и проведении других диагностических процедур.

Противопоказания

Применение Дикаина противопоказано при повышенной индивидуальной чувствительности к тетракаину, пара-аминобензойной кислоте и ее производным и другим местным анестетикам из группы эфиров.

Препарат не используют при воспалении или повреждении слизистых оболочек, в том числе при эрозии роговицы или повреждениях эпителия.

Дикаин не назначают детям в возрасте до 10 лет.

Способ применения и дозировка

В офтальмологии препарат применяют в виде 0,1% прозрачного бесцветного или слегка окрашенного раствора. Доза Дикаина зависит от вида проводимой процедуры. Так, при измерении внутриглазного давления назначают по 1 капле два раза с интервалом в несколько минут. Через 1-2 минуты после закапывания развивается анестезия.

При оперативных вмешательствах и удалении инородных тел применяют 0,25%, 0,5%, 1% или 2% раствор Дикаина. Доза препарата – 2-3 капли. Выраженная анестезия развивается через 1-2 минуты.

Как правило, в офтальмологии для обезболивания при хирургических вмешательствах достаточно 0,5% раствора. Для усиления и удлинения эффекта анестезии к 10 мл Дикаина прибавляют 3-5 капель 0,1% раствора адреналина. При необходимости длительного обезболивания используют глазные пленки.

В оториноларингологической практике Дикаин применяют при некоторых оперативных вмешательствах, например, при проколе гайморовой пазухи, кронхотомии, операциях на среднем ухе и удалении полипов. Так как препарат достаточно быстро всасывается слизистыми оболочками органов дыхательной системы, при его применении следует проявлять осторожность и тщательно следить за состоянием пациента.

У детей старше 10 лет доза Дикаина, по инструкции, составляет не более 1-2 мл, а концентрация раствора от 0,5 до 1%. Дозировка для взрослых не должна превышать 3 мл 1% раствора. Применение Дикаина 2% или 3% возможно только по серьезным показаниям и в случае крайней необходимости. Максимально допустимая при обезболивании верхних дыхательных путей доза препарата для взрослых – 0,09 г однократно (что соответствует 3 мл раствора 3% концентрации).

Побочные действия

К местным побочным эффектам Дикаина относятся:

  • Аллергический контактный дерматит;
  • Боль и припухлость в месте аппликации;
  • Ощущение жжения;
  • Раздражение слизистых оболочек.

При длительном применении Дикаина в офтальмологии возможно стойкое помутнение роговицы, кератит, замедление эпителизации и образование рубцов на роговице глаза с последующей потерей остроты зрения.

Из системных побочных эффектов стоит отметить нарушение зрения, цианоз, аритмию, возбуждение центральной нервной системы и анафилактический шок.

Особые указания

Не рекомендуется частое и длительное использование препарата.

Растворы с концентрацией 2% и более могут вызывать повреждения эпителия роговицы и значительное расширение сосудов наружной оболочки глаза.

Дикаин с осторожностью назначают пациентам с AV-блокадой, нарушениями сердечного ритма, шоком, сниженным уровнем холинэстеразы в крови. При проведении местной спинальной анестезии необходимо контролировать артериальное давление.

Шприцы и инструменты, контактирующие с препаратом, не должны содержать щелочных остатков, так как при этом образуется нерастворимое основание.

Аналоги

К аналогам Дикаина относятся такие лекарственные средства, как:

  • Артикаин;
  • Тетракаина гидрохлорид;
  • Децикаин;
  • Интеркаин;
  • Пантокаин;
  • Медикаин;
  • Рексокаин;
  • Фонкаин;
  • Феликаин.

Сроки и условия хранения

Препарат следует хранить в сухом месте, недоступном для детей, при комнатной температуре. Порошок должен находиться в герметичной, хорошо укупоренной таре. Срок годности Дикаина 2 года.

Нашли ошибку в тексте? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter.

Перекрестная аллергия

Перекрестная аллергия на лекарственные средства

Перекрестные аллергические реакции на ЛС — это феномен развития повторной реакции при назначении ЛС, имеющих сходные антигенные детерминанты (эпитопы). В небелковых медицинских химических веществах часто имеются специфические структурные части (критические детерминанты), которые индуцируют развитие аллергической гиперчувствительности на ЛС. Они ответственны за перекрестную чувствительность, которая может быть основана и на элементах ядра (например, р-лактамные кольца), и на боковых цепях молекулы ЛС. Перекрестная аллергическая реакция может стать причиной развития повторной аллергической реакции, которая может повлечь тяжелые последствия (вплоть до летального исхода). Возможность развития подобных реакций необходимо всегда учитывать при назначении любой терапии пациентам с ЛА в анамнезе.

Также следует учитывать, что существуют комбинированные препараты, вакцины, содержащие ЛС, на которое в анамнезе была аллергическая реакция. Кроме этого, и другие препараты, относящиеся по химическому строению к фармакологической группе причинно-значимого ЛС, будут вызывать ЛА. По нашим данным, повторные реакции гиперчувствительности развиваются в 42% случаев, при этом на ту же группу препаратов — в 28% (табл. 4).

Лекарственные средства, имеющие сходные функциональные группы, отвечающие за развитие аллергических реакций

1. Содержащие р-лактамное кольцо

— все природные и полусинтетические препараты пенициллинового ряда (ампициллин, бициллин, флемоксин, ампиокс и пр.) — препараты цефалоспоринового ряда (цефазолин, цефалексин и пр.) — карбапенемы (имипенем, меропенем) Перекрестные реакции пока не описаны на монобактамы (азтреонам) — цефтазидим

— хлорамфеникол (левомицетин), синтомицин и пр. — комбинированное ЛС, содержащее левомицетин (левомеколь, ируксол, олазоль и пр.)

— стрептомицин, неомицин, мономицин, канамицин, гентамицин (гарамицин), тобрамицин и пр. — комбинированные ЛС, содержащие аминогликозиды (полижинакс, софрадекс, тридерм и пр.) — вакцины, содержащие аминогликозиды (некоторые вакцины против кори, краснухи, эпидемического паротита, гриппа, полиомиелита и пр.)

— тетрациклин, метациклин, доксициклин и пр. — комбинированные ЛС, содержащие тетрациклин (олететрин, гиоксизон, оксикорт и пр.)

— эритромицин, олеандомицин, азитромицин (сумамед), мидекамицин (макропен), рокситромицин (рулид) и пр. — комбинированные ЛС, содержащие олеандомицин (олететрин и пр.)

— рифамицин, рифампицин, рифаксимин

8. Бензолсульфон-амидная группа

— сульфаниламиды (стрептоцид, сульфацил-натрий (альбуцид), фталазол, сульфасалазин и пр.) — комбинированные ЛС, содержащие сульфаниламиды (сульфаметоксазол/триметоприм(ко-тримоксазол, бисептол, бактрим), ингалипт и пр.) — гапогликемические препараты производные сульфо-нилмочевины (глибенкламид (манинил), гликлазид (диабетон МВ, глидиаб), глипизид (глибенез ретард), гликвидон (глюренорм), букарбан, бутамид и пр.) — диуретики:

а) тиазидные диуретики (дихлотиазид (гипотиазид), гидрохлотриазид (триампур), циклометиазид, оксодолин) и комбинированные препараты, содержащие тиазидные диуретики (тенорик, капозид, ко-ренитек, энап НЛ и пр.)

б) «петлевые» диуретики, производные сульфамоилантраниловой и сульфамоилбензойной кислот (фуросемид (лазикс), буфенокс, клопамид (бринальдикс), индапамид (арифон))

в) ингибитор карбоангидразы (диакарб)

— селективные ингибиторы ЦОГ 2-й группы коксибов (целекоксиб (целебрекс), рофекоксиб)

— другие эфиры бензойной кислоты: анестезин (бензокаин и пр.), дикаин (тетракаин и пр.), кокаин, бутамбен, пропаракаин (алкаин)

— комбинированные ЛС, содержащие эфиры бензойной кислоты (меновазин, анестезол, альмагель Аи пр.)

— сульфаниламиды (стрептоцид, сульфацил-натрий (альбуцид), фталазол, сульфасалазин и пр.)

— комбинированные ЛС, содержащие сульфаниламиды (сульфаметоксазол/триметоприм (ко-тримоксазол, бисептол, бактрим), ингалипт и пр.)

— производное сульфонилмочевины букарбан

— ПАБК и ее производные

— ПАСК и ее производные

— этакридина лактат (риванол)

и другие амидные

— другие амидные производные: мепивакаин (скандо-нест), прилокаин, бупивакаин (маркаин), артикаин (ультракаин, убистезин, септонест)

— комбинированные ЛС, содержащие лидокаин (проктогливенол, отипакс, инстиллагель, камистад гель, стрепсилс плюс и пр.)

— производные пиразолона (метамизол натрия (анальгин), антипирин, амидопирин, бутадион и пр.)

— комбинированные ЛС, содержащие производные пиразолона (андипал, бенальгин, темпалгин, пенталгин, баралгин, теофедрин, спазган, каффетин и пр.)

12. Ацетилсалици­ловая кислота*

— комбинированные ЛС, содержащие ацетилсалицило­вую кислоту (аскофен, кофицил, цитрамон, седальгин, кардиомагнил и пр.)

— ацетаминофен (парацетамол) и комбинированные ЛС, содержащие парацетамол (коддрекс, терафлю, цитра­мон Пи пр.)

— фенацетин и комбинированные ЛС, содержащие фенацетин (кофицил, седальгин, цитрамон и пр.)

14. Фенобарбитал и др барбиту­раты

— комбинированные ЛС, содержащие фенобарбитал (андипал, беллатаминал, теофедрин, корвалол, валокордин, пенталгин, седальгин и пр.)

15. Производные фенотиазинового ряда

— аминазин и другие нейролептики (пропазин, левомепромазин, алимемамазин (терален), тиоридазин (сонапакс) и др.)

— противопаркинсонические препараты (динезин)

— противорвотные препараты (тиэтилперазин (торекан и пр.))

— коронаролитики (хлорацизин, нонахлазин)

— антиаритмические препараты (этацизин, этмозин)

16. Эуфиллин (аминофиллин)

— производные этилендиамина (супрастин (хлоропирамина гидрохлорид), антазолин, ранитидин, этамбутол, противоопухолевые препараты (продимин и пр.), пиперазин и его производные (цетиризин, гидроксизин (атаракс)) и пр.

— кремы, содержащие этилендиамин

— препараты ксантина: кофеин, пентоксифиллин, тео­бромин, теофиллин (теопэк, теотард, теофедрин и пр.)

— рентгеноконтрастные вещества (урографин, омнипак, визипак и пр.)

— гормональные препараты (тироксин, трийодтиронин, тиреокомб)

— неорганические иодиды (раствор Люголя, иодид калия и пр.)

18. Фурациллин и другие производ­ные нитрофуранов

— фурагин, фуразолидон, фурадонин

19. Производные 8-оксихинолина

— нитроксолин (5-НОК), хлорхинальдон (интестопан)

Тетракаин

Форма выпуска

Механизм действия

Обладает местноанестезирующим эффектом. Действует на чувствительные нервные окончания или проводники, прерывая проведение импульсов с места болезненных манипуляций в ЦНС, вызывает обратимую временную утрату болевой чувствительности. Применяется в виде солянокислой соли, которая подвергается гидролизу в слабощелочной среде тканей.

Освобождающееся липофильное основание анестетика проникает через мембрану нервного волокна, переходит в активную катионную форму, которая взаимодействует с рецепторами мембраны. Нарушается проницаемость мембраны для ионов натрия, и блокируется проведение импульса по нервному волокну.

Тетракаин расширяет сосуды, и в стоматологической практике используется с вазоконстриктором (0,1% раствора адреналина гидрохлорида или 5% раствора эфедрина гидрохлорида по 1 капле на 1—3 мл анестезирующего раствора).

Фармакокинетика

Показания

Способ применения и дозы

Противопоказания

Предостережения, контроль терапии

Не следует наносить на большие поверхности слизистой оболочки полости рта из-за риска возможности всасывания и развития системного токсического действия.

Так как тетракаин легко всасывается, небольшое превышение терапевтической дозы может стать причиной тяжелой интоксикации и даже смертельного исхода. При использовании тетракаина следует внимательно следить за состоянием пациента.

С осторожностью назначать:
■ пациентам со снижением уровня холинэстеразы в плазме крови, тяжелыми нарушениями сердечного ритма, шоком;
■ в период беременности и лактации;
■ пациентам пожилого возраста.

Побочные эффекты

Передозировка

Симптомы: головокружение, общая слабость, цианоз, возбуждение, беспокойство, мышечный тремор, судороги, нарушение дыхания, коллапс, метгемоглобинемия, тошнота, рвота, кома, атриовентрикулярная блокада, сердечно-сосудистая недостаточность, гипотензия, смерть наступает от паралича дыхательного центра.

Лечение: удаление тетракаина с кожи и слизистых оболочек, промывание слизистой оболочки на участке аппликации изотоническим раствором натрия хлорида или натрия гидрокарбоната и симптоматическое лечение: при угнетении дыхания — искусственная вентиляция легких и оксигенотерапия, при судорогах — применение барбитуратов короткого действия или транквилизаторов группы бензодиазепинов, при коллапсе — кровезаменители и вазоконстрикторы, при метгемоглобинемии — в/в введение раствора метиленового синего.

Тетракаин/Дикаин IgG

Описание

Определение специфических IgG к препаратам Тетракаин/Дикаин.

Аллергия к лекарствам может развиться в любом возрасте и на любые препараты, в том числе антиаллергические средства и глюкокортикоиды.

Деление аллергических реакций на типы условно.
В патогенезе лекарственной аллергии может лежать любой тип аллергической реакции (I, II, III, IV типы) и их сочетание, что может быть обусловлено индивидуальной реактивностью организма, наличием общесоматических заболеваний, характером лекарственного аллергена, способом его введения и др.

Возможно одновременное существование двух видов гиперчувствительности, вызванное действием нескольких активных групп одного или разных лекарственных препаратов. Лекарственные средства запускают иммунный ответ, чем аллергию. При скрытой сенсибилизации антитела IgG выявляются, но клинические признаки отсутствуют. В одних случаях IgG – предшествуют клиническим проявлениям аллергии, в других – антитела IgG-изотипа могут играть роль «блокирующих», препятствующих синтезу IgE-антител.

Аллергии на лекарства всегда предшествует период сенсибилизации, когда происходит первичный контакт иммунной системы организма и лекарства. В результате через 7 — 14 дней образуются сенсибилизированные Т-клетки, которые определяют в последующем специфичность аллергической реакции. Когда реакция появляется в связи с профессиональным контактом здоровых лиц или в процессе лечения больных, то причинный аллерген обычно очевиден. Однако реакция может происходить скрытым путем: через пищу и воду в связи с наличием в них веществ, близких или идентичных по химической структуре лекарствам, при вдыхании паров аналогичных веществ, использовании в быту различных химических средств, синтетических изделий, в процессе грибковых заболеваний (кожные формы микозов, онихомикозы и др.). В таких случаях аллергические реакции развиваются на первое введение препарата у не сенсибилизированного человека, не лечившегося ранее.

Псевдоаллергия на лекарства
Важно помнить, что существуют псевдоаллергические реакции на медикаменты. Клиническая картина псевдоаллергии обладает сходством с истинной, но развиваюется без участия иммунных механизмов. Так, рентгеноконтрастные средства, полимиксины, местные анестетики и другие разные лекарственные средства могут напрямую индуцировать выброс медиаторов воспаления тучными клетками.

Скорость развития и степень выраженности аллергической реакции определяется способом введения лекарственного препарата. Среди путей введения лекарств наиболее сенсибилизирующим является местное применение лекарств в виде мазей, капель, ингаляций.

Аллергия на лекарства и анамнез

Для диагностики лекарственной аллергии необходимо внимательно собрать анамнез. Медикаменты могут содержаться в пищевых продуктах (витамины часто добавляют в соки, ацетилсалициловую кислоту — в домашние консервы и др.). Если на основании анамнеза не удалось определить причину аллергии, то переходят к лабораторному тестированию и провокационным пробам . Кожные пробы обладают высокой информативностью и выраженной реактогенностью. Их выполнение происходит в кабинете врача их проведение может вызвать осложнения местного и общего характера и провоцировать весьма нежелательные обострения процесса.

Лабораторная диагностика не дает 100% гарантии отсутствия или наличия лекарственной аллергии

Лабораторная диагностика, ни кожное тестирование не даёт 100% гарантии отсутствия или наличия лекарственной аллергии при применении конкретного препарата. Это объясняется тем, что в большинстве случаев лекарственная аллергия развивается не на исходный медикамент, а на продукты его метаболизма, механизмы формирования аллергических реакций также разнообразны и не подтверждаются неким одним универсальным методом. В ряде случаев в формировании нежелательной реакции, внешне похожей на аллергическую, вовсе нет иммунных механизмов (псевдоаллергия). Поэтому отрицательный результат проводимого обследования может свидетельствовать только о низком риске развития аллергии при использовании данного лекарственного препарата.

Показания
Диагностика лекарственной непереносимости.

Подготовка
Взятие крови рекомендуется проводить не ранее, чем через 4-6 часов после последнего приема пищи. Накануне исследования следует исключить приём алкоголя и курение, физические и эмоциональные нагрузки.

Не рекомендуется проводить исследование на фоне приема глюкокортикоидных препаратов. О целесообразности их отмены, стоит проконсультироваться с аллергологом, который Вас наблюдает.

Тетракаин капли : инструкция по применению

Инструкция

Бесцветная или с желтоватым оттенком прозрачная жидкость.

Активное вещество: тетракаина гидрохлорид – 10 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид – 7,2 мг, бензалкония хлорид – 0,05 мг, вода для инъекций – до 1 мл.

Местноанестезирующее средство для терминальной анестезии. Блокирует вольтаж-зависимые натриевые каналы, что препятствует генерации импульсов в окончаниях чувствительных нервов и проведению импульсов по нервным волокнам.

Анестезия наступает через 0,5–1,5 мин после нанесения на поверхность слизистой оболочки и продолжается в течение 15–20 мин.

Легко и полностью всасывается через слизистые оболочки (скорость абсорбции зависит от места введения и дозы). Связь с белками плазмы высокая. Полностью гидролизируется, преимущественно в плазме, холинэстеразой в течение 1–2 часа с образованием парааминокислотосодержащих соединений, и в печени. Выводится почками и с желчью, при этом частично подвергается печеночно-кишечной рециркуляции.

Показания для применения

Поверхностная анестезия при кратковременных операциях и манипуляциях в офтальмологической практике.

Способ применения и дозировка

Взрослым и детям старше 10 лет препарат закапывают в конъюнктивальный мешок по 1–2 капле (но не более 2–3 капель) перед оперативным вмешательством, при необходимости во время операции дополнительно инсталлируют 1–2 капли.

Побочное действие

Светобоязнь, слезотечение, хемоз конъюнктивы, повышение офтальмотонуса. При длительном применении – кератит, стойкое помутнение роговицы, образование рубцов на роговице с потерей остроты зрения, замедление эпителизации.

Непосредственно после закапывания может наблюдаться чувство жжения, покалывания, покраснение конъюнктивы. Редко могут наблюдаться аллергические реакции (кератит, ирит, конъюнктивит, отек).

У гиперчувствительных пациентов возможно развитие дерматита.

Могут возникнуть системные побочные реакции.

Противопоказания

Гиперчувствительность (в том числе к другим местноанестезирующим лекарственным средствам группы эфиров или ПАБК и ее производным), повреждение или воспаление слизистых оболочек, в высоковаскуляризированных областях, детский возраст (до 10 лет).

Передозировка

Симптомы: головокружение, астения, цианоз, возбуждение, тревожность, тремор, судороги, нарушение дыхания, коллапс, тошнота, рвота, кома, атриовентрикулярная блокада, метгемоглобинемия.

Лечение: удаление с кожи и слизистых облочек, промывание желудка (через зонд) с активированным углем, солевые слабительные; при угнетении дыхания – искусственная вентиляция легких, оксигенотерапия, при коллапсе – в/в кровезаменители (солевые растворы, гемодез, препараты декстрана), вазоконстрикторы (предпочтительно, стимулирующие миокард), при судорогах – внутривенно диазепам, при метгемоглобинемии – внутривенно 1–2 мг/кг метиленового синего или 100–200 мг аскорбиновой кислоты внутрь.

Меры предосторожности

Не применять длительно или часто в офтальмологии (риск повреждения роговицы).

Системная абсорбция может быть уменьшена путем сжатия слезного мешка у медиального угла глазной щели на минуту во время и после закапывания капель. Это блокирует прохождение капель через носо-слезный проток к слизистой оболочке области носа и глотки. Этот прием особенно целесообразен у детей.

При анестезии глаза должны быть защищены от пыли и бактериального загрязнения.

Инструменты и шприцы, контактирующие с тетракаином, не должны содержать остатоков щелочей (образуется нерастворимое основание).

Применение у лиц с нарушениями функции печени и почек

Рекомендуется применение более низких доз, соизмеримых с физическим состоянием пациента.

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлена. Дозы у детей должны быть подобраны в соответствии с возрастом, массой тела и состоянием здоровья.

Применение у детей в возрасте младше 10 лет противопоказано.

Применение в геронтологии

Нет клинически значимой разницы в эффективности и безопасности применения препарата у пациентов пожилого и молодого возраста. Однако, не следует исключать возможность повышенной чувствительности к препарату у пациентов пожилого возраста. Рекомендуется применение более низких доз, соизмеримых с физическим состоянием пациента.

Применение при беременности и лактации

Эффективность и безопасность применения препарата при беременности не установлена. Не известно, выделяется ли препарат с грудным молоком. Применение препарата при беременности и в период лактации должно осуществляться с осторожностью, только в случае крайней необходимости.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Пациентам, у которых после аппликации временно теряется четкость зрения, не рекомендуется водить машину или работать со сложной техникой, станками или каким-либо сложным оборудованием, требующим четкости зрения сразу после закапывания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Снижает противомикробную активность сульфаниламидов.

Сосудосуживающие лекарственные средства удлиняют эффект.

Препараты, ингибирующие холинэстеразу (антимиастенические, циклофосфамид, инсектициды, тиотепа), снижают метаболизм тетракаина и повышают его токсичность.

Антикоагулянты (далтепарин, эноксапарин, гепарин, варфарин) повышают риск развития кровотечений.

При одновременном назначении тетракаина со снотворными и седативными лекарственными средствами возможно усиление их угнетающего действия на центральную нервную систему.

При использовании с ингибиторами моноаминооксидазы повышается риск снижения артериального давления.

Усиливает и удлиняет эффект миорелаксирующих препаратов.

Бета-адреноблокаторы замедляют метаболизм тетракаина.

Условия и срок хранения

При температуре от 8 до 25°С, в недоступном для детей месте. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.

2 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке. После вскрытия содержимое флакона использовать в течение месяца.

Условия отпуска

– 1 флакон в индивидуальной пачке – по рецепту врача.

– 10 флаконов в картонном блоке – для стационаров.

Упаковка

Во флаконах-капельницах из полиэтилена по 10 мл.

– Каждый флакон вместе с инструкцией по применению в индивидуальной пачке. 10 пачек в картонном блоке.

– 10 флаконов вместе с инструкциями по применению в картонном блоке.

Аллергия на местные анестетики. Роль аллерголога

В статье приводятся основные подходы аллергологического обследования пациентов с подозрением на аллергию к местным анестетикам и клинические случаи, описанные в литературе, что может помочь врачам избежать диагностических ошибок.

The article represents main approaches to allergological examination of patients with suspected allergy to local anesthetics and the clinical cases described in the literature that can help doctors to avoid diagnostic errors.

Необходимо признать, что лекарственная аллергия/реакции гиперчувствительности к лекарственным средствам — одна из сложных проблем не только для клиницистов, но и аллергологов-иммунологов всей России. Это связано прежде всего с отсутствием утвержденных клинических рекомендаций по диагностике неблагоприятных реакций на лекарства, которые бы включали такие наиболее важные механизмы, как:

  • своевременную подачу сведений в специализированные центры регистрации нежелательных лекарственных реакций на лекарственные средства (к примеру, в Евросоюзе давно существует организация ENDA (European Network on Drug Allergy), а американское Управление по надзору за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств (Food and DrugAdministration, FDA) не только постоянно оповещает медицинских работников о возможной связи между использованием данного препарата и каких-либо реакций, но и прилагает огромные усилия в осведомленности самих пациентов о всех новых потенциально неблагоприятных реакциях на лекарства);
  • системный подход к оценке и ведению пациентов, имевших нежелательные лекарственные реакции (НЛР) на лекарства и, прежде всего, перенесших анафилаксию (консультация аллерголога-иммунолога, правильно проведенные кожные/внутрикожные и провокационные (например, согласно стандартам ENDA) и in vitro тесты для выявления этиологического фактора;
  • критическую интерпретацию клинических проявлений (может стать даже более важным подходом, чем сами тесты!) и дифференциальную диагностику с учетом точных записей в медицинской карте данного пациента относительно его симптомов, введенных препаратов, всех сопутствующих заболеваний и т. п. [1, 2].

Все это в комплексе способствует более лучшему выявлению причинно-значимого лекарства (лекарств) и тем самым предотвращению серьезных последствий диагностических ошибок.

По данным зарубежных ученых, неблагоприятные реакции на лекарства являются причиной 40–60% всех случаев госпитализаций в отделения неотложной помощи [1]. Из-за отсутствия национальных реестров по анафилаксии, связанной с приемом лекарственных препаратов, во многих странах мира отсутствуют достоверные данные о частоте таких тяжелых реакций. За период 1999–2010 гг. в США зарегистрировано более 2500 летальных исходов из-за анафилаксии вследствие приема прежде всего антибиотиков (40% случаев), рентгеноконтрастных средств и химиопрепаратов [3]. В Испании и Бразилии при изучении этиологии лекарственно-индуцированной анафилаксии (исследование включало 806 пациентов в возрасте 2–70 лет) из таких 117 пациентов (14,5%) в 76% случаев анафилаксия была вызвана нестероидными противовоспалительными препаратами, затем следовали латекс (10%) и местные анестетики (МА) — 4,3% (5 случаев) [4]. Любые препараты (будь то внутривенно введенные или топические антисептики, ирригационные растворы, средства диагностики, препараты крови, латекс и т. п.) могут стать причиной интра­операционной анафилаксии, которая, по сути, является ятрогенной [5].

Как предотвратить такие сложные и опасные для жизни каждого пациента ситуации? Прежде всего, врач должен по степени клинических симптомов правильно определить тип реакции гиперчувствительности на предполагаемый препарат.

Как известно, в зависимости от времени возникновения реакции гиперчувствительности на введение лекарственных средств подразделяются на: немедленные (реакции возникают в течение 1 ч после введения препарата) и замедленные (реакции развиваются не ранее чем через 24 ч) [1, 2, 6]. Немедленные реакции сопровождаются крапивницей, ангионевротическим отеком, риноконъюнктивитом, бронхоспазмом и aнафилаксией [1, 2, 6]. Анафилаксия — тяжелая, жизнеугрожающая реакция гиперчувствительности, которая развивается быстро и может закончиться летально [6]. Ее диагностика основывается главным образом на детальном анализе истории болезни и наличии определенных критериев. Так, в соответствии с классификацией Всемирной организации по аллергии (World Allergy Organisation, WAO) анафилактическая реакция — это как минимум II степень (слабая реакция, которая протекает с вовлечением двух органов и систем), тогда как IV степень — сильная реакция (тяжелые респираторные и сердечно-сосудистые проявления в виде гипотензии с/без потери сознания) с риском развития летальности [6]. При анализе любых неблагоприятных реакций на лекарства врач учитывает также случаи госпитализации таких больных в отделения реанимации, интубации трахеи или трахеостомии [6].

Различают два вида анафилаксии: аллергическую (опосредованную специфическими иммунологическими механизмами с участием IgE) и неаллергическую (включает несколько механизмов развития, в том числе активацию системы комплемента; образование метаболитов арахидоновой кислоты; прямую активацию тучных клеток и т. п.) [7, 8].

Антибиотики пенициллинового ряда и нейромышечные блокаторы являются основными причинами IgE-опосредованной анафилактической реакции на лекарства [2, 3, 9]. По данным литературы, на протяжении многих лет основной причиной неаллергической анафилаксии остаются нестероидные противовоспалительные препараты и йодсодержащие контрастные средства [1, 2, 4, 10]. Третье место по частоте лекарственно-индуцированной анафилаксии занимают главным образом МА [4].

Как протекают неблагоприятные реакции на МА? И что способствует их развитию?

Вначале рассмотрим основные свойства, присущие МА.

МА широко применяются в малой хирургии, стоматологии, офтальмологии, эндоскопии и гинекологии. Они доступны в различных формах: в виде крема (препарат Эмла), капель (тетракаин, анестезин), аэрозолей (лидокаин, бензокаин), а также так называемой трансдермальной терапевтической системы (Версатис). В последние годы огромную популярность для обеспечения послеоперационного обез­боливания завоевал липосомальный бупивакаин. Для пролонгации эффективности во время обезболивания к МА добавляют другие препараты (например, дексаметазон, фенталин, морфин и др.). Добавление дополнительных агентов (адреналин, опиоиды или клонидин) способствует снижению эффективной дозы МА и улучшает качество аналгезии. Существуют также комбинированные препараты, содержащие в своем составе МА (например, Генферон, Белластезин, а также свечи Анестезол и Меновазин содержат бензокаин; гидрокортизоновую эмульсию выпускают с добавлением лидокаина и т. п.), которых не следует назначать больным с неблагоприятными реакциями на МА (табл. 1).

Основной механизм действия МА связывают с прямым влиянием на натриевые каналы нервных волокон и кардиомиоцитов [11]. Блокирование периферических нервов с целью обезболивания достигается при относительно высоких концентрациях МА локально. Изменения физико-химических свойств биологических мембран влияют также на различные мембранные белки (калиевые/кальциевые каналы, ацетилхолиновые и адренергические рецепторы; аденилатциклазу и т. п.) [11]. Все это объясняет широкий спектр не только основного фармакологического (обезболивающего) действия МА, но и присущих им токсикологических свойств.

В зависимости от промежуточной цепи различают аминоэфирные и амино­амидные МА (табл. 2). Артикаин является исключением: он содержит амидную промежуточную цепь, а также эфир в ароматическом кольце. Гидролиз этой цепочки делает молекулу неактивной, и потому период полувыведения артикаина составляет 20–40 мин по сравнению с > 90 мин у лидокаина и других МА, которым требуется печеночный клиренс. В связи с этим артикаин представляет меньший риск развития системных реакций. МА амидной группы биотрансформируются в печени, а инактивация эфирных анестетиков происходит с помощью эстераз плазмы непосредственно в кровяном русле посредством фермента псевдохолин­эстеразы. Около 10% анестетиков обеих групп в неизмененном виде выводятся почками. Учитывая пути метаболизма, амидные МА следует с осторожностью применять у больных с заболеваниями печени; эфирные анестетики — при дефиците псевдохолинэстеразы плазмы, а при почечной патологии — все МА. Считается, что МА эфирной группы более аллергенны, чем амидной. Это связывают с парааминобензойной кислотой (ПАБК) или метилпарабеном. Кроме того, ПАБК является метаболитом новокаина. Поскольку очень многие лекарственные препараты (в том числе сульфаниламиды, пероральные антидиабетические, фуросемид и др.) являются производными ПАБК, при лекарственной аллергии на них нежелательно использование МА, содержащих парабены (указывается в инструкции производителем). Артикаин не высвобождает метаболит типа ПАБК и не обладает перекрестной реактивностью с сульфаниламидными антибиотиками. Напротив, прокаин является производным ПАБК и может при гидролизе высвобождать иммуногенные молекулы.

Заметим, что все МА эфирной группы пишутся с одной буквой «и», в то время как в амидном семействе каждый МА содержит в своем названии две буквы «и».

В клинической практике МА подразделяют на:

  • средства, применяемые только для поверхностной анестезии: тетракаин, бензокаин, бумекаин;
  • средства, применяемые преимущественно для инфильтрационной и проводниковой анестезии: прокаин, тримекаин, бупивакаин, мепивакаин, артикаин;
  • средства, применяемые для всех видов анестезии: лидокаин.

В стоматологии наиболее широкое применение получили следующие препараты: лидокаин (Xylocaine®, Alphacaine®, Lignospan®, Octocaine®); мепивакаина гидрохлорид (Carbocaine®, Arestocaine®, Isocaine®, Polocaine®, Scandonest®); Артикаин (Ultracain D-S (Ultracain D-S forte, Septanest); прилокаин (Citanest); бупивакаин (Marcaine®).

Назначая МА, каждый врач должен учитывать ряд факторов, которые способны влиять на их фармакологические свойства. Основные из них:

  • возраст: например, у новорожденных и людей престарелого возраста период полувыведения лидокаина вдвое выше. Кроме того, у новорожденных незрелая ферментативная система печени, тогда как у пожилых снижен печеночный кровоток. Также младенцы и маленькие дети подвергаются повышенному риску развития метгемоглобинемии даже при соответствующем правильном дозировании МА (в том числе при использовании препарата Эмла). Это связано с повышенной площадью поверхности тела к массе тела по сравнению с взрослыми, что приводит впоследствии к высокой абсорбции препарата в расчете на килограмм массы тела. Кроме того, причины метгемоглобинемии можно разделить на наследственные дефекты окислительных ферментов (низкий уровень НАДФ-редуктазы) и приобретенные формы (в результате воздействия промышленных красителей, нитратов, хлоратов, гербицидов, антибиотиков типа дапсона, сульфаниламидов). Также пациенты с легочными заболеваниями и анемией имеют высокий риск развития метгемоглобинемии после применения Эмла из-за увеличения абсорбции препарата;
  • любой патологический процесс (например, болезни печени или сердечно-сосудистой системы), сопровождающийся уменьшением печеночного кровотока и снижением ее ферментативной способности, может привести к повышению уровня МА в крови и снижению их связывания с белками плазмы;
  • у больных с хронической почечной недостаточностью элиминация МА снижается, что может привести к системной токсичности анестетиков со стороны центральной нервной системы;
  • особого наблюдения требуют пациенты с заболеваниями щитовидной железы, сахарным диабетом, а также пациенты, принимающие антикоагулянты;
  • необходимо уменьшить количество введения препарата при гипоксии, гиперкалиемии или метаболическом ацидозе;
  • у пациентов с мастоцитозом (в том числе недиагностированным) имеется высокий риск развития анафилаксии, провоцируемый введением МА;
  • стоматологам хорошо известен факт существенного снижения обезболивающего эффекта МА в условиях воспалительного процесса (пульпит, апикальный периодонтит);
  • ишемия миокарда, а также ацидоз потенцируют кардиотоксический эффект МА;
  • у 3% людей концентрация псевдохолинэстеразы крови понижена из-за наследственности [12]. Уровень холинэстеразы может снижаться также при хронических болезнях печени и недоедании, беременности, почечной недостаточности, шоковом состоянии и некоторых типах рака. В случае введения миорелаксанта сукцинилхолина такие пациенты будут испытывать его эффект более продолжительное время;
  • наличие атопии: в частности, пациенты с бронхиальной астмой/аллергическим ринитом и поллинозом могут иметь перекрестную реактивность к латексу, что следует учитывать в дифференциальной диагностике предполагаемой аллергии к МА. Пищевая аллергия не является фактором риска, за исключением пациентов, страдающих аллергией на тропические фрукты (особенно авокадо, банан и киви), вследствие перекрестной реактивности с латексом;
  • взаимодействие с другими препаратами (например, при одновременном приеме антиаритмического препарата флекаинида и лидокаина; ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, а также ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) резко возрастает риск развития системной токсичности МА);
  • другие факторы (количество и место введения МА, уровни его абсорбции и распределения в тканях, скорости биотрансформации и экскреции и т. п.);
  • наконец, вспомогательные вещества (наполнители), которые входят в состав МА (адреналин, парабены, ЭДТА), также могут быть причиной неблагоприятных реакций на эти лекарства (табл. 3) [13–15].

Основные наполнители МА и связанные с ними реакции

Практически все МА обладают вазодилатирующим действием, по­этому для пролонгации их действия добавляют адреналин (эпинефрин). Исключение составляет ропивакаин — на длительность и интенсивность блокады, вызванной им, добавление эпинефрина не влияет. Адреналин, как вазоконстриктор, уменьшает системную абсорбцию МА из места инъекции (примерно на 33%), снижая в нем кровоток и сужая кровеносные сосуды, а также увеличивает местную концентрацию препарата вблизи нервных волокон. Кроме того, такое сочетание снижает риск развития общих токсических эффектов вследствие понижения пиковой концентрации анестетика в периферической крови практически в 3 раза. В результате уменьшения системной абсорбции и повышения захвата препарата нервом продолжительность действия анестезии увеличивается на 50% и более. Однако такой эффект вазопрессора выражен в меньшей степени при применении жирорастворимых МА длительного действия (бупивакаин, этидокаин), молекулы которых прочно связываются с тканями. Эффект адреналина может усиливаться при одновременном применении трициклических антидепрессантов или ингибиторов МАО. Токсичность адреналина проявляется следующими симптомами: тахикардия, учащенное дыхание, артериальная гипертензия, аритмия (в том числе фибрилляция желудочков), дрожь, потливость, головная боль, головокружение, тревожность, суетливость, бледность, общая слабость [11, 14].

В свою очередь, для предотвращения окисления к адреналину добавляют стабилизаторы — сульфиты (натрия/калия метабисульфат), концентрация которых в самом МА очень мала (от 0,375 мг/мл до 0,5 мг/мл) [13]. Теоретически сульфиты при приеме в пищу от 5 мг до 200 мг могут провоцировать приступы бронхиальной астмы, однако по данным базы Cochrane убедительных доказательств такой связи нет (тем более у неастматиков). Сульфиты содержатся также в стоматологических картриджах с добавлением вазопрессоров эпинефрина и левонордерфина.

В качестве консервантов наиболее часто используют эфиры парагидроксибензойной кислоты (парабены), которые обладают антибактериальным и противогрибковым действием. Парабены входят в состав различных косметических и солнцезащитных средств, кремов, зубных паст и т. п., что вызывает сенсибилизацию организма и может провоцировать контактный дерматит. Метилпарабен метаболизируется до ПАБК, производными которой являются МА эфирной группы. Вспомогательные вещества типа бензоатов используют в многодозовых флаконах.

Помимо парабенов, некоторые МА содержат динатриевую соль ЭДТА. Недавно P. Russo и соавт. удалось доказать, что причиной аллергической реакции в виде выраженного зуда ладоней и подошв, крапивницы и отека лица, развившейся у пациента через несколько минут после введения лидокаина, была ЭДТА [15]. В анамнезе у пациента отмечались также тяжелые реакции на йодсодержащие препараты. Результаты внутрикожных проб были положительными на неразбавленную ЭДТА, отрицательными — на другие компоненты лидокаина (адреналина тартрат, метабисульфит калия) и положительными на пять различных рентгеноконтрастных средств, за исключением Иомерона 300 (единственный рентгеноконтрастный препарат, который не содержит ЭДTA). Показательно, что кожная реактивность коррелировала с наличием ЭДТА, а не осмолярностью, что исключало гиперосмолярность как причину неспецифической реакции.

При развитии нежелатель­ных лекарственных реакций во время лечения больных МА также следует иметь в виду аллергию на латекс, содержащийся в резиновых пробках, резиновых изделиях медицинского назначения и других стоматологических материалах [14].

Теоретически неблагоприятные реакции могут возникнуть на любой МА.

Системные побочные реакции на МА включают 4 категории: токсичность, психогенные, аллергические и гематологические [11, 14]. В данной статье мы вкратце остановимся на аллергических проявлениях при использовании МА.

Типы аллергических реакций на МА

Описаны два типа реакций гиперчувствительности на МА обеих групп (по классификации Джелл и Кумбс): IgE-опосредованный (I тип) — крапивница и анафилаксия и IV тип — аллергический контактный дерматит и замедленный отек на месте введения препарата [8, 11, 14].

Хотя до сих пор нет диагностических тестов, которые позволили бы определить уровень специфических IgE-антител к МА (имеющиеся реактивы компании ImmunoCap, ThermoFisher Scientific Inc., США являются экспериментальными), у некоторых пациентов действительно развиваются типичные признаки и симптомы немедленной аллергии после введения МА. Как правило, в течение нескольких минут после инъекции у них появляются отек губ/глаз (отек Квинке), крапивница и зуд кожи, особенно рук и ног; боль в животе, тошнота и диарея: со стороны респираторной системы — боль в груди, хрипы и затруднение дыхания; снижение артериального давления и нитевидный учащенный пульс [14, 16–18].

По данным литературы, истинная IgE-опосредованная реакция на МА встречается крайне редко. Действительно, как показал метаанализ 23 рандомизированных исследований, из всех 2978 включенных пациентов лишь 29 имели IgE-опосредованную аллергию к МА, что подтверждает низкую распространенность такой аллергии — 20–45% — психические изменения, головная боль, вялость, тахикардия, слабость, головокружение и синкопе; при уровнях мет-Hb > 50% — аритмия, судороги, кома и смерть. Следует знать: кровь пациентов с метгемоглобинемией шоколадно-коричневого или темно-красного цвета (цвет не изменяется под действием кислорода) [29].

Очень сложной задачей является установление причины появления реакций у пациентов, получающих лечение несколькими препаратами. Кроме того, потенциальными аллергенами могут быть, например, синие красители или оксид этилена, используемые в стерилизации. По данным датских ученых идентифицировать аллергены удается примерно в половине исследованных случаев [30].

Лица, сенсибилизированные к латексу, имеют риск развития аллергических реакций — от анафилаксии до контактных дерматитов (локализованная красная зудящая сыпь) в результате контакта с перчатками или другими хирургическими материалами, содержащими латекс (крышка контейнера). У больных с дефицитом бутирилхолинэстеразы введение МА может привести к тяжелым неврологическим реакциям [12]. Так, за рубежом настоятельно рекомендуется не использовать aртикаин, если пациент предварительно не обследован на дефицит бутирилхолинэстеразы.

A. Subedi, B. Bhattarai описали больного с алкогольной зависимостью, у которого в интраоперационном периоде через 20 мин после спинальной анестезии 0,5% раствором бупивакаина появились симптомы, очень похожие на системную токсичность МА: возбуждение, дезориентация, тахикардия, гипертензия, тремор конечностей [31].

В редких случаях у больного причиной развития отека гортани после стоматологических или хирургических манипуляций может быть наследственный ангионевротический отек (дефицит ингибитора С1 эстеразы), а не МА. Также возникший во время стоматологических процедур отек лица следует дифференцировать с лекарственно-индуцированным ангионевротическим отеком (в частности, вследствие приема ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента) [32]. Как правило, у таких больных антигистаминные и кортикостероидные препараты не эффективны. Описаны случаи, когда ошибочно за замедленную реакцию (отек лица) после повторных инъекций лидокаина принимали абсцесс мягких тканей. У некоторых стоматологических пациентов реакция может быть связана с воздействием других факторов (никель и консерванты, содержащиеся в используемых материалах).

В редких случаях при тяжелой реакции гиперчувствительности к МА у больного обнаруживают ранее недиагностированный мастоцитоз (по данным уровня сывороточной триптазы > 11,4 нг/мл) [33].

При подозрении аллергии на МА описаны курьезные случаи (ошибочное введение формалина вместо анестетика или синдром Мюнхаузена, имитирующий аллергию на МА) [34, 35].

Лечение

Лечение неблагоприятных реакций на МА зависит от клинических проявлений. Для этого врач должен правильно оценить тип реакции (психогенная реакция, аллергия, токсичность и т. п.), клинические проявления и степень их тяжести (сыпь, зуд, крапивница или диспноэ). Если известно название препарата, следует выбрать анестетик другой группы, без вазопрессора и сульфитов. В дальнейшем такой пациент должен пройти консультацию аллерголога с целью уточнения причины НЛР.

Медицинские работники, участвующие в проведении эндоскопии, интубации, бронхоскопии или аналогичных инвазивных процедур с использованием бензокаинсодержащих спреев, должны знать, что их введение может вызвать метгемоглобинемию с потенциально серьезными последствиями для жизни пациента.

Необходимо отменить ингибиторы МАО (в том числе фуразолидон, прокарбазин, селегилин) за 10 дней до введения МА, поскольку их совместное применение повышает риск развития гипотензии. При незначительных процедурах вместо МА врач может использовать дифенгидрамин (Димедрол). Другая альтернатива — общий наркоз, опиоиды, гипноз.

Антигистаминный препарат (например, Димедрол в дозе 25–50 мг в/в или перорально — для взрослых; 1 мг/кг — для детей) назначают также при легких аллергических реакциях на МА со стороны кожи. Лечение пациентов с более серьезными реакциями проводится нижеперечисленными препаратами, которые необходимо иметь в любом стоматологическом, хирургическом и других кабинетах.

  • При аллергии на МА вводят адреналин (взрослым и детям весом > 30 кг в дозе 0,3 мл п/к и далее — по потребности) и кортикостероиды (125 мг метилпреднизолона в/в или 60 мг преднизолона перорально); оценивают проходимость дыхательных путей пациента и дают кислород, проверяют пульс, проводят пульсоксиметрию. По показаниям используют интубирование.
  • Лучший метод предотвращения судорог — использование минимальной дозы анестетика, необходимой для анестезии. При неизбежности применения больших доз для профилактики судорог целесообразна премедикация бензодиазепинами, например диазепамом в дозе 0,1–0,2 мг/кг парентерально. При возникновении судорог необходимо предотвратить гипоксемию и ацидоз.
  • Кардиоваскулярная токсичность проявляется в виде аритмии. Варианты лечения кардиотоксичности — внутривенное введение эмульсии Липофундина (первоначально 1,5 мл/кг 20% раствора с последующим вливанием 0,25 мл/кг/мин); повторить в/в инфузию два раза с интервалом 5 мин, если не удается достичь адекватной циркуляции; после 5 мин увеличить дозу вливания до 0,5 мл/кг/мин. Предельно допустимая доза для 20% эмульсии липидов составляет 10 мл/кг/мин в течение 30 мин.
  • Эмульсию липидов следует хранить в операционных залах.
  • Каждый врач, который выполняет любую процедуру с использованием МА, должен знать о клинических проявлениях неблагоприятных реакций на МА и вышеприведенных рекомендациях.
  • Если у больного наследственный ангионевротический отек I типа, до экстракции зуба ему увеличивают дозу даназола.

В заключение приводим описание (без изменений и собственных дополнений или комментариев) наиболее ярких клинических случаев аллергии на МА, опубликованных за последние годы в научной литературе [36–38].

Клинический пример № 1 [36]

У 65-летнего пациента без отягощенного аллергологического анамнеза перед операцией анестезиолог проводил обработку кожи спиртовым хлоргексидином в латексных перчатках и ввел 1% лидокаин. Почти сразу пациент покраснел, появилась сыпь, боль в животе, потливость. Пациенту сразу ввели гидрокортизон 100 мг и 10 мг хлорфенамина.

Комментарии

  1. Хлоргексидин — антисептик, сенсибилизация к которому может произойти через жидкости для полоскания рта, мази, использование инстиллагели, а в операционных — через покрытия на некоторых катетерах.
  2. Повторный контакт может вызвать выраженную немедленную реакцию, а если хлоргексидин абсорбируется постепенно, реакция может быть замедленной.
  3. Аллергия на хлоргексидин встречается с частотой

27% в виде реакций от ирритантного дерматита до IgE-опосредованной анафилаксии.

  • Риск развития реакции на хлоргексидин снижается, если ему дать высохнуть перед началом процедуры.
  • Рекомендации: исключить использование хлоргексидина в качестве антисептика, а также инстиллагеля (поскольку он содержит лидокаина гидрохлорид и хлоргексидина глюконат, а также вспомогательные вещества, включая пропиленгликоль и парабены).

    Отрицательный результат провокационных тестов на МА указывает на безопасность их использования в будущем.

    Клинический пример № 2 [37]

    26-летняя женщина без атопии в анамнезе получила подкожно 4% aртикаин с 0,5% адреналина при лечении зуба. Через 20 мин после инъекции у нее появилась генерализованная крапивница и дисфагия. Симптомы были купированы введением парентерально антигистаминного препарата и кортикостероида.

    Клинический случай № 3 [38]

    Пациент 14 лет, был направлен на консультацию в аллергологическую клинику по поводу реакции после пломбирования зуба под местной анестезией, когда в течение получаса у него появились генерализованная крапивница и ангионевротический отек лица. Cимптомы быстро купировались после перорального приема хлорфенамина. Возможные триггеры реакции: 3% мепивакаин (без консервантов), латексные перчатки, хлоргексидин, другие средства. Ребенок не получал никаких антибиотиков или анальгетиков, а также не страдал атопическими или сопутствующими заболеваниями.

    Результаты обследования: прик-тесты на 0,3% мепивакаин (без консерванта) — волдырь диаметром 5 мм; отрицательные — на латекс, хлоргексидин 0,5%, бупивакаин 0,5% и лидокаин 1%. Затем пациенту были проведены подкожные провокационные пробы неразбавленным раствором мепивакаина с интервалом 15 мин в дозах 0,01, 0,1 и 0,5 мл. Через пятнадцать минут после введения последней дозы у больного появился волдырь размером 30 × 40 мм на месте инъекции, затем развились генерализованная крапивница, ангионевротический отек лица, диспноэ и кашель (без бронхоспазма). Были даны кислород, перорально лоратадин и дозированный ингалятор сальбутамол. Диагноз: аллергия на мепивакаин. В качестве безопасной альтернативы рекомендован лидокаин или бупивакаин.

    Литература

    1. Solensky R., Khan D. Drug allergy: an updated practice parameter. Joint Task Force on Practice Parameters; American Academy of Allergy, Asthma and Immunology; American College of Allergy, Asthma and Immunology; Joint Council of Allergy, Asthma and Immunology // Ann Allergy Asthma Immunol. 2010; 105: 259–273.
    2. Brockow K. Dilemmas of allergy diagnosis in perioperative anaphylaxis // Allergy. 2014; 69: 1265–1266.
    3. Jerschow E., Lin R., Scaperotti M., McGinn A. Fatal anaphylaxis in the United States, 1999–2010: Temporal patterns and demographic associations // J Allergy Clin Immunol. 2014; 134: 1318–1328.
    4. Aun M., Blanca M., Garro L. et al. Nonstero >Case Rep Anesthesiol. 2013; 2013: 761527.
    5. McFarland K., Fung E. Enalapril-induced angioedema: a dental concern // Gen Dent. 2011; 59: 148–150.
    6. Guyer A., Saff R., Conroy M. et al. Comprehensive allergy evaluation is useful in the subsequent care of patients with drug hypersensitivity reactions during anesthesia // J Allergy Clin Immunol Pract. 2015; 3: 94–100.
    7. Arakeri G., Brennan P. Inadvertent injection of formalin mistaken for local anesthetic agent: report of a case // Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol. 2012; 113 (5): 581–582.
    8. Bahna S., Oldham J. Munchausen Stridor — A Strong False Alarm of Anaphylaxis // Allergy Asthma Immunol Res. 2014; 6: 577–579.
    9. Mills A., Mgmt C., Sice P., Ford S. Anaesthesia-Related Anaphylaxis: Investigation and Follow-up // Cont Edu Anaesth Crit Care and Pain. 2014; 14: 57–62.
    10. Davila-Fernández G., Sánchez-Morillas L., Rojas P., Laguna J. Urticaria Due to an Intradermal Test With Articaine Hydrochloride // J Investig Allergol Clin Immunol., 2012; 22: 372–392.
    11. Sharma V., Harper N., Garcez P., Arkwright D. Reducing system errors in the preoperative assessment process // BJA. 2015; 19: 1060.

    Д. Ш. Мачарадзе, доктор медицинских наук, профессор

    ФГБОУ ВПО РУДН, Москва

    Аллергия на тетракаин-дикаин у подростков

    Аллерген c68 — артикаин / ультракаин, IgE

    Артикаин (ультракаин) — местный анестетик амидного типа ряда тиафенов. Аллергия к данному препарату встречается редко и может проявляться в виде кожно .

    ]Аллерген c88 — мепивакаин / полокаин, IgE

    Аллергия к данному препарату встречается редко и может проявляться в виде кожной сыпи, зуда вокруг места укола, ринита, а в тяжелых случаях в виде оте .

    Аллерген c82 — лидокаин / ксилокаин, IgE

    Аллергия к данному препарату встречается довольно часто и может проявляться в виде кожной сыпи, крапивницы (на коже и слизистых оболочках), зуда кожи .

    Аллерген c83 — прокаин / новокаин, IgE

    Аллергия к данному препарату встречается довольно часто и может проявляться в виде кожной сыпи, крапивницы (на коже и слизистых оболочках), зуда кожи .

    Аллерген c86 — бензокаин, IgE

    Аллергия к данному препарату встречается довольно часто и может проявляться в виде кожной сыпи, крапивницы (на коже и слизистых оболочках), зуда кожи .

    Аллерген c100 — прилокаин / цитанест, IgE

    Аллергия к данному препарату встречается довольно часто и может проявляться в виде кожной сыпи, крапивницы (на коже и слизистых оболочках), зуда кожи .

    Аллерген c89 — бупивакаин / анекаин / маркаин, IgE

    Аллергия к данному препарату встречается довольно часто и может проявляться в виде кожной сыпи, крапивницы (на коже и слизистых оболочках), зуда кожи .

    Аллерген c210 — тетракаин / дикаин, IgE

    Аллергия к данному препарату встречается довольно часто и может проявляться в виде кожной сыпи, крапивницы (на коже и слизистых оболочках), зуда кожи .

    Аллергия на тетракаин-дикаин у подростков

    м. Полежаевская, Проспект Маршала Жукова, д.38 к.1

    • Главная страница
    • Лаборатория

    ВЫЕЗД ВРАЧА
    НА ДОМ

    Эпителий собаки содержит около 30 аллергенов, которые могут вызвать аллергию у предрасположенных к ней людей. Пациентам, у которых уже выявлена аллергия на какое-либо вещество, следует проконсультироваться с врачом-аллергологом, прежде чем решиться на приобретение четвероногого любимца. У аллергиков риск развития аллергии на собачий эпителий намного больше, чем у других людей.

    Факторы, влияющие на развитие аллергии

    Развитию аллергии к эпителию собаки способствуют следующие факторы:

    • врожденная предрасположенность к аллергии;
    • количество аллергенов в окружающей среде;
    • загрязнение окружающей среды: почвы, воздуха, пищевых продуктов;
    • большое количество консервантов и искусственных компонентов в пище животного.

    Если вы хотите избежать аллергической реакции, достаточно знать, что у Вас имеется аллергия. Анализ крови на аллергены – это безопасный и довольно простой способ выявления и подтверждения наличия аллергической реакции.

    Если у человека есть аллергия на собачий эпителий, его иммунная система будет вырабатывать антитела и биологически активные вещества для борьбы с нежелательным аллергеном.

    Анализ крови на аллергены поможет Вашему лечащему врачу определить источник аллергии и скорректировать симптоматическое лечение.

    Результат выдается в виде указания классов.

    Интерпретация классов специфических IgE:

    • 0 — класс. Отрицательный результат;
    • 1 — класс. Низкая концентрация антител;
    • 2 — класс. Средняя концентрация антител;
    • 3 — класс. Умеренно высокая концентрация антител;
    • 4 — класс. Высокая концентрация антител;
    • 5 — класс. Интенсивно высокая концентрация антител;
    • 6 — класс. Крайне высокая концентрация антител;

    После проведения данных тестов Ваш аллерголог может определить, какое лечение будет наилучшим для уменьшения или исчезновения симптомов аллергии.

    Гипоаллергенные породы собак

    Пудели, терьеры и цвергшнауцеры имеют репутацию гипоаллергенных пород, которые гораздо реже способны вызывать аллергию у человека.

    Способы уменьшения проявления аллергии

    Существует несколько способов, с помощью которых можно уменьшить проявление аллергии на эпителий собаки и других видов аллергии:

    • тщательно мойте руки. Всегда используйте антибактериальное мыло после контакта с домашними животными (особенно перед приготовлением пищи);
    • научите детей всегда мыть руки;
    • убедитесь, что дети не контактируют с фекалиями собак и кошек. Не позволяйте детям играть вокруг лотков и приучайте их держаться подальше от урн для мусора в парке;
    • убедитесь, что ваши питомцы здоровы. Прививки должны быть выполнены своевременно. Регулярные осмотры у ветеринаров также позволяют обнаружить любые возможные инфекции;
    • держите шерсть ваших питомцев чистой. Длинная шерсть способна накапливать аллергены внешней среды, поэтому собак рекомендуется мыть специальным шампунем после игры в песке или купания в пруду.

    Тетракаин/Дикаин IgG

    Описание

    Определение специфических IgG к препаратам Тетракаин/Дикаин.

    Аллергия к лекарствам может развиться в любом возрасте и на любые препараты, в том числе антиаллергические средства и глюкокортикоиды.

    Деление аллергических реакций на типы условно.
    В патогенезе лекарственной аллергии может лежать любой тип аллергической реакции (I, II, III, IV типы) и их сочетание, что может быть обусловлено индивидуальной реактивностью организма, наличием общесоматических заболеваний, характером лекарственного аллергена, способом его введения и др.

    Возможно одновременное существование двух видов гиперчувствительности, вызванное действием нескольких активных групп одного или разных лекарственных препаратов. Лекарственные средства запускают иммунный ответ, чем аллергию. При скрытой сенсибилизации антитела IgG выявляются, но клинические признаки отсутствуют. В одних случаях IgG – предшествуют клиническим проявлениям аллергии, в других – антитела IgG-изотипа могут играть роль «блокирующих», препятствующих синтезу IgE-антител.

    Аллергии на лекарства всегда предшествует период сенсибилизации, когда происходит первичный контакт иммунной системы организма и лекарства. В результате через 7 — 14 дней образуются сенсибилизированные Т-клетки, которые определяют в последующем специфичность аллергической реакции. Когда реакция появляется в связи с профессиональным контактом здоровых лиц или в процессе лечения больных, то причинный аллерген обычно очевиден. Однако реакция может происходить скрытым путем: через пищу и воду в связи с наличием в них веществ, близких или идентичных по химической структуре лекарствам, при вдыхании паров аналогичных веществ, использовании в быту различных химических средств, синтетических изделий, в процессе грибковых заболеваний (кожные формы микозов, онихомикозы и др.). В таких случаях аллергические реакции развиваются на первое введение препарата у не сенсибилизированного человека, не лечившегося ранее.

    Псевдоаллергия на лекарства
    Важно помнить, что существуют псевдоаллергические реакции на медикаменты. Клиническая картина псевдоаллергии обладает сходством с истинной, но развиваюется без участия иммунных механизмов. Так, рентгеноконтрастные средства, полимиксины, местные анестетики и другие разные лекарственные средства могут напрямую индуцировать выброс медиаторов воспаления тучными клетками.

    Скорость развития и степень выраженности аллергической реакции определяется способом введения лекарственного препарата. Среди путей введения лекарств наиболее сенсибилизирующим является местное применение лекарств в виде мазей, капель, ингаляций.

    Аллергия на лекарства и анамнез

    Для диагностики лекарственной аллергии необходимо внимательно собрать анамнез. Медикаменты могут содержаться в пищевых продуктах (витамины часто добавляют в соки, ацетилсалициловую кислоту — в домашние консервы и др.). Если на основании анамнеза не удалось определить причину аллергии, то переходят к лабораторному тестированию и провокационным пробам . Кожные пробы обладают высокой информативностью и выраженной реактогенностью. Их выполнение происходит в кабинете врача их проведение может вызвать осложнения местного и общего характера и провоцировать весьма нежелательные обострения процесса.

    Лабораторная диагностика не дает 100% гарантии отсутствия или наличия лекарственной аллергии

    Лабораторная диагностика, ни кожное тестирование не даёт 100% гарантии отсутствия или наличия лекарственной аллергии при применении конкретного препарата. Это объясняется тем, что в большинстве случаев лекарственная аллергия развивается не на исходный медикамент, а на продукты его метаболизма, механизмы формирования аллергических реакций также разнообразны и не подтверждаются неким одним универсальным методом. В ряде случаев в формировании нежелательной реакции, внешне похожей на аллергическую, вовсе нет иммунных механизмов (псевдоаллергия). Поэтому отрицательный результат проводимого обследования может свидетельствовать только о низком риске развития аллергии при использовании данного лекарственного препарата.

    Показания
    Диагностика лекарственной непереносимости.

    Подготовка
    Взятие крови рекомендуется проводить не ранее, чем через 4-6 часов после последнего приема пищи. Накануне исследования следует исключить приём алкоголя и курение, физические и эмоциональные нагрузки.

    Не рекомендуется проводить исследование на фоне приема глюкокортикоидных препаратов. О целесообразности их отмены, стоит проконсультироваться с аллергологом, который Вас наблюдает.

    Перекрестная аллергия

    Перекрестная аллергия на лекарственные средства

    Перекрестные аллергические реакции на ЛС — это феномен развития повторной реакции при назначении ЛС, имеющих сходные антигенные детерминанты (эпитопы). В небелковых медицинских химических веществах часто имеются специфические структурные части (критические детерминанты), которые индуцируют развитие аллергической гиперчувствительности на ЛС. Они ответственны за перекрестную чувствительность, которая может быть основана и на элементах ядра (например, р-лактамные кольца), и на боковых цепях молекулы ЛС. Перекрестная аллергическая реакция может стать причиной развития повторной аллергической реакции, которая может повлечь тяжелые последствия (вплоть до летального исхода). Возможность развития подобных реакций необходимо всегда учитывать при назначении любой терапии пациентам с ЛА в анамнезе.

    Также следует учитывать, что существуют комбинированные препараты, вакцины, содержащие ЛС, на которое в анамнезе была аллергическая реакция. Кроме этого, и другие препараты, относящиеся по химическому строению к фармакологической группе причинно-значимого ЛС, будут вызывать ЛА. По нашим данным, повторные реакции гиперчувствительности развиваются в 42% случаев, при этом на ту же группу препаратов — в 28% (табл. 4).

    Лекарственные средства, имеющие сходные функциональные группы, отвечающие за развитие аллергических реакций

    1. Содержащие р-лактамное кольцо

    — все природные и полусинтетические препараты пенициллинового ряда (ампициллин, бициллин, флемоксин, ампиокс и пр.) — препараты цефалоспоринового ряда (цефазолин, цефалексин и пр.) — карбапенемы (имипенем, меропенем) Перекрестные реакции пока не описаны на монобактамы (азтреонам) — цефтазидим

    — хлорамфеникол (левомицетин), синтомицин и пр. — комбинированное ЛС, содержащее левомицетин (левомеколь, ируксол, олазоль и пр.)

    — стрептомицин, неомицин, мономицин, канамицин, гентамицин (гарамицин), тобрамицин и пр. — комбинированные ЛС, содержащие аминогликозиды (полижинакс, софрадекс, тридерм и пр.) — вакцины, содержащие аминогликозиды (некоторые вакцины против кори, краснухи, эпидемического паротита, гриппа, полиомиелита и пр.)

    — тетрациклин, метациклин, доксициклин и пр. — комбинированные ЛС, содержащие тетрациклин (олететрин, гиоксизон, оксикорт и пр.)

    — эритромицин, олеандомицин, азитромицин (сумамед), мидекамицин (макропен), рокситромицин (рулид) и пр. — комбинированные ЛС, содержащие олеандомицин (олететрин и пр.)

    — рифамицин, рифампицин, рифаксимин

    8. Бензолсульфон-амидная группа

    — сульфаниламиды (стрептоцид, сульфацил-натрий (альбуцид), фталазол, сульфасалазин и пр.) — комбинированные ЛС, содержащие сульфаниламиды (сульфаметоксазол/триметоприм(ко-тримоксазол, бисептол, бактрим), ингалипт и пр.) — гапогликемические препараты производные сульфо-нилмочевины (глибенкламид (манинил), гликлазид (диабетон МВ, глидиаб), глипизид (глибенез ретард), гликвидон (глюренорм), букарбан, бутамид и пр.) — диуретики:

    а) тиазидные диуретики (дихлотиазид (гипотиазид), гидрохлотриазид (триампур), циклометиазид, оксодолин) и комбинированные препараты, содержащие тиазидные диуретики (тенорик, капозид, ко-ренитек, энап НЛ и пр.)

    б) «петлевые» диуретики, производные сульфамоилантраниловой и сульфамоилбензойной кислот (фуросемид (лазикс), буфенокс, клопамид (бринальдикс), индапамид (арифон))

    в) ингибитор карбоангидразы (диакарб)

    — селективные ингибиторы ЦОГ 2-й группы коксибов (целекоксиб (целебрекс), рофекоксиб)

    — другие эфиры бензойной кислоты: анестезин (бензокаин и пр.), дикаин (тетракаин и пр.), кокаин, бутамбен, пропаракаин (алкаин)

    — комбинированные ЛС, содержащие эфиры бензойной кислоты (меновазин, анестезол, альмагель Аи пр.)

    — сульфаниламиды (стрептоцид, сульфацил-натрий (альбуцид), фталазол, сульфасалазин и пр.)

    — комбинированные ЛС, содержащие сульфаниламиды (сульфаметоксазол/триметоприм (ко-тримоксазол, бисептол, бактрим), ингалипт и пр.)

    — производное сульфонилмочевины букарбан

    — ПАБК и ее производные

    — ПАСК и ее производные

    — этакридина лактат (риванол)

    и другие амидные

    — другие амидные производные: мепивакаин (скандо-нест), прилокаин, бупивакаин (маркаин), артикаин (ультракаин, убистезин, септонест)

    — комбинированные ЛС, содержащие лидокаин (проктогливенол, отипакс, инстиллагель, камистад гель, стрепсилс плюс и пр.)

    — производные пиразолона (метамизол натрия (анальгин), антипирин, амидопирин, бутадион и пр.)

    — комбинированные ЛС, содержащие производные пиразолона (андипал, бенальгин, темпалгин, пенталгин, баралгин, теофедрин, спазган, каффетин и пр.)

    12. Ацетилсалици­ловая кислота*

    — комбинированные ЛС, содержащие ацетилсалицило­вую кислоту (аскофен, кофицил, цитрамон, седальгин, кардиомагнил и пр.)

    — ацетаминофен (парацетамол) и комбинированные ЛС, содержащие парацетамол (коддрекс, терафлю, цитра­мон Пи пр.)

    — фенацетин и комбинированные ЛС, содержащие фенацетин (кофицил, седальгин, цитрамон и пр.)

    14. Фенобарбитал и др барбиту­раты

    — комбинированные ЛС, содержащие фенобарбитал (андипал, беллатаминал, теофедрин, корвалол, валокордин, пенталгин, седальгин и пр.)

    15. Производные фенотиазинового ряда

    — аминазин и другие нейролептики (пропазин, левомепромазин, алимемамазин (терален), тиоридазин (сонапакс) и др.)

    — противопаркинсонические препараты (динезин)

    — противорвотные препараты (тиэтилперазин (торекан и пр.))

    — коронаролитики (хлорацизин, нонахлазин)

    — антиаритмические препараты (этацизин, этмозин)

    16. Эуфиллин (аминофиллин)

    — производные этилендиамина (супрастин (хлоропирамина гидрохлорид), антазолин, ранитидин, этамбутол, противоопухолевые препараты (продимин и пр.), пиперазин и его производные (цетиризин, гидроксизин (атаракс)) и пр.

    — кремы, содержащие этилендиамин

    — препараты ксантина: кофеин, пентоксифиллин, тео­бромин, теофиллин (теопэк, теотард, теофедрин и пр.)

    — рентгеноконтрастные вещества (урографин, омнипак, визипак и пр.)

    — гормональные препараты (тироксин, трийодтиронин, тиреокомб)

    — неорганические иодиды (раствор Люголя, иодид калия и пр.)

    18. Фурациллин и другие производ­ные нитрофуранов

    — фурагин, фуразолидон, фурадонин

    19. Производные 8-оксихинолина

    — нитроксолин (5-НОК), хлорхинальдон (интестопан)

    Дикаин

    Дикаин — является местноанестезирующим средством и предназначен только для поверхностной анестезии. Действующим веществом препарата является тетракаин.

    Формы выпуска

    Препарат выпускают в вид порошка для приготовления растворов, таблеток, мази, а также капель глазных и пленок глазных с дикаином.

    Показания к применению

    Дикаин по рецепту применяют в основном для терминальной, иногда эпидуральной анестезии. Из-за высокой токсичности препарат является непригодным для инфильтрационной и проводниковой анестезии.

    Противопоказания

    По инструкции, Дикаин не используют при гиперчувствительности к активному действующему веществу, а также к другим местноанестезирующим лекарственным средствам группы эфиров или ПАБК и ее производным. Противопоказаниями к применению препарата является также повреждение и воспаление слизистых оболочек, детский возраст до 10 лет, общее тяжелое состояние пациента, период лечения сульфаниламидами. С осторожностью назначают Дикаин беременным и кормящим женщинам.

    Инструкция по применению Дикаина (способ и дозировка)

    Согласно инструкции к Дикаину, максимально допустимая разовая доза при местном применении составляет 0,1 г.

    Для анестезии слизистых оболочек в отоларингологии и гастроэнтерологии при проколах околоносовых пазух, удалении полипов, конхотомии, операции на среднем ухе, ларинго- и эзофагоскопии, бронхоскопии и бронхографии раствор тетракаина концентрацией 0,05 – 0,1% в смеси с адреналином или эфедрином наносят методом орошения или смазывания. Для анестезии конъюктивы и роговой оболочки применяется 0,1 – 2% раствор дикаина с адреналином. Препарат закапывают с интервалом в 1-2 минуты по 1 капле. Эффект проявляется в течение 1-2 минут. При подготовке к оперативному вмешательству или удалении инородного тела закапывают 2-3 капли раствора.

    В офтальмологии не применяют раствор тетракаина с концентрацией выше 2%, так как это может привести к повреждению эпителия роговицы и сильному расширению сосудов конъюнктивы (наружная оболочка глаза). Если необходима длительная анестезия, в офтальмологической практике используются глазные пленки с содержанием активного действующего вещества 0,75 мг.

    Анестезию мочевых путей при катетеризации проводят 0,1% раствором, перидуральную анестезию – 0,25-0,3% раствором на изотоническом растворе натрия хлорида, стабилизированным раствором хлористоводородной кислоты и стерилизованной кипячением в течение получаса. После процедуры стерилизации к раствору препарата асептически добавляют 0,1% раствор гидрохлорида адреналина из расчета 1 капля на 5 мл анестезирующего раствора. Подготовленный 0,3% раствор вводят по 15-20 мл в 3-4 этапа по 5 мл с интервалом между введениями 5 минут. Максимальная разовая доза Дикаина по рецепту для взрослых составляет 3 мл 3% раствора тетракаина (0,09 г вещества).

    Во время использования препарата нужно следить за состоянием пациента, так как тетракаин способен быстро всасываться через слизистые оболочки.

    Фармакологическое действие

    Данный препарат является достаточно сильным анестезирующим средством, применяемым для терминальной анестезии. Активное действующее вещество Дикаина блокирует вольтаж-зависимые натриевые каналы, что в свою очередь предотвращает генерацию импульсов в чувствительных нервных окончаниях и купирует проведение импульсов по нервным волокнам.

    В соответствии с инструкцией, препарат относительно легко всасывается в месте применения и уже через 30-90 секунд после аппликации на поверхность слизистой оболочки наступает анестезия, которая длится в течение 15-20 минут.

    Анестезирующее действие Дикаина в 10 раз сильнее и в 2-3 раза длительнее, чем новокаина, при этом он в 5-10 раз токсичнее последнего. Не имеет сосудосуживающего эффекта. Полное разрушение активного действующего вещества осуществляется в течение 1-2 часов после применения.

    Побочные эффекты

    Данный препарат очень токсичен. Важно применять Дикаин по рецепту врача, с соблюдением осторожности. Длительное применение этого лекарственного средства в офтальмологической практике может привести к развитию кератита, замедлению эпителизации, стойкому помутнению роговицы, образованию рубцов на роговице, что приводит к потере остроты зрения. Могут развиться также системные побочные эффекты, в том числе возбуждение, беспокойство, расстройство дыхания, судороги, сердечнососудистая недостаточность, тошнота, рвота, гипотензия.

    Передозировка

    Интоксикация при передозировке препарата проявляется головокружением, астенией, цианозом, возбуждением, тревожностью, тремором, судорогами, коллапсом, комой. При перечисленных симптомах, указывающих на отравление Дикаином, необходимо обработать слизистую оболочку на участке применения препарата изотоническим раствором хлорида натрия или гидрокарбоната натрия. После этого промывают желудок с активированным углем, подкожно вводят препараты кофеина и другие аналептики, применяют солевые слабительные. При угнетении дыхания проводят искусственную вентиляцию легких, оксигенотерапию. При коллапсе необходимо внутривенное введение кровезаменителей, вазоконстрикторов.

    Особые указания

    Препарат ослабляет противомикробную активность сульфаниламидов. При одновременном применении с сосудосуживающими лекарственными средствами продлевается эффект и снижается токсичность Дикаина.

    При использовании препарата важно, чтобы на инструментах и шприцах, контактирующих с ним, не содержалось остатков щелочи, так как это приводит к выпадению тетракаина в нерастворимый осадок.

    Описание, размещенное на этой странице, является упрощенным вариантом официальной версии аннотации к препарату. Информация предоставлена исключительно в ознакомительных целях и не является руководством для самолечения. Перед применением лекарственного средства необходимо проконсультироваться со специалистом и ознакомиться с инструкцией утвержденной производителем.

    Тетракаин капли : инструкция по применению

    Инструкция

    Бесцветная или с желтоватым оттенком прозрачная жидкость.

    Активное вещество: тетракаина гидрохлорид – 10 мг;

    вспомогательные вещества: натрия хлорид – 7,2 мг, бензалкония хлорид – 0,05 мг, вода для инъекций – до 1 мл.

    Местноанестезирующее средство для терминальной анестезии. Блокирует вольтаж-зависимые натриевые каналы, что препятствует генерации импульсов в окончаниях чувствительных нервов и проведению импульсов по нервным волокнам.

    Анестезия наступает через 0,5–1,5 мин после нанесения на поверхность слизистой оболочки и продолжается в течение 15–20 мин.

    Легко и полностью всасывается через слизистые оболочки (скорость абсорбции зависит от места введения и дозы). Связь с белками плазмы высокая. Полностью гидролизируется, преимущественно в плазме, холинэстеразой в течение 1–2 часа с образованием парааминокислотосодержащих соединений, и в печени. Выводится почками и с желчью, при этом частично подвергается печеночно-кишечной рециркуляции.

    Показания для применения

    Поверхностная анестезия при кратковременных операциях и манипуляциях в офтальмологической практике.

    Способ применения и дозировка

    Взрослым и детям старше 10 лет препарат закапывают в конъюнктивальный мешок по 1–2 капле (но не более 2–3 капель) перед оперативным вмешательством, при необходимости во время операции дополнительно инсталлируют 1–2 капли.

    Побочное действие

    Светобоязнь, слезотечение, хемоз конъюнктивы, повышение офтальмотонуса. При длительном применении – кератит, стойкое помутнение роговицы, образование рубцов на роговице с потерей остроты зрения, замедление эпителизации.

    Непосредственно после закапывания может наблюдаться чувство жжения, покалывания, покраснение конъюнктивы. Редко могут наблюдаться аллергические реакции (кератит, ирит, конъюнктивит, отек).

    У гиперчувствительных пациентов возможно развитие дерматита.

    Могут возникнуть системные побочные реакции.

    Противопоказания

    Гиперчувствительность (в том числе к другим местноанестезирующим лекарственным средствам группы эфиров или ПАБК и ее производным), повреждение или воспаление слизистых оболочек, в высоковаскуляризированных областях, детский возраст (до 10 лет).

    Передозировка

    Симптомы: головокружение, астения, цианоз, возбуждение, тревожность, тремор, судороги, нарушение дыхания, коллапс, тошнота, рвота, кома, атриовентрикулярная блокада, метгемоглобинемия.

    Лечение: удаление с кожи и слизистых облочек, промывание желудка (через зонд) с активированным углем, солевые слабительные; при угнетении дыхания – искусственная вентиляция легких, оксигенотерапия, при коллапсе – в/в кровезаменители (солевые растворы, гемодез, препараты декстрана), вазоконстрикторы (предпочтительно, стимулирующие миокард), при судорогах – внутривенно диазепам, при метгемоглобинемии – внутривенно 1–2 мг/кг метиленового синего или 100–200 мг аскорбиновой кислоты внутрь.

    Меры предосторожности

    Не применять длительно или часто в офтальмологии (риск повреждения роговицы).

    Системная абсорбция может быть уменьшена путем сжатия слезного мешка у медиального угла глазной щели на минуту во время и после закапывания капель. Это блокирует прохождение капель через носо-слезный проток к слизистой оболочке области носа и глотки. Этот прием особенно целесообразен у детей.

    При анестезии глаза должны быть защищены от пыли и бактериального загрязнения.

    Инструменты и шприцы, контактирующие с тетракаином, не должны содержать остатоков щелочей (образуется нерастворимое основание).

    Применение у лиц с нарушениями функции печени и почек

    Рекомендуется применение более низких доз, соизмеримых с физическим состоянием пациента.

    Применение в педиатрии

    Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлена. Дозы у детей должны быть подобраны в соответствии с возрастом, массой тела и состоянием здоровья.

    Применение у детей в возрасте младше 10 лет противопоказано.

    Применение в геронтологии

    Нет клинически значимой разницы в эффективности и безопасности применения препарата у пациентов пожилого и молодого возраста. Однако, не следует исключать возможность повышенной чувствительности к препарату у пациентов пожилого возраста. Рекомендуется применение более низких доз, соизмеримых с физическим состоянием пациента.

    Применение при беременности и лактации

    Эффективность и безопасность применения препарата при беременности не установлена. Не известно, выделяется ли препарат с грудным молоком. Применение препарата при беременности и в период лактации должно осуществляться с осторожностью, только в случае крайней необходимости.

    Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

    Пациентам, у которых после аппликации временно теряется четкость зрения, не рекомендуется водить машину или работать со сложной техникой, станками или каким-либо сложным оборудованием, требующим четкости зрения сразу после закапывания.

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами

    Снижает противомикробную активность сульфаниламидов.

    Сосудосуживающие лекарственные средства удлиняют эффект.

    Препараты, ингибирующие холинэстеразу (антимиастенические, циклофосфамид, инсектициды, тиотепа), снижают метаболизм тетракаина и повышают его токсичность.

    Антикоагулянты (далтепарин, эноксапарин, гепарин, варфарин) повышают риск развития кровотечений.

    При одновременном назначении тетракаина со снотворными и седативными лекарственными средствами возможно усиление их угнетающего действия на центральную нервную систему.

    При использовании с ингибиторами моноаминооксидазы повышается риск снижения артериального давления.

    Усиливает и удлиняет эффект миорелаксирующих препаратов.

    Бета-адреноблокаторы замедляют метаболизм тетракаина.

    Условия и срок хранения

    При температуре от 8 до 25°С, в недоступном для детей месте. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.

    2 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке. После вскрытия содержимое флакона использовать в течение месяца.

    Условия отпуска

    – 1 флакон в индивидуальной пачке – по рецепту врача.

    – 10 флаконов в картонном блоке – для стационаров.

    Упаковка

    Во флаконах-капельницах из полиэтилена по 10 мл.

    – Каждый флакон вместе с инструкцией по применению в индивидуальной пачке. 10 пачек в картонном блоке.

    – 10 флаконов вместе с инструкциями по применению в картонном блоке.

    Проблемы диагностики и профилактики лекарственной аллергии к местным анестетикам Текст научной статьи по специальности « Медицина и здравоохранение»

    Аннотация научной статьи по медицине и здравоохранению, автор научной работы — Лусс Людмила Васильевна

    ЛА относится к распространенным и социально-значимым аллергическим заболеваниям, характеризующимся тяжестью клинического течения, развитием осложнений и серьезным прогнозом. Механизмы развития ЛА до настоящего времени изучены недостаточно, что определяет трудности диагностики и профилактики этих реакций. В настоящем обзоре представлены сведения о механизмах развития, особенностях клинических проявлений и проблемах выявления ЛА к местным анестетикам. Особое внимание уделено вопросам профилактики развития ЛА к местным анестетикам, адресуемым практическим врачам всех специальностей.

    Похожие темы научных работ по медицине и здравоохранению , автор научной работы — Лусс Людмила Васильевна,

    Problems of diagnostics and prevention of a medicinal allergy to local anesthetic drugs

    Medicamentous allergy (MA) concerns to the widespread and socially-significant allergic diseases, described weight of clinical current, development of complications and the serious forecast. Mechanisms of development MA till now are studied insufficiently, that defines difficulties of diagnostics and prevention of these reactions. In the present review data on mechanisms of development, features of clinical displays and problems of revealing MА to local anesthetic drugs are presented. The special attention is given to questions of preventive maintenance of development ЛА to local anesthetic drugs, to addressed practical doctors of all specialities

    Текст научной работы на тему «Проблемы диагностики и профилактики лекарственной аллергии к местным анестетикам»

    ГНЦ — Институт иммунологии МЗ РФ

    Проблемы диагностики и профилактики лекарственной аллергии к местным анестетикам

    Лусс Людмила Васильевна

    доктор медицинских наук, профессор,

    заведующий научно-консультативным отделением Института иммунологии МЗ РФ

    ЛА относится к распространенным и социально значимым аллергическим заболеваниям, характеризующимся тяжестью клинического течения, развитием осложнений и серьезным прогнозом. Механизмы развития ЛА до настоящего времени изучены недостаточно, что определяет трудности диагностики и профилактики этих реакций. В настоящем обзоре представлены сведения о механизмах развития, особенностях клинических проявлений и проблемах выявления ЛА к местным анестетикам. Особое внимание уделено вопросам профилактики развития ЛА к местным анестетикам, адресуемым практическим врачам всех специальностей.

    Ключевые слова: АЗ — аллергические заболевания, ЛА — лекарственная аллергия, АШ — анафилактический шок, ИАР — истинные аллергические реакции на медикаменты, ЛС — лекарственное средство, МА — местные анестетики, НПВП — нестероидные противовоспалительные препараты, ОТАР — острые токсико-аллергические реакции, ПАР — псевдоаллергические реакции, тест торможения естественной эмиграции лейкоцитов in vivo (ТТЕЭЛ in vivo).

    Problems of diagnostics and prevention of a medicinal allergy to local anesthetic drugs

    Medicamentous allergy (MA) concerns to the widespread and socially significant allergic diseases, described weight of clinical current, development of complications and the serious forecast. Mechanisms of development MA till now are studied insufficiently, that defines difficulties of diagnostics and prevention of these reactions. In the present review data on mechanisms of development, features of clinical displays and problems of revealing MА to local anesthetic drugs are presented. The special attention is given to questions of preventive maintenance of development MА to local anesthetic drugs, to addressed practical doctors of all specialities.

    За успехи, достигнутые в лечении любой патологии человека, человечество обязано в первую очередь фундаментальным и прикладным исследованиям по разработке и внедрению в клиническую практику высокоэффективных лекарственных средств. Однако наряду с решением многих вопросов фармакотерапии возникли новые проблемы, связанные с побочными осложнениями, развивающимися у определенных контингентов населения, при введении ЛС. Распространенность лекарственных осложнений среди населения планеты постоянно возрастает. Комитеты по контролю побочных действий лекарственных препаратов, созданных в России, США, Франции, Англии и в других странах, ежегодно регистрируют до 100 тысяч и более реакций на медикаменты, среди которых более 1% заканчи-

    ваются летальным исходом [1]. Осложнения лекарственной терапии, к которым относится и лекарственная аллергия, представляют важнейшую медицинскую и социальную проблему не только для клинической аллергологии и иммунологии, но и для любой медицинской специальности. Пациент, его родственники и общество в целом несут огромные финансовые затраты на лечение и реабилитацию больных как после перенесенной реакции на медикаменты (АШ, синдром Лайэлла, ОТАР и др.), так и их последствий (нарушение функций органов и тканей, астено-депрессивные состояния и др.).

    Среди факторов, поддерживающих высокий уровень лекарственных осложнений, наиболее важное значение имеют рост потребления лекарственных препаратов населением, широкое

    Таблица 1. Структура аллергопатологии, по обращаемости в НКО клиники ГНЦ — Института иммунологии МЗ РФ (в %)

    Заболевания 2004 2005 2006 2007 2008

    Бронхиальная астма 23,1 25 21,8 24,3 21,7

    Поллиноз 18,5 20,6 19 19,7 18,9

    Крапивница 15,5 11,1 14,3 16,2 16,3

    Атопический дерматит 8,5 13 11,6 11,3 12,4

    Аллергический ринит 12,4 14,9 15 16,9 19,6

    Лекарственная аллергия 6,9 8,2 8 5,1 5,3

    Пищевая аллергия 5,7 6,4 9,6 5,6 4,9

    Инсектная аллергия 9,4 0,8 0,7 0,9 0,9

    распространение самолечения, возможность приобретения ЛС без рецептов, полипрогмазия и политерапия, загрязнение примесями, содержащимися в пищевых продуктах (мясо, молоко), полученных от животных, леченых медикаментами.

    После введения ЛС возможно ожидать различные эффекты, зависящие от возраста и индивидуальных особенностей пациента, но наиболее характерными являются:

    прогнозированный адекватный клинический эффект, отсутствие клинического эффекта и развитие прогнозированных и непрогнозированных побочных эффектов.

    Среди побочных эффектов лекарственной терапии можно выделить:

    • реакции, обусловленные нарушением дозы вводимого препарата (передозировка);

    • идиосинкразию (реакция, развивающаяся на первое введение препарата в фармакологически неожиданной и извращенной форме);

    • индивидуальную непереносимость определенной группы медикаментов;

    • аллергические реакции на медикаменты;

    • псевдоаллергические реакции на медикаменты;

    • тахифилаксию и другие.

    Из всех осложнений лекарственной терапии клинические аллергологи и иммунологи занимаются проблемами непереносимости лекарственных препаратов, в основе которых лежат нарушения в иммунной системе: аллергические реакции немедленного (гуморального) типа, клеточно-опосредованные или замедленного типа, аутоиммунные, псевдоаллергические реакции на медикаменты и др. [2, 3, 4, 5].

    Лекарственная аллергия — это повышенная чувствительность организма к ЛС, в основе которой лежат иммунологические механизмы. ЛА может встречаться у пациентов в любом возрасте (в основном от 20 до 50 лет), но у женщин наблюдается чаще (65-76% случаев). По результатам исследователей распространенность ЛА колеблется в широких пределах, от 1 до 30% и более, но эти данные нуждаются в серьезном анализе, поскольку в них не учитывались наличие и распространенность реакций на плацебо и неаллергических реакций [1, 2, 3]. ЛА может развиться на введение практически любого медикамента, но чаще развивается после введения антибиотиков, НПВП, МА, сульфаниламидных препаратов. Среди медикаментов, являющихся причиной развития аллергических реакций, большинство исследователей называют пенициллин: от 0,7 до 55%, другие антибиотики — от 0.8 до 18%, сульфаниламидные

    препараты — от 0.5 до 10%, НПВП — до 25%, МА — до 6%, йод- и бромсодержащие препараты — до 4%, вакцины и сыворотки — до 1.5%, препараты, влияющие преимущественно на тканевые процессы, — до 8%, другие группы медикаментов — до 18% [2, 3, 6, 7, 8, 9]. Следует заметить, что чаще ЛА формируется к тем медикаментам, которые чаще используются в клинической практике.

    По данным клиники ГНЦ — Института иммунологии МЗ РФ, за последние годы распространенность лекарственной аллергии в структуре аллергопатологии колебалась от 5% до 8% (табл. 1).

    В последнее десятилетие в клинической практике увеличивается процент больных ЛА к местным анестетикам, что может быть связано с расширением их использования в медицине (стоматология, пластическая хирургия и др.). По нашим данным, в 1993 году ЛА к местным анестетикам занимала третье место в спектре ЛС (табл. 2).

    Таблица 2. Спектр сенсибилизации к медикаментам

    у больных ЛА. (Лусс Л. В., 1993) п=120

    Медикаменты Число больных % выявления

    Пенициллин 50 41,5

    Анальгин 39 32,5

    Новокаин 15 12,5

    По данным Т.Н. Мясниковой (2004), среди 289 пациентов с лекарственной непереносимостью реакции на МА наблюдались у 14,5% [5]. Проблема ЛА к МА заключается и в том, что после их введения чаще развиваются системные реакции, в том числе АШ, как у взрослых, так и у детей [4]. По данным Всесоюзного Центра по изучению побочного действия ЛС, частота АШ на новокаин составляла 5,6% [1]. ЛА к МА может протекать по различным механизмам: анафилактическому, цитотоксическому, иммунокомплексному, клеточноопосредованному и псевдоаллергическим механизмам [4, 5,

    Таблица 3. Перекрестные аллергические реакции между МА и различными группами медикаментов и химических веществ [10]

    Местные анестетики Вещества, к которым возможно развитие перекрестных реакций с МА

    Местные анестетики — производные бензойной кислоты: Новокаин (прокаин гидрохлорид, амбокаин, аллокаин, аминокаин, атоксикаин, изокаин, минокаин, неокаин, панкаин, паракаин, синкаин, топокаин и др.) Анестезин (анесталгин, этил аминобензоат, бензокаин, топаналгин и др.), Тетракаин (дикаин, аметокаин, интеркаин, медикаин Г, пантокаин и др.), Любые вещества, название которых содержит комбинацию букв «каин»: Ксикаин (лидокаин, ксилокаин, марикаин, ксилотон и др.), Бенкаин, Тримекаин (мезокаин и др.), Пиромекаин, Совкаин и др. Парааминобензойная кислота, ПАМБА (ингибитор фибринолиза) PPD (пара-фенилендиамин), краска для волос и меха Сульфаниламиды Гидрохлортиазид (мочегонное ЛС) Прокаинамид (антиаритмическое ЛС) Сульфонилмочевина, противодиабетические средства Салициловая кислота ПАСК Анилиновые красители Брусника Солнцезащитные средства

    6, 7, 8]. По данным Успенской К.С., 2008, среди больных атопической бронхиальной астмой с латексной аллергией у 10% выявлен клеточно-опосредованный тип ЛА к МА [9]. Среди больных многопрофильного стационара с ЛА реакции на МА занимают 2 место после антибиотиков: антибиотики — 40,2%, местные анестетики — 15,5%, НА/НПВС — 14,6%, сульфаниламиды — 10,6% [5].

    Многочисленные исследования больных с лекарственными осложнениями указывают на многообразие механизмов развития непереносимости ЛС, многие из которых остаются до настоящего времени неизвестными, недостаточно изученными, дискутабельными. Этим и объясняется сложность проблемы лекарственных осложнений и их классификации. Иммунологически опосредованная ЛА, протекающая по гуморальному типу, может быть связана с участием аллерген-специфических ^ и не ^-обусловленной.

    Истинная ЛА имеет следующие особенности: они не напоминают фармакологического действия лекарств, возникают от минимального количества лекарственного препарата. После первого контакта с ЛС должен обязательно пройти период сенсибилизации, который составляет не менее 5-7 дней (исключение составляет так называемая «скрытая сенсибилизация»). ЛА проявляется в виде классических аллергических синдромов, и при последующих введениях этих же ЛС-аллергенов аллергические реакции на медикаменты обязательно повторяются, а нередко тяжесть их значительно усиливается. При ЛА реакции могут воспроизводиться при введении медикаментов

    из других групп, имеющих общие перекрестные химические и аллергенные свойства.

    В практическом здравоохранении необходимо учитывать наличие перекрестных реакций между МА и другими группами медикаментов и химических препаратов, используемых в медицине, в быту и на производствах (табл.3).

    Проблемы изучения механизмов формирования ЛА связаны и с тем, что лишь немногие из медикаментов обладают свойствами полноценных антигенов (аллергенов) и обладают сенсибилизирующей активностью. В подавляющем большинстве сенсибилизация развивается не к самому медикаменту, а к гаптенам или продуктам биотрансформации и распада ЛС, способным связаться в организме человека с белком-носителем (в плазме или тканях) и стать полноценным аллергеном (табл.4). Высокореактивные метаболиты образуются в результате реакций биотрансформации, сопровождающихся разрывом цепи, кольца или в процессе окисления препаратов.

    Попытки создания универсальной классификации ЛА привели к представлению Комиссией номенклатурного комитета Европейской академии аллергологии и клинической иммунологии унифицированного варианта такой классификации, согласно которой среди ЛА выделяют ^- и не ^-опосредованные. В этой же классификации зарубежные коллеги предлагают отказаться от термина «псевдоаллергические реакции» и ограничиться термином «неаллергическая гиперчувствительность». (11). Это предложение нельзя считать обоснованным, поскольку ПАР, в отличие от других типов не аллергических реакций на

    Таблица 4. Виды лекарственных аллергенов

    Полноценные АГ Гаптены

    Препараты белкового происхождения: Препараты плазмы Препараты крови Гормоны Другие препараты • Неизмененные препараты: эритромицин, формальдегид • Примеси и продукты распада медикаментов: ангидрид салициловой кислоты в ацетилсалициловой кислоте, 3-бензилиди-нофталид в фенилбутазоне и др. Продукты биотрансформации или распада in vivo. Если при этом образуется вещество, способное связаться с белками плазмы или другими носителями, то создаются предпосылки для сенсибилизации

    медикаменты, характеризуются высвобождением медиаторов, таких же, как при истинной ЛА (в основном, гистамина), из клеток-мишеней аллергии при их неспецифической активации. Понятно, что патогенетически обоснованным и эффективным при острых проявлениях ПАР на медикаменты будет введение антигистаминных препаратов, которые при других «неаллергических» реакциях на ЛС будут неэффективны. Например, В.И. Пыцкий (1984) выделяет энзимопатические реакции (но не ПАР) на медикаменты, которые развиваются на фоне дефицита определенных ферментов и требующие принципиально отличных от ПАР методических подходов к терапии и профилактике лекарственных осложнений [8].

    Таким образом, механизмы формирования непереносимости лекарственных препаратов многообразны, что определяет сложности диагностики осложнений лекарственной терапии, в первую очередь — лекарственной аллергии.

    В практической аллергологии и иммунологии информативные и надежные методы лабораторной диагностики ЛА in vitro в настоящее время отсутствуют.

    Предлагаемые для использования методы лабораторной диагностики ЛА, такие как: РПГА (для диагностики аллергии к некоторым антибиотикам), РСК, реакция преципитации (использовалась для диагностики аллергии к некоторым НПВП, барбитуратам, стрептомицину и др.), тест агломерации лейкоцитов, тест агглютинации тромбоцитов, РБТЛ (применяли для диагностики реакций замедленного типа при аллергии к антибиотикам, барбитуратам, ПАСКу, инсулину и др.препаратам), РТМЛ (для диагностики как аллергии замедленного типа, так и немедленного типа), реакция розеткообразования, тест лейкоцитолиза (для диагностики аллергических реакций замедленного и немедленного типа), микротепловой метод или иммунотермистометрия (при иммунокомплексных реакциях), диагностика непереносимости НПВП по ионному градиенту (основана на сравнении изменений сывороточной и внутриклеточной концентрации ионов К+ и Са+ после инкубации крови с исследуемым препаратом), тест аллергенной стимуляции клеток, основанный на высвобождении сульфидолейкотриенов (LTC4), тест проточной цитофлюорометрии, флюоресцентный метод аллергической альтерации лейкоцитов и др. не информативны, они трудоемкие и дорогостоящие. Для проведения многих из них требуются хорошо оснащенные лаборатории и подготовленный персонал, использование этих тестов для скринингового обследования невозможно.

    Радиоиммунный метод определения аллерген-специфических IgE, IgG и IgM, ИФА для определения аллерген-специфических IgE и IgG-антител (существуют панели на основе аллергенов некоторых пенициллиновых производных, инсулинов, некоторых НПВП, анестетиков, сульфаниламидов), исследование интенсивности люминол-зависимой хемилюми-несценции периферической крови у больных с непереносимостью НПВП используются в настоящее время в клинической практике, но следует заметить, что отрицательный результат исследования не гарантирует отсутствие сенсибилизации к этим медикаментам.

    В последние годы в клинической практике наиболее часто для диагностики ЛА используется ТТЕЭЛ in vivo, который отличается простотой выполнения, высокой информативностью, не требует дорогостоящего оборудования, может применяться как в условиях стационара, так и в поликлинике, может выполняться врачом аллергологом-иммунологом.

    Для профилактики развития ЛА необходим тщательный сбор аллергологического, фармакологического, пищевого анамнеза. Прежде чем назначить ЛС требуется внимательно изучить химический состав и свойства препарата, наличие перекрестных реакций с другими медикаментами и пищевыми продуктами.

    Особого внимания требуют данные о наличии так называемых скрытых аллергенов в составе комплексных препаратов, содержащих различные химические группы, но имеющие одно название. Возможность развития лекарственных осложнений при применении комплексных препаратов можно разобрать хотя бы на одном примере. Например, «Генферон», предназначенный для лечения в комплексной терапии инфекционновоспалительных заболеваний урогенитального тракта (генитальный герпес, хламидиоз, уреаплазмоз, микоплазмоз и др.), содержит, кроме основного препарата — интерферона альфа-2, «скрытые» лекарственные препараты, которые не угадываются в названии самого препарата «Генферон». Это препараты Анестезин и Таурин. Анестезин, как указано выше, относится к местным анестетикам, обладающим выраженными сенсибилизирующими свойствами и перекрестными реакциями с различными медикаментами и химическими соединениями (табл.3). При применении «Генферона» по указанной в инструкции схеме создаются условия для сенсибилизации к анестезину, особенно у лиц, страдающих аллергией (поллиноз, БА, АД). Попав на прием, например, к стоматологу, пластическому хирургу и др., такой больной может дать отрицательный ответ на вопрос, употреблял ли он местные анестетики, поскольку пациент может и не знать, что он использовал тот самый Анестезин в составе «Генферона». Это может стать причиной тяжелого АШ с летальным исходом у таких больных с формировавшейся аллергией к анестезину. К «скрытому» лекарственному аллергену в составе «Генферона» относится и Таурин (2 ами-ноэтансульфоновая кислота), имеющий перекрестные реакции с сульфон- препаратами. Следовательно, прежде чем назначить «Генферон» следует собрать аллергологический и фармакологический анамнез и убедиться, что у больного нет ЛА к местным анестетикам, сульфаниламидным препаратам, ПАСК и другим фармакологическим группам, имеющим перекрестные реакции. Грамотно собрать фармакологический анамнез может только врач аллерголог-иммунолог. Врач, не владеющий методикой сбора фармакологического анамнеза, может не учесть наличия в препарате ЛС из других химических групп и назначить пациенту, страдающему инфекцией урогенитального тракта и ЛА к местным анестетикам, «Генферон». Более того, известно, что наиболее высокий риск развития осложнений при использовании препаратов местного действия (в частности, анестезина в составе «Генферона») отмечается у лиц с бронхиальной астмой, бронхитами, эмфиземой, сердечной патологией, имеющих (даже в анамнезе) воспалительные процессы или нарушения целостности слизистых оболочек. Наличие воспаления ведет к увеличению всасываемости препарата и возможности угрозы здоровью женщины и плоду при вагинальном введении при лечении урогенитальных заболеваний у беременных женщин. Вследствие этого вряд ли можно считать целесообразным и адекватным включение в состав «Генферона» местного анестетика — Анестезина. Местные анестетики никогда не входили в стандарты терапии инфекционно-воспалительных заболеваний, которые включают в первую очередь этиотропные средства, а при тяжелом течении — дополнительно вводят детоксиканты, антиоксиданты. Адекватная стандартная терапия инфекционно-воспалительных заболеваний всегда устраняет и болевой синдром, если таковой имеется, и введения никаких местных анестетиков этим больным не требуется.

    В городах с высокоразвитой промышленностью, мегаполисах, в регионах с плохой экологией аллергическими заболеваниями страдают до 50-60% населения. 12-20% больных ЛА имеют сенсибилизацию к МА (новокаин, лидокаин, бензокаин и др.), а применение «Генферона» или других комплексных препаратов может пополнить ряды больных с аллергией к местным анестетикам.

    Аллергия к местным анестетикам может сформироваться при частом и\или длительном применении препаратов, содержащих анестезин, у больных с заболеваниями ЖКТ, сопровождающимся болевым синдромом, при невралгиях, головной боли и т.п. К таким препаратам относятся анбитал (анестезин и фенобарбитал), беластезин (анестезин и экстракт красавки), павестезин (анестезин и папаверин гидрохлорид), свечи «Анестезол», содержащие анестезин, дерматол, ментол, окись цинка и др. и применяемые при геморрое «Меновазин» и другие [12].

    К сожалению, случаи развития системных реакций при использовании комплексных препаратов в общеклинической практике встречаются все чаще. Также хорошо известно, что причиной роста ЛА является полипрагмазия и частое и/или длительное применение пациентом лекарственных препаратов, способствующих сенсибилизации организма.

    Основным методом борьбы ЛА является профилактика ее развития. Выделяют первичную, вторичную и третичную профилактику ЛА в клинике.

    Первичная профилактика ЛА направлена на предупреждение формирования и развития ЛА в целом. Медицинским работникам всех специальностей следует тщательно изучать информацию, содержащую сведения о неблагоприятных побочных реакциях на ЛС, в том числе о возможности развития ЛА и методах ее лечения. При назначении ЛС необходимо формировать у пациентов грамотное отношение к применению медикаментов повседневного применения, а также к безрецептурным ЛС и нутрицевтикам, доступно объясняя им о возможных лекарственных осложнениях. Следует избегать полипрагмазии, назначать дозы препаратов в соответствии с возрастом и массой тела больного и строго соблюдать инструкцию по применению ЛС.

    Вторичная профилактика ЛА направлена на предупреждение развития ЛА у лиц, страдающих аллергией. Для этого требуется тщательно собирать и анализировать фармакологический анамнез, не назначать ЛС (и комплексные препараты его содержащие), на которые ранее отмечались аллергические реакции, не назначать ЛС, обладающие перекрестными антигенными свойствами с ранее выявленным лекарственным аллергеном. Не следует рекомендовать больным АЗ и лицам, страдающим болезнями ЖКТ, гепатобилиарной системы, обменными нарушениями, введение медикаментов, обладающих свойствами гистаминолиберации и по возможности заменять их медикаментами из других химических групп. Больным АЗ рекомендуется ограничивать назначение парентеральных, пролонгированных и поликомпонентных форм ЛС. Запрещается проведение фитотерапии лицам, страдающим поллинозом. Пациентам, имеющим в анамнезе реакции непереносимости рентгенконтрастных веществ, рекомендовать назначать другие методы обследования, например, УЗИ. В кабинетах, где проводят исследования и лечение с применением ЛС, обязательно иметь противошоковый набор и инструкцию по оказанию первой неотложной помощи при острых аллергических реакциях на медикаменты.

    Все больные с ЛА должны иметь Паспорт больного аллергическим заболеванием, в котором указывается медикамент(ы), на который у больного имеются реакции, способы оказания медицинской помощи и медикаменты (антибиотик, анальгетик, местный анестетик), которые можно вводить больному. Паспорт больного аллергическим заболеванием выдается аллергологом-иммунологом по месту жительства пациента. В паспорте указывается фамилия больного и его адрес, фамилия лечащего врача по месту жительства и адрес лечебного учреждения (по месту жительства пациента), где должен наблюдаться больной.

    Третичная профилактика проводится среди лиц, перенесших ЛА, и включает разработку мероприятий по долговременному контролю за этими пациентами. Она включает: ограничение (полный отказ) самолечения и отмену лекарств, являющихся причиной ЛА, обеспечение больного письменным планом лечения, обучение и тренинг пациентов, в том числе в аллергошколах.

    При необходимости экстренного оперативного вмешательства, экстракции зубов, введения рентгенконтрастных веществ лицам с отягощенным фармакологическим анамнезом и при невозможности уточнения характера имевшихся нежелательных реакций следует обязательно проводить премедикацию: за 1 час до вмешательства внутривенно капельно ввести 4 (8) мг дексазона или 30 (60) мг преднизолона на физиологическом растворе и 2 мл тавегила на физиологическом растворе или 5% глюкозе. При необходимости врач аллерголог-иммунолог может менять схему, дозы и способы введения препаратов при проведении премедикации, о чем он должен указать в Паспорте больного аллергическим заболеванием.

    На титульном листе амбулаторной и/или стационарной карты следует указать (жирно выделить красным цветом) лекарство, вызвавшее аллергическую реакцию, ее вид и дату реакции.

    В заключение следует отметить, что контролировать развитие лекарственных осложнений является задачей не только врачей аллергологов-иммунологов, но и всех специалистов. Только общими усилиями можно решать проблемы формирования и предупреждения развития лекарственных осложнений в клинике.

    1. Лопатин А.С. Лекарственный анафилактический шок. М.: Медицина, 1983. с. 158.

    2. Адо А.Д. Общая аллергология. М.: Медицина, 1970. с. 543.

    3. Тузлукова Е.Б., Царев С. В., Лусс Л.В., Феденко Е.С., Елисютина О.Г. Лекарственная аллергия и другие виды осложнений лекарственной терапии: от классификации к диагностике.

    3. Астафьева Н.Г., Горячкина Л.А. Лекарственная аллергия. Аллергология 2000; 2: 1: 40 — 50.

    4. Лусс Л.В. Аллергия и псевдоаллергия в клинике: Дис. . док. мед. наук, М., 1993.

    5. Балаболкин И.И., Джураев М.Н., Павловская Л.В., Клюев Б.В., Юхтина Н.В. Лекарственная аллергия у детей. Душанбе: «Ирфон», 1993. с. 160.

    6. Мясникова Т.Н. Распространенность, особенности клинического течения, диагностика лекарственной непереносимости: дис. канд. мед. наук, М, 2004.

    7. Тузлукова Е.Б. Роль аллергии и псевдоаллергии в формировании реакций непереносимости препаратов пиразолонового ряда: автореф. дис. . канд. мед.наук, М., 1997.

    8. Лусс Л.В. Аллергические и псевдоаллергические реакции на медикаменты. Российский медицинский журнал 1996; 1: 5-7

    9. Пыцкий В.И. Псевдоаллергия. Тер. архив 1991; 3: 133-137.

    10. Успенская К.С. Роль латексной аллергии у больных атопической бронхиальной астмой: дисс. . канд.мед наук, М., 2008.

    11. Аллертест — тест-система для диагностики аллергического контактного дерматита. Приложение к инструкции по применению. NYCOMED, 2006, 65 с.

    12. Johansson S.G.O. A Revised Nomenclature for Allergy. A Condensed version of the EAACI Position statement from the EAACI nomenclature Task Force. A.C.I. International 2002; 14.

    13. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Пособие для врачей. М.: «Медицина», 1993.

    Аллергия на анестетики

    Аллергия на анестетики наблюдается редко, но ее проявления схожи с аллергической реакцией на иные лекарственные средства. Аллергия может быть вызвана:

      индивидуальной непереносимостью компонентов анестетика; при местной анестезии попаданием лекарства внутрь кровеносного сосуда; реакцией на другие вещества, присутствующие во врачебном кабинете (латекс, антибиотики, инструменты и пр.); неверной дозировкой.

    Возможные симптомы аллергии на анестетики следующие:

      покраснение кожи, зуд и жжение; затрудненное дыхание, одышка; кожная сыпь, шелушение кожи; ломка ногтей; сколы на зубах; снижение артериального давления; повышение частоты пульса; нарушение ритма сердца; тошнота, рвота; отеки; астма, кашель; повышение температуры тела; боли в груди, брюшной полости; обморок, анафилактический шок;

    Аллергия может возникнуть как после введения наркоза, так и через сутки, но с менее выраженной реакцией. Если аллергия на анестетик возникает в операционной (стоматологическом кабинете), необходимую помощь оказывает врач. В самых тяжелых случаях (анафилактический шок, отек Квинке) вводятся адреналин, антигистамины (внутривенно), глюкокортикоиды, бронхолитики, физиологический раствор.

    Из таблеточных средств принимаются антигистамины Тавегил, Супрастин, Кларитин, Димедрол и др. Токсины выводятся активированным углем и Полисорбом. Из народных средств состояние облегчают отвары шиповника, душицы (беременным душица противопоказана!), корня солодки, зверобоя, ромашки, настойка малины, ванны с ромашкой, чередой и девясилом.

    При диагностированной аллергии на анестетики врач может воспользоваться следующими альтернативными средствами:

      седативные средства; общий наркоз; иглоукалывание; электроакупунктура; су-джок терапия.

    При известной аллергии на анестетик следует предупредить об этом хирурга перед операцией, и врач подберет безопасный анестетик.

    Аллергия на местные анестетики: причины заболевания, основные симптомы, лечение и профилактика

    Представляет собой гиперчувствительность к медикаментозным средствам, которые могут применяться для проведения местной анестезии в общехирургической, стоматологической, неврологической, гинекологической или офтальмологической практике.

    Причины

    Анестетики местного действия очень часто применяются в различных сферах медицины. Чаще всего такие средства используют в хирургической, офтальмологической, стоматологической, эндоскопической и гинекологической практике. Всего выделяют две группы таких лекарственных средств аминоэфирные и аминоамидные.

    Такие вещества могут использоваться в виде геля, аэрозоля, крема и раствора, также их используют для инъекционного введения. Иногда для повышения эффективности препарата и уменьшения дозы анальгезирующего средства в их состав вводятся специальные вещества, улучшающие проникающие свойства анестезирующего вещества. Аллергическая реакция может возникать на любые компоненты местных анестетиков.

    Возникновение истинной аллергии на данные препараты с развитием иммунологических реакций отмечается очень редко. На этот тип заболевания приходится не больше 1% всех случаев сенсибилизации медикаментозных средств.

    В редких случаях отмечается возникновение отсроченной аллергической реакции, появление которой отмечается через пару часов после повторного использования лекарственного средства. Намного чаще происходит возникновение псевдоаллергической реакции на некоторые составляющие анестетика.

    При этом заболевании, не наблюдается развития иммунологических механизмов, а патологический процесс формируется при прямом неспецифическом выделение гистамина, содержащегося в тучных клетках и базофилах, либо стимуляции системы комплемента. При ложной аллергии выраженность симптоматики заболевания зависит от количества и скорости поступления лекарственных средств в организм.

    Симптомы

    Выраженность симптомов заболевания зависят от типа аллергии. При формировании реакции гиперчувствительности немедленного типа чаще всего отмечается развитие кожных проявлений по типу крапивницы с возникновением покраснения, зуда и пузырей.

    Иногда может формироваться развитие ангиоотека подкожной клетчатки, спустя несколько часов либо даже суток, что может стать серьезной проблемой при отеке слизистой оболочке гортани. Тяжелым проявлением этого типа аллергии считается анафилактический шок, при котором отмечается расстройство работы жизненно важных функций.

    При возникновении реакции замедленного типа главными симптомами недуга являются очаговые поражения кожи и подкожно-жирового слоя. При этой форме у пациентов может отмечаться развитие контактных дерматитов, эритродермии, аллергических васкулитов и узловатой эритемы.

    Псевдоаллергические формы гиперчувствительности к медикаментозным средствам могут сопровождаться возникновением местных отеков, гиперемии и выраженного кожного зуда. Помимо этого, у таких больных может отмечаться возникновение риноконъюнктивита, резкого спазма гортани и спазма бронхов, энтероколита и анафилактоидных реакций, сопровождающихся снижением артериального давления, возникновением головокружения, повышенной утомляемости и обмороков.

    Диагностика

    При подозрении на сверхчувствительность к местным анестетикам проводят тщательный сбор общего и аллергологического анамнеза и анализ симптомов гиперчувствительности. При необходимости пациенту может потребоваться назначение консультации аллерголога или дерматолога. Также больному могут быть назначены кожные пробы и провокационные аллергические тесты, выявление концентрации триптазы, гистамина и показателей общего и специфического IgE.

    Лечение

    Лечение этого типа недуга основано на отказе от применения препаратов, на которые возникла реакция сенсибилизации, и замену их медикаментами из другой группы. При оказании неотложной помощи при этом типе патологического состояния лечебные мероприятия включают применение адреналина, противоаллергенных и глюкокортикостероидных средств, а также стабилизации работы сердечнососудистой и дыхательной систем.

    Профилактика

    Профилактика приступов реакции сверхчувствительности на эти препараты основана на отказе от их использования.

    Аллергия на местные анестетики. Роль аллерголога

    В статье приводятся основные подходы аллергологического обследования пациентов с подозрением на аллергию к местным анестетикам и клинические случаи, описанные в литературе, что может помочь врачам избежать диагностических ошибок.

    Это связано прежде всего с отсутствием утвержденных клинических рекомендаций по диагностике неблагоприятных реакций на лекарства, которые бы включали такие наиболее важные механизмы, как:

    1. своевременную подачу сведений в специализированные центры регистрации нежелательных лекарственных реакций на лекарственные средства (к примеру, в Евросоюзе давно существует организация ENDA (European Network on Drug Allergy), а американское Управление по надзору за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств (Food and DrugAdministration, FDA) не только постоянно оповещает медицинских работников о возможной связи между использованием данного препарата и каких-либо реакций, но и прилагает огромные усилия в осведомленности самих пациентов о всех новых потенциально неблагоприятных реакциях на лекарства);
    2. системный подход к оценке и ведению пациентов, имевших нежелательные лекарственные реакции (НЛР) на лекарства и, прежде всего, перенесших анафилаксию (консультация аллерголога-иммунолога, правильно проведенные кожные/внутрикожные и провокационные (например, согласно стандартам ENDA) и in vitro тесты для выявления этиологического фактора;
    3. критическую интерпретацию клинических проявлений (может стать даже более важным подходом, чем сами тесты!) и дифференциальную диагностику с учетом точных записей в медицинской карте данного пациента относительно его симптомов, введенных препаратов, всех сопутствующих заболеваний и т. п.

    Все это в комплексе способствует более лучшему выявлению причинно-значимого лекарства (лекарств) и тем самым предотвращению серьезных последствий диагностических ошибок.

    По данным зарубежных ученых, неблагоприятные реакции на лекарства являются причиной 40–60% всех случаев госпитализаций в отделения неотложной помощи. Из-за отсутствия национальных реестров по анафилаксии, связанной с приемом лекарственных препаратов, во многих странах мира отсутствуют достоверные данные о частоте таких тяжелых реакций.

    В Испании и Бразилии при изучении этиологии лекарственно-индуцированной анафилаксии (исследование включало 806 пациентов в возрасте 2–70 лет) из таких 117 пациентов (14,5%) в 76% случаев анафилаксия была вызвана нестероидными противовоспалительными препаратами, затем следовали латекс (10%) и местные анестетики (МА) — 4,3% (5 случаев).

    Любые препараты (будь то внутривенно введенные или топические антисептики, ирригационные растворы, средства диагностики, препараты крови, латекс и т. п.) могут стать причиной интра­операционной анафилаксии, которая, по сути, является ятрогенной.

    Как предотвратить такие сложные и опасные для жизни каждого пациента ситуации? Прежде всего, врач должен по степени клинических симптомов правильно определить тип реакции гиперчувствительности на предполагаемый препарат.

    Анафилаксия — тяжелая, жизнеугрожающая реакция гиперчувствительности, которая развивается быстро и может закончиться летально. Ее диагностика основывается главным образом на детальном анализе истории болезни и наличии определенных критериев.

    Так, в соответствии с классификацией Всемирной организации по аллергии (World Allergy Organisation, WAO) анафилактическая реакция — это как минимум II степень (слабая реакция, которая протекает с вовлечением двух органов и систем), тогда как IV степень — сильная реакция (тяжелые респираторные и сердечно-сосудистые проявления в виде гипотензии с/без потери сознания) с риском развития летальности. При анализе любых неблагоприятных реакций на лекарства врач учитывает также случаи госпитализации таких больных в отделения реанимации, интубации трахеи или трахеостомии.

    Различают два вида анафилаксии: аллергическую (опосредованную специфическими иммунологическими механизмами с участием IgE) и неаллергическую (включает несколько механизмов развития, в том числе активацию системы комплемента; образование метаболитов арахидоновой кислоты; прямую активацию тучных клеток и т. п.).

    Антибиотики пенициллинового ряда и нейромышечные блокаторы являются основными причинами IgE-опосредованной анафилактической реакции на лекарства.

    По данным литературы, на протяжении многих лет основной причиной неаллергической анафилаксии остаются нестероидные противовоспалительные препараты и йодсодержащие контрастные средства. Третье место по частоте лекарственно-индуцированной анафилаксии занимают главным образом МА.

    Как протекают неблагоприятные реакции на МА? И что способствует их развитию?

    Вначале рассмотрим основные свойства, присущие МА.

    МА широко применяются в малой хирургии, стоматологии, офтальмологии, эндоскопии и гинекологии. Они доступны в различных формах: в виде крема (препарат Эмла), капель (тетракаин, анестезин), аэрозолей (лидокаин, бензокаин), а также так называемой трансдермальной терапевтической системы (Версатис).

    Добавление дополнительных агентов (адреналин, опиоиды или клонидин) способствует снижению эффективной дозы МА и улучшает качество аналгезии. Существуют также комбинированные препараты, содержащие в своем составе МА (например, Генферон, Белластезин, а также свечи Анестезол и Меновазин содержат бензокаин; гидрокортизоновую эмульсию выпускают с добавлением лидокаина и т. п.), которых не следует назначать больным с неблагоприятными реакциями на МА (табл. 1).

    Основной механизм действия МА связывают с прямым влиянием на натриевые каналы нервных волокон и кардиомиоцитов. Блокирование периферических нервов с целью обезболивания достигается при относительно высоких концентрациях МА локально.

    Изменения физико-химических свойств биологических мембран влияют также на различные мембранные белки (калиевые/кальциевые каналы, ацетилхолиновые и адренергические рецепторы; аденилатциклазу и т. п.). Все это объясняет широкий спектр не только основного фармакологического (обезболивающего) действия МА, но и присущих им токсикологических свойств.

    В зависимости от промежуточной цепи различают аминоэфирные и амино­амидные МА (табл. 2). Артикаин является исключением: он содержит амидную промежуточную цепь, а также эфир в ароматическом кольце. Гидролиз этой цепочки делает молекулу неактивной, и потому период полувыведения артикаина составляет 20–40 мин по сравнению с > 90 мин у лидокаина и других МА, которым требуется печеночный клиренс.

    Около 10% анестетиков обеих групп в неизмененном виде выводятся почками. Учитывая пути метаболизма, амидные МА следует с осторожностью применять у больных с заболеваниями печени; эфирные анестетики — при дефиците псевдохолинэстеразы плазмы, а при почечной патологии — все МА. Считается, что МА эфирной группы более аллергенны, чем амидной. Это связывают с парааминобензойной кислотой (ПАБК) или метилпарабеном.

    Кроме того, ПАБК является метаболитом новокаина. Поскольку очень многие лекарственные препараты (в том числе сульфаниламиды, пероральные антидиабетические, фуросемид и др.) являются производными ПАБК, при лекарственной аллергии на них нежелательно использование МА, содержащих парабены (указывается в инструкции производителем).

    Артикаин не высвобождает метаболит типа ПАБК и не обладает перекрестной реактивностью с сульфаниламидными антибиотиками. Напротив, прокаин является производным ПАБК и может при гидролизе высвобождать иммуногенные молекулы. Заметим, что все МА эфирной группы пишутся с одной буквой «и», в то время как в амидном семействе каждый МА содержит в своем названии две буквы «и».

    В клинической практике МА подразделяют на:

      средства, применяемые только для поверхностной анестезии: тетракаин, бензокаин, бумекаин; средства, применяемые преимущественно для инфильтрационной и проводниковой анестезии: прокаин, тримекаин, бупивакаин, мепивакаин, артикаин; средства, применяемые для всех видов анестезии: лидокаин.

    В стоматологии наиболее широкое применение получили следующие препараты: лидокаин (Xylocaine®, Alphacaine®, Lignospan®, Octocaine®); мепивакаина гидрохлорид (Carbocaine®, Arestocaine®, Isocaine®, Polocaine®, Scandonest®); Артикаин (Ultracain D-S (Ultracain D-S forte, Septanest); прилокаин (Citanest); бупивакаин (Marcaine®).

    Назначая МА, каждый врач должен учитывать ряд факторов, которые способны влиять на их фармакологические свойства. Основные из них:

    возраст: например, у новорожденных и людей престарелого возраста период полувыведения лидокаина вдвое выше. Кроме того, у новорожденных незрелая ферментативная система печени, тогда как у пожилых снижен печеночный кровоток. Также младенцы и маленькие дети подвергаются повышенному риску развития метгемоглобинемии даже при соответствующем правильном дозировании МА (в том числе при использовании препарата Эмла).

    Кроме того, причины метгемоглобинемии можно разделить на наследственные дефекты окислительных ферментов (низкий уровень НАДФ-редуктазы) и приобретенные формы (в результате воздействия промышленных красителей, нитратов, хлоратов, гербицидов, антибиотиков типа дапсона, сульфаниламидов). Также пациенты с легочными заболеваниями и анемией имеют высокий риск развития метгемоглобинемии после применения Эмла из-за увеличения абсорбции препарата;

    любой патологический процесс (например, болезни печени или сердечно-сосудистой системы), сопровождающийся уменьшением печеночного кровотока и снижением ее ферментативной способности, может привести к повышению уровня МА в крови и снижению их связывания с белками плазмы;

    у больных с хронической почечной недостаточностью элиминация МА снижается, что может привести к системной токсичности анестетиков со стороны центральной нервной системы;

    особого наблюдения требуют пациенты с заболеваниями щитовидной железы, сахарным диабетом, а также пациенты, принимающие антикоагулянты;

    необходимо уменьшить количество введения препарата при гипоксии, гиперкалиемии или метаболическом ацидозе;

    у пациентов с мастоцитозом (в том числе недиагностированным) имеется высокий риск развития анафилаксии, провоцируемый введением МА;

    стоматологам хорошо известен факт существенного снижения обезболивающего эффекта МА в условиях воспалительного процесса (пульпит, апикальный периодонтит);

    ишемия миокарда, а также ацидоз потенцируют кардиотоксический эффект МА;

    у 3% людей концентрация псевдохолинэстеразы крови понижена из-за наследственности. Уровень холинэстеразы может снижаться также при хронических болезнях печени и недоедании, беременности, почечной недостаточности, шоковом состоянии и некоторых типах рака. В случае введения миорелаксанта сукцинилхолина такие пациенты будут испытывать его эффект более продолжительное время;

    наличие атопии: в частности, пациенты с бронхиальной астмой/аллергическим ринитом и поллинозом могут иметь перекрестную реактивность к латексу, что следует учитывать в дифференциальной диагностике предполагаемой аллергии к МА. Пищевая аллергия не является фактором риска, за исключением пациентов, страдающих аллергией на тропические фрукты (особенно авокадо, банан и киви), вследствие перекрестной реактивности с латексом;

    взаимодействие с другими препаратами (например, при одновременном приеме антиаритмического препарата флекаинида и лидокаина; ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, а также ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) резко возрастает риск развития системной токсичности МА);

    другие факторы (количество и место введения МА, уровни его абсорбции и распределения в тканях, скорости биотрансформации и экскреции и т. п.);

    наконец, вспомогательные вещества (наполнители), которые входят в состав МА (адреналин, парабены, ЭДТА), также могут быть причиной неблагоприятных реакций на эти лекарства (табл. 3).

    Основные наполнители МА и связанные с ними реакции

    Практически все МА обладают вазодилатирующим действием, по­этому для пролонгации их действия добавляют адреналин (эпинефрин). Исключение составляет ропивакаин — на длительность и интенсивность блокады, вызванной им, добавление эпинефрина не влияет.

    Адреналин, как вазоконстриктор, уменьшает системную абсорбцию МА из места инъекции (примерно на 33%), снижая в нем кровоток и сужая кровеносные сосуды, а также увеличивает местную концентрацию препарата вблизи нервных волокон. Кроме того, такое сочетание снижает риск развития общих токсических эффектов вследствие понижения пиковой концентрации анестетика в периферической крови практически в 3 раза.

    В результате уменьшения системной абсорбции и повышения захвата препарата нервом продолжительность действия анестезии увеличивается на 50% и более. Однако такой эффект вазопрессора выражен в меньшей степени при применении жирорастворимых МА длительного действия (бупивакаин, этидокаин), молекулы которых прочно связываются с тканями.

    Эффект адреналина может усиливаться при одновременном применении трициклических антидепрессантов или ингибиторов МАО. Токсичность адреналина проявляется следующими симптомами: тахикардия, учащенное дыхание, артериальная гипертензия, аритмия (в том числе фибрилляция желудочков), дрожь, потливость, головная боль, головокружение, тревожность, суетливость, бледность, общая слабость.

    В свою очередь, для предотвращения окисления к адреналину добавляют стабилизаторы — сульфиты (натрия/калия метабисульфат), концентрация которых в самом МА очень мала (от 0,375 мг/мл до 0,5 мг/мл).

    Теоретически сульфиты при приеме в пищу от 5 мг до 200 мг могут провоцировать приступы бронхиальной астмы, однако по данным базы Cochrane убедительных доказательств такой связи нет (тем более у неастматиков). Сульфиты содержатся также в стоматологических картриджах с добавлением вазопрессоров эпинефрина и левонордерфина.

    Метилпарабен метаболизируется до ПАБК, производными которой являются МА эфирной группы. Вспомогательные вещества типа бензоатов используют в многодозовых флаконах. Помимо парабенов, некоторые МА содержат динатриевую соль ЭДТА. Недавно P. Russo и соавт. удалось доказать, что причиной аллергической реакции в виде выраженного зуда ладоней и подошв, крапивницы и отека лица, развившейся у пациента через несколько минут после введения лидокаина, была ЭДТА.

    В анамнезе у пациента отмечались также тяжелые реакции на йодсодержащие препараты. Результаты внутрикожных проб были положительными на неразбавленную ЭДТА, отрицательными — на другие компоненты лидокаина (адреналина тартрат, метабисульфит калия) и положительными на пять различных рентгеноконтрастных средств, за исключением Иомерона 300 (единственный рентгеноконтрастный препарат, который не содержит ЭДTA).

    Теоретически неблагоприятные реакции могут возникнуть на любой МА. Системные побочные реакции на МА включают 4 категории: токсичность, психогенные, аллергические и гематологические. В данной статье мы вкратце остановимся на аллергических проявлениях при использовании МА.

    Типы аллергических реакций на МА

    Описаны два типа реакций гиперчувствительности на МА обеих групп (по классификации Джелл и Кумбс): IgE-опосредованный (I тип) — крапивница и анафилаксия и IV тип — аллергический контактный дерматит и замедленный отек на месте введения препарата.

    Хотя до сих пор нет диагностических тестов, которые позволили бы определить уровень специфических IgE-антител к МА (имеющиеся реактивы компании ImmunoCap, ThermoFisher Scientific Inc., США являются экспериментальными), у некоторых пациентов действительно развиваются типичные признаки и симптомы немедленной аллергии после введения МА.

    Как правило, в течение нескольких минут после инъекции у них появляются отек губ/глаз (отек Квинке), крапивница и зуд кожи, особенно рук и ног; боль в животе, тошнота и диарея: со стороны респираторной системы — боль в груди, хрипы и затруднение дыхания; снижение артериального давления и нитевидный учащенный пульс.

    Обратимся к основным положениям, которые рекомендуют соблюдать зарубежные эксперты. При подозрении на аллергию к МА врач ориентируется, прежде всего, на тщательный и подробный анамнез, включая сопутствующие заболевания у конкретного пациента, и результаты исследований, проводимых сразу и спустя 4–6 недель после развития реакции.

    Если механизмы действия лекарственного препарата неизвестны, отрицательные результаты тестов считаются ненадежными. Второе правило: по возможности, подтверждение причинной значимости подозреваемого аллергена должно быть основано на иммунологической оценке с использованием более чем одного теста.

    Аллергологическое обследование включает, согласно рекомендациям ENDA, постановку кожных/внутрикожных проб; проведение провокационных тестов, а также ряда лабораторных анализов.

    Немедленно проведенные исследования

    Пациенту с неблагоприятными реакциями на лекарственное средство желательно взять кровь для определения сывороточного уровня триптазы (лучше — в течение 2 ч после появления симптомов); концентрации гистамина; специфических IgE-антител и других необходимых анализов.

    При повышении уровня основных маркеров вероятность связи симптомов с реакцией гиперчувствительности немедленного типа увеличивается, однако их нормальные показатели абсолютно не исключают диагноз.

    Поиск специфических IgE в сыворотке крови проводят с учетом введенных пациенту препаратов (желательно в том числе к латексу, хлоргексидину, а иногда и ß-лактамным антибиотикам). Анализы можно назначить после проведения кожных проб.

    Кожные и внутрикожные пробы

    Кожные пробы назначают через 4–6 недель после развития неблагоприятной реакции на лекарство. При необходимости они могут быть выполнены раньше, однако, если результаты будут отрицательными, их ставят повторно.

    Чтобы избежать ложноположительных результатов, для кожных проб эксперты рекомендуют испытуемые препараты вводить по стандартизированной процедуре и в определенном разведении, которые предложены для большинства тестируемых средств (табл. 4).

    Кожные пробы — сравнительно легкая и безопасная процедура. Их ставят по общепринятой методике, используя МА обеих групп, включая подозреваемый препарат. Результаты оценивают через 15–20 мин. Кожная проба считается положительной, если диаметр волдыря не Внутрикожные тесты

    Внутрикожные пробы проводят лишь после отрицательных результатов прик-тестов. В дополнение к тому, что это — болезненная процедура для пациентов, их результаты часто бывают ложноположительными (8–15%). Внутрикожные пробы обычно выполняют на предплечье или спине. Для этого вводят разбавленный раствор препарата внутрикожно в объеме от 0,02 до 0,05 мл, а результаты оценивают через 20–30 мин по диаметру волдыря.

    Еще в 1979 г. R. De Shazo, H. Nelson выявили высокий уровень ложноположительных реакций (у 10 из 90 пациентов) при использовании чистого раствора МА для внутрикожных проб в отличие от их использования в разведении 1:10 (0/90 пациентов).

    Отрицательные результаты прик- и внутрикожных проб позволяют клиническую значимость предполагаемой аллергии считать менее вероятной, хотя ложноотрицательные результаты (например, через не-IgE-опосредованные механизмы) также могут иметь место. По данным литературы, наиболее достоверным методом являются провокационные тесты.

    Подкожные провокационные тесты

    Подкожные пробы считаются золотым стандартом для подтверждения истинной IgE-опосредованной аллергии на МА. Показания этих тестов ограничены. Их проводят только в случае отрицательных результатов кожных проб, в том числе на МА, ß-лактамные антибиотики и латекс.

    Провокационные пробы могут вызвать серьезные реакции, поэтому их назначают стационарным больным, которым вовремя может быть оказана помощь в чрезвычайных ситуациях, если она потребуется. Это приводит к существенному увеличению общей стоимости обследования.

    Реакции гиперчувствительности IV типа опосредуются сенсибилизированными лимфоцитами и клинически проявляются отеком в месте инъекции или же в виде контактного дерматита. У таких пациентов, как правило, результаты патч-тестов (стандартная панель включает в том числе серию анестетиков) чаще всего положительные.

    Перекрестная реактивность

    Анализ литературных данных подтверждает, что при использовании любых МА возможны все три варианта перекрестной реактивности. Иными словами, если есть аллергия на МА эфирной группы, это не означает исключение аллергической реакции на препараты амидной группы.

    Кроме того, реакции возможны также между препаратами амидной группы, обладающими сходной структурой (лидокаин, артикаин, мепивакаин).

    Наконец, описаны редкие случаи возможной IgE-опосредованной реакции на МА амидной группы с перекрестной реактивностью с анестетиком эфирной группы (причиной может быть аллергия к парабенам или иная сенсибилизация). В ряде случаев положительную реакцию на неразбавленный раствор лидокаина следует рассматривать также как ложноположительную.

    Дифференциальная диагностика при аллергических реакциях

    Ученые едины во мнении, что все же большинство реакций на МА являются психогенными (вазовагальными) (табл. 5).

    После тщательного опроса больных и данных истории болезни становится понятно, что у них отмечалось или обморочное состояние (психогенная реакция, связанная с самой процедурой, т. е. инъекцией препарата), или сердцебиение, вызванное адреналином, который содержится в самом МА или продуцируется эндогенно в ответ на стресс.

    С другой стороны, такие симптомы, как брадикардия, ощущение жара, артериальная гипотония, могут указывать на вагусные механизмы развития реакции. Реакцию гиперчувствительности следует отличать от токсичности МА, которая развивается после случайного внутривенного введения анестетика или его передозировки.

    Признаки нейротоксичности могут быть субъективными (например, парестезии, особенно в области рук, ног и головы, головная боль, головокружение, потеря пространственной ориентации, тревожность, ощущение возбужденного состояния) или объективными (тахикардия, дисфония, судороги и дрожь в дистальных участках тела и лица).

    Такие симптомы, как тахипноэ, выраженная тревожность, головокружение, мышечная слабость, боль в костях, а также метаболический ацидоз и гиперкапния, могут указывать на развитие судорог и комы. Еще одна жизнеугрожающая нежелательная лекарственная реакция МА — метгемоглобинемия.

    В таких случаях примерно через 20–60 мин после введения препарата (иногда до 2 ч) у больного появляется цианоз кожи, устойчивый к лечению кислородом; при уровнях мет-Hb > 20–45% — психические изменения, головная боль, вялость, тахикардия, слабость, головокружение и синкопе; при уровнях мет-Hb > 50% — аритмия, судороги, кома и смерть. Следует знать: кровь пациентов с метгемоглобинемией шоколадно-коричневого или темно-красного цвета (цвет не изменяется под действием кислорода).

    Очень сложной задачей является установление причины появления реакций у пациентов, получающих лечение несколькими препаратами. Кроме того, потенциальными аллергенами могут быть, например, синие красители или оксид этилена, используемые в стерилизации. По данным датских ученых идентифицировать аллергены удается примерно в половине исследованных случаев.

    У больных с дефицитом бутирилхолинэстеразы введение МА может привести к тяжелым неврологическим реакциям. Так, за рубежом настоятельно рекомендуется не использовать aртикаин, если пациент предварительно не обследован на дефицит бутирилхолинэстеразы.

    A. Subedi, B. Bhattarai описали больного с алкогольной зависимостью, у которого в интраоперационном периоде через 20 мин после спинальной анестезии 0,5% раствором бупивакаина появились симптомы, очень похожие на системную токсичность МА: возбуждение, дезориентация, тахикардия, гипертензия, тремор конечностей.

    В редких случаях у больного причиной развития отека гортани после стоматологических или хирургических манипуляций может быть наследственный ангионевротический отек (дефицит ингибитора С1 эстеразы), а не МА.

    Также возникший во время стоматологических процедур отек лица следует дифференцировать с лекарственно-индуцированным ангионевротическим отеком (в частности, вследствие приема ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента).

    Как правило, у таких больных антигистаминные и кортикостероидные препараты не эффективны. Описаны случаи, когда ошибочно за замедленную реакцию (отек лица) после повторных инъекций лидокаина принимали абсцесс мягких тканей. У некоторых стоматологических пациентов реакция может быть связана с воздействием других факторов (никель и консерванты, содержащиеся в используемых материалах).

    В редких случаях при тяжелой реакции гиперчувствительности к МА у больного обнаруживают ранее недиагностированный мастоцитоз (по данным уровня сывороточной триптазы > 11,4 нг/мл). При подозрении аллергии на МА описаны курьезные случаи (ошибочное введение формалина вместо анестетика или синдром Мюнхаузена, имитирующий аллергию на МА).

    Лечение

    Лечение неблагоприятных реакций на МА зависит от клинических проявлений. Для этого врач должен правильно оценить тип реакции (психогенная реакция, аллергия, токсичность и т. п.), клинические проявления и степень их тяжести (сыпь, зуд, крапивница или диспноэ).

    Медицинские работники, участвующие в проведении эндоскопии, интубации, бронхоскопии или аналогичных инвазивных процедур с использованием бензокаинсодержащих спреев, должны знать, что их введение может вызвать метгемоглобинемию с потенциально серьезными последствиями для жизни пациента.

    Необходимо отменить ингибиторы МАО (в том числе фуразолидон, прокарбазин, селегилин) за 10 дней до введения МА, поскольку их совместное применение повышает риск развития гипотензии. При незначительных процедурах вместо МА врач может использовать дифенгидрамин (Димедрол). Другая альтернатива — общий наркоз, опиоиды, гипноз.

    Антигистаминный препарат (например, Димедрол в дозе 25–50 мг в/в или перорально — для взрослых; 1 мг/кг — для детей) назначают также при легких аллергических реакциях на МА со стороны кожи. Лечение пациентов с более серьезными реакциями проводится нижеперечисленными препаратами, которые необходимо иметь в любом стоматологическом, хирургическом и других кабинетах.

    При аллергии на МА вводят адреналин (взрослым и детям весом > 30 кг в дозе 0,3 мл п/к и далее — по потребности) и кортикостероиды (125 мг метилпреднизолона в/в или 60 мг преднизолона перорально); оценивают проходимость дыхательных путей пациента и дают кислород, проверяют пульс, проводят пульсоксиметрию. По показаниям используют интубирование.

    Лучший метод предотвращения судорог — использование минимальной дозы анестетика, необходимой для анестезии. При неизбежности применения больших доз для профилактики судорог целесообразна премедикация бензодиазепинами, например диазепамом в дозе 0,1–0,2 мг/кг парентерально. При возникновении судорог необходимо предотвратить гипоксемию и ацидоз.

    Кардиоваскулярная токсичность проявляется в виде аритмии. Варианты лечения кардиотоксичности — внутривенное введение эмульсии Липофундина (первоначально 1,5 мл/кг 20% раствора с последующим вливанием 0,25 мл/кг/мин); повторить в/в инфузию два раза с интервалом 5 мин, если не удается достичь адекватной циркуляции; после 5 мин увеличить дозу вливания до 0,5 мл/кг/мин.

    Эмульсию липидов следует хранить в операционных залах. Каждый врач, который выполняет любую процедуру с использованием МА, должен знать о клинических проявлениях неблагоприятных реакций на МА и вышеприведенных рекомендациях. Если у больного наследственный ангионевротический отек I типа, до экстракции зуба ему увеличивают дозу даназола.

    В заключение приводим описание (без изменений и собственных дополнений или комментариев) наиболее ярких клинических случаев аллергии на МА, опубликованных за последние годы в научной литературе.

    Клинический пример № 1

    У 65-летнего пациента без отягощенного аллергологического анамнеза перед операцией анестезиолог проводил обработку кожи спиртовым хлоргексидином в латексных перчатках и ввел 1% лидокаин. Почти сразу пациент покраснел, появилась сыпь, боль в животе, потливость. Пациенту сразу ввели гидрокортизон 100 мг и 10 мг хлорфенамина.

    Комментарии

    Хлоргексидин — антисептик, сенсибилизация к которому может произойти через жидкости для полоскания рта, мази, использование инстиллагели, а в операционных — через покрытия на некоторых катетерах. Повторный контакт может вызвать выраженную немедленную реакцию, а если хлоргексидин абсорбируется постепенно, реакция может быть замедленной.

    27% в виде реакций от ирритантного дерматита до IgE-опосредованной анафилаксии. Риск развития реакции на хлоргексидин снижается, если ему дать высохнуть перед началом процедуры.

    Рекомендации: исключить использование хлоргексидина в качестве антисептика, а также инстиллагеля (поскольку он содержит лидокаина гидрохлорид и хлоргексидина глюконат, а также вспомогательные вещества, включая пропиленгликоль и парабены).Отрицательный результат провокационных тестов на МА указывает на безопасность их использования в будущем.

    Клинический пример № 2

    26-летняя женщина без атопии в анамнезе получила подкожно 4% aртикаин с 0,5% адреналина при лечении зуба. Через 20 мин после инъекции у нее появилась генерализованная крапивница и дисфагия. Симптомы были купированы введением парентерально антигистаминного препарата и кортикостероида.

    Клинический случай № 3

    Пациент 14 лет, был направлен на консультацию в аллергологическую клинику по поводу реакции после пломбирования зуба под местной анестезией, когда в течение получаса у него появились генерализованная крапивница и ангионевротический отек лица.

    Cимптомы быстро купировались после перорального приема хлорфенамина. Возможные триггеры реакции: 3% мепивакаин (без консервантов), латексные перчатки, хлоргексидин, другие средства. Ребенок не получал никаких антибиотиков или анальгетиков, а также не страдал атопическими или сопутствующими заболеваниями.

    Через пятнадцать минут после введения последней дозы у больного появился волдырь размером 30 × 40 мм на месте инъекции, затем развились генерализованная крапивница, ангионевротический отек лица, диспноэ и кашель (без бронхоспазма). Были даны кислород, перорально лоратадин и дозированный ингалятор сальбутамол. Диагноз: аллергия на мепивакаин. В качестве безопасной альтернативы рекомендован лидокаин или бупивакаин.

    Аллергия к местным анестетикам: миф или реальность?

    Достаточно часто пациентам с любыми проявлениями побочных реакций на введение местноанестезирующих средств стоматологи или другие врачи рекомендуют исключить применение всех «-каинов», вследствие чего предпочитают в дальнейшем назначать потенциально более опасный общий наркоз.

    Классификация анестетиков

    Местноанестезирующие вещества в зависимости от химического строения подразделяют на две группы (табл. 1): производные эфиров бензойной кислоты (Ester-тип) и прочие (Amide-тип).

    Препараты, применяемые при местной анестезии

    Группы местных анестетиков
    I группа: Ester-тип II группа: Amide-тип
    Прокаин (новокаина гидрохлорид) Тетракаин (дикаин) Бензокаин (анестезин) Бутетамин Хлоропрокаин Циклометикаин Проксиметакаин Бенкаин Оксетакаин Лидокаин (ксикаин, ксилокаин, лигнокаин) Тримекаин (мезокаин) Прилокаин (цитанест) Мепивакаин (карбокаин, скандонест, мепикатон) Бупивакаин (маркаин) Левобупивакаин Ропивакаин (наропин) Этидокаин (дуранест) Артикаин (ультракаин) Пиромекаин (бумекаин) Цинхокаин (совкаин) Диклонин Прамокаин Убистезин и др.

    На самом деле большинство побочных реакций на местные анестетики связано не с истинными аллергическими реакциями, а вегетососудистыми расстройствами, токсическими и истерическими реакциями, а также побочным действием входящих в состав некоторых анестетиков добавок.

    Истинный уровень аллергических реакций на местные анестетики неизвестен. Некоторыми авторами они описываются как редкие события, и их уровень составляет меньше чем 1% всех неблагоприятных реакций при применении местных анестетиков.

    Классификация осложнений, связанных с приемом местных анестетиков:

      Токсическое действие – судороги, гипотензия, остановка дыхания и циркуляторный коллапс, сонливость, мышечные фасцикуляции, желудочковые аритмии, фибрилляции и др.

    Токсические реакции встречаются наиболее часто. Системные токсические эффекты являются следствием абсорбции или внутривенных инъекций местного анестетика в системное кровообращение. Кардиотоксичность и нейротоксичность местных анестетиков прямо связаны с концентрацией этих препаратов в плазме. Токсическая пороговая концентрация может быть превышена в результате случайной внутрисосудистой инъекции, передозировки или в результате продлённой инфузии препарата. Псевдоаллергические реакции (ПАР). Чаще встречаются у женщин от 40 до 80 лет, особенно с сопутствующими хроническими заболеваниями желудочно-кишечного тракта, гепатобилиарной системы, почек и нейроэндокринной системы.

    Клинические симптомы ПАР разнообразны и соответствуют клинике истинных аллергических реакций, хотя механизмы развития отличаются от последних. Наиболее тяжелыми являются: анафилактоидный шок, кожные проявления (токсикодермии, сыпи, дерматиты), вегетососудистые реакции. Действие на центральную нервную систему (возбуждающее либо успокаивающее): нервозность, чувство страха, эйфория, спутанность сознания, головокружение, сонливость, туманное зрение или раздвоение в глазах, повышение или понижение температуры, ступор, подергивания, тремор, конвульсии, потеря сознания, угнетение и остановка дыхания.

    Проявления возбуждения могут быть кратковременными или не встречаться совсем, тогда как первым проявлением интоксикации может быть сонливость, переходящая в бессознательное состояние, и остановку дыхания. Действие на сердечно-сосудистую систему (обычно угнетающее): брадикардия (урежение частоты сердечных сокращений), гипотензия, сердечно-сосудистый коллапс, который может привести к остановке сердца.

    Симптомы угнетения сердечно-сосудистой функции могут обычно появляться вследствие вазовагальной реакции, особенно если пациент находится в вертикальном положении. Реже они могут следовать из прямого эффекта лекарственного средства. Местные реакции – отек и воспаление в месте инъекции, появление ишемических зон в месте введения (вплоть до развития тканевого некроза – при случайном внутрисосудистом введении); повреждение нерва (вплоть до развития паралича) – возникает только при нарушении техники инъекции. Побочное действие, обусловленное измененной чувствительностью к местным анестетикам. Идиосинкразия (пониженная чувствительность). Истинная аллергия – гиперемия и зуд кожи, конъюнктивит, ринит, отек Квинке различной степени выраженности (включая отек верхней и/или нижней губы и/или щек, голосовой щели с затруднением акта глотания, крапивницу, затруднение дыхания), анафилактический шок.

    Перекрестные аллергические реакции между анестетиками:

      Среди местных анестетиков I группы часто отмечаются внутригрупповые перекрестные аллергические реакции. В этом случае назначаются препараты из второй группы. Исключения: лидокаин – новокаин; лидокаин – бензокаин. Между препаратами II группы обладающими сходной структурой (лидокаин, прилокаин и мепивакаин) они также возможны. До недавнего времени считалось, что при непереносимости местных анестетиков I группы можно использовать препараты II группы из-за отсутствия межгрупповых перекрестных реакций. Однако имеются сообщения о возможности развития аллергических, в том числе анафилактических реакций, на лидокаин (ксикаин) при непереносимости новокаина, а также на бензокаин (анестезин) при непереносимости лидокаина.

    Следует иметь в виду, что многие побочные эффекты местных анестетиков, например, отек в месте введения, артериальная гипотония, тахикардия, коллапс, встречаются как при аллергических, так и при неаллергических реакциях на эти препараты. Аллергические реакции при применении местных анестетиков чаще развиваются на добавки (бисульфит и парабензойная кислота и др.), входящие в их состав.

    Добавки к анестетикам:

    Вазоконстрикторы – добавляются для повышения эффективности местной анестезии, а также для замедления поступления анестетиков в ток крови.

    Адреналин

    Применяется чаще всего. Относительно безопасным разведением адреналина является концентрация 1:200000, которая может быть обеспечена только в карпулированных препаратах.

    Норадреналин

    В качестве вазоконстриктора применяется реже. Норадреналин, в отличие от адреналина, менее опасен у пациентов с сердечной патологией (ишемической болезнью сердца), но выше риск развития гипертонического криза при сопутствующей гипертонической болезни. Применяют вместо адреналина при тиреотоксикозе и сахарном диабете. Противопоказан при глаукоме

    Филипрессин (октапрессин)

    Синтетический препарат, не оказывающий прямого действия на сердце. Эффект связан с прямым действием его на гладкую мускулатуру сосудов. Противопоказан при беременности, т.к. может вызвать сокращения миометрия.

    Нежелательные системные воздействия вазоконстрикторов:

      подъем артериального давления, тахикардия, нарушению ритма сердца, приступы стенокардии, централизация кровообращения, головная боль.

    Группа риска при использовании вазоконстрикторов: пациенты с глаукомой, тиреотоксикозом, сахарным диабетом; больные, принимающие препараты раувольфин, тиреоидные гормоны, трициклические антидепрессанты, антидепрессанты – ингибиторы МАО.

    Консерванты

    Парабены (метилпарабен – метил-4-гидрооксибензонат, этилпарабен). В качестве консервантов применяются эфиры парагидроксибензойной кислоты (парабены), которые обладают антибактериальным и противогрибковым действием.

    Надо помнить, что парабены входят в состав различных косметических препаратов, кремов, зубных паст и могут провоцировать контактный дерматит, поэтому существует реальная опасность аллергии к местноанестезирующему препарату.

    Парааминобензойная кислота (ПАБК), которая является метаболитом новокаина, имеет похожее строение с парабенами, что может вызвать перекрестные аллергические реакции.

    Многие лекарственные препараты (сульфаниламиды, пероральные антидиабетические, фуросемид и др.) являются производными ПАБК. Поэтому нецелесообразно использование препаратов, содержащих парабен, использовать при лекарственной аллергии на перечисленные медикаменты.

    Наличие или отсутствие парабенов в местноанестезирующем препарате указывается производителем. Парабены могут вызывать сенсибилизацию организма, анафилактический шок.

    Стабилизаторы

    Сульфиты (дисульфит натрия или калия) применяются в качестве стабилизаторов вазоконстрикторов. Аллергия к сульфитам наиболее часто встречается у пациентов с бронхиальной астмой (частота – около 5%), поэтому при лечении таких пациентов следует быть особенно осторожным.

    Сульфиты вызывают отеки, крапивницы, бронхоспазм через ирритантные рецепторы, нервные и вагусные рефлексы. Состав некоторых современных местных анестетиков:

      лидокаин (ксилокаин) в карпулах – содержит лидокаин, метилпарабен, хлорид натрия; ксилостезин F-форте в карпулах – содержит лидокаин, норадреналина гидрохлорид, безводный углекислый сульфит, углекислый хлорид; ксилокаин MPF – стерильный апирогенный раствор без метилпарабена (в карпулах); ксилокаин во флаконах – содержит метилпарабен; ксилокаин MPF с эпинефрином – стерильный апирогенный раствор содержит ксилокаин, эпинефрин, натрия метабисульфит, лимонную кислоту; мепивакаин (мепидонт, мевирин, мепивастезин, скан-дикаин, скандонест) – без добавления вазоконстрикторов, сульфитов, парабенов; ультракаин в карпулах – содержит артикаин, адреналин (0,006), дисульфит натрия, метилпарабен; ультракаин D-c форте – содержит артикаин, адреналин (0,012) и дисульфит натрия; септанест – содержит сульфиты, ЭДТА, парабенов не включает; убистезин, убистезин форте (на основе артикаина, не содержат парабенов, однако содержат в качестве консерванта сульфиты).

    Диагностика

    1. При подозрении на аллергию к местным анестетикам их стараются не применять. Однако отказаться от этих препаратов часто бывает невозможно, поскольку их замена общими анестетиками повышает риск осложнений. Кроме того, некоторые из местных анестетиков (лидокаин, прокаинамид) назначают при аритмиях, и их не всегда можно заменить другими препаратами. Во всех случаях необходимо сопоставлять риск осложнений, к которым может привести применение препарата, с отрицательными последствиями отказа от него.
    2. Если предшествующие реакции (как аллергические, так и неаллергические) были тяжелыми, необходимо полностью отказаться от местных анестетиков.
    3. На основании анамнеза сложно оценить риск аллергических реакций, поэтому если в прошлом применение местных анестетиков сопровождалось реакциями, проводят кожные и провокационные пробы.
    4. Больному следует объяснить, с какой целью проводятся кожные и провокационные пробы, предупредить о возможных осложнениях и получить от него письменное согласие на исследование.

    Хотя надежность кожных проб с

    анестетиками окончательно не установлена, подбор безопасного средства для местной анестезии рекомендуется начинать именно с них.

  • Местный анестетик, используемый для проведения кожных и провокационных проб, не должен вызывать перекрестных реакций с препаратом, который ранее вызвал аллергию. Если препарат, вызвавший аллергическую реакцию, неизвестен, для проведения проб выбирают местный анестетик из II группы.
  • Во избежание ложноотрицательных результатов препараты, используемые для проведения кожных проб, не должны содержать сосудосуживающих средств. Для проведения провокационных проб и лечения лучше применять препараты, в состав которых входят сосудосуживающие средства, так как они усиливают обезболивающее и ограничивают системное действие местных анестетиков, а аллергические реакции на эти средства или на сульфиты, добавляемые к ним для стабилизации, возникают редко.
  • Препараты местных анестетиков, используемые для кожных и провокационных проб, не должны содержать эфиры параоксибензойной кислоты (консерванты), поскольку она часто вызывает аллергические реакции.
  • При отрицательных пунктационной и внутрикожной пробах проводят провокационную пробу с местным анестетиком. Провокационные пробы проводят под наблюдением врача-аллерголога, имеющего опыт лечения тяжелых аллергических реакций.
  • Если провокационная проба с местным анестетиком отрицательна, риск побочных действий препарата минимален.
  • Аллергия или непереносимость местных анестетиков

    Могут ли быть побочные эффекты?

    Целый ряд пациентов отмечают побочные эффекты от проведения анестезии. По статистике лишь 70% людей проявляют нормальную реакцию на препараты для обезболивания. У 15% отмечается сниженная чувствительность, а у 15% – гиперчувствительность.

    Непереносимость, аллергия и аллергоподобные реакции – это проявления повышенной реакции на анестетики. По принципу развития гиперчувствительности выделяют три механизма: психогенный, аллергический и токсический.

    Психогенный тип гиперчувствительности

    Психогенный тип гиперчувствительности связан с тревожностью и недоверием перед стоматологическими процедурами. Это может проявляться обмороком после проведения укола обезболивающего препарата. Для предотвращения подобного явления врачи делают анестезию пациенту в положении лежа.

    Аллегические реакции

    Истинно аллергические реакции антиген/антитело на современные анестетики встречаются крайне редко и выявить их с помощью иммунологических тестов на практике не удается. На местные анестетики реакция носит псевдоаллергический характер и связана с механизмом дегрануляции тучных клеток и базофилов при контакте с Toll-подобными-рецепторами на их поверхности.

    Гораздо чаще в практике встречаются аллергические реакции на дополнительные компоненты раствора или упаковки. Одно из ведущих мест занимает аллергия на латекс. Из латекса некоторые фирмы производители изготавливают поршни и заглушки стеклянных карпул.

    Из него же изготавливают и перчатки врача. Поэтому, если вы отмечали реакцию на медицинские перчатки, предупредите об этом доктора. В клинике “РуДента” используются исключительно анестетики в карпуле с безлатексной резиной.

    В состав раствора для анестезии некоторые производители вводят стабилизаторы, консерванты и сосудосуживающие препараты. К сосудосуживающим относятся адреналин, норадреналин и феллипрессин. Именно этим веществам мы обязаны силой и длительностью действия анестезии.

    Бисульфиты способны вызывать аллергические реакции и бронхоспазм, в большей степени у пациентов с повышенной чувствительностью к серосодержащим препаратам (при бронхиальной астме). В таких случаях препаратами выбора будут служить аналогичные анестетики без вазокостриктора: мепивакаин (скандонест, мепивастезин) или ультракаин Д.

    Аллегическая реакция может развиться на парабены – консервант препаратов в ампулах и в некоторых карпульных анестетиках (ультракаин Д-С). Парабены широко используются в пищевой промышленности и в составе зубных паст.

    Токсическое действие

    Именно с токсическими реакциями связано подавляющее число осложнений местной анестезии. Их иногда ложно принимают за аллергию, но в отличие от последней, проявления здесь другого характера. Анестетик не является токсичным для самих тканей организма, но может изменять работу внутренних органов при попадании в кровяное русло.

    Случается это при непреднамеренном попадании иглой в сосуд при проведении проводниковой анестезии на нижней челюсти. Либо при высокой проницаемости сосудистых стенок на поздних сроках беременности или физиологических особенностях, что встречается довольно редко.

    Токсическое действие может проявляться:

      головокружением, заторможенностью, замедлением или учащением сердцебиения, нечеткостью зрения, шумом в ушах.

    Эти реакции в большинстве случаев не требуют в дальнейшем замены препарата или отказа от местного обезболивания. Для предотвращения попадания анестетика в сосудистое русло врачи используют особую технику ввода иглы и проводят аспирационную пробу, или “пробу на кровь”.

    В всех случаях врачебная тактика решается индивидуально. В расчет принимается прошедший опыт лечения, особенности организма, возможность проведения дополнительных проб. В случае, когда не удается найти подходящий препарат, в клинике “РуДента” лечение зубов можно провести под наркозом.

    Как проявляется аллергия на анестетики

    Перед использованием местных анестетиков врач обязан проинформировать клиента о возможной аллергической реакции и связанных с ней побочных проявлениях, о том, как проявляется аллергия на анестетики, а также уточнить перед процедурой, не наблюдалось ли подобных проблем ранее. Лидокаин в настоящее время считается самым распространенным и часто применяемым обезболивающим средством, аллергия на которое развивается крайне редко, но может угрожать жизни пациента.

    Основные симптомы аллергии на лидокаин

    Термином “аллергия” принято называть повышенную реакцию организма на контакт с определенным веществом, известным как аллерген, который при постоянном поступлении приводит к повреждению тканей или органов. После первичного знакомства с таким раздражителем у иммунной системы вырабатывается к нему сенсибилизация, и она начинает воспринимать его как опасный элемент.

    Повторное поступление аллергена может спровоцировать гиперреакцию, имеющую самые разные проявления, при этом даже минимальная доза лекарства способна вызвать сильнейший иммунный ответ. При последующих контактах с аллергеном специальные клетки начинают вырабатывать антитела, часто без какой-либо внешней реакции.

    Признаки аллергии обычно проявляются на коже, слизистых оболочках, носоглотке, конъюнктиве, в бронхах и легких. Как только антитела опознают поступившие в организм аллергены, происходит выброс активных соединений, известных как медиаторы, запускающие реакцию организма на раздражители.

    Среди наиболее частых симптомов, как проявляется аллергия на анестетики (в частности, на лидокаин) можно отметить следующие:

      различные дерматиты в виде зудящих покраснений и шелушения, иногда мокнущих тканей; крапивницу, которая проявляется наличием больших волдырей, сливающихся в один большой отек; аллергический риноконъюнктивит с характерными прозрачными выделениями из носа, чиханием и слезотечением; бронхоспазм, предшествующий приступу бронхиальной астмы; отек Квинке, как проявление самой серьезной крапивницы с масштабными отеками гортани, легких и других частей тела; анафилактический шок.

    Подобные симптомы проявляются незамедлительно с попаданием аллергена-анестетика в организм, а могут иметь отсроченное течение и развиться спустя определенное время.

    Аллергия или реакция непереносимости?

    Существует мнение, что местные анестетики амидного типа, к которым относится лидокаин, крайне редко вызывают истинную аллергию. Часто это могут быть проявления побочных реакций от самой процедуры (передозировка средства, идиосинкразия, психогенные факторы, когда пациент заранее настраивает себя на отрицательный результат).

    Схожие с аллергией симптомы возникают не в результате отрицательного иммунного ответа, а от воздействия самого препарата. Если говорить о лидокаине в составе большинства современных филлеров, то он может стать причиной кардиотоксических и нейротоксических реакций: изменения тонуса периферических сосудов, местных кожных проявлений, нарушение ритма сердцебиения, спутанности сознания, коллапса и судорог.

    Выявить настоящую аллергию очень просто и крайне необходимо, если у пациента в анамнезе были какие-либо реакции на лекарственные препараты, в том числе и лидокаин. Это необходимо, чтобы избежать вредного и опасного влияния анестетика в случае отрицательного иммунного ответа.

    Врач проводит специальную пробу на лидокаин с помощью подкожного введения на внутренней стороне предплечья 0,1 мл лидокаина, или же на предплечье выполняется несколько царапин, куда капают анестетик. Возникновение через 20 – 30 минут каких-либо местных кожных или общих реакций организм говорит о наличии аллергии и требует более тщательного подхода к вопросу обезболивания.

    Наиболее достоверным вариантом диагностики является анализ крови на ИФА к лидокаину, который сразу покажет точную степень реакции организма на введение препаратов с анестетиками. Безусловно, любые отрицательные проявления и нежелательные симптомы требуют незамедлительного прекращения введения средства и оказания необходимой медицинской помощи.

    Согласно данным ВОЗ, аллергия является одной из частых причин развития заболевания, приводящего к летальному исходу, поэтому использование анестетиков при явных признаках аллергической реакции крайне нежелательно и опасно.

    Аллергия на анестезию

    Когда современных местных анестетиков еще не существовало, то в стоматологии для обезболивания применяли вещества, которые действовали в основном за счет угнетения центральной нервной системы.

    К ним относились закись азота, хлороформ, кокаин, эфир и т.п. Когда в XX веке были открыты сложные, комбинированные анестетики, у достаточно большого количества пациентов стали появляться признаки аллергии, или индивидуальной непереносимости.

    Типы аллергических реакций

    На практике стоматологи сталкиваются с двумя основными типами аллергических реакций:

      Контактный аллергический дерматит – появление припухлости в том месте, куда была введена анестезиологическая инъекция; Анафилактический шок или крапивница – достаточно редкие типа аллергической реакции на анестетики, встречаются очень редко. Также существует индивидуальная непереносимость не самого анестетика, а консервантов в составе анестезиологической инъекции. В этом случае при уколе возможно головокружение, слабость, повышенное потоотделение, озноб и учащение сердцебиения, однако это не является аллергической реакцией.

    Существует индивидуальная непереносимость не самого анестетика, а консервантов в составе анестезиологической инъекции.

    Возможные последствия аллергии

    На самом деле аллергия или непереносимость какого-либо компонента анестезирующего вещества – это не так уж страшно. Кожная сыпь или зуд обычно быстро проходят и не доставляют серьезного дискомфорта, а на случай анафилактического шока в каждой стоматологии есть специальное оборудование для оказания срочной помощи.

    В раствор их добавляют, чтобы сохранить свойства эпинефрина, очень быстро распадающегося в крови под действием лейкоцитов. Однако бывает и так, что у человека именно аллергия на «каины», основной компонент анестезирующей жидкости.

    Варианты решения проблемы

    Если пациент не переносит консерванты в инъекции, то чаще всего комбинацию раствора упрощают, оставляя только один активный анестетик. В этом случае нужно увеличить дозу препарата, чтобы поддерживать обезболивающий эффект достаточно долгое время. Также можно заменить эпинефрин на прилокаин или меливакаин, которые не так восприимчивы к лейкоцитам.

    Если дело все-таки в аллергии на каины, то есть несколько способов решить проблему:

    Как проявляется аллергическая реакция на Лидокаин?

    При выполнении некоторых медицинских манипуляций требуется местная анестезия. Довольно часто с этой целью врачи применяют «Лидокаин». Препарат заслужил признание специалистов сильным обезболивающим эффектом, продолжительностью действия. Но использовать его можно не всегда, существенным противопоказанием считается аллергическая реакция на Лидокаин.

    Не всегда симптоматика специфической реакции на анестетик бывает слабой. Иногда у пациента может развиться анафилактический шок. В таком случае больному понадобится срочная медицинская помощь.

    Причины аллергической реакции на препарат

    У «Лидокаина» довольно сложный химический состав. Это многокомпонентное лекарственное средство используют в качестве анестетика и антиаритмического препарата. Спровоцировать развитие аллергической реакции может любой из компонентов лекарства. Очень часто реакцию организма вызывает консервант (метилпарабен).

    Еще одной причиной развития аллергии на анестетик может быть генетическая предрасположенность. Чаще негативные, побочные реакции проявляются из-за наличия у пациента:

    • психических дисфункций;
    • вегето-сосудистых расстройств нервной системы.

    Важно отличать такие понятия, как непереносимость препарата и аллергия на него. Непереносимость Лидокаина врачи объясняют кардиотоксическим, нейротоксическим действием. Чтобы убедиться в наличии аллергии, проводят специальную аллергопробу.

    Признаки аллергии

    Аллергическая реакция на анестетик может проявляться дерматитом, крапивницей. Также могут быть более сложные реакции организма в виде ринита, отека, бронхиальной астмы, отека Квинке, аллергического васкулита, анафилактического шока.

    Как узнать, что у пациента проявилась аллергия именно на используемый анестетик? Ведь у человека могут появиться побочные эффекты после применения препарата. Для этого нужно знать возможные симптомы аллергии на Лидокаин. Рассмотрим симптоматику специфической реакции организма более детально.

    В качестве аллергической реакции у больного могут возникать такие патологические состояния:

    • дерматит (обычно у людей появляются шелушение, зуд, краснота кожных покровов, мокнутие);
    • риноконъюнктивит (эту патологию сопровождают чихание, выделение слизи из носа, ощущение присутствия инородного тела внутри глаза, слезотечение);
    • крапивница (зуд, отечность, волдыри в области слизистых оболочек, на кожных покровах);
    • бронхоспазм (это состояние подобно приступу бронхиальной астмы);
    • отек Квинке (это состояние врачи считают крайней степенью проявления крапивницы. У больного появляются сильные отеки гортани, некоторых частей тела, легких, других органов);
    • анафилактический шок.

    Обычно такие состояния у людей возникают после того, как анестезирующее средство введут в кровь. В некоторых случаях наблюдается отсроченная реакция (признаки аллергии начинают появляться по прошествии нескольких часов).

    При дерматите, крапивнице обычно фиксируют нижеприведенные признаки:

    • нестерпимый зуд;
    • насморк;
    • конъюнктивит;
    • отечность нижней, верхней губы;
    • отек гортани, щек.

    При этом врачи фиксируют затруднение глотательной функции, дыхания. Наиболее тяжелым последствием аллергии на препарат считается остановка сердца, развитие анафилактического шока. Но специалисты утверждают, что такие последствия могут проявляться только при передозировке этим анестетиком.

    Непереносимость медикамента может иметь разнообразные признаки. Изначально пациента беспокоит ухудшение состояния в виде:

    Со временем добавляются другие симптомы:

    • апатия;
    • сонливость;
    • нарушение зрения;
    • ослабленность дыхания;
    • нечеткость сознания;
    • аритмия;
    • понижение артериального давления.

    Особенности аллергии у ребенка

    У детей аллергия на Лидокаин проявляется по-разному. Все зависит от из иммунной системы. Первый контакт с анестетиком может пройти без каких-либо отклонений от нормы. А вот следующее взаимодействие с Лидокаином может вызвать аллергическую реакцию. По этой причине аллергопробу на аллергию делают обязательно перед проведением лечебной процедуры.

    Когда результат пробы положительный, в качестве анестетика можно применить Севоран. Этот препарат используют для вводной, поддерживающей местной анестезии. Проводится такая анестезия ингаляционно. Поэтому человек быстро теряет сознание и быстро приходит в себя. Эта анестезия дороже обычной, но такая стоимость оправдывается ее эффективностью. Ребенку выполнять любую лечебную процедуру безболезненно.

    Диагностика специфической реакции на лидокаин

    Перед тем, как сделать местную анестезию для предстоящего лечения, врач должен установить, есть ли аллергия на Лидокаин у пациента. Перед любой процедурой, предполагающей обезболивание, врач проводит опрос больного на наличие аллергии в прошлом, любой реакции на медикаменты. При наличии в прошлом специфических реакций на лекарства, врач оценивает риски, возможный вред Лидокаина. Ему понадобится обследовать пациента на обнаружение сенсибилизации организма.

    Чтобы проверить аллергию на анестетик, специалистами были разработаны специальные аллергопробы на Лидокаин. Этот метод позволяет быстро оценить гиперчувствительность организма, точно определить иммунологический статус.

    Как делают пробу? Со стороны внутренней поверхности предплечья вводят внутрикожно препарат (0,1 мл Лидокаина). Проба отрицательная, если в месте введения по прошествии 20 минут не появилось местной, общей реакции.

    Препарат для аллергопробы содержит адреналин. Это вещество необходимо для того, чтобы предотвратить сужение сосудов при котором основное вещество хуже всасывается. Ведь недостаточное всасывание Лидокаина может показать ложноотрицательную реакцию.

    Также аллергопробу могут проводить другим способом. На предплечье делают царапины кончиком иглы. На ранки капают лидокаин. Нормой считается отсутствие таких проявлений:

    Кожную пробу врачи не считают абсолютно точной. Чтобы точно диагностировать аллергию на Лидокаин, нужно сдать кровь на определение ИФА к лекарству. Также проводят реакцию деструкции тучных клеток (РДТГ). Дети могут сдавать анализы на определение аллергии с пятилетнего возраста (при наличии согласия от родителей).

    Первая помощь при проявлении аллергии

    При развитии у пациента любых признаков специфической реакции на препарат, нужно прекратить вводить лекарство, оказать первую медицинскую помощь. Неприятные ощущения после введения препарата терпеть нельзя. Обязательно нужно указать на их проявление врачу, медперсоналу. Ведь в экстренных ситуациях весьма тяжело отличить побочные действия от анафилактического шока (из-за сходности вазомоторной реакции).

    Первые действия врачей направлены на ограничение попадания анестетика в кровь, стабилизацию артериального давления, нормализацию тонуса сосудов. Алгоритм действий при проявлении реакции выглядит таким образом:

    1. Наложение жгута, тугой давящей повязки выше области введения анестетика.
    2. Охлаждение области инъекции.
    3. Обкалывание адреналином (дозировку рассчитывают с учетом возраста).
    4. Дать антигистаминные средства (внутримышечно вводят «Тавегил», «Супрастин»).

    После того, как специфическую симптоматику купируют, пациента госпитализируют на несколько дней.

    Лечение аллергии на анестетик

    Если аллергия на Лидокаин проявилась дома, убрать ее признаки можно нижеуказанными способами:

    • при появлении признаков крапивницы, дерматита рекомендуют принимать холодный душ, наложить холодный компресс в область высыпаний. Эти меры способствуют устранению сильного зуда, красноты. Чтобы уменьшить зуд можно нанести мазь от солнечных ожогов. Нужно носить одежду из ткани, которая не раздражает дерму, не провоцирует зуд;
    • при затрудненном дыхании врачи советуют пить бронхолитические средства;
    • при рвоте нужно побеспокоиться об очищении организма. Это можно выполнить разными способами (промывание желудка, использование сорбентов);
    • больше пить воды. Это поможет скорее вывести вредные вещества из организма (добавки, стабилизаторы в составе лидокаина);
    • при ощущении головокружения, нужно отдохнуть. Лежать на кровати следует так, чтобы ноги находились на уровне, более возвышенном, чем голова. Таким образом нормализуется кровообращение.

    Чем можно заменить препарат?

    Бывают случаи, когда специфические симптомы появляются из-за развития аллергии или вследствие токсического воздействия препарата. В любом случае нужно прекратить использование анестетика. Врач должен знать, чем заменить его в такой непредвиденной ситуации.

    Лидокаин входит в группу амидов. При аллергии на этот веществ, врачи заменяют его лекарствами, в основе которых производные эфиров бензойной кислоты:

    Перед использованием указанных анестетиков также нужно провести кожную пробу.

    Профилактика развития аллергической реакции на анестетик

    Чтобы предотвратить и свести к минимуму появление симптомов аллергической реакции, больному нужно стараться избегать контакта с этим анестетиком, при необходимости использовать альтернативный вариант обезболивания. Конечно, стоимость других препаратов может быть намного выше.

    Лучшим профилактическим действием считается заявление пациента о необходимости провести кожную аллергопробу. Только проведя такое исследование, врач сможет установить наличие/отсутствие специфической реакции иммунной системы на «Лидокаин».

    Врачи не рекомендуют самостоятельно пытаться устранить аллергическую реакцию на обезболивающий препарат. Это опасно усугублением ситуации. Появление первых признаков аллергии являются сигналом к немедленному посещению специалиста. Установить наличие аллергии на «Лидокаин» и назначить подходящее лечение должен врач.

    Аллергия на тетракаин-дикаин у подростков

    ЛА относится к распространенным и социально-значимым аллергическим заболеваниям, характеризующимся тяжестью клинического течения, развитием осложнений и серьезным прогнозом. Механизмы развития ЛА до настоящего времени изучены недостаточно, что определяет трудности диагностики и профилактики этих реакций. В настоящем обзоре представлены сведения о механизмах развития, особенностях клинических проявлений и проблемах выявления ЛА к местным анестетикам. Особое внимание уделено вопросам профилактики развития ЛА к местным анестетикам, адресуемым практическим врачам всех специальностей.

    За успехи, достигнутые в лечении любой патологии человека, человечество обязано, в первую очередь, фундаментальным и прикладным исследованиям по разработке и внедрению в клиническую практику высокоэффективных лекарственных средств. Однако, наряду с решением многих вопросов фармакотерапии, возникли новые проблемы, связанные с побочными осложнениями, развивающимися у определенных контингентов населения, при введении ЛС. Распространенность лекарственных осложнений среди населения планеты постоянно возрастает. Комитеты по контролю побочных действий лекарственных препаратов, созданных в России, США, Франции, Англии и в других странах, ежегодно регистрируют до 100 тысяч и более реакций на медикаменты, среди которых, более 1% — заканчиваются летальным исходом [1]. Осложнения лекарственной терапии, к которым относится и лекарственная аллергия, представляют важнейшую медицинскую и социальную проблему не только для клинической аллергологии и иммунологии, но и для любой медицинской специальности. Пациент, его родственники и общество в целом несут огромные финансовые затраты на лечение и реабилитацию больных как после перенесенной реакции на медикаменты (АШ, синдром Лайэлла, ОТАР и др.), так и их последствий (нарушение функций органов и тканей, астено-депрессивные состояния и др.)

    Среди факторов, поддерживающих высокий уровень лекарственных осложнений, наиболее важное значение имеют рост потребления лекарственных препаратов населением, широкое распространение самолечения, возможность приобретения ЛС без рецептов, полипрогмазия и политерапия, загрязнение примесями, содержащимися в пищевых продуктах (мясо, молоко), полученных от животных, леченых медикаментами.

    После введения ЛС возможно ожидать различные эффекты, зависящие от возраста и индивидуальных особенностей пациента, но наиболее характерными являются:

    прогнозированный адекватный клинический эффект, отсутствие клинического эффекта и развитие прогнозированных и непрогнозированных побочных эффектов.

    Среди побочных эффектов лекарственной терапии можно выделить:

    — реакции, обусловленные нарушением дозы, вводимого препарата (передозировка);

    — идиосинкразию (реакция, развивающаяся на первое введение препарата в фармакологически неожиданной и извращенной форме);

    — индивидуальную непереносимость определенной группы медикаментов;

    — аллергические реакции на медикаменты;

    — псевдоаллергические реакции на медикаменты;

    — тахифилаксию и другие.

    Среди всех осложнений лекарственной терапии, клинические аллергологи и иммунологи занимаются проблемами непереносимости лекарственных препаратов, в основе которых лежат нарушения в иммунной системе: аллергические реакции немедленного (гуморального) типа, клеточно-опосредованные или замедленного типа, аутоиммунные, псевдоаллергические реакции на медикаменты и др. [2, 3, 4, 5].

    Лекарственная аллергия — это повышенная чувствительность организма к ЛС, в основе которой лежат иммунологические механизмы. ЛА может встречаться у пациентов в любом возрасте (в основном, от 20 до 50 лет), но у женщин наблюдается чаще (65 — 76% случаев). По результатам исследователей распространенность ЛА колеблется в широких пределах, от 1 до 30% и более, но эти данные нуждаются в серьезном анализе, поскольку в них не учитывались наличие и распространенность реакций на плацебо и неаллергических реакций [1, 2, 3]. ЛА может развиться на введение практически любого медикамента, но чаще развиваются после введения антибиотиков, НПВП, МА, сульфаниламидных препаратов. Среди медикаментов, являющихся причиной развития аллергических реакций большинство исследователей называют пенициллин: от 0,7 до 55%, другие антибиотики — от 0.8 до 18%, сульфаниламидные препараты — от 0.5 до 10%, НПВП — до 25%, МА — до 6%, иод- и бромсодержащие препараты — до 4%, вакцины и сыворотки — до 1.5%, препараты, влияющие преимущественно на тканевые процессы — до 8%, другие группы медикаментов — до 18% [2, 3, 6, 7, 8, 9]. Следует заметить, что чаще ЛА формируется к тем медикаментам, которые чаще используются в клинической практике.

    По данным клиники ГНЦ — Института иммунологии МЗ РФ за последние годы распространенность лекарственной аллергии в структуре аллергопатологии колебалась от 5% до 8% (табл. 1).

    Структура аллергопатологии, по обращаемости в НКО клиники ГНЦ — Института иммунологии МЗРФ (в %)

    Заболевания 2004 2005 2006 2007 2008
    Бронхиальная астма 23,1 25 21,8 24,3 21,7
    Поллиноз 18,5 20,6 19 19,7 18,9
    Крапивница 15,5 11,1 14,3 16,2 16,3
    Атопический дерматит 8,5 13 11,6 11,3 12,4
    Аллергический ринит 12,4 14,9 15 16,9 19,6
    Лекарственная аллергия 6,9 8,2 8 5,1 5,3
    Пищевая аллергия 5,7 6,4 9,6 5,6 4,9
    Инсектная аллергия 9,4 0,8 0,7 0,9 0,9

    В последнее десятилетие в клинической практике увеличивается процент больных ЛА к местным анестетикам, что может быть связано с расширением их использования в медицине (стоматология, пластическая хирургия, и др.). По нашим данным в 1993 году ЛА к местным анестетикам занимала третье место в спектре ЛС (табл. 2).

    Спектр сенсибилизации к медикаментам у больных ЛА. (Лусс Л.В., 1993) n = 120

    Медикаменты Число больных % выявления
    Пенициллин 50 41,5
    Анальгин 39 32,5
    Новокаин 15 12,5
    Этазол 10 8,3
    Лидокаин 4 3,3
    Тримекаин 2 1,6

    По данным Т.Н. Мясниковой (2004), среди 289 пациентов с лекарственной непереносимостью, реакции на МА наблюдались у 14,5% [5]. Проблема ЛА к МА заключается и в том, что после их введения чаще развиваются системные реакции, в том числе АШ, как у взрослых, так и у детей [4]. По данным Всесоюзного Центра по изучению побочного действия ЛС, частота АШ на новокаин составляла 5,6% [1]. ЛА к МА может протекать по различным механизмам: анафилактическому, цитотоксическому, иммунокомплексному, клеточно-опосредованному и псевдоаллергическим механизмам [4, 5, 6, 7, 8]. По данным Успенской К.С., 2008, среди больных атопической бронхиальной астмой с латексной аллергией, у 10% выявлен клеточно-опосредованный тип ЛА к МА [9]. Среди больных многопрофильного стационара с ЛА реакции на МА занимают 2 место после антибиотиков: антибиотики — 40,2%, местные анестетики — 15,5%, НА/НПВС — 14,6%, сульфаниламиды — 10,6% [5].

    Многочисленные исследования больных с лекарственными осложнениями указывают на многообразие механизмов развития непереносимости ЛС, многие из которых остаются до настоящего времени неизвестными, недостаточно изученными, дискутабельными. Этим и объясняется сложность проблемы лекарственных осложнений и их классификации. Иммунологически опосредованная ЛА, протекающая по гуморальному типу, может быть связана с участием аллерген-специфических IgE и не IgE-обусловленной.

    Истинная ЛА имеет следующие особенности: они не напоминают фармакологического действия лекарств, возникают от минимального количества лекарственного препарата. После первого контакта с ЛС должен обязательно пройти период сенсибилизации, который составляет не менее 5-7 дней (исключение составляет так называемая «скрытая сенсибилизация»). ЛА проявляется в виде классических аллергических синдромов и при последующих введениях этих же ЛС-аллергенов аллергические реакции на медикаменты обязательно повторяются, а нередко, тяжесть этих значительно усиливается. При ЛА реакции могут воспроизводиться при введении медикаментов из других групп, имеющих общие перекрестные химические и аллергенные свойства.

    В практическом здравоохранении необходимо учитывать наличие перекрестных реакций между МА и другими группами медикаментов и химических препаратов, используемых в медицине, в быту и на производствах (табл.3).

    Перекрестные аллергические реакции между МА и различными группами медикаментов и химических веществ [10]

    Местные анестетики Вещества, к которым возможно развитие перекрестных реакций с МА
    Местные анестетики производные бензойной кислоты:

    Новокаин (прокаин гидрохлорид, амбокаин, аллокаин, аминокаин, атоксикаин, изокаин, минокаин, неокаин, панкаин, паракаин, синкаин, топокаин и др.)

    Анестезин (анесталгин, этил аминобензоат, бензокаин, топаналгин и др.),

    Тетракаин (дикаин, аметокаин, интеркаин, медикаин Г, пантокаин и др.),

    Любые вещества, название которых содержит комбинацию букв «каин»: Ксикаин (лидокаин, ксилокаин, марикаин, ксилотон и др.),

    Бенкаин, Тримекаин (мезокаин и др.),

    Пиромекаин, Совкаин и др.

    Парааминобензойная кислота,

    ПАМБА (ингибитор фибринолиза)

    PPD (пара-фенилендиамин), краска для волос и меха

    Сульфаниламиды

    Гидрохлортиазид (мочегонное ЛС))

    Прокаинамид (антиаритмическое ЛС)

    Сульфонилмочевина, противодиабетические средства

    Салициловая кислота

    ПАСК

    Анилиновые красители

    Брусника

    Солнцезащитные средства

    Проблемы изучения механизмов формирования ЛА связаны и с тем, что лишь немногие из медикаментов обладают свойствами полноценных антигенов (аллергенов) и обладают сенсибилизирующей активностью. В подавляющем большинстве, сенсибилизация развивается не к самому медикаменту, а к гаптенам или продуктам биотрансформации и распада ЛС, способных связаться в организме человека с белком носителем (в плазме или тканях) и стать полноценным аллергеном (табл.4). Высокореактивные метаболиты образуются в результате реакций биотрансформации, сопровождающихся разрывом цепи, кольца или в процессе окисления препаратов.

    Виды лекарственных аллергенов

    Медикаменты
    Полноценные АГ Гаптены
    Препараты белкового происхождения:

    Другие препараты

    — Неизмененные препараты: эритромицин, формальдегид

    — Примеси и продукты распада медикаментов: ангидрид салициловой кислоты в ацетилсали-циловой кислоте,

    3-бензилиди-нофталид в фенилбутазоне и др.

    Продукты биотрансформации или распада in vivo.

    Если при этом образуется вещество, способное связаться с белками плазмы или другими носителями, то создаются предпосылки для сенсибилизации

    Попытки создания универсальной классификации ЛА привели к представлению Комиссией номенклатурного комитета Европейской академии аллергологии и клинической иммунологии унифицированного варианта такой классификации, согласно которой среди ЛА выделяют IgE- и не IgE-опосредованные. В этой же классификации зарубежные коллеги предлагают отказаться от термина «псевдоаллергические реакции» и ограничиться термином «неаллергическая гиперчувствительность». (11). Это предложение нельзя считать обоснованным, поскольку ПАР, в отличие от других типов не аллергических реакций на медикаменты, характеризуются высвобождением медиаторов, таких же, как при истинной ЛА (в основном, гистамина), из клеток-мишеней аллергии при их неспецифической активации. Понятно, что патогенетически обоснованным и эффективным при острых проявлениях ПАР на медикаменты будет введение антигистаминных препаратов, которые при других «неаллергических» реакциях на ЛС будут не эффективны. Например, В.И. Пыцкий (1984) выделяет энзимопатические реакции (но не ПАР) на медикаменты, которые развиваются на фоне дефицита определенных ферментов и требующих принципиально различных от ПАР, методических подходов к терапии и профилактике лекарственных осложнений [8].

    Таким образом, механизмы формирования непереносимости лекарственных препаратов многообразны, что определяет сложности диагностики осложнений лекарственной терапии, в первую очередь — лекарственной аллергии.

    В практической аллергологии и иммунологии информативные и надежные методы лабораторной диагностики ЛА in vitro, в настоящее время отсутствуют.

    Предлагаемые для использования методы лабораторной диагностики ЛА, такие как: РПГА (для диагностики аллергии к некоторым антибиотикам), РСК, реакция преципитации (использовалась для диагностики аллергии к некоторым НПВП, барбитуратам, стрептомицину и др.), тест агломерации лейкоцитов, тест агглютинации тромбоцитов, РБТЛ (применяли для диагностики реакций замедленного типа при аллергии к антибиотикам, барбитуратам, ПАСКу, инсулину и др.препаратам), РТМЛ (для диагностики как аллергии замедленного типа, так и немедленного типа), реакция розеткообразования, тест лейкоцитолиза (для диагностики аллергических реакций замедленного и немедленного типа), микротепловой метод, или иммунотермистометрия (при ммунокомплексных реакциях), диагностика непереносимости НПВП по ионному градиенту (основана на сравнении изменений сывороточной и внутриклеточной концентрации ионов К + и Са + после инкубации крови с исследуемым препаратом), тест аллергенной стимуляции клеток, основанный на высвобождении сульфидолейкотриенов (LTC4), тест проточной цитофлюорометрии, флюоресцентный метод аллергической альтерации лейкоцитов и др. не информативны, они трудоемки и дорогостоящие. Для проведения многих из них требуется хорошо оснащенные лаборатории и подготовленный персонал, использование этих тестов для скринингового обследования невозможно.

    Радиоиммунный метод определения аллерген-специфических IgE, IgG и IgM, ИФА для определения аллерген-специфических IgE и IgG-антител (существуют панели на основе аллергенов некоторых пенициллиновых производных, инсулинов, некоторых НПВП, анестетиков, сульфаниламидов), исследование интенсивности люминол-зависимой хемилюминесценции периферической крови у больных с непереносимостью НПВП, используются в настоящее время в клинической практике, но, следует заметить, что отрицательный результат исследования не гарантирует отсутствие сенсибилизации к этим медикаментам.

    В последние годы в клинической практике наиболее часто для диагностики ЛА используется ТТЕЭЛ in vivo, который отличается простотой выполнения, высокой информативностью, не требует дорогостоящего оборудования, может применяться как в условиях стационара, так и в поликлинике, может выполняться врачом аллергологом-иммунологом.

    Для профилактики развития ЛА необходим тщательный сбор аллергологического, фармакологического, пищевого анамнеза. Прежде чем назначить ЛС, требуется внимательно изучить химический состав и свойства препарата, наличие перекрестных реакций с другими медикаментами и пищевыми продуктами.

    Особого внимания требуют данные о наличии, так называемых скрытых аллергенов, в составе комплексных препаратов, содержащих различные химические группы, но имеющие одно название. Возможность развития лекарственных осложнений при применении комплексных препаратов можно разобрать хотя бы на одном примере. Например, «Генферон», предназначенный для лечения, в комплексной терапии, инфекционно-воспалительных заболеваний урогенитального тракта (генитальный герпес, хламидиоз, уреаплазмоз, микоплазмоз и др.), содержит кроме основного препарата — интерферона альфа-2, «скрытые» лекарственные препараты, которые не угадываются в названии самого препарата «Генферон». Это препараты Анестезин и Таурин. Анестезин, как указано выше, относится к местным анестетикам, обладающим выраженными сенсибилизирующими свойствами и перекрестными реакциями с различными медикаментами и химическими соединениями (табл.3) При применении «Генферона» по указанной в инструкции схеме, создаются условия для сенсибилизации к анестезину, особенно у лиц, страдающих аллергией (поллиноз, БА, АД). Попав на прием, например, к стоматологу, пластическому хирургу и др., такой больной может дать отрицательный ответ на вопрос, употреблял ли он местные анестетики, поскольку пациент может и не знать, что он использовал тот самый Анестезин в составе «Генферона». Это может стать причиной тяжелого АШ с летальным исходом у таких больных с формировавшейся аллергией к анестезину. К «скрытому» лекарственному аллергену в составе «Генферона» относится и Таурин (2 аминоэтансульфоновая кислота), имеющий перекрестные реакции с сульфон- препаратами. Следовательно, прежде чем назначить «Генферон», следует собрать аллергологический и фармакологический анамнез и убедиться, что у больного нет ЛА к местным анестетикам, сульфаниламидным препаратам, ПАСК и другим фармакологическим группам, имеющим перекрестные реакции. Грамотно собрать фармакологический анамнез может только врач аллерголог-иммунолог. Врач, не владеющий методикой сбора фармакологического анамнеза, может не учесть наличия в препарате ЛС из других химических групп и назначить пациенту, страдающему инфекцией урогенитального тракта и ЛА к местным анестетикам, «Генферон». Более того, известно, что наиболее высокий риск развития осложнений при использовании препаратов местного действия (в частности, анестезина в составе «Генферона»), отмечается у лиц с бронхиальной астмой, бронхитами, эмфиземой, сердечной патологией, имеющих (даже в анамнезе) воспалительные процессы или нарушения целостности слизистых оболочек. Наличие воспаления ведет к увеличению всасываемости препарата и возможности угрозы здоровью женщины и плоду при вагинальном введении при лечении урогенитальных заболеваний у беременных женщин. Вследствие этого, вряд ли можно считать целесообразным и адекватным включение в состав «Генферона» местного анестетика — Анестезина. Местные анестетики никогда не входили в стандарты терапии инфекционно- воспалительных заболеваний, которые включают, в первую очередь этиотропные средства, а при тяжелом течении — дополнительно вводят детоксиканты, антиоксиданты. Адекватная стандартная терапия инфекционно-воспалительных заболеваний всегда устраняет и болевой синдром, если таковой имеется, и введения никаких местных анестетиков этим больным не требуется.

    В городах с высокоразвитой промышленностью, мегаполисах, в регионах с плохой экологией, аллергическими заболеваниями страдают до 50 — 60% населения. 12 — 20% больных ЛА имеют сенсибилизацию к МА (новокаин, лидокаин, бензокаин и др.), а применение «Генферона» или других комплексных препаратов может пополнить ряды больных с аллергией к местным анестетикам.

    Аллергия к местным анестетикам может сформироваться при частом и\или длительном применении препаратов, содержащих анестезин у больных с заболеваниями ЖКТ, сопровождающихся болевым синдромом, при невралгиях, головной боли и т.п. К таким препаратам относятся анбитал (анестезин и фенобарбитал), беластезин (анестезин и экстракт красавки), павестезин (анестезин и папаверин гидрохлорид), свечи «Анестезол», содержащие анестезин, дерматол, ментол, окись цинка и др. и применяемые при геморрое, «Меновазин» и другие [12].

    К сожалению, случаи развития системных реакций при использовании комплексных препаратов в общеклинической практике встречаются все чаще.

    Также хорошо известно, что причиной роста ЛА является полипрагмазия и частое и/или длительное применение пациентом лекарственных препаратов, способствующих сенсибилизации организма.

    Основным методом борьбы ЛА является профилактика ее развития. Выделяют первичную, вторичную и третичную профилактику ЛА в клинике.

    Первичная профилактика ЛА направлена на предупреждение формирования и развития ЛА в целом. Медицинским работникам всех специальностей следует тщательно изучать информацию, содержащую сведения о неблагоприятных побочных реакциях на ЛС, в том числе, о возможности развития ЛА и методах их лечения. При назначении ЛС необходимо формировать у пациентов грамотное отношение к применению медикаментов повседневного применения, а также к безрецептурным ЛС и нутрицевтикам, доступно объясняя им о возможных лекарственных осложнениях. Следует избегать полипрагмазии, назначать дозы препаратов в соответствии с возрастом и массой тела больного и строго соблюдать инструкцию по применению ЛС.

    Вторичная профилактика ЛА направлена на предупреждение развития ЛА у лиц, страдающих аллергией. Для этого требуется тщательно собирать и анализировать фармакологический анамнез, не назначать ЛС (и комплексные препараты его содержащие), на которые ранее отмечались аллергические реакции, не назначать ЛС, обладающие перекрестными антигенными свойствами с ранее выявленным лекарственным аллергеном. Не следует рекомендовать больным АЗ и лицам, страдающим болезнями ЖКТ, гепатобилиарной системы, обменными нарушениями, введение медикаментов, обладающих свойствами гистаминолиберации и по возможности заменять их медикаментами из других химических групп. Больным АЗ рекомендуется ограничивать назначение парентеральных, пролонгированных и поликомпонентных форм ЛС. Запрещается проведение фитотерапии лицам, страдающим поллинозом. Пациентам, имеющим в анамнезе реакции непереносимости рентгенконтрастных веществ, рекомендовать назначать другие методы обследования, например, УЗИ. В кабинетах, где проводят исследования и лечение с применением ЛС, обязательно иметь противошоковый набор и инструкцию по оказанию первой неотложной помощи при острых аллергических реакциях на медикаменты.

    Все больные с ЛА должны иметь Паспорт больного аллергическим заболеванием, в котором указывается медикамент(ы), на которые у больного имеются реакции, способы оказания медицинской помощи и медикаменты (антибиотик, анальгетик, местный анестетик), которые можно вводить больному. Паспорт больного аллергическим заболеванием выдается аллергологом-иммунологом по месту жительства пациента. В паспорте указывается фамилия больного и его адрес, фамилия лечащего врача по месту жительства и адрес лечебного учреждения (по месту жительства пациента), где должен наблюдаться больной.

    Третичная профилактика проводится среди лиц, перенесших ЛА, и включает разработку мероприятий по долговременному контролю за этими пациентами. Она включает: ограничение (полный отказ) самолечения и отмену лекарств, являющихся причиной ЛА, обеспечение больного письменным планом лечения, обучение и тренинг пациентов, в том числе, в аллергошколах.

    При необходимости экстренного оперативного вмешательства, экстракции зубов, введения рентгенконтрастных веществ лицам с отягощенным фармакологическим анамнезом и при невозможности уточнения характера имевшихся нежелательных реакций, следует обязательно проводить премедикацию: за 1 час до вмешательства внутривенно капельно ввести 4 (8) мг дексазона или 30 (60) мг преднизолона на физиологическом растворе и 2 мл тавегила на физиологическом растворе или 5% глюкозе. При необходимости врач аллерголог-иммунолог может менять схему, дозы и способы введения препаратов при проведении премедикации, о чем он должен указать в Паспорте больного аллергическим заболеванием.

    На титульном листе амбулаторной и/или стационарной карты следует указать (жирно выделить красным цветом) лекарство, вызвавшее аллергическую реакцию, ее вид и дату реакции.

    В заключение, следует отметить, что контролировать развитие лекарственных осложнений является задачей не только врачей аллергологов-иммунологов, но и всех специалистов. Только общими усилиями можно решать проблемы формирования и предупреждения развития лекарственных осложнений в клинике.

    Л. В. Лусс

    ГНЦ — Институт иммунологии МЗ РФ

    Лусс Людмила Васильевна — доктор медицинских наук, профессор, заведующий научно-консультативным отделением Института иммунологии МЗ РФ

    1. Лопатин А.С. Лекарственный анафилактический шок. М.: Медицина, 1983. с. 158.

    2. Адо А.Д. Общая аллергология. М.: Медицина, 1970. с. 543.

    3. Тузлукова Е.Б., Царев С.В., Лусс Л.В., Феденко Е.С., Елисютина О.Г. Лекарственная аллергия и другие виды осложнений лекарственной терапии: от классификации к диагностике.

    3. Астафьева Н.Г., Горячкина Л.А. Лекарственная аллергия. Аллергология 2000; 2: 1: 40 — 50.

    4. Лусс Л.В. Аллергия и псевдоаллергия в клинике: Дис. … док. мед.наук, М., 1993.

    5. Балаболкин И.И., Джураев М.Н., Павловская Л.В., Клюев Б.В., Юхтина Н.В. Лекарственная аллергия у детей. Душанбе: «Ирфон», 1993. с. 160.

    6. Мясникова Т.Н. Распространенность, особенности клинического течения, диагностика лекарственной непереносимости: дис. канд. мед.наук, М, 2004.

    7. Тузлукова Е.Б. Роль аллергии и псевдоаллергии в формировании реакций непереносимости препаратов пиразолонового ряда: автореф. дис. … канд. мед.наук, М., 1997.

    8. Лусс Л.В. Аллергические и псевдоаллергические реакции на медикаменты. Российский медицинский журнал 1996; 1: 5-7

    9. Пыцкий В.И. Псевдоаллергия. Тер. архив 1991; 3: 133-137.

    10. Успенская К.С. Роль латексной аллергии у больных атопической бронхиальной астмой: дисс. … канд.мед наук, М., 2008.

    11. Аллертест — тест-система для диагностики аллергического контактного дерматита. Приложение к инструкции по применению. NYCOMED, 2006, 65 с.

    12. Johansson S.G.O. A Revised Nomenclature for Allergy. A Condensed version of the EAACI Position statement from the EAACI nomenclature Task Force. A.C.I. International 2002; 14.

    13. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Пособие для врачей. М.: «Медицина», 1993.

    Лекарственная аллергия

    Медицинская газета. № 57 — 6 августа 2003 г.

    В развитых странах 15-35% населения страдает аллергическими болезнями, что представляет большую социальную и экономическую проблему. Неуклонный рост заболеваемости аллергией связан со многими факторами: экологическим неблагополучием, социальными и семейными стрессами, неблагоприятными условиями жизни, неправильным питанием, распространением вредных привычек и т.д. Среди аллергических заболеваний определенное место занимает лекарственная аллергия.

    ВВЕДЕНИЕ

    Лекарственная аллергия (ЛА) — это вторичная повышенная специфическая иммунная реакция на лекарственные препараты, сопровождающаяся общими или местными клиническими проявлениями.

    Аллергии на лекарства всегда предшествует период сенсибилизации, когда происходит первичный контакт иммунной системы организма и лекарства. Лекарственная аллергическая реакция развивается только на повторное введение (контакт) препаратов.

    Существуют две категории больных с данной аллергией. У одних ЛА возникает как осложнение при лечении какого-то заболевания, часто аллергического по природе, существенно отягощает его течение, а нередко становится основной причиной инвалидности и смертности, у других — как профессиональное заболевание, являющееся основной, а порой и единственной причиной временной или постоянной нетрудоспособности. Как профессиональное заболевание ЛА возникает у практически здоровых лиц в связи с их длительным контактом с лекарствами и медикаментами (врачи, медицинские сестры, фармацевты, работники заводов по выпуску медицинских препаратов).

    По данным Центра по изучению побочного действия лекарственных веществ, 70% всех побочных реакций на медикаменты является аллергическими, смертность от них достигает 0,005%. Согласно сводным данным по ряду стран, лекарственная аллергия встречается у 8-12% больных, и отмечается повсеместный рост числа аллергических реакций на медикаменты.

    Лекарственная аллергия встречается чаще у женщин, чем у мужчин и детей: среди городского населения — на 1000 человек у 30 женщин и 14,2 мужчин, среди сельского — соответственно у 20,3 и 11. В основном ЛА наблюдается у лиц в возрасте 31-40 лет. В 40-50% случаев причиной аллергических реакций являются антибиотики. Реакции выявлены на противостолбнячную сыворотку — в 26,6% случаев, сульфаниламиды — в 41,7%, антибиотики — в 17,7%, нестероидные противовоспалительные препараты — в 25,9% (Л.Горячкина и др., 1996).

    Проявления аллергии у медицинских работников являются помехой в профессиональной деятельности для 45,5% перевязочных сестер, 42,9% реаниматологов, 38,9% процедурных сестер, 30,2% медсестер реанимации, 29,6% хирургов, 29% психиатров, 23,3% палатных медсестер и 17,2% санитарок. Из-за аллергических проявлений сменили профессию 6,5% психиатров, 5,6% процедурных сестер, 5% палатных, 4,7% медсестер реанимации и 3,4% санитарок (Н.Арсентьева, 1998).

    Важно помнить, что аллергические реакции на один и тот же препарат могут повториться даже спустя несколько десятилетий.

    Факторами риска лекарственной аллергии являются контакт с лекарственными средствами (сенсибилизация к лекарственным препаратам часто встречается у медицинских работников и работников аптек), длительное и частое применение медикаментов (постоянный прием менее опасен, чем интермиттирующий) и полипрагмазия. Кроме того, риск лекарственной аллергии повышают наследственная отягощенность, грибковые заболевания кожи, аллергические заболевания (поллиноз, бронхиальная астма и др.), наличие пищевой аллергии.

    Вакцины, сыворотки, чужеродные иммуноглобулины, декстраны, как вещества, имеющие белковую природу, являются полноценными аллергенами (вызывают в организме образование антител и вступают с ними в реакцию), в то время как большая часть лекарственных препаратов является гаптенами, то есть веществами, приобретающими антигенные свойства только после соединения с протеинами сыворотки крови или тканей. В результате появляются антитела, составляющие основу лекарственной аллергии, и при повторном поступлении антигена образуется комплекс антиген — антитело, запускающий каскад реакций.

    Вызывать аллергические реакции могут любые препараты, в том числе антиаллергические средства и даже глюкокортикоиды.

    Способность низкомолекулярных веществ вызывать аллергические реакции зависит от их химического строения и пути введения лекарственного препарата.

    При приеме внутрь вероятность развития аллергических реакций ниже, риск повышается при внутримышечном введении и является максимальным при внутривенном введении препаратов. Наибольший сенсибилизирующий эффект имеет место при внутрикожном введении препаратов. Использование депо-препаратов (инсулин, бициллин) чаще приводит к сенсибилизации. «Атопическая предрасположенность» пациентов может быть наследственно обусловленной.

    Кроме истинных аллергических реакций могут иметь место и псевдоаллергические реакции. Последние называют иногда ложноаллергическими, неиммуноаллергическими. Псевдоаллергическую реакцию, клинически сходную с анафилактическим шоком и требующую применения таких же энергичных мер, называют анафилактоидным шоком.

    Не отличаясь по клинической картине, эти типы реакций на медикаменты отличаются по механизму развития. При псевдоаллергических реакциях не происходит сенсибилизации к препарату, следовательно, не будет развиваться реакция антиген — антитело, но имеет место неспецифическая либерация медиаторов типа гистамина и гистаминоподобных веществ.

    При псевдоаллергической реакции возможно:

    • возникновение после первого приема препаратов;
    • появление клинических симптомов в ответ на прием различных по химической структуре медикаментов, а иногда и на плацебо;
    • медленное введение препарата может предотвратить анафилактоидную реакцию, так как концентрация препарата в крови остается ниже критического порога, и высвобождение гистамина происходит медленнее;
    • отрицательные результаты иммунологических тестов с соответствующим медикаментом.

    К гистаминолибераторам относятся:

    • алкалоиды (атропин, папаверин);
    • декстран, полиглюкин и некоторые другие кровезаменители;
    • десферам (препарат, связывающий железо; применяется при гемохроматозе, гемосидерозе, передозировке препаратов железа);
    • йодсодержащие рентгеноконтрастные вещества для внутрисосудистого введения (возможны также реакции через активизацию комплемента);
    • но-шпа;
    • опиаты (опий, кодеин, морфин, фентанил и др.);
    • полимиксин В (цепорин, неомицин, гентамицин, амикацин);
    • протамин сульфат (препарат для нейтрализации гепарина).

    Косвенным указанием на псевдоаллергическую реакцию является отсутствие отягощенного аллергологического анамнеза. Благоприятным фоном для развития псевдоаллергической реакции служат гипоталамическая патология, сахарный диабет, желудочно-кишечные заболевания, болезни печени, хронические инфекции (хронический гайморит, хронический бронхит и др.) и вегетососудистая дистония. Полипрагмазия и введение препаратов в дозах, не соответствующих возрасту и массе тела больного, также провоцируют развитие псевдоаллергических реакций.

    КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ

    Аллергические реакции, вызываемые различными лекарствами, по скорости их развития подразделяют на три группы.

    К 1-й группе относятся реакции, возникающие мгновенно или в течение первого часа после попадания лекарства в организм:

    • анафилактический шок;
    • острая крапивница;
    • отек Квинке;
    • бронхоспазм;
    • острая гемолитическая анемия.

    Ко 2-й группе относятся аллергические реакции подострого типа, развивающиеся в течение первых суток после введения лекарства:

    • агранулоцитоз;
    • тромбоцитопения;
    • макуло-папулезная экзантема;
    • лихорадка.

    К 3-й группе относятся реакции затяжного типа, развивающиеся в течение нескольких суток, недели после введения лекарства:

    • сывороточная болезнь;
    • аллергические васкулит и пурпура;
    • артралгии и полиартриты;
    • лимфаденопатии;
    • поражения внутренних органов (аллергические гепатит, нефрит и др.).

    Кожные высыпания являются самыми частыми клиническими проявлениями лекарственной аллергии. Они появляются обычно на 7-8-й день после начала приема препарата, часто сопровождаются кожным зудом (иногда зуд является единственным проявлением аллергии) и исчезают спустя несколько дней после отмены препарата. К кожным аллергическим реакциям относятся наиболее часто наблюдаемые крапивница, ангионевротический отек, а также эритродермия, мультиформная экссудативная эритема, эксфолиативный дерматит, экзема и др. Нередко в таких случаях применяется термин «медикаментозный дерматит». Зачастую кожные высыпания развиваются при применении сульфаниламидов (в том числе в комбинации с триметопримом), пенициллинов, эритромицина, барбитуратов, бензодиазепинов, йодидов, солей золота. Иногда при повторном назначении препарата-виновника участки дерматита возникают на одних и тех же местах (фиксированные дерматиты).

    Аллергическая крапивница. Заболевание начинается внезапно с интенсивного зуда кожи различных участков тела, иногда всей поверхности тела с высыпанием волдырей (характерно быстрое их развитие и такое же быстрое исчезновение). Иногда крапивница сопровождается ангионевротическим отеком. Чаще всего она развивается при терапии пенициллином, реже — стрептомицином и другими антибиотиками, пиразолоновыми препаратами. У некоторых больных крапивница является лишь одним из симптомов при сывороточноподобной реакции, сочетаясь с лихорадкой, головными болями, артралгиями, поражением сердца и почек.

    Отек Квинке (ангионевротический отек) — четко локализованный участок отека дермы и подкожной клетчатки, является одной из форм крапивницы. Чаще наблюдается в местах с рыхлой клетчаткой (губы, веки, мошонка) и на слизистых оболочках (язык, мягкое нёбо, миндалины). Особенно опасен отек Квинке в области гортани, который встречается примерно в 25% всех случаев. При распространении отека на гортань появляются охриплость голоса, «лающий» кашель, шумное, стридорозное дыхание, нарастает цианоз, может присоединяться бронхоспазм. При отсутствии своевременной помощи (вплоть до трахеотомии) больной может умереть от асфиксии. Одно из первых мест по способности вызвать развитие ангионевротического отека занимают ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (каптоприл, эналаприл, рамиприл и др.). В связи с этим противопоказано применение препаратов этой группы у больных с ангионевротическим отеком любой природы в анамнезе.

    При местном лечении ранее существовавших поражений кожи или при профессиональном контакте (у работающих в фармацевтической промышленности и у медицинских работников) иногда развивается лекарственный контактный дерматит.

    Аллергическая реакция при применении лечебных мазей и кремов, содержащих лекарственные средства, может быть вызвана не самим действующим веществом, а наполнителями, стабилизаторами, эмульгирующими и ароматическими веществами. Важно отметить, что кортикостероиды в составе мази не предотвращают контактной сенсибилизации к другим составным частям ее, хотя могут маскировать наличие контактного дерматита. Риск сенсибилизации повышен при комбинации в составе мази антибиотика с кортикостероидом.

    Фенотиазины, сульфаниламиды, гризеофульвин могут вызывать фотоаллергические дерматиты на открытых для солнечного облучения участках кожи.

    Аллергические васкулиты. В легких случаях проявляются кожными высыпаниями, чаще эритематозными, макулопапуллезными и в виде пурпуры, реже высыпания имеют характер уртикарных. При системных васкулитах появляются лихорадка, слабость, миалгии, припухлость и боли в суставах, одышка, головная боль. Иногда появляются симптомы поражения почек (гематурия, протеинурия) и кишечника (боли в животе, кровянистый стул). По сравнению с васкулитами нелекарственного происхождения чаще отмечается эозинофилия. Аллергический васкулит вызывают пенициллины, сульфаниламиды, тетрациклины, аллопуринол, димедрол, бутадион, индометацин, йодиды, изониазид, мепробамат, дифенин, фенотиазины, пропранолол, гипотиазид.

    Аллергическая лихорадка может сопровождать сывороточную болезнь, васкулиты и т.п., а у 3-5% больных является единственным проявлением лекарственной аллергии. Повышение температуры отмечается обычно на 7-10-й день терапии. О лекарственном происхождении лихорадки следует подумать при сравнительно хорошем общем состоянии пациента, указаниях на лекарственную аллергию в анамнезе, наличии сыпи и эозинофилии, использовании препарата с аллергенными свойствами (чаще при применении пенициллинов, цефалоспоринов, реже — сульфаниламидов, барбитуратов, хинина).

    При отсутствии у больных сыпи после отмены вызвавшего лихорадку препарата температура нормализуется менее чем за 48 часов, но у пациентов с кожными высыпаниями снижение температуры затягивается до нескольких дней или недель.

    Гематологические осложнения составляют около 4% случаев лекарственной аллергии, проявляясь обычно цитопениями различной степени выраженности — от определяемых только при лабораторном исследовании до тяжелых форм в виде агранулоцитоза, апластической или гемолитической анемии, тромбоцитопенической пурпуры.

    Эозинофилия редко является единственным проявлением лекарственной аллергии. При подозрении на лекарственное происхождение эозинофилии следует произвести пробную отмену предполагаемого препарата-виновника, наблюдая за динамикой числа эозинофилов.

    Поражения почек наблюдаются более чем у 20% больных лекарственной аллергией, развиваясь чаще всего при применении антибиотиков, сульфаниламидов, пиразолоновых производных, фенотиазинов, препаратов золота. Аллергические повреждения почек проявляются обычно спустя две недели и сводятся к обнаружению патологического осадка в моче (микрогематурия, лейкоцитурия, альбуминурия).

    Описаны случаи интерстициального аллергического нефрита (первые симптомы — лихорадка, кожные высыпания, эозинофилия) и тубулопатии с развитием острой почечной недостаточности. Аллергический генез поражения почек несомненен при сывороточной болезни и сывороточно-подобных реакциях, синдроме лекарственной красной волчанки и других васкулитах.

    Поражения печени встречаются в 10% случаев лекарственной аллергии. По характеру поражения выделяют цитолитические (повышение трансаминаз), холестатические (повышение температуры, желтуха, кожный зуд) и смешанные.

    При лекарственном холестазе наиболее вероятен аллергический генез, поскольку развитию желтухи предшествуют крапивница, артралгии, эозинофилия, появляющиеся через несколько дней после начала лечения. Чаще всего лекарственный холестаз отмечается при лечении аминазином, эритромицином, сульфаниламидами, нитрофуранами, антикоагулянтами.

    Паренхиматозные повреждения печени лекарственного происхождения чаще являются токсическими, нежели аллергическими, вызываются туберкулостатиками (ПАСК, тубазид, рифампицин), антидепрессантами — ингибиторами МАО (ипразид, ниаламид).

    Поражения органов дыхания. Одним из проявлений лекарственной аллергии является бронхоспазм, возникающий как при ингаляциях ферментных препаратов (трипсин), так и при профессиональном контакте с трипсином, панкреатином, питуитрином. Кроме того, бронхоспазм может быть одним из проявлений анафилактического шока. Развитие эозинофильных инфильтратов в легких могут вызывать аминосалициловая кислота, интал, хлорпропамид, пенициллин, сульфаниламиды, гипотиазид, метотрексат, нитрофураны. Возможно развитие нитрофуранового плеврита.

    Поражения сердечно-сосудистой системы встречаются более чем у 30% больных лекарственной аллергией (аллергические миокардит, перикардит, коронариит как проявление васкулита). Поражение сердца при лекарственной аллергии диагностируют только у 5% больных.

    Аллергический миокардит может развиваться при применении антибиотиков (в первую очередь пенициллинового ряда), сульфаниламидов, пиразолоновых производных (фенилбутазона, анальгина), витаминов группы В, новокаина, панкреатина. Диагностику аллергического миокардита облегчает одновременное наличие других проявлений аллергической реакции (дерматит, эозинофилия, отек Квинке, геморрагический васкулит и т.д.). Лекарственный аллергический миокардит протекает 3-4 недели и более, иногда сохраняется длительный субфебрилитет.

    Лекарственный аллергический перикардит (описано его развитие на фоне терапии бутадионом, после введения сывороток и анатоксинов, а также при лекарственной волчанке) является редким осложнением. Течение обычно доброкачественное, с полным обратным развитием на фоне терапии глюкокортикостероидами. При повторном контакте с аллергизирующим средством может наблюдаться рецидивирование перикардита.

    Поражения органов пищеварения отмечаются у 20% больных лекарственной аллергией в виде стоматита, гингивита, глоссита, гастрита, энтерита, колита (аллергические поражения пищеварительного тракта нередко бывают генерализованными).

    Поражения суставного аппарата. Наиболее часто наблюдается аллергический артрит, который сопровождает сывороточную болезнь, реже — анафилактический шок, отек Квинке и другие состояния. Аллергические артриты возникают чаще при применении антибиотиков пенициллинового ряда, сульфаниламидов, пиразолоновых производных. Описаны отдельные случаи возникновения артрита при приеме изониазида, норфлоксацина, хинидина, левамизола. Обычно аллергический артрит сопровождается эритематозными высыпаниями или крапивницей, увеличением лимфоузлов. Симметрично поражаются коленные, голеностопные и лучезапястные суставы, а также мелкие суставы кистей и стоп. Характерно быстрое обратное развитие процесса после отмены препарата, вызвавшего лекарственный артрит. Однако имеется наблюдение о длительном поражении суставов, исчезнувшем после достаточно продолжительного лечения глюкокортикостероидами.

    При лекарственной аллергии в клинической практике выделяют синдромы красной волчанки, Лайелла, Стивенса — Джонсона.

    Синдром красной волчанки могут вызывать гидралазин, новокаинамид, дифенин, аминазин, изониазид. В результате взаимодействия с указанными препаратами нуклеиновые кислоты приобретают иммуногенные свойства с последующим образованием антинуклеарных антител. Характерны слабость, лихорадка, артриты, полисерозиты (кожные проявления, лимфаденопатии, гепато- и спленомегалия менее постоянны, поражение почек нехарактерно). При лабораторных исследованиях отмечаются увеличение СОЭ, появление LE-клеток и антинуклеарных антител (частота их выявления зависит от продолжительности лечения препаратом, вызвавшим развитие указанного синдрома). Лекарственная красная волчанка проходит через 1-2 недели после прекращения приема препарата.

    Синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз). Чаще всего вызывают антибиотики, сульфаниламиды пролонгированного действия, пиразолоновые производные, барбитураты. Развивается остро, через несколько часов, а иногда через 2-3 недели с момента введения препарата. Появляются недомогание, озноб, головная боль, повышается температура. Вскоре возникают высыпания эритематозного характера, быстро преобразующиеся в дряблые пузыри неправильной формы со стерильным содержимым, местами сливающиеся между собой и охватывающие значительные участки эпидермиса. Симптом Никольского (отслойка эпидермиса при надавливании пальцем на кожу) резко положительный. Участки, лишенные эпидермиса, напоминают ожоги II степени. Через эрозивную поверхность теряется лимфа. Поражаются слизистые, конъюнктива гиперемирована. Быстро развиваются гиповолемия, сгущение крови, гипопротеинемия. Нарастает сердечно-сосудистая недостаточность, возможно появление симптомов менингоэнцефалита, гемипареза, тонических судорог. Иногда присоединяются поражения внутренних органов, хотя преобладают поражения кожи. При благоприятном течении на 6-10-е сутки уменьшаются гиперемия и отечность кожи, эпителизируются эрозии (остаются пигментированные пятна), снижается температура. Но возможно и острейшее течение с быстрым развитием тяжелой патологии почек, печени, легких, сердца, абсцессов мозга. Летальность достигает 30-50%.

    Синдром Стивенса — Джонсона (злокачественная экссудативная эритема) вызывают пенициллин, тетрациклины, сульфаниламиды. Провоцирующим фактором является переохлаждение. Синдром Стивенса — Джонсона чаще развивается весной и осенью. Ведущим клиническим проявлением является поражение кожи (пузыри различной величины с напряженным покровом, характерным групповым расположением на кистях, стопах, в межпальцевых промежутках) и слизистых (стоматит, уретрит, вульвовагинит, ринит, конъюнктивит, возможно изъязвление роговой оболочки). Симптом Никольского отрицательный. Характерно поражение нервной системы. Могут развиваться поражения внутренних органов. По сравнению с синдромом Лайелла прогноз более благоприятный.

    Анафилактический шок является тяжелым проявлением аллергической реакции немедленного типа. Он характеризуется быстро наступающим падением сосудистого тонуса (снижение АД, коллапс), повышением проницаемости сосудов с выходом жидкой части крови в ткани (при этом отмечается уменьшение ОЦК, сгущение крови), развитием бронхоспазма и спазма гладкой мускулатуры внутренних органов. Развивается через 3-30 минут после введения лекарственного препарата, при этом путь введения роли не играет. Анафилактический шок может возникнуть после приема препаратов внутрь, в виде ингаляций, внутрикожного (в том числе при проведении аллергологических проб), подкожного, внутримышечного и внутривенного введения. При парентеральном и, особенно, внутривенном введении аллергена анафилактический шок развивается чаще и в более ранние сроки (иногда «на кончике иглы» — молниеносное развитие анафилактического шока). После ректального, перорального, наружного применения препарата анафилактический шок развивается спустя 1-3 часа. Чем быстрее после контакта с аллергеном развивается анафилактический шок, тем тяжелее он протекает и чаще заканчивается летально. Наиболее часто «виновниками» развития анафилактического шока являются пенициллин (частота анафилактического шока составляет 1% с летальным исходом у 0,002% пациентов) и местные анестетики, реже — стрептомицин, тетрациклины, сульфаниламиды, пиразолоновые препараты, витамины группы В, ферменты.

    В зависимости от выраженности клинических проявлений различают три степени тяжести анафилактического шока: легкую, среднетяжелую и тяжелую.

    При легком течении иногда наблюдается продромальный период (5-10 минут при парентеральном введении, до 1 часа — при применении препарата внутрь): слабость, головокружение, головная боль, неприятные ощущения в области сердца (чувство «сдавления» грудной клетки), тяжесть в голове, шум в ушах, онемение языка, губ, чувство нехватки воздуха, страх смерти. Нередко появляется зуд кожи, уртикарная сыпь, иногда — гиперемия кожи с чувством жара. Может развиваться отек Квинке, а у ряда больных возникает бронхоспазм. Возможны появление схваткообразных болей в животе, рвота, непроизвольные дефекация и мочеиспускание. Больные теряют сознание. АД резко снижается (до 60/30 — 50/0 мм рт.ст.), пульс нитевидный, тахикардия до 120-150 в минуту, наблюдаются глухость тонов сердца, сухие свистящие хрипы над легкими.

    При среднетяжелом течении отмечаются удушье, нередко тонические и клонические судороги, холодный липкий пот, бледность кожных покровов, цианоз губ, расширение зрачков. АД не определяется. Из-за активизации фибринолитической системы крови и выброса тучными клетками гепарина могут развиваться носовые, желудочно-кишечные и маточные кровотечения.

    При тяжелом течении больной быстро теряет сознание (иногда наступает внезапная смерть), не успевая пожаловаться окружающим на изменения самочувствия. Отмечаются резкая бледность кожи, цианоз лица, губ, акроцианоз, влажность кожных покровов. Зрачки расширены, развиваются тонические и клонические судороги, свистящее дыхание с удлиненным выдохом. Тоны сердца не выслушиваются, АД не определяется, пульс не прощупывается. Несмотря на своевременное оказание медицинской помощи, больные часто погибают. Лечение анафилактического шока должно быть начато немедленно, поскольку исход определяется своевременной, энергичной, адекватной терапией, направленной на устранение асфиксии, нормализацию гемодинамики, ликвидацию спазма гладкомышечных органов, уменьшение сосудистой проницаемости, восстановление функций жизненно важных органов, профилактику послешоковых осложнений. Важно соблюдать определенную последовательность предпринимаемых мер (смотри ниже).

    ЛЕЧЕНИЕ

    При лечении лекарственной аллергии прежде всего следует исключить контакт с лекарственным средством, вызвавшем ее развитие (при развитии аллергии на фоне применения нескольких препаратов иногда приходится отменять их все).

    У больных с лекарственной аллергией нередко бывает пищевая аллергия, поэтому им необходима основная гипоаллергенная диета, в которой ограничиваются углеводы и исключаются все продукты крайних вкусовых ощущений (соленое, кислое, горькое, сладкое), а также копчености, специи и др. При наличии пищевой аллергии назначается элиминационная диета с обильным питьем воды и чая, но не сложных окрашенных напитков (возможна аллергия к красителям).

    При нетяжелых аллергических реакциях бывает достаточно отмены препарата, после чего наблюдается быстрое обратное развитие патологических проявлений. Аллергия с клиническими проявлениями в виде крапивницы, ангионевротического отека купируется введением антигистаминных препаратов различных групп. Антигистамины первого поколения (димедрол, пипольфен, супрастин, тавегил и др.) следует вводить с учетом их переносимости в прошлом и предпочтительнее парентерально (например, внутримышечно), чтобы быстрее получить и оценить эффект.

    Если после этих мероприятий симптомы аллергии не исчезают, а даже имеют тенденцию к распространению, показано парентеральное введение глюкокортикостероидов.

    Выбор антигистаминного препарата зависит от выраженности эффекта, продолжительности действия, а также от присущих ему нежелательных реакций. Идеальный антигистаминный препарат должен обладать высокой антигистаминной активностью при минимально выраженных побочных эффектах (седативных, холинолитических). Антигистаминные препараты II поколения в большей степени отвечают этим требованиям, их отличает большая селективность в отношении периферических рецепторов гистамина, отсутствие выраженного седативного эффекта. Такими препаратами являются лоратадин, цетиризин, эбастин.

    Существенной отличительной чертой новейших антигистаминных препаратов фексофенадина и дизлоратадина является то, что они не «пролекарства», и для развития эффекта не требуется их предварительный метаболизм в печени. Последнее положение предопределяет не столько большую скорость развития противоаллергического эффекта, сколько делает данные препараты средством выбора при токсико-аллергических реакциях.

    По степени тропности к гистаминовым рецепторам, а следовательно, и по эффективности препараты можно расположить следующим образом: дизлоратадин, цетиризин, фексофенадин.

    Препараты 2-3-го поколения удобны. Принимаются однократно, дозировка может быть увеличена в 2 раза, побочные эффекты при этом не наблюдаются. Тахифилаксия по отношению к этим препаратам не отмечается.

    При тяжелых поражениях кожи, отдельных органов, гематологических реакциях, васкулитах эффективны пероральные глюкокортикостероиды.

    Основные мероприятия при анафилактическом шоке. Лечебная тактика определяется соответственно тяжести течения шока.

    1. Прекратить введение лекарства, если больной начал отмечать изменения в общем самочувствии или появились признаки аллергии.
    2. Обколоть место введения аллергена 0,2-0,3 мл 0,1% или 0,18% раствора адреналина и приложить пузырь со льдом или холодной водой.
    3. Если препарат был введен в конечность, наложить жгут выше места введения (ослаблять через 15-20 минут на 2-3 минуты).
    4. Уложить больного на твердую кушетку на спину, приподнять ноги, запрокинуть и повернуть в сторону голову, зафиксировать язык, удалить имеющиеся зубные протезы.
    5. При необходимости произвести веносекцию, установить в вену катетер для введения адреналина и плазмозамещающих жидкостей.
    6. Ввести внутримышечно, сублингвально, подкожно, в несколько точек по 0,2-0,5 мл 0,1% раствора адреналина гидрохлорида или 0,18% раствора адреналина гидротартрата через каждые 10-15 минут до тех пор, пока не наступит терапевический эффект (общая доза до 2 мл, детям 0,01 мг/кг, или 0,015 мл/кг) или не последует развитие побочных явлений (обычно тахикардия). Внутривенно струйно — 0,3-0,5 мл 0,1% раствора адреналина в 10 мл 40% раствора глюкозы. При отсутствии эффекта адреналин (1 мл на 250 мл раствора 5% глюкозы) инфузируют внутривенно со скоростью от 1 мкг/мин до 4 мкг/мин (детям 0,1 — 1,5 мкг/кг/мин).
    7. Вводят внутривенно водно-солевые растворы. На каждый литр жидкости вводят внутривенно или внутримышечно 2 мл лазикса или 20 мг фуросемида.
    8. При отсутствии эффекта вводят внутривенно капельно 0,2-1 мл 0,2% норадреналина или 0,5-2 мл 1% раствора мезатона в 400 мл 5% раствора глюкозы или изотонического раствора NaCl (скорость 2 мл/мин; детям 0,25 мл/мин).
    9. Одновременно внутривенно (струйно, а затем капельно по 20-30 капель в минуту) вводят глюкокортикостероиды (разовая доза 60-90 мг преднизолона, суточная — до 160-480-1200 мг, 1-2 мг/кг) на физиологическом растворе или 5% растворе глюкозы.
    10. При систолическом давлении выше 90 мм рт.ст. внутривенно или внутримышечно вводят 1-2 мг/кг (5-7 мл 1% раствора) димедрола или 1-2 мл 2% супрастина, 2-4 мл 0,1% тавегила.

    При наличии осложнений со стороны внутренних органов (сердце, почки и др.) показана синдромная терапия, однако со строгим учетом аллергоанамнеза и возможности побочных реакций.

    Основой терапии тяжелых проявлений аллергии (синдром Лайелла и др.) являются высокие дозы ГКС (100-200 мг преднизолона, суточная доза до 2000 мг). Инъекции делают не реже, чем через 4-6 часов. При неэффективности преднизолона используют другие ГКС в эквивалентных концентрациях. Обычно при этом наблюдаются сочетания аллергии и токсических поражений кожи, слизистых, внутренних органов (синдром Лайелла, злокачественная многоформная экссудативная эритема и др.). Поэтому больные должны находиться в палатах интенсивной терапии. Лечение дополнительно включает дезинтоксикацию (инфузионную терапию, плазмаферез, гемосорбцию), восстановление гемодинамики, кислотно-щелочного равновесия, баланса электролитов.

    Как правило, токсические поражения кожи и слизистых осложняются инфекциями, поэтому назначают антибиотики широкого спектра действия. Их выбор, особенно в случаях аллергии к ним, — сложная и ответственная задача. Ориентируются на анамнез, учитывают химическое строение и возможность перекрестных реакций.

    В случае потери жидкости в связи с интенсивной экссудацией через поврежденную кожу и для дезинтоксикации необходимо вводить различные плазмозамещающие растворы (солевые, декстраны, альбумин, плазму, лактопротеин и др.). Следует, однако, учитывать возможность развития на эти растворы, особенно декстраны и белковые гидролизаты, псевдоаллергических, а иногда и аллергических реакций. Поэтому предпочтительнее вводить растворы солей и глюкозу в физиологическом соотношении 1:2.

    Если кожные поражения обширные, пациента лечат как ожогового больного, под каркасом, в стерильных условиях. Пораженные участки кожи и слизистых обрабатывают водными растворами метиленового синего, бриллиантового зеленого, аэрозолями антисептиков (фурацилина), маслом облепихи, шиповника и другими кератопластическими средствами. Слизистые обрабатывают раствором перекиси водорода, 10% буры в глицерине, каротолином и противоожоговыми эмульсиями. При стоматитах используют настой ромашки, водный раствор анилиновых красителей и др.

    Лечение лекарственной аллергии порой представляет сложную задачу, поэтому ее проще избежать, нежели лечить.

    ПРОФИЛАКТИКА

    Сбор аллергологического анамнеза должен быть тщательным. При выявлении у больного лекарственной аллергии в амбулаторной истории болезни следует отметить, к каким лекарственным средствам ранее развивалась аллергия, каковы были ее проявления и применение каких препаратов недопустимо (с учетом возможных перекрестных реакций). Если в анамнезе есть указание на аллергическую реакцию на тот или иной препарат, то его следует заменить другим, не имеющим общих антигенных свойств, т.е. исключив возможность перекрестной аллергии.

    Если лекарство жизненно необходимо для больного, аллерголог должен провести комплексное обследование, по возможности подтвердив или отвергнув аллергию к данному препарату. Однако в настоящее время не существует ни одного метода in vitro, позволяющего установить наличие или отсутствие аллергии к конкретному лекарственному препарату. Кожные диагностические пробы, подъязычная проба проводятся только аллергологом по строгим показаниям. Следует подчеркнуть, что постановка проб с медикаментом, который ранее вызвал развитие анафилактического шока у данного больного, категорически противопоказана.

    Необходимо учитывать следующие положения при назначении препаратов:

    1. Недопустима полипрагмазия.
    2. У больных с аллергическими реакциями на лекарства в анамнезе следует избегать парентерального и особенно внутривенного введения лекарственных средств.
    3. Осторожное применение пролонгированных препаратов типа бициллина.
    4. Важно выяснить, страдает ли больной или его родственники каким-либо аллергическим заболеванием. Наличие у больного бронхиальной астмы, поллиноза, аллергического ринита, крапивницы и других аллергических заболеваний является противопоказанием для назначения препаратов с выраженными аллергенными свойствами, например пенициллина.
    5. Если больной страдает каким-либо грибковым заболеванием кожи (эпидермофития, трихофития), не следует назначать ему пенициллин, так как у 7-8% больных при этом развиваются острые аллергические реакции при первом введении пенициллина.
    6. Отказ от приема антибиотиков с профилактической целью.
    7. Избегать назначения поликомпонентных препаратов.

    Перекрестные реакции как причина лекарственной аллергии и меры их профилактики. Аллергические реакции обычно высокоспецифичны. Причины перекрестных реакций на лекарства различны. Прежде всего это наличие сходных химических детерминант в препарате, индуцировавшем аллергию, и в том, который используют как заменитель первого или по иному назначению. Лекарства, имеющие общий источник происхождения (биологический или химический), обычно также вызывают перекрестные аллергические реакции.

    Тщательная оценка и подбор переносимого препарата — основа профилактики возможных осложнений лекарственной аллергии.

    Перекрестные реакции возникают и при использовании таких сложных лекарственных форм, как таблетки, микстуры, аэрозоли, в состав которых может входить препарат, не переносимый больным.

    Перекрестные реакции, иногда встречающиеся между препаратами, не имеющими общности химического строения, объясняют наличием общих аллергенных детерминант в метаболитах, образующихся в организме в процессе биотрансформации препаратов.

    Лекарственные препараты с общими детерминантами

    I. -лактамы.

    1. Пенициллины: природные; полусинтетические — входят в состав препаратов амоклавин, сулациллин, амоксиклав, клавоцин, ампиокс, аугментин, уназин; дюрантные (бициллин).
    2. Карбапенемы: меропенем (меронем).
    3. Тиенамицины: имипенем (входит в состав тиенама)
    4. Цефалоспорины.
    5. Д-пеницилламин

    ПРИМЕЧАНИЕ. Нет перекрестной чувствительности пенициллинов и цефалоспоринов с монобактамами (азтреонам).

    II. БЕНЗОЛ-СУЛЬФАМИДНАЯ ГРУППА.

    1. Сульфаниламиды: сульфатиазол (норсульфазол), салазосульфапиридин (сульфасалазин), сульфаэтидол (этазол), сульфацетамид (сульфацил натрий, альбуцид) и др.

    Сульфаниламидные препараты комбинированные: сульфаметоксазол + триметоприм (бактрим, бисептол, ко-тримоксазол), сульфаметрол + триметоприм (лидаприм).

    Сульфаниламиды также входят в состав препаратов: альгимаф (пластины с гелем, содержащим мафенида ацетат), блефамид (содержит сульфацил натрий), ингалипт (содержит стрептоцид, норсульфзол), левосин (содержит сульфадиметоксин), мафенида ацетат, сульфаргин (содержит сульфадиазин), сунорэф (содержит стрептоцид, сульфадимезин).

    2. Сульпирид (догматил, эглонил).
    3. Производные сульфонилмочевины.

    Сахароснижающие: глибенкламид (манинил), гликвидон (глюренорм), гликлазид (диабетон, диамикрон), карбутамид (букарбан) и др.

    Сульфакарбамид (уросульфан), торасемид (унат).

    4. Диуретики, содержащие сульфамидную группу, связанную с кольцом бензола: индапамид (арифон, лескоприд, лорвас), клопамид (бринальдикс) и др. — входят в состав препаратов бринердин, вискалдикс, кристепин, ксипамид (аквафор), торасемид (унат).

    Фуросемид — входит в состав комбинированных диуретиков лазилактон, фрусемен, фурезис композитум, хлорталидон (гифотон, оксодолин), а также в состав препаратов неокристепин, слоу-тразитензин, тенорик, теноретик и др.

    5. Тиазидные диуретики.

    Бутизид (сальтуцин) — входит в состав препарата альдактон-сальтуцин, гидрохлортиазид (апо-гидро, гипотиазид, дисалунил), в состав комбинированных диуретиков амилоретик, амитрид, апо-триазид, гемопресс, диазид, дигноретик, а также в состав следующиих комбинированных препаратов: релсидрекс Г, синепрес, трирезид, тринитон, энап Н, адельфан-эзидрекс, алсидрекс Г, гизаар, капозид, ко-ренитек, лазирос Г, метиклотиазид — входит в состав изобара.

    Циклопентиазид (навидрекс, циклометиазид).

    6. Соталол (соталекс).
    7. Ингибиторы карбоангидразы.

    III. МЕСТНЫЕ АНЕСТЕТИКИ, ПРОИЗВОДНЫЕ АНИЛИНА.

    А. ПРОИЗВОДНЫЕ ПАРА-АМИНОБЕНЗОЙНОЙ КИСЛОТЫ ЭФИРНОГО ТИПА.

    1. Анестезин — входит в состав препаратов: диафиллин, меновазин, павестезин, спедиан, фастин, альмагель А, ампровизоль, анестезол, белластезин, гепариновая мазь, гибитан.
    2. Дикаин.
    3. Новокаин — входит в состав препаратов: геморид, геронтикс, гериоптил, солутан, геровитал НЗ, сульфакамфокаин.
    4. Тетракаин.

    Б. ЗАМЕЩЕННЫЕ АНИЛИДЫ (АМИДЫ).

    Лидокаин (ксилокаин, ксилестезин) — входит в состав ауробин, прокто-гливенол, лидокатон, фенилбутазон для инъекций, ридол.

    Бупивакаин (анекаин, маркаин).

    Мепивакаин (скандонест) — входит в состав эстрадурина.

    Тримекаин — входит в состав препаратов диоксиколь, левосин.

    ПРИМЕЧАНИЕ. Между производными парааминобензойной кислоты эфирного типа (новокаин и др.) и замещенными анилидами (лидокаин и др.) нет перекрестных аллергических реакций, то есть местные анестетики из группы замещенных анилидов могут применяться при непереносимости новокаина.

    Местный анестетик цинхокаинхлорид, входящий в состав ультрапрокта, является амидом хинолинкарбоксильной кислоты; перекрестной чувствительности между производными анилина и цинхокаинхлоридом нет.

    В состав ультракаина и септонеста входит местный анестетик артикаин, являющийся производным тиофенкарбоксильной кислоты, то есть не относящийся к производным анилина, в связи с чем допустимо его применение у больных с аллергией на парабены. Однако следует учитывать, что ультракаин выпускается в ампулах и во флаконах. Ультракаин Д-С форте, выпускаемый во флаконах, содержит в качестве консерванта метил-4-гидробензоат, имеющий гидроксильную группу в «параположении», в связи с чем недопустимо применение ультракаина Д-С форте во флаконах у больных с аллергией на парабены. Таким больным следует вводить только ультракаин, выпускаемый в ампулах, не содержащий указанного консерванта.

    IV. ФЕНОТИАЗИНОВАЯ ГРУППА.

    1. Нейролептики.
    2. Антигистаминные препараты: прометазин (дипразин, пипольфен).
    3. Азокрасители: метиленовый синий, толуидиновый синий.
    4. Антидепрессанты (фторацизин).
    5. Коронарорасширяющие препараты: нонахлазин.
    6. Антиаритмические средства: этацизин, этмозин.

    V. Йод.

    1. Йод и неорганические йодиды (калия или натрия йодид, спиртовой раствор йода, раствор Люголя).
    2. Йодосодержащие рентгеноконтрастные средства для внутрисосудистого введения.

    Билископин минор, билиграфин форте, билигност, гексабрикс, йогексол, йодамид, йопромид (ультравист), липиодол ультрафлюид, телебрикс, тразограф, триомбраст, урографин.

    3. Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства для перорального применения.
    4. Средства для проведения бронхографии, сальпингографии, миелографии: пропилйодон (дионозил), йодолипол — входит в состав препаратов хромолимфотраст, этиотраст (миодил).

    ПРИМЕЧАНИЕ. При реакциях в анамнезе на рентгеноконтрастные средства для внутрисосудистого введения применение других рентгеноконтрастных средств (для перорального применения, для бронхо-, сальпинго-, миелографии) не противопоказано, поскольку реакция, развивающаяся при внутрисосудистом введении йодированных рентгеноконтрастных препаратов, по своей природе является псевдоаллергической (анафилактоидной).

    Предварительное назначение глюкокортикостероидов (30 мг преднизолона за 18 часов до планируемого обследования с повторным введением каждые 6 часов) и антигистаминных препаратов (внутримышечно, за 30-60 минут до введения рентгеноконтрастных средств) значительно уменьшает вероятность развития анафилактоидных реакций.

    Наиболее безопасными являются такие рентгеноконтрастные средства, как омнипак, визипак, гипак, а для проведения магнотно-резонансного исследования — омнискан.

    5. Средства, применяемые при заболеваниях щитовидной железы: антиструмин, дийодтирозин, микройод, тиреоидин, тиреокомб (содержит тироксин, трийодтиронин, калия йодид), тиреотом (содержит тироксин, трийодтиронин), L-тироксин (левотироксин, тироксин), трийодтиронин (лиотиронин).
    6. Антисептические средства: йодоформ, йодинол, йодонат, йодовидон.
    7. Йод входит также в состав следующих препаратов: альвогил (содержит йодоформ), амиодарон (кордарон, седакорон), дермозолон (мазь), идоксуридин (керецид, офтан-иду), инадрокс (прилагаемый растворитель содержит натрия йодид), комплан (препарат для парентерального питания), локакортен-виоформ, солутан, фарматовит, хиниофон, энтероседив.

    VII. АМИНОГЛИКОЗИДЫ.

    Амикацин (амикозит, селемицин).

    Гентамицин (гарамицин) входит в состав препаратов: випсогал (мазь), целестодерм В (мазь), гаразон, дипрогент (мазь).

    Неомицин — входит в состав мазей локакортен-Н, синалар); нетилмицин (нетромицин).

    Реакции повышенной чувствительности на аминогликозиды чаще развиваются при местном (в виде мазей и т.п.) их применении. В ряде стран препараты для местного применения, содержащие гентамицин, изъяты из употребления

    VIII. ТЕТРАЦИКЛИНЫ: доксициклин (вибрамицин), метациклин (рондомицин), миноциклин (миноцин) — входит в состав мази оксикорт, тетрациклин (апо-Тетра), олететрин (тетраолеан, сигмамицин).

    IX. ЛЕВОМИЦЕТИН — входит в состав гемоконсервантов, используемых в нашей стране при заготовке донорской крови (ЦОЛИПК 76, ЦОЛИПК 12).

    X. АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВАЯ КИСЛОТА.

    ПРИМЕЧАНИЕ. Тартразин — кислая краска, которая нередко используется в фармацевтической промышленности. Непереносимость к тартразину обнаруживается у 8-20% больных с аллергией на ацетилсалициловую кислоту. Возможные перекрестные реакции ацетилсалициловой кислоты с рядом нестероидных противовоспалительных препаратов являются псевдоаллергическими, в их основе — дисбаланс медиаторов аллергии, а не иммунологические механизмы, то есть у них нет общей антенной детерминанты с ацетилсалициловой кислотой, поэтому они осматриваются отдельно.

    XI. ВИТАМИН ГРУППЫ В. Препараты, содержащие витамин В: вита-иодурол, гептавит, инадрокс, кокарбоксилаза, эскузан, эссенциале. Витамин В также входит в состав большинства поливитаминов.

    Хотелось бы акцентировать внимание врачей на том, что больным с предрасположенностью к аллергическим реакциям и особенно с наличием аллергических реакций на лекарства необходимо максимально ограничить и по возможности исключить назначение любых химиотерапевтических средств, а использовать физиотерапевтические и другие методы лечения. Одной из важнейших мер профилактики является предотвращение возможных перекрестных реакций. Нередко этими реакциями обусловлены осложнения у больных с отягощенным аллергоанамнезом.

    Авторы: Островский Анатолий, профессор

    Молчанова Ольга, кандидат медицинских наук.

    Кафедра внутренних болезней Института повышения квалификации специалистов здравоохранения Хабаровск.

    опубликовано 23/11/2009 17:54
    обновлено 13/05/2011
    — Аллергология и иммунология

    Местные анестетики и их классификация, действия и показания к применению (Таблица)

    Классифика­ция местных анестетиков

    Замещенные амиды ацетанилида

    Препараты и их синонимы

    Пара-аминобензойной кислоты (ПАБК)

    1. Прокаин (Новокаин)

    2. Бензокаин (Анестезин)

    3. Тетракаина г/х (Дикаин)

    5. Артикаин (Ультракаин)

    7. Бупивакаин (Маркаин)

    8. Тримекаина г/х

    9. Бумекаина г/х (Пиромекаин)

    10. Лидокатон (лидокаин+эпинефрин)

    11. Ультракаин Д-С (артикаин + эпинефрин)

    12. Павестезин (папаверина г/х+анестезин)

    Механизм действия

    Снижают проницаемость мембран для ионов Na + и К + , препятствуют образованию потенциала действия; тормозят высвобождение нейромедиаторов; изменяют поверхностное натяжение мембранных фосфолипидов.

    Фармаколо­гичес­кие эффекты

    Местноанестезирующий (1-12); антиаритмический (1, 6, 9, 10), гипотензивный (1, 6); центральный анальгезирующий (4); спазмолити­ческий (12).

    Показания к при­менению и взаимо­заме­няемость

    Инфильтрационная (1, 4-8, 10, 11), терминальная (2, 3, 6), проводниковая (1, 5-8, 10, 11), спинномозговая (1, 3, 5-8, 11), люмбальная (5, 11), парацервикальная, каудальная, эпидуральная, межреберная (7), перидуральная (8) анестезия . Перитонит, плеврит, панкреатит, почечная и печеночная колики (4). Тахиаритмия (6, 9, 10). Гастралгии, спазмы гладкой мускулатуры желудка и кишечника (2, 12).

    Врач и провизор, помни!

    Местные анестетики несовместимы с М-холиномиметиками, антихолинэстеразными средствами, сердечными гликозидами, сосудорасши­ряющими (папаверин, теофиллин, дибазол), b-адреноблокаторами, хинидином. Прокаин, тетракаин, бензокаин несовместимы с сульфаниламидами. Прокаин нельзя сочетать с другими местными анестетиками, диуретиками, так как эти препараты дают перекрестную аллергию. Артикаин следует осторожно применять пациентам с заболеваниями ЦНС, при злокачественной анемии и хронической гипоксии. Тетракаина г/х нельзя применять при эрозиях роговицы, назначать больным с аллергией на сульфаниламиды. Вазоконстрикторы усиливают и пролонгируют эффекты артикаина, тримекаина г/х. Гипертензивный эффект ультракаина Д-С усиливают трициклические антидепрессанты и ингибиторы МАО, также повышается риск развития гипертонического криза и выраженной брадикардии на фоне неселективных b-адреноблокаторов. Нельзя смешивать раствор бензофурокаина с раствором тиопентал-натрия и другими растворами, имеющими щелочную реакцию. При внутримышечном введении бензофурокаина может появиться чувство жжения в месте инъекции. Сложные эфиры ПАБК необходимо осто­рожно применять у больных с аллергией на сульфаниламиды. Лидокаин может вызывать артериальную гипотонию, брадикардию, при передозировке возможно психомоторное возбуждение, судороги. При одновременном применении бупивакаина с окситоцином или эрготамином возможно резкое повышение АД и развитие инсульта. При использовании бупивакаина следует избегать длительного контакта препарата с металлическими частями шприца. Нельзя ультракаин Д-С вводить в/в и в область воспаления (щелочная среда). У больных с дефицитом холинэстеразы ультракаин Д-С следует применять только по жизненным показаниям. Местные анестетики могут способствовать развитию лекарственной БА.

    Добавить комментарий