Аллергия на пиразолон (4-аминоантипирин) у взрослых

Содержание страницы:

Азотосодержащие пятичленные гетероциклы

Antipyrinum (Антипирин)

Получение: Синтез антипирина был осуществлен впервые Кнорром в 1883 г. Сырьём служат: фенилгидразин и ацетоуксусный эфир (реакция Кляйзена).

Реакцию ведут в нейтральной среде, т.к. в кислой фенилгидразин вступает в рекацию в другой таутомерной форме, в результате чего при циклизации получается побочный продукт снижающий выход и качество основного продукта – антипирина. Щелочная среда также непригодна, т.к. в этом случае образуется сильное осмоление. Полученный фенилметилпиразолон метилируют, затем обрабатывают щёлочью и выделяют свободный антипирин:

Описание: Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха, слабогорького вкуса. Температура плавления = 110 – 113°С.

Растворимость: Очень легко растворим в воде (1:1), легко — в спирте, хлороформе, трудно растворим в эфире .

1. Нитрозирование – образование нитрозоантипирина (изумрудно-зелёного цвета):

2. С FeCl3 – интенсивно красное окрашивание (у Татьяны Юрьевны в лекциях – коричневое), обусловленное образованием комплексной соли феррипирина: 3C11H12ON2•2FeCl3.

1. (В ГФ10 нет, но в лекциях отнесена к фармакопейным) Образование фиолетово-красного пиразолонового красителя (в отличие от амидопирина). Для этой цели сначала нитрозируем антипирин в присутствии уксусной кислоты (см. реакцию выше, вместо HCl тут будет уксусная кислота). Избыток HNO2 разрушают азидом натрия, после чего вводят α-нафтиламин – образуется азокраситель:

реакция является специфичной для антипирина!

2. Обрабатываем разбавленный раствор антипирина конц. раствором 2-нитроиндандиона в результате образуется оранжевая окраска, исчезающая при добавлении аммиака. Эта реакция специфична для антипирина.

1. Температура плавления = 110 – 113°С.

2. Прозрачность и цветность.

3. Общие допустимые примеси: хлориды, сульфатная зола, органические примеси.

4. Специфические недопустимые: бензосульфонат натрия – раствор в 10 мл дихлорэтана должен быть бесцветным и прозрачным.

Используют обратную йодометрию в слабокислой среде:

Реакцию ведут в присутствии ацетата натрия, чтобы связать выделяющийся HI и предотвратить обратимость процесса. Образующийся в процессе реакции йодопирин может адсорбировать на своей поверхности некоторое количество йода, поэтому добавляют спирт или хлороформ, которые растворяют образующийся йодопирин.

1. Броматометрия в кислой среде:

Хранение: список Б. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.

Применение: Как и другие производные пиразолона, антипирин оказывает болеутоляющее, жаропонижающее и в той или иной степени противовоспалительное действие. По анальгезирующей и жаропонижающей активности препараты этой группы близки к производным салициловой кислоты. Производные пиразолона уменьшают проницаемость капилляров и препятствуют развитию воспалительной реакции.

Форма выпуска: порошок и таблетки по 0,25 г.

Amidopyrinum (Амидопирин)

1 -Фенил-2, 3-диметил-4-диметиламино-пиразолон-5.

Сначала получают нитрозопирин (по реакциям получения антипирина), затем его восстанавливают и получают аминопирин, который метилируют и получают амидопирин:

Описание: Белые кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха, слабогорького вкуса.

Растворимость: Медленно растворим в воде (1:20), растворим в спирте, очень легко растворим в хлороформе.

1. + FeCl3 à сине-фиолетовое окрашивание, не исчезающее от добавления минеральной кислоты (отличие от анальгина).

2. + AgNO3 à вначале появляется сине-фиолетовое окрашивание, затем выпадает серый осадок восстановленного серебра.

3. При прибавлении K3Fe(CN)6 в кислой среде, а затем FeCl3 – синее окрашивание вследствие образования берлинской лазури:

1. Температура плавления.

2. Прозрачность и цветность.

3. Общая недопустимая примесь: хлориды.

4. Общая допустимая примесь: сульфатная зола и тяжелые металлы.

Специфическая допустимая в пределах эталона – аминоантипирин, который можно обнаружить по помутнению водного раствора препарата при добавлении раствора бензальдегида:

ГФ10 рекомендует метод кислотно-основного титрования в неводных средах. Амидопирин как слабое основание титруется в ледяной уксусной кислоте хлорной кислотой:

Индикатор тропеолин-ОО в точке эквивалентности наблюдается ярко-фиолетовое окрашивание. Параллельно проводим контрольный опыт. f=1/2.

Хранение: список Б. В защищенном от света месте.

Применение: Оказывает жаропонижающее, болеутоляющее и противовоспалительное действие. По фармакологическим свойствам амидопирин близок к антипирину, но активнее его. Применяют при головной боли, невралгиях, артритах, миозитах, хорее, иногда при остром суставном ревматизме.

Форма выпуска: порошок; таблетки по 0,25 г и таблетки, содержащие амидопирина 0,25 г и кофеин-бензоата натрия 0,1 г.

Analginum (Анальгин)

1-Фенил-2, 3-диметил-4-метиламинопиразолон-5-N-метансульфонат натрия.

Аминоантипирин обрабатывают бензальдегидом. Полученный бензилиденаминоантипирин метилируют диметилсульфатом, в результате получают монометиламиноантипирин. При обработке монометиламиноантипирина смесью водных растворов формальдегида и бисульфита натрия получается анальгин:

Описание: Белый или белый с едва заметным желтоватым оттенком крупноигольчатый, кристаллический порошок без запаха. В присутствии влаги быстро разлагается. Водные растворы при стоянии желтеют.

Растворимость: Легко растворим в воде (1: 1,5), трудно — в спирте, нерастворим в эфире, хлороформе и ацетоне.

1. Реакция на Na + .

2. При нагревании с минеральными кислотами анальгин выделяет сернистый газ и формальдегид, определяют по запаху:

При добавление к подкисленному раствору препарата в спиртовой среде йодата калия наблюдается малиновое окрашивание (промежуточные продукты окисления). При дальнейшем добавлении реактива окраска усиливается и выделяется бурый осадок (I2):

1. Прозрачность раствора.

2. Кислотность и щёлочность.

3. Потеря в массе при высушивании.

4. Общие допустимые примеси: тяжелые металлы, As.

5. Специфическая недопустимая: аминоантипирин (см. выше).

Методом прямой йодометрии в слабокислой среде:

КТТ: избыток I2 – жёлтое окрашивание.

Хранение: анальгин и содержащие его комбинированные препараты хранят по списку Б. В хорошо укупоренных банках оранжевого стекла в защищенном от света месте.

Применение: Применяют анальгин при болях различного происхождения (головная боль, невралгия, радикулиты, миозиты), лихорадочных состояниях, гриппе, ревматизме, хорее.

Форма выпуска: порошок, таблетки по 0,5 г; 25 % и 50 % растворы в ампулах по 1 и 2 мл.

Butadionum (Бутадион)

1,2-Дифенил-4- бутилпиразолидиндион- 3, 5.

Описание: Белый или белый со слегка желтоватым оттенком порошок.

Растворимость: Практически нерастворим в воде, трудно растворим в спирте; легко растворим в хлороформе, эфире, растворе едкого натра.

1. Осаждение аниона тяжелыми металлами:

С Сu 2+ — осадок сероватого цвета переходящий в голубой.

2. При действии нитрита натрия в конц. серной кислоте появляется оранжевое окрашивание переходящее в вишневое одновременно наблюдается выделение пузырьков газа.

1. Температура плавления.

2. Общие допустимые примеси: хлориды, сульфаты, сульфатная зола и тяжелые металлы.

3. Недопустимая специфическая примесь – гидразобензол. Его можно обнаружить действием 10% раствора FeCl3 в присутствии конц. H2SO4 à вишнёво-красное окрашивание.

Прямая алкалиметрия (навеску растворяем в ацетоне):

Хранение: список Б. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.

Применение: Применяют для лечения ревматизма в острой форме, острых, подострых и хронических ревматоидных полиартритов, инфекционных неспецифических полиартритов, болезни Бехтерева, подагры, псориатических артритов, узловатой эритемы, малой хореи.

Форма выпуска: таблетки по 0,15 г.

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Лучшие изречения: Студент — человек, постоянно откладывающий неизбежность. 10427 — | 7294 — или читать все.

91.105.232.3 © studopedia.ru Не является автором материалов, которые размещены. Но предоставляет возможность бесплатного использования. Есть нарушение авторского права? Напишите нам | Обратная связь.

Отключите adBlock!
и обновите страницу (F5)

очень нужно

Вопросы

Вопрос: аллергия на лекарства пиразолонового ряда? как лечится.?

Сайт предоставляет справочную информацию исключительно для ознакомления. Диагностику и лечение заболеваний нужно проходить под наблюдением специалиста. У всех препаратов имеются противопоказания. Консультация специалиста обязательна!

Здравствуйте! мне 45 лет. псориаз с 87г. остеохондрос в виде протрузий остеофитов двух парамедианных грыж.Поверхностный гастрит. Гипертоническая болезнь 2ст риск3 н1. Заключение аллерголога: исключить приём препаратов пиразолонового ряда .аспирина и др неспеф ПВП первого поколения. витамины гр В. алоэ. ФИПС. нельзя принимать все препараты родственные анальгину и препараты содержащие их в своём составе . не принимать препараты родственные аспирину и содержащие их. не принимать лек препараты покрытые жёлтой оболочкой. Чем снимать боли в спине? Заранее благодарю.

Боли в спине можно устранять применяя такие НПВС как: диклоыенак, индометацин, нимесил.

2.1.3.4.2.2. Производные пиразолона

Амидопирин, метамизол натрия ( анальгин )оказывают болеутоляющее, жаропонижающее и противовоспалительное (слабое) действие. Анальгин хорошо растворяется, поэтому эффект развивается быстро, но длится недолго (высокие скорости всасывания и выделения). Амидопирин малорастворим, следовательно, всасывается медленно и действует более продолжительно. Передозировка препарата может вызвать судороги. Бесконтрольное применение амидопирина и анальгина (при зубной, головной боли. высокой температуре) может дать серьезные осложнения, в частности, агранулоцитоз, аллергические реакции, сыпь, зуд, отек слизистых оболочек и даже анафилактический шок; начальные проявления агранулоцитоза выражены в общей слабости, ознобе, лихорадке, боли в горле, появлении язв в полости рта и другие. При аллергических проявлениях и нарушениях со стороны крови надо немедленно отменить препарат и назначить соответствующую терапию. Во многих странах использование этих препаратов резко ограничено, вплоть до полного запрещения — Австралия, Норвегия, Ирландия и др.

Фенилбутазон ( бутадион ) — мощное противовоспалительное и болеутоляющее средство, к сожалению, при его применении часто наблюдаются побочные эффекты: как и другие производные пиразолона, он подавляет кроветворение, вызывая лейкопению, анемию, тромбоцитопению, в тяжелых случаях — агранулоцитоз; нарушает функцию печени и почек, вызывает отеки в связи с задержкой жидкости в организме (за счет повышения чувствительности рецепторов почек к антидиуретическому гормону и блокады синтеза ПГ), повреждает слизистую желудка, угнетая в ней синтез белка и деление клеток непосредственно (а не только через ПГ).

Фенилбутазон применяется при первичной терапии и назначается только в случае неэффективности других (менее опасных) НПВС. Из- за высокой токсичности не рекомендуется назначение препарата детям до 15 лет; у больных 60 лет и старше длительность терапии не должна превышать 7 дней (в этом возрасте особенно высок риск развития апластической анемии и агранулоцитоза). Бутадион используется при воспалительном поражении внесуставных мягких тканей (бурсит, капсулит. синовиит) как неревматического, так и ревматического характера; он эффективен при подагрическом артрите (уменьшает содержание в крови мочевой кислоты), при ревматоидных воспалительных заболеваниях, при болезни Бехтерева.

Перекрестная аллергия

Перекрестная аллергия на лекарственные средства

Перекрестные аллергические реакции на ЛС — это феномен развития повторной реакции при назначении ЛС, имеющих сходные антигенные детерминанты (эпитопы). В небелковых медицинских химических веществах часто имеются специфические структурные части (критические детерминанты), которые индуцируют развитие аллергической гиперчувствительности на ЛС. Они ответственны за перекрестную чувствительность, которая может быть основана и на элементах ядра (например, р-лактамные кольца), и на боковых цепях молекулы ЛС. Перекрестная аллергическая реакция может стать причиной развития повторной аллергической реакции, которая может повлечь тяжелые последствия (вплоть до летального исхода). Возможность развития подобных реакций необходимо всегда учитывать при назначении любой терапии пациентам с ЛА в анамнезе.

Также следует учитывать, что существуют комбинированные препараты, вакцины, содержащие ЛС, на которое в анамнезе была аллергическая реакция. Кроме этого, и другие препараты, относящиеся по химическому строению к фармакологической группе причинно-значимого ЛС, будут вызывать ЛА. По нашим данным, повторные реакции гиперчувствительности развиваются в 42% случаев, при этом на ту же группу препаратов — в 28% (табл. 4).

Лекарственные средства, имеющие сходные функциональные группы, отвечающие за развитие аллергических реакций

1. Содержащие р-лактамное кольцо

— все природные и полусинтетические препараты пенициллинового ряда (ампициллин, бициллин, флемоксин, ампиокс и пр.) — препараты цефалоспоринового ряда (цефазолин, цефалексин и пр.) — карбапенемы (имипенем, меропенем) Перекрестные реакции пока не описаны на монобактамы (азтреонам) — цефтазидим

— хлорамфеникол (левомицетин), синтомицин и пр. — комбинированное ЛС, содержащее левомицетин (левомеколь, ируксол, олазоль и пр.)

— стрептомицин, неомицин, мономицин, канамицин, гентамицин (гарамицин), тобрамицин и пр. — комбинированные ЛС, содержащие аминогликозиды (полижинакс, софрадекс, тридерм и пр.) — вакцины, содержащие аминогликозиды (некоторые вакцины против кори, краснухи, эпидемического паротита, гриппа, полиомиелита и пр.)

— тетрациклин, метациклин, доксициклин и пр. — комбинированные ЛС, содержащие тетрациклин (олететрин, гиоксизон, оксикорт и пр.)

— эритромицин, олеандомицин, азитромицин (сумамед), мидекамицин (макропен), рокситромицин (рулид) и пр. — комбинированные ЛС, содержащие олеандомицин (олететрин и пр.)

— рифамицин, рифампицин, рифаксимин

8. Бензолсульфон-амидная группа

— сульфаниламиды (стрептоцид, сульфацил-натрий (альбуцид), фталазол, сульфасалазин и пр.) — комбинированные ЛС, содержащие сульфаниламиды (сульфаметоксазол/триметоприм(ко-тримоксазол, бисептол, бактрим), ингалипт и пр.) — гапогликемические препараты производные сульфо-нилмочевины (глибенкламид (манинил), гликлазид (диабетон МВ, глидиаб), глипизид (глибенез ретард), гликвидон (глюренорм), букарбан, бутамид и пр.) — диуретики:

а) тиазидные диуретики (дихлотиазид (гипотиазид), гидрохлотриазид (триампур), циклометиазид, оксодолин) и комбинированные препараты, содержащие тиазидные диуретики (тенорик, капозид, ко-ренитек, энап НЛ и пр.)

б) «петлевые» диуретики, производные сульфамоилантраниловой и сульфамоилбензойной кислот (фуросемид (лазикс), буфенокс, клопамид (бринальдикс), индапамид (арифон))

в) ингибитор карбоангидразы (диакарб)

— селективные ингибиторы ЦОГ 2-й группы коксибов (целекоксиб (целебрекс), рофекоксиб)

— другие эфиры бензойной кислоты: анестезин (бензокаин и пр.), дикаин (тетракаин и пр.), кокаин, бутамбен, пропаракаин (алкаин)

— комбинированные ЛС, содержащие эфиры бензойной кислоты (меновазин, анестезол, альмагель Аи пр.)

— сульфаниламиды (стрептоцид, сульфацил-натрий (альбуцид), фталазол, сульфасалазин и пр.)

— комбинированные ЛС, содержащие сульфаниламиды (сульфаметоксазол/триметоприм (ко-тримоксазол, бисептол, бактрим), ингалипт и пр.)

— производное сульфонилмочевины букарбан

— ПАБК и ее производные

— ПАСК и ее производные

— этакридина лактат (риванол)

и другие амидные

— другие амидные производные: мепивакаин (скандо-нест), прилокаин, бупивакаин (маркаин), артикаин (ультракаин, убистезин, септонест)

— комбинированные ЛС, содержащие лидокаин (проктогливенол, отипакс, инстиллагель, камистад гель, стрепсилс плюс и пр.)

— производные пиразолона (метамизол натрия (анальгин), антипирин, амидопирин, бутадион и пр.)

— комбинированные ЛС, содержащие производные пиразолона (андипал, бенальгин, темпалгин, пенталгин, баралгин, теофедрин, спазган, каффетин и пр.)

12. Ацетилсалици­ловая кислота*

— комбинированные ЛС, содержащие ацетилсалицило­вую кислоту (аскофен, кофицил, цитрамон, седальгин, кардиомагнил и пр.)

— ацетаминофен (парацетамол) и комбинированные ЛС, содержащие парацетамол (коддрекс, терафлю, цитра­мон Пи пр.)

— фенацетин и комбинированные ЛС, содержащие фенацетин (кофицил, седальгин, цитрамон и пр.)

14. Фенобарбитал и др барбиту­раты

— комбинированные ЛС, содержащие фенобарбитал (андипал, беллатаминал, теофедрин, корвалол, валокордин, пенталгин, седальгин и пр.)

15. Производные фенотиазинового ряда

— аминазин и другие нейролептики (пропазин, левомепромазин, алимемамазин (терален), тиоридазин (сонапакс) и др.)

— противопаркинсонические препараты (динезин)

— противорвотные препараты (тиэтилперазин (торекан и пр.))

— коронаролитики (хлорацизин, нонахлазин)

— антиаритмические препараты (этацизин, этмозин)

16. Эуфиллин (аминофиллин)

— производные этилендиамина (супрастин (хлоропирамина гидрохлорид), антазолин, ранитидин, этамбутол, противоопухолевые препараты (продимин и пр.), пиперазин и его производные (цетиризин, гидроксизин (атаракс)) и пр.

— кремы, содержащие этилендиамин

— препараты ксантина: кофеин, пентоксифиллин, тео­бромин, теофиллин (теопэк, теотард, теофедрин и пр.)

— рентгеноконтрастные вещества (урографин, омнипак, визипак и пр.)

— гормональные препараты (тироксин, трийодтиронин, тиреокомб)

— неорганические иодиды (раствор Люголя, иодид калия и пр.)

18. Фурациллин и другие производ­ные нитрофуранов

— фурагин, фуразолидон, фурадонин

19. Производные 8-оксихинолина

— нитроксолин (5-НОК), хлорхинальдон (интестопан)

Аллергия на пиразолон (4-аминоантипирин) у взрослых

врач — терапевт Гук И. Н.
ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА В КЛИНИКЕ ВНУТРЕННИХ БОЛЕЗНЕЙ.
«ФАРМиндекс-Практик» выпуск 2 год 2001 стр. 41-71 Предложения поставщиков и производителей, описания из «Энциклопедии лекарств» интересующих Вас препаратов и действующих веществ можно найти по ссылкам в разделе Классификация Введение:
Понятие «противовоспалительные средства», по существу, включает в себя несколько фармакологических групп, если точнее, то четыре. Первая группа — это нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), о которых и пойдёт речь ниже. Вторая группа — глюкокортикостероиды, третья — так называемые базисные средства терапии коллагенозов, их называют ещё малыми иммунодепрессантами, и, наконец, собственно иммунодепрессанты. Все эти средства ещё можно разделить на две большие группы — быстродействующие (НПВС), подавляющие различные неспецифические факторы воспаления, и медленно действующие (иммунодепрессанты), влияющие на основные иммунные звенья патологического процесса. Кортикостероиды стоят особняком как средства, сочетающие противовоспалительные и иммунодепрессивные свойства.
Рассмотрение иммунодепрессантов и кортикостероидов не входит в цель данного обзора, который посвящён только нестероидным противовоспалительным средствам, которые называются также ненаркотическими анальгетиками. Вначале рассмотрим некоторые общие вопросы применения НПВС, затем их современную классификацию, механизмы действия, показания, противопоказания, побочное действие, его профилактика и коррекция, и особенности действия отдельных препаратов.

Общая характеристика:
Препараты из группы нестероидных противовоспалительных средств обладают не только противовоспалительным, но и обезболивающим и жаропонижающим действием (выраженность этих компонентов у разных препаратов существенно отличается). Именно из-за анальгетического и антипиретического действия группа НПВС принадлежит к наиболее используемым лекарствам, поскольку болью и повышением температуры сопровождаются многие заболевания.
Кроме перечисленных эффектов, НПВС тормозят агрегацию тромбоцитов (антиагрегантное действие), имеют слабый иммунодепрессивный эффект. Также необходимо отметить неспецифичность противовоспалительного действия (влияют на воспалительный процесс любого происхождения). Следует помнить, что воспаление — защитная реакция организма, и подавление её необходимо в случаях, когда воспаление оказывает повреждающее действие или приобретает хронический характер.
Препаратов этой группы довольно много, их число постоянно увеличивается, появляются средства, которые по сравнению с традиционными препаратами сочетают более высокую эффективность и повышенную переносимость.
Все НПВС имеют сходные фармакокинетические характеристики. Они хорошо абсорбируются и всасываются в желудочно-кишечном тракте, почти полностью (только аспирин и диклофенак имеют биодоступность не более 60-70%), на степень их всасывания часто оказывает влияние пища и особенно антациды. В крови практически полностью связываются с альбуминами плазмы, вытесняя при этом некоторые другие лекарственные средства (поэтому имеют большое число лекарственных взаимодействий). Большинство НПВС имеют короткий (2-4 часа) период полувыведения. Почти все препараты метаболизируются в печени, с образованием активных или неактивных метаболитов, есть препараты, являющиеся пролекарствами (сулиндак) — сам препарат неактивен, активны метаболиты. Подавляющее большинство НПВС практически полностью выделяется через почки. Многие препараты хорошо проникают в синовиальную жидкость суставов.
Фармакокинетические характеристики обязательно следует учитывать при приёме других лекарств, при сопутствующих заболеваниях, так как действие НПВС при этом может весьма существенно ослабляться или усиливаться (например, при нарушениях функции печени или почек).

Механизм действия и основные эффекты:
Основной механизм действия НПВС — угнетение синтеза простагландинов путём торможения каскада арахидоновой кислоты, ингибируя фермент циклооксигеназу (ЦОГ, или простагландин-синтетазу). Простагландины являются основными «действующими лицами» в генезе боли, воспаления и повышения температуры, поскольку они:

  • — являются медиаторами местной воспалительной реакции: вызывают локальное расширение сосудов, отек, экссудацию, миграцию лейкоцитов (в основном PgЕ2 и PgI2);
  • — сенсибилизируют рецепторы к медиаторам боли (гистамину и брадикинину) и механическим воздействиям, понижая порог болевой чувствительности;
  • — повышают чувствительность гипоталамических центров терморегуляции к действию эндогенных пирогенов (интерлейкина-1 и других), образующихся в организме под влиянием микробов, вирусов, токсинов (главным образом PgЕ2).

Противовоспалительное действие НПВС также связано с торможением перекисного окисления липидов, стабилизацией лизосомальных мембран (что препятствует выходу лизосомальных ферментов и предупреждает повреждение клеточных структур), с торможением процессов образования макроэргических соединений в процессах окислительного фосфорилирования (снижение энергообеспечения воспалительного процесса и торможение хемотаксиса клеток в очаг воспаления), торможением агрегации нейтрофилов (нарушается высвобождение из них медиаторов воспаления), угнетением синтеза, взаимодействия с рецепторами, инактивацией других медиаторов воспаления (брадикинин, лимфокины, лейкотриены, факторы комплемента и др.), торможением пролиферативной фазы воспаления за счёт ингибирования трансформации лимфоцитов, торможением продукции ревматоидного фактора.
Сейчас выявлено два изофермента циклооксигеназы, которые ингибируются НПВС — ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Их функция различна: ЦОГ-1 отвечает за выработку простагландинов, участвующих в защите слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, регуляции функций тромбоцитов и почечного кровотока, а второй изофермент ЦОГ-2 участвует в синтезе простагландинов при воспалении. В здоровых тканях ЦОГ-2 отсутствует и образуется под действием тканевых факторов (цитокины и др.), запускающих воспалительную реакцию.
Естественно, терапевтический эффект НПВС реализуется за счёт торможения активности ЦОГ-2, а основные побочные эффекты появляются при ингибировании ЦОГ-1. Таким образом, появляется возможность повышать эффективность и переносимость НПВС путём создания более селективных препаратов. Имеющиеся препараты по-разному активны в отношении изоферментов ЦОГ. Так, наиболее активны в отношении ЦОГ-1 индометацин, аспирин и пироксикам, несколько менее на неё действуют напроксен, диклофенак и ибупрофен, более селективны к ЦОГ-2 нимесулид, мелоксикам, набуметон и этодолак, наконец, выраженную избирательность проявляют целекоксиб и рофекоксиб. Для некоторых препаратов вычислен индекс селективности (соотношение ингибирования ЦОГ-1 / ЦОГ-2). Например, для мелоксикама он составляет 0,33, диклофенака — 2,2, теноксикама — 15, пироксикама — 33, индометацина — 107. Следует помнить, что селективные препараты практически не влияют на агрегацию тромбоцитов. В процессе воспаления НПВС подавляют преимущественно фазу экссудации. Наиболее мощные препараты действуют также на фазу пролиферации (уменьшая синтез коллагена и связанное с этим склерозирование тканей), но слабее, чем на экссудативную фазу. На фазу альтерации НПВС практически не влияют. В механизме действия пиразолонов преобладает разобщение окисления и фосфорилирования (снижение энергообеспечения процессов воспаления) и угнетение активности протеолитических ферментов.
Разные препараты могут иметь преимущественное воздействие на определённые звенья воспаления, например, салицилаты и пиразолоны обладают выраженным антигиалуронидазным действием, производные карбоновых кислот обладают значимым антикининовым действием. Наибольшая эффективность НПВС отмечается в ранних фазах воспалительных реакций при наличии выраженного экссудативного компонента.
Анальгетический эффект препаратов применяется при болях слабой и средней интенсивности, которые локализуются в мышцах, суставах, сухожилиях, нервных стволах, а также при головной или зубной боли. Препараты, проявляющие преимущественно анальгетичесую активность (анальгетики-антипиретики), больше подавляют синтез простагландинов в центральной нервной системе, чем в периферических тканях. Поэтому оказывает преимущественно «центральное» анальгезирующее и жаропонижающее действие и имеют очень слабую «периферическую» противовоспалительную активность. При сильных висцеральных болях большинство НПВС менее эффективны и уступают по силе анальгезирующего действия наркотическим препаратам. Преимуществом НПВС перед наркотическими анальгетиками является то, что они не угнетают дыхательный центр, не вызывают эйфорию и лекарственную зависимость, не обладают спазмогенным действием (имеет значение при коликах).
Жаропонижающий эффект НПВС обусловлен снижением чувствительности центров терморегуляции к действию эндогенных пирогенов и проявляется только при лихорадке, на нормальную температуру тела они не влияют.
НПВС обладают также антиагрегационным эффектом: при ингибировании ЦОГ-1 в тромбоцитах подавляется синтез сильного эндогенного проагреганта тромбоксана. Наиболее сильной и длительной антиагрегационной активностью обладает аспирин, который необратимо подавляет способность тромбоцита к агрегации на всю продолжительность его жизни (7 дней). Антиагрегационный эффект других НПВС слабее и является обратимым. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 не влияют на агрегацию тромбоцитов.
Приписываемый препаратам НПВС иммуносупрессивный эффект выражен достаточно слабо, проявляется при длительном применении и имеет вторичный характер за счёт снижения проницаемости капилляров — затрудняется контакт иммунокомпетентных клеток и антител с антигеном.
Скорость наступления различных эффектов НПВС неодинакова: антипиретическое и анальгетическое действие НПВС развивается через 0,5-2 ч., противовоспалительное — через 3-4 дня, десенсибилизирующее — через 3 мес.

Классификация:
Прежде всего их можно разделить на две группы: препараты, которые используются в основном как собственно противовоспалительные средства, и которые применяются как обезболивающие и жаропонижающие (анальгетики-антипиретики). У препаратов первой группы все три их основных действия (противовоспалительное, обезболивающие и жаропонижающее) выражены больше, но и побочные эффекты также более выражены. Поэтому с обезболивающей и жаропонижающей функцией они практически не используются.
К анальгетикам-антипиретикам относятся производные анилина, салицилаты, часть производных пиразолона и производные антраниловой кислоты. В некоторых случаях как анальгетик и антипиретик может использоваться довольно слабый противовоспалительный препарат ибупрофен.
В настоящее время принята классификация НПВС по химической структуре.

1. Производные анилина (пара-аминофенола):

  • фенацетин (входит в состав некоторых комбинированных препаратов)
  • парацетамол (Панадол, Эффералган, Тайленол)
  • пропарацетамол (Про-эффералган)

2. Производные салициловой кислоты (салицилаты):

  • ацетилсалициловая кислота (Аспирин)
  • ацетилсалицилат лизина (Ацелизин, Аспизол)
  • дифлунизал (Долобид)
  • салицилат холина (Сахол)
  • аминосалициловая кислота (Месалазин)
  • салицилат натрия (Салицин)
  • салициламид (Альгамон)
  • другие салицилаты, используемые в основном местно (метилсалицилат, гидроксиэтилсалицилат, диэтиламинсалицилат)

3. Производные пиразолона (пиразолидины):

  • аминофеназон (Амидопирин, Пирамидон)
  • метамизол (Анальгин)
  • фенилбутазон (Бутадион)
  • кебузон (Кетазон)
  • трибузон (Бенетазон)
  • пропифеназон
  • клофезон (Перклюзон)
  • амизон
  • проквазон
  • флупроквазон

4. Производные карбоновых кислот:
— Фенилпропионовой кислоты:

  • ибупрофен (Бруфен)
  • напроксен (Напросин, Апранакс)
  • кетопрофен (Кетонал)
  • флурбипрофен (Флугалин)
  • тиапрофеновая кислота (Сургам)
  • фенопрофен (Налфон)

— Фенилуксусной кислоты:

  • диклофенак-натрий (Ортофен, Вольтарен)
  • алклофенак

— Индолуксусной кислоты:

  • индометацин (Метиндол, Индоцид)
  • сулиндак (Клинорил)
  • этодолак (Эльдерин)
  • индобуфен (Ибустрин)

— Антраниловой кислоты (фенаматы):

  • мефенаминовая к-та (Понстел, Понтал)
  • мефенаминат натрия
  • флуфенамовая к-та (Арлеф)
  • флуфенамат алюминия (Опирин)
  • толфенамовая кислота (Клотам)
  • этофенамат (Ревмон)

— Других карбоновых кислот:

  • нифлуминовая кислота (Дональгин)
  • морнифлумат (Нифлурил)
  • диоксибензойная кислота
  • толметин

5. Производные оксикама:

  • пироксикам (Фелден)
  • теноксикам (Тилкотил)
  • лорноксикам (Ксефокам)
  • мелоксикам (Мовалис)

6.Препараты разных групп:

  • набуметон (Релофен)
  • нимесулид (Найз, Месулид)
  • целикоксиб (Целебрекс)
  • рофекоксиб
  • кеторолак (Торадол)

7.Комбинированные препараты:

  • алка-зельтцер(Аспирин+Лимонная кислота+Бикарбонат натрия)
  • анальгин-хинин (Анальгин+Хинин)
  • анапирин (Анальгин+Амидопирин+Кофеин)
  • андипал (Анальгин+Дибазол+Папаверин+Фенобарбитал)
  • артротек (Диклофенак+Мизопростол)
  • аскофен (Аспирин+Фенацетин+Кофеин)
  • баралгин (Анальгин+Питофенон+Фенпивероний) — триган, спазмалгин, максиган
  • бенальгин (Анальгин+Кофеин+Вит. В1)
  • ибуклин (Ибупрофен+Парацетамол)
  • ланагесик (Мефенаминовая к-та+Парацетамол)
  • каффетин (Пропифеназон+Парацетамол+Кофеин+Кодеин)
  • колдрекс (Парацетамол+Фенилэфрин+Терпингидрат+ Кофеин)
  • кулпан-С (Парацетамол+Метионин)
  • новалгин (Пропифеназон+Парацетамол+Кофеин)
  • новиган (Ибупрофен+Питофенон+Фенпивероний)
  • новомигрофен (Амидопирин+Фенацетин+Кофеин+Лимон.к-та)
  • пенталгин (Анальгин+Парацетамол+Кодеин+Кофеин+Фенобарбитал)
  • пирамеин (Амидопирин+Кофеин)
  • пирафен (Амидопирин+Фенацетин)
  • пиркофен (Амидопирин+Фенацетин+Кофеин)
  • пливалгин (Парацетамол+ Пропифеназон+Кофеин+Фенобарбитал+Кодеин)
  • реопирин (Амидопирин+Бутадион) — пирабутол
  • румафен (Диклофенак+Дифлунизал)
  • саридон (Парацетамол+Пропифеназон+Кофеин)
  • седалгин (Аспирин+Фенацетин+Фенобарбитал+Кофеин+Кодеин)
  • седалгин-нео (Аспирин+Анальгин+Фенобарбитал+Кофеин+Кодеин)
  • солпадеин (Парацетамол+Кофеин+Кодеин)
  • томапирин (Аспирин+Парацетамол+Кофеин)
  • темпалгин (Анальгин+Темпидин)
  • цитрамон (Аспирин+Фенацетин+Кофеин+Какао+Лимонная к-та)
  • цитрамон П (Аспирин+ Парацетамол+ Кофеин)
  • фервекс (Парацетамол+Фенирамин+Аскорбиновая кислота)
  • цитрапак (Аспирин+ Парацетамол+ Кофеин+ Какао+Аскорбиновая кислота)

Интересно, что в одну и ту же группу входят препараты, достаточно сильно отличающиеся и по силе действия, и по частоте развития и характеру побочных эффектов. Например, в группе производных фенилпропионовой кислоты ибупрофен является одним из слабых НПВС, а напроксен достаточно «приличный» по силе препарат.
Также препараты могут быть классифицированы по силе противовоспалительного эффекта, селективности торможения циклооксигеназы, длительности действия и по переносимости. По экспериментальным данным можно составить несколько шкал активности препаратов, хотя они могут несколько отличаться от клинических данных:
1. Выраженность противовоспалительного действия: индометацин > диклофенак > пироксикам > напроксен > бутадион >> ибупрофен > анальгин > амидопирин > аспирин.
2. Выраженность анальгетического действия: диклофенак > индометацин >> анальгин > амидопирин > пироксикам > напроксен > ибупрофен > бутадион > аспирин.
3. Выраженность антипиретического действия: диклофенак > пироксикам > анальгин > индометацин > напроксен >> амидопирин > ибупрофен > бутадион > аспирин.
4. Выраженность ульцерогенного действия: индометацин >> пироксикам > диклофенак > напроксен > бутадион > аспирин > анальгин > ибупрофен > амидопирин.
По клиническим данным чаще всего ульцерацию вызывают аспирин и индометацин, реже пироксикам, напроксен, бутадион, более редко ибупрофен, диклофенак, анальгин.

Общие принципы применения:
Показания к применению:
1. Ревматизм и ревматические заболевания суставов (ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилоартрит (болезнь Бехтерева), реактивные и инфекционно-аллергические артриты, подагрический артрит, псориатический артрит, артриты при коллагенозах (СКВ, системная склеродермия и др.). При ревматоидном артрите, болезни Бехтерева лечение обязательно должно быть комплексным, обязательно используют другие методы лечения. В начале лечения можно использовать одновременно парентеральное и пероральное введение препаратов. При преимущественно суставной форме заболевания лечение начинают с наиболее активных (Пироксикам, Диклофенак, Индометацин), применение же относительно менее активных Аспирина, Ибупрофена допустимо только в лёгких случаях, мало пригодны пиразолоны, имеющие большое число побочных эффектов при длительном применении, хотя допустим короткий курс Бутадиона с последующим переходом на более безопасный препарат. НПВС при ревматоидном артрите применяют длительно (годами), поэтому нередко возникают побочные эффекты. Следует учитывать, что при ревматоидном артрите НПВС оказывают только симптоматический эффект, не влияя на течение заболевания. Они не способны приостановить прогрессирование процесса, вызвать ремиссию и предупредить развитие деформации суставов. В то же время облегчение, которое НПВС приносят больным ревматоидным артритом, настолько существенно, что ни один из них не может обойтись без этих препаратов. При ревматизме НПВС используют в полной дозе не менее 2 мес., традиционно используют Аспирин (3-4 г/сут), Бутадион (450-600 мг/сут), хотя более предпочтительны Индометацин, Диклофенак (75-100 мг/сут). Бутадион нежелателен при недостаточности кровообращения (задержка натрия и воды). При болезни Бехтерева одним из наиболее эффективных препаратов является Бутадион (применяется в суточной дозе 450-900 мг/сут, поддерживающая доза 100-200 мг), он хорошо снимает боли и скованность в суставах, хотя малопригоден для длительного применения из-за серьезных побочных эффектов. Допустимо начинать лечение Бутадионом с последующей (через 2-3 нед) заменой на другие препараты, возможно начинать лечение с комбинированной терапии (Индометацин + Бутадион) с последующей отменой Бутадиона. Применять из других НПВС рекомендуется наиболее активные препараты (Индометацин, Пироксикам, Диклофенак и др.) в достаточно больших дозах (Индометацин — 100-150 мг/сут), после достижения эффекта (уменьшение боли и скованности в суставах) переходят на поддерживающую дозу.

2. Неревматические заболевания позвоночника, суставов и мышц (остеохондроз, остеоартроз, миозит, тендовагинит) — используют в основном анальгетики (Анальгин), лучше применять Ибупрофен, сочетающий хороший анальгетический эффект, противовоспалительную активность и малое число побочных эффектов.

3. Травматические повреждения опорно-двигательного аппарата (ушибы, растяжения, разрывы связок) — используют препараты с хорошим анальгетическим эффектом, наиболее предпочтителен Кеторолак, при его применении можно снизить дозы наркотических анальгетиков.

4. Неврологические заболевания воспалительной и травматической природы (невралгии, радикулоневриты, люмбаго) — любые препараты с выраженным обезболивающим эффектом (Кеторолак, Диклофенак, Пироксикам), внутрь и парентерально.

5. Пред- и послеоперационная анальгезия — используют обычно парентерально Анальгин, Кеторолак.

6. Острый болевой синдром спастического генеза (почечная, печёночная колика) — наиболее предпочтительно использование препаратов, содержащих метамизол (Анальгин), так как он обладает слабым спазмолитическим эффектом. Хороший эффект даёт Баралгин, содержащий спазмолитики в дополнение к метамизолу.

7. Различные болевые синдромы (головная, зубная боли, дисменорея) — чаще применяют таблетированные комбинированные препараты, в более тяжёлых случаях допустимо короткое применение НПВС с хорошим анальгетическим эффектом (Кеторолак, Диклофенак, Пироксикам).

8. Лихорадка (если нет противопоказаний для снижения температуры) — можно использовать любые анальгетики-антипиретики. Производные антраниловой кислоты и Парацетамол более безопасны, чем пиразолоны и Аспирин.

9. Профилактика тромбозов и ретромбозов. В качестве антиагреганта наиболее широко применяется аспирин — при стенокардии, инфаркте миокарда, транзиторных нарушениях мозгового кровообращения и некоторых других заболеваниях. В то же время Аспирин слабо влияет на тромбообразование в венах, поэтому его не следует использовать для профилактики послеоперационных тромбозов в хирургии, где препаратом выбора является Гепарин.

Противопоказания:
1. Язвенная болезнь, любые эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта, особенно в стадии обострения.
2. Бактериальные артриты и другие заболевания, симптомы которого маскируются противовоспалительным действием НПВС.
3. Беременность и период кормления грудью.
4. Дети до 2 лет.
5. Цитопенические состояния, особенно лейкопении.
6. Тяжёлые нарушения функции печени, сердца и почек.

Предосторожности: 1. Гипертензия и недостаточность кровообращения — препараты вызывают задержку натрия и воды, что может приводить к декомпенсации.
2. Любые заболевания ЖКТ, в том числе в анамнезе — можно ожидать обострения.
3. Аллергические заболевания — НПВС должны с осторожностью назначаться больным бронхиальной астмой, а также лицам, у которых ранее выявлялись нежелательные реакции при приеме любых других НПВС.
4. Кровоточивость любого происхождения — возможно её усиление.
5. Амбулаторное применение у лиц, профессии которых требуют повышенного внимания (индометацин, бутадион).

Побочные эффекты НПВС: встречаются достаточно часто, так как эта группа лекарственных средств чаще других применяется без контроля врача, а также ввиду широты показаний и длительности применения. Механизм многих побочных эффектов тот же, что и лечебного действия. Частота развития их зависит, прежде всего, от суточной дозы, а также от длительности применения. Встречаются при любом способе введения.
1.Раздражающее действие на ЖКТ — основное отрицательное свойство всех НПВС (10-35% всех побочных эффектов), объясняется снижением протективного действия простагландинов на слизистую ЖКТ, что ведёт к увеличению кислотности желудочного сока, повышению проницаемости клеточной мембраны, снижению синтеза гликопротеидов, защитной слизи и бикарбонатов. Может проявляться диспептическими расстройствами (болями, тяжестью в эпигастрии, тошнотой, рвотой, вздутием живота, изжогой, снижением аппетита, поносом или запором — у 30-40% больных), образованием эрозий, язв в желудке и 12-перстной кишке (у 10-20% больных), вплоть до желудочно-кишечных кровотечений и перфораций (у 2-5% больных). Язвы также могут вызываться прижигающим действием плохо распадающихся таблеток аспирина. Наиболее ульцерогенны, кроме Аспирина, Индометацин, Пироксикам.
Симптоматика при поражении ЖКТ у половины больных отсутствует (особенно пожилых), выявляется часто случайно (возможно, связано с анальгетическим действием препаратов). Повышенный риск гастротоксичности имеют: пожилые пациенты (более 60 лет), курящие, злоупотребляющие алкоголем, имеющие семейный язвенный анамнез, женщины, лица с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, а также при совместном приеме глюкокортикоидов, антикоагулянтов. Естественно, риск увеличен также при длительной терапии НПВС, больших дозах или приеме двух или более препаратов этой группы.

Меры профилактики:

  • — параллельное назначение препаратов, защищающих слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта (блокаторы протонной помпы — Омепразол > синтетический аналог ПГ-Е2 Мизопростол > Н2-гистаминоблокаторы — Фамотидин). Существуют комбинированные препараты, в состав которых входят НПВС и Мизопростол;
  • — коррекция тактики лечения: (а) снижение дозы; (б) переход на парентеральное, ректальное или местное введение; (в) прием кишечно-растворимых лекарственных форм; (г) использование пролекарств (например, Сулиндака). Однако, вследствие сохранения системного действия НПВС, эти меры помогают лишь частично;
  • — применение селективных ингибиторов ЦОГ-2 (Мелоксикам, Набуметон), которые переносятся существенно лучше и не уступают другим препаратам по эффективности.

При уже развившемся осложнении, типа язвы желудка, НПВС отменяется и проводится курс противоязвенной терапии. При жёсткой необходимости продолжения приёма НПВС необходим параллельный приём Омепразола или Мизопростола при регулярном эндоскопическом контроле.
Меры профилактики и контроля: пациентов, принимающих НПВС, необходимо предупреждать о признаках поражения желудочно-кишечного тракта. Каждый месяц следует проводить анализ кала на скрытую кровь, по показаниям проводится фиброгастродуоденоскопия.

2.Гематологические реакции:

  • — анемия (гипохромная микроцитарная анемия, гемолитическая анемия, гипо- и апластическая анемии, постгеморрагическая при длительных скрытых кровотечениях) наблюдается при применении пиразолонов, Индометацина, Аспирина;
  • — тромбоцитопении (цитостатическая реакция аллергического происхождения), вплоть до тромбоцитопенической пурпуры;
  • — лейкопении, вплоть до агранулоцитоза — чаще других это действие проявляется у пиразолонов (Бутадиона, Анальгина);
  • — панцитопения — очень редко, но бывает.

Все НПВС из-за антиагрегантного действия и торможения образования протромбина в печени могут вызывать кровоточивость, чаще из желудочно-кишечного тракта (при применении аспирина больной может терять в день до 3-8 мл крови). Меры профилактики и контроля: ежемесячно проводить общий анализ крови, особенно при назначении производных пиразолона, и проверять кал на скрытую кровь.

3. Реакции гиперчувствительности и аллергические реакции (чаще кожные проявления — 12-15% всех побочных эффектов) в виде различных сыпей, крапивницы, кожного зуда, фотосенсибилизации, отёка Квинке, ринита, конъюнктивита, вплоть до бронхиальной астмы, синдромов Лайелла и Стивенса-Джонсона, анафилактического шока (очень редко). Реакции типа аспириновой астмы, крапивницы, ангионевротического отёка и анафилаксии могут быть реакциями идиосинкразии и возникают у больных, не склонных к аллергии. Поэтому Аспирин и другие НПВС рекомендуется с очень большой осторожностью применять у больных бронхиальной астмой. Чаще других реакции вызывает Аспирин, кожные проявления чаще отмечаются при использовании пиразолонов. Обычно возникают на 1-3 неделе лечения. В виде индивидуальных реакций повышенной чувствительности иногда встречаются выпадение волос (Ибупрофен).
Описано развитие острой почечной недостаточности при использовании НПВС как следствие острого аллергического интерстициалъного нефрита.

4.Реакции со стороны ЦНС (до 10% случаев) — головная боль, головокружения, обмороки, сонливость, чувство утомления, возможны депрессивные состояния, галлюцинации, спутанность сознания и даже судороги. Это действие наиболее характерно для Индометацина.

5. Нарушения функции почек (особенно внимательно надо к этому относиться при уже имеющемся нарушении функции почек, при гипертензии, сердечной недостаточности, в пожилом возрасте) обусловлено двумя механизмами. Первый — торможение синтеза простагландинов (ПГ-Е2 и простациклина), что ведёт к сужению сосудов и ухудшению почечного кровотока, вызывающих ишемические изменения в почках, снижение клубочковой фильтрации, что в свою очередь вызывает нарушения водно-электролитного обмена (задержка натрия, воды, гиперкалиемия), рост уровня креатинина в сыворотке, повышение артериального давления. Более всего уменьшают почечный кровоток Индометацин и Бутадион. Другой механизм — прямое токсическое действие НПВС, которые вызывают интерстициальный нефрит (анальгетическая нефропатия), вероятность его увеличивается при длительном применении (3-6 мес).
Наиболее опасным в этом отношении являются комбинированные препараты с Аспирином, Фенацетином и Кофеином. Возможно тяжёлое поражение почек вплоть до развития почечной недостаточности. Острый канальцевый некроз могут вызвать Ибупрофен, Напроксен. При применении Бутадиона описаны случаи острого интерстициального нефрита, он также за счёт урикозурического эффекта может вызвать кристаллизацию мочевой кислоты в канальцах. Другие препараты также могут вызывать снижение функции почек (от небольшого повышения уровня креатинина до анурии).
Факторы риска нефротоксичности: лица старше 65 лет, предшествующая почечная патология, тяжёлые нарушения функции печени, гиповолемия, длительный прием НПВС, сопутствующий прием диуретиков.
Меры профилактики и контроля: клиническое наблюдение (проверять наличие отёков, регулярный контроль артериального давления, особенно при гипертензии), ежемесячно проводить общий анализ мочи, каждые 2-3 месяца определять уровень креатинина сыворотки с расчётом его клиренса.

6.Острый внутрисосудистый гемолиз с последующей острой почечной недостаточностью возникает при применении Аспирина на фоне дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

7.Мутагенное и тератогенное действие — нарастание хромосомных аберраций в лимфоцитах (Аспирин, Бутадион), канцерогенное действие (Амидопирин). Препараты (особенно Индометацин) могут тормозить родовую деятельность.

8.Нарушения водно-солевого обмена (задержка жидкости и натрия), что особенно нежелательно при недостаточности кровообращения, гипертензиях и нарушении функции почек. Это часто возникает при приёме Бутадиона, чуть меньше — Индометацина, Аспирина

. 9.Реакции со стороны глаз: помутнение роговицы, изменения полей зрения, зрачка. Возможна токсическая амблиопия, неврит зрительного нерва — связаны с применением Ибупрофена, а также ретино- и кератопатия (Индометацин) из-за отложения препарата в сетчатке и роговице).

10.Миокардиодистрофия в виде нарушений реполяризации миокарда (Бутадион).

11.Поражения печени происходят по иммуноаллергическому и токсическому механизму, возможны как бессимптомное повышение трансаминаз, так и гепатиты разной степени тяжести (холангиолитический и паренхиматозный). Наиболее часто возникают при применении пиразолонов, Индометацина и Аспирина, особенно у детей.
Меры профилактики и контроля: каждые 2-3 месяца определять уровень трансаминаз

12.Транзиторное снижение слуха при применении Аспирина, Индометацина, Ибупрофена, пиразолонов.

13. Удлинение беременности и замедление родов — из-за торможения синтеза простагландинов Е2 и F2, которые стимулируют миометрий. Поэтому НПВС и противопоказаны при беременности.

При лечении следует помнить, что ряд лекарственных препаратов (в т.ч. и противовоспалительные) сами могут вызывать суставной синдром или мышечные боли (аллергия на препараты, подагра при применении диуретиков, волчаночный синдром на гидралазин, новокаинамид, гемартрозы при применении антикоагулянтов).
Передозировка проявляется усилением побочных эффектов, особенно со стороны ЦНС, почек. Кроме стандартных детоксикационных мероприятий (после перорального приёма — промывание желудка, приём сорбентов, слабительных препаратов, сифонные клизмы, форсированный диурез, экстракорпоральная детоксикация) применяется гидрокарбонат натрия, способствующий выведению НПВС почками. Гемодиализ обычно мало эффективен. Лекарственные взаимодействия: для НПВС они достаточно многочисленны. Особое значение имеет взаимодействие с антикоагулянтами (повышение риска кровотечений), диуретиками (снижение действия, риск почечной недостаточности) и гипотензивными средствами (ослабление действия). За счёт вытеснения из связи с белком усиливается эффект гипогликемизирующих средств, барбитуратов, кортикостероидов, трициклических антидепрессантов, токсичность аминогликозидов, сердечных гликозидов, метотрексата, солей лития, фенитоина (дифенина) и некоторых других лекарственных средств. При применении амидопирина с нитратами образуются канцерогенные вещества. Анальгетический эффект наркотических анальгетиков снижается на фоне применения НПВС.
Многие препараты, назначаемые одновременно с НПВС, в свою очередь, могут влиять на их действие. Так, алюминий-содержащие антациды и холестирамин ослабляют всасывание НПВС в желудочно-кишечном тракте, поэтому параллельное назначение таких антацидов может потребовать увеличения дозы НПВС, а между приемами холестирамина и НПВС необходимы интервалы не менее 4 часов. Щёлочи (сода) усиливают всасывание НПВС в желудочно-кишечном тракте, их противовоспалительное действие усиливают глюкокортикоиды и иммунодепрессанты (хотя кортикостероиды снижают анальгетический эффект НПВС), а анальгетический эффект усиливается седативными препаратами.

Правила назначения и дозировки:
Выбор препарата: реакция разных больных с одной и той же патологией на данный противовоспалительный препарат может варьировать в широких пределах — от полной неэффективности до замечательного результата. Поэтому для каждого больного необходимо подбирать наиболее эффективный препарат с наилучшей переносимостью. Разумеется, начинать желательно с препаратов, которые имеют заведомо более высокую эффективность и хорошую переносимость. Неэффективность одного из препаратов еще не говорит о неэффективности группы в целом. При замене одного препарата другим необходимо учитывать, что развитие противовоспалительного эффекта отстает по времени от анальгезирующего, последний отмечается уже в первые часы, в то время как противовоспалительный достигается через 10-14 дней регулярного приема, а при назначении некоторых НПВС (напроксен, оксикамы) еще позднее — на 2-4 неделе. Считается, что эффект терапии НПВС оценивается не ранее, чем через месяц лечения.
Одновременное применение двух или более препаратов нецелесообразно, так как, во-первых, эффективность комбинаций НПВС не доказана, во-вторых, часто один препарат снижает концентрацию другого препарата в крови (особенно аспирин), в-третьих, увеличивается частота нежелательных реакций. Зато у некоторых больных два разных препарата могут назначаться в разное время суток, например, быстровсасывающийся — утром и днем, а длительнодействующий — вечером.
Подбор дозы: при назначении препаратов используют два метода — восходящий и нисходящий. При восходящем лечении новый для больного препарат сначала назначают в наименьшей дозе на 3-4 дня, далее ступенчато по 2-3 дня дозу увеличивают до полной, и после достижения эффекта постепенно снижают до поддерживающей (до 1/4-1/6 полной) дозы. При нисходящей терапии сразу назначают полную дозу, затем снижают до поддерживающей, обычно это требуется при необходимости быстрого получения эффекта. У некоторых больных лечебный эффект достигается только при использовании очень высоких доз НПВС. В последнее время имеется тенденция к увеличению разовых и суточных доз препаратов, особенно для характеризующихся наиболее хорошей переносимостью (ибупрофен, напроксен), однако необходимо сохранять ограничения на максимальные дозы препаратов с выраженными побочными эффектами (аспирин, бутадион, индометацин, пироксикам).
Порядок и время приема: обычно НПВС назначают после еды, особенно при длительном применении. Но для получения быстрого анальгезирующего или жаропонижающего эффекта предпочтительнее назначать их за 30 минут до или через 2 часа после еды, запивая 1/2-1 стаканом воды. После приема в течение 30 минут желательно не ложиться в целях профилактики развития эзофагита. Желателен приём НПВС на ночь, что связано с биоритмом процесса воспаления (максимум в вечерние и ночные часы). Также момент приема препаратов может определяться временем максимальной выраженности симптомов заболевания (боль, скованность в суставах), тогда можно назначать НПВС в любое время суток. Например, при выраженной утренней скованности используют ранний (сразу после пробуждения) прием быстро всасывающихся НПВС или назначение пролонгированных препаратов на ночь. Наибольшей быстротой всасывания в желудочно-кишечном тракте (то есть быстрым наступлением эффекта) обладают напроксен-натрий (Апранакс), диклофенак-калий (Вольтарен рапид), водорастворимый аспирин (Аспирин УПСА), кетопрофен (Кетонал).
При необходимости применения НПВС у больных с заболеваниями верхнего отдела ЖКТ их лучше назначить в виде свечей или инъекций. Применение препаратов в виде свечей удлиняет их действие, а длительность действия инъекционных форм меньше, чем при пероральном приёме.
Больных нужно предупреждать, что при простудных заболеваниях НПВС оказывают только симптоматическое действие и не обладают ни антибактериальной, ни противовирусной активностью. Поэтому при сохранении лихорадки, боли, ухудшения общего состояния они должны обращаться к врачу. Пациенты должны знать, что с жаропонижающей целью препараты принимаются при температуре тела выше 38°, и что для детей приём их нежелателен.

Характеристика отдельных групп и препаратов:
Приводится кратко, основное внимание уделяется особенностям препаратов. Фармакокинетические параметры сходны у многих препаратов (хорошее всасывание в желудочно-кишечном тракте, высокий процент связывания с альбуминами плазмы, короткий период полувыведения, метаболизм в печени, выделение практически полностью через почки), поэтому упоминаться будут только отличия от других средств. В конце обзора приведена таблица препаратов с указанием основных коммерческих названий, форм выпуска, курсовых доз.

Производные анилина (пара-аминофенола) используются только как анальгетические и жаропонижающие средства.
Фенацетин в настоящее время практически не используется, изредка встречается в составе комбинированных анальгетиков, во многих странах запрещен к применению. В печени частично превращается в активный метаболит парацетамол, другие метаболиты фенацетина токсичны (в частности, высокая нефротоксичность — «фенацетиновая почка», а так же образование метгемоглобина и гемолиз). У препарата выявлены также канцерогенные свойства: он может вести к развитию рака мочевого пузыря. Период полувыведения составляет 2-3 часа. Применяется в составе таких комбинированных препаратов, как таблетки Пиркофен, Седалгин, Теофедрин Н, свечи Цефекон.
Парацетамол (Панадол, Эффералган, Долипран) — метаболит фенацетина, очень широко применяется в различных лекарственных формах: таблетки, порошки, сиропы, растворы. Препарат не имеет никаких преимуществ перед салицилатами, к тому же оказывает токсическое действие на паренхиматозные органы, вызывает образование метгемоглобина. Противовоспалительной активности почти не проявляет. Максимальная концентрация в крови развивается через 0,5-2 часа после приема. Препарат метаболизируется в печени в 2 стадии: сначала образуются промежуточные гепатотоксичные метаболиты, затем они расщепляются при участии глютатиона. Период полувыведения — 2-2,5 часа. Продолжительность действия — 3-4 часа. Парацетамол считается одним из наиболее безопасных НПВС. Он почти не обладает гастротоксичностыо, не влияет на агрегацию тромбоцитов, не вызывает агранулоцитоз и апластическую анемию, аллергические реакции наблюдаются редко. Но при длительном приеме парацетамола возможна тяжелая анальгетическая нефропатия. Следует также помнить о гепатотоксичности парацетамола при приеме в больших дозах, это же может наблюдаться и при приеме обычных доз препарата у алкоголиков. Одномоментный прием его в дозе более 10 г у взрослых или более 140 мг/кг у детей ведет к отравлению, сопровождающемуся тяжелым поражением печени. Всасывание парацетамола в желудочно-кишечном тракте усиливают метоклопрамид и кофеин. Индукторы печеночных ферментов (барбитураты, рифампицин, дифенин и другие) ускоряют расщепление парацетамола до гепатотоксичных метаболитов и увеличивают риск поражений печени. Препарат рекомендуется при наличии противопоказаний к аспирину и другим НПВС (при бронхиальной астме, у лиц с язвенным анамнезом, у детей с вирусными инфекциями). По анальгезирующей и жаропонижающей активности парацетамол близок к аспирину. Дозировка — по 500-1000 мг 4-6 раз в день.

Салицилаты имеют некоторые особенности: слабое иммунодепрессивное и мутагенное действие, а также гипогликемизирующий эффект, не задерживают жидкость, могут стимулировать дыхательный центр, слабо уменьшают синтез протромбина, повышают выведение с мочой мочевой кислоты. Хорошо всасываются в ЖКТ, щелочная среда значительно тормозит всасывание, выведение увеличивается при ощелачивании мочи. Метаболизируются в печени, выводятся в основном почками (80%), остальное разрушается в тканях или выводится другими путями. Помимо обычных для НПВС взаимодействий ослабляют действие урикозурических средств. Эта группа препаратов больше других вызывает раздражение ЖКТ. При применении салицилатов может появиться профузное потоотделение, шум в ушах, ослабление слуха, синдром гипервентиляции, остальные нежелательные реакции обычны для других НПВС. Из этой группы в основном используется Аспирин, реже Ацетилсалицилат лизина, Долобид.
Ацетилсалициловая кислота (Аспирин, Аспро, Колфарит) — основной препарат из этой группы и старейшее противовоспалительное, обезболивающее и жаропонижающее средство. Входит в большое число комбинированных анальгетических средств. Действие аспирина зависит от суточной дозы: малые дозы (80-325 мг) вызывают торможение агрегации тромбоцитов; средние дозы (1,5-2 г) оказывают анальгезирующее и жаропонижающее действие; а в дозе 4-6 г аспирин проявляет противовоспалительный эффект. Применяется внутрь 3-4 раза в день, вплоть до 16 г/сут., но больные очень плохо переносят более 3-4 г/сут. Иногда рекомендуют применять в дозе 0,1 г/кг с переходом на поддерживающую дозу 0,05-0,075 г/кг. Как антиагрегант применяется в дозах 125-250 мг раз в день, через день или даже через два дня, не рекомендуется здесь превышать дозу 350 мг, так как при этом начинается торможение синтеза простациклина — эндогенного антиагреганта.
Принимается только после еды, в растворённом или измельчённом виде, биодоступность около 60-70%. Период полувыведения — всего 15 минут. Под действием эстераз слизистой желудка, печени и крови от аспирина отщепляется салицилат, который и обладает основной фармакологической активностью. Максимальная концентрация салицилата в крови достигается через 2 часа после приема аспирина, его период полувыведения составляет 4-6 часов, но при использовании больших доз аспирина возможно насыщение метаболизирующих ферментов и увеличение периода полувыведения салицилата до 15-30 часов. Длительность анальгезирующего действия 4-6 ч. При ощелачивании мочи (например, при назначении антацидов, введении соды) выведение усиливается. Всасывание аспирина усиливают кофеин и метоклопрамид, щёлочи замедляют всасывание и ускоряют выведение препарата, глюкокортикоиды ускоряют его метаболизм и экскрецию. Аспирин ингибирует желудочную алкогольдегидрогеназу, что ведет к повышению уровня этанола в организме. В дозах более 4 г аспирин усиливает экскрецию мочевой кислоты, в меньших дозах ее выведение задерживается.
Имеет значительную частоту аллергических реакций из-за способности ацетилировать альбумины, причём реакции возможны у больных, не страдающих аллергиями, так как чаще всего они протекают по типу идиосинкразии. Выделяется даже особая нозологическая форма — синдром Фернан-Видаля («аспириновая триада»): сочетание полипоза носа и/или придаточных пазух, бронхиальной астмы и полной непереносимости аспирина. Гастротоксичность высока даже при использовании в низких дозах в качестве антиагреганта; несколько меньшую гастротоксичность имеют лекарственные формы с кишечно-растворимым покрытием (Аспирин-кардио, Тромбо-АСС). У детей при применении аспирина при вирусных инфекциях может развиваться синдром Рея (гепатогенная энцефалопатия). Дает очень высокую летальность, поэтому не следует применять аспирин при острых респираторных вирусных инфекциях у детей до 12 лет.
Область применения — как противовоспалительное средство в последнее время используется редко (из-за плохой переносимости), в основном как анальгетик (имеет высокую анальгетическую активность) и антиагрегант. Аспирин слабо влияет на тромбообразование в венах, поэтому его не следует использовать при тромбофлебите и для профилактики послеоперационных тромбозов в хирургии, где препаратом выбора является гепарин и непрямые антикоагулянты. Установлено, что при многолетнем приеме в малых дозах (до 325 мг/сут) аспирин снижает частоту развития колоректального рака, показан лицам из групп риска: семейный анамнез (колоректальный рак, аденома, аденоматозный полипоз); воспалительные заболевания толстого кишечника; рак груди, яичников, эндометрия; рак или аденома толстого кишечника.
Ацетилсалицилат лизина (Ацелизин, Аспизол) — парентеральная форма аспирина (хотя есть форма и для приёма внутрь), применяется в качестве обезболивающего и жаропонижающего средства внутримышечно и внутривенно по 1-2 г 1-3 раза в день.
Дифлунизал (Долобид) относится к неацетилированным салицилатам, не вызывает явлений салицилизма. Препарат не обладает жаропонижающим действием, так как не проникает в центральную нервную систему. Он тормозит агрегацию тромбоцитов только при назначении максимальных доз (2 г/день), и этот эффект обратим. Период полувыведения — 8-12 часов, то есть обладает пролонгированным действием (применяется 2 раза в сутки).
При приёме анальгезирующий эффект отмечается уже в 1-й час. Побочные эффекты те же, что при приёме аспирина и других салицилатов, но гастротоксичность ниже. В качестве противовоспалительного средства принимается по 0,5-1 г каждые 12 часов; для снятия боли — сразу 1 г, затем по 0,5 г каждые 8-12 часов. Детям тоже не назначается. 5-аминосалициловая кислота (месалазин) — одно из основных средств лечения неспецифического язвенного колита.
Другие салицилаты применяются гораздо реже. Салицилат холина, применяется местно при отитах в каплях (отинум) и внутрь в сиропе (сахол). Салицилат натрия (салицин) уже практически вышел из применения, по всем параметрам он уступает аспирину, так же как и салициламид (альгамон). Такие салицилаты, как метилсалицилат, гидроксиэтилсалицилат и диэтиламинсалицилат, входят в состав местных противовоспалительных средств (мази, гели, кремы, капли).

Производные пиразолона: группа неоднородна — часть препаратов используется как анальгетики и антипиретики (Анальгин, Амидопирин), так как противовоспалительный эффект слабо выражен, остальные являются типичными НПВС. По анальгезирующей и антипиретической активности близки к салицилатам, по противовоспалительной — превосходят их. Пиразолоны отличаются большей частотой побочных эффектов со стороны крови и почек.

Фенилбутазон (Бутадион) — один из наиболее активных препаратов, но с серьёзными побочными эффектами, поэтому рекомендуется как резервное НПВС при неэффективности других препаратов, для короткого курса. Несколько более активен, чем другие препараты, при подагре и болезни Бехтерева. Суточная доза его 300-600 мг делится на 2-3 приёма, принимается после еды, таблетки желательно измельчить. Максимальная концентрация в крови развивается через 2 часа после приема внутрь и только через 6-8 часов после введения внутримышечно, так как препарат связывается тканями в месте инъекции. Период полувыведения составляет около 70 часов. Один из метаболитов фенилбутазона — оксифенбутазон — выпускается в виде отдельного препарата и по всем параметрам равноценен фенилбутазону. Бутадион больше, чем другие НПВС, вытесняет другие лекарственные средства из связи с альбуминами плазмы. Усиливает выведение мочевой кислоты. При приёме разнообразные побочные эффекты наблюдаются достаточно часто (у 40-50% больных): раздражение ЖКТ (в этом плане уступает только салицилатам, и использовался для получения экспериментальных язв желудка), лейкопении (вызывает чаще других препаратов), кожные реакции, нарушения водно-солевого обмена (больше других препаратов задерживает натрий и воду), из-за кардиотоксичности возможны миокардиодистрофия, увеличение сердечной недостаточности. Доказано также мутагенное действие. Может вызывать острый легочный синдром, проявляющийся одышкой и лихорадкой, может привести к обострению порфирии, может ухудшать состояние больных системной красной волчанкой. Препарат не рекомендуется для длительного применения (лучше не более 2 недель, у пожилых — не более недели), для оценки эффективности достаточно недельного курса. У детей до 14 лет не применяется.
Кебузон (Кетофенилбутазон, Кетазон) и трибузон (Бенетазон) по эффективности уступают фенилбутазону, но и побочных эффектов имеют меньше. В настоящее время применяются редко.
Клофезон (Перклюзон) — соединение фенилбутазона и клофексамида. Клофексамид обладает преимущественно анальгезирующим и меньшим противовоспалительным действием, дополняя эффект фенилбутазона. Переносимость клофезона несколько лучше, чем чистого бутадиона. Нежелательные реакции развиваются реже, но необходимо соблюдать те же меры предосторожности. Дозировка — по 200-400 мг 2-3 раза в день внутрь или ректально.
Метамизол (Анальгин) — широко используется в нашей стране как анальгетическое и жаропонижающее средство, хотя он не так редко вызывает серьёзные побочные эффекты (необратимая нефропатия, фатальные апластические анемии и агранулоцитозы, внезапная смерть). Во многих странах он запрещён к применению, как и амидопирин. При приёме внутрь максимальная концентрация в крови развивается через 1-2 часа. Период полувыведения — 2,5 часа. Применяют внутрь по 0,5-1 г 3-4 раза в день, парентерально по 2-5 мл 50% р-ра 2-4 раза в день. В отличие от других НПВС обладает спазмолитической активностью.
Амидопирин (Пирамидон) — ранее очень широко использовался в качестве обезболивающего и жаропонижающего средства, но из-за довольно высокой токсичности (более, чем у анальгина) был снят с производства. Чаще вызывает тяжелые кожные аллергические реакции, особенно при сочетании с сульфаниламидами, а также при взаимодействии с нитритами пищи может приводить к образованию канцерогенных соединений. Однако продолжает входить в состав некоторых препаратов (Реопирин, Пирабутол, Пенталгин, Анапирин, Пиркофен).
Пропифеназон — один из наиболее безопасных анальгетиков-антипиретиков среди пиразолонов, обладает достаточно выраженным анальгезирующим и жаропонижающим действием. Входит в состав комбинированных препаратов Саридон и Пливалгин, в виде монопрепарата не используется. Всасывается быстро, максимальная концентрация в крови развивается через 30 минут после приема внутрь.

Производные карбоновых кислот: включают несколько групп (производные фенилпропионовой кислоты, фенилуксусной кислоты, индолуксусной кислоты, антраниловой кислоты и других карбоновых кислот).

Производные индолуксусной кислоты — основной препарат индометацин. Индометацин (Метиндол, Индоцид) — является стандартным НПВС, с ним часто сравнивают другие препараты. Является одним из наиболее мощных НПВС. Особенно эффективен при болезни Бехтерева и остром приступе подагры. Широко используется при лечении ревматических заболеваний суставов. Интересно, что ещё он используется у недоношенных новорожденных для фармакологического закрытия открытого артериального протока. Максимальная концентрация в крови развивается через 1-2 часа после приема внутрь (при приёме пролонгированных форм — через 2-4 часа), терапевтическая концентрация в крови сохраняется 4-5 ч. Треть препарата выделяется через ЖКТ, остальное — почками, период полувыведения составляет 4-5 часов. Индометацин больше, чем другие НПВС, ухудшает почечный кровоток, поэтому может значительно ослаблять действие диуретиков и антигипертензивных средств. Сочетание Индометацина с диуретиком триамтереном очень опасно, так как провоцирует развитие острой почечной недостаточности.
Побочные эффекты при приёме Индометацина развиваются у 35-50% больных, частота и выраженность зависят от суточной дозы. Наиболее характерны нейротоксические реакции: головная боль, головокружение, оглушённость, снижение внимания; гастротоксичность выше, чем у аспирина. Выявлено, что у больных остеоартрозом он ускоряет деструкцию суставного хряща, поэтому при этой патологии не рекомендуется длительный курс. Часто Индометацин назначают по схеме восходящей терапии, лечение начинают обычно с 25 мг 3 раза в день, можно повышать до 150 мг/сут, реже до максимальной 200 мг (в 3-4 приёма). Таблетки-ретард и ректальные свечи назначают 1-2 раза в день.
Сулиндак (Клинорил) — сходен с индометацином, но имеет большую длительность действия и меньше побочных эффектов. Примечателен тем, что является «пролекарством», т.е. вначале неактивен, а в печени превращается в активный метаболит. Пища незначительно снижает всасывание препарата. Максимальная концентрация активного метаболита сулиндака в крови отмечается через 3-4 часа после приема внутрь. Период полувыведения сулиндака — 7-8 часов, а активного метаболита — 16-18 часов, что обеспечивает продолжительный эффект и возможность приема 1-2 раза в день. Препарат выделяется и с мочой и с калом, а активный метаболит — только с калом. Из побочных эффектов чаще других встречаются диспептические расстройства в виде болей в животе, тошноты, запоров. Довольно слабо влияет на почечный кровоток и клубочковую фильтрацию — таким образом, почти не взаимодействует с диуретиками и антигипертензивными препаратами. Но гепатотоксичность выше, чем у индометацина.
Обычно назначается в суточной дозе 400 мг в 1-2 приёма.

Этодолак (Эльдерин) — препарат отличается некоторой селективностью в отношении ЦОГ-2, поэтому обладает меньшей гастротоксичностью благодаря меньшему ингибирующему влиянию на синтез ПГ-Е2 в слизистой желудка.
Период полувыведения составляет 7 часов, в остальном по фармакокинетике мало отличается от других НПВС. Принимают внутрь по 200-400 мг каждые 6-8 часов, максимальная суточная доза — 1200 мг. У детей не применяется. Производные фенилуксусной кислоты: наиболее известен Диклофенак натрия. Диклофенак-натрий (Ортофен, Вольтарен, Реводин) — самый используемый препарат из НПВС, поскольку является одним из наиболее хорошо переносимых и активных НПВС. Биодоступность составляет 50-60%, что обусловлено эффектом «первого прохождения». Максимальная концентрация в крови развивается через 0,5-2 часа после приема внутрь и через 10-30 минут после введения внутримышечно. Период полувыведения — 1,5-2 часа. Выделяется из организма и с мочой и с калом.
Действующая доза обычно до 150 мг/сут, разделённая на 3 приёма (по 25-50 мг 2-3 раза в день), таблетки-ретард по 100 мг применяются 1-2 раза в день, внутримышечно вводят по 75 мг 1-2 раза в день. Из побочных эффектов (а частота их невелика) чаще других встречаются головная боль, аллергические сыпи, боли в животе.
Существует также препарат диклофенак-калий (Вольтарен рапид), в отличие от натриевой соли быстрее всасывается, причем, преимущественно в желудке; оказывает более быстрый анальгезирующий эффект — через 20-30 минут после приема внутрь. Показан для быстрого купирования болей.

Производные пропионовой кислоты: у этих препаратов противовоспалительный эффект несколько меньше, чем у наиболее активных препаратов, и лучше выражен анальгетический эффект.
Ибупрофен (Бруфен, Долгит) — больше выражен анальгетический эффект, а вот по противовоспалительному действию уступает многим другим препаратам, однако при приёме ибупрофена в суточных дозах 1200 мг и выше достигается удовлетворительный противовоспалительный эффект. Очень хорошо переносится и мало раздражает ЖКТ (один из наименее гастротоксичных НПВС). У него нет мутагенного действия, поэтому его можно применять при беременности. Пища незначительно снижает его всасывание, максимальная концентрация в крови развивается через 1-2 часа после приема внутрь. Быстро метаболизируется и выводится из организма, через почки и ЖКТ. Период полувыведения 1,8-2,5 часа. Противовоспалительный эффект сохраняется 4-6 ч., анальгетический и жаропонижающий — до 8 часов. Применяется чаще как анальгетик и антипиретик, а также при легких вариантах течения ревматоидного артрита, других артритов. Дозировка: суточная доза 1200-1600 мг делится на 4-5 приёмов. Имеются данные об эффективности длительного применения ибупрофена в высоких дозах — 20-30 мг/кг (максимально 1600 мг) в 2 приёма у больных муковисцидозом (замедление прогрессирования легочной деструкции).

Напроксен (Напросин, Апранакс) — довольно эффективный и хорошо переносимый препарат, поэтому является часто применяемым НПВС. Противовоспалительный эффект развивается медленно, с максимумом через 2-4 недели. Обладает сильным анальгезирующим и жаропонижающим действием. Антиагрегационный эффект проявляется только при назначении высоких доз препарата. Не обладает урикозурическим действием. Максимальная концентрация в крови отмечается через 2-4 часа после приема внутрь, период полувыведения — около 15 часов, что позволяет назначать его 1-2 раза в день. Из побочных эффектов чаще других встречаются желудочно-кишечные реакции, гастротоксичность меньше, чем у индометацина, пироксикама. Доказано, что у больных с остеоартрозами он тормозит активность фермента протеогликаназы, предупреждая дегенеративные изменения суставного хряща, чем выгодно отличается от индометацина. Суточная доза препарата 500-1000 мг, разделённая на 2 приёма, на короткий срок доза может быть увеличена до 1500 мг/сут.
Быстрорастворимая форма напроксена, напроксен-натрий (Алив, Апранакс), отличается от обычного напроксена более быстрым всасыванием в желудочно-кишечном тракте и повышенной биодоступностью. Анальгезирующий эффект развивается уже через 15 минут, а максимальная концентрация в крови — через 1 час. Период полувыведения — 13 часов, что позволяет применять его не более 2 раз в день. Применяется как быстродействующий анальгетик при головной и зубной боли, послеоперационных болях, травмах, дисменорее, по 220-550 мг 1-2 раза в день.

Флурбипрофен (Ансейд, Флугалин, Фробен) по свойствам близок к напроксену, но побочные эффекты, особенно со стороны желудочно-кишечного тракта, кожные сыпи, бронхоспазм отмечаются несколько чаще, чем при назначении напроксена. Максимальная концентрация в крови развивается через 1,5 часа после приема внутрь. Период полувыведения варьирует у различных больных от 3 до 9 часов. Обычно принимают по 50-100 мг 3-4 раза в день. Кетопрофен (Кетонал, Кнавон, Профенид) — препарат не уступает по противовоспалительной активности индометацину, напроксену и диклофенаку, активнее пироксикама, имеет достаточно сильный анальгезирующий эффект. Максимальная концентрация в крови развивается через 1-2 часа после приема внутрь, через 2 -4 часа после ректального и через 15-20 минут после внутримышечного введения. Период полувыведения составляет 1,5-2 часа. Нежелательные реакции, в основном, со стороны желудочно-кишечного тракта. Принимается внутрь и ректально 100-300 мг/сутки в 2-3 приема, парентерально по 100 мг 1-2 раза в сутки.

Тиапрофеновая кислота (Сургам) — препарат сходен с напроксеном. Максимальная концентрация в крови развивается через 1 час, период полувыведения — 3 часа. Положительно влияет на метаболизм суставного хряща. Особенности побочных эффектов — может вызывать раздражение слизистой оболочки мочевого пузыря вплоть до развития цистита, что проявляется гематурией и дизурическими явлениями, поэтому не рекомендуют использовать при заболеваниях мочевыводящих путей и предстательной железы. Обычная дозировка — по 300 мг 2 раза в день.

Фенопрофен (Налфон) — по противовоспалительной активности близок к напроксену, по анальгетической — к аспирину. Максимальная концентрация в крови развивается через 2 часа после приема внутрь, период полувыведения составляет около 3 часов. Принимается по 200-300 мг 3-4 раза в день.

Производные антраниловой и других кислот: противовоспалительное действие выражено меньше, чем у стандартных препаратов, поэтому используются как анальгетические и жаропонижающие средства. Противовоспалительное действие больше у толфенамовой кислоты. Все препараты достаточно хорошо переносятся, изредка возникают желудочно-кишечные расстройства.
Мефенамовая к-та (Понстел) — как анальгетик превосходит салицилаты. Медленно всасывается в желудочно-кишечном тракте, частично метаболизируется в печени, период полувыведения — 4 часа. Нежелательные реакции встречаются у четверти больных, особенно со стороны желудочно-кишечного тракта, характерной является диарея вследствие раздражения толстой кишки. Суточная доза 1,5-3 г делится на 3-4 приёма, обычно принимают сначала 0,5 г., затем по 0,25 4 раза в день. Длительность лечения не должна превышать 7-10 дней.

Этофенамат (Реймон гель, Этогель) — препарат для наружного применения (для противовоспалительного и обезболивающего эффекта). Применяется при бурсите, тендовагините, артрите, миозите, люмбаго, растяжениях, вывихах, ушибах. Местно втирается 2-3 раза в день, но не на поврежденную кожу. Нифлумовая кислота (Дональгин) — препарат сходен с мефенамовой кислотой. Показания те же. Принимается по 250 мг 3-4 раза в день.

Производные оксикама — группа достаточно активных, хорошо переносимых и пролонгированных препаратов, но их противовоспалительный эффект развивается медленнее, чем у других НПВС. Препараты могут применяться сублингвально (всасываются в полости рта).

Пироксикам (Роксикам, Фелден) — обладает сильным противовоспалительным эффектом, который развивается в течение 1-2 недель постоянного приема, максимальный эффект отмечается через 2-4 недели. Оказывает быстрое и выраженное анальгезирующее действие, особенно при внутримышечном введении. Максимальная концентрация в крови развивается через 3-5 часов, имеет длительный период полувыведения (45-60 часов). Равновесная концентрация в крови создается через 7-12 дней, поэтому клинический эффект и развивается медленно. Препарат является одним из наиболее гастротоксичных НПВС, особенно при длительном назначении в дозе 30 мг в сутки и выше. Возможны и другие нежелательные реакции. Применяется как противовоспалительное средство, хотя может использоваться и как анальгетик. Доза — 20 мг/день в один прием внутрь или ректально. Иногда для быстрого эффекта в первые 2 дня назначают дозу насыщения (40 мг/день) в 1-2 приема, а затем снижают до 20 мг/день.

Теноксикам (Тилкотил) сходен с пироксикамом, однако менее гастротоксичен. Максимальная концентрация в крови развивается через 1-2,5 часа при приеме натощак и через 4-6 часов при приеме после еды. Период полувыведения составляет 60-75 часов. Полный клинический эффект развивается через 2 недели. Доза внутрь, ректально и внутримышечно — 20 мг/сутки в один прием.

Лорноксикам (Ксефокам) больше других препаратов этой группы ингибирует ЦОГ, примерно в одинаковой степени блокируя ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Имеет выраженное анальгезирующее и противовоспалительное действие. Максимальные концентрации в плазме крови отмечаются через 1-2 ч. Выводится преимущественно через кишечник и почки, период полувыведения — 3-5 ч. Ещё менее гастротоксичен, чем пироксикам и теноксикам. Дозировка — по 8 мг 2 раза в день; возможен прием ударной дозы 16 мг, парентерально 8-16 мг (1-2 дозы с интервалом 8-12 часов).

Мелоксикам (Мовалис) — является представителем нового поколения НПВС — селективных ингибиторов ЦОГ-2, он избирательно тормозит образование простагландинов, участвующих в формировании воспаления и значительно меньше влияет на синтез простагландинов, регулирующих почечный кровоток, выработку защитной слизи в желудке и агрегацию тромбоцитов. По силе противовоспалительной активности мелоксикам не уступает самым активным НПВС, но существенно меньше вызывает нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта и почек. Биодоступность при приеме внутрь составляет около 90% и не зависит от приема пищи. Максимальная концентрация в крови развивается через 5-6 часов, а равновесная концентрация создается через 3-5 дней. Период полувыведения 20 часов, что позволяет назначать препарат 1 раз в сутки. Применяется внутрь и внутримышечно по 7,5-15 мг 1 раз в сутки.

Препараты разных групп:

Набуметон (Релафен) относится к селективным ингибиторам ЦОГ-2, отличается пролонгированным действием, хорошей переносимостью и высокой эффективностью. Пища ускоряет всасывание препарата. В печени образуется активный метаболит с периодом полувыведения примерно равным 24 часам. Нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта встречаются реже, чем при приеме других НПВС. Дозировка 1000 мг один раз в день, в отдельных случаях 1500-2000 мг в день, в 1-2 приема, независимо от приема пищи.

Целекоксиб (Целебрекс) — производное сульфонамида, также является селективным ингибитором ЦОГ-2, в связи с этим избирательно нарушает образование простагландинов, участвующих в формировании воспалительной реакции, и не влияет на продукцию простагландинов, регулирующих почечный кровоток и целостность слизистой оболочки ЖКТ. Не влияет на агрегацию тромбоцитов. Имеет выраженное противовоспалительное и анальгезирующее действие. Пища замедляет скорость всасывания, но увеличивает его биодоступность (на 10-20%). Выделяется больше с калом, меньше с мочой. Период полувыведения примерно 11 ч.
Препарат значительно реже, чем другие НПВС, вызывает нежелательные реакции со стороны ЖКТ. Могут отмечаться головная боль, головокружение, нарушения сна, сыпи, явления ринита; нефротоксических реакций не зарегистрировано. Из лекарственных взаимодействий отмечено увеличение концентрации лития в плазме, не установлено взаимодействий целекоксиба с диуретиками, антигипертензивными препаратами, непрямыми антикоагулянтами, метотрексатом. Назначают внутрь в суточной дозе 100-200 мг в 1-2 приема.

Нимесулид (Найз, Месулид) — также относится к селективным ингибиторам ЦОГ-2. Максимальная концентрация в крови развивается через 1,5-2,5 часа. Треть выводится кишечником, остальное — с мочой. Принимается после еды по 100 мг 2 раза в день. Кеторолак (Торадол, Кетродол) — сильный анальгетик, по степени этого эффекта он превосходит многие НПВС. Кеторолак обладает также жаропонижающим и антиагрегационным действием. Максимальная концентрация в крови развивается через 35 минут после приема внутрь и через 15 минут после введения внутримышечно, период полувыведения 5-6 часов. Из побочных эффектов наиболее часто отмечаются желудочно-кишечные нарушения и повышенная кровоточивость, обусловленная антиагрегационным действием. В сочетании с наркотическими анальгетиками обезболивающий эффект усиливается, что дает возможность применять их в более низких дозах. Препарат используется для купирования различных болей (почечная колика, травматические боли, при неврологических заболеваниях, до и после операции, можно в сочетании с опиоидными анальгетиками). Не следует вводить кеторолак перед длительными операциями с высоким риском кровотечений, для обезболивания родов, купирования боли при инфаркте миокарда. Длительность применения кеторолака не более 7 дней, а у лиц старше 65 лет препарат должен назначаться с осторожностью. Назначается внутрь по 10 мг каждые 4-6 часов (суточная доза 40 мг), парентерально по 10-30 мг не более 2 дней (суточная доза — 90 мг).

Комбинированные препараты:
Существует большое количество комбинированных препаратов, содержащих, кроме НПВС, другие лекарственные средства, которые усиливают анальгетический и жаропонижающий эффект НПВС, а также уменьшают вероятность нежелательных реакций. Рассмотрим только наиболее популярные и примечательные из них.
Баралгин (Триган, Максиган, Баралган, Спазвин, Спазмалгин) — это сочетание метамизола (анальгина) с миотропным (папавериноподобным) спазмолитиком (питофенон) и ганглиоблокатором (фенпивероний). Применяется для купирования болей, преимущественно обусловленных спазмом гладкой мускулатуры (почечная колика, печеночная колика и другие). Как и другие лекарственные средства, обладающие атропиноподобной активностью, противопоказан при глаукоме и аденоме простаты. Внутрь принимают по 1-2 таблетки 3-4 раза в день, парентерально по 3-5 мл 2-3 раза в день. Реопирин (Пирабутол) — в состав входит по 125 мг аминофеназона (амидопирин) и фенилбутазона (бутадион). Достаточно широко применялся в качестве анальгетика и (меньше) противовоспалительного средства. Но сейчас препарат не имеет преимуществ по эффективности перед современными НПВС, при этом существенно превосходя их по количеству и тяжести нежелательных реакций (особенно высок риск развития гематологических осложнений). Также при внутримышечном введении фенилбутазон связывается тканями в месте инъекции и плохо рассасывается, что задерживает развитие эффекта и является причиной частого развития инфильтратов. Поэтому в настоящее время применение комбинированных препаратов, состоящих из фенилбутазона и аминофеназона, в большинстве стран запрещено. Внутрь принимают по 1-2 таблетки 3-4 раза в день, внутримышечно 2-3 мл 1-2 раза в день (у детей не применяется).

Пливалгин содержит по 210 мг парацетамола и пропифеназона, 50 мг кофеина, 25 мг фенобарбитала и 10 мг кодеина фосфата. Анальгезирующий эффект препарата усилен за счет наличия наркотического анальгетика кодеина, фенобарбитала, обладающего седативным действием, и кофеина. Применяется при болях различной локализации (головная, зубная, мышечная, суставная, невралгия, дисменорея), лихорадке. При частом использовании, особенно в повышенной дозе, может возникать чувство усталости, сонливости, возможно развитие лекарственной зависимости. Принимают по 1-2 таблетки 3-4 раза в день. Саридон — это 250 мг парацетамола, 150 мг пропифеназона и 50 мг кофеина. Характеризуется высокой биодоступностью и быстрым развитием анальгезирующего эффекта. Парацетамол увеличивает биодоступность пропифеназона, кофеин уменьшает венозный застой в головном мозге, ускоряет кровоток, усиливая действие анальгетиков при головной боли, а также улучшает всасывание парацетамола. Показан при болевом синдроме различного генеза (головная, зубная боль, дисменорея), а также при лихорадке. Принимают по 1-2 таблетки 1-3 раза в день.

Артротек: в перепарат входит 50 мг диклофенака-натрия и 200 мг мизопростола (который уменьшает частоту и выраженность побочных эффектов диклофенака). Поэтому развитие эрозий и язв желудка при его использовании отмечается значительно реже. Принимают по 1 таблетке 2-3 раза в день.

Алка-Зельтцер — «шипучие» таблетки, содержащие по 324 мг аспирина, 965 мг лимонной кислоты и 1625 мг натрия бикарбоната. Натрия бикарбонат нейтрализует в желудке свободную соляную кислоту, уменьшая ульцерогенное действие аспирина. Кроме того, он усиливает всасывание аспирина. Применяется, главным образом, при головной боли, особенно у лиц с повышенной кислотностью в желудке. По 1-2 таблетки 3-4 раза в день. Цитрамон П содержит 240 мг аспирина, 180 мг парацетамола и 30 мг кофеина, которые взаимно усиливают действие друг друга. Он применяется, в основном, при головной боли. По 1-2 таблетки 1-3 раза в день.

В качестве итога: мы видим большое разнообразие препаратов, причём некоторые явно лучше других, и не обязательно существенно дороже. И тем не менее, эти препараты не уходят с рынка, продолжают пользоваться популярностью, не всегда потому, что многие врачи привыкли именно к ним. Дело в том, что (и это уже упоминалось) реакция больных на препараты часто существенно отличается — бывает так, что на дорогой и эффективный препарат (типа мовалиса или целебрекса) реакции практически нет, а на какой-нибудь банальный ибупрофен — прекрасный эффект

Лекарства-убийцы 28. Лекарства пиразолоновой группы

Разрушение генофонда: глобальные умолчания

Министерство здравохоронения на страже интересов фармомагнатов

Продолжаем рассказывать об анальгетиках, запрещенных в большинстве стран мира и прочно прописавшихся на российском рынке. Тридцать лет здравохоронительные ведомства СССР и России скрывали эту информацию от населения и продолжают скрывать по сей день. Это было бы смешно (на дворе – век Интернета и других массовых информационных технологий), если бы не было так грустно.

Но прежде чем мы продолжим разговор о конкретных препаратах, немного поговорим об анальгетиках вообще.

А нужны ли анальгетки?

Вредоносность самых популярных и отпускающихся без рецепта анальгетических средств – только часть проблемы. Другая часть – само по себе существование данного класса препаратов.

Во всем мире хроническими болями страдают от 25 до 30 процентов населения, и это самый дорогой из недугов современного общества. В одних только Соединенных Штатах боль ежегодно требует затрат в 90 миллиардов долларов. Объем продаж безрецептурных обезболивающих средств в Европейском Сообществе превышает американский объем в 2 с лишним раза.

Между тем, в подавляющем большинстве случаев боль – это вовсе не недуг. Век назад фармомагнаты искусственно сделали ее недугом, объявили отдельной болезнью, чтобы продавать обезболивающие препараты-анальгетики, т. е. такие средства, которые не устраняют причину боли, а лишь снижают чувствительность нервных окончаний в теле. Чаще всего при болевых состояниях даже и лечения никакого не требуется. Так, давно известно, что у детей боль в основном бывает острой и проходит без лечения. Периодически возникающие в детстве болевые ощущения – спазмы в животе, головная боль и боль в конечностях… – редко требуют фармакотерапии. Но если все мамаши об этом узнают, магнаты разорятся.

На самом деле болеутоляющие средства нужны в очень редких случаях. К примеру, без них не обойтись при посттравматических и послеоперационных болях, при тяжелых инфекционных болезнях и раковых опухолях, при некоторых других не часто встречающихся состояниях… Но дело в том, что при таких состояниях ненаркотические анальгетики слишком слабы и не приносят облегчения. В общем, получается, что по большому счету они вообще не нужны здравоохранению как самостоятельные препараты – независимо от того, вызывают они смертоносные побочные эффекты или не вызывают. А если и нужны, то только для разовогоупотребления под контролем и по рецепту врача и в совершенно неотложных, безвыходных случаях (а именно, когда наркотический анальгетик еще более опасен).

А теперь продолжим знакомиться с лекарствами-убийцами из разряда анальгетиков.

Лекарства пиразолоновой группы

В прошлом номере мы рассказали о закончившейся полтора десятка лет назад общемировой акции по запрету анальгина (дипирон, новалдин, сальпирин, баралгин М, метамезол натрия, небагин, спаздолзин, рональгин и т. д.) и препаратов с анальгином, таких как баралгин (б ерлон, брал, зологан, максиган, минальгин, минаралгин, небалган, пиафен, спазвин, спазган, спазмаган, спазмалгин, спазмалгон, спазмогард, триган…) и других, реклама которых не сходит с экранов. Лекарство было запрещено после того, как было установлено , что оно в 24 раза повышает вероятность тяжелого поражения костного мозга со смертельным исходом и вызывает ряд других летальных побочных эффектов. Мало нашлось стран, где власти сохранили дипирон-анальгин на рынке, а народ – в неведении. Это Россия, а заодно, как водится, Белоруссия, Таджикистан и еще несколько новых демократий из числа союзных республик.

Дипирон-анальгин – только один из препаратов так называемого пиразолонового ряда, или пиразолонов. Корпорация Hoechst , крупнейший мировой производитель лекарства, пытаясь сохранить прибыль, пошла на фальсификацию, тем самым вовлекла в дискуссию широкие круги ученых и сама же поспособствовала грандиозному скандалу с этим лекарством. Остальные пиразолоны, оказавшиеся столь же небезупречными в смысле побочных эффектов, изымались не столь масштабно и не с таким шумом. Но все-таки изымались. Мы не станем долго перечислять, когда и где изымались из обращения лекарства этой разновидности, а обратим внимание на характер действий государственных ведомств в странах, где власть не занимается геноцидом собственного народа.

В 1982 году власти Федеративной Республики Германии, получив неоспоримые факты о нежелательных последствиях, изъяли из продажисразу 80 лекарств, содержащих препараты пиразолоновой группы, и только корпорация Hoechst , находившаяся в тот момент в состоянии тяжбы с государством, сохранила на рынке еще на некоторое время свойбаралгин. Но сохранила формально, а фактически государственные ведомства воспрепятствовали его реализации, ограничив применение и опубликовав предостережение для граждан. То есть ведомства исполнили свое предназначение, а чиновники предпочли выполнение долга взяткам.

В 1983 году здравоохранительное ведомство Израиля изъяло с рынкасразу все комбинированные продукты с дипироном, нанеся огромный убыток своим производителям, коммерсантам и аптекам, но сохранив здоровье гораздо большему числу граждан.

Не стало препятствием огромное падение прибылей фармацевтического сектора экономики для властей Японии, Греции, Саудовской Аравии, поставивших заслон пиразолонам.

Аналогичный шаг предприняли власти не очень богатой страны Мексики, запретив ни много, ни мало – 44 процента имевшихся на рынке анальгетических средств. Именно такую долю занимали попавшие в опалу комбинированные препараты, представляющие собой сочетания пиразолонов с антигистаминами, сосудосуживающими средствами, противоотечными препаратами, мышечными релаксантами, витаминами. Пошла на подобный шаг и другая небогатая страна – Филиппины… Между прочим, в подобных странах изъятие целого разряда лекарств означает не только падение прибылей в отрасли, но и разорение огромного числа мелких бизнесменов.

Для чего мы обо всем этом говорим? Для того, чтобы после Филиппин перейти к российской действительности и показать, что нашей стране и нашему населению крайне не повезло с чиновничеством. В России лекарства-убийцы пиразолонового ряда остались практически не тронутыми. Это одна из самых востребованных, стабильно продаваемых групп. Которая не уменьшается, а даже растет.

Перечислим первые попавшиеся в справочнике пиразолоны и их комбинации.

До сих пор востребован и продаваем амидопирин, он жепирамидон, назначаемый в том числе детям в возрасте до года. В комбинации с другим лекарством-убийцей фенацетином, исчезнувшим смирового рынка 20 лет назад, амидопирин образует популярные средства «от головной боли» новомигрофен, пиркофен и пирафен; в сочетании с кофеином – пирамеин; с дибазолом – амазол.

Еще одно лекарство пиразолоного ряда бутадион поставляется братьями-венграми в чистом виде в форме под собственным названием, а в сочетании с вышеназванным амидопирином – другими братьями под названиями пирабутол и реопирин.

Комбинация того же бутадиона с несколькими дополняющими компонентами поставляется в Россию из Австрии под названием Амбене.

Имеется в арсенале наших медиков повсеместно, кроме России, исчезнувший пиразолоновый препарат трибузон, он же бенетазон.

Пиразолоновый препарат антипирин применяется в форме порошка и таблеток, в том числе для детей до года, при простудах и невралгиях, он же в комбинации с фенацетином и кофеином продается под названиеманкофен.

Ну а сколько у нас имеется комбинаций с анальгином вместе с «двойниками» и аналогами, точно не скажет никто. Но ясно, что их в масштаб больше, нежели в Германии или Израиле во времена самых больших оборотов «пиразолоновых королей» фармацевтического рынка.

В настоящее время полная версия поста «Лекарства-убийцы» находится

Прошу извинить за неудобства и возможные битые ссылки, этот пост не раз удалялся или делался недоступным. Надеюсь, информация уже достаточно разошлась в интернете, и теперь эти «чудеса» закончились.

Здоровья, благ и удачи всем, кто читает этот материал и тем, кто вам дорог!

Шесть натуральных средств против аллергии

Кашель, чихание, сопли! Все это симптомы аллергической реакции, которая носит, обычно, сезонный характер и проявляется, в основном, весной. Но значит ли это, что сенная лихорадка – это та самая причина, которая помешает нам радоваться жизни и пробуждению природы, наслаждаться весенним солнцем и свежим воздухом? Вовсе нет! Ведь для того чтобы каждый день вдыхать полной грудью чистый воздух вовсе необязательно посвящать половину своей жизни хождению по аллергологам и выявлению симптомов. Достаточно обратиться за помощью к самой природе – и тогда никакое весеннее цветение, даже самое буйное и пышное, не будет вызывать у вас никаких неудобств, а лишь доставлять радость.

Но факт остается фактом – для миллионов людей первые признаки весны оборачиваются сопливым носом, слезящимися глазами, чиханием и кашлем. Все дело в том, что их иммунная система слишком остро реагирует на пыльцу и растительность в целом – на цветы, деревья, траву, которые являются для организма таких людей причинной воспалительных процессов. Иными словами, причиной сенной лихорадки. Симптомы сенной лихорадки, которую еще называют сезонным аллергическим ринитом, проявляются у одного человека из пяти, приводя к развитию таких опасных состояний, как астма, или вызывая такие заболевания, как инфекция носовых пазух, воспаление среднего уха и так далее.

Как лечить аллергию

По мнению доктора-натуропата Лори Стилсмит (Laurie Steelsmith) из Гонолулу, доступные всем и каждому медикаменты, которые можно легко приобрести в любой аптеке, иногда помогают облегчить все перечисленные выше неприятные симптомы сенной лихорадки, но являются причиной возникновения серьезных побочных эффектов. Доктор Стилсмит является приверженцем натуропатии – направления в медицине, которое объединяет основы классической медицины и подходы народной медицины. Именно наличие такого большого числа побочных эффектов, по мнению доктора Стилсмит, и должно стать причиной для использования в борьбе с аллергией препаратов на основе трав. Такие лекарства способны справиться с симптомами сенной лихорадки практически не вызывая никаких побочных эффектов.

Впрочем, даже с такими препаратами следует соблюдать осторожность. Как считает отоларинголог из Лос-Анджелеса, доктор Мюррей Гроссан (Murray G. Grossan) , когда речь идет о беременных, или о кормящих грудью матерях, прежде, чем начинать принимать хоть какие-нибудь травяные средства против аллергии, необходимо в обязательном порядке проконсультироваться с доктором. Как бы то ни было, предлагаем вашему вниманию шесть наиболее эффективных натуральных препаратов против аллергии, которые наверняка помогут вам справиться с большинством досаждающих симптомов, не вызывая при этом серьезных побочных эффектов.

Против аллергии

Вполне возможно, что для большинства любителей сада и огорода крапива двудомная (или как ее еще называют – крапива жгучая) является, всего лишь, надоедливым сорняком. Но, на самом деле, это богатое минералами растение может считаться одним из лучших натуральных средств против слезящихся глаз и текущего носа. Благодаря тому, что в крапиве содержится такой активный компонент, как слополетин – натуральное антигистаминное средство, экстракт крапивы помогает с успехом справиться с такими симптомами сенной лихорадки, как чихание, заложенность носа и слезящиеся глаза. Этот факт официально подтвержден исследователями из Университета в Майями (University of Miami) . «Прелесть этого растения заключается в том, что оно практически не имеет побочных эффектов, — утверждает Стилсмит. – Вы чувствуете себя хорошо, да и антигистаминный эффект на высоком уровне».

Рекомендации по применению

«Я рекомендую высушенные с сублимацией листья крапивы в капсулах, — говорит Стилсмит. – Следует принимать по две капсулы по 300 миллиграмм каждая, 3-4 раза в день». Кроме того, специалисты рекомендуют запарить 2-3 чайные ложки сухих перетертых листьев крапивы, примерно, в половине литра воды – получится своеобразный чай из крапивы.

Если вы страдаете от аллергии, не стоит самостоятельно собирать крапиву, так как это растение способно значительно усилить симптомы вашей сенной лихорадки.

2. ПОДБЕЛ ЛЕКАРСТВЕННЫЙ

Подбел лекарственный, или как его еще называют – белокопытник, является растением из семейства ромашковых. Это растение является чрезвычайно популярным в Европе препаратом от аллергии, прошедшим самое настоящее испытание временем. Известно, что его использовали еще в XVII-ом веке для того, чтобы остановить кашель и справиться со многими заболеваниями верхних дыхательных путей. Были проведены также специальные исследования, которые подтвердили эффективность этого растения, как отличного антигистаминного средства, способного помочь в борьбе с аллергией. При этом данный препарат не оказывал абсолютно никакого седативного эффекта, в отличие от других лекарственных средств против аллергии. Испытания этого лекарственного растения на людях предоставили множество научно-обоснованных доказательств, которые позволяют однозначно рассматривать подбел лекарственный, как отличное средство против аллергического ринита.

Рекомендации по применению

Как рекомендуют специалисты из Медицинского центра при Питсбургском университете (University of Pittsburgh Medical Center) , которые самолично доказали эффективность этого лекарственного средства, капсулы на основе данного растения (по 50-75 грамм каждая) следует принимать дважды в день.

Следует выбирать экстракт белокопытника, в котором не содержится так называемых пиролизидин алкалоидов – токсинов и возбудителей рака, которые в принципе содержатся в различных травах.

Этот фермент, обнаруженный в ананасах, является мощным противовоспалительным средством, которое не только способно уменьшать припухлости в носу и носовых пазухах при аллергии, но и благотворно влияет на суставы, уменьшая болевые ощущения.

Рекомендации по применению

К сожалению, количество бромелина, содержащееся в целом ананасе или в стакане ананасового сока крайне незначительно, и вряд ли может помочь бороться с аллергией в целом. Именно поэтому следует принимать капсулы, содержащие данное вещество – от 80-ти до 320-ти грамм в капсулах, 2-3 раза в день, в зависимости от назначений врача.

Бромелин не назначают страдающим от аллергии людям, которые недавно перенесли какую-либо операцию, так как препараты на основе этого вещества могут вызывать кровотечение. Также не следует принимать бромелин, если вы принимаете такие антибиотики, как амоксицилин или тетрациклин. Также нельзя принимать бромелин с препаратами, способствующими свертываемости крови, так как этот фермент усиливает побочные эффекты от таких препаратов. Кроме того, бромелин не рекомендуется тем людям, у которых повышенная аллергическая реакция, собственно, на ананас.

Кверцетин – это натуральный антиоксидант, оказывающий отличный противогистаминный эффект. Это вещество содержится во фруктах (яблоки, красный виноград и грейпфрут), в овощах (к примеру, лук) и в некоторых продуктах на основе растений (к примеру, чаи). Кверцетин препятствует образованию клетками нашей иммунной системы вещества, провоцирующего аллергическую реакцию – то есть, гистаминов. «Кверцетин – это мое любимое травяное средство от аллергии», — говорит Мелисса Джосселсон (Melissa Josselson) , доктор-натуропат и руководитель так называемого Института здоровья в Сеуле.

Рекомендации по применению

«Потребление продуктов, в которых содержится высокий уровень кверцетина, помогает справиться с симптомами сенной лихорадки. Но чтобы ваш организм получил ту дозу этого вещества, в которой он действительно нуждается, часто необходимо принимать соответствующие пищевые добавки«, — объясняет Джосселсон. По ее мнению, для лучшего усваивания, следует принимать по одной капсуле пищевых добавок с кверцетином по 500 миллиграмм три раза в день на голодный желудок.

Если вы «сидите» на препаратах, задерживающих свертывание крови, проходите курс химиотерапии или принимаете циклоспорин (который прописывают при ревматическом полиартрите или псориазе), то, прежде чем принимать кверцетин, необходимо проконсультироваться с доктором

Натуральное средство для усиления работы иммунной системы организма, витамин С, оказывает, также, крайне благоприятный эффект на ваше здоровье, воздействуя на организм, как антигистаминное средство. «Витамин С помогает стабилизировать функции клеточной оболочки или мембраны так называемых тучных клеток, которые высвобождают гистамин», — сообщает Стилсмит. Действительно, уровень гистамина в организме значительно понижается при повышении уровня витамина С – к этому выводу пришли исследователи из Университета штата Аризона (Arizona State University) еще в 90-ых годах прошлого века.

Рекомендации по применению

Чтобы справиться с симптомами сенной лихорадки организму необходимо, примерно, одну тысячу миллиграмм витамина С, который должен попадать в него с так называемыми биофлавоноидами растительного происхождения (большей частью с фруктами). Стилсмит рекомендует именно такой способ приема витамина С, так как он наименее опасен для желудка. «Это лучше, чем переваривать аскорбиновую кислоту в чистом виде», — говорит она.

Витамин С считается безопасным для организма, когда его принимают в рекомендованных дозах. Очень часто, бесконтрольный прием витамина С в виде таблеток вызывает такое явление, как патологическая стираемость зубов. Также большие дозы витамина С в день – более двух тысяч миллиграмм – способны вызвать понос, тошноту и расстройство желудка. «Люди, страдающие от симптомов острой или хронической диареи, должны избегать потребление витамина С в таких количествах. То же самое касается и людей, страдающих от гастрита или язвы желудка», — предупреждает Стилсмит.

Листья этого дерева отличаются крайне интенсивным ароматическим эффектом, и они способны, по мнению Стилсмит, отлично справиться даже с самым сильным и запущенным кашлем, который является следствием аллергической реакции организма.

Рекомендации по применению

Эвкалипт доступен в огромном количестве форм, а это значит, что у любого человека есть возможность выбрать именно ту форму, которая ему подходит лучше всего: таблетки, сиропы, чаи, мази или бальзамы. Также можно применять ингаляции на основе эвкалипта. Кроме того, эвкалипт доступен в виде масла, несколько капель которого, в любой раствор для ингаляции, повысят его эффективность для любого человека, страдающего от аллергии.

Специалисты не рекомендуют применять капли от кашля, содержащие эвкалипт, для избавления от аллергических симптомов детей младше шести лет. К такому выводу пришли исследователи из Медицинского центра при университете в Мэриленде (University of Maryland Medical Center) . Также следует проконсультироваться с доктором по поводу возможности применения препаратов, содержащих эвкалипт, если вы уже принимаете лекарства на основе пентобарбитала или какие-либо амфетамины.

Аллергия и все о ней

Иногда применяют аминоазосоединения, окси -, нитро -, аминоантра-хшюны, пиразолоновые красители, продукты сочетания диазотированных ароматических оснований с N-оксэтшшрованными ароматическими основаниями или аминокарбоновыми кислотами. Если красители нерастворимы в мономере и не могут быть введены в процессе полимеризации, то производят последующее окрашивание изделий водной дисперсией красителя. При эмульсионной полимеризации полимер можно окрасить красителями для ацетатного шелка; поливинилацетали окрашиваются красителями для ацетилцеллюлозы.
Однако в настоящее время первый процесс является единственным применяющимся в технике, вследствие чего пиразолоновые красители следует рассматривать совместно с другими азокрасителями. Красители, получающиеся из промежуточных продуктов производных пиразолона, обычно красят в желтый и красный цвета, и одно время пиразолоновые производные находили особенно широкое применение лишь в производстве желтых пигментов и красителей; однако в настоящее время их производство расширилось за счет красных и синевато-красных красителей, особенно в группе хромирующихся красителей.
Описан [5] метод прямого титрования бромита мышьяком ( III) с использованием тетрацина ( желтый пиразолоновый краситель) в качестве индикатора. В смеси бромита и гипобромита восстановление бромита только начинается, когда восстановление гипобромита уже завершилось. В этом методе требуется предварительное титрование с использованием внешнего индикатора.
По этому именно способу был приготовлен первый пиразоло-новый краситель — тартразин оранжево-желтого цвета; он является наиболее ярким и самым известным из пиразолоновых красителей.
Хлор-о-толуидин — побочный продукт при производстве Основания прочно-красного TR — применяется в виде 5-сульфокис-лоты ( XIX), которая получается сульфированием моногидратом в растворе о-дихлорбензола; ( XIX) представляет собой промежуточный продукт для производства пиразолоновых красителей.
Тартразин — очень светопрочный желтый краситель, применяющийся для крашения шерсти. Пиразолоновые красители, благодаря своей светопрочности, широко применяются в полиграфическом производстве.
Соединения класса пиразолов находят широкое применение в медицинской практике как жаропонижающие и противолихорадочные средства, а также используются в качестве красителей. Особенно важны пиразолоновые красители в цветной фотографии. Кроме того, указанные соединения являются промежуточными продуктами синтеза ряда важных гетероциклических соединений. Однако класс пиразолов еще недостаточно изучен. Поэтому представляет интерес синтез новых функционально замещенных соединений вышеназванного ряда и исследование их биологической активности.
Чистый желтый цвет и большая светопрочность тартразина послужили стимулом к синтезу многих гомологов и аналогов этого соединения. Поэтому группа пиразолоновых красителей включает большое число веществ.
Другой класс пиразолоновых красителей получается сочетанием 1-фенил — З — метилпиразолона в положении 4 с диазотированными ароматическими аминами. При варьировании этих аминов получаются кислотные Пиразолоновые красители, прямые или хромирующиеся, желто-красного или красно-синего цвета, характеризующиеся высокой прочностью к свету и стирке.
Выход его 85 — 87 %, считая на едкий натр. Щавелевоуксусный эфир, применяемый для пиразолоновых красителей, получается в виде натриевой соли при конденсации этилаце-тата с диэтилоксалатом в присутствии этилата натрия при 70 с отгонкой образующегося спирта под вакуумом.
К ним принадлежит 1-фенил — 3-метил — 5-пиразо-лон, из к-рого при метилировании в положении 2 получают антипирин. Эти пиразолоны легко сочетаются метиленовой группой с ди-азосоединениями, образуя ряд технически ценных пиразолоновых красителей.
Под воздействием азотистой кислоты антипирин образует изумрудно-зеленое 4-нитрозопроизводное, которое восстанавливают до 4-аминоантипирина ( см. стр. Этот амин по своим свойствам близок ароматическим основаниям, он диазоти-руется и сочетается по реакциям Зандмейера, обменивая свою диазогруппу на другие заместители; при этом получается большая группа пиразолоновых красителей, где азосоставляющими служат производные пиразолона. Эта группа красителей отличается значительной светопрочностью.
При сульфировании оснований красителей типа примулина методом запекания образуются сульфокислоты. Предполагают, что при запекании сульфогруппа вступает в орго-положенне к аминогруппе, благодаря чему значительно повышается светопрочность окрасок. На эту зависимость было уже указано при описании пиразолоновых красителей.
При сульфировании оснований красителей типа примулина методом запекания образуются сульфокислоты, дающие более светопрочные азокрасители, чем азокраси-тели, полученные из обычных сульфокислот. Предполагают, что при запекании сульфогруппа вступает в орго-положение к аминогруппе, благодаря чему значительно повышается светопрочность окрасок. На эту зависимость было уже указано при описании пиразолоновых красителей.

По числу азогрупп различают моно -, дис -, трис -, полиазокрасители. В зависимости от входящих в состав азо-красителей группировок в этом классе красителей выделяют, например, группы стильбеновых и пиразолоновых красителей. В этот класс входят также нерастворимые в воде азокрасители, образующиеся на волокне ( азоидные), азопигменты и азолаки, жирорастворимые азокрасители. Многие из активных красителей имеют в своем составе азогруппу и, следовательно, по химической классификации тоже принадлежат к азокрасителям.
Заслуживает внимания группа кислотных моноазокрасящих веществ, в производстве которых ауксохромные сочетаемые представляют различные замещенные пиразолона. Первым представителем этой группы был тартразин, полученный ( 1884) не по методу приготовления азокрасителей, а как своеобразный гидразон. Впоследствии эта группа разрослась и по методам производства тесно примкнула к азокрасителям. Некоторые авторы продолжают выделять эту группу, как самостоятельную, под названием пиразолоновые красители. Однако почти все эти красители, за исключением тартразина, получаются как азокрасители, а строение их молекул иллюстрирует явления тавтомерии в этой области. Поэтому мы предпочитаем рассматривать эту группу, как входящую в класс азокрасящих веществ, не упуская из виду ее особенности.

ЛЕКАРСТВЕННАЯ АЛЛЕРГИЯ: причины,

причины, вызовы скорой медицинской помощи, лечение на догоспитальном этапе В структуре заболеваемости аллергия занимает по распространенности третье, а в некоторых странах и первое место. Определенная доля аллергических заболеваний доля приходится

причины, вызовы скорой медицинской помощи, лечение на догоспитальном этапе

В структуре заболеваемости аллергия занимает по распространенности третье, а в некоторых странах и первое место. Определенная доля аллергических заболеваний доля приходится на клинические проявления лекарственной аллергии (ЛА) [11].

Вопрос о риске, с которым связано применение тех или иных лекарственных средств, приобретает особую актуальность из-за нарастания числа нежелательных побочных эффектов (ПЭ) от медикаментозной терапии [12].

Для большинства медикаментов риск сенсибилизации составляет от 1 до 3%, а аллергию на одно или более лекарственных средств выявляют примерно у 5% взрослых [12]. Поэтому сформировался унифицированный подход к медикаментозному воздействию, предполагающий смещение акцента с эффективности лечения на его безопасность.

Среди факторов, обусловливающих высокий процент развития лекарственных осложнений, можно выделить следующие:

  • рост потребления лекарственных препаратов населением;
  • широкое распространение самолечения вследствие доступности лекарств (возможности приобретения их без рецептов);
  • недостаточность или запаздывание медицинской информации о побочных действиях лекарственных средств;
  • полипрогмазия и политерапия;
  • загрязнение окружающей среды промышленными отходами;
  • заболевания инфекционного, паразитарного, вирусного или другого характера, сами по себе не являющиеся аллергическими, но в силу особенностей патогенеза создающие возможность формировании сенсибилизации и выработки аллергических антител в ответ на самые различные аллергены, в том числе и лекарственные (в частности, часто возникают аллергические реакции на пенициллин у больных микозами стоп);
  • применение для лечения и откорма скота антибиотиков, витаминов и других препаратов, создающих возможность сенсибилизации населения за счет примесей, содержащихся в пищевых продуктах (мясо, молоко), полученных от этих животных.

Ситуация осложняется еще и тем, что механизмы развития непереносимости лекарственных средств до настоящего времени неизвестны или недостаточно изучены.

Антигенными свойствами обладают немногие лекарственные вещества, как природные, так и синтетические. Значительно чаще встречаются гаптены — молекулы, которые становятся истинными антигенами лишь после прочного соединения с собственными белками организма. Очень часто гаптенами являются не сами лекарственные вещества, а продукты их расщепления в организме [1]. При воздействии полных антигенов с системой иммунитета происходит запуск иммунного ответа, в результате чего образуются либо антитела (если реакция происходит в варианте ГНТ), лмбо лимфоциты — эффекторы (если речь идет о Г3Т). При этом, если рассматривать ГНТ-вариант, события могут развиваться в рамках любого из трех известных ее типов. Возможны и комбинации перечисленных реакций. Аллергический механизм подтверждает выявление аллергенспецифических АТ и/или сенсибилизированных лимфоцитов.

Диагноз лекарственной аллергии основывается на анамнезе и клинических проявлениях, в редких случаях под строгим контролем прибегают к введению вещества, на которое у пациента подозревают аллергию. Аллергическую реакцию на лекарственное средство при наличии клинических и лабораторных данных можно заподозрить и при отсутствии прямых иммунологических доказательств, при этом следует помнить, что ни один из перечисленных ниже критериев в отдельности не может считаться абсолютно надежным [8].

Клинические критерии аллергических реакций на лекарственные средства [9]:

  • Аллергические реакции появляются лишь у некоторых больных, получающих ЛС, и не могут быть предсказаны на основании результатов исследований на животных.
  • Клинические проявления реакций не имеют ничего общего с известными фармакологическими свойствами препарата.
  • При отсутствии предшествующего контакта с ЛС симптомы аллергии проявляются не раньше второй недели лечения. При повторном контакте с ЛС (даже через несколько лет после первичного сенсибилизирующего воздействия) реакция на прием препарата может развиваться очень быстро. При этом, если ЛС хорошо переносится в течение нескольких месяцев и более, вероятность сенсибилизации к нему мала. Это обстоятельство должно учитываться при определении препарата, виновного в развитии аллергии, среди многих принимаемых ЛС.
  • Аллергическая реакция на ЛС обычно проявляется в виде известных аллергических заболеваний — анафилаксии, крапивницы, бронхиальной астмы или сывороточной болезни. Кроме того, гиперчувствительность к ЛС может вызвать кожные высыпания, лихорадку, легочные инфильтраты с эозинофилией, симптомы гепатита, острого интерстициального нефрита, волчаночного синдрома.
  • Аллергическую реакцию можно воспроизвести посредством введения малых доз подозреваемого ЛС или других средств, имеющих сходные или перекрестно реагирующие химические структуры.
  • Эозинофилия возникает не всегда.
  • Иногда можно выявить аллергенспецифические АТ или Т-лимфоциты, специфически реагирующие с ЛС или его метаболитами.
  • Побочные реакции на ЛС обычно имеют системный характер и исчезают в течение нескольких дней после его отмены.
  • Течение лекарственной аллергии труднопредсказуемо и определяется как свойствами препарата, так и состоянием организма.

Лекарственная аллергия возникает далеко не у каждого человека, входящего в соприкосновение с ЛА. Многое здесь зависит и от самого организма, возраста больного, пола и развития. У женщин лекарственная аллергия встречается чаще, чем у мужчин, у детей — реже, чем у взрослых, среди больных она больше распространена, чем у здоровых, причем в последнем случае определенную роль играет не только сам факт заболевания, но и форма, которую оно принимает. Так, при гнойничковых поражениях кожи нередко наблюдаются реакции на йодиды, бромиды и половые гормоны, при рецидивирующем герпесе — на салицилаты, при заболеваниях системы крови — на барбитураты, препараты мышьяка, соли золота, салицилаты и сульфаниламиды; при инфекционном мононуклеозе — к ампициллину [1].

Прием некоторых медикаментов может повышать риск развития и влиять на тяжесть реакций на ЛС. Так, у больных, получающих b-адреноблокаторы (в том числе в виде глазных капель тимолола), отмечаются более тяжелые формы анафилактического шока, резистентные к проводимой терапии [9].

Аллергические свойства лекарственных средств в значительной мере зависят от их химического строения. По мере увеличения молекулярной массы и сложности молекулы способность индуцировать иммунный ответ возрастает. Высокомолекулярные лекарственные средства (гетерологичные сыворотки, стрептокиназа, аспарагиназа, инсулин) относятся к полноценным АГ и способны вызывать развитие иммунного ответа, в том числе — реакции гиперчувствительности. [2].

Риск сенсибилизации к ЛС у больных с аллергическим ринитом, бронхиальной астмой или атопическим дерматитом в анамнезе (атопическая конституция) по сравнению с популяцией не повышен. В то же время у этих больных выше риск псевдоаллергических реакций, особенно на йодсодержащие рентгеноконтрастные вещества [11].

Более важный фактор риска — наличие аллергической реакции на ЛС в анамнезе. Принято считать, что подтвержденная ЛА сохраняется на протяжении всей жизни.

Дети подвержены сенсибилизации к медикаментам в меньшей степени, чем взрослые, но и у них возможны тяжелые аллергические реакции на ЛС [11]. Мерой аллергенности лекарственного препарата служит так называемый индекс сенсибилизации, отражающий собой частоту развития аллергических реакций в процентах. У разных лекарств индекс сенсибилизации колеблется в широких пределах — от 1 до 100%. Так, индекс сенсибилизации у пенициллина составляет 1-3%, у антипирина — 8-10%, у стрептомицина — 4-9%, у местноанестезирующих средств — 2%. Сенсибилизация развивается чаще при использовании больших доз препарата, местное его применение таит в себе, как правило, большую опасность, чем общее, особенно если препарат наносится на инфицированную кожу. Большое значение имеет способ введения лекарственного вещества: при внутримышечном введении пенициллина частота аллергических реакций составляет 1-2%, при аппликации — 5-12%, при ингаляциях — 15%. Наименее опасно введение препарата через рот [1].

Особенно часто аллергизация организма происходит, если лечение проводится с интервалами, а также при использовании препаратов пролонгированного действия.

Провоцировать развитие лекарственной аллергии могут также различного рода добавки к препаратам (эмульгаторы, растворители и т. д.).

Серьезную клиническую проблему представляют перекрестные аллергические реакции между лекарственными средствами, имеющими общие антигенные детерминанты. Больные, у которых в прошлом наблюдалась лекарственная гиперчувствительность, по-видимому, больше предрасположены к развитию лекарственной аллергии на другие препараты. Так, у больных с аллергией на пенициллин риск формирования повышенной чувствительности к другим антибактериальным препаратам (не относящимся к b-лактамам) в 10 раз выше. В частности, на сульфаниламиды реагировали 57% больных с аллергией на пенициллин [11].

В табл. 1 суммированы данные о лекарственных средствах, наиболее часто вызывающих немедленные генерализованные реакции.

Таблица 1. Лекарственные средства, наиболее часто вызывающие немедленные генерализованные реакции [9]
Анафилаксия Анафилактоидные реакции
β-лактамные антибиотики Йодсодержащие рентгеноконтрастные вещества
Аллергенные экстракты Ацетилсалициловая кислота
Гетерогенные сыворотки НПВС
Инсулин Декстрины
Вакцины (выращенные на птичьих эмбрионах) Наркозные средства
Стрептокиназа Миорелаксанты
Аспарагиназа Протамина сульфат
Цисплатин Ванкомицин
Карбоплатин Ципрофлоксацин

Немедленные реакции (острая крапивница и/или ангионевротический отек, анафилактический шок) проявляются в течение первых нескольких минут после приема препарата. Ускоренные реакции в виде ангионевротического отека, крапивницы, других кожных проявлений и лихорадки развиваются через 1 час — 3 дня. Замедленные реакции, проявляющиеся разнообразной клинической симптоматикой, появляются через 3 дня и более от начала применения ЛС [3].

Большинство реакций анафилактического типа проявляются в течение первых 30 минут, а смерть может наступить в течение нескольких минут. Анафилактический шок развивается чаще всего после парентерального введения, но может быть вызван также пероральным, аппликационным или ингаляционным воздействием препарата [5]. При адекватной терапии симптомы обычно быстро исчезают, но могут персистировать до 24 часов и более; возможно рецидивирование даже спустя несколько часов после кажущегося затухания реакции.

Самой распространенной причиной анафилактического шока у человека является прием антибиотиков (пенициллин и его дюрантные препараты, стрептомицин, синтомицин, тетрациклин).

Аллергические реакции на пенициллины многообразны. Пенициллины, несомненно, принадлежат к числу наиболее активных лекарственных антигенов, поскольку они широко используются на практике. Самая опасная реакция в результате применения антибиотиков — анафилактический шок. По частоте случаев первое место занимают острая крапивница и представляющий большую опасность отек Квинке. Помимо этого, пенициллиновая аллергия может проявляться в форме астмы, кожных сыпей (экзантем), лихорадки.

Применению ацетилсалициловой кислоты среди причин развития лекарственной аллергии нередко отводят второе место после пенициллина.

Немедленные генерализованные реакции анафилактического типа достаточно часто индуцируются противоопухолевыми химиотерапевтическими средствами. Наибольший риск в этом отношении представляет аспарагиназа: выраженные анафилактические реакции с дыхательной недостаточностью и коллапсом при лечении этим препаратом отмечены примерно у 10% получивших препарат больных [9].

Особого внимания заслуживают аллергические реакции, появляющиеся в пред- и послеоперационном периоде. До 70% таких случаев связаны с реакциями на миорелаксанты, примерно 12% — на резиновые изделия из латекса. В плане возможной анафилактогенной активности следует обращать повышенное внимание на другие вещества, например внутривенные средства для вводного наркоза, плазмозаменители, препараты опия. С расширеннием использования в хирургической практике систем ИВЛ и аппаратов искусственного кровообращения возросла частота развития угрожающих жизни немедленных реакций, вызванных протамином [9].

Мощными аллергенными свойствами обладают ароматические амины с аминогруппой в параположении: новокаин, дикаин, сульфаниламидные препараты, ПАСК, парааминобензойная кислота.

Нередко причиной развития тяжелого анафилактического шока являются различные йодсодержащие препараты, гормоны пептидной природы животного происхождения (АКТГ, питуитрин, инсулин и др.), витамины группы В, особенно тиамин, плацентарный g-глобулин, производные барбитуровой кислоты.

Причиной развития реакций на многие мочегонные средства является наличие у них общей группы тиазина.

Ароматические вещества, добываемые из лаванды, фиалок, гвоздик, а также скипидара и используемые в качестве добавок ко многим препаратам, содержат группы терпена, также провоцирующие возникновение лекарственной аллергии.

Семя подорожника — действующее начало некоторых слабительных средств — при ингаляционном поступлении может вызывать приступы бронхиальной астмы у лиц с аллергическим статусом, а после употребления per os — анафилактический шок. Анафилактоидная реакция может возникнуть после внутривенного введения флуоресцеина.

Угрожающая жизни анафилактоидная реакция отмечена среди 0,6% больных, реагирующих на железосодержащие декстраны.

Аллергические реакции, возникающие при введении крови и некоторых ее препаратов, развиваются вследствие активации комплемента и образования анафилактогенов.

В настоящее время важным и, пожалуй, основным звеном, обусловливающим своевременность диагностики и эффективность лечения аллергических заболеваний в остром периоде, является адекватная догоспитальная помощь. Прибывший на вызов врач неотложной бригады должен как можно раньше поставить правильный диагноз, провести адекватную терапию и в случае высокой вероятности развития жизнеугрожающих состояний обеспечить скорейшую госпитализацию больного в реанимационное отделение ближайшего терапевтического стационара. Однако приведенные ниже данные показывают, что до сих пор на догоспитальном этапе отсутствует единый систематизированный подход к ведению таких больных, что, безусловно, снижает эффективность медицинской помощи.

Мы проанализировали 264 вызова скорой медицинской помощи, поступивших в марте и апреле 2000 года по поводу острых аллергозов лекарственной этиологии. Из них 37 вызовов — к детям и 227 — ко взрослым пациентам, средний возраст обратившихся за медицинской помощью составил 42,9 года. Среди всех больных с лекарственной аллергией было 179 женщин и 85 мужчин. Среди детей преобладали мальчики (56,7%), среди взрослых — женщины (72,2%).

Впервые выявленная аллергическая реакция отмечалась у 214 (81%) больных, повторные случаи регистрировались в 50 (19%) случаях.

В большинстве случаев — 72 (27,3%) — развитие аллергии было вызвано приемом НПВС и анальгетиков, среди которых преобладали анальгин, аспирин, индометацин и ортофен. Второе место по частоте развития аллергических реакций заняли антибактериальные препараты (тетрациклинового, пенициллинового, цефалоспоринового ряда, а также макролиды и фторхинолоны) — 57 (21,6%) случаев. Растительные и гомеопатические препараты явились причиной развития заболевания у 15 (5,7%) больных. По 13 (4,9%) вызовов СМП пришлось на развитие аллергозов, инициированных приемом витаминов (А, Д3, С, группы В, никотиновой кислоты, поливитаминных препаратов) и сульфаниламидных препаратов (бисептола, сульфадиметоксина). Из общего количества отслеженных вызовов у 7 (2,6%) пациентов аллергию спровоцировали вакцины и иммунные препараты (антирабическая сыворотка, АКДС, иммуноглобулины, интерферон, амиксин), у 8 (3%) — гипотензивные препараты, причем большинство реакций обусловлено приемом ингибиторов АПФ, у 5 (1,9%) больных — парентеральное введение местных анестетиков, таких как новокаин, лидокаин. В других единичных наблюдениях реакция возникла на прием муколитических препаратов (бромгексин, пектуссин) — 4 , психотропных препаратов — 4, антисептиков, в том числе хлорсодержащих, — 4, гормональных препаратов (мазей с глюкокортикостероидами, пероральных контрацептивов — 4 , диуретиков — 4, спазмолитиков (но-шпы, папаверина) — 2, местных а-адреномиметиков (нафтизина) — 3, бронхилитических ингаляторов — 2, кламина -2, трентала- 2, феррумлека- 2. По одной аллергической реакции пришлось на агапурин, сустак форте, фестал, циннаризин, теофедрин, неизвестное контрастное вещество, а также гепариновую мазь, инъекцию лидазы, наложение перцового пластыря, мышьяк. Отмечено 2 случая, когда аллергеном являлись антигистаминные препараты (пипольфен, кларотадин). В 29 случаях острый аллергоз спровоцировал неизвестный лекарственный препарат.

До приезда бригады СМП 83 пациента самостоятельно принимали: супрастин — 40 человек, тавегил — 9 , диазолин — 7, димедрол — 4, кларитин — 3 , хлорид кальция — 2 и по одному человеку пипольфен и зиртек. 16 пациентов принимали несколько препаратов для купирования симптомов аллергии, из них 2 больных лечились кетотифеном и аспирином, а 5 пациентов — пероральными кортикостероидами (преднизолоном, полькортолоном).

Догоспитальную неотложную помощь с применением стероидных гормонов оказывали 67 больным, антигистаминных препаратов I поколения — 177 пациентам супрастин — 93, димедрол — 47, тавегил — 47, пипольфен — 18 больным. Хлористый кальций (10% -ный раствор по 10 мл в/в) и глюконат кальция (10% — 10 мл в/в) как противоаллергические средства назначались у 83 и 81 больного соответственно. Следует отметить, что адреналин использовали только в 5 наблюдениях (1 мл п/к или в/в).

В 28 случаях применяли препараты, не показанные для лечения острых аллергических реакций (анальгин, диазепам, лазикс, лидокаин, магнезия, дибазол, корглюкон, прозерин, папаверин, активированный уголь и др.). Медикаментозное лечение на этапе СМП не получали 24 человека.

Исходы лечения на догоспитальном этапе выглядели следующим образом: в 94 (35,6%) случаях эффект отсутствовал, улучшение наступило у 141 (53,4%) больного, полностью купировались симптомы аллергии у 29 (10,9%) больных.

На стационарное лечение были направлены 79 (29,9%) человек. Время, затраченное на визит, варьировало от 3 до 130 минут.

Подытоживая приведенные данные, можно отметить, что на этапе скорой медицинской помощи до настоящего времени отсутствует единый стандартизованный подход к диагностике и лечению аллергических заболеваний: до сих пор применяются препараты, эффективность которых при лечении аллергических заболеваний не доказана и применение которых можно считать неоправданным (глюконат и хлорид кальция, активированный уголь, петлевые диуретики и др.); достаточно редко используются топические и системные глюкокортикостероиды при тяжелых аллергических реакциях, часто при этих состояниях назначаются Н1-гистаминоблокаторы, что не имеет самостоятельного значения и на догоспитальном этапе оборачивается лишь неоправданной потерей времени.

Все это диктует необходимость внедрения современных стандартов оказания медицинской помощи на догоспитальном этапе детям и взрослым при острых аллергических заболеваниях (Намазова Л. С., Верткин А. Л., 2001).

Л. С. Намазова, доктор медицинских наук
М. Мациевич
А. Л. Верткин, доктор медицинских наук, профессор
МГМСУ, ННПОСМП, Москва

Аллергия на флуконазол

Флуконазол – препарат, обладающий противогрибковым действием. Медикамент в редких случаях может привести к появлению аллергии. Главная причина ее появления – неправильная дозировка. При таком состоянии симптомы имеют разную степень сложности.

Разберемся, почему появляется аллергия на флуконазол и как с ней бороться.

Почему возникает реакция?

Флуконазол считается препаратом широкого спектра действия. Его использование способно не только дать положительный эффект, но и навредить здоровью человека. Источник аллергии часто скрывается в ингибиторе, включающемся в состав флуконазола. Действие ингибитора направлено на ликвидацию деятельности вредоносных клеток, и это способствует аллергической реакции. Тогда наблюдается не просто непринятие препарата организмом, но и сверхчувствительность к конкретному аллергену.

Как прописывают лекарство?

Лекарство прописывается в профилактических целях вторичных грибковых инфекций у больных ВИЧ, людей, которые регулярно принимают кортикостероиды, пациентов с врожденными иммунодефицитами. В устранении грибковых инфекций нуждаются люди с онкологическими заболеваниями, которые подвергались лучевому лечению. Этот препарат используют в лечении кандидозов разного происхождения.

Среди прочих показаний можно выделить:

  • эндокардит;
  • молочницу;
  • кандидозный баланопостит;
  • грибковый простатит;
  • септицемию.

Важно! Приступать к терапевтическому курсу можно только после назначения препарата специалистом.

Причины аллергических реакций

Причина может крыться во многих факторах. Среди часто встречаемых причин можно выделить следующие:

  • врожденная склонность к медикаментозной аллергии;
  • хронические патологии;
  • сбой работы ЖКТ;
  • ослабленный иммунитет;
  • передозировка;
  • использование препарата в непредусмотренных целях.

На заметку! Чаще всего побочные явления возникают в результате самолечения. Помните, что правильную дозу препарата и курс дальнейшей терапии может установить только квалифицированный специалист.

Симптомы аллергических реакций

Поскольку лекарство активно всасывается, то отрицательный эффект может дать о себе знать спустя час-два после его приема. В некоторых случаях симптомы активируются немного позднее.

Немедленная аллергия

Ее симптомы проявляются в виде:

  • тошноты и рвотных позывов;
  • проблем с ЖКТ;
  • отечности дыхательных путей;
  • нарушения дыхательного процесса;
  • сухости во рту;
  • боли в области паха;
  • кожных реакций.

Некоторые аллергические реакции подвергают опасности жизнь человека, и поэтому их необходимо лечить с помощью оперативного вмешательства. Среди таких реакций можно выделить отек Квинке, появление которого связано с выработкой чрезмерного количества гистамина. Отек может спровоцировать крапивницу, которая, казалось бы, не несет серьезного вреда. Главное – как можно быстрее приступить к лечению.

Очень редко встречается синдром Стивенса-Джонсона. Сильная аллергия приводит к появлению сыпи на теле, повышению температуры. Также заражению подвергаются слизистые оболочки глаз, органов дыхания и половых органов. Пройти полноценный курс лечения можно только в больнице под наблюдением квалифицированных врачей. Иначе есть риск летального исхода.

Замедленная аллергическая реакция

Тяжелые осложнения дает реакция, которая дает о себе знать через день после приема лекарства. Помимо повышенной температуры тела, наблюдается интоксикация с кожными поражениями (сыпь, язвы). Реакция имеет накопительный эффект, и состояние больного стремительно ухудшается.

Важно! Если не оказать лечебную помощь вовремя, есть вероятность наступления смерти.

Ангионевротическая отечность

Запущенная форма крапивницы, которая затрагивает глубокие кожные ткани. Сначала опасности подвергается кожа стоп и кистей, шеи, плеч, наружных половых органов. Самым опасным считается отек гортани, способный привести к удушению. При пероральном приеме флуконазола отек может распространяться по ЖКТ в момент высвобождения активных компонентов.

Аллергические васкулиты

Представлены в виде сложных реакций, в некоторых случаях заканчивающихся смертью. При легких поражениях страдает только кожа, как правило, нижних конечностей, поскольку именно там наблюдается застой венозной крови.

При системной проблеме возникают лихорадка, боль в мышечных тканях, мигрени.

Крапивница

Препарат обычно вводят внутривенно, что вызывает появление крапивницы в области введения. На коже образуются чешущиеся волдыри красного оттенка. Обычно они проявляются очень быстро и при чрезмерной реакции расходятся по всему телу. Если отказаться от приема флуконазола, сыпь полностью проходит в течение суток. Причиной появления крапивницы может стать псевдоаллергическая реакция, когда локальные проявления появляются без участия иммунной системы, но с медицинской точки зрения ничем не отличаются.

Контактный дерматит

В большинстве случаев раздражения не переходят границ введения препарата. Даже минимальное повреждение кожного покрова приводит к нарушению целостности барьера эпидермиса, что повышает степень подверженности кожи влиянию раздражителей. Спустя пару минут с момента введения средства ощущается боль и жжение, проявляется сыпь в виде различных форм (волдыри или экзема). При слабом иммунитете дерматит переходит в хроническое или систематически проявляющееся заболевание, которое затрагивает слизистую оболочку, а в худших случаях – и внутренние органы.

Анафилактический шок

Появление анафилаксии повышает опасность для человеческой жизни. Свойственно активное прогрессирование ишемии и понижение АД. Помимо этого, существуют симптомы: крапивница, отек, зуд, рвота, тошнота, нарушенное сердцебиение, одышка. Они могут проявляться по отдельности или в совокупности с остальными. Частые случаи отмечаются у детей.

Синдром Лайелла

Заболеванию присуща сильная выраженность симптомов. Они схожи с ожогами тяжелой формы. Наблюдается активное буллезное поражение слизистой и кожного покрова. Появляется некроз кожи. Верхний слой кожи начинает отходить на стопах. В этих местах проявляются кровоточащие ранки, что ускоряет процесс инфекционного заражения. Человека начинают беспокоить сильные и частые мигрени, повышение температуры тела до 40 и более градусов. Самочувствие больного резко ухудшается. Болезнь проявляется в редких случаях. При несвоевременном лечении она приводит к смертельному исходу.

Противопоказания

Как и все медикаменты, флуконазол имеет противопоказания к применению. Невзирая на результативность действия, лекарство не рекомендуется использовать:

  • во время лактации;
  • при высокой восприимчивости к действующему веществу препарата;
  • при сбоях в работе печени и почек;
  • при параллельном использовании терфенадина.

Активные компоненты редко отторгаются организмом человека. Если у больного обнаружили противопоказания, стоит подобрать другой, более безопасный препарат.

Риск тяжелых осложнений

Реакция на действие препарата зачастую проявляется в виде тяжелых побочных эффектов. Угроза дает о себе знать после первого и дальнейшего приема лекарства.

Выявление аллергии

Главным этапом при обнаружении аллергических реакций является исследование состояния больного. Аллергия на флуконазол имеет специфические характеристики, которым стоит уделять внимание при постановке точного диагноза.

Обратите внимание! Аллергия чаще всего проявляется у больных, у которых ранее уже были засвидетельствованы случаи ее проявления либо у кого-то из членов его семьи имеется предрасположенность к ее появлению.

Подвергаются риску люди, находящиеся в частом контакте с лекарственными веществами (фармацевты, врачи, работники лабораторий).

Хронические грибковые болезни приводят к чрезмерной активности иммунной системы.

Чтобы выявить аллергию, используют:

  • провокационные тесты;
  • кожную пробу;
  • иммунофлюоресцентный анализ;
  • иммуноферментный тест;
  • тест Шелли.

Первые 2 способа дают моментальный результат (буквально спустя час), но их использование встречается редко в силу проявления побочных реакций. К ним прибегают в случае срочной необходимости применения медикамента или невозможности подбора альтернативного варианта.

Кожные пробы проводятся с целью выявления взаимодействия аллергена и кожного покрова.

Провокационные тесты осуществляют при помощи инъекции малого количества препарата, но даже при следовании всем показаниям и мерам безопасности не исчезает риск анафилактического шока.

Прочие тесты относят к лабораторным и проводят при помощи исследования крови больного в пробирке. Они не несут никакой опасности. Дают результаты в течение 1-3 суток.

Лечение аллергической реакции на флуконазол

Сначала стоит выяснить, какие аллергены присутствуют в лекарстве. После определения нужно исключить прием средств, содержащих их в своем составе. Аллергию стоит лечить с помощью медикаментов. С учетом состояния больного его необходимость определяет специалист.

Важно! Чтобы оказать своевременную помощь при анафилактическом шоке, нужно срочно ввести больному эпинефрин и вызвать скорую помощь. К области введения средства стоит приложить компресс со льдом.

После используют бронхолитики и адреностимуляторы. Антигистаминные препараты используют для устранения проявлений на коже.

На заметку! При кожных заболеваниях не стоит прибегать к народным средствам. Это способно спровоцировать зуд и более серьезные осложнения.

Метод исключения

В процессе лечения аллергии обязательной является элиминация. Исключение аллергенов препятствует рецидиву. Людям, имеющим предрасположенность к таким проблемам, стоит предварительно сдать анализы на выявление восприимчивости к препарату.

Чем очищают организм?

Чтобы устранить следы влияния аллергенов в человеческом организме, стоит использовать энтеросорбенты. Их действие помогает активному выведению токсичных веществ. Врачи настоятельно рекомендуют пить активированный уголь. После очистки проводят медикаментозную терапию.

Что предпринять для прерывания симптомов?

Чтобы облегчить проявление симптомов, нужно до приема флуконазола выпить как можно больше простой очищенной воды и сорбентов. Главное – очистить организм, прежде чем приступать к применению лекарств: это позволит добиться большего эффекта. Не помешает как можно чаще находиться на свежем воздухе. Также можно принимать седативные средства. Категорически запрещается заниматься самолечением.

Антигистаминные лекарства

При приеме флуконазола у некоторых людей аллергические реакции появляются практически сразу и стремительно усиливаются. Врачи советуют использовать антигистаминные лекарства для уменьшения вероятности проявления побочных эффектов. Сначала требуется замена аллергена на безвредное вещество. В большинстве случаев прописывают «Цитрин», «Фенистил» и «Лоратидин», которые могут применяться больными разных возрастов. Они оказывают хороший результат в противостоянии аллергии.

Местные мази и крема

Наружные препараты принимают для блокирования проявлений кожных симптомов. Крема с увлажняющим эффектом устраняют сухость, зуд, красноту и шелушение. Гормональные средства нужны для борьбы с крапивницей и ее дальнейшим развитием. Можно найти альтернативные варианты для внутреннего применения.

Альтернативные варианты флуконазолу

В случае обнаружения аллергии во время применения препарата стоит моментально прекратить его прием и подыскать безопасный аналог. Среди возможных аналогов можно выделить следующие.

Название Описание
«Флюкостат» Отличный вариант в качестве альтернативы. Его действие во всем схоже с флуконазолом, но он, в отличие от последнего, считается более безопасным для людей, склонных к аллергии, так как в его составе отсутствуют ингибиторы.
«Дифлазон» Не менее хороший альтернативный вариант при аллергии на флуконазол. «Дифлазон» также используют в профилактических целях. Выпускается в форме таблеток, сиропа и порошка.
«Дифлюкан» Данный препарат также используют для профилактики и лечения грибковых инфекций. Главное преимущество – препарат содержит множество витаминов, необходимых для укрепления иммунитета.
«Микомакс» Эффективно борется с грибковыми инфекциями; один из лучших альтернатив флуконазолу. Запрещается употреблять параллельно с алкоголем в связи с большой вероятностью проявления побочных эффектов.
«Флузон» Противогрибковый лекарственный препарат, предназначенный для системного применения. Чаще всего используется при кандидозе.
«Бинафин» Препарат выпускается в форме крема. Борется с грибковыми инфекциями кожи.
«Анмарин» Препарат выпускают в форме геля и раствора для наружного применения. Помогает при дерматомикозах, оказывая противомикробный эффект

Важно! Все перечисленные препараты способны в полной мере заменить флуконазол. Но применять их стоит только по назначению врача с учетом возрастной категории пациента и специфики его болезни.

Аллергические реакции приводят к тяжелым осложнениям. При проявлении первых признаков больной должен записаться на прием к врачу. Есть немало безвредных лекарств, которые врач сможет прописать пациенту.

Чтобы выбрать безопасную альтернативу, стоит провести местную пробу препарата на кожном покрове больного при тщательном контроле специалистов.

Подводим итоги

Стоит еще раз уточнить симптомы аллергии на флуконазол: сыпь, краснота, зуд, волдыри, язвы на коже; отеки, затрагивающие органы дыхания; хрипота; поражение слизистых; непрекращающаяся жажда; сильные боли в области живота; анафилактический шок.

Не все, кто столкнулся с вышеперечисленными осложнениями, знают, как поступать в таких ситуациях.

Важно! Аллергия появляется немедленно и ее симптомы стремительно усиливаются. При появлении симптомов человек должен срочно проконсультироваться с доктором.

При подтверждении диагноза следует:

  • если в аптечке содержатся препараты, включающие ингибиторы, прекратить их прием;
  • провести очистку организма от имеющихся в нем ингибиторов при помощи противоаллергенных лекарств, действие которых направлено на ликвидацию элементов, препятствующих естественной работе организма;
  • предотвратить любые возможности проникновения аллергенов в организм;
  • для устранения местных аллергических проявлений можно воспользоваться мазями, кремами, гелями, успокаивающими кожный покров.

Строго следуя показаниям лечащего врача, избавиться от проявлений аллергии можно будет без последствий для здоровья. Самое главное – не пытаться вылечить себя самостоятельно, поскольку это может закончиться плохо.

Анальгин, раствор для инъекций : инструкция по применению

Состав

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Фармакологические свойства

Показания к применению

Противопоказания

Способ применения и дозы

Дозировка
Дозировка зависит от интенсивности боли, лихорадки и индивидуальной чувствительности в ответ на прием анальгина.
Должны быть выбраны низкие эффективные дозы, которые контролируют боль и лихорадку.
У детей для снижения температуры, как правило, достаточная доза метамизола составляет 10 мг на килограмм массы тела.
Начало действия колеблется от 30 до 60 минут после приема внутрь и через 30 минут после парентерального введения.
Для детей и подростков в возрасте до 14 лет разовая доза метамизола 8-16 мг на килограмм массы тела. Взрослым и подросткам старше 15 лет (>53 кг) можно принимать до 1000 мг на один прием. В случае недостаточного эффекта однократного приема, в зависимости от максимальной суточной дозы, максимальную разовую дозу можно принимать до 4 раз в сутки. Приведенная ниже таблица содержит рекомендуемую дозировку и максимальные дозы.
Дозировка для парентерального введения составляет, обычно, от 6 мг до 16 мг метамизола натрия на килограмм веса тела.
Пациентам в возрасте от 3 месяцев до 1 года анальгин вводится только внутримышечно. Применение доз более 1000 мг метамизола натрия парентерально должно быть тщательно взвешено в связи с возможным развитием гипотензивных реакций.

3-11 месяцев (5-8 кг)

0,1-0,2 мл анальгина (50-100 мг метамизола натрия) только внутримышечно

0,2-0,5 мл анальгина (100-250 мг метамизола натрия)

0,3-0,8 мл анальгина (150-400 мг метамизола натрия)

0,4-1 мл анальгина (200-500 мг метамизола натрия)

10-12 лет (31-45 кг)

0,5-1 мл анальгина (250-500 мг метамизола натрия)

13-14 лет (46-53 кг)

0,8-1,8 мл анальгина (400-900 мг метамизола натрия)

Взрослые и пациенты старше 15 лет (> 53 кг)

1-2 мл* анальгина (500-1000 мг метамизола натрия)

Аллергия на пиразолон (4-аминоантипирин) у взрослых

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ПРОТИВОЭПИЛЕПТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ

Эпилепсия является широко распространенным заболеванием, которым, по приблизительным подсчетам, страдает около 50 млн. человек, т. е. до 1 % населения мира [1, 2]. Целью лекарственной терапии эпилепсии является эффективный контроль судорог и поддержание хорошего качества жизни, что во многом определяется безопасностью лечения. Исследование, проведенное 16 лет назад, показало, что при применении фенитоиона, карбамазепина, примидона и фенобарбитала эта цель не достигается почти у половины больных [3], причем примерно у 25 % пациентов судороги не поддаются контролю основными противоэпилептическими препаратами, такими как карбамазепин, фенитоин, вальпроевая кислота, этосуксимид, фенобарбитал и бензодиазепины [4].

В связи с тем, что монотерапия эпилепсиии неэффективна в 20-30 % случаев [2], при ее лечении часто используют комбинации противоэпилептических препаратов. Это, однако, повышает риск разнообразных, в т. ч. серьезных, побочных реакций, что отрицательно влияет на качество жизни пациентов [2]. Поэтому продолжается поиск и разработка новых средств для лечения эпилепсии, и за последнее десятилетие на мировом фармацевтическом рынке появились такие препараты, как фелбамат, габапентин, ламотриджин, топирамат, тиагабин, леветирацетам, окскарбазепин и зонисамид.

В домаркетинговых клинических испытаниях эти препараты проявили себя как достаточно безопасные средства. Однако известно, что на этой стадии клинических исследований в связи с ограниченным количеством пациентов и строгими критериями включения удается выявить побочные реакции, встречающиеся только с относительно высокой частотой. Большинство редких серьезных побочных реакций обнаруживаются лишь при широком использовании препаратов в медицинской практике. В настоящее время в мире накоплен определенный опыт использования новых противосудорожных средств, который позволяет представить предварительные данные об их безопасности в сравнении со старыми препаратами.

Согласно классификации FDA, побочные реакции лекарственных средств подразделяют на частые (> 1/100), нечастые ( Панкреатит может также развиваться при применении карбамазепина [5].

Тошнота, рвота и нарушения пищеварения являются дозозависимыми эффектами, которые часто наблюдаются в начале лечения практически всеми противоэпилептическими средствами [22]. Эти побочные эффекты наиболее характерны для карбамазепина, этосуксимида, фелбамата и, особенно, вальпроевой кислоты (25 %). Их можно избежать путем уменьшения начальной дозы и скорости титрации доз.

Побочные реакции со стороны почек

Легкая асимптоматическая гипонатриемия наблюдается у 5-40 % больных при лечении карбамазепином [74]. Ее риск увеличивается при одновременном приеме диуретиков, истощающих запасы натрия [14]. Хотя точный механизм этого эффекта карбамазепина не выяснен, предполагают, что он связан с нарушением чувствительности гипоталамических осморецепторов. В большинстве случаев уровень натрия в крови можно нормализовать путем ограничения потребления жидкости или уменьшения дозы препарата, хотя иногда гипонатриемия развивается и на фоне низких доз. Снижение уровня натрия в сыворотке крови до 120 мэкв/л приводит к гипоосмолярности плазмы, сопровождающейся симптомами водной интоксикации — рвотой, головной болью, летаргией, спутанностью сознания и неврологическими нарушениями, включая судороги [74].

С целью профилактики осложнений, возникающих вследствие водной интоксикации, гипонатриемию необходимо выявлять как можно раньше. Уровень натрия в крови следует определять до назначения препарата и контролировать в процессе лечения. Если не удается скорректировать уровень натрия консервативными методами, следует назначить доксициклин. В большинстве случаев он позволяет восстановить нарушенный водно-электролитный баланс и избежать отмены карбамазепина [75].

Гипонатриемия, преимущественно асимптоматическая, отмечалась также при применении окскарбазепина [74]. Факторами риска гипонатриемии являлись пожилой возраст и дозы, превышающие 30 мг/кг/сут [12, 76].

При применении топирамата и зонисамда возможно образование камней в почках. В клинических испытаниях топирамата нефролитиаз наблюдался у 1,5 % пациентов, преимущественно мужчин [77]. Хирургическое вмешательство не потребовалось ни в одном случае, 83 % пациентов продолжали лечение препаратом после выхода камня. Образование почечных камней под влиянием топирамата обусловлено его слабыми ингибирующими свойствами в отношении карбоангидразы, что приводит к уменьшению экскреции цитрата с мочой и увеличению ее рН. Риск образования камней можно снизить путем адекватной гидратации. Следует также избегать одновременного назначения других ингибиторов карбоангидразы, например, ацетазоламида. К побочным эффектам, связанным с угнетением карбоангидразы, относятся также извращения вкуса и парестезии [77].

Частота нефролитиаза при применении зонисамида в исследованиях, проведенных в США и Европе, составила 2,6 % [78], тогда как в Японии это осложнение встречалось лишь у 0,2 % пациентов [79]. Развитию нефролитиаза способствовало неадекватное потребление жидкости и сопутствующее применение ацетазоламида, топирамата или триамтерена [80].

Имеются сообщения о почечной недостаточности, связанной с применением ламотриджина [64].

Помощь при аллергии

Как предупредить анафилактический шок

Аллергия — болезнь-хамелеон. То на коже проявится бляшкой или сыпью, то банальным зудом начнет свое шествие. Сезонный насморк? Тоже про нее. И это лишь мелкие шалости. А иногда аллергия превращается в настоящего злобного монстра: захочет — начнет душить, а захочет — выключит свет сознания. Как противостоять этой напасти?

Не всегда такого хамелеона можно усмирить, иногда мы не успеваем даже ввести препараты, чтобы спасти человека, смерть наступает в считаные минуты.

Анафилаксия в моей практике

Более десяти лет назад в терапевтическом отделении нашей больницы лечили мужчину с язвой двенадцатиперстной кишки. В первый день ввели квамател — вроде без реакции. А на второй день пациент умер, буквально, что называется, на «игле». И никакая реанимация его не спасла.

А лет пять назад в мою смену поступил парень с тупой травмой живота. На ультразвуковом исследовании выявилось, что у него разрыв селезенки и жидкость в животе — состояние, требующее немедленного оперативного вмешательства. С некоторыми техническими трудностями селезенку удалили, кровопотеря составила больше литра. Приняли решение перелить ему три дозы свежезамороженной плазмы.

Операция прошла успешно, хирурги, снявши халаты, удалились… Остались операционные сестры, я и сестра-анестезист. Вызвали каталку и уже готовились к переводу пациента в реанимационное отделение. Переложили пока еще не проснувшегося парня, и я уже собрался было отключить его от ИВЛ и подсоединить к дыхательному мешку, как вдруг обратил внимание, что кожные покровы стали необычно синюшного цвета. Измерили давление, а оно снизилось до 80/40. Снова перемерили — 60/0. Пульс 48 в минуту.

Больной умирал. Отчего? По дренажам из брюшной полости крови нет, дыхание не страдает — он на ИВЛ. Что случилось? — мысли пулями носились в моей голове. Сестры, с трудом скрывая ужас, ждали от меня решений.

Подняв простыню, я увидел красные бляшки на животе.
— Куб адреналина быстро!
Давление 40/0, пульс стал аритмичным. В две реки потекли растворы в вену.
— Еще куб адреналина! — в тот момент мой собственный адреналин зашкаливал, парню не исполнилось и двадцати лет. — Преднизолон, весь, что есть у нас, быстро в вену!

Тогда в общей сложности ввели двадцать ампул преднизолона! Пять кубов адреналина!

Давление наконец удалось стабилизировать на цифрах сто и сорок, при условии что оно поддерживалось постоянным введением адреналина. Тело парня полностью покрылось красными бляшками.

На следующие сутки пациента отлучили от респиратора. Все закончилось хорошо, он выжил без каких либо негативных последствий.

Отчего это случилось? Ранее никаких проявлений аллергии у него не было. Мы грешили на плазму, но кто знает, ведь во время операции вводились и анестетики, и кровоостанавливающие средства, и другие препараты. Очень часто аллерген так и не выявляется, даже на аллергопробах.

Кто виноват?

Итак, что же такое аллергия? Это комплекс симптомов (зуд, покраснение, отек, потеря сознания и многие другие), вызванный патологически высокой чувствительностью иммунной системы организма, ранее сенсибилизированной чужеродным веществом (аллергеном). Иногда случается аллергия на собственные ткани организма, что вызывает тяжелые аутоиммунные заболевания (гломерулонефрит, ревматизм и др.).

Интересно, что сама аллергия появилась и развивается параллельно нашему прогрессу, развитию химической промышленности, улучшению качества жизни. Иммунная система стала сбоить, неверно определять, что такое хорошо, а что такое плохо.

Для развития истинной аллергии необходимо, чтобы человеческий организм встретился и познакомился с определенным веществом (впоследствии — аллергеном). Первая встреча будет безобидной, но в ответ в организме выработаются антитела и уже при следующем контакте эти антитела устремятся к месту соприкосновения с аллергеном (антигеном) и образуют союз антиген-антитело. Произойдет выброс агрессивных веществ (гистамина, цитокинов и др.) из специальных клеток. Проявится это насморком, слезотечением, зудом, покраснением и т.д.

Причем нередко аллергены оказывают не только местное действие, но влияют на организм в целом. Вот тогда может случиться беда — отек Квинке (отек верхней половины туловища) с удушением (в результате отека слизистой ротоглотки), анафилактическим шоком, резким падением артериального давления и смертью.

Не буду вдаваться в тонкости патогенеза, но существует еще и анафилактоидная реакция. Она очень похожа на классическую реакцию, но в патогенезе выпадает стадия, когда в ответ на первичную встречу аллергена и человека образуются антитела. Здесь сразу в ответ на контакт идет выброс биологических веществ, запускающих реакцию организма, либо излишки гистамина поступают из продуктов питания (мед, рыба), что проявляется определенной реакцией организма. Но клинически все происходит идентично, и лечение одинаковое. Поэтому мы, врачи- клиницисты, не заморачиваемся такими тонкостями.

Аллергия настолько многообразна, что для лечения этого состояния назначили отдельного специалиста — аллерголога. И, конечно же, нереально в одной статье описать всё многообразие этого недуга. Люди, знакомые с этой напастью не понаслышке, думаю, и без меня уже представляют, что и как. Поэтому такие распространенные и неугрожающие симптомы, как сенная лихорадка, слезотечение, я с вашего позволения опущу. И дальше буду писать для тех, кто с аллергией еще как следует не разобрался, но с обязательной поправкой, что при случае вы сразу обратитесь к специалисту — для определения аллергена и прохождения специализированного курса лечения.

…и что делать?

Как самостоятельно понять, что у вас аллергия? Ведь иногда спеца рядом нет, а ко врачу мы обращаемся, когда уже все тело покрылось бляшками или совсем хреново стало.

Чаще всего аллергия начинает проявляться незначительными симптомами, и если начать лечение на этом этапе, то, возможно, до скорой дело не дойдет. А дойти может — потому что, начавшись с обычного диатеза, аллергия подчас перерастает в более грозные формы: бронхиальную астму и даже анафилактический шок.

Но опять же повторюсь — к аллергологу обязательно! Только он поможет вам так, что и в будущем вы не будете мучиться от этой напасти. В частности, аллерголог объяснит, как быть с диетой, потому что жизнь, когда тебе нельзя ни острого, ни копченого, а можно одни лишь кашки, — не жизнь!

Как может начинаться аллергия? В первую очередь — с зуда. Там почесались, здесь почесались, чаще под мышками, в паху. Зуд, конечно, не стопроцентный показатель. Может чесаться и от немытости, чесотки, болезни печени, да и много от чего. Например, если чешется часто и в одном месте, посмотрите место расчеса, быть может, вы найдете точки входа и выхода чесоточного клеща. Но если обнаружите сыпь или бляшки и заметите, что при определенных обстоятельствах они исчезают (дома появляются, на работе исчезают), то с большой вероятностью это аллергия на что-то. Примите антигистаминный препарат (допустим зиртек), если зуд уменьшился и бляшка исчезла — значит, точно аллергия.

Нужно лечить. Каким образом? Перво-наперво необходимо устранить аллерген. И если он не известен, то придется сесть на жесткую диету (диета выложена на множестве сайтов, поэтому не стану повторяться). Вообще, во время обострения аллергии организм реагирует на множество возможных аллергенов. Поэтому диета обязательна!

Если аллергеном является пыльца растений, тогда во время цветения нельзя открывать окна. Проветривание квартиры делать после дождя. После стирки нельзя развешивать вещи на улице. Чистота в доме должна быть идеальной.

На медикаменты аллергия обычно проявляется сразу и достаточно бурно, поэтому следует немедленно отменить новый препарат — возможный аллерген.

Для устранения симптомов принять антигистаминный препарат (именно гистамины выделяются из тучных клеток в ответ на введение аллергена), лучше второго или третьего поколения. Эти препараты удобны, принимаются раз в сутки и не дают снотворного эффекта.

Нужно пить много воды, но воды обязательно бутилированной, очищенной. (Из-под крана нельзя — там слишком много гадкой химии, на которую тоже может начаться реакция.) Через почки с мочой будут уходить гистамин и другие биологически активные вещества, виновные в аллергии. Таким образом, вы проведете домашнюю детоксикацию. Сорбенты в данном случае тоже хороши (активированный уголь).

На ночь можно сделать укол супрастина (аллергологи рекомендуют именно супрастин, а не хлоропирамин, но если супрастина нет, то и хлоропирамин подойдет).

Если через день-два ничто помогло, обязательно идите к врачу, не рискуйте! Анафилактический шок — это не шутка!

Аллергикам в домашней аптечке стоит иметь адреналин вместе со шприцем. На данный момент адреналин является самым мощным и эффективным средством при анафилактическом шоке, соединяя в себе антигистаминный, противошоковый (стимулируя работу сердца и сосудов) эффекты, он является препаратом первого ряда при данном жизнеугрожающем состоянии. Вместе с тем он при необдуманном использовании может привести к гипертоническому кризу или аритмии. Его вводят при анафилактическом шоке, когда у пострадавшего появилось головокружение, потеря сознания, резко снизилось артериальное давление. Подкожные пути введения сомнительны: в месте инъекции могут появиться некрозы, и, учитывая нарушенную микроциркуляцию, вряд ли препарат подействует должным образом. Поэтому внутривенный путь оптимален — наверняка кто-нибудь из вашего окружения в состоянии сделать вам укол. Адреналин вводят медленно, по 0,3 миллилитра, постоянно измеряя артериальное давление и пульс.

Гормоны при аллергии, вроде дексаметазона или преднизолона, тоже можно держать в аптечке. Они действуют не сразу, а спустя 4–6 часов, но эти препараты помогут стабилизировать давление путем выброса собственного эндогенного адреналина.

Обязательно известите окружающих о вашей аллергии и объясните им, что делать, если ваше состояние станет угрожающим. Берегите себя!

Товары по теме: адреналин , дексаметазон , преднизолон , зиртек , супрастин , хлоропирамин , активированый уголь

Антипирин

Состав

В 1 таблетке 0,25 г феназона.

Форма выпуска

Фармакологическое действие

Жаропонижающее, обезболивающее.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Антипирин анальгетик, производное пиразолона; оказывает жаропонижающее, обезболивающее и противовоспалительное действие. По своей активности близок к Салициловой кислоте. Производимые эффекты связаны со способностью ингибировать ЦОГ1 и ЦОГ2 и нарушать синтез арахидоновой кислоты. Активное вещество уменьшает проницаемость капилляров и оказывает кровоостанавливающее действие при местном применении.

Из порошка готовят 10-20% раствор, который используют как кровоостанавливающее средство при носовых кровотечениях, прикладывая тампоны, смоченные в растворе. Технический Антипирин используют при синтезе Амидопирина и Анальгина.

Фармакокинетика

Быстро всасывается из ЖКТ. Максимальная концентрация определяется через 1-2 часа. Метаболизируется относительно медленно. Около 5% выводится в несвязанном виде, а 30-40% дозы связывается с Глюкуроновой кислотой.

Показания к применению

В составе комплексной терапии Антипирин применяется при:

  • невралгии;
  • ревматизме;
  • суставных болях;
  • лихорадочных состояниях;
  • различных болевых синдромах.

Противопоказания

  • повышенная чувствительность;
  • «аспириновая» бронхиальная астма;
  • почечная/печеночная недостаточность;
  • язвенные поражения ЖКТ;
  • активное заболевание печени;
  • беременность;
  • гиперкалиемия.

C осторожностью назначают при ИБС, сахарном диабете, цереброваскулярных заболеваниях, гиперлипидемиях, в пожилом возрасте.

Побочные действия

Антипирин может вызвать:

Антипирин, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Таблетки принимают внутрь 0,25-0,5 г 2-3 раза в день. При этом разовая доза не более 1 г, а суточная — 3 г.

При носовых кровотечениях применяют тампоны, смоченные 10-20% раствором. Его готовят из порошка.

Для снижения риска реакций со стороны ЖКТ необходимо применять минимальную дозу коротким курсом.

Передозировка

Взаимодействие

Проявления гематотоксичности усиливаются при назначении миелотоксических ЛС. Не рекомендуется одновременный прием ГКС, антикоагулянтов, антиагрегантов, Флуоксетина, Сертралина, Пароксетина.

Условия продажи

Условия хранения

Температура до 30°С.

Срок годности

Аналоги

Азофен, Пиралгин, Анодинин, Пиразин, Пиразолин, Метозин, Фенилом, Седатин, Феназон, Парацетамол, Пенталгин, Сантопералгин, Пентабуфен.

Отзывы

Антипирин был первым синтетическим анальгетиком пиразолонового ряда, синтезирован в 1883 году. В настоящее время не применяется, но имеется в номенклатуре лекарственных средств. Как вещество используется в аналитической химии. На фармрынке представлены разные антипиретики, но они не все применяются у детей. Требования к жаропонижающему препарату для лечения этой возрастной категории более жесткие. Фенацетин, Антипирин, Амидопирин — противопоказанны к применению в педиатрической практике по причине их нефротоксичности и гематоксичности. Из этих же соображений взрослым назначается коротким курсом. Встречались случаи пигментной токсидермии, пурпуры и синдрома Лайела после приема данного препарата. Поскольку он давно не применяется в клинической практике, отзывы о нем отсутствуют.

Цена, где купить

Приобрести Антипирин в аптечной сети не представляется возможным.

Эффективные лекарства от аллергии на пыльцу

Такой недуг, как аллергия, может потревожить любого человека, проживающего на нашей планете. Самыми популярными веществами, вызывающими аллергии, считаются всевозможные лекарства, шерсть животных, привычные для нас продукты питания, различная бытовая химия, пыльца многих цветущих растений.

Сегодня более подробно ознакомимся с последней разновидностью. Её название – аллергия на пыльцу. Около 5-25% людей подвержены такой болезни, поэтому очень важно знать, какие лекарства применять подходят в качестве терапии, какие стоит соблюдать профилактические меры. Также важно ознакомиться с симптомами, причинами аллергической реакции.
Аллергию на пыльцу растений ещё называют сенной лихорадкой, а также поллинозом.

Основные признаки поллиноза

Следует помнить, что любой симптом аллергической реакции должен послужить поводом для обращения в больницу к аллергологу. Он должен назначить обследование, правильные лекарства от аллергии, при необходимости может и другие методы лечения. Свои первые признаки аллергия на пыльцу начинает подавать признаки уже в детском возрасте, примерно в пять-шесть лет. Чаще всего страдает слизистая оболочка глаз, а также верхние дыхательные пути. Аллергия начинается с неприятных ощущений в глазах.

Больному может казаться, что в его глазах находится чужеродное тело, которое вызывает жжение, зуд, влекущие за собой появление таких симптомов, как боязнь света, слезоточивость. То есть проявляются все признаки конъюнктивита. Когда врач будет проводить обследование глаз больного, он обязательно увидит отёчность век, ярко выраженную гиперемию конъюнктивы.
Если сравнивать аллергию на пыльцу с иными глазными заболеваниями воспалительного характера, при течении сенной лихорадки зачастую одновременно страдают два глаза. Нужно помнить, что любые лекарства назначаются лишь доктором, а самолечение способно привести к негативным последствиям.

Симптоматика ринита, особенность аллергии на пыльцу

Кроме вышеперечисленных признаков аллергии на пыльцу, пациенты жалуются на воспаление в слизистой оболочке носа, характерное для ринита. Для него характерна:

  • боль в носовых пазухах (сверху носа, по его бокам);
  • зуд в носу, распространяющийся также на полость глотки;
  • частое чихание (иногда больной чихает подряд от десяти до двадцати раз.

Кроме того, во время приступа чихания из носа выделяется довольно-таки большое количество слизи. Симптоматика имеет прямую зависимость от того, насколько человек чувствителен к аллергену, в нашем случае – к пыльце. Бывает, что проявляются только признаки конъюнктивита, у некоторых аллергия на пыльцу характеризуется отёчностью слизистой оболочки носа, трахеи гортани, что может привести к обморочному состоянию, резкому снижению кровяного давления.
Сложность течения болезни полностью зависит от количества пыльцы, которую будет вдыхать человек, склонный к аллергии.

Соответственно, симптомы заболевания будут ярче выражены тогда, когда в его дыхательные пути проникнет большое количество пыльцы. Помимо перечисленной выше симптоматики недуга наблюдаются и другие признаки, к примеру, боли в области, расположенной возле ушей, во время пережевывания еды появление треска в ушах. Нередко эти признаки протекают вместе с рвотой, тошнотой. Когда пыльца растений исчезает из воздуха, допустим, в зимнюю пору, во время дождя, все проявления аллергической реакции на пыльцу способны полностью исчезнуть либо выражаться менее ярко и ощутимо.

Когда цветут растения?

Перед тем, как вести обсуждение лекарств, используемых для терапии, рассмотрим основные периоды цветения растений, которые провоцируют возникновение аллергии на пыльцу. Первыми опасными месяцами для аллергиков считаются апрель, май. На протяжении этого времени наблюдается развитие аллергической реакции на пыльцу цветущих древесных растений таких, как:

Следующий опасный период – летняя пора, то есть как июнь, июль, август, когда цветут всевозможные злаковые растения. К ним относят: кукурузу, рожь, пырей, прочие. Осенью же в нашем воздухе обитает пыльца самых разных сорняков. Она становится причиной аллергии у многих людей. Среди таковых сорных трав выделяют: коноплю, амброзию, лебеду, прочие. Врачи обязаны правильно обследовать пациентов, назначать эффективные лекарства для устранения её симптомов.

Причины заболевания

Развитие такой реакции начинается по причине гиперчувствительности человеческого организма к пыльце определенного растения. Слизистые оболочки гортани, носа, глаз имеют некие рецепторы. Кроме того, у них есть нейтрофилы, макрофаги, представляемые собой иммунные клетки. Они содержат брадикардин, гистамин, то есть биологические активные вещества. Когда рецепторы, присущие слизистой оболочке, вступают в контакт с пыльцой, рецепторы способствуют активации макрофагов, которые приступают к выбросу гистамина в окружающую среду.

Одно из свойств гистамина – увеличение, а также расширение кровеносных капилляров. Посредством этого происходит выделение слизи в довольно больших количествах. Кроме того, из человеческой крови начинает поступать много воды в периферические ткани. Из крови совместно с водой поступает множество иных активных веществ, провоцирующих, усиливающих аллергию, что формирует прекрасные условия для такой симптоматики, как отёк слизистых, слезоточивость, чихание, заложенность носа и т.д. Главная причина подобной реакции организма – пыльца самых разных цветов, деревьев, трав, кустарников.

Особенности лечения

Чтобы вылечить аллергию на пыльцу, придется прибегнуть не только к современным лекарствам. Дабы максимально устранить недуг, врач назначает пациентам комплексную терапию. Она основана на таких аспектах, как:

  1. лечение специальными противоаллергическими лекарствами;
  2. выведение аллергена (пыльцы) из человеческого организма;
  3. устранение влияния пыльцы.

В чем суть элиминационной терапии?

Такой вид терапии, собственно, и подразумевает устранение контакта с пыльцой. Для этого человеку следует придерживаться множества обязательных правил. Нельзя проветривать помещение в тот период, когда на улице солнечная, сухая погода, а также в утреннюю пору. Также запрещается выходить на улицу в эти периоды, чтобы не вдохнуть аллерген.

Во избежание развития аллергии нужно ежедневно дважды на протяжении суток принимать душ под теплой проточной водой, чаще вымывать лицо. Приступить к профилактической терапии с помощью лекарств и других средств, назначенных врачом за 14 дней до того, как начнется цветение. Для этого следует ознакомиться со специальным календарем, в котором указываются периоды цветения ветроопыляемых растений в местности, в которой проживает больной. Запрещается отдыхать на природе, когда цветут те или иные растения, способные стать причиной аллергии. Нужно надевать очки, чтобы защитить глаза. Их стекла должны быть затемненными.

Выведение из организма

Если аллерген уже проник в организм, например, вместе с воздухом, пищей, нужно скорее вывести его оттуда. Поэтому врачи назначают больным лекарства, называемые кишечными сорбентами. Среди таких популярных лекарств выделяют:

  • Полифепан;
  • Энтеросгель;
  • Уголь активированный.

Если пациенту очень плохо, аллергия протекает крайне сложно, прибегают к другим способам лечения. Тогда прибегают к гравитационной хирургии крови, то есть кровь больного очищают посредством таких методик, как:

Лекарства против аллергии на пыльцу

Какой препарат назначит доктор, зависит от симптоматики, особенности течения болезни. Любые признаки аллергического характера возникают по причине выработки большого количества гистамина. Поэтому доктора назначают лекарства, называемые антигистаминными. В 21 веке существует три поколения таких лекарств. Такие средства в нынешнее время назначают очень редко. Некоторые из них совершенно не рекомендуются в целях устранения аллергических проявлений. Представители 1 поколения:

Из вышеперечисленных лекарств в 21 столетии врачи все еще могут назначить Супрастин, Хлоропирамин, ведь они не способны оказывать сильное кардиотоксическое воздействие, накапливаться в крови. Также положительным фактором данных препаратов является то, что их разрешается использовать на протяжении длительного периода, в частности, при наличии зуда, при аллергии на кожных покровах, отеке Квинке, крапивнице, других подобных недугах.
Отрицательные качества данных лекарств:

  • кратковременное воздействие;
  • седативный эффект.

Прочие лекарственные средства, присутствующие в списке, могут оказывать тормозящее действие на функционирование ЦНС (центральной нервной системы) человека. Об этом свидетельствуют такие симптомы, как заторможенное состояние, сниженная скорость реакции, сонливость. Также среди возможных негативных симптомов выделяют рвоту, чувство сухости в ротовой полости, проблемы с перистальтикой кишечника. Такие препараты не назначают работающим больным и при наличии некоторых сопутствующих болезней. К примеру, при эпилепсии, недугах печени, аденоме простаты и т.д.

Второе поколение

Аллергию на пыльцу лечат антигистаминными лекарствами 2-го поколения. Таковыми являются:

Стоит отметить, что некоторые из них могут иметь другие торговые названия. Данные препараты могут похвастаться меньшим количеством побочных эффектов. Они способны нарушить сон, замедлить реакцию человека, привести к нарушению ритма сердца, ухудшению настроения. В отдельных случаях отмечается болезненность суставов, мышц. У некоторых пациентов лечение данными средствами приводит к тому, что активность печеночных ферментов значительно повышается.

Третье поколение

Такие лекарства применяются для лечения аллергии чаще всего, они являются более эффективными для устранения симптомов болезни. Представителями данной группы являются такие лекарства, как:

  • Тернадин;
  • Цетиризин;
  • Ацеластин;
  • Акривастин;
  • Лоратадин;
  • Левокабастин;
  • Астемизол.

Чаще всего врачи советуют лечиться Лоратидином, Цетиризином (для приема внутрь). В качестве местной терапии зачастую назначают Ацеластин. Его можно приобрести в виде спрея для носа, в каплях для глаз.

Другие лекарства

Для устранения признаков аллергического ринита применяют лекарства для сужения сосудов. К таковым относят капли для носа с торговыми названиями:

Такие капли против аллергии на пыльцу нельзя применять более 5 дней. В противном случае не исключается вероятность развития заболевания под названием вазомоторный ринит.
Для лечения аллергии применяют и глюкокортикостероиды. Эти лекарства выпускают для местного применения (в виде мазей, глазных капель, ингаляций для астматиков), для системного приема в пероральных таблетках, инъекционных растворах.

Что касаемо средств, используемых в качестве местной терапии, они способны отлично снимать воспалительный процесс, оказывать минимум побочных эффектов. Также к их преимуществам относят снижение количества выброса гистамина.

Рекомендации

Любому лекарству присущи свои возрастные ограничения, побочные эффекты, множество иных особенностей, поэтому его должен назначать только лечащий врач! Первые симптомы, напоминающие аллергию – повод немедленно обращения к специалисту. Нужно пройти обследования, на основе результатов которых врач будет назначать те или иные лекарства для эффективной терапии.

Помните, нужно соблюдать все профилактические меры, устранить влияние аллергена, то есть пыльцы. Иногда врачи советуют лечить аллергию народными средствами. Это могут быть отвары для внутреннего приема на основе ромашки, череды, календулы, крапивы, корня сельдерея. Не занимайтесь самолечением, задавайте вопросы нашему специалисту относительно аллергии на пыльцу, прочих разновидностей аллергии, лекарств для её лечения! Будьте здоровы!

Большая Энциклопедия Нефти и Газа

Аминоантипирин

При действии азотистой кислоты антипирин образует нитрозоантипирин, при восстановлении дающий первичный аминоантипирин ( темп, плавл. Действием метилирующих средств аминоантипирин превращается в диметил-аминоачтипирин, являющийся хорошим болеутоляющим и жаропонижающим средством и находящий широкое применение в медицине под названием пирамидона. [16]

При действии азотистой кислоты антипирин образует нитрозоантипирин, при восстановлении дающий первичный аминоантипирин ( темп, плавл. Действием метилирующих средств аминоантипирин превращается в диметил-аминоантипирин, являющийся хорошим болеутоляющим и жаропонижающим средством if находящий широкое применение в медицине под названием пирамидона. [17]

Получается из антипирина нитрозированием его с последующим восстановлением и метилированием образовавшегося аминоантипирина . [18]

Кислый раствор монометиламиноантипирина отделяют от хлорбензола и из него после нейтрализации выделяют непрометили-рованный аминоантипирин , прибавляя рассчитанное количество бензальдегида. [19]

Сравнение данных, полученных газовой хроматографией, и фотометрических методов с применением аминоантипирина приводится в следующей таблице. [20]

Разработано большое число методов проведения как процесса восстановления нитрозоантипирина ( XVIII) в аминоантипирин ( XIX), так и метилирования последнего. В производственных условиях, при получении пирамидона, обычно отдается предпочтение следующим способам. Антипирин может быть применен в виде бензолсульфоксилата ( П1а) — последнего промежуточного продукта в производстве самого антипирина. [21]

В описанном методе колориметрического определения фенолов при содержании ихО 001лг / Огивышевзамен4 — аминоантипирина [1], применяющегося вследствие дефицитности редко, предлагается диметиламиноантипирин. [22]

Указываемые выхода получают только в том случае, если перерабатывают самым целесообразным образом на чистый продукт бензольные и эфирные растворы, получаемые при промывании аминоантипирина . [23]

Аналогично улучшению терапевтических свойств сальварсана присоединением к его аминогруппам остатка ронгалита ( — CH2SO2Na) или формальдегидсульфоната ( — CH2SO3Na) были улучшены терапевтические свойства антипирина и пирамидона получением производного аминоантипирина — анальгина. [24]

На различных стадиях получения монометиламиноантипи-рина ( в кислом растворе после метилирования, после гидролиза реакционной массы и, наконец, анализ самого моноами-ноантипирина) определяют содержание монометиламиноанти-пирина и в качестве примеси — аминоантипирин . Расчет результатов анализа ведут в граммах на литр реакционной массы или в процентах. Порядок определения компонентов, входящих в состав полупродукта, следующий. [25]

А — SbCle эти амины располагаются в ряд: диантипирилме-тан три-н-октиламин ди-н-дециламин н-додециламин 4-аминоантипирин. Аминоантипирин образует с хлор-комплексом сурьмы примерно в 135 раз менее прочное соединение, чем диантипирилметан. [26]

При действии азотистой кислоты антипирин образует нитрозоантипирин, при восстановлении дающий первичный аминоантипирин ( темп, плавл. Действием метилирующих средств аминоантипирин превращается в диметил-аминоачтипирин, являющийся хорошим болеутоляющим и жаропонижающим средством и находящий широкое применение в медицине под названием пирамидона. [27]

При действии азотистой кислоты антипирин образует нитрозоантипирин, при восстановлении дающий первичный аминоантипирин ( темп, плавл. Действием метилирующих средств аминоантипирин превращается в диметил-аминоантипирин, являющийся хорошим болеутоляющим и жаропонижающим средством if находящий широкое применение в медицине под названием пирамидона. [28]

Монометиламиноантипирин является полупродуктом производства анальгина, получающегося при метилировании ди-натриевой соли сульфоаминоантипирина. В качестве примеси содержит незначительное количество первичного амина — аминоантипирина . [29]

Раствору дают стоять 15 — 20 минут, в течение которых образовавшийся осадок бензилиденового основания отслаивается. Его отфильтровывают, промывают колбу, в которой производилось осаждение аминоантипирина , а также фильтр 2 — 3 раза водой, фильтр вместе с осадком переносят в стакан для диазотирования и приливают 10 мл соляной кислоты, предварительно обмыв этой кислотой стакан, в котором производилось осаждение аминоантипирина. Колбу ополаскивают 2 раза водой, собирая эту воду вместе с основным раствором в стакане для диазотирования. [30]

Совет 1: Как проявляется аллергия на лекарства

Содержание статьи

  • Как проявляется аллергия на лекарства
  • Как избавиться от аллергии
  • Признаки аллергии

Типы реакции

Лекарства изготавливаются из потенциально ядовитых для организма веществ. При приеме в небольших количествах согласно инструкции по применению или рецепту врача препарат не вызывает интоксикации и воздействует на организм положительным образом. Например, лекарство уменьшает боль, уничтожает инфекции и улучшает работу сердца. Кроме позитивной реакции медицинские препараты оказывают и другое воздействие, которое может негативным образом сказаться на работе органов человека – побочные и аллергические реакции.

Симптомы лекарственной аллергии можно разделить на три группы. К симптомам 1 типа относятся острые реакции, которые возникают мгновенно или в промежутке не более часа после приема препарата. Среди них можно отметить анафилактический шок, отек Квинке, приступ бронхиальной астмы, острая крапивница и анемия. К 2 группе симптомов относятся реакции, которые появляются в течение суток после приема препарата. В данном случае изменения могут быть малозаметны для человека и могут быть выявлены только при проведении анализов крови. Затяжные аллергические реакции могут быть отнесены к 3 группе. Они развиваются несколько суток после приема препарата и являются наиболее комплексными. К 3 типу можно отнести сывороточную болезнь (сыпь, зуд, лихорадка, гипотония, лимфаденопатия и т.п.), аллергические заболевания крови, воспаления в суставах и лимфоузлах различных частей тела.

Особенности аллергии на лекарства

Лекарственная аллергия отличается своим приступообразным началом. При этом один и тот же препарат после каждого приема может вызывать различные аллергические реакции, которые отличаются не только своим типом, но и интенсивностью.

Кожные проявления аллергии являются одной из самых распространенных реакций. На коже могут образовываться пятнистые, узелковые, пузырчатые высыпания, которые могут быть похожи на розовый лишай, экзему или экссудативный диатез. Наиболее частыми симптомами выступают отек Квинке и крапивница, которые зачастую являются единственными проявлениями аллергической реакции на тот или иной препарат. Чаще всего крапивница может появиться из-за приема пенициллина.

При возникновении лекарственной аллергии больному следует обратиться к лечащему врачу для назначения альтернативного препарата. Перед проведением консультации следует прекратить прием лекарства. При серьезных симптомах аллергии можно воспользоваться антигистаминными препаратами (например, «Кларитин», «Зиртек», «Фликсоназе»). Если у больного проявились признаки анафилактического шока, необходимо в срочном порядке вызвать скорую помощь. Также следует обратиться к врачу при появлении масштабной сыпи и бронхиальной астмы.

Совет 2 : Как лечить аллергию на лекарства

Ложная аллергия

Псевдоаллергия (греч. pseudes ложный + аллергия; синоним параллергия) — патологический процесс, по клиническим проявлениям похожий на аллергию, но не имеющий иммунологической стадии развития, тогда как последующие две стадии — освобождения (образования) медиаторов (патохимическая) и стадия клинических симптомов (патофизиологическая) — при псевдоаллергии и истинной аллергии совпадают.

К псевдоаллергическим процессам относят только те, в развитии которых ведущую роль грают медиаторы, присущие и патохимической стадии истинных аллергических реакций. Поэтому многие реакции, клинически схожие с ними, но не имеющие в составе патохимической стадии медиаторов аллергии, не включаются в эту группу. Например, лактазная недостаточность клинически похожа на аллергию, однако механизм развития диареи при ней связан с нарушением расщепления лактозы, которая подвергается брожению с образованием уксусной, молочной и других кислот, что приводит к сдвигу рН кишечного содержимого в кислую сторону, скоплению воды в просвете кишечника и его раздражению, усилению перистальтики и диарее. Псевдоаллергические реакции наиболее часто встречаются при лекарственной и пищевой непереносимости. Многие лекарственные препараты (ненаркотические анальгетики, рентгеноконтрастные вещества, плазмозамещающие растворы и др.) чаще приводят к развитию П., чем аллергии.

Частота псевдоаллергических реакций на лекарственные препараты варьирует в зависимости от вида препарата, путей его введения и других условий и колеблется, по данным разных авторов, от 0,01 до 30%. Даже такой аллергенный антибиотик, как пенициллин, вызывает значительное число псевдоаллергических реакций. Что касается непереносимости пищевых продуктов, то полагают, что на каждый случай пищевой аллергии приходится примерно 8 случаев П., причем причиной последней могут быть как сами пищевые продукты, так и многочисленные химические вещества (красители, консерванты, антиокислители и др.), добавляемые к пищевым продуктам или случайно попадающие в них. Большинство аллергенов могут приводить к развитию как аллергических, так и псевдоаллергических реакций. Разница заключается в частоте возникновения тех и других на каждый конкретный аллерген. Даже атопические заболевания, являющиеся истинно аллергическими, могут иногда развиваться по механизму псевдоаллергии, т.е. без участия иммунного механизма.

В патогенезе П. различают три механизма; гистаминовый, нарушение активации системы комплемента и расстройство метаболизма арахидоновой кислоты. В каждом конкретном случае развития псевдоаллергической реакции ведущую роль играет один из указанных механизмов. Суть гистаминового механизма заключается в том, что в биологических жидкостях увеличивается концентрация свободного гистамина, который оказывает через Н1- и Н2-рецепторы клеток-мишеней патогенный эффект. Гистаминовые рецепторы имеются на различных субпопуляциях лимфоцитов, тучных клетках (лаброцитах), базофилах, эндотелиальных клетках посткапиллярных венул и др. Конечный результат действия гистамина определяется местом его образования, количеством и соотношением Н1- и Н2-рецепторов на поверхности клеток. В легких гистамин вызывает спазм бронхов, в коже — расширение венул и повышение их проницаемости, что проявляется гиперемией кожи и развитием ее отека, а при системном влиянии на сосудистую систему приводит к гипотензии. Увеличение концентрации гистамина при П. может идти несколькими путями. Так, действующие факторы оказывают прямое влияние на тучные клетки или базофилы и вызывают либо их разрушение, сопровождающееся освобождением медиаторов, либо, воздействуя на эти клетки через соответствующие рецепторы, активируют их и тем самым вызывают секрецию гистамина и других медиаторов. В первом случае действующие факторы обозначают как неселективные, или цитотоксические, во втором — как селективные, или нецитотоксические. Нередко это различие в эффекте связано с концентрацией (дозой) действующего фактора: при больших дозах фактор может быть неселективным, при малых концентрациях — селективным. Из физических факторов цитотоксическое действие оказывают замораживание, оттаивание, высокая температура, ионизирующее излучение, в частности рентгеновское, излучение УФ-спектра. Среди химических факторов таким действием обладают детергенты, сильные щелочи и кислоты, органические растворители. Селективное действие оказывают полимерные амины (например, вещество 48/80), определенные антибиотики (полимиксин В), кровезаменители (декстраны), пчелиный яд, рентгеноконтрастные препараты, продукты жизнедеятельности глистов, кальциевые ионофоры, а из эндогенно образующихся веществ — катионные белки лейкоцитов, протеазы (трипсин, химотрипсин), некоторые фрагменты комплемента (С4а, С3а, С5а). Выраженным гистаминосвобождающим действием обладают многие пищевые продукты, в частности рыба, томаты, яичный белок, клубника, земляника, шоколад. Указанные продукты, как и многие другие, способны вызывать не только псевдоаллергические реакции, они могут включать иммунный механизм и тем самым приводить к развитию пищевой аллергии.

Другой путь увеличения концентрации гистамина — нарушение механизмов его инактивации. В организме имеется несколько путей инактивации гистамина: окисление диаминооксидазой, метилирование азота в кольце, окисление моноаминооксидазой или подобными ферментами, метилирование и ацетилирование аминогруппы боковой цепи, связывание белком плазмы крови (гистаминопексия) и гликопротеидами. Мощность инактивирующих механизмов настолько велика, что введение в двенадцатиперстную перстную кишку здорового взрослого человека через зонд 170-200 мг гистаминхлорида (из расчета до 2,75 мг/кг) вызывает через несколько минут лишь небольшое ощущение прилива к лицу, уровень гистамина в крови этом практически не повышается. У лиц с повышенной инактивирующей способностью гистамина поступление в организм намного большего его количества обусловливает ярко выраженную клиническую картину (головная крапивница, диарея), что сопровождается значительным увеличением концентрации гистамина в крови.

Третий путь увеличения концентрации гистамина — алиментарный, связанный с употреблением в пищу продуктов, содержащих и другие амины в довольно значительных количествах. Так, в ферментированных сырах гистамина содержится до 130 мг на 100 г продукта, в колбасе типа салями — 22,5 мг, других ферментированных продуктах — до 16 мг, консервах 1-35 мг. Шоколад, сыр «Рокфор», консервированная рыба содержат значительное количество тирамина. Кроме того, к повышенному образованию соответствующих аминов (гистамина, фенилэтиламина, тирамина) из гистидина, фенилаланина, тирозина ведут некоторые типы дисбактериоза кишечника, сопровождающиеся размножением кишечной микрофлоры с декарбоксилирующей активностью.

Второй механизм псевдоаллергических реакций включает неадекватное усиление классического или альтернативного пути активации комплемента, в результате чего образуются многочисленные пептиды с анафилатоксической активностью. Они вызывают освобождение медиаторов из тучных клеток, базофильных тромбоцитов, нейтрофилов и приводят к агрегации лейкоцитов, повышению их адгезивных свойств, спазму гладких мышц и другим эффектам, что создает картину анафилактоксической реакции вплоть до выраженного шока (см. Анафилактический шок). Активацию комплемента вызывают полианионы и особенно сильно — комплексы полианионов с поликатионами. Так, комплекс гепарин + протамин активирует С1, начальным звеном которой является связывание CIq. Полисахариды и полианионы определенной молекулярной массы активный альтернативный путь каскада превращений комплемента за счет связывания ингибитора третьего компонента.

Выраженную активацию комплемента вызывают протеазы. Так, плазмин и трипсин активируют CIS, С3 и фактор В, калликреин расщепляет С3 с образованием С3в. Комплемент может фиксироваться на агрегированных молекулах гамма-глобулина и в результате этого активироваться. Агрегация молекул белка в организме наблюдается при криопатиях. Вне организма это происходит при длительном хранении пастеризованной плазмы, растворов сывороточного альбумина человека, гамма-глобулина, особенно плацентарного. Внутривенное введение таких препаратов может вызвать выраженную активацию комплемента и привести к развитию псевдоаллергии.

Рентгеноконтрастные препараты кроме действия на тучные клетки и базофилы могут активировать комплемент. Это связано с повреждением эндотелиальных клеток сосудов, что ведет к активации фактора Хагемана с последующим образованием плазмина, который уже активирует С1. Одновременно активируется калликреин-кининовая система. Декстраны также могут активировать комплемент. Аналогичные процессы возможны и при проведении гемодиализа.

Наиболее яркая картина П. наблюдается при дефиците игнибитора первого компонента комплемента — С1-ингибитора. В норме его концентрация в плазме крови составляет 18,0±5 мг%. Дефицит С1-ингибитора связывают с мутацией гена (частота около 1:100 000) и аутосомно-доминантным наследованием, проявляющимся у гетерозигот по этому дефекту. В большинстве случаев дефицит этого ингибитора связан с нарушением его синтеза в печени, что ведет к резкому снижению концентрации С1-ингибитора в плазме. Однако в ряде случаев отмечается отсутствие активности ингибитора при нормальном его уровне, когда ингибитор структурно изменен, или даже при повышенном уровне ингибитора, находящегося в комплексе с альбумином. Дефицит ингибитора, как и сниженная его активность, приводят к развитию псевдоаллерпической формы отека Квинке. Под влиянием различных повреждающих воздействий (например, экстракция зуба), физической нагрузки, эмоционального стресса происходит активация фактора Хагемана (XII фактор свертывания крови). Активированный фактор включает плазминовую систему с образованием из плазминогена плазмина, который, в свою очередь, запускает начальное звено классического пути активации комплемента начиная с С1. Активация идет до С3 и здесь прекращается, т.к. С3 имеет свой ингибитор. Однако на начальном этапе из С2 образуется кининоподобный фрагмент, который и вызывает повышение проницаемости сосудов и развитие отека.

Третий механизм развития П. связан с нарушением метаболизма ненасыщенных жирных кислот и, в первую очередь, арахидоновой. Последняя освобождается из фосфолипидов (фосфоглицеридов) клеточных мембран нейтрофилов, макрофагов, тучных клеток, тромбоцитов и др. под действием внешних стимулов (повреждение лекарством, эндотоксином и др.). Молекулярный процесс освобождения довольно сложен и включает как минимум два пути. Оба они начинаются с активации метилтрансферазы и заканчиваются накоплением кальция в цитоплазме клеток, где он активирует фосфолипазу А2, которая отщепляет арахидоновую кислоту от фосфоглицеридов. Освободившаяся арахидоновая кислота метаболизируется циклоксигеназным и липоксигеназным путями. При первом пути метаболизма вначале разуются циклические эндопероксиды, которые затем переходят в классические простагландины групп Е2, Е2? и Д2 (ПГЕ2, ПГF2? и ПГД2, простациклин и тромбоксаны. При втором пути под влиянием липоксигеназ образуются моногидропероксижирные кислоты. Хорошо изучены продукты, образующиеся под действием 5-липоксигеназы. Вначале образуется 5-гидроперокси-эйкозатетраеновая кислота, которая может превращаться в нестабильный эпоксид-лейкотриен А4 (ЛТА4). Последний может претерпевать дальнейшие превращения в двух направлениях. Одно направление — энзиматический гидролиз до лейкотриена В4 (ЛТВ4), другое — присоединение глутатиона с образованием лейкотриена С4 (ЛТС4). Последующие дезаминирования переводят ЛТС4, в ЛТД4 и ЛТЕ4. Ранее, когда химическая структура этих субстанций была не известна, их обозначали как «медленно действующее вещество анафилаксии». Образующиеся продукты метаболизма арахидоновой кислоты оказывают выраженное биологическое действие на функцию клеток, тканей, органов и систем организма, а также участвуют в многочисленных механизмах обратных связей, тормозя или усиливая образование как медиаторов своей группы, так и медиаторов иного происхождения. Эйкозаноиды участвуют в развитии отека, воспаления, бронхоспазма и др. Считают, что нарушения метаболизма арахидоновой кислоты наиболее ярко проявляются при непереносимости ненаркотических анальгетиков. Из этой группы лекарств наибольшее количество реакций связано с приемом ацетилсалициловой кислоты. Обычно наряду с ацетилсалициловой кислотой пациенты оказываются чувствительными к другим анальгетикам — производным пиразолона, парааминофенола, нестероидным противовоспалительным препаратам разных химических групп.

Полагают, что анальгетики угнетают активность циклоксигеназы и сдвигают баланс в сторону преимущественного образования лейкотриенов. Однако существуют и другие механизмы непереносимости. Так, часть пациентов оказывается одновременно чувствительной и к тартразину, который не изменяет образования простагландинов. Кромолин-натрий (интал), блокирующий освобождение медиаторов из тучных клеток, может блокировать и реакции на ацетилсалициловую кислоту, хотя и не угнетает биосинтез простагландинов. Поэтому возникает предположение, что тучные клетки могут быть клетками-мишенями для анальгетиков. Это подтверждается и тем, что у больных реакция на анальгетик нередко сопровождается увеличением содержания гистамина в плазме крови и его выведения с мочой. Возможность участия комплемента в реакциях на анальгетики пока не доказана. Значительное внимание уделяется выяснению возможности включения иммунологических механизмов в реализацию патогенного действия этих препаратов. Однако это предположение не нашло убедительного подтверждения и сложилось представление, что непереносимость ацетилсалициловой кислоты и других анальгетиков относится к П. Отрицание возможности иммунологического механизма, и в первую очередь IgE-опосредованного, базируется, по данным ряда авторов, на следующих наблюдениях: 1) у большинства пациентов с непереносимостью ацетилсалициловой кислоты отсутствует атопия, и немедленных кожных реакций ни на этот препарат, ни на его конъюгаты у них не возникает; 2) чувствительность к препарату не передается пассивно сывороткой крови; 3) у пациентов с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте она наблюдается и к другим химически различным анальгетикам.

Клиническая картина псевдоаллергических заболеваний аналогична или очень близка к клинике аллергических болезней. В ее основе лежит развитие таких патологических процессов, как повышение проницаемости сосудов, отек, воспаление, спазм гладкой мускулатуры, разрушение клеток крови. Эти процессы могут быть локальными, органными и системными. Они проявляются в виде круглогодичного ринита, крапивницы, Квинке отека, периодических головных болей, нарушения функции желудочно-кишечного тракта (метеоризм, урчание, боли в животе, тошнота, рвота, диарея), бронхиальной астмы, сывороточной болезни, анафилактоидного шока, а также избирательного поражения отдельных органов (гастрит, энтерит миокардит и др.). Иногда происходит сочетание аллергических и псевдоаллергических механизмов развития заболевания. Это наиболее ярко проявляется в развитии бронхиальной астмы, сочетающейся с непереносимостью ацетилсалициловой кислоты и других анальгетиков и получившей название аспириновой бронхиальной астмы. Ее наиболее выраженная форма проявляется собственно астмой, полипозом носа и повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте и обозначается как аспириновая, или астматическая, триада. Сочетание астмы с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте выявляется, по данным многих авторов, у 10-20% больных атонической или инфекциоинозависимой формами бронхиальной астмы; изолированная аспириновая астма встречается не более чем в 3% случаев. Существенно, что: 1) повышенная чувствительность к ацетилсалициловой кислоте является приобретенным состоянием и сохраняется вне приема препаратов этой группы; 2) указанные препараты вызывают развитие патологических процессов в верхних и (или) нижних дыхательных путях; 3) у некоторых пациентов могут наблюдаться симптомы поражения только носа и (или) области глаз в один период времени и полная астматическая классическая триада — в другой. С учетом того, что клиническая картина аллергических и псевдоаллергических заболеваний часто совпадает, а подходы к их лечению различаются, возникает необходимость их дифференциации. Иногда заключение о псевдоаллергическом характере реакции делается на основе знания свойств вызывающего реакцию аллергена. Так, например, известно, что анальгетики нарушают метаболизм арахидоновой кислоты, рентгеноконтрастные вещества прямо вызывают освобождение гистамина из базофилов и тучных клеток. Чаще же приходится применять весь арсенал специфических аллергологических диагностических методов. Отрицательные их результаты вместе с данными анамнеза и клиники позволяют сделать заключение о неиммунологическом характере заболевания. В табл. 1 приведены некоторые общие дифференциально-диагностические признаки аллергических и псевдоаллергических реакций, а в табл. 2 — дифференциальная диагностика двух форм отека Квинке.

Таблица 1
Общие дифференциально-диагностические признаки аллергических и псевдоаллергических реакций

Признаки Аллергические реакции Псевдоаллергические реакции
Аллергические заболевания Часто Редко
Атопические заболевания у больного Часто Редко
Количество аллергена. вызывающее реакцию Минимальное Относительно большое
Зависимость между дозой аллергена и выраженностью реакции Отсутствует Есть
Кожные тесты со специфическими аллергенами Обычно положительные Отрицательные либо ложно положительные
Общий IgE в сыворотке крови Повышен В пределах нормы
Специфический IgE Выявляется Отсутствует
Реакция Пряуснитца-Кюстнера Положительная Отрицательная

Таблица 2
Дифференциально-диагностические признаки двух форм ангионевротического отека (отека Квинке)

Признаки Псевдоаллергический наследственный ангионевротический отек Аллергический ангионевротический отек
Начало заболевания С раннего детства Чаще у взрослого
Продромальный период Выражен Отсутствует или слабо выражен
Наследственность По аутосомно-доминантному типу; члены семьи из поколения в поколение страдают отеками гортани; есть случаи летальных исходов В 30-40% по восходящей или нисходящей линии отмечаются аллергические заболевания
Заболевание провоцируют Микротравма, ранение, операция и другие виды стресса Различные аллергены
Начало заболевания Отек формируется в течение нескольких часов Отек возникает на протяжении от нескольких минут до 1 ч
Крапивница Отсутствует Наблюдается часто
Локализация Чаще верхние дыхательные пути и желудочно-кишечный тракт Различная; в 25% случаев отек гортани
Картина отека Бледный, очень плотный, разлитой, распространяющийся на большой участок Величина и консистенция варьируют; цвет бледный, бледно-розовый. иногда синюшный
Течение заболевания Ремиссии больше года; часто непрерывные атаки Обострение заболевания зависит от контакта с аллергеном
Гормоны, антигистаминные препараты Неэффективны Эффективны
Инактиватор С1 Снижен, нормален, увеличен В норме
Компоненты комплемента С4, С2 Снижены В норме

В зависимости от характера заболевания и вовлекаемой в патологический процесс системы организма применяются специальные диагностические методы, проводимые в специализированных учреждениях. При непереносимости пищевых продуктов используют тест с введением в двенадцатиперстную кишку гистамина. При крапивнице информативны определение флюоресценции лимфоцитов с зондом 3-метокси-бензантроном, элиминационный тест и определение общего билирубина в сыворотке крови на фоне элиминационного теста. При анафилактоидных реакциях на прием лекарства ставят тест на выделение гистамина из лейкоцитов крови после добавления к ним in vitro исследуемого препарата. При бронхиальной астме добавление индометацина in vitro к взвеси лейкоцитов крови приводит к продукции лейкотриенов и гиперпродукции ПГЕ2? с высоким коэффициентом ПГF2? /ПГЕ2 только у больных с аспириновой астмой.

Лечение больных в остром периоде этиотропное и патогенетическое. Этиотропная направленность терапии заключается в предупреждении, прекращении и элиминации, насколько это возможно, действия вызвавшего заболевание фактора. При лекарственной П. дает эффект прекращение приема лекарственного препарата. При непереносимости ацетилсалициловой кислоты не рекомендуют употреблять производные пиразолона, нестероидные противовоспалительные препараты, пищевой краситель тартразин и все облатки желтого цвета, т. к в них входит тартразин. При пищевой П. необходимо выявление причинных продуктов или добавок к ним и исключение их из питания.

Патогенетическая терапия направлена на блокаду патохимической стадии развития П. При гистаминовом механизме лечение строится в зависимости от условий, ведущих к увеличению концентрации гистамина. Однако во всех случаях увеличения его концентрации показаны антигистаминные препараты, блокирующие действие гистамина на клетки-мишени. Если это увеличение связано с приемом пищи, то осуществляют коррекцию пищевого рациона, ограничивая или исключая продукты, обладающие гистаминосвобождающим действием или содержащие его и другие амины в больших количествах. Исключают продукты, вызывающие раздражающее действие, и рекомендуют овсяную кашу, рисовый отвар и др. или лекарственные препараты, обладающие обволакивающим действием. Ограничивают избыточное употребление углеводов, если они приводят к активации микрофлоры кишечника с декарбоксилирующей активностью. Одной из важнейших причин развития П. является дисбактериоз. Поэтому во всех случаях дисбактериоза необходима его коррекция. Освобождение гистамина, которому способствуют продукты питания, может быть блокировано пероральным приемом кромолин-натрия в большой дозе — 0,15-0,2 г за 1 ч до еды. В случаях снижения активности механизмов инактивации гистамина рекомендуют длительное подкожное введение в возрастающих дозах раствора гистамина. Этот способ лечения особенно эффективен при псевдоаллергической форме хронической крапивницы. Комплементарный механизм развития П. обычно сопровождается активацией протеолитических систем. Поэтому патогенетически обоснованным является использование ингибиторов протеолиза.

Лечение псевдоаллергического отека Квинке, в основе которого лежит дефицит С1-ингибитора, включает введение непосредственно С1-ингибитора или свежей плазмы и свежезамороженной плазмы, его содержащих, и ингибитора плазмина эпсилон-аминокапроновой кислоты, а затем препаратов тестостерона, стимулирующих синтез С1-ингибитора. Основным в лечении больных с нарушенным метаболизмом арахидоновой кислоты является предупреждение поступления в организм ацетилсалициловой кислоты и, как правило, всей группы ненаркотических анальгетиков, изменяющих ее метаболизм. Одновременно исключают употребление облаток желтого цвета и продуктов, содержащих тартразин. Необходимо рекомендовать больным элиминационную диету с исключением продуктов, содержащих салицилаты в качестве консервантов или в естественном виде (цитрусовые, яблоки, персики, абрикосы, черная смородина, вишня, крыжовник, томаты, картофель, огурцы и др.). Поскольку трудно исключить из питания многие из указанных овощей, фруктов и ягод и с учетом того, что чувствительность к салицилатам у разных больных весьма различна, можно рекомендовать не полное исключение, а ограничение той или иной степени употребления указанных продуктов. Повышенная чувствительность к салицилатам сопровождается также усиленным освобождения гистамина. Поэтому в остром состоянии можно назначать антигистаминовые препараты и кромолин-натрий. Больным астмой кромолин-натрий назначают в виде инъекций, а при пищевой П. — перорально. В тяжелых случаях больным дают кортикостероиды, которые тормозят активность фосфолипазы и тем самым блокируют освобождение арахидоновой кислоты. Патогенетически обосновано и назначение антагонистов кальция, т.к. активация фосфолипазы А2 происходит за счет увеличения содержания свободного кальция в клетках. Больным с аспириновой астмой проводят курс гипосенсибилизации возрастающими дозами ацетилсалициловой кислоты. В случае клинических проявлений П. (патофизиологическая стадия назначают соответствующее симптоматическое лечение.

Прогноз определяется характером патогенетических механизмов П. и выраженностью возникших нарушений. Он благоприятен в легких случаях при исключении факторов, вызывающих развитие П., опасен при развитии анафилактоидного шока. При пищевой П., развивающейся на фоне заболевания органов пищеварения, прогноз определяется успехом лечения основного заболевания.

Профилактика сводится к исключению факторов, вызывающих развитие П. Следует избегать полипрагмазии при лечении больного. Перед назначением лекарственного препарата необходимо расспросить больного о переносимости данного лекарства и группы родственных препаратов. При подозрении на П., как правило, заменяют вызывающий реакцию препарат на препарат другой группы. Перед введением рентгеноконтрастных веществ рекомендуется назначение антигистаминных препаратов, а больным, у которых в анамнезе были реакции на эти препараты, назначают профилактический кратковременный курс лечения кортикостероидами. Профилактика пищевой П. сводится к подбору соответствующей элиминационной диеты и лечению основного заболевания органов пищеварения.

Курсовая работа: Значение исследования соединений группы пиразола для получения лекарственных веществ

Значение исследования соединений группы пиразола для получения лекарственных веществ

1. Общая характеристика

2. Синтез производных пиразола

3. Свойства производных пиразола

4. Испытание на подлинность и доброкачественность

5. Количественное определение

6. Хранение и применение

Список использованной литературы

СПИД, сахарный диабет, бронхиальная астма, рак – это неполный перечень заболеваний для которых так и не найдены альтернативные препараты, помогающие полностью излечить их. Задачей здравоохранения является найти лекарственные препараты для излечения этих болезней. Фармацевтическая химия – наука, изучающая способы получения, физические и химические свойства, методы контроля качества лекарственных веществ, влияние отдельных особенностей строения молекул лекарственных веществ на характер действия их на организм, изменения, происходящие при их хранении. Решение задач, стоящих перед фармацевтической химией поможет выявить новые свойства уже имеющихся лекарственных препаратов и открыть новые.

Производные пиразола получают только синтетическим путем, в природе соединения этого ряда не встречаются. Широкое применение в медицине нашли анальгезирующие средства, являющиеся производными пиразолина и пиразолидина (частично и полностью гидрированного пиразола).

Пиразол пиразолин пиразолидин

Препараты антипирин, амидопирин и анальгин — их структура содержит молекулу пиразолона-5. Для этого соединения возможно существование нескольких таутомерных форм.

Антипирин, амидопирин и анальгин можно рассматривать как производные пиразолина или пиразолона-5, находящегося в дииминоформе (для простоты изложения в последующем они будут именоваться просто производными пиразолона). Общая формула этой группы препаратов:

Производные пиразолидиндиона (пиразолидин с двумя кето-группами) подобно пиразолону могут существовать в виде нескольких таутомерных форм, в частности:

Дикетоформа кетоенольная форма

Фармакопейный препарат бутадион — производное дикетоформы пиразолидиндиона. Идея создания анальгезирующих средств исходит от антифебрина (ацетанилида). Несмотря на различие в химическом строении и принадлежности к различным классам соединений, производные пиразолона как бы «включают» в свою структуру молекулу антифебрина:

Учитывая меньшую токсичность гетероциклических соединений по сравнению с ароматическими, синтезом производных пиразолона было осуществлено «облагораживание» весьма токсичного антифебрина.

2. С интез производных пиразола

Антипирин впервые был синтезирован в 1883 г. Кнорром из ацетоуксусного эфира и фенилгидразина. Образующийся 1-фенил-3-метилпиразолон-5 подвергают затем метилированию:

Современное промышленное производство антипирина осуществляется из более дешевого сырья — дикетена, который является продуктом пиролиза ацетона (при 500—600 °С над окисью алюминия). Дикетен конденсируют с фенилгидразином. Образовавшийся 1-фенил-3-метилпиразолон-5 метилируют, используя в качестве метилирующего агента метиловый эфир бензолсульфокислоты, который дает возможность увеличить выход антипирина до 90%, не используя при этом высокое давление. Антипирин не только сам является лекарственным препаратом, но и служит исходным продуктом для получения амидопирина и анальгина. Амидопирин отличается от антипирина наличием диметиламинной группировки. Получают его путем введения нитрозогруппы в молекулу антипирина, восстановления 4-нитрозоантипирина до 4-аминоантипирина и метилирования. В качестве метилирующего агента используют обычно смесь формальдегида и муравьиной кислоты. Исходным продуктом синтеза анальгина служит 4-аминоантипирин (промежуточный продукт синтеза амидопирина), который при взаимодействии с бензальдегидом образует 4-бензилиденаминоантипирин. При метилировании его диметилсульфатом получают 4-метиламиноантипирин, который в результате действия смесью водных растворов формальдегида и бисульфита натрия образует анальгин. Наиболее экономичным способом синтеза бутадиона является конденсация гидразобензола с н-бутилмалоновым эфиром (в присутствии этилата натрия).

3. Свойства производных пиразола

По физическим свойствам производные пиразола представляют собой белые кристаллические вещества (анальгин и бутадион могут иметь желтоватый оттенок) без запаха, горького вкуса. Антипирин, амидопирин и бутадион имеют близкую по величине температуру плавления в интервале 104—1 13 °С. Антипирин и анальгин легко растворимы в воде, амидопирин растворим (но медленно), а бутадион практически нерастворим в воде. В спирте антипирин и амидопирин легко растворимы, а анальгин и бутадион трудно растворимы. В других органических растворителях анальгин практически нерастворим (ввиду наличия лиофильной группы в молекуле). Остальные производные пиразола легко растворимы в хлороформе и имеют различную растворимость в эфире. Различие в растворимости препаратов в воде и в спирте позволяет ориентировочно отличать их друг от друга. Более надежно идентифицировать препараты можно на основе других физических и химических свойств. По химическим свойствам антипирин и амидопирин представляют собой однокислотные основания, поэтому их водные растворы имеют щелочную реакцию. Анальгин ввиду наличия в молекуле остатка сульфита натрия образует водные растворы нейтральной реакции (на лакмус). Бутадион обладает в растворах кислотными свойствами ввиду наличия подвижного атома водорода в положении 4. Подвижность обусловлена присутствием двух кетонных групп в молекуле. Антипирин, амидопирин и анальгин проявляют восстановительные свойства, особенно активен в этом отношении амидопирин. Производные пиразола, в особенности антипирин, амидопирин и бутадион, обладают способностью образовывать комплексные соединения с различными тяжелыми и редкоземельными элементами.

4. Испытание на подлинность и доброкачественность

Химические свойства препаратов производных пиразолона обусловливают способы их испытаний. Антипирин и амидопирин ввиду наличия основных свойств дают характерные реакции со всеми алкалоидными реактивами. Восстановительные свойства, используются для испытания на подлинность антипирина, амидопирина и анальгина. Так, например, с раствором хлорида окисного железа амидопирин образует продукты окисления, окрашенные в сине-фиолетовый, а анальгин — в синий цвет. Окраска этих продуктов быстро изменяется под влиянием различных факторов (температура, рН среды и т. д.). Окрашенные продукты образуются и под действием других окислителей. Реакции окисления: амидопирина — раствором нитрата серебра, хлорида окисного железа и феррицианида калия (в присутствии хлорида окисного железа), анальгина—раствором йодата калия для испытания подлинности этих препаратов. Бутадион может быть окислен только в более жестких условиях (действием концентрированной серной кислоты в присутствии нитрита натрия). При нагревании появляется стойкое вишневое окрашивание. Реакции комплексообразования и образования солей используют для обнаружения антипирина, амидопирина и бутадиона. Для испытания подлинности антипирина реакцию образования окрашенной в красный цвет комплексной соли — феррипирина:

Бутадион можно идентифицировать реакциями осаждения солей: медной — осадок бледно-голубого цвета, серебряной — белого цвета и т. д. Для выполнения реакции вначале получают натриевую соль бутадиона, действуя раствором едкого натра (происходит образование фенольной формы):

Для отличия антипирина от других препаратов рекомендуют реакцию образования окрашенного в изумрудно-зеленый цвет нитрозоантипирина. Для этого можно использовать специфичную для антипирина цветную реакцию, основанную на образовании окрашенного соединения с раствором 2-нитроиндандиона, а также реакцию образования пиразолонового азокрасителя антипирина с α-нафтиламином. Анальгин в отличие от других препаратов производных пиразолона-5 дает положительную реакцию на ион натрия, а при нагревании с минеральными кислотами выделяет сернистый ангидрид и формальдегид, которые обнаруживают по запаху. При испытании доброкачественности препаратов, помимо обнаружения неорганических ионов, проверяют наличие таких примесей исходных и промежуточных продуктов синтеза, как аминоантипирин (амидопирин, анальгин) и гидразобензол (бутадион).

5. Количественные определения

Для объемного анализа используют обычно либо восстановительные, либо кислые или щелочные свойства растворов производных пиразолона.

Количественное определение антипирина и анальгина проводят йодометрическим методом, а амидопирина и бутадиона методом нейтрализации. Определение антипирина основано на его способности вступать с йодом в реакцию замещения за счет подвижного атома водорода в положении 4. Образующийся осадок 4-йодопирина может адсорбировать некоторое количество йода. Поэтому осадок растворяют в хлороформе, добавляют также ацетат натрия, чтобы предотвратить обратную реакцию. Избыток йода оттитровывают раствором тиосульфата натрия. Йодометрическое определение анальгина основано на окислении препарата йодом в слабокислой водно-спиртовой среде (до окисления четырехвалентной серы в шестивалентную). Конец титрования можно установить по избытку титрованного раствора йода (желтое окрашивание). Амидопирин определяют методом нейтрализации, используя основные свойства его водных растворов. Образуется гидрохлорид амидопирина: Титрование амидопирина в водных растворах возможно в присутствии смешанного индикатора (смесь растворов метилового оранжевого и метиленового синего). Амидопирин определяют методом неводного титрования. Основные свойства амидопирина усиливают растворением навески препаратов смеси безводной уксусной кислоты и дихлорэтана и титруют 0,1 н. раствором хлорной кислоты (индикатор тропеолин 00). Количественное определение бутадиона основано на нейтрализации раствора препарата в ацетоне (во избежании гидролиза) 0,1 н. раствором едкого натра (индикатор фенолфталеин). В данном случае использованы кислые свойства енольной формы бутадиона. Известны также объемные, весовые, фотоколориметрические методики анализа препаратов, производных пиразолона. Особенно перспективным является применение для этого спектрофотометрии в ультрафиолетовой области.

6. Хранение и применение

Хранят препараты, производные пиразолона в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия по списку Б. Особенно лабильным к действию света является анальгин, который следует поэтому хранить в банках оранжевого стекла. Анальгин быстро разлагается в присутствии влаги. Водные растворы его при стоянии желтеют. Применяют антипирин, амидопирин, анальгин и бутадион в качестве болеутоляющих, жаропонижающих и противовоспалительных средств. Антипирин, амидопирин и анальгин назначают при головных болях, невралгиях, артритах и других заболеваниях внутрь по 0,25—0,5 г на прием. Анальгин ввиду хорошей растворимости в воде и наименьшей токсичности можно вводить подкожно, внутримышечно и внутривенно в виде 50% раствора. Бутадион назначают главным образом при острых формах ревматизма и полиартритов по 0,1—0,15 г. Высшие дозы: антипирина и анальгина (внутрь) — разовая 1 г, суточная З г; анальгина (парентерально) — разовая 0,5 г, суточная 1,5 г, амидопирина (внутрь) разовая 0,5 г, суточная 2 г, бутадиона (внутрь)— разовая 0,2 г, суточная 0,6 г. Препараты в виде различных сочетаний входят в состав многочисленных лекарственных форм, главным образом таблеток.

Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха, слабогорького вкуса. Очень легко растворим в воде (1: 1), легко— в спирте. Растворы (рН 6,0—7,5) стерилизуют при 120° в течение 20 минут. Антипирин является одним ин производных пиразолона. Препараты этой группы оказывают болеутоляющее, жаропонижающее и противовоспалительное действие. По анальгезирующей и жаропонижающей активности они близки к производным салициловой кислоты. – Производные пиразолона уменьшают проницаемость капилляров и препятствуют развитию воспалительной реакции. Механизм этого действия полностью не выяснен. Влияния на систему гипофиз — надпочечники эти соединения в отличие от салицилатов не оказывают. Антипирин обладает умеренным противовоспалительным действием; более активны амидопирин, анальгин и особенно бутадион. При местном применении антипирин оказывает также некоторое кровоостанавливающее действие. Применяют антипирин внутрь при невралгиях, ревматизме, хорее, простудных заболеваниях: Назначают взрослым по 0,25—0,5 г; детям старше 6 месяцев — по 0,03—0,25 т на прием в зависимости от возраста. Принимают 2—3 раза в день. Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 1 с, суточная 3 г. Как кровоостанавливающее средство антипирин иногда применяют (10—20% раствор) для смачивания тампонов и салфеток при носовых и паренхиматозных кровотечениях. При назначении антипирина следует учитывать возможность повышенной чувствительности больных к препарату с появлением крапивницы и фиксированной сыпи.

Формы выпуска: порошок и таблетки по 0,25 г. Хранение: список Б. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.

Белые кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха, слабогорького вкуса. Растворим в воде (1 :20), легко растворим в спирте (1 :2). Растворы (рН 7,0—7,8) стерилизуют при 100° в течение 30 минут. Оказывает жаропонижающее, болеутоляющее и противовоспалительное действие. По фармакологическим свойствам амидопирин близок к антипирину, но активнее его. Применяют при головной боли, невралгиях, артритах, миозитах, хорее. Часто применяют при остром суставном ревматизме. Назначают внутрь в порошках и таблетках, реже в растворах — по 0,25—0,3 г 3—4 раза в день. При острых приступах ревматизма назначают до 2—3 г в сутки. Детям в зависимости от возраста назначают по 0,025—0,15 г на прием. При лечении ревматизма допускается увеличение суточной дозы до 0,15—0,2 г на 1 год жизни (в 4 приема). Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,5 г, суточная 1,5 –г.

При длительном лечении амидопирином необходимо периодически производить исследование крови, так как в отдельных случаях может наблюдаться угнетение кроветворения (гранулоцитопения и агранулоцитоз). Иногда развиваются кожные сыпи. Описаны отдельные случаи анафилактических реакций.

Амидопирин выделяется из организма преимущественно с мочой. Продукты, его распада (рубазоновая кислота в др.) могут придавать моче темно-желтую или красную окраску. Формы выпуска: порошок, таблетки по 0,25 г; гранулы (лекарственная форма для детей, служит для изготовления сиропа). Часто амидопирин назначают вместе- с анальгином, фенацетином, фенобарбиталом, барбиталом, кофеином и другими средствами. Амидопирин и содержащие его комбинированные препараты сохраняют по списку Б в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света. Апикодин, новомигрофен, пенталгин, пираминал, пирамеин, пирафен, пиркофен и др. – таблетки, содержащие амидопирин. Все они применяются при головной боли, невралгии, лихорадочных состояниях.

Белый или белый с едва заметным желтоватым оттенком кристаллический порошок. В присутствии влаги быстро разлагается. Легко растворим в воде (1:1,5), трудно — в спирте.

Водный раствор (рН 6,0—7,5) стерилизуют при 100° в течение 30 минут. Анальгин обладает весьма выраженным анальгезирующим, противовоспалительным и жаропонижающим действием. По характеру действия близок к амидопирину; как хорошо растворимый препарат, легко всасывающийся, он особенно удобен для применения в тех случаях, когда необходимо быстро создать в крови высокую концентрацию препарата. Хорошая растворимость дает возможность широко пользоваться анальгином для парентерального введения. Одновременное назначение анальгина и амидопирина позволяет получить быстрый (за счет быстрого поступления в кровь анальгина) и длительный (за счет более медленного всасывания и выделения амидопирина) лечебный эффект. Применяют анальгин при болях различного происхождения (головная боль, невралгия, радикулиты, миозиты), лихорадочных состояниях, гриппе, ревматизме, хорее. Назначают внутрь: взрослым по 0,25—0,5 г 2—З раза в день; при суставном и мышечном ревматизме — но 0,5—1 г З раза в день. В мышцы или в вену обычно вводят (при сильных болях) по 1—2 ил 50% раствора 2—З раза в день. Высшие дозы для взрослых внутрь разовая 1 г, суточная З г; внутримышечно и в вену: разовая 1 г, суточная 2 г. Детям назначают по 0,025—0,25 г анальгина на прием в зависимости от возраста.

Формы выпуска: порошок, таблетки по 0,5 г и ампулы по 1 и 2 ил 50% раствора. Часто назначают анальгин вместе с амидопирином, фенобарбиталом, кофеином и другими средствами. Сохраняют анальгин и содержащие его комбинированные препараты по списку Б в хорошо укупоренных банках оранжевого стекла в защищенном от света месте.

Белый или белый со слегка желтоватым оттенком порошок. Очень мало растворим в воде, растворим в растворе едкого натра. Бутадион оказывает анальгезирующее, жаропонижающее и противовоспалительное действие; по противовоспалительной активности значительно превосходит амидопирин и производные салициловой кислоты. Препарат быстро всасывается и относительно долго находится в крови. Применяют для лечения ревматизма в острой форме, острых, подострых и хронических ревматоидных полиартритов, инфекционных неспецифических полиартритов, болезни Бехтерева, подагры, псориатических артритов, узловатой эритемы, малой хореи. При артритах различной этиологии бутадион быстро уменьшает боль и воспалительную реакцию; он купирует также приступы подагры, уменьшает содержание в крови мочевой кислоты. Назначают бутадион внутрь во время или после еды. Разовая доза для взрослых 0,1—0,15 г; в течение дня препарат принимают 4—6 раз; суточная доза 0,45—0,6 г. После наступления заметного улучшения дозу можно постепенно снизить до 0,3—0,2 г. Детям (в возрасте от 6 месяцев) назначают 3—4 раза в день по 0,01—0,1 г в зависимости от возраста. Курс лечения продолжается 2—5 недель. Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0+2 г, суточная 0,6 г. При лечении бутадионом могут возникать побочные явления: тошнота, рвота, боли в области желудка, учащение стула, кожные сыпи, зуд, крапивница, лейкопения (до агранулоцитоза) и анемия, геморрагия (гематурия), невриты и др. У лиц с повышенной чувствительностью к бутадиону целесообразно после 2-3 дней лечения обычными дозами постепенно уменьшить дозу до 0,25—0,3 г в сутки. Лечение должно проводиться под тщательным врачебным наблюдением. Не реже одного раза в 5—7 дней необходимо производить исследование крови. Форма выпуска: таблетки по 0,03; 0,05 и 0,15 г, покрытые оболочкой. Хранение: список Б. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.

Здоровье людей — один из основных факторов прочности государства и семьи, ускорения научно технического процесса, бесценный дар природы. Не последнюю роль в здоровье человека играет наука «Фармацевтическая химия». Изучение всех свойств лекарственных препаратов и характера действия их на организм поможет нам избавиться от многих заболеваний.

Название: Значение исследования соединений группы пиразола для получения лекарственных веществ
Раздел: Рефераты по медицине
Тип: курсовая работа Добавлен 15:35:12 18 февраля 2010 Похожие работы
Просмотров: 1441 Комментариев: 14 Оценило: 3 человек Средний балл: 5 Оценка: неизвестно Скачать
6

С писок использованной литературы

1. Г.А. Мелентьева, Л.А. Антонова «Фармацевтическая химия». – Москва – 1985 г.

2. В.Г. Жиряков «Органическая химия». – Москва – 1986 г.

3. В.Г. Белихов «Фармацевтическая химия». – Москва: Медпресс Инфо, 2007 г.

4. В.В. Закусов. Фармакология,2 изд., М., 1966;

5. М.Д. Машковский. Лекарственные средства, 7 изд., ч. 1, М., 1972.

Пиразолоновые препараты

Производные пиразолона применяются в медицине с конца девятнадцатого века, когда в 1884 году начали назначать антипирин. Далее появились такие широко известные всем препараты, как пирамидон (амидопирин) и анальгин. Оценивая сейчас эти препараты, нужно отметить, что их роль в современной фармакологии достаточно существенна. А в современной ревматологии применяется синтезированный в 1946 году фенилбутазон, или бутадион.

Пиразолоновые препараты: бутадион

Бутадион назначается как внутрь, так и в виде инъекций. Препарат хорошо всасывается. Через 2-4 часа в плазме крови достигается лечебная концентрация, которая поддерживается длительно на одном уровне. Утилизируется бутадион в основном печенью и почками. Бутадион не проявляет специфического сродства (тропности) к какой-либо ткани организма, но обладает способностью концентрироваться в очаге воспаления в 2 раза больше, чем в невоспаленной ткани.

Бутадион обладает выраженным противовоспалительным эффектом, а также болеутоляющим и жаропонижающим действиями, причем противовоспалительное и жаропонижающее действия бутадиона сильнее, чем у салицилатов. Применяется в суточной дозировке 0,45-0,6 г внутрь после еды.

Пиразолоновые препараты: реопирин

В современной медицине также широко используется препарат реопирин, в состав которого в равных частях входят бутадион и амидопирин: одна таблетка реопирина содержит по 125 мг каждого из этих препаратов. Выпускается он и в ампулах по 5 мл (для инъекций), которые содержат по 750 мг бутадиона и амидопирина. Принимают реопирин по 3-4 таблетки в сутки или вводят внутримышечно по 5 мл один раз в день или через день.

НИЖЕ ПРЕДСТАВЛЕНЫ ЛУЧШИЕ СПЕЦИАЛИСТЫ ВАШЕГО РЕГИОНЫ

Побочные эффекты бутадиона

Говоря о побочных эффектах бутадиона и других препаратов пиразолоновой группы, следует сказать, что опасные и тем более угрожающие жизни осложнения при приеме этих препаратов — большая редкость, и возникают они чаще у пациентов пожилого возраста. Наиболее частое осложнение — аллергическая реакция в виде зудящей кожной сыпи, в тяжелых случаях — отек Квинке. Далее можно отметить нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта — боли в области желудка, изжога, тошнота, в тяжелых случаях, при невнимании к этим симптомам, может развиться язва желудка.

Одним из значимых побочных эффектов бутадиона является небольшая задержка жидкости в организме. Этот побочный эффект имеет значения для тех пациентов, у которых сформировался порок сердца и имеется недостаточность кровообращения, сама по себе вызывающая отеки.

Назначение бутадиона может приводить к умеренной лейколепии (снижению содержания лейкоцитов в крови). Отмечен эффект нарушения хромосомной структуры клеток крови, в связи с чем препараты пиразолонового ряда не рекомендуют принимать в первую половину беременности.

Итак, противопоказаниями для назначения бутадиона являются:

  • язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
  • заболевания крови, сопровождающиеся снижением числа лейкоцитов — лейкопенией;
  • сформировавшиеся пороки сердца, сопровождающиеся недостаточностью кровообращения II Б — III степени;
  • нарушение функции печени и почек;
  • беременность в первой ее половине.
Добавить комментарий