Аллергия на пиперациллин у детей

Содержание страницы:

Аллергия на пиперациллин у детей

Пенициллины являются первыми АМП, разработанными на основе продуктов жизнедеятельности микроорганизмов. Они относятся к обширному классу β-лактамных антибиотиков (β-лактамов), который включает также цефалоспорины, карбапенемы и монобактамы. Общим в структуре этих антибиотиков является четырехчленное β-лактамное кольцо. β-лактамы составляют основу современной химиотерапии, так как занимают ведущее или важное место в лечении большинства инфекций.

Классификация пенициллинов

Бензилпенициллин (пенициллин), натриевая и калиевая соли

Бензилпенициллин прокаин (новокаиновая соль пенициллина)

Родоначальником пенициллинов (и вообще всех β-лактамов) является бензилпенициллин (пенициллин G, или просто пенициллин), применяющийся в клинической практике с начала 40-х годов. В настоящее время группа пенициллинов включает целый ряд препаратов, которые в зависимости от происхождения, химической структуры и антимикробной активности подразделяются на несколько подгрупп. Из природных пенициллинов в медицинской практике применяются бензилпенициллин и феноксиметилпенициллин. Другие препараты представляют собой полусинтетические соединения, получаемые в результате химической модификации различных природных АМП или промежуточных продуктов их биосинтеза.

Механизм действия

Пенициллины (и все другие β-лактамы) обладают бактерицидным эффектом. Мишень их действия — пенициллиносвязывающие белки бактерий, которые выполняют роль ферментов на завершающем этапе синтеза пептидогликана — биополимера, являющегося основным компонентом клеточной стенки бактерий. Блокирование синтеза пептидогликана приводит к гибели бактерии.

Для преодоления широко распространенной среди микроорганизмов приобретенной устойчивости, связанной с продукцией особых ферментов — β-лактамаз, разрушающих β-лактамы, — были разработаны соединения, способные необратимо подавлять активность этих ферментов, так называемые ингибиторы β-лактамаз — клавулановая кислота (клавуланат), сульбактам и тазобактам. Они используются при создании комбинированных (ингибиторозащищенных) пенициллинов.

Поскольку пептидогликан и пенициллиносвязывающие белки отсутствуют у млекопитающих, специфическая токсичность в отношении макроорганизма для β-лактамов нехарактерна.

Спектр активности


Природные пенициллины

Характеризуются идентичным антимикробным спектром, но несколько различаются по уровню активности. Величина МПК феноксиметилпенициллина в отношении большинства микроорганизмов, как правило, несколько выше, чем бензилпенициллина.

Эти АМП активны в отношении грамположительных бактерий, таких как Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Bacillus spp., в меньшей степени — в отношении Enterococcus spp. Для энтерококков характерны также межвидовые различия в уровне чувствительности к пенициллинам: если штаммы E.faecalis обычно чувствительны, то E.faecium, как правило, устойчивы.

К природным пенициллинам высокочувствительны листерии (L.monocytogenes), эризипелотрикс (E.rhusiopathiae), большинство коринебактерий (включая C.diphtheriae) и родственных микроорганизмов. Важным исключением является высокая частота устойчивости среди C.jeikeium.

Из грамотрицательных бактерий к природным пенициллинам чувствительны Neisseria spp., P.multocida и H.ducreyi.

Большинство анаэробных бактерий (актиномицеты, Peptostreptococcus spp., Clostridium spp.) чувствительны к природным пенициллинам. Практически важным исключением из спектра активности природных пенициллинов являются B.fragilis и другие бактероиды.

Природные пенициллины высокоактивны в отношении спирохет (Treponema, Borrelia, Leptospira).

Приобретенная резистентность к природным пенициллинам чаще всего встречается среди стафилококков. Она связана с продукцией β-лактамаз (частота распространения 60-80%) или наличием дополнительного пенициллиносвязывающего белка. В последние годы отмечается рост устойчивости гонококков.

Изоксазолилпенициллины (пенициллиназостабильные, антистафилококковые пенициллины)

В России основным АМП этой группы является оксациллин. По антимикробному спектру он близок к природным пенициллинам, однако уступает им по уровню активности в отношении большинства микроорганизмов. Принципиальным отличием оксациллина от других пенициллинов является устойчивость к гидролизу многими β-лактамазами.

Основное клиническое значение имеет устойчивость оксациллина к стафилококковым β-лактамазам. Благодаря этому оксациллин оказывается высокоактивным в отношении подавляющего большинства штаммов стафилококков (включая PRSA) — возбудителей внебольничных инфекций. Активность препарата в отношении других микроорганизмов не имеет практического значения. Оксациллин не действует на стафилококки, резистентность которых к пенициллинам связана не с выработкой β-лактамаз, а с появлением атипичных ПСБ — MRSA.

Аминопенициллины и ингибиторозащищенные аминопенициллины

Спектр активности аминопенициллинов расширен за счет действия на некоторых представителей семейства EnterobacteriaceaeE.coli, Shigella spp., Salmonella spp. и P.mirabilis, для которых характерен низкий уровень продукции хромосомных β-лактамаз. По активности в отношении шигелл ампициллин несколько превосходит амоксициллин.

Преимущество аминопенициллинов перед природными пенициллинами отмечается в отношении Haemophilus spp. Важное значение имеет действие амоксициллина на H.pylori.

По спектру и уровню активности в отношении грамположительных бактерий и анаэробов аминопенициллины сопоставимы с природными пенициллинами. Однако листерии более чувствительны к аминопенициллинам.

Аминопенициллины подвержены гидролизу всеми β-лактамазами.

Антимикробный спектр ингибиторозащищенных аминопенициллинов (амоксициллин/клавуланат, ампициллин/сульбактам) расширен за счет таких грамотрицательных бактерий, как Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus, а также анаэробов группы B.fragilis, которые синтезируют хромосомные β-лактамазы класса А.

Кроме того, ингибиторозащищенные аминопенициллины активны в отношении микрофлоры с приобретенной резистентностью, обусловленной продукцией β-лактамаз: стафилококков, гонококков, M.catarrhalis, Haemophilus spp., E.coli, P.mirabilis.

В отношении микроорганизмов, устойчивость которых к пенициллинам не связана с продукцией β-лактамаз (например, MRSA, S.pneumoniae), ингибиторозащищенные аминопенициллины каких-либо преимуществ не проявляют.

Карбоксипенициллины и ингибиторозащищенные карбоксипенициллины

Спектр действия карбенициллина и тикарциллина * в отношении грамположительных бактерий в целом совпадает с таковым других пенициллинов, но уровень активности ниже.

* Не зарегистрирован в России

Карбоксипенициллины действуют на многих представителей семейства Enterobacteriaceae (за исключением Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus), а также на P.aeruginosa и другие неферментирующие микроорганизмы. Следует учитывать, что многие штаммы синегнойной палочки в настоящее время устойчивы.

Эффективность карбоксипенициллинов ограничивается способностью многих бактерий к выработке различных β-лактамаз. Негативный эффект некоторых из этих ферментов (класс А) не проявляется в отношении ингибиторозащищенного производного тикарциллина — тикарциллин/клавуланата, который имеет более широкий антимикробный спектр за счет действия на Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus, а также B.fragilis. К нему реже отмечается резистентность других грамотрицательных бактерий и стафилококков. Однако наличие ингибитора β-лактамаз не всегда обеспечивает активность в отношении ряда грамотрицательных бактерий, продуцирующих хромосомные β-лактамазы класса С.

Необходимо также иметь в виду, что тикарциллин/клавуланат не имеет преимуществ перед тикарциллином по действию на P.aeruginosa.

Уреидопенициллины и ингибиторозащищенные уреидопенициллины

Азлоциллин и пиперациллин обладают сходным спектром активности. По действию на грамположительные бактерии они существенно превосходят карбоксипенициллины и приближаются к аминопенициллинам и природным пенициллинам.

Уреидопенициллины высокоактивны в отношении практически всех важнейших грамотрицательных бактерий: семейства Enterobacteriaceae, P.aeruginosa, других псевдомонад и неферментирующих микроорганизмов (S.maltophilia).

Однако самостоятельное клиническое значение уреидопенициллинов достаточно ограничено, что объясняется их лабильностью к действию подавляющего большинства β-лактамаз как стафилококков, так и грамотрицательных бактерий.

Этот недостаток в значительной степени компенсирован у ингибиторозащищенного препарата пиперациллин/тазобактама, обладающего наиболее широким спектром (включающим анаэробы) и высоким уровнем антибактериальной активности среди всех пенициллинов. Тем не менее, как и в случае с другими ингибиторозащищенными пенициллинами, штаммы, вырабатывающие β-лактамазы класса С, являются устойчивыми к пиперациллин/тазобактаму.

Фармакокинетика

Бензилпенициллин, карбоксипенициллины и уреидопенициллины в значительной степени разрушаются под влиянием соляной кислоты желудочного сока, поэтому применяются только парентерально. Феноксиметилпенициллин, оксациллин и аминопенициллины более кислотоустойчивы и могут назначаться внутрь. Наилучшим всасыванием в ЖКТ характеризуется амоксициллин (75% и более). Наиболее высокую степень всасывания (93%) имеют специальные растворимые таблетки (флемоксин солютаб). Биодоступность амоксициллина не зависит от приема пищи. Всасывание феноксиметилпенициллина составляет 40-60% (при приеме натощак концентрации в крови несколько выше). Хуже всасываются ампициллин (35-40%) и оксациллин (25-30%), причем пища значительно уменьшает их биодоступность. Всасывание ингибитора β-лактамаз клавуланата составляет 75% и под влиянием пищи может несколько увеличиваться.

Бензилпенициллин прокаин и бензатин бензилпенициллин вводятся только в/м. Медленно всасываясь из места инъекции, создают более низкие, по сравнению с натриевой и калиевой солями бензилпенициллина, концентрации в сыворотке крови. Оказывают пролонгированное действие (объединяются под названием «депо-пенициллины»). Терапевтические уровни бензилпенициллин прокаина в крови сохраняются в течение 18-24 ч, а бензатин бензилпенициллина — до 2-4 нед.

Пенициллины распределяются во многих органах, тканях и биологических жидкостях. Создают высокие концентрации в легких, почках, слизистой оболочке кишечника, репродуктивных органах, костях, плевральной и перитонеальной жидкости. Наиболее высокие концентрации в желчи характерны для уреидопенициллинов. В небольших количествах проходят через плаценту и проникают в грудное молоко. Плохо проходят через ГЭБ и гематоофтальмический барьер, а также в предстательную железу. При воспалении оболочек мозга проницаемость через ГЭБ увеличивается. Распределение ингибиторов β-лактамаз существенно не отличается от такового для пенициллинов.

Клинически значимой биотрансформации в печени могут подвергаться оксациллин (до 45%) и уреидопенициллины (до 30%). Другие пенициллины практически не метаболизируются и выводятся из организма в неизмененном виде. Среди ингибиторов β-лактамаз наиболее интенсивно метаболизируется клавуланат (около 50%), в меньшей степени — сульбактам (около 25%), еще слабее — тазобактам.

Большинство пенициллинов экскретируется почками. Их период полувыведения составляет в среднем около 1 ч (кроме «депо-пенициллинов») и значительно возрастает при почечной недостаточности. Оксациллин и уреидопенициллины имеют двойной путь выведения — почками и через билиарную систему. Их период полувыведения в меньшей степени изменяется при нарушении функции почек.

Почти все пенициллины полностью удаляются при гемодиализе. Концентрация пиперациллин/тазобактама уменьшается при проведении гемодиализа на 30-40%.

Нежелательные реакции

Аллергические реакции: крапивница, сыпь, отек Квинке, лихорадка, эозинофилия, бронхоспазм, анафилактический шок (чаще при использовании бензилпенициллина). Меры помощи при развитии анафилактического шока: обеспечение проходимости дыхательных путей (при необходимости интубация), оксигенотерапия, адреналин, глюкокортикоиды.

ЦНС: головная боль, тремор, судороги (чаще у детей и у пациентов с почечной недостаточностью при применении карбенициллина или очень больших доз бензилпенициллина); психические расстройства (при введении больших доз бензилпенициллин прокаина).

ЖКТ: боль в животе, тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный колит (чаще при использовании ампициллина и ингибиторозащищенных пенициллинов). При подозрении на псевдомембранозный колит (появление жидкого стула с примесью крови) необходимо отменить препарат и провести ректороманоскопическое исследование. Меры помощи: восстановление водно-электролитного баланса, при необходимости внутрь применяют антибиотики, активные в отношении C.difficile (метронидазол или ванкомицин). Нельзя использовать лоперамид.

Нарушения электролитного баланса: гиперкалиемия (при использовании больших доз бензилпенициллина калиевой соли у больных с почечной недостаточностью, а также при сочетании ее с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия или ингибиторами АПФ); гипернатриемия (чаще при применении карбенициллина, реже — уреидопенициллинов и больших доз бензилпенициллина натриевой соли), которая может сопровождаться появлением или усилением отеков (у пациентов с сердечной недостаточностью), повышением АД.

Местные реакции: болезненность и инфильтрат при в/м введении (особенно бензилпенициллина калиевой соли), флебит при в/в введении (чаще при использовании карбенициллина).

Печень: повышение активности трансаминаз, может сопровождаться лихорадкой, тошнотой, рвотой (чаще при использовании оксациллина в дозах более 6 г/сут или ингибиторозащищенных пенициллинов).

Гематологические реакции: понижение уровня гемоглобина, нейтропения (чаще при использовании оксациллина); нарушение агрегации тромбоцитов, иногда с тромбоцитопенией (при применении карбенициллина, реже — уреидопенициллинов).

Почки: транзиторная гематурия у детей (чаще при использовании оксациллина); интерстициальный нефрит (очень редко).

Сосудистые осложнения (вызываются бензилпенициллин прокаином и бензатин бензилпенициллином): синдром Онэ — ишемия и гангрена конечностей при введении в артерию; синдром Николау — эмболия сосудов легких и головного мозга при введении в вену. Меры профилактики: введение строго в/м в верхний наружный квадрант ягодицы, пациент во время инъекции должен находиться в горизонтальном положении.

Другие: неаллергическая («ампициллиновая») макулопапулезная сыпь, которая не сопровождается зудом и может исчезнуть без отмены препарата (при использовании
аминопенициллинов).

Кандидоз полости рта и/или вагинальный кандидоз (при применении амино-, карбокси-, уреидо- и ингибиторозащищенных пенициллинов).

Показания


Природные пенициллины

В настоящее время природные пенициллины целесообразно использовать для эмпирической терапии только инфекций известной этиологии (лабораторно подтвержденных либо отличающихся характерной клинической картиной). В зависимости от особенностей и тяжести течения инфекции возможно применение парентеральных (обычных или пролонгированных) или пероральных лекарственных форм природных пенициллинов.

Инфекции, вызванные S.pyogenes, и их последствия:

Инфекции, вызванные S.pneumoniae:

Инфекции, вызванные другими стрептококками:

Менингококковые инфекции (менингит, менингококцемия).

Поскольку пролонгированные пенициллины не создают высоких концентраций в крови и практически не проходят через ГЭБ, они не применяются для лечения тяжелых инфекций. Показания к их использованию ограничиваются лечением тонзиллофарингита и сифилиса (кроме нейросифилиса), профилактикой рожи, скарлатины и ревматизма. Феноксиметилпенициллин применяется для лечения легких и среднетяжелых стрептококковых инфекций (тонзиллофарингит, рожа).

В связи с нарастанием устойчивости гонококков к пенициллину его эмпирическое применение для лечения гонореи неоправданно.

Оксациллин

Подтвержденные или предполагаемые стафилококковые инфекции различной локализации (при подтверждении чувствительности к оксациллину или при незначительном риске распространения метициллинорезистентности).

Аминопенициллины и ингибиторозащищенные аминопенициллины

Основные показания для применения этих препаратов совпадают. Назначение аминопенициллинов более обоснованно при легких и неосложненных инфекциях, а их ингибиторозащищенных производных — при более тяжелых или рецидивирующих формах, а также при наличии данных о высокой частоте распространения β-лактамазопродуцирующих микроорганизмов.

Путь введения (парентерально или внутрь) выбирается в зависимости от тяжести инфекции. Для приема внутрь более целесообразно использовать амоксициллин или амоксициллин/клавуланат.

Инфекции ВДП и НДП: ОСО, синусит, обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония.

Менингит, вызванный H.influenzae или L.monocytogenes (ампициллин).

Кишечные инфекции: шигеллез, сальмонеллез (ампициллин).

Эрадикация H.pylori при язвенной болезни (амоксициллин).

Дополнительными показаниями для назначения ингибиторозащищенных аминопенициллинов являются:

Карбоксипенициллины и ингибиторозащищенные карбоксипенициллины

Клиническое значение карбоксипенициллинов в настоящее время уменьшается. В качестве показаний для их применения могут быть рассмотрены нозокомиальные инфекции, вызванные чувствительными штаммами P.aeruginosa. При этом карбоксипенициллины следует назначать только в комбинации с другими АМП, активными в отношении синегнойной палочки (аминогликозиды II-III поколения, фторхинолоны).

Показания для применения тикарциллина/клавуланата несколько шире и включают тяжелые, преимущественно нозокомиальные, инфекции различной локализации, вызванные полирезистентной и смешанной (аэробно-анаэробной) микрофлорой:

Уреидопенициллины и ингибиторозащищенные уреидопенициллины

Уреидопенициллины в комбинации с аминогликозидами применяются при синегнойной инфекции (в случае чувствительности P.aeruginosa).

Пиперациллин/тазобактам используется для лечения тяжелых, преимущественно нозокомиальных, смешанных (аэробно-анаэробных) инфекций различной локализации:

НДП (нозокомиальная пневмония, включая ВАП; эмпиема плевры, абсцесс легкого);

послеродовых гнойно-септических осложнений;

ЖВП, желчного перитонита, абсцессов печени;

МВП (осложненных, на фоне постоянных катетеров);

инфекций на фоне нейтропении и других форм иммунодефицита.

Противопоказания

Аллергическая реакция на пенициллины. Бензилпенициллин прокаин также противопоказан у пациентов, имеющих аллергию на прокаин (новокаин).

Предупреждения

Аллергия. Является перекрестной ко всем АМП пенициллиновой группы. У некоторых пациентов с аллергией на цефалоспорины может отмечаться аллергия и на пенициллины. Необходимо учитывать данные аллергологического анамнеза, в сомнительных случаях проводить кожные пробы. Пациентам с аллергией на прокаин (новокаин) нельзя назначать бензилпенициллин прокаин. При появлении во время лечения пенициллинами признаков аллергической реакции (сыпь и др.) следует немедленно отменить АМП.

Беременность. Пенициллины, включая ингибиторозащищенные, используются у беременных женщин без каких-либо ограничений, хотя адекватных и строго контролируемых исследований безопасности у людей не проводилось.

Кормление грудью. Несмотря на то, что пенициллины не создают высоких концентраций в грудном молоке, их применение у кормящих женщин может приводить к сенсибилизации новорожденных, появлению у них сыпи, развитию кандидоза и диареи.

Педиатрия. У новорожденных и детей раннего возраста вследствие незрелости систем почечной экскреции пенициллинов возможна их кумуляция. Отмечается повышенный риск нейротоксического действия с развитием судорог. При использовании оксациллина может наблюдаться транзиторная гематурия. Пиперациллин/тазобактам не применяется у детей до 12 лет.

Гериатрия. У пожилых людей, вследствие возрастных изменений функции почек, может потребоваться коррекция режима дозирования пенициллинов.

Нарушение функции почек. Поскольку пенициллины экскретируются преимущественно почками в неизмененном виде, при почечной недостаточности необходимо корректировать режим дозирования. У пациентов с нарушениями функции почек возрастает риск развития гиперкалиемии при использовании бензилпенициллина калиевой соли.

Патология свертывания крови. При использовании карбенициллина, нарушающего агрегацию тромбоцитов, может повышаться риск кровотечений. В меньшей степени это характерно для уреидопенициллинов.

Застойная сердечная недостаточность. Большие дозы бензилпенициллина натриевой соли, карбенициллина и, в меньшей степени, других пенициллинов, действующих на синегнойную палочку, могут вызывать появление или усиление отеков.

Артериальная гипертензия. Большие дозы бензилпенициллина натриевой соли, карбенициллина и в меньшей степени других пенициллинов, действующих на синегнойную палочку, могут приводить к повышению АД и понижению эффективности антигипертензивных препаратов (в случае их применения).

Инфекционный мононуклеоз. «Ампициллиновая» сыпь отмечается у 75-100% пациентов с мононуклеозом.

Стоматология. Длительное применение пенициллинов, особенно расширенного спектра и ингибиторозащищенных, может приводить к развитию кандидоза полости рта.

Лекарственные взаимодействия

Пенициллины нельзя смешивать в одном шприце или в одной инфузионной системе с аминогликозидами ввиду их физико-химической несовместимости.

При сочетании ампициллина с аллопуринолом возрастает риск «ампициллиновой» сыпи.

Применение высоких доз бензилпенициллина калиевой соли в сочетании с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия или ингибиторами АПФ предопределяет повышенный риск гиперкалиемии.

Требуется соблюдать осторожность при сочетании пенициллинов, активных в отношении синегнойной палочки, с антикоагулянтами и антиагрегантами ввиду потенциального риска повышенной кровоточивости. Не рекомендуется сочетать с тромболитиками.

Следует избегать применения пенициллинов в сочетании с сульфаниламидами, так как при этом возможно ослабление их бактерицидного эффекта.

Холестирамин связывает пенициллины в ЖКТ и уменьшает их биодоступность при приеме внутрь.

Пероральные пенициллины могут понижать эффективность пероральных контрацептивов за счет нарушения энтерогепатической циркуляции эстрогенов.

Пенициллины способны замедлять выведение из организма метотрексата за счет ингибирования его канальцевой секреции.

Информация для пациентов

Внутрь пенициллины следует принимать, запивая достаточным количеством воды. Ампициллин и оксациллин необходимо принимать за 1 ч до еды (либо через 2 ч после еды), феноксиметилпенициллин, амоксициллин и амоксициллин/клавуланат — независимо от приема пищи.

Суспензию для приема внутрь готовить и принимать в соответствии с прилагаемой инструкцией.

Строго соблюдать предписанный режим в течение всего курса лечения, не пропускать дозу и принимать е¸ через равные промежутки времени. В случае пропуска дозы принять ее как можно скорее; не принимать, если почти наступило время приема следующей дозы; не удваивать дозу. Выдерживать длительность терапии, особенно при стрептококковых инфекциях.

Не использовать препараты с истекшим сроком годности или разложившиеся, поскольку они могут оказать токсическое действие.

Проконсультироваться с врачом, если улучшение не наступает в течение нескольких дней и появляются новые симптомы. При появлении сыпи, крапивницы или других признаков аллергической реакции необходимо прекратить прием препарата и обратиться к врачу.

Аллергия к пенициллинам

1. Распространенность. Пенициллины и другие бета-лактамные антибиотики (например, цефалоспорины) вызывают лекарственную аллергию чаще других лекарственных средств. Распространенность аллергии к пенициллинам составляет, по разным данным, от 0,75 до 8%, анафилактические реакции на эти препараты отмечаются лишь в 0,01% случаев. Чаще всего аллергия к пенициллинам встречается в возрасте 20—49 лет. Со временем она может исчезнуть. В США из-за аллергии к пенициллинам ежегодно погибают около 300 человек.

2. Типы аллергических реакций. Скорость развития и типы аллергических реакций на пенициллины могут быть разными. В некоторых случаях механизмы их побочного действия неизвестны.

1) Ранние аллергические реакции, например крапивница и анафилактический шок, обычно возникают в течение 30 мин после применения препарата. Эти реакции опосредованы IgE и возникают при повторном введении препарата.

2) Отсроченные аллергические реакции также опосредованы IgE , но развиваются через 2—72 ч после повторного применения препарата. Отсроченные реакции могут проявляться крапивницей, зудом, бронхоспазмом, отеком гортани.

3) Поздние аллергические реакции развиваются не ранее чем через 72 ч и проявляются обычно пятнисто-папулезной сыпью, крапивницей, артралгией, лихорадкой. Они наблюдаются чаще других. Хотя поздние реакции могут быть обусловлены IgE , обычно в их основе лежат другие, до сих пор неизвестные, иммунные механизмы.

б. Аллергия к пенициллинам обычно обусловлена продукцией специфических IgE , а также образованием иммунных комплексов с антителами других классов.

в. К редким побочным действиям пенициллинов можно отнести синдром Стивенса—Джонсона, синдром Лайелла, интерстициальный нефрит, системный васкулит, гемолитическую анемию, нейтропению, неврит.

3. Антигенные детерминанты. Подобно другим антибиотикам, пенициллины — низкомолекулярные соединения, которые приобретают антигенные свойства только после ковалентного связывания с эндогенными белками-носителями. У больных с аллергией к пенициллинам большая часть антигенных детерминант, связанных с белками-носителями, представлена пенициллоиловой группой, поэтому ее называют большой антигенной детерминантой пенициллинов. Остальные антигенные детерминанты пенициллинов называются малыми. Деление антигенных детерминант на большие и малые основано не на их клинической значимости, а на распространенности вызываемых ими аллергических реакций. В настоящее время для диагностики аллергии, вызванной большой антигенной детерминантой пенициллинов, выпускается бензилпенициллоил-полилизин. Охарактеризованы три малые антигенные детерминанты пенициллинов — бензилпенициллин, бензилпенициллоат и бензилпениллоат, — которые не вызывают перекрестных реакций. В связи с этим для диагностики аллергии к пенициллинам можно использовать бензилпенициллин. Препараты бензилпенициллоата и бензилпениллоата пока не выпускаются, однако их можно приобрести в научно-исследовательских аллергологических центрах. Ранние аллергические реакции обычно связаны с малыми антигенными детерминантами пенициллинов, отсроченные и поздние — с большой антигенной детерминантой.

а. Анамнез. Аллергию к пенициллинам следует подозревать, если в прошлом после их повторного применения отмечались аллергические реакции.

1) Если пенициллины можно заменить на антибиотики другой группы, кожные пробы не проводят. Поскольку течение лекарственной аллергии непредсказуемо, диагностическая ценность кожных проб ограничена коротким промежутком времени. Кроме того, с помощью этих проб нельзя предсказать развитие побочных эффектов, не опосредованных IgE , например синдрома Стивенса—Джонсона.

2) Для кожных проб обычно используют как большую детерминанту пенициллина — бензилпенициллоил-полилизин, — так и малые — бензилпенициллин, бензилпенициллоат и бензилпениллоат. РАСТ менее чувствителен и специфичен, занимает много времени и не позволяет выявить IgE к малым антигенным детерминантам пенициллинов.

3) Техника проведения. Исследование начинают с пунктационных проб. После этого при необходимости проводят внутрикожные пробы. Начальные концентрации аллергенов подбирают так, чтобы чувствительность проб была достаточной при минимальном риске системных реакций или неспецифического раздражения в месте инъекции. При тяжелых анафилактических реакциях в анамнезе начальную дозу препарата разводят в 100 раз. При отрицательной пунктационной пробе вводят 0,02 мл аллергена в той же концентрации внутрикожно. Обязательно проводят положительный и отрицательный контроль. Результаты пробы учитывают через 15 мин. Проба считается положительной при появлении волдыря диаметром не менее 5 мм. При положительном результате кожные пробы прекращают и пенициллины не назначают. При сомнительных результатах исследование повторяют. Для повышения точности некоторые авторы рекомендуют проводить две пробы одновременно. Причиной отрицательных результатов кожных проб может быть применение H 1-блокаторов. Следует помнить, что при использовании астемизола кожная реактивность может быть снижена в течение 30—60 сут. По данным исследования, проведенного Американской академией аллергологии и иммунологии (J. Allergy Clin. Immun. 60:339, 1977), кожные пробы с бензилпенициллоил-полилизином и бензилпенициллином положительны у 19% больных с аллергией к пенициллинам в анамнезе. Однако у 7% лиц положительные кожные пробы на те же антигены наблюдаются в отсутствие аллергии к пенициллинам. При проведении провокационных проб с пенициллинами аллергические реакции наблюдаются у 67% больных с положительными кожными пробами (в половине случаев реакции были ранними или отсроченными) и у 3% больных с отрицательными кожными пробами. При проведении же провокационных проб не с пенициллинами, а с их малыми антигенными детерминантами — бензилпенициллоатом и бензилпениллоатом — аллергические реакции отмечаются менее чем у 1% больных с отрицательными кожными пробами. Длительность периода, в течение которого сохраняется сенсибилизация к пенициллинам, может быть разной. Несмотря на то что у 75% больных аллергия к пенициллинам со временем исчезает, она может появиться вновь при повторном назначении этих препаратов (даже если до лечения кожные пробы были отрицательными). В связи с этим перед каждым повторным назначением пенициллинов необходимо вновь оценивать чувствительность к ним.

а. При аллергии к пенициллинам в анамнезе и положительных кожных пробах с большими и малыми антигенными детерминантами назначают антибиотики другой группы. Между природными и полусинтетическими пенициллинами возможны перекрестные реакции, поскольку и те, и другие содержат бета-лактамное кольцо. Следовательно, при аллергии к какому-либо природному пенициллину противопоказаны и полусинтетические, например ампициллин и амоксициллин.

б. Перекрестные реакции между цефалоспоринами и пенициллинами обусловлены тем, что в состав и тех, и других входит бета-лактамное кольцо. Однако антитела к цефалоспоринам второго и третьего поколения обычно направлены к детерминантам боковых цепей, которых, как правило, лишены другие бета-лактамные антибиотики. По данным разных авторов, аллергия одновременно к пенициллинам и цефалоспоринам отмечается у 1—16% больных. Однако по данным кожных проб перекрестные реакции на эти антибиотики у больных с аллергией к цефалоспоринам наблюдаются гораздо чаще. К сожалению, препараты для диагностики аллергии к цефалоспоринам не выпускаются. В настоящее время проводятся проспективные исследования, которые позволят точно установить распространенность перекрестных реакций на пенициллины и цефалоспорины.

в. Помимо пенициллинов и цефалоспоринов бета-лактамное кольцо входит в состав антибиотиков еще 3 групп: монобактамов, карбапенемов и карбацефемов (последнюю группу иногда относят к цефалоспоринам). При аллергии к пенициллинам в анамнезе и положительных кожных пробах аллергические реакции на имипенем (препарат группы карбапенемов) наблюдаются примерно в 50% случаев. Не описано перекрестных аллергических реакций между пенициллинами и азтреонамом (группа монобактамов), а также между пенициллинами и карбацефемами.

г. При аллергических реакциях на пенициллины в анамнезе и положительных кожных пробах очень высок риск тяжелых анафилактических реакций, поэтому, если необходимо лечение пенициллинами и невозможна их замена на другие антибиотики, проводят десенсибилизацию. Во время десенсибилизации пенициллины назначают внутрь или парентерально. Прием внутрь более безопасен. Десенсибилизацию начинают с очень низких доз препарата. Каждые 15 мин ее удваивают. Сразу после развития легкой аллергической реакции, например зуда или крапивницы, назначают пенициллины в терапевтической дозе. Одновременно проводят лечение аллергической реакции. Десенсибилизацию проводят в реанимационном отделении, постоянно контролируя основные физиологические показатели. Обязательно устанавливают венозный катетер. H1-блокаторы и кортикостероиды не предотвращают анафилактические реакции на пенициллины и затрудняют диагностику ранних проявлений этих реакций. При развитии анафилактических реакций во время десенсибилизации рекомендуется повторное введение препарата в той дозе, которая вызвала реакцию, или изменение схемы десенсибилизации. Если требуется повторное назначение пенициллинов, перед ним обязательно проводят кожные пробы. Десенсибилизацию проводят и при аллергии к другим антибиотикам.

Источник: Г.Лолор-младший, Т.Фишер, Д.Адельман «Клиническая иммунология и аллергология» (пер. с англ.), Москва, «Практика», 2000

опубликовано 18/08/2011 10:24
обновлено 18/08/2011
— Лекарственная аллергия

Как распознать и устранить аллергию на пенициллин

Пенициллин — это один из наиболее распространенных и доступных препаратов. Отчасти именно поэтому аллергия на пенициллин и побочные эффекты от применения этого лекарства стали частым явлением во всем мире.

Причины аллергической реакции

Известно, что молекула пенициллина имеет малые размеры и потому не способна вызывать негативные реакции со стороны иммунной системы. Провоцировать развитие аллергии она может, только если свяжется с белками организма. Частое лечение этим антибиотиком может привести к сенсибилизации как ребенка, так и взрослого. Поэтому аллергию на пенициллин диагностируют все чаще. Однако виноват в этом не только бесконтрольный прием лекарства, но также его использование в пищевой промышленности.

  1. Пенициллином обрабатывают продукты питания для увеличения срока их годности.
  2. Антибиотики входят в состав комбикормов, которые дают крупному рогатому скоту. Часть их остается в мясе и молоке животных.
  1. Пенициллин используется для приготовления некоторых вакцин с ослабленными возбудителями.
  2. Аллергия на пенициллин у младенцев может быть связана с длительным приемом лекарства кормящей матерью.
  3. У некоторых людей аллергическая реакция объясняется постоянным контактом с антибиотиком на работе.

Вызывать неприятные симптомы могут вспомогательные вещества, входящие в состав лекарственных средств — консерванты и стабилизаторы. Риск развития побочных эффектов и аллергии повышается, если у человека имеются патологии печени или почек. Возникновению аллергии на пенициллин особенно подвержены дети, так как у ребенка метаболизм лекарственных веществ происходит медленно.

Даже однократное применение пенициллина беременной женщиной приводит к сенсибилизации плода, так как этот антибиотик хорошо преодолевает плацентарный барьер. В результате первое использование лекарства с пенициллином вызывает у ребенка развитие аллергии. По этой причине антибиотики пенициллинового ряда назначаются беременным только в крайних случаях.

Признаки аллергии на пенициллин

Симптомы аллергии на пенициллин чрезвычайно разнообразны. Немедленная аллергическая реакция развивается в течение часа после введения лекарства и проявляется тяжело — отеком Квинке, крапивницей, бронхо- или ларингоспазмом, а также анафилактическим шоком. Симптомы при этом наблюдаются следующие:

  • увеличение губ, щек, лица, рук и ног из-за скопления жидкости;
  • боли в животе;
  • осиплость голоса;
  • трудности при глотании
  • высыпания в виде розоватых волдырей, слегка возвышающихся над поверхностью кожи;
  • сухой кашель, затруднение при вдохе, ощущение удушья.

Отсроченная аллергия на пенициллин развивается через 1 – 3 суток после приема лекарства. Ее симптомы могут быть представлены высыпаниями на коже в виде небольших узелков и пятен или пузырей с прозрачным содержимым внутри, а также нарушениями процессов кроветворения. Если признаки возникают через 3 дня и более, то можно говорить о поздней аллергии на пенициллин. Она проявляется мелкоточечными высыпаниями, кожным зудом и покраснением кожи, возможно также появление болезненности, уплотнения и отека в месте инъекции.

Значительно реже пенициллин может вызывать серьезные поражения печени и почек. У некоторых людей на фоне лечения пенициллином могут возникнуть симптомы ринита и конъюнктивита: насморк, заложенность носа, слезотечение, зуд и жжение глаз.

Не стоит путать аллергию с побочными эффектами, так как принципы лечения таких патологических состояний несколько отличаются. К нежелательным реакциям от применения антибиотиков пенициллинового ряда относятся диарея, тошнота и рвота, кандидоз (молочница).

Лечение аллергической реакции

При подозрении аллергии на пенициллин, нужно немедленно прекратить прием лекарства. Чтобы избавить организм от образовавшихся аллергенов, следует выпивать достаточное количество жидкости, соблюдать гипоаллергенную диету, принимать энтеросорбенты («Карбосфер», «Энтеродез», «Микотон»). В случае необходимости проводится инфузионная терапия и очистительная клизма, назначаются мочегонные препараты («Лазикс», «Арифон»).

Легкие формы аллергии на пенициллин лечат системными антигистаминными лекарствами («Супрастин», «Лоратадин», «Зиртек»). В качестве местного лечения используются крема, мази и гели с различными действующими веществами:

  • антигистаминые («Фенистил-гель», «Совентол»);
  • противовоспалительные («Бепантен», «Видестим»);
  • гормональные («Лоринден С», «Кловейт»).

Если аллергия на пенициллин протекает тяжело, возникает необходимость в использовании препаратов, обладающих множеством побочных эффектов: системных и топических кортикостероидов, адреналина. Курс их применения непродолжителен, а дозировки определяются в индивидуальном порядке.

Профилактика пенициллиновой аллергии

Для уменьшения шансов развития аллергии на пенициллин, нужно относиться к его применению с большой осторожностью. Несмотря на свободную продажу таких лекарств в аптеках, перед их использованием следует обязательно проконсультироваться у врача. Недопустимо принимать антибиотики в качестве профилактики инфекционных заболеваний, если на то нет серьезных показаний.

Тщательно относитесь к выбору пищи, старайтесь покупать продукты проверенных производителей. Приобретайте мясо у частных поставщиков, только если полностью уверены в его качестве и безопасности. Перед употреблением мясо желательно варить 10 – 15 минут, чтобы в бульоне остались все посторонние вещества. Не упускайте случая запастись сезонными овощами и фруктами.

Пытаясь заменить пенициллин другим лекарством, не забывайте о перекрестной реакции. Если у человека есть аллергия на этот антибиотик, то высока вероятность развития негативной реакции на препараты, в составе которых имеются следующие активные вещества:

  • любые природные пенициллины;
  • полусинтетические пенициллины (метициллин, оксациллин, нафциллин);
  • аминопенициллины (ампициллин, амоксициллин);
  • азлоциллин, мезлоциллин, мециллам;
  • цефалоспорины.

Таким образом, если заменить препарат с пенициллином на лекарство, содержащее перечисленные антибиотики, неприятные симптомы все равно могут появиться. Однако аллергия на ампициллин часто протекает намного легче. Введение ампициллина и амоксициллина сопровождается сыпью примерно у 5 — 10% аллергиков. Никакой опасности для жизни такие симптомы обычно не представляют, но если высыпания представлены крапивницей, нужно повторно обратиться к врачу.

При аллергии на пенициллин препаратом выбора становится азтреонам, так как он редко дает перекрестные реакции. Амоксиклав при аллергии на пенициллин вызывает перекрестные реакции довольно часто, ведь этот комбинированный препарат состоит из амоксициллина и клавулановой кислоты.

Обратите внимание, что антибактериальные вещества содержат средства для местного применения. При аллергии на пенициллин противопоказано использование некоторых мазей, глазных и назальных капель, поэтому перед их использованием внимательно изучайте состав таких лекарств. В детском возрасте аллергические реакции часто носят транзиторный характер и потому исчезают самостоятельно по истечении некоторого времени.

Выбор альтернативных антибиотиков лучше доверить специалисту. Прежде чем назначить препарат он проведет кожные пробы и определит чувствительность возбудителя к различным антибиотикам. Некоторые заболевания требуют лечения исключительно лекарствами пенициллинового ряда (например, стрептококковый эндокардит), поэтому необходимо проводить тщательную десенсибилизацию. Такая процедура может осуществляться несколькими способами.

Аллергия на пиперациллин у детей

Больным с IgE-антителами к определенному лекарственному веществу, если от его применения отказаться нельзя, проводят специфическую десенсибилизацию путем введения возрасстающих доз аллергена для снижения реактивности эффекторных клеток иммунной системы. Существуют конкретные схемы десенсибилизации для различных лекарственных веществ. Ее проводят в клинических условиях под наблюдением аллерголога и при наличии реанимационных средств, так как не исключено развитие гораздо более тяжелых осложнений, чем зуд и сыпь.

При приеме аллергенов внутрь вероятность анафилактических реакций меньше, чем при их парентеральном введении. Предварительно вводить H1-блокаторы и/или кортикостероиды не рекомендуется. Десенсибилизацию (введение постепенно возрастающих доз лекарственных веществ с определенными интервалами, пока не будет достигнута терапевтическая доза) можно попытаться применить и в случае реакций, не опосредованных IgE. К веществам, вызывающим такие реакции, относятся триметоприм/сульфаметоксазол, аспирин и другие НПВС, особенно если они нарушают дыхание. Такой режим позволяет убедиться в непереносимости лекарственного вещества задолго до возникновения тяжелых и опасных для жизни реакций (например, синдром Стивенса-Джонсона или Лайелла).

Гиперчувствительность к b-лактамным антибиотикам. Пенициллин часто вызывает анафилактические реакции, и в США с его применением связано большинство случаев смерти от анафилактического шока. Опосредованные IgE кции на пенициллин могут возникать при любом способе его введения, но особенно опасно парентеральное. Если анамнестические данные указывают на возможную аллергию к пенициллину, то при необходимости его использования следует предварительно провести кожные пробы не только с основной, но и с минорными антигенными детерминантами антибиотика. Действительно, примерно у 20% больных с доказанной аллергией к пенициллину проба с большой его детерминантой оказывается отрицательной. Для диагностики аллергии, вызванной большой антигенной детерминантой, выпускается специальный препарат (бензилпенициллоил-полилизин), но смесь минорных детерминант в продаже отсутствует, их синтезируют лишь в некоторых центрах.

В качестве их заменителя часто используют пенициллин G, но кожные пробы с ним могут давать ложноотрицательные результаты. Поэтому необходима консультация опытного аллерголога. При положительной кожной пробе на любую из антигенных детерминант пенициллина больным следует назначить другой антибиотик, не взаимодействующий со специфическим IgE. Если от применения пенициллина отказаться нельзя, то аллерголог должен провести курс десенсибилизации. Кожные пробы на пенициллинспецифические IgE-антитела не позволяют предвидеть развитие поздних буллезных или иммунокомплексных реакций. Кроме того, такие пробы, по-видимому, не вызывают у больного повторной сенсибилизации.

К другим антибиотикам, содержащим b-лактамное кольцо, относятся полусинтетические пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы, карбацефемы и монобактамы. У больных с поздно появляющейся сыпью после применения амоксициллина риск опосредованных IgE реакций на пенициллин не повышен, поэтому кожные пробы перед назначением пенициллина в таких случаях необязательны. Незудящая сыпь при применении ампициллина или амоксициллина появляется почти у всех больных, инфицированных вирусом Эпштейна-Барр.

Аналогичные реакции встречаются у больных, получающих аллопуринол по поводу гиперурикемии и при хроническом лимфолейкозе. Если причина сыпи не ясна или при применении ампициллина либо амоксициллина она напоминает крапивницу, то предварительные кожные пробы с пенициллином необходимы. Иногда обнаруживаются специфические антитела к боковым цепям полусинтетических пенициллинов в отсутствие специфических антител к b-лактамному кольцу, но клиническое значение таких антител остается неясным.

Цефалоспорины перекрестно связываются с антителами к пенициллину in vitro, и хотя риск аллергических реакций на цефалоспорины при положительной кожной пробе с пенициллином невысок (

Аллергия на антибиотики пенициллинового ряда

Пенициллины – группа антибактериальных препаратов, основой молекулы которых является аминопенициллановая кислота – сложное соединение, состоящее из двух колец. При попадании в организм человека происходит разрыв одного из колец (под воздействием специфических ферментов – пенициллиназ или бета-лактамаз), и антибиотик инактивируется. Механизм действия пенициллинов связан с нарушением поздних этапов синтеза клеточной стенки у бактерии. Различают природные или биосинтетические (Пенициллин, Бициллин, Феноксиметилпенициллин и др.) и полусинтетические (Ампициллин, Амоксициллин, Ампиокс, Амоксиклав и др.), полученные путем химической модификации, пенициллины.

Наиболее частыми проявлениями аллергической реакции на пенициллин, в том числе и аллергии на ампициллин, а также на ряд антибиотиков пенициллинового ряда, являются, как отмечалось выше, кожные проявления.

    Крапивница – одно из наиболее распространенных проявлений аллергии на препараты пенициллина. Аллергическая реакция развивается в течение нескольких часов после применения антибиотика и быстро исчезает после его отмены. В свою очередь, так называемая «хроническая крапивница» может сохраняться и после прекращения приема антибиотика до 5-6 недель и более.

Кроме кожных проявлений, возможны также негативные реакции со стороны других органов и их систем, а именно:

  • покраснение глаз;
  • затруднение дыхания;
  • тошнота, рвота, диарея;
  • развитие дисбактериоза;
  • повышение температуры тела;
  • нарушение работы сердца;
  • потеря сознания.

Диагностика аллергических реакций на пенициллин

Клиническая картина, лабораторная диагностика, кожные аллергологические и провокационные пробы – основа диагностики аллергии на пенициллин.

Если невозможно проведение терапии антибиотиками пенициллинового ряда – существуют ли аналоги

В случае положительной аллергической реакции требуется немедленная отмена антибактериального препарата пенициллинового ряда с дальнейшим назначением больному антибиотика из другой группы. Очень важен тот факт, что между природными и полусинтетическими пенициллинами возможно возникновение перекрестных реакций в связи с наличием бета-лактамных колец у обоих групп. Отсюда следует, что при аллергии к какому- либо представителю из природных препаратов категорически противопоказаны препараты, полученные синтетическим путем (например , Ампициллин и Амоксициллин). Кроме того, существует вероятность возникновения перекрестных реакций и с другими группами антибиотиков – цефалоспоринами ( Цефтриаксон, Цефотаксим, Цефазолин, Цефепим и др.), монобактамами (Азтреонам) и карбапенемами (Имипенем, Меропенем и др.).

Большей безопасность на сегодняшний день обладают антибиотики не пенициллинового ряда – аминогликозиды (Неомицин, Амикацин, Гентамицин и др.), макролиды (Эритромицин, Кларитромицин, Рокситромицин и др.) и сульфаниламиды (Ко-тримоксазол, Стрептоцид и др.), однако замена пенициллинового антибиотика и начало применения одного из данных препаратов возможно только с разрешения и под строгим контролем лечащего доктора.

Лечение

Первая помощь и основа лечения аллергии на пенициллин состоит в незамедлительной отмене приема лекарственного препарата, а также скорейшем выведении его токсинов из организма больного. Для этого лечащим врачом может быть назначен один из препаратов – энтеросорбентов – Энтеросгель, Полисорб и т.п. Для снятия кожных проявлений применяют антигистаминные препараты, например, Цетрин. В более тяжелых случаях проявления аллергической реакции могут быть использованы гормональные препараты (Преднизолон и др.). И, конечно же, в дальнейшем, в случае необходимости проведении антибиотикотерапии, необходимо заранее предупреждать лечащего врача о наличии у вас аллергии на антибиотики пенициллинового ряда.

ПИПЕРАЦИЛЛИН+ТАЗОБАКТАМ-ТЕВА

Действующие вещества

Состав и форма выпуска препарата

Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения 1 фл.
пиперациллин 2 г
тазобактам 0.25 г

2.25 г — флаконы стеклянные (1) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Комбинированное лекарственное средство.

Пиперациллин — бактерицидный полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, подавляет синтез клеточной стенки микроорганизмов.

Тазобактам — ингибитор бета-лактамаз (в т.ч. плазмидные и хромосомные), которые чаще всего являются причиной устойчивости к пенициллинам и цефалоспоринам (в т.ч. цефалоспоринам III поколения). Присутствие тазобактама значительно расширяет спектр действия пиперациллина.

Чувствительны большинство штаммов микроорганизмов, устойчивых к пиперациллину и продуцирующих бета-лактамазы.

Активен в отношении грамотрицательных аэробных бактерий : Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Citrobacter spp. (включая Citrobacter freundii, Citrobacter diversus), Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae), Morganella morganii, Moraxella spp. (включая Moraxella catarrhalis), Proteus spp. (в т.ч. Proteus mirabilis, Proteus vulgaris), Pseudomonas aeruginosa (только пиперациллиночувствительные штаммы) и другие Pseudomonas spp. (включая Burkholderia cepacia, Pseudomonas fluorescens), Neisseria spp. (в т.ч. Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae), Haemophilus spp. (включая Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae), Serratia spp. (включая Serratia marcescens, Serratia liquifaciens), Pasteurella multocida, Yersinia spp., Campylobacter spp., Gardnerella vaginalis, Enterobacter spp. (включая Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes), Providencia spp, Stenotrophomonas maltophilia, Acinetobacter spp. (продуцирующие и непродуцирующие хромосомную бета-лактамазу); грамотрицательных анаэробных бактерий : Bacteroides spp. (Bacteroides fragilis, Bacteroides disiens, Bacteroides capillosus, Bacteroides melaninogenicus, Bacteroides oralis, Bacteroides distasonis, Bacteroides uniformis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus, Bacteroides bivius, bacteroides asaccharolyticus), Fusobacterium nucleatum; грамположительных аэробных бактерий : Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus bovis), Streptococcus группы viridans (C и G), Enterococcus spp. (Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium), Staphylococcus spp. (Staphylococcus aureus метициллиночувствительные штаммы, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus), Listeria monocytogenes, Nocardia spp.; грамположительных анаэробных бактерий : Clostridium spp. (включая Clostridium perfringens, Clostridium difficile), Peptostreptococcus spp., Eubacter spp.; Veillonella spp., Actinomyces spp.

Фармакокинетика

C max пиперациллина после в/в инфузии 2.25 или 4.5 г в течение 30 мин достигается сразу же после ее окончания и составляет соответственно 134 и 298 мкг/мл; соответствующие средние плазменные концентрации — 15, 24 и 34 мкг/мл (концентрации пиперациллина в плазме после введения его в сочетании с тазобактамом аналогичны таковым при введении эквивалентных доз монопрепарата пиперациллина). Cредние значения C max тазобактама в плазме составляют соответственно 15 и 34 мкг/мл.

Связывание с белками плазмы пиперациллина и тазобактама — около 30% (метаболит тазобактама практически не связывается с белками). Пиперациллин и тазобактам хорошо проникают в ткани и жидкие среды организма, включая слизистую оболочку кишечника, желчный пузырь, легкие, желчь, костную ткань и ткани женской репродуктивной системы (матку, яичники и фаллопиевы трубы). Средние концентрации в тканях — от 50 до 100% от таковых в плазме. Практически не проникает через неповрежденный ГЭБ.

Выделяется с грудным молоком.

Пиперациллин метаболизируется в слабоактивный дезэтиловый метаболит, тазобактам — в неактивный метаболит.

Выводятся почками посредством клубочковой фильтрации и канальцевой секреции: пиперациллин — на 68% в неизмененном виде, тазобактам — на 80% в неизмененном виде и незначительное количество — в виде метаболита. Пиперациллин, тазобактам и дезэтил-пиперациллин также выделяются с желчью.

Тазобактам не вызывает значительных изменений фармакодинамики пиперациллина. По-видимому, пиперациллин снижает скорость выведения тазобактама.

T 1/2 пиперациллина и тазобактама составляют 0.7-1.2 ч.

Аллергия на пенициллин

Аллергия на пенициллин является патологической реакцией иммунной системы на антибиотики пенициллинового ряда. Пенициллин применяется для лечения различных бактериальных инфекций.

Общие признаки и симптомы аллергии пенициллина включают крапивницу и кожный зуд. Тяжелые аллергические реакции протекают по типу анафилаксии – угрожающего жизни состояния, при котором поражаются различные системы организма.

Исследования показали, что статистические данные о частоте аллергических реакций на пенициллин могут быть завышенными. Это может быть причиной необоснованного отказа от применения антибиотиков пенициллинового ряда и использования менее подходящих и более дорогостоящих препаратов. Поэтому в случае возникновения аллергии на пенициллин необходимо точно устанавливать причину реакции, чтобы в будущем иметь возможность правильно выбрать антибиотик для лечения.

Другие антибиотики, по химической структуре и свойствам схожие с пенициллином, также могут привести к аллергическим реакциям.

Симптомы аллергии пенициллина чаще всего развиваются в течение часа после приема препарата. Реже они возникают в более поздний срок, спустя часы, дни или даже недели спустя.

Симптомы лекарственной аллергии могут включать:

  • Сыпь
  • Крапивницу
  • Зуд
  • Лихорадку
  • Отеки
  • Сухие хрипы
  • Одышку
  • Насморк
  • Зуд в области глаз, слезотечение
  • Анафилаксию

Анафилаксия
Анафилаксия является редким, опасным для жизни типом аллергической реакции, которая вызывает поражение различных систем органов. Признаки и симптомы анафилаксии включают:

  • Отек стенки и сужение просвета дыхательных путей и горла, что приводит к затруднению дыхания
  • Тошноту или боли в животе спастического характера
  • Рвоту или понос
  • Головокружение или нарушения сознания
  • Слабый, частый пульс
  • Падение артериального давления
  • Судороги
  • Потерю сознания

Другие типы аллергических реакций на пенициллин

Менее распространенные типы аллергических реакций на пенициллин развиваются через несколько дней или недель после воздействия препарата и могут сохраняться в течение некоторого времени после того, как вы перестали принимать его. Они включают:

  • Сывороточную болезнь, которая может проявляться лихорадкой, болью в суставах, сыпью, отеками и тошнотой
  • Лекарственно-индуцированная анемию, т.е. снижение содержания в крови эритроцитов (красных кровяных телец). Ее симптомами являются слабость, нерегулярное сердцебиение, одышка и т.д.
  • Реакция на лекарственный препарат с эозинофилией и системными симптомами (Drugreactionwitheosinophiliaandsystemicsymptoms,DRESS), симптомами которого являются кожная сыпь, повышение уровня лейкоцитов (белых кровяных телец), генерализованные отеки, увеличение лимфатических узлов и рецидивирующий гепатит.
  • Воспаление почек (нефрит), которое проявляется лихорадкой, появлением эритроцитов в моче, генерализованными отеками, спутанностью сознания и другими симптомами.

Обратитесь к врачу как можно скорее, если у вас появились признаки аллергии на пенициллин.

Наберите 911, если у вас развились признаки серьезной аллергической реакции или есть подозрение на развитие анафилаксии после приема пенициллина.

Аллергия на пенициллин возникает, когда иммунная система ошибочно реагирует на этот лекарственный препарат как на нечто опасное, например, вирус или бактерию.

Аллергия развивается, когда иммунная система становится чувствительной к пенициллину. Это означает, что после первого приема препарата ваша иммунная система распознает его как вредное вещество и вырабатывает к нему антитела.

Когда вы принимаете препарат повторно, ваша иммунная система распознает препарат и начинает на него атаку. Химические вещества, которые высвобождаются при этом клетками иммунной системы, вызывают появление симптомов аллергической реакцией.

Обычно бывает трудно выявить, когда произошел первый контакт организма с пенициллином. Есть некоторые доказательства тому, что небольших количеств антибиотиков пенициллинового ряда, поступающих в организм в составе пищи, достаточно для выработки антител иммунной системой.

Пенициллины и другие бета-лактамы
Пенициллины относятся к классу антибактериальных препаратов, называемых бета-лактамы. Хотя механизмы препаратов действия этих различаются, как правило, они борются с инфекциями, повреждая стенки бактериальных клеток. Помимо пенициллинов, часто причиной аллергических реакций являются другие представители этого класса – цефалоспорины.

Если у вас была аллергическая реакция на один из препаратов пенициллинового ряда, то также может быть – но не обязательно будет! – аллергия и на другие. Кроме того, может развиться реакция на некоторые цефалоспорины.

Препараты пенициллинового ряда включают:

  • Амоксициллин
  • Ампициллин
  • Диклоксациллин
  • Оксациллин
  • Пенициллин G
  • Пенициллин V
  • Пиперациллин
  • Тикарциллин
  • Цефаклор
  • Цефадроксил
  • Цефазолин
  • Цефдинир
  • Цефотетан
  • Цефпроизл
  • Цефуроксим
  • Цефалексин

Хотя аллергическая реакция на пенициллин может развиться у каждого, несколько факторов могут увеличить риск. К ним относятся:

  • Наличие в анамнезе других аллергических реакций, такие как пищевая аллергия или сенная лихорадка
  • Аллергические реакции на другой препарат
  • Наличие лекарственных аллергий у родственников
  • Использование высоких доз пенициллина, частое или длительное его использование
  • Некоторые заболевания обычно связаны с аллергическими реакциями на лекарственные препараты, например, ВИЧ-инфекция или инфекции, вызванные вирусом Эпштейна-Барр

Обратитесь к врачу, если с началом приема пенициллина или другого антибиотика у вас возникли какие-либо симптомы. Будьте готовы ответить на приведенные ниже вопросы. Ответы на них помогут врачу правильно определить причину появления ваших симптомов.

  • Какие симптомы у вас появились? Опишите их подробно, даже если какие-либо детали кажутся вам несущественными.
  • Какой антибиотик из группы пенициллинов или какой-либо другой группы вы принимали?
  • Почему вам был назначен этот препарат?
  • Беспокоили ли вас эти симптомы в прошлом, когда вы еще не начали принимать этот препарат?
  • Через какое время после начала приема антибиотика появились симптомы?
  • Как давно они беспокоят вас?
  • Вы прекратили прием препарата?
  • Какие еще препараты, отпускающиеся по рецепту или без него, вы принимаете?
  • Какие фитопрепараты, витамины или пищевые добавки вы принимаете?
  • В какое время суток вы принимаете ваши другие лекарства или добавки?
  • Вы увеличили дозировку лекарственных препаратов или биодобавок, которые принимаете постоянно?
  • Вы прекратили прием препаратов или биодобавок, которые принимали регулярно?
  • Вы пытались справиться с беспокоящими вас симптомами самостоятельно, и каков был эффект?
  • У вас были реакции на какие-либо лекарственные препараты в прошлом? Если да, то на какой препарат?
  • У вас есть сенная лихорадка (поллиноз), пищевая аллергия или другие виды аллергии?
  • Есть ли у ваших кровных родственников аллергия на пенициллин или другие лекарственные средства?

Вы можете сделать фотографии каких-либо проявлений аллергий, таких как сыпь или отек, чтобы показать врачу. Это поможет врачу поставить правильный диагноз, если к моменту осмотра симптомы исчезнут.

Тщательное обследование и соответствующие обследования необходимы для постановки точного диагноза. Исследования показали, что существует гипердиагностика аллергии на пенициллин, и что пациенты сообщают об аллергии, которая затем не подтверждается. Ошибочная диагностика аллергии на пенициллин с последующим запретом на его применение могут привести к использованию менее подходящих или более дорогих антибиотиков.

Ваш врач проведет общий осмотр и задаст вам ряд вопросов. Подробные сведения о появлении симптомов, начале приема препарата, а также улучшении или ухудшении вашего состояния являются очень важны для постановки правильного диагноза.

Ваш врач может назначить дополнительные анализы или направить вас к специалисту по аллергическим заболеваниям (аллергологу) для проведения специальных обследований.

Кожный аллергический тест
Врач или медсестра наносят небольшое количество препарата, который предположительно вызывает аллергию, на кожу. Затем на месте его нанесения делается прокол тонкой иглой или насечка скарификатором. При появлении на этом месте красного, зудящего волдыря проба считается положительной.

Положительный результат указывает на высокую вероятность аллергии пенициллина. Отрицательный результат теста, как правило, означает, что у вас нет аллергии на пенициллин, но этот результат более трудно интерпретировать, так как некоторые виды реакций на лекарства не могут быть обнаружены с помощью кожного аллергического теста.

Провокационная проба с возрастающей дозировкой препарата
Если диагноз аллергии на пенициллин вызывает сомнения, врач может прибегнуть к выполнению провокационной пробы с возрастающей дозировкой препарата.

Для этого вам будут введены четыре или пять доз препарата, который является вероятной причиной аллергии, начиная с небольшой дозы с постепенным увеличением до терапевтической. Если по достижении терапевтической дозы у вас не возникнет аллергической реакции, то можно будет заключить, у вас нет аллергии на этот тип пенициллина. Вы сможете принимать препарат по назначению врача.

Кроме того, если у вас есть аллергия на один тип пенициллина, ваш врач может рекомендовать проведение провокационной пробы с другим типом пенициллина или цефалоспорина, который с меньшей долей вероятности способен вызвать аллергическую реакцию, что связано с особенностями его химической структуры. Это позволит врачу подобрать антибиотик, который можно безопасно использовать для лечения текущей бактериальной инфекции. Кроме того, результатами этого исследования врач сможет руководствоваться в будущем, если возникнет необходимость в назначении антибиотиков.

Провокационная проба проводится под пристальным наблюдением врача в условиях, где возможно оказать помощь при развитии нежелательных реакций.

Лечение аллергии на пенициллин может быть направлено на:

  • Устранение симптомов аллергии (симптоматическая терапия)
  • Десенсибилизацию к пенициллину


Симптоматическая терапия

Для лечения симптомов аллергической реакции на пенициллин применяют следующее:

  • Отмена препарата. Если ваш врач считает, что у вас есть аллергия на пенициллин – или ее вероятность – он в первую очередь отменяет препарат.
  • Антигистаминные препараты. Ваш врач может выписать рецепт антигистаминный препарат или рекомендовать антигистаминный препарат безрецептурного отпуска, такой как дифенгидрамин (Бенадрил), который может блокировать эффекты химических веществ, высвобождающихся клетками иммунной системы в ходе аллергических реакций.
  • Кортикостероиды. Кортикостероиды для приема внутрь или в виде инъекций могут быть использованы для лечения более серьезных аллергических реакций.
  • Лечение анафилаксии. Анафилаксия требует немедленного введения эпинефрина, а также госпитализации в отделение интенсивной терапии для поддержания артериального давления и респираторной (дыхательной) поддержки.

Десенсибилизация
Если нежелательно или не возможно отказываться от применения бета-лактамных антибиотиков, ваш врач может рекомендовать проведение десенсибилизации. При этом вначале вы получаете очень небольшую дозу препарата. Затем дозы постепенно увеличиваются. Препарат вводится каждые 15 до 30 минут в течение нескольких часов или нескольких дней. Если введение целевой (терапевтической) дозы препарата не сопровождается развитием реакции, то лечение может быть продолжено.

Во время проведения десенсибилизации ваше состояние тщательно контролируется врачом. В случае развития реакции врач принимает все необходимые меры. Если в прошлом у вас была серьезная, угрожающая жизни реакция на пенициллин, к десенсибилизации прибегают крайне редко.

Лучшая профилактика аллергии на пенициллин – отказ от его применения. Вы можете предпринять следующие меры, чтобы защитить себя:

  • Информируйте медицинский персонал о вашей проблеме. Убедитесь, что сведения об аллергии на пенициллин указаны в вашей медицинской документации. Сообщите об аллергии всем, кто занимается вашим лечением, например, стоматологу.
  • Носите браслет. Носите медицинский браслет, на котором будет указано, что у вас есть аллергия на пенициллин. Эта информация будет очень полезной в экстренной ситуации.
  • Носите при себе автоинжектор с адреналином. Если аллергия у вас протекает тяжело, по типу анафилаксии, врач может назначить вам автоинжектор с адреналином (эпинефрином). Врач или другой медицинский работник научит вас, как пользоваться автоинжектором (Adrenaclick, EpiPen, Twinject, другие).

Пиперациллин

Наименование:

Пиперациллин (Piperacillin)

Фармакологическое действие

Бактерицидный (уничтожающий бактерии) антибиотик из группы пенициллинов для парентерального (минуя желудочно-кишечный тракт) применения. Обладает широким спектром действия. Активен в отношении большинства аэробных (развивающихся только в присутствии кислорода) и анаэробных (способных существовать в отсутствии кислорода) грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов (синегнойная, кишечная и гемофильная палочки, серрациа, клебсиелла, энтеробактер, некоторые штаммы протея, гонококк, менингококк; грамположительные кокки, за исключением стафилококка, продуцирующего пенициллиназу — фермент, разрушающий пенициллины, а также Bacteriodes spp.). Разрушается пенициллиназой.

Показания к применению

Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами: перитонит (воспаление брюшины), сепсис (заражение крови микробами из очага гнойного воспаления), менингит (воспаление оболочек мозга), холангит (воспаление желчных протоков), эмпиема желчного пузыря (острое воспаление желчного пузыря, сопровождающееся скоплением большого количества гноя в его полости), пневмония (воспаление легких), абсцесс (гнойник) легкого, эмпиема плевры (скопление гноя между оболочками легких), пиелонефрит (воспаление ткани почки и почечной лоханки), эндометрит (воспаление внутренней поверхности матки), эпидидимит (воспаление придатков яичка), инфекции костей, суставов, кожи и мягких тканей; инфицированные раны и ожоги, гонорея. Профилактика послеоперационной инфекции.

Способ применения

Перед назначением пациенту препарата желательно определить чувствительность к нему микрофлоры, вызвавшей заболевание у данного больного. Дозы подбирают индивидуально в зависимости от локализации и тяжести течения инфекции, чувствительности возбудителя. Препарат вводят обычно внутривенно (капельно или струйно). У пациентов старше 14 лет применяют также внутримышечное введение. При среднетяжелом течении инфекции назначают в суточной дозе 100-200 мг/кг массы тела в 2-4 введения. При инфекциях тяжелого течения суточную дозу увеличивают до 200-300 мг/кг массы тела в 3-4 введения. Максимальная суточная доза — 24 г.
Детям препарат вводят в суточной дозе из расчета 100-200 мг/кг массы тела 2-4 раза в сутки. В особо тяжелых случаях (септицемия /форма заражения крови микроорганизмами/, инфекции центральной нервной системы) суточная доза может быть увеличена до 200-300 мг/кг массы тела в 2-4 введения.
Для внутривенного введения каждый грамм пиперациллина разводят в 5 мл воды для инъекции. Для капельного внутривенного введения раствор разводят в воде для инъекций, 5% растворе глюкозы, 0,9% растворе натрия хлорида, растворе Рингера. При неосложненном течении инфекции препарат вводят внутримышечно по 2,0 г каждые 8-12 ч; суточная доза -до 4-6 г. Для внутримышечного введения каждый грамм пиперациллина разводится в 2 мл воды для инъекций или таким же объемом 0,5-1% раствора лидокаина без адреналина. При внутримышечном введении нельзя вводить более 2 г в одно место.
Длительность курса лечения зависит от тяжести заболевания. Обычно ведение препарата продолжают в течение 2-4 дней после нормализации температуры. При нарушениях выделительной функции почек режим дозирования препарата корректируют с учетом степени нарушения. При значениях сывороточного креатинина (конечного продукта азотистого обмена) 1,5-3,0 мг% максимальная суточная доза препарата составляет 16 г; при значениях 3,0-5,0 мг% — 12 г; при значениях креатинина сыворотки более 5,0 мг% — 8г. Для больных, находящихся на гемодиализе (способе очистки крови), суточная доза 8 г.

Побочные действия

Аллергические реакции: крапивница, эритема (ограниченное покраснение кожи), лихорадка (резкое повышение температуры тела), бронхоспазм (резкое сужение просвета бронхов), отек Квинке, ринит (воспаление слизистой оболочки носа), конъюнктивит (воспаление наружной оболочки глаза), эозинофилия (увеличение числа эозинофилов в крови), крайне редко — анафилактический (аллергический) шок. В редких случаях возможны тошнота, понос. При длительном применении препарата в высоких дозах возможны тромбоцитопения (уменьшение числа тромбоцитов в крови), кровотечения, нейтропения (уменьшение числа нейтрофилов в крови), повышение активности печеночных трансаминаз (ферментов), нарушение функции почек, судороги. Возможно развитие суперинфекции (тяжелых, стремительно развивающихся форм инфекционного заболевания, вызванного устойчивыми к препарату микроорганизмами, ранее находившимися в организме, но себя не проявляющими), в частности, кандидоза (грибкового заболевания). При многократном внутривенном введении, а также при недостаточном разведении препарата может возникнуть флебит (воспаление стенки вены).
При применении препарата у больных с бактериемией (наличием бактерий в крови) (сепсисом /заражением крови микробами из очага гнойного воспаления/) возможна реакция бактериолиза (разрушение бактерий, вызванное нарушением целостности их оболочки /мембраны/) и, как следствие этого, временное ухудшение самочувствия больного, связанное с выделением большого количества токсинов в кровяное русло.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к пенициллинам, инфекционный мононуклеоз (острое вирусное заболевание, протекающее с высоким подъемом температуры тела, увеличением небных лимфоузлов, печени).
С осторожностью назначают препарат’ беременным; пациентам, склонным к аллергическим реакциям. У пациентов, имеющих повышенную чувствительность к пенициллинам, возможны перекрестные аллергические реакции с цефалоспориновыми антибиотиками. Пиперациллин фармацевтически несовместим с гидрокарбонатом натрия и антибиотиками-аминогликозидами.

Форма выпуска

Порошок для инъекций 1 г в ампулах емкостью 5 мл в упаковке по 1 или 5 штук; порошок для инъекций 2 г, 3 г, 4 г в ампулах емкостью 5 мл в упаковке по 1 штуке.

Пиперациллин+Тазобактам-Алкем (Piperacillin+Tazobactam-Alkem)

Владелец регистрационного удостоверения:

Активные вещества

Лекарственная форма

рег. №: ЛП-001380 от 20.12.11 — Действующее

Пиперациллин+Тазобактам-Алкем

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Пиперациллин+Тазобактам-Алкем

Порошок для приготовления раствора для в/в введения 1 фл.
пиперациллин 4 г
тазобактам 0.5 г

4.5 г — Флаконы бесцветного стекла вместимостью 30 мл (1) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Пиперациллин — бактерицидный полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, подавляет синтез клеточной стенки микроорганизмов.

Тазобактам — ингибитор бета-лактамаз (в т.ч. плазмидные и хромосомные), которые чаще всего являются причиной устойчивости к пенициллинам и цефалоспоринам (в т.ч. цефалоспоринам III поколения). Присутствие тазобактама значительно расширяет спектр действия пиперациллина.

К препарату чувствительны большинство штаммов микроорганизмов, устойчивых к пиперациллину и продуцирующих бета-лактамазы.

Активен в отношении грамотрицательных аэробных бактерий : Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Citrobacter spp. (включая Citrobacter freundii, Citrobacter diversus), Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae), Morganella morganii, Moraxella spp. (включая Moraxella catarrhalis), Proteus spp. (в т.ч. Proteus mirabilis, Proteus vulgaris), Pseudomonas aeruginosa (только пиперациллиночувствительные штаммы) и другие Pseudomonas spp. (включая Burkholderia cepacia, Pseudomonas fluorescens), Neisseria spp. (в т.ч. Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae), Haemophilus spp. (включая Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae), Serratia spp. (включая Serratia marcescens, Serratia liquifaciens), Pasteurella multocida, Yersinia spp., Campylobacter spp., Gardnerella vaginalis, Enterobacter spp. (включая Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes), Providencia spp, Stenotrophomonas maltophilia, Acinetobacter spp. (продуцирующие и непродуцирующие хромосомную бета-лактамазу); грамотрицательных анаэробных бактерий : Bacteroides spp. (Bacteroides fragilis, Bacteroides disiens, Bacteroides capillosus, Bacteroides melaninogenicus, Bacteroides oralis, Bacteroides distasonis, Bacteroides uniformis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus, Bacteroides bivius, bacteroides asaccharolyticus), Fusobacterium nucleatum; грамположительных аэробных бактерий : Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus bovis), Streptococcus группы viridans (C и G), Enterococcus spp. (Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium), Staphylococcus spp. (Staphylococcus aureus метициллиночувствительные штаммы, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus), Listeria monocytogenes, Nocardia spp.; грамположительных анаэробных бактерий : Clostridium spp. (включая Clostridium perfringens, Clostridium difficile), Peptostreptococcus spp., Eubacter spp.; Veillonella spp., Actinomyces spp.

Фармакокинетика

C max пиперациллина после в/в инфузии 2.25 или 4.5 г в течение 30 мин достигается сразу же после ее окончания и составляет соответственно 134 и 298 мкг/мл; соответствующие средние плазменные концентрации — 15, 24 и 34 мкг/мл (концентрации пиперациллина в плазме после введения его в сочетании с тазобактамом аналогичны таковым при введении эквивалентных доз монопрепарата пиперациллина). Соответствующие средние максимальные концентрации тазобактама в плазме составляют соответственно 15 и 34 мкг/мл.

Связь с белками плазмы пиперациллина и тазобактама — около 30% (метаболит тазобактама практически не связывается с белками). Пиперациллин и тазобактам хорошо проникают в ткани и жидкие среды организма, включая слизистую оболочку кишечника, желчный пузырь, легкие, желчь, костную ткань и ткани женской репродуктивной системы (матку, яичники и фаллопиевы трубы). Средние концентрации в тканях — от 50 до 100% от таковых в плазме. Практически не проникает через неповрежденный ГЭБ.

Выделяется с грудным молоком.

Пиперациллин метаболизируется в слабоактивный дезэтиловый метаболит, тазобактам — в неактивный метаболит.

Выводятся почками посредством клубочковой фильтрации и канальцевой секреции: пиперациллин — на 68% в неизмененном виде, тазобактам — на 80% в неизмененном виде и незначительное количество — в виде метаболита. Пиперациллин, тазобактам и дезэтил-пиперациллин также выделяются с желчью.

Тазобактам не вызывает значительных изменений фармакодинамики пиперациллина. По-видимому, пиперациллин снижает скорость выведения тазобактама.

T 1/2 пиперациллина и тазобактама не зависят от дозы и продолжительности инфузии и составляют 0.7-1.2 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

T 1/2 пиперациллина и тазобактама удлиняется при снижении величины почечного кровотока (клиренса креатинина): при КК менее 20 мл/мин T 1/2 пиперациллина удлиняется в 2 раза, тазобактама — в 4 раза. Коррекция режима дозирования необходима при КК ниже 40 мл/мин.

Посредством гемодиализа выводятся 30-50% введенной дозы пиперациллина и тазобактама и дополнительно 5% в виде метаболита.

При перитонеальном диализе выводится 6% пиперациллина и 21% тазобактама и дополнительно 18% в виде метаболита тазобактама.

При циррозе печени T 1/2 пиперациллина увеличивается на 25%, тазобактама — на 18% (при этом существенной коррекции режима дозирования не требуется).

Показания активных веществ препарата Пиперациллин+Тазобактам-Алкем

Бактериальные инфекции, вызванные чувствительной микрофлорой, у взрослых и детей старше 12 лет :

  • инфекции нижних отделов дыхательных путей (пневмония, абсцесс легких, эмпиема плевры);
  • абдоминальные инфекции (перитонит, пельвиоперитонит, холангит, эмпиема желчного пузыря, аппендицит (в т.ч. осложненный абсцессом или прободением)).
  • инфекции мочеполовых путей, в т.ч. осложненные (пиелонефрит, цистит, простатит, эпидидимит, гонорея, эндометрит, вульвовагинит, послеродовой эндометрит и аднексит);
  • инфекции костей, суставов, в т.ч.остеомиелит;
  • инфекции кожи и мягких тканей (флегмона, фурункулез, абсцесс, пиодермия, лимфаденит, лимфангит, инфицированные трофические язвы, инфицированные раны и ожоги);
  • интраабдоминальные инфекции (в т.ч. у детей старше 2 лет);
  • бактериальная инфекция у больных с нейтропенией (в т.ч. у детей до 12 лет);
  • сепсис;
  • менингит;
  • профилактика послеоперационной инфекции.

Коды МКБ-10

Код МКБ-10 Показание
A39 Менингококковая инфекция
A40 Стрептококковый сепсис
A41 Другой сепсис
A54 Гонококковая инфекция
G00 Бактериальный менингит, не классифицированный в других рубриках
I83.2 Варикозное расширение вен нижних конечностей с язвой и воспалением
J15 Бактериальная пневмония, не классифицированная в других рубриках
J47 Бронхоэктатическая болезнь
J85 Абсцесс легкого и средостения
J86 Пиоторакс (эмпиема плевры)
J90 Плевральный выпот
K65.0 Острый перитонит (в т.ч. абсцесс)
K75.0 Абсцесс печени
K81.0 Острый холецистит
K81.1 Хронический холецистит
K83.0 Холангит
L01 Импетиго
L02 Абсцесс кожи, фурункул и карбункул
L03 Флегмона
L08.0 Пиодермия
M00 Пиогенный артрит
M86 Остеомиелит
N10 Острый тубулоинстерстициальный нефрит (острый пиелонефрит)
N11 Хронический тубулоинтерстициальный нефрит (хронический пиелонефрит)
N30 Цистит
N34 Уретрит и уретральный синдром
N41 Воспалительные болезни предстательной железы
N45 Орхит и эпидидимит
N70 Сальпингит и оофорит
N71 Воспалительная болезнь матки, кроме шейки матки (в т.ч. эндометрит, миометрит, метрит, пиометра, абсцесс матки)
N72 Воспалительная болезнь шейки матки (в т.ч. цервицит, эндоцервицит, экзоцервицит)
N73.0 Острый параметрит и тазовый целлюлит
T79.3 Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках
Z29.2 Другой вид профилактической химиотерапии (введение антибиотиков с профилактической целью)

Режим дозирования

В/в медленно струйно (в течение 3-5 мин) или капельно (в течение не менее 20-30 мин).

Средняя суточная доза для взрослых и детей старше 12 лет составляет 12 г пиперациллина и 1.5 г тазобактама: по 2.25 г (2 г пиперациллина и 0.25 г тазобактама) каждые 6 ч или по 4.5 г (4 г пиперациллина и 0.5 г тазобактама) каждые 8 ч.

При инфекциях, вызванных Pseudomonas aeruginosa, показано дополнительное назначение аминогликозидов.

При ХПН суточные дозы пиперациллина/тазобактама корректируют в зависимости от КК: при КК 20-80 мл/мин — 12 г/1.5 г/сут (по 4 г/0.5 г каждые 8 ч), при КК менее 20 мл/мин — 8 г/1 г/сут (по 4 г/0.5 г каждые 12 ч).

Для больных, находящихся на гемодиализе, максимальная доза составляет 8 г пиперациллина и 1 г тазобактама. Поскольку во время гемодиализа 30-50% пиперациллина вымывается через 4 ч, необходимо назначение 1 дополнительной дозы 2 г пиперациллина и 0.25 г тазобактама после каждого сеанса диализа.

Курс лечения — обычно 7-10 дней, по показаниям может быть увеличен до 14 дней.

Для приготовления раствора для в/в введения в качестве растворителей используют 0.9% раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы, стерильную воду д/и. Для в/в струйного введения содержимое флакона, содержащего 2.25 г препарата, разводят в 10 мл одного из вышеуказанных растворов. Для в/в капельного введения содержимое флакона, содержащего 2.25 или 4.5 г препарата разводят соответственно в 10 или 20 мл 0.9% раствора натрия хлорида, полученный раствор в дальнейшем растворяют в 50 мл одного из указанных растворов, или в 5% растворе декстрозы в воде, или в смеси 5% раствора декстрозы и 0.9% натрия хлорида.

Побочное действие

Диарея (3.8%), рвота (0.4%), тошнота (0.3%), флебит (0.2%), тромбофлебит (0.3%), гиперемия кожи (0.5%), аллергические реакции (в т.ч. крапивница 0.2%, кожный зуд 0.5%, сыпь 0.6%), развитие суперинфекции (0.2%).

Менее 0.1% : мультиформная экссудативная эритема, макулопапулезная сыпь, экзема, миастения, галлюцинации, снижение АД, миалгия в области грудной клетки, лихорадочный синдром, гиперемия кожи лица, отеки, повышенная утомляемость, боль и гиперемия в месте введения, кровоточивость.

Редко: псевдомембранозный колит.

Со стороны лабораторных показателей: транзиторная лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения (встречается реже, чем при монотерапии пиперациллином), положительная реакция Кумбса, гипокалиемия, транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ, билирубина, редко — повышение концентрации мочевины и креатинина.

Противопоказания к применению

  • гиперчувствительность (в т.ч. к пенициллинам, цефалоспоринам, другим ингибиторам бета-лактамных антибиотиков);
  • детский возраст (до 2 лет).

C осторожностью: тяжелые кровотечения (в т.ч. в анамнезе), муковисцидоз (повышенный риск развития гипертермии и кожной сыпи), псевдомембранозный колит, ХПН, беременность, период лактации.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Особые указания

Пиперациллин+тазобактам имеет лучшую переносимость и меньшую токсичность по сравнению с тикарциллином, азлоциллином и карбенициллином.

У пациентов, имеющих гиперчувствительность к пенициллинам, возможны перекрестные аллергические реакции с другими бета-лактамными антибиотиками.

Безопасность и эффективность применения у детей в возрасте до 2 лет не определены.

В случае возникновения тяжелой персистирующей диареи необходимо учитывать возможность развития псевдомембранозного энтероколита. В случае возникновения данного осложнения необходимо отменить препарат и назначить перорально тейкопланин или ванкомицин.

При длительном лечении необходимо периодически контролировать функцию почек, печени, показатели крови (в т.ч. свертывающей системы).

Кратковременное применение высоких доз антибиотиков для лечения гонореи может маскировать или отсрочить симптомы инкубационного периода сифилиса, поэтому перед началом антибактериального лечения больные гонореей должны быть обследованы с целью выявления сифилиса.

Передозировка

Симптомы: возбуждение, судороги.

Лечение: симптоматическое, в т.ч. назначение противоэпилептических лекарственных средств (включая диазепам или барбитураты), гемодиализ или перитонеальный диализ.

Лекарственное взаимодействие

Фармацевтически (в одном шприце) несовместим с аминогликозидами, раствором Рингера с лактатом, кровью, кровезаменителями или гидролизатами альбумина.

Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, увеличивают T 1/2 и снижают почечный клиренс как пиперациллина, так и тазобактама, при этом C max обоих лекарственных средств в плазме остается неизменной.

При одновременном назначении с гепарином, пероральными антикоагулянтами и другими лекарственными средствами, действующими на систему гемостаза, необходим более частый контроль свертывающей системы крови.

Аллергия на пенициллин

Медицинский эксперт статьи

Аллергия на пенициллин – крайне актуальная проблема, как в детском, так и во взрослом возрасте. Ее связывают с откликом иммунной системы человека на выработку специфического IgE (иммуноглобулин Е) и появлением иммунных комплексов в сочетании с другими группами антител. Следует отметить, что пенициллин – низкомолекулярное вещество, возникновение антигенных свойств которого обусловлено ковалентной связью с эндогенным белком-носителем.

Зачастую аллергия на пенициллин встречается в возрастной группе от 20 до 49. В процессе жизни человека чувствительность к пенициллину может снизиться или совершенно исчезнуть. Распространенность аллергии на пенициллин колеблется в пределах от 0,75 до 0,8 %, анафилактический шок отмечается не более чем в 0,01% случаев.

Как проявляется аллергия на пенициллин?

Аллергическая реакция не заставит себя ждать. Аллергия на пенициллин проявляется по-разному и подразделяется по скорости появления симптомов, при условии вторичного введения препарата. Она может быть:

  • ранняя – проявляется спустя 30 мин. в виде крапивницы, анафилактического шока;
  • отсроченная – возникает через 2-72 часа, проявляет себя кожным зудом, покраснением кожи, спазмом в бронхах, отеканием гортани;
  • поздняя – спустя 72 часа, сопровождается появлением кожного дерматита, пятнисто-папулезной сыпи, лихорадочного состояния, артралгии.

К редким, тяжелым проявлениям аллергии на пенициллин относят синдромы Стивенса-Джонсона и Лайелла, интерстициальный нефрит, системный васкулит, гемолитическую анемию, неврит и прочее.

Если возможно заменить пенициллин на другой антибиотик, то кожные пробы на выявление аллергена не проводятся. Это связано с тем, что развитие аллергии на медикаменты носит непредсказуемый характер, а диагностика по кожной пробе представляет ценность в строго ограниченный временной интервал. Данные пробы также не прогнозируют появление побочных состояний у пациента.

Наряду с кожными пробами, выявляющими аллергию на пенициллин, проводят радиоаллергосорбентный тест, который менее чувствителен, требует больших временных затрат, отличается специфичностью и не выявляет IgE к малым количествам антигенных детерминантов пенициллина.

Аллергия на пенициллин у детей

Серьезной проблемой считается появившаяся у ребенка аллергия на пенициллин. Ведь именно в детском возрасте возникают инфекционные заболевания, которые лечатся антибиотиками пенициллиновой группы. У малышей наблюдается появление сыпи, что нередко связывают с аллергической реакцией на данный антибиотик. Здесь главное не вдаваться в панику и понимать, что само инфекционное заболевание может стать причиной высыпаний на коже. Только у 1% детей на самом деле выявляют аллергию к пенициллину. Дети-аллергики не имеют предрасположенности к аллергии на антибиотики пенициллиновой группы. Поэтому наличие астмы у ребенка совершенно не означает, что ему противопоказан пенициллин. Анафилактический шок встречается у 0,2% при пенициллиновых инъекциях.

У ребенка аллергия на пенициллин проявляется на:

  • коже – чешущейся или макулопапулезной сыпью, реже синдромом Стивенса-Джонсона и некролизом токсическим эпидермальным;
  • дыхательных путях – в виде отека гортани, астматического состояния.

Предвестниками анафилактического шока являются: зуд, пониженное давление, покраснения и спазм бронхов. После применения пенициллина отмечаются также: повышение температуры, анемия, эритродермия, нефрит.

Аллергия на пенициллин: лечение

При выявлении первых признаков аллергии на пенициллин рекомендуют немедленно воспользоваться неотложной медицинской помощью. В самых тяжелых ситуациях применяют введение «эпинефрина». Причем дозировка подбирается в зависимости от ситуации. При спазме бронхов у детей и анафилаксии назначают максимально 0,3 мг с возможным введением указанной дозы до 3-4 раз через 15 минут. Дозировка для новорожденных составляет 10–30 мкг/кг в промежутке 3-5 минут. Детям старше месяца вводят по 10 мкг/кг лекарства с последующим увеличением дозы до 100 мкг/кг в каждые 3-5 минут. Взрослым при анафилактическом шоке вводят 0,1–0,25 мг лекарства разведенного в 10 мл 0,9% раствора NaCl. В случае необходимости повторяют введение до трех раз через 10-20 минут.

Аллергия на пенициллин лечится курсом внутривенных инъекций кортикостероидов и антигистаминных препаратов, которые показывают хорошие результаты при начальных стадиях заболевания. В случае ранее зафиксированной у вас анафилаксии на пенициллин, использовать нужно будет именно «эпинефрин».

Последствием аллергической реакции на этот антибиотик может быть смертельный исход. При появлении красных пятен, проблем с дыханием и положительном результате кожной пробы на пенициллин, нужно немедленно заменить лекарственное средство.

Амоксиклав при аллергии на пенициллин

Амоксиклав выпускают в таблетках и сухого порошка для образования суспензии. «Амоксиклав» имеет широкий спектр применения. Его назначают для борьбы с инфекциями, вызванными чувствительными штаммами микроорганизмов. Успешно применяют при гинекологических проблемах, лечении желудочно-кишечного тракта, ЛОР органов, инфекционных заболеваниях кожи, мочевыводящих путей и т.п.

Амоксиклав – это антибиотик группы пенициллинов, состоящий из активного вещества амоксициллина и клавулановой кислоты. Принцип его воздействия основан на разрушении клеток болезнетворных бактерий. Губителен для большинства микроорганизмов, среди которых: стрептококки, шигеллы, эйшерихии, протеусы, энтерококки и другие.

Амоксиклав при аллергии на пенициллин может быть применен в качестве лекарственного средства строго по назначению врача. Среди противопоказаний отмечают чувствительность к цефалоспоринам и бета-лактамным антибиотикам, мононуклеоз инфекционного типа (включая кореподобную сыпь). Только под наблюдением доктора лекарство назначают беременным, в период лактации, при проблемах ЖКТ и болезнях печени.

Аллергия на пенициллин может не проявлять себя при приеме амоксиклава, так как на одни пенициллины организм отвечает аллергией, а к другим этой же группы может быть просто чувствителен. Не стоит забывать, что амоксиклав имеет внушительный перечень побочных явлений. Это могут быть различные реакции кожи, анафилактический шок, ангионевротический отек и синдром Стивенса-Джонсона. Поэтому препарат применяется после консультации с лечащим врачом.

Как предотвратить аллергию на пенициллин?

Под профилактикой понимают введение небольшого количества пенициллина с последующим плавным увеличением дозы для получения устойчивого результата без признаков аллергии на пенициллин. Такой способ помогает организму адаптироваться к антибиотику и воспринимать его без аллергических проявлений, которые со временем совершенно исчезают. Эта процедура имеет один минус – она не дает продолжительного результата, поэтому перед очередным курсом приема пенициллина ее нужно будет повторить.

Иногда, после введения пенициллина наблюдаются кожные высыпания, напоминающие корь. Важно понимать, что это не аллергия на пенициллин. Каждый медицинский препарат имеет побочные явления и пенициллин – не исключение. Поэтому не нужно судорожно начинать пить антигистаминные лекарственные средства. Предполагаемая пенициллиновая аллергия может быть вызвана действием других антибиотиков, одновременно принимаемых с пенициллином.

Важно знать!

Аллергия на пенициллин встречается не так часто, скорее пенициллин вызывает токсическую реакцию организма. Аллергические реакции на антибиотик этой группы никогда не возникают с первого применения.

Аллергия у детей: виды, причины, симптомы, диагностика и лечение заболевания

Аллергия… Еще пару веков назад мир не знал не только такого слова, но и самой болезни. Впервые аллергические реакции организма человека стали наблюдаться и исследоваться лишь в начале ХХ века. В наши же дни почти каждый третий ребенок страдает от того или иного вида аллергии.

В статье мы решили рассмотреть ряд актуальных для многих родителей вопросов: как распознать симптомы аллергии у детей, как ее лечить и как узнать, что стало причиной реакции организма.

Виды аллергии у детей

  • Аллергия на пыль . Если быть точными, то аллергия наблюдается не на саму пыль, а, чаще всего, на пылевых клещей – сапрофитов и продукты их жизнедеятельности. Реже – это реакция на вещества, содержащиеся в пыли – пыльцу растений, споры плесени, частички пуха, волос, дерева и т.д.
  • Аллергия на животных . Вызывает ее не шерсть питомцев, как многие из нас считают, а протеины, содержащиеся в коже и слюне кошек, собак и других зверей. Поэтому, даже заведя кота-сфинкса, вы не можете гарантировать, что у ребенка не возникнет аллергии.
  • Пищевая аллергия . Пожалуй, самая труднораспознаваемая аллергия у ребенка, так как в роли возбудителя может выступать практически любой продукт или добавки к нему (сахар, пряности, соль и даже пребиотики). Чаще всего наблюдается непереносимость коровьего молока и других белковых продуктов (рыбы, морепродуктов, яиц, орехов).
  • Аллергия на пыльцу . Поллиноз – это реакция на цветение трав и деревьев. Организм воспринимает белки пыльцы как агрессивные и начинает защищаться посредством насморка, чихания, повышенного слезоотделения… Обычно поллиноз продолжается в период активного цветения, затем аллергия затихает до следующего сезона.
  • Аллергия на лекарства и другие химические вещества . Далеко не все, что может легко перенести организм взрослого человека, так же легко переносится неокрепшим детским иммунитетом. Гораздо чаще у малышей и подростков наблюдается защитная реакция после принятия тех или иных препаратов, использования синтетических средств гигиены и косметики. Не стоит путать аллергию с побочными эффектами – после отмены лекарства она не пройдет.
  • Также можно выделить аллергию на укусы насекомых, на холод, на некоторые виды витаминов . Но это гораздо менее распространенные типы.

Причины заболевания

От чего же возникает аллергия у детей? Передается ли она генетически или является приобретенным заболеванием?

Существует мнение, что аллергия бывает врожденной. Но это не совсем так. Если у одного из родителей наблюдается какой-либо тип аллергической реакции, то существует 30%-ная вероятность, что и у ребенка она будет выявлена. Соответственно, если оба родителя «аллергики», то малыш будет на 60% предрасположен к тому же.

Влияет на вероятность появление аллергических реакций организма и рацион будущей мамы во время беременности и кормления грудью. Женщинам в этот период не стоит употреблять «агрессивные» продукты – копчености, цитрусовые, много шоколада, орехов, экзотических фруктов.

Аллергия у грудного ребенка – также нередкое явление. Его причина – ранний отказ от грудного вскармливания или его полное отсутствие – иммунитет малыша просто не получает нужных ему защитных веществ из молока мамы. Если по тем или иным причинам нет возможности кормить ребенка материнским молоком, выбирайте гипоаллергенные смеси.

В том возрасте, когда ребенок уже начал есть твердую пищу, не злоупотребляйте все теми же сладостями, фруктами, копчеными колбасами и мясом, морепродуктами, апельсинами. Эти продукты могут привести к реакции иммунитета на слишком «активные» вещества, содержащиеся в них. Пищевая аллергия у детей обычно наблюдается у грудничков и у малышей до 2-х лет, но может сохраниться и на всю жизнь, поэтому будьте внимательны к питанию – своему и ребенка. При проявлении первых симптомов лучше сразу обратиться к детскому аллергологу.

Симптомы

Как проявляется аллергия у детей? Определить внешние проявления этого заболевания не так трудно, как распознать его вид: во многих случаях реакция организма на различные раздражители схожа.

  • Атопический дерматит или диатез . Проявляется в заметных высыпаниях, которые начинаются в младенчестве и часто сохраняются до взрослого возраста. Могут сочетаться с аллергическим ринитом, крапивницей.
  • Аллергический ринит или «сенная лихорадка» . Длительное воспаление слизистой носа, вызывающее насморк, чихание, затруднения дыхания. Может иметь сезонный характер. Чаще всего наблюдается при аллергии на пыльцу и бытовую пыль. В запущенном виде может привести к отеку Квинке.
  • Крапивница . Высыпания на коже, напоминающие укусы насекомых или след от ожога крапивой. Зачастую сопровождаются сильным зудом, что может привести к расчесам. Наиболее часто встречается при пищевой и контактной аллергии.
  • Конъюнктивит . Аллергический конъюнктивит проявляется в отечности и зуде верхнего и нижнего века, обильном слезоотделении, светобоязни, чувстве «песка» в глазах. Может встречаться как сезонное проявление аллергии на пыльцу, так и круглогодичное – при реакции, к примеру, на животных.
  • Бронхиальная астма . Проявляется в затруднении дыхания, приступах удушья, изнуряющего кашля. Дышит ребенок с трудом, так как дыхательные пути сильно сужены. Зачастую можно даже на расстоянии услышать хрипы и свист. Если вовремя не обратиться к врачу, болезнь может перейти в тяжелую форму.

Как уже говорилось выше, при подозрении на симптомы аллергии у ребенка следует сразу обратиться к врачу. Даже если диагноз не подтвердиться, лишним подобное беспокойство не будет. Всегда лучше предпринять превентивные меры, чем приводить в клинику ребенка с уже запущенной формой аллергии.

Осложнения

При отсутствии лечения или выяснения причин возникновения аллергии у ребенка могут возникнуть различные осложнения в течении болезни. При хроническом рините ребенок может жаловаться на непроходящие головные боли, что снижает внимание, память и мыслительную активность малыша. Крапивница и дерматит могут привести к сильнейшим расчесам и, как следствие, рубцам или даже заражению. При конъюнктивите и рините может возникнуть отек Квинке. Наиболее серьезными последствиями могут быть анафилактический шок или асфиксия при бронхиальной астме.

Однако не стоит думать, что осложнения могут быть преодолены самолечением или что «с возрастом все пройдет». Нужно обязательно обратиться к специалистам! Они помогут выяснить, от чего развилась аллергия, что позволит изолировать ребенка от повторного контакта с аллергеном.

Диагностика

Чтобы диагностировать аллергию и выявить провоцирующие ее вещества, необходимо обратиться за консультацией к специалисту аллергологу-иммунологу, который составит анамнез и назначит необходимые анализы. Сначала врач осматривает ребенка, уточняет особенности его питания, наличие контактов с животными – словом, узнает все факторы, которые могут вызывать негативную реакцию организма.

Для окончательного подтверждения наличия аллергии и уточнения ее причин используются два основных метода диагностики:

  • кожные аллергопробы ;
  • иммунологические исследования крови .

Кожные аллергопробы берутся следующим образом: аллерген вводится в кровь или наносится на небольшую царапину на внутренней стороне предплечья, далее врач отслеживает реакцию организма ребенка на данное вещество и фиксирует внешние изменения. Подобное исследование не назначается малышам до 5 лет, при инфекционных заболеваниях, тяжелых состояниях, в периоды обострения аллергии и хронических болезней, а также после приема ряда препаратов. Несомненным достоинством метода является его низкая цена.

Анализы крови выглядят как обычное взятие крови с последующим изучением ее реакции на аллергены. В сравнении с кожными пробами такой метод имеет ряд существенных преимуществ:

  • легкость в проведении исследования – зачатую взять кровь у малыша значительно легче, чем заставить его терпеть нанесение врачом царапин, ожидать действия тестов;
  • отсутствие риска для ребенка – нет контакта веществ с кожей, а значит, нет риска появления аллергической реакции, в том числе ее тяжелых форм;
  • почти отсутствуют противопоказания по состоянию здоровья, такие как обострение заболеваний, прием таблеток;
  • получение результатов о главных и дополнительных аллергенах;
  • необязательно ограничивать количество проверяемых веществ – можно сделать анализ сразу на сотню всевозможных веществ.

К недостаткам можно отнести более высокую стоимость.

В целом, для массовой проверки на десятки аллергенов оптимальным выбором является исследование крови. Если вещества, вызывающие реакцию организма, приблизительно известны и круг их невелик, а у ребенка отсутствуют противопоказания – можно ограничиться кожными аллергопробами.

Лечение аллергии у детей

Как помочь ребенку при аллергии? Ответ на этот вопрос вам сможет дать только врач. Лишь после получения результатов диагностики специалист скажет, какой тип аллергена вызвал реакцию, и назначит лечение.

Самым распространенным методом избавления от аллергии остается прием антигистаминных препаратов второго поколения, таких как Терфенадин, Кларитин, Зиртек, Кестин . В сравнении с первым поколением, они имеют целый ряд преимуществ: меньшее количество противопоказаний, не вызывают сонливости, большая продолжительность воздействия и другие.

Гомеопатия при наличии хорошего специалиста также может быть весьма эффективным вариантом лечения: при приеме прописанных средств организм ребенка постепенно избавляется от реакции на аллерген. Этот процесс обычно весьма длительный, но незаменимый в тех случаях, когда невозможно полностью исключить аллерген из жизни ребенка.

После выявления аллергии придется пересмотреть и образ жизни, и питание ребенка: следует исключить потенциально опасные продукты, такие как цитрусовые, мед, чипсы, некоторые соки и др. При поллинозе придется также отслеживать сезоны цветения растений, чтобы заранее принять меры и начать прием препаратов. Старайтесь избегать контакта ребенка с пыльцой – ограничивайте прогулки в периоды цветения, выбирайте дневное время (до 17 вечера) для выхода на улицу. Ну и конечно, внимательно читайте этикетки всех продуктов и при первой возможности приучите ребенка самостоятельно следить за составом пищи. Всегда держите под рукой лекарственные средства для подавления острых приступов аллергии.

Профилактика

При наличии у ребенка предрасположенности к аллергическим реакциям следует соблюдать ряд правил:

  • продолжать грудное вскармливание как можно дольше;
  • минимизировать количество возможных аллергенов в рационе питания ребенка;
  • сделать закрытые книжные полки и шкафы для одежды;
  • чаще проводить влажную уборку, использовать очистители воздуха;
  • не курить в помещении, где находится ребенок;
  • ограничивать контакты малыша с животными;
  • постель и одежда ребенка должны быть из неаллергенных материалов;
  • использовать только специальные средства бытовой химии и порошки для стирки вещей;
  • регулярно проводить противогрибковую обработку квартиры.

При по­до­зре­ни­ях на ал­лер­гию ни в ко­ем слу­чае не­льзя за­ни­мать­ся са­мо­ле­че­ни­ем – это мо­жет толь­ко усу­гу­бить со­сто­я­ние ре­бен­ка. Сле­ду­ет сра­зу об­ра­тить­ся к спе­ци­а­лис­ту-ал­лер­го­ло­гу. При вы­бо­ре кли­ни­ки от­да­вай­те пред­по­чте­ние тем, что спе­ци­а­ли­зи­ру­ют­ся на ле­че­нии де­тей.

Аллергия на пенициллин, симптомы, способы лечения

Аллергия на пенициллин развивается в результате специфической реакции иммунной системы на чужеродные белки.

Впервые подобная реакция на лекарство может появиться в любом возрасте, чувствительность организма к пенициллину может, как возрастать, так и полностью проходить.

При аллергии на пенициллин повышается вероятность развития аллергической реакции на другие группы антибиотиков.

Что такое аллергия на пенициллин

Возникающая аллергия на пенициллин объясняется тем, что лекарства из этой группы имеют высокую молекулярную массу и сложное строение всех молекул.

Пенициллины были изобретены самые первые из антибиотиков и именно поэтому они наряду со своей эффективностью обладают и повышенным негативным воздействием на организм человека.

Вероятность развития аллергии после введения или перорального употребления лекарства из группы пенициллинов доходит до 29%.

Но необходимо знать, что не всегда появление различных изменений в самочувствии после перорального или внутримышечного введения пенициллинов объясняется специфической реакцией иммунитета.

Иногда развивающиеся симптомы ухудшения самочувствия возникают в связи с побочными эффектами препарата. В этих случаях подобные явления могут пройти и самостоятельно.

Аллергия на пенициллин может проявляться бурной или сглаженной реакцией организма.

В первом случае медицинская помощь должна быть оказана как можно раньше.

При постепенном развитии аллергии симптомы будут нарастать, если лечение аллергенным лекарством продолжать.

Чтобы не допустить серьезного негативного влияния пенициллинов на организм необходимо обо всех беспокоящих признаков, появившихся на фоне приема препарата, предупреждать врача.

При аллергии на пенициллин велика вероятность развития непереносимости и на другие виды антибиотиков.

Часто отмечается перекрестная реакция с цефалоспоринами. Этот факт обязательно должен учитываться врачом при замене одного антибактериального препарата на другой.

Причины заболевания

Одна из основных причин возникновения аллергической реакции на пенициллин это неадекватное реагирование иммунной системы на чужеродные белки.

Способствовать развитию непереносимости антибиотика могут и провоцирующие факторы, это:

  • Повышенная чувствительность организма к разным аллергенам;
  • Введение пенициллина на фоне аллергической реакции на другие виды аллергенов;
  • Общая ослабленность иммунитета.

С осторожностью к использованию пенициллина необходимо прибегать в том случае, если ранее на него имелись реакции повышенной чувствительности.

Таким пациентам предварительно рекомендовано проведение кожных проб или подбор других антибактериальных средств.

Симптомы

Аллергия на пенициллин, как правило, не появляется при первом использовании этого лекарства.

Для запуска специфической реакции иммунитета требуется период сенсебилизации.

Симптомы аллергической реакции на этот вид антибиотика можно подразделить на системные, то есть затрагивающие весь организм в целом, и на локальные, выражающиеся определенными изменениями со стороны нескольких органов.

Выраженность всех признаков не зависит от дозы аллергена, она может быть минимальной при бурной реакции организма и максимальной при развитии незначительных проявлений гиперчувствительности.

К самым частым симптомам у человека с непереносимостью пенициллина можно отнести:

  • Кожную симптоматику. Различные по виду высыпания при аллергии на пенициллин возникают у большинства людей.
  • Желтуху, то есть изменение окраски кожи склер на желтоватый цвет. Возникновение этого симптома объясняется распадом эритроцитов.
  • Отек мягких тканей и слизистых оболочек.
  • Анафилактический шок.

Аллергия на пенициллин на кожных покровах проявляться может разными видами высыпаний. У части людей появляются гиперемированные пятна, волдыри, мелкоточечная сыпь.

Иногда образуются пузыри с отслаиванием верхнего слоя эпидермиса.

Высыпания на коже сопровождаются сильным кожным зудом, который становится причиной расчесов и повышает вероятность инфицирования.

При непереносимости антибиотиков пенициллинового ряда часто развивается ангионевротический отек с признаками удушья.

Не исключается и летальный исход при возникновении мгновенно развивающегося анафилактического шока и при эпидермальном некролизе.

Симптомы аллергии на пенициллин постепенно проходят после отмены лекарства за несколько дней.

При повторном назначении этого же антибиотика аллергия на пенициллин с большей долей вероятности проявится вновь.

Как лечить

Выявление аллергии на пенициллин требует немедленной отмены лекарства.

Дальнейшая тактика лечения зависит от проявлений реакции непереносимости.

  • При легких формах аллергической реакции можно ввести внутримышечно Тавегил, Супрастин. Перорально лечат заболевание Лоратадином, Фексофенадином.
  • При отеке Квинке, анафилактическом шоке показано быстрое введение Эпинефрина. Если этого препарата в наличии нет, то вводят Преднизолон или Дексаметазон.
  • Высыпания на коже устраняют при помощи мазей. При легких формах достаточно будет мазей с противовоспалительными и антигистаминными компонентами. При выраженных, нарастающих кожных реакциях необходимо применение мазей с глюкокортикостероидами коротким курсом.

В связи с возможностью развития тяжелых аллергических реакций на введение пенициллина внутривенные и внутримышечные инъекции препаратов из этого ряда рекомендуется делать только в медицинских учреждениях.

После укола необходимо как минимум 30 минут находиться под наблюдением персонала.

При возникновении любых изменений в самочувствии при лечении пенициллинами дома нужно заострить на этом внимание и в случае их нарастания немедленно вызвать скорую помощь.

Чем заменить пенициллин

При невозможности использования пенициллина подбирают антибиотики из других групп. Но помните, что аллергия на антибиотики не редкость и возможна на препараты многих видов. Она может проявиться внезапно и привести к необратимым последствиям.

Большей безопасностью отличаются аминогликозиды, макролиды и сульфаниламиды. Но и эти препараты необходимо подбирать совместно с врачом.

Снизить вероятность аллергических реакций на антибиотики можно и правильным применением этих лекарств.

Антибактериальная терапия показана не во всех случаях, определить целесообразность ее применения может только врач.

Люди без специального образования порой самостоятельно выбирают антибиотики без необходимости их применения и тем самым многократно повышают риск развития всевозможных нежелательных реакций организма и осложнений.

Аллергия на пенициллин у ребенка

У детей аллергия на пенициллин проявляется практически такой же симптоматикой, как и у взрослых. Но у малышей реакция организма может быть очень бурной и быстро развивающейся.

При назначении врачом для лечения ребенку антибиотиков-пенициллинов необходимо всегда соблюдать их дозировку, кратность введения или перорального приема.

При малейших признаках гиперчувствительности организма необходимо отменить лекарственное средство, дальше действовать необходимо по обстоятельствам.

Если симптомы аллергии переносятся тяжело и нарастают, то дают антигистаминное лекарство в возрастной дозировке и немедленно вызывают скорую помощь.

В том случае, если после приема препарата появилась незначительная сыпь нужно известить об этом врача и получить рекомендации о замене пенициллина на другой антибактериальный препарат.

Фитопрепараты и народное лечение аллергии на пенициллин

Народные методики лечения аллергии на антибиотики-пенициллины должны использоваться только после того, как основные симптомы гиперчувствительности купированы при помощи лекарственной терапии.

Фитопрепараты помогают усилить функционирование иммунной системы, убирают воспалительные изменения в организме, повышают общую сопротивляемость.

В качестве противоаллергического лечения используют:

  • Мумие. Из одного грамма этого средства и литра кипяченой воды готовят раствор, его нужно пить. Дети до 5 лет выпивают по 50 мл жидкости до трех раз в день, по мере взросления дозировка увеличивается. Разведенным мумие можно смазывать и кожные высыпания.
  • Противовоспалительным свойством обладает настой тысячелистника. Готовят его из ложки сухого сырья и стакана кипятка. Выпивают настой по одной ложки 8 раз за день.
  • Отвар травы череды обладает прекрасным антигистаминным действием. Но чтобы противоаллергическая активность этого растения проявилась необходимо употреблять его постоянно вместо чая в течение нескольких месяцев. Отвар череды перед каждым употреблением готовится свежий, на вид он должен быть прозрачно золотистым.

Аллергия на пенициллин часто бывает однократной. Но чтобы не допустить возникновения серьезных проблем со здоровьем при повторном лечении антибиотиками–пенициллинами нужно быть крайне осторожными.

Аллергия на пенициллин у детей

Аллергия на пенициллины — совокупность реакций гиперчувствительности, вызванных применением природных и полусинтетических пенициллинов. Данное заболевание можно рассматривать в качестве частного случая медикаментозной аллергии.

Согласно исследованиям ВОЗ, аллергические заболевания присущи 15% детского населения планеты, и этот показатель стремительно растет.

Причины возникновения аллергии на пенициллин

Антибактериальные препараты являются наиболее частыми причинами медикаментозной аллергии, из них пенициллины составляют чуть больше половины. В то же время, полусинтетические пенициллины входят в преобладающее число схем лечения инфекционных заболеваний верхних дыхательных путей у детей, следовательно, широко применяются в педиатрической практике.

Основными факторами, способствующими развитию аллергии у детей, являются:

  • наследственная предрасположенность;
  • характер и качество питания;
  • хронические заболевания;
  • влияние различных факторов на организм матери во время беременности;
  • климатогеографические условия;
  • экологическая ситуация в регионе проживания;
  • количество и природа аллергена.

Главный компонент, определяющий антибактериальную активность пенициллинов — β-лактамное кольцо. Оно же является антигеном, провоцирующим развитие аллергии в восприимчивом организме.

Важно помнить, что β-лактамное кольцо также входит в состав препаратов других групп: цефалоспоринов, монобактамов, карбапенемов. Этим объясняется возможность развития перекрестной аллергии и на другие антибиотики.

Симптомы аллергии на пенициллин

Проявления аллергии на пенициллин разнообразны, зависят от индивидуальных особенностей ребенка и варьируют от сравнительно легких форм (в виде крапивницы, разнообразной сыпи на коже, васкулита, цитопении) до тяжелых, и даже опасных для жизни (таких как ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, анафилактический шок, сывороточная болезнь). В некоторых случаях возможно повышение температуры тела до 39°С и выше.

По времени возникновения симптомов условно выделяют ранние, отсроченные и поздние проявления.

Характерной особенностью аллергии на лекарственные средства является то, что симптомы не проявляются при первом приеме препарата, что обусловлено механизмами развития аллергии в организме ребенка. Также выраженность проявлений не зависит от дозы вводимого препарата.

Диагностика аллергии на пенициллин

Диагностика медикаментозной аллергии включает в себя тщательный сбор анамнеза, в том числе и семейного. Врачу крайне важно ознакомиться с полным перечнем принимаемых ребенком препаратов не только в данный момент времени, но и на протяжении всей жизни.

Для выявления аллергии на пенициллин также используются лабораторные методы — кожные пробы и исследования крови на предмет наличия специфических иммуноглобулинов класса Е. Однако во многих случаях лабораторные исследования являются второстепенными при диагностике аллергии, ввиду наличия связи между приемом антибактериального препарата и появлением симптомов аллергии.

Для проведения дифференциальной диагностики могут понадобиться консультации смежных специалистов — дерматолога, аллерголога.

Лечение аллергии на пенициллин

Лечение аллергических реакций на пенициллин подразумевает, в первую очередь, отмену препарата и пересмотр схемы терапии основного заболевания.

Целесообразно назначение гипоаллергенной диеты, в некоторых случаях — сорбентов и очистительных клизм с целью уменьшения всасывания препарата в кишечнике ребенка. Больному необходимо обеспечить обильное питье в виде чистой воды без газа.

Уход за кожей подразумевает использование лечебных косметических средств, а также средств, уменьшающих зуд.

Медикаментозное лечение назначается врачом исходя из клинической ситуации. Используются антигистаминные препараты, в случае необходимости, стероиды, инфузионная терапия. Тяжелые случаи медикаментозной аллергии требуют госпитализации в аллергологическое, токсикологическое или реанимационное отделение и проведения неотложных лечебных мероприятий.

Последствия аллергии на пенициллин

Аллергия на пенициллины требует серьезного внимания родителей маленького пациента и своевременного обращения к врачу для коррекции лечения.

В будущем возможно развитие перекрестных аллергических реакций на лекарственные средства и другие группы антибиотиков, что может значительно затруднять подбор схемы лечения заболеваний.

Родителям необходимо помнить о том, что лечащему врачу обязательно нужно сообщить о наличии у ребенка аллергии на какие-либо препараты.

Аллергия на пиперациллин у детей

Аллергия у детей — эта проблема не понаслышке знакома многим. Причем за последние годы число детей-аллергиков стабильно увеличивается. В группу риска попадают даже новорожденные. Отчасти это объясняется постоянно ухудшающейся экологией и составом нынешних продуктов питания, изобилующих консервантами и красителями. Не удивительно, что все чаще люди уже рождаются со склонностью к аллергии. Вот почему так важно узнать как можно больше о недуге, от которого сегодня не застрахован ни один ребенок.

Любое вещество, поступившее извне, способно вызвать иммунный ответ. Однако в норме организм должен отличать опасные вещества от неопасных. Когда же иммунная система несовершенна, то организм реагирует на безвредные белки, как на опасные, и, соответственно, запускает так называемые защитные механизмы, которые проявляются через специфические симптомы. Как правило, заболевание носит наследственный характер. Если аллергией страдает один из родителей, риск ее развития у ребенка составляет около 30%. А в случае, когда и мама, и папа являются аллергиками, их сын или дочка унаследуют недуг с 60%-й вероятностью.

Основные особенности детской аллергии

Дети — это не маленькие взрослые, соответственно, и все процессы, протекающие в их организме, имеют свои особенности. Это относится и к аллергическим реакциям. Итак, рассмотрим характерные черты детской аллергии:

  • обратимость большинства патологических процессов — особенно это касается детей раннего возраста, которые имеют все шансы полностью исцелиться и раз и навсегда забыть о коварном недуге при условии отказа от самолечения и своевременного обращения к врачам;
  • повышенная опасность развития анафилактического шока — как известно, все процессы в детском организме протекают с более высокой скоростью, чем у взрослых;
  • кожные высыпания преимущественно локализуются именно в местах контакта с аллергеном;
  • высокая вероятность появления гнойных поражений кожи — детская кожа более рыхлая, ее защитные силы пока невелики: все это является предпосылками для присоединения бактериальной инфекции;
  • высокая вероятность возникновения так называемой перекрестной аллергии, когда непереносимость одного продукта влечет за собой возникновение аллергии на другие продукты;
  • аллергия у детей, как правило, проявляется гораздо ярче, чем у взрослых.

Распространенные виды аллергии у детей

Пищевая аллергия

Этот вид встречается чаще всего. Обычно пищевую аллергию провоцируют такие причины, как:

  • дисбактериоз кишечника;
  • злоупотребление матерью во время беременности продуктами, вызывающими аллергию у нее самой;
  • раннее введение прикорма;
  • позднее прикладывание к груди;
  • введение в рацион ребенка раньше времени некоторых продуктов: орехи, сладости и т. д.

При пищевой аллергии реакция может возникнуть на любой продукт питания, особенно если в нем велико содержание гистамина или таких неполезных для организма веществ, как консерванты, красители, ароматизаторы и стабилизаторы. Чаще всего встречаются аллергии на коровье молоко, некоторые виды овощей и фруктов, яичный белок, рыбу.

Аллергия на животных

Многие родители ошибочно предполагают, что реакцию вызывает именно шерсть животных и надеются избежать неприятностей при приобретении, например, короткошерстных или вообще лишенных шерсти питомцев. Однако на самом деле аллерген содержится еще и в слюне, отмерших клетках эпителия и моче домашних любимцев. Вот почему перед тем, как совершить ответственный шаг и завести кошку или собаку, необходимо проверить всех домочадцев на наличие аллергии, чтобы потом не пришлось срочно пристраивать успевшего полюбиться зверька.

Аллергия на пыльцу цветущих растений

Так называемый поллиноз обычно проявляется уже после того, как ребенку исполняется 8 лет. Это патологическая реакция организма на пыльцу некоторых растений характеризуется сезонностью. Неприятные симптомы начинают беспокоить в период цветения определенных трав и деревьев. Собственно, поэтому, как правило, выявить «виновника» не сложно.

Аллергия на домашнюю пыль

Этот тип аллергии также достаточно распространен среди детей. Он представляет собой патологическую и весьма бурную реакцию организма на выделения крошечных пылевых клещей. Диаметр источников аллергена не превышает 0,3 мм. Они населяют наши дома в огромных количествах, и даже регулярная влажная уборка не способна полностью избавить от них жилища.

Аллергия на медикаменты

Весьма опасный для детей вид аллергии, способный привести к развитию анафилактического шока, который, в свою очередь, иногда становится причиной летального исхода. Обычно аллергенами при этом выступают пенициллин и его производные. Впрочем, реакция может возникнуть и на препараты любой другой группы.

Аллергия на укусы насекомых

Этот тип заболевания характеризуется гиперчувствительностью ребенка к яду насекомых. Виновниками возникновения патологической реакции могут стать осы, пчелы, шершни, комары или муравьи. Как правило, симптомы проявляются незамедлительно, а осложнением может стать все тот же опасный для жизни анафилактический шок.

Холодовая аллергия

В полном смысле слова это состояние назвать аллергией нельзя. Так называемая холодовая аллергия проявляется через слезоточение, возникновение сыпи и покраснений при резком понижении температуры воздуха. После того, как ребенок возвращается в тепло, все эти признаки по истечении какого-то времени исчезают самостоятельно.

Как уже понятно из названия, провоцирующим это состояние фактором является наличие в детском организме паразитов. В результате возникает псевдоаллергия с характерными для истинной аллергии симптомами. Вот почему при первых подозрениях на появление аллергии ребенку необходимо сдать анализы на глисты.

Аллергия у детей: симптомы

Симптомы аллергии у детей напрямую зависят от вида заболевания. Так, пищевые аллергии обычно проявляются кожными высыпаниями, поллинозы — респираторными проблемами, а, например, аллергия на кошек может быть причиной проявления и респираторных, и кожных признаков.

Респираторные нарушения аллергического характера у детей могут быть следующими:

  • зуд в носу;
  • нехарактерный для ОРЗ насморк (бесцветные выделения из носа, не проходящие более 10 дней и не сопровождающиеся другими симптомами простуды);
  • частое чихание;
  • заложенность носа.

Все эти симптомы, оставленные без должного внимания, впоследствии могут перейти в аллергическую астму или бронхит — достаточно серьезные осложнения, способные со временем принять хроническую форму.

Кожные проявления аллергии у детей чаще всего бывают следующими:

Высыпания могут рассредоточиваться по всему телу, но чаще всего они локализуются на щеках и подбородке, спине, предплечьях, ягодицах и животе. Осложнениями этих непролеченных признаков аллергии являются незаживающие мокнущие участки кожи и экземы.

Пищеварительные проблемы при аллергии у детей заявляют о себе через:

  • рвоту;
  • колики;
  • вздутие живота;
  • отрыжку;
  • диспепсические расстройства.

Существует также и ряд так называемых нетипичных симптомов аллергии у детей. Например, в редких случаях признаками заболевания могут являться:

  • повышение температуры тела;
  • носовые кровотечения;
  • головные боли;
  • анемия;
  • поражение суставов и т. д.

Как диагностируют аллергию?

При первых же признаках аллергии родители незамедлительно должны обратиться к участковому педиатру. Специалист проведет осмотр маленького пациента, выяснит его наследственную предрасположенность к заболеванию, проведет опрос с целью выявления претендентов на роль аллергена.

Для постановки точного диагноза могут потребоваться следующие процедуры:

  • анализы на глисты с целью исключения глистной инвазии, часто являющейся причиной псевдоаллергических реакций;
  • анализ крови — с целью определения уровня эозинофилов (превышение нормы свидетельствует о развитии аллергической реакции);
  • кожные тесты — проводятся лишь в ремиссионный период и выявляют пищевые аллергены;
  • открытая проба — введение аллергена в организм с целью изучения его ответной реакции (возможен ответ в виде шока, поэтому данное исследование проводится исключительно в стационарных условиях).

Аллергия у детей: лечение

Основным лечением аллергии является исключение контакта с аллергеном. Если ребенок страдает аллергией на животных, придется отдать любимого кота в хорошие руки, а в случае пищевой аллергии потребуется особая диета. То есть, прежде чем лечить это заболевание, необходимо установить его первопричину.

Ну, и, конечно, в острой фазе развития аллергии не обойтись без медикаментозной терапии. Современные препараты (антигистаминные средства, сорбенты, специальные мази и кремы) эффективно выводят из организма токсины, снижают интенсивность симптомов реакций, снимают отеки и борются с сыпью и раздражением на коже.

Существует так же длительный, но достаточно эффективный метод лечения аллергии у детей, когда в организм ребенка постепенно малыми дозами вводится аллерген. Со временем происходит своеобразное привыкание, интенсивность реакций снижается или они исчезают совсем.

Как предотвратить аллергию у детей?

Аллергия способна серьезно осложнить жизнь маленькому человечку и даже поставить ее под угрозу. Лечение зачастую носит длительный характер и оказывается весьма сложным. И, конечно, это заболевание желательно предотвратить, тем более что снизить риск развития аллергии не так сложно — достаточно соблюдать некоторые простые правила:

  • всему свое время: очень важно вовремя вводить в рацион малыша определенны продукты, не опережая события;
  • регулярная влажная уборка — особенно это касается комнаты малыша, ведь аллергия на пыль у детей является очень распространенным явлением;
  • правильная обстановка в детской комнате — никаких тяжелых штор, ковров с длинным ворсом и гор мягких игрушек, ведь все это представляет собой отличные «пылесборники»;
  • оптимальная влажность воздуха в комнате ребенка — использование увлажнителя воздуха или хотя бы частые проветривания комнаты способны снизить вероятность возникновения аллергии на пыль или животных;
  • общее укрепление иммунитета ребенка — закаливание, правильный режим, здоровое питание и т. д.;
  • соблюдение матерью во время беременности и особенно кормления грудью специальной диеты.

Жизнь ребенка с аллергией, конечно, имеет свои особенности. Родителям таких детей нужно быть особенно внимательными к своим чадам. Но при своевременном обращении к врачу и выполнении всех рекомендаций и назначений детская аллергия в большинстве случаев полностью излечима.

Аллергия на антибиотики: чем опасен пенициллин?

Одной из проблем современной медицины является лекарственная аллергия. Она возникает при введении в организм с лечебными целями тех или иных лекарств виде таблеток, растворов или инъекций. Частым вариантом является аллергия на антибиотики, применяемые в терапии микробных инфекций (особенно пенициллин и его производные). Проявления могут быть на коже, респираторные, гастроинтестинальные или системные. Подобные реакции представляют большую проблему для врачей за счет еще и перекрестных реакций на определенные группы антибиотиков.

Что такое пенициллин? Популярные антибиотики

Пенициллин был впервые обнаружен Александром Флемингом в 1928 году и продолжает на сегодня оставаться одним из самых важных антибиотиков. Семейство антибиотиков группы пенициллина содержит более 15 химически родственных лекарств (например, пенициллин, ампициллин, амоксициллин, амоксициллин-клавуланат, метициллин), которые вводятся через рот или инъекционно для лечения многих бактериальных инфекций. Эти антибиотики входят в один из наиболее часто используемых классов данных препаратов в мире.

Насколько распространена аллергия на пенициллин?

Приблизительно 10% пациентов, которые лечатся от различных инфекций, сообщают о наличии аллергии на пенициллин. Тем не менее, у большинства пациентов (более 90%) подобные реакции впоследствии не подтверждаются. По мнению аллергологов, у большинства людей аллергия к пенициллину с течением времени исчезает, даже у пациентов с тяжелой реакцией на пенициллины в анамнезе, такой как анафилаксия.

Многие пациенты задают врачу вопрос о том, как узнать, есть ли аллергия на пенициллин? Для диагностики аллергии на любые антибиотики и другие аллергены можно использовать высокочувствительные тесты, которые могут быть полезны для проведения проб перед началом терапии. Врач, обычно это аллерголог-иммунолог, может выполнить это тестирование, и если ответ отрицательный, существует очень высокая вероятность того, что человек не страдает от аллергии к лекарствам. Но зачастую аллергия выявляется в ходе лечения, после приема первых же доз антибиотиков, вводимых перорально или инъекционно.

Связана ли аллергия на пенициллин и иные лекарства с генами?

Многие пациенты считают, что реакция на лекарства у них наследственная. Но не существует доказанного наследования аллергии на пенициллин или любые другие лекарства. Пациенту не нужно отказываться от лечения пенициллинами, если член семьи страдает аллергией на пенициллин или антибиотики пенициллиновой группы.

Визиты к врачу: когда они нужны?

Даже если пациент знает, что у него имеется аллергия на пенициллин, реакции меняются с течением времени, и стоит обсудить лечение с врачом, который может предложить тестирование, чтобы помочь определить наличие аллергии. Даже если аллергия на пенициллин подтверждена, можно обсудить с врачом альтернативные варианты, если возникнет необходимость в антибиотиках.

Может быть аллергия на другие препараты пенициллиновой группы, например, амоксициллин или оксациллин. Врач может проанализировать ситуацию и провести кожное тестирование, чтобы помочь в подтверждении реакции. Если она выявлена, врач посоветует альтернативные группы препаратов, которыми можно лечиться без риска аллергии.

Тестирование на аллергию: пробы на коже

При наличии в анамнезе аллергии на антибиотики врач может предложить аллерготестирование. Во время него на кожу наносятся царапины, обрабатываемые разными разведениями аллергена. Если кожа не зудит и не краснеет, реакция отрицательна. Может быть проведена пероральная проба с дозой пенициллинового препарата. Обычно тестирование выполняется на коже предплечья или спины.

При скретч-тесте кожа слегка повреждается в границе верхних слоев и наносится аллерген, проверяется наличие немедленной аллергии, что является первым шагом в выявлении аллергии. Нанесение царапин и аллергена не является болезненным. При тестировании используются иглы (ланцеты), которые едва проникают в толщу кожи. Она не будет кровоточить, болеть, нет практически никакого дискомфорта.

Внутрикожное тестирование является второй частью оценки и предполагает инъекцию разведенного аллергена. Тест, если он положительный, вызовет местный зуд и покраснение с набуханием на месте проведения теста. Эти реакции обычно оцениваются через час или около того. Возможны системные реакции, такие как крапивница, но они очень редки, и врачи готовы оказать помощь сразу же при появлении первых симптомов.

Если нужны только пенициллиновые антибиотики?

Бывают ситуации, когда в лечении будут эффективны только пенициллины. Тогда лечение ими зависит от типа реакции, которую ранее испытал пациент. Если аллергия на пенициллин ранее была подтверждена тестами, но развилась инфекция, которая требует немедленного лечения, самым безопасным подходом является выполнение процедуры, называемой десенсибилизацией. Она проводится только в клиниках, под контролем аллерголога и строго по протоколам.

Типичный процесс десенсибилизации у пациентов, которые испытали немедленную реакцию на пенициллин, предполагает введение очень маленьких доз препарата пенициллина перорально или внутривенно каждые 15-20 минут в течение 4 часов или иного времени. В конце этого процесса большинству пациентов можно безопасно вводить пенициллины в привычных дозировках. Однако процедура носит временный характер и, как только лечение закончится, потребуется повторная десенсибилизация, если в будущем снова потребуется антибиотик.

Если не было положительного кожного теста до десенсибилизации, рекомендуется следить за реакциями на первые дозы препаратов на протяжении 36-48 асов.

Нужно ли мне избегать других лекарств, если есть аллергия на пенициллин?

Это во многом зависит от аллергологического анамнеза. Как правило, рекомендуется избегать всех лекарств из группы пенициллина (амоксициллин, ампициллин, амоксициллина клавуланат, диклоксациллин, нафциллин, пиперациллин-тазобактам), а также некоторых лекарственных средств в классе цефалоспоринов (близкородственный класс к пенициллинам).

Хотя цефалоспорины являются близкими родственниками пенициллинов и имеют структуру, называемую бета-лактамным кольцом, риск перекрестной реакции между пенициллинами и цефалоспоринами остается менее 5%. Следовательно, даже при истинной аллергии на пенициллин, есть отличная от нуля вероятность, что пациент может принимать другие лекарства.

Популяционная фармакокинетика пиперациллина/ тазобактама у новорожденных и детей раннего возраста Текст научной статьи по специальности « Медицина и здравоохранение»

Аннотация научной статьи по медицине и здравоохранению, автор научной работы — Ли Ж., Чен Й., Ли К., Цао Д., Ши В., Цао Ю., Ву Д., Жу Ю., Ванг Ю., Чен Чао

Цели исследования. Разработать популяционные фармакокинетические (ФК) модели для пиперацилли-на/тазобактама у новорожденных и детей в возрасте до 2 мес, с последующим созданием рациональной основы для определения оптимального режима дозирования препарата и составления предварительных рекомендаций по его использованию в данной возрастной группе. Методы. Проведено двухэтапное открытое исследование в популяции новорожденных и детей в возрасте до 2 мес, находившихся в отделении реанимации и интенсивной терапии новорожденных (ОРИТН). С помощью нелинейной модели смешанных эффектов (NONMEM II) проведен анализ данных, отражающих взаимосвязь «концентрация-время», при этом исследование кинетики пиперациллина выполнено в 207, а тазобактама -в 204 пробах, полученных у 71 ребенка. В результате разработаны ФК-модели для пиперациллина и тазобактама. Итоговые фармакокинетические модели изучались с помощью визуальной оценки графически представленных прогностических данных, а также путем последовательного моделирования ситуации на основании имеющихся сведений. На втором этапе исследования выполнена оценка внешней модели в результате обследования 20 пациентов, не вошедших в основную группу детей. Результаты. У новорожденных и детей в возрасте до 2 мес медиана центрального клиренса составила 0,133 и 0,149 л/ч на 1 кг массы тела для пиперациллина и тазобактама соответственно. Установлено, что гестационный возраст обладает наибольшей предсказательной значимостью в отношении основного клиренса пиперациллина и тазобактама. В то же время сочетание массы тела (МТ) на момент исследования и возраста после рождения обладает большей предсказательной ценностью, чем взятый отдельно гестационный возраст. МТ была наиболее важным предиктором в отношении кажущегося распределения центрального объема. Анализ как внутренних, так и внешних данных подтвердил прогностическую значимость итоговых ФК-моделей для пиперациллина и тазобактама. Определенная в настоящем исследовании стратегия применения пиперациллина/тазобактама в дозе 44,44/5,56 мг/кг через каждые 8 или 12 ч обеспечивала достижение целевых фармакодинамических показателей (концентрации свободного пиперациллина >4 мг/л в течение более чем 50% временного интервала между введением препарата) почти у 67% новорожденных . Выводы. Популяционные ФК-модели объективно отражают ФК-особенности применения пиперациллина/ тазобактама у детей в возрасте до 2 мес. Представленные результаты также свидетельствуют о том, что для пациентов в условиях ОРИТН при лечении инфекций может потребоваться либо применение более высоких доз препарата, либо увеличение кратности его введения.

Похожие темы научных работ по медицине и здравоохранению , автор научной работы — Ли Ж., Чен Й., Ли К., Цао Д., Ши В., Цао Ю., Ву Д., Жу Ю., Ванг Ю., Чен Чао,

Population pharmacokinetics of piperacillin/tazobactam in neonates and young infants

Objectives. To develop population pharmacokinetic (PK) models for piperacillin/tazobactam in neonates and infants of less than 2 months of age in order to determine the appropriate dosing regimen and prov >piperacillin/tazobactam every 8 or 12 h evaluated in this study achieved the pharmacodynamic target (free piperacillin concentrations >4 mg/L for more than 50 % of the dosing interval) in about 67 % of infants. Conclusions. Population PK models accurately described the PK profiles of piperacillin/tazobactam in infants less than 2 months of age. The results indicated that higher doses or more frequent dosing regimens may be required for controlling infection in this population in NICU.

Текст научной работы на тему «Популяционная фармакокинетика пиперациллина/ тазобактама у новорожденных и детей раннего возраста»

Популяционная фармакокинетика пиперациллина/тазобактама у новорожденных и детей раннего возраста

Ж. Ли1, И. Чен1, К. Ли1, Д. Цао1, В. Ши2, Ю. Цао2, Д. Ву1, Ю. Жу1, Ю. Ванг3, Ч. Чен2

1 Отделение фармации, Детская клиника Фуданьского университета, Шанхай, Китай

2 Отделение новорожденных, Детская клиника Фуданьского университета, Шанхай, Китай

3 Отделение детской неврологии, Детская клиника Фуданьского университета, Шанхай , Китай

Цели исследования. Разработать популяционные фармакокинетические (ФК) модели для пиперацилли-на/тазобактама у новорожденных и детей в возрасте до 2 мес, с последующим созданием рациональной основы для определения оптимального режима дозирования препарата и составления предварительных рекомендаций по его использованию в данной возрастной группе.

Методы. Проведено двухэтапное открытое исследование в популяции новорожденных и детей в возрасте до 2 мес, находившихся в отделении реанимации и интенсивной терапии новорожденных (ОРИТН). С помощью нелинейной модели смешанных эффектов (NONMEM II) проведен анализ данных, отражающих взаимосвязь «концентрация-время», при этом исследование кинетики пиперациллина выполнено в 207, а тазобактама -в 204 пробах, полученных у 71 ребенка. В результате разработаны ФК-модели для пиперациллина и тазобактама. Итоговые фармакокинетические модели изучались с помощью визуальной оценки графически представленных прогностических данных, а также путем последовательного моделирования ситуации на основании имеющихся сведений. На втором этапе исследования выполнена оценка внешней модели в результате обследования 20 пациентов, не вошедших в основную группу детей.

Результаты. У новорожденных и детей в возрасте до 2 мес медиана центрального клиренса составила 0,133

и 0,149 л/ч на 1 кг массы тела для пиперациллина и тазобактама соответственно. Установлено, что гестационный возраст обладает наибольшей предсказательной значимостью в отношении основного клиренса пиперациллина и тазобактама. В то же время сочетание массы тела (МТ) на момент исследования и возраста после рождения обладает большей предсказательной ценностью, чем взятый отдельно гестационный возраст. МТ была наиболее важным предиктором в отношении кажущегося распределения центрального объема. Анализ как внутренних, так и внешних данных подтвердил прогностическую значимость итоговых ФК-моделей для пиперациллина и тазо-бактама.Определенная внастоящемисследовании стратегия применения пиперациллина/тазобактама в дозе 44,44/5,56 мг/кг через каждые 8 или 12 ч обеспечивала достижение целевых фармакодинамических показателей (концентрации свободного пиперациллина >4 мг/л в течение более чем 50% временного интервала между введением препарата) почти у 67% новорожденных.

Выводы. Популяционные ФК-модели объективно отражают ФК-особенности применения пиперациллина/ тазобактама у детей в возрасте до 2 мес. Представленные результаты также свидетельствуют о том, что для пациентов в условиях ОРИТН при лечении инфекций может потребоваться либо применение более высоких доз препарата, либо увеличение кратности его введения.

Population pharmacokinetics of piperacillin/tazobactam in neonates and young infants

Z. Li1, Y. Chen1, Q. Li1, D. Cao1, W. Shi2, Y. Cao2, D. Wu1, Y. Zhu1, Y. Wang3, C. Chen2

1 Department of Pharmacy, Children’s Hospital of Fudan University, Shanghai, China

2 Department of Neonatology, Children’s Hospital of Fudan University, Shanghai, China

3 Department of Pediatric Neurology, Children’s Hospital of Fudan University, Shanghai, China

Objectives. To develop population pharmacokinetic (PK) models for piperacillin/tazobactam in neonates and infants of less than 2 months of age in order to determine the appropriate dosing regimen and provide a rational basis for the development of preliminary dosing guidelines suitable for this population.

Methods. A two-stage, open-label study was conducted in neonates and infants less than 2 months of age in the neonatal intensive care unit (NICU). A total of 207 piperacillin and 204 tazobactam concentration-time data sets from 71 patients were analyzed using a nonlinear mixed-effect modeling approach (NONMEM VII). PK models were developed for piperacillin and tazobactam. The final models were evaluated using both bootstrap and visual predictive checks. External model evaluations were made in 20 additional patients.

Results. For neonates and young infants less than 2 months of age, the median central clearance was 0,133 and 0,149 L/h/kg for piperacillin and tazobactam, respectively.

Postmenstrual age (PMA) was identified as the most significant covariate on central clearance of piperacillin and tazobactam. However, the combination of current bodyweight (BW) and postnatal age proved to be superior to PMA alone. BW was the most important covariate for apparent central volume of distribution. Both internal and external evaluations supported the prediction of the final piperacillin and tazobactam PK models. The dosing strategy 44,44/5,56 mg/kg/dose piperacillin/tazobactam every 8 or 12 h evaluated in this study achieved the pharmacodynamic target (free piperacillin concentrations >4 mg/L for more than 50 % of the dosing interval) in about 67 % of infants.

Conclusions. Population PK models accurately described the PK profiles of piperacillin/tazobactam in infants less than 2 months of age. The results indicated that higher doses or more frequent dosing regimens may be required for controlling infection in this population in NICU.

piperacillin/ tazobactam, population pharmacokinetics, neonate, t>MIC

Пиперациллин/тазобактам — комбинированный антибактериальный препарат для парентерального введения, состоящий из полусинтетического пиперациллина натрия и ингибитора ß-лактамаз — та-зобактама натрия, назначается при лечении тяжелых и средней степени тяжести инфекций, в том числе инфекционных процессов, вызванных Pseudomonas aeruginosa [1], осложненных инфекционных процессов мочевыводящих путей [2], кожи и мягких тканей [3], брюшной полости [4], а также тяжелого сепсиса и септического шока [5]. В США применение пиперациллина/ тазобактама официально разрешено в педиатрической практике (у детей в возрасте от 2 мес до 17 лет) [6]. Tornoe и соавт. провели фармакометрический анализ для оценки используемых режимов дозирования данного препарата в педиатрической практике у пациентов в возрасте 2 мес и более [7], но до настоящего времени отсутствуют сведения, на основании которых могут быть разработаны дополнительные рекомендации по применению препарата у детей более младшего возраста. Кроме того, отсутствуют опубликованные описания фар-макокинетики (ФК) пиперациллина/тазобактама у новорожденных и детей в возрасте до 2 мес, установленной с помощью популяционных подходов. В соответствии с результатами ранее выполненных исследований считается, что связывание пиперациллина и тазобактама с белками плазмы составляет около 20-30% и 20-23% соответственно. Как пиперациллин, так и тазобактам выводятся почками посредством процессов клубочко-вой фильтрации и канальцевой секреции [8]. Антибактериальная активность пиперациллина определяется временным интервалом, в течение которого концентрация свободного препарата превышает минимальную подавляющую концентрацию (МПК) для инфекционного патогена ^%Т>МПК%, где f — свободная фракция препарата, Т — время), в периодах между введением лекарственного средства. Сведения о Т>МПК%, необходимые для оптимальной активности в отношении ß-лактамных штаммов, были получены в исследованиях, выполненных на динамических моделях лабораторных животных in vitro и in vivo. Считается, что при лечении инфекций, вызванных грамотрицательными бактериями, необходимый уровень f^oT^n^/o составляет около 50% временного интервала между введением препарата [9-11]. Значения МПК50 при использовании пиперациллина в отношении Escherichia coli и Pseudomonas aeruginosa, продуцирующих ß-лактамазы широкого спектра действия, составляют соответственно 4 и 8 мг/л, что установлено в результате исследования, выполненного в странах Азиатско-Тихоокеанского региона [12]; значение МПК50 в отношении Klebsiella pneumonia, также продуцирующей ß-лактамазы широкого спектра действия, во всем мире составляет 32 мг/л [13].

У детей существуют выраженные отличия от взрослых как в отношении механизмов выведения лекарственных препаратов, так и в отношении их взаимодействия с макроорганизмом. Фармакодинамические (ФД) и ФК-параметры также имеют свои возрастные особенности на-

чиная от периода новорожденности и вплоть до периода полового созревания. В течение последних десятилетий все большее внимание уделяется вопросу эффективности и безопасности применения лекарственных средств у новорожденных и детей раннего возраста, что связано с осознанием того факта, что данная возрастная группа — это не просто «маленькие взрослые». Интенсивное постна-тальное анатомическое, физиологическое и психическое развитие практически делает невозможным использование в данной возрастной группе детей взрослых доз препаратов с перерасчетом — в зависимости от возраста, массы и площади поверхности тела [14]. У новорожденных могут развиваться атипичные или побочные реакции в ответ на введение препаратов [15], но еще большее отрицательное влияние на процесс лечения сопряжено с преждевременными родами. Объективное представление о ФК- и ФД-особенностях у новорожденных и детей раннего возраста имеет особенно важное значение для достижения максимальной клинической эффективности и снижения резистентности микроорганизмов к антибактериальным препаратам.

На основании изложенного разработано и выполнено двухэтапное открытое клиническое исследование на базе отделения реанимации и интенсивной терапии новорожденных (ОРИТН), цель которого заключалась в разработке популяционных ФК-моделей пиперациллина/тазобактама с последующим определением оптимального дозирования препарата и выработкой предварительных рекомендаций по его использованию у новорожденных и детей в возрасте до 2 месяцев.

При проведении исследования на I этапе под наблюдением находился 71 ребенок, в том числе 46 новорожденных и 25 детей в возрасте до 2 мес, получавшие антибактериальную терапию в связи с предполагаемой или верифицированной бактериальной инфекцией. Включенные в исследование новорожденные были разделены на подгруппы в зависимости от гестационного возраста при рождении, с интервалом по 4 нед, границы которого в целом составили от 24 до 43 нед. При объединении в подгруппы преследовалась цель, чтобы количество детей в каждой из них составляло примерно от 8 до 12. Каждый включенный в исследование ребенок получал пиперациллин/тазобактам (Bangda®; Qilu Pharmaceutical, Jinan, China; каждый стеклянный флакон содержит 1,0 г пиперациллина натрия и 0,125 г тазобактама натрия) в дозе 44,44/5,56 мг/кг через каждые 12 ч. Для новорожденных и детей с тяжелыми формами инфекционных процессов, временной интервал между введениями препаратов мог быть сокращен до 8 ч на основании решения лечащего врача. У каждого из детей проводился отбор небольшого количества (n=3) проб либо в 1-й день лечения (после введения 1-й дозы), либо после достижения стабильной концентрации препарата. В дальнейшем была создана по-пуляционная ФК-модель для определения ФК-параметров

пиперациллина/тазобактама и оценки их особенностей в данной популяции.

На II этапе исследования на основании предварительной популяционной ФК-модели было проведено моделирование ситуации с целью определения оптимального режима дозирования в популяции детей с аналогичными общими характеристиками. Смоделированный оптимальный режим дозирования был оценен на дополнительно включенных в исследование пациентах — 20 новорожденных и детях раннего возраста.

Пациенты и сбор информации

Анализируемая в исследовании информация была получена в результате обследования новорожденных и детей в возрасте до 2 мес, госпитализированных в ОРИТН Детской клиники Фуданьского университета (Children’s Hospital of Fudan University). Включение в исследование осуществлялось на основании следующих критериев: возраст 90 перцентиля для скорригированного постменструального возраста ребенка (ПМВ) [16]; (4) нарушение функции почек, установленное на основании повышения уровня креатинина сыворотки крови (КСК) >90-го перцентиля для ПМА у детей с гестационным возрастом при рождении 28 нед, независимо от гестационного возраста при рождении, при условии, что уровень КСК не менее среднего значения плюс 3 стандартных отклонения (СО) [18, 19]; (5) дети, которым с целью исследования осуществлялось системное введение какого-либо препарата или (6) наличие любого другого состояния, которое, по мнению исследователя, не позволяет использовать информацию о ребенке. Протокол исследования был утвержден этическим комитетом Детской клиники Фуданьского университета. Включение в исследование осуществлялось после получения письменного разрешения (информированного согласия) от родителей или законных представителей каждого ребенка.

При включении в исследование для каждого ребенка регистрировались следующие данные: пол, гестационный возраст (ГВ), постнатальный возраст (ПНВ), ПМВ, масса тела при рождении (МТР), масса тела (МТ), рост, площадь поверхности тела [ППТ: МТ (кг) а5378 х Р (м) °,3964 х 0,024265),

где МТ — масса тела, Р — рост] [20], уровень креатинина сыворотки крови (КСК), уровень клиренса креатинина [КлК: КлК по методу Schwartz — (мл/мин на 1,73 м2) = кхР (см)/КСК (мг/дл), где к=0,45 для доношенных новорожденных в течение первого года жизни] [21], проводимая сопутствующая лекарственная терапия.

В случае соответствия критериям включения/исключения в исследование новорожденным и детям в возрасте до 2 мес назначался пиперациллин/тазобактам. Препарат разводили 0,9% раствором хлорида натрия для инъекций, общий объем приготовленного раствора доводили до 2 мл. Препарат вводили с помощью градуированного шприца подготовленной медицинской сестрой внутривенно, медленно, в течение не менее 5 минут. Непосредственно после введения препарата через просвет внутривенного катетера вводили 2 мл 0,9% раствора хлорида натрия, что обеспечивало наиболее полное поступление всего количества препарата в сосудистое русло. В зависимости от особенностей дозирования препарата находящиеся под наблюдением дети были разделены на 4 группы, а режим отбора проб крови в каждой из групп представлен в табл. 1. Отбор пробы крови осуществляли одноразовыми шприцами в объеме 0,5 мл, затем образец немедленно переливали в гепаринизированные пробирки. После осторожного переливания образцы крови центрифугировали, затем отбирали плазму крови и замораживали при температуре -70 °C в отдельных пробирках и сохраняли в таком виде до момента проведения анализа.

Таблица 1. Особенности введения пиперациллина/ тазобактама и режим отбора проб крови

Кратность введения Группа День Режим отбора проб кровиа

Ежедневно, А 1 (первая доза) Т0,5 ч Т3 ч Т8 ч

5 Т0,5 ч Т3 ч Т8 ч

В 1 (первая доза) Т1 ч Т6 ч Т12 ч

5 Т1 ч Т6 ч Т12 ч

Ежедневно, С 1 (первая доза) Т0,5 ч Т3 ч Т6 ч

через 8 ч 5 Т0,5 ч Т3 ч Т6 ч

D 1 (первая доза) Т1 ч Т4 ч Т8 ч

5 Т1 ч Т4 ч Т8 ч

Примечание.а Время, обозначенное как Т0,5 ч, указывалось, если отбор пробы крови осуществлялся в течение 3 минут после завершения введения препарата. Т12 ч — отбор пробы крови осуществлялся непосредственно перед очередным введением препарата. Чтобы удостовериться, что однократное исследование пробы крови отражает объективную информацию, дополнительно отбирались пробы крови с интервалом в 20 мин (за 10 мин до и через 10 мин после отбора основной пробы).

Концентрации пиперациллина и тазобактама определялись одновременно с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии/тандемной масс-спектро-метрии (ВЭЖХ/МС/МС), состоящей из масс-спектрометра API 3000 (Applied Biosystems, Фостер Сити, Калифорния), оснащенного турбоисточником ионизации с электрораспылением положительных ионов (ESI+), и хроматографи-ческой системы Shimadzu 20А (Shimadzu, Киото, Япония),

состоящей из двух жидкостно-хроматографических насосов 20 AD, вакуумного дегазатора, высокопродуктивного аутосамплера и модуля контролера. Диапазоны концентраций при построении стандартных кривых составили около 0,1-10 мг/л для пиперациллина и 0,03-3 мг/л для тазобактама. Чтобы убедиться в соответствии и точности анализа, произведено дублирование 4 контролей качества (нижней границы количественных значений) для каждой стандартной кривой. Точность определения пиперациллина как в течение одного дня, так и в разные дни была на уровне примерно 95,8-103,7 и 94,9-104,4%, соответственно. Точность определения тазобактама как в течение одного дня, так и в разные дни была на уровне примерно 93,7-97,5 и 88,9-99,8% соответственно. Коэффициенты вариаций для внутри- и межаналитических измерений общего пиперациллина были i Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Анализ данных выполнен с использованием программного продукта NONMEM (версия VII; Icon Development Solutions, Ellicott City, Мэриленд) в комбинации с дополнительным программным обеспечением Wings for NONMEM. Для оценки ФК-параметров и их особенностей использовали метод оценки условий первого порядка (FOCE) с возможностью взаимодействия. Соответственно в качестве базовой ФК-модели были использованы одно- и двух-компонентные модели. В качестве однокомпонентных оцениваемых ФК-параметров рассматривали клиренс (CL) и кажущийся объем распределения (V). В качестве двух-компонентных ФК-параметров оценивали центральный клиренс (CL), кажущийся центральный объем распределения (V1), межкомпонентный клиренс (Q) и кажущийся периферический объем распределения (V2). Предварительные параметры были получены в результате анализа, выполненного с использованием программы NONMEM, в полном соответствии с описанной в литературе методикой.

Анамнестические, антропометрические и клинические данные, зарегистрированные для оценки ФК-параметров, были использованы при первичном отборе признаков, обладающих прогностическим значением. Анализ осуществлялся путем графического представления взаимосвязи исследуемых параметров и признаков, обладающих потенциальной предсказательной ценностью. В результате в качестве первичных прогностических показателей были отобраны предикторы, взаимосвязь которых с исследуемыми параметрами оказалась статистически значимой (p i Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

где Набл. — лабораторно определенная концентрация пиперациллина/тазобактама у пациента i, Ожид, — прогнозируемая на основании популяционной ФК-модели концентрация пиперациллина/тазобактама у пациента i.

MDPE и MDAPE в результатах выражали в процентах посредством умножения полученного значения на 100.

Оценка целевого ФД-показателя

Итоговую модель использовали при моделировании концентраций для ответа на вопрос: достигается ли оптимальное значение f%T>МПК% для пиперациллина (идентифицируемого компонента комбинированного препарата) при традиционном режиме дозирования? Для виртуальных новорожденных и детей раннего возраста с основными признаками, сходными с таковыми у детей, включенными в исследование, были смоделированы по 100 комплексных данных относительно концентрации пиперациллина в сыворотке крови, в первом случае — через половину временного интервала между введением препарата в первый день лечения, а во втором — также спустя половину временного интервала между введениями препарата но по достижении стабильной равновесной концентрации препарата в сыворотке крови. В качестве репрезентативного показателя было выбрано значение МПК50 равное 4 мг/л, необходимое для эффективного воздействия пиперациллина на Escherichia coli, продуцирующие ß-лактамазы широкого спектра действия, что установлено в исследованиях, выполненных в странах Азиатско-Тихоокеанского региона [10]. Уровень свободного пиперациллина был эмпирически установлен как 70% [6].

Чтобы определить подходящий режим дозирования, проведено дополнительное моделирование с использованием программного продукта NONMEM на 1000 пациентах для оценки разовых доз в 10, 20, 40, 60, 80 и 100 мг/кг, которые виртуально вводились через каждые 6, 8 или 12 ч новорожденным и детям раннего возраста с МТ 0,5-5 кг и ПНВ от 1 до 60 дней. Поскольку безопасность использования пиперациллина при лечении инфекций у новорожденных и детей в возрасте до 2 мес ранее не была установлена, доза препарата в проводимом моделировании была ограничена максимальным значением в 100 мг/кг. В процессе моделирования режимы дозирования препарата для достижения целевого ФД-показателя 50% f%T>МПК были применены более чем у 95% новорожденных и детей в возрасте до 2 мес жизни.

Общая характеристика 71 ребенка, включенного в исследование, представлена в табл. 2. Заключительная ФК-база данных включала 207 лабораторно установленных значений концентрации пиперациллина и 204 лабораторно установленных значений концентрации тазобактама. Индивидуальные значения концентрации пиперациллина и тазобактама (зависимость концентрации от временного интервала) представлены на рис. 1.

Предварительный анализ базовой модели показал, что ЗОФ для одно- и двухкомпонентных моделей составили 1316,620 и 1282,748 для пиперациллина и 452,264

Таблица 2. Общая характеристика включенных в исследование детей

Признак1 Среднее значение (±SD) Медиана Границы значенийь

Аллергия на пенициллин: симптомы, причины и лечение

При попадании чужеродных тел в организм человека иммунная система активизируется и пытается нейтрализовать их действие и вывести их. В некоторых случаях такая реакция может возникать на медицинские препараты.

Аллергия на пенициллин не зависит от возраста и может усиливаться или вовсе пропадать со временем. При возникновении острой реакции на этот препарат увеличивается вероятность появления аллергических реакций на другие антибиотики.

Аллергия на пенициллин — что это?

Этот антибиотик был изобретен одним из первых, поэтому имеет сложную структуру и высокую молекулярную массу. Из-за этого он обладает негативным воздействием на человека, несмотря на достаточно высокую эффективность.

При аллергии на пенициллин можно использовать препараты из другой группы антибиотиков, конечно, после консультации с квалифицированным специалистом. Если учесть, что вероятность возникновения аллергической реакции на пенициллин доходит до 29%, то возможность альтернативного лечения — реальный выход из ситуации.

Однако изменения в самочувствии после приема этого антибиотика не всегда являются проявлением аллергии. Иногда это индивидуальная реакция организма — побочные действия препарата. В большинстве случаев они проходят самостоятельно, без медицинского вмешательства.

Аллергическая реакция может протекать в двух стадиях:

  • сглаженная реакция;
  • бурная реакция.

В первом случае симптомы развиваются постепенно и ухудшаются, если продолжать принимать вещество, вызывающее аллергию. Во-втором случае требуется немедленная медицинская помощь.

Чтобы не довести до экстренного медицинского вмешательства, необходимо обо всех изменениях самочувствия после приема препарата сообщать лечащему врачу. Аллергическая реакция на пенициллин может спровоцировать возникновение непереносимости других антибиотиков.

Например, если у человека аллергия на пенициллин, цефтриаксон может вызвать схожую реакцию. Подобные факты обязательно должны быть учтены при назначении курса лечения.

Основные причины аллергии

Главная причина — специфическая реакция иммунной системы, поэтому аллергия на пенициллин — это очень опасно. Кроме того, некоторые факторы могут способствовать ее развитию, среди них:

  • Ослабленное состояние иммунитета.
  • Повышенная чувствительность к разным аллергенам.
  • Применение препарата, когда уже имеется другая аллергическая реакция.

Также стоит осторожно отнестись к использованию пенициллина, если ранее на него имелась нестандартная реакция. В таких случаях специалисты рекомендуют предварительно провести кожные пробы и на основании результатов принимать решения.

Симптомы аллергии

Проблема заключается в том, что симптомы аллергии на пенициллин не проявляются при первом применении препарата. Иммунитету нужно какое-то время, чтобы «понять», являются ли белки чужеродными и как них реагировать.

Симптоматика может носить как локальный характер, так и системный. Если в первом случае изменения можно наблюдать только в отдельном органе или группе органов, то во втором они затронут весь организм.

Сила реакции зависит от чувствительности к аллергену. Если аллергическая реакция носит бурный характер, то вполне достаточно совсем незначительного количества аллергического вещества.

И наоборот, если чувствительность очень слабая, то потребуется просто внушительная доза, чтобы появились хоть какие-нибудь симптомы. Самые распространенные проявления:

  • Сыпь самых различных видов возникает чаще всего.
  • Желтуха. В результате распада эритроцитов цвет кожи меняется.
  • Отек. Обычно затрагивает слизистые оболочки и мягкие ткани.
  • Анафилактический шок.

Обычно высыпание на коже сопровождается достаточно сильным зудом. В редких случаях наблюдается образование пузырей, сопровождаемое отслаиванием эпидермиса.

Возможна аллергическая реакция с отеком или эпидермальный некролиз, которые могут привести к летальному исходу.

Для исчезновения симптомов необходимо прекратить употребление пенициллина. При повторном применении антибиотика негативная реакция наблюдается практически всегда.

Лечение

При появлении первых признаков аллергии нужно немедленно прекратить прием пенициллина. Характер дальнейших действий будет зависеть от реакции на препарат.

Если аллергия протекает в легкой форме, то вполне достаточно принять определенные препараты: «Фексофенадин», «Лоратадин» при пероральном приеме и «Супрастил» или «Тавегил» внутримышечно.

Если аллергическая реакция сопровождается анафилактическим шоком или отеком Квинке, то необходимо очень быстро ввести «Эпинефрин». В случае его отсутствия можно использовать «Дексаметазон» или «Преднизолон».

При появлении сыпи можно воспользоваться противовоспалительной мазью. Если она не помогает или высыпания усиливаются, необходимо обратиться к специалисту.

При необходимости вводить антибиотик внутримышечно или внутривенно это должен осуществлять медицинский работник в больнице. Кроме того, после инъекции нужно еще минимум 30 минут находиться под наблюдением врача. Это связано с возможностью возникновения аллергических реакций в тяжелой форме после укола.

Если имеется аллергия на пенициллин, лечение можно проводить и дома, но следует очень внимательно отнестись к малейшим изменениям в самочувствии. Любое ухудшение должно отмечаться и о нем следует сообщать лечащему врачу.

Аналоги пенициллина

Если у человека аллергия на пенициллин, чем заменить его — это вполне адекватный вопрос. Специалисты обычно просто выбирают препараты из другой группы. Самостоятельно делать выбор не рекомендуется, потому что можно серьезно усугубить ситуацию.

Сегодня достаточно много препаратов, которые могут полноценно заменить антибиотик пенициллиновой группы. Например, амоксициллин при аллергии на пенициллин показывает хорошие результаты. В некоторых случаях может дополнительно потребоваться антибактериальная терапия.

Аллергия у ребенка

Аллергия на пенициллин у ребенка сопровождается практически такими же симптомами, как и у взрослых. Только в большинстве случаев носит бурный характер и очень быстро развивается.

Чтобы минимизировать возможность проявления аллергической реакции нужно:

  • соблюдать дозировку;
  • количество инъекций;
  • интервалы между приемами.

При появлении первых признаков высокой чувствительности к препарату, нужно прекратить его использование, а при ухудшении самочувствия и перетеканию процесса в тяжелую стадию необходимо немедленно вызвать карету скорой помощи.

При появлении сыпи после приема пенициллина, врач дает рекомендации и сообщает препарат, которым будет заменен антибиотик пенициллиновой группы.

Когда обращаться к врачу

Как только человек замечает необычные изменения на своем теле или ухудшения самочувствия после приема антибиотика, специалисты рекомендуют не медлить и сразу обращаться в больницу. Если имеется аллергия на пенициллин, то последствия могут быть самыми разными, вплоть до летального исхода.

Не нужно рисковать собственным здоровьем и надеяться, что все пройдет само собой. Только специалист может правильно оценить ситуацию и принять верное решение.

Возможные осложнения

Когда назначаются антибиотики, аллергия на пенициллин — достаточно распространенное явление. Несмотря на то что она может проявиться у каждого третьего, существуют некоторые факторы, которые могут существенно увеличить вероятность ее появления:

  • наличие аллергии на другие препараты;
  • частое использование пенициллина или высокие дозы;
  • аллергия на еду и прочие виды;
  • высокая чувствительность к лекарствам у родственников;
  • наличие некоторых видов заболеваний.

Профилактика

Единственный 100% способ профилактики — не принимать препарат. Для этого стоит выполнить некоторые рекомендации специалистов:

  • Сообщить медицинскому работнику, что имеется аллергия на пенициллин. Если он не спросит, обязательно сказать об этом, а лучше убедиться, что есть соответствующая запись в медицинской документации.
  • Специальный браслет. Желательно иметь при себе такой аксессуар. На нем отображается основная информация о здоровье человека, в том числе и об аллергических реакциях.
  • Приобрести автоинжектор с адреналином. Особенно актуально, если аллергия протекает в тяжелой стадии и может привести к печальным последствиям. Инжектор обычно рекомендуется лечащим врачом. Он же должен научить, как пользоваться им.

Как подготовиться к приему у врача

Если возникает аллергическая реакция на пенициллин, то при первом визите специалиста он задаст достаточно много вопросов. От качества и полноты ответов будет зависеть точность и правильность диагноза и курса лечения.

Чтобы максимально точно ответить на все вопросы, нужно выполнять некоторые рекомендации:

  • Подробно записывать, какие препараты и когда принимались. Это пригодится не только при аллергии.
  • Если были какие-либо последствия, нужно указать, какие именно.
  • Симптомы и хронологию их появления.
  • Принимаются ли какие-либо другие препараты, помимо антибиотика.
  • Входят ли в рацион пищевые добавки и время приема препаратов.
  • Наличие заболеваний: хронических, генетических и прочих.
  • Есть ли у родственников аллергия.

Если выполнять записи сразу после проявления какого-либо симптома, то это не требует много времени, а семейный анамнез вообще должен быть у каждого в доступном месте. Он существенно упростит работу большинству врачей в случае экстренной ситуации.

Аллергия на ампициллин симптомы

Как проявляется аллергия на пенициллин и чем можно заменить этот препарат

  • Клинические проявления аллергии на пенициллин
  • Назначение лекарственных препаратов при аллергии на пенициллин
  • Амоксиклав как заменитель пенициллина
  • Можно ли избавиться от аллергии на пенициллин?
  • Аллергия на пенициллин у ребенка

Как проявляется аллергия на пенициллин, чем заменить данный препарат? Эти вопросы волнуют многих пациентов. Лекарственные препараты из группы пенициллиновых антибиотиков уже давно стоят на службе медицины. При этом пенициллин так же, как и его производные, по многим показателям не уступают современным антибиотикам, и продолжают активно применяться.

Почему некоторые люди слишком чувствительны к пенициллину? Как и любая другая аллергия, пенициллиновое неприятие связано с непосредственным контактом пенициллина с организмом. Иммунитет по каким-то признакам отнес этот антибиотик к категории вредоносных и опасных веществ.

Естественной реакцией на такое определение становится желание иммунной системы отторгнуть от организма пенициллин любыми средствами.

Именно с этим связан всплеск аллергических реакций на пенициллин.

Клинические проявления аллергии на пенициллин

Аллергия на пенициллин проявляется своеобразно, но никогда не с первого раза. Первый ввод пенициллина никакой реакции не даст, зато последующие введения препарата могут спровоцировать самые разнообразные по проявлениям и по тяжести симптомы:

  1. Покраснение кожи и обильная сыпь.
  2. Зуд по всему телу.
  3. Возможен анафилактический шок.

Все эти симптомы развиваются очень быстро и могут появиться уже через пару часов после введения препарата. Самый тяжелый случай – анафилактический шо – может сопровождаться такими симптомами:

  1. Верхние дыхательные пути отекают.
  2. Слизистые оболочки языка, губ и кишечника отекают, что затрудняет дыхание.
  3. Сбои в работе сердца.
  4. Возможная потеря сознания.

Вернуться к оглавлению

Назначение лекарственных препаратов при аллергии на пенициллин

Теоретически, использовать лечебные препараты, в которые заведомо входит аллерген, категорически не рекомендуется. Но лекарства пенициллиновой группы настолько прочно укоренились во врачебной практике, что совсем отказаться от них невозможно. Группа пенициллинов достаточно большая и в нее входит много популярных медикаментов для лечения инфекционных воспалительных процессов.

В состав группы входят препараты как естественного происхождения, так и более новые полусинтетические, такие как ампициллин и амоксициллин. Как бы то ни было, все эти лекарства объединяет один общий признак – бета-лактамное кольцо. Клинических исследований, подтверждающих аллергенность этого кольца, нет, поэтому возможна аллергенная реакция на любой препарат этой группы.

Есть еще одна группа антибиотиков, которая могла бы заменить пенициллиновую группу. Речь идет о цефалоспоринах, которые вполне эффективно справляются с инфекциями, но в их состав тоже входит бета-лактамное кольцо, а значит, есть достаточно высокий риск возникновения аллергии. Результаты использования цефалоспорина показали, что этот препарат вызывает аллергию у гораздо меньшего числа больных – всего лишь у каждого пятого, но и это недопустимо высокий риск.

Вернуться к оглавлению

Амоксиклав как заменитель пенициллина

Современная педиатрия с успехом применяет для лечения подобных заболеваний у детей фармакологическую новинку амоксиклав при необходимости заменить пенициллин. Этот препарат выпускается в форме таблеток или сухого порошка для приготовления суспензии.

В последнее время это лекарство используется в самых разных областях:

  1. Как противоинфекционное средство.
  2. При лечении гинекологических проблем.
  3. Успешно применяется при лечении болезней желудочно-кишечного тракта.
  4. В отоларингологии.
  5. В качестве эффективного антибиотика в самых разных областях.

Амоксиклав – еще один представитель группы пенициллинов, активное вещество которого состоит из клавулановой кислоты и амоксициллина. Это лекарство акцентировано разрушает клетки болезнетворных микроорганизмов, таких как стрептококки, эйшерихии, шигеллы, протеусы и другие.

Учитывая, что этот медицинский препарат принадлежит группе пенициллинов, самостоятельно принимать решение о его приеме категорически воспрещается. Такое ответственное решение должно исходить от лечащего врача – слишком много противопоказаний к применению амоксиклава:

  1. Чувствительность к цефалоспоринам;
  2. Мононуклеоз инфекционного типа;
  3. Неприятие бета-лактамных антибиотиков.

В некоторых случаях применение амоксиклава допускается под мониторингом лечащего врача:

  1. Беременность;
  2. Кормящие женщины;
  3. Наличие болезней желудочно-кишечного тракта и печени.

Однозначного ответа на вопрос о применении того или иного медицинского препарата на сегодняшний день не существует. Главное – иметь в виду, что это представитель пенициллиновой группы, а значит, внимательность должна быть значительно повышена.

Заменители пенициллина при аллергии.

Причин для отказа от применения антибиотика может быть множество, но количества соображений, по которым врач не может отказаться от выбранного способа лечения, еще больше. Такое лечение с повышенным уровнем риска следует производить в условиях стационара. Начинать необходимо с малых доз, которые подготовят организм, и постепенно довести до требуемой лечением дозировки. В случае необходимости повторного лечения процедура опять повторяется.

Будет гораздо лучше, если врач отыщет возможность замены пенициллина одним из препаратов антибиотиков других групп:

  • Аминогликозиды;
  • Каномицин;
  • Гентамицин;
  • Бисептол;
  • Эритромицин и прочие.

Вернуться к оглавлению

Можно ли избавиться от аллергии на пенициллин?

Следует отметить, что современная медицина в своем арсенале подобного метода не имеет. Если вы принимаете лекарства пенициллиновой группы и у вас начались проявления аллергии, то следует предпринять медикаментозные методы снятия подобных проявлений. Как правило, к подобным мерам относят прием антигистаминных препаратов типа супрастина либо фенистила.

Прием препарата следует немедленно прекратить вплоть до консультаций с лечащим врачом по поводу дальнейших действий. Если появились более грозные симптомы аллергии, немедленно вызывайте скорую помощь. Зная о своей склонности к тяжелой аллергической реакции на пенициллин, нужно обязательно довести эту информацию до врача и запастись эпинефрином для выхода из анафилактического шока.

Вернуться к оглавлению

Аллергия на пенициллин у ребенка

Ни один родитель не желает своему ребенку болезни, но это, тем не менее, иногда случается. У педиатров заведена такая практика – любая инфекция должна лечиться антибиотиками, даже если ребенку по силам справиться с недугом самостоятельно. С антибиотиком у ребенка болезнь пройдет быстрее и вероятность осложнений ниже. Для детей врачи предлагают использовать самый безопасный из пенициллинов – амоксицилин. Его назначают ребенку уже при первых же его заболеваниях.

Мониторинг использования антибиотика должен обязательно присутствовать. При малейших признаках аллергической реакции прием препарата следует прекратить. Врач для продолжения лечения ребенка пропишет заменитель пенициллина – цефалоспорин или макролид.

Ампициллин употребляется для лечения некоторых бактериальных инфекций, таких как инфекция уха, синуса, мочевого пузыря, кишечника и лечения острых бронхитов у пациентов хроническими заболеваниями легких, вызываемых легкими бронхитами. Ампициллин неэффективен при простуде или гриппе. Если у Вас наблюдается заболевание почек, Вам следует принимать дозу меньше обычной терапевтической дозы ампициллина.

У многих людей при приеме ампициллина наблюдается выпадение сыпи, что может и не являться признаком наличия аллергии на данный препарат. Если у вас появилась сыпь после приема ампициллина, вызовите врача. Некоторые из побочных эффектов ампициллина могут проявиться только через месяц после окончания приёма препарата.

Следуйте следующим рекомендациям для предотвращения инфекции мочевых путей. Пейте большое количество жидкости, особенно воды. Хотя клюквенный сок и не эффективен для лечения инфекции мочевых путей, он может ослабить запах при недержании. Тщательно соблюдайте правила гигиены: после каждого посещения туалета подтирайтесь спереди назад, а не сзади наперед, а затем вымойте руки. Готовьте и храните продукты в соответствии с правилами хранения, особенно во время поездок, чтобы предотвратить диарею. Не употребляйте много кофеина, который может расширить уретру. Постоянные катетеры провоцируют развитие инфекции мочевых путей. Однако, если симптомов инфекции не наблюдается, не следует принимать лекарственные препараты, только потому, что бактерии обнаружены при анализе мочи. Женщины особенно подвержены инфекционным заболеваниям мочевых путей. Если у Вас часто наблюдаются симптомы инфекции мочеполовых путей, попросите Вашего врача, чтобы он выписал Вам необходимый препарат в количестве достаточном для того, чтобы всегда иметь его в наличии. В идеальном случае антибиотик. который Вы используете, должен быть наиболее эффективным, наименее токсичным и самым дешевым.

Информируйте своего лечащего врача, если у вас наблюдаются или наблюдались: аллергия на лекарственные препараты, аллергия на любой пенициллин или цефалоспорин, другие виды аллергии, заболевания ЖКТ, заболевания почек, инфекционный мононуклеоз, если вы находитесь на диете со сниженным содержанием соли (натрия) (инъекционные формы ампициллина содержат натрий).

Сообщите своему лечащему врачу о том, какие препараты Вы принимаете, включая аспирин, травы, витамины и другие лекарственные препараты.

Сообщите Вашему лечащему врачу. если не наблюдается улучшения в Вашем состоянии в течение двух или трех дней или если у Вас возникла диарея. Не пытайтесь излечить ее сами

Примите все количество ампициллина, прописанное Вашим врачом, даже если Вы почувствуете себя лучше до окончания курса лечения. Если Вы перестанете принимать препарат слишком рано, симптомы могут вернуться

Не давайте этот препарат кому-нибудь еще. Препарат не подлежит использованию по истечению срока годности.

Если вам предстоит хирургическое вмешательство, включая лечение зубов, информируйте врача о том, что Вы принимаете данный препарат

Принимайте ампициллин натощак (по крайней мере за 1 час до приема пищи или два часа после приема пищи), с полным стаканом воды. Капсулы можно открыть и смешать их содержимое водой.

Храните жидкие лекарственные формы в холодильнике, но не допускайте их замораживания. Хорошо встряхните перед употреблением.

Не следует хранить капсулы в ванной комнате. Не подвергайте препарат воздействию тепла, влаги и прямого солнечного света.

Если Вы пропустили очередной прием, примите препарат как только вспомнили об этом, но пропустите прием, если уже почти настало время следующего приема препарата. Не принимайте двойные дозы.

Ампициллин взаимодействует с хлортетрациклином, гентамицином, гепарином, оральными контрацептивами, варфарином.

Незамедлительно вызовите врача, если у Вас наблюдаются признаки тяжелой аллергической реакции (анафилактический шок): ларингоспазм, сильная слабость, боль в области живота, тошнота и рвота, диарея, сыпь.

Незамедлительно вызовите врача, если даже спустя месяц после окончания курса терапии ампициллином у Вас возникли: боли, колики в области живота или желудка, частая водянистая диарея (возможно с кровью ), жар и фарингит, тошнота или рвота, сильная жажда, необычная утомляемость или слабость, необычное уменьшение массы тела, судорожные припадки, затрудненное мочеиспускание, депрессия, необычные кровотечение или гематомы, пожелтение кожи или глаз, болезненные ощущения в зоне инъекции.

Вызовите врача если постоянно, в течение достаточно длительного времени, у Вас наблюдаются следующие симптомы: диарея небольшой интенсивности, воспаление полости рта или языка, потемнение или обесцвечивание языка, зуд и выделения из влагалища.

Спросите у своего лечащего врача, когда Вам следует сдавать цитотоксические пробы стула во время приема данного препарата.

Энциклопедия Лекарственной безопасности составлена на основе перевода книги Sidney M.Wolf «Worst pills Best pills», а так же данных из других источников.

Лекарственная безопасность это не отказ от применения лекарств, а грамотное применение необходимого лекарства в нужный момент.

Данная информация представлена для того, что бы пациенту вместе с врачом было легче справиться с болезнью без негативных последствий.

Все, что касается здоровья и медицины может быть потенциально опасным, даже обычная еда.

Как распознать и устранить аллергию на пенициллин

Пенициллин — это один из наиболее распространенных и доступных препаратов. Отчасти именно поэтому аллергия на пенициллин и побочные эффекты от применения этого лекарства стали частым явлением во всем мире.

Причины аллергической реакции

Известно, что молекула пенициллина имеет малые размеры и потому не способна вызывать негативные реакции со стороны иммунной системы. Провоцировать развитие аллергии она может, только если свяжется с белками организма. Частое лечение этим антибиотиком может привести к сенсибилизации как ребенка, так и взрослого. Поэтому аллергию на пенициллин диагностируют все чаще. Однако виноват в этом не только бесконтрольный прием лекарства, но также его использование в пищевой промышленности.

  1. Пенициллином обрабатывают продукты питания для увеличения срока их годности.
  2. Антибиотики входят в состав комбикормов, которые дают крупному рогатому скоту. Часть их остается в мясе и молоке животных.
  1. Пенициллин используется для приготовления некоторых вакцин с ослабленными возбудителями.
  2. Аллергия на пенициллин у младенцев может быть связана с длительным приемом лекарства кормящей матерью.
  3. У некоторых людей аллергическая реакция объясняется постоянным контактом с антибиотиком на работе.

Вызывать неприятные симптомы могут вспомогательные вещества, входящие в состав лекарственных средств — консерванты и стабилизаторы. Риск развития побочных эффектов и аллергии повышается, если у человека имеются патологии печени или почек. Возникновению аллергии на пенициллин особенно подвержены дети, так как у ребенка метаболизм лекарственных веществ происходит медленно.

Даже однократное применение пенициллина беременной женщиной приводит к сенсибилизации плода, так как этот антибиотик хорошо преодолевает плацентарный барьер. В результате первое использование лекарства с пенициллином вызывает у ребенка развитие аллергии. По этой причине антибиотики пенициллинового ряда назначаются беременным только в крайних случаях.

Признаки аллергии на пенициллин

Симптомы аллергии на пенициллин чрезвычайно разнообразны. Немедленная аллергическая реакция развивается в течение часа после введения лекарства и проявляется тяжело — отеком Квинке, крапивницей, бронхо- или ларингоспазмом, а также анафилактическим шоком. Симптомы при этом наблюдаются следующие:

  • увеличение губ, щек, лица, рук и ног из-за скопления жидкости;
  • боли в животе;
  • осиплость голоса;
  • трудности при глотании
  • высыпания в виде розоватых волдырей, слегка возвышающихся над поверхностью кожи;
  • сухой кашель, затруднение при вдохе, ощущение удушья.

Отсроченная аллергия на пенициллин развивается через 1 – 3 суток после приема лекарства. Ее симптомы могут быть представлены высыпаниями на коже в виде небольших узелков и пятен или пузырей с прозрачным содержимым внутри, а также нарушениями процессов кроветворения. Если признаки возникают через 3 дня и более, то можно говорить о поздней аллергии на пенициллин. Она проявляется мелкоточечными высыпаниями, кожным зудом и покраснением кожи, возможно также появление болезненности, уплотнения и отека в месте инъекции.

Значительно реже пенициллин может вызывать серьезные поражения печени и почек. У некоторых людей на фоне лечения пенициллином могут возникнуть симптомы ринита и конъюнктивита: насморк, заложенность носа, слезотечение, зуд и жжение глаз.

Не стоит путать аллергию с побочными эффектами, так как принципы лечения таких патологических состояний несколько отличаются. К нежелательным реакциям от применения антибиотиков пенициллинового ряда относятся диарея, тошнота и рвота, кандидоз (молочница).

Лечение аллергической реакции

При подозрении аллергии на пенициллин, нужно немедленно прекратить прием лекарства. Чтобы избавить организм от образовавшихся аллергенов, следует выпивать достаточное количество жидкости, соблюдать гипоаллергенную диету, принимать энтеросорбенты («Карбосфер», «Энтеродез», «Микотон»). В случае необходимости проводится инфузионная терапия и очистительная клизма, назначаются мочегонные препараты («Лазикс», «Арифон»).

Легкие формы аллергии на пенициллин лечат системными антигистаминными лекарствами («Супрастин», «Лоратадин», «Зиртек»). В качестве местного лечения используются крема, мази и гели с различными действующими веществами:

  • антигистаминые («Фенистил-гель», «Совентол»);
  • противовоспалительные («Бепантен», «Видестим»);
  • гормональные («Лоринден С», «Кловейт»).

Если аллергия на пенициллин протекает тяжело, возникает необходимость в использовании препаратов, обладающих множеством побочных эффектов: системных и топических кортикостероидов, адреналина. Курс их применения непродолжителен, а дозировки определяются в индивидуальном порядке.

Профилактика пенициллиновой аллергии

Для уменьшения шансов развития аллергии на пенициллин, нужно относиться к его применению с большой осторожностью. Несмотря на свободную продажу таких лекарств в аптеках, перед их использованием следует обязательно проконсультироваться у врача. Недопустимо принимать антибиотики в качестве профилактики инфекционных заболеваний, если на то нет серьезных показаний.

Тщательно относитесь к выбору пищи, старайтесь покупать продукты проверенных производителей. Приобретайте мясо у частных поставщиков, только если полностью уверены в его качестве и безопасности. Перед употреблением мясо желательно варить 10 – 15 минут, чтобы в бульоне остались все посторонние вещества. Не упускайте случая запастись сезонными овощами и фруктами.

Пытаясь заменить пенициллин другим лекарством, не забывайте о перекрестной реакции. Если у человека есть аллергия на этот антибиотик, то высока вероятность развития негативной реакции на препараты, в составе которых имеются следующие активные вещества:

  • любые природные пенициллины;
  • полусинтетические пенициллины (метициллин, оксациллин, нафциллин);
  • аминопенициллины (ампициллин, амоксициллин);
  • азлоциллин, мезлоциллин, мециллам;
  • цефалоспорины.

Таким образом, если заменить препарат с пенициллином на лекарство, содержащее перечисленные антибиотики, неприятные симптомы все равно могут появиться. Однако аллергия на ампициллин часто протекает намного легче. Введение ампициллина и амоксициллина сопровождается сыпью примерно у 5 — 10% аллергиков. Никакой опасности для жизни такие симптомы обычно не представляют, но если высыпания представлены крапивницей, нужно повторно обратиться к врачу.

При аллергии на пенициллин препаратом выбора становится азтреонам, так как он редко дает перекрестные реакции. Амоксиклав при аллергии на пенициллин вызывает перекрестные реакции довольно часто, ведь этот комбинированный препарат состоит из амоксициллина и клавулановой кислоты.

Обратите внимание, что антибактериальные вещества содержат средства для местного применения. При аллергии на пенициллин противопоказано использование некоторых мазей, глазных и назальных капель, поэтому перед их использованием внимательно изучайте состав таких лекарств. В детском возрасте аллергические реакции часто носят транзиторный характер и потому исчезают самостоятельно по истечении некоторого времени.

Выбор альтернативных антибиотиков лучше доверить специалисту. Прежде чем назначить препарат он проведет кожные пробы и определит чувствительность возбудителя к различным антибиотикам. Некоторые заболевания требуют лечения исключительно лекарствами пенициллинового ряда (например, стрептококковый эндокардит), поэтому необходимо проводить тщательную десенсибилизацию. Такая процедура может осуществляться несколькими способами.

ПИПЕРАЦИЛЛИН (PIPERACILLIN)

Синонимы

Исипен (Isipen), Пипрацил (Pipracil), Пициллин (Picillin).

Состав и форма выпуска

Пиперациллин. Сухое вещество для инъекций (в 1 фл. — 1 г, 2 г, 3 г, 4 г).
Пиперациллина натриевая соль. Лиофилизированное сухое вещество для инъекций (в 1 амп. — 2 г, 4 г).

Фармакологическое действие

Пиперациллин — антибиотик из группы полусинтетических пенициллинов широкого спектра действия. Действует бактерицидно.

Активен в отношении большинства аэробных и анаэробных грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов (синегнойная, кишечная и гемофильная палочки, серрациа, клебсиелла, энтеробактер, некоторые штаммы протея, гонококк, менингококк; грамположительные кокки, за исключением стафилококка, продуцирующего пенициллиназу, Bacteroides ). Разрушается пенициллиназой.

Показания

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами: перитонит, сепсис, менингит, холангит, эмпиема желчного пузыря, пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры, пиелонефрит, эндометрит, эпидидимит, инфекции костей, суставов, кожи и мягких тканей, инфицированные раны и ожоги, гонорея, профилактика послеоперационной инфекции.

Применение

Дозу устанавливают индивидуально в зависимости от локализации и тяжести течения инфекции, чувствительности возбудителя. Препарат вводят обычно в/в (капельно или струйно). Для пациентов старше 14 лет применяют также в/м введение.

При среднетяжелом течении инфекции назначают в суточной дозе 100-200 мг/кг в 2-4 введения. При инфекциях тяжелого течения суточную дозу увеличивают до 200-300 мг/кг; кратность введения — 3-4 р/сут. Максимальная суточная доза — 24 г.

Детям назначают в дозе 100-200 мг/кг/сут; кратность введения 2-4 р/сут. В особо тяжелых.случаях (септицемия, инфекции ЦНС) суточная доза может быть увеличена до 200-300 мг/кг в 2-4 введения.

При неосложненном течении инфекций препарат вводят в/м по 2 г каждые 8-12 ч; суточная доза — до 4-6 г. Длительность курса лечения зависит от тяжести заболевания. Обычно введение препарата продолжают еще в течение 2-4 сут после нормализации температуры тела.

При нарушениях функции почек режим дозирования препарата корригируют. При значениях сывороточного креатинина 1,5-3 мг% максимальная суточная доза препарата составляет 16 г; при значениях 3-5 мг% — 12 г; при значениях более 5 мг% — 8 г. Для больных, находящихся на гемодиализе, суточная доза — 8 г.

С осторожностью назначают беременным, пациентам, склонным к АР. У пациентов, имеющих повышенную чувствительность к пенициллинам, возможны перекрестные АР с цефалоспориновыми антибиотиками.

При применении препарата у больных с бактериемией возможна реакция бактериолиза (реакция Яриша—Герксгеймера). При в/м введении нельзя вводить более 2 г пиперациллина в одно и то же место.

Побочное действие

АР, крапивница, эритема, лихорадка, бронхоспазм, отек Квинке, ринит, конъюнктивит, эозинофилия; крайне редко — анафилактический шок. В редких случаях возможны тошнота, диарея.

При длительном назначении препарата в больших дозах возможны тромбоцитопения, кровотечения, нейтропения, повышение активности печеночных трансаминаз, нарушение функции почек, судороги. Возможно развитие суперинфекции (в частности, кандидоза). При многократном в/в введении, а также при недостаточном разведении препарата может возникнуть флебит.

Противопоказания

Инфекционный мононуклеоз, повышенная чувствительность к пенициллинам.

Взаимодействие с другими лекарствами

Пиперациллин фармацевтически несовместим с гидрокарбонатом натрия и аминогликозидами.

Аллергия на антибиотики у детей

Аллергия на антибиотики занимает большую часть (около 70%) аллергических реакций на лекарственные препараты у детей. Антибиотики применяются во всем мире. В течение многих лет они помогают человечеству в излечении большого числа болезней, которые появляются в результате попадания в организм микробов или вирусов.

Препараты группы антибиотиков, постоянно обновляются, благодаря чему в продаже появляются лекарства нового поколения. Часто в аптеке предлагают купить для ребенка препарат, которым ранее мы не пользовались, но опасным последствием его употребления с антибиотиками может быть аллергия.

Сегодня врачи все чаще наблюдают у детей непереносимость некоторых сильнодействующих препаратов, тем более что в инструкции к каждому из них написано множество побочных эффектов.

Однако наиболее частые аллергические реакции наблюдаются при употреблении самой простой группы антибактериальных средств с содержанием пенициллина. В таких случаях врачу очень сложно будет назначить подходящее лечение, тем более, если аллергия проявляется у ребенка.

Причины

Причины развития всевозможных аллергических реакций при употреблении антибиотиков проходит по одной и той же схеме. Возможный аллерген распознается иммунной системой как опасный агент. После чего болезнь проявляется на коже в виде высыпаний. Кроме того, могут наблюдаться такие симптомы, как кашель, чихание, удушья или слезотечения. При этом неважно, является ли аллерген опасным для жизни или нет.

Чаще всего аллергия у детей вызывается такими препаратами: Цефалоспорин, Пенициллин или Сульфаниламид. В их состав входят антибиотики.

Спровоцировать аллергическую реакцию организма на лекарственные препараты могут различные факторы, например, предрасположенность, передавшаяся по наследству, генетическая склонность и т. д. Аллергия на антибиотики у ребенка может проявиться после длительного курса их употребления, применение больших доз, а также прием неподходящего ребенку лекарственного средства.

Простая вирусная инфекция может спровоцировать возникновение аллергии на лекарственное средство с пенициллином, которым предполагалось лечить вирус. При приеме подобных препаратов специалисты советуют внимательно наблюдать за состоянием маленького пациента.

Как проявляется

Наиболее частые симптомы аллергии у детей имеют местный характер и наблюдаются на конкретных участках кожи. Аллергия на антибиотики способна вызывать местные и общие симптомы.

Антибиотики могут вызвать у ребенка различные побочные реакции, в их число входит даже анафилактический шок.

Местные симптомы

Местные симптомы аллергии обычно не угрожают жизни маленького пациента и делятся на такие виды:

  • Аллергия на средства, которые содержат антибиотики, может вызвать отек Квинке. Он выражается в значительной отечности некоторых участков тела. Эти симптомы часто сопровождаются сильным зудом и покраснением отекших участков. При таком отеке требуется безотлагательное лечение, иначе он может вызвать удушение.
  • Аллергия может вызывать такие симптомы, как крапивница. Характеризуется зудом и яркими пятнами на теле. Иногда происходит их слияние в одно большое пятно.
  • Сыпь, размещенная на конкретном участке тела, может иметь различную площадь покрытия и локализацию.
  • Покраснения участков тела после попадания на них дневного света называется фотосенсибилизацией. Наблюдается у детей при аллергической реакции на средства, содержащие пенициллин.
  • Развитие аллергии сопровождаетсязудом и появлением везикул с жидкостью.

Общие симптомы

Аллергическая реакция на антибиотики общего характера наблюдается достаточно редко, однако, отличается более сложными проявлениями, которые могут угрожать жизни малыша:

  • После длительного употребления антибиотиков может возникнуть медикаментозная лихорадка. Проявляется через повышение температуры до 40 градусов. Лечение подобных симптомов возможно лишь за счет отмены препарата.
  • Эпидермальный некролиз проявляется в появлении пузырьков большого размера. Пузыри могут иметь внутри себя жидкость и периодически лопаться. На месте разрыва пузыря появляется рана с отсутствующим кожным покровом, куда легко попадает инфекция.
  • После отмены антибиотика у ребенка может возникнуть такая аллергическая реакция, как сывороточноподобный симптом. Специалисты отмечают его проявление достаточно часто именно у маленьких пациентов. Эта аллергия характеризуется высыпаниями на коже, увеличением лимфатических узлов и повышением температуры.
  • Бывает мгновенная реакция на антибиотик, анафилактический шок. Этот аллергический симптом характеризуется падением артериального давления, сильным зудом, сыпью и затруднением дыхания из-за отека гортани. В подобных случаях требуется срочное лечение. Если ничего не делать для спасения малыша, то это может привести к летальному исходу.
  • Одним из проявлений аллергической реакции по всему телу считается синдром Стивенса-Джонсона. Он характеризуется появлением мелкой сыпи на кожных покровах, повышенной температурой, а также наличием воспалений на слизистых оболочках.

Диагностика

Обычно для выявления аллергии на антибиотики врачи предлагают делать специальные аллергопробы. Данные анализы проводятся очень просто. На один из участков кожи капают антибиотик, после чего скарификатором там же производятся легкие царапанья, берут пробу на реакцию.

По результатам проб и определяется зависимость аллергии от употребления средства с пенициллином. Способ не применяется для детей, которым не исполнилось 3 лет. Иногда для выявления аллергии приходится делать анализ на иммуноглобулин Е.

Что делать

Лечение аллергической реакции на антибиотики у маленьких детей обычно заключается в исключении попадания аллергенного вещества в организм. Врач в первую очередь должен отменить опасный антибиотик. После этого лечить симптомы даже не приходится, так как они сами постепенно проходят.

Серьезные проявления аллергии нужно лечить при помощи антигистаминных и глюкокортикостероидных препаратов. Они способны понижать уровень гистамина в организме.

В некоторых случая специалисты советуют делать гемосорбцию или плазмаферез. А гипосенсибилизация показана в тех случаях, когда аллергенные антибиотики принимать жизненно необходимо.

Добавить комментарий