Аллергия на максатазу (протеолитический фермент) у беременных

Содержание страницы:

Протеолитические ферменты. Свойства ферментов. Действие протеолитических ферментов

Усвояемость пищи во многом зависит от качества ее переработки в организме человека. Переваривание пищи считается сложным процессом, в котором участвуют высокоактивные соединения белкового происхождения, способные ускорять процесс расщепления белковых, углеводных, липидных молекул до более мелких фрагментов.

Пищеварительные энзимы

Ферменты пищеварительной системы продуцируются клетками желез, секрет которых выделяется в пищеварительный тракт. Процесс расщепления сложных соединений является строго избирательным, поэтому существуют основные группы ферментов, способные воздействовать только на нуклеотидные, белковые, углеводные, жировые молекулы.

Действие пищеварительных ферментов

Ферменты пищеварительного тракта делятся на липазы, протеазы, амилазы, нуклеазы, нуклеотидазы.

Липазами называют ферменты, продуцируемые секреторными клетками в поджелудочной железе и желудке. Основное их назначение заключается в расщеплении липидов и поступлении их в кровь.

Амилазы служат для переваривания углеводных составляющих пищи, чтобы отдельные их фрагменты могли легко проникнуть в кровоток. К таким энзимам относят амилазу и мальтазу в слюне ротовой полости, лактазу в поджелудочном и кишечном соке.

Нуклеазы панкреатического секрета способны расщеплять кислоты нуклеиновые до нуклеотидов, а те в свою очередь под действием нуклеотидаз кишечного сока распадаются на нуклеозиды.

Ферментный состав слюны

В ротовой полости начинается процесс переваривания пищи, который связан с размачиванием сухих частиц слюной и первичным расщеплением углеводных составляющих. Ферменты слюны, в частности амилазы, оказывают воздействие на молекулы крахмала, превращая их в мальтозу. Жиры и белки пищи не подвергаются никаким химическим превращениям в полости рта.

Существуют и такие ферменты слюны, которые способны подвергать разрушению клеточную стенку вредоносных бактерий. Происходит это за счет гидролиза муреиновых структур оболочки. Именно поэтому слюна обладает бактерицидным действием.

Характеристика пищеварительных ферментов

Только соблюдение правильного питания и отсутствие вредных привычек позволит работать органам пищеварения в полную силу.

Подходящей температурой для нормального функционирования энзимов в организме является 36,6-37 градусов. Горячие блюда вызывают ожог слизистой оболочки в пищеводе и разрушение ферментных соединений. Происходит спазм гладких мышц желудочной стенки, вследствие чего неподготовленная пища поступает в 12-перстную кишку. Это приводит к расстройствам кишечника и всевозможным заболеваниям органов пищеварения.

Водородный показатель среды влияет на свойства ферментов, в частности на их активность. При разных концентрациях ионов водорода активные участки ферментного белка и субстрат ионизируются в разной степени.

Специфические свойства ферментов связаны с распознаванием химической структуры веществ, которые подвергаются расщеплению. Даже для двух изомеров одного вещества существуют свои энзимы.

Что такое протеолитические ферменты?

Протеазы являются гидролитическими ферментами, способными расщеплять связи пептидов и белков и восстанавливать полезные бактерии в кишечнике. Наличие химозина и пепсина в желудочном соке, химотрипсина, трипсина, эрепсина в кишечном секрете, карбоксипептидазы в панкреатическом соке говорит о разнообразии протеолитических ферментов.

Благодаря позиционной и субстратной специфичности этих энзимов происходит выбор участок разрыва в длинной пептидной цепочке гидролизуемой белковой или пептидной молекулы.

Протеолитические ферменты, в зависимости от места действия, бывают экзопептидазами, которые способны разрывать концевые связи, и эндопептидазами, осуществляющие гидролиз внутренних связей в белковой молекуле.

Пептидные связи на С- и N-конце белковой цепочки расщепляются карбоксипептидазой и аминопептидазой, относящимися к экзопептидазам. Существуют еще дипептидазы, разрывающие связь в дипептидах.

Эндопептидазы, в зависимости от структуры активного элемента, разделяются на:

  • сериновые, в составе их активного центра содержится сериновый и гистидиновый остаток;
  • цистеиновые, в составе их активного центра содержится SH-группа от цистеинового остатка;
  • карбоксильные, в составе их активного центра содержится СООН-группа от остатка аспарагината;
  • металлопротеиназу, в составе активного центра содержится ион металла.

На избирательность действия протеаз влияет аминокислотная структура остатков, их радикалы, пространственная конфигурация субстрата. Большинство протеаз реагируют на определенную структуру аминокислотных остатков, расположенных возле связи, которую разрывают. Например, трипсиновый фермент катализирует расщепление соединения между основными аминокислотами (лизином и аргинином), имеющими карбоксильную группу.

Протеолитические ферменты типа химотрипсина, пепсина реагируют на гидрофобный фенилаланиновый, тирозиновый, триптофановый и лейциновый остаток и разрывают возле них связи. Для действия эластазы поджелудочного сока важно наличие у аминокислотного остатка небольшого бокового ответвления, которые имеются у аланина и серина.

Структура протеолитических ферментов

Молекула протеазы представляет собой линейную цепочку из аминокислот, свернутую в глобулу и обладающую уникальным действием на белки. Поверхность протеолитических ферментов имеет впадину для связывания субстрата.

Несколько белковых цепочек могут объединяться в комплекс, а собранные таким образом глобулы образуют третичную структуру ферментов. Для активации многих протеаз кофакторами являются ионы Са 2+ и Mg 2+ .

Существуют протеолитические ферменты, которые соединены с мембранной оболочкой клеток и воздействуют на определенную белковую структуру. Примером может служить сигнальная протеаза, ответственная за транспорт белковых молекул из клеток в межклеточную область.

Ингибирование протеолитических ферментов

Некоторые заболевания пищеварительной системы вызваны чрезмерной деятельностью протеаз, например, состояние острого панкреатита. Активаторами ферментов, продуцируемых поджелудочной железой, являются цитокиназы. С их помощью образуется трипсин из трипсиногена, происходят превращения проэластазы, калликреиногена, химотрипсиногена в активные формы ферментов. В результате их действия в поджелудочной железе наблюдается переваривание ткани собственным секретом, а затем отек и кровоизлияние этого органа.

Ингибиторы протеолитических ферментов направлены на подавление их ферментативной деятельности. Использование для внутривенных инъекций лекарственных средств на основе тразилола, пантрипина и контрикала позволяет снизить активность протеаз и снять воспалительные процессы в поджелудочной железе.

Острота заболевания во многом зависит от трипсин-ингибиторной системы. При достаточном содержании ингибиторного вещества происходит нейтрализация активированного фермента с восстановлением равновесия. Недостаток ингибитора приводит к дальнейшему развитию заболевания.

Роль протеаз

На многие процессы в организме человека влияет действие протеолитических ферментов. Без их участия не произойдет оплодотворение, свертывание белка крови, фибринолиз, биосинтез белковых молекул, иммунные реакции, гормональная регуляция.

Нарушение работы протеаз вызывает мышечную дистрофию, заболевания аутоиммунного характера, легочную эмфизему, воспаление поджелудочной железы.

На основе протеолитических ферментов разработан ряд препаратов, позволяющих корректировать пищеварение, заживлять ранения и ожоги.

Протеазы применяют для изготовления питания для парэнтерального введения, для производства препаратов на основе гормонов и антибиотических средств.

Получают ферменты из внутренних органов и желез животных (крупный рогатый скот и свиньи) и из растительного субстрата (плодовый латекс дынного дерева).

Симптомы недостатка пищеварительных ферментов

Недостатком пищеварительных ферментов (или ферментной недостаточностью) в медицине называют состояние, обусловленное несоответствием между количеством вырабатываемых в желудочно-кишечном тракте ферментов (энзимов) и реальными потребностями организма. Имеющийся дефицит приводит к неполноценному пищеварению, что и служит причиной появления у человека определенных симптомов.

Нехватка пищеварительных ферментов – не самостоятельный диагноз. Это одно из важных и нередко ключевых проявлений различных патологических состояний. Поэтому наличие у человека признаков недостатка ферментов требует проведения полноценного обследования. Это необходимо для определения истинной первичной причины такого дефицита и подбора оптимальной схемы комплексного лечения.

Что приводит к ферментной недостаточности

  • Переедание, при котором ферментов просто не хватает для обработки чрезмерного количества пищи.
  • Любая форма панкреатита (воспаления поджелудочной железы) – причем не только в острой стадии, но и при хроническом течении заболевания.
  • Различные состояния, нарушающие отток поджелудочного сока в кишечник (опухоли, желчные камни, паразиты).
  • Патологии печени и желчевыводящей системы, из-за которых ферменты поджелудочной железы недостаточно активируются желчью.
  • Воспаления стенки тонкого кишечника (энтериты). Данная причина нехватки ферментов может иметь инфекционное происхождение.
  • Гастрит со сниженной кислотностью желудочного сока, негативно влияющий на процесс активации ферментов в желудке и тонком кишечнике.
  • Гибель клеток слизистой оболочки кишечника при болезни Крона, амилоидозе, дисбактериозе, системных аутоиммунных нарушениях и ряде других состояний.
  • Врожденные нарушения синтеза пищеварительных ферментов.
  • Последствия хирургического лечения болезней желудочно-кишечного тракта (удаление части желудка или кишечника).
  • Нерациональные диеты, гиповитаминозы и голодание также могут стать причиной недостатка ферментов.

Какой бывает ферментная недостаточность

Недостаток ферментов пищеварения может быть как врожденным состоянием, так и приобретенным.

  • Врожденная. Симптомы нехватки энзимов с нарушением пищеварения могут отмечаться у ребенка уже на первом году жизни или даже в период новорожденности. Избавиться от такого состояния невозможно. Собственный врожденный недостаток ферментов в кишечнике остается у человека на всю жизнь. Его удается лишь скомпенсировать с помощью строгой диеты и регулярного лечения ферментными препаратами с заместительной целью.
  • Приобретенная. Такая нехватка ферментов в большинстве случаев является преходящим состоянием. И прогноз при этом гораздо более благоприятный, ведь человек имеет шанс полностью избавиться от всех появившихся симптомов. Исключение составляют случаи тяжелых необратимых поражений поджелудочной железы или стенок кишечника.

Выделяют также относительный и абсолютный недостаток ферментов в организме. Ключевым фактором при этом является количество вырабатываемых энзимов. При относительной нехватке они синтезируются, но не покрывают потребностей в пищеварении. Такое бывает при избыточном поступлении пищи (переедании), при некотором снижении количества ферментов или их недостаточной активности в организме. Чаще всего встречается именно этот вариант. Абсолютный недостаток ферментов – это их полное отсутствие. К счастью, это достаточно редкая патология.

Как проявляется ферментная недостаточность

Основные признаки нехватки ферментов обусловлены неполноценностью происходящего пищеварения. Неполное переваривание белков, углеводов и жиров приводит к появлению целого комплекса симптомов, основные из которых:

  • Диспепсия. В это понятие включают такие неприятные состояния, как тяжесть, бурление и чувство вздутия в животе, изжогу и тошноту, отрыжку, болевые ощущения, метеоризм;
  • Изменения характера и качества стула, склонность к поносам.

Длительно существующий недостаток основных пищеварительных ферментов сопровождается и общими неспецифическими симптомами. Могут наблюдаться слабость, раздражительность, плохой сон, низкая работоспособность, периодические головные боли. Также уменьшается физическая выносливость и продуктивность умственной активности. Дело в том, что при недостатке ферментов организм страдает от хронической нехватки белков, витаминов и микроэлементов. Нарушение процесса усвоения железа приводит к анемии, а сопутствующая диарея (понос) нередко сопровождается обезвоживанием. Все это негативно сказывается на работе жизненно важных внутренних органов и существенно ухудшает самочувствие. Недостаток ферментов, симптомы астении и даже неврозоподобные расстройства – все это может быть взаимосвязанными явлениями.

Нарушения стула – характерный признак ферментной недостаточности

Нехватка ферментов для пищеварения приводит к поступлению в толстый кишечник большого количества полупереваренных веществ. В результате жидкость начинает задерживаться в просвете кишки, возникает так называемая осмотическая диарея. К тому же эти пищевые остатки чрезмерно стимулируют перистальтику, что приводит к ускоренному выведению кала.

«Кишечные» симптомы при нехватке ферментов появляются достаточно быстро. Причем они могут и не сопровождаться явным физическим дискомфортом. Изменения стула на фоне недостатка энзимов обычно следующие:

  • полифекалия (аномально большое выведение кала) в сочетании с чрезмерным размягчением каловых масс. Стул становится обильным, полуоформленным и более частым;
  • наличие в кале видимых или определяемых лабораторно полупереваренных остатков пищи. Это придает стулу неоднородность;
  • стеаторея – чрезмерное содержание непереваренного нейтрального жира в каловых массах. Стул имеет жирный блеск и иногда напоминает пластилин. Стеаторея связана с недостатком липазы, расщепляющей жиры;
  • повышенное количество газов, которые выделяются при дефекации и независимо от нее. Разжиженный стул при этом становится пенистым. Метеоризм в основном обусловлен нехваткой амилазы и основных протеаз, что приводит к избыточному поступлению в толстый кишечник углеводов и белков. Такие же процессы отмечаются при недостатке лактазы, которая отвечает за расщепление молочного сахара (лактозы).

Что делать при ферментной недостаточности

Лечение недостатка ферментов может назначить только врач на основании результатов комплексного обследования. Лечение должно быть направлено на максимально возможное устранение основной причины заболевания, уменьшение имеющихся симптомов и нормализацию процесса пищеварения. Облегчение переваривания пищи является важнейшей задачей терапии. Ведь возникающие при нехватке энзимов кишечные расстройства усугубляют повреждение слизистой оболочки кишечника, что утяжеляет течение заболевания. А вторичный дефицит питательных веществ негативно сказывается на общем состоянии. Поэтому в схему лечения обязательно входят ферментные препараты, восполняющие дефицит основных энзимов. Важно также скорректировать питание и избегать переедания.

Микразим® при лечении ферментной недостаточности

Микразим® – это современный препарат, в состав которого входят панкреатические ферменты (амилаза, протеаза и липаза) в максимально доступной для организма форме. В желатиновых капсулах содержится достаточное количество кишечнорастворимых микрогранул, которые начинают действовать сразу после выхода пищи из желудка в двенадцатиперстную кишку, то есть именно там, где работают естественные ферменты поджелудочного сока. Благодаря этому Микразим® не только способствует улучшению переваривание белков, углеводов и жиров, но и делает это максимально естественно. Его можно использовать в комплексном лечении нехватки ферментов различного происхождения*.

Диагностика и лечение гепатоза во время беременности

То, что болеть во время беременности плохо – знает каждый, но, к сожалению, именно беременность часто становится усугубляющим фактором для некоторых болезней. В такой ситуации очень важно знать о тех болезнях, которые могут предостерегать в период вынашивания ребенка, чтобы как можно быстрее приступить к лечению, а еще лучше – заранее соблюдать профилактические меры.

Гепатоз беременных – одна из таких болезней. Полное название этого заболевания звучит, как холестатический гепатоз беременных. Он поражает печень. Сама болезнь чаще всего вызвана повышенной чувствительностью к половым гормонам, кроме того, она быстро прогрессирует, если отсутствуют некоторые ферменты в организме.

Гепатоз беременных может возникнуть из-за следующих факторов:

  • отклонения в результате синтеза ферментов, отвечающих за транспортировку желчи в желчные пути из печеночных клеток;
  • повышенная чувствительность к половым гормонам;
  • дефекты в процессе синтеза некоторых ферментов.

Если говорить в общем, то многие исследования доказали, что холестатический гепатоз беременных часто возникает из-за разных генетических дефектов. Об этом говорит даже то, что болезнь часто фиксируют у близких родственников. Гепатологи говорят, что именно беременность активизирует заболевание печени.

Как разузнать холестатический гепатоз беременных?

Самым главным симптомом считается кожный зуд. Но бывает, что проявляются и следующие симптомы – боли и тяжесть в печени, потеря аппетита, желтуха, тошнота, бесцветный кал, быстрая утомляемость. Если болезнь не слишком быстро прогрессирует, то все эти симптомы пропадают сразу после родов, но при следующей беременности все может повториться.

Применение ферментных препаратов при нарушениях пищеварения у детей

*Импакт фактор за 2020 г. по данным РИНЦ

Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.

Читайте в новом номере

Пищеварение является единым, целостным процессом благодаря тесным взаимосвязям между деятельностью различных отделов пищеварительного тракта. Нарушение функций одного из отделов желудочно–кишечного тракта, как правило, приводит к расстройству функции других органов.

Доктор Елена Павлова

Победила бесплодие и родила 3х дочек. 14 лет убираю причины женских заболеваний навсегда. info@epavlova.ru

Ферменты — помощники женского здоровья?

Ферменты — помощники, которые организм зовет на помощь при воспалении, образовании тромбов, рубцовой ткани. Ферменты снижают активность иммунитета при аллергии и выполняют много другой работы. Когда моему организму нужны помощники — я зову на помощь ферменты. И они уже более 10 лет действительно помогают решать сложные проблемы со здоровьем.

Как распознать нехватку ферментов?

Изжога, поносы , запоры, отрыжка, вздутие живота, желудочные и кишечные колики, головные боли, хроническая усталость, снижение аппетита, ожирение , истощение. Такие симптомы говорят о снижении количества ферментов в организме. Поэтому организму труднее справиться с обычными процессами.

Хотите познакомиться поближе?

Ферменты помогают увеличивать скорость процессов в нашем организм. Способность организма восстанавливаться и поддерживать баланс связаны с концентрацией ферментов, чем меньше ферментов, тем медленнее происходят процессы. Всего в организме около 3000 разных ферментов. Без них не переваривалась бы пища, не сворачивалась бы кровь, мы не могли бы даже дышать.

Ферменты помогут справиться с воспалением…

Ферменты осуществляют разрушение веществ воспаления — простагландинов . Количество простагландинов возрастает при синусите, фибромиоме матки , кистах яичников , эндометриозе . Воспаление вызывает боль , возникновение рубцовой ткани/ спаек в брюшной полости , в трубах , что снижает шансы на зачатие . В моей практике не раз после курса системной энзимотерапии и снижения уровня воспаления наступала долгожданная беременность .

Когда иммунная система везде видит врагов?

Иммунная система запоминает врагов, и когда происходит повторная встреча , начинает бороться. Е сли уровень ферментов низкий, активная и ммунная система при беременности может спровоцировать отторжение плода . В таких случаях п редотвратить повторные выкидыши поможет применение курса ферментов . Протеолитические ферменты способны действовать как естественные модуляторы иммунитета. Они могут быть, как растительного, так и животного происхождения — например бромелайн из ананаса, папаин из папайи, трипсин, химотрипсин и т.д.

Щитовидная железа в опасности, кого звать на помощь?

Системные ферменты снижают уровень антител , ЦИК, разрушают воспалительные цитокины, которые иммунная система вырабатывает против клеток щитовидной железы. Ускоряют восстановления тканей в том числе щитовидной железы, уменьшая воспаление. А утоиммунный тиреоидит может стать причиной бесплодия и выкидышей . При таком заболевании ферменты помогают выносить здорового ребенка.

Есть исследование, в котором принимали участие 40 человек с диагнозом Хашимото, которые принимали Левотироксин и системныее ферменты 3-6 мес. По истечении этого срока, пациенты указывали на снижения симптомов основного заболевания, о лучших результатах на УЗИ и уменьшении АТ к ТПО и ТГ. Пациенты снизили или перестали совсем принимать левотироксин, в связи с ненадобностью, в том числе нормализовали уровень холестерина.

Разрушить рубцовую ткань — в этом ферментам нет равных…

Ферменты разрушают фибрин , участвующий в формировании рубцовой ткани миомы матки , при наличии внутриматочной спирали , после кесарева сечения , аборта , эндометриоза . Ферменты снижают воспаление, р асщепляют и в ыводят через лимфатическую ткань фибрин , стимулируют образование новой ткани в процессе заживления .

Усиление кровообращения…

Ферменты повышают « эластичность эритроцитов «, снижают “ склеивание тромбоцитов ”, что снижает свертываемость крови . При усилении кровообращения происходит очищение “ застойных очагов ” в малом тазу. Применение ферментов способствует вы ведению токсинов и снижает вероятность образования миомных узлов , кист , очагов эндометриоза . Насыщенная кислородом кровь транспортирует больше питательных веществ к матке , яичникам и поддерживает количество “ здоровых яйцеклеток ”.

Что же входит в понятие «системные ферменты»?

  • Бромелайн — извлекается из ананаса , расщепляет белок и снижает воспаление
  • Химотрипсин разрушает белок , главным образом, фибрин , усиливает кровообращение .
  • Панкреатин — фермент поджелудочной железы , участвует в переработке углеводов и жиров. С нижает уровень гистамина и холестерина. У частвует в выработке гормона роста , поддерживает иммунную связь с альфа — 2 — макроглобулином. У меньшает уровень воспаления и увеличивает кровообращение .
  • Папаин извлекается из папайи , расщепляет белок и уменьшает воспаление .
  • Трипсин участвует в расщеплении белка , снижает образование сгустков в крови .

Планируйте поддержку ферментами в период зачатия — желательно принимать их как минимум 3 месяца. О том, как ферменты могут помочь вам в сложной ситуации со здоровьем вы можете узнать на консультации.

Какие проблемы женского здоровья помогут решить ферменты?

При эндометриозе, фибромиомах и кистах ферменты уменьшают рубцовую ткань, отек и воспаление, вызванное образованием очагов. Снижают боль, которая возникает при развитии эндометриоза. Убирают “застой” в тканях, а значит обогащает матку и яичники кровью, “богатой кислородом”. Важно снизить количество отработанных эстрогенов антиэстрогеновыми препаратами, и ферменты тут тоже могут помочь. Я не знаю более мощного работающего варианта для профилактики и устранения миом.

При повторяющихся выкидышах в организме женщины формируется иммунный ответ против плода , либо возникают проблемы в свертывающей системе крови . Использование ферментов снижает активность иммунной системы , вязкость крови , что позволяет зачать и выносить ребенка . На Форуме Иммунологии в 2000 году были опубликованы данные о исследовании , которое длилось пять лет . В нем принимали участие женщины с наличием в анамнезе выкидыша . Ферменты они принимали до и во время беременности . В результате 79 % участвовавших в эксперименте женщин выносили и родили ребенка . ( Forum Immunologie , 2000 )

При блокировке спайками фаллопиевых труб и возникновении спаек в брюшной полости после кесарева сечения ферменты уменьшают рубцовую ткань. Они п репятствуют образованию фибрина , который участвует в формировании рубцовой ткани . Энзимотерапия способствует рассасыванию спаек и увеличивает шансы на зачатие и прикрепление зародыша в теле матки .

При воспалении матки, яичников, фаллопиевых труб, инфекции органов малого таза возникает развитие спаечной болезни и образование рубцовой ткани. Ферменты помогут устранить боль, воспаление и спайки.

Ферменты помогают увеличить кровообращение в яичниках , очистить кровь от токсинов , уменьшить вязкость крови , что способствует поддержанию яйцеклеток здоровыми .

Для чего я использую ферменты?

Ферменты были в моих программах при беременности , когда я снижала уровень воспаления, при развитии простудных заболеваний. Чтобы не допустить приема антибиотиков и развития осложнений . Я применяла ф ерменты при вздутии живота. П ри правильном количестве белка в рационе устраняется причина вздутия живота, так как организм получает достаточное количество материала для формирования ферментов.

Во время третьей беременности гинеколог меня изводила требованиями о введении иммуноглобулина , так как ребенок от второй беременности родился с резус положительным фактором, а у меня отрицательный резус . Для того чтобы не развился резус — конфликт и не было выкидыша, мне нужен был иммуноглобулин, по мнению гинеколога. О тсутствие антител все три беременности, несмотря на разные резус факторы, стало еще одним аргументом против введения препарата. Посетив иммунолога, я заручилась поддержкой против иммуноглобулина. Но соломку подстелила….начала принимать ферменты.

Ферменты использовала в первые часы после родов для снижения воспаления, отека и улучшения сокращения матки. Во время кормления грудью всех своих троих детей я ни разу не сидела на диетах! И проблем с коликами у детей не было, так как я применяла ферменты.

В своей практике ферменты я применяю для предотвращения гестозов, послеродового эндометрита, тромбоза глубоких вен таза, при эктопиях шейки матки, при возникновении гнойных заболеваний матки, придатков, малого таза, при заболеваниях мочевыводящих путей.

Ферменты являются теми же ферментами , которые находятся в нашем организме и при приеме между едой работают с тканями , а не с едой , что нам и нужно . Встречались неприятные случаи при работе с препаратом Вобензим — аллергические реакции к примеру, поэтому в работе я перешла на другой препарат — КСФ (комплекс сильных ферментов), который использую в своей практике и для себя лично. Использую уже 11 лет, поэтому за этот препарат я ручаюсь. Накопила в арсенале тонкости применения, чтобы увеличить эффективность и снизить риски, которые существуют всегда.

Вот такие замечательные ферменты могут прийти к вам на помощь и поправить здоровье. С истемная энзимотерапия стоит на страже женского здоровья . А в сочетании с правильным питанием для гормонального здоровья энзимотерапия творит чудеса .

Ферменты — помощники женского здоровья? : 12 комментариев

Елена, добрый день!
Спасибо за интересную статью.
Извините не совсем поняла: у вас резус фактор +, а у ранее рожденного ребёнка -, у супруга тоже +?? И вы отказались капать имуноглобулин?
Если у меня резус фактор -, у супруга +, есть 3 замершие беременности, всё переобследовали, склонность к тромбофилии, рекомендуют капать ЛИТ и имуноглобулины. Вы рекомендуете пить энзимные комплексы и до Беременности и во-время, отказываясь от ЛИТ и имуноглобулинов?

нагружать иммунную систему не вижу смысла!
Все рекомендации я делаю, хорошо изучив анамнез, анализы и все случаи индивидуальные, как и рекомендации.
Чтобы сделать заключения, что делать именно вам мне нужно большее количество данных о вашем организме.

Добрый день, Елена. У меня вопрос как вы относитесь к таким популярным сейчас ферментам как сераппептаза и наттокиназа и их совместной работе. И еще если пытаешься заберемеменнеть и одновременно принимаешь ферменты типа вобэнзима, нужно ли прекращать их прием узнав о беременности? Спасибо.

Здравствуйте.
Нормально отношусь к этим ферментам, но их использование должно быть по показаниям, во время беременности эти бы не стала применять.
Вобэнзим слабенький и дает побочку, старюсь им не работать.

Здравствуйте. А может КСФ помочь в решении проблем со здоровьем у мужчин?

Здравствуйте.
Да, конечно, если есть воспалительный процесс и проблемы с ферментативной недостаточностью мужчина или женщина не имеет значения.
Принцип восстановления един.
Дозировки индивидуальны.

Здравствуйте! Скажите, можно ли применять ферменты при борьбе с патогенной флорой? У меня обнаружили клебсиеллу, а она резистентна к антибиотикам. Думаю с какого конца начать.

Здравствуйте.
Да можно, хорошо работают.
Я бы начала именно с ферментов

Добрый день! В описании КСФ указано ГВ в качестве противопоказания к применению. Следует ли дождаться окончания лактации для приема препарата?

Здравствуйте.
Как правило, добавки и лекарственные средства не проходит испытаний на беременных и кормящих, поэтому все компании должны предупредить о об этом в противопоказаниях.

Мой личный и врачебный опыт применения этого препарата в эти периоды положительный, побочных эффектов не было выявлено.
КСФ применять безопаснее например при простуде, чем антибиотики.

Все зависит от того для каких целей вы хотите его применить, лучше проконсультироваться с доктором.

Здравствуйте, скажите как принимать системные ыерменты, если есть проблемы со свертываемостью крови (жидкая), есть риск кровотечений? Спасибо!

Здравствуйте.
Ферменты не влияют на свертываемость крови, но лучше проконсультироваться с вашим лечащим доктором и грамотно составить программу

Добавить комментарий Отменить ответ

Обо мне

Здравствуйте, с вами Елена Павлова.
Этот блог я создала для того, чтобы рассказать, что диагнозы не приговор — они преодолимы.
В моей жизни случился рассеянный энцефаломиелит в 24, а гинекологи ставили мне бесплодие. Сейчас у меня 3 детей.
Восстановить организм мне помогло питание и грамотное восполнение организма недостающими питательными веществами, когда произошло наполнение. произошли беременности одна за одной.
Я врач общей практики (семейный доктор), врач лабораторной диагностики и интегративной медицины, натуропат, сертиф.специалист Аюрведы.
14 лет помогаю женщинам восстановить питание, наполнить себя и решить вопросы со здоровьем.

Популярное

Доктор Елена Павлова в FB

Кликни на картинку и получи без регистрации скидку 15% — промокод 775771

Доктор Елена Павлова ВКонтакте

Политика конфиденциальности. 2013-2020 (С) Все права защищены. Копирование и перепечатывание материалов только с разрешение автора.

Медицинский отказ от ответственности: информация в блоге предоставляется в информационных целях. Информация — это результат многолетней практики и опыта доктора Елены Павловой. Информация не является заменой консультации врача или другого медицинского специалиста.

Не используйте информацию в блоге, для диагностики или лечения проблем со здоровьем. Всегда говорите с вашим врачом, прежде чем принимать какие-либо лекарства или пищевые, травяные добавки.

Секреты системной энзимотерапии

СЕКРЕТЫ СИСТЕМНОЙ ЭНЗИМОТЕРАПИИ
В ВОПРОСАХ И ОТВЕТАХ
(Пособие для врачей)

М.А. Репина, Ю.И. Стернин

Репина М.А. Системная энзимотерапия в вопросах и ответах. Пособие для врачей/Репина М.А., Стернин Ю.И.//СПб., — 2009. — 64 с.

Пособие дает ответы на вопросы, возникающие у врачей различных специальностей в связи с применением системной энзимотерапии. Пособие предназначено для акушеров-гинекологов, терапевтов, инфекционистов, амбулаторных хирургов и студентов медицинских вузов.

Содержание

Список сокращений

  • CD кластер дифференцировки (Claster Differentiation)
  • NK естественные киллеры (Natural Killers)
  • PAP-1 плацентарный антикоагулянтный протеин
  • PG простагландины
  • TGFβ фактор роста опухоли (Tumor Growth Factor-β)
  • ФНО (TNF) фактор некроза опухоли (Tumor Necrosis Factor)
  • α2-М α2-макроглобулин
  • АД артериальное давление
  • АДФ аденозиндифосфорная кислота
  • АКЛА антикардиолипиновые антитела
  • АКТГ адренокортикотропный гормон
  • АсАТ АлАТ аспартат- и аланин-аминотрансферазы
  • АСП алкогольный синдром плода
  • АФЛА антифосфолипидные антитела
  • АФС антифосфолипидный синдром
  • АЧТВ активированное частичное тромбопластиновое время
  • ВА волчаночный антикоагулянт
  • ГЗТ гиперчувствительности замедленного типа
  • ГКГ главный комплекс гистосовместимости
  • ГНТ гиперчувствительности немедленного типа
  • ГП (GP) гликопротеин (Glycoprotein)
  • ДВС-синдром синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания
  • ЕД.FIP единицы Международной фармацевтической федерации
  • ЕД.Ph.Eur протеолитические единицы Европейской Фармакопеи
  • ЗГТ заместительная гормональная терапия
  • ИК иммунный комплекс
  • ИЛ (IL) интерлейкин
  • ИФН интерферон
  • КОК комбинированные оральные контрацептивы
  • ЛДГ лактатдегидрогеназа
  • ПОНРП преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты
  • РА ревматоидный артрит
  • РКМФ растворимые комплексы мономера фибрина
  • СКВ системная красная волчанка
  • СЭТ системная энзимотерапия
  • ТЭЛА тромбоэмболия легочной артерии
  • ХМПН хроническая маточно-плацентарная недостаточность
  • ЦИК циркулирующие иммунные комплексы

Предисловие

Системная энзимотерапия (СЭТ) — самостоятельный метод лечения специально подобранными смесями гидролитических энзимов (гидролаз) — имеет сравнительно недавнюю историю, начавшуюся во второй половине XX века с цикла фундаментальных исследований Макса Вольфа, Хелены Бэнитез, а затем продолженную Карлом Рансбергером.
Результатом многолетних исследований явилось создание оптимально подобранных комбинаций протеолитических энзимов растительного и животного происхождения, воздействующих регулярно на различные процессы в организме, в частности, на две эволюционно означенные системы — иммунитет и гемостаз.
Эффект, получаемый при приеме энзимных препаратов, оказался востребованным при многих заболеваниях. Это привело к широкому применению метода СЭТ в Германии, а затем и в других странах мира. В России начало применения СЭТ относится к 1990-м годам. За 15-и летний период метод завоевал широкое признание у врачей разного профиля: от терапевтов до «узких специалистов».
Следует отметить, что именно в России выполнено значительное число фундаментальных работ, посвященных исследованию отдельных эффектов СЭТ, влиянию на клинические особенности течения различных заболеваний, на систему иммунитета и гемостаз.
В течение многих лет СЭТ применяется и в акушерско-гинекологической практике. Накоплен богатый опыт применения СЭТ при различных гинекологических заболеваниях и осложнениях беременности.
В данном пособии методом передачи накопленного опыта была выбрана система изложения материала по принципу «вопрос-ответ» с последовательным освещением в форме, доступной для понимания, механизмов воздействия энзимов в целом и при отдельных синдромах и нозологиях.
Пособие ориентировано на врачей акушеров-гинекологов, но может быть полезно врачам всех специальностей, использующих в своей практике энзимные препараты СЭТ.

1. Что такое системная энзимотерапия?

Системная энзимотерапия (СЭТ) — это самостоятельное направление медикаментозного лечения, использующее комплексное воздействие на организм энзимов (ферментов) растительного и животного происхождения, включенных в тог или иной энзимный препарат.
Многосторонний или системный эффект энзимов обеспечивается их прямым воздействием на деятельность основных органов и систем организма или через активизацию работы собственных ферментных систем.
Принципиальное отличие препаратов системной энзимотерапии от ферментных препаратов для местных аппликаций заключается в том, что при пероральном приеме лечебного комплекса энзимы из тонкой кишки поступают непосредственно в сосудистую систему и оказывают лечебный эффект через воздействие на иммунитет, гемостаз, реологию крови, то есть через влияние на гомеостаз в целом.

2. Чем «энзимы» отличаются от «ферментов» и каковы их функции в организме?

Энзимы — это преимущественно специфические белки, способные значительно ускорять химические процессы (реакции) в живых организмах. Ускоряя реакции, энзимы не включаются в состав химических (биохимических) компонентов, образуемых с их помощью, поэтому их называют биокатализаторами.
Вещества, участвующие в реакции, которую катализирует фермент, называются субстратами. Преимущественной функцией энзимов является разрушение субстрата (катаболическое действие). Значительно меньшее число энзимов участвует в биосинтезе ряда компонентов (анаболический процесс).
Международным биохимическим союзом выделены шесть классов реакций и, соответственно, шесть классов энзимов, которые обеспечивают течение этих реакций (катализ).
Термин «энзим» появился позже термина «фермент», который впервые применил Луи Пастер, описавший процессы брожения (ферментации). Спустя 40 лет в 1878 году немецкий ученый Вилли Кюне предложил использовать термин «энзимы» (от латинского «en-» внутри и «zime» — закваска, дрожжи).
Между ферментами и энзимами имеются различия. Полагают, что «энзимы» обладают более широким спектром действия, обеспечивая не только однообразный каскад изменений (что свойственно ферменту), но и воздействуют одновременно на различные субстраты, свободно мигрируя в системе кровообращения и обеспечивая реакции на уровне органов и тканей.

Установлено, что энзимы отличает несколько особенностей:

Субстрат (С) точно соответствует активному центру энзима (Э). После расщепления субстрата энзим остаётся без изменений

Известно, что энзимы могут быть катализаторами одной реакции — «специфичные энзимы», а могут действовать на целые группы химических процессов — «группоспецифичные энзимы».
Участок молекулы энзима, который непосредственно взаимодействует с субстратом, называется активным центром энзима. Высокая специфичность энзимов объясняется тем, что субстрат подходит к их активному центру как ключ к замку.
Примерами специфических энзимов являются 5α-редуктаза, превращающая прогормон тестостерон в самый мощный андроген — тестостерон, или ароматаза Р-450, превращающая тестостерон в эстрадиол.
Группоспецифичные энзимы, например, пепсин, трипсин и многие другие, обеспечивают гидролиз (расщепление) сложных связей и сложных субстанций, при этом выполняя ряд других функций.
Если учесть назначение энзимов, то становится понятным их многообразие в природе: известно свыше 3500 энзимов. Кроме того, для успешной функции некоторых энзимов необходимы дополнительные факторы активации — коферменты, число которых в природе тоже весьма значительно.
По существу, от функции энзимов зависит жизнедеятельность всех биологических видов. Без их участия невозможен иммунный ответ на любые воздействия, с которыми сталкивается организм. Без участия энзимов не могут эффективно развиваться и протекать реакции воспаления в ответ на повреждающее воздействие.
Без энзимов нежизнеспособна система гемостаза, так как фактически все ее компоненты, кроме клеток крови, ионизированного кальция и фосфолипидов, являются энзимами. Процессы активации и дезактивации энзимов обеспечивают остановку кровотечения, с одной стороны, и сохранение пластичного (жидкого) состояния крови — с другой. Таким образом, никакие химические превращения в живых клетках и тканях без участия энзимов невозможны.

3. Что собой представляет класс энзимов, названных «пептидазами» и «протеиназами»?

«Пептидазы» и «протеиназы» относятся к обширному классу гидролаз, образуя подкласс пептид-гидролаз или протеаз. Протеазы синтезируются практически всеми живыми существами и могут быть животного (песин, трипсин), растительного (папин, бромелаин) или микробного происхождения (эластаза, кератиназа). Протеазы (пептидазы, протеиназы), являясь протеолитическими энзимами, осуществляют гидролиз белков (протеинов) и полипептидов до аминокислот.

К классу протеаз относятся, например, компоненты системы гемостаза:

Пептидазы и протеазы подразделяют на 4 группы:

4. Встречаются ли генетически обусловленные нарушения структуры и функции энзимов?

Генетически обусловленные (детерминированные) нарушения функции энзимов многочисленны и являются причиной многих наследственных заболеваний. Подавляющее большинство хронических заболеваний является результатом генетического дефекта того или иного энзима или ряда энзимов (сахарный диабет, атеросклероз, муковисцидоз, адрено-генитальный синдром, многие онкологические заболевания, предрасположенность к аллергическим реакциям и т.д.). Энзимы представляют собой сложные белковые молекулы, состоящие из ряда аминокислот, имеющих определенное пространственное взаиморасположение (конфигурацию). Каждая из аминоксилот энзима имеет собственный генетический код. Генетический дефект, связанный с мутацией генов, может проявляться нарушением структуры, конфигурации или антигенных свойств энзима. Результатом таких мутаций будут нарушения функции энзима.
Если энзим, синтезированный с генетическим дефектом, является единственным или главным катализатором определенной реакции, то это нарушение, не защищенное другими заменяющими реакциями, может способствовать очень серьёзным и опасным нарушениям жизнедеятельности организма.
Например, мутации генов протромбина (G20210A), фактора V (мутация Лейдена) способствуют гиперкоагуляционным нарушениям, а мутации генов антитромбина, протеина С приводят к несостоятельности механизмов антикоагулянтной защиты. И тот, и другой варианты энзимной патологии опасны в связи с высоким риском развития тромбозов и тромбоэмболических осложнений.
Другой пример — мутация гена с 21-гидроксилазы. Данный дефект является причиной 90% случаев врождённой гиперплазии коры надпочечников. Нарушение биосинтеза кортизола и, следовательно, усиление стимуляции коры надпочечников адренокортикотропным гормоном (АКТГ) приводит к избыточной продукцией надпочечниковых андрогенов, биосинтез которых происходит при участии энзимов, катализирующих процесс выше уровня поражения.
Мутации генов 17-, 20-десмолазы способствуют внутриутробному развитию дисгенезии гонад, когда при мужском генотипе (46XY) в коре надпочечников нарушаются оба пути биосинтеза андрогенов. Следствием является формирование женского фенотипа с наличием женских гениталий или гениталий сомнительной структуры. Перечень подобных примеров может быть очень большим.

5. Используют ли определение активности энзимов в диагностике заболеваний?

Определение активности энзимов (энзимодиагностика) широко используется в целях диагностики и динамического контроля при лечении многих заболеваний. Измерение активности или концентрации энзима проводят в биологических жидкостях организма, но чаще всего — в плазме крови.
Основанием для таких измерений служит следующее обстоятельство: большинство энзимов являются тканеспецифическими, то есть выполняют свою функцию внутри ткани (внутриклеточно). При заболевании органа (повреждении клеточных мембран) энзимы поступают в сосудистую систему (кровь), мочу и другие жидкости, где может быть определена их избыточная концентрация (избыточная активность), превышающая следовые параметры. Следовые параметры или нормы содержания (активности) клеточных энзимов в жидкостях организма отражают результат нормального процесса обновления клеток. Энзимодиагностика основана на измерении содержания конкретного энзима.

Значение энзимодиагностики при различной патологии

АсАТ, ЛДГ Инфаркт миокарда АлАТ, АсАТ, γ-ГТ Патология гепатобилиарной системы Амилаза, липаза Панкреатит Креатинкиназа, ее фракции Болезни мышечной ткани, инфаркт миокарда Щелочная фосфатаза Беременность, болезни костной ткани, гепатит Кислая фосфатаза Опухоль предстательной железы

Прим.: АсАТ — аспартатаминотрансфера, АлАТ — аланинаминотраснфераза, ЛДГ — лактатдегидрогеназа, γ-ГТ — гаммаглутамилтрансфераза.

Следует отметить, что повышение активности одних и тех же энзимов может наблюдаться при повреждении разных тканей. Так, повышение концентрации аспартатаминотрансферазы (АсАТ) и аланинамино-трансферазы (АлАТ) наблюдается при патологии гепатобилиарной системы и при заболеваниях сердца.
На повышение активности энзимов, помимо патологии соответствующей ткани, могут оказывать влияние острая гипоксия и шок, обширная травма, развитие неопластического процесса в соответствующем органе, нарушение метаболизма и очищения (клиренс) и другие причины. Поэтому первостепенное значение имеет клиническая картина заболевания, при наличии которой проводят анализ активности того или иного энзима.

6. Как давно энзимотерапия применяется в медицинской практике?

Достаточно интенсивное применение ферментов в лечении отдельных заболеваний относится к ХХ веку. Энзимы (трипсин, лидаза, ронидаза и другие) чаще назначали в виде местных аппликаций, в том числе, с помощью методов физиотерапии. Метод физиотерапевтического воздействия энзимами используют и в настоящее время.
С середины 30-х годов прошлого столетия в Германии были предприняты попытки парентерального и перорального введения энзимных препаратов, оказавшиеся недостаточно успешными. Настоящая революция в области энзимотерапии связана с именем немецкого учёного Макса Вольфа. Его интерес к энзимам начался с изучения гидролаз, присутствующих в крови здоровых людей, как факторов защиты при онкологических заболеваниях. В основанном им Нью-йоркском научно-исследовательском институте биологии в течение ряда лет проводилось изучение влияния различных комбинаций из растительных и животных энзимов на течение опухолевых, дегенеративных и воспалительных процессов. Эти смеси получили название ВОБЭ-энзимы. Название было связано с фамилиями создателей лечебных комбинаций энзимов — Макса Вольфа и его сотрудницы Хелены Бэнитез. Эти смеси энзимов сегодня носят названия «Вобэнзим» и «Вобэ-Мугос».
В конце 1950-х годов к исследованиям по влиянию энзимов на организм присоединился Карл Рансбергер, ставший ближайшим учеником и последователем Макса Вольфа. Сфера его научных интересов в значительной степени включала иммунологические аспекты энзимотерапии, но он также оказался блестящим практиком, согласно современному определению, — менеджером, сумевшим после смерти Макса Вольфа не только сохранить направление энзимотерапии, но и расширить и усовершенствовать сложную технологию производства пероральных энзимных препаратов для лечения широкого спектра заболеваний.

7. Каков состав препаратов для системной энзимотерапии и как их правильно назначать?

Препараты для системной энзимотерапии (СЭТ) содержат комбинации нескольких гидролаз высокой активности животного и растительного происхождения. После перорального приёма они оказывают воздействие на систему иммунитета, систему гемостаза, реологические свойства крови и метаболические процессы.
Доказаны следующие основные эффекты СЭТ: иммуномодулирующий, противовоспалительный, фибринолитический, дезагрегантный, гипокоагуляционный, противоотёчный и вторичный анальгезирующий. Препараты СЭТ способствуют удалению иммунных комплексов из кровотока и мембранных депозитов из тканей, а также — элиминации из тканей и очага воспаления детрита, белковых, токсических компонентов и других продуктов, образующихся при остром или хроническом воспалительном процессе.

Состав препаратов системной энзимотерапии

Энзимы растительного происхождения Энзимы животного происхождения

Прим.: F.I.P.-Ед. — единицы Международной фармацевтической федерации (Federation International Pharmaceutical); P.E.P.-Ед. — протеолитические единицы Европейской Фармакопеи; μkat — мюкатал (10-6 катал) — единицы измерения активности ферментов в системе СИ.

Препараты СЭТ воздействуют на систему гемостаза: способствуют нормализации агрегационной активности тромбоцитов, снижают коагуляционный потенциал и активируют систему фибринолиза. Всё это оказывает благоприятное влияние на текучесть крови (реологические свойства).
Всасывание энзимов происходит в тонкой кишке. Поэтому, для лучшего усвоения, препараты СЭТ рекомендуют принимать за 30-40 мин до еды, запивая достаточным количеством воды.
Дозу препарата подбирают индивидуально, с учётом возраста, массы тела, показаний к применению, но не менее 3-5 таблеток на приём Вобэнзима (максимальная суточная доза до 30 таблеток обычно разделяется на 3-4 приема), 2-3 таблеток Флогэнзима (суточная доза до 9 таблеток) и 3-5 таблеток ВОБЭ-МУГОС 3 раза в сутки.
Таблетки энзимных препаратов СЭТ покрыты специальной кислотоустойчивой оболочкой, что защищает энзимы от воздействия агрессивной среды желудка, ограничивает энзимы от нежелательных взаимодействий и обеспечивает доставку и всасывание препарата в кишечнике. Необходимо информировать пациентов, что таблетки энзимных препаратов следует принимать целиком (проглатывать не раскусывая).

8. Как осуществляется транспорт энзимов, входящих в препараты СЭТ, из желудочно-кишечного тракта в сосудистую систему?

Энзимы представляют собой макромолекулы, поэтому их резорбция из тонкой кишки осуществляется по тем же механизмам, что и резорбция других макромолекул (например, токсинов энтеробактерий, а также — множества других энзимов, входящих в состав пищевых продуктов растительного и животного происхождения).
Механизмы резорбции макромолекул энзимов были раскрыты в серии экспериментальных и клинических исследований, выполненных в 1970-1980 годы. Было установлено, что транспорт макромолекул энзимов из тонкой кишки в сосудистую систему осуществляют специфические энтероциты (М-клетки). Эти клетки тонкой кишки содержат микроворсины, тесно связанные с иммунокомпетентными клетками организма: в базальной части энтероцитов и между ними находятся Т-лимфоциты, а под эпителием кишки расположены макрофаги и В-лимфоциты. Поэтому специфические энтероциты не только обеспечивают транспорт макромолекул, но и контролируют поступление макромолекулярных комплексов, обладающих чужеродными для организма антигенными свойствами.

Различают следующие механизмы всасывания:

Механизмы всасывания макромолекул (1-рецептор-опосредованный эндоцитоз (пиноцитоз), 2-безрецепторный пиноцитоз, 3-эндоцитоз М-клетками кишечника, 4-парацеллюлярная диффузия, 5-персорбция)

Полагают, что такие механизмы резорбции с осуществлением «пограничного контроля» компонентов, поступающих в сосудистую систему организма, представляют собой первую линию защиты от антигенной интервенции из тонкой кишки.
Сложности механизмов резорбции макромолекул энзимов в сосудистую систему способствуют ограничению всасывания активных компонентов энзимного препарата. Таким образом, в системный кровоток (откуда и распространяется лекарство по всему организму) попадает лишь часть перорально введенной дозы лекарственного вещества. Та часть лекарственного вещества, которая достигла системного кровотока по отношению к исходной дозе препарата, называется биодоступностью. Величина биодоступности выражается в процентах:

F — биодоступность, К — количество вещества в системном кровотоке (max), В — введенное количество вещества.

При внутривенном введении биодоступность равна 100%. При других путях введения (даже при внутримышечном и подкожном) биодоступность почти никогда не достигает 100%, т.е. при пероральном введении биодоступность всегда будет менее 100%. По данным M.Papp et al. (1977) и J. Seifert et al. (1990), процент абсорбции разных компонентов препарата «Вобэнзим» составляет лишь от 7 до 44%. Резорбция компонентов, входящих в состав препаратов СЭТ, повышается при приёме энзимных препаратов натощак, то есть в период, когда снижена активность собственных ферментов системы пищеварения.
Находящиеся в кровеносном русле свободные или связанные с антипротеазами энзимы фагоцитируются клетками системы мононуклеарных фагоцитов, либо подвергаются распаду до аминокислот и элиминируются естественным путем. Нерезорбированные активные компоненты препаратов СЭТ продолжают движение по кишечнику и включаются в процесс пищеварения.

9. Каковы механизмы защиты организма от антигенного влияния экзогенных энзимов в процессе их внутрисосудистого транспорта?

Любые экзогенные энзимы, поступающие в сосудистое русло из системы пищеварения (например, содержащиеся в землянике, рыбе, яйцах и других продуктах) — это чужеродные для организма вещества. Не являются исключением и гидролазы, входящие в состав препаратов СЭТ.
Животные организмы создали защиту от антигенного влияния чужеродных белков, обеспечив быстрое связывание поступающих компонентов с субстанциями, блокирующими (связывающими) их антигенные свойства. Эти субстанции получили название антипротеаз (антипротеиназ), а указанный процесс образования комплекса протеаза — антипротеиназа образует 2-ую линию защиты, если первой считать отмеченную выше контрольную функцию специфических энтероцитов.
Антипротеиназы в основном представлены макроглобулинами и составляют до 10% от общего белка плазмы. К ним относят α2-макроглобулин, α2-плазмин — ингибитор, α1- антитрипсин и другие компоненты.

Таким образом, комплекс «энзим-антипротеаза»:

Следует отметить, что блокирующее действие антипротеаз (образование комплексов) в отношении поступающих в сосудистую систему энзимов является дополнительным фактором снижения их активности. В результате лечебный эффект в очаге поражения обеспечивается лишь за счёт 12-20% энзиматической активности, оставшейся от принятой дозы препарата. Это обстоятельство является ещё одним основанием при использовании СЭТ назначать высокие дозы энзимных препаратов.

10. Как осуществляется транспорт энзимов к очагу поражения?

Энзимы, поступая в сосудистое русло, связываются с антипротеазами и доставляются к очагу поражения в виде комплекса «энзим — антипротеаза». Механизм транспортировки можно продемонстрировать на примере α2-макроглобулина, который является наиболее изучен-ным представителем семейства антипротеиназ.
Биосинтез α2-макроглобулина (α2-М) обеспечивают гепатоциты, макрофаги и фибробласты, его концентрация в плазме составляет 3-4 г/л. Макроглобулин α2-М является участником многих реакций системы иммунитета, но одной из его важнейших функций является способность связывать энзимы.
При встрече с α2-М молекула энзима связывается с макромолекулой антипротеазы и оказывается в «ловушке»: образуется активированный комплекс, также называемый «быстрая форма α2-М», в отличие от α2-М, не связанного с энзимом.
Образовавшийся комплекс маскирует антигенные свойства энзима, при этом частично или полностью сохраняется протеолитические свойства энзима. В таком состоянии осуществ-ляется транспорт энзима в область повреждения, где должна проявиться его функция.

11. Что собой представляет система иммунитета?

Под «иммунитетом» понимают невосприимчивость организма к чужеродным субстанциям (антигенам) (от лат. Immunitas — освобождение, избавление от чего-либо). Система иммунитета сформировалась в процессе эволюции для защиты организма от чужеродных веществ и микроорганизмов, вызывающих заболевания. Не будет преувеличением сказать, что иммунная система — это одна из сложнейших систем организма. Главная её функция заключается в распознавании и уничтожении чужеродных для организма субстанций (антигенов).
Система иммунитета представлена рядом органов и тканей: костный мозг, тимус, селезенка, лимфатические узлы, другие скопление лимфоидной ткани, например, в слизистых желудочно-кишечного тракта и др. Костный мозг является источником моноцитов-макрофагов и лимфоцитов, которые относят к иммунокомпетентным клеткам. Генерируемые костным мозгом лимфоциты в дальнейшем специализируются в Т- и В-лимфоциты, проходя «обучение» в тимусе (отсюда название Т-лимфоциты) или в лимфоидной ткани кишки, селезёнки и других органах (В-лимфоциты). Компонентами иммунной системы являются иммуноглобулины, продуцируемые В-лимфоцитами, система комплемента, цитокины, адгезивные молекулы, обеспечивающие взаимодействие, контакт и процессы адгезии клеток.
Существуют различные классификации иммунитета, однако деление его на различные виды и формы очень условно, так как в защите организма участвуют одни и те же системы, органы и ткани. Тем не менее, выделяют:

Задачей участников системы иммунитета является определение и уничтожение чужеродных антигенов, которое происходит по всем направлениям: секретируемые В-лимфоцитами антитела, захватывая антигены, формируют иммунные комплексы, их распознают и разрушают макрофаги совместно с системой комплемента. Активными помощниками на всех этапах инактивации патогенов являются цитокины, адгезивные молекулы и другие производные иммунокомпетентных клеток. Таким образом, иммунную защиту обеспечивает система молекул, клеток и тканей, обладающих врождённой или приобретённой способностью к защите организма от агрессии чужеродных антигенов.

14. Что такое «клеточный иммунитет»?

В основе всех вариантов иммунной защиты лежит взаимодействие клеток иммунной системы, поэтому разделение иммунитета на клеточный и гуморальный во многом условно, так как гуморальные факторы иммунитета продуцируются иммунными клетками.
Выделяют следующие клетки, участвующие в формировании реакций клеточного иммунитета: макрофаги, Т-лимфоциты и вспомогательные клетки (дендритные клетки, клетки системы мононуклеарных фагоцитов). Вспомогательные клетки обеспечивают первичную переработку чужеродного антигена, создавая условия для его распознавания Т-лимфоцитами.
Макрофаги устраняют микроорганизмы, токсины, клеточный детрит, иммунные комплексы и другие «отходы» из зоны повреждения. Попадая из костного мозга в сосудистое русло, моноциты затем мигрируют во внеклеточную жидкость и окружающие ткани, превращаясь в тканевые макрофаги. Макрофаги локализуются практически во всех органах и тканях, в серозных полостях, лимфатических узлах, периваскулярных пространствах, где и проявляется их фагоцитарная и другие функции (генерация некоторых цитокинов, участие в полномасштабном ответе на антигенную агрессию).

О важной роли макрофагов свидетельствует обилие свойственных им поверхностных рецепторов:

Т-лимфоциты. Т-клеточный иммунный ответ заключается в связывании антигенов, получаемых антигены от макрофагов (клеточный ответ). Т-лимфоциты продуцируются костным мозгом, а затем поступают в вилочковую железу (тимус), где проходят этап дифференцировки, то есть превращение в клетку определенного типа. Это превращение сопровождается появлением на поверхности лимфоцитов, выходящих из тимуса, специфических адгезивных молекул (белковых рецепторов из семейства иммуноглобулинов). В результате рецепторы становятся определителями конкретной функции того или иного лимфоцита. С помощью рецепторов (адгезивных молекул) Т-лимфоциты соединяются, «прилипают» друг к другу, обмениваются сигналами и влиять друг на друга и на другие клетки.
Система мононуклеарных фагоцитов включает в себя все фагоциты: промоноциты — вырабатывают костный мозг; макрофаги — разбросаны по всему организму (в печени они называются «купферовские клетки», в легких — «альвеолярные макрофаги», в костной ткани — «остеобласты»). Процесс фагоцитоза, то есть поглощение инородного вещества клетками-фагоцитами, протекает в 4 стадии:

Полноценное взаимодействие между всеми клеточными системами обеспечивает иммунную защиту организма.
С целью идентификации конкретных функций лимфоцитов и других клеток был разработан и предложен определитель антигенной специфичности клеток ─ кластер дифференцировки (Claster Differentiation или CD). Идентификацию клеток проводят с помощью моноклональных антител, то есть антител, производимых одним клоном (членами семьи) лимфоидных клеток. Использование кластера дифференцировки позволяет идентифицировать функцию огромного числа клеток (свыше 240 типов).
Практическим врачам хорошо известны следующие примеры: рецептор CD8 экспрессируется на лимфоцитах, блокирующих активацию системы иммунитета (т.н. Т-супрессоры), а CD4 — это рецептор лимфоцитов, активаторов реакций иммунной системы на антиген (Т-хелперы). Соотношение CD4 и CD8 — лимфоцитов в норме 4:1 (примерно 80% хелперов и 20% супрессоров).

13. Что собой представляет «гуморальный иммунитет»?

Гуморальный иммунитет — это антителозависимый иммунитет. Его обеспечивают В-лимфоциты, то есть лимфоциты, способные дифференцироваться в плазматические клетки, секретирующие антитела. Процесс образования и созревания плазматических клеток проходит в лимфатических узлах, куда В-лимфоциты поступают из костного мозга в виде наивных клеток (неактивированных, не контактировавших с антигеном), а в результате последовательных превращений покидают лимфоидный фолликул в виде плазматической В-клетки или В-клетки памяти.
Плазматические клетки становятся генераторами антител (иммуноглобулинов). Иммуноглобулин имеет сложную структуру, связь с антигеном происходит с помощью участка, симметрично совпадающего с определённым участком антигена (Fab-фрагмент), что облегчает образование тесной связи между этими компонентами.
Выделяют пять классов иммуноглобулинов: IgA, IgM, IgG, IgD, IgE. Каждый из них выполняет собственные функции. Например, IgA участвует в иммунных реакциях на слизистых оболочках, определяется в различных секретах организма, а IgM и IgG — соответственно компоненты первичного и вторичного иммунитета на антигенное воздействие, а также иммунной памяти.
К гуморальным факторам защиты относится также система комплемента. Комплемент — это комплекс из 26 белков в сыворотке крови. В норме система комплемента находится в неактивном состоянии. При попадании антигенов она активируется, стимулирующим фактором является комплекс антиген — антитело. С активации комплемента начинается любое инфекционное воспаление. Комплекс белков комплемента встраивается в клеточную мембрану микроба, что приводит к лизису клетки.

14. Что такое цитокины и какова их роль в организме?

Цитокины — это молекулы «короткого ряда», представленные пептидами и белками. Биосинтез цитокинов осуществляют разные типы клеток, но преимущественно клетки системы иммунитета (моноциты-макрофаги, лимфоциты, клетки ретикуло-эндотелиальной системы). У цитокинов короткий период полураспада и непродолжительное, но мощное влияние на клетки-мишени: являясь медиаторами, они запускают клеточный ответ через взаимодействие с рецепторами. Их гормоноподобный эффект, как правило, проявляется через паракринные и аутокринные механизмы. Это означает, что цитокины чаще действуют или на соседние с ними клетки, или влияют на те, в которых образуются. По сути, клетки организма обмениваются информацией между собой посредством цитокинов. Цитокины функционируют по эстафетному принципу: воздействие цитокина на клетку вызывает продукцию других цитокинов (цитокиновый каскад).
Все цитокины, а их в настоящее время известно более 30, по структурным особенностям и биологическим функциям делятся на несколько самостоятельных групп:

Значение цитокинов для регуляции функции клеток становится понятным, если учесть всю сложность процессов клеточной физиологии и патологии, необходимость постоянного обновления клеток. Цитокины как компоненты системы иммунитета регулируют все клеточные процессы: рост, дифференцировку, продолжительность жизни клеток, управляют процессами апоптоза, обеспечивают согласованность действий иммунной, эндокринной и нервной систем в нормальных условиях и в ответ на патологические воздействия.
Например, цитокин TNF-α, обладая цитотоксической активностью, имеет большое значение в защитных противоопухолевых и инфекционно-воспалительных механизмах, но не влияет на здоровые клетки. В то же время чрезмерная продукция TNF-α и, следовательно, его высокие концентрации в плазме крови создают условия для образования больших полимеров, так как TNF является макроглобулином, представленным в формах α и β. Указанные полимеры действуют как патогены, способствуя развитию токсического шока, кахексии и др.
Субпопуляции Th1- и Th2-лимфоцитов генерируют цитокины с разными свойствами: Th1-лимофциты — являются производителями «провоспалительных цитокинов», а Th2-лимфоциты продуцируют «противовоспалительные цитокины». Действие цитокинов, генерируемых различными субпопуляциями лимфоцитов, может носить синергичный и антагонистический характер.

15. Что такое «система комплемента»?

Система комплемента — это сложная система, состоящая из более, чем 30 компонентов, и являющаяся частью системы иммунитета. Основные компоненты системы комплемента представлены протеолитическими энзимами, которые обеспечивают врождённый и приобретённый иммунитет, усиливая ответ В-лимфоцитов и помогая в удалении иммунных комплексов из крови и тканей организма. Иными словами, система комплемента является дополнительным, но очень существенным фактором защиты и выполняет следующие функции: 1) клеточный лизис; 2) захват обломков клеток и других структур в оболочку белков своей системы, то есть подготовка к их удалению макрофагами; 3) участие в регуляции воспалительных реакций.
Большинство из белков системы комплемента неактивны до тех пор, пока не будут приведены в действие или в результате иммунного ответа (с участием антител), или непосредственно внедрившимся микроорганизмом. Классический путь активации системы комплемента происходит по типу цепной реакции: циркулирующий иммунный комплекс активирует 1-й элемент системы (C1q), который в свою очередь индуцирует следующий и далее вплоть до образования мембрано-атакующего комплекса. Так как каждый следующий элемент может быть активирован только предыдущим соединением, это исключает вероятность ошибок в системе. Второй, альтернативный путь активации наблюдается при связывании одного из субкомпонентов системы с клеточной поверхностью антигена. Такие антигены (грамм-отрицательные бактерии, вирусы, грибы) должны содержать в своей клетке маннозу, вещество, связывающееся с лектином в присутствии энзимов (лектиновый путь активации комплемента).

16. Как взаимодействуют энзимы с системой иммунитета и что означает термин «иммуномодулирующий эффект» СЭТ?

Протеолитические энзимы являются участниками всех иммунных процессов. Во-первых, они оказывают воздействие на отдельные компоненты системы, включая иммунокомпетентные клетки, антитела, систему комплемента. Даже в небольших концентрациях энзимы способствуют расщеплению и элиминации циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), а при повышении их концентрации обеспечивают удаление их отложений (депозитов) на клеточных мембранах. Кроме того, ЦИК, обработанные протеиназами, теряют способность связывать компонент комплемента C1q и активировать весь каскад. Во-вторых, энзимы обладают иммуномодулирующим эффектом, то есть обеспечивают именно ту степень иммунного ответа на агрессивное воздействие, которая является соразмерной, оптимальной для конкретной ситуации. Иными словами, энзиматический контроль необходимого уровня иммунного ответа исключает его недостаточность или чрезмерность с возможным переходом к аутоагрессии. В-третьих, энзимы влияют на клетки системы мононуклеарных фагоцитов, оказывая прямое стимулирующее действие на процессы фагоцитоза, секреторную активность макрофагов, натуральных киллеров и других компонентов. Например, при хронических воспалительных процессах снижается способность лейкоцитов продуцировать α- и γ-интерфероны. Однако уже через 24 часа после приема Вобэнзима полностью восстанавливается способность лимфоцитов синтезировать в ответ на инфекцию индукторы α-интерферона, а через 2-е суток — их способность продуцировать γ-интерферон.
Модулирующее влияние протеолитических энзимов, в том числе, включенных в препараты СЭТ, заключается в оптимизации уровня активности разных участников иммунологических реакций. Как известно, этими участниками являются: сосудистый эндотелий, моноциты-макрофаги, тромбоциты, иммунокомпетентные клетки и др. Энзимы влияют на число, степень экспрессии (плотность) рецепторов и других сигнальных молекул, входящих в большую семью иммуноглобулинов. Так осуществляется регуляция иммунного ответа, в частности, степень экспрессии адгезивных молекул, сила адгезии, что ограничивает возможность недостаточного или чрезмерного ответа со стороны иммунной системы.
Иммуномодулирующие свойства энзимов проявляются в их влиянии на экспрессию и элиминацию цитокинов. Препараты СЭТ контролируют генерацию цитокинов, что обеспечи-вает адекватность воспалительной реакции: при сниженной концентрации провоспалительных цитокинов их продукция увеличивается, в случае избыточной продукции — снижается. Препараты СЭТ также обеспечивают инактивацию и удаление «опасных» цитокинов из повреждённых областей.
Наконец, энзимы оказывают модулирующее действие на процессы фагоцитоза, контролируя способность макрофагов к расщеплению и удалению иммунных комплексов. Показано, что энзимотерапия способствует восстановлению нормальной функции фагоцитарной системы.

17. Что такое «иммунные комплексы» и что понимают под «иммунокомплексными заболеваниями»?

Иммунные комплексы (ИК) — это соединения антигена с антителом, представляющие собой макромолекулярные структуры. Их образование обеспечивает удаление из организма патогенов и поэтому является физиологическим процессом. В зависимости от размеров антигена (иногда очень больших) формируются различные типы иммунных комплексов. Это могут быть несколько соединений антиген — антитело, связанных в единую сетевидную структуру. К иммунным комплексам могут присоединяться компоненты системы комплемента и другие фрагменты.
Процесс образования ИК является защитным, так как направлен на удаление из организма чужеродных антигенов (патогенов). Распознаются и удаляются иммунные комплексы клетками системы мононуклеарных фагоцитов (моноциты — макрофаги) с помощью системы комплемента. В распознавании и уничтожении участвуют и сами ИК, посылающие сигналы фагоцитарным структурам, то есть провоцирующие своё собственное уничтожение. Такой процесс носит название «иммунологического клиренса» или очищения от субстанций, которые стали лишними и даже опасными для организма.
При образовании большого числа ИК фагоцитоз может оказаться недостаточным. В этом случае не распознанные и не удалённые из организма циркулирующие в крови иммунные комплексы (ЦИК) «прилипают» к эндотелию сосудов, проникают в ткани, становясь источником заболевания. Такие комплексы, являющиеся следствием неэффективного, недостаточного фагоцитоза, называют «патогенными», так как они могут индуцировать процесс аутоагрессии через активацию системы комплемента. В результате начинается разрушение всех типов белков с повреждением собственных тканей организма.
Иммунные комплексы, образующиеся в ходе воспалительного процесса, как правило, быстро поглощаются и элиминируются клетками мононуклеарно — фагоцитарной системы. Однако при избытке иммунных комплексов фагоцитоз может быть недостаточным, происходит накопление ИК в крови и тканях, активируется система комплемента, обостряется течение воспалительного процесса, мощного источника новых ИК. Такой порочный круг может приводить к развитию иммунокомплексных заболеваний, например, хронического гломерулонефрита.
В физиологических условиях иммунные комплексы, образующиеся в ходе воспалительного процесса, быстро поглощаются и элиминируются клетками мононуклеарно-фагоцитарной системы. При их избытке фагоциты не справляются со своей задачей, происходит накопление ИК в крови и тканях, активируется система комплемента, механизмы коагуляции, ускоряется течение воспалительного процесса, который сам, в свою очередь, является источником образования новых ИК. Такой порочный круг нередко приводит к развитию иммунокомплексных заболеваний, например, хронического гломерулонефрита.

Аллергическая реакция иммунокомплексного типа.

Пояснения: Иммунный комплекс, образованный в результате соединения антигена (1) с антителом (2), откладывается в стенке сосуда. На нем фиксируется комплемент (3). Комплексы фагоцитируются нейтрофилами, которые выделяют лизосомальные ферменты (указано стрелками). Повышению проницаемости способствует освобождение базофилами гистамина и тромбоцитактивирующего фактора, который вызывает агрегацию тромбоцитов (4) на эндотелиальных клетках (5) и стимулирует выделение из тромбоцитов гистамина и серотонина.

18. Каковы причины аутоиммунных заболеваний?

Аутоиммунные заболевания — это результат иммунной агрессии против собственных клеток организма. По существу аутоиммунные болезни являются следствием нарушенных механизмов иммунного ответа при встрече с антигенами. В ряде случаев это генетически детерминированные состояния, например, аутоиммунный лимфопролиферативный синдром, но чаще — это приобретённая патология.
Развитие аутоиммунных заболеваний связано с продукцией аутоантител, то есть антител против антигенов собственных тканей. Способность организма различать собственные и чужеродные антигены предопределена генетически и контролируется главным комплексом гистосовместимости (ГКГ), который представлен группой полиморфных белков клеточной поверхности, кодируемых генами семейства HLA (human leucocyte-associated antigens). Указанные белки, разделенные на три класса, обеспечивают распознавание чужеродных антигенов и их «представление» (презентацию) Т-лимфоцитам для последующего уничтожения. Антигены ГКГ — генетический (иммунный) паспорт, стоящий на охране человеческого вида.
От аутоиммунной агрессии организм защищён толерантностью к аутоантигенам, так как блокирование и удаление направленных против них клеточных клонов происходит ещё в антенатальном периоде. В постнатальном периоде жизни возможна поломка этих механизмов защиты и начинается усиленная продукция аутоантител. Развивается аутоиммунное заболевание, которое сопровождается активацией системы комплемента и гиперпродукцией ИК, циркулирующих в крови и оседающих в тканях. Это индуцирует развитие локального воспаления с привлечением макрофагов, включающихся в процесс тканевого разрушения.
К аутоиммунным болезням относят рассеянный склероз, бронхиальную астму, ревматоидный артрит, тромбоцитопеническую пурпуру, системную красную волчанку и некоторые другие патологические состояния.
В гинекологической практике типичными примерами такой патологии являются макро-пролактинемия, аутоиммунный тиреоидит (болезнь Хашимото), аутоиммунная овариальная недостаточность, гемолитическая анемия плодов и новорожденных при иммуноконфликтной беременности.

19. Каковы возможности СЭТ в лечении аутоиммунных заболеваний?

Необходимо отметить, что СЭТ оказалась очень эффективным методом лечения ряда аутоиммунных заболеваний. Доказано значительное влияние СЭТ на скорость наступления клинического улучшения и регресса болезни, на сокращение частоты нежелательных побочных эффектов при применении базисной терапии, например, геморрагического синдрома, на скорость улучшения лабораторных показателей и др.
Исследования, посвящённые влиянию системной энзимотерапии на течение аутоиммунных болезней, преимущественно выполнены на таких моделях, как системная красная волчанка (СКВ) и ревматоидный артрит (РА). Эти исследования убедительно доказали, что применение СЭТ в составе комплексной терапии, помимо более быстрого клинического улучшения, обеспечивает возможность снижения дозы нестероидных противовоспалительных препаратов, глюкокортикостероидов и базисных средств, а также обеспечивает лучшую переносимость указанных препаратов.
Гидролазы, входящие в состав Вобэнзима, оказывают положительное влияние на патогенетические звенья аутоиммунного процесса: они модулируют продукцию цитокинов, воздействуют на активность мононуклеарных фагоцитов, снижают экспрессию цитокиновых рецепторов на клетках-мишенях и снижают активность адгезивных молекул.
Гидролазы способствуют элиминации иммунных комплексов из тканей, расщеплению крупных ИК, что обеспечивает их захват и последующее удаление системой мононуклеарных фагоцитов. Подобный механизм действия Вобэнзима подтверждается результатами исследо-вания у больных ревматоидным артритом: в первый месяц лечения отмечено повышение концентрации ИК, очевидно, за счёт их элиминации из тканей и дробления макромолекул. В дальнейшем концентрация ИК снижается почти в 2 раза по сравнению с таковой у больных, получающих стандартную терапию без добавления Вобэнзима.

20. Каков патогенез воспалительного процесса, согласно современным представлениям?

Классическое определение воспаления — «широкомасштабная неспецифическая реакция организма на повреждение ткани» — дает представление о сути данного процесса.
Воспаление (лат. inflammatio) — это комплексный процесс, развивающийся на местном и на общем (системном) уровне в ответ на повреждение биологической ткани или действие патогенного раздражителя, проявляющийся в реакциях, направленных на устранение продуктов повреждения и раздражителей и приводящий к максимальному восстановлению зоны повреждения. Патогенные факторы, способствующие повреждению тканей, хорошо известны. К экзогенным факторам относят микробы, вирусы, механические, химические, термические причины. К эндогенным факторам относят токсины, опухолевые компоненты, продукты метаболизма, иммунные комплексы и др.

Воспалительная реакция в ответ на повреждение включает:

Ограничение участка поражения обеспечивают мигрирующие в очаг гранулоциты (нейтрофилы), лимфоциты, тромбоциты, макрофаги, продукты сосудистого эндотелия при одновременном развитии соответствующих степени повреждения иммунных реакций и активации системы комплемента и цитокинового каскада.
Важная роль на этом и следующих этапах воспаления принадлежит протеазам системы гемостаза: происходит её активация и запуск коагуляционного каскада с образованием фибрина (участник процесса ограничения региона повреждения) и последующим участием системы фибринолиза (очищение от фибрина, тромбов, восстановление проходимости сосудов). Одновременно система мононуклеарных фагоцитов обеспечивает утилизацию «обломков» клеточных структур и ИК, как локализованных в тканях, так и циркулирующих.
В начальной стадии воспаления в роли медиаторов выступают наряду с гистамином, серотонином и брадикинином прежде всего ФНО-, интерлейкины и фактор, активирующий тромбоциты. В более поздней стадии воспалительного процесса преобладают продукты метаболизма арахидоновой кислоты: простагландины и лейкотриены. При острых и хронических воспалительных процессах медиаторы и цитокины (гистамин, тромбин, лейкотриены, ФНО-, интерлейкины и др.) связываются с рецепторами на поверхности клеток и вызывают экспрессию адгезивных молекул. Последние, в свою очередь, активируют адгезию нейтрофильных лейкоцитов и моноцитов на сосудистом эндотелии с последующим их про-никновением сквозь стенку сосуда к очагу воспаления.
Очевидно, что качественная динамика указанных этапов воспаления возможна только при условии равновесия между всеми звеньями иммунной системы в сочетании с высокой концентрацией протеаз (гидролаз) в очаге поражения как непременных и очень значимых участников всех реакций текущего процесса. Недостаточность перечисленных факторов будет способствовать затяжному течению воспаления с переходом его в хроническую стадию.

21. Какова роль СЭТ в поддержании адекватного воспалительного ответа на повреждение?

Выше отмечено, что защитная воспалительная реакция на повреждение должна соответствовать характеру повреждения. Очевидно, что только оптимальное взаимодействие между всеми «участниками» воспалительного процесса может обеспечить адекватность его ответа.
Риск представляет как недостаточность защитных механизмов (вероятность генерализации воспалительной реакции), так и избыточная активность иммунокомпетентных клеток. В последнем случае происходит чрезмерная экспрессия и активация адгезивных молекул с обра-зованием иммунных комплексов, которые осаждаются в тканях и защитная реакция превращается в патологическую — формируется хроническая воспалительная реакция с развитием и выраженным участием аутоиммунного компонента. Кроме того, иммунная система пациента оказывается в состоянии постоянного напряжения и перегрузки, следовательно, происходит быстрое, иногда непоправимое нарушение нормального иммуногомеостаза с преобладанием гиперактивности недостаточно контролируемой иммунной системы. В этом случае назначение протеаз (СЭТ) способствует эффективной и достаточно быстрой модуляции иммуногомеостаза, то есть является фактором иммунокоррекции. Включение комплекса гидролаз в программу лечения показано как в остром периоде воспалительного процесса, так и тем более — в случаях его хронического течения. В остром периоде назначение комплекса протеаз позволяет осуществить принципиально важный элемент терапии — поддержку оптимизации течения воспалительного процесса как фактора защиты от эпизода повреждения (микробный материал, токсины, травма и др.). Иными словами, если возникновение воспалительного процесса в ответ на повреждение неизбежно и является защитным фактором, то этот процесс должен происходить в оптимальном для организма режиме.
Данную задачу — достижение оптимального течения воспалительного процесса — в полной мере решает назначение препаратов СЭТ, которые предоставляют следующие возможности:

Многочисленные широкоформатные исследования влияния гидролаз, входящих в препараты СЭТ, выполненные в последние 20 лет в России и ряде стран Европы, отчётливо и убедительно показали их оптимизирующее влияние на иммунные механизмы регуляции воспалительных реакций, на состояние и степень активации системы гемостаза при воспалении, а также на клинические симптомы ряда заболеваний.
Так было установлено, что СЭТ оптимизирует ход воспалительных реакций, предотвращая чрезмерную и длительную активацию иммунокомпетентных клеток, ускоряя выведение из кровотока провоспалительных цитокинов и ограничивая экспрессию и активность адгезивных молекул. Следствие — более быстрое достижение стадии репарации, снижение рисков хронизации воспаления.
Еще одним значимым эффектом лечебных гидролаз является подавление избыточного образования иммунных комплексов и ускорение выведения их из организма (повышение клиренса ИК). Протеолитические энзимы способны расщеплять как циркулирующие, так и фиксированные в тканях иммунные комплексы. Важным свойством гидролаз также оказалась их способность блокировать активацию системы комплемента. Механизм ограничения активности комплемента объясняется влиянием протеолитических энзимов, прежде всего, бромелаина и папаина, на потерю способности связывать молекулу комплемента C1q и активировать весь каскад. Выше, при описании функции системы комплемента, было показано, что активация первого компонента системы комплемента приводит к последовательной активации остальных компонентов с включением всей системы в воспалительную реакцию. Первым компонентом является С1q. Следовательно, блокада влияния иммунных комплексов на этот компонент способствует прекращению активации всей системы в целом.
Помимо этого, лечебные гидролазы ограничивают активацию комплемента, снижая влияние других участников воспалительного процесса (полисахариды бактериальной клетки, тромбин, плазмин). В присутствии протеиназ увеличивается активность макрофагов, повышается синтез цитокинов (ФНО-, IL-1, IL-6), происходит усиление функциональной активности мононуклеарных фагоцитов.
Не менее значимо участие лечебных гидролаз в нормализации коагуляционного потенциала. На сегодня доказаны следующие механизмы действия энзимов на систему гемостаза при воспалении:

Как следствие указанных процессов, под влиянием гидролаз, входящих в препараты СЭТ, улучшается пластичность клеток и реологических свойств крови, нормализуется функция эндотелия и микрокровоток. Восстановление тканевого кровотока защищает от дистрофических процессов в жизненно важных органах, которые неизбежны при тяжелом воспалении. Кроме того, восстановление периферического кровообращения облегчает доставку необходимых лекарственных компонентов к очагу воспаления.
СЭТ обеспечивает быстрое клиническое улучшение течения воспалительного процесса: почти все гидролазы, входящие в состав препаратов, способствуют устранению отёка, но их действие проявляется на разных стадиях. Так, бромелаин и трипсин оказывают противоотёчный эффект на ранних стадиях болезни, химотрипсин купирует уже развившийся отёк, а профилактическое действие обеспечивает папаин.
Воспалению всегда сопутствуют сенсибилизация и аллергизация, что связано с высокой концентрацией в организме различных продуктов воспалительной реакции и токсинов бактерий, с воздействием медикаментозных химических соединений и другими процессами. В связи с этим, следует учитывать ещё один аспект СЭТ — гипосенсибилизирующее действие трипсина, снижение порога активации иммунокомпетентных клеток и профилактику развития аллергических реакций под влиянием бромелаина, трипсина и рутозида.

Таким образом, СЭТ у больных воспалительными заболеваниями:

Исходя из роли протеолитических энзимов в оптимизации течения воспалительного процесса, спектр применения препаратов СЭТ в комплексной терапии различных заболеваний очень широк. В связи с тем, что Вобэнзим увеличивает концентрацию различных антибиотиков в плазме крови в среднем на 20%, рекомендуется назначать его в период всего курса антибактериальной терапии в дозе 5 таблеток 3 раза в день, а затем по окончании лечения антибиотиками в дозе по 3 таблетки 3 раза в день в течение 1-2 недель. На фоне гормональной терапии, при длительном приеме комбинированных оральных контрацептивов, при лучевой терапии (рентгено- и гамматерапия), химиотерапии рекомендуется назначение препарата Флогэнзим в дозе по 2 таблетки 3 раза в день в течение 4 недель.
В комплексе с проведением антиагрегантной и гипотензивной терапии назначение препаратов СЭТ обеспечивает потенцирующий эффект. При терапии этих состояний рекомендуется использовать препарат Флогэнзим 2 таблетки 3 раза в день, в отдельных случаях Вобэнзим по 5 таблеток 3 раза в день. Длительность терапии определяется индивидуально, с учетом нозологии и проводимой терапии и может составлять от 2-х недель до 2-х месяцев с повторением курсов 2-3 раза в год.

22. Есть ли в гинекологической практике клинические примеры успешного влияния СЭТ на течение воспалительного процесса?

Опубликовано больше число клинических исследований, посвященных изучению эффективности СЭТ при хронических воспалительных заболеваниях вообще и в гинекологической практике, в частности. Эти наблюдения подтверждены многочисленными исследованиями состояния специфической и неспецифической защиты организма у пациентов, получавших или не получавших препараты СЭТ.
Доказана высокая эффективность СЭТ при разных хронических урогенитальных воспалительных заболеваниях, при инфекциях, передаваемых половым путём. Например, излечение от хламидийной инфекции, являющейся частой причиной тяжёлого поражения маточных труб с последующим стойким нарушением их функции, отмечено лишь у 17% больных при назначении антибактериальных препаратов и в 93% — при добавлении в программу лечения Вобэнзима.
При сочетании базисной терапии сифилиса с приемом Вобэнзима классические серологические реакции оставались положительными через один год лишь у 4% больных по сравнению с 25% пациентов контрольной группы, получавших только базисную терапию. Доказана целесообразность назначения Вобэнзима у пациентов с микозами (кандидоз, актиномикоз), трихомониазом и другой патологией.
Меньшее число работ посвящено оценке эффективности применения Вобэнзима при остром тяжёлом воспалительном заболевании внутренних половых органов, связанном с массивным инфицированием условнопатогенной флорой. В одном из таких рандомизированных исследований «случай-контроль» была проведена клинико-лабораторная оценка динамики заболевания в группах женщин, получивших в гинекологическом стационаре стандартную терапию (29 больных) или ту же терапию с добавлением 15 таблеток в сутки в виде 3-х приёмов Вобэнзима (35 больных). Все пациентки были госпитализированы неотложно, в тяжёлом или средней тяжести состоянии со следующими заболеваниями: пиосальпинкс, тубоовариальный абсцесс, тазовый абсцесс, пельвиоперитонит и как вторичные осложнения — гнойный оментит, аппендицит. При поступлении отмечены жалобы на жажду, тошноту, рвоту, слабость, выраженный болевой синдром, дизурию, жидкий стул, лихорадку до 38,5°-39,6° в течение предыдущих 2-14 дней. Выявлены симптомы раздражения брюшины, одно- двусторонние образования в области придатков, выпот в брюшную полость, сопутствующие нарушения функции печени, почек, анемический синдром, признаки активации системы гемостаза. Из крови, цервикального канала высеяны грамм — отрицательные бактерии (Escherichia coli, Proteus vulgaris и др.) и кокковая флора (Staphylococcus haemolyticus, Enterococcus durans и др.).
Несмотря на рандомизацию, более выраженная фоновая соматическая отягощённость, несколько большая продолжительность и тяжесть воспалительного процесса отмечены в группе, получившей дополнительное лечение Вобэнзимом. Однако исходы лечения в этой группе оказались лучше: туб- и аднексэктомия потребовалась лишь у 31% больных по сравнению с 52% в группе традиционной терапии, не произведено ни одной гистерэктомии (в группе сравнения выполнена одна такая операция). О тяжести и распространённости гнойного процесса в группе лечения Вобэнзимом свидетельствовал тот факт, что резекция сальника была выполнена у двух из них и ни в одном случае у пациенток, которым Вобэнзим не назначали. Добавление Вобэнзима в программу лечения способствовало быстрому клиническому улучшению состояния больных: в 2 раза быстрее купировался болевой синдром и прекращалась лихорадка, значительно раньше устранялись диспепсические явления.

Эффективность терапии больных с гнойно-воспалительными процессами органов малого таза

Протеолитические ферменты

Протеолитические ферменты (синоним: протеазы) — белки, пептид-гидролазы, ферменты класса гидролаз, расщепляющие пептидные связи между аминокислотами в белках и пептидах.

Протеолитические ферменты играют важнейшую роль в переваривании белков пищи в желудке и кишечнике человека. Большинство протеолитических ферментов органов пищеварения продуцируется в виде проферментов. Физиологический смысл этого заключается в том, чтобы акт продукции фермента (профермента) был отделен от акта его активации — превращения в фермент и, таким образом, белки тканей, продуцирующих ферменты, не подвергались воздействию этих самых ферментов.

Классификация протеолитических ферментов

Протеазы подразделяются на:

  • экзопептидазы (пептидазы), гидролизующие (расщепляющие), преимущественно, внешние пептидые связи в белках и пептидах
  • эндопептидазы (протеиназы), гидролизующие, преимущественно, внутренние пептидые связи

К эндопептидазам относятся наиболее важные для желудочного пищеварения протеолитические ферменты пепсин, гастриксин и химозин, а также вырабатываемые в виде проферментов поджелудочной железой и участвующие в кишечном пищеварении трипсин, химотрипсин и эластаза.

Экзопептидазами являются протеолитические ферменты карбоксипептидаза А и карбоксипептидаза В, также присутствующие в панкреатическом соке. К экзопептидазам относятся ферменты кишечного сока: аминопептидазы (аланин-аминопептидаза и лейцин-аминопептидаза) и дипептидазы (глицилглицин-дипептидаза, глициллейцин-дипептидаза, пролиназа и пролидаза).

Протеазы разделяют на шесть групп, в зависимости от строения активного центра:

  • сериновые; в активном центре этих протеаз присутствует серин; сериновые протеазы — трипсин, химотрипсин и эластаза составляют 44% от общего количества белка экзокринной части поджелудочной железы
  • треониновые
  • цистеиновые
  • аспартильные — желудочные протеазы пепсин, гастриксин, катапепсины Д и Е и другие
  • металлопротеазы — например, карбоксипептидазы А и В являются Zn-металлопротеазами
  • глютаминовые
Протеолитические ферменты в лекарствах

Протеолетические ферменты (протеазы) является активным компонентам во многих ферментных препаратах, применяемых для коррекции секреторной дисфункции желудка и нарушений процесса пищеварения в тонкой кишке.

Первый тип лекарств, содержащих протеолетические ферменты,— экстракты слизистой оболочки желудка, основным действующим веществом которых является пепсин. Он, а также другие содержащиеся в слизистой оболочки желудка пептидазы, расщепляют практически все природные белки. Эти лекарства используются преимущественно при гастрите с пониженной кислотностью и не рекомендуются при лечении заболеваний ЖКТ с повышенной кислотностью.

Второй тип содержащих протеолетические ферменты лекарств — комплексные препараты, содержащие основные ферменты поджелудочной железы домашних животных. Такие лекарства способствуют купированию клинических признаков внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы, к которым относят снижение аппетита, тошнота, урчание в животе, метеоризм, стеаторею, креаторею и амилорею. Самым популярным лекарством, содержащим комплекс панкреатических ферментов, включающим протеазы, является панкреатин. Кроме него, имеется множество других препаратов, содержащих протеолетические ферменты, ряд из них приведена в таблице (Саблин О.А., Бутенко Е.В.):

Протеолитические ферменты (протеазы)

Указатель описаний ЛС

Механизм действия и фармакологические эффекты

В стоматологической практике используют препараты, содержащие протеолитические ферменты животного (пепсин, трипсин, химотрипсин, химопсин), микробного (лизоамидаза, террилитин) и растительного происхождения (папаин).

Протеазы гидролизуют пептидные связи в молекулах белка до уровня полипептидов, частично — до аминокислот, вызывают лизис нежизнеспособных тканей. Пептидные связи молекул нативных белков жизнеспособных тканей стабилизированы рядом нековалентных связей, что сохраняет их структуру, делая недоступными пептидные связи для активного центра протеаз; кроме того, в жизнеспособных тканях имеются специфические ингибиторы протеолитических ферментов.

Протеолитические ферменты обладают выраженным противовоспалительным и противоотечным действием. Они способствуют очищению раневых поверхностей, расплавляют некротизированные ткани и фибринозные образования, разжижают вязкие секреты и экссудаты, сгустки крови, устраняют благоприятную среду для микроорганизмов, уменьшают их количество в зоне поражения, облегчают доступ антибактериальных ЛС к очагу воспаления, улучшают микроциркуляцию ткани, ускоряют образование свежих грануляций, процесс регенерации и заживления ран. Действие их физиологично, поскольку в естественных условиях процесс очищения раны также протекает с участием протеаз.

Место в терапии

При плохо проходимых каналах зубов трипсин вводят при помощи электрофореза.

Трипсин и химотрипсин используют в комплексной терапии заболеваний пародонта, остеомиелита челюстей, гайморита для получения противовоспалительного и противоотечного эффектов, ускорения рассасывания гематом, стимуляции процессов регенерации, повышения фагоцитоза. Вводят их инъекционно (в/м или в переходную складку слизистой оболочки полости рта).

Переносимость и побочные эффекты

Противопоказания

Противопоказания для инъекционного введения:

  • сердечно-сосудистая недостаточность в стадии декомпенсации;
  • эмфизема легких с дыхательной недостаточностью;
  • декомпенсированная форма туберкулеза легких;
  • острая дистрофия печени;
  • инфекционный гепатит;
  • цирроз печени;
  • панкреатит;
  • геморрагический диатез;
  • злокачественные новообразования.

Предостережения

Взаимодействие

Протеазы усиливают действие оральных антикоагулянтов.

Химотрипсин увеличивает уровень тетрациклинов и пенициллинов в крови.

Ферментные средства и ингибиторы ферментов

Содержание

Ферментные средства и ингибиторы ферментов [ править | править код ]

Ферментные средства — это лекарственные средства, содержащие ферменты — высокомолекулярные термолабильные белки, которые выполняют в организме роль биологических катализаторов в реакциях обмена веществ. Читайте также: Ферменты в бодибилдинге.

Классификация ферментных средств

1. Пептидазы: ацидин-пепсин, пепсидил, сок желудочный натуральный.

2. Протеазы: трипсин кристаллический, химотрипсин, химопсин.

3. Нуклеазы: рибонуклеаза, дезоксирибонуклеаза.

4. Фибринолитические ферменты: стрептолиаза, альте плаза (актилизе), фибринолизин.

5. Гиалуронидазы: лидаза, ронидаза, коллагеназа.

7. Другие ферментные средства: аспарагиназа, пенициллиназа, цитохром С.

К числу ферментных препаратов пептидаз относят пепсин — препарат, который содержит протеолитический фермент, получаемый из слизистой желудка свиней, и обладает способностью расщеплять белки до полипептидов.

Показания к применению: заместительная терапия при ахилии, гипо- и анацидные гастриты, диспепсии.

Входит в состав препаратов ацидин-пепсин, содержащий также бетаин, высвобождающий кислоту хлористоводородную. Содержится пепсин в составе сока желудочного натурального.

Панкреатин — ферментное средство из поджелудочных желез скота, содержит липазу, протеазу, амилазу. Форма выпуска: драже. Назначают по 1—3 драже перед едой.

Показания к применению: заместительная терапия, ахилия, недостаточная функция поджелудочной железы, анацидные гастриты, диспепсии, энтероколит.

Побочные эффекты: обострение подагры.

Фестал содержит три пищеварительных фермента (липазу, амилазу, протеазу), кроме того, желчные кислоты, которые улучшают переваривание жиров, стимулируют желчевыделительную и желчеобразовательную функции печени, повышают проницаемость клеточных мембран. Гемицеллюлоза, также присутствующая в препарате, улучшает моторную функцию желудка и кишечника, связывает токсические продукты жизнедеятельности кишечных бактерий. Фестал следует признать одним из самых удачных ферментных комбинированных препаратов, улучшающих пищеварение. Принимают фестал по 1—3 драже во время или сразу после еды. Количество приемов препарата зависит от количества приемов пищи.

Подобные сочетания имеются в энзистале, дигестале, мезим форте и др., существуют также препараты с улучшенной фармакокинетикой (креон, панкреаль Киршнера, панзинорм).

Помимо упомянутых, известны и другие комбинированные препараты, содержащие пищеварительные ферменты, например, препарат растительного происхождения солизим.

В медицинской практике пищеварительные ферменты применяют у лиц с недостаточной желудочной секрецией, с недостаточной функцией поджелудочной железы, с расстройствами пищеварения, атрофическими гастритами, хроническими колитами, расстройствами питания. Лицам с повышенной желудочной секрецией (при повышенной кислотности) пищеварительные ферменты противопоказаны, так как могут усугубить расстройства, связанные с повышенной агрессивностью желудочного сока. Кроме того препарат противопоказан при нарушениях связанных с оттоком желчи (ДЖВП гипокинетического типа).

Трипсин кристаллический разрывает пептидные связи в молекуле белка, расщепляя продукты распада белков, некротические ткани, а также нити фибрина. В живой ткани содержатся ингибиторы фермента трипсина. После внутримышечного введения действие развивается через 25—30 мин. Препарат оказывает отхаркивающее, противовоспалительное действие, улучшает микроциркуляцию, опосредованно оказывает противомикробное и иммуномодулирующее влияние.

Показания к применению: воспалительные заболевания дыхательных путей (как разжижающее мокроту), тромбофлебит, остеомиелит, гайморит, отит, ожоги, пролежни.

Побочные эффекты: боль при введении в мышцу, гиперемия, аллергия, тахикардия.

Подобный эффект наблюдается у химотрипсина, рибонуклеазы, дезоксирибонуклеазы.

Лидаза. В состав препарата входит гиалуро-нидаза, которая деполимеризирует гиалуроновую кислоту, уменьшая ее вязкость, вызывает увеличение проницаемости ткани. Однако следует учитывать, что действие препарата является обратимым.

Фармакокинетика: начало действия через 1—2 ч, период полувыведения — 20—24 ч. i- Показания к применению: контрактуры суставов, рубцы после ожогов и операций, гематомы.

Побочные эффекты: аллергические реакции.

(Сведения о ферментных препаратах см. в соответствующих разделах.)

Особое место занимают ферментные средства системной терапии: вобензим, флогензим.

Вобензим содержит папаин, бромелайн, липазу, амилазу, трипсин, химотрипсин, поэтому обладает противовоспалительным, противоотечным, фибринолитическим, иммуномодулируюшим, вторичным обезболивающим действием, улучшает микроциркуляцию, реологические свойства крови, кровоснабжение, оксигенацию тканей, проявляет гиполипидемическое, иммунокорри-гирующее, антиоксидантное действие, влияет на факторы риска развития реинфарктов.

Показания к применению: синуит, бронхит, пневмония, панкреатит, неспецифический язвенный колит, болезнь Крона, рассеянный склероз, тромбофлебит, воспалительные процессы после хирургических вмешательств, гинекологические и урологические заболевания, травмы.

Побочные эффекты: аллергические реакции, изменение консистенции и запаха кала.

Флогензим содержит трипсин, бромелаин, реутозид. Основные эффекты: противовоспалительный, противоотечный, способствует уменьшению болевых ощущений, снижает вязкость крови, предотвращает тромбообразование, улучшает микроциркуляцию.

Показания к применению: острые воспалительные процессы, обострение хронических воспалительных заболеваний, ожоги, травмы, послеоперационное воспаление и отек, ревматический миозит, тендинит, воспалительно-дистрофические заболевания суставов в фазе обострения.

Побочные эффекты: аллергические реакции, чувство переполнения желудка, метеоризм.

Применение препаратов пищеварительных ферментов в спортивной медицине и в практике спортивной подготовки [ править | править код ]

При высоких физических нагрузках организм требует достаточно большого притока пластического и энергетического материала извне. Пищеварительный аппарат не всегда справляется с этой задачей. Недостаточная переваривающая способность желудочно-кишечного тракта может служить фактором, лимитирующим прирост мышечной массы и работоспособности вследствие относительного белкового и витаминного дефицита. Для коррекции пищеварительных процессов применяют комбинированные средства, содержащие пищеварительные ферменты. Прием таких препаратов существенно улучшает пищеварение и способствует приросту массы тела. Пищеварительные ферменты могут приниматься как самостоятельно, так и в комплексе с анаболическими средствами.

Применение препаратов системной энзимотерапии в спортивной медицине и в практике спортивной подготовки [ править | править код ]

Занятия спортом, как известно, сопряжены с большими физическими нагрузками. Несоответствия между индивидуальными способностями тканей двигательного аппарата к нагрузкам и фактической нагрузкой при тренировке или соревнованиях создают условия для возникновения различных травматических повреждений. Использование препаратов системной энзимотерапии позволяет выдерживать тренировочные нагрузки повышенного объема и интенсивности, при этом прием вобензима позволяет избежать срыва адаптационных механизмов, истощения иммунной системы и дистресса. Вобензим в дозе 10 драже 3 раза в день обладает выраженным иммуностимулирующим действием. При этом, по данным контрольных тестов, существенно повышается уровень спортивной работоспособности. Применение вобензима в спорте увеличивает адаптационные резервы и освоение околопредельных стрессовых нагрузок, а также способствует более быстрому восстановлению, что подтверждается биохимическими и психофункциональными тестами. Эффект последействия после месячного курса системной энзимотерапии сохраняется в течение 10—14 дней.

Как известно, границы спортивной работоспособности определяются не только состоянием сердечно-сосудистой и дыхательной систем, но и способностью тканей опорно-двигательного аппарата к перенесению нагрузок. Повреждения мышц относятся к числу наиболее частых в спортивной медицине травм. Особую проблему составляют микротравмы, часто недооцениваемые спортсменами и их тренерами. В последующем это приводит к длительным периодам потери трудоспособности. В настоящее время нет единой точки зрения на лечение мышечных повреждений. Общепринятой является местная терапия (холод, покой) и приподнятое положение пораженного сегмента конечности. Нередко назначают аналгетики и нестероидные противовоспалительные препараты, имеющие, как известно, ряд побочных эффектов. С учетом патоморфологи-ческих изменений, возникающих в мышцах, целесообразно использовать системную энзимоте-рапию как для профилактики, так и для лечения травматических повреждений мышц у спортсменов. Вобензим назначают в дозе 10 драже 3 раза в день от 10—14 дней до 4—6 нед. Прием вобензима спортсменами в таких дозах, по данным многочисленных исследований, позволяет приступить к спортивным тренировкам в среднем в 2—2,5 раза быстрее по сравнению с проведением традиционной терапии. Можно также использовать флогензим и Вобе-Мугос.

Ингибиторы ферментов [ править | править код ]

Лекарственные препараты, применяемые с целью подавления активности ферментов, называются ингибиторами ферментов.

1. Ингибиторы протеиназ: контрикал.

2. Ингибиторы фибринолиза: кислота амино-капроновая.

3. Антихолинэстеразные средства: прозерин, физостигмина салицилат, галантамина гидробромид и др.

4. Ингибиторы МАО: ниаламид.

5. Ингибиторы карбоангидразы: диакарб.

6. Ингибиторы ксантиноксидазы: аллопуринол.

7. Ингибиторы ацетальдегидрогеназы: циамид, тетурам (дисульфирам) и др.

Контрикал — антиферментный препарат, ингибирующий активность трипсина, калликреина, плазмина.

Фармакокинетика: при внутривенном введении действие развивается через 10—15 мин.

Показания к применению: острый панкреатит, панкреанекроз в сочетании с гепарином в острый период инфаркта миокарда.

Противопоказания: с осторожностью у лиц, склонных к аллергическим реакциям.

Побочные эффекты: аллергические реакции.

Аллергия на максатазу (протеолитический фермент) у беременных

Росилька* » Вс ноя 02, 2014 10:59 pm

Ферменты присутствуют во всех живых клетках и способствуют превращению одних веществ (субстратов) в другие (продукты). Ферменты выступают в роли катализаторов практически во всех биохимических реакциях, протекающих в живых организмах. К 2013 году было описано более 5000 разных ферментов[3][4]. Они играют важнейшую роль во всех процессах жизнедеятельности, направляя и регулируя обмен веществ организма.

Подобно всем катализаторам, ферменты ускоряют как прямую, так и обратную реакцию, понижая энергию активации процесса. Химическое равновесие при этом не смещается ни в прямую, ни в обратную сторону. Отличительной особенностью ферментов по сравнению с небелковыми катализаторами является их высокая специфичность — константа связывания некоторых субстратов с белком может достигать 10−10 моль/л и менее. Каждая молекула фермента способна выполнять от нескольких тысяч до нескольких миллионов «операций» в секунду.

Например, одна молекула фермента ренина, содержащегося в слизистой оболочке желудка телёнка, створаживает около 106 молекул казеиногена молока за 10 мин при температуре 37 °C.

MorNat писала в теме «Обсуждение нутрицевтиков из магазина МоНатурал» (сообщение от 05.08.2011 г):

. энзимы (ферменты) подразделяются на две группы:
— пищеварительные
— системные
Пищеварительные энзимы помогают с расщеплением пищи, и тогда сохраняется больше клеточной энергии (АТФ), которая по «усмотрению» организма может быть запущена на другие проблемные зоны; именно поэтому, например, раковым больным дают большие дозы пищеварительных ферментов, но уже таких как трипсин, панкреатин, химотрипсин.

Системные — это все энзимы, которые действуют в организме, в клетках каждого органа и тканях. Они играют роль катализаторов, запускают те или иные биоимические реакции. Без них жизнь в нашем теле «замедлена», как в замедленной съемке, в то время как, чтобы жизнь манифестировала в нас, как это должно быть, биохимические реакции должны происходить быстро.
Около 3 000 различных энзимов присутствуют в нашем организме, большая их часть имеет протеолитическую природу. Протеаза, если думать только о пищеварении, расщепляет протеины( белки), но это, как оказывается, не единственная ее функция.

Протеолитические энзимы в организме:
— Играют ключевую роль в противовоспалительных реакциях. Например, случилась травма правого локтевого сустава. Воспаление, которое нас так беспокоит, на самом деле нормальная и необходимая реакция, которая запускается клетками иммунной системы в ответ на раздражение. Иммунная система создает циркулирующие иммунные комплексы с «пометкой: для правого локтя» (циркулирующие иммунные комплексы были открыты в 1999 году, и ученый получил свою Нобелевскую премию.) 🙂 Они, приходя на место, вызывают отек, покраснение, в общем, реакции, характерные для воспаления. Зачем? Чтобы мы обратили внимание, что у нас травма. Мы же не натираем руки новокаином, чтобы потом поднести их к горячей плите и не чувствовать боли (хотя, судя по методам нашего «лечения» — это именно то, что мы делаем.) 🙂
Аспирин, ибупрофен и другие нестероидные противовоспалительные фармпрепараты блокируют циркулирующие иммунные комплексы, игнорируя факт, что это жизненно важная защитная функция нашего тела в ответ на травму, не говоря уже о сильном токсическом действии этих лекарств на печень. Циркулирующие иммунные комплексы в норме поддерживают выстилающий эпителий кишечника, а также поддерживают функции почек. Именно поэтому все эти группы лекарств вызывают внутренние кровотечения и «разрушают» почки, не говоря уже о печени (20 000 американцев в год умирают от побочных эффектов при частом применении этих препаратов).
Системные ферменты, в отличие от лекарств, не имеют побочных эффектов, они не имеют токсических доз, измеряемых летальной дозой — 50. Их прелесть в том, что они могут отличать «плохие» циркулирующие иммунные комплексы от «хороших», то есть они специфичны. Они, вместо того, чтобы в целом остановить образование ВСЕХ циркулирующих иммунных комплексов, «пережевывают» «плохие» циркулирующие иммунные комплексы и снижают вопалительную реакцию во всем организме, а тем самым и боль.

— Протеолитические энзимы «пережевывают» также фиброзную ткань (рубцы, эндометриоз, фиброзно-кистозные образования, атеросклеротические бляшки, фибромиомы, фиброзные образования в органах, такие как легочный фиброз). В Европе и Азии медицинские доктора знают об этом факте и широко используют энзимы для лечения широкой группы самых различных патологий более 40 лет, а мы причислили их к БАДам. 🙂

(Короче, ребята, все, о чем мы здесь говорим, я имею в виду, в форуме, имеет научную основу, именно поэтому пытаюсь писать подробно, чтобы показать, что то, что мы называем БАДами, давно уже в группе НУТРИцевтиков (лекарств, которые питают наш организм, а не разрушают, которые воспринимаются нашим телом как натуральные для него).
Кстати, после 27 лет запас наших системных энзимов достаточно быстро снижается; можно рассмативать, что есть только определенный запас их на нашу жизнь, поэтому их надо экономичнее расходовать. Как? Поддерживая принципы здорового стиля жизни, питания, индивидуальной экологии и в идеале, учитывая наши генетические «пробелы» (у каждого свои), которые тоже компенсируются нашим стилем жизни (наука, которая набирает силу — Геномика — «predictive genomics»).

— Естественно, если протеазы «пережевывают» фибрин, они снижают вязкость крови и улучшают циркуляцию. Так как такая кровь должна была бы очищаться печенью (но наша печень-бедняжка 🙂 чаще всего и так перегружена работой), то протеолитические ферменты таким образом «разгружают» ее.

— Энзимы также «чистят» FC-рецепторы на Т-киллерах, фагоцитах, макрофагах и других клетках иммунной системы и тем самым повышают их доступность в случаях инфекций.

— Вирусы имеют протеиновую мембрану, с помощью которой они встраиваются в наши ДНК, и далее живут в нас и горя не знают. Прелесть протеолитических ферментов в том, что они могут различать белки, принадлежащие нашему организму, и чужеродные, например, вирусные. Любой агент, который нарушит целостность вирусной белковой мембраны, нарушит и механизм его репликации.

Существует более 200 различных научных исследований, если открыть знаменитую Мед Библиотеку PabMed о терапевтическом действии энзимов из папайи, ананаса (бромелайн), энзимов: серратии и наттокиназы и др. протеаз.

— Биофильм — наиболее предпочтительная форма жизни многих микроорганизмов. «Хорошая» бактерия тоже формирует биофильм. Микроорганизмы в биофильме (мембране) формируют свои колонии, их может быть несколько видов вместе в одном. Биофильм инициируется контактом с поверхностью, это выживающий механизм для микроорганизмов. Присутствие кальция, магния и железа абсолютно необходимо для формирования биофильма. Биофильм имеет тесный и прочный контакт с поверхностью, в этом его «смысл». Он позволяет микробам оставаться и репродуцироваться в среде, которая им полюбилась (зачастую в среде, отягощенной тяжелыми металлами). Такие микробы высоко устойчивы к антимикробным средствам, любым: бактерицидным из прОбиотиков, антибиотикам.

Так вот, попыхтев над всеми этими статьями, я выбрала следующие:

InterFase и InterFase Plus — два энзима, которые СПЕЦИАЛЬНО разработаны для энзиматической деградации биофильма патогенетической бактерии и дрожжеподобных инфекций (Кандида). Так как это протеолитические ферменты, то их применяют НЕ как пищеварительные, то есть не с едой, а без еды, на пустой желудок, в промежутках между едой.
Задокументированы в разрушении биофильма и снижении активности:
-Esherichia coli
-Helicobacter
-Klebsiella pneumonia
-Pseudomonas aerufnnosa
-Staphylocosccus pneumoniae
-Streptococcus Pneumoniae
-Streptococcus pyogenes
-Candida Paratropicalis
-Candida Albicans
Эти препараьты были разработаны в Университете Калгари (Канада), к которому я питаю большое уважение. 🙂

Я их сочетаю, в зависимости от случая (индивидуально), с высоко потенциальным и широкого спектра действия прЕбиотиками, например, Ther-Biotic Detoxification Support or Ther-Biotic Complete Caps и прЕбиотиками, например, BiotaGen, Galactomune caps(есть в порошке), Larch AG, EZ Cleanse, Undercylex (последнего нет в магазине, это для клиентов, это препарат, подавляющий патоген бактерии и Кандида), противогрибковые и бактериальные, как KandidaPlex, препаратами, снижающими абсорбцию токсинов в кишечнике и поддерживающими детоксификацию печенью: Hepatothera, Dual Detox, GB Formula, IP6.

InterFase Plus содержит ЕDТА, работающий компонент в моем любимом и пока непревзойденном Детоксамине (эх, когда же я о нем напишу? :)) — наилучший хелатор тяжелых металлов на сегодняшний день, причем хорошо изученный (решает проблему атеросклероза, блокирования артерий, инфарктов, простатитов, неврологических расстройств у детей и взрослых, болезни Лайма, канцерогенных заболеваний, различных видов пристрастий (алкоголизм, наркомания и др), канцерогенных заболеваний, мультичувствительности к различным химическим агентам, ревматоидных артритов; да я бы сказала, ЛЮБОЙ патологии. И никакого чуда в этом нет, универсальность заключается только в одном и до гениальности простом: разгрузка организма от токсического груза, причем эффективная, и тогда. наше совершенное во всех отношениях тело может позаботиться о себе самостоятельно. Естественно, к Детоксамину, в зависимости от проблемы, необходимы другие препараты, как минимум все те же витамины/минералы.

Мезим при беременности

По статистике, больше 90% женщин при вынашивании ребенка сталкиваются с нарушениями пищеварения, причина которых – нехватка пищеварительных ферментов поджелудочной железы. Эта статья – о популярном препарате Мезим – можно ли принимать его беременным или нет, насколько он безопасен для развивающегося плода.

Причины нарушения пищеварения

В большинстве случаев проблемы с работой желудочно-кишечного тракта у будущих мам – следствие гормональных изменений, повышенных нагрузок на организм, увеличивающаяся матка «теснит» желудок, кишечник, влияет на кровоснабжение поджелудочной железы, печени.

В этот период изменяется рацион питания, появляются необычные предпочтения в еде, повышается аппетит. Эпизодически возникающее чувство тяжести в желудке, вздутие кишечника после тяжелой калорийной пищи, переедания не считаются патологией и быстро проходят. Продолжительные проблемы могут быть вызваны дефицитом ферментов поджелудочной железы. Основную роль в системе пищеварения выполняют:

  • панкреатическая липаза – она отвечает за полноценную и своевременную переработку, расщепление, фракционирование и усвоение жиров, жирных полиненасыщенных кислот, витаминов А, Е, D и К;
  • семейство протеаз (пептидаз) – расщепляет белки на пептиды и аминокислоты;
  • панкреатическая амилаза P-типа (α-амилаза) – превращает сложные углеводы (сахара, гликогены, крахмал) в мальтозу.

Если пища усваивается не полностью – организму не хватает энергии и «кирпичиков» на строительство новых клеток, а не переваренные остатки становятся токсинами, которые всасываются в кровь, что негативно сказывается на иммунитете, микрофлоре кишечника, развитии ребенка.

Пищеварительные ферменты поджелудочной железы участвуют в большинстве метаболических процессов, поддержании кислотно-щелочного баланса, необходимы для усвоения кислорода, витаминов и микроэлементов, накопления клеточной энергии.

Показания к применению

Популярный и безопасный препарат Мезим (международное название – панкреатин, производитель – Berlin-Chemie АG) больше двух десятилетий назначают взрослым и детям с 3-х лет для восполнения дефицита пищевых ферментов при эпизодических или системных проблемах переваривания пищи по следующим показаниям:

  • метеоризм, диарея, дискомфорт при переедании, потреблении непривычной, тяжелой, грубой пищи как кратковременные проявления у практически здоровых людей;
  • неинфекционная диарея;
  • хронические заболевания, затрагивающие поджелудочную железу – нарушения функций печени, мочевого пузыря, панкреатит, включая хронический, муковисцидоз;
  • кишечные инфекции;
  • комплексная терапия после облучения или резекции желудка, тонкого кишечника.

Мезим восполняет частичную или полную недостаточность ферментов поджелудочной железы, если их выработка нарушена или недостаточна для полноценного переваривания и усвоения пищи.

Состав

Действующее вещество Мезима – панкреатин, – концентрат амилазы, протеазы и липазы. Он производится из ферментов поджелудочной железы свиней, которые практически идентичны человеческим. В качестве вспомогательных веществ в состав препарата входят лактоза, микрокристаллическая целлюлоза, диоксид кремния, стеарат магния, макрогол 6000 (лекарственное средство из группы слабительных, улучшает перистальтику кишечника).
Таблетка покрыта оболочкой, которая растворяется при попадании в желудок – высвободившиеся панкреатические ферменты, реагируя с пищей, расщепляют ее и способствуют полноценному всасыванию. Большая часть препарата расходуется и денатурируется в желудке и кишечнике пищеварительными соками и бактериями, остатки – выводятся с каловыми массами.

Как принимать

Мезим принимают во время еды, запивая стаканом теплой воды или киселя. Панкреатин оказывает агрессивное воздействие на слизистую рта и пищевод вплоть по появления язвочек, поэтому таблетки нужно глотать целиком, не разжевывая, чтобы не разрушить оболочку.

  1. Антацидные препараты с магнием или кальцием (Маалокс, Ренни, Альмагель, Гевискон), которые часто назначают беременным от изжоги, снижают эффективность Мезима, поэтому его дозу нужно повысить.
  2. Мезим снижает всасывание витамина В9 (фолиевой кислоты) – перерыв между их приемом должен составлять минимум 30 мин.
  3. Женщинам, которые регулярно принимали Мезим до беременности, о целесообразности продолжения и схеме лечения необходимо проконсультироваться с врачом.

Противопоказания и побочные действия

  • непереносимость компонентов препарата, аллергия;
  • врожденная или периодически проявляющаяся (при воспалениях и инфекциях в кишечнике) лактазная недостаточность, синдром мальабсорбции (не всасываемости в тонком кишечнике) глюкозы и галактозы;
  • острый панкреатит, хронический панкреатит и гастрит в стадии обострения;
  • железодефицитная анемия – продолжительный прием Мезима замедляет усвоение железа и железосодержащих препаратов;
  • кишечная непроходимость обтурационного типа.

Побочные действия Мезима проявляются крайне редко (в среднем – один случай из 10 тыс.), это:

  • боль и вздутие в животе, дискомфорт в желудке, тошнота, запоры, диарея, редко – рвота;
  • аллергические реакции – крапивница, зуд, атопический дерматит, чихание и слезотечение, бронхоспазмы, очень редко – отек Квинке;
  • тахикардия, слабость, ощущение жара;
  • гиперурикемия (при длительном приеме) – нарушение пуринового обмена и повышение содержание в крови мочевой кислоты, особенно при избыточном потреблении калорийной и жирной пищи. Для плода это грозит развитием нефропатии, а для женщин – обострением или развитием подагры;
  • у страдающих муковисцидозом возможны сужение кровеносных сосудов нижнего отдела тонкого кишечника и кишечная непроходимость.

Аналоги

Ассортимент медикаментов, которые действуют подобно Мезиму, довольно обширен – Фестал, Гастенорм, Панкреатин и Панзинорм, Креон, Микразим, Эрмиталь.

Основное действующее вещество аналогов Мезима – стандартный панкреатин, получаемый из поджелудочной железы свиньи. Заменители Мезима выпускаются в таблетках, капсулах, микрогранулах и отличаются только составом вспомогательных веществ и оболочек. Они эффективны и доступны, но имеют противопоказания и побочные действия – аллергические реакции, запоры, диарея, тошнота.

Безопасен ли для беременных

Мезим отлично справляется со сбоями в работе желудочно-кишечного тракта и компенсирует недостаток пищеварительных ферментов при беременности. Но вопрос о допустимости его назначения без риска навредить развитию плода пока остается открытым.

Инструкцию по применению Мезима в период вынашивания ребенка можно толковать двояко: в ней нет прямого запрета, но указано, что назначение его будущим мамам возможно в случаях, когда польза выше возможного риска для плода.

Безопасность Мезима (панкреатина) при беременности не подтверждена и не опровергнута – клинические исследования его влияния на организм женщин и детей в период внутриутробного развития не проводились.

Аргументы «за»
Теоретически – панкреатин активен только в кишечнике и выводится естественным путем, не попадая в кровоток и не оказывая воздействия на организм.

При опытах на животных негативных воздействий панкреатина и веществ, входящих в состав Мезима, на репродуктивные функции и развитие плода обнаружено не было. Это может служить косвенным доказательством безопасности препарата для беременных женщин и детей.

Аргументы «против»
Утверждать, что препарат не проникает в кровь и не может попасть в организм ребенка с полной уверенностью – наивно. В состав оболочки таблеток Мезима входят полиакрилатная дисперсия, тальк, эмульсия симетикона и разрешенные к применению в продуктах питания добавки Е122 (азорубиновый лак) и Е171 (диоксид титана).

В ряде научных источников приводится информация о том, что азорубиновый лак может вызывать обострения бронхиальной астмы, гиперактивность в детском возрасте, а диоксид титана канцерогенно активен и его следует избегать людям с ослабленным иммунитетом.

Мнение специалистов
О целесообразности назначения Мезима беременным женщинам единого мнения в медицинских кругах нет.

Большинство терапевтов, акушеров-гинекологов считают его безопасным и для женщины, и для ребенка и часто назначают, когда беременные испытывают неприятные ощущения, при токсикозе, для поддержания функций поджелудочной железы.

Если в организме женщины недостаточно пищевых ферментов – их необходимо восполнять. Плохая работа желудка и кишечника может обернуться серьезными проблемами – недостатком питательных веществ, витаминов, важных аминокислот, гормонов для малыша, ослаблением иммунитета.

Некоторые доктора считают, что лучше перестраховаться и исключить вероятность проявления побочных реакций, поэтому назначают беременным Мезим или его аналоги только в случаях крайней необходимости.

Профилактика нарушений пищеварения

Полностью исключить или уменьшить проблемы нарушения пищеварения в период вынашивания ребенка можно профилактическими способами. Они безопасны и просты, но требуют внимания, терпения и некоторых ограничений, это:

  • дисциплина питания: не передать, питаться сбалансировано – причиной дефицита пищеварительных ферментов могут быть недостаточность белковой пищи, микроэлементов, витаминов;
  • максимально ограничить в рационе жирное, острое, соленое, мучное, шоколад. Чтобы не перегружать желудок и контролировать насыщение полезно перейти на дробное питание;
  • посильные физические нагрузки – прогулки в спокойном ритме, гимнастика для беременных активизируют моторику кишечника;
  • не наедаться перед сном – острый приступ голода можно снять, выпив стакан теплой воды, кефира или съесть йогурт, кусочек сыра, отварной курицы;
  • фрукты желательно употреблять как самостоятельное блюдо в первой половине дня – они долго перевариваются;
  • обогащение рациона фруктами, овощами, зеленью, кашами, кисломолочными продуктами;
  • можно пить травяные чаи или сборы, пробиотики или биокефиры (лактобактерии) – после консультации с врачом.

Подводим итоги
Самое разумное решение – считать Мезим препаратом «условно безопасным» для беременных и принимать его только по назначению врача.
При любых тревожных симптомах важно избегать самолечения. Только специалист может принять правильное решение, оценить индивидуальные особенности организма, состояние здоровья будущей мамы, срок беременности и то, как она протекает и решить нужно ли принимать Мезим и в какой дозировке.

Сайт Елены Бахтиной

Часто обращаются с вопросами — доброкачественная опухоль — это очень страшно или терпимо?Доброкачественные опухоли бывают различного расположения — миомы матки, узлы щитовидной железы, аденомы простаты, липомы, мастопатии, кисты.

давайте слегка разберемся с механизмом образования и что делать.

Механизмы, конечно, разные, но один из постоянно присутствующих — интоксикация.
Почти каждая доброкачественная опухоль — это осумкованный мусор.
Если провести опрос самого себя, то выяснится, что хотелось бы чтобы кишечник работал лучше, были какие-либо «залёты» с печенью — гепатит, дискинезия, токсическая нагрузка. А исходя из того, что люди пьют (чай, кофе, соки из магазина) нельзя рассчитывать что их кровь — бурная река, приносящая питательные вещества и кислород и тут же смывающая продукты обмена и углекислоту. Скорее это стоячее болотце со всеми вытекающими последствиями.

К чему я?
Клетки находятся в межклеточном пространстве, которое по идее должно быть бурной рекой. Но так как основные органы, которые отвечают за сбор мусора (кишка, почки, печень) плохо работают, потому что устали и никто им не помогает (не делает генеральную уборку), то между клетками накапливается «мусор», который в основном имеет белковую природу.
Раньше этот «мусор «выводился по путям лимфооттока, а теперь между клетками сплошные баррикады. Движение питательных веществ к клетке нарушается, а вывод токсинов от клеток резко замедляется. Примерно как в этой реке

И организм принимает решение: чтобы выжить, надо ограничить наиболее замусоренную зону, потому что соседние ещё как-то справляются. Организм создаёт капсулу, через которую из грязного места токсины никуда не денутся. таким образом образуется доброкачественная опухоль. Со временем грязи всё больше, клетки всё более недовольны. А медики опасаются доброкачественных опухолей потому что не понятно когда она станет злокачественной. Это происходит на этапе, когда клетка, плавающая в грязи, лишённая кислорода и питательных веществ говорит «Всё, больше не могу. Перехожу не бескислородное дыхание». А это уже злокачественная клетка. Она делится быстро и бесконтрольно, прорастает капсулу, окружающие органы, быстро распространяется по путям крово и лимфотока — это метастазы.

Мораль.
1. Себя надо содержать в чистоте (как очистить организм от шлаков и токсинов).
2. Необходимо использовать программы рассасывания доброкачественных опухолей.
3. Специальная помощь «пострадавшему» органу.

Схема рассасывания №1.
Протеаза — это протеолитический фермент, который расщепляет межклеточный белковый мусор, облегчая выход более мелких частиц в лимфу. Аналог в аптеке — вобензим (полиферментная терапия). Лет 15 назад врачебный мир всколыхнуло надеждой — полиферментная терапия поможет преодолеть хронические воспалительные процессы, аллергии, опухолевый рост и т..д. Но не случилось — курс очень длительный, а цена препарата на месяц составляла месячную зарплату врача. Сейчас ситуация наладилась. Протеаза абсолютно доступна. В Западной Европе если доктор не назначил подобный препарат пациенту с злокачественной опухолью, то он (врач) нарушил право человека на выживание. Будет суд.

2 капсулы протеазы натощак за 30 мин до еды запить стаканом воды с хлорофиллом утром и 2 капсулы на ночь спустя 2 часа после еды. Важно. Протеазу пить натощак. Если Вы её выпили с пищей — она работает как пищеварительный фермент — тоже хорошо, но не то что надо.

Хлорофилл используется для ощелачивания. В щелочной среде не растут вирусы, бактерии, грибы, опухоли, не развивается востпаление, аллергия. Хлорофилл насыщает кровь кислородом.

Схема рассасывания №2.
Омега-3 по 2 капсулы 2 раза в день
Кошачий коготь по 1 2 раза в день

Эти 2 схемы чередовать до получения эффекта с повторным УЗ-контролем 1 раз в полгода.

3. Специальная помощь «пострадавшему» органу. Статьи на эти темы:

Аллергия на максатазу (протеолитический фермент) у беременных

Лекция проф. М.А.Репина,
СПб Медицинская Академия
Последипломного Образования

Лекция одобрена редакционным советом МАПО председатель проректор по НИР проф. В.А. Михайлович

Серьезной проблемой большинства клинических дисциплин является все возрастающее применение различных химиопрепаратов, которые наряду с лечебным эффектом оказывают множество побочных действий. В этом отношении не является исключением и гинекология, где в списке медикаментов первое место принадлежит антибактериальным и гормональным средствам. К такому предпочтению препаратов предрасполагает природа гинекологических заболеваний — воспалительных полимикробной этиологии, гиперпластических и опухолевых, например, миомы матки, эндометриоз, гиперплазии эндометрия с сопутствующими маточными кровотечениями и др.

Для лечения этих заболеваний в настоящее время используют такие высокоэффективные препараты как агонисты гонадотропного рилизинг-гормона (декапептил, золадекс и др.), прогестагены различного происхождения, комбинированные эстроген-прогестагенные средства, противовирусные, трихомонацидные, бактерицидные, антимикотические и др. (зовиракс, ацикловир, трихопол, атрикан, йенамазол, дифлюкан, далацин и многие другие). Следует также учитывать широкое внедрение различных химиопрепаратов в практику лечения определенных форм бесплодия, длительный прием гормональных препаратов для целей контрацепции или заместительной терапии в мено- и постменопаузе и многие другие аспекты использования медикаментов в гинекологии.

При длительном и массивном медикаментозном лечении всегда возникает вопрос о необходимости устранения или хотя бы уменьшения его побочных эффектов, ограничении неблагоприятного влияния на системы и органы, состояние гомеостаза, иммунитета, гемокоагуляцию и др. Очевидно, что достичь этого можно двумя путями:

  1. сочетанным назначением традиционных химиопрепаратов со средствами системного влияния нативного происхождения, которые, относясь к протеолитическим энзимам, также обладают противовоспалительным, противоопухолевым действием и, вызывая синергичный эффект, позволяют уменьшить разовые и курсовые дозы базовых препаратов, а также одновременно защищают организм от побочного воздействия химио- и гормонотерапии;
  2. отказом в ряде случаев от традиционных лекарственных средств с заменой их препаратами, имеющими те же эффекты (противовоспалительный, противоотечный и др.), но более физиологичными по своему происхождению и механизму действия.

Современная медицина располагает такими препаратами, представляющими собой различные сочетания энзимов, выделенных из животных и растительных источников. В виде отдельных лекарственных форм эти препараты, называемые ферментными, длительное время с успехом применяются в нашей стране: при воспалительных гнойно-некротических процессах и их последствиях (сальпингоофорит, трубное, перитонеальное бесплодие) используют — трипсин, химотрипсин, ронидазу, рибонуклеазу, коллагеназу, лидазу и др., прb заболеваниях системы пищеварения — пепсин, панкреатин и др., в качестве антигипоксического средства — цитохром С. Следует отметить, что большинству энзимных препаратов придают вспомогательное значение, используя их в качестве средств симптоматической или в лучшем случае реабилитационной терапии — для восстановления отдельных функций организма.

Между тем в международной и особенно европейской медицинской практике лечение сочетаниями энзимов или системная энзимотерапия как самостоятельное направление медикаментозной терапии при многих тяжелых заболеваниях используется уже в течение нескольких десятилетий.

Ферменты или энзимы являются катализаторами (ускорителями) биохимических реакций и присутствуют везде, где протекают такие реакции — в растениях и живых формах — от микроорганизмов до человека. Они относятся к протеинам (белкам), состоящими из аминокислот и имеют узкую или специфическую направленность. Каждый энзим воздействует на определенную биохимическую реакцию. Поэтому их называют реакционно-специфическими биокатализаторами. Специфичность действия энзимов объясняет их многообразие: число известных на сегодня энзимов достигает 3000.

В биохимических реакциях участвует не вся молекула энзима, а лишь ее активный или каталитический центр. Для объяснения механизма воздействия энзима на субстрат предложены две наиболее вероятные гипотезы — 1) модель жесткой матрицы, предполагающая, что форма активного центра энзима четко соответствует форме молекулы субстрата (модель «ключ-замок») и 2) модель индуцированного соответствия, в которой допускается возможность конформационного изменения в молекуле энзима, необходимого для его связывания с субстратом.

Основная часть энзимов способствует разрушению субстрата, на который воздействует (катаболический процесс), некоторые же участвуют в биосинтезе тех или иных субстанций (анаболический процесс). Эта особенность отражена в номенклатуре и классификации энзимов: международным биохимическим комитетом выделено шесть основных классов, охватывающих энзимы, обеспечивающие всю жизнедеятельность организма — от катализа окислительно-восстановительных энергетических реакций до биосинтеза жирных кислот, стероидных гормонов, обеспечения системы иммунитета, функции гемостаза и текучести крови и др. процессов.

Значительное место в классификаторе отведено протеолитическим энзимам — пептидазам и протеиназам (протеазам), которые обеспечивают гидролиз белков (протеинов) и полипептидов до пептидов и аминокислот. Выделяют 4 основные группы протеолитических энзимов:

  1. кислые протеиназы (например, пепсин),
  2. протеиназы, содержащие в активном центре цистеин (например, папаин),
  3. нейтральные протеиназы (например, трипсин),
  4. щелочные протеиназы, к которым относится большая часть протеиназ бактерий.

В настоящее время отмечен значительный интерес к протеиназам как факторам, обладающим мощным воздействием на организм. Изучаются и уже получены ответы на многие вопросы, среди них:

  1. возможность абсорбции энзимов, являющихся большими молекулами (макромолекулами) в желудочно-кишечном тракте при энтеральном (оральном) введении их в виде лекарственных форм,
  2. возможность их антигенного влияния на организм: являясь белками, чужеродные для организма энзимы при их введении могут воздействовать как антигены. Такие состояния хорошо и давно известны как аллергические реакции на потребление отдельных пищевых продуктов (земляники, грибов, рыбы, яиц и др.) с их фактической непереносимостью многими людьми;
  3. механизм транспорта энзимов к месту реакции,
  4. механизм действия на системном и органном уровне,
  5. эффективность разных лекарственных форм энзимов, показания и противопоказания к лечению и профилактике тех или иных заболеваний.

Возможность абсорбции макромолекул энзимов через кишечник была доказана после выполнения цикла серьезных исследований, посвященных гистологической структуре и функции кишечного эпителия. Известно, что помимо обычных эндотелиальных клеток или обычных энтероцитов в тонкой кишке имеются специфические энтероциты. Специфические энтероциты (М-клетки) содержат микроворсины, которые тесно связаны с иммунокомпетентными клетками: в базальной части клеток и между ними содержатся Т-лимфоциты, а под эпителием кишки расположены макрофаги и В-лимфоциты. Специфические энтероциты обеспечивают основной транспорт макромолекул энзимов из кишечника в сосудистую систему. При этом иммунокомпетентные клетки контролируют поступление макромолекул, обладающих чужеродными для организма антигенными свойствами (например, поступление токсинов энтеробактерий). Этот феномен может считаться первой линией защиты от массивной антигенной интервенции из кишки.

Вторым защитным механизмом является быстрое связывание поступающих в сосудистое русло белков, в том числе — энзимов с субстанциями, блокирующими (закрывающими) их антигенные свойства. Субстанции, связывающие протеолитические энзимы в сосудистой системе, называют антипротеазами или антипротеиназами. В последние годы (1980-1995) работами ряда авторов изучены физико-химические свойства и функция антипротеаз (Konig W., Klein R., James R. и др.). Установлено, что антипротеазы относятся к макроглобулинам, составляя до 10% от общего белка плазмы, содержатся в других жидкостях организма (внесосудистая внеклеточная жидкость, лимфа, молозиво).

К антипротеазам относят α2-плазмин-ингибитор, антитромбин и многие др., но наиболее исследованы α1 антитрипсин и особенно α2 макроглобулин.

На примере α2-Макроглобулина (α2М) можно проследить механизм защиты организма от антигенного воздействия энзимов и механизм их транспорта после поступления в сосудистую систему через стенку тонкий кишки. α2М продуцируют клетки печени (гепатоциты), фибробласты* (прим. * фибробласт — клетка, происходящая из определенных образований эмбриона (механхимы) и продуцирует клетки соединительной ткани) и макрофаги. Его концентрация в плазме составляет 3-4 г/л. α2М влияет на многие реакции системы иммунитета: тормозит ответ клеток на воздействие ряда митогенов, связывает ионы некоторых металлов — никеля, цинка и др., связывает липополисахариды, цитокины, стимулирует лимфо- и гранулоцитоз и др.

Одной из главных функций α2М является его неспецифическая протеазо-связывающая способность: при встрече с α2М молекула энзима проникает в макромолекулу α2М, оказываясь в «ловушке». При этом образуется активный комплекс или активизированный α2М (в отличие от естественного или нативного, то есть не связанного с протеазой). Во время образовании такого комплекса происходит маскировка нежелательного антигенного влияния энзима, и при этом частично или полностью сохраняются его протеолитические свойства, которые выражены со стороны свободного от захвата, то есть активного участка протеазы. В таком моделированном или связанном с α2М виде энзим транспортируется к области, где должна проявиться его функция.

Действие энзимов многообразно. По существу жизнедеятельность всех биологических систем, к которым можно отнести и человека, зависит от энзимов. Применительно к протеазам это означает их участие в иммунном ответе на любые воздействия на организм, то есть влияние на функцию системы иммунитета; это означает их участие в функции системы гемостаза или обеспечении динамического равновесия между коагуляционным и антикоагуляционным потенциалом, что защищает организм от тромбозов и тромбоэмболических осложнений; их участие в ограничении реакций местного воспалительного ответа (отек, гиперемия, усиленный биосинтез простагландинов с развитием болевого синдрома и проч.) и многих других процессах.

Учитывая значение системы иммунитета для организма, представляется целесообразным детальнее обсудить влияние энзимов и энзимотерапии на эту важнейшую систему.

В простейшем представлении система иммунитета обеспечивает распознавание, связывание и уничтожение чужеродных организму субстанций (антигенов). Первым этапом на этом пути является образование антител, их соединение с антигенами, то есть формирование комплексов антиген-антитело.

Как и всякой другой, иммунной системе принадлежат определенные органы и ткани: селезенка, вилочковая железа, лимфатические узлы, лимфоидные скопления и фолликулы в разных тканях, например, бляшки Пейера в эпителии тонкой кишки, а также иммунокомпетентные клетки или клетки-регуляторы и исполнители: Т-лимфоциты, В-лимфоциты, большие гранулярные лимфоциты или нулевые клетки.

Функциональную роль иммунокомпетентных клеток в иммунном ответе определяют рецепторы, располагающиеся на их поверхности: в субпопуляциях Т-лимфоцитов рецептор Т3(СД3) отвечает за распознавание чужеродных антигенов, активизацию T-клеток; рецептор Т4 (СД4) маркирует клетки-помощники, которые одновременно обладают и цитотоксическим действием; рецептор Т8 (СД8) — маркер супрессии или подавления иммунного ответа, а также и цитотоксичности Т-клеток.

При активизации Т-лимфоцитов на них появляется рецептор, ответственный за связывание интерлейкина (ИЛ-2).

В-лимфоциты обладают способностью трансформироваться в плазматические клетки, продуцирующие иммуноглобулины; антигены В-лимфоцитов способствуют связыванию иммунных комплексов.

К иммунокомпетентным клеткам примыкают моноциты — макрофаги. Моноциты, как и лимфоциты, продуцирует костный мозг. Попадая в сосудистое русло, моноциты быстро мигрируют через капилляры во внеклеточную жидкость и окружающие ткани, превращаясь в тканевые макрофаги. Макрофаги локализуются в серозных полостях, лимфатических узлах, в разных органах и тканях, в периваскулярных пространствах и способствуют распознаванию чужеродных антигенов, участвуют в фагоцитозе и других функциях системы иммунитета. Например, активированные макрофаги генерируют фактор некроза опухоли (TNF-α), индуцируют лимфоидный каскад, освобождающий интерлейкины, что способствует многократной активации и стимуляции различных субпопуляций лимфоцитов и развертыванию полномасштабного иммунного ответа на агрессию.

Многие реакции организма, такие как ответ на чужеродный агент в виде воспаления, связывание и фагоцитоз иммунных комплексов и др. осуществляются при посредничестве системы иммунитета (иммуномедиаторные реакции). В этих реакциях значительно участие клеток нелимфоидного ряда — нейтрофильных, базофильных и эозинофильных гранулоцитов.

В разрушении (лизисе) чужеродных антигенов важная роль принадлежит активизации комплемента. Комплемент (complement или С) представляет собой систему сывороточных белков, причем в его номенклатуре индивидуальные белковые компоненты обозначают арабскими цифрами, а детали, фрагменты компонентов — строчными латинскими буквами. Так, например, первый и очень важный для иммунного ответа компонент системы комплемента — С1 состоит из трех субкомпонентов: C1q, C1r и C1s, C1q представляет собой коллагеноподобный белок, фиксированный на иммуноглобулине G, может комбинироваться с комплексом антиген-антитело и инициирует последовательную цепь (каскад) молекулярных иммунных реакций. В результате происходит разрушение антигена (бактериальной клетки, клетки, пораженной вирусом).

Антитела представляют собой иммуноглобулины, продуцируемые В-лимфоцитами и состоят из двух тяжелых и двух легких цепей полипептидов. Антигенный состав тяжелых цепей различен, что позволяет выделять пять типов иммуноглобулинов: IgG, IgM, IgA, IgE и IgD. Цепи каждого иммуноглобулина разделены на участки или домены. Домены, находящиеся в неменяющейся, постоянной (константной) части цепи, обозначают CHI, СН2 а находящиеся в меняющейся или вариабельной области — Vh, VI . В настоящее время особое внимание привлечено к домену СН2 как области, способной связывать иммуноглобулин с системой комплемента. Иными словами, домен СН2 (состоящий из четырех определенных аминокислот) является центром взаимодействия активированной системы комплемента и иммуноглобулинов (антител) в ответ на травму, опухолевой или воспалительный процесс.

Исследования, посвященные функциональному значению иммуно-глобулинов, позволили также выделить понятие «сверхсемьи (супер-семьи) иммуноглобулинов». Помимо иммуноглобулинов всех классов в нее включен ряд других молекул: рецепторы Т-лимфоцитов, распознавательные знаки иммуноцитов* (прим. * Иммуноцит — высокодифференцированный лимфоцит, предшественник В-лимфоцита) или СД-знаки, адгезивные или связывающие молекулы, активизирующие знаки, некоторые цитокины и рецепторы для цитокинов. От взаимодействия (на молекулярном уровне) всех указанных компонентов суперсемьи зависит как нормальная функция системы иммунитета, так и многочисленные ее нарушения или заболевания иммунной системы.

Исследования последних лет прояснили некоторые механизмы взаимодействия, контакта или адгезии клеток. Было показано, что на поверхности клеток (тромбоцитов, лимфоцитов, эндотелиальных и др. клеток) имеются рецепторы (по структуре относятся к гликопротеинам), которые по существу определяют функциональную принадлежность каждой клетки, пути передачи информации и взаимодействие клеток (рецепторов других клеток). Предложены: коллективный термин для этих рецепторов — адгезивные молекулы и номенклатура — СД. В результате субпопуляция Т-лимфоцитов с рецептором T4 (хелперов или помощников) получила название СД4, субпопуляция лимфоцитов Т8 (супрессоров) — СД8 и др.

В настоящее время представления о функции адгезивных молекул значительно расширились: показано их значение в сосудисто-тромбоцитарном гемостазе, метастазировании опухолевых клеток, развитии реакций воспаления и в любых иммунных реакциях в целом. При стрессовых ситуациях (шок, кровопотеря) адгезивные молекулы чрезвычайно быстро (в течение минут) экспрессируют, что обеспечивает их быструю адгезию с различными клетками и иммунологически активными субстанциями (например, тромбоцитами, нейтрофильными гранулоцитами и др.). Значителен интерес к адгезивной молекуле СД44, которую называют самонаводящимся рецептором. Она обладает большим числом функций: участвует в связывании (сцеплении) лимфоцитов с сосудистым эндотелием, обеспечивает метастазирование опухолевых клеток и др.

В развитии локальных и генерализованных форм воспаления вплоть до инфекционно-токсического шока отводят значительную роль антигенам (рецепторам) на макрофагах, гранулоцитах и антигенам на клетках эпителия, то есть адгезивным молекулам СД11 (функционирующий антиген лейкоцита, или Leukocytie Functionig Antigen — LFA) и СД54 (молекула, обеспечивающая адгезию клеток между собой, или Inter Cellular Adhesion Molecule — ICAM-1): грамм (-) бактерии выделяют большие количества эндотоксина — липополисахаридного комплекса, который активизирует LFA и ICAM-1. В результате происходит адгезия (прилипание) лейкоцитов, эритроцитов к эндотелию, нарушается микроциркуляция, способствуя полиорганной недостаточности, артериальной гипотензии, степень которых и определяет исход токсического шока.

Очевидно, что блокада активации указанных рецепторов (то есть адгезивных молекул LFA-1 и ICAM-1) может снизить риск тяжелого воспалительного ответа на инфекционный агент. Поэтому разрабатываются способы производства антител к LFA-1 и ICAM-1. Но простейшим вариантом блокирования их чрезмерной активности является системная энзимотерапия.

Важная роль в функционировании «суперсемьи» принадлежит цитокинам, представляющим собой молекулы «короткого ряда», то есть состоящие из мелких полипептидов. Продукцию цитокинов преимущественно осуществляют моноциты — макрофаги, лимфоциты, клетки РЭС. В целом генерация и деградация цитокинов — это сложный биологический процесс с участием многих субстанций, в том числе протеолитических энзимов и антипротеаз, например, α2М.

Число молекулярных субстанций, которые относят к цитокинам, непрерывно растет: интерфероны, интерлейкины (ИА1, 2 . 8 и др.), многочисленные факторы роста (эпидермальный фактор роста, гепарин-связывающие факторы роста из тромбоцитов, инсулиноподобные факторы роста и др.), эритропоэтин, факторы некроза опухоли (α и β) и др.

Функции цитокинов многообразны. Являясь медиаторами (посредниками), они по существу запускают клеточный ответ через взаимодействие с рецепторами, расположенными на поверхности различных клеток, находящихся как с области здоровых, так и поврежденных тканей.

У цитокинов короткий период полураспада, а непродолжительное воздействие на клетки-мишени отличается разнообразием механизмов, что связано с вариантами их активности: эндокринным (действуют подобно гормонам), аутокринным (действуют непосредственно на те клетки, которые их производят) и паракринным (действуют на клетки, соседние с производящими цитокины).

Значение цитокинов для регуляции важнейших функций клеток организма становится понятным, если вспомнить сложность процессов клеточной физиологии, необходимость постоянного обновления клеток (пролиферация, дифференциация), постоянного биосинтеза клетками тех или иных субстанций и проч. Цитокины как компоненты системы иммунитета фактически контролируют все указанные процессы, действуя как в норме, так и в патологии. Это хорошо видно на примере фактора некроза опухоли (Tumor Necrosis Factor — TNF). TNF-α является цитокином, обладающим цитотоксической активностью, а поэтому играет заметную роль в защитных противоопухолевых и инфекционно-воспалительных механизмах, включая воздействие на клетки, содержащие ВИЧ. В то же время TNF не влияет на здоровые клетки. Он относится к макроглобулинам и генерируется в двух формах (α и β) теми же клетками системы иммунитета, что и другие цитокины: моноцитами — макрофагами (основной источник), Т-лимфоцитами с рецепторами СД4 и СД8, активизированными В-лимфоцитами и клетками — естественными киллерами* (прим. * Естественные или натуральные киллеры — недавно обнаруженная популяция отмеченных выше гранулярных лимфоцитов, которые, активируясь под воздействием интерферона, способны спонтанно уничтожать опухолевые клетки и клетки, пораженные вирусом).

С TNF тесно взаимодействуют интерлейкины (ИЛ-1, ИЛ-6), которые имеют те же источники происхождения (моноциты-макрофаги) и являются медиаторами многих постоянных процессов в организме — гемостазиологических, иммунологически эндокринных, воспалительных и др.

В то же время чрезмерная продукция и активация цитокинов вызывает ряд нежелательных эффектов. Например, при высоких концентрациях TNF-α возникают его большие полимеры, которые действуют патогенно, способствуют развитию токсического шока, кахексии (онкологические заболевания, СПИД). В свете новых данных о роли цитокинов в клеточном ответе пересматриваются некоторые представления об этиологии и патогенезе таких гинекологических заболеваний как миома матки и эндометриоз: показано, что перед развитием нового эндометриоидного экспланта на брюшине наблюдается активация макрофагов, генерирующих эндотелиальный фактор роста, а в развитии миомы матки участвует эпидермальный фактор роста.

Циркуляция и транспорт цитокинов к месту их воздействия (к клеткам, обладающим специфическими для соответствующих цитокинов рецепторами) осуществляется при связывании их с активизированными α2М комплексами. Высокое сродство к активированному α2М имеют такие цитокины как TNF-α, ИЛ-1β и др. При отсутствии или исчезновении потребности в таком активированном комплексе он разрушается протеолитическими энзимами, что является важным защитным механизмом: выше отмечено, что избыток цитокинов — решающий фактор в поддержании и усилении патологических процессов — хронического воспаления, пролиферации и других опасных тканевых ответов, тяжелой деструкции тканей.

Доказано их участие в развитии гломерулонефрита, фиброза печени (результат усиленной активности трансформирующего фактора роста), фиброза легких, кахексии при злокачественных новообразованиях и СПИДе (результат повышенной активности и концентрации TNF-α), токсического шока (результат чрезмерной активации TNF-α и ИЛ-1).

Причины усиленной (неконтролируемой) генерации цитокинов различны. Часто это зависит от наличия в тканях отложений фибрина и иммунных комплексов.

Таким образом, гипертрофированный ответ системы иммунитета и ее отдельных звеньев на различные патологические агенты и процессы не только не желателен, но и опасен для организма. Для обозначения баланса между контролем и бесконтрольностью, пользой и вредностью иммунных ответов на постоянные для организма экзо- и эндогенные воздействия используют термин «иммуногомеостаз», который отражает необходимое равновесие в реакциях иммунной защиты.

К механизмам, регулирующим уровень ответа на патогенный агент, относят супрессивную функцию Т8 (СД8) лимфоцитов сигнальных молекул (это энзимы, простагландины, гормоны, цитокины, различные внеклеточные компоненты) и др. факторы.

Характерным примером нарушения иммуногомеостаза являются аутоиммунные заболевания или болезни иммунных комплексов. Их причины интенсивно изучают в последние десятилетия. Хорошо известно, что организм обладает толерантностью (устойчивостью или отсутствием иммунного ответа) к собственным антигенам, так как в периоде антенатального развития плода происходит блокирование и удаление клонов клеток, направленных против аутоантигенов. Поэтому постоянный иммунный ответ по типу образования комплексов антиген-антитело является механизмом защиты в отношении чужеродных антигенов и высоко эффективен при условии быстрого удаления образующихся комплексов из организма.

Условно выделяют три стадии образования и удаления (элиминации) комплексов антиген-антитело:

  1. избыток антигена. Небольшие комплексы антиген-антитело, появляющиеся на этом этапе, легко разрушаются макрофагами и другими клетками мононуклеарной фагоцитарной системы. При этом выявлена следующая особенность функции макрофагов: их активизацию к фагоцитозу стимулируют небольшие количества комплексов антиген-антитело, тогда как избыточные, значительные концентрации таких комплексов, напротив, тормозят, блокируют фагоцитарную активность макрофагов;
  2. иммунные реакции протекают на фоне снижающихся количеств антигена;
  3. избыток антител. Образуются большие комплексы антиген-антитело, которые удаляются РЭС.

В ряде случаев процесс естественного удаления комплексов нарушается или элиминация затруднена в связи с их избыточным количеством: иммунные комплексы продолжают циркулировать в сосудистой системе и начинают откладываться в тканях (почечные клубочки, сосудистый эндотелий и др.). Так как высокие концентрации иммунных комплексов (ИК) блокируют фагоцитарную реакцию макрофагов, то их удаление (разрушение) еще более затрудняется.

При участии системы комплемента ИК способствуют дальнейшему повреждению тканей и развитию реакции хронического воспаления с постоянным выделением продуктов распада и токсинов. Продукты деградации тканей, также являясь чужеродными для организма, стимулируют образование новых комплексов антиген-антитело, появление клонов аутоиммунных В-лимфоцитов, чрезмерная активизация которых способствует постоянной генерации аутоантител. Процесс принимает прогрессирующее хроническое течение с клиникой аутоиммунного заболевания (гломеруонефрит, различные варианты диффузных заболеваний соединительной ткани и проч.).

Протеолитические энзимы являются участниками фактически всех иммунных процессов:

  1. оказывают воздействие на отдельные компоненты системы иммунитета, включая иммунокомпетентные клетки, антитела, комплемент и др.
  2. обладают иммуномодулирующим эффектом, что обеспечивает именно ту степень иммунного ответа, которая необходима, но не ниже и не выше требуемого уровня;
  3. влияют на клетки мононуклеарной фагоцитарной системы, оказывая прямое стимулирующее действие на процессы фагоцитоза, секреторную активность макрофагов, естественных киллеров, других фагоцитов.
Таблица 1. Состояния и заболевания: для которых характерны нарушения регуляции системы иммунитета (Kunze, 1994)
Иммунологические структуры и функции Травмы Вирусные инфекции Аутоимунные заболевания Опухоли
Иммунные комплексы нет + + ++
Аутоантитела нет ++ ++ +
Активация комплемента + + + +
Адгезивные молекулы ++ + + +
Цитокины воспаления ++ ++ ++ ++
Усиление активности Т-лимфоцитов ? + ++ +
Цитоксичность (Т-лимфоциты, НК) нет + нет +

Модулирующее воздействие протеолитических энзимов, включая препараты для энзимотерапии, проявляется в достижении необходимой (оптимальной) активности различных клеток, участвующих в иммунологических реакциях, включая сосудистый эндотелий, моноциты-макрофаги, тромбоциты, иммунокомпетентные клетки и др. По мнению Kunze, 1992, энзимы оказывают влияние на число, плотность (степень экспрессии) клеточных рецепторов и других клеточных (сигнальных) знаков, входящих в большую семью иммуноглобулинов. В результате таким образом регулируется иммунный ответ, ограничивается возможность нежелательных иммунологических эффектов, например, экспрессия адгезивных молекул и сила адгезии клеток. Так как экспрессия адгезивных молекул является важным механизмом в метастазировании опухолевых клеток, развитии воспаления (например, адгезия лейкоцитов клеткам эндотелия), то понятно значение возможности регулировать эти процессы с помощью энзимотерапии (табл. 1).

Иммуномодулирующие свойства энзимов проявляются в их влиянии на продукцию и удаление цитокинов; энзимы индуцируют генерацию ИЛ-1, ИЛ-2, других интерлейкинов и цитокинов, но также блокируют их чрезмерную генерацию, обеспечивают инактивацию и удаление «опасных» цитокинов из поврежденных областей.

Выше отмечена роль иммунных комплексов в развитии тяжелых хронических и аутоиммунных заболеваний. Энзимы даже в небольших концентрациях способствуют расщеплению и эллиминации циркулирующих ИК, а в высоких концентрациях осуществляют ревизию мембранных депозитов ИК. В результате удаления ИК из циркуляции возобновляется способность моноцитов-макрофагов и других фагоцитов освобождать организм от антител и, следовательно, — от образования новых ИК. Расщепление и элиминация иммунных комплексов является основой эффекта системной энзимотерапии при аутоиммунных заболеваниях.

Энзимы оказывают модулирующее действие на фагоцитоз: так как гиперактивация фагоцитарной системы приводит к нежелательным эффектам, например, потере способности макрофагов к расщеплению иммунных комплексов, то разрушение и удаление ИК с помощью энзимотерапии способствует восстановлению нормального состояния мононуклеарной фагоцитарной системы (табл. 2).

Важным свойством протеолитических энзимов является их воздействие на систему гемокоагуляции и в первую очередь — способность растворять отложения фибрина в сосудах, тем самым восстанавливая периферический кровоток (в случаях синдрома ДВС), облегчая разрушение тромбов (в случаях тромбоза, тромбоэмболических осложнений). Эта особенность энзимов представляется также весьма существенной, и при истощении собственного фибринолитическсго потенциала в организме, что характерно для состояний хронического воспаления, онкологических заболеваний, для лиц пожилого возраста и др., так как нарушение динамического равновесия между свертывающим и противосвертывающих потенциалом резко усиливает риск тромботических осложнений.

Таблица 2. Влияние протеолетических энзимов на систему иммунитета
Процессы Действие
Цитотоксичность макрофагов Повышает
Активация натуральных киллеров (НК) Повышает
Выработка фактора некроза опухоли Повышает
Индукция фагоцитоза Повышает
Регуляция продукции интерлейкинов (ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-6) Повышает
Снижает
Циркуляция иммунных комплексов Снижает
Активация иммунных комплексов Снижает

Активация фибринолиза, контролирующего сохранность и проходимость сосудистой системы, является сложным процессом. Схематично его можно представить как взаимодействие неактивного предшественника фибринолизина или плазмина (плазминогена) и его естественных активаторов, относящихся к протеазам (например, урокиназа). Все компоненты этого сложного процесса, именуемого системой фибринолиза, содержатся в контактирующих друг с другом клетках крови и сосудистого эндотелия.

Так как истощение, недостаточность системы фибринолиза — это, по существу, недостаточность естественных протеиназ, обеспечивающих необходимый уровень фибринолитической активности, то становится понятной эффективность назначения экзогенных протеиназ (трипсин, химотрипсин, стрептокиназа и др.) для лечения тромбозов.

В развитии тромбоэмболических осложнений участвуют тромбоциты. Их адгезивно-агрегационные свойства во многом зависят от уровня экспрессии соответствующих адгезивных молекул (см. выше) и от содержания тромбоксанов. Тромбоксаны, как и простагландины, относятся к полиеновым жирным кислотам и контролируют степень агрегации тромбоцитов.

По нашим данным, усиление адгезивно-агрегационных свойств, а также снижение фибринолитической активности крови наблюдается у женщин в возрасте мено- и постменопаузы (табл. 3).

Таблица 3. Сосудисто-тромбоцитарный гемостаз, фибринолитическая активноть и антитромбин III у женщин в период мено- и постменопаузы (М ± m)
Показатели Небеременные женщины репродуктивного возраста (n=300) Женщины в возрасте мено-и постменопаузы
Число тромбоцитов венозной крови 10 9 /л 300,1 ± 5,3 397,4 ± 83,3
Адгезивно-агрегационная активность, % 25,4 ± 1,2 43,1 ± 4,8
Агрегация тромбоцитов с АДФ, % 92,8 ± 3,8 147,8 ± 8,2
Агрегация тромбоцитов с ристомицином, % 95,0 ± 2,8 145,6 ± 12,3
Фибринолитическая активность, % 15,5 ± 0,7 3,0 ± 1,2
Лизис эуглобулинов, мин 9,1 ± 1,2 14,9 ± 1,7
Антитромбин III, % 100,6 ± 7,3 91,2 ± 3,5

Очевидно, что усиление адгезивно-агрегационных свойств тромбоцитов, наряду с повышением их количества и угнетением фибринолиза является свидетельством возрастающего риска сердечно-сосудистых осложнений у пожилых лиц (инфаркт, инсульт и др.).

Контроль за состоянием гемостаза — сложный процесс. Наряду с протеолитическими энзимами (плазмин и др.) в нем участвуют и их ингибиторы -α2М, α1А, активатор С1 комплемента, α2 — антиплазмин и другие антипротеазы. Функция антипротеаз заключается в удалении избытка плазмина за счет образования с ним соединений, комплексов, которые в дальнейшем разрушаются клетками мононуклеарной фагоцитарной системы. Этот процесс позволяет сохранять нормальный уровень фибринолитической активности, избегая чрезмерного, опасного в плане кровотечения фибринолиза.

В более ранних исследованиях (Rinderknecht Н. et а1, 1974) показано, что комплексы протеаз (трипсина) с антипротеазами (α2М) обладают также тромбиноподобной активностью, способствуя развитию синдрома ДВС.

Таким образом, антипротеазы как бы уравновешивают антикоагулянтное действие протеаз. В то же время в эту характеристику антипротеаз не совсем укладывается функция антитромбина III (А III), обладающего выраженной антитромбиновой активностью, резко усиливаемой в присутствии гепарина (кофактор А III). Полагают, что гепарин вызывает конформационное изменение молекулы А III, что позволяет ему, связываясь с протеазами (трипсин, плазмин, химотрипсин), блокировать действие тромбина и активированных факторов IX, X, XI и XII. Поэтому недостаточность А III предрасполагает к тромбозам и тромбоэмболическим осложнениям. Как видно из табл. 3, в пожилом возрасте наряду с угнетением системы фибринолиза снижается и активность А III.

Нормализующее влияния протеаз на систему гемостаза и профилактику тромботических осложнений, несомненно, также связано с их воздействием на липидный обмен.

Собственные исследования показали, что у женщин в возрасте мено- и постменопаузы повышен уровень общего холестерина, холестерина ЛПНП и триглицеридов (табл. 4).

Таблица 4. Концентрация липопротеннов у женщин в возрасте мено- и постменопаузы (М ± m)
Показатели
Общий холестерин, ммоль/л 5,92 ± 1,2
Холестерин ЛПНП, ммоль/л 4,1 ± 0,9
Холестерин ЛПВП, ммоль/л 1,64 ± 0,8
Триглицериды, ммоль/л 1,27 ± 0,4

Как показали данные D. Hall et al, 1982, и др., системная энзимотерапия нормализует показатели липопротеинов, на 25 % снижая их «опасный» уровень через несколько недель после начала лечения.

Помимо влияния энзимов на иммунную, свертывающую и другие системы, они оказывают и местное воздействие. Это особенно наглядно прослеживается на примере воспалительного процесса. Как известно, воспаление — это общебиологическое проявление неспецифической реакции защиты на агрессию в виде инфекции, травмы, опухолевого процесса и проч. Многим поколениям медиков хорошо знакомы классические признаки воспаления — отек, боль, гиперемия, локальное повышение температуры и нарушение функции органа. Эти признаки отражают патофизиологический процесс воспаления в виде ухудшения микрокровотока с дилатацией периферических сосудов, изменением их проницаемости, стазом форменных элементов и активацией вначале сосудисто-тромбоцитарного, затем — коагуляционного звена системы свертывания крови.

Повышение проницаемости сосудистой стенки способствует выходу части плазмы, белков и форменных элементов (нейтрофильных гранулоцитов, лимфоцитов, моноцитов) в интерстиций. Развивается отек, находящиеся вне сосудов прокоагулянты (белки) становятся участниками реакций защиты и локализации очага воспаления за счет выпадения фибрина, отграничивающего пораженный участок, орган. Нарушения микрокровотока приводят к развитию локального внутрисосудистого свертывания (локального синдрома ДВС), что связано с усилением адгезивно-агрегационных свойств тромбоцитов и выделением разрушенными эритроцитами кровяного тромбопластина (активация внутренней системы гемостаза). Механическое растяжение тканей за счет отека, лейкоцитарной инфильтрации и др., а также — выделение медиаторов воспаления (брадикинина, гаптоглобина, гистамина, СРВ, простагландинов и др.) поддерживает и усиливает болевой синдром.

Воспалительный процесс протекает с участием различных компонентов иммунной системы — иммунокомпетентных клеток, моноцитов- макрофагов, адгезивных молекул, иммуноглобулинов и др. субстанций при обязательном их взаимодействии с протеазами организма.

Если иммуногомеостаз не нарушен, то уже на ранних этапах воспаления начинаются процессы его обратного развития и регенерации пораженных тканей, которые протекают с обязательным участием макрофагов и протеаз. При недостаточности иммунных механизмов воспалительная реакция полностью не устраняется, процесс переходит в хроническую стадию, развиваются аутоиммунные реакции, сопровождающиеся отложением иммунных комплексов, постоянным образованием антител к измененным тканям, продуктам их распада и проч., поддерживая состояние хронического воспаления и аутоиммунизации.

Эффективным методом воздействия на реакции воспаления, иммуногомеостаз, систему гемокоагуляции и другие параметры организма является системная энзимотерапия. В настоящее время создан ряд препаратов для системной энзимотерапии, среди которых лидируют Вобэнзим, Флогэнзим, (фирма Mucos Pharma, ФРГ). Препарат Вобэнзим зарегистрирован в нашей стране и в течение последних двух лет используется в клинической практике ряда медицинских дисциплин.

Энзимные препараты для орального применения имеют растительное, животное происхождение (табл. 5).

Таблица 5. Состав препаратов, используемых для системной энзимотерапии
Состав Вобэнзим Флогэнзим
Энзимы растительного происхождения Папаин, мг 60,0 нет
Бромелаин, мг 45,0 90,0
Энзимы животного происхождения Трипсин, мг 24,0 48,0
Химотрипсин, мг 1,0 нет
Амилаза, мг 10 нет
Липаза, мг 10 нет
Панкреатин, мг 100,0 нет
Препарат витамина Р Рутин, мг 50,0 100,0

Представленный перечень областей применения не исчерпывает всех терапевтических возможностей энзимных препаратов.

Так как энзимы являются макромолекулами, то резорбции в кишечнике подвергается лишь их небольшая часть (7-44 %). Показано, что из кишечника резорбируется только 26 % трипсина, 14 % химотрипсина, 18 % панкреатина, 6 % папаина. Поэтому для достижения необходимой дозы активной формы энзимов на разовый прием назначают 10 и более таблеток. В этом случае через 2-4 часа в сыворотке крови содержится до 30 % активного комплекса, в тканях — около 10 %, в моче — до 15 %, в кале — 50 %.

Показано, что оральные энзимы как и другие макромолекулярные и жирорастворимые лекарства дольше задерживаются и накапливаются в опухолях, областях ран, воспаления, тромбоза, что объясняют гиперваскуляризацией этих областей за счет активного ангиогенеза, повышенной сосудистой проницаемостью и менее выраженным, чем в здоровых тканях, развитием лимфатических сосудов (Maeda Н. et al, 1987).

Необходимость использования больших доз энзимов ставит вопросы относительно их безопасности.

Безопасность препаратов проверена по следующим параметрам:

  1. токсичность,
  2. мутагенность,
  3. влияние на эмбриогенез,
  4. канцерогенность.

Изучение токсичности препарата Вобэнзима показало, что средней летальной дозы можно достичь при введении животным 15 г/кг препарата в сутки, что сравнимо с ежедневным приемом 3.750 таблеток. Симптомов интоксикации не получено ни при длительном, ни тем более при однократном или повторном назначении препарата.

К числу редко встречаемых, но возможных побочных эффектов относят сонливость, диспепсические явления (главным образом — метеоризм, диарея, специфический запах стула, ухудшение аппетита), а также — перианальный зуд, аллергические реакции, потерю веса.

Не выявлено мутагенного и канцерогенного действия оральных энзимов. Влияние на эмбриогенез (задержка оссификации у плодов крыс) получено при назначении супервысоких доз (4 г/кг).

Таким образом, можно говорить о высоком уровне безопасности и хорошей переносимости препаратов системной энзимотерапии.

Таблица 6. Уровни антибиотиков в сыворотке крови спустя 8 часов после их приема
УРОВЕНЬ АНТИБИОТИКА В СЫВОРОТКЕ КРОВИ (МКГ/МЛ)
Антибиотик Антибиотик Антибиотик +Вобэнзим Повышение в %
Ampicilin 0,4 0,5 25
Amoxycilin 1,2 1,5 25
Тetracyclin 0,9 1,1 22
Doxycyclin 0,5 0,7 40
Minocyclin 0,6 0,7 17

Противовоспалительное действие энзимов вполне сравнимо с действием многих препаратов. Кроме того, энзимы усиливают эффект антибактериальных средств (табл. 6). Показано, что энзимы регулируют течение воспалительного процесса, оптимизируя его, усиливая собственную защиту организма и облегчая механизмы репарации. Не случайно, что острые и хронические воспалительные заболевания урогенитальной области стали основанием для клинических испытаний эффективности энзимотерапии.

Антибиотики, назначенные одновременно с препаратом Вобэнзим, лучше усваиваются и достигают высших концентраций в сыворотке крови.

Согласно данным последних лет, энзимы могут быть использованы в качестве монотерапии или в комбинации с антибиотиками при простатите, цистите, остром, подостром и хроническом аднексите (Vogler W., Syreichhan P., 1993; Dittmar F., Weissenbacher E., 1993 и др.).

Авторы отмечают положительную динамику заболевания уже вскоре после начала лечения, фактическое отсутствие осложнений в течении болезни на фоне 14-дневного лечения Вобэнзимом.

Ускорение регресса воспалительного процесса, очевидно, также связано с противоотечным, анальгетическим действием энзимов, улучшением микроциркуляции. Восстановление микрокровотока облегчает обратное поступление интерстициальной жидкости в сосудистую систему. Имеет значение лизис белков в очаге воспаления (фибриновых спаек), что препятствует задержке жидкости в полостях и тканях. A. Lindner, О. Ferster, 1976, в эксперименте показали, что Вобэнзим, назначенный перед введением агента, провоцирующего воспаление, уменьшает степень отека по сравнению с контролем.

Протеазы разрушают медиаторы воспаления — серотонин, гистамин, простагландины, брадикинин и др. Все это совместно с восстановлением кровообращения в очаге воспаления и устранением отека оказывает анальгетическое действие.

Анальгетическим, противоотечным и противовоспалительным действием энзимов объясняется целесообразность их назначения у родильниц со швами на промежности после эпизиотомии. По данным Е. Muselmann et al, 1993, назначение Флогэнзима через 3 часа после родов у женщин с эпизиотомией обеспечивает чувство комфорта, возможность более ранней выписки из стационара. Спутником тяжелых инфекционно-воспалительных заболеваний у женщин как вне, так и во время беременности, послеродового периода является венозный тромбоз.

Беременность, сопровождающаяся гиперкоагуляцией, затруднением венозного оттока из нижних конечностей и малого таза, риском развития воспалительных процессов, родовым травматизмом, оперативным родоразрешением и др., увеличивает возможность тромбоэмболических осложнений. Согласно собственным данным, основанным на обследовании в условиях городского акушерского гематологического центра свыше 1000 беременных женщин, по мере прогрессирования беременности увеличиваются адгезивно-агрегационные свойства тромбоцитов и развивается гиперкоагуляция. Это отражает активацию сосудисто-тромбоцитарного и коагуляционного гемостаза при прогрессивном снижении фибринолитического потенциала (табл. 7, 8). Развитие гиперкоагуляции к моменту родов является защитным механизмом, позволяет уменьшить, ограничить неизбежную кровопотерю. В то же время этот защитный механизм становится фактором риска развития тромбоза, если появляются дополнительные участники процесса (замедление кровотока, инфекция и др.).

Таблица 7. Показатели гемостаза при физиологическом течении беременности (М ± m)
Показатели гемостаза Небеременные женщины Триместры беременности
I II III
Гематокритное число, л/л 0,45 ± 0,03 0,43 ± 0,01 0,41 ± 0,01 0,4 ± 0,01
Время свертывания венозной крови, мин 8,2 ± 0,4 7,3 ± 0,4 6,3 ± 0,1 5,3 ± 0,3
Толерантность крови к гепарину, мин 5,3 ± 0,1 5,5 ± 0,3 5,2 ± 0,2 4,9 ± 0,3
Протромбиновый индекс, % 100 ± 0,9 103,8 ± 2,1 105,8 ± 1,6 107,3 ± 2,3
Концентрация фибриногена, г/л 3,0 ± 0,1 3,4 ± 0,2 3,6 ± 0,1 4,3 ± 0,1
Гепарин по Сирмаи, сек 8,9 ± 0,2 3,4 ± 0,2 13,6 ± 0,3 13,1 ± 0,5
Антитромбин III,% 100 ± 6,3 109,8 ± 4,7 112,5 ± 2,4 108,5 ± 2,6
Фибринолитическая активность крови, % 16,5 ± 0,3 10,6 ± 0,2 8,4 ± 0,5 6,5 ± 0,4
Лизис эуглобулиновых фракции, мин 9,1 ± 1,2 26,1 ± 3,0 24,2 ± 1,6 29,4 ± 1,8
Таблица 8. Функциональная активность тромбоцитов у здоровых беременных женщин (М ± m)
Показатели функции тромбоцитов Небеременные женщины Триместры беременности
I II III
Длительность кровотечения 111 ± 2 98 ± 1,4 86 ± 2,1 79 ± 3,1
Число тромбоцитов венозной крови, 10 9 /л 300,1 ± 0,4 228,5 ± 15,4 237 ± 8,6 273 ± 8,4
Адгезивно-агрегационная активность со стекловолокном,% 19,5 ± 1 26 ± 2 26 ± 2 26 ± 2
Агрегация с АДФ,% 100 ± 4 88 ± 1 98 ± 1 99,7 ± 2
Агрегация с коллагеном, % 100 ± 3 105 ± 2 95 ± 2 100 ± 4
Агрегация с ристомицином, % 100 ± 4 91 ± 4 100 ± 3 100 ± 4
Ретракция сгустка крови в % на 20 мин 19 ± 1 14 ± 1 17 ± 1 14 ± 1
на 30 мин 29 ± 3 26 ± 2 29 ± 4 29 ± 3
на 40 мин 49 ± 4 36 ± 2 43 ± 4 42 ± 2

Кроме того, гемостаз часто нарушается в связи с осложнениями беременности и родов. К таким осложнениям относятся варикозная болезнь, преэклампсия, анемический синдром у беременных и др.

Варикозная болезнь может быть охарактеризована как заболевание всей сосудистой системы организма и даже всего организма, при котором разнообразны не только клинические проявления, но и нарушения гемостаза.

У беременных женщин варикозная болезнь характеризуется преимущественным расширением вен нижних конечностей и наружных половых органов, прогрессирующим во втором и третьем триместрах. В последние годы нами отмечено частое сочетание наружного варикоза вен с варикозом вен матки, хорошо определяемым при ультразвуковом исследовании.

При беременности, осложненной варикозной болезнью, замедлена скорость кровотока в большом круге кровообращения, наблюдается повреждение сосудистых стенок, поражается клапанный аппарат глубоких вен нижних конечностей и матки. Обследование беременных с этой патологией позволило установить отсутствие четкой зависимости между степенью выраженности клинических проявлений и тяжестью нарушений гемостаза.

Последние могут проявляться как гипер-, так и гипокоагуляцией, всегда прогрессируют со II триместра беременности. В целом для компенсированных форм варикозной болезни характерны нарушения по типу локального тромбоза, для декомпенсированных — генерализация процессов внутрисосудистого свертывания с прогрессивным угнетением активности А III и системы фибринолиза. Эти нарушения объясняют высокий риск тромбоэмболии и в то же время — риск кровотечения в родах (Репина М.А., и соавт., 1991).

Следует отметить, что существующие методы коррекции гемостазиологических нарушений при варикозной болезни у беременных женщин (токоферола ацетат, никотиновая кислота, мазь троксевазина и др.) обеспечивают положительный эффект лишь в 65-70 % случаев (Репина М.А., и соавт., 1991).

В последние годы получены данные о целесообразности применения энзимов для профилактики и лечения венозных заболеваний у беременных (Berg D., 1993). Автор отметил положительную динамику в виде устранения болей, уменьшения отеков и критического напряжения тканей в сочетании с безопасностью метода для матери и плода, возможностью длительного назначения такого лечения.

Следует подчеркнуть, что энзимотерапия как самостоятельный метод лечения или в сочетании с антикоагулянтной терапией при тромбозе поверхностных и глубоких вен используется уже с середины 60-х годов (Valls-Serra F., 1967). Многие авторы также показали ее эффективность в случаях посттромботического синдрома, представляющего собой нередкий исход венозного тромбоза (Ernst Е., Matrei А., 1987; Klein К, 1989 и др.).

Высокая эффективность энзимов для лечения заболеваний сосудов, очевидно, зависит не только от усиления фибринолиза, но во многом связана с их ингибирующим влиянием на агрегацию тромбоцитов. Это способствует ограничению возможности образования внутрисосудистых тромбов. R. Inderst, 1992, исследовал влияние бромелаина на функцию тромбоцитов и показал, что энзимы блокируют их АДФ-зависимую агрегацию за счет снижения содержания тромбоксанов.

Важным эффектом оральных энзимов — Вобэнзима, флогэнзима является нормализация реологических свойств крови. При этом нормализация кровотока достигается не только за счет влияния на сосудистый эндотелий, вязкость крови, гемостаз и фибринолиз, но и за счет восстановления эластичности эритроцитов, улучшения их способности в прохождении микроциркуляторного русла. В результате ликвидируются локальные микросвертки (синдром ДВС), восстанавливаются перфузия и оксигенация тканей. Указанные свойства энзимов, наряду с их способностью разрушать отложения фибрина, клеточный детрит и др., обеспечивают более быстрое рассасывание гематом (Kleine М., Pabst Н., 1988), облегчают восстановительные процессы при травмах и хирургических вмешательствах (Carillo А., 1972, Rahn Н., 1990; Baumuller М., 1991 и др.).

Учитывая влияние энзимов на гемостаз и микроциркуляцию, перспективным направлением их использования представляется преэклампсия беременных. В основе этого часто встречающегося и очень тяжелого для матери и плода осложнения лежит генерализованный спазм периферических сосудов. Обструкция микрокровотока способствует развитию полиорганной недостаточности. Прогрессируют нарушения гемостаза по типу синдрома ДВС с одновременным глубоким истощением фибринолитической системы, снижением активности А III, что также предрасполагает к сосудистым тромбозам и кровотечениям.

Учитывая ведущую роль преэклампсии в неблагоприятных исходах беременности и родов, непрерывно продолжается поиск новых методов ее профилактики и лечения начальных стадий заболевания. Арсенал таких методов, включающий множество гипотензивных, седативных, а в недавнем прошлом и диуретических средств, необычайно велик, в то время как их эффективность незначительна.

Признано, что лечение преэклампсии или гестоза не может быть эффективным без применения средств, устраняющих внутрисосудистую коагуляцию, затрудняющую периферический кровоток и тканевую перфузию. В числе средств, интенсивно используемых в последние годы для этой цели, находятся трентал и другие дезагреганты, токоферола ацетат, аспирин, гепарин (Репина М. А. и соавт., 1991; Айламазян Э. К. и соавт., 1993; Савельева Г. М.. 1996 и др.)

Нельзя сказать, что внедрение указанных препаратов в лечебную практику акушерских стационаров решило проблему нарушений микрокровотока по типу пролонгированных форм синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС).

В то же время надежным методом, воздействующим на гемостаз, является системная энзимотерапия. Этот метод лечения гестоза внедрен нами в практику работы родильного дом № 6 им проф. В. Ф. Снегирева (Санкт-Петербург) в течение 1996 года. Ниже приведены результаты обследования 50 беременных женщин, получавших лечение Вобэнзимом [показать]

При поступлении в стационар у всех имелся гестоз средней степени тяжести: систолическое артериальное давление (САД) 130-150 мм. рт. ст., диастолическое артериальное давление (ДАД) 85-95 мм. рт. ст., протеинурия 300 мг/л и менее, отеки разной степени выраженности, по результатам биохимического скрининга не выявлено отклонений со стороны функционального состояния печени, почек, при ультразвуковой (УЗ) плацентографии диагностирована в разных случаях компенсированная и субкомпенсированная плацентарная недостаточность.

Срок беременности, в который было начато лечение Вобэнзимом, колебался от 30/31 до 36/37 недель. Длительность лечения колебалась от 7-8 до 13-14 дней, прекращение лечения после 8 дней было связано с родами. В двух случаях прием Вобэнзима прекращен в связи с плохой переносимостью (кожный зуд, жидкий стул).

У остальных беременных самочувствие во время приема Вобэнзима оставалось хорошим. АД до начала, во время приема и во время родов составляло: САД соответственно 138,0 ± 27,1; 126,9 ± 32,5; 124,1 ± 19,7 мм. рт. ст.; ДАД соответственно 84,7 ± 14,7; 80,4 ± 12,6; 78,3 ± 13,3 мм. рт. ст. Данные лабораторного скрининга оставались в пределах нормальных значений (креатинин, мочевина плазмы, общий билирубин, общий белок, АлАТ, АсАТ, ГГT и др.). У 17 пациенток этой группы гестоз сочетался с обострением хронического пиелонефрита: помимо артериальной гипертензии (до140/90 мм. рт. ст.), у них отмечены боли в поясничной области, лейкоцитурия в анализах мочи и пробе по Нечипоренко, из мочи получен высев Escherichia coli, Streptococcus faecalis и др. Лечение Вобэнзимом у них сочетали с курсом антибактериальной терапии ампициллином (28 г на курс), нитроксолином (до 6 г на курс). Через 7-8 суток от начала сочетанного лечения полностью исчезли клинические симптомы обострения заболевания, быстро нормализовались лабораторные показатели. Все женщины родоразрешились в срок, в 45 случаях произошли роды через естественные родовые пути, кровопотеря в родах составила 262,3 ± 87,7 мл. В пяти случаях беременные разрешены операцией кесарева сечения в плановом порядке по акушерским показаниям (рубец на матке, пожилой возраст первородящей и др.), кровопотеря при операции составила 782 ± 114,3 мл.

Масса новорожденных детей колебалась от 3100,0 до 3950,0 г, оценка по шкале Апгар на 1-й и 5-й минутах после рождения была соответственно 8,0 ± 0,1 и 8,4 ± 0,2 балла.

Таким образом, назначение Вобэнзима беременным с гестозом, в том числе — сочетанным с пиелонефритом, способствовало улучшению клинического течения заболевания, что позволило довести беременность до срока родов с хорошими исходами для матери и новорожденного. Отмечены два случая плохой переносимости препарата, потребовавшие его отмены.

С целью изучения влияния Вобэнзима на периферический кровоток у беременных с гестозом нами исследован сосудисто-тромбоцитарный и коагуляционный гемостаз.

Таблица 9. Динамика некоторых показателей гемостаза у беременных с гестозом леченных препаратом Вобэнзим (М ± m)
Показатели Здоровые беременные III триместр Беременные с гестозом
до лечения на 7-8 сутки на 12-14 сутки
Гематокрит, л/л 0,4 ± 0,01 0,36 ± 0,03 0,36 ± 0,03 0,37 ± 0,03
Время свертывания крови, по Ли Уайту, мин 5,3 ± 0,3 6,6 ± 0,9 6,8 ± 0,7 7,8 ± 1,1
Число тромбоцитов венозной крови 10 9 /л 273,5 ± 8,4 190,0 ± 14,1 198,0 ± 10,9 210,0 ± 11,7
Агрегация тромбоцитов с АДФ,% 99,7 ± 2,0 149,3 ± 4,7 133,4 ± 4,0 142,6 ± 5,0
Агрегация тромбоцитов с коллагеном, % 100,0 ± 4,0 145,4 ± 3,8 116,2 ± 3,1 118,4 ± 2,0*
Агрегация тромбоцитов с ристомицином, % 105,0 ± 4,0 144,6 ± 4,2 132,0 ± 4,7 123,4 ± 3,1*
Протромбиновый индекс, % 107,3 ± 2,3 104,0 ± 1,8 103,0 ± 3,8 106,0 ± 2,7
Фактор VIII, % 310,0 ± 14,3 655,7 ± 0,1 551,3 ± 47,4 423,0 ± 41,9*
Фибриноген, г/л 4,3 ± 0,1 5,1 ± 0,4 4,6 ± 0,2 5,2 ± 0,3
Антитромбин III, % 108,5 ± 2,6 106,7 ± 7,3 117,3 ± 5,2 112,8 ± 4,0
Протеин С, % 103,0 ± 2,3 101,8 ± 2,5 104,4 ± 3,0 105,9 ± 2,4
Фибринолитическая активность, % 6,5 ± 0,4 2,2 ± 0,3 1,9 ± 0,7 1,9 ± 0,5

Известно, что у здоровых беременных женщин по сравнению с небеременными постепенно возрастает коагуляционный потенциал, который уравновешивается параллельным усилением активности антитромбина III, протеина С и др. Выше отмечено, что тенденция к гиперкоагуляции при физиологическом течении беременности не приводит к нарушению динамического равновесия свертывающего и противосвертывающего компонентов. Напротив, у беременных с гестозом тенденция к гиперкоагуляции развивается на фоне снижения противосвертывающей и фибринолитической активности крови (табл. 9). Инициируют эти нарушения усиление резистентности периферических сосудов и активация сосудисто-тромбоцитарного гемостаза: резко повышаются агрегационные свойства тромбоцитов, усиливается реакция высвобождения с выделением их из гранул АДФ (соответственно 99.7 ± 2 и 149.3 ± 4.7% у здоровых беременных и беременных с гестозом). Усилена реакция с коллагеном, свидетельствующая о развитии первичной агрегации тромбоцитов при их контакте с субэндотелием микрососудов: взаимодействуя с коллагеном, тромбоциты увеличиваются в размерах (набухают), образуют отростки, с помощью которых осуществляется их адгезия к поврежденным участкам. Параллельное этому высвобождение АДФ стимулирует вторичную волну агрегации.

Маркером реакции тромбоцитов на поврежденный эндотелий сосудов является их агрегация с антибиотиком ристомицином (у здорoвых беременных и при гестозе соответственно 105 ± 4 и 144,6 ± 5,2%). Об этом же свидетельствует повышение активности фактора VIII, который циркулирует в плазме крюви вместе с антигеном фактора Виллебранда, высвобождающегося из тромбоцитов в ответ на повреждение сосудистого эндотелия.

Прием Вобэнзима способствовал повышению прютивосвертывающего потенциала, оцениваемого по активности антитромбина III и прютеина С, снижению активности сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза, то есть — достоверному снижению активности фактора VIII, снижению агрегации трoмбоцитов с ристомицином, коллагеном, АДФ (табл. 9). Так как чрезмерная активация сосудисто-тромбоцитарного гемостаза инициирует каскад внутрисосудистой коагуляции, приводящей к нарушению микрюкрювотока с последовательной цепью изменений в жизненно важных органах, то очевидно, что назначение Вобэнзима у беременных с гестозом способствует нормализации периферического крювообращения, устраняя субстрат для синдрюма ДВС.

Эффективность лечения гестоза Вобэнзимом подтверждается данными, полученными в группе сравнения, проведенной на гипотензивном препарате допегит. Допегит или α-метилдопа является стимулятором α-адренорецепторов, обеспечивает снижение общего сосудистого сопротивления и тем самым — снижение артериального давления. Таблетки по 0,25 г назначали с одной в сутки, постепенно увеличивая суточную дозу до 1,0-1,5 г в 3 приема. После стабилизации АД на целесообразных цифрах дозу постепенно снижали до1-3 таблеток в день (0,25-0,75 г). Длительность лечения достигала 2-4 недели.

Побочные действия допегита в основном такие же, как и других гипотензивных средств.

Лечение допегитом назначено при той же тяжести гестоза. Динамика АД до начала и на фоне лечения: САД 135-140-145 мм. рт. ст. и 130-120 мм. рт. ст; ДАД 90-95 мм. рт. ст. и 75-85 мм. рт. ст. У большинства беременных назначение допегита способствовало улучшению клинического течения заболевания, беременность прогрессировала до родов в срок, масса новорожденных колебалась в пределах 2950,0-4100,0 г, средняя оценка по шкале Апгар на 1-й и 5-й минутах соответственно 7 и 8 баллов, кровопотеря в родах 291,8 ± 64,7 мл.

У трети пациенток стойкой стабилизации гемодинамики при назначении допегита добиться не удалось, сохранялась умеренная протеинурия (165-200 мг/л). В связи с прогрессирующим гестозом эти пациентки разрешены досрочно (в 27/28-34/35 недель).

Масса новорожденных 1010,0-2300,0 г, оценка трех новорожденных на 1-й минуте по шкале Апгар 5-6 баллов, в одном случае плод погиб антенатально. Кровопотеря при кесаревом сечении от 700 до 1200 мл.

Лечение допегитом не оказало влияния на гемостаз в целом и функциональное состояние тромбоцитов в частности: через 12-14 дней от начала его приема агрегация тромбоцитов с коллагеном, АДФ, ристомицином имела тенденцию к дальнейшему усилению по сравнению с таковой до начала лечения (табл. 10).

Таблица 10. Динамика некоторых показателей гемостаза у беременных с гестозом леченных Допегитом (М ± m)
Показатели Беременные с гестозом
до лечения на 12-14 сутки
Гематокрит, л/л 0,36 ± 0,03 0,36 ± 0,02
Время свертывания крови, по Ли Уайту, мин 6,1 ± 1,4 6,8 ± ,0
Число тромбоцитов венозной крови 10 9 /л 199,0 ± 17,9 207,0 ± 20,4
Агрегация тромбоцитов с АДФ,% 140,8 ± 4,8 150,7 ± 6,3
Агрегация тромбоцитов с коллагеном, % 129,4 ± 7,1 141,4 ± 8,5
Агрегация тромбоцитов с ристомицином, % 134,1 ± 5,2 147,0 ± 4,8
Протромбиновый индекс, % 108,0 ± 4,1 105,6 ± 3,3
Фактор VIII, % 640,9 ± 73,2 624,0 ± 83,1
Фибриноген, г/л 6,2 ± 0,4 5,1 ± 0,5
Антитромбин III,% 107,1 ± 3,6 106,4 ± 5,2
Протеин С, % 100,4 ± 4,2 99,8 ± 6,2
Фибринолитическая активность, % 2,2 ± 0,2 2,0 ± 0,3

Полученные выводы подтверждают результаты исследования морфологии тромбоцитов при назначении беременным допегита и Вобэнзима.

Изменение формы тромбоцитов является начальным свидетельством их активации. В физиологическом состоянии тромбоциты имеют дискоидную форму (дискоциты) и в этом состоянии фактически не способны к стимуляции внутрисосудистого тромбоза. Усиление активности тромбоцитов приводит к последовательному появлению их активированных и рефрактерных форм: дисковидных тромбоцитов с отростками (дискоэхиноцитов), «круглых» тромбоцитов с увеличивающимся числом отростков и другими морфологическими характеристиками (сфероцитов, сфероэхиноцитов).

Оценку морфологии тромбоцитов проводили с помощью фазовоконтрастной микроскопии по методу А. С. Шитиковой и соавт., 1996.

Результаты исследования показали, что даже при среднетяжелой форме гестоза морфология тромбоцитов существенно меняется: снижается число нормальных форм (дискоцитов), повышается содержание дискоэхиноцитов, то есть форм, инициирующих внутрисосудистый тромбоз, а также фактически поврежденных рефрактерных клеток — сфероцитов и сфероэхиноцитов (табл. 11 и 12). Об инициации внутрисосудистого гемостаза также свидетельствуют увеличение суммы активированных форм тромбоцитов (tr), тромбоцитов, вовлеченных в агрегаты, и число малых агрегатов на 100 тромбоцитов (табл. 11).

Назначение Вобэнзима способствовало нормализации указанных параметров уже на 7-8 сутки от начала приема препарата: как видно из табл. 11, возвращалось к норме число дискоцитов, достоверно снижался процент патологических форм — дискоэхиноцитов, сфероцитов и сфероэхиноцитов, уменьшалось общее число активированных форм, то есть форм, инициирующих внутрисосудистый тромбоз, достоверно снижался процент малых агрегатов.

Таблица 11. Показатели внутрисосудистой активации тромбоцитов у беременных с гестозом на фоне лечения препаратом Вобэнзим (М ± m)
Показатели Норма Беременные с гестозом
до лечения на 7-8 сутки на 12-14 сутки
Дискоциты, % 81-91 75,0 ± 1,3 84,3 ± 0,9* 86,3 ± 0,9*
Дискоэхиноциты, % 5-14 17,8 ± 1,3 11,5 ± 0,8* 11,3±0,9*
Сфероциты,% 0,5-3,0 3,7 ± 0,6 2,3 ± 0,6 1,8 ± 0,3*
Сфероэхиноциты, % 0-2,5 3,2 ± 0,5 1,3 ± 0,2* 0,7 ± 0,1*
Сумма активированных форм tr; % 8-18 24,8 ± 1,4 15,0 ± 1,0* 13,8 ± 0,9*
Число tr вовлеченных в агрегаты, % 6-7,5 7,1 ± 0,8 8,8 ± 0,6 7,5 ± 0,6
Число малых агрегатов на 100 свободных tr; % 2,8-3,5 14,6 ± 0,5 5,2 ± 0,7* 3,8 ± 0,3*
* Достоверные различия с показателями до начала лечения
Таблица 12. Показатели внутрисосудистой активации тромбоцитов у беременных с гестозом до и после лечения Допегитом (М ± m)
Показатели Норма Беременные с гестозом
на 7-8 сутки на 12-14 сутки
Дискоциты, % 81-91 83,3 ± 1,7 79,1 ± 1,5
Дискоэхиноциты, % 5-14 12,1 ± 1,1 13,8 ± 1,1
Сфероциты, % 0,5-3,0 2,1 ± 0,3 3,6 ± 0,6*
Сфероэхиноциты, % 0-2,5 2,05 ± 0,5 3,6 ± 0,7
Сумма активированных форм tr, % 8-18 16,7 ± 1,6 20,2 ± 1,3
Число tr, вовлеченных в агрегаты, % 6-7,5 12,7 ± 0,9 14,5 ± 0,7
Число малых агрегатов на 100 свободных tr; % 2,8-3,5 6,5 ± 0,5 9,8 ± 0,3*
* Достоверные различия с показателями до начала лечения

Иными словами, назначение Вобэнзима у беременных с гестозом эффективно нормализовало периферическую циркуляцию за счет устранения внутрисосудистых микротромбов и предотвращения образования новых микроагрегатов.

Иные результаты получены при лечении пациенток α-адреномиметиком допегитом: через 2 недели от начала его приема не только не отмечено тенденции к нормализации морфологии тромбоцитов, но и, напротив, дальнейшее ухудшение их морфологического профиля, связанное с прогрессированием течения гестоза. Выявлена тенденция к дальнейшему снижению числа дискоцитов, тенденция к росту числа дискоэхиноцитов, сфероцитов и сфероэхиноцитов, процентное отношение которых превысило верхние границы нормальных значений. Отмечено заметное повышение числа активированных и вовлеченных в агрегаты форм тромбоцитов и число малых агрегатов (табл. 12). Эти данные сочетаются с представленными выше результатами исследования функциональной активности тромбоцитов под влиянием допегита у беременных с гестозом.

Таким образом, выполненное исследование показало, что системная энзимотерапия, проводимая с помощью препарата Вобэнзим по существу может расцениваться как фактор, воздействующий на патогенетические механизмы при гестозе: эффективно ограничивая повышенную активность сосудисто-тромбоцитарного гемостаза, она тем самым прерывает каскад микроциркуляторных нарушений и, следовательно, обеспечивает защиту от необратимых полиорганных нарушений. Очевидна целесообразность назначения энзимных препаратов уже при ранних проявлениях гестоза, а также у беременных с высоким риском его развития. В целом хорошая переносимость Вобэнзима и его безопасность для матери и плода позволяют рекомендовать более широкое использование системной энзимотерапии при сосудистых заболеваниях, связанных с гиперкоагуляцией у беременных женщин. Не отмечено влияния системной энзимотерапии на объем кровопотери в родах.

Энзимотерапия может использоваться как адъювантная в онкологии, что связано с ее влиянием на экспрессию адгезивных молекул (профилактика метастазирования), иммуномодулирующим действием (активация макрофагов, естественных киллерных клеток, воздействие на продукцию цитокинов и др.). Наибольшим блокирующим эффектом на агрегацию и адгезию обладает трипсин, но в то же время его смесь с бромелаином и папаином еще более эффективна, т. е. энзимы в кооперации действуют синергично.

Тромбоз и воспаление, всегда сопровождающие опухолевый процесс, зависят от выделения пораженными тканями продуктов, блокирующих действие протеаз, снижения иммунной защиты и др. Энзимы, усиливающие фибринолиз, расщепление тканевого детрита, разрушают фибриновое «покрытие» опухоли, защищающее ее от деструкции собственной иммунной системой и воздействия химио- и др. терапии.

В то же время сочетание специфического противоопухолевого лечения с системной энзимотерапией, во-первых, усиливает химиорадио-терапевтическое воздействие (адъювантный эффект), а, во-вторых, оказывает иммуномодулирующее влияние, усиливает собственные возможности организма в противодействии опухолевому процессу.

Показана эффективность оральных энзимов и при доброкачественных опухолевых заболеваниях, например, при некоторых формах фиброзно-кистозной мастопатии (Buschmans Е., 1993 и др.).

Эндометриоз

В течение последних двух лет системная энзимотерапия нами с успехом применяется при эндометриозе — заболевании, которое поражает до 18-20 % женщин репродуктивного возраста. Медленно растущие узловатые и опухолевидные эндометриоидные импланты вызывают значительные локальные изменения, нарушение функции пораженных органов — маточных труб, яичников, матки и др., вызывают стойкий с периодическим усилением болевой синдром, нарушения менструального цикла, бесплодие и др. В последние годы показано, что в этиологии и патогенезе заболевания участвуют иммунная система: формирование и рост новых имплантов связаны с активацией макрофагов и усилением продукции ими ряда цитокинов.

Применение системной энзимотерапии, обеспечивающей как иммуномодулирующий, так и локальный эффект (восстановление микроциркуляции, устранение отека, рассасывание гематом, спаек и др.) способствует быстрому клиническому улучшению течения эндометриоза: у 25 больных эндометриозом генитальный и абдоминальной локализации назначение Вобэнзима 3-х месячным непрерывным курсом (по 5 таблеток 3 раза в сутки) обеспечило быстрое (в течение 1-1,5 месяцев) выраженное уменьшение или исчезновение болевого синдрома, уменьшение объема образований (при УЗ или лапароскопическом контроле), восстановление менструального цикла.

Следует отметить, что системная энзимотерапия хорошо сочетается с оперативным, гормональным лечением эндометриоза, может широко использоваться в перерывах между другими консервативными методами лечения, в целях реабилитации у послеоперационных больных.

Важной областью применения энзимных препаратов являются аутоиммунные заболевания (ревматоидный артрит, васкулиты, гломерулонефрит и др.), а также некоторые формы лейкозов и др. заболеваний крови, некоторые вирусные инфекции (ВИЧ, опоясывающий лишай). Эффект энзимов связан как с непосредственным воздействием на пораженные клетки, так и с расщеплением и эллиминацией иммунных комплексов, поддерживающих и усиливающих патологический процесс. В экспериментальной работе С. Steffen и F. Menzel, 1992, показали, что если оральные энзимы назначать одновременно с введением иммунных комплексов, то последние разрушаются (не откладываются в клубочках почек).

Представленный обзор экспериментальных и клинических данных, посвященных системной энзимотерапии, не исчерпывает ее возможностей и открывает новые перспективы применения в акушерской и гинекологической практике.

Гинекологические заболевания, в лечении которых перспективно применение энзимов

  1. Воспалительные заболевания и их последствия:
    • вагинит, вульвовагинит;
    • цервицит, эндоцервицит;
    • хронический, острый эндометрит;
    • хронический, острый сальпингоофорит;
    • хронический, острый параметрит;
    • тазовые перитонеальные спайки;
    • трубное бесплодие;
    • дисплазия шейки матки.

Энзимные препараты могут назначаться самостоятельными повторными курсами (1-3 мес.) или в сочетании с другими антибактериальными препаратами, хирургическим, физиотерапевтическим и др. методами лечения.

  • Эндометриоз:
    • эндометриоз ректовагинальных перегородок и влагалища;
    • эндометриоз шейки и тела матки;
    • эндометриоз маточных труб, яичников;
    • эндометриоз тазовой брюшины;
    • эндометриоз других локализаций.

    Энзимные препараты назначаются самостоятельными повторными курсами, а также в сочетании с агонистами ГнРГ, прогестагенами и др. методами для облегчения обратного развития рубцово-спаечного процесса, рассасывания гематом и др., а также в качестве патогенетического средства: выше отмечено значение активации макрофагов и генерации ими некоторых цитокинов для распространения эндометриоидных эксплантов.

  • Оперативное лечение гинекологических заболеваний:
    • опущение и выпадение гениталий;
    • свищи, травмы половых органов, их последствия;
    • миома матки;
    • опухоли вульвы, влагалища, яичников;
    • эктопическая беременность;
    • инфекционно-воспалительные осложнения аборта;
    • поликистозные яичники;
    • эндометриоз.

    Назначение энзимных препаратов в послеоперационном периоде (продолжительность по показаниям 1-2 мес. и более), обеспечит улучшение репаративных процессов, профилактику спаечной болезни, инфекционно-воспалительных осложнений.
    Пре- и постменопауза.

    Назначение энзимных препаратов обеспечивает нормализацию липидного обмена, снижает коагуляционный потенциал и усиливает фибринолитическую активность крови.

    Осложнения беременности, послеродового периода, при которых перспективно лечение энзимными препаратами

    1. Варикозная болезнь и беременность.
    2. Преэклампсия разной степени тяжести.
    3. Гломерулонефрит и беременность.
    4. Пиелонефрит и беременность.
    5. Ревматизм и беременность.
    6. Гнойно-воспалительные осложнения послеродового (послеоперационного) периода и их профилактика:
      • эндометрит,
      • перитонит после кесарева сечения,
      • послеродовой мастит,
      • послеродовой сепсис,
      • венозный тромбоз (тазовый, глубоких и поверхностных вен нижних конечностей).

    Перспективной представляется оценка влияния энзимов на состояние шейки матки (угроза невынашивания беременности, подготовка к родам) и маточно-плацентарный кровоток.

    Показания к назначению препарата Вобэнзим в акушерско-гинекологической практике
    Заболевание Доза препарата
    Поздние токсикозы беременности (легкие и среднетяжелые формы) 5 драже 3 раза в день в течение 2-3 недель
    Беременность, осложненная пиелонефритом 5 драже 3 раз течение 3-4 недель в сочетании с антибактериальной терапией При хронических проформах целесообразно повторение курса лечения через 2 недели
    Гнойно-воспалительные осложнения послеродового периода 5 драже 3 раза в день в течение 3-4 недель в сочетании с антибактериальной терапией по показаниям
    Варикозная болезнь, тромбоз 10 драже 3 раза в день в день в течение2-х недель
    Хронические сальпинго-офориты 5-8 драже 3 раза в день 3-4 недели Через 4 недели повторный курс 5-8 драже 3 раза вдень 3-4 недели
    Острые хронические сальпинго-офориты 5-8 драже 3 раза в день 3-4 недели в сочетании с антибактериальной терапией
    Хламидоз, микоплазмоз, уреаплазмоз 5-7 драже 3 раза в день в сочетании с антибактериальной терапией 2-3 недели, далее до 2-х месяцев
    Эндометриоз 10 драже 3 раза в день 2 месяца; 2 месяца перерыв 10 драже 3 раза в день 2 месяца
    Оперативное лечение гинекологических заболеваний 5-7 драже 3 раза в день 3-4 недели в постоперационном периоде

    Copyright © MUCOS Pharma Gmbh & Co.,1997
    Malvenweg 2, Geretstried, Germany

    Лечение болезни Хашимото ферментами

    У людей с болезнью Хашимото обычно есть комбинация дефицита питательных веществ, чувствительности к пище, надпочечной дисфункции, кишечных инфекций и сниженной способности избавиться от токсинов. Эти события вызывают неустойчивость иммунной системы, которая приводит к аутоиммунному разрушению щитовидной железы. Лечение болезни Хашимото необходимо проводить с использованием ферментов.

    Дефицит ферментов может прямо или косвенно способствовать симптомам щитовидной железы и аутоиммунитету.

    Использование ферментов может помочь в преодолении симптомов Хашимото, включая:

    • усталость,
    • выпадение волос,
    • дефицит питательных веществ,
    • инфекции
    • и пищевую чувствительность,
    • а также снижение тиреоидных антител.

    В этой статье я расскажу, какие ферменты рекомендует Изабелла Венц для больных Хашимото.

    Есть 5 различных типов ферментов, которые могут быть особенно полезными:

    • пищеварительные ферменты, разрушающие белки,
    • системные ферменты,
    • пищеварительные ферменты, разрушающие жиры,
    • ферменты широкого спектра действия,
    • пищеварительные ферменты, разрушающие клейковину и молочные продукты.

    Не всем будет нужен каждый фермент, но для некоторых, выбор правильного фермента может быть судьбоносным!

    Какие ферменты могут помочь при болезни Хашимото?

    Бетаин с пепсином

    Исследования показали, что люди с Хашимото и гипотиреозом имеют низкую кислотность желудка.

    Низкая кислотность в желудке усложняет переваривание белков, делает человека при этом более уставшим, поскольку переваривание является одним из самых больших энергозатратных процессов нашего организма.

    Кроме того, когда белки плохо усваиваются, человек с большей вероятностью становится чувствительным к ним, и поэтому многие люди с Хашимото будут чувствительны к глютену, молочной продукции и сое (по крайней мере).

    Связано это с тем, что вышеназванные белки являются одними из самых сложных для переваривания и также являются наиболее часто употребляемыми белками в стандартной западной диете.

    Люди будут развивать IgG-антитела к различным белкам, которые также являются теми же типами антител, которые нацелены на щитовидную железу при аутоиммунных заболеваниях.

    Когда кто-то продолжает, есть эти белки, атака иммунной системы усиливается, так как приток слабо перевариваемых белков запускает иммунную систему, чтобы создать больше этих типов антител.

    Хотя простое устранение реактивных белков может помочь человеку чувствовать себя намного лучше и подавлять аутоиммунную атаку, продолжая иметь низкую кислоту желудка, может способствовать развитию новых чувствительных к пище белков, которые встречаются в зернах, яйцах, орехах и семенах.

    Плохо переваренные белки становятся «пищей» для оппортунистических бактерий, которые живут в нашей кишке.

    Кишка — это тонкая среда пробиотических (полезных) и оппортунистических (потенциально проблематичных) бактерий.

    Перерастание оппортунистических бактерий связано с аутоиммунностью .

    Кроме того, наличие низкой кислоты в желудке делает нас более восприимчивыми к приобретению инфекций кишечника, таких как H. pylori, Yersinia и паразитов, которые могут быть потенциальными первопричинами аутоиммунитета.

    Есть не очень опасные паразиты, а также вредные.

    Было обнаружено, что многочисленные паразиты, такие как giardia, E. histolytica, Blastocystis hominis, вызывают кишечную проницаемость (также называемую негерметичную кишку), что приводит к дисфункции иммунной системы, которая присутствует в аутоиммунных заболеваниях.

    Низкая кислотность в желудке может быть результатом дефицита питательных веществ, таких как тиамин или B12, и может способствовать снижению уровня железа и появлению анемии, поскольку нам нужна кислота в желудке для экстракции B12 и железа из наших продуктов, содержащих белки.

    Это приводит к порочному циклу, который приводит к потере волос, усталости, чувствительности к пище и т. д.

    Многие люди смогли улучшить свои уровни ферритина и B12, улучшив свою кислоту желудка и наоборот.

    Использование бетаина с пепсином с содержащими белок продуктами может помочь вернуть энергию человек у.

    У Изабеллы Венц был АИТ, но в настоящее время у нее нет уже этого заболевания.

    Но в свое время она обнаружила связь между ее дефицитом кислотности желудочного сока и Хашимото.

    После того, как она начала понимать бетаин с пепсином с приемом белковой пищи, ее 10- летняя усталость прошла буквально за один день!

    Она начала лучше спать (по 8-12 часов в сутки) только лишь потому, что она начала лучше переваривать свою пищу!

    Интересно, что наличие достаточной энергии дало ей уверенность в том, что она сможет преодолеть Хашимото и с этого начался ее длинный путь борьбы за свое здоровье.

    Теперь она делится своим опытом излечения от этой болезни, пишет книги и статьи, а я читаю и по мере сил перевожу их вам.

    Системные ферменты.

    Системные ферменты также известны как протеолитические ферменты и действуют как естественные иммуномодуляторы, приводящие в равновесие нашу иммунную систему.

    1.Что такое системные ферменты

    Системные ферменты представляют собой смесь ферментов растений и животных и могут содержать смесь некоторых из следующих ингредиентов:

    • Бромелайн (из ананаса)
    • Папаин (из папайи)
    • Рутин или тригидрат рутозида — (биофлавоноид)
    • Химотрипсин — (из свиньи)
    • Трипсин — (из свиньи)
    • Панкреатин — (из свиньи)

    2. Как действуют системные ферменты?

    1) Системные ферменты разрушают воспалительные цитокины, которые наблюдаются при аутоиммунном заболевании, и содержат протеазы, которые могут быть связаны с разрушением патогенов, таких, как бактерии и паразиты.

    2) Эти ферменты также ускоряют восстановление тканей за счет уменьшения воспаления.

    3) Кроме того, ферменты уменьшают антитела к пище и щитовидной железе путем разрушения циркулирующих иммунных комплексов, которые образуются при аутоиммунных заболеваниях.

    Системные ферменты широко изучались в Европе и стали популярной альтернативой обезболивающим препаратам для лечения артрита и многих воспалительных состояний.

    Постерная презентация от 21-24 апреля 2002 года, представленная в Каннах, Франция показала, что Wobenzym, запатентованная смесь системных ферментов, взятая в дозе 5 три раза в день, показала очень многообещающие результаты при Хашимото.

    Вот краткое изложение исследования:

    Сорок человек с Хашимото, которые принимали Левотироксин, получали системные ферменты в течение 3-6 месяцев.

    Мало того, что пациенты сообщали о снижении симптомов щитовидной железы, была замечена нормализация тиреоидного ультразвука, уменьшение количества воспалительных клеток в щитовидной железе и значительное снижение TПO и TГ антител.

    Многие пациенты смогли снизить дозу левотироксина, а некоторые смогли полностью прекратить прием лекарств.

    Кроме того, профили холестерина у пациентов с высоким уровнем холестерина до начала приема ферментов улучшились после лечения.

    Поскольку системные ферменты действуют на иммунную систему вообще, использование их также считается защитным для развития будущих аутоиммунных состояний.

    Главное, что надо знать об этих ферментах, заключается в том, что их нельзя принимать с пищей, а их следует принимать на пустой желудок, по крайней мере, за 45 минут до еды или через 1 ½ часа после еды.

    Люди будут развивать IgG-антитела к различным белкам, которые также являются теми же типами антител, которые нацелены на щитовидную железу при аутоиммунных заболеваниях.

    Когда кто-то продолжает, есть эти белки, атака иммунной системы усиливается, так как приток слабо перевариваемых белков запускает иммунную систему, чтобы сделать больше этих типов антител.

    Простое устранение реактивных белков может помочь человеку чувствовать себя намного лучше и подавлять аутоиммунную атаку.

    Однако если человек будет продолжать иметь низкую кислоту желудка, то это может способствовать развитию новых чувствительных к пище белков, которые встречаются в зернах, яйцах, орехах и семенах.

    Потому, что плохо переваренные белки становятся «пищей» для оппортунистических бактерий, которые живут в кишечнике человека.

    Кишка — это тонкая среда пробиотических (полезных) и оппортунистических (потенциально проблематичных) бактерий.

    Усиленное размножение (перерастание) оппортунистических бактерий связано с аутоиммунностью.

    Кроме того, наличие низкой кислоты в желудке делает нас более восприимчивыми к приобретению инфекций кишечника, таких как H. pylori, Yersinia и паразитов, которые могут быть потенциальными первопричинами аутоиммунитета.

    Было обнаружено, что многочисленные паразиты, такие как giardia, E. histolytica, Blastocystis hominis, вызывают кишечную проницаемость (также называемую негерметичную кишку), что приводит к дисфункции иммунной системы, которая присутствует в аутоиммунных заболеваниях.

    Низкая кислота желудка может быть результатом дефицита питательных веществ, такого как тиамин или B12, и может способствовать снижению уровня железа и анемии, поскольку нам нужна кислота для желудка для экстракции B12 и железа из наших белков содержащих продуктов.

    Это приводит к порочному циклу, который приводит к потере волос, усталости, чувствительности к пище и т.д.

    Многие люди смогли улучшить свои уровни ферритина и B12, улучшив свою кислоту желудка и наоборот.

    Пищеварительные ферменты расщепляющие жиры.

    Если у вас есть проблемы с перевариванием жирной пищи, а это имеет место у 40-50% людей с Хашимото, вы можете воспользоваться ферментом, который помогает в переваривании жира.

    Изабелла Венц пишет, что плохую мальабсорбцию легко упускают из виду как пациенты, так и практикующие врачи.

    Некоторые признаки и симптомы, которые могут указывать на то, что у вас есть проблема с перевариванием и поглощением диетических жиров, включают:

    • частую диарею,
    • газ и вздутие живота после еды,
    • боли в желудке,
    • неприятный запах и жирный стул,
    • потерю веса,
    • а также тест с низкой фекальной эластазой на например, тест GI-MAP.

    Если у вас в течение некоторого времени была сильная мальабсорбция, вы также можете обнаружить, что у вас начнутся симптомы дефицита жирных кислот, а также потенциальные недостатки витамина А, D, Е и К.

    Легче всего выявить дефицит жирных кислот с такими симптомами, как сухие волосы, потеря веса, экзема, депрессия, сухость зудящей / шелушащейся кожи или кожи головы, перхоть, жирная кожа головы и сыпь.

    Дефицит витамина D можно определить лабораторными анализами.

    Существуют различные причины, по которым человек может испытывать трудности с мальабсорбцией жира.

    Некоторые из распространенных причин включают:

    • дефицит желчи,
    • дефицит ферментов поджелудочной железы,
    • нарушение печени
    • и кровоснабжение мелких кишечных бактерий.

    Liver & Gallbladder Support помогает переваривать жир тремя различными способами:

    • поддерживая способность печени перерабатывать жир с такими ингредиентами, как расторопша,
    • давая нам дополнительную желчь,
    • поддерживая наш поток желчи, такими природными средствами, как одуванчик, артишок и свекла.

    Это то, что может изменить жизнь человека, если у него есть проблемы с сильной мальабсорбцией.

    Как правило, если человек принимает дополнение витамина D, но все еще у него проявляется недостаток этого витамина, Изабелла Венц подозревает, что у такого человека есть проблемы с мальабсорбцией жира.

    В некоторых случаях у людей с сильной мальабсорбцией может также быть экзокринная недостаточность поджелудочной железы или дефицит поджелудочной железы.

    В этом случае Изабелла Венц обнаружила, что ферменты поджелудочной железы из чистых инкапсуляций очень полезны. Эти ферменты берутся с каждой жирной пищей.

    Примерно в 50% случаев она видела, что недостаточность поджелудочной железы разрешается просто с использованием ферментов поджелудочной железы в течение от нескольких недель до нескольких месяцев.

    В других случаях людям может потребоваться длительное время принимать ферменты и выполнять более детективную работу, чтобы определить, почему они не обладают ферментами поджелудочной железы.

    Некоторые потенциальные причины недостаточности поджелудочной железы могут быть результатом поврежденных микроворсинок, церебральной болезни, SIBO, токсичности, стресса, а также употребления алкоголя.

    Широкоспециальные пищеварительные ферменты.

    В дополнение к плохой перевариваемости белка многие люди с Hashimoto могут иметь ухудшенную способность переваривать волокно, крахмал и жир.

    В случае плохой абсорбции волокон многие волокна непереваренных овощей можно найти в кале и человек может чувствовать себя очень раздутым после еды с высоким содержанием клетчатки.

    Когда кто-то неправильно переваривает жиры, у них часто появляются диарея, стеаторея (жир в стуле), судороги, вздутие живота и мышечные судороги.

    В дополнение к бетаину с пепсином, некоторые также могут обнаружить, что широкий спектр пищеварительного фермента может помочь им уменьшить симптомы дефицита питательных веществ и почувствовать себя более энергичным .

    Изабелла Венц рекомендует пищеварительные ферменты Ultra от чистой инкапсуляции.

    Когда продукты плохо перевариваются, мы не будем очень эффективны при извлечении из них питательных веществ.

    Овощи и фрукты являются электростанциями для питательных веществ, а соки могут помочь в получении лучшего количества питательных веществ.

    Жир является важнейшим компонентом нашего рациона, а жировая абсорбция может приводить к дефициту жирорастворимых витаминов, таких как A, D, E, K, а также дефицита жирной кислоты.

    Недостатки этих питательных веществ могут привести к многочисленные симптомы, включая

    • проблемы со зрением,
    • дисбаланс иммунной системы,
    • хрупкие кости,
    • плохое заживление ран,
    • легкие кровоподтеки,
    • кровоточащие десны,
    • носовые кровотечения,
    • тусклые волосы,
    • депрессия,
    • кожные заболевания
    • и многие другие симптомы.

    Некоторые патогены, которые были связаны с запуском Хашимото, такие как Blastocystis hominis, процветают в кишках тех, кому трудно переваривать жиры.

    Это бывает при наличии биопленок (покрытий у патогенов), которые делают их непроницаемыми для пищеварительных кислот, иммунных клеток, лекарств и трав.

    Про биопленки читайте по этой ссылке

    В дополнение к потреблению питательной плотной диеты могут потребоваться добавки витаминов, минералов и жирных кислот для оптимизации пищеварения.

    Пищеварительные ферменты для переваривания клейковины и молочных продуктов.

    Два из наиболее распространенных пищевых чувствительных веществ, встречающихся у людей с Хашимото, — это клейковина и молочные продукты.

    Клейковина (основной реактивный белок, найденный в пшенице) и казеин ( основной реактивный белок, найденный в молочных продуктах) — это крупные молекулы белка, которые могут не полностью разрушаться в организме человека и, таким образом, могут быть нацелены на иммунную систему.

    Поскольку антитела к продуктам производятся одной и той же ветвью иммунной системы (ветвь IgG), которая продуцирует антитела к щитовидной железе, каждый раз, когда потребляется один из этих реакционноспособных пищевых продуктов, происходит большее количество антител IgG, включая антитела к щитовидной железы.

    Дипептидилпептидаза IV (DPP-IV) представляет собой специальный фермент, который расщепляет клейковину на более мелкие фрагменты, что облегчает переваривание и может быть обнаружено в комбинированном ферментном продукте, который также содержит ферменты, которые разрушают казеин, бета-лактоглобулин (сыворотка) и лактозу (молекулы молочного сахара найдены в молочных продуктах).

    Хотя этих ферментов может быть недостаточно, чтобы позволить человеку с целлюлярной болезнью съесть целую чашу с макаронами, ферменты могут быть очень полезны для людей с глютеном и молочной чувствительностью.

    Изабелла Венц использует этот фермент каждый раз, когда ест вне дома, так как она беспокоится о перекрестном загрязнении и использует его после случайного потребления молочных продуктов / клейковины.

    Вот и все, что я узнала о ферментах и возможностях лечения ими АИТ. Но кое что в этой информации меня очень удивило. Как Вы думаете, что?

    Тем, кто отгадает это до конца 25 ноября 2020 года я подарю свою книгу. Какую? Договоримся!

    Жду ваших комментариев, жду ваших вопросов.

    Галина Лушанова

    Галина Лушанова имеет высшее образование (окончила НГУ по специальности цитолог-генетик), к.б.н. по специальности фармакология. Прошла обучение по диетологии, является действительным членом сообщества «Диетологи России». Ведет блог «Пища и Здоровье» с 2011г. Организатор Первой в России онлайн школы «Пища и Здоровье»

    Подпишитесь на новости блога

    Спасибо, Галина! Хорошая информация!

    Удивило то, что в статье написано, «что их нельзя принимать с пищей, а их следует принимать на пустой желудок, по крайней мере, за 45 минут до еды или через 1 ½ часа после еды».
    (Пишу Я — ГЛ) Это написано в разделе «системные ферменты) и это правило относится только к ним.

    Я читала, что ферменты принимают в начале еды или после принятия пищи, иначе ферменты вызовут жжение и раздражение желудка и кишечника, если их принять натощак. (Пишу Я — ГЛ) Это правило относится ко всем другим ферментам

    Я не права?(Пишу Я — ГЛ) Надеюсь, что теперь Вы поняли. Ферменты бывают разные.

    Галина Ивановна, здравствуйте. Для меня была открытием вот эта фраза из текста «Некоторые патогены, которые были связаны с запуском Хашимото, такие как Blastocystis hominis, процветают в кишках тех, кому трудно переваривать жиры.» Очень уважаю ваши рассылки и перечитываю. Английским не владею, поэтому ваша рассылка для меня как свет в окне. С благодарностью.

    Спасибо вам огромное ,за ваш труд, очень полезная статья! Меня тоже удивило , что надо принимать вне еды, согласна с этим насчёт вобэнзима, но никак не бетаина, если принять его за полчаса до еды, то у меня начинаются боли в желудке. Знать бы все это чуть раньше, может моя ЩЖ была бы со мной. Ещё раз ,СПАСИБО!

    Галина, статья очень интересная! Спасибо вам огромное за информацию. Лично меня удивило, что есть возможность для людей с чувствительностью к глютенам и молочке исправлять случайные и редкие погрешности в питании с помощью ферментов. Не знала об этом. Это радует!

    Думаю, что удивило вас что есть такой фермент как Дипептидилпептидаза IV (DPP-IV), принимать его — выход для тех, кто не переносит глютен и казеин.

    Nata!Спасибо Вам за комментарий! В этой статье много нового и интересного и я рада, что Вам эта статья понравилась

    Да, Яна,я согласна с Вами, что знать бы эту информацию (да и всю информацию на этом блоге) многие из нас (и я в том числе) были бы здоровее, чем сейчас

    Валерия! Согласна с Вами, что это интересная информация из этой статьи, но там много еще другой интересной информации. И вся она многих из нас радует, одних людей больше одна информация, других людей другая информация. Спасибо, что поделились своим мнением.

    Хорошая статья! Но врачи в один голос утверждают, что если есть недостаточность поджелудочной железы, то принимать ферменты нужно, только делать это с перерывами, а не постоянно, иначе своя железа перестанет вырабатывать ферменты.

    Галина, спасибо за Вашу работу. Скажите пожалуйста, при АИТ необходимо принимать все описанные ферменты, или все индивидуально и необходимо разбираться, какого фермента не хватает? Как это сделать без врача? Опираться на имеющиеся симптомы нехватки питательных веществ? Благодарю Вас!

    Спасибо за статью. Для себя взяла на вооружение,что погрешности в еде(которые я
    очень стараюсь не допускать) можно исправлять ферментами. Но гастроэнтерологи мне всегда рекомендовали принимать их во время или сразу после еды. А вот загадку отгадать не могу))

    Александра! Ну конечно не сразу ферменты из всех групп принимать! Все индивидуально и со своими симптомами надо учиться разбираться. Надо обращать внимание на все, в том числе и какой у Вас стул (литературное слово вместо слова кал, которое более понято). Если стул жирный, плохо смывается в туалете, то у человека плохо перерабатываются жиры и нужны соответствующие ферменты.
    А о том, каких питательных веществ не хватает организму человека, он может и не знать. А вот если витамина Д в организме мало, человек принимает добавки этого витамина (хороший препарат и не смешную дозу и достаточное время), то надо подумать о том, что есть недостаток ферментов, расщепляющих жиры.

    Лейла! Спасибо за комментарий! Про загадку, то есть ее разгадку напишу позже

    Галина, здравствуйте. Я считаю , что при жирном стуле в первую очередь нужно убедиться в хорошей работе желчного , иначе, если образуется застой желчи, и стул не эмульгируется ей, то даже при хорошей секреции поджелудочной липазы , стул все равно будет жирным, и при этом будет увеличение липазы в крови. Поэтому в таком случае дополнительный прием ферментов с липазой проблему жирного стула не решат. Или я не правильно рассуждаю?

    Галина, напишите, пожалуйста какой лучше витамин Д маленьким деткам купить. Например, на айхербе.

    Ольга! Присылайте ссылки, посмотрю.

    Ольга! При любом нарушении в организме надо выяснить причину. И при жирном стуле тоже. В статье наисано
    «Существуют различные причины, по которым человек может испытывать трудности с мальабсорбцией жира.

    Некоторые из распространенных причин включают:

    дефицит желчи,
    дефицит ферментов поджелудочной железы,
    нарушение печени
    и кровоснабжение мелких кишечных бактерий.» А сразу под этими словами приведена рекомендуемая добавка,
    название БАДа, который предоставит в организм добавку желчи, поможет в оттоке желчи и т.д.
    Так что я не понимаю в чем вопрос.

    Галина, сегодня случайно наткнулась на этот сайт, море интересной и полезной информации. Статья очень познавательная. У меня АИТ уже много лет и гипотиреоз. С кишечником в свое время намучилась, но сейчас выровняла более менее ТТГ и стало лучше. Но все равно временами бывает и вздутие и пища не очень хорошо переваривается. Интересно было бы испробовать на себе прием ферментов. Только выявить бы какие именно нужны)))

    Ольга! Что значит пища плохо переваривается? Какая пища? Вздутие после какой пищи? Изучайте интересующую Вас информацию. На блоге много статей.

    Галина, во-первых, спасибо за полезную информацию, которую Вы даете. Благодаря БГдиете АТ-ТПО у меня снизился за полгода более чем в три раза (180 против 700)!, во-вторых, вопрос по статье: я читала, что ферменты усваиваются при температуре тела 36.6. Что делать, если моя обычная температура 35,9?

    Лена! Я не могу ответить на Ваш вопрос.

    Добрый день! Галина Ивановна, огромная благодарность за то, что делитесь информацией.
    В начале августа искала информацию про тироксин и молоко.
    Первая ссылка и…таким образом попала на Ваш блог. Начала читать и поняла, что у меня гипотериоз.
    В итоге, при очередном визите к врачу выяснила, что у меня Хашимото.
    ГОД. билась, чтобы узнать результаты анализов. Я сейчас три года живу в Литве.
    Аутоиммунное заболевание диагностировали в октябре прошлого года.

    Летом самочувствие было ужасным. До тех пор пока не познакомилась с Вашим блогом. Я сразу же подключила энтерол, пробиотики и вобензим. Добилась того, что вес упал, ТТГ с 24 понизился до 3.95.

    От своего эндокринолога не получаю никакой помощи, хорошо, что моя семейная врач гораздо адекватнее. Сдала кровь на вит. Д3. А вот на селен у нас не делают. Вит.Д3 возле верхней границы, но при моем заболевании это мало.
    В статье сказано про низкую кислотность. С трудом удалось купить белорусский ацидин-пепсин. Облегчение почувствовала с первого приема.

    А вобензим прекратила пить в связи высокой стоимостью. Сразу же посыпались волосы. В причине не смогла разобраться до выхода статьи. А теперь купила его и намереваюсь пить 6 месяцев по 5таблеток 3 раза в день, а также витамины группы В, магний, рыбий жир.

    Кстати, про магний на ночь и про витамины группы В я раньше не знала ничего, как и про то, что этерол надо пить 5 месяце. С августа на БГБК диете, но как вы предупреждали, что читать надо этикетки. В тех же пробиотиках и витаминах кукурузный крахмал. Собрала и выкинула. Теперь внимательно читаю состав, прежде чем покупать.
    Еще раз большое Вам спасибо.

    Елена! Как я Вам сочувствую!
    Как мне с одной стороны тяжело читать такие комментарии, как Ваш! Я сама прошла такой путь «не внимания» медиков ко мне и мне все это понятно.
    Поэтому, с другой стороны, мне приятно читать такие комментарии, как Ваш, потому, что я вижу, что мои статьи на блоге кое кому из больных помогают.
    Спасибо Вам за комментарий. Не исчезайте, пишите о своих успехах в борьбе за свое здоровье, делитесь своими мыслями и практическим опытом.

    Здравствуйте, Галина Ивановна! Я думаю, что вы были удивлены, что ещё в 2002 году западные врачи уже успешно лечили людей с Хашимото ферментами. Спасибо за важнейшую информацию.

    Майя! Спасибо за комментарий. Итоги скоро подведем.

    Добрый день!
    Галина Ивановна, приходится заниматься не самолечением, а самообразованием. Но сейчас могу с радостью сообщить, что волосы прекратили сыпаться как при осеннем листопаде. Уже нет такого безобразия, когда волосы в пище, на столе, ВЕЗДЕ. Да, выпадают, но незаметно, без стресса для меня и моих домочадцев. При этом стул стал 3 р/день. Спасибо ферментам и Вам за своевременную информацию.

    Хотела сдать кровь на иммуно хелс. Но после прочтения статьи все поняла по другому, может ошибаюсь.

    У меня Хашимото, т.е. низкая кислотность. Значит без ацедил-пепсина мне НИКАК.

    Питаюсь белковой пищей. Она тяжелая при переваривании. Организм тратит всю энергию. Отсюда слабость.
    Часто на многие продукты (белковые) аллергия.
    Они со временем могут попасть в красный список.

    Вывод: без ферментов (я про лечебную дозу) просто нельзя до тех пор, пока не наступит ремиссия.
    С августа , благодаря Вашим статьям, я добилась того, что встала на каблуки и хожу. НОГИ НЕ УСТАЮТ И БОЛИ ИСЧЕЗЛИ. Значит успех будет.

    Елена! Простите меня, но я не поняла в чем вопрос? Что Вам не понятно?
    Есть одну белковую пищу нельзя, по крайней мере долго. Если после белковой пищи стул 3 раза в день, то это тоже не нормально, надо знать какая консистенция стула. Потом Вы пишите, что у Вас часто аллерия на белковые продукты.
    Как она выражается? Вам сам бог велит сдать анализ Иммунохелс, если Вы сами отмечаете аллергию на белковые продукты и слабость.
    Какая ремиссия у Вас должна наступить, чтобы Вам начать принимать ферменты?
    И почему Вы решили, что Вам надо принимать пепсин?

    Я почти 3 месяца на БГБК + АИП, и ещё совместно придерживаюсь методики Светланы Аристовой. Пью сахаромицеты Булларди.

    Я прошла антипаразитарку, чистку кишечника, пью сорбент, сейчас у меня стадия чистки почек, печени, крови.
    Получила анализы.
    22 сентября они были такие:
    АТ к ТГ — 38,5 (пределы 0-4,11),
    АТ к ТПО — 234,9 (пределы 0-5,61)

    Результат от 6 декабря:
    АТ к ТГ — 38,
    АТ к ТПО — 189.

    Скажите это является хоть каким-нибудь прогрессом? А то я расстроилась, что АТ к ТГ не изменился. Но, конечно, рано ещё о чем то серьезном говорить.

    Со стороны самочувствия существенные изменения: сплю без снотворного, занимаюсь спортом, пропал комок в горле, настроение поднятое. Спасибо!

    Людмила! Я рада, что Вы себя лучше чувствуете, НО
    Я не вижу, что Вы делали для уменьшения титра антител. Каково состояние Вашего кишечника? Я не знаю, что за чистка была у Вас. Про ферменты ничего не написали.

    Галина, какие ферменты Вы имеете ввиду? Папаин, пепсин ? Нет, я такое не пила, я не знаю что мне попить.

    Из противовоспалительных у меня только кокосовое масло при готовке, так же собралась пить кокосовое молоко и ложку этого же масла.

    Чистка у меня была такая: пила настойку полыни, гвоздики. Антипаразитарная программа «Тригельм» от сибирского здоровья., каприловая кислота, сорбент кремниевый (кизельгур) на ночь, когда делаю перерыв, пью яблочный пектин.

    Сахаромицеты булларди пила месяц , но прочитала на айхербе, что их нужно пить 2 недели в месяц на протяжении пол года.

    Пробиотик пью (30 млрд.), Глютамин первый месяц пила. Инулин. То есть фактически противовоспалительные я ещё и не пила.

    Могу сказать, что после начала приема пробиотиков у меня кишечник работает, как Часы. Сейчас у меня стадия (согласно С.Аристовой) чистки печени, крови, мочевого, и нормализации половой (дикий ямс, молочный чертополох, красный клевер, клюква, расторопша)

    Людмила! Читайте статьи на блоге. Все написано!
    Ферменты — https://pishhaizdorove.com/lechenie-bolezni-xashimoto-fermentami/
    Противовоспалительные тоже есть.
    Чтобы что-то конкретно советовать, надо больше о Вас знать, но куркума, имбирь — они чаще всего многим подходят

    Галина, спасибо Вам большое! Закажу ферменты от Артлайф (биокаскад) на 4 месяца (2 банки). И правда, я что-то забыла про эти ферменты… подскажите пожалуйста еще, сахаромицеты как принимать нужно? 2 недели в месяц, курс пол года? Или пол года непрерывно? И натощак или с едой?

    Людмила! Не спешите заказывать ферменты, пришлите, пожалуйста, ссылку. Мне кажется, по задаваемым Вами вопросам, что Вы еще не совсем ориентируетесь в теме. Если будете пить пробиотики, то сахаромицеты не надо.

    Здравствуйте, Галина! Я уже их приобрела. Вот ссылка: http://www.artlife.ru/catalog/kompleks-fermentov-biokaskad.html
    Спасибо ! Буду знать, тогда сахаромицеты будут для поездок, или просто для профилактики. Рекомендуют по 1-2 таб. до приема пищи, тогда они оказывают противосполительное действие.

    Людмила! Я по Вашей ссылке не могла найти описание состава препарата на самой упаковке — баночке. А что пишут продавцы в описании меня менее всего интересует, так как я этому НАУЧИЛАСЬ не верить. Да и то описание, что они дали, меня не радует. Многие их добавки (травы) м.б. не полезны некоторым людям

    Галина, на самой баночке точно такое же описание. А почему описание Вас не радует? Плохой состав?

    Доброе времени суток Галина Ивановна! Огромная благодарность за то, что делитесь информацией.Очень хотелось бы даже и интересней было бы пообщаться лично!))У меня очень много конечно вопросов. но по данной теме хотелось бы прояснить…

    У меня АИТ уже 3 года и гипотиреоз…
    Узи показало, что щитовидка очень маленькая и усохла, так сказала врач. С кишечником в свое время намучилась.
    .

    Волосы, что больше всего меня сильно волнуют валятся клочьями и ничего сделать невозможно…все перепробовала в плане укрепления..потеряла всю шевелюру…Я смотреть уже не могу и расчесываться боюсь. аж руки от нервов трясуться!

    врачи утверждают, что не из-за Тироксина, хотя я думаю на него!?

    Выяснилось через долгий период оббивания порогов к 6 эндокринологов, чт нехватка витамина Д..выписали Аквадетрим..так как при сдаче биохимии увеличены ферменты АЛТ-128, АСТ-66, это много.сказали идите на Узи и выясняйте проблемы с печенью(((.

    Антитела к ТПО-160. Все время скачет ТТГ все 3 года и при этом Т3 и Т4 всегда в норме, что является странным...

    Что творится никто выяснять не хочет, но я чувствую, что есть каая то причина выпадению волос сильное и плохого самочувствия?!

    Может мне нужны какие то ферменты подскажите какие именно и с каким интервалом принимать Фосфоглив, что мне выписал врач.

    Извиняюсь не правильно пояснила про Фосфоглив. Имеется ввиду после Тироксина когда можно принимать Фосфоглив? и интервал с витаминами тоже каков..например вит. Беррокко(коплекс витаминов гр.Б) и еще вит.Д , как все правильнее принимать?

    Олеся! У Вас не прости гипотиреоз, у Вас аутоиммунное заболевание. Введите в «поиск» (вверху блога справа есть такая кнопка) и прочтите все статьи про аутоиммунные заболевания.
    А потом про Хашимото.
    Лечите кишечник и пейте ферменты (какие и как написано в статьях), они уменьшают антитела и улучшают здоровье.
    А почему у Вас ТТГ скачет? Вы анализы Т3 общего и Т3 свободного делали?
    Прочитайте еще последнюю статью на блоге.

    Олеся! Все написано в статьях.

    Спасибо за ответ! Я все понимаю что написано в блоге конечно…но конкретно, что мне нужно я не нашла к сожалению(ответы на те вопросы которые Вам написала).

    А именно про волосы, как раз про, что, что ТТг скачет и при этом Т3 И т4 всегда в норме…

    и интервал конкретно Тироксина с витаминами и Фосфоглиф(а его принимать нужно мне 3 р. в день однако), вот как быть и как принимать?

    Когда я пью утром Тироксин, в обед витамин Д, к вечеру комплекс вит. гр.Б!?
    Вот и принимайте фосфоглиф утром, в обед и вечером, если врач так назначил. Если есть вопросы — к врачу. Я не врач.

    По поводу кишечника…я его вылечила около года назад..но изредка бывает на бобовые и капусту барахлит…но ферменты в статье описаны 5 видов насколько я поняла. а кокой ИМЕННО НУЖЕН мне я не поняла с моим заболеванием?

    Поэтому попросила Вас помочь в этом.

    А почему у Вас ТТГ скачет? Вы анализы Т3 общего и Т3 свободного делали?

    Отвечаю Уважаемая Галина Ивановна! Врачи все 3 года никак не могут мне подобрать правильную дозировку..надобавляли столько. сколько принимают уже с опухолями люди и с отсутствием железы..

    Я принимала 200 мкг Эутирокса. После, чего у меня пошли ужасные побочки. Я прекратила пить его и хотела посмотреть, что будет, о чем сильно жалею. через месяц меня начало душить, распирать и ТТг был под -100..

    Я снова начала пить гормон. но уже Тироксин и 100мкг, так как боялась его пить вообще и сейчас думаю, что все таки он влияет как то мне на мои волосы.

    Остальные симптомы плюс еще и сердце которое было(пульс 120) стало меньшебеспокоить…но волосыыыы(((((это жесть! Вот и попросила Вас помочь, врачи не могут помочь и быстро отправляют, не дают задавать вопросы, особенно когда много читаешь статей…не любят так сказать!((

    Вот на данный момент две недели назад пока ТТг с таких высоких показателей в течении месяца снизился до-5..0560.

    Теперь контрольный через 2 месяца назначили..пить вит. Д, у меня 20 при норме от 30-100.

    Получается в итоге. что у меня ТТг всегда не в норме..если получатся его снизить, что через 1.5 ,2 месяца снова повышается и при этом за трми года как бы он не скакал Т3 и Т4 всегда в норме.

    Непонятно. что это и как это заболевание назвать! Все 6 эндокринологов пишут Гипотериоз с Аит и все..и что гипотероиз не компенсирован((( Вот и что делать? помогите разобраться пожалуйста.

    Олеся! Ну как я Вам могу помочь разобраться! Я могу Вам дать Информацию Читайте, на блоге полно статей! У Вас Т3 свободный и Т4 свободный, антитела к ТПО и ТГ определяли? Я не виду этих анализов и ничего Вам не могу чисто теоретически (по литературе) подсказать. Есть на блоге статьи, которые объясняют, почему при заболевании ЩЖ Т3 и Т4 могут быть нормальными. Даже в последней статье на блоге это написано. А про Ваш случай я ничего не могу сказать, не все анализы Вы предоставили, даже витамин Д низкий.
    А потом Вы пишите, что Вы вылечили кишечник, а его нельзя вылечить, его надо все время поддерживать, так как больная ЩЖ вредит вму (читайте статью «Щитовидная железа и кишечник, как они связаны»

    Людмила! Вот что написано в описании по Вашей ссылке
    Содержит ферменты растительного и животного происхождения в оптимальном сочетании и эффективных дозировках,
    Какие ферменты? Где перечень? Откуда я это могу знать? И про дозировки их те же вопросы. Это не состав препарата, все ли нужные мне ферменты входят
    На фига мне эхиноцея,рутин и солодка? Если они мне нужны (по моим показаниям, например). то я тоже должна знать дозу. А по Вашей ссылке один треп и не оправданный расход денег.

    Спасибо большое Галина Ивановна снова за ответ!

    Я не писала Вам анализы так как их уже за три года много.. Т3 и Т4 всегда в норме, я Вам выше также писала,
    (Пишу Я -Г.Л. Я Вам тоже писала, что Т3 и Т4 есть разные анализы Т3 общий и Т3 свободный (еще и Т3 обратный, но его не определяют). Также Т4 общий и Т4 свободный. Они нужны для диагностики, особенно когда ТТГ скачет.)

    а вот ТТг скачет и из-за неправильно подобранной дозировки врачами!

    Я единственное хотела получить ответ и помощь от Вас в плане информации о волосах, может ли Тироксин так влиять на выпадение??

    (Пишу Я — Г.Л.На состояние волос может влиять состояние Вашего общего здоровья, ЩЖ, левотироксин,тамоксифен др.лекарства, Ваш сон, стресс и т.д)

    И ферменты, меня в вашей статье заинтересовали с моим АИТ и как ставят врачи все 6 чел. Гипотериоз…..только какие именно нужны, там их 5 видов??
    (Пишу Я — Г.Л. Я Вам уже писала ответ на ферменты. В зависимости от Ваших проблем, я купила комплекс ферментов — их там 12 штук)

    А про Фосфоглив и именно то, что выписали 3р. в день пить…но в какие интервалы не сказали…я записи уже до Нового года нет к ним.
    (Пишу Я -Г.Л. А Вы придите к врачу БЕЗ ЗАПИСИ, скажите, что только уточнить, как принимать. Они Вам не объяснили в тот раз, это не новый прием у врача, а уточнение)

    Вот я и спросила Вас как принимать, может Вы знаете, многим пишете как и когда и какие лекарство правильно принимать.
    (Пишу Я — Г.Л. Я пишу как левотироксин принимать, так как сама пью и читала об этом. Про левотироксин + тамоксифен я не знаю, да я и не врач. )

    Я не знаю и на сайте не нашла?!

    Спасибо за ответ! Я тамоксифен не принимаю. Насчет,что Т3 и Т4 есть разные анализы Т3 общий и Т3 свободный (еще и Т3 обратный, но его не определяют). Также Т4 общий и Т4 свободный…я узнала от Вас, мне все врачи только рекомендовали сдавать Т3 и Т4 св. и никто никогда не назначают другие! Простите, А вот про Волосы не поняла все таки.

    Хотелось бы уточнить. Пишу Я — Г.Л.На состояние волос может влиять состояние Вашего общего здоровья, ЩЖ, левотироксин,тамоксифен др.лекарства, Ваш сон, стресс и т.д)-

    Значит Тироксин влияет все таки на ВЫПАДЕНИЕ?? Все врачи отрицают влияние..говлрят, что из-за Тироксина никто е жалуется на выпадение!
    (Пишу Я — Г.Л. Вы принимаете левотироксин, так как у Вас недостаточность гормона Т3. Когда щитовидка работает нормально, то также могут выпадать волосы от других причин (стресс, недостаток некоторых минералов, витаминов группы В и Д). Но когда Вы принимаете левотировсин (синтетический аналог гормона Т4), то у Вас недостаток других гормонов ЩЖ есть (Т1 и Т2), а может еще быть и недостаток Т3 свободного).
    А я не знаю чем укрепить уже, не в парике же ходить(((((( и что делать и не пить его нельзя((( И уточнить хотелось бы это еще ПРОСТИТЕ ЕЩЕ РАЗ на настойчивость и мое трудное понятие! Я уже просто не знаю что делать
    И я не знаю, что делать с выпадением волос. Выясняйте, АИТ у Вас или нет? При АИТ м.б. выпадение волос, лечить надо всеми средствами для уменьшения антител)
    ((( Уважаемая Галина Ивановна! (Пишу Я — Г.Л. Я Вам уже писала ответ на ферменты. В зависимости от Ваших проблем, я купила комплекс ферментов — их там 12 штук) -Что за комплекс мне купить из 12 фементов, как называется? и Где? если можно напишите пожалуйста,чтобы попробовать попить…Про пищеварительные фкрменты читайте https://pishhaizdorove.com/lechenie-bolezni-xashimoto-fermentami/
    Купить 7 ферментов https://ru.iherb.com/pr/Dr-Mercola-Digestive-Enzymes-30-Capsules/44550
    Еще ссылка https://ru.iherb.com/pr/Doctor-s-Best-Digestive-Enzymes-90-Veggie-Caps/12

    Огромное спасибо за ваши ответы! Галина Ивановна, а как распознать недостаток гормонов (Т1 и Т2) особенно или Т3 свободного если врачи никогда не назначают и не считают нужным и как принять меры для этого и лечить,чтобы проблем не было и мучений и особенно с выпадением,возможно решение недостаток данных гормонов как то можно восполнить и избавится от проблем, а как!?(((

    Я сдаю анализы за деньги, это называется платные услуги.

    И я не знаю, что делать с выпадением волос. Выясняйте, АИТ у Вас или нет? При АИТ м.б. выпадение волос, лечить надо всеми средствами для уменьшения антител) — Подскажите про какие средства вы имеете ввиду для уменьшения антител.
    Я Вам писала ФЕРМЕНТЫ, еще ЧЕРНЫЙ ТМИН. Вы статьи читаете? Там все написано.
    Можетт меня спасет ваш совет.

    Галина Ивановна! Что такое платные услуги мне известно как никому… Сейчас ничего нет бесплатного и если меня не могут вылечить долгий период, уж я то наскакалась за эти услуги с полна простите. )) А то, что врачи не все назначают сдавать для определения конкретизации болезни,а особенно такие как Т1,Т2 и Т3 свободного и также Т4 и на антитела говорят не обращать внимания -это уже другое…О чем я Вам и пыталась сказать три раза! Статьи я читаю…не читала бы, вопросов бы к Вам не было. Но там пишете, что с каждым заболевание отдельные ферменты нужны…Какие именно к какому ответ я не нашла, а также ответа на этот вопрос здесь…Спасибо!

    Галина, здравствуйте! Статья интересная, спасибо! Есть, правда, опечатки. Например, » …и с этого начался ее длинный путь борьбы со здоровьем.»
    Всё-таки «за здоровье», наверное?
    С наступающим Новым годом!

    Соня! Спасибо огромное! Опечатку исправила! Благодаря таким подсказкам блог мтанет лучше! Поздравляю Вас с НОвыс 2020 годом! Здоровья Вам крепкого и долгой счастливой жизни! Спасибо, что читаете блог

    Аллергия на максатазу (протеолитический фермент) у беременных

    Росилька* » Вс ноя 02, 2014 10:59 pm

    Ферменты присутствуют во всех живых клетках и способствуют превращению одних веществ (субстратов) в другие (продукты). Ферменты выступают в роли катализаторов практически во всех биохимических реакциях, протекающих в живых организмах. К 2013 году было описано более 5000 разных ферментов[3][4]. Они играют важнейшую роль во всех процессах жизнедеятельности, направляя и регулируя обмен веществ организма.

    Подобно всем катализаторам, ферменты ускоряют как прямую, так и обратную реакцию, понижая энергию активации процесса. Химическое равновесие при этом не смещается ни в прямую, ни в обратную сторону. Отличительной особенностью ферментов по сравнению с небелковыми катализаторами является их высокая специфичность — константа связывания некоторых субстратов с белком может достигать 10−10 моль/л и менее. Каждая молекула фермента способна выполнять от нескольких тысяч до нескольких миллионов «операций» в секунду.

    Например, одна молекула фермента ренина, содержащегося в слизистой оболочке желудка телёнка, створаживает около 106 молекул казеиногена молока за 10 мин при температуре 37 °C.

    MorNat писала в теме «Обсуждение нутрицевтиков из магазина МоНатурал» (сообщение от 05.08.2011 г):

    . энзимы (ферменты) подразделяются на две группы:
    — пищеварительные
    — системные
    Пищеварительные энзимы помогают с расщеплением пищи, и тогда сохраняется больше клеточной энергии (АТФ), которая по «усмотрению» организма может быть запущена на другие проблемные зоны; именно поэтому, например, раковым больным дают большие дозы пищеварительных ферментов, но уже таких как трипсин, панкреатин, химотрипсин.

    Системные — это все энзимы, которые действуют в организме, в клетках каждого органа и тканях. Они играют роль катализаторов, запускают те или иные биоимические реакции. Без них жизнь в нашем теле «замедлена», как в замедленной съемке, в то время как, чтобы жизнь манифестировала в нас, как это должно быть, биохимические реакции должны происходить быстро.
    Около 3 000 различных энзимов присутствуют в нашем организме, большая их часть имеет протеолитическую природу. Протеаза, если думать только о пищеварении, расщепляет протеины( белки), но это, как оказывается, не единственная ее функция.

    Протеолитические энзимы в организме:
    — Играют ключевую роль в противовоспалительных реакциях. Например, случилась травма правого локтевого сустава. Воспаление, которое нас так беспокоит, на самом деле нормальная и необходимая реакция, которая запускается клетками иммунной системы в ответ на раздражение. Иммунная система создает циркулирующие иммунные комплексы с «пометкой: для правого локтя» (циркулирующие иммунные комплексы были открыты в 1999 году, и ученый получил свою Нобелевскую премию.) 🙂 Они, приходя на место, вызывают отек, покраснение, в общем, реакции, характерные для воспаления. Зачем? Чтобы мы обратили внимание, что у нас травма. Мы же не натираем руки новокаином, чтобы потом поднести их к горячей плите и не чувствовать боли (хотя, судя по методам нашего «лечения» — это именно то, что мы делаем.) 🙂
    Аспирин, ибупрофен и другие нестероидные противовоспалительные фармпрепараты блокируют циркулирующие иммунные комплексы, игнорируя факт, что это жизненно важная защитная функция нашего тела в ответ на травму, не говоря уже о сильном токсическом действии этих лекарств на печень. Циркулирующие иммунные комплексы в норме поддерживают выстилающий эпителий кишечника, а также поддерживают функции почек. Именно поэтому все эти группы лекарств вызывают внутренние кровотечения и «разрушают» почки, не говоря уже о печени (20 000 американцев в год умирают от побочных эффектов при частом применении этих препаратов).
    Системные ферменты, в отличие от лекарств, не имеют побочных эффектов, они не имеют токсических доз, измеряемых летальной дозой — 50. Их прелесть в том, что они могут отличать «плохие» циркулирующие иммунные комплексы от «хороших», то есть они специфичны. Они, вместо того, чтобы в целом остановить образование ВСЕХ циркулирующих иммунных комплексов, «пережевывают» «плохие» циркулирующие иммунные комплексы и снижают вопалительную реакцию во всем организме, а тем самым и боль.

    — Протеолитические энзимы «пережевывают» также фиброзную ткань (рубцы, эндометриоз, фиброзно-кистозные образования, атеросклеротические бляшки, фибромиомы, фиброзные образования в органах, такие как легочный фиброз). В Европе и Азии медицинские доктора знают об этом факте и широко используют энзимы для лечения широкой группы самых различных патологий более 40 лет, а мы причислили их к БАДам. 🙂

    (Короче, ребята, все, о чем мы здесь говорим, я имею в виду, в форуме, имеет научную основу, именно поэтому пытаюсь писать подробно, чтобы показать, что то, что мы называем БАДами, давно уже в группе НУТРИцевтиков (лекарств, которые питают наш организм, а не разрушают, которые воспринимаются нашим телом как натуральные для него).
    Кстати, после 27 лет запас наших системных энзимов достаточно быстро снижается; можно рассмативать, что есть только определенный запас их на нашу жизнь, поэтому их надо экономичнее расходовать. Как? Поддерживая принципы здорового стиля жизни, питания, индивидуальной экологии и в идеале, учитывая наши генетические «пробелы» (у каждого свои), которые тоже компенсируются нашим стилем жизни (наука, которая набирает силу — Геномика — «predictive genomics»).

    — Естественно, если протеазы «пережевывают» фибрин, они снижают вязкость крови и улучшают циркуляцию. Так как такая кровь должна была бы очищаться печенью (но наша печень-бедняжка 🙂 чаще всего и так перегружена работой), то протеолитические ферменты таким образом «разгружают» ее.

    — Энзимы также «чистят» FC-рецепторы на Т-киллерах, фагоцитах, макрофагах и других клетках иммунной системы и тем самым повышают их доступность в случаях инфекций.

    — Вирусы имеют протеиновую мембрану, с помощью которой они встраиваются в наши ДНК, и далее живут в нас и горя не знают. Прелесть протеолитических ферментов в том, что они могут различать белки, принадлежащие нашему организму, и чужеродные, например, вирусные. Любой агент, который нарушит целостность вирусной белковой мембраны, нарушит и механизм его репликации.

    Существует более 200 различных научных исследований, если открыть знаменитую Мед Библиотеку PabMed о терапевтическом действии энзимов из папайи, ананаса (бромелайн), энзимов: серратии и наттокиназы и др. протеаз.

    — Биофильм — наиболее предпочтительная форма жизни многих микроорганизмов. «Хорошая» бактерия тоже формирует биофильм. Микроорганизмы в биофильме (мембране) формируют свои колонии, их может быть несколько видов вместе в одном. Биофильм инициируется контактом с поверхностью, это выживающий механизм для микроорганизмов. Присутствие кальция, магния и железа абсолютно необходимо для формирования биофильма. Биофильм имеет тесный и прочный контакт с поверхностью, в этом его «смысл». Он позволяет микробам оставаться и репродуцироваться в среде, которая им полюбилась (зачастую в среде, отягощенной тяжелыми металлами). Такие микробы высоко устойчивы к антимикробным средствам, любым: бактерицидным из прОбиотиков, антибиотикам.

    Так вот, попыхтев над всеми этими статьями, я выбрала следующие:

    InterFase и InterFase Plus — два энзима, которые СПЕЦИАЛЬНО разработаны для энзиматической деградации биофильма патогенетической бактерии и дрожжеподобных инфекций (Кандида). Так как это протеолитические ферменты, то их применяют НЕ как пищеварительные, то есть не с едой, а без еды, на пустой желудок, в промежутках между едой.
    Задокументированы в разрушении биофильма и снижении активности:
    -Esherichia coli
    -Helicobacter
    -Klebsiella pneumonia
    -Pseudomonas aerufnnosa
    -Staphylocosccus pneumoniae
    -Streptococcus Pneumoniae
    -Streptococcus pyogenes
    -Candida Paratropicalis
    -Candida Albicans
    Эти препараьты были разработаны в Университете Калгари (Канада), к которому я питаю большое уважение. 🙂

    Я их сочетаю, в зависимости от случая (индивидуально), с высоко потенциальным и широкого спектра действия прЕбиотиками, например, Ther-Biotic Detoxification Support or Ther-Biotic Complete Caps и прЕбиотиками, например, BiotaGen, Galactomune caps(есть в порошке), Larch AG, EZ Cleanse, Undercylex (последнего нет в магазине, это для клиентов, это препарат, подавляющий патоген бактерии и Кандида), противогрибковые и бактериальные, как KandidaPlex, препаратами, снижающими абсорбцию токсинов в кишечнике и поддерживающими детоксификацию печенью: Hepatothera, Dual Detox, GB Formula, IP6.

    InterFase Plus содержит ЕDТА, работающий компонент в моем любимом и пока непревзойденном Детоксамине (эх, когда же я о нем напишу? :)) — наилучший хелатор тяжелых металлов на сегодняшний день, причем хорошо изученный (решает проблему атеросклероза, блокирования артерий, инфарктов, простатитов, неврологических расстройств у детей и взрослых, болезни Лайма, канцерогенных заболеваний, различных видов пристрастий (алкоголизм, наркомания и др), канцерогенных заболеваний, мультичувствительности к различным химическим агентам, ревматоидных артритов; да я бы сказала, ЛЮБОЙ патологии. И никакого чуда в этом нет, универсальность заключается только в одном и до гениальности простом: разгрузка организма от токсического груза, причем эффективная, и тогда. наше совершенное во всех отношениях тело может позаботиться о себе самостоятельно. Естественно, к Детоксамину, в зависимости от проблемы, необходимы другие препараты, как минимум все те же витамины/минералы.

    Мезим при беременности

    По статистике, больше 90% женщин при вынашивании ребенка сталкиваются с нарушениями пищеварения, причина которых – нехватка пищеварительных ферментов поджелудочной железы. Эта статья – о популярном препарате Мезим – можно ли принимать его беременным или нет, насколько он безопасен для развивающегося плода.

    Причины нарушения пищеварения

    В большинстве случаев проблемы с работой желудочно-кишечного тракта у будущих мам – следствие гормональных изменений, повышенных нагрузок на организм, увеличивающаяся матка «теснит» желудок, кишечник, влияет на кровоснабжение поджелудочной железы, печени.

    В этот период изменяется рацион питания, появляются необычные предпочтения в еде, повышается аппетит. Эпизодически возникающее чувство тяжести в желудке, вздутие кишечника после тяжелой калорийной пищи, переедания не считаются патологией и быстро проходят. Продолжительные проблемы могут быть вызваны дефицитом ферментов поджелудочной железы. Основную роль в системе пищеварения выполняют:

    • панкреатическая липаза – она отвечает за полноценную и своевременную переработку, расщепление, фракционирование и усвоение жиров, жирных полиненасыщенных кислот, витаминов А, Е, D и К;
    • семейство протеаз (пептидаз) – расщепляет белки на пептиды и аминокислоты;
    • панкреатическая амилаза P-типа (α-амилаза) – превращает сложные углеводы (сахара, гликогены, крахмал) в мальтозу.

    Если пища усваивается не полностью – организму не хватает энергии и «кирпичиков» на строительство новых клеток, а не переваренные остатки становятся токсинами, которые всасываются в кровь, что негативно сказывается на иммунитете, микрофлоре кишечника, развитии ребенка.

    Пищеварительные ферменты поджелудочной железы участвуют в большинстве метаболических процессов, поддержании кислотно-щелочного баланса, необходимы для усвоения кислорода, витаминов и микроэлементов, накопления клеточной энергии.

    Показания к применению

    Популярный и безопасный препарат Мезим (международное название – панкреатин, производитель – Berlin-Chemie АG) больше двух десятилетий назначают взрослым и детям с 3-х лет для восполнения дефицита пищевых ферментов при эпизодических или системных проблемах переваривания пищи по следующим показаниям:

    • метеоризм, диарея, дискомфорт при переедании, потреблении непривычной, тяжелой, грубой пищи как кратковременные проявления у практически здоровых людей;
    • неинфекционная диарея;
    • хронические заболевания, затрагивающие поджелудочную железу – нарушения функций печени, мочевого пузыря, панкреатит, включая хронический, муковисцидоз;
    • кишечные инфекции;
    • комплексная терапия после облучения или резекции желудка, тонкого кишечника.

    Мезим восполняет частичную или полную недостаточность ферментов поджелудочной железы, если их выработка нарушена или недостаточна для полноценного переваривания и усвоения пищи.

    Состав

    Действующее вещество Мезима – панкреатин, – концентрат амилазы, протеазы и липазы. Он производится из ферментов поджелудочной железы свиней, которые практически идентичны человеческим. В качестве вспомогательных веществ в состав препарата входят лактоза, микрокристаллическая целлюлоза, диоксид кремния, стеарат магния, макрогол 6000 (лекарственное средство из группы слабительных, улучшает перистальтику кишечника).
    Таблетка покрыта оболочкой, которая растворяется при попадании в желудок – высвободившиеся панкреатические ферменты, реагируя с пищей, расщепляют ее и способствуют полноценному всасыванию. Большая часть препарата расходуется и денатурируется в желудке и кишечнике пищеварительными соками и бактериями, остатки – выводятся с каловыми массами.

    Как принимать

    Мезим принимают во время еды, запивая стаканом теплой воды или киселя. Панкреатин оказывает агрессивное воздействие на слизистую рта и пищевод вплоть по появления язвочек, поэтому таблетки нужно глотать целиком, не разжевывая, чтобы не разрушить оболочку.

    1. Антацидные препараты с магнием или кальцием (Маалокс, Ренни, Альмагель, Гевискон), которые часто назначают беременным от изжоги, снижают эффективность Мезима, поэтому его дозу нужно повысить.
    2. Мезим снижает всасывание витамина В9 (фолиевой кислоты) – перерыв между их приемом должен составлять минимум 30 мин.
    3. Женщинам, которые регулярно принимали Мезим до беременности, о целесообразности продолжения и схеме лечения необходимо проконсультироваться с врачом.

    Противопоказания и побочные действия

    • непереносимость компонентов препарата, аллергия;
    • врожденная или периодически проявляющаяся (при воспалениях и инфекциях в кишечнике) лактазная недостаточность, синдром мальабсорбции (не всасываемости в тонком кишечнике) глюкозы и галактозы;
    • острый панкреатит, хронический панкреатит и гастрит в стадии обострения;
    • железодефицитная анемия – продолжительный прием Мезима замедляет усвоение железа и железосодержащих препаратов;
    • кишечная непроходимость обтурационного типа.

    Побочные действия Мезима проявляются крайне редко (в среднем – один случай из 10 тыс.), это:

    • боль и вздутие в животе, дискомфорт в желудке, тошнота, запоры, диарея, редко – рвота;
    • аллергические реакции – крапивница, зуд, атопический дерматит, чихание и слезотечение, бронхоспазмы, очень редко – отек Квинке;
    • тахикардия, слабость, ощущение жара;
    • гиперурикемия (при длительном приеме) – нарушение пуринового обмена и повышение содержание в крови мочевой кислоты, особенно при избыточном потреблении калорийной и жирной пищи. Для плода это грозит развитием нефропатии, а для женщин – обострением или развитием подагры;
    • у страдающих муковисцидозом возможны сужение кровеносных сосудов нижнего отдела тонкого кишечника и кишечная непроходимость.

    Аналоги

    Ассортимент медикаментов, которые действуют подобно Мезиму, довольно обширен – Фестал, Гастенорм, Панкреатин и Панзинорм, Креон, Микразим, Эрмиталь.

    Основное действующее вещество аналогов Мезима – стандартный панкреатин, получаемый из поджелудочной железы свиньи. Заменители Мезима выпускаются в таблетках, капсулах, микрогранулах и отличаются только составом вспомогательных веществ и оболочек. Они эффективны и доступны, но имеют противопоказания и побочные действия – аллергические реакции, запоры, диарея, тошнота.

    Безопасен ли для беременных

    Мезим отлично справляется со сбоями в работе желудочно-кишечного тракта и компенсирует недостаток пищеварительных ферментов при беременности. Но вопрос о допустимости его назначения без риска навредить развитию плода пока остается открытым.

    Инструкцию по применению Мезима в период вынашивания ребенка можно толковать двояко: в ней нет прямого запрета, но указано, что назначение его будущим мамам возможно в случаях, когда польза выше возможного риска для плода.

    Безопасность Мезима (панкреатина) при беременности не подтверждена и не опровергнута – клинические исследования его влияния на организм женщин и детей в период внутриутробного развития не проводились.

    Аргументы «за»
    Теоретически – панкреатин активен только в кишечнике и выводится естественным путем, не попадая в кровоток и не оказывая воздействия на организм.

    При опытах на животных негативных воздействий панкреатина и веществ, входящих в состав Мезима, на репродуктивные функции и развитие плода обнаружено не было. Это может служить косвенным доказательством безопасности препарата для беременных женщин и детей.

    Аргументы «против»
    Утверждать, что препарат не проникает в кровь и не может попасть в организм ребенка с полной уверенностью – наивно. В состав оболочки таблеток Мезима входят полиакрилатная дисперсия, тальк, эмульсия симетикона и разрешенные к применению в продуктах питания добавки Е122 (азорубиновый лак) и Е171 (диоксид титана).

    В ряде научных источников приводится информация о том, что азорубиновый лак может вызывать обострения бронхиальной астмы, гиперактивность в детском возрасте, а диоксид титана канцерогенно активен и его следует избегать людям с ослабленным иммунитетом.

    Мнение специалистов
    О целесообразности назначения Мезима беременным женщинам единого мнения в медицинских кругах нет.

    Большинство терапевтов, акушеров-гинекологов считают его безопасным и для женщины, и для ребенка и часто назначают, когда беременные испытывают неприятные ощущения, при токсикозе, для поддержания функций поджелудочной железы.

    Если в организме женщины недостаточно пищевых ферментов – их необходимо восполнять. Плохая работа желудка и кишечника может обернуться серьезными проблемами – недостатком питательных веществ, витаминов, важных аминокислот, гормонов для малыша, ослаблением иммунитета.

    Некоторые доктора считают, что лучше перестраховаться и исключить вероятность проявления побочных реакций, поэтому назначают беременным Мезим или его аналоги только в случаях крайней необходимости.

    Профилактика нарушений пищеварения

    Полностью исключить или уменьшить проблемы нарушения пищеварения в период вынашивания ребенка можно профилактическими способами. Они безопасны и просты, но требуют внимания, терпения и некоторых ограничений, это:

    • дисциплина питания: не передать, питаться сбалансировано – причиной дефицита пищеварительных ферментов могут быть недостаточность белковой пищи, микроэлементов, витаминов;
    • максимально ограничить в рационе жирное, острое, соленое, мучное, шоколад. Чтобы не перегружать желудок и контролировать насыщение полезно перейти на дробное питание;
    • посильные физические нагрузки – прогулки в спокойном ритме, гимнастика для беременных активизируют моторику кишечника;
    • не наедаться перед сном – острый приступ голода можно снять, выпив стакан теплой воды, кефира или съесть йогурт, кусочек сыра, отварной курицы;
    • фрукты желательно употреблять как самостоятельное блюдо в первой половине дня – они долго перевариваются;
    • обогащение рациона фруктами, овощами, зеленью, кашами, кисломолочными продуктами;
    • можно пить травяные чаи или сборы, пробиотики или биокефиры (лактобактерии) – после консультации с врачом.

    Подводим итоги
    Самое разумное решение – считать Мезим препаратом «условно безопасным» для беременных и принимать его только по назначению врача.
    При любых тревожных симптомах важно избегать самолечения. Только специалист может принять правильное решение, оценить индивидуальные особенности организма, состояние здоровья будущей мамы, срок беременности и то, как она протекает и решить нужно ли принимать Мезим и в какой дозировке.

    Как выбрать ферментный препарат?

    Для нормального переваривания пищи необходимы биологические катализаторы — ферменты. Это сложные белковые молекулы, в присутствии которых все химические реакции протекают в десятки и сотни раз быстрее! Без них процесс пищеварения занимал бы годы.

    У каждого фермента есть своя спецификация: амилаза разрушает углеводы до мономеров, липаза — жиры, протеазы — белки. Есть отдельные виды ферментов для нуклеиновых кислот (нуклеазы) и некоторых других веществ. Но все они подчиняются определенным правилам:

    • Каждый фермент имеет активный центр, подходящий только к одному виду перевариваемого продукта;
    • Каждый фермент активен при определенном рН;
    • Каждый фермент секретируется в неактивной форме, иначе он будет переваривать собственные ткани;
    • Все ферменты, выполнив свои функции, всасываются обратно в кровь или разрушаются до аминокислот, таким образом происходит их круговорот.

    Процесс ферментативного переваривания пищи начинается уже в ротовой полости, здесь амилаза разрушает крахмал. В желудочном соке содержится пепсин — фермент, расщепляющий белок на более мелкие фрагменты — пептиды.

    В двенадцатиперстную кишку выходит проток поджелудочной железы (ПЖ), и именно она синтезирует основное количество необходимых пищеварительных ферментов — амилазы, протеазы и липазы. Причем липаза имеет преимущественно именно панкреатическое происхождение, тогда как амилаза и протеазы в достаточном количестве выделяются клетками тонкого кишечника. Именно поэтому при заболеваниях поджелудочной железы первым страдает пищеварение жиров, человек вынужден садиться на постную диету, поскольку прием жирной пищи вызывает тошноту, боль в эпигастрии и диарею (жирный пенистый стул).

    Спектр ферментов поджелудочной железы весьма изменчив и приспосабливается к обычному рациону человека. Вегетарианцы почти не имеют в панкреатическом соке протеаз, люди, не употребляющие жиров – липазы. Именно поэтому при нарушениях диеты могут возникать нарушения пищеварения.

    Панкреатические ферменты активны в щелочной среде двенадцатиперстной кишки, где много желчи и бикарбонатов. Желчь также эмульгирует жиры, способствуя их перевариванию.

    Внешнесекреторная недостаточность поджелудочной железы возникает при панкреатитах, длительной строгой диете, опухолях и общем истощении, белковом голодании. Часто гепатиты и гастриты сопровождаются нарушением секреции ферментов. В первую очередь это состояние проявляется недостатком липазы, а уж потом — всех других компонентов панкреатического сока. Рвота, тошнота, слабость, похудение, признаки недостатка витаминов, снижение аппетита, неустойчивый стул – признаки недостаточности ферментов поджелудочной железы и, как следствие, нарушения переваривания важнейших нутриентов.

    Ферментные препараты

    Более 100 лет фармацевтическая промышленность выпускает панкреатические ферменты в виде панкреатина — порошка из поджелудочной железы свиней. Активность всех препаратов стандартизируется именно относительно панкреатина по липазе, и составляет от 15 до 45 единиц.

    Классификация ферментных препаратов

    1. экстракты слизистой желудка, содержащие пепсин (абомин, ацидинпепсин, пепсин, ацидин). Применяются при атрофическом гастрите со сниженной кислотностью, противопоказаны при внешнесекреторной недостаточности ПЖ.
    2. панкреатические, содержащие ферменты амилазу, липазу и трипсин (панкреатин, панцитрат, мезим-форте, креон)
    3. панкреатические ферменты с добавлением желчи (дигестал, фестал), целлюлозой и другими компонентами (панзинорм-форте, энзистал). Гемицеллюлоза в составе фестала способствуют нормализации стула и микрофлоры, желчь стимулирует желчеотделение, моторику и секрецию, борется с запорами. Данная группа препаратов применяется при сочетанной патологии печени и поджелудочной железы, запорах, гиподинамии, кратковременных погрешностях в диете. Их нельзя применять длительно и при спастическом типе дискинезии желчевыводящих путей и СРК.

    Препараты, содержащие желчь, нельзя применять при:

    • панкреатите
    • гепатите
    • язвах любой локализации
    • воспалении ЖКТ
    • диарее

    4. растительные ферменты – папаин и т.д. (пепфиз, ораза)

    В группу растительных ферментов входят:

    • нигедаза — содержит только растительную липазу, применяется вместе с панкреатином;
    • ораза — комплекс ферментов грибкового происхождения (липаза, амилаза, мальтаза, протеаза из грибка аспергиллус);
    • пепфиз — грибковая диастаза (амилаза), папаин и симетикон;
    • солизим — липаза из пенициллинового грибка;
    • сомилаза — солизим и грибная амилаза;
    • юниэнзим — грибковая амилаза, папаин, симетикон, активированный уголь, никотинамид;
    • вобэнзим — панкреатин, папаин, бромелин, трипсин, химотрипсин, рутозид;
    • меркэнзим — панкреатин, бромелин, желчь;
    • флогэнзим — бромелаин, трипсин, рутозид.

    Их назначают при аллергии к животным белкам. Однако растительные ферменты нельзя применять при бронхиальной астме и аллергии на грибки и к антибиотикам пенициллинового ряда. Растительные ферменты не нашли широкого применения, т.к. в 75 раз менее эффективны, чем животные.

    5. панкреатические и растительные ферменты (вобэнзим, флогэнзим)

    Отдельно стоит комбинированный препарат Панзинорм. Он содержит панкреатические ферменты, пепсин и аминокислоты и может применяться у пациентов с пониженной кислотностью, нарушением функции поджелудочной железы и желчеотделения.

    Как выбрать ферментный препарат

    • в зависимости от кислотности желудочного сока: при сниженной кислотности показа панзинорм форте, в остальных случаях можно применять другие препараты;
    • при недостаточном желчеотделении применяются комплексы ферментов и желчи;
    • препараты, содержащие симетикон или диметикон, хорошо подходят пациентам с метеоризмом и СРК (пепфиз, юниэнзим);
    • у детей, при панкреатите легкой степени, эпизодических перееданиях, хроническом гастрите и энтероколите, функциональной диспепсии, дисфункции желчн6ого пузыря можно применять растительные ферменты.

    Необходимо помнить, что в первые 7-10 дней острого панкреатита (и 3-5 дней обострения хронического), а также аллергии на животный белок, от назначения и приема ферментов нужно ВОЗДЕРЖАТЬСЯ!

    Если ферменты эффективны…

    …нормализуется стул, из него исчезают жиры, крахмал и непереваренные мышечные волокна (креаторея), нормализуется масса тела.

    Доза подбирается индивидуально в течение недели, начать можно с 1000 ЕД липазы на 1 кг массы тела в день, то есть 60000-70000 ЕД, поделенных на 3-4 приема пищи. В случае тяжелых нарушений доза увеличивается до 4000-5000 ЕД, Прием препарата прекращается после исчезновения симптомов и нарушений в копрограмме.

    Если ферменты неэффективны…

    …значит, на то есть несколько причин:

    • недостаточная дозировка, неправильное хранение с потерей активности ферментов, неправильный прием;
    • инактивация ферментов в кислом содержимом желудка иди двенадцатиперстной кишки;
    • дисбактериоз.

    Когда диарея и стеаторея не спешит исчезать?

    При СРК и органической патологии кишечника может быть нарушено всасывание жиров при нормальном их переваривании, при этом жир в стуле сохраняется. В данном случае необходимо увеличить дозы препарата.

    При высокой кислотности желудочного и кишечного содержимого желчь плохо эмульгирует жиры, а ферменты неактивны, что тоже вызывает стеаторею. Здесь помогают антациды и ингибиторы протонной помпы.

    И, наконец, если фермент выходит из желудка неодновременно с пищей, это тоже может вызвать проблемы, решаемые правильным приемом (натощак либо во время еды, ни в коем случае не после, ведь это сводит их эффект на нет) и применением микрокапсулированных форм. Креон и подобные препараты содержат частицы менее 2 мм в диаметре, что позволяет осуществлять пристеночное пищеварение и одновременный выход фермента из желудка — вместе с порциями пищи).

    Применение ферментных препаратов при нарушениях пищеварения у детей

    Н. А. Коровина, доктор медицинских наук, профессор
    И. Н. Захарова, доктор медицинских наук, профессор

    РМАПО, Москва

    Пищеварение является единым, целостным процессом благодаря тесным взаимосвязям между деятельностью различных отделов пищеварительного тракта. Нарушение функций одного из отделов желудочно-кишечного тракта, как правило, приводит к расстройству функции других органов. В разных отделах пищеварительного тракта протекают различные процессы усвоения пищевых веществ. В желудке — расщепление белка, секреция внутреннего фактора, окисление ионов железа; у новорожденных — расщепление жиров (образование диглицеридов под действием желудочной липазы). В двенадцатиперстной кишке — поступление желчных кислот, эмульгация жира, расщепление триглицеридов, образование моно- и диглицеридов, расщепление крахмала и дисахаридов, расщепление белка, всасывание моносахаров, аминокислот, железа, кальция, цинка, магния. В тощей кишке — расщепление дисахаридов; всасывание моносахаров, моноглицеридов, желчных кислот, жирорастворимых витаминов, фолата, кальция, железа, магния, цинка, витамина В12. В подвздошной кишке — всасывание желчных солей, воды, натрия, основного количества витамина В12. В толстой кишке — всасывание воды, калия, натрия, кальция, желчных солей.

    Важным органом пищеварения в организме является поджелудочная железа (ПЖ), выполняющая экзокринную функцию. При поступлении пищи в желудочно-кишечный тракт ПЖ секретирует в тонкую кишку не только панкреатические ферменты, но и бикарбонаты, нейтрализующие соляную кислоту и поддерживающие щелочную среду в двенадцатиперстной кишке, необходимую для нормального функционирования панкреатических ферментов. В физиологических условиях ПЖ образует в сутки от 50 до 2500 мл секрета — в зависимости от возраста человека и характера поступающей пищи. Панкреатический сок представляет собой бесцветную жидкость щелочной реакции (рН 7,8–8,4). Он содержит органические вещества (белки) и неорганические компоненты (бикарбонаты, электролиты, микроэлементы), а также слизь выводящих протоков. Ферментная часть секрета образуется в ацинарных клетках, а жидкая (водно-электролитная) — муцин и бикарбонаты — протоковым эпителием. С помощью панкреатических ферментов (липазы, амилазы и протеаз), играющих ключевую роль во внешнесекреторной функции ПЖ, происходит расщепление пищевых веществ. Большинство из них находятся в неактивной форме — это проэнзимы, которые активируются в двенадцатиперстной кишке энтерокиназой. В активной форме секретируются липаза, амилаза и рибонуклеаза. Указанный механизм обусловливает активность панкреатического сока в полости кишечника, что, в свою очередь, предохраняет ткань ПЖ от аутолиза.

    Пищеварительные ферменты ПЖ имеют свои мишени: амилаза — α-1,4-гликозидные связи крахмала, гликогена; липаза — триглицериды (образование ди-моноглицеридов и жирных кислот); фосфолипаза А — фосфатидилхолин (образование лизофосфатидил-холина и жирных кислот); карбоксилэстераза — эфиры холестерина, эфиры жирорастворимых витаминов, три-, ди-, моноглицеридов; трипсин — внутренние связи белка (основные аминокислоты); химотрипсин — внутренние связи белка (ароматические аминокислоты, лейцин, глутамин, метионин); эластаза — внутренние связи белков (нейтральные аминокислоты); карбоксипептидаза А и В — наружные связи белков, включая ароматические и нейтральные алифатические аминокислоты (А) и основные (В) аминокислоты с карбоксильного конца.

    Последние четыре фермента секретируются ПЖ в неактивной форме (проферменты) и активируются в двенадцатиперстной кишке.

    Экзокринная дисфункция ПЖ наблюдается при различных наследственных и приобретенных заболеваниях и может быть обусловлена нарушением образования ферментов ПЖ или их активацией в тонкой кишке. Вследствие дисфункции ПЖ, сопровождающейся дефицитом ферментов, развивается нарушение переваривания пищи (мальдигестия) и всасывания пищевых веществ (мальабсорбция) в кишечнике.

    Мальдигестия у детей обусловлена рядом нарушений.

    • Снижение активности панкреатических ферментов. Оно может быть вызвано хроническим или острым панкреатитом, муковисцидозом, врожденной патологией поджелудочной железы — морфологические аномалии ПЖ (абберантная ПЖ, кольцевидная ПЖ, стеноз фатерова соска или сфинктера Одди, кисты, раздвоенная ПЖ), наследственные синдромы, сопровождающиеся врожденной панкреатической недостаточностью (синдром Швахмана-Даймонда, синдром панкреатической недостаточности с множественными аномалиями, глухотой и нанизмом (Iohanson-Bizzard), синдром панкреатической недостаточности c вакуолизацией клеток костного мозга и сидеробластической анемией (Pearson); изолированной ферментативной недостаточностью (липазы — Sheldon-Rey синдром; амилазы, трипсина, энтерокиназы), а также травмой ПЖ, карциномой ПЖ, первичным склерозирующим холангитом.
    • Дефицит желчных кислот в тонком кишечнике, связанный с функциональными нарушениями билиарного тракта, гепатитом, циррозом печени, билиарной обструкцией.
    • Нарушение синтеза холецистокинина, вызванные повреждением луковицы двенадцатиперстной кишки (хронический дуоденит, хронический гастродуоденит).
    • Инактивация панкреатических ферментов в тонкой кишке в результате дисбактериоза кишечника или быстрого пассажа пищи.
    • Нарушение перемешивания ферментов с пищевым химусом, связанное с гастро- и дуоденостазом.

    Причиной мальабсорбции служит нарушение активности секреции кишечных энзимов, обусловленное дисахаридазной недостаточностью, гастроинтестинальной формой пищевой аллергии, нарушением внутриклеточного пищеварения (целиакия, болезнь Крона, энтериты и т. д.), нарушением транспорта всосавшихся веществ (экссудативная энтеропатия, лимфома, опухоли, туберкулез).

    Известно, что ПЖ обладает большими компенсаторными возможностями, и нарушения панкреатической секреции проявляются лишь при тяжелом поражении железы. Существует мнение, что выраженная стеаторея и креаторея у взрослых развиваются в тех случаях, когда секреция панкреатической липазы и трипсина снижается более чем на 90%. Однако у детей такой порог не установлен.

    Причины и механизмы развития внешнесекреторной недостаточности ПЖ разнообразны. Выделяют абсолютную панкреатическую недостаточность, обусловленную уменьшением объема функционирующей паренхимы ПЖ, и относительную, которая может быть связана с различными заболеваниями желудочно-кишечного тракта.

    При выявлении симптомов, свидетельствующих об экзокринной недостаточности ПЖ, необходимо как можно раньше, до того как начала развиваться мальабсорбция, начать заместительную терапию панкреатическими ферментами.

    Клиническими признаками внешнесекреторной недостаточности ПЖ являются:

    • боли в животе,
    • снижение аппетита,
    • метеоризм,
    • неустойчивый стул,
    • стеаторея,
    • тошнота,
    • рецидивирующая рвота,
    • общая слабость,
    • похудание,
    • снижение физической активности,
    • отставание в росте (при тяжелых формах).

    Существует достаточно большое количество методов оценки переваривающей способности желудочно-кишечного тракта.

    • Определение содержания панкреатических ферментов в крови и в моче. При остром панкреатите уровень амилазы в крови и моче может повышаться в 5-10 раз; уровень амилазы и липазы в крови при обострении хронического панкреатита может быть нормальным или на короткое время повышаться в 1-2 раза (от нескольких часов до нескольких дней), определение эластазы-1 в плазме крови, уровень ее повышения отражает тяжесть панкреатита. Развитие гиперферментемии зависит от периода и тяжести панкреатита.
    • Копрологические исследования. Следует признать, что копрологическое исследование до настоящего времени не потеряло своей актуальности и является самым доступным методом. Его следует проводить до назначения больному панкреатических ферментов. Однако на точность данного метода также влияют состояние моторики кишечника, объем выделяемой желчи в просвет кишечника, ее качественный состав, наличие воспалительных процессов в кишечнике и др.

    При нарушении пищеварения выявляют следующие симптомы: стеаторея — наличие в каловых массах нейтрального жира (стеаторея 1-го типа); жирных кислот, мыла (стеаторея 2-го типа); того и другого (стеаторея 3-го типа); креаторея — может быть признаком нарушения внешнесекреторной функции ПЖ. В норме мышечных волокон в каловых массах очень мало; амилорея — наличие в испражнениях большого количества крахмальных зерен — свидетельствует о нарушении расщепления углеводов; выявляется у больных с панкреатической недостаточностью редко, так как гидролиз крахмала практически не нарушается ввиду высокой активности кишечной амилазы. Наиболее ранним признаком экзокринной панкреатической недостаточности является стеаторея, креаторея появляется несколько позже. Амилорея редко наблюдается при внешнесекреторной недостаточности ПЖ.

    • Исследование содержания панкреатических ферментов в дуоденальном секрете. Метод позволяет определить тип секреции: нормосекреторный, гиперсекреторный, гипосекреторный или обтурационный. Выделенные типы секреции отражают различную степень функционально-морфологических изменений в ПЖ, что позволяет дифференцированно проводить лечебные мероприятия.
    • Количественное определение жира в кале (липидограмма кала). Этот метод дает возможность суммарно определить общее количество жира в фекалиях с учетом жира экзогенного (пищевого) происхождения. В норме количество жира, выделяющегося с калом, не должно превышать 10% жира, введенного с пищей. При заболеваниях ПЖ количество выделенного с калом жира иногда увеличивается до 60%. Метод может быть использован для уточнения характера стеатореи, оценки эффективности ферментотерапии.
    • Определение содержания эластазы-1 в кале. Эластаза-1 — протеолитический фермент ПЖ. Известно, что панкреатическая эластаза человека не меняет своей структуры по мере прохождения через желудочно-кишечный тракт. Данный метод имеет определенные преимущества перед используемыми сегодня в диагностике экзокринной недостаточности ПЖ (липидограмма кала, копрограмма, определение химотрипсина в кале) в силу высокой специфичности метода (93%), его неинвазивности и отсутствия влияния ферментных препаратов на результаты эластазного теста.

    Впервые ферментные препараты в гастроэнтерологической практике стали использоваться около 100 лет назад. Пищеварительные ферменты в настоящее время широко применяются при различной гастроэнтерологической патологии. Несмотря на многообразие проявлений ферментативных нарушений пищеварения, основным направлением терапии таких больных является заместительная ферментная терапия. В настоящее время в клинической практике используется большое число ферментных препаратов, характеризующихся различной комбинацией компонентов, энзимной активностью, способом производства и формой выпуска. При выборе ферментного препарата в каждом конкретном случае врач прежде всего должен обращать внимание на его состав и активность его компонентов.

    Выделяют два направления действия ферментных препаратов:

    • первичное — гидролиз пищевых субстратов, что является основанием для назначения ферментов в качестве заместительной терапии при внешнесекреторной недостаточности ПЖ;
    • вторичное — уменьшение абдоминального болевого синдрома (при панкреатите), диспепсии (ощущение тяжести, метеоризм, отрыжка, нарушения стула и т. д.).

    Показаниями для назначения ферментной терапии являются:

    • нарушение секреции ферментов ПЖ;
    • синдром мальдигестии и мальабсорбции;
    • нарушения моторики желудочно-кишечного тракта.

    Классификация ферментных препаратов

    Различают следующие группы ферментных препаратов.

    • Препараты, содержащие панкреатин (панкреатин, пензитал, мезим форте, панзинорм форте — Н, креон, панцитрат).
    • Препараты, содержащие панкреатин, компоненты желчи, гемицеллюлазу и другие компоненты (фестал, дигестал, энзистал, панзинорм форте).
    • Препараты растительного происхождения, содержащие папаин, экстракт рисового грибка и другие компоненты (пепфиз, ораза).
    • Комбинированные ферменты, содержащие панкреатин в сочетании с растительными энзимами, витаминами (вобэнзим, флогензим).

    Несмотря на то что в арсенале врача в настоящее время существует много ферментных препаратов ПЖ, до сих пор не всегда удается подобрать адекватную заместительную терапию ферментами у больных с тяжелыми формами панкреатической недостаточности. Серьезной проблемой остается неустойчивость многих ферментов в кислой среде.

    Средства, содержащие панкреатин, включают липазу, амилазу, протеазы. Сырьем для приготовления этих препаратов служит поджелудочная железа свиней, крупного рогатого скота. При выборе ферментных препаратов необходимо учитывать уровень входящих в их состав ферментов (табл. 1).

    Состав панкреатических ферментов

    Название препарата Липаза ЕД FIP Амилаза ЕД FIP Протеаза ЕД FIP Дополнительные компоненты
    Мезим форте 3500 4200 250
    Мезим форте 10 000 10 000 7500 375
    Пензитал 6000 4500 300
    Панкреатин (Югославия) 4200 3500 250
    Панзим форте (Россия) 3500 4200 250
    Панкреофлат с диметиконом 6500 5500 400 80 мг диметикона (добавляется для усиления абсорбции газа в кишечнике и снижения пенообразования)
    Пангрол 10 000 9000 500
    Панкреон 10 000 8000 550
    Панцитрат (10 000 ЕД)
    Панцитрат (25 000 ЕД)
    10 000
    25 000
    9000
    22 500
    500
    1250
    Креон (10 000 ЕД) 10 000 8000 600
    Креон (25 000 ЕД) 25 000 18 000 1000
    Ликреаза 12 000 14 000 660
    Фестал Н 6000 4500 300

    Препараты, содержащие панкреатические ферменты, могут применяться как постоянно, в качестве заместительной терапии, так и однократно, при высокой пищевой нагрузке. Доза подбирается индивидуально и зависит от степени выраженности клинико-лабораторных показателей экзокринной функции ПЖ. Об эффективности дозы судят по клиническим (исчезновение болей в животе, нормализация частоты и характера стула) и лабораторным показателям (исчезновение стеатореи и креатореи в копрограмме, нормализация триглицеридов в липидограмме стула).

    Ферментосодержащие препараты наряду с панкреатином могут содержать желчные кислоты, гемицеллюлазу, растительные желчегонные компоненты (куркума), симетикон и др. (табл. 2). Основным показанием к применению препаратов этой группы у детей является дисфункция билиарного тракта (гипомоторная дискинезия). Желчные кислоты и соли повышают сократительную функцию желчного пузыря, нормализуют биохимические свойства желчи, а также регулируют моторику толстого кишечника у детей с запорами. Их следует применять во время или сразу после приема пищи (не разжевывая) 3–4 раза в день курсами до 2 мес. Ферменты этой группы не используются при панкреатите, так как они содержат компоненты желчи, способствующие усилению перистальтики кишечника.

    Препараты, содержащие панкреатин, компоненты желчи, гемицеллюлазу

    Название препарата Состав препарата Другие компоненты
    Дигестал Липаза — 6000 ЕД
    Амилаза — 5000 ЕД
    Протеаза — 300 ЕД
    Желчь — 25 мг
    Гемицеллюлаза — 50 мг
    Ипентал Панкреатин — 193 мг Желчь — 25 мг
    Гемицеллюлоза — 50 мг
    Кадистал Липаза — 6000 ЕД
    Амилаза — 4500 ЕД
    Протеазы — 300 ЕД
    Желчь — 25 мг
    Гемицеллюлаза — 50 мг
    Котазим форте Липаза — 6000 ЕД
    Амилаза — 4000 ЕД
    Протеазы — 350 ЕД
    Желчь — 25 мг
    Целлюлоза — 2,5 ЕД
    Мензим Панкреатин — 192 мг Желчь — 25 мг
    Гемицеллюлаза — 50 мг
    Панкурмен Липаза — 875 ЕД
    Амилаза — 1050 ЕД
    Трипсин — 63 ЕД
    8,5 мг экстракта куркумы
    Панкрал Панкреатин — 192 мг Желчь — 25 мг
    Гемицеллюлаза — 50 мг
    Панзинорм форте Липаза — 6000 ЕД
    Амилаза — 7500 ЕД
    Протеазы — 2000 ЕД
    Холевая кислота — 13,5 мг
    Панстал Панкреатин — 192 мг Желчь — 25 мг
    Гемицеллюлаза — 50 мг
    Фестал Липаза — 6000 ЕД
    Амилаза — 4500 ЕД
    Протеаза — 300 ЕД
    Желчь — 25 мг
    Гемицеллюлаза — 50 мг
    Ферестал Панкреатин — 0,2 г Желчь — 25 мг
    Гемицеллюлаза — 50 мг
    Форте энзим Панкреатин — 192 мг Желчь — 25 мг
    Гемицеллюлаза — 50 мг
    Энзистал Липаза — 6000 ЕД
    Амилаза — 4500 ЕД
    Протеаза — 300 ЕД
    Желчь — 25 мг
    Гемицеллюлаза — 50 мг

    Желчные кислоты, входящие в состав препаратов, усиливают панкреатическую секрецию, холерез; стимулируют моторику кишечника и желчного пузыря.

    В условиях микробной контаминации кишечника происходит деконъюгация желчных кислот, при этом активируется циклический аденозинмонофосфат энтероцитов с развитием осмотической и секреторной диареи. Желчные кислоты вступают в энтеропатическую циркуляцию, метаболизируются в печени, увеличивая на нее нагрузку. Кроме того, желчные кислоты способны оказывать прямое повреждающее действие на слизистую кишечника.

    Гемицеллюлаза обеспечивает расщепление полисахаридов растительного происхождения (перевариваемой клетчатки), уменьшает газообразование.

    Противопоказания к назначению ферментных препаратов, содержащих компоненты желчи:

    • острый панкреатит;
    • хронический панкреатит;
    • острый и хронический гепатит;
    • диарея;
    • язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
    • воспалительные заболевания кишечника.

    Ферментные препараты растительного происхождения, содержащие папаин, экстракт рисового грибка и другие компоненты, могут использоваться для коррекции экзокринной недостаточности ПЖ. Они производятся из растительного сырья.

    В группу ферментных препаратов растительного происхождения входят:

    • нигедаза — липаза растительная (Nigella damascene) — 20 мг; препарат в связи с отсутствием в его составе протео- и амилолитических ферментов назначают в сочетании с панкреатином;
    • ораза — комплекс амилолитических и протеолитических ферментов грибкового происхождения — Aspergillus oryzae (липаза, амилаза, мальтаза, протеаза);
    • пепфиз — грибковая диастаза — 20 мг, папаин — 60 мг, симетикон — 25 мг;
    • солизим — липаза, продуцируемая грибком Penicillum solution (20 000 ЕД);
    • сомилаза — солизим и L-амилаза грибная;
    • юниэнзим — грибковая диастаза — 20 мг, папаин — 30 мг, симетикон — 50 мг, активированный уголь — 75 мг, никотинамид — 25 мг;
    • вобэнзим — панкреатин — 100 мг, папаин — 60 мг, бромелаин — 45 мг, трипсин — 24 мг, химотрипсин — 1 мг, рутозид — 50 мг;
    • меркэнзим — панкреатин — 400 мг, бромелаин — 75 Ед, желчь — 30 мг;
    • флогэнзим — бромелаин — 90 мг; трипсин — 48 мг, рутозид — 100 мг.

    Препараты пепфиз, юниэнзим, вобэнзим, меркэнзим и флогэнзим содержат бромелаин — концентрированную смесь протеолитических ферментов из экстракта свежих плодов ананаса и его ветвей. Эффективность бромелаинов не зависит от количества соляной кислоты в желудке (pH 3-8,0).

    Все перечисленные ферментные препараты растительного происхождения противопоказаны больным с грибковой и бытовой сенсибилизацией, при бронхиальной астме (А. А. Корсунский, 2000). Солизим и сомилазу нельзя назначать при аллергии к антибиотикам пенициллинового ряда.

    Ферменты на основе растительного сырья могут использоваться для коррекции экзокринной недостаточности ПЖ, особенно в тех случаях, когда пациент не переносит панкреатических энзимов (аллергия к свинине, говядине).

    Следует отметить, что в литературе появились данные, свидетельствующие о низкой ферментативной активности ферментов растительного и грибкового происхождения (в 75 раз менее эффективных, чем препараты животного происхождения), в связи с чем они не нашли широкого применения в детской практике.

    Простые ферменты (бетаин, абомин) не относятся к группе панкреатических ферментов. В настоящее время зарегистрированы следующие препараты, обладающие протеолитической активностью:

    • абомин (комбинированный препарат из слизистой оболочки желудка телят и ягнят);
    • ацидин — пепсин (в таблетке 1 часть пепсина и 4 части бетаина гидрохлорида; при попадании в желудок происходит гидролиз бетаина гидрохлорида и высвобождение соляной кислоты);
    • пепсидил (содержит пепсин и пептоны);
    • пепсин (протеолитический фермент, получаемый из слизистой оболочки свиней и ягнят).

    Получают эти препараты из слизистой оболочки желудка свиней, телят или ягнят. Наличие в препаратах пепсина, катепсина, пептидаз, аминокислот способствует высвобождению гастрина, являющегося регуляторным полипептидом, в связи с чем препараты этой группы могут назначаться при функциональных нарушениях желудочно-кишечного тракта, при гастритах с секреторной недостаточностью, которые у детей старшего возраста встречаются сравнительно редко. Назначаются эти препараты внутрь во время еды.

    Не следует назначать эти препараты при экзокринной недостаточности ПЖ.

    Успех терапии внешнесекреторной недостаточности ПЖ зависит от многих причин. Последние исследования не выявили существенных различий в эффективности при почасовом приеме ферментных препаратов и применении их во время еды. Однако наиболее удобным и физиологическим для пациента является прием ферментных препаратов во время еды.

    В случае адекватно подобранной дозы и формы ферментного препарата, наступает значительное улучшение состояния больного. Критериями эффективности лечения является исчезновение полифекалии, уменьшение или ликвидация диареи, нарастание массы тела, исчезновение стеатореи, амилореи и креатореи. Первой обычно на фоне терапии ферментами исчезает креаторея. Это может быть связано с тем, что секреция панкреатической протеазы сохраняется несколько дольше, чем липазы.

    Доза ферментного препарата подбирается индивидуально в течение первой недели лечения, в зависимости от выраженности экзокринной недостаточности ПЖ. Дозу ферментного препарата целесообразно рассчитывать по липазе начинать следует с небольших дозировок (1000 ЕД липазы на кг массы в сутки). В случае отсутствия эффекта доза препарата постепенно увеличивается под контролем копрологических исследований. При тяжелой экзокринной недостаточности используется 4000–5000 ЕД липазы на кг массы в сутки в 3–4 приема. Длительность терапии определяется индивидуально. Прием ферментов прекращают в случае исчезновения клинических и копрологических признаков мальдигестии и мальабсорбции.

    Причины отсутствия эффекта при терапии ферментами:

    • недостаточная доза препарата;
    • потеря активности фермента в препарате вследствие нарушения сроков хранения;
    • инактивация фермента в желудке;
    • разрушение ферментов при кишечном дисбактериозе с высокой колонизацией желудка и двенадцатиперстной кишки;
    • инактивация ферментных препаратов из-за высокого «закисления» двенадцатиперстной кишки (для предупреждения этого феномена назначают антациды, блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов);
    • неправильный диагноз (стеаторея 2-го типа; лямблиоз и т. д.);
    • нарушение режима приема препарата.

    Несмотря на то что с помощью ферментных препаратов можно значительно уменьшить степень стеатореи, полного и стойкого ее исчезновения удается достичь не всегда.

    Факторы, препятствующие исчезновению стеатореи:

    • синдром нарушенного всасывания;
    • низкая мицеллярная концентрация желчных кислот из-за того, что они осаждаются в патологически кислом содержимом двенадцатиперстной кишки;
    • неодновременный выход ферментов из желудка с пищей (микротаблетки или микросферы, имеющие диаметр не более 2,0 мм, транспортируются из желудка быстрее, нежели таблетки или драже большого диаметра);
    • чувствительность липазы к кислотному содержимому желудка (до 92% липазы, входящей в «обычные» ферменты, легко разрушается под воздействием соляной кислоты).

    Способы, позволяющие преодолеть инактивацию фермента желудочным соком:

    • увеличение дозы препарата;
    • назначение антацидов (необходимо помнить, что антациды, содержащие кальций или магний, ослабляют действие ферментов);
    • назначение Н2-блокаторов гистаминовых рецепторов.

    Противопоказания к назначению ферментных препаратов:

    • острый панкреатит (первые 7-10 дней);
    • обострение хронического панкреатита (в течение первых 3-5 дней);
    • аллергия к продуктам из свинины, говядины.

    В настоящее время, благодаря большому выбору ферментных препаратов ПЖ, появилась реальная возможность индивидуальной коррекции нарушений пищеварения у детей с экзокринной недостаточностью ПЖ, функциональными нарушениями желудка, желчевыводящих путей. Назначение ферментных препаратов требует от врача дифференцированного подхода в каждом конкретном случае — необходимо учитывать механизмы развития заболевания, приведшего к нарушению процессов пищеварения.

    Заместительная ферментная терапия при панкреатической недостаточности

    Лечение экзокринной панкреатической недостаточности до сих пор остается сложной задачей, что объясняется многофакторностью ее патогенеза и сложностью выбора оптимальной схемы терапии или наиболее эффективного препарата. В статье освещены патофизиологические и фармакологические аспекты заместительной ферментной терапии, показывающие необходимость индивидуального подхода к каждому пациенту с учетом степени экзокринной недостаточности, уровня желудочного кислотообразования, бактериальной контаминации тонкой кишки и др. Разработанные в последние годы галенические формы ферментных препаратов, существенно улучшающие смешивание и сегрегацию протеаз и липазы непосредственно к их субстратам, значительно повышают качество заместительной терапии при панкреатической недостаточности. Применение таблетированных полиферментных препаратов, покрытых оболочкой, защищающей препарат от соляной кислоты в желудке практически бесполезно; только препараты последних поколений, содержащие минимикросферы панкреатина, покрытые энтеросолюбильной оболочкой, достоверно и дозозависимо уменьшают стеаторею. Знание практикующим врачом принципов заместительной ферментной терапии определяет адекватность назначенного лечения и прогноз течения болезни.

    Ключевые слова: панкреатическая недостаточность, хронический панкреатит, лечение, панкреатин

    Синдром внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы (ПЖ) обусловлен уменьшением массы ее функционирующей экзокринной паренхимы в результате атрофии, фиброза, неоплазии, либо нарушением оттока панкреатического секрета в двенадцатиперстную кишку (ДПК) в силу блока выводных протоков ПЖ конкрементом, опухолью, густым и вязким секретом. Кроме того, выделяют так называемую вторичную панкреатическую недостаточность, когда панкреатические ферменты не активируются, либо инактивируются в кишечнике (Таблица 1). Важное значение имеет развитие атрофических изменений слизистой проксимального отдела тонкой кишки, когда уменьшается число I-клеток и S-клеток, секретирующих холецистокинин и секретин, соответственно. Дефицит эндогенного секретина вызывает нарушения целого ряда функций органов пищеварения: повышается давление в ДПК и в панкреатических протоках, отмечается спазм сфинктера Одди, снижается объем панкреатического сока и бикарбонатов. В результате уменьшается секреция жидкой части панкреатического сока, что приводит к его сгущению и повышению в нем концентрации белка, а следовательно, к увеличению вязкости и снижению скорости оттока секрета.

    Клиническая манифестация экзокринной недостаточности ПЖ зависит от ряда вторичных факторов, включающих особенности гастринтестинальной моторики, желудочной, билиарной и тонкокишечной секреции, абсорбции, секреции гормонов и последствий абдоминальной хирургии (состояние после резекции желудка и гастрэктомии, холецистэктомии, билиодигестивного шунтирования и др.). Коррекция вышеуказанных нарушений может не только способствовать уменьшению проявлений внешнесекреторной панкреатической недостаточности, но и полному ее купированию. Поэтому многие авторы и предпочитают разделение экзокринной недостаточности ПЖ на первичную и вторичную. Следует отметить, что в ряде случаев вторичная панкреатическая недостаточность может развиться как на фоне сохранной экзокринной функции ПЖ, так и не фоне первичной внешнесекреторной недостаточности, значительно усугубляя ее.

    Таблица 1

    Причины панкреатической недостаточности

    Первичная
    панкреатическая недостаточность
    Вторичная
    панкреатическая недостаточность
    – Хронический панкреатит
    – Муковисцидоз
    – Липоматоз ПЖ взрослых (при ожирении)
    – Резекция ПЖ, панкреатэктомия
    – Изолированная недостаточность липазы
    – Синдром Швахмана
    – Синдром Йохансона-Близзарда
    – Агенезия, гипоплазия ПЖ
    – Рак ПЖ
    — инфильтративный рост с субтотальным замещением функционирующей паренхимы без нарушения оттока
    — локальное поражение ПЖ с развитием блока (прорастание, сдавление) главного панкреатического протока
    – Заболевания слизистой оболочки тонкой кишки (уменьшение секретиновой и холецистокининовой стимуляции на ПЖ)
    – Гастринома (инактивация ферментов ПЖ)
    – Анастомоз по Бильрот II (плохое перемешивание пищевого комка с ферментами ПЖ)
    – Врожденная недостаточность энтерокиназы
    – Недостаточность поступления белков с пищей
    – Желчнокаменная болезнь, постхолецистэктомический синдром, циррозы печени (дефицит желчных кислот, асинхронизм поступления в ДПК желчи и панкреатического сока)

    Патофизиологические аспекты заместительной ферментной терапии. ПЖ обладает огромной резервной возможностью секреции ферментов, поскольку в физиологических условиях она продуцирует около двух литров панкреатического сока в сутки, содержащего в 10 раз больше ферментов и зимогенов, чем требуется для нормального переваривания пищи (физиологическая гиперсекреция) [13,16]. Значит, для развития синдрома мальабсорбции секреторная возможность должна снизиться существенно, примерно до уровня 5-10% от величины физиологической гиперсекреции, или, другими словами, от «нормы», что и было показано в ряде экспериментальных и клинических исследований [13,19,22,26].

    На первый взгляд, лечение синдрома мальабсорбции, возникающего у больных с внешнесекреторной недостаточностью ПЖ, кажется достаточно простым. Действительно, банальный пероральный прием экзогенных панкреатических ферментов с заместительной целью должен быть весьма эффективным. Однако, полная коррекция клинических проявлений панкреатической недостаточности достигается не так часто, что связано с множеством различных факторов, анализ которых мы представим ниже.

    Несмотря на широкий спектр различных нозологий, приводящих к экзокринной недостаточности ПЖ, наиболее частой причиной развития данного синдрома является хронический панкреатит (ХП). Патогенез внешнесекреторной недостаточности наиболее изучен именно при ХП, что обусловлено не только частой встречаемостью ХП, но и относительно благоприятным прогнозом течения по сравнению с раком ПЖ, наследственными заболеваниями и аномалиями развития, состояниями после оперативных вмешательств на ПЖ. Именно поэтому в данной статье мы будем говорить преимущественно о внешнесекреторной недостаточности ПЖ у больных ХП.

    По мере увеличения длительности ХП секреция ферментов все более уменьшается, причем дефицит липазы выражен в большей степени и развивается раньше, чем дефицит трипсина. Это может быть объяснено следующим:

    1. Считается, что у больных ХП в первую очередь снижается панкреатическая секреция именно липазы, а уже в дальнейшем происходит снижение секреции амилазы и протеаз [14,16], однако причины этих нарушений до сих пор не совсем понятны.

    2. Липаза по сравнению с амилазой и протеазами в большей степени подвергается инактивации протеолитическим гидролизом [28,30].

    3. Недостаточность панкреатических протеаз может быть компенсирована кишечными протеазами и пептидазами, панкреатической амилазы – амилазами слюны и кишечника. Компенсаторные возможности слюнной и желудочной липазы относительно других панкреатических ферментов значительно ниже, и не могут предотвратить появление стеатореи [29,38,45].

    4. При экзокринной недостаточности ПЖ наряду со снижением синтеза панкреатических ферментов наблюдается снижение секреции бикарбонатов, что приводит к прогрессирующему падению рН в ДПК. При рН ниже 5,0 липаза разрушается быстрее, чем другие ферменты. Кроме того, при снижении интрадуоденального рН происходит снижение преципитации желчных кислот, нарушается формирование мицелл, вследствие чего дополнительно нарушается всасывание жиров [44,45].

    Как было обсуждено ранее, экзогенное поступление липазы в ДПК превышающее 5-10% от нормальной концентрации фермента должно сопровождаться редукцией стеатореи [37]. Однако, в эксперименте у пациентов, коррекция экзокринной недостаточности ПЖ достигалась вне зависимости от принимаемого препарата и его дозы, определяясь только концентрацией липазы в ДПК [23,43]. Можно предположить, что это было обусловлено гиперсекрецией соляной кислоты и инактивацией ферментов в просвете двенадцатиперстной и тощей кишки [31]. Так, после приема ферментов внутрь более активный трипсин противостоит неблагоприятному действию низких значений рН в желудке и ДПК. Поэтому любой препарат панкреатина, принятый в достаточном количестве (более 10% от максимального количества, секретируемого за 4 ч пищеварительного периода), устранит азоторею, но не стеаторею. При таких условиях стеаторея всегда уменьшится, но не исчезнет, если только у больного нет сопутствующей ахлоргидрии [3]. Однако при добавлении к заместительной ферментной терапии антисекреторных средств (с целью повышения рН в двенадцатиперстной кишке) стеаторея исчезает у 40% больных [36].

    Таким образом, развитие стеатореи при ХП в большей степени обусловлено нарушением панкреатического липолиза в результате снижения синтеза панкреатической липазы, нарушением секреции бикарбонатов с ацидификацией ДПК и преципитацией желчных кислот.

    Краткая характеристика полиферментных препаратов.

    Полиферментные препараты – это комбинированные многокомпонентные лекарственные средства, преимущественно животного происхождения, основным действующим субстратом которых является панкреатин в чистом виде или в комбинации с дополнительными компонентами (желчными кислотами, гемицеллюлазой, симетиконом, адсорбентами и др.) [5].

    В настоящее время фармакологический рынок чрезвычайно насыщен различными по составу и клиническим эффектам полиферментными препаратами, однако их основным компонентом является экстракт ПЖ — панкреатин, содержащий протеазы, липазу и амилазу. Полиферментные препараты, в зависимости от комбинации входящих в их состав компонентов, можно разделить на несколько групп [8,5,10]:

    • Экстракты слизистой оболочки желудка, основным действующим веществом которых является пепсин (абомин, пепсидил, ацидинпепсин).
    • Панкреатические энзимы, в состав которых входит амилаза, липаза и трипсин (панкреатин, панцитрат, мезим-форте, креон, ликреаза и т.д.).
    • Комбинированные препараты, содержащие помимо панкреатина компоненты желчи, гемицеллюлазу, симетикон и др. (фестал, дигестал, панстал, энзистал, панкреофлат и др.).
    • Комбинированные ферменты, содержащие животные ферменты (панкреатин) в сочетании с растительными энзимами, витаминами (вобэнзим), комбицин (панкреатин и экстракт рисового грибка).
    • Собственно растительные энзимы, представленные папаином, грибковой амилазой, протеазой, липазой и другими фер.ментами (пепфиз, ораза).
    • Ферменты, содержащие лактазу (лактраза, тилактаза).

    Применение первой группы ферментов у больных панкреатитами показано только при сочетании тяжелой внешнесекреторной недостаточности ПЖ и атрофического гастрита. Препараты 2-4 групп содержат животный панкреатин, но в связи с различным составом и, соответственно, фармакологическим эффектом они не являются взаимозаменяемыми и имеют четкие показания к применению.

    На наш взгляд наиболее универсальными средствами, нормализующими пищеварение при синдромах мальдигестии и мальабсорбции, являются препараты панкреатина, не оказывающие влияния на функцию желудка, печени, моторику билиарной системы и кишечника. Эти ферменты обеспечивают достаточный спектр пищевари.тельной активности и способствуют купирова.нию таких клинических признаков как тошнота, урчание в животе, метео.ризм, стеато-, креато- и амилорея. Входящая в полиферментный комплекс амилаза расщепляет преимущественно внеклеточные полисаха.риды до простых сахаров — сахарозы и мальтозы, практически не участвуя в ги.дролизе растительной клетчатки. Протеазы в препаратах панкреатина пре.имущественно представлены химотрипсином и трипсином. Липаза участвует в гидролизе нейтрального жира.

    Комбинированные препараты наряду с панкреати.ном содержат желчные кислоты, гемицеллюлазу, симетикон, растительные желчегонные (куркума) и др. Введение в препарат желчных кислот существенно из.меняет его действие на функцию пищеварительных желез и моторику желудочно-кишечного тракта. Увеличивается панкреатичес.кая секреция и холерез, стимулируется моторика кишеч.ника и желчного пузыря. В усло.виях микробной контаминации кишечника происходит их деконъюгация, что в некоторых случаях способствует активации цАМФ энтероцитов с последующим развитием осмотической и секреторной диареи. Ферментные препараты, содержащие желчные кислоты противопоказаны больным с отечными и болевыми формами ХП, поскольку они увеличивают секрецию ПЖ, стимулируют перистальтику кишечника и моторику желчного пузыря, увеличивают внутрикишечное осмотическое давление и, следовательно, болевой абдоминальный синдром.

    Показания для заместительной ферментной терапии при ХП с внешнесекреторной недостаточностью [7]:

    1. стеаторея при потере с калом более 15 г жира в сутки;
    2. прогрессирующая трофологическая недостаточность;
    3. стойкий диарейный синдром и диспептические жалобы.

    Фармакологические аспекты заместительной полиферментной терапии. Основная цель заместительной терапии панкреатическими ферментами заключается в обеспечении достаточной активности липазы в ДПК. Известно, что воздействие соляной кислоты на панкреатические ферменты приводит к разрушению до 90% их количества, поэтому путем преодоления кислотного желудочного барьера явилось создание галенических форм полиферментных препаратов в кислотоустойчивой оболочке. Использование препарата, имеющего такую оболочку, увеличивает всасывание жиров в среднем на 20% по сравнению с сопоставимой дозой панкреатина без оболочки [27].

    Если постпрандиальный рН в желудке зависит как от индивидуальных особенностей секреции, так и от количества пищи и времени ее нахождения в желудке, то интрадуоденальный рН зависит от остаточной секреции бикарбонатов ПЖ, секреции бикарбонатов тонкой кишкой, от разведения объемом, а также от количества соляной и желчных кислот. Поэтому при использовании панкреатических ферментов с кислотоустойчивой оболочкой интрагастральный рН не должен превышать 5, так как в этом случае ферменты будут освобождаться от энтеросолюбильной оболочки уже в желудке. Если это произойдет, то часть ферментов у пациентов с нарушенной моторной функцией будет необратимо разрушена при реацидификации. С другой стороны внутрижелудочное высвобождение панкреатических ферментов может сдвигать баланс защиты слизистой оболочки желудка в сторону усиления факторов агрессии, провоцируя эрозивно-язвенные поражения. Этот механизм часто реализуется у пациентов с дуоденогастральным рефлюксом, являющимся самостоятельным агрессивным фактором за счет негативного влияния желчных кислот, лизолицетина и фосфолипаз на слизистую желудка. В то же время, интрадуоденальный рН должен быть не ниже 5,5 для адекватного высвобождения ферментов в ДПК.

    Важнейшими факторами, затрудняющими проведение эффективной заместительной ферментной терапии является асинхронный гастродуоденальный транспорт ферментных препаратов и пищевого комка, что наблюдается при нарушениях пассажа (сахарный диабет, стеноз привратника, состояние после ваготомии, автономные нейропатии и т.д.), а также при применении ферментных препаратов сравнительно большого размера.

    Большинство ферментных препаратов выпускается в виде драже или таблеток в кишечно-растворимых оболочках, что защищает ферменты от высвобождения в желудке и разрушения соляной кислотой желудочного сока. Размер большинства таблеток или драже составляет 5 мм и более. Тем не менее, известно, что из желудка одновременно с пищей могут эвакуироваться твердые частицы, диаметр которых составляет не более 2 мм при оптимальном размере 1,4 мм [33]. Более крупные частицы, в частности ферментные препараты в таблетках или драже, эвакуируются в межпищеварительный период, когда пищевой химус отсутствует в ДПК. В результате препараты не смешиваются с пищей и недостаточно активно участвуют в процессах пищеварения [8]. Если таблетка или драже длительное время находятся в желудке, энтеросолюбильная оболочка разрушается, а находящиеся внутри ферменты инактивируются [1].

    Одним из вариантов возможного решения этой задачи явилось появление на фармакологическом рынке препаратов, содержащих кислотоустойчивые ферменты растительного и грибкового происхождения, не нуждающихся в кислотозащитной оболочке. Однако, эффективность применения кислотоустойчивый липазы грибкового происхождения значительно уступает препаратам панкреатина [40]. По данным A.Suzuki et al. в экспериментах на собаках бактериальная липаза оказалась в 75 раз менее эффективной, чем свиная – стеаторею удавалось устранить назначением 240 мг бактериального фермента или 18 мг фермента свиного происхождения [41].

    Поскольку максимальное физиологическое постпрандиальное поступление панкреатической липазы составляет приблизительно 140000 ЕД/час в течение 4 часов после еды [13], а мальабсорбция не развивается, если в двенадцатиперстную кишку попадает более 5% от нормальной максимальной продукции фермента, то для коррекции стеатореи необходимо обеспечить поступление около 28000 ЕД липазы в течение 4 часов постпрандиального периода. В настоящее время имеется большое количество различных полиферментных препаратов, содержание липазы в которых достаточно сильно варьирует (в пределах 0-25000). Соответственно для коррекции стеатореи необходимо использовать препараты только с высоким содержанием липазы [15]. Однако, на практике наиболее часто применяемыми оказываются коммерчески доступные препараты с содержанием липазы в одной таблетке (драже) в пределах 3500-6000 ЕД. Соответственно, минимально эффективной разовой дозой для коррекции стеатореи будет прием по крайней мере 5-8 драже или таблеток. Однако, данные относительные расчеты, несмотря на свою показательность, не учитывают того факта, что большая часть применяемой липазы может быть инактивирована либо не активирована у больных с преимущественно вторичным механизмом панкреатической недостаточности. В этом случае следует говорить не о 5-8 таблетках, а скорее – о 20-30 на прием пищи, что невозможно по психологическим причинам. Таким образом становится понятно, почему традиционно используемое меньшее количество экзогенно принимаемых ферментов уменьшает стеаторею, но не ликвидирует ее.

    Поэтому, неоспоримым является мнение, что применение энтеросолюбильных таблетированных полиферментных препаратов панкреатина, особенно в традиционных дозах, и ферментных препаратов растительного происхождения для лечения экзокринной недостаточности ПЖ практически бесполезно [18].

    В дополнение к кислотной инактивации панкреатических ферментов была исследована роль протеолитических ферментов в инактивации липазы [15,37], однако клиническое значение этого механизма до сих пор не доказано. В экспериментах in vitro было показано, что быстрая инактивация липазы различными панкреатическими препаратами обратно коррелировала с активацией трипсина, а ингибирование трипсина его ингибитором значительно увеличивало время функционирования липазы [34]. Предположительно протеолитическая инактивация липазы может быть предотвращена при увеличении соотношения липаза/трипсин относительно физиологического уровня и улучшением смешивания панкреатина с белком, содержащимся в пище [34], связывающим трипсин, как в качестве субстрата, так и за счет природных ингибиторов трипсина, в обилии содержащихся в пище, особенно растительной [25]. У пациентов с алкогольным ХП, соотношение активности протеаз к липазе в дуоденальном соке высокое ввиду значительного превалирования трипсина и химотрипсина в панкреатическом секрете. Протеолитическая инактивация липазы у этих пациентов в патогенезе экзокринной недостаточности более важна, чем при нормальной функции ПЖ. Следует отметить, что у больных алкогольным ХП часто используют панкреатические ферменты с высоким содержанием протеаз для купирования боли, однако, при этом усиливается инактивация эндогенной липазы [24,34,42]. Этот факт достаточно часто отмечен в различных публикациях, где анализировались причины низкой эффективности коррекции стеатореи у больных ХП [18,34,40,42].

    Для обеспечения быстрого и гомогенного смешивания ферментов с пищевым химусом, предотвращения внутрижелудочной инактивации и адекватного пассажа из желудка в ДПК были созданы ферментные препараты панкреатина нового поколения в виде микротаблеток (панцитрат) и микросфер (креон, ликреаза), диаметр которых не превышает 2 мм. Препараты покрыты энтеросолюбильными оболочками и заключены в желатиновые капсулы. При попадании в желудок желатиновые капсулы быстро растворяются, микросферы или микротаблетки смешиваются с пищей и постепенно поступают в ДПК. При рН дуоденального содержимого выше 5,5 оболочки растворяются, и ферменты начинают действовать на большой поверхности (Рис. 1). При этом, практически воспроизводятся физиологические процессы пищеварения, когда панкреатический сок выделяется порциями в ответ на периодическое поступление пищи из желудка. Препарат Креон также характеризуется оптимальным соотношением активности липазы и колипазы, высоким содержанием карбоксилэстеролипазы и фосфолипазы А2 для наиболее эффективного расщепления жиров.

    Рис. 1. Характеристики растворимости микросфер Креона, выраженные как процент высвобождения липазы при рН от 4,5 до 6,0.
    (По S.N.Atkinson с изм., [11])

    Таким образом, именно микрокапсулированные и микротаблетированные препараты можно отнести к самым современным полиферментным препаратам для заместительной ферментной терапии, в том числе отвечающим современным требованиям к данным препаратам, сформулированным на основании экпериментальных, теоретических, биохимических и клинических работ, описанных выше [1, 5, 7]:

    • препараты должны быть животного происхождения;
    • содержание достаточного количества ферментов (содержание липазы на один прием пищи до 30000 ЕД);
    • наличие энтеросолюбильной оболочки;
    • равномерное и быстрое перемешивание с пищей;
    • одновременный пассаж ферментов с пищей через привратник в ДПК;
    • быстрое освобождение ферментов в верхних отделах тонкой кишки;
    • отсутствие желчных кислот.
    • безопасность, отсутствие токсичности.

    Поэтому, препаратами первого выбора при ХП с экзокринной недостаточностью можно считать креон и панцитрат. Широко используемый мезим-форте в дозах 3-6 таблеток в сутки можно использовать только для коррекции дисфункции ПЖ, возникающей при погрешностях в питании. В то время, как креон с активностью 25000 ЕД липазы способен полностью заменить экзокринную функцию ПЖ [10]. Панцитрат – препарат с высоким содержанием трипсина в одной капсуле (от 500 до 1250 ЕД). При этом, как было показано выше, протеазы, прежде всего трипсин, являются главными ингибиторами липазы. Известно, что в препаратах с высоким содержанием протеаз липаза интенсивно разрушается содержащимися в этом же препарате протеазами [7]. Этот эффект несколько ограничивает применение панцитрата для лечения экзокринной недостаточности.

    Соответственно, лекарственным средством, полностью удовлетворяющим вышеуказанным требованиям и используемым в последнее время, является высокоактивный полиферментный препарат в виде минимикросфер (Креон 10000 и Креон 25000), покрытых энтеросолюбильной оболочкой. Этот препарат выгодно отличается от своего предшественника креона 8000 и аналогичных препаратов других производителей тем, что средний размер минимикросфер уменьшен до 1 мм. Это обеспечивает иную, чем при применении микросфер и микротаблеток фармакокинетику, способствует оптимальному перемешиванию с пищей и, соответственно, повышает эффективность препарата в среднем на 25% [1]. Решение уменьшить размер микросфер опиралось на результаты исследований J.H.Meyer et al., показавших в эксперименте на здоровых добровольцах, что из желудка быстрее эвакуировались микросферы диаметром 1 мм независимо от количества принимаемой с ферментом пищи [33].

    Побочные эффекты полиферментной терапии возникают нечасто и обычно не носят тяжелого характера. Наиболее показательны в этом отношении исследования H.Friess et al. применявших у здоровых добровольцев в течение 4 недель панкреатин в суточной дозе 360000 (!) ЕД липолитической активности. По данным проведенных исследований авторами не только не найдено адаптационных изменений экзо- и эндокринной функции ПЖ, изменений ее размеров, но и не было отмечено существенных побочных эффектов [20], что лишний раз характеризует препараты панкреатина как достаточно безопасные.

    К редким возможным побочным эффектам, возникающим при приеме полиферментных препаратов, следует отнести [7]: болезненные ощущения в ротовой полости; раздражение кожи в перианальной области; дискомфорт в животе; гиперурикемию; аллергические реакции; нарушение всасывания фолиевой кислоты (образование комплексов). Наиболее тяжелое осложнение, возникающее при длительном приеме очень высоких доз полиферментных препаратов – фиброз терминальной части подвздошной кишки и правых отделов ободочной кишки, или фиброзная колонопатия.

    Хотя ее патогенез до сих пор не известен, появление этой нозологии однозначно связано с длительным приемом высоких доз полиферментных препаратов, превышающих 50000 Ед липазы на 1 кг веса в сутки [12]. До установления данной взаимосвязи было зарегистрировано всего около 60 случаев по всех странах. Фиброзная колонопатия наиболее часто проявляется метеоризмом и болевым абдоминальным синдромом, на рентгенограммах выявляется утолщение стенки кишечника и сужение просвета кишки. При биопсии определяется выраженное разрастание в подслизистом слое зрелой фиброзной ткани. Считается, что это ятрогенное осложнение обусловлено кополимерами метакриловой кислоты, являющихся компонентами энтеросолюбильных оболочек большинства полиферментных препаратов. Поскольку в Креоне кишечнорастворимая оболочка состоит из гидроксипропилметилцелюлозы, его прием является более безопасным [35].

    Стратегия заместительной ферментной терапии.
    Лечение внешнесекреторной недостаточности ПЖ носит комплексный характер и включает специфическую нутритивную коррекцию, этиотропную и заместительную терапию экзокринной недостаточности, а также симтоматические средства. Этиотропная терапия ХП с внешнесекреторной недостаточностью ПЖ имеет значение только при некоторых этиологических формах ХП. Это обусловлено тем, что при развитии панкреатической недостаточности происходит потеря до 90% функционирующей экзокринной паренхимы ПЖ и этиотропная терапия направлена преимущественно на предотвращение прогрессирования заболевания с максимальным сохранением оставшейся функциональной паренхимы, особенно эндокринного аппарата ПЖ. Классическими примерами этиотропных подходов к терапии является исключение приема алкоголя у больных алкогольным ХП, терапия кортикостероидами при аутоиммунном ХП. Возможно проведение оперативного лечения у больных желчнокаменной болезнью, вентильными конкрементами фатерова соска, рубцовым стенозом сфинктера Одди и другими формами обструктивного ХП. В отношении прочих причин развития ХП этиотропная терапия не разработана, либо не эффективна на данной стадии заболевания.

    Нутритивная поддержка складывается из рекомендаций общего характера: исключение алкоголя и табакокурения вне зависимости от этиологии заболевания, высокое содержание белка в рационе (до 150 г/сутки), снижение на 50% от нормы содержания в пище жиров. Рекомендуются преимущественно среднецепочечные триглицериды, моно- и полиненасыщенные жирные кислоты, которые легче перевариваются панкреатической липазой и всасываются без образования мицелл. Пищевой рацион обогащается витаминами, в первую очередь жирорастворимыми. Рекомендуется принимать витаминно-минеральные комплексы, содержащие высокие дозы витаминов и микроэлементов с антиоксидантными свойствами. У больных с развитием трофологической недостаточности в зависимости от тяжести состояния назначается парентеральное, энтеральное, либо комбинированное питание.

    Ферментные препараты при ХП с внешнесекреторной недостаточностью назначают пожизненно, однако доза может варьировать в зависимости от многих факторов, в том числе и от соблюдения больным диеты. Таким образом, решение о выборе дозы ферментного препарата должно приниматься индивидуально для каждого больного. Мы считаем, что при выборе концентрации активности ферментов, входящих в состав препарата, можно руководствоваться данными активности фекальной эластазы, снижение содержания которой свидетельствует о выраженности экзокринной недостаточности ПЖ. Эластазный тест в настоящее время самый информативный из неинвазивных методов диагностики внешнесекреторной недостаточности ПЖ и, в то же время он широко доступен. Ряд проведенных нами исследований, где использовалась методика подбора дозы полиферментного препарата у больных ХП, показал клиническую целесообразность ориентации на уровень фекальной эластазы при первичном выборе дозы [5,6]. В зависимости от уровня диагностированной по данным эластазного теста внешнесекреторной недостаточности назначается дифференцированная полиферментная терапия (Таблица 2). Согласно табличным данным, больным ХП с нормальной экзокринной функцией ПЖ можно назначать курсовой прием креона в дозе до 50000 ЕД липазной активности в сутки с целью коррекции симптомов диспепсии, при метеоризме и болевом абдоминальном синдроме. Больным с экзокринной недостаточностью рекомендуются более высокие стартовые дозы полиферментных препаратов.

    Таблица 2.
    Рекомендации по подбору дозы полиферментного препарата* у больных ХП в соответствии с данными фекальной эластазы

    Состояние экзокринной функции ПЖ Данные эластазы кала (мкг/г) Рекомендуемая доза препарата ЕД FIP липазы в сутки
    Нормальная экзокринная функция ПЖ Более 200 50 000
    (1 капсула Креона 10 000 – 5 раз в день)
    Умеренно выраженная экзокринная недостаточность 100-199 100 000
    (2 капсулы Креона 10 000 – 5 раз в день)
    Выраженная экзокринная недостаточность Менее 100 150 000
    (1 капсула Креона 25 000 – 6 раз в день)

    Примечание: * только для микрокапсулированных препаратов панкреатина в энтеросолюбильной оболочке (креон, ликреаза)

    Поскольку большинство больных, страдающих панкреатитом с внешнесекреторной недостаточностью, соблюдают диету, придерживаясь рекомендации частого дробного питания, у них, как правило, все приемы пищи равнозначны, и можно принимать ферменты по схеме, указанной в таблице 2. Если же диета пациента состоит из 3 традиционных приемов пищи и 2-3 промежуточных, то рекомендуется прием креона до 30000 ЕД липазы в основные приемы пищи и 10000-20000 ЕД – на промежуточные в зависимости от степени экзокринной недостаточности ПЖ. Для достижения максимального эффекта ферментные препараты должны приниматься в самом начале еды и, по возможности, фракционно во время еды (при приеме более 1 капсулы).

    Несмотря на правильный выбор ферментного препарата для заместительной терапии и его стартовой дозы, последнюю нередко приходится корректировать, как ввиду ее возможной неэффективности, так и при ее эффективности – с целью попытки уменьшения суточной дозы для достижения более экономичной схемы терапии. Для этого больные должны быть детально проинструктированы о режиме приема препаратов, поскольку для обеспечения оптимального воздействия лекарственных средств нужны определенные усилия со стороны пациентов — четкое выполнение данных им рекомендаций. Поэтому в последнее время большое значение придается достижению комплайнса – хорошей совместной работы врача и пациента. Подробно алгоритм назначения полиферментных препаратов больным ХП с экзокринной недостаточностью представлен на рисунке 2.

    При клинически выраженной панкреатической недостаточности обычно не удается полностью устранить стеаторею даже с помощью высоких доз препаратов, поэтому критерием адекватности подобранной дозы пищеварительных ферментов служит увеличение массы тела, нормализация стула (менее 3 раз в день), уменьшение метеоризма.

    Рис. 2. Алгоритм заместительной терапии.

    Причины неэффективности заместительной ферментной терапии могут быть следующими:

    — неправильно установленный диагноз;
    — наличие сопутствующей ХП патологии, утяжеляющей синдром мальабсорбции и требующий специфического лечения (целиакия, воспалительные заболевания кишечника, тиреотоксикоз, глистные инвазии и т.д.);
    — назначение препаратов панкреатина, не имеющих кислотозащитной оболочки (панкреаль Киршнера) без блокаторов желудочной секреции;
    — назначение таблетированных препаратов панкреатина в энтеросолюбильной оболочке (асинхронный гастродуоденальный транспорт);
    — назначение желчьсодержащих препаратов, усиливающих перистальтику и вызывающих осмотическую диарею;
    — назначение неадекватно низких доз ферментов (в том числе микрокапсулированных) для снижения общей стоимости лечения;
    — нарушение комплайнса (нарушения в диете, произвольное изменение доз, времени и кратности приема полиферментных препаратов),
    — недоучет возможных механизмов, приводящих к вторичной панкреатической недостаточности (желудочная гиперсекреция с ацидификацией ДПК, цирроз печени, синдром избыточного бактериального роста, гипермоторные кишечные нарушения, постгастрорезекционные расстройства и т.д.).

    У части больных с синдромом внешнесекреторной недостаточности ПЖ ускорен транзит содержимого по кишечнику, что требует назначения препаратов, ослабляющих кишечную перистальтику (имодиум, дюспаталин и др.). С симптоматическими целями могут применяться короткие курсы вяжущих и обволакивающих средств. Следует помнить, что моторика кишечника очень часто нарушена у больных сахарным диабетом и у пациентов, перенесших ваготомию (обе ситуации у пациентов с ХП, к сожалению, не редкость), кроме того, часто встречается синдром избыточного бактериального роста, снижающие эффективность заместительной полиферментной терапии [32]. Поэтому считается, что для наиболее адекватной терапии экзокринной недостаточности необходимо обязательное включение в состав лечебного комплекса препаратов, устраняющих нарушения микробиоценоза кишечника (про- и пребиотики) [9]. Предпочтение следует отдавать препаратам с пребиотическими свойствами, стимулирующим, в отличие от пробиотиков, рост собственной микрофлоры, что не вызывает лишней антигенной нагрузки на организм [2].

    Как мы отмечали ранее, низкие значения интрадуоденального рН приводят к инактивации принимаемых с заместительной целью полиферментных препаратов. Даже в случае приема микросфер креона при интрадуоденальных значениях рН менее 4, растворение энтеросолюбильной оболочки произойдет только в проксимальном отделе тощей кишки, что не приведет к адекватной коррекции мальдигестии. Кроме того, при низких значениях дуоденального pH уменьшается концентрация мицелл желчных кислот и липидов, что вызывает преципитацию желчных кислот даже при нормальной постпрандиальной секреции желчи у пациентов с экзокринной недостаточностью ПЖ. Поэтому для достижения максимального терапевтического действия ферментов рекомендуется сочетать их прием с антацидами, блокаторами H2-рецепторов гистамина или ингибиторами протонной помпы, причем дозы и режим приема этих препаратов подбираются индивидуально. Полная редукция стеатореи на фоне применения данных препаратов достигается редко, хотя желудочный и дуоденальный pH поддерживался на уровне pH 5 в течение долгого времени [37]. В случае, если блокаторы Н2-рецепторов гистамина не эффективны в купировании стеатореи, показано применение ингибиторов протонной помпы [21], которые к настоящему времени себя хорошо зарекомендовали в комплексной терапии внешнесекреторной недостаточности ПЖ [4, 17,39]. По данным E.P. DiMagno в случае неэффективности заместительной ферментной терапии (прием до 90 000 ЕД липазы на прием пищи) в отношении стеатореи, введение омепразола в комплексную терапию увеличивает всасывание жиров на 40% [17]. По нашим данным [4] у больных с внешнесекреторной недостаточностью ПЖ тяжелой степени, резистентных к терапии креоном в высоких дозах достаточно эффективным оказался современный ингибитор протонной помпы – рабепразол, назначение которого привело к редукции стеатореи, диарейного синдрома и метеоризма более, чем у 70% больных, причем у части пациентов дозы полиферментного препарата были уменьшены.

    В заключение следует отметить, что лечение экзокринной панкреатической недостаточности остается сложной задачей, требует комплексного подхода; при выборе схемы консервативного лечения необходим индивидуальный подход в каждом отдельно взятом случае с учетом степени экзокринной и трофологической недостаточности, выраженности болевого абдоминального синдрома и эндокринных расстройств. Разработанные в последние годы галенические формы ферментных препаратов, существенно улучшающие смешивание и сегрегацию протеаз и липазы непосредственно к их субстратам, значительно повышают качество заместительной терапии при панкреатической недостаточности. Применение таблетированных полиферментных препаратов, покрытых оболочкой, защищающей препарат от соляной кислоты в желудке практически бесполезно; только препараты последних поколений, содержащие минимикросферы панкреатина, покрытые энтеросолюбильной оболочкой, достоверно и дозозависимо уменьшают стеаторею. Знание практикующим врачом принципов заместительной ферментной терапии определяет адекватность назначенного лечения и прогноз течения болезни.

    Ферментная недостаточность. Пути коррекции

    Функциональные нарушения пищеварения являются постоянными спутниками современного человека. Боли и тяжесть в желудке, изжога, метеоризм — все это плата за нерегулярное и неправильное питание, злоупотребление жирной пищей и алкоголем. Считается, что среди городского населения более 80–90 % жителей страдают различными заболеваниями желудочно-кишечного тракта, при этом немногим более половины обращается за врачебной помощью. Тем не менее, правильно поставленный диагноз и грамотно подобранное лекарственное средство способны существенно улучшить качество жизни пациента Полноценное пищеварение зависит, прежде всего, от нормального функционирования поджелудочной железы, которая синтезирует более двух десятков различных ферментов, обеспечивающих переваривание и последующее всасывание пищи. Создавая человеческий организм, природа не предусмотрела того, что люди станут целенаправленно употреблять сильнейшие яды — алкоголь и уксусный альдегид (продукт распада табачного дыма). И если, например, в печени существуют хоть какие-то защитные барьеры, представленные расщепляющими алкоголь ферментами, то поджелудочная железа не может противостоять действию агрессивных веществ. Это приводит к неминуемому повреждению структуры и функции органа. При этом клинические симптомы возникают не сразу и лишь у 25–40 % пациентов. Так, одно из наиболее распространенных заболеваний органов ЖКТ — хронический панкреатит — способно бессимптомно протекать в течении нескольких лет, поражая как людей трудоспособного возраста (средний возраст — 39 лет), так и подростков. Значение поджелудочной железы в обеспечении процессов переваривания и всасывания питательных веществ чрезвычайно высоко. При поступление пищевого комка (химуса) через привратник она запускает механизм выделения панкреатического сока (до 2 л/сутки). В нем содержится целый комплекс пищеварительных ферментов и раствор бикарбоната натрия, обуславливающий щелочную среду. Максимальная концентрация ферментов в двенадцатиперстной кишке достигается спустя 30 мин после приема пищи и уменьшается в течение последующих 3–4 ч. Количественный и качественный состав секрета поджелудочной железы относительно нестабилен и может изменяться в зависимости от характера питания. Однако в норме в его состав входят три основные группы ферментов — протеолитические, липолитические и амилолитичекие. Амилаза расщепляет углеводы до моносахаридов, липаза действует на липиды, образуя моноглицериды и жирные кислоты, белки расщепляются до аминокислот под воздействием протеаз (рис. 1).

    В толстой кишке из пищевого комка всасывается вода и формируются каловые массы. Происходит всасывание водорастворимых витаминов, жирных кислот, электролитов. На каждом из этих этапов важнейшее значение принадлежит ферментам, содержащимся в панкреатическом соке поджелудочной железы. Различные состояния, связанные с ферментной недостаточностью, влекут за собой нарушение пищеварения и всасывания нутриентов.

    Патогенетически ферментная недостаточность делится на гастрогенную и панкреатическую. Гастрогенная недостаточность, развивающаяся в результате гипоацидных состояний, обусловлена снижением секреции желудочного сока и, как следствие, — вторичным снижением панкреатической секреции. Сопутствующим осложнением гастрогенной недостаточности является развитие патогенной микрофлоры, способствующей инактивации ферментов в тонкой кишке. Панкреатическая недостаточность, в свою очередь, делится на первичную и вторичную. Первичная ПН обусловлена заболеваниями органа и, как следствие, — количеством продуцируемых ферментов. Вторичная ПН может быть вызвана рядом причин, обуславливающих недостаточное действие ферментов при их нормальной секреции:

    • холегенная ПН (активация липазы снижена из-за недостаточности желчных кислот)
    • гастрогенная (недостаточная стимуляция поджелудочной железы ферментами желудочного сока)
    • энтерогенная (обусловлена микробной контантаминацией поджелудочной железы и повреждением слизистой оболочки эндотоксинами)
    • сосудистая (возникает при нарушении микроциркуляции в стенке кишки).

    Но наиболее распространенной причиной проблем с пищеварением являются погрешности в питании — прием слишком большого количества пищи и ее «тяжелый» химический состав. Нередко обильное застолье сопровождается приемом значительных доз алкоголя, нарушающего работу поджелудочной железы. В этом случае, несмотря на адекватное выделение ферментов и их нормальную активность, в организме человека возникают симптомы, подобные гастрогенной недостаточности (табл. 1). Следует помнить, что частое возникновение и продолжительное течение проблем с пищеварением требует обязательной консультации гастроэнтеролога.

    Пищеварительная недостаточность опасна тем, что в полости кишечника остается часть поступивших продуктов питания в неизмененном виде, что приводит к изменению внутренней среды кишечника (сдвиг кислотности, химического состава, осмотического давления). Это вызывает повреждение слизистой оболочки кишечника и развитие патогенной микрофлоры.

    ЭТО ВАЖНО!

    Следует помнить, что обязательным спутником нарушения переваривания является резкое снижение всасывания (мальабсорбция) и недостаточное поступление в организм жиров, белков, углеводов, витаминов, железа и др., чаще всего преобладает недостаточность всасывания жиров и жирорастворимых витаминов.

    Диагностика недостаточности поджелудочной железы должна быть комплексной, проводиться лабораторными методами и включать УЗИ органов брюшной полости, зондирование, исследование биохимического состава крови, анализы мочи и кала. Заместительная ферментативная терапия является основным компонентом лечения при недостаточности поджелудочной железы. Безопасность и низкая частота побочных эффектов обуславливает возможность подбора безрецептурного препарата при эпизодических нарушениях пищеварения. Целью ферментной терапии является ликвидация нарушения переваривания и всасывание жиров, белков и углеводов и восстановление нормального поступления питательных веществ и витаминов в организм человека. Ферментные препараты, в зависимости от состава можно разделить на несколько групп: Препараты панкреатина, преимущественно полученные из поджелудочной железы свиней (содержат амилазу, липазу и трипсин). Комбинированные препараты, содержащие помимо панкреатина компоненты желчи. Растительные энзимы, содержащие папаин, грибковую амилазу, протеазу, липазу, в том числе в комбинации с симетиконом, адсорбентами и другими веществами.

    Препараты различных групп, несмотря на сходный состав и фармакологическую активность, не являются взаимозаменяемыми и имеют различные показания к применению. Препараты панкреатина являются универсальным средством нормализации пищеварения и используются в составе комплексной терапии любой этиологии. Они содержат протеазу, амилазу, липазу в различных дозах. Необходимо отметить, что, как правило, панкреатин для производства ферментных препаратов получают из тканей поджелудочной железы животных. Однако, животное происхождение не всегда гарантирует безопасность для человека. В частности, белковые компоненты тканей крупного рогатого скота могут провоцировать развитие губчатой энцефалопатии и других прионных инфекций. В связи с этим наиболее физиологичным и безопасным является панкреатин, получаемый из тканей поджелудочной железы свиней, поэтому его применение не несет риска развития упомянутых выше заболеваний. Препараты панкреатина выпускают в виде различных лекарственных форм — таблетки, драже, капсулы с микрогранулами и мини-таблетками. Выбор лекарственной формы также имеет важное значение для эффективного устранения пищеварительной недостаточности и должен быть обоснован в каждом случае. Наиболее распространены таблетированные ферментные препараты, покрытые кислотоустойчивой оболочкой. Такой вид лекарственной формы защищает ферменты от разрушения под воздействием кислой среды желудка и обеспечивает их действие в кишечнике. Для лучшего смешивания ферментов с пищевым комком и предотвращения инактивации веществ под действием желудочного сока применются препараты панкреатина в виде гастрорастворимых капсул, содержащих мини-таблетки, покрытые кишечно-растворимой оболочкой. При попадании в желудок капсульная оболочка разрушается и ее содержимое быстро и равномерно смешивается с частично переваренной пищей, после чего постепенно поступает в двенадцатиперстную кишку. И только там мини-таблетки растворяются, вследствие чего ферменты начинают действовать. Такого рода ферментные препараты проявляют максимальную эффективность в коррекции различного вида ферментной недостаточности.

    Одним из таких препаратов является МЕЗИМ® ФОРТЕ 10 000, содержащий большое количество активных компонентов (7500 единиц амилазы, 10 000 — липазы и 375 — протеазы) МЕЗИМ® ФОРТЕ 10 000 рекомендован лицам с заболеваниями пищеварительной системы, сопровождающимися нарушениями пищеварения вследствие дефицита пищеварительных ферментов — желчнокаменной болезнью, холециститом, хроническим гепатитом, синдромом раздраженного кишечника и хроническим панкреатитом. Необходимо отметить, что МЕЗИМ® ФОРТЕ 10 000 не содержит желчных кислот, поэтому его можно назначать пациентам с патологией печени и гастродуоденальной зоны. Важно и то, что в составе МЕЗИМ® ФОРТЕ 10 000 отсутствуют пластификаторы и красители, потому препарат не проявляет связанного с ними негативного влияния на организм и показан к применению у детей в возрасте старше 3 лет. Этот препарат хорошо зарекомендовал себя как средство для устранения последствий переедания и лечения заболеваний, сопровождающихся нарушениями пищеварения вследствие дефицита пищеварительных ферментов. Еще одним препаратом выбора для коррекции ферментной недостаточности является ПАНГРОЛ®, который представлен в нескольких дозах, что позволяет подобрать оптимальный режим дозирования с учетом особенностей течения заболевания. ПАНГРОЛ® 25 000 характеризуется активностью липазы 25 000 МЕ, амилазы — 22 500 МЕ, протеазы — 1250 МЕ. В ПАНГРОЛ® 20 000 активность липазы составляет 20 000 МЕ, амилазы — 12 000 МЕ, протеазы – 900 МЕ. ПАНГРОЛ® 10 000 отличается сниженным содержанием ферментов (активность липазы — 10 000 МЕ, амилазы — 9000 МЕ, протеазы — 500 МЕ). Как и в МЕЗИМ® ФОРТЕ 10 000, в составе данного препарата отсутствует желчь, что важно при лечении пациентов с вирусным поражением печени. Показаниями к применению ПАНГРОЛ® является недостаточность экзокринной функции поджелудочной железы у взрослых и детей, которую вызывают различные заболевания, в том числе: хронический панкреатит, муковисцидоз, панкреатектомия, гастроектомия и др. Препарат следует принимать не разжевывая и запивая нещелочной жидкостью (вода, фруктовые соки).

    ЭТО ВАЖНО!

    Если употребление целой капсулы невозможно (дети, больные пожилого возраста), то ее можно осторожно вскрыть и мини-таблетки, содержащиеся в капсуле, перемешать с жидкой пищей, которую не надо разжевывать и которая имеет нейтральную или слабокислую среду (йогурт, тертое яблоко, яблочное пюре). Полученную смесь надо немедленно принять после приготовления, ее нельзя хранить.

    Полная информация по режиму дозирования и особенностям применения вышеуказанных препаратов приведена в инструкции по применению, с которой необходимо ознакомиться перед началом терапии. С целью устранения симптомов вздутия, метеоризма, отрыжки, а также для снятия спазмов дополнительно применяют пеногасители (симетикон). Симетикон относится к группе поверхностно активных веществ, обладает противовспенивающими свойствами. Ярким представителем препаратов на основе симетикона является ЭСПУМИЗАН®. Важно то, что препарат физиологически инертен: не всасывается в желудочно-кишечном тракте, не участвует в биохимических процессах пищеварения, не влияет на работу печени и почек. Проявляет свое фармакологическое действие ЭСПУМИЗАН® только в просвете кишечника путем уменьшения силы поверхностного натяжения на границе разделения сред жидкость-газ, вследствие чего газовые пузырьки, образовавшие пену, лопаются. Благодаря этому процессу газ высвобождается из организма и всасывается слизистой оболочкой или выходит наружу, выводясь из организма в неизменном виде. Важно и то, что препарат представлен в 2-х лекарственных формах — капли оральные, показанные к применению у детей с рождения, беременных и лактирующих, и капсулы, которые рекомендованы взрослым и детям с 6 лет. Несколько слов о профилактике Основным фактором профилактики заболеваний поджелудочной железы является правильное питание и отсутствие вредных привычек. Жирная пища, прием алкоголя ведет к усиленной выработке пищеварительных ферментов и повреждению поджелудочной железы. Для нормального функционирования органов ЖКТ несомненную пользу представляет отварная или запеченная пища, каши, нежирное мясо и рыба, различные супы и молочнокислые продукты. Желательно исключить крепкий черный чай, кофе и сахар. Всю пищу лучше разделить на несколько частых приемов. Для работы поджелудочной железы полезна петрушка, малина, барбарис, а также зеленый чай и чай каркаде, отвар шиповника, чаи на основе липового цвета, лесной земляники. Благодаря развитию современной медицины и фармации, сегодня с помощью заместительной ферментной терапии можно добиться практически полного восстановления пищеварительных функций и существенно повысить качество жизни. Однако, необходимо помнить о том, что любые часто возникающие симптомы нарушения пищеварения могут свидетельствовать о серьезных заболеваниях органов желудочно-кишечного тракта. Своевременная консультация гастроэнтеролога позволит в полной мере оценить состояние поджелудочной железы и, приняв необходимые меры, избежать в будущем многих неприятных проблем со здоровьем.

    Ольга Куприянова, канд. фарм. наук

  • Добавить комментарий