Аллергия на cephalosporium acremonium у подростков

Содержание страницы:

ЦЕФАЛОСПОРИНЫ

ЦЕФАЛОСПОРИНЫ — группа природных антибиотиков, а также полусинтетических препаратов, полученных при химической трансформации 7-аминоцефалоспорановой кислоты или 7-аминодезацетоксицефалоспорановой кислоты; относятся к р-лактамам (р-лактамидам). Цефалоспорины наряду с пенициллинами (см.) и аминогликозидами (см. Антибиотики, т. 10, доп. материалы) являются одной из наиболее крупных групп антибиотиков, включающей многие препараты, нашедшие клин, применение.

Открытие цефалоспоринов связано с выделением в 1945 году итальянским исследователем Бротцу (G. Brotzu) штамма грибка Cephalosporium acremonium (по современной классификации Acremonium chrysogenum). В 1955 году английскими исследователями Ньютоном и Эйбрехемом (G. Newton, Е. P. Abraham) был получен цефалоспорин С как продукт биосинтеза данного грибка. Впоследствии было установлено, что представители многих других видов микроорганизмов образуют вещества, относящиеся к группе цефалоспоринов. Многостадийный процесс полного химического синтеза цефалоспорина С осуществил Вудворд (R. В. Woodward), удостоенный в 1965 году Нобелевской премии за работы по синтезу биологически важных органических соединений. Цефалоспорин С как самостоятельный препарат не нашел медицинского применения. В I960 году Морин (R. Morin) разработал метод получения 7-аминоцефалоспорановой кислоты (7-АЦК), в результате чего появилась возможность для создания неограниченного числа полу-синтетических цефалоспоринов. Другим направлением в получении цефалоспорина явился химический синтез на основе превращений 7-аминодезацетоксицефалоспорановой кислоты (7-АДЦК), получаемой из бензилпенициллина.

Цефалоспорины — антибиотики широкого спектра действия, обладают устойчивостью к различным типам р-лактамаз (кроме цефалоспориназ, которые гидролизуют определенные цефалоспорины), выраженным бактерицидным эффектом, хорошо проникают в ткани и жидкости организма. Механизм антибактериального действия этих антибиотиков сходен с таковым у пенициллинов — обусловлен подавлением синтеза клеточной стенки бактерий.

Цефалоспорин назначают при наличии противопоказаний для применения других антибиотиков, прежде всего полусинтетических пенициллинов (см.), аминогликозидов или их сочетаний, в том числе в случаях повышенной чувствительности к пенициллинам.

Различают цефалоспорины I поколения (классические) — первые препараты, получившие применение в клинике; цефалоспорины II и III поколений, отличающиеся от цефалоспоринов I поколения большей активностью в отношении грамотрицательных бактерий, большей стабильностью к действию р-лактамаз.

Цефалоспорины I поколения включают цефалотин, цефалексин, цефалоридин (цепорин), цефазолин (кефзол), цефалоглицин и др. В СССР выпускаются цефалотин и цефалексин. В настоящее время накоплен большой опыт применения цефазолина и цефалоридина. Последний препарат не обладает преимуществами в сравнении с цефалотином, но характеризуется выраженной неф-ротоксичностью и в большинстве стран не применяется. Цефазолин является оптимальным препаратом из цефалоспоринов I поколения. По фармакокинетическим параметрам и активности против некоторых грамотрицательных бактерий он несколько превосходит цефалотин. Основными цефалоспоринами I поколения, наиболее широко применяемыми в медицине, являются цефалотин и цефалексин.

Цефалотин (Cephalotin, Кеflin) — натриевая соль 7-[(2-тиенил) ацетамидо]-цефалоспорановой кислоты. Суммарная формула: C16H15N2Na06S2, молекулярный вес (масса) 396,4. Белый кристаллический порошок, хорошо растворимый в воде. Активен в отношении большинства грамположительных кокков, образующих и не образующих р-лактамазы (кроме энтерококков). Устойчив к действию стафилококковой р-лакта-мазы, разрушается под воздействием р-лактамаз, образуемых антибиотикорезистентными штаммами грамотрицательных бактерий. Более 50% штаммов кишечных палочек, бактерий группы клебсиелла — энтеробактер устойчивы к цефалотину, полностью резистентны к нему серрации, цитробактеры, псевдомонады, провиденции, индолположительные протеи. Устойчивость к цефалотину грамотрицательных микроорганизмов развивается быстро, грамположительных — медленно. Наблюдается частичная перекрестная резистентность грамотрицательных бактерий к ампициллину и цефалотину.

Цефалотин не всасывается при приеме внутрь. При парентеральном применении наибольшая концентрация препарата в сыворотке крови обнаруживается через 30 минут — 1 час после внутримышечного введения и через 15 минут — после внутривенного. Терапевтические концентрации цефалотина в крови поддерживаются в течение 3—4 часов, антибиотик на 50—70% связывается белками сыворотки крови. Цефалотин хорошо всасывается и распределяется в организме, обнаруживается в высоких концентрациях в почках, в плевральном, перитонеальном и синовиальном экссудатах, в меньших количествах — в бронхиальном секрете и предстательной железе; практически не проникает через гематоэнцефалический барьер (см.). Цефалотин (в активной форме и частично в виде неактивных метаболитов) выводится из организма главным образом почками путем канальцевой секреции. Антибиотик частично экскретируется печенью и обнаруживается в желчи в терапевтических концентрациях.

Показания к применению цефалотина те же, что и для полусинтетических пенициллинов (см.). Цефалотин применяют для лечения инфекций дыхательных и мочевыводящих путей, инфицированных ран, ожогов и различных других гнойно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными микроорганизмами. Антибиотик применяют при сепсисе, перитоните. Вследствие его высокой устойчивости к стафилококковой пенициллиназе цефалотин эффективен при инфекциях, вызванных пенициллиназообразующими стафилококками.

Цефалотин вводят главным образом внутривенно. Внутримышечное введение препарата применяют редко. При инфекциях, вызванных грамположи-тельными микроорганизмами, суточная доза составляет 2—3 г, грамотрицательными — 4— 6 г, в случае тяжелой генерализованной инфекции 10 г и более. Препарат вводят с интервалами 4—6 часов.

Побочные явления при применении цефалотина наблюдаются редко. Аллергические реакции (кожные высыпания, эозинофилия) возникают у 1 — 5% больных. Лишь у 5—10% больных с перекрестной аллергией к пенициллинам могут развиваться тяжелые аллергические явления (крапивница, ангионевротический отек, в редких случаях — анафилактический шок). При введении суточных доз, превышающих 10 г, могут иногда наблюдаться нефротоксические явления.

Форма выпуска: флаконы, содержащие 0,5 г, 1 г и 2 г препарата.

Цефалексин (Cephalexin, Keflex, Ceporex, Oracef). 7-(Баамино-а-фенилацетамидо) — З-метил-З-цефем 4-карбоновая кислота. Суммарная формула: C16H17N304S-Н20, молекулярный вес (масса) 347,7. Белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок, растворимый в воде. Обладает широким спектром антимикробного действия, близким к цефалотину, однако характеризуется меньшей активностью в отношении как грамположительных, так и грамотрицательных микроорганизмов. Цефалексин устойчив к действию стафилококковой р-лактамазы и активен против стафилококков, продуцирующих (3-лактамазы. К цефалексину чувствительно большинство штаммов аэробных стрептококков, однако энтерококки к нему устойчивы. Умеренно чувствительны к цефалексину клостридии и листерии, гонококки, менингококки, пептококки и пептострептококки. Bacteroides fragilis устойчивы к цефалексину, бактерии рода Fusobacterium и рода Veillonella — чувствительны. Устойчивость к препарату развивается медленно.

При приеме внутрь всасывается более 90% цефалексина. Препарат обнаруживается в высоких концентрациях в почках и печени, проникает в легочную ткань, обнаруживается в поджелудочной железе. Цефалексин выделяется почками в неизмененном виде и обнаруживается в высоких концентрациях в моче, что определяет высокую эффективность антибиотика при заболеваниях почек и мочевыводящих путей. Препарат не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Показания к применению цефалексина близки к показаниям для других цефалоспоринов. Препарат в основном используется в амбулаторной практике при инфекциях средней тяжести. Цефалексин применяют внутрь в суточной дозе 1—2—4 г (разделенной на 4 приема).

Побочные явления при лечении цефалексином проявляются тошнотой, рвотой, болями в животе, редко — диареей. Возможны аллергические реакции (сыпи, крапивница, редко — ангионевротический отек), перекрестная (неполная) аллергия с препаратами группы пенициллинов.

Форма выпуска: капсулы по 0,25 г или в виде порошка в банках из оранжевого стекла емкостью 150 мл, содержащих препарат вместе с наполнителями общим весом по 35 г (по 2,5 г активного вещества).

Цефалоспорины II поколения включают цефамандол, цефуроксим и др. Препараты этой группы значительно стабильнее в отношении пенициллиназ, образуемых различными микроорганизмами. По степени активности цефамандол превосходит цефалотин в отношении гемофильной палочки и энтеробактерий. По фармакокинетическим свойствам он сравним с цефалотином.

Цефуроксим занимает среднее положение в группе цефалоспорина по стабильности к р-лактамазам, активен в отношении гонококков, индолположительных протеев и гемофильной палочки. Препарат более длительно по сравнению с другими антибиотиками этой группы сохраняется в крови.

Цефамандол и цефуроксим широко применяются при лечении госпитальных инфекций различной этиологии (см. Внутрибольничные инфекции) за исключением инфекций, вызванных псевдомонадами. Цефамандол высокоактивен в отношении стафилококков, кроме обладающих множественной устойчивостью. Цефалоспорины II поколения хорошо переносятся и могут назначаться больным с аллергией к пенициллинам. Внутривенное введение этих препаратов успешно применяется для профилактики послеоперационных гнойных осложнений.

Цефалоспорины III поколения. К этой группе относят антибио тики широкого спектра действия (цефотаксим, цефоперазон, цефтазидим, цеф-тизоксим, цефзулодин, цефтриаксон), высокоактивные в отношении аэробных и анаэробных грамотрицательных микроорганизмов. В СССР из цефалоспоринов III поколения применяют цефотаксим.

Цефотаксим обладает выраженным действием в отношении энтеробактерий, гонококков, гемофильных палочек, умеренно аэробных и анаэробных, активен в отношении синегнойных палочек и стафилококков. По фармакокинетическим характеристикам цефотаксим близок к цефалотину. Препарат хорошо переносится больными.

Цефоперазон высокоактивен в отношении большинства энтеробактерий, умеренно активен в отношении грамположительных анаэробов и синегнойных палочек, не активен при инфекциях, вызванных В. fragilis. Антибиотик в высоких концентрациях обнаруживается в крови и выделяется преимущественно с желчью. Препарат дает хороший терапевтический эффект, однако в ряде случаев отмечается диарея, очевидно, связанная с дисбактериозом (см.).

Цефтазидим, как и цефотаксим и цефоперазон, обладает широким спектром антимикробного действия, особенно в отношении грамотрицатель-ных анаэробных палочек. Антибиотик превосходит все другие цефалоспорины по действию на псевдомонад.

Цефтизоксим характеризуется выраженной активностью против большинства энтеробактерий и В. fragilis. По фармакокинетическим и фармакологическим характеристикам аналогичен другим цефалоспоринам III поколения.

Цефзулодин отличается выраженной активностью в отношении синегнойных палочек (см.), но слабо действует на других представителей грамотрицательных микроорганизмов.

По физико-химическим свойствам и спектру антибактериального действия к цефалоспоринам III поколения близко примыкают производные цефамицинов — цефтриаксон и моксалактам. Цефтриаксон обладает пролонгированным действием и очень длительно и в высоких концентрациях сохраняется в организме. Моксалактам характеризуется очень широким спектром антимикробного действия, охватывающим грамотрицательные микроорганизмы, как аэробные, так и анаэробные, превосходя другие антибиотики по действию на В. fragilis; активен против синегнойных палочек; устойчив к р-лактамазам. Моксалактам в высокой концентрации обнаруживается в крови, проникает через гематоэнцефалический барьер. Особенно перспективен моксалактам для лечения различных форм менингита.

Библиогр.: Навашин С. М. Ф о м и-н а И. П. Рациональная антибиотикоте-рапия, М., 1982; они же, Некоторые итоги и перспективы развития исследований в области полусинтетических антибиотиков, Антибиотики, т. 29, № 2, с. 136, 1984; Chemistry and biology of |3-lactam antibiotics, ed. by R. B. Morin a. M. Gorman, v., N. Y. a. o., 1982.

Цефалоспорины :: Описание группы лекарственных средств

Цефалоспорины относятся к β-лактамным антибиотикам. В настоящее время применяются 5 поколений антибиотиков-цефалоспоринов: I поколение — цефазолин, цефалексин; II поколение — цефуроксим, цефамандол; III поколение — цефотаксим, цефтриаксон, цефтазидим, цефиксим; IV поколение — цефипим, цефпиром; V поколение — цефтобипрол. Общими качествами, характерными для всех цефалоспоринов являются: широкий спектр антибактериального действия, бактерицидный эффект, высокая резистентность к β-лактамазам (причем, цефалоспорины I и II поколений резистентны к ферментам Staphylococcus, а препараты III и IV поколений имеют высокую устойчивость к β-лактамазам грамотрицательных микроорганизмов.

В 1945 г. итальянский ученый G. Brotzu выделил грибок Cephalosporium acremonium, который имел выраженную антибактериальную активность как по отношению к грамположительным, так и по отношению к грамотрицательным микроорганизмам. В дальнейшем из этого грибка удалось выделить действующее вещество — цефалоспорин С, который и стал исходным элементом для получения 7-аминоцефалоспорановой кислоты, считающейся структурной основой семейства цефалоспоринов. Первым представителем этого класса является препарат — цефалоридин. В медицине цефалоспорины начали широко применяться конце 70-х годов 20-ого века. В настоящее время насчитывается более 50 антибиотиков-цефалоспоринов.

Бактерицидный эффект антибиотики-цефалоспорины осуществляют посредством торможения синтеза пептидогликана — основы клеточной мембраны. Синтез пептидогликана осуществляется с помощью специальных ферментов — транспептидаз, карбоксипептидаз, эндопептидаз, которые служат «мишенями» для β-лактамных антибиотиков-цефалоспоринов. Эти ферменты называются — пенициллинсвязывающие белки (penicillin-binding proteins, ПСБ). Эффект антибиотика зависит от того, какой именно энзим он может инактивировать и какую роль играет этот энзим в синтезе пептидогликана. Антимикробный эффект цефалоспорины, как и пенициллины, осуществляют только на растущие и размножающиеся микроорганизмы, не оказывая никакого воздействия на «покоящиеся» микробные клетки.

В основу самой распространенной классификации антибиотиков-цефаспоринов заложен антимикробный спектр.

Поколение антибиотика Чувствительность микроорганизмов
грамотрицательных грамположительных
I поколение ++++ +
II поколение +++ ++
III поколение + +++
IV поколение ++ ++++

В представленной таблице хорошо видно, как от поколения к поколению, уменьшается чувствительность грамотрицательных микроорганизмов и увеличивается резистентность грамположительных. В каждом поколении имеется антибиотик-прототип, положительные качества которого берутся за основу при получении новых препаратов соответствующего поколения. Для первого поколения это — цефазолин, для второго — цефуроксим, для третьего — цефотаксим, для четвертого — цефепим.
I поколение цефолоспориновых антибиотиков имеет узкий спектр микробиологической активности, направленный, в основном, на грамположительные кокки (Moraxella catarrhalis, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae). Но, при этом, на Вacteroidesfragilis, Haemophilus influenzae, метициллинрезистентные стафилококки, пенициллинрезистентные пневмококки и энтерококки, препараты I поколения не оказывают никакого воздействия. Применяются при лечении стафилококковых и стрептококковых инфекциях верхних дыхательных путей, таких как, фарингит, пневмония, а также при инфекциях кожи и мягких тканей и инфекциях мочевыводящих путей. Из-за низкой антимикробной активности и неспособности проходить через гематоэнцефалический барьер, эти препараты не используются при нозокомиальных (госпитальных) инфекциях и при лечении менингита. Цефазолин часто используется в качестве профилактического средства при проведении сердечно-сосудистых операций, оперативных вмешательств на голове и шее, желудке и желчевыводящих путях.

II поколение цефалоспориновых антибиотиков, уже, кроме грамположительных (Staphylococcus aureus и Streptococci), действует также и на грамотрицательную флору, в частности на Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Klebsiella ssp., Proteus mirabilis и на представителей анаэробных бактерий — Clostridii. Некоторые препараты этой группы действуют на штаммы семейства Enterobacteriaceae. Среди цефалоспоринов этого поколения можно выделить 2 группы: истинные цефалоспорины и цефамицины (цефокситин, цефотетан, цефметазол). Цефамицины высокоэффективны против некоторых микроорганизмов семейства Enterobacteriaceae, Bacteroides spp. и особенно Bacteroides fragilis, но проявляют слабую активность против стафилококков и стрептококков. Истинные цефалоспорины используются при пневмонии, инфекциях мягких тканей, осложненных синуситах, менингите. Цефамандол и цефуроксим не назначается для лечения нозокомиальной пневмонии или других госпитальных инфекций, вызванных Enterobacter spp., Citrobacter freundii, Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, вследствие того, что вышеперечисленные микроорганизмы очень быстро вырабатывают резистентность к цефалоспоринам 2-го поколения. Цефамицины являются очень эффективными для лечения интраабдоминальных инфекций, гинекологических заболеваний, аэробно-анаэробных инфекций мягких тканей и гнойных осложнений сахарного диабета. В связи с тем, что цефамициновые антибиотики недостаточно активны против Staphylococcus aureus и неустойчивы к бета-лактамазам семейства Enterobacteriaceae, они не применяются при лечении нозокомиальных инфекций.

III поколение цефалоспоринов является самой многочисленной и широко распространенной группой. Представители этого поколения оказывают сильно выраженное действие на грамотрицательные микроорганизмы, но, некоторые из них имеют ограниченную активность в отношении грамположительных кокков, особенно метициллинчувствительных штаммов Staphylococcus aureus, поэтому данные препараты можно применять только в случаях тяжелой внебольничной инфекции, вызванной Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae и др. Цефтриаксон и цефотаксим высокоактивны при лечении нозокомиальных инфекций, таких как, пневмонии, раневые инфекции, осложненные инфекции мочевыводящих путей. Из-за того, что к цефалоспоринам III поколения резистентны — синегнойная палочка, метициллинрезистентные стафилококки (MRSA) и энтерококки, при лечении тяжелых инфекций рекомендуется их совместное назначение с аминогликозидными антибиотиками. При лечении менингита, обусловленного Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis, достаточно эффективны такие цефалоспорины, как цефтриаксон и цефотаксим.

IV поколение цефалоспориновых антибиотиков насчитывает более 10 препаратов, которые были созданы с целью противостоять всё более увеличивающейся резистентности микробных организмов, которая приводит к снижению эффективности химиотерапии. Эти антибиотики проявляют широкий спектр микробиологической активности за счет воздействия как на грамположительные кокки, так и на и грамотрицательные бактерии, например на большинство штаммов семейства Enterobacteriaceae и на Pseudomonas aeruginosa (синегнойную палочку). Применяются при тяжелых и средней тяжести инфекциях мочевыводящих путей, кожи, костей и суставов, органов малого таза и брюшной полости.

V поколение представляет достаточно новый препарат — цефтобипрола медокарил, который отличается еще более широким спектром микробиологической активности, направленным, в отличие от представителей предыдущих поколений, еще и на лечение метициллинустойчивого золотистого стафилококка (MRSA).
Побочные эффекты цефалоспоринов являются аналогичными для других бета-лактамным антибиотиков: сыпи различной локализации, бронхоспазм, возможное развитие перекрестной аллергии с пенициллинами, анафилактический шок, дисбактериоз, иногда — миалгии, приступы кашля, поражения почек.
В настоящее время антибиотики-цефалоспорины, благодаря широкому спектру антимикробного действия и резистентности к бета-лактазамам, являются наиболее востребованным и эффективным классом антибактериальных средств во всем мире.

Аллергия на cephalosporium acremonium у подростков

Митрофанов В.С., Козлова Я.И.

НИИ медицинской микологии им. П.Н. Кашкина Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования, Санкт-Петербург, Россия

© Митрофанов В.С., Козлова Я.И., 2004

В сырых зданиях часто отмечают запах плесени или нередко обнаруживают явные проявления роста плесневых грибов, что вызывает серьезную обеспокоенность относительно их потенциального воздействия на здоровье. В результате было проведено много исследований зданий и помещений, поврежденных сыростью и плесневыми грибами. Позднее появилось довольно большое число статей в средствах массовой информации, а также случаи судебных разбирательств в связи с возникновением серьезных заболеваний как возможного результата воздействия плесеней, находящихся в помещениях, особенно в отношении гриба Stachybotrys chartarum . Однако в то время как многие авторы сообщают о четкой взаимосвязи между загрязнениями помещений грибами и заболеваниями, тщательный анализ литературы показывает, что реальная картина представляется более запутанной, чем кажется с первого взгляда.

Ключевые слова: домашние плесени, микогенная аллергия, микотоксины, синдром больного здания, Stachybotrys chartarum

Введение

С давних времен постулатом являлось то, что наличие влажности и плесени в доме и на работе оказывает вредное воздействие на здоровье. Платт и соавт.[1] установили, что лица, проживающие в сырых, заплесневелых зданиях, предъявляют значительное больше жалоб на здоровье. Брюнкриф и соавт.[2] обнаружили проблемы со здоровьем у более чем 6000 детей в шести штатах США и сообщили, что сырость в доме являлась значимым фактором риска для респираторных и других заболеваний в этой возрастной группе. Список симптомов обычно включал жалобы со стороны верхних дыхательных путей, а также головную боль, раздражение глаз, носовые кровотечения, заложенность носа, кашель, простудные симптомы и иногда жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта. Однако причинные отношения между влажностью в помещении и заболеваниями до сих пор остаются не вполне ясными. Установление причин такой взаимосвязи осложняется чрезвычайным разнообразием химических веществ, присутствующих в воздухе помещений. Эти загрязнители воздуха включают самые различные летучие органические вещества типа толуола, бензола, алкенов, ароматических углеводородов, эфиров, спиртов, альдегидов и кетонов, а также радон, продукты горения, двуокись серы, двуокись азота, углекислый газ, озон и почти вездесущий формальдегид. Отмечено, что некоторые виды работ (фотокопирование, воздействие компьютерных мониторов) также служили причиной возникновения болезненных симптомов. Другие исследователи предположили, что на здоровье также могут оказывать влияние недостаточное освещение, наличие органического мусора, особенности ландшафта, системы электроснабжения, уровень вентиляции, температура, шум и запыленность. То же следует отнести к табачному дыму. В связанных с пребыванием в здании (помещении) жалобах также определенную роль могут играть и психосоциальные факторы. Кроме того, окружающая среда внутри помещений содержит самые разнообразные микроорганизмы, а также продукты их метаболизма, включая эндотоксины и микотоксины. Часто бактериальная нагрузка может быть намного большей, чем грибковая.

Известно, что большинство грибов могут выживать в очень широком температурном диапазоне, однако для оптимального роста им необходима высокая абсолютная и относительная влажность. Самая низкая относительная влажность, поддерживающая рост плесневых грибов, составляет приблизительно 75%, хотя для оптимального роста грибов рода Stachybotrys необходима намного более высокая — приблизительно 93% при температуре 25 ° C . Впрочем, повышение температуры и наличие пригодного для питания субстрата могут вести к выживанию грибов и при более низкой влажности. Наличие загрязнений, восприимчивой окраски или бумажных обоев не так необходимо для роста плесневых грибов, как влажность. Следует помнить, что, наряду с влиянием на рост грибов, влажность сама по себе может быть критическим фактором для формирования так называемого «синдрома больного здания», так как она влияет на развитие пылевых клещей и уровень озона. Список наиболее часто выделяемых в помещениях плесневых грибов представлен в таблице 1.

Список наиболее часто выделяемых внутри помещений плесневых грибов

(Фанг и соавт., 2003 [3]).

Источники

Alternaria

Растения, яблоки, капуста, сыры, цитрусовые, фрукты, злаки, свинина, картофель, томаты

Aspergillus

Почва, гниющие растения и овощи, ткани, кожа, текстиль, сыры, консервированное мясо

Basidiomyces

Сухая гниль, древесная гниль

Cladosporium

Мертвые растения, старые оконные рамы, почка, текстиль, кожа, сыры, злаки

Fusarium

Почва, бекон, бобы, кукуруза, морковь, сыры, капуста, лук, картофель, томаты

Penicillium

Почва, компост, гниющие овощи, винные погреба, кожа, ткани, бумага, фрукты

Stachybotrys

Почва, гниющие растения, целлюлоза, сено, солома

Trichoderma

Почва, гниющая древесина. Злаки, фрукты, томаты, сладкий картофель, бумага, текстиль.

Trichophyton

Почва, кожные чешуйки, ногти

Частота выделения грибов в сырых зданиях. Проведенными в Северной Америке перекрестными опросными исследованиями выявлено, что от 27 до 36% домов имеют проблемы с плесенью [4,5]. Горни и соавторы (2002) [6] привели результаты тестов, которые включали исследование качества воздуха внутри помещений в самых разных странах, и представили еще более высокие цифры — от 42 до 56%. В Европе наличие сырости и грибов в домах было обнаружено: в Великобритании — от 17 до 46% домов, в Нидерландах — от 15 до 18% и в Финляндии — в 15% наблюдений. Тревожит тот факт, что признаки наличия плесени или первичные, связанные с сыростью, дефекты обнаружили в 80% выбранных вслепую домах, обследованных гражданскими инженерами, имеющими специальную подготовку по определению признаков протечек или конденсации влаги.

В сырых зданиях были выделены различные виды плесневых грибов. В одном исследовании наиболее часто обнаруживали Penicillium (96%), Cladosporium (89%), Ulocladium (62%), Geomyces pannorum (57%) и Sistronema brinkmannii (51%) [7]. В целом же в 94% жилых помещений авторы нашли 66 разновидностей мицелиальных грибов и дрожжи. В отличие от вышеупомянутых грибов, Stachybotrys spp . находили значительно реже — в 12,8% помещений и в 4,5% всех проб. В подавляющем большинстве исследований грибы Stachybotrys также имели низкую распространенность [8]. Однако на основании некоторых более поздних работ было сделано предположение, что эти грибы могут встречаться более часто, чем первоначально предполагали.

Источники спор грибов, находящихся в помещении, могут находиться как снаружи, так и внутри здания. В северном климате, в течение холодной и снежной погоды, споры из внешней среды практически не попадают в дома. В течение теплого периода в домах как в США, так и в Европе преобладали плесневые грибы Cladosporium , Alternaria , Epicoccum , Fusarium и, в меньшей степени, Penicillium и Aspergillus . Культуральное исследование воздуха в домах Мичигана обнаружили Cladosporium , Alternaria , Epicoccum , Fusarium , Penicillium и Aspergillus на протяжении сезона без заморозков [9]. В течение зимы преобладали Cladosporium , Penicillium , Aspergillus , Geotrichum , пигментированные грибы и другие виды плесневых грибов [10]. Подобные результаты были получены из 12 домов в Висконсине, где в зимний период были обнаружены Cladosporium , Alternaria , Penicillium и Aspergillus fumigatus [11]. Следует указать, что только Penicillium и Aspergillus давали существенный подъем уровней спор зимой. Эти грибы также часто обнаруживали в подвалах, подпольях, в зернохранилищах, на фруктах и овощах. Грибы рода Aspergillus предпочитают расти на субстратах с влажностью в пределах от 12 до 16%. Penicillium spp . часто наблюдают на фундаментах зданий в виде пятен зеленой плесени. Rhizopus spp . можно обнаружить в виде черной плесени на хлебе, а также на овощах, особенно — на луке.

Грибы рода Stachybotrys предпочитают расти на целлюлозе. Но, несмотря на то, что целлюлоза (особенно поврежденная водой) действительно может способствовать росту грибов Stachybotrys , то же самое можно отнести и к грибам Cladosporium , Penicillium , и Aspergillus . Грибы рода Stachybotrys иногда выделяли и из других субстратов, включая изоляцию на трубах, гипс, стекловолоконные обои и алюминиевую фольгу. Специфические пищевые потребности могут также объяснить недостаточное выделение грибов при культуральном исследовании и, как следствие, вероятное занижение сведений о частоте обнаружения Stachybotrys spp . Эти грибы развиваются более медленно, чем другие виды, и обычно зарастают другими плесенями, особенно при отсутствии соответствующих ему культуральных субстратов. Исследования на питательных средах, созданных на основе целлюлозы, показали относительно высокую распространенность грибов рода Stachybotrys : культуры были выделены уже почти в 30% поврежденных водой домах [12]. Независимо от частоты обнаружения, Stachybotrys редко находили изолированно, а почти всегда вместе с другими грибами. Этот факт является очень существенным, так как многие другие виды грибов способны к продуцированию микотоксинов.

Домашние растения, как было доказано специальным исследованием, слабо влияют на количество спор в помещениях, включая Alternaria , Penicillium , Cladosporium и Epicoccum . Хотя число спор в домах с большим количество растений несколько возрастает в связи с поливкой и опрыскиванием, лабораторными исследованиями все же не показано чрезмерного количества спор непосредственно на домашних растениях [13].

Такатори и соавторы (2000) [14] установили, что в деревянных домах было значительно больше грибов, чем в бетонных. Классифицируя типы грибов, присутствующих в домашней пыли в домах, где проживали больные бронхиальной астмой, авторы установили, что вне зависимости от конструкции жилища, наиболее высоким был уровень осмотических грибов (группа А) и грибов, которые выживают в относительно сухих условиях (группа В), в то время как грибы, которые нуждаются в очень высокой влажности (группа D ), присутствовали в малых количествах:

Группа A : Осмотические или ксерофильные грибы, преимущественно Aspergillus restrictus , Eurotium и Wallemia .

Группа В: Грибы, выживающие длительное время в относительно сухих условиях, преимущественно Aspergillus (исключая A . restrictus ) и Penicillium .

Группа С: Грибы, выживающие в относительно влажных условиях и чувствительные к недостатку влаги. В эту группу входят многие грибы: Acremonium , Alternaria , Arthrinium , Aureobas >, Cladosporium , Fusarium , Phoma и др.

Группа В: Грибы, выживающие только в очень влажных условиях и очень чувствительные к «сухости»: Abs >, Mucor , Rhizopus , Trichoderma и дрожжи.

Другими японскими авторами было установлено, что использование кондиционеров уменьшает количество спор грибов в помещении на две трети [15].

Оценка экспозиции и технические проблемы в определении содержания грибов в помещениях. Хотя доступные исследования и обеспечивают объективную информацию о микроорганизмах окружающей среды внутри помещений, имеются существенные проблемы, связанные, прежде всего, с методикой забора материала. Самый традиционный метод (выставленные чашки с агаром – метод седиментации по Коху) не обеспечивает адекватные расчеты количества оседаемых микробов из воздуха. Для этого необходимо использование специальных устройств типа пробоотборника Андерсена или аппарата Кротова. Для определения количества спор в воздухе также применяют ловушки Булкарда, где воздух проходит через устройство со скоростью 10 литров в минуту, и частицы оседают на ленте барабана с записью в течение 7 дней. Эти ловушки определяют число спор в кубическом метре воздуха за определенный период времени и могут быть использованы как внутри помещений, так и снаружи. После того, как споры собраны, проводят их микроскопирование. Однако многие споры, включая споры грибов рода Aspergillus , аскоспоры и базидиоспоры практически невозможно различить по их морфологии.

Даже используя устройства количественного учета, между практически идентично полученными пробами возможны огромные различия (до 1000 раз). Таким образом, исследование единичных проб воздуха представляется недостаточно достоверным. Кроме того, исследование необходимо проводить без применения, так как «агрессивных» методов забора материала в помещении (например, с использованием пылесоса), когда моно получить более высокие количественные показатели, чем это имеет место фактически. Хантер и соавт. (1988) [7] обнаружили, что механическое воздействие непосредственно на места роста и чистка ковров пылесосом (методы, часто использованные в обзорах) вызывают значительное временное увеличения числа спор в воздухе. После механического воздействия на колонии роста плесневых грибов (например, просто протирая их рукой) наблюдали значительное увеличение числа спор плесневых грибов (в 33 раза). На реальное количество спор в воздухе также влияют и другие факторы: наличие ковров, домашних животных, увлажнителей воздуха и кондиционеров. Наконец, важную роль при попытке количественного определения некоторых видов грибов может играть размер самих частиц (клеток): например, быстрое оседание больших спор грибов рода Ulocladium вероятно объясняет недостаточную представленность их в пробах воздуха.

Еще одна проблема с определением количества грибов внутри помещений касается отбора самих проб. Как было отмечено выше Stachybotrys spp . редко обитают изолированно от других плесеней. Они часто присутствуют в местах, где имеются и другие виды грибов, а также бактерии, клещи и просто органические субстраты. Однако большинство исследователей использовали методы, которые были избирательно направлены на определение Stachybotrys и их микотоксинов при игнорировании других микроорганизмов [16].

Впрочем, существует мнение, что вообще нет необходимости проводить микологическое исследование помещения, если имеется видимый рост грибов, поскольку в любом случае показано их удаление (чистка, устранение загрязненного материала) и контроль за влажностью воздуха.

Воздействие на здоровье людей, проживающих в сырых помещениях, оказывают не только споры/клетки грибов, но и клеточные фрагменты, которым до сих пор уделяли мало внимания. Доказано, что мелкие частички (менее 2,5 мкм) четко обусловливают побочные эффекты на здоровье людей. Установлено, что значительное количество иммунологически активных частиц имеют размеры существенно меньшие, чем споры, выделяющиеся с поверхностей, загрязненных грибами. Очень маленькие частички (0,3 мкм) количественно превышали число спор более чем в 320 раз. Проблема распознавания таких частиц состоит в том, что мелкие и очень мелкие клеточные фрагменты невозможно обнаружить традиционными методами исследовании образцов биоаэрозолей. Однако предварительными находками фрагментов мицелия (большие фрагменты, обнаруживаемые при световой микроскопии) подтверждена такая возможность. Показано, что концентрация фрагментов грибов в воздухе помещений достигает уровня от 29 до 146 частичек в м 3 , т.е. до 6,3% всех элементов [17,18]. Мэделин и Мэделин [19] сообщили, что частички мицелия часто отрываются от загрязненных поверхностей и некоторые из этих фрагментов остаются жизнеспособными и могут прорастать.

Грибы в помещениях и заболевания человека.

Грибы в целом, и плесени, в частности, могут вызывать заболевания человека тремя путями:

Прямая инфекция. Плесневые грибы вызывают эти виды заболеваний очень редко и преимущественно у больных с серьезными иммунодефицитными состояниями.

Грибы могут вызывать аллергические реакции, которые обычно обусловлены вдыханием или попаданием на слизистые оболочки частиц плесневых грибов. Аллергию могут вызывать как живые, так и мертвые грибы.

Грибы могут продуцировать токсины, которые вызывают болезненные реакции у людей и животных. Основным путем поступления их в организм является желудочно-кишечный тракт — с загрязненной токсигенными грибами пищей. Некоторые микотоксины являются очень сильными ядами.

В этом обзоре мы разбираем только вторую и третью формы воздействия грибов на организм, поскольку инфекции, вызываемые грибами, обычно рассматриваются как отдельные нозологические формы.

Большинство исследований, в которых описано влияние на здоровье человека влажности и плесени внутри помещений, базируется на субъективных и ретроспективных (анкетных) опросах. Лишь немногие исследования включали результаты физикального обследования или диагностических тестов. В таком подходе заключены очевидные потенциальные проблемы. Чтобы исследовать достоверность описываемых самими больными симптомов, некоторые исследователи сравнили сообщения родителей о кашле у детей с ночной регистрацией кашля посредством записи на магнитофон [20]. В результате показано чрезвычайно низкое соответствие между этими двумя измерениями. Кроме того, родители-курильщики обычно занижали сведения о кашле у их детей. Та же самая группа исследователей проверила объективность ответов на вопросы, в которых указывалось на присутствие плесеней внутри помещений в сравнении с объективным измерением наличия плесеней (например, измерение уровня эргостерола в воздухе) [21]; обнаружено, что если имелись сообщения о характерном плесневом запахе или протечках, то плесеней обнаруживали больше, и что когда указывали на наличие «пятен плесени», было найдено пенициллов и аспергиллов вдвое больше. Однако информация о присутствии плесени или протечек была недостаточно объективной: так, например, пациенты-аллергики, даже несмотря на низкие уровни жизнеспособных грибов в пыли, чаще сообщали о наличии видимых проявлений грибкового роста, в то время как курильщики отмечали видимые плесневые поражения реже. В целом, погрешность была довольно высокой, и явно имел место выраженный субъективный фактор, что заставило авторов сделать заключение, что все-таки следует обязательно проводить объективные измерения, а не анкетные опросы.

И в другом исследовании взаимосвязи между видимым ростом плесени в помещениях и симптомами авторы попробовали подтвердить результаты объективными тестами [22]. Используя ту же самую группу, как и в их предыдущей работе (n = 403 дома), они сравнили сообщения о респираторных симптомах с объективными измерениями, включая наличие в воздухе эргостерола, пыли, определяя число жизнеспособных спор грибов и проведя ночную регистрацию кашля. Несмотря на относительное увеличение на 25-50% частоты симптомов в случаях, когда имелись сообщения о присутствии плесени в доме, ни симптомы, ни записи кашля не были связаны с объективным наличием грибов. Знаменательно, что авторы этой работы, являясь фактическими сторонниками связи заболевания с наличием плесени в доме, делают заключение о том, что субъективные жалобы являются неадекватными «измерителями» патологии, притом, возможно, даже очень серьезной. Ретроспективные субъективные анкетные опросы, в лучшем случае, позволяют лишь сделать предположение о наличии неблагоприятного воздействия. Подобные отрицательные результаты были получены при исследовании субъективных неврологических жалоб при определении «синдрома больного здания»[23].

Такие результаты могут объяснить довольно неубедительные данные в более ранних исследованиях. Например, некоторые авторы заявляли о связи между детской астмой и влажными заплесневелыми помещениями [24]. В то время как в ретроспективных анкетных опросах сообщалось о большем количестве хрипов, кашле и симптомах простуды у детей, проживающих в поврежденных сыростью зданиях, частота выявленного бронхоспазма в этой и контрольной группах никак не различалась. Таким образом, несмотря на сделанные в работе выводы о том, что существовала причинная связь между плесенью в доме и хрипами, никаких объективных свидетельств этого получено не было. В других исследованиях, в которых утверждалось, что влажность и плесень связаны с респираторными инфекциями, кашлем и хрипами, также нет различий в частоте астмы между группами [25].

Диагностика микогенной аллергии. Диагностика любых аллергических заболеваний основана на клинических симптомах, кожных пробах и тестах in vitro с использованием радиоаллергосорбент-теста (РАСТ) или иммуноферментного анализа (ИФА), реже — на провокационных тестах. Кожные пробы – самый простой метод определения IgE к специфическим аллергенам. Обычно используют два метода для диагностики к аллергенам грибов – это прик-тест (укольный) и внутрикожные пробы. Прик-тест лучше коррелирует с анамнезом, методами определения специфических IgE in vitro и провокационными ингаляционными тестами. К тому же внутрикожные пробы дают большее количество ложноположительных результатов, чем прик-тест.

Разнообразие потенциальных аллергенных грибов существенно больше, чем перечень их в имеющихся диагностических аллергопанелях и реагентях для кожных тестов. В связи с этим особое значение придают исследованию проб воздуха, что позволяет, если известны найденные в воздухе виды грибов, сузить спектр используемых тестов. На основании аэробиологических исследований, проведенных в различных частях мира, анализа результатов кожных тестов и исследования аллергенов грибов, было установлено, что в список тестов для кожных проб нужно включать как минимум Alternaria alternata , Aspergillus fumigatus , Cladosporium herbarum , Epicoccum nigrum , Fusarium roseum и Penicillium chrysogenum . В то же время оптимальной скриннинговой панели грибковых аллергенов в настоящее время в продаже нет. Также важно отметить, что представленный список не включает базидиомицеты.

Установление диагноза микогенной аллергии является довольно трудной задачей. Развитию четких представлений об аллергии к грибам мешает слишком большое разнообразие потенциально аллергенных грибов, нестабильность и вариабельность их аллергенов, отсутствие соглашения по современной номенклатуре грибов и не всегда адекватный выбор материала-источника для приготовления аллергена. В связи с этими и рядом других факторов, изучение грибковых аллергенов происходит медленнее по сравнению с другими аэроаллергенами. Это относится к абсолютному большинству аллергенов, хотя как исключение можно назвать Alternaria alternata , Aspergillus fumigatus и Cladosporium herbarum .

Аллергические реакции на грибы.

Аллергические реакции от воздействия плесневых грибов на легочную ткань хорошо описаны в очень широком диапазоне: от воспаления верхних дыхательных путей (риниты) с сопутствующим конъюнктивитом до тяжелой бронхиальной астмы, аллергического бронхолегочного аспергиллеза и экзогенного аллергического альвеолита (ЭАА).

Данные кожного тестирования позволяют предполагать, что минимально от 3 до 10% взрослых и детей во всем мире имеют аллергию к грибам. Одного четкого установленного уровня аллергизации нет, и в разных работах приводится различная частота, которая может составлять от 3 до 91% — в зависимости от обследованной популяции и аллергенов, использованных для тестирования, и видов грибов. Например, в некоторых популяциях реакция на коммерческий аллерген Cladosporium herbatum варьирует от 12 до 65%. Удивительно, что в другой группе экстракт из мицелия Epicoccum nigrum выявил гиперчувствительность у 70% обследованных лиц, а коммерческий аллерген — только у 6% этой же самой группы. Совершенно ясно, что истинная частота микогенной аллергии не будет установлена до появления стандартных аллергенов [26].

Хотя коммерческие аллергены для кожных тестов не стандартизированы и дают довольно вариабельные результаты, исследованиями, проводимыми во всем мире, доказывают, что гиперчувствительность к грибам выявляют довольно часто, особенно — среди лиц с бронхиальной астмой. Аллергические реакции на грибковые аллергены, затрагивающие нижние дыхательные пути, встречаются более часто, чем пыльцевая аллергия. Это доказано провокационными тестами, когда при ингалировании спор или их экстрактов, возникал бронхоспазм. Нереспираторные проявления микогенной аллергии, такие как, пищевая аллергия или контактная крапивница встречаются очень редко. С респираторными симптомами микогенной аллергии связаны более чем 80 видов грибов. Эпидемиологические и клинические исследования были сфокусированы на основных видах, таких как Alternaria spp ., Aspergillus spp ., Cladosporium spp . и Penicillium spp . На основании эпидемиологическое исследования в США установлено, что 3,6% жителей были сенсибилизированы к грибам Alternaria alternata [27]. У лиц с астмой и ринитами частота положительных кожных тестов к этому грибу была еще выше. До 80% астматиков в США имели положительные кожные пробы к одному или более видам грибов. Из 1286 детей-астматиков, проживающих в городах США, у 38,3% были выявлены положительные кожные пробы к Alternaria spp ., по сравнению с 35,8% — к тараканам и 34,6% — к домашней пыли [28]. Гиперчувствительность к Alternaria также связывают с тяжелой, жизненно-угрожающей бронхиальной астмой [29]; это связывают с тем, что такая гиперчувствительность имеет возрастную зависимость, а также с уровнем высвобождения аллергенов из спор и активностью протеаз этого гриба [30]. Тем не менее, следует помнить, что обычно у атопиков не бывает аллергии только к грибковым аллергенам. Так в одном исследовании из 6000 пациентов лишь у 1% была аллергия лишь к Alternaria alternata [31]. Зависимость от возраста при сенсибилизации к аллергенам грибов отметил также другие авторы [32], в исследовании которых, включавшем 1070 больных бронхиальной астмой, наиболее высокая частота не резко выраженной сенсибилизации к аллергену Penicillium notatum была 18,1% у лиц в возрасте старше 61 года. Наиболее высокий уровень сенсибилизации к C . albicans (27,3%) был отмечен в возрастной группе от 51 до 60 лет. Примечательно, что высокий уровень сенсибилизации к клещу Dermatophago > (96,8%) был в возрастной группе от 11 до 20 лет.

Некоторые исследования говорят также о клинической значимости (как аллергенов) грибов Cand >, Malassezia , Trichophyton , описана аллергия к спорам Bas > [33].

Существует вероятная связь клинических проявлений с размерами аллергоактивных частиц, поскольку аллергические реакции возникают непосредственно в местах депозиции аллергена. Большинство ингалируемых частиц >10 мкм (такой размер имеет большинство зерен пыльцы и самые большие споры грибов) оседает в носоглотке и ассоциируется с симптомами в носу или глазах, что наиболее четко проявляется при поллинозе. Напротив, частицы

Несмотря на заявления о том, что загрязнение зданий плесневыми грибами сопряжено с усилением симптомов бронхиальной астмы, имеется очень мало объективных данных, подтверждающих это положение. Например, в одном из немногих исследований, в котором использовали спирометрию с провокационным метахолиновым тестом, не установлено снижения дыхательной функции [34]. Другие авторы сообщали о снижении диффузионной способности легких у лиц с респираторными симптомами, работающих в так называемых «проблемных» зданиях, но никаких изменений в других функциональных дыхательных тестах выявлено не было. В результате так и осталось неясным, были ли эти симптомы связаны с пребыванием в здании или же были вызваны другими причинами [35].

В небольшом исследовании в Финляндии сообщено о новых случаях бронхиальной астмы у жителей в поврежденных влагой зданиях, которые провоцировались ингаляционными тестами с грибами Sporobolomyces salmonicolor , но в то же время заболевание не являлось IgE -опосредованным [36]. В свою очередь Йааккола и соавторы (2002) [37] выявили увеличение риска развития бронхиальной астмы в связи с наличием видимых признаков наличия плесневого роста и запаха плесени на рабочем месте, тогда как только лишь наличие протечек или пятен сырости с астмой никак не коррелировало. Исследование, проведенное в 1997-2000 гг. в Финляндии включило 521 случай впервые выявленной астмы и 932 контроля в возрастном интервале от 21 до 63 лет. Было установлено, что особенно чувствительны к воздействию плесневых грибов на рабочем месте женщины, молодежь и курильщики.

Несколько исследовательских групп сообщили о связи между сенсибилизацией Alternaria spp .(выявлена определением специфических IgE ) и бронхиальной астмой, но связь была не такая четкая, как между астмой и обычными бытовыми аллергенами. Рейюла и соавторы (2003) [38] обследовали 6376 больных с проявлениями аллергии, используя прик-тест с аллергеном C . herbatum , и у 1504 — c A . alternata . Наличие положительных реакций было выявлено у 2,8% и 2,7% обследованных соответственно. У 40 человек определили положительную пробу на тот и другой аллерген. Это были больные с аллергическими заболеваниями, которые также имели реакции и на другие аллергены, включая бытовые, пыльцевые и аллергены из других грибов. Был сделан вывод о малой клинической значимости и редкой встречаемости IgE -опосредованной сенсибилизации к указанным наиболее распространенным аллергенам в Финляндии.

Уровень сенсибилизации к грибам у больных бронхиальной астмой, проживающих в Новгородской области, составил 47,7%. Больные были сенсибилизированы преимущественно к аллергенам Alternaria spp ., Cand >, Penicillium spp . и Cladosporium spp .[39]. Авторы установили, что частота высева плесневых грибов из воздушной среды помещений не коррелировала с уровнем и частотой микогенной сенсибилизации. Такая же низкая корреляция обнаружена как голландскими исследователями [40], так и американцами при обследовании астматиков, проживающих в Канаде [41].

В то время как связь содержащегося в воздухе 1-3-ß-D-глюкана со случаями воспаления дыхательных путей и бронхиальной астмой довольно широко обсуждается, для такого утверждения имеется очень мало доказательств.

Случаи экзогенного аллергического альвеолита (ЭАА) после воздействия плесеней в помещениях были обычно связаны с грибами рода Penicillium, главным образом — при установке дефектных систем вентиляции [42]. Хотя причиной ЭАА летнего типа в Японии до сих пор принято считать T richosporon cutaneum , исследования, подтверждающие это положение, страдают недостатком объективных данных. Следует отметить, что в 11 домах, где происходили эти случаи, было выделено 3 536 штаммов самых разнообразных грибов [43]. В группе китайских школьных учителей, имевших контакт с заплесневелым сахарным тростником, аллергический альвеолит развился у 42%. У больных было выявлено повышение общего уровня IgE , а на сахарном тростнике были обнаружены Penicillium spp . и Mucor spp . [44].

Хелблинг и соавт. (2003) [44] привели данные по клинической эффективности специфической иммунотерапии (СИТ) в четырех контролируемых исследованиях против аллергии к двум видам грибов: Alternaria alternata и Cladosporium herbarum . Высказано предположение, что использование рекомбинантых аллергенов может дать новые перспективы для диагностики и СИТ при микогенной аллергии.

Микотоксины и их влияние на здоровье человека. Токсигенные грибы были подробно представлены ранее в статье Елинова [45].

Клинические токсикологические синдромы, связанные с попаданием с пищей больших количеств микотоксинов, хорошо описаны у животных в широком диапазоне: от внезапной смерти до замедления роста и снижения репродуктивной функции. Эффекты, оказываемые на людей, значительно менее хорошо определены (таблица 2).

Заболевания человека и животных, связанные с микотоксинами (по Кюхну и Гханноуму (2003) [16] с изменениями).

Цефалоспорины 3 поколения: список препаратов по группам

Антибактериальные препараты по механизму действия и активному веществу делятся на несколько групп. Одной из них являются цефалоспорины, которые классифицируются по поколениям: от первого до пятого. Третье отличается более высокой эффективностью в отношении грамотрицательных бактерий, включая стрептококков, гонококков, синегнойную палочку и пр. К этому поколению относятся цефалоспорины как для внутреннего, так и для парентерального применения. Химические они схожи с пенициллинами и могут заменить их при аллергии на такие антибиотики.

Классификация цефалоспоринов

Данное понятие описывает группу полусинтетических бета-лактамных антибиотиков, которые производят из «цефалоспорина С». Его продуцируют грибы Cephalosporium Acremonium. Они выделяют особое вещество, угнетающее рост и размножение различных грамотрицательных и грамположительных бактерий. Внутри молекулы цефалоспоринов присутствует общее ядро, состоящее из бициклических соединений в виде дигидротиазинового и бета-лактамного колец. Все цефалоспорины для детей и взрослых делят на 5 поколений в зависимости от даты открытия и спектра противомикробной активности:

  • Первое. Самым распространенным цефалоспорином парентеральной формы выпуска в этой группе является Цефазолин, пероральной – Цефалексин. Применяются при воспалительных процессах кожи и мягких тканей, чаще для профилактики послеоперационных осложнений.
  • Второе. Сюда относятся препараты Цефуроксим, Цефамандол, Цефаклор, Цефоранид. Обладают повышенной, по сравнению с цефалоспоринами 1 поколения, активностью по отношению к грамположительным бактериям. Эффективны при пневмониях, сочетаются с макролидами.
  • Третье. В этом поколении выделяются антибиотики Цефиксим, Цефотаксим, Цефтриаксон, Цефтизоксим, Цефтибутен. Проявляют высокую эффективность при заболеваниях, вызванных грамотрицательными бактериями. Используются при инфекциях нижних дыхательных путей, кишечника, воспалении желчевыводящих путей, бактериальных менингитах, гонорее.
  • Четвертое. Представители этого поколения – антибиотики Цефепим, Цефпиром. Могут воздействовать на энтеробактерии, которые устойчивы к цефалоспоринам 1 поколения.
  • Пятое. Обладают спектром активности цефалоспориновых антибиотиков 4 поколения. Действуют на флору, устойчивую к пенициллинам и аминогликозидам. Эффективными в этой группе антибиотиков являются Цефтобипрол, Зефтер.

Бактерицидное действие таких антибиотиков обусловлено ингибированием (торможением) синтеза пептидогликана, который является структурной основной стенки бактерий. Среди общих особенностей цефалоспоринов можно отметить следующее:

  • хорошая переносимость благодаря минимальному количеству побочных эффектов по сравнению с другими антибиотиками;
  • высокий синергизм с аминогликозидами (в комбинации с ними проявляют больший эффект, чем по отдельности);
  • проявление перекрестной аллергической реакции с другими бета-лактамными препаратами;
  • минимальное воздействие на микрофлору кишечника (на бифидобактерии и лактобактерии).

Цефалоспорины 3 поколения

Данная группа цефалоспоринов, в отличие от предыдущих двух поколений, отличается более широким спектром действия. Еще одна особенность – более длительный срок полувыведения, благодаря чему лекарство допускается принимать всего раз в сутки. К преимуществам можно отнести и способность цефалоспоринов III поколения преодолевать гематоэнцефалический барьер. Благодаря этому они эффективны при бактериальных и воспалительных поражениях нервной системы. Список показаний к применению цефалоспоринов третьего поколения включает такие заболевания:

  • менингиты бактериальной природы;
  • кишечные инфекции;
  • гонорею;
  • циститы, пиелонефриты, пиелиты;
  • бронхит, пневмонию и другие инфекции нижних дыхательных путей;
  • воспаления желчевыводящих путей;
  • шигиллез;
  • брюшной тиф;
  • холеру;
  • отит.

Цефалоспорины 3 поколения в таблетках

Пероральные формы антибиотиков удобны в использовании и могут применяться для комплексной терапии в домашних условиях инфекций бактериальной этиологии. Прием цефалоспоринов внутрь часто назначают при ступенчатой схеме терапии. В таком случае антибиотики сначала вводят парентерально, а затем переходят на формы, которые принимают внутрь. Так, пероральные цефалоспорины в таблетках представлены следующими препаратами:

Цефикс

Активный компонент в составе этого препарата – цефиксима тригидрат. Антибиотик представлен в форме капсул дозировкой 200 мг и 400 мг, суспензии с дозировкой 100 мг. Цена первых – 350 рублей, второй – 100-200 р. Применяется Цефиксим при заболеваниях инфекционно-воспалительной природы, вызванных пневмококками и стрептококками пирролидонилпептидаза:

  • бронхит острого течения;
  • острые кишечные инфекции;
  • острая пневмония;
  • средний отит;
  • рецидивы бронхита хронической формы;
  • фарингит, синусит, тонзиллит;
  • инфекции мочевыводящих путей, протекающие без осложнений.

Капсулы Цефиксим принимают во время еды. Они разрешены пациентам старше 12 лет. Им показана дозировка в 400 мг Цефиксима ежесуточно. Лечение длится с учетом инфекции и ее тяжести. Детям от полугода до 12 лет назначают Цефиксим в виде суспензии: 8 мг/кг массы тела 1 раз или 4 мг/кг 2 раза за сутки. Вне зависимости от формы выпуска Цефикс запрещен при аллергии на антибиотики группы цефалоспоринов. После приема препарата возможно развитие таких побочных реакций:

  • диареи;
  • метеоризма;
  • диспепсии;
  • тошноты;
  • боли в животе;
  • сыпи;
  • крапивницы;
  • зуда;
  • головной боли;
  • головокружения;
  • лейкопении;
  • тромбоцитопении.

Цефодокс

Бактерицидный эффект этого антибиотика обусловлен цефподоксимом в составе. Формы выпуска данного препарата – таблетки и порошок. Из последнего готовят суспензии. Вне зависимости от форм выпуска, используется Цефодокс для лечения:

  • пиелонефрита, цистита легкой или средней тяжести;
  • тонзиллита, фарингита, ларингита, синусита, отита;
  • пневмонии, бронхита;
  • уретрита, проктита, цервицита гонококкового происхождения;
  • инфекционных поражений кожи, суставов, костных и мягких тканей.

Применение Цефодокса не практикуется у людей, имеющих повышенную чувствительность к составу препарата. В таблетированной форме антибиотик не назначают детям младше 12 лет, в виде суспензии – в возрасте до 5 месяцев, при непереносимости галактозы, синдроме мальабсорбции, дефиците лактазы. Дозировка Цефодокса определяется следующим образом:

  • 200-400 мг в сутки – для пациентов старше 12 лет (средняя доза);
  • 200 мг – при инфекционных заболеваниях дыхательной и мочеполовой систем;
  • 400 мг – при бронхите или пневмонии.

Курс терапии продолжается по назначению врача. Средняя его длительность зависит от течения болезни и устанавливается специалистом. Цена препарата – около 350-400 р. Список побочных эффектов Цефодокса включает такие симптомы:

  • сыпь;
  • кожный зуд;
  • головная боль;
  • диарея;
  • рвота, тошнота;
  • эозинофилия;
  • увеличение в плазме уровня креатинина и мочевины;
  • нарушение тромбоцитопоэза и лейкоцитопоэза.

Панцеф

Данный представитель цефалоспоринов 3 поколения основан на цефексиме. Купить Панцеф можно в виде таблеток и гранул. Они показаны для лечения инфекционных заболеваний разных систем организма:

  • Мочевыделительной. Панцеф эффективен при гонококковом уретрите и цервиците.
  • Дыхательной. Данный антибиотик показан при остром и хроническом бронхите, трахеите, пневмонии.
  • ЛОР-органов. Панцеф назначают при отите, фарингите, инфекционном синусите, тонзиллите.

К противопоказаниям этого препарата относят чувствительность к пенициллинам и цефалоспоринам, пожилой и возраст до полугода. Дозировка определяется с учетом следующих принципов:

  • 8 мг/кг 1 раз или 4 мг/кг 2 раза в сутки – для пациентов от 12 лет;
  • 400 мг – максимум препарата за день;
  • 400 мг в течение 7-10 дней по 1 разу за сутки – при гонорее, протекающей без осложнений.

Детям младше 12 лет рекомендуют давать Панцеф в форме суспензии. Дозировка определяется педиатром с учетом возраста маленького пациента:

  • 8 мг/кг 1 раз или 4 мг/кг 2 раза за сутки (6-12 мл суспензии) – для детей 5–15 лет;
  • 5 мл суспензии – детям 2–4 лет;
  • 2,5-4 мл суспензии – малышам от 6 месяцев до года.

Стоимость 6 таблеток Панцеф по 400 мг составляет 350 р., 5 мл суспензии – 550 р. Побочные эффекты препарата проявляются чаще со стороны пищеварительного тракта, но бывают и другие реакции:

  • анорексия;
  • дисбактериоз;
  • головокружение;
  • лихорадка;
  • метеоризм;
  • тошнота;
  • дисбактериоз;
  • рвота;
  • желтуха;
  • сухость во рту;
  • гипербилирубинемия;
  • глоссит;
  • стоматит;
  • нефрит;
  • гиперемия кожи;
  • эозинофилия;
  • крапивница.

Спектрацеф

Цефалоспорин 3 поколения Спектрацеф существует только в таблетированной форме. Ее активным компонентом является цефдиторен в дозировке 200 мг или 400 мг. К этому веществу чувствительны микроорганизмы, вызывающие такие патологии:

  • Заболевания верхних дыхательных путей, включая острый гайморит и тонзиллофарингит.
  • Не осложнённые инфекции подкожной жировой клетчатки и кожи, включая импетиго, абсцесс, фолликулит, инфицированные раны, фурункулез.
  • Инфекционные поражения нижних дыхательных путей, такие как внебольничная пневмония. Сюда же относятся периоды рецидива хронического бронхита.

Принимать Спектрацеф нужно, запивая жидкостью, и лучше после еды. Рекомендуемая доза определяется видом инфекции и ее тяжестью:

  • 200 мг каждые 12 ч на протяжении 5 дней – при обострении бронхита;
  • 200 мг через 12 ч на протяжении 10 суток – при инфекциях кожи, гайморите, фаринготонзиллите;
  • 200 мг каждые 12 ч 4–5 дней – при внегоспитальной пневмонии.

По сравнению с другими цефалоспоринами, Спектрацеф имеет более высокую стоимость – 1300–1500 р. Список побочных эффектов лучше уточнить в подробной инструкции к препарату, поскольку они многочисленны. К противопоказаниям Спектрацефа относятся:

  • аллергия на составляющие лекарства и пенициллины;
  • дети младше 12 лет;
  • повышенная чувствительность к белку казеину;
  • печеночная недостаточность;
  • грудное вскармливание;
  • беременность;
  • нахождение в стационаре на гемодиализе.

Цедекс

Одна капсула Цедекса содержит 400 мг дигидрата цефтибутена, 1 г данного препарата в виде порошка включает 144 мг этого активного компонента. Цена их варьируется от 500 до 650 р. Список показаний для обеих форм выпуска лекарства включает такие заболевания:

  • энтерит и гастроэнтерит у детей, вызванные Escherichia coli или штаммов рода Shigella и Salmonella;
  • средний отит;
  • пневмония, бронхит, скарлатина, фарингит, острый синусит, тонзиллит;
  • инфекции мочевыводящих путей.

Противопоказан Цедекс при аллергии на пенициллины, непереносимости цефалоспоринов, тяжелой форме почечной недостаточности и пациентам, находящимся на гемодиализе. Возрастные ограничения: суспензия разрешена с 6 месяцев, капсулы – с 10 лет. Дозировка определяется следующим образом:

  • 400 мг каждые сутки – при остром синусите и бронхите;
  • 200 мг через каждые 12 ч на протяжении 10 суток – при внегоспитальной пневмонии;
  • 9 мг/кг суспензии – для детей от полугода до 10 лет.

Лечение в среднем длится на протяжении 5–10 дней. При поражении Streptococcus pyogenes терапия должна длиться на протяжении не менее 10 суток. Список возможных побочных реакций:

  • сонливость;
  • диспепсию;
  • анемию;
  • эозинофилию;
  • гастрит;
  • головную боль;
  • головокружение;
  • судороги;
  • крапивницу;
  • тошноту, рвоту;
  • тромбоцитоз;
  • кетонурию;
  • изменения вкуса;
  • боль в животе.

Супракс

Препарат Супракс выпускается в форме диспергируемых таблеток, т. е. растворимых в воде. Каждая содержит 400 мг цефиксима. Стоимость 7 таблеток составляет около 800 р. Список показаний к применению Супракса:

  • не осложнённая гонорея мочеиспускательного канала или шейки матки;
  • шигеллез;
  • ангина агранулоцитарная;
  • острый бронхит;
  • инфекции мочевыводящих путей;
  • фарингит острого течения;
  • средний отит, синусит, тонзиллит.

Нельзя использовать Супракс при колите, недостаточности почек, беременности, колите и в пожилом возрасте. Принимать препарат можно вне зависимости от еды. Суточная доза рассчитывается следующим образом:

  • 400 мг за 1–2 приема – при массе тела больше 50 кг;
  • 200 мг за один прием – при весе от 25 до 50 кг.

При гонорее лечение длится 1 день, при легких инфекциях мочеполовой системы – 3–7 суток, при ангине – 1–2 недели. Для приготовления суспензии одну таблетку нужно измельчить и залить небольшим количеством воды, после чего хорошенько взболтать. Список побочных действий на Супракса:

  • нефрит;
  • сыпь;
  • крапивница;
  • головная боль;
  • запоры;
  • рвота;
  • кожный зуд;
  • тошнота;
  • боль в области эпигастрии;
  • кровотечения;
  • нарушения работы почек.

В виде порошка

Для приготовления раствора с целью инъекционного введения используют цефалоспорины третьего поколения в виде порошка. При внутримышечном введении лекарства оказывают более быстрое действие и редко вызывают побочные реакции, поскольку попадают в организм в обход пищеварительного тракта. Также антибиотики цефалоспоринового ряда в виде порошка применяют для тех, кто в силу физиологических особенностей не может принимать таблетки. Из такой формы лекарств можно приготовить суспензию, которую легче давать детям.

Фортум

Активный компонент Фортума – цефтазидим в дозировке 250, 500, 1000 или 200 мг. Препарат представлен белой порошкообразной массой для приготовления растворов для инъекций. Стоимость 1 г составляет 450 р., 0,5 г – 180 р. Список показаний к применению Фортумы включает инфекции:

  • респираторных путей, включая поражения на фоне муковисцидоза;
  • ЛОР-органов;
  • органов опорно-двигательного аппарата;
  • подкожной клетчатки и кожи;
  • мочеполовых путей;
  • инфекции, вызванные диализом;
  • у больных с подавленным иммунитетом;
  • менингит, бактериемию, перитонит, септицемию, инфицированные ожоги.

Фортум противопоказан при сенсибилизации к цефтазидиму, пенициллинам и антибиотикам из группы цефалоспоринов 3 поколения. С осторожностью препарат назначают беременным и кормящим женщинам, при почечной недостаточности и в сочетании с аминогликозидами. Суточная доза подбирается следующим образом:

  • дозировка в день не должна составлять более 6 г;
  • взрослым вводят по 1–6 г, разделенные на 2–3 приема;
  • при сниженном иммунитете и тяжелых формах инфекций вводят по 2 г 2–3 раза либо по 3 г 2 раза;
  • при поражении мочевыводящих путей вводят по 0,5-1 г 2 раза.

Побочные реакции после введения Фортума могут проявиться со стороны практически всех систем и органов. Чаще пациенты отмечают:

  • тошноту;
  • диарею;
  • рвоту;
  • кандидоз слизистых рта и глотки;
  • боль в животе;
  • головокружение;
  • лихорадку;
  • парестезии;
  • тремор;
  • судороги;
  • отек Квинке;
  • нейтропению;
  • тромбофлебит;
  • крапивницу;
  • зуд, сыпь.

Тизим

Данный антибиотик основан на цефтазидиме. Один флакон Тизима включает 1 г указанного активного компонента. Цена препарата составляет 300–350 р. Список заболеваний, при которых Тизим эффективен, включает следующие патологии:

  • сепсис;
  • холангит;
  • перитонит;
  • инфекции костей, кожи, суставов, мягких тканей;
  • пиелонефрит;
  • инфицированные ожоги и раны;
  • инфекции, вызванные гемодиализом и перитонеальным диализом.

Дозировка устанавливается для каждого пациента индивидуально с учетом локализации и тяжести течения заболевания. Препарат вводят внутримышечно или внутривенно в следующих дозировках:

  • 0,52 г каждые 8–12 ч – для взрослых;
  • 30–50 мг на 1 кг массы тела 2–3 раза в день – для детей от 1 месяца до 12 лет;
  • 30 мг/кг/сут. С интервалом 12 ч – для детей до 1 месяца.

Максимально за сутки допускается вводить не более 6 г Тизима. Противопоказание к применению этого препарата – высокая чувствительность к цефтазидиму. Список возможных побочных эффектов включает:

  • тошноту, рвоту;
  • гепатит;
  • холестатическую желтуху;
  • эозинофилию;
  • диарею;
  • гипопротромбинемию;
  • интерстициальный нефрит;
  • кандидоз;
  • флебит;
  • болезненность в месте инъекции.

Лекарственное взаимодействие

При использовании цефалоспоринов 3 поколения на фоне употребления алкоголя высок риск развития дисульфирамоподобного эффекта. Это отклонение схоже с состоянием организма при отравлении этиловым спиртом. На фоне этого у пациента развивается отвращение к алкоголю. Эффект сохраняется на протяжении нескольких дней после отмены цефалоспоринов. Опасность в возможном развитии гипопротромбинемии – повышенной склонности к кровотечениям. Взаимодействие цефалоспоринов с лекарствами:

  • одновременный прием антацидов снижает эффективность антибиотикотерапии;
  • комбинирование с петлевыми диуретиками не допускается из-за риска нефротоксического эффекта;
  • сочетание с тромболитиками, антикоагулянтами и антиагрегантами тоже не рекомендовано из-за повышения вероятности развития кишечного кровотечения.

Цефалоспорины

СТАЙЛАБ предлагает тест-системы для определения цефалоспоринов в молоке, мясе и других продуктах микробиологическими методами, а также стандарты сухого молока, содержащего цефапирин.

5091CEF Cefalexin ELISA
R3900 Premi ® Test (100 пробирок)
SP 100-NT Delvotest ® (100 пробирок)
SP MINI-NT Delvotest ® MINI (25 пробирок)
9150-10 Сухое цельное молоко, не содержащее ингибиторы, 1 флакон (5 мл) + стерильная вода 4,5 мл
LCS-6874 cтандарт цефадроксил моногидрата SPEX
LCS-6875 стандарт цефрадина SPEX
Чистые вещества и стандарты цефалоспоринов для анализа в соответствии с ГОСТ 34137-2020

Цефалоспорины – производные 7-аминоцефалоспорановой кислоты (7-АЦК) относятся к бета-лактамным антибиотикам. Эти вещества были обнаружены в 40-х годах XX века в Италии. Исследователь Джузеппе Бротцу (встречается также написание «Бротзу») под руководством профессора Оттоленьи изучал эпидемиологию брюшного тифа – тяжелого заболевания, вызываемого бактерией Salmonella enterica серовара Typhi (Salmonella typhi). Бротцу составил карту сточных вод в Кальяри, отметив на ней наиболее загрязненные этим микроорганизмом зоны. Воды стекали в море, и возбудитель тифа, естественно, должен был оказаться там же. Однако случаев тифа, как и кожных заболеваний, вызванных сальмонеллами, возникших из-за купания в море, зафиксировано не было. Джузеппе Бротцу заинтересовало такое самоочищение сточных вод. Попытки выделить из морской воды культуру сальмонеллы привели к неожиданному результату: в 1948 году Бротцу обнаружил грибок, который позднее назвали Cephalosporium acremonium (в настоящее время его относят к роду Acremonium). Он выделял вещества, активные против сальмонелл и многих других микроорганизмов.

Пенициллин, уже известный к тому времени, не действовал на Salmonella typhi, поскольку эти бактерии обладают ферментом бета-лактамазой, расщепляющей бета-лактамы. Потому открытие организма, способного уничтожать возбудителя тифа, было очень перспективным. Однако первый цефалоспорин был выделен из культуры Cephalosporium acremonium лишь в 1962 году английским ученым Эдвардом Абрахамом (Edward Abraham).

На сегодняшний день существует 4 (по другим источникам, 5) поколения цефалоспоринов, различающихся по структуре, степени устойчивости к бета-лактамазам микроорганизмов и спектру действия. Цефалоспорины I поколения используются для лечения кожных заболеваний и заболеваний мягких тканей, а также для профилактики заражения перед хирургическими операциями. Их спектр действия узок, поскольку многие бактерии обладают природной или приобретенной резистентностью к ним. Цефалоспорины II поколения используют помимо этого, при синуситах, бронхитах, пневмониях, пиелонефритах и циститах. Цефалоспорины III и IV поколений активны против разнообразных микроорганизмов. В настоящее время эти антибиотики применяют в клинической практике, для лечения менингитов и сепсисов, а также пневмоний и других тяжелых заболеваний, в том числе, и на фоне иммунодефицитов различного происхождения. Цефалоспорины V поколения обладают еще более широким спектром действия и используются в том числе для лечения заболеваний, вызванных MRSA – метициллинрезистентным золотистым стафилококком.

В случае необходимости цефалоспорины применяют для лечения инфекций у беременных. Большинство из этих веществ выводится из организма почками, при этом оставаясь активными, что позволяет использовать их при пиелонефритах, циститах и другие заболеваниях мочеполового тракта. В ветеринарии цефалоспорины применяют для лечения желудочно-кишечных, респираторных и других заболеваний у домашних и сельскохозяйственных животных.

В небольших концентрациях цефалоспорины проникают в молоко и с ним могут попадать в организм человека, приводя к различным нежелательным результатам. К таковым относятся, к примеру, аллергические реакции. При этом аллергия к цефалоспоринам I поколения очень часто сопровождается перекрестной аллергией к пенициллинам. В случае с другими цефалоспоринами такая аллергия также возможна, но это происходит реже.

Как и другие антибиотики, цефалоспорины негативно влияют на микрофлору организма, что может приводить к грибковым поражениям, например, кандидозам. Кроме того, многие из этих веществ раздражают кишечник и способны усугублять нарушения работы почек и печени. Но основной причиной, по которым необходимо контролировать содержание цефалоспоринов в пищевых продуктах – способность бактерий вырабатывать перекрестную резистентность к этим веществам. Это приводит к снижению или потере эффективности антибиотиков при их использовании для лечения заболеваний. С учетом области применения цефалоспоринов распространение у бактерий устойчивости к этим веществам может привести к появлению потенциально неизлечимых инфекционных заболеваний.

Содержание цефалоспоринов в молоке, мясе и других продуктах животного происхождения ограничивают «Единые санитарно-эпидемиологические и гигиенические требования к товарам, подлежащим санитарно-эпидемиологическому надзору (контролю»). В частности, концентрация цефапирина в молоке не должна превышать 0,01 мг/кг.

Для определения цефалоспоринов в молоке удобно использовать микробиологические методы, основанные на угнетении роста спор микроорганизма Bacillus stearothermophyllus и сохранении окраски индикатора, присутствующего в среде. При отсутствии антибиотиков цвет индикатора меняется из-за активности бактерий. Тест-системы Delvotest® SP-NT предназначены для анализа цефалоспоринов в соответствии с ГОСТ 31502-2012 («Молоко и молочные продукты. Микробиологические методы определения наличия антибиотиков»). Тест-системы Premi® Test соответствуют ГОСТ Р 55481-2013 («Мясо и мясные продукты. Качественный метод определения остаточных количеств антибиотиков и других антимикробных химиотерапевтических веществ»).

Грибок рода Cladosporium herbarum что же это такое и как с ним бороться

Грибы Cladosporium herbarum – что это такое? Это один из видов плесневых грибов, являющихся причиной заболевания зеленой части растений, в том числе:

В связи с тем, что этот вид грибка так распространен, его частицы составляют около 50% от всех грибковых спор, находящихся в воздухе, особенно в период цветения растений и в летнее время.

Уточняется, что в условиях тропиков, кладоспориум составляет близко 90% от всей массы грибковых спор, находящихся в воздушной среде.

Плесневые грибки

Плесневые грибы представляют собой род микроорганизмов, способных размножаться во влажных и теплых средах, практически, повсеместно. Их естественная среда обитания – почва, обогащенная питательными для грибов веществами – минеральными азотными веществами, солями, и в основном – углеводами.

Это легко понять, если вспомнить, как начинается порча яблока, образовывающаяся на месте механического повреждения. В самом начале разбитая сторона фрукта становиться мягче, возникает гниль, а если дать такому яблоку полежать, то можно легко заметить светло-серый пушок, образовавшийся в месте гниения. Это и есть колония плесневого гриба.

Кладоспориум, Пенициллум и Аспергиллы

Такие виды плесневых грибов наблюдаются под микроскопом не только при заборе пыли или пробы почвы, но, к сожалению, многие штаммы могут сосуществовать в жилых помещениях в тесном соседстве с людьми. Не стоит бить панику и точечно делать сборы пыли на анализ в своей квартире раз в неделю, но и серьезно отнестись к этому вопросу все, же стоит.

Зачастую, споры, находящиеся в жилых помещениях особой угрозы для здоровья человека не представляют, но в некоторых случаях есть вероятность возникновения аллергических реакций кожи и дыхательных путей. Далее мы рассмотрим, в каких случаях стоит особое внимание уделить составу пыли, собираемой при уборке квартиры.

Кладоспориум герберум

Грибок Cladosporium herbarum m2 настолько приспособлен, что может находиться и размножаться не только на органических субстратах, но и в таких специфических составах, как креозот, бензин и прочих горюче-смазочных веществах.

Составляя естественную флору некоторых растений, рост грибкового тела начинается лишь в период поражения растения, при ослаблении или в присутствии таких условий внешней среды, которые пагубно влияют на рост и развитие самого растения.

Что же касается человеческого организма, то для развития аллергии, или аллергической реакции, необходимы благоприятные условия, при которых грибковая инфекция поражает иммунную систему.

Плесень в доме распространена:

  • на кухне;
  • в ванной;
  • в вытяжках;
  • в пыли под диваном может быть обнаружена спора плесени.

Уборка должна проводиться регулярно, с использованием теплой соды с солью. Нужно чаще проветривать помещение, а видимую плесень уничтожить при помощи специальных химикатов, например медного купороса или иного вещества.

Использование человеком

Видов, штаммов плесневого рода насчитываются сотни, некоторые из них, люди культивируют с помощью биоматериала для получения фермента.

  • в сыроварении для придания вкуса, запаха и цвета изысканных видов сыра;
  • в виноделии при помощи особой технологии улучшается вкус некоторых вин.

А о том, что всем известные антибиотики – Пенициллин или Циклоспорин изготовлен из плесневого грибка, упоминать, дважды не стоит.

Но, как и у медали, у всего есть и обратная сторона.

Негативные свойства плесневых не уступают положительным, грибок вызывает аллергические реакции, онихомикозы.

Токсичность

Кроме того, плесневые грибы токсичны, некоторые из штаммов особенно опасны для людей – например Т-2.

Этот опасный токсин приравнен к биологическому оружию. Зараженные грибком зерна пшеницы или мука из них, при употреблении в пищу человеком или животным, приводят к возникновению сильнейшего отравления, и одновременно ослабляют иммунитет, вызывая алейкию.

Алейкия – нарушение иммунной системы, снижение уровня лейкоцитов в крови до патологического уровня, при котором повышается восприимчивость организма к бактериям, грибкам и вирусным инфекциям.

Афлатоксин

Афлатоксин – гепатоканцероген. Это значит, что при попадании в организм определенной дозы этого вещества, происходит поражение печени и существует весьма серьезный риск возникновения злокачественных опухолей.

Аллергия на грибы

Cladosporium herbarum, аллергия – у многих эти понятия ассоциируются между собой. Да, особый род плесневых грибов вызывает аллергические реакции, возникающие не у всех людей, но у имеющих повышенную чувствительность к плесневым.

Возглавляют список гиперчувствительности дети, старики, особенно имеющие хронические заболевания дыхательных путей – астматики, люди, часто страдающие бронхитом.

Особо опасны инфекционные заболевания, вызываемые грибками для тех, чей организм ослаблен в силу нарушения функциональной деятельности иммунной системы. Это не только ВИЧ-инфицированные, но также, и люди, перенесшие оперативные вмешательства, интенсивную терапию антибиотиками и прочее.

Условия развития аллергии от плесневых грибков:

  • острое снижение иммунитета или наличие нарушения иммунной системы;
  • детский возраст, беременность;
  • длительная нехватка питательных и ценных веществ для организма;
  • продолжительная болезнь или терапия;
  • большое количество колоний плесневых грибов в жилом помещении;
  • недостаточная личная гигиена и плохая санитарная обработка в доме;
  • наличие нескольких благоприятных факторов для развития аллергических реакций;
  • повышенная индивидуальная чувствительность к аллергическим заболеваниям или грибку этого рода.

Кроме этого, аллергия может возникать как вторичный фактор, в случае другого инфекционного заболевания.

Во всяком случае, при возникновении таких аллергических реакций, как:

  • кашель;
  • удушье;
  • тошнота;
  • рвота;
  • понос;
  • насморк;
  • боли в горле;
  • гипертермия;
  • отечность;
  • крапивница.

следует обратиться к аллергологу или, первоначально, к терапевту, чтобы выяснить причину заболевания. Аллергия в этом случае носит эпизодический или острый характер, внезапно исчезая и возобновляясь с новой силой без видимых причин.

Есть, также, прямая связь между работой нервной и эндокринной системой человеческого организма и аллергическими реакциями. Нарушение работы этих функций создает предпосылки для гиперчувствительности иммунной системы к различным аллергенам, в том числе и к грибковой плесени.

При этом, ложная аллергия, какая возникает при инфицировании грибковыми спорами, представляет собой воспалительные заболевания дыхательных путей – бронхов, легких, астматических проявлений.

Аллергическая астма, в отличие от самостоятельного заболевания, к консервативной терапии нечувствительна.

Поэтому, в начале терапии антиаллергенными препаратами стоит понимать, что для выздоровления важно знать точную причину, и не пренебрегать диагностикой.

Заключение

Организм ежедневно подвержен сотням атак чужеродных микроорганизмов, как ни странно это бы ни звучало. Сотни тысяч бактерий и грибковых тел проносятся мимо или проникают в организм с потоком воздуха. В конце концов, человек, в основном, умирает из-за микроорганизмов, которые медленно наносят непоправимый вред организму, вызывая болезни жизненно важных органов.

Единственный барьер между здоровьем и болезнью – иммунная система. Чем лучше она защищена, тем больше шансов прожить относительно долгую жизнь, сохраняя здравость мыслей и бодрость тела.

способ биосинтеза цефалоспорина с с использованием нового штамма acremonium chrysogenum вкм f-4081d

Изобретение относится к области биотехнологии. Предложен способ получения антибиотика цефалоспорина С. Используют новый штамм-продуцент антибиотика Acremonium chrysogenum BKM F-4081D. Acremonium chrysogenum BKM F-4081D культивируют на ферментационной питательной среде, содержащей источники углеводов — глюкозу, крахмал кукурузный, декстрин, источники азота — кукурузный экстракт, Фармамедиа, сульфат аммония, а также неорганические соли — фосфорнокислый калий, сернокислый калий, мел, сернокислую медь, сернокислый цинк, сернокислый марганец, сернокислое железо, а в качестве растительного жира — рапсовое масло и дополнительно фосфатидилхолин и/или ситостерин. Изобретение способствует увеличению уровня антибиотикообразования в 2 раза, сокращению времени ферментации на 20%. 1 табл.

Изобретение относится к биотехнологии и может быть использовано в фармацевтической промышленности. Техническим результатом изобретения является увеличение уровня антибиотической активности, сокращение времени ферментации и уменьшение содержания предшественника в культуральной жидкости, что достигается использованием нового штамма — продуцента цефалоспорина С Acremonium chrysogenum BKM F-4081D, новой технологии биосинтеза антибиотика и приводит в целом к повышению рентабельности промышленного производства субстанции цефалоспорина С.

Мицелиальные грибы Acremonuim chrysogenum являются продуцентами -лактамного антибиотика цефалоспорина С. Природный цефалоспорин С обладает слабой антибактериальной активностью, но он является исходным материалом для химического синтеза различных лекарственных субстанций, обладающих широким спектром антибактериального действия и более устойчивых к действию -лактомаз, чем пенициллины. Благодаря этому -лактамные антибиотики цефалоспоринового ряда нашли широкое применение в антимикробной химиотерапии (1).

Процесс микробиологического образования цефалоспорина C с помощью гриба-продуцента из рода Acremonium широко изучен и документирован. Известна способность различных штаммов Acremonium chrysogenum к биосинтезу цефалоспорина С. Одним из близких является штамм Acremonium chrysogenum 12/9.

Культивирование гриба Acremonium chrysogenum осуществляют на питательных средах, содержащих различные источники углерода, азота, неорганические соли, аминокислоты, жиры в условиях интенсивной аэрации и перемешивания. Изучению влияния компонентного состава питательных сред посвящено большое число исследований (2, 3).

Образование цефалоспорина С у многих штаммов Acremonium chrysogenum стимулируется добавлением в среду культивирования аминокислоты метионин. Одним из механизмов этого влияния на синтез цефалоспорина С является роль метионина в процессе дифференциации культуры (4). Образование из фрагментируемого мицелия клеток типа артроспор в присутствии метионина является определяющим фактором развития высокопродуктивных культур. Однако добавление метионина в питательную среду удорожает процесс и неблагоприятно влияет на экологию окружающей среды за счет выделения меркаптана.

Наиболее близким к заявляемому является способ получения цефалоспорина C с использованием культуры Acremonium chrysogenum при культивировании продуцента в жидкой питательной среде в отсутствие метионина. Процесс антибиотикообразования заканчивается на 140 часов роста при активности культуральной жидкости 24000 мкг/мл (5). Недостатком этого процесса является длительность ферментации при относительно невысоком уровне активности культуральной жидкости.

Задача, решение которой предусмотрено настоящим изобретением, заключается в интенсификации процесса биосинтеза цефалоспорина С путем использования нового штамма Acremonium chrysogenum BKM F-4081D и оптимизации питательных сред в условиях глубинного культивирования. Сущность изобретения заключается в том, что согласно способу микробиологического синтеза цефалоспорина С используют новый штамм Acremonium chrysogenum BKM F-4081D, а в составе питательных сред используют новые соединения различной химической природы.

Новый штамм Acremonium chrysogenum BKM F-4081D отличается от штамма Acremonium chrysogenum 12/9 повышенной чувствительностью к метионину, замедленным ростом на твердых питательных средах, ускоренным биосинтезом цефалоспорина С при культивировании в глубинных условиях культивирования и более высоким уровнем антибиотикообразования. Штамм Acremonium chrysogenum BKM F-4081D характеризуется следующими культурально-морфологическими признаками:

на среде, содержащей бакто-пептон 10 г/л, мальтозу 40 г/л, мальт-экстракт сухой 20 г/л на 15 сутки роста имеет диаметр колонии 0,7 мм. Колонии приподнятые, конусообразные, нерегулярно складчатые, поверхность молодых колоний игольчатая, цвет слоновой кости или розоватые, пигмента в среду не выделяют, воздушный мицелий очень слабо выраженный. Прототроф, строгий аэроб, оптимальная температура роста на агаровой среде — 24-28°С. Видимый рост колоний проявляется на 8 сутки инкубации при 28°С. На вышеприведенной среде с добавлением 0,1% метионина на 15 сутки роста диаметр колоний в среднем 0,9 мм. Колонии приподнятые, слабо нерегулярно складчатые, светло бежевые, воздушный мицелий практически отсутствует, пигмента в среду не выделяет (таблица 1).

Классы МПК: C12P35/06 цефалоспорин C; его производные
C07D501/02 получение
C12R1/75 Cephalosporium acremonium
Автор(ы): Бартошевич Юрий Эдуардович (RU) , Новак Марина Иоганновна (RU) , Домрачева Алла Георгиевна (RU) , Скрябин Константин Георгиевич (RU)
Патентообладатель(и): Учреждение Российской академии наук Центр «Биоинженерия» РАН (RU),
Российская Федерация, от имени которой выступает Министерство образования и науки Российской Федерации (RU)
Приоритеты:
Таблица 1
Сравнение скорости роста и накопления биомассы штаммов 12/9 (родительский штамм) и ВКМ F-4081D (новый штамм)
Штамм Появление видимого роста колоний на среде без метионина (сутки) Диаметр (мм) колоний на агаровой среде на 15 сутки роста Сухая биомасса, при ферментации в колбах (г/мл)
Среда без метионина Среда с метионином На посевной среде, 48 час На ферментационной среде, 120 час
без метионина с метионином
12/9 (контроль) 4 3,9 2,7 0,0474 0,1176 0,1206
ВKМ F-4081D (новый штамм) 8 2.8 0,9 0,0314 0,1087 0,1012

Указанный штамм получен путем многоступенчатой селекции на средах, содержащих низкие концентрации метионина: 0,3-0,01%. Штамм Acremonium chrysogenum депонирован во Всероссийской коллекции микроорганизмов (ВKМ) под номером F-4081D.

Биосинтез цефалоспорина С, с использованием нового штамма Acremonium chrysogenum ВKМ F-4081D, осуществляют на ферментационной питательной среде, содержащей источники углеводов, такие как глюкоза, крахмал кукурузный, декстрин, и источники азота, такие как кукурузный экстракт, Фармамедиа, сульфат аммония. Питательная среда содержит также неорганические соли, такие как фосфорнокислый калий, сернокислый магний, микроэлементы, и отличается от заявленной в прототипе (5) тем, что в качестве растительного жира содержит рапсовое масло. Кроме того, в среду вводят сложные органические соединения такие, как фосфолипид и ситостерин. Фосфолипиды являются источником «метаболического топлива», наряду с полиненасыщенными жирными кислотами входят в состав рапсового масла. Ситостерин, добавленный к ферментационной среде, способствует более раннему началу дифференциации мицелия и образованию артроспороподобных клеток с укороченной стадией прорастания в гифы. Это имеет большое значение в условиях промышленного производства, так как раннее образование артроспор и быстрая смена генераций улучшает реологические свойства культуральной жидкости, в первую очередь вязкость, что немаловажно для протекания биохимических процессов в стадии ферментации и дает возможность заканчивать биосинтез на более ранний срок при достижении высокого уровня антибиотикообразования. Культивирование осуществляют в колбах при перемешивании при температуре 24-28°С или в ферментаторе вместимостью 20 л в условиях регулируемой ферментации. Активность культуральной жидкости в нерегулируемом процессе в колбах 15000-17000 мкг/мл на 115-120 час, при культивировании в ферментаторе 32000-34000 мкг/мл на 106-110 часов. Количество цефалоспорина определяют методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ).

Преимуществами заявляемого способа являются:

1. Новый штамм Acremonium chrysogenum BKM F-4081D со сниженным уровнем образования мицелия в поверхностных и глубинных условиях роста.

2. Увеличение уровня антибиотикообразования по сравнению с прототипом при нерегулируемом процессе биосинтеза в 2 раза, а в условиях регуляции на 40%.

3. Сокращение времени ферментации на 20%.

4. Промежуточный продукт дазацетилцефалоспорин С образуется в количестве не более 5%.

Следующие примеры иллюстрируют антибиотикообразующую способность штамма Acremonium chrysogenum BKM F-4081D.

Культуру штамма Acremonium chrysogenum BKM F-4081D смывают с агаровой среды, суспензию дезинтегрируют, вносят в колбы Эрленмейера вместимостью 0,75 л, содержащие 0,04 л посевной среды следующего состава, г/л:

дрожжевой экстракт 28,0
пептон (мясной) 10,0
мальт-экстракт 28,3
мел 4,0
рапсовое масло 3,0 (вносится в каждую колбу отдельно)
вода дистиллированная остальное.

Значение pH доводят до стерилизации до 7,0-7,1 конц. NaOH.

Инокулюм выращивают 48 часов при 28°С на качалке, делающей 230-240 об/мин. В выросшем посевном мицелии определяют количество биомассы методом центрифугирования при 3000 об/мин 15 мин. Биомасса составляет 28-30 об.%.

Инокулюм в количестве 15 об.% вносят в колбу Эрленмейера вместимостью 0,75 л, содержащую 0,04 л питательной среды следующего состава, г/л:

кукурузный экстракт 93,0
крахмал кукурузный 32,0
Фармамедиа 12
декстрин 43,0
глюкоза 4,0
СаСО 3 11,0
(NH 4 ) 2 SO 4 13,5
MgSO 4 3,5
KH 2 PO 4 4,0
CuSO 4 ·5H 2 O 0,017
ZnSO 4 ·7H 2 O 0,16
MnSO 4 ·7H 2 O 0,03
FeSO 4 ·7H 2 O 0,08
масло рапсовое 30,0 (вносится в каждую колбу отдельно)
вода дистиллированная остальное

Значение рН доводят до стерилизации раствором концентрированной NaOH до 6,0-6,2.

Ферментацию осуществляют на круговой качалке, делающей 230-240 об/мин, первые сутки при 28°С, затем до конца ферментации при 24°С. Содержание цефалоспорина С в культуральной жидкости на 115 часов составляет 15500 мкг/мл.

Для выращивания инокулюма используют среду следующего состава, г/л:

Сахароза 32,0
мясной экстракт 17,0
кукурузный экстракт 6,0
рапсовое масло 3,0 (вносится в каждую колбу отдельно)
вода дистиллированная остальное

Значение рН до стерилизации 7,0.

Инокулюм выращивают 48 часов при 28°С на качалке с 230-240 об/мин. Количество биомассы на 48 часов роста составляет 28-29 об.%. Ферментацию проводят как указано в примере № 1. Активность культуральной жидкости на 120 часов 15000 мкг/мл.

Инокулюм культуры Acremonium chrysogenum BKM F-4081D выращивают, соблюдая условия культивирования и посевную среду как в примере № 1.

Инокулюм в количестве 15% вносят в ферментационную среду следующего состава, г/л:

кукурузный экстракт 105,0
крахмал кукурузный 38,0
Фармамедиа 16,0
декстрин 42,0
глюкоза 4,5
СаСО 3 11,0
ситостерин 0,1
(NH 4 ) 2 SO 4 13,5
MgSO 4 3,5
KH 2 PO 4 4,0
CuSO 4 ·5H 2 O 0,017
ZnSO 4 ·7H 2 O 0,16
MnSO 4 ·7H 2 O 0,03
FeSO 4 ·7H 2 O 0,08
масло рапсовое 35,0 (вносится в каждую колбу отдельно)
вода дистиллированная остальное

Значение рН доводят до стерилизации раствором концентрированной NaOH до 6,0-6,2.

Ферментацию осуществляют согласно примеру № 1. Активность культуральной жидкости на 115 часов роста составляет 16000 мкг/мл.

Выращивание инокулюма культуры Acremonium chrysogenum BKM F-4081D и ферментацию осуществляют как в примере 1. Для ферментации используют среду следующего состава, г/л:

кукурузный экстракт 105,0
крахмал кукурузный 38,0
Фармамедиа 16,0
декстрин 43,0
глюкоза 4,0
СаСО 3 11,0
фосфатидилхолин 1,0
(NH4) 2 SO 4 13,5
MgSO 4 3,5
KH 2 PO 4 4,0
CuSO 4 ·5H 2 O 0,017
ZnSO 4 ·7H 2 O 0,16
MnSO 4 ·7H 2 O 0,03
FeSO 4 ·7H 2 O 0,08
масло рапсовое 35,0 (вносится в каждую колбу отдельно)
вода дистиллированная остальное

Значение рН доводят до стерилизации раствором концентрированной NaOH до 6,0-6,2.

Ферментацию осуществляют согласно примеру № 1. Активность культуральной жидкости на 115 часов роста составляет 16600 мкг/мл.

Способ ферментации осуществляют согласно примеру № 4 с содержанием фосфатидилхолина 2 г/л и рапсового масла 40 г/л. Активность культуральной жидкости на 120 часов ферментации 16400 мкг/мл.

Культуру Acremonium chrysogenum BKM F-4081D для засева ферментационной среды получают согласно примеру № 1. Ферментацию проводят как в примере № 1 на следующей среде, г/л:

кукурузный экстракт 105,0
крахмал кукурузный 38,0
Фармамедиа 16,0
декстрин 43,0
глюкоза 4,0
СаСО 3 11,0
фосфатидилхолин 1,0
ситостерин 0,1
(NH 4 ) 2 SO 4 13,5
MgSO 4 3,5
KH 2 PO 4 4,0
CuSO 4 ·5H 2 O 0,017
ZnSO 4 ·7H 2 O 0,16
MnSO 4 ·7H 2 O 0,03
FeSO 4 ·7H 2 O 0,08
масло рапсовое 40,0 (вносится в каждую колбу отдельно)
вода дистиллированная остальное

Значение рН доводят до стерилизации раствором концентрированной NaOH до 6,0-6,2.

Содержание цефалоспорина С в культуральной жидкости на 115 часов ферментации составляет 17000 мкг/мл. Содержание дезацетилцефалоспорина С составляет 4,8%.

Вегетативный посевной материал культуры Acremonium chrysogenum ВKМ F-4081D передают в количестве 15 об.% в ферментатор вместимостью 20 л, содержащий 12 л ферментационной среды, состав которой указан в примере № 1. Процесс культивирования ведут при следующем режиме: температура 28°С от начала культивирования до 30 часов, а затем 24°С до конца ферментации. Вводимая мощность 4,5 кВт/час. При вспенивании добавляют пеногаситель пропинол Б-400. Аэрацию и перемешивание осуществляют таким образом, чтобы поддерживалась максимальная интенсивность дыхания при избыточном воздушном давлении (0,04±0,01 МПа) и парциальном давлении растворенного кислорода не ниже 30% от насыщения. Значение рН на уровне 5,7±0,2 поддерживают дозированием аммиачной воды и 12%-ных растворов NaOH, (NH 4 ) 2 SO 4 и дозированием рапсового масла. При этом массовая доля аммонийного азота должна быть в пределах 0,04-0,1%, а слой масла на поверхности при определении влажной биомассы методом центрифугирования при 3000 об/мин, в течение 15 минут не превышал 1 мм. Расход масла 9,06% от объема загружаемой среды.

Через 110 часов культивирования активность культуральной жидкости, определенной методом ВЭЖХ, составляет 32000 мкг/мл. Дезацетилцефалоспорин — 4,8%.

Вегетативный посевной материал Acremonium chrysogenum BKM F-4081D передают в количестве 15 об.% в ферментатор вместимостью 20 л, содержащий 12 л ферментационной среды, состав которой указан в примере № 6. Процесс культивирования ведут при следующем режиме: температура 28°С от начала культивирования до 25 часов, а затем 24°С до конца ферментации. Значение водородного показателя, массовой доли аммонийного азота, рапсового масла и парциального давления растворенного кислорода поддерживают в пределах, указанных в примере № 7. Расход масла 8,0%. Содержание цефалоспорина С на 106 часов ферментации составляет 34000 мкг/мл, дезацетилцефалоспорина С — 4,1%.

1. Elander R.P. Appl. Microbiol. Biotechnol. 2003,v61, № 5-6, p.385-392.

2. Shen Y-Q, Heim J., Solomon N.A., Demain A.L. The journal of Antibiotics. May 1984, v.37 n 5, p.503-511.

3. Demain A.L., Vaishnar P. Critical Reviews in Biotechnology, 2006, v 26, n 2, p.67-82.

4. Queener S.W., Ellis L.F. Canadian Journal of Microbiology. 1975, v 21, n 12, p.1981-1996.

5. Патент РФ «Способ биосинтеза цефалоспорина С», № 2241038, 27 ноября 2004 г.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Способ биосинтеза цефалоспорина С путем культивирования его продуцента Acremonium chrysogenum на ферментационной питательной среде, содержащей источники углеводов — глюкозу, крахмал кукурузный, декстрин, источники азота — кукурузный экстракт, Фармамедиа, сульфат аммония, а также неорганические соли — фосфорно-кислый калий, серно-кислый калий, мел, серно-кислую медь, серно-кислый цинк, серно-кислый марганец, серно-кислое железо, отличающийся тем, что в качестве продуцента антибиотика используют штамм Acremonium chrysogenum BKM F-4081D, а ферментационная среда в качестве растительного жира содержит рапсовое масло и дополнительно фосфатидилхолин и/или ситостерин.

Цефалоспорины :: Описание группы лекарственных средств

Цефалоспорины относятся к β-лактамным антибиотикам. В настоящее время применяются 5 поколений антибиотиков-цефалоспоринов: I поколение — цефазолин, цефалексин; II поколение — цефуроксим, цефамандол; III поколение — цефотаксим, цефтриаксон, цефтазидим, цефиксим; IV поколение — цефипим, цефпиром; V поколение — цефтобипрол. Общими качествами, характерными для всех цефалоспоринов являются: широкий спектр антибактериального действия, бактерицидный эффект, высокая резистентность к β-лактамазам (причем, цефалоспорины I и II поколений резистентны к ферментам Staphylococcus, а препараты III и IV поколений имеют высокую устойчивость к β-лактамазам грамотрицательных микроорганизмов.

В 1945 г. итальянский ученый G. Brotzu выделил грибок Cephalosporium acremonium, который имел выраженную антибактериальную активность как по отношению к грамположительным, так и по отношению к грамотрицательным микроорганизмам. В дальнейшем из этого грибка удалось выделить действующее вещество — цефалоспорин С, который и стал исходным элементом для получения 7-аминоцефалоспорановой кислоты, считающейся структурной основой семейства цефалоспоринов. Первым представителем этого класса является препарат — цефалоридин. В медицине цефалоспорины начали широко применяться конце 70-х годов 20-ого века. В настоящее время насчитывается более 50 антибиотиков-цефалоспоринов.

Бактерицидный эффект антибиотики-цефалоспорины осуществляют посредством торможения синтеза пептидогликана — основы клеточной мембраны. Синтез пептидогликана осуществляется с помощью специальных ферментов — транспептидаз, карбоксипептидаз, эндопептидаз, которые служат «мишенями» для β-лактамных антибиотиков-цефалоспоринов. Эти ферменты называются — пенициллинсвязывающие белки (penicillin-binding proteins, ПСБ). Эффект антибиотика зависит от того, какой именно энзим он может инактивировать и какую роль играет этот энзим в синтезе пептидогликана. Антимикробный эффект цефалоспорины, как и пенициллины, осуществляют только на растущие и размножающиеся микроорганизмы, не оказывая никакого воздействия на «покоящиеся» микробные клетки.

В основу самой распространенной классификации антибиотиков-цефаспоринов заложен антимикробный спектр.

Поколение антибиотика Чувствительность микроорганизмов
грамотрицательных грамположительных
I поколение ++++ +
II поколение +++ ++
III поколение + +++
IV поколение ++ ++++

В представленной таблице хорошо видно, как от поколения к поколению, уменьшается чувствительность грамотрицательных микроорганизмов и увеличивается резистентность грамположительных. В каждом поколении имеется антибиотик-прототип, положительные качества которого берутся за основу при получении новых препаратов соответствующего поколения. Для первого поколения это — цефазолин, для второго — цефуроксим, для третьего — цефотаксим, для четвертого — цефепим.
I поколение цефолоспориновых антибиотиков имеет узкий спектр микробиологической активности, направленный, в основном, на грамположительные кокки (Moraxella catarrhalis, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae). Но, при этом, на Вacteroidesfragilis, Haemophilus influenzae, метициллинрезистентные стафилококки, пенициллинрезистентные пневмококки и энтерококки, препараты I поколения не оказывают никакого воздействия. Применяются при лечении стафилококковых и стрептококковых инфекциях верхних дыхательных путей, таких как, фарингит, пневмония, а также при инфекциях кожи и мягких тканей и инфекциях мочевыводящих путей. Из-за низкой антимикробной активности и неспособности проходить через гематоэнцефалический барьер, эти препараты не используются при нозокомиальных (госпитальных) инфекциях и при лечении менингита. Цефазолин часто используется в качестве профилактического средства при проведении сердечно-сосудистых операций, оперативных вмешательств на голове и шее, желудке и желчевыводящих путях.

II поколение цефалоспориновых антибиотиков, уже, кроме грамположительных (Staphylococcus aureus и Streptococci), действует также и на грамотрицательную флору, в частности на Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Klebsiella ssp., Proteus mirabilis и на представителей анаэробных бактерий — Clostridii. Некоторые препараты этой группы действуют на штаммы семейства Enterobacteriaceae. Среди цефалоспоринов этого поколения можно выделить 2 группы: истинные цефалоспорины и цефамицины (цефокситин, цефотетан, цефметазол). Цефамицины высокоэффективны против некоторых микроорганизмов семейства Enterobacteriaceae, Bacteroides spp. и особенно Bacteroides fragilis, но проявляют слабую активность против стафилококков и стрептококков. Истинные цефалоспорины используются при пневмонии, инфекциях мягких тканей, осложненных синуситах, менингите. Цефамандол и цефуроксим не назначается для лечения нозокомиальной пневмонии или других госпитальных инфекций, вызванных Enterobacter spp., Citrobacter freundii, Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, вследствие того, что вышеперечисленные микроорганизмы очень быстро вырабатывают резистентность к цефалоспоринам 2-го поколения. Цефамицины являются очень эффективными для лечения интраабдоминальных инфекций, гинекологических заболеваний, аэробно-анаэробных инфекций мягких тканей и гнойных осложнений сахарного диабета. В связи с тем, что цефамициновые антибиотики недостаточно активны против Staphylococcus aureus и неустойчивы к бета-лактамазам семейства Enterobacteriaceae, они не применяются при лечении нозокомиальных инфекций.

III поколение цефалоспоринов является самой многочисленной и широко распространенной группой. Представители этого поколения оказывают сильно выраженное действие на грамотрицательные микроорганизмы, но, некоторые из них имеют ограниченную активность в отношении грамположительных кокков, особенно метициллинчувствительных штаммов Staphylococcus aureus, поэтому данные препараты можно применять только в случаях тяжелой внебольничной инфекции, вызванной Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae и др. Цефтриаксон и цефотаксим высокоактивны при лечении нозокомиальных инфекций, таких как, пневмонии, раневые инфекции, осложненные инфекции мочевыводящих путей. Из-за того, что к цефалоспоринам III поколения резистентны — синегнойная палочка, метициллинрезистентные стафилококки (MRSA) и энтерококки, при лечении тяжелых инфекций рекомендуется их совместное назначение с аминогликозидными антибиотиками. При лечении менингита, обусловленного Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis, достаточно эффективны такие цефалоспорины, как цефтриаксон и цефотаксим.

IV поколение цефалоспориновых антибиотиков насчитывает более 10 препаратов, которые были созданы с целью противостоять всё более увеличивающейся резистентности микробных организмов, которая приводит к снижению эффективности химиотерапии. Эти антибиотики проявляют широкий спектр микробиологической активности за счет воздействия как на грамположительные кокки, так и на и грамотрицательные бактерии, например на большинство штаммов семейства Enterobacteriaceae и на Pseudomonas aeruginosa (синегнойную палочку). Применяются при тяжелых и средней тяжести инфекциях мочевыводящих путей, кожи, костей и суставов, органов малого таза и брюшной полости.

V поколение представляет достаточно новый препарат — цефтобипрола медокарил, который отличается еще более широким спектром микробиологической активности, направленным, в отличие от представителей предыдущих поколений, еще и на лечение метициллинустойчивого золотистого стафилококка (MRSA).
Побочные эффекты цефалоспоринов являются аналогичными для других бета-лактамным антибиотиков: сыпи различной локализации, бронхоспазм, возможное развитие перекрестной аллергии с пенициллинами, анафилактический шок, дисбактериоз, иногда — миалгии, приступы кашля, поражения почек.
В настоящее время антибиотики-цефалоспорины, благодаря широкому спектру антимикробного действия и резистентности к бета-лактазамам, являются наиболее востребованным и эффективным классом антибактериальных средств во всем мире.

Аллергия на cephalosporium acremonium у подростков

цефалоспорины — природные (продуценты – грибы рода Cephalosporium) и полусинтетические антибиотики, близкие по строению к пенициллину. Эффективны в отношении бактерий, устойчивых к пенициллинам. Используются для лечения пневмонии, сепсиса, менингита и др.… … Словарь микробиологии

ЦЕФАЛОСПОРИНЫ — природные и полусинтетические антибиотики. Эффективны в отношении бактерий (стафилококков), устойчивых к пенициллинам. Используются для лечения пневмонии, сепсиса, менингита и др. инфекционных заболеваний … Большой Энциклопедический словарь

ЦЕФАЛОСПОРИНЫ — ЦЕФАЛОСПОРИНЫ, класс полусинтетических АНТИБИОТИКОВ, которые получают из грибков рода Cephalosporium. Они аналогичны пенициллину и эффективны против широкого спектра БАКТЕРИЙ, в том числе и тех, которые приобрели устойчивость к пенициллину … Научно-технический энциклопедический словарь

ЦЕФАЛОСПОРИНЫ — группа лактамных антибиотиков, со структурой ф лы I, в к рых четырехчленное лактамное кольцо сконденсировано с шестичленным, содержащим в положении один атом серы (собственно Ц.), кислорода (оксацефалоспорины), азота (азацефалоспорины) или… … Химическая энциклопедия

Цефалоспорины — группа близких по химическому строению и биологическим свойствам природных и полусинтетических антибиотиков (См. Антибиотики). Природные Ц. цефалоспорин С и цефалоспорин N (пенициллин N) выделены в 1945 итал. микробиологом Дж. Бротцу из… … Большая советская энциклопедия

цефалоспорины — природные и полусинтетические антибиотики. Эффективны в отношении бактерий (стафилококков), устойчивых к пенициллинам. Используются для лечения пневмонии, сепсиса, менингита и других инфекционных заболеваний. * * * ЦЕФАЛОСПОРИНЫ ЦЕФАЛОСПОРИНЫ,… … Энциклопедический словарь

ЦЕФАЛОСПОРИНЫ — природные и полусинтетич. антибиотики. Эффективны в отношении бактерий (стафилококков), устойчивых к пенициллинам. Используются для лечения пневмонии, сепсиса, менингита и др. инф. заболеваний … Естествознание. Энциклопедический словарь

цефалоспорины — цефалоспор ины, ов, ед. ч. р ин, а … Русский орфографический словарь

ПНЕВМОНИЯ БАКТЕРИАЛЬНАЯ — мед. Бактериальная пневмония острый или хронический воспалительный процесс нижних отделов дыхательных путей бактериальной этиологии. Инфекция может быть внебольничной или госпитальной (у больных, находившихся в стационаре по крайней мере в… … Справочник по болезням

Антибиотики — Тест на чувствительность бактерий к разным антибиотикам. На поверхность чашки Петри, на которой растут бактерии, положе … Википедия

Кладоспориум — что это за грибок, места обитания, размножение и симптомы аллергии у человека

Аллергическая реакция часто возникает по неизвестной на первый взгляд причине. Мало кто задумывается, что причиной такой напасти является плесневый грибок. Кладоспориум – что это за плесень, какие симптомы она вызывает у детей и взрослых, как ее лечить? Этот грибок является плесенью, который живет в почве, на растениях или в других местах с подходящими условиями. При попадании в органы дыхания человека, он может спровоцировать аллергию.

Грибок Cladosporium herbarum

Данный плесневый грибок является одним из самых популярных видов, местом обитания которого может стать не только улица, но и дом. При определенных условиях грибок Кладоспориум гербарум живет на обычном листе бумаге. Он опасен тем, что может вызывать у людей кладоспориоз — заболевание, имеющее неприятные симптомы.

Места обитания

Главным условием выживания плесневого грибка Кладоспориум является повышенная влажность. Привычным местом обитания для него является почва. При недостаточной выработке полифенола микроорганизм также может паразитировать на плодах или листьях растений. Идеальное условие для роста и размножения грибка является теплицы или парники. Грибок находят в таких местах:

  • горшки с цветами;
  • тара для хранения продуктов питания, например, ящики под овощи;
  • мусорное ведро;
  • бумажные обои;
  • склады древесины;
  • мягкая мебель;
  • кондиционер.

В жилом помещении грибок Кладоспориум отлично себя чувствует в ванной комнате, туалете. Постоянная влажность воздуха и тепло приводит к образованию очагов развития. Их легко определить по оливковому налету на поверхности. Обратите внимание на углы, занавеску в ванне, стенки душевой кабины, поверхность труб, вытяжку. «Сожительство» с грибком может быть чревато аллергической реакцией и другими проблемами со здоровьем, поэтому от незваного гостя необходимо избавляться.

Размножение

Главной опасностью плесневого грибка Кладоспориум является его способность распространяться по воздуху. Споры грибов и его фрагменты легко проникают в помещения, быстро обживаются в вышеперечисленных местах. Для активного роста грибка нужна хорошая влажность. Идеальным местом является почва и листва, гниющая осенью. Признаки заражения грибком хорошо видны на листьях, они приобретают светло-коричневый пигмент в виде пятен на поверхности растений.

Аллергия на плесень Cladosporium

Кладоспориум – это один из самых распространенных видов плесневого грибка, на который может развиться аллергия у детей и взрослых. Он легко проникает в дыхательные пути человека, вызывая приступы кашля, слезоточивость и другие неприятности. Плесень может быть как наружным, так и внутренним источником заражения. Если вы заметили у себя или своих близких симптомы заболевания при близком контакте грибковой плесени, нужно записаться на прием к врачу. Не занимайтесь самолечением, это может быть опасно.

Симптомы

Кладоспориоз, который проявляется при попадании микроскопических частичек грибка в органы дыхания, может стать причиной бронхиальной астмы и легочной пневмонии. Он определяется по таким симптомам:

  • жжение, покраснение слизистой оболочки глаз и носа;
  • покраснение белка глаз, слизистой оболочки носа;
  • конъюнктивит;
  • высыпание на коже, сопровождающееся зудом, опухлостью;
  • аллергический ринит, слезоточивость;
  • кашель, чихание;
  • тяжелое дыхание;
  • бронхоспазм;

Диагностика

Основной целью диагностики является выявление увеличенной чувствительности организма человека к возбудителям аллергии и определение степени чувствительности дыхательной системы к воздействию на каждый аллерген. Этими задачами занимаются аллергологи и микологи. Существует три основных метода диагностики:

Название метода диагностирования

Описание метода диагностирования

Анализ крови на антитела и иммуноглобулины класса Е

При помощи этого анализа можно выявить наличие аллергии у человека, когда нужно отличить симптомы аллергии от, например, хронического ринита.

Помогает выявить паразитов.

Определяет сопротивляемость организма, т.е. иммунный статус.

Для этого анализа берется кожная проба. Анализ представляет собой тест оценки состояния сенсибилизации к определенному аллергену.

Исследование IgG антител

Это анализ крови на антитела, который проводится для уточнения диагноза при определенных инфекциях или для определения общего состояния иммунной системы.

Лечение грибковой аллергии

Кладоспориоз протекает нестабильно, заболевание может активно себя проявлять или находится в состоянии покоя. Больному необходимо позаботиться о профилактических мерах. Для этого необходимо регулярно убирать жилое помещение с применением антисептических и антимикозных средств, не допускать влажности. Особе внимание уделяйте ванной комнате с туалетом.

Что касается лечения грибковой аллергии, то она проводится строго под наблюдением врача. Больному после подтверждения диагноза будут назначены противогрибковые и антигистаминные препараты, средства, убирающие симптомы заболевания, например, капли или спреи для снятия воспаления со слизистой оболочки. Пациент должен понимать, что без уничтожения грибкового аллергена, лечение не принесет хорошего и быстрого результата.

Цефалоспорины: спектр активности, направления клинического применения (стр. 1 из 6)

Содержание

— Химическая структура цефалоспоринов

— Механизм действия цефалоспоринов

— Механизмы формирования резистентности к цефалоспоринам

— Цефалоспорины 1-го поколения

— Цефалоспорины 2-го поколения

— Цефалоспорины 3-го поколения

— Цефалоспорины 4-го поколения

— Побочные эффекты цефалоспоринов

— Список используемой литературы

Введение

Создание и внедрение в клиническую практику антибиотиков класса цефалоспоринов явилось, безусловно, одним из важнейших событием в истории химиотерапии бактериальных инфекции. В настоящее время, очевидно, что по ряду важнейших параметров: спектру антибактериального действия, фармакокинетике, безопасности и др., цефалоспорины превосходят антибиотики многих других классов, чем и объясняется их статус антибактериальных средств, наиболее широко применяемых во многих странах мира.

Рождение цефалоспоринов справедливо связывают с работами G.Brotzu, предположившего в начале 40-х годов, что периодическое самоочищение сточных вод в Сардинии обусловлено ингибирующей активностью особых микроорганизмов. В 1945 г. ему удалось выделить гриб Cephalosporium acremonium (в настоящее время именуемый Acremonium chrysogenum), обладавший выраженной антибактериальной активностью по отношению к грамположительным и грамотрицательным микроорганизмам. Следующим этапом (с 1955 по 1962 г.) явилось детальное изучение С.acremonium рабочими группами H.Florey и E.P.Abraham. Из продуктов обмена веществ этого гриба удалось выделить бактерицидную субстанцию — цефалоспорин С, ставшую исходным веществом для получения 7-аминоцефалоспорановой кислоты — структурной основы цефалоспоринов.

В 1962 г. в клиническую практику был введен первый антибиотик класса цефалоспоринов — цефалоридин, однако широкое клиническое применение цефалоспоринов началось только в конце 70-х годов. В настоящее время насчитывается более 50 цефалоспоринов (рис. 1), поэтому нет ничего удивительного в том, что врач испытывает немалые затруднения при выборе нужного препарата в соответствии с показаниями. В связи с этим целью настоящей лекции является объективная оценка возможностей цефалоспоринов в современной клинической практике.

Рис.1. «Древо» цефалоспоринов (по Periti, 1996)

Химическая структура цефалоспоринов

Цефалоспорины представляют собой бициклические соединения, состоящие из бета-лактамного и дигидротиазинового колец. Оба кольца и составляют 7-аминоцефалоспорановую кислоту (7-АЦК) — общее ядро молекулы цефалоспоринов. При этом модификация химической структуры 7-АЦК сопровождается существенными изменениями свойств (антибактериальной активности, параметров фармакокинетики и пр.) соответствующего соединения (рис. 2).

(по W.Graninger, 1994)

Механизм действия цефалоспоринов

Антибактериальная активность цефалоспоринов, как и других бета-лактамных антибиотиков, по крайней мере частично, обусловлена торможением синтеза пептидогликана — структурной основы микробной стенки. Пептидогликаны представляют собой длинные полисахаридные цепи со своеобразной сетчатой пространственной конформацией, в которых чередуются остатки N-ацетилглюкозамина (NAG) и N-ацетилмураминовой кислоты (NAM). NAG- и NAM-пентапептидные остатки пептидогликанов синтезируются в цитоплазме микробной клетки и транспортируются через цитоплазматическую мембрану. Далее эти остатки встраиваются в существующую пептидогликанную сеть (в процессе роста и деления клетки) с участием различных энзимов — транспептидаз, карбоксипептидаз, эндопептидаз. Собственно эти энзимы, находящиеся в цитоплазматической мембране, являются местом реализации антибактериальной активности (мишенями) бета-лактамных антибиотиков, в том числе цефалоспоринов; они получили название «пенициллинсвязывающие белки» (penicillin-binding proteins — РВР). В результате образования «длительной» ковалентной связи бета-лактамного антибиотика и РВР последние инактивируются. При этом эффект назначаемого бета-лактамного антибиотика зависит от того, какие РВР инактивируются и какую роль они играют в синтезе пептидогликана и выживании микробной клетки. Важно также подчеркнуть, что бактерицидный эффект цефалоспоринов реализуется только в процессе роста и размножения микроорганизмов, тогда как «покоящиеся» клетки неуязвимы для действия антибиотиков.

Механизмы формирования резистентности к цефалоспоринам

Устойчивость микроорганизмов к действию цефалоспоринов может быть связана с одним из следующих механизмов: а) видоизменением (модификация) РВР со снижением аффинности (сродства) к ним цефалоспоринов; б) гидролизной инактивацией антибиотика (бета-лактамазами); в) нарушением проницаемости внешних структур микробной клетки для антибиотика и затруднением его связывания с «мишенью» — РВР.

У грамположительных микроорганизмов цитоплазматическая мембрана относительно порозна и непосредственно прилежит к пептидогликанному матриксу, с связи с чем цефалоспорины достаточно легко достигают РВР. В противоположность этому, наружная мембрана грамотрицательных микроорганизмов имеет существенно боле% сложную «конструкцию»: состоит из липидов, полисахаридов и белков, что является препятствием для проникновения цефалоспоринов в периплазматическое пространство микробной клетки (рис. 3). Цефалоспорины «проходят» сквозь наружную мембрану микробной клетки через так называемые пориновые каналы. В связи с этим, очевидно, уменьшение проницаемости пориновых каналов может привести к формированию антибиотикорезистентности.

Рис.3. Схема строения бактериальной стенки грамотрицательных микроорганизмов

(по P.A.James, 1996)

Снижение сродства РВР к бета-лактамным антибиотикам рассматривают как ведущий механизм формирования резистентности Neisseria gonorrhea и Streptococcus pneumoniae к пенициллину. Метициллинрезистентные штаммы Staphylococcus aureus (MRSA) продуцируют РВР2 (РВР2а), которые характеризуются значительным снижением аффинности к пенициллиназарезистентным пенициллинам и цефалоспоринам. Способность этих «новых» РВР2а к замещению эссенциальных РВР (с более высоким сродством к бета-лактамам) в конце концов, приводит к формированию устойчивости MRSA ко всем цефалоспоринам.

Однако объективно наиболее клинически значимым механизмом развития устойчивости грамотрицательных бактерий к цефалоспоринам является продукция бета-лактамаз. Эти инактивирующие антибиотики энзимы кодируются хромосомами или плазмидами (плазмиды — фрагменты внехромосомной ДНК, которые размножаются внутри бактерий). Бета-лактамазы широко распространены среди грамотрицательных микроорганизмов, а также продуцируются рядом грамположительных бактерий (стафилококки). Связывание бета-лактамазы с бета-лактамным антибиотиком катализирует гидролиз «критической» аминной связи лактамного кольца, что и приводит к инактивации антибиотика.

Грамположительные микроорганизмы высвобождают бета-лактамазы непосредственно в окружающее их внеклеточное пространство. При этом известно, что большинство цефалоспоринов (за исключением, пожалуй, цефалоридина) достаточно устойчиво к гидролизующему действию стафилококковой бета-лактамазы. В связи с этим антистафилококковая активность цефалоспоринов зависит главным образом от их сродства к эссенциальным стафилококковым РВР. Так, например, цефамицины и цефтазидим, являясь достаточно бета-лактамазостабильными, демонстрируют низкую антистафилококковую активность вследствие низкого сродства к РВР S.aureus.

Бета-лактамазная резистентность грамотрицательных бактерий к цефалоспоринам имеет более сложный характер. У этих микроорганизмов бета-лактамазы «заключены» в периплазматическом пространстве. Важно подчеркнуть, что повышение продукции бета-лактамаз или новообразование энзимов с повышенным сродством к антибиотику является основной причиной распространения цефалоспоринрезистентных штаммов среди грамотрицательных микроорганизмов. При этом высокий уровень продукции TEM-I или SHV-I*(Чаще всего в названиях бета-лактамаз учитываются основные субстраты-антибиотики, фамилии исследователей или пациентов. Так, например, термин «ТЕМ» стали использовать для обозначения плазмидных энзимов, первоначально выделенных из микроорганизмов у больного Temorina, a SHV — англоязычная аббревиатура термина «сульфгидрильная вариабельность”), двух наиболее часто встречающихся плазмидассоцируемых бета-лактамаз бактерий семейства Enterobacteriaceae (Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp. и др.), ассоциируется с формированием резистентности не только к пенициллинам — ингибиторам бета-лактамаз, но и к цефалотину, цефамандолу, цефоперазону.

Отдельные представители семейства Enterobacteriaceae (Enterobacter spp., Citrobacter freundii, Morganella morganii, Serratia marcescens, Providencia spp.), а также Pseudomonas aeruginosa демонстрируют способность к продукции «индуцибельных» хромосомных цефалоспориназ, характеризующихся высоким сродством к цефамицинам и цефалоспоринам 3-го поколения. Индукция или стабильное «дерепрессирование» этих хромосомных бета-лактамаз в период «давления» (применения) цефамицинов или цефалоспоринов 3-го поколения в итоге приведет к формированию резистентности ко всем доступным цефалоспоринам. Распространение данной формы резистентности увеличивается в случаях лечения инфекций, прежде всего вызываемых Enterobacter cloaceae и Pseudomonas aeruginosa, цефалоспоринами широкого спектра действия.

В последнее время были открыты и так называемые бета-лактамазы расширенного спектра действия, кодируемые плазмидами (extended-spectrum beta-lactamases — ESBL). ESBL происходят из ТЕМ-1, ТЕМ-2 или SHV-1 вследствие точечной мутации в активном центре энзимов и продуцируются преимущественно Klebsiella pneumoniae. Продукция ESBL ассоциируется с высоким уровнем резистентности к азтреонаму и цефалоспоринам 3-го поколения — цефтазидиму и др. (табл. 1).

Аллергия на плесень, аллергия на полынь. Какая аллергия бывает в августе и осенью

Аллергия на солнце, аллергия на шерсть. Симптомы и лечение аллергии

Мы привыкли, что самое «горячее» время для аллергиков — весна, когда многим мешает жить аллергия на березу и цветение других деревьев. А на что может быть аллергия в августе? О диагностике и лечении аллергии на плесень, полынь, аллергии на шерсть животных и других видах аллергий, распространенных в конце лета и осенью, рассказывает доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА Сергей Владимирович Царев.

— Сергей Владимирович, у вас бывали сложные случаи диагностики аллергии?

— Мне запомнился такой случай, хотя связан он не совсем с грибковой аллергией. У одной пациентки была аллергия на пыльцу сложноцветных, а именно на полынь. Аллергия проявлялась в августе. Несколько лет женщина болела, и все было стандартно, как вдруг болезнь вышла за пределы привычного. Сентябрь, а поллиноз и конъюнктивит продолжаются, октябрь — продолжаются.

Какие подозрения логичны? Что спектр аллергенов расширился, появилась аллергия на пыль или аллергия на плесень. А диагностика показывает: ни того ни другого нет. Только на полынь осталась реакция.

Потом оказалось, что мать пациентки положила ей под кровать засушенную полынь от мышей (жили они за городом в частном доме). Женщина спала на кровати с полынью, и у нее продолжался поллиноз, который был вне рамок пыления и маскировался под бытовую или грибковую аллергию!

— И часто бывают такие истории с маскировкой?

— Встречаются. Например, у больных аллергией на цветение деревьев — поллинозом, который обычно проявляется в апреле-мае, иногда вторая волна аллергии случается осенью, в сентябре. Мы ищем аллергию на грибы, особенно если человек чувствует себя плохо в лесу, а на самом деле эта вторая волна связана с опавшей листвой, которая дает стертую, но тем не менее значимую картину «деревянного» поллиноза. Опавшие листья — это аллергены деревьев, а не грибов.

Иногда надо покопаться, чтобы найти, где источник сенсибилизации. Например, многие больные бронхиальной астмой мне раньше жаловались: мол, иду по длинному переходу между Павелецкой-кольцевой и Павелецкой-радиальной, и у меня начинается приступ удушья. А я понимаю: это потому, что там много плесневых грибов. Старые станции метро, станции глубокого залегания вообще этим отличаются.

Как говорили когда-то наши врачи-корифеи, правильно собранный анамнез — это больше половины диагноза. Иногда даже никакого дополнительного обследования делать не надо — и так все понятно. Например, подобрали летом на даче кошку — и аллергия у ребенка тут как тут. Убрали кошку — через какое-то время все прошло. Что тут особенно гадать?

С аллергией не плесень также важна роль анамнеза. Если мы видим характерные симптомы аллергии, то и без диагностики все понятно. Контакт на работе или по месту жительства (летом — в старых дачных домах, где плесени предостаточно) плюс клинические проявления болезни плюс результаты лабораторных тестов или кожных проб — все это в комплексе и дает диагностику заболевания.

— Тесты при аллергии на плесень отличаются от методов диагностики других форм аллергии?

— Нет, исследования такие же, как при любом другом аллергическом процессе: определение специфических иммуноглобулинов Е в сыворотке крови, другие виды аллерготестирования, в том числе аллергокомпонентная, или молекулярная, диагностика.

Но если бы все было так просто, врач был бы просто не нужен. Вот справочник, вот компьютер, вот набор тестов — и готов диагноз. И это делал бы лаборант, а не врач. Поэтому важен анамнез, когда грамотный, опытный доктор выявляет условия для возникновения аллергического процесса и оценивает клиническую картину.

— А как отличить, например, поллиноз, аллергию на цветение от реакции на плесневые грибки альтернарию и кладоспориум, споры которых сейчас показывают достаточно высокую концентрацию?

— Надо смотреть по времени возникновения симптомов аллергии. Первые споры альтернарии и кладосдориума обнаруживаются в воздухе в марте, раньше пыльцы ольхи, которая появляется первой среди деревьев. Летают споры до глубокой осени, практически до ноября — когда листва гниет, сырость. Если симптомы, характерные для поллиноза, сильно растягиваются во времени, можно заподозрить аллергию на плесень. Кроме того, в случае поллиноза симптомы обостряются в местах повышенной концентрации пыльцы, например, при аллергии на полынь — в поле. А при аллергии на плесень симптомы заметнее там, где много аллергена: плесени, сырости.

— Каковы методы лечения заболеваний, связанных с грибковой аллергией, например аллергического бронхолегочного аспергиллеза?

— Принципы лечения аллергии на плесень такие же, как и в случае других видов аллергии: убрать контакт с аллергеном, насколько возможно, проводить противоаллергическую терапию. Если есть инфицирование (как при аллергическом бронхолегочном аспергиллезе) — лечить антимикотическими, то есть противогрибковыми препаратами. А вот основной способ лечения аллергии — аллергенспецифическая иммунотерапия (АСИТ) — затруднен из-за низкой доступности лечебных грибковых аллергенов.

— Как избежать контакта с плесневыми грибами, если они везде?

— Чтобы аллергическая реакция не развивалась, надо, чтобы не было массированного контакта. А если контакт неизбежен в быту или на работе, тогда следует применять противоаллергические средства. Других вариантов нет.

Цефалоспорины в педиатрии

Опубликовано в журнале:
В мире лекарств »» №1 2000 ПАЦИЕНТ — РЕБЕНОК ПРОФЕССОР Г.А. САМСЫГИНА,
ЗАВЕДУЮЩАЯ КАФЕДРОЙ ДЕТСКИХ БОЛЕЗНЕЙ № 1 РОССИЙСКОГО ГОСУДАРСТВЕННОГО МЕДИЦИНСКОГО УНИВЕРСИТЕТА Открытие цефалоспоринов относится к середине сороковых годов нашего столетия (1945 г.), когда профессор Университета Каглиари (Сардиния) Giuseppi Brotzu выделил из культуры гриба Cephalosporium acremonium фильтрат, обладающий антибактериальной активностью, отличной от пенициллина [I]. Но в клиническую практику цефалоспорины вошли только в конце пятидесятых годов, а в шестидесятых стали уже признанными антибактериальными препаратами. Однако некоторые фармакологические особенности препаратов того времени, а именно их плохая всасываемость из желудочно-кишечного тракта и необходимость только парентерального применения, сдерживали широкое использование антибиотиков этого ряда. Когда в 70-х годах были синтезированы первые цефалоспорины с высокой биодоступностью и стало возможным использование их внутрь, цефалоспорины становятся одними из самых широко используемых в клинической практике антибактериальных препаратов. Сейчас в мире насчитывается около 70 различных цефалоспориновых антибиотиков.

В соответствии со способом применения цефалоспорины принято делить на оральные (для приема внутрь) и парентеральные (для внутримышечного и внутривенного применения) (табл. 1)*. Некоторые, например цефуроксим, имеют две лекарственные формы: для приема внутрь — цефуроксим аксетил (зиннат)** и для парентерального введения — цефуроксим (зинацеф) — и могут быть использованы в двухступенчатой терапии, когда в острый период заболевания лечение начинается с парентерального введения препарата, а затем, на 2-3-и сутки терапии, переходят на прием антибиотика внутрь.

* В таблице 1 и во всей статье перечисляются только те препараты цефалоспоринового ряда, которые разрешены для использования в педиатрии. Исключение составляет таблица 2, где перечислены зарегистрированные в стране цефалоспорины вне зависимости от возрастных ограничений, т.е. и те препараты, которые не разрешены для применения у детей.

** В скобках приведены коммерческие названия препаратов.

В соответствии с запросами практики

В период, когда цефалоспориновые антибиотики начали широко применяться в клинической практике, наиболее этиологически значимыми и изученными были стрептококковые (стрептококки группы А) и, особенно, стафилококковые инфекции. Используемые препараты полностью соответствовали потребностям клинической практики. Цефалоспорины того времени обладали выраженной антибактериальной активностью в отношении стрептококков группы А и стафилококков без выраженной бета-лактамазной активности. В последующем они были названы цефалоспоринами I поколения, или первой генерации.

Широкое использование пенициллинов и цефалоспоринов I поколения, а также иммунокорректоров (стафилококкового анатоксина и бактериофага, антистафилококковой плазмы и иммуноглобулина) способствовало снижению этиологической значимости стрептококков группы А и стафилококков с низким уровнем синтеза бета-лактамаз в инфекционной патологии 70-х — начала 80-х годов. Но все большее значение в тот период приобретали такие грамотрицательные возбудители, как гемофильная палочка, моракселла катарралис, нейссерии, представители семейства кишечных бактерий. Цефалоспорины I поколения становятся все менее эффективными, и в клиническую практику приходят препараты II поколения. Они обладают антибактериальным действием на Н. influenzae, M. catarrhalis, Е. coli, Klebsiella spp. и более стабильны по отношению ко многим группам бета-лактамаз, включая и ряд хромосомальных бета-лактамаз грамотрицательных бактерий. Синтезированные в этот же период времени оральные цефалоспорины (табл. 1), которые получили название оральных цефалоспоринов I поколения, по своему спектру антибактериального воздействия были сходны с парентеральными цефалоспоринами II поколения, т.е. обладали высокой активностью в отношении стафилококков, стрептококков, кишечной палочки и клебсиеллы. Но в отличие от парентеральных цефалоспоринов II поколения их активность по отношению к моракселле катарралис и гемофильной палочке была невелика, они разрушались большим числом бета-лактамаз. Оральные цефалоспорины II поколения уже были лишены этих недостатков: они значительно более стабильны по отношению к разрушительному действию бета-лактамаз и активны в отношении как стафилококков, стрептококков, кишечной палочки и клебсиеллы, так и гемофильной палочки и моракселлы.

Таблица 1
КЛАССИФИКАЦИЯ ОРАЛЬНЫХ ЦЕФАЛОСПОРИНОВ
I поколение II поколение III поколение
Цефалексин
Цефаклор
Цефиксим
Цефрадин
Цефуроксим
Цефподоксим проксетил
Цефадроксил
аксетил
(старше, 12 лет)

Однако довольно быстро, уже к середине 80-х годов, стали регистрироваться штаммы микроорганизмов с очень высоким уровнем синтеза бета-лактамаз, все большую значимость в инфекционной патологии приобретают Klebsiella spp., Ps. aeruginosa, Acinetobacter, Citrobacter, Enterobacter и др. Это послужило толчком для разработки и внедрения цефалоспоринов, обладающих широким спектром антибактериального действия, начиная с грамположительных кокковых микроорганизмов и заканчивая неферментирующими грамотрицательными возбудителями, такими как ацинетобактер и синегнойная палочка. Это было уже III поколение цефалоспоринов. Часть из них имели высокую антисинегнойную активность (цефтазидим, цефоперазон), часть — низкую. Наконец, в 90-х годах появляется новое, IV поколение цефалоспоринов, которые обладают выраженным антибактериальным эффектом также по отношению к анаэробным возбудителям и энтерококкам. Однако в педиатрии они еще не используются.

Таким образом, появление все новых и новых поколений цефалоспориновых антибиотиков отражает в основном те изменения этиологии инфекционных процессов, которые произошли за последние пятьдесят лет. Поэтому и деление цефалоспоринов по поколениям отражает, скорее, наши представления в целом об этиологии инфекционного процесса на определенном этапе развития медицины и, соответственно, потребности клинической практики в этот период.

Характер антибактериального действия

С фармакологической точки зрения и с позиции рационального выбора препарата для лечения каждого конкретного больного оправданным является деление цефалоспоринов по характеру антибактериального действия (табл.2) [I]. Выделено 4 группы препаратов.

ПАРЕНТЕРАЛЬНЫЕ ЦЕФАЛОСПОРИНЫ

Таблица 2
1 2 3 4
Цефатон
Цефпирин
Цефзедон
Цефоранид
Цефтизол
Цефатиамидин
Цефацитрил
Цефалоридин
Цефамандол
Цефменоксим
Цефоницид
Цефотаксим
Цефотиам
Цефтизоксим
Цефтриаксон
Цефуроксим
Цефопиразон
Цефдупиразон
Цефпимизол
Цефпирамид
Цефсулодин
Цефтазидим
Цефазафлур
Цефметазол
Цефотетан
Цефокситин
Моксалактам

1-ю группу составляют цефалоспорины с преимущественно высокой активностью против грамположительных кокков, включая золотистый и коагулазонегативные стафилококки, бета-гемолитический стрептококк группы А, пневмококк, значительную часть (до 80%) штаммов зеленящего стрептококка и др. В основном это парентеральные препараты I поколения.

Стрептококки группы В характеризуются низкой чувствительностью к цефалоспоринам этой группы, а стрептококки групп D и F- резистентны. Препараты 1-й группы также легко разрушаются бета-лактамазами грамотрицательных бактерий. Поэтому они практически не эффективны при заболеваниях, вызванных грамотрицательными возбудителями, включая гемофильную палочку, моракселлу катарралис, менингококк и т.п.

Цефалоспорины 2-й группы, наоборот, характеризуются довольно высокой активностью против грамотрицательных микроорганизмов, перечисленных выше, а также против грамотрицательных бактерий семейства кишечных: Е. coli, Klebsiella spp., Proteus vulgaris et mirabilis, Enterobacter spp. и др. К 3-й группе цефалоспоринов отнесены антибиотики, сходные по спектру антибактериальной активности с цефалоспоринами 2-й группы, но обладающие также выраженной антисинегнойной активностью, т.е. оказывающие антибактериальное воздействие на грамотрицательные неферментирующие бактерии.

4-ю группу составляют цефалоспорины, обладающие высокой активностью против грамположительных и грамотрицательных анаэробов, а также против синегнойной палочки, грамотрицательных бактерий семейства энтеробактерий и умеренной активностью против стафилококков. Препараты первых 3 групп широко применяются в педиатрии, 4-я группа цефалоспоринов используется в педиатрии пока ограниченно.

Принципы выбора антибиотиков

Использование в педиатрии антибиотиков вообще, и цефалоспоринов в частности, регламентируется рядом особенностей детского возраста, самой кардинальной чертой которого является постоянное изменение физиологических процессов, определяющих характер фармакодинамики и фармакокинетики антибактериальных препаратов. Огромное влияние на абсорбцию, распределение, метаболизм, экскрецию всех без исключения лекарственных препаратов, в том числе и антибактериальных, оказывают гестационный и хронологический возраст ребенка. Кроме того, гестационный и хронологический возраст определяют спектр возбудителей инфекционного процесса, от чего и зависит выбор препарата.

Как известно, принято выделять несколько периодов детства — неонатальный (первые 27 суток жизни), грудной (до 12 месяцев включительно), период раннего детства (до 3 лет включительно), период собственно детства (до 10 лет) и подростковый (до 18 лет).

Наиболее интенсивные изменения в становлении функций важнейших органов и систем, обеспечивающих постоянство внутренней среды организма, приходятся на первые три года жизни. Причем чем моложе ребенок, тем более выражены эти изменения. Так, в течение первого года жизни они наиболее выражены в первый месяц. А если говорить о неонатальном периоде, то наибольшие изменения гомеостаза и функциональной активности органов и систем отмечаются в период ранней неонатальной адаптации, т.е. в первые 6 суток жизни.

Очевидно, что организм ребенка первых суток жизни по функциональным возможностям отличается от трех- и тем более семидневного ребенка, а функциональные характеристики новорожденного первой недели жизни будут существенно отличаться от характеристик ребенка в возрасте 1 месяца, а тем более — нескольких месяцев жизни или 15 лет. Гестационный возраст также накладывает свой отпечаток: гомеостатические функции органов и систем недоношенного ребенка первых месяцев жизни отличаются от таковых у доношенного, а степень недоношенности также существенно влияет на эти различия.

Из всего многообразия постоянно меняющихся физиологических процессов в растущем и развивающемся организме ребенка наибольшим влиянием на фармакокинетику и фармакодинамику антибактериальных препаратов обладают:

  • характер и интенсивность абсорбции препарата, что тесно связано с характеристиками желудочно-кишечного тракта (при приеме внутрь) и с характеристиками гемодинамики и метаболизма (при парентеральном введении);
  • уровень активности ферментных систем, что тесно связано с возрастом и степенью зрелости;
  • объем экстрацеллюлярной жидкости и концентрация белка в плазме крови, которые также зависят от возраста и степени гестационной зрелости;
  • функциональная зрелость органов выведения — почек и печени.

Большое влияние на величину желудочно-кишечной абсорбции антибиотиков оказывает иное, чем у взрослых, соотношение протяженности кишечника и массы тела. Оно существенно больше у детей, чем у взрослых. И чем меньше ребенок, тем это различие более выражено. Таким образом, у детей первых месяцев жизни и новорожденных возможности для абсорбции препаратов значительно выше. Этот феномен усиливается за счет таких особенностей желудочно-кишечного тракта, как большее время транзита содержимого кишечника, т.е. большая временная экспозиция для абсорбции, нерегулярная перистальтика, что также может усиливать абсорбцию препарата. Кроме того, определенную и немаловажную роль играет значительно более высокая активность фермента 12-перстной кишки бета-глюкуронида-зы, отмеченная у детей первых месяцев жизни, особенно новорожденных, бета-глюкуронидаза обусловливает деконъюгацию антибактериальных препаратов, выводимых через билиарный тракт, что в свою очередь вызывает их последующую реабсорбцию в кровь и более высокую пиковую концентрацию в крови некоторых препаратов.

Другой особенностью является то, что раннее детство — это период становления кишечного биоценоза. Первые 2-3 суток жизни характеризуются низкой микробной контаминацией желудочно-кишечного тракта. На 3-5-е сутки жизни степень микробной контаминации возрастает, причем лидируют аэробные грамотрицательные микроорганизмы, которые могут быть представлены 6-12 и более видами. На 3-7-е сутки наблюдается размножение бифидо- и лактобактерий, оказывающих сдерживающий эффект на размножение грамотрицательной и грамположительной условнопатогенной микрофлоры. Становление нормального биоценоза за счет постепенного нарастания нормальной индигенной микрофлоры в кишечнике и постепенного же вытеснения транзиторных условнопатогенных видов микроорганизмов наиболее интенсивно происходит в периоде новорожденности, но в целом занимает не менее 3-4 месяцев.

Очевидно, что назначение детям первого года жизни, особенно первого триместра, антибиотиков, оказывающих непосредственное воздействие на индигенную микрофлору кишечника (а это цефалоспорины 2-й, 3-й и 4-й групп), способно грубо нарушить интимные процессы становления нормального биоценоза. Следствием этого становится формирование стойкого дисбиоценоза с развитием ферментативной недостаточности, диареи и воспалительного процесса в слизистой оболочке кишечника. Клинически это нередко проявляется так называемой «постантибиотической диареей», в основе которой лежит энтероколит, вызванный аэробной или анаэробной условнопатогенной или грибковой микрофлорой. Возможны и вирусно-микробные или вирусно-грибковые ассоциации. В тяжелых случаях возможно развитие наиболее грозного осложнения антибактериальной терапии — псевдомембранозного энтероколита.

Цефалоспорины оказывают существенное влияние на кишечный биоценоз, особенно этим отличаются препараты с двойным путем выведения (почечным и печеночным). Это цефтриаксон (роцефин, лонгацеф) и цефоперазон (цефобид). Частота развития кишечных осложнений при использовании цефоперазона может достигать 6-10%, а при использовании цефтриаксона — 14-16 и даже 18%, особенно у новорожденных детей. Эти же антибиотики способствуют бурной пролиферации (размножению) грибов рода Candida. Помимо особенностей желудочно-кишечного тракта на биотрансформацию лекарственных веществ в детском возрасте большое влияние оказывают особенности метаболизма растущего организма. В этом отношении важную роль играет активность глюкуронилтрансферазы печени, участвующей в конъюгации ряда антибиотиков, и уровень тубулярной экскреции коньюгатов препаратов. Известно, что в первые 7 суток жизни уровень глюкуронилтрансферазы снижен, а тубулярная экскреция конъюгатов на протяжении нескольких первых месяцев жизни ниже, чем у взрослых. Причем у недоношенных новорожденных эти особенности гомеостаза выражены значительнее и длительнее, чем у доношенных новорожденных.

Необходимо отметить, что метаболические расстройства, легко возникающие у детей раннего возраста при тяжелых инфекциях, такие как гипоксия, ацидоз, накопление шлаков, способствуют кумуляции лекарственных препаратов. Они являются их конкурентами на уровне рецепторов альбумина плазмы и глюкуронилтрансферазы печени, а также ферментов, ответственных за тубулярный транспорт в канальцах почек. Таким образом, содержание антибиотиков в организме ребенка возрастает, что может вызвать или усилить их токсическое воздействие. С другой стороны, ряд антибиотиков, в частности цефалоспорины I поколения, сами обладают способностью ингибировать эти ферменты, с чем, например, связывают развитие желтухи и повышение уровня печеночных ферментов. Некоторые цефалоспориновые антибиотики, в частности цефтриаксон (роцефин, лонгацеф), моксалактам (моксам), в обычных терапевтических дозах способны если не вытеснять (вследствие более низкого аффинитета к молекуле альбумина) билирубин из связи с альбумином, то хотя бы связывать свободные рецепторы альбумина, тем самым задерживая связывание и выведение билирубина из тканей. Это также вызывает развитие желтухи, а в периоде новорожденности может стать причиной развития ядерной энцефалопатии.

У недоношенных и морфофункционально незрелых новорожденных, особенно у детей первой недели жизни, перечисленные выше изменения могут быть весьма выражены, вызывая явную патологию. Этому способствуют низкий уровень альбумина, низкая активность глюкуронилтрансферазы печени, повышенная активность кишечной бета-глюкуронидазы, более высокая проницаемость гематоэнцефалического барьера по отношению к билирубину и более высокий уровень лизиса эритроцитов (в результате которого и образуются повышенные количества непрямого билирубина). Подобным же действием обладают высокие концентрации (выше терапевтических) цефоперазона (цефобид).

Способность к связыванию и степень связывания антибиотика с белками плазмы, в частности с альбумином, также оказывает существенное влияние на транспорт антибиотика к тканям организма, в первую очередь к очагу или очагам воспаления. Низкий уровень альбумина в плазме крови, характерный для детей раннего возраста, особенно для новорожденных и недоношенных детей, снижает эффективность подобных препаратов. В частности, это также относится к такому препарату, как цефтриаксон. Так, наши наблюдения и данные зарубежных исследователей свидетельствуют о низкой антибактериальной активности цефтриаксона у новорожденных детей, страдающих гнойным менингитом (не превышающей по нашим наблюдениям 50%). Подобная картина может наблюдаться у детей с врожденной или приобретенной гипотрофией, а также у детей с тяжелыми диареями.

К антибиотикам, антибактериальная активность которых практически не зависит от уровня протеинов плазмы, относятся такие цефалоспорины, как цефазолин (кефзол, цефамезин), цефамандол (мандол, кефадол), цефотаксим (клафоран), цефуроксим (зиннат, зинацеф), цефтазидим (фортум, кефадим). Очевидно, что их антибиотическое действие не будет меняться в условиях физиологической или патологической гипопротеинемии.

Важным фактором, определяющим особенности биотрансформации лекарственных препаратов, и антибиотиков в том числе, является объем экстрацеллюлярной жидкости. Известно, что у детей он значительно больше, чем у взрослых. Причем, чем младше ребенок или чем он менее морфофункционально зрелый, тем больше экстрацеллюлярной жидкости содержат ткани его организма. Так, у новорожденных детей внеклеточная жидкость составляет 45% массы тела, то есть практически половину. В течение первых трех месяцев жизни объем внеклеточной жидкости снижается почти в 1,5 раза. В последующем снижение объема внеклеточной жидкости происходит более медленно.

Большинство лекарственных средств первоначально распределяется во внеклеточной жидкости. И значительно больший объем распределения, свойственный детям, оказывает существенное влияние на фармакодинамику препарата. В частности, замедляется время достижения пиковой концентрации в крови, т.е. препарат позднее оказывает терапевтическое действие.

В тесной зависимости от особенностей распределения антибиотиков в организме ребенка находится и такая проблема, как зрелость экскреторных систем и прежде всего почек. Большинство цефалоспоринов экскретируются преимущественно путем клубочковой фильтрации. У новорожденных детей величина клубочковой фильтрации составляет 1/20 — 1/30 величины взрослого человека, и обусловлено это в основном возрастной олигонефронией. К году величина клубочковой фильтрации достигает приблизительно 70-80% величины взрослого человека, и только в 2-3-летнем возрасте она соответствует величине взрослого. Становление тубулярных функций почек идет еще более медленными темпами и может достигнуть уровня, свойственного взрослому человеку, только к 5-7 годам, а по некоторым параметрам даже и позже.

Эти особенности функции почек приводят к удлинению периода полувыведения антибиотиков. Это наиболее выражено у детей первого полугодия жизни. Заболевания, сопровождающиеся гемодинамическими нарушениями, снижающими величину клубочковой фильтрации, способствуют еще более длительной экскреции препаратов, что может сопровождаться токсическим эффектом. Отсюда необходимость постоянного контроля почечных функций ребенка хотя бы по величине суточного диуреза и соответствующей корректировки доз. Однако опыт показывает, что если измерение диуреза хотя и не всегда, но проводится, тем не менее это не учитывается при проведении антибактериальной терапии.

Надо отметить, что предшествующая, в частности внутриутробная, патология может существенно сказываться на функциональном состоянии почек. Наши наблюдения и данные литературы показали, что у детей, перенесших хроническую внутриутробную гипоксию, наблюдается отчетливая функциональная недостаточность почек, обусловленная незрелостью, более значимой степенью олигонефронии, более поздним становлением тубулярных функций. При врожденной инфекции в части случаев отмечается врожденный интерстициальный нефрит, т.е. ситуация, делающая реализацию нефротоксического эффекта таких антибиотиков, как цефалоспорины, весьма и весьма актуальной.

У цефалоспоринов, безусловно, широкое поле использования в педиатрии, причем они могут применяться и амбулаторно (оральные), и в стационаре — при тяжелых инфекционных заболеваниях, приводящих к госпитализации больных детей, и в случаях развития нозокомиальных инфекций. Но все вышесказанное определяет необходимость весьма обдуманного подхода к выбору этих препаратов в педиатрии. Преобладание среди больных первых трех лет жизни, особенно первого года жизни, детей с отягощенным преморбидным фоном предъявляет к выбору антибиотика, помимо учета его антимикробной активности, ряд особых требований.

Во-первых, это высокая степень безопасности. Во-вторых, системность действия, так как нередко тяжелая инфекция у ребенка, особенно первых месяцев жизни, приводит к развитию менингита и/или сепсиса. В-третьих, максимально щадящее воздействие на нормальный биоценоз слизистых, прежде всего желудочно-кишечного тракта. И, наконец, безусловное знание антимикробного спектра и фармакодинамики препарата.

Показанием к использованию парентеральных цефалоспоринов 1-й группы и оральных цефалоспоринов I поколения являются стрепто- и стафилококковые внебольничные инфекции верхних отделов респираторного тракта и стрепто- и стафилодсрмии у детей, а также внебольничные инфекции, обусловленные кишечной палочкой и клебсиеллой (острая неосложненная инфекция мочевой системы).

В педиатрии в основном используются цефалотин (кефлин) и цефазолин (кефзол, цефамезин), которые продемонстрировали высокую безопасность. Цефазолин, вводимый в максимальных концентрациях, проникает в достаточных количествах через гематоэнцефалический барьер при наличии воспаления в мозговых оболочках и может быть использован в лечении стафилококковых (вне-больничных) и стрептококковых (пиогенный и зеленяший) менингитах у детей первых месяцев жизни. При пневмококковых менингитах эффективность препарата невысокая, а при менингитах, вызванных S. agalactiae (стрептококки группы В), он вообще не эффективен.

Парентеральные цефалоспорины 2-й группы, оральные цефалоспорины II поколения широко используются для лечения типичных острых инфекционных заболеваний нижних отделов респираторного тракта (бронхитов и пневмоний), неосложненной и осложненной инфекции мочевых путей, острых кишечных заболеваний и острой бактериальной инфекции ЦНС. Оральные цефалоспорины могут применяться в амбулаторных и стационарных условиях, а парентеральные чаще в условиях стационара.

Наиболее оптимально требованиям педиатрии отвечают два парентеральных препарата 2-й группы — цефотаксим и цефтриаксон. Их антимикробный спектр во многом сходен и охватывает почти всех возбудителей тяжелых внебольничных инфекционных заболеваний.

Применяются парентеральные цефалоспорины 3-й и 4-й групп в стационаре, так как они показаны главным образом при тяжелой гнойно-воспалительной патологии, в первую очередь, при нозокомиальной инфекции. Среди довольно большого количества цефалоспоринов этих групп критериям выбора соответствуют в основном только два — цефтазидим и цефоперазон.

Четыре препарата 2-й и 3-й групп (цефотаксим, цефтриаксон, цефтазидим и цефоперазон) обладают системным действием и проходят гематоэнцефалический барьер. Причем в условиях воспаления мозговых оболочек их способность проникать в ликвор и ткань мозга приблизительно одинакова, хотя вне воспаления она несколько различается.

Более выражены различия в отношении фармакокинетики и фармакодинамики этих препаратов. Прежде всего, длительный период элиминации цефтриаксона позволяет вводить его однократно в сутки. Цефоперазон и цефтазидим вводят не менее 2 раз в сутки, а цефотаксим целесообразно вводить трекратно.

Препараты цефтриаксон и цефоперазон выводятся из организма двумя путями: с мочой и с желчью. Это делает их высокоэффективными при инфекции желчных путей, желудочно-кишечного тракта, органов брюшной полости и значительно более безопасными при почечной патологии, особенно в условиях снижения фильтрационной способности почек. С другой стороны, эта же особенность выведения препаратов приводит к значительно более выраженному отрицательному воздействию на нормальный биоценоз кишечника. Поэтому применение цефтриаксона и цефоперазона сопровождается более частой и клинически более выраженной побочной реакцией со стороны кишечника в виде диареи.

Цефотаксим и цефтазидим также отрицательно влияют на биоценоз и поэтому их применение может сопровождаться развитием диареи. Однако частота этого побочного эффекта не превышает 6-8% наблюдений. Эти препараты практически лишены гепатотоксического эффекта и поэтому более безопасны при применении у новорожденных детей, недоношенных первых трех месяцев жизни, больных с нарушением функции печени. Благодаря почечному пути выведения из организма, они обладают более высокой эффективностью при инфекции мочевых путей, если отсутствуют признаки почечной недостаточности.

Приведенные данные, таким образом, еще раз свидетельствуют о необходимости обдуманного, грамотного и дифференцированного использования цефалоспоринов в педиатрии.

1. Ю.Б. Белоусов, В В. Омельяновский — // Клиническая фармакология болезней органов дыхания.// М. 1996, стр.32-53.

Педиатрия №04 2012 — Цефалоспорины: история вопроса, классификация, показания к применению парентеральных и пероральных форм

Цефалоспорины (ЦС) являются на сегодняшний день одними из самых применяемых антибиотиков в нашей стране при инфекционной патологии у детей и взрослых. К сожалению, о ЦС написано гораздо меньше, чем об антибиотиках других групп. Тем не менее за 60 лет их практического применения ЦС заняли одно из ведущих мест в лечении воспалительных заболеваний в условиях стационара и поликлиники. Почему же и по сей день антибиотики группы ЦС не утратили своей актуальности?
Популярность ЦС можно объяснить рядом их положительных и отличительных качеств: бактерицидными свойствами, устойчивостью к b-лактамазам стафилококков у препаратов I и II поколения и грамотрицательных бактерий у препаратов III и IV поколений, хорошей переносимостью, низкой токсичностью и небольшой частотой побочных явлений, возможностью сочетания с другими антибактериальными средствами [1].

История вопроса
Оказывается, в открытии ЦС, как и пенициллина, сыграл роль случай. Профессор бактериологии Университета г. Кальяри Джузеппе Бротцу в 1945 г. в Сардинии, занимаясь изучением микроэкологии морской воды залива, выявил феномен самоочищения сточных вод. Так, в сточных водах Сардинии был выделен штамм гриба Cephalosporium acremonium. В дальнейшем Д.Бротцу установил, что этот микроорганизм продуцирует вещество, подавляющее разные грамположительные и грамотрицательные бактерии. Более того, инъекции этого вещества больным с тифозной лихорадкой приводили к быстрому улучшению их состояния [2].
В дальнейшем с 1952 по 1962 г. рабочая группа под руководством G.Newton и E.Abraham провела исследования, направленные на выявление антибактериальных свойств этого микроорганизма. Начиная с середины прошлого столетия последующие 60 лет поистине можно назвать эрой открытия цефалоспориновых антибиотиков и их молекул. С середины 1960-х годов в Европе и Америке появились штаммы синегнойных бактерий, резистентные к пенициллинам.
В связи с этим требовалось создать новые антибиотики, чувствительные к грамотрицательным микробам, циркулирующим в отделениях реанимации.
В течение нескольких лет был выделен ряд соединений (ЦС Р, ЦС N и др.), однако тщательное изучение их свойств позволило установить, что не они определяют широкий спектр антимикробной активности C. acremonium.
В 1953 г. было выделено вещество, названное ЦС С, которое обладало широким спектром активности, подавляя грамположительные и некоторые грамотрицательные бактерии. Кроме того, ЦС С сохранял активность в присутствии стафилококковой пенициллиназы. Однако уровень антимикробной активности ЦС С был незначительным. Требовалось создание нового, более активного компонента. В 1962 г. была получена в чистом виде химическая основа цефалоспориновых антибиотиков – 7-аминоцефалоспорановая кислота. После этого открытия события развивались лавинообразно.
В 1970 г. синтезирован цефалексин, а в 1971 г. – цефазолин, который на целые десять лет становится антибиотиком №1. В 1977 г. появляется цефуроксим, ставший (тогда еще об этом никто не знал) родоначальником так называемого II поколения ЦС [2].
В 1980–1982 гг. последовательно друг за другом появляются цефотаксим и цефтриаксон – ключевые препараты III поколения ЦС, – а в 1983 г. цефтазидим – первый из семейства цефалоспориновых препаратов, обладающий антисинегнойной активностью.

Общие свойства ЦС:
• выраженное бактерицидное действие;
• широкий спектр активности (кроме ЦС I поколения), включающий многие грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы;
• устойчивость к b-лактамазам Staphylococcus aureus;
• чувствительность к (b-лактамазам расширенного спектра);
• отсутствие активности против энтерококков, листерий, метициллинрезистентных S. aureus;
• синергизм с аминогликозидами;
• низкая токсичность;
• широкий терапевтический диапазон;
• перекрестная аллергия с пенициллинами (у 5–10% пациентов) [3];
• минимальное действие на микрофлору кишечника.

Классификация ЦС
Все ЦС являются производными 7-аминоцефалоспорановой кислоты. ЦС в зависимости от их антимикробной активности разделяют на 4 основных поколения (табл. 1), которые применяются парентерально и перорально. В последние годы был выделен препарат для парентерального введения – цефтобипрол, относящийся к ЦС V поколения, проявляющий активность в отношении метициллинрезистентных S. aureus.
Сравнительная активность ЦС представлена в табл. 2.

Парентеральные формы ЦС
ЦС I поколения

Активны преимущественно против грамположительных микроорганизмов (стафилококков, стрептококков, пневмококков). Обладают узким спектром действия и невысоким уровнем активности в отношении грамотрицательных бактерий. По уровню антипневмококковой активности уступают ЦС последующих поколений и аминопенициллинам. Некоторые грамотрицательные бактерии (Escherichia сoli, Proteus mirabilis) природно чувствительны к ЦС I поколения, однако приобретенная устойчивость к ним высокая. По этой причине спектр их применения ограничен. Основными показаниями к их назначению являются периоперационная профилактика инфекций: цефазолин активно применяется в хирургии, при инфекциях кожи и мягких тканей внебольничного характера и стрептококковом тонзиллофарингите [4]. Цефазолин применяется в качестве эмпирической терапии при предполагаемых инфекциях стафилококковой этиологии.

ЦС II поколения
Цефуроксим проявляет чувствительность к стрептококкам (Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes) и стафилококкам. По сравнению с ЦС I поколения они более активны в отношении грамотрицательных микроорганизмов (Neisseria spp., E. сoli, Shigella spp., Salmonella spp., P. mirabilis, Klebsiella spp.). Цефуроксим действует на Haemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis. Создает высокие концентрации в легких, почках, печени, мышцах, коже, мягких тканях, костях, синовиальной, перикардиальной и плевральной и перикардиальной жидкостях. Поэтому на практике применяется при соответствующих внебольничных инфекциях.
Цефокситин и цефотетан активны в отношении анаэробных микроорганизмов.

ЦС III поколения
Активны преимущественно в отношении грамотрицательных микроорганизмов и стрептококков/пневмококков. Антистафилококковая активность невысокая. Цефотаксим был первым «базовым» ЦС III поколения и долгие годы рассматривался как «золотой стандарт» парентеральных ЦС. Однако в последние годы прослеживается тенденция к сокращению его применения и вытеснению цефтриаксоном.
Антипсевдомонадные ЦС (цефтазидим, цефоперазон) активны в отношении Pseudomonas aeruginosa,

H. influenzae, M. catarrhalis [4]. С учетом спектра их антимикробного действия препараты рекомендуется применять при внебольничных инфекциях, а также тяжелых инфекциях, в том числе нозокомиальных. Цефотаксим и цефтриаксон успешно применяют для лечения гнойных менингитов. Цефтриаксон имеет высокую степень связывания с белками плазмы, поэтому его следует с осторожностью применять у новорожденных, особенно недоношенных с гипербилирубинемией. Цефотаксим и цефтриаксон обладают высокой природной активностью в отношении практически всех представителей семейства Enterobacteriaceae, включая микроорганизмы, продуцирующие b-лактамазы широкого спектра. Цефотаксим активен в отношении P. aeruginosa и неферментирующих бактерий, однако его не следует применять при инфекциях, вызванных этим возбудителем.
Цефоперазон/сульбактам (комбинация антисинегнойного ЦС III поколения и ингибитора b-лактамазы). Сульбактам предупреждает ферментативную инактивацию цефоперазона при действии b-лактамаз. Спектр антимикробной активности аналогичен цефоперазону, однако в отличие от него цефоперазон/сульбактам активен в отношении анаэробных микробов, включая Bacteroides fragilis, Acinetobacter spp. За счет комбинации с сульбактамом уровень устойчивости грамотрицательных бактерий к препарату существенно ниже, чем к цефоперазону [4].
Парентеральные ЦС III поколения первоначально использовались только при терапии тяжелых инфекций в стационаре, однако в настоящее время в связи с ростом антибиотикорезистентности их нередко применяют в амбулаторных условиях [3]. Парентеральные ЦС III поколения в отделении реанимации и интенсивной терапии и в условиях стационара используют при тяжелых инфекциях в сочетании с аминогликозидами II–III поколения, метронидазолом, ванкомицином.

Парентеральные ЦС IV поколения
Цефепим по многим параметрам близок к базовым ЦС III поколения. Благодаря некоторым особенностям химической структуры обладает повышенной способностью проникать через внешнюю мембрану грамотрицательных бактерий и относительной устойчивостью к гидролизу хромосомными b-лактамазами. Проявляет высокую активность в отношении P. aeruginosa, а также микроорганизмов – гиперпродуцентов хромосомных b-лактамаз класса С, к которым относятся: Enterobacter spp., Citrobacter freundii, Serratia spp., Morganella morganii, Providencia stuarii, Providensia rettgeri [5]. Цефепим/сульбактам применяют при тяжелых инфекциях, вызванных полирезистентной микрофлорой, при тяжелых формах пневмоний, в том числе госпитальных пневмониях у больных, находящихся на искусственной вентиляции легких, менингитах, больных с нейтропениями, осложненных интраабдоминальных инфекциях, остеомиелитах. Дополнительными показаниями являются осложненные инфекции мочевыводящих путей (ИМП), гинекологические инфекции, вторичный гнойный менингит после нейрохирургических операций [4].

Пероральные ЦС I поколения
К ним относятся цефалексин, цефадроксил. Цефалексин обладает высокой биодоступностью (95%), однако высоких концентраций в тканях он не создает. Наиболее высокие уровни отмечаются в костях, плевральной жидкости, желчи, моче. Цефалексин может быть назначен для лечения стрептококковых тонзиллофарингитов, инфекций кожи и мягких тканей, костей и суставов. Цефадроксил сходен с цефалексином, отличием является более длительный период полувыведения (1,5 ч), что обеспечивает меньшую кратность приема [3, 4].
К пероральным ЦС II поколения относятся цефаклор и цефуроксима аксетил. Показания к назначению цефуксима аксетила такие же, как и для его парентеральной формы, поэтому нередко это свойство используется для ступенчатой терапии инфекций. Цефаклор менее активен в отношении Streptococcus spp., Staphylococcus spp., H. influenzae, M. catarrhalis (так как он менее устойчив к действию продуцируемых ими
b-лактамаз), создает меньшие концентрации в жидкости среднего уха, и его не следует применять при отитах. Более короткий период полувыведения – 0,5–1 ч.
Пероральные ЦС III поколения применяют при среднетяжелых внебольничных инфекциях, вызванных грамотрицательной флорой, а также в качестве второго этапа при ступенчатой терапии, после парентерального препарата. К пероральным ЦС III поколения относятся цефиксим (Супракс®) и цефтибутен. Отличительной особенностью цефиксима является повышенная активность в отношении грамотрицательных микроорганизмов (Enterobacteriaceae spp., H. influenzae, M. catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis) и высокая устойчивость к гидролизу под действием b-лактамаз. Цефиксим активен в отношении пневмококков, чувствительных к пенициллину.

Определение резистентности ЦС
к основным возбудителям

Следует отдельно остановиться на вопросе изучения резистентности ЦС к основным возбудителям, вызывающим воспалительные заболевания ЛОР-органов, верхних (ВДП) и нижних дыхательных путей (НДП).
К таким возбудителям относятся пневмококки и гемофильная палочка.
Динамика резистентности была изучена в многоцентровом проспективном исследовании «Пегас» за период 1999–2009 гг. [5].
В табл. 3 представлена чувствительность ЦС III поколения к пневмококкам (согласно исследованиям «Пегас»).
В отношении пневмококков на протяжении всех периодов исследования была продемонстрирована высокая активность ЦС III поколения: цефотаксим и цефтриаксон (98,2, 98 и 99% чувствительных штаммов) – минимальная подавляющая концентрация антибиотика для 90% (МПК90) не превышала 0,06 мг/л. Однако появились штаммы и с высоким уровнем резистентности с МПК 4, 8 и 32 мг/л.
Общий уровень нечувствительных к цефтибутену штаммов S. pneumoniae в 2004–2005 гг. составил 17,4%, 2006–2009 гг. – 12,9%. Хорошую активность показал цефиксим: только 6,8% штаммов в 2006–2009 гг. были нечувствительны, при этом его МПК90, составлявшая 1 мг/л, находилась в диапазоне чувствительности [5].
На сегодняшний день пероральные формы ЦС III поколения представляют большой практический интерес. Цефиксим (Супракс®) был синтезирован в 1987 г. компанией Fujisava Pharmaceutical Co. Ltd. (Осака, Япония) и по данным статистики применяется в 80 странах мира.
Отличительными особенностями при выборе суспензии Супракс® являются следующие:
• однократный прием;
• отсутствие связи с приемом пищи;
• высокий профиль безопасности;
• отличные органолептические свойства;
• возможность хранения приготовленной суспензии 14 дней при комнатной температуре;
• возможность назначения как в амбулаторной практике, так и в стационаре;
• возможность применения в ступенчатой терапии;
• уменьшение нагрузки на медицинский персонал;
• уменьшение болевой нагрузки и психологической травмы.
Цефиксим (Супракс®) назначается детям с 6 мес до 12 лет в виде суспензии из расчета 8 мг/кг. Для детей старше 12 лет и взрослых – в капсулах по 400 мг
(6 штук в упаковке). Поскольку препарат обладает длительным периодом полувыведения, может применяться однократно (1 раз в сутки). Обычно курс лечения составляет 5–7 дней.
По спектру действия оральный ЦС III поколения цефиксим практически не уступает парентеральным формам (табл. 4).
Для рационального назначения антибиотика необходимо знание основных патогенов и их уровня устойчивости к антибиотикам. На практике назначение антибиотиков происходит эмпирически, а затем, после уточнения этиологии, через 7–10 дней этиологически.
Основными возбудителями, в отношении которых активен цефиксим, являются Streptococcus spp.
(из группы грамположительных микроорганизмов) и Н. influenzae, M. catarrhalis, Enterobacteriaceae spp., Klebsiella pneumoniae. Цефиксим характеризуется пролонгированной фармакодинамикой, созданием эффективной концентрации в очаге воспаления и крови, тканях и жидкостях организма.
На сегодняшний день имеется большой опыт лечения цефиксимом разных заболеваний [6–10]:
• заболеваний ЛОР-органов (риносинуситы, отиты, острые и хронические тонзиллиты, аденоидиты);
• инфекций ВДП и НДП (острые стенозирующие ларинготрахеиты, острые и хронические бронхиты, трахеиты, пневмонии);
• ИМП: цистит (острый и хронический), пиелонефрит (острый и хронический). У взрослых – простатита, неосложненной гонореи, воспаления шейки матки и мочеиспускательного канала;
• доказана клиническая и бактериологическая эффективность цефиксима (90–93%) при пиелонефрите беременных в дозе 400 мг один раз в сутки;

• кишечных инфекций.
Собственный положительный опыт назначения цефиксима у 220 больных в разных группах представлен на рис. 1.
На основании собственных результатов применения цефиксима было сделано заключение о целесообразности его назначения в педиатрической практике при разных воспалительных заболеваниях.
Цефиксим следует назначать (амбулаторно и в стационаре):
• в качестве препарата 2-го выбора при легких и среднетяжелых формах инфекций ВДП и НДП, бронхообструктивном синдроме (БОС), инфекциях ЛОР-органов;
• в качестве препарата 1-го выбора при ИМП;
• как ступенчатую терапию (step-down therapy): вначале парентерально ЦС II–III поколения (3–4 дня), затем цефиксим – до окончания всего курса лечения. Продолжительность курса лечения при острых формах составляет 7–10 дней, рецидивирующих и хронических – 10–14 дней;
• в качестве комбинированной терапии при смешанных инфекциях.
Нами было проведено обследование детей с расщелиной неба (в Научно-практическом центре неотложной помощи детям с пороками развития черепно-лицевой области и врожденными заболеваниями нервной системы) перед операцией для выбора эффективного антибактериального препарата. Известно, что дети с расщелиной неба относятся к категории часто болеющих (ЧБД), так как они начинают болеть респираторными заболеваниями практически с первых месяцев жизни. Такие заболевания, как ОРВИ, ОРЗ, ринит, бронхит, начинаются с рождения и протекают волнообразно до периода операции. В исследование было включено 20 детей (9 девочек и 11 мальчиков) преимущественно первых двух лет жизни (85%) с отягощенным акушерско-гинекологическим анамнезом [10].
У всех обследованных детей выявлены следующие основные возбудители: S. pneumoniae, Neisseriae spp.,
K. pneumoniae, E. сoli, S. aureus, Candida spp.
У большинства детей (54,1%) была выделена грамотрицательная микрофлора.
В настоящей работе была определена чувствительность и резистентность основных возбудителей (стрептококков, клебсиелл) к антибиотикам, представленная в табл. 5–7.
S. pneumoniae проявляли чувствительность к цефиксиму, ципрофлоксацину и доксициллину, однако применение двух последних в педиатрической практике ограничено или не разрешено. Чуть меньшая чувствительность (82,4%) проявлялась в отношении амокициллина, клиндамицина, гентамицина. Однако, как показали последние разработки в области химиотерапии, гентамицин практически не применяется в педиатрической практике из-за ото- и нефротоксического эффекта, особенно когда речь идет о новорожденных детях.
При лечении инфекций, обусловленных Klebsiella spp., антибиотиком выбора также явился цефиксим.
У детей со смешанной грамположительной и грамотрицательной микрофлорой (см. табл. 7) можно назначать также амоксициллин.
В качестве клинического примера эффективного лечения цефиксимом можно продемонстрировать фотографии ребенка 6 лет (рис. 2). Мальчику был установлен диагноз бронхиальной астмы и атопического дерматита. Цефиксим (Супракс®) был назначен на 10 дней в связи с течением бактериальной инфекции, а также стрептодермией. Контрольный осмотр был проведен через 3 мес. Положительная динамика заключалась не только в прекращении приступов бронхиальной астмы, но и кожных изменений после проведенного лечения (рис. 2, г–е).

Противопоказания к назначению ЦС всех групп – аллергические реакции.

Предупреждения [11]
Аллергия. У 10% пациентов с аллергией на пенициллины может отмечаться аллергия на ЦС I поколения. Перекрестная аллергия на пенициллины и ЦС II–III поколения отмечается значительно реже – в 1–3% случаев.
Беременность. ЦС у беременных используют без ограничений, хотя исследований влияния на плод не проводилось.
Кормление грудью. ЦС в низких концентрациях проникают в грудное молоко. У детей с аллергической предрасположенностью, находящихся на грудном вскармливании, матери которых получают ЦС, возможно развитие дисбактериоза и кандидоза.
Педиатрия. У новорожденных возможно увеличение периода полувыведения ЦС в связи с замедленной почечной экскрецией. Цефтриаксон имеет высокую степень связывания с белками плазмы крови, может вытеснять из связи с белками билирубин, поэтому его с осторожностью применяют у новорожденных и недоношенных с гипербилирубинемией.
Гериатрия. У людей пожилого возраста с изменением функции почек возможно замедление экскреции ЦС.
Нарушение функции почек. Поскольку большинство ЦС выводятся почками преимущественно в активном состоянии, режимы дозирования ЦС (кроме цефтриаксона и цефоперазона) при почечной недостаточности подлежат коррекции. При использовании ЦС в высоких дозах, особенно при сочетании с аминогликозидами или петлевыми диуретиками, возможен нефротоксический эффект.
Нарушение функции печени. Значительная часть цефоперазона выводится с желчью. У пациентов с патологией печени возрастает риск развития гипопротромбинемии и кровотечений при использовании цефоперазона.

Заключение
Таким образом, ЦС на сегодняшний день являются антибиотиками, которые наиболее часто применяются в педиатрической практике. При их назначении необходимо учитывать возраст ребенка, тяжесть заболевания. Выбор парентеральных форм должен быть обоснован предполагаемым или уже выделенным возбудителем. Следует помнить, что по мере расширения спектра действия ЦС (от I к III поколению) увеличивается их активность в отношении грамотрицательной микрофлоры. Пероральные формы ЦС (цефиксим) в настоящее время с успехом применяются в амбулаторной и госпитальной практике в разных областях – при заболеваниях ВДП и НДП, воспалительных процессах в ротоглотке, гортани, при ИМП. Перспективно его применение при хирургических вмешательствах у детей с пороками развития губы и неба, кишечных инфекциях и др.

Реферат: Цефалоспорины: спектр активности, направления клинического применения

Содержание

— Химическая структура цефалоспоринов

— Механизм действия цефалоспоринов

— Механизмы формирования резистентности к цефалоспоринам

— Цефалоспорины 1-го поколения

— Цефалоспорины 2-го поколения

— Цефалоспорины 3-го поколения

— Цефалоспорины 4-го поколения

— Побочные эффекты цефалоспоринов

— Список используемой литературы

Введение

Создание и внедрение в клиническую практику антибиотиков класса цефалоспоринов явилось, безусловно, одним из важнейших событием в истории химиотерапии бактериальных инфекции. В настоящее время, очевидно, что по ряду важнейших параметров: спектру антибактериального действия, фармакокинетике, безопасности и др., цефалоспорины превосходят антибиотики многих других классов, чем и объясняется их статус антибактериальных средств, наиболее широко применяемых во многих странах мира.

Рождение цефалоспоринов справедливо связывают с работами G.Brotzu, предположившего в начале 40-х годов, что периодическое самоочищение сточных вод в Сардинии обусловлено ингибирующей активностью особых микроорганизмов. В 1945 г. ему удалось выделить гриб Cephalosporium acremonium (в настоящее время именуемый Acremonium chrysogenum), обладавший выраженной антибактериальной активностью по отношению к грамположительным и грамотрицательным микроорганизмам. Следующим этапом (с 1955 по 1962 г.) явилось детальное изучение С.acremonium рабочими группами H.Florey и E.P.Abraham. Из продуктов обмена веществ этого гриба удалось выделить бактерицидную субстанцию — цефалоспорин С, ставшую исходным веществом для получения 7-аминоцефалоспорановой кислоты — структурной основы цефалоспоринов.

В 1962 г. в клиническую практику был введен первый антибиотик класса цефалоспоринов — цефалоридин, однако широкое клиническое применение цефалоспоринов началось только в конце 70-х годов. В настоящее время насчитывается более 50 цефалоспоринов (рис. 1), поэтому нет ничего удивительного в том, что врач испытывает немалые затруднения при выборе нужного препарата в соответствии с показаниями. В связи с этим целью настоящей лекции является объективная оценка возможностей цефалоспоринов в современной клинической практике.

Рис.1. «Древо» цефалоспоринов (по Periti, 1996)

Химическая структура цефалоспоринов

Цефалоспорины представляют собой бициклические соединения, состоящие из бета-лактамного и дигидротиазинового колец. Оба кольца и составляют 7-аминоцефалоспорановую кислоту (7-АЦК) — общее ядро молекулы цефалоспоринов. При этом модификация химической структуры 7-АЦК сопровождается существенными изменениями свойств (антибактериальной активности, параметров фармакокинетики и пр.) соответствующего соединения (рис. 2).

Рис.2. Цефалоспорины: связь между химической структурой и эффектом

(по W.Graninger, 1994)

Механизм действия цефалоспоринов

Антибактериальная активность цефалоспоринов, как и других бета-лактамных антибиотиков, по крайней мере частично, обусловлена торможением синтеза пептидогликана — структурной основы микробной стенки. Пептидогликаны представляют собой длинные полисахаридные цепи со своеобразной сетчатой пространственной конформацией, в которых чередуются остатки N-ацетилглюкозамина (NAG) и N-ацетилмураминовой кислоты (NAM). NAG- и NAM-пентапептидные остатки пептидогликанов синтезируются в цитоплазме микробной клетки и транспортируются через цитоплазматическую мембрану. Далее эти остатки встраиваются в существующую пептидогликанную сеть (в процессе роста и деления клетки) с участием различных энзимов — транспептидаз, карбоксипептидаз, эндопептидаз. Собственно эти энзимы, находящиеся в цитоплазматической мембране, являются местом реализации антибактериальной активности (мишенями) бета-лактамных антибиотиков, в том числе цефалоспоринов; они получили название «пенициллинсвязывающие белки» (penicillin-binding proteins — РВР). В результате образования «длительной» ковалентной связи бета-лактамного антибиотика и РВР последние инактивируются. При этом эффект назначаемого бета-лактамного антибиотика зависит от того, какие РВР инактивируются и какую роль они играют в синтезе пептидогликана и выживании микробной клетки. Важно также подчеркнуть, что бактерицидный эффект цефалоспоринов реализуется только в процессе роста и размножения микроорганизмов, тогда как «покоящиеся» клетки неуязвимы для действия антибиотиков.

Механизмы формирования резистентности к цефалоспоринам

Устойчивость микроорганизмов к действию цефалоспоринов может быть связана с одним из следующих механизмов: а) видоизменением (модификация) РВР со снижением аффинности (сродства) к ним цефалоспоринов; б) гидролизной инактивацией антибиотика (бета-лактамазами); в) нарушением проницаемости внешних структур микробной клетки для антибиотика и затруднением его связывания с «мишенью» — РВР.

У грамположительных микроорганизмов цитоплазматическая мембрана относительно порозна и непосредственно прилежит к пептидогликанному матриксу, с связи с чем цефалоспорины достаточно легко достигают РВР. В противоположность этому, наружная мембрана грамотрицательных микроорганизмов имеет существенно боле% сложную «конструкцию»: состоит из липидов, полисахаридов и белков, что является препятствием для проникновения цефалоспоринов в периплазматическое пространство микробной клетки (рис. 3). Цефалоспорины «проходят» сквозь наружную мембрану микробной клетки через так называемые пориновые каналы. В связи с этим, очевидно, уменьшение проницаемости пориновых каналов может привести к формированию антибиотикорезистентности.

Рис.3. Схема строения бактериальной стенки грамотрицательных микроорганизмов

(по P.A.James, 1996)

Снижение сродства РВР к бета-лактамным антибиотикам рассматривают как ведущий механизм формирования резистентности Neisseria gonorrhea и Streptococcus pneumoniae к пенициллину. Метициллинрезистентные штаммы Staphylococcus aureus (MRSA) продуцируют РВР2 (РВР2а), которые характеризуются значительным снижением аффинности к пенициллиназарезистентным пенициллинам и цефалоспоринам. Способность этих «новых» РВР2а к замещению эссенциальных РВР (с более высоким сродством к бета-лактамам) в конце концов, приводит к формированию устойчивости MRSA ко всем цефалоспоринам.

Однако объективно наиболее клинически значимым механизмом развития устойчивости грамотрицательных бактерий к цефалоспоринам является продукция бета-лактамаз. Эти инактивирующие антибиотики энзимы кодируются хромосомами или плазмидами (плазмиды — фрагменты внехромосомной ДНК, которые размножаются внутри бактерий). Бета-лактамазы широко распространены среди грамотрицательных микроорганизмов, а также продуцируются рядом грамположительных бактерий (стафилококки). Связывание бета-лактамазы с бета-лактамным антибиотиком катализирует гидролиз «критической» аминной связи лактамного кольца, что и приводит к инактивации антибиотика.

Грамположительные микроорганизмы высвобождают бета-лактамазы непосредственно в окружающее их внеклеточное пространство. При этом известно, что большинство цефалоспоринов (за исключением, пожалуй, цефалоридина) достаточно устойчиво к гидролизующему действию стафилококковой бета-лактамазы. В связи с этим антистафилококковая активность цефалоспоринов зависит главным образом от их сродства к эссенциальным стафилококковым РВР. Так, например, цефамицины и цефтазидим, являясь достаточно бета-лактамазостабильными, демонстрируют низкую антистафилококковую активность вследствие низкого сродства к РВР S.aureus.

Бета-лактамазная резистентность грамотрицательных бактерий к цефалоспоринам имеет более сложный характер. У этих микроорганизмов бета-лактамазы «заключены» в периплазматическом пространстве. Важно подчеркнуть, что повышение продукции бета-лактамаз или новообразование энзимов с повышенным сродством к антибиотику является основной причиной распространения цефалоспоринрезистентных штаммов среди грамотрицательных микроорганизмов. При этом высокий уровень продукции TEM-I или SHV-I*(Чаще всего в названиях бета-лактамаз учитываются основные субстраты-антибиотики, фамилии исследователей или пациентов. Так, например, термин «ТЕМ» стали использовать для обозначения плазмидных энзимов, первоначально выделенных из микроорганизмов у больного Temorina, a SHV — англоязычная аббревиатура термина «сульфгидрильная вариабельность”), двух наиболее часто встречающихся плазмидассоцируемых бета-лактамаз бактерий семейства Enterobacteriaceae (Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp. и др.), ассоциируется с формированием резистентности не только к пенициллинам — ингибиторам бета-лактамаз, но и к цефалотину, цефамандолу, цефоперазону.

Отдельные представители семейства Enterobacteriaceae (Enterobacter spp., Citrobacter freundii, Morganella morganii, Serratia marcescens, Providencia spp.), а также Pseudomonas aeruginosa демонстрируют способность к продукции «индуцибельных» хромосомных цефалоспориназ, характеризующихся высоким сродством к цефамицинам и цефалоспоринам 3-го поколения. Индукция или стабильное «дерепрессирование» этих хромосомных бета-лактамаз в период «давления» (применения) цефамицинов или цефалоспоринов 3-го поколения в итоге приведет к формированию резистентности ко всем доступным цефалоспоринам. Распространение данной формы резистентности увеличивается в случаях лечения инфекций, прежде всего вызываемых Enterobacter cloaceae и Pseudomonas aeruginosa, цефалоспоринами широкого спектра действия.

В последнее время были открыты и так называемые бета-лактамазы расширенного спектра действия, кодируемые плазмидами (extended-spectrum beta-lactamases — ESBL). ESBL происходят из ТЕМ-1, ТЕМ-2 или SHV-1 вследствие точечной мутации в активном центре энзимов и продуцируются преимущественно Klebsiella pneumoniae. Продукция ESBL ассоциируется с высоким уровнем резистентности к азтреонаму и цефалоспоринам 3-го поколения — цефтазидиму и др. (табл. 1).

Таблица 1. Чувствительность бетта-лактамных антибиотиков к плазмидным бетта-лактамазам (по K.Bush et al., 1995)

Отношение к действию ферментов

широкого спектра (ТЕМ-1,2, SHV-1)

расширенного спектра (TEM3-27, SHV2-5)

Устойчивость цефалоспоринов 4-го поколения к действию бета-лактамаз еще предстоит оценить.

Таким образом, цефалоспорины, потенциально активные в отношении грамотрицательных микроорганизмов, должны первоначально пройти сквозь наружную стенку, избежать гидролизной деградации в периплазматическом пространстве под влиянием бета-лактамаз и далее связаться с РВР на внутренней мембране микробной клетки.

Классификация цефалоспоринов

Наиболее удачной является классификация цефалоспоринов, в которой учтен спектр антимикробной активности препаратов (табл. 2). При этом в каждом поколении (генерации) цефалоспоринов выделяют препарат-прототип, свойства которого используют при создании новых соединений: 1-е поколение — цефазолин, 2-е — цефуроксим, 3-е — цефотаксим, 4-е — цефепим.

Таблица 2. Сравнительная характеристика антимикробной активности цефалоспоринов (по P.Periti, 1996)

Цефалоспорины 1-го поколения характеризуются относительно узким спектром антимикробного действия, преимущественно в отношении грамположительных кокков. Цефалоспорины 2-го поколения демонстрируют вариабельную активность в отношении грамположительных кокков и более выраженное действие против грамотрицательных бактерий. Несмотря на относительно высокую активность цефамицинов в отношении грамотрицательных аэробных и анаэробных микроорганизмов, их также относят к цефалоспоринам 2-го поколения. Цефалоспорины, оказывающие выраженное бактерицидное действие на грамотрицательные микроорганизмы, объединены в рубрику цефалоспоринов 3-го поколения; часть из них характеризуется ограниченной активностью в отношении грамположительных кокков, особенно метициллинчувствительных штаммов S.aureus. К этому же поколению отнесен и цефсулазин, хотя клиническое значение этого препарата состоит в том, что он активен преимущественно против P.aeruginosa.

Цефепим и цефпиром (4-е поколение цефалоспоринов) демонстрируют наиболее широкий спектр антимикробной активности, включающий грамположительные кокки и грамотрицательные бактерии (большинство представителей семейства Enterobacteriaceae, P.aeruginosa).

Фармакология цефалоспоринов

Основные фармакологические свойства цефалоспоринов представлены в табл. 3. Ряд препаратов (цефалексин, цефуроксим и др.) способен абсорбироваться в желудочно-кишечном тракте. Цефалоспорины для парентального введения могут быть назначены как внутривенно, так и внутримышечно (цефалотин показан только для внутривенного введения). При этом необходимо отметить, что внутримышечное введение большинства цефалоспоринов очень болезненное, в связи с чем в качестве растворителя рекомендуют использовать лидокаин.

Таблица 3. Фармакинетика цефалоспоринов

Средние терапевтические дозы

Период полувыведения, ч

Концентрация в цереброспинальной жидкости, мг/л

Связывание с белками плазмы, %

1-2 г каждые 4-6 ч

0,5 -1г каждые 6 ч

1-2 г каждые 4-6 ч

0,25-0,5 г каждые 8 ч

цефуроксим аксетил (зиннат)

0,25-05 г каждые 12 ч

2 г каждые 6-8 ч

1-2 г каждые 12 ч

Цефалоспорины легко проникают в различные ткани и среды организма, включая легкие, органы малого таза, перикард, брюшину, плевру, синовиальные оболочки. С терапевтических позиций большое значение имеет способность ряда цефалоспоринов (цефтриаксон, цефуроксим, цефтазидим, цефотаксим) проникать в цереброспинальную жидкость.

Большинство цефалоспоринов выводятся почками; при этом в моче создаются концентрации этих препаратов, во много раз превышающие минимально ингибирующие для большинства актуальных возбудителей инфекций мочевыводящих путей. Вследствие этого в лечении последних можно с успехом использовать среднетерапевтические дозы цефалоспоринов, но при снижении клубочковой фильтрации необходима соответствующая коррекция вводимой дозы антибиотика. Исключением из этого правила являются цефтриаксон и цефоперазон, экскретируемые преимущественно с желчью. Эти препараты не удаляются при гемодиализе, поэтому при проведении этой процедуры не требуется дополнительного увеличения дозы антибиотика.

При заболеваниях печени, даже в отсутствие асцита и его влияния на распределение антибиотика, существенно нарушается фармакокинетика большинства цефалоспоринов.

В отличие от фторхинолонов и аминогликозидов цефалоспорины не оказывают дозозависимого бактерицидного действия. При приеме препаратов быстро достигается максимальная концентрация их в сыворотке крови с последующим снижением ее ниже минимальной ингибирующей: период полужизни большинства цефалоспоринов составляет 0,5-2 ч, и лишь у цефтриаксона достигает 8 ч. В связи с этим, а также с непостоянным и непродолжительным постантибиотическим эффектом необходимо строго придерживаться рекомендаций относительно кратности введения цефалоспоринов.

Цефалоспорины 1-го поколения

Цефалоспорины 1-го поколения обладают высокой активностью против грамположительных кокков и умеренной в отношении M.catarrhalis, E.coli, P.mirabilis, K.pneumoniae. Штаммы Bacteroides fragilis резистентны к действию цефалоспоринов 1-го поколения. Препараты этой группы практически неактивны в отношении H.influenzae, метициллинрезистентных стафилококков, пенициллинрезистентных пневмококков и энтерококков. Антибактериальная активность цефалоспоринов 1-го поколения, вводимых внутрь и парентерально, практически одинакова (табл. 4).

Таблица 4. Антимикробная активность цефалоспоринов 1-го поколения

Грамположительные микроорганизмы

Грамотрицательные микроорганизмы

Анаэробы

2. Цефазолин (кефзол, цезолин, цефамезин)

3. Цефапирин (цефрадил)

Цефалотин (кефлин) — антибиотик, предназначенный для парентерального введения, который хорошо распределяется в различных тканях и средах организма, за исключением цереброспинальной жидкости. Цефалотин меньше других цефалоспоринов 1-го поколения подвержен гидролизу стафилококковыми бета-лактамазами, в связи с чем его считают оптимальным антибиотиком класса цефалоспоринов для лечения стафилококкового эндокардита и иных неменингеальных инфекций стафилококкового происхождения.

Цефазолин (кефзол) по спектру антимикробной активности близок к цефалотину (объективно последний более эффективен в отношении E.coli и Klebsiella spp.). Цефазолин более уязвим для деградирующего действия стафилококковых бета-лактамаз. Благодаря улучшенным фармакокинетическим показателям, позволяющим назначать препарат 3 раза в сутки, хорошей переносимости при внутривенном и внутримышечном введении цефазолин остается самым популярным цефалоспорином 1-го поколения для парентерального введения.

Цефалексин (кефлекс) — антибиотик, предназначенный для приема внутрь, обладающий способностью быстро абсорбироваться из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация препарата в сыворотке крови отмечается через 1 ч после приема 0,5 г его. Период полужизни цефалексина в сыворотке крови составляет около 50 мин. Более 90% препарата посредством клубочковой фильтрации и канальцевой секреции выводятся с мочой в неизмененном виде. Цефалексин легко проникает в интерстициальную и внутриглазную жидкости, слизистую оболочку и секрет околоносовых пазух, но плохо — в цереброспинальную жидкость.

Клиническое применение цефалоспоринов 1-го поколения. Цефалоспорины 1-го поколения с успехом используют при лечении стафилококковых и стрептококковых (за исключением вызываемых энтерококками) инфекций. В общем виде это — инфекционные заболевания кожи и мягких тканей, стрептококковый фарингит, внебольничная пневмония пневмококковой этиологии. Антибиотики этой группы неэффективны при заболеваниях, обусловленных H.influenzae и M.catarrhalis (синуситы, средний отит, обострения хронической обструктивной болезни легких). Цефалоспорины 1-го поколения дают выраженный эффект при лечении внебольничных неосложненных инфекций мочевыводящих путей, однако в подобной клинической ситуации предпочтение, как правило, отдают триметоприму (сульфаметоксазолу), прежде всего из-за его низкой стоимости.

С учетом особенностей спектра антимикробной активности (неуязвимость грамотрицательных микроорганизмов) и фармакокинетики (непроницаемость гематоэнцефалического барьера) Цефалоспорины 1-го поколения признают бесперспективными для применения в рамках эмпирической терапии нозокомиальных (госпитальных) инфекций и менингита.

Благодаря доказанной эффективности, относительно продолжительному периоду полувыведения и невысокой стоимости цефазолин достаточно широко используют в качестве профилактического средства при проведении «чистых» оперативных вмешательств: операций на сердце и сосудах, голове и шее (с предположительным повреждением слизистой оболочки ротоглотки), желудке и желчевыводящих путях, ортопедических операций, гистерэктомии. В то же время Цефалоспорины 1-го поколения не рекомендуется назначать при колоректальных операциях, аппендэктомии, в случае угрозы инфицирования метициллинрезистентными штаммами S.aureus.

Цефалоспорины 2-го поколения

Цефалоспорины 2-го поколения, обладающие известной активностью в отношении стафилококков и «неэнтерококковых» стрептококков, также оказывают отчетливое бактерицидное действие на H.influenzae, M.catarrhalis, N.meningitidis и N.gonorrhoeae. Отдельные препараты этой группы активны (in vitro) против представителей семейства Enterobacteriaceae.

Рассматривая Цефалоспорины 2-го поколения, целесообразно выделять истинные Цефалоспорины и цефамицины (цефокситин, цефотетан, цефметазол). Последние в отличие от истинных цефалоспоринов недостаточно активны в отношении стафилококков и стрептококков, но высокоэффективны против некоторых микроорганизмов семейства Enterobacteriaceae, Bacteroides spp. и особенно B.fragilis (табл. 5).

Таблица 5. Антимикробная активность цефалоспоринов 2-го поколения

Грамположительные микроорганизмы

Грамотрицательные микроорганизмы

Анаэробы

3. Цефоницид (моноцид)

4. Цефуроксим (зиноцеф, кетоцеф)

8. Цефаклор (альфацет, цеклор)

9. Цефуроксим аксетил (зиннат, цефтин)

Цефамандол (мандол) пригоден для парентерального введения. Он содержит метилтиотетразольную группу, поэтому токсичен. Цефамандол высокоактивен в отношении S.aureus, но подвергается гидролизной деградации под воздействием ТЕМ-1, продуцируемой H.influenzae.

Цефуроксим (зинацеф) резистентен к действию бета-лактамаз H.influenzae, N.gonorrhoeae, отдельных представителей семейства Enterobacteriaceae (E.coli, Proteus mirabilis, Klebsiella spp., Citrobacter freundii). Уступая цефалоспоринам 1-го поколения в выраженности бактерицидного действия на S.aureus, цефуроксим более активен в отношении S.pneumoniae и S.pyogenes. Это единственный представитель цефалоспоринов 2-го поколения, проникающий в цереброспинальную жидкость. Однако, согласно результатам сравнительных исследований эффективности цефуроксима и цефтриаксона (цефалоспорин 3-го поколения) при лечении менингита у детей, при применении цефуроксима отмечались более длительный период бактериологического выздоровления и более высокая частота побочных реакций.

Цефаклор (цеклор) предназначен для приема внутрь, его фармакокинетические характеристики аналогичны таковым цефалексина. В отличие от последнего цефаклор высокоэффективен в отношении H.influenzae, M.catarrhalis, E.coli, Proteus mirabilis. Препарат разрушается под действием бета-лактамаз, продуцируемых отдельными штаммами H.influenzae и M.catarrhalis (ТЕМ-1 и Вго-1 соответственно).

Таблица 5. Антимикробная активность цефалоспоринов 2-го поколения

Клиническое применение цефалоспоринов 2-го поколения . В связи с выраженной активностью цефуроксима в отношении H.influenzae и M.catarrhalis, включая бета-лактамазопродуцирующие штаммы, а также S.pneumoniae оправдано назначение препарата при внебольничной пневмонии. Цефуроксим может быть использован также при лечении осложненных синуситов, инфекционных заболеваний мягких тканей, неосложненных инфекций мочевыводящих путей. Препарат эффективен при лечении менингита, вызываемого H.influenzae, N.meningitidis и S.pneumoniae. Однако, учитывая тот факт, что цефалоспорины 3-го поколения легче проникают в цереброспинальную жидкость и проявляют более высокую антибактериальную активность в отношении потенциальных возбудителей менингита, их считают препаратами выбора в данной клинической ситуации.

Хотя спектр действия цефамандола близок к таковому цефуроксима, из-за неудовлетворительных показателей фармакокинетики, низкой активности в отношении H.influenzae и токсичности препарат редко применяют в клинической практике.

Цефамандол и цефуроксим нецелесообразно назначать в рамках эмпирической терапии нозокомиальной пневмонии или других госпитальных инфекций, чаще всего связываемых с Enterobacter spp., Citrobacter freundii, Proteus spp., P.aeruginosa. У этих микроорганизмов очень быстро вырабатывается резистентность к цефалоспоринам 2-го поколения вследствие индуцибельной продукции хромосомных бета-лактамаз.

Цефокситин (мефоксин), цефотетан (цефотан) и цефметазол (цефметазон) зарекомендовали себя как высокоэффективные препараты в лечении интраабдоминальных инфекций, гинекологических заболеваний, смешанных аэробно-анаэробных инфекций мягких тканей, гнойных осложнений сахарного диабета. Эти состояния чаще всего ассоциируются с грамотрицательными факультативными микроорганизмами и анаэробами, прежде всего B.fragilis. Однако в последние годы появились сообщения о распространении резистентных к цефамициновым антибиотикам штаммов B.fragilis (около 15%). В связи с этим при развитии угрожающих жизни инфекционных осложнений, обусловленных B.fragilis, лечение цефокситином и другими цефалоспоринами может быть начато только после определения чувствительности к ним возбудителя. В случаях выделение резистентных к цефамициновым антибиотикам штаммов B.fragilis предпочтение отдают метронидазолу и карбапенемам (имипенем, циластатин).

Цефамициновые антибиотики не обладают высокой активностью против S.aureus и достаточно быстро инактивируются бета-лактамазами, продуцируемыми микроорганизмами семейства Enterobacteriaceae. В связи с этим нецелесообразно применять данные препараты при лечении нозокомиальных инфекций. Подобно цефалоспоринам 1-го поколения цефамициновые антибиотики не показаны в качестве профилактического средства при проведении колоректальных операций и аппендэктомии.

Цефалоспорины 3-го поколения

С микробиологической точки зрения цефалоспорины 3-го поколения характеризуются следующими признаками.

А. Выраженная антибактериальная активность против энтеробактерий, включая мультирезистентные проблемные микроорганизмы (Serratia marcescens, Proteus vulgaris). Впрочем неоправданно широкое использование в последнее время «современных» цефалоспоринов, т.е. цефалоспоринов 3-го поколения, обусловило драматичное распространение грамотрицательных микроорганизмов, продуцирующих хромосомные бета-лактамазы, и их «вклад» в инфекционную заболеваемость.

Б. Расширенный спектр действия в отношении грамотрицательных микроорганизмов, включая P.aeruginosa и Citrobacter freundii. При этом, однако, следует учитывать вариабельную чувствительность клинических изолятов к данным антибиотикам.

В. Более сильное антибактериального действие на грамотрицательные микроорганизмы у всех без исключения цефалоспоринов 3-го поколения по сравнению с цефалоспоринами 1-го и 2-го поколений «соседствует» с заметно более слабой активностью в отношении грамположительных кокков (стафилококков) (табл. 6).

Таблица 6. Антимикробная активность цефалоспоринов 3-го поколения

Анаэробы

2. Цефтриаксон (роцефин, лонгацеф)

3. Цефоперазон (цефобид)

4. Цефтазидим (фортум)

Цефотаксим (клафоран) активен в отношении S.pneumoniae, S.pyogenes, H.influenzae, Neisseria spp., умеренно активен в отношении S.aureus. Препарат высокоэффективен против E.coli, Proteus mirabilis, Klebsiella spp. и других представителей семейства Enterobacteriaceae, не продуцирующих бета-лактамазы (Bush 1). Цефотаксим не проявляет клинически значимой антипсевдомонадной активности (P.aeruginosa, несинегнойные псевдомонады).

Цефтриаксон (роцефин) характеризуется как самый активный цефалоспорин 3-го поколения в отношении некоторых микроорганизмов — N.gonorrhoeae, N.meningitidis, H.influenzae. Препарат обладает уникальными фармакокинетическими характеристиками. В сравнении с большинством цефалоспоринов, период полувыведения которых, определяющий кратность введения, составляет 0,5-2 ч, у цефтриаксона этот показатель равняется 8 ч. В связи с этим препарат можно вводить один раз в сутки.

Одно из основных требований, предъявляемых к антибиотикам, которые используют при лечении менингита, — способность проникать через гематоэнцефалический барьер. Если мягкая мозговая оболочка интактна, то концентрация цефтриаксона в цереброспинальной жидкости относительно невелика, однако при развитии менингита она значительно возрастает. Содержание лекарственного вещества в цереброспинальной жидкости при этом достигает 7-11% от его концентрации в сыворотке крови, что в 5-10 раз превосходит минимальную ингибирующую концентрацию для актуальных возбудителей гнойного менингита.

Далее перечислены цефалоспорины 3-го поколения с подчеркнутой активностью в отношении P.aeruginosa.

Цефоперазон (цефобид): около 50% клинических изолятов синегнойной палочки оказываются чувствительными к препарату. Цефоперазон проявляет меньшую в сравнении с цефотаксимом активность в отношении грамположительных кокков и грамотрицательных палочек. Препарат активно связывается с белками плазмы, характеризуется относительно небольшим объемом распределения и, несмотря на достижение высокой концентрации в сыворотке крови, не проникает в цереброспинальную жидкость.

Цефтазидим (фортум) характеризуется низкой чувствительностью к большинству индуцибельных бета-лактамаз, обладает выраженной активностью в отношении грамотрицательных бактерий, включая синегнойную палочку. В сравнении с другими представителями цефалоспоринов 3-го поколения оказывает наименее выраженное бактерицидное действие на B.fragilis и стафилококки (15-25%).

Клиническое применение цефалоспоринов 3-го поколения. В настоящее время цефалоспорины 3-го поколения справедливо занимают одну из ключевых позиций в химиотерапии инфекционных заболеваний. Особое значение в клинической практике имеет высокая активность этих антибиотиков в отношении грамотрицательных микроорганизмов, часто резистентных к большинству других бета-лактамов. Поскольку эти микроорганизмы, прежде всего аэробные грамотрицательные палочки, в исключительно редких случаях являются возбудителями внебольничных инфекций, очевидно, что цефалоспорины 3-го поколения нецелесообразно назначать в данных клинических ситуациях. Эти препараты можно применять только в случаях тяжело протекающей внебольничной инфекции (с большой долей вероятности ассоциируемой с E.coli, Proteus mirabilis, K.pneumoniae и др.).

Цефтриаксон и цефотаксим зарекомендовали себя как высокоэффективные препараты при лечении нозокомиальных инфекций, вызываемых чувствительными к ним микроорганизмами (пневмония, раневая инфекция, осложненная инфекция мочевыводящих путей). Однако, если лечение нозокомиальной инфекции начинают эмпирически, т.е. в отсутствие микробиологического диагноза, то следует помнить о возможном участии в развитии инфекционного процесса резистентной к цефалоспоринам 3-го поколения микрофлоры (синегнойная палочка, метициллинрезистентные стафилококки — MRSA, энтерококки). В связи с этим при проведении инициальной эмпирической терапии тяжелой нозокомиальной инфекции, как правило, предполагается сочетанное назначение цефалоспоринов и аминогликозидов.

С широким и не всегда оправданным (особенно при внебольничной инфекции) применением цефалоспоринов 3-го поколения связана все увеличивающаяся частота выявления клинических изолятов Enterobacter spp. (особенно, Е.cloacae), Citrobacter freundii, Serratia marcescens и других микроорганизмов, резистентных к их действию. Это обстоятельство является дополнительным аргументом, подтверждающим необходимость использования комбинации антибиотиков при лечении тяжело протекающей нозокомиальной инфекции.

Цефтриаксон и цефотаксим зарекомендовали себя как наиболее эффективные антимикробные средства лечения менингита, обусловленного H.influenzae, S.pneumoniae, N.meningitidis. При лечении менингита в педиатрической практике цефтриаксон по эффективности значительно превосходит ранее традиционно использовавшиеся с этой целью комбинации антибиотиков (ампициллин + хлорамфеникол или ампициллин + гентамицин). В настоящее время Цефтриаксон и цефотаксим рассматривают как средства эмпирической терапии менингита у детей и лиц пожилого возраста, а в случае выделения из цереброспинальной жидкости H.influenzae эти препараты становятся средствами выбора. Данные антибиотики также высокоэффективны при менингите, вызванном другими грамотрицательными палочками, за исключением P.aeruginosa (препарат выбора — цефтазидим) и Enterobacter spp. (препарат выбора — триметоприм /сульфаметоксазол). Цефтриаксон с успехом применяют и при лечении пневмококкового менингита (в случае резистентности S.pneumoniae к пенициллину).

С учетом высокого бактерицидного потенциала цефтазидима в отношении синегнойной палочки за ним закреплен статус резервного препарата (назначение оправдано при доказанной инфекции, обусловленной P.aeruginosa, или подозрении на нее).

Цефалоспорины 3-го поколения часто назначают в рамках эмпирической терапии у лихорадящих больных с нейтропенией (как правило, это комбинация цефтазидима и аминогликозидов).

Благодаря широкому спектру антибактериальной активности цефалоспорины 3-го поколения применяют также при лечении ряда специфических инфекционных заболеваний. Так, например, в США ввиду возросшей резистентности N.gonorrhoeae к большинству антибиотиков цефтриаксон стал самым популярным препаратом, назначаемым больным с гонококковой инфекцией. Однократное введение цефтриаксона — высокоэффективный метод лечения шанкроида. Препарат прекрасно зарекомендовал себя и при лечении болезни Лайма (кардита, артритов, неврологических расстройств).

Высокая бактерицидная активность цефтриаксона в отношении представителей семейства Streptoсоссасеае (исключая энтерококки) позволяет рассматривать его как альтернативу традиционных схем антибактериальной терапии стрептококкового эндокардита.

Цефалоспорины 3-го поколения нередко назначают больным острым неосложненным циститом или пиелонефритом, если предшествующая терапия триметопримом/сульфаметоксазолом или фторхинолонами оказалась неэффективной.

Цефалоспорины 4-го поколения

Как уже отмечалось, активное и не всегда оправданное применение цефалоспоринов 3-го поколения в химиотерапии инфекционных заболеваний привело к широкому распространению резистентных к их действию микроорганизмов — продуцентов бета-лактамаз (плазмидных и хромосомных), что повлекло за собой снижение эффективности антибиотикотерапии. На этом фоне и были созданы, а затем внедрены в клиническую практику цефалоспорины 4-го поколения. Помимо цефепима, в эту группу входят более 10 лекарственных препаратов, находящихся на разных стадиях изучения и внедрения, — цефпиром, цефклидин, цефквином, цефозоран и др.

В связи с плохим всасыванием в желудочно-кишечном тракте цефалоспорины 4-го поколения применяют только парентерально. Их фармакокинетические свойства характеризуются, как отличные: биодоступность после внутримышечного введения составляет 90%, антибиотики удерживаются в терапевтических концентрациях в сыворотке крови в течение 12 ч, что позволяет вводить их 2 раза в сутки.

Антибактериальная активность цефалоспоринов 4-го поколения наиболее полно изучена на примере цефепима. Так, в частности, препарат обладает высокой активностью против Streptococcus spp. Минимальная ингибирующая концентрация (МИК) цефепима в отношении S.pneumoniae составляет 0,05 мг/л, т.е. сопоставима с антипневмококковой активностью цефотаксима и превосходит таковую цефтазидима. Цефепим в сравнении с цефтазидимом более активен и в отношении пиогенного стрептококка.

Метициллинчувствительные штаммы S.aureus высокочувствительны к действию цефепима (МИК

2-4 мг/л). В то же время метициллинрезистентные изоляты золотистого стафилококка (MRSA) устойчивы к действию всех цефалоспоринов, и цефалоспорины 4-го поколения не являются исключением (МИК 16-128 мг/л).

Цефалоспорины 4-го поколения высокоактивны в отношении широкого круга представителей семейства Enterobacteriaceae (E.coli, K.pneumoniae, K.oxytoca, Shigella spp., Proteus spp., Morganella morganii, Salmonella spp., Providencia stuartii). Так, при изучении большого числа клинических изолятов K.pneumoniae, выделенных в Европе, установлено, что активность цефепима (МИК 2 мг/л) существенно превосходит таковую цефалоспоринов 3-го поколения (МИК цефтазидима >64 мг/л, цефотаксима >32 мг/л). Резистентные к действию цефалоспоринов 3-го поколения Enterobacter aerogenes и Enterobacter cloacae высокочувствительны к цефепиму. С учетом того факта, что последние активно продуцируют хромосомную цефалоспориназу, высказывается предположение о меньшей подверженности ее действию цефалоспоринов 4-го поколения. Интересно отметить, что даже при имипенемзависимой продукции бета-лактамаз МИК цефепима в отношении «Е.cloacae (а следовательно, и чувствительность микроорганизма к антибиотику) остается неизменной, тогда как МИК цефтазидима и цефотаксима возрастает в 3 раза и более.

Цефепим проявляет высокую активность и в отношении ряда редко выделяемых представителей семейства Enterobacteriaceae (Yersinia enterocolitiса, Providencia alcalifaciens, Citrobacter diversus и др.).

Цефалоспорины 4-го поколения характеризуются как весьма активные и в отношении других грамотрицательных палочек и кокков. Активность цефепима против P.aeruginosa, Acinetobacter calcoaceticus, Xanthomonas maltophila сопоставима с таковой цефтазидима.

Чрезвычайно высок бактерицидный потенциал этих антибиотиков и в отношении H.influenzae: диапазон МИК от 0,06 до 0,25 мг/л, что близко к эффекту цефтазидима и цефотаксима и в 4 раза превосходит активность имипенема. Весьма важным представляется то обстоятельство, что активность цефепима против гемофильной палочки не зависит от способности микроорганизма продуцировать бета-лактамазы: МИК для бета-лактамазопродуцирующих штаммов 0,12 мг/л, для бета-лактамазонегативных 0,25 мг/л. Очевидно, как следствие этого цефепим проявляет высокую активность в отношении ампициллинрезистентных штаммов H.influenzae.

Антибиотики 4-го поколения весьма активны против N.meningitidis (МИК 0,008 мг/л), N.gonorrhoeae (МИК 0,02 мг/л), а также нередко выделяемой у больных с нейтропенией Aeromonas hydrophila.

Если же говорить о «слабых местах» антибактериальной активности данного поколения цефалоспоринов, то это Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Bacteroides fragilis, Clostridium difficile.

Клиническое применение цефалоспоринов 4-го поколения. Несмотря на то что цефалоспорины 4-го поколения недавно начали применять в клинической практике, уже накоплен значительный опыт их использования при лечении различных инфекционных заболеваний. В большинстве исследований по изучению клинической эффективности и безопасности данной группы антибиотиков (в частности, цефепима) препаратом сравнения являлся цефтазидим. Как правило, испытания проводили на контингентах госпитализированных пациентов с инфекционными заболеваниями, течение которых расценено как средней тяжести и тяжелое, оказавшихся резистентными к проводимому на догоспитальном этапе лечению антибактериальными препаратами различных групп.

Цефепим и цефтазидим оказались сопоставимыми по выраженности терапевтической и бактериологической эффективности при лечении инфекций нижних дыхательных путей. Данные выводы оказались отчасти неожиданными, поскольку, согласно результатам оценки антибактериальной активности in vitro, предполагалась более высокая чувствительность микроорганизмов, резистентных к цефалоспоринам 3-го поколения, к действию препаратов 4-го поколения. Кроме того, не удалось продемонстрировать более высокую антипсевдомонадную активность цефепима в сравнении с цефалоспоринами 3-го поколения.

При применении цефепима в регионах, где распространены микроорганизмы, конститутивно резистентные к действию цефалоспоринов 2-3-го поколений, эффективность препарата оказалась сравнимой с таковой карбапенемов.

Близкие результаты получены и при лечении цефепимом больных с инфекциями мочевыводящих путей, кожи, костно-суставного аппарата, органов малого таза и брюшной полости. В то время как результаты несравнительных клинических испытаний подтверждали высокую эффективность цефепима, в сравнительных исследованиях не обнаружено существенных преимуществ препарата при сопоставлении его с цефалоспоринами других поколений.

Впрочем, несмотря на то, что с клинических позиций эффективность цефепима оказалась сравнимой с таковой цефтазидима, результаты фармакоэкономических исследований свидетельствовали об определенных преимуществах первого антибиотика. Учитывая то обстоятельство, что стоимость 1 г каждого из антибиотиков примерно одинакова, но кратность введения цефепима (2 раза в сутки) меньше таковой цефтазидима (3 раза в сутки), предпочтение отдают цефалоспорину 4-го поколения.

При эмпирическом назначении антибиотиков лихорадящим больным с нейтропенией цефепим продемонстрировал высокую эффективность независимо от дополнительного назначения гликопептидов (ванкомицина). Однако и в данной клинической ситуации не удалось подтвердить существенных преимуществ цефалоспорина 4-го поколения по сравнению с цефтазидимом или комбинацией «пиперациллин + гентамицин». Не обнаружено также значимых различий в выраженности терапевтической и бактериологической активности цефепима и цефтазидима у больных с бактериемией.

Таким образом, исследователи сталкиваются с определенными различиями в оценке активности цефалоспоринов 4-го поколения in vitro и in vivo. Проявляя высокую микробиологическую эффективность in vitro в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов и характеризуясь устойчивостью к деградирующему действию наиболее распространенных хромосомных и плазмидных бета-лактамаз, цефалоспорины 4-го поколения пока не смогли продемонстрировать существенных преимуществ в сравнении с цефтазидимом и другими цефалоспоринами 3-го поколения при применении в клинической практике. Очевидно, что проводимые и планируемые в ближайшем будущем масштабные многоцентровые сравнительные испытания позволят уточнить роль и место цефалоспоринов 4-го поколения в химиотерапии инфекционных заболеваний.

Побочные эффекты цефалоспоринов

Побочные эффекты цефалоспоринов во многом схожи с таковыми других бета-лактамных антибиотиков.

Прежде всего это реакции гиперчувствительности — высыпания на коже, бронхоспазм, транзиторная эозинофилия периферической крови и, крайне редко, анафилактический шок. Примечательно, что частота развития аллергических реакций на фоне приема пенициллинов выше, чем при назначении цефалоспоринов. Несмотря на близость химической структуры пенициллинов и цефалоспоринов, перекрестные аллергические реакции между антибиотиками этих групп, встречаются нечасто. Так, по данным ряда исследователей, развитие перекрестных реакций при лечении цефалоспоринами наблюдается у 5-10% больных, у которых возникают аллергические реакции на введение пенициллинов. Тем не менее рекомендуется соблюдать осторожность при назначении цефалоспоринов больным, у которых в анамнезе есть указания на развитие реакции гиперчувствительности немедленного типа к пенициллинам.

При внутривенном введении больших доз цефалоспоринов, особенно при повторных инъекциях, могут наблюдаться преходящая гипертермия, приступообразный кашель, миалгии.

Нефротоксичность относится к нечасто возникающим побочным эффектам цефалоспоринов и, как правило, связана с реакцией гиперчувствительности. Лишь при введении больших доз антибиотиков возможно прямое нефротоксическое действие.

В ряде случаев прием цефалоспоринов сопровождается минимально или умеренно выраженными признаками гепатотоксичности — транзиторным повышением активности аминотрансфераз и щелочной фосфатазы.

В современной литературе приводятся сообщения о нарушениях кроветворения при введении «новейших» цефалоспоринов; отдельные случаи кровоточивости связывают с подавлением цефалоспоринами роста микрофлоры, ответственной за выработку витамина К. К числу «гематологических» осложнений относят также субклинический гемолиз, манифестирующий положительной пробой Кумбса.

При приеме таблетированных форм цефалоспоринов возможны желудочно-кишечные расстройства, что объясняется подавлением роста анаэробных кокков, грамотрицательных анаэробов,энтеробактерий с «заместительным» размножением Clostridium difficile, Candida spp., энтерококков у отдельных больных.

Список используемой литературы

1. А.И.Синопальников, О.В.Фесенко (Каф. терапии Военно-медицинского факультета при Российской медицинской академии последипломного образования, Москва).

2. ©Журнал «Российские медицинские вести», №3, том II, 1997

Аллергия на cephalosporium acremonium у подростков

Цефалоспориновые [136] антибиотики были впервые выделены из культуры плесени Cephalosporium acremonium в 1945 г. итальянским ученым Джузеппе Бротцу [137] . Первый антибиотик из группы цефалоспоринов, цефалотин, был получен в 1964 г.

Цефалоспорины принято классифицировать по поколениям, различая препараты по способу введения в организм: парентеральные и пероральные (табл. 3).

Аллергическая реакция на цефалоспорины.

Побочные эффекты и особенности применения – см. группу пенициллинов.

Цефуроксим необходимо принимать во время еды, а остальные цефалоспорины – независимо от приема пищи.

Все антибиотики, исключая жидкие лекарственные формы, необходимо запивать полным стаканом воды.

Цефалоспорины

Цефалоспорины — это природные и полусннтетические антибиотики, полученные на основе 7-аминоцефалоспориновой кислоты. Они обладают широким спектром, антибактериального действия, устойчивостью к действию стафилококковой пенициллиназы, неполной перекрестной аллергией с пенициллинами. Устойчивость бактерий к цефалоспоринам в процессе лечения развивается медленно. На микробную клетку цефалоспорины действуют бактерицидно, по механизму действия, как и пенициллины, относятся к ингибиторам синтеза клеточной стенки бактерий.

Из культуральной жидкости гриба Cephalosporium acremonium был выделен первый антибиотик этой группы — цефалоспорин С. В дальнейшем были получены полусинтетические антибиотики (цефалотин, цефалоридин, цефалексин, цефалоглицин, цефрадин, цефазолин, цефанон и др.), более эффективные по сравнению с природными цефалоспоринами.

Для парентерального введения широко используют цефалотин и цефалоридин, а для пероральиого — цефалексин. Цефалотин и цефалексин, выпускаемые отечественной промышленностью, активны в отношении кокков и большинства штаммов кишечной палочки, протея, сальмонелл и других грамотрицательных бактерий:

Цефалоспорины применяют главным образом при сепсисе, респираторных и желудочно-кишечных заболеваниях животных.

Цефалоридин — Cefaloridinum. Синонимы: цепорин, Kefladin, Ceporan.

Кристаллический порошок белого цвета, хорошо растворим в воде. Водные растворы препарата темнеют на свету.

Препарат оказывает бактерицидное действие на грамположительные и грамотрицательные (в том числе пенициллиназообразующие) кокковые микроорганизмы, клостридии, возбудителен сибирской язвы, эшерихий, сальмонелл, шигелл; менее активен в отношении энтерококков; не эффективен против синегнойной палочки, микобактерий, риккетсий, вирусов, простейших, а также большинства штаммов протея и b -лактамазообразующих штаммов грамотрицательных бактерий.

При пероральном применении цефалоридин плохо всасывается, поэтому его применяют только парентерально. При внутримышечном и внутривенном введении хорошо проникает в органы и ткани и удерживается в терапевтических концентрациях до 8 ч. Из организма выводится в основном почками.

Препарат можно использовать при наличии аллергии к пенициллинам. При введении цефалоридина в ряде случаев отмечают нефротоксическое действие.

Цефалоридин вводят внутривенно (микроструйно или капельно) или внутримышечно 3 раза в сутки в дозах на 1 кг массы животного: лошадям и крупному рогатому скоту 10—20 мг, собакам 5—15 мг. При тяжелом течении болезни показано внутривенное введение препарата в дозе 25 мг на 1 кг массы животного 4 раза в сутки.

Цефалотин — Cefalotinum. Синонимы: Cepovenin, Keflin.

Белый кристаллический порошок, хорошо растворим в воде. Спектр антимикробного действия сходен со спектром цефалоридина. Цефалотин не разрушается стафилококковой пенициллиназой, но разлагается под действием пенициллиназы, вырабатываемой грамотрицательными бактериями.

Как и цефалоридин, препарат применяют только парентерально вследствие плохой всасываемости в желудочно-кишечном тракте. Быстрее, чем цефалоридин, выводится из организма, находясь в терапевтической концентрации в крови в течение 3— 4 ч.

Цефалотин в связи с болезненностью при внутримышечном введении вводят главным образом внутривенно 4—6 раз в сутки в следующих дозах: лошадям и крупному рогатому скоту 10—15 мг, собакам 5—10 мг на 1 кг массы животного.

Цефалексин — Cefalexinum. Синонимы: Ceporex, Keflex.

Белый кристаллический, слегка гигроскопичный порошок, растворим в воде.

По спектру антимикробного действия цефалексин не отличается от цефалотина и цефалоридина, однако он устойчив в кислой среде и действует при пероральном применении. Препарат быстро и почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта, выделяется в значительных количествах с мочой в измененном виде; небольшая часть антибиотика выводится с желчью.

Цефалексин применяют перорально 4 раза в сутки в дозах на 1 кг массы животного: лошадям и крупному рогатому скоту 10—15 мг, собакам 5—12 мг.

Выпускают препараты цефалоспоринов для парентерального введения в герметически закрытых флаконах: цефалоридин — по 0,25, 0,5 и 1 г; цефалотин — по 0,5, 1 и 2 г; цефалексин выпускают в капсулах по 0,25 и 0,5 г.

При применении цефалоспоринов в высших дозах необходим контроль за функцией почек в связи с возможным нефротоксическим действием.

Хранят цефалоспорины по списку Б в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 10°С. Срок годности 2 года.

Споры vs. пыльца: что опаснее

Летом в ветреные сухие дни в воздухе резко возрастает количество спор альтернарии и кладоспориума – главных плесневых аэроаллергенов средней полосы. О том, насколько плесневые грибы опасны для аллергиков, мы поговорили с доктором медицинских наук, ведущим научным сотрудником ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА Сергеем Владимировичем Царевым.

Аллергия или микоз?

– Плесневые грибы есть везде: и в городе, и за городом, и на улице, и в доме,– рассказывает Сергей Владимирович.– Если мы говорим про уличные грибы, это, как правило, альтернария и кладоспориум. Иногда реакция на них маскируется под поллиноз – аллергию на пыльцу растений. Вот только аллергия к грибам немножко раньше начинается, чем цветение деревьев, а кончается, когда пыление закончили не только деревья, но и сорные травы, потому что спорообразование у альтернарии и кладоспориума происходит с марта, когда еще лежит снег, до глубокой осени, когда сыро и гниет листва.

Альтернария и кладоспориум – главные уличные аллергены; в домах обитают преимущественно пеницилл, аспергилл, мукор, фузариум. Хотя те же самые альтернария и кладоспориум могут быть и дома, так что это условное разделение.

Сами грибы могут отличаться по внешнему виду, по росту мицелия, по цвету, но аллергия может быть абсолютно похожа. Определить, к какому именно грибу у вас аллергия, может только аллергодиагностика.

Помимо аллергического плесень имеет еще и токсическое действие. Есть такое понятие – sick building syndrome, синдром больного здания. Он связан прежде всего с поражающим действием токсинов, выделяемых плесневыми грибами. В таком помещении человек постоянно болеет.

Плесневые грибы рода аспергилл, поражающие зерна, семена и плоды растений, в том числе арахис, выделяют афлатоксины – опасный яд. Если постоянно есть зараженные плесенью продукты, поступающие в организм афлатоксины способны вызвать рак печени.

Иногда при определенных условиях плесневые грибы могут расти на коже и слизистых оболочках, вызывая микозы.

Болезни

– Аллергическая реакция, прежде всего респираторная, дыхательная, развивается при контакте со спорами плесневых грибов, которые летают в воздухе и которые мы вдыхаем,– продолжает эксперт.– Если это неглубокое, поверхностное проникновение, возможны аллергический ринит или риноконъюнктивит, бронхиальная астма. Если глубокое, преодолевающее барьер слизистой оболочки и кожи, возникнут серьезные заболевания, называемые глубокими микозами. Глубокие микозы при отсутствии своевременного и адекватного лечения могут закончиться катастрофой.

Самые тяжелые аллергические грибковые заболевания – бронхиальная астма, аллергический бронхолегочный аспергиллез, экзогенный аллергический альвеолит. Причиной всех этих заболеваний могут быть одни и те же грибы, обычно Aspergillus fumigatus – аспергилл дымящий.

Возьмем аллергический бронхолегочный аспергиллез. Человек болел-болел бронхиальной астмой, все контролировалось, а потом вдруг она стала какой-то плохо контролируемой, с особо тяжелым течением, и перестала поддаваться обычной терапии. То есть была астма атопическая с аллергией на бытовые аллергены, а потом в бронхах поселился и стал размножаться аспергилл, и она стала тяжелой. Потому что развился аллергический бронхолегочный аспергиллез, в котором сочетаются аллергия и микоз – инфекционное поражение грибами.

Экзогенный аллергический альвеолит – воспаление самых низколежащих дыхательных путей – альвеол (мельчайшие пузырьки, образованные лёгочной тканью, которые находятся на концах разветвлений бронхов и участвуют в дыхании.– Ред.). Это серьезное заболевание, которое очень трудно лечится. А вызывать его могут аспергилл, пеницилл и фузариум.

Может быть еще и эозинофильная, то есть аллергическая, пневмония, когда на рентгеновском снимке наблюдаются все признаки пневмонии, а лечение антибиотиками бесполезно.

Кроме того, существует гипотеза, что полипозный риносинусит, по крайней мере у части больных, причиной своей имеет реакцию на грибы, которые либо угнездились в пазухах, либо транзиторно, проходя с воздухом по носовым ходам, вызывают аллергическое воспаление с ростом полипов. Полипы в носу – это следствие воспалительного процесса, и грибы могут играть в нем значительную роль.

Почему это только гипотеза? Когда в пазухе находится мицетома – своеобразный клубок из мицелия грибов, ее можно определить с помощью компьютерной томографии или рентгеновского исследования. Если этого нет, но рост полипов идет, то определить наличие плесени сложно. Только по эозинофильному воспалению, которое характерно для аллергических реакций.

Эозинофилы – это «клетки аллергии»; они активно борются с аллергенами, а в данном случае и с грибами. И хотя конкретного микоза при полипозном риносинусите мы не видим, там, как правило, выявляется эозинофильное воспаление, развившееся из-за депонирования, задержки грибов в пазухах носа. А уже следующий этап – рост полипов. Вот такая цепочка возможна.

Грибы могут находиться везде – даже в пакетиках для чая или подушках. Вопрос только в их объеме, в регулярности нашего контакта с ними и в нашей сопротивляемости или, наоборот, готовности к аллергии. Когда все неблагоприятные факторы складываются вместе, рождаются эти тяжелые болезни.

Подготовила Елена Туева

НетАллергии!

медицинский справочник

Кладоспориум аллергия

  1. Общая характеристика грибов
  2. Условия роста и размножения грибов
  3. Аллергенные свойства грибов
  4. Некоторые виды плесневых (мицелиальных) и дрожжевых грибов
  5. Профилактика грибковой аллергии
  6. Литература

Аллергические реакции способны вызывать приблизительно 350 видов грибов (всего грибов около 80 тысяч видов). Наиболее часто в помещениях обнаруживаются микроскопические грибы родов Penicillium, Aspergillus, Alternaria, Cladosporium, Candida.

Различают плесневые грибы — многоклеточные организмы, характеризующиеся наличием мицелия (сети многоклеточных нитей), размножающиеся с образованием спор или с помощью фрагментов нитей мицелия — гиф. Также существуют дрожжевые грибы, состоящие из отдельных клеток и размножающиеся делением и почкованием.

Плесневые и дрожжевые грибы обнаруживаются в любых помещениях, на улице — на сырой листве, гниющих деревьях, мусоре, их споры могут находиться не только на поверхности предметов, в составе пыли и воздуха, но и на коже и слизистых оболочках.

Плесневые грибы предпочитают атмосферу с повышенной влажностью, в которой они успешно размножаются. Дополнительными факторами распространения служат отсутствие в помещении света и регулярного проветривания. Различные системы охлаждения, обогрева и увлажнения помещений также предоставляют благотворную среду для роста грибов, поэтому стоит всегда с осторожностью выбирать увлажнитель для помещения, как так на фильтрах, используемых в устройстве и находящихся постоянно во влажном состоянии, активно размножается различная микрофлора, которая, с потоком увлажненного воздуха, распространяется по помещению .

Аллергенными свойствами обладают как вещества, выделяемые грибами во внешнюю среду, так и споры грибов. Содержание спор плесени в воздухе колеблется в течение года и повышается на период апрель — октябрь.

Последствия воздействия плесневых грибов на организм человека или животного:

Группы риска воздействия плесневых грибков:

  • персонал комбикормовых заводов, комбинатов хлебопродуктов, животноводческих хозяйств, находящийся в непосредственном контакте с большими массами перемещающихся, возможно зараженных, кормов или зерна;
  • больные со сниженным иммунитетом (вторичные, оппортунистические инфекции);

Аллергический ринит, легочные заболевания, такие как пневмонит, бронхиальная астма, а также атопический дерматит, как проявления аллергии к грибкам, встречаются наиболее часто, подтверждая, что распространение контаминации или инфекции происходит, главным образом, по воздуху.

Alternaria alternata

Гриб черного цвета, один из самых распространенных в природе. Споры альтернарии практически всегда и везде присутствуют в воздухе. В помещениях этот гриб можно обнаружить в виде черного налета в ванных комнатах и душевых кабинах. Из пищевых продуктов поражает зерно и многие плоды, у культурных растений может вызывать заболевание альтернариоз. Период активного образования спор приходится на лето и раннюю осень. Этот гриб является главным аллергеном как в помещениях, так и в наружном воздухе в областях с влажным теплым климатом. Вызывает аллергический ринит, бронхиальную астму и атопический дерматит.

Aspergillus fumigatus

Пушистый голубовато-зеленый гриб — широко распространенный космополитный вид, отличается термоустойчивостью (может расти при 45-55оC) и способностью расти в достаточно сухих условиях. Обнаруживается в почве, на гниющих растительных остатках, зерне, плодах, в воздухе, в пыли. Период активного спорообразования — позднее лето и ранняя осень. Вызывает бронхиальную астму и ринит, может осложнять течение бронхиальной астмы с развитием заболевания с сочетанным инфекционным и аллергическим механизмом — аллергический бронхо — легочный аспергиллез.

Cladosporium herbarum

Широко распространен в окружающей среде и является главным грибным аллергеном в умеренной и арктической климатических зонах. Составляет большую часть спор, выделяемых из окружающего воздуха. Обитатель практически всех органических поверхностей, включая бумажные страницы книг, комнатные растения. Период образования спор очень продолжителен — захватывает весну, лето и осень. Вызывает бронхиальную астму, пневмонию, ринит.

Penicillum notatum

Этот гриб образует споры на протяжении всего года, но пик приходится на зиму. Аллергия на Penicillum notatum может также проявляться аллергической реакцией на применение антибиотиков пенициллинового ряда. Вызывает бронхиальную астму, ринит, атопический дерматит.

Candida albicans

Дрожжевой гриб Candida albicans — неизменный спутник человека. Является возбудителем инфекционного заболевания — кандидоза, к которому склонны маленькие дети, люди преклонного возраста и те, кто имеет выраженное снижение иммунитета. Этот гриб — неотъемлемый участник различных биоценозов человеческого организма, в норме присутствующий в небольших количествах на коже и слизистых. Повышенная чувствительность к этому грибу может развиться с первых дней жизни, когда он колонизирует слизистые желудочно — кишечного тракта .

Для профилактики возникновения респираторной аллергии на плесневые грибы следует придерживаться следующих простых правил:

  • Контроль над влажностью помещений — допускается содержание влаги в воздухе не выше 50%. Для этого необходимо дополнительное отопление помещения при недостаточности центрального отопления. Нельзя допускать протекания воды из кранов, что повышает влажность. Снизить влажность воздуха можно и с помощью кондиционера, но для того, чтобы сам кондиционер не стал источником спор грибков необходимо использовать кондиционер с фильтром воздуха на выходе.
  • Регулярное проветривание помещения. При необходимо проводить интенсивное проветривание с открыванием всех дверей и окон в течение короткого времени вместо длительного проветривания при слегка приоткрытых окнах.
  • Использование пылесосов и воздухоочистительных приборов с фильтрами тонкой очистки НЕРА, которые задерживают споры грибов и пыльцу растений.
  • Необходимо внимательно оценить состояние стен — нет ли на них сырости, не отстают ли обои, удалить грибы, которые могут расти за буфетом, плиткой, деревянной обшивкой и т.д. Дополнительно о мерах борьбы с плесенью в ванной комнате и туалете, а также на кухне можно узнать в разделе «Советы». «О том. как правильно бороться с плесенью в собственной ванной», «Избавляемся от тараканов и плесени на кухне»
  • Использование фунгицидных растворов для обработки ванных и туалетных комнат, в которых созданы оптимальные условия (влажность, темнота, тепло) для роста микрофлоры. При обширных загрязнениях плесенью необходимо вызвать специальную службу для ее удаления.
  • Не рекомендуется использование увлажнителей воздуха, конструкция которых создает благоприятные условия для размножения плесневых грибов.
  • Не рекомендуется заводить комнатные растения, так как на почве для них активно размножаются грибки.
  • При наличии аллергии к грибам не следует обрабатывать землю на дачном участке, работать с компостом, убирать лежалые листья и траву самостоятельно.
  • Во избежание перекрестных аллергических реакций рекомендуется исключить из рациона продукты брожения: вино, пиво, шампанское, квас, кефир, ацидофилин, кисломолочные продукты, сыры (кроме белых сычужных), копченое мясо и рыбу, виноград и сухофрукты, дрожжевое тесто, черный хлеб. Подробнее об аллергии к грибам, употребляемым в пищу в составе сложных продуктов, читайте в разделе «Пищевая аллергия» «Грибы и грибковые формы».
  • Пациентам с грибковой аллергией противопоказан прием пенициллиновых антибиотиков, на которые часто возникает лекарственная аллергия в связи с грибковым происхождением этой группы медикаментов. Поскольку принадлежность антибиотика к пенициллиновой группе не всегда можно самостоятельно распознать по названию препарата, а также во избежание развития устойчивости возбудителей инфекций к безопасным антибиотикам при недостаточной их дозировке, лечение антибиотиками возможно только по назначению врача .

Грибы Cladosporium herbarum – что это такое? Это один из видов плесневых грибов, являющихся причиной заболевания зеленой части растений, в том числе:

В связи с тем, что этот вид грибка так распространен, его частицы составляют около 50% от всех грибковых спор, находящихся в воздухе, особенно в период цветения растений и в летнее время.

Уточняется, что в условиях тропиков, кладоспориум составляет близко 90% от всей массы грибковых спор, находящихся в воздушной среде.

Плесневые грибы представляют собой род микроорганизмов, способных размножаться во влажных и теплых средах, практически, повсеместно. Их естественная среда обитания – почва, обогащенная питательными для грибов веществами – минеральными азотными веществами, солями, и в основном – углеводами.

Это легко понять, если вспомнить, как начинается порча яблока, образовывающаяся на месте механического повреждения. В самом начале разбитая сторона фрукта становиться мягче, возникает гниль, а если дать такому яблоку полежать, то можно легко заметить светло-серый пушок, образовавшийся в месте гниения. Это и есть колония плесневого гриба.

Такие виды плесневых грибов наблюдаются под микроскопом не только при заборе пыли или пробы почвы, но, к сожалению, многие штаммы могут сосуществовать в жилых помещениях в тесном соседстве с людьми. Не стоит бить панику и точечно делать сборы пыли на анализ в своей квартире раз в неделю, но и серьезно отнестись к этому вопросу все, же стоит.

Зачастую, споры, находящиеся в жилых помещениях особой угрозы для здоровья человека не представляют, но в некоторых случаях есть вероятность возникновения аллергических реакций кожи и дыхательных путей. Далее мы рассмотрим, в каких случаях стоит особое внимание уделить составу пыли, собираемой при уборке квартиры.

Грибок Cladosporium herbarum m2 настолько приспособлен, что может находиться и размножаться не только на органических субстратах, но и в таких специфических составах, как креозот, бензин и прочих горюче-смазочных веществах.

Составляя естественную флору некоторых растений, рост грибкового тела начинается лишь в период поражения растения, при ослаблении или в присутствии таких условий внешней среды, которые пагубно влияют на рост и развитие самого растения.

Что же касается человеческого организма, то для развития аллергии, или аллергической реакции, необходимы благоприятные условия, при которых грибковая инфекция поражает иммунную систему.

Плесень в доме распространена:

  • на кухне;
  • в ванной;
  • в вытяжках;
  • в пыли под диваном может быть обнаружена спора плесени.

Уборка должна проводиться регулярно, с использованием теплой соды с солью. Нужно чаще проветривать помещение, а видимую плесень уничтожить при помощи специальных химикатов, например медного купороса или иного вещества.

Видов, штаммов плесневого рода насчитываются сотни, некоторые из них, люди культивируют с помощью биоматериала для получения фермента.

  • в сыроварении для придания вкуса, запаха и цвета изысканных видов сыра;
  • в виноделии при помощи особой технологии улучшается вкус некоторых вин.

А о том, что всем известные антибиотики – Пенициллин или Циклоспорин изготовлен из плесневого грибка, упоминать, дважды не стоит.

Но, как и у медали, у всего есть и обратная сторона.

Негативные свойства плесневых не уступают положительным, грибок вызывает аллергические реакции, онихомикозы.

Кроме того, плесневые грибы токсичны, некоторые из штаммов особенно опасны для людей – например Т-2.

Этот опасный токсин приравнен к биологическому оружию. Зараженные грибком зерна пшеницы или мука из них, при употреблении в пищу человеком или животным, приводят к возникновению сильнейшего отравления, и одновременно ослабляют иммунитет, вызывая алейкию.

Алейкия – нарушение иммунной системы, снижение уровня лейкоцитов в крови до патологического уровня, при котором повышается восприимчивость организма к бактериям, грибкам и вирусным инфекциям.

Афлатоксин – гепатоканцероген. Это значит, что при попадании в организм определенной дозы этого вещества, происходит поражение печени и существует весьма серьезный риск возникновения злокачественных опухолей.

Cladosporium herbarum, аллергия – у многих эти понятия ассоциируются между собой. Да, особый род плесневых грибов вызывает аллергические реакции, возникающие не у всех людей, но у имеющих повышенную чувствительность к плесневым.

Возглавляют список гиперчувствительности дети, старики, особенно имеющие хронические заболевания дыхательных путей – астматики, люди, часто страдающие бронхитом.

Особо опасны инфекционные заболевания, вызываемые грибками для тех, чей организм ослаблен в силу нарушения функциональной деятельности иммунной системы. Это не только ВИЧ-инфицированные, но также, и люди, перенесшие оперативные вмешательства, интенсивную терапию антибиотиками и прочее.

Условия развития аллергии от плесневых грибков:

  • острое снижение иммунитета или наличие нарушения иммунной системы;
  • детский возраст, беременность;
  • длительная нехватка питательных и ценных веществ для организма;
  • продолжительная болезнь или терапия;
  • большое количество колоний плесневых грибов в жилом помещении;
  • недостаточная личная гигиена и плохая санитарная обработка в доме;
  • наличие нескольких благоприятных факторов для развития аллергических реакций;
  • повышенная индивидуальная чувствительность к аллергическим заболеваниям или грибку этого рода.

Кроме этого, аллергия может возникать как вторичный фактор, в случае другого инфекционного заболевания.

Во всяком случае, при возникновении таких аллергических реакций, как:

  • кашель;
  • удушье;
  • тошнота;
  • рвота;
  • понос;
  • насморк;
  • боли в горле;
  • гипертермия;
  • отечность;
  • крапивница.

следует обратиться к аллергологу или, первоначально, к терапевту, чтобы выяснить причину заболевания. Аллергия в этом случае носит эпизодический или острый характер, внезапно исчезая и возобновляясь с новой силой без видимых причин.

Есть, также, прямая связь между работой нервной и эндокринной системой человеческого организма и аллергическими реакциями. Нарушение работы этих функций создает предпосылки для гиперчувствительности иммунной системы к различным аллергенам, в том числе и к грибковой плесени.

При этом, ложная аллергия, какая возникает при инфицировании грибковыми спорами, представляет собой воспалительные заболевания дыхательных путей – бронхов, легких, астматических проявлений.

Аллергическая астма, в отличие от самостоятельного заболевания, к консервативной терапии нечувствительна.

Поэтому, в начале терапии антиаллергенными препаратами стоит понимать, что для выздоровления важно знать точную причину, и не пренебрегать диагностикой.

Организм ежедневно подвержен сотням атак чужеродных микроорганизмов, как ни странно это бы ни звучало. Сотни тысяч бактерий и грибковых тел проносятся мимо или проникают в организм с потоком воздуха. В конце концов, человек, в основном, умирает из-за микроорганизмов, которые медленно наносят непоправимый вред организму, вызывая болезни жизненно важных органов.

Единственный барьер между здоровьем и болезнью – иммунная система. Чем лучше она защищена, тем больше шансов прожить относительно долгую жизнь, сохраняя здравость мыслей и бодрость тела.

Аллергия на плесень, особенно у детей, встречается достаточно часто и может обернуться серьезными последствиями для здоровья.

Как бороться с болезнью? Многие слышали ужасные истории о плесени, вызывающей таинственные симптомы. Когда родители не могут объяснить частые болезни у ребенка, некоторые обращают внимание на непрошеного гостя под раковиной. Как оказалось, не зря.

Большинство видов Cladosporium безвредны для людей, но иногда они становятся причиной тяжелых аллергических реакций, могут усугублять течение бронхиальной астмы и вызывать инфекции верхних дыхательных путей, синусов, глаз, ушей.

Кладоспориум не уникален в природе. Cladosporium – целый род плесневых грибков, который включает более 770 отдельных видов со своими особенностями и ареалом обитания.

Некоторые виды могут расти в помещении, другие процветают на открытом воздухе. В любом случае, Cladosporium часто встречается во влажных регионах и в сырых помещениях.

• В сырых подвалах

• На коврах и мягкой мебели

• На шторах и занавесках

• Вблизи батарей и кондиционеров

• На непроветриваемых чердаках

За пределами жилища плесень предпочитает мертвую растительность, разлагающиеся листья, стволы деревьев. Тяготеет к сырым местам, укрытым от солнечного света.

Как распознать Cladosporium?

Как правило, это скопления черных, желтых или зеленых пятен неправильной формы. Если их не убирать, они быстро расползаются по влажной поверхности. Визуально установить родовую принадлежность грибка практически невозможно – вам потребуется консультация специалиста.

Большинство видов кладоспориум не вызывают заболеваний у людей. Тем не менее длительное воздействие большого количества любой плесени имеет неблагоприятные последствия для здоровья, включая аллергию.

Представители этого рода не вырабатывают опасных микотоксинов, зато выделяют летучие органические соединения (ЛОС), воздействующие на наш организм.

Но наибольшие опасения вызывает астма и аллергия у детей.

Надо сказать, что Cladosporium влияет на людей по-разному. Некоторые вообще не замечают присутствия плесени в доме, у других же развивается мучительная аллергия.

• Першение в горле

При длительном воздействии кладоспориум и его летучих соединений плесень вызывает аллергический грибковый синусит, который тяжело поддается лечению.

• Постоянная заложенность носа

• Синдром постназального затекания

• Повторяющиеся головные боли

Хуже обстоят дела, когда летучие соединения Cladosporium провоцируют сужение просвета бронхов и астматические приступы. Симптомы грибковой астмы бывают очень тяжелыми, а ингаляторы порой оказываются малоэффективными.

Существует несколько способов лечения аллергии на плесень у детей и взрослых:

промывание носа и горла

специальными солевыми растворами

• Ограничение воздействия Cladosporium путем удаления и профилактики плесени

• Безрецептурные антигистаминные препараты (лоратадин, цетиризин, фексофенадин)

• Назначаемые врачом глюкокортикоидные гормоны (флутиказон, беклометазон), антилейкотриеновые препараты (монтелукаст) и кромоны (кромогликат Na)

• Иммунотерапия, направленная на выработку толерантности к аллергенам

При астме грибковой природы больным могут потребоваться экстренные ингаляторы, расширяющие бронхи и снимающие отек.

Не ждите проблем, особенно если в доме живут маленькие дети. Плесень чувствительна к обработке раствором уксуса, медному купоросу, отбеливателям, строительным средствам от грибка. При обработке больших поверхностей необходимо принять меры предосторожности – частицы плесени очень аллергенны.

Перед началом вынесите из помещения или надежно укройте мебель, посуду, предметы личной гигиены, детские вещи и игрушки. Работайте в защитной одежде, маске и резиновых перчатках. За рубежом профессионалы опечатывают помещения пленкой и подключают вытяжное оборудование, чтобы не допустить распространения плесени в другие комнаты.

Если Cladosporium облюбовал ваш ковер или мягкий уголок, проще их выбросить.

• Своевременно устраняйте утечки

• Используйте противогрибковые краски

• Не складируйте вещи во влажных местах

• Сушите воздух в подвалах и ванных

• Установите воздушные фильтры

Хотя невозможно полностью избежать воздействия плесени, в большинстве случаев аллергию можно успешно контролировать антигистаминными препаратами и другими средствами.

Как только вы очистите жилище от грибков, симптомы аллергии должны утихнуть.

Распространенной причиной аллергических реакций человеческого организма является грибок Cladosporium herbarum. Он представляет собой грибковую плесень, паразитирующую в почвах, на растениях или продуктах их жизнедеятельности. Споры грибков переносятся воздухом. Попадая в дыхательные пути человека, они вызывают аллергические заболевания органов дыхания.

Грибы Cladosporium herbarum размножаются в почве и листве в теплое время года. Споры или фрагменты плесневого грибка распространяются воздушным путем, попадая в помещения, оседают в пыли. Для его быстрого роста необходима постоянная влажность. К местам локации и роста Кладоспориума относятся:

  • тара для хранения продуктов питания;
  • мусорные контейнеры;
  • кондиционеры;
  • горшки для цветов;
  • обивка мягкой мебели;
  • синтетические обои;
  • сырые и холодные поверхности;
  • занавеси в ванных или душевых кабинках.

При наличии постоянной влажности грибок Кладоспориум может расти даже на обычной бумаге.

Вернуться к оглавлению

Микроскопические плесневые грибы являются как наружными, так и внутренними источниками аллергических реакций. Cladosporium herbarum легко и быстро переносятся воздухом. Попадая в организм человека через дыхательные пути, они вызывают:

  • жжение слизистой оболочки органов зрения;
  • красноту глазного яблока;
  • сильное слезотечение;
  • насморк;
  • кашель, чиханье;
  • затрудненное дыхание или нехватку воздуха;
  • бронхоспазм.

Вернуться к оглавлению

При попадании в человеческий организм грибы Cladosporium herbarum повышают риск респираторных заболеваний и инфекций дыхательной системы. Оказываясь в дыхательных путях человека, они вызывают:

  • воспалительный процесс полости носа;
  • инфекционно-воспалительное заболевание околоносовых пазух;
  • конъюнктивит;
  • крапивницу, дерматит, токсидермию;
  • бронхиальную астму;
  • воспалительный процесс в легких — пневмонит.

Вернуться к оглавлению

Диагностику аллергии, вызванную плесневым грибком Cladosporium herbarum, проводят квалифицированные специалисты — аллергологи, микологи. Главные задачи диагностики:

  • выявление специфической увеличенной чувствительности человеческого организма к чужеродным элементам— аллергенам;
  • определение степени чувствительности органов дыхания к воздействию каждого раздражителя.

Основные методы диагностики представлены в таблице:

Название: Цефалоспорины: спектр активности, направления клинического применения
Раздел: Рефераты по медицине
Тип: реферат Добавлен 07:49:00 15 октября 2005 Похожие работы
Просмотров: 8175 Комментариев: 15 Оценило: 4 человек Средний балл: 5 Оценка: неизвестно Скачать
Выявление в крови антител, иммуноглобулинов класса E Определяет антитела, появляющиеся при аллергических реакциях организма к грибку Кладоспориуму
Диагностика in vivo Проводятся соскобы с кожи, слизистых оболочек, мокроты с подъязычной зоны для определения вида грибной инфекции
Исследование IgG антител При длительном поступлении гриба с пищей, определяет вид пищевых продуктов, вызвавших аллергию

Швейцарская фирма Phadia разработала специальную систему диагностики ImmunoCap. Она включает неповторимое тестовое обследование, которое помогает выявить наличие аллергии и вид аллергенов со 100% точностью.

После расшифровки результатов анализов лечащий врач назначает определенную схему лечения. Признаки и симптомы Кладоспориума в организме носят нестабильный характер и меняются с развитием аллергических проявлений. Поэтому во время лечения рекомендуется повторять лабораторные исследования и находиться под врачебным контролем. Для предотвращения роста плесневого грибка необходимо регулярно убирать помещения с применением антибактериальных средств и не допускать сырости и влажности поверхностей.

Как лечить стафилококк? 12 лучших препаратов для лечения стафилококка

Человеческий организм может служить домом для тысяч микробов и бактерий, причем, такое соседство вовсе не обязательно заканчивается болезнью. Иммунитет надежно защищает нас, сдерживая активность непрошеных гостей и заставляя их следовать правилам хорошего тона. Стафилококк – не исключение; он в норме обнаруживается примерно у трети населения Земли, но ничем себя не проявляет до поры до времени.

Ослабление иммунитета, банальное переохлаждение или наличие в организме другой инфекции, против которой применялись антибиотики, — вот причины, по которым стафилококк может перейти в наступление. Поэтому важно понимать две вещи: нельзя лечиться антибиотиками в случае малейшего недомогания или простуды, и просто бессмысленно использовать их против стафилококка для упреждения. От носительства вы все равно не избавитесь, зато познакомите свой стафилококк с антибактериальными препаратами и сведете на нет их эффективность в будущем, когда они действительно могут понадобиться.

Единственная разумная мера по упреждению стафилококковых инфекций – это местная санация кожи, слизистых оболочек и верхних дыхательных путей в холодный период года, а также приём препаратов, укрепляющих иммунитет. Назначение антибиотиков оправдано лишь в случае тяжелых, опасных для жизни заболеваний: пневмонии, эндокардита, остеомиелита, множественных гнойных абсцессов на коже и в мягких тканях, чирьев на лице и голове (в непосредственной близости к головному мозгу). Но прежде чем выбрать антибиотик против стафилококка, квалифицированный врач всегда производит бактериальный посев.

В санэпидстанции, кожно-венерологическом диспансере или медицинском кабинете профильного специалиста (ЛОРа, дерматовенеролога, гинеколога, уролога, пульмонолога, гастроэнтеролога, инфекциониста) производится забор бактериальной культуры из места локализации стафилококковой инфекции. Это может быть мазок из зева, гнойного абсцесса на коже, влагалища или уретры, а также образец крови, мокроты, мочи, слюны, желудочного сока, спермы и прочих физиологических жидкостей.

Полученный материал помещается в питательную среду, через некоторое время колония стафилококков размножается, и лаборант может определить, к какому типу относится возбудитель, и к каким антибиотикам он чувствителен.

Результат посева выглядит как список, в котором напротив названий всех актуальных противомикробных препаратов стоит одно из буквенных обозначений:

S (susceptible) — чувствителен;

I (intermediate) — умеренно чувствителен;

R (resistant) — устойчив.

Среди антибиотиков из группы «S» или, в крайнем случае,«I» лечащий врач выбирает препарат, которым больной в течение предшествующих нескольких лет не лечил ни одно заболевание. Так больше шансов добиться успеха и избежать быстрой адаптации стафилококка к антибиотику. Это особенно важно в тех случаях, когда речь идёт о лечении затяжных и часто рецидивирующих стафилококковых инфекций.

Антибиотики и стафилококк

По сути, есть только одна объективная причина для применения антибиотиков против такого устойчивого и гибкого возбудителя, как стафилококк – ожидаемая польза превысит неизбежный вред. Лишь в случае, когда инфекция охватила весь организм, попала в кровь, вызвала лихорадку, а естественных защитных сил не хватает для победы над болезнью, приходится прибегать к антибактериальной терапии.

Зато есть целых три веских причины, чтобы отказаться от антибиотиков при лечении стафилококка:

Справиться с некоторыми типами возбудителя, например, с золотистым стафилококком, могут лишь цефалоспорины второго-третьего поколения, полусинтетические пенициллины (оксациллин, метициллин), да мощнейшие современные антибиотики (ванкомицин, тейкопланин, фузидин, линезолид). Прибегать к крайним средствам приходится все чаще, потому что за последние 5-10 лет стафилококки мутировали и обзавелись ферментом бета-лактамаза, с помощью которого они успешно разрушают цефалоспорины и метициллин. Для таких возбудителей существует термин MRSA (methicillin-resistant Staphylococcus aureus), и уничтожать их приходится комбинациями препаратов, например, фузидина с бисептолом. А если пациент до возникновения обширной стафилококковой инфекции бесконтрольно употреблял антибиотики, возбудитель может оказаться нечувствительным;

Каким бы эффективным ни был антибиотик, на практике эффект от его применения против стафилококка почти всегда оказывается временным. Например, при фурункулезе после успешного купирования инфекции у 60% пациентов болезнь рецидивирует, причем, справиться с ней с помощью того же самого препарата уже не удается, поскольку возбудитель приспособился. Очевидно, что такую цену стоит платить только за «выход из пике», когда без антибиотика стабилизировать состояние больного стафилококковой инфекцией просто невозможно;

Антибиотики не выбирают жертв – помимо тех бактерий, против которых вы их применяете, они уничтожают и другие микроорганизмы, в том числе, полезные. Длительное лечение антибактериальными препаратами почти всегда провоцирует дисбактериоз в органах ЖКТ и мочеполовой сфере, а также усугубляет опасность активизации других инфекций, присутствующих в организме в форме носительства.

Можно ли полностью избавиться от стафилококка?

Скажем сразу – нет, нельзя. Лишь в очень редких случаях, когда стафилококк попал на небольшой участок кожного покрова, а иммунитет человека был по какой-то причине активизирован, макрофаги ухитряются справиться с непрошеным гостем, и тогда говорят о «транзиторном носительстве стафилококка». Такую ситуацию если и обнаруживают, то по чистой случайности. Чаще возбудителю удается закрепиться на новом месте, особенно если контакт был обширным (купание в зараженном водоеме, пользование инфицированной одеждой, постельным бельем, полотенцами). Приобретенный в больнице, детском садике, школе или летнем лагере стафилококк обычно поселяется в организме на всю жизнь.

Почему иммунитет здорового ребенка или взрослого человека не избавляется от этой опасной бактерии? Потому что на то нет объективных причин, пока носительство не переходит в заболевание. Скромно сидящий в уголочке стафилококк не вызывает никакого интереса у иммунной системы, лейкоциты и макрофаги не объявляют на него охоту, и в крови не вырабатываются нужные антитела. Но что же делать, если, например, ребенок каждую осень-зиму болеет стафилококковой ангиной, или девушка, знающая о присутствии зловредной бактерии в своем организме, планирует беременность?

В этих случаях необходимо прибегнуть к иммуностимулирующей терапии и санации доступных проблемных зон: зева, носоглотки, кожи, влагалища. Такие меры не позволят вам избавиться от стафилококка навсегда, но существенно сократят численность его колоний и снизят риск перехода носительства в опасную болезнь.

Чем производится санация стафилококка?

Профилактическая санация – очень действенная мера, к которой рекомендуется регулярно прибегать всем носителям стафилококка. Сотрудники детских образовательных и лечебных учреждений дважды в год сдают мазки из носа, и если результат положительный, проводится санация, а затем анализ берут повторно, стремясь добиться полного отсутствия стафилококка в верхних дыхательных путях. Это очень важно, ведь только так можно застраховаться от распространения возбудителя воздушно-капельным путем.

Если у вас или вашего ребенка ежегодно наблюдаются рецидивы ангины, фурункулеза и прочих гнойно-воспалительных заболеваний, причиной которых (согласно результатам анализов, а не исходя из ваших догадок) служит именно стафилококк, стоит пополнить домашнюю аптечку средствами для местной санации. С помощью этих препаратов производится полоскание горла, закапывание носа, закладывание ватных тампонов в носовые ходы, орошение или спринцевание половых путей, протирание и смазывание кожи или слизистых оболочек, в зависимости от локализации носителя. Для каждого случая нужно подбирать подходящий вариант препарата и строго придерживаться инструкции.

Вот список всех эффективных растворов и мазей против стафилококка:

Масляный раствор ретинола ацетата (витамина A);

Добавить комментарий