Аллергия на бупивакаин-анекаин-маркаин у беременных

Содержание страницы:

Аллергия на бупивакаин-анекаин-маркаин у беременных

Аллерген c68 — артикаин / ультракаин, IgE

Артикаин (ультракаин) — местный анестетик амидного типа ряда тиафенов. Аллергия к данному препарату встречается редко и может проявляться в виде кожно .

]Аллерген c88 — мепивакаин / полокаин, IgE

Аллергия к данному препарату встречается редко и может проявляться в виде кожной сыпи, зуда вокруг места укола, ринита, а в тяжелых случаях в виде оте .

Аллерген c82 — лидокаин / ксилокаин, IgE

Аллергия к данному препарату встречается довольно часто и может проявляться в виде кожной сыпи, крапивницы (на коже и слизистых оболочках), зуда кожи .

Аллерген c83 — прокаин / новокаин, IgE

Аллергия к данному препарату встречается довольно часто и может проявляться в виде кожной сыпи, крапивницы (на коже и слизистых оболочках), зуда кожи .

Аллерген c86 — бензокаин, IgE

Аллергия к данному препарату встречается довольно часто и может проявляться в виде кожной сыпи, крапивницы (на коже и слизистых оболочках), зуда кожи .

Аллерген c100 — прилокаин / цитанест, IgE

Аллергия к данному препарату встречается довольно часто и может проявляться в виде кожной сыпи, крапивницы (на коже и слизистых оболочках), зуда кожи .

Аллерген c89 — бупивакаин / анекаин / маркаин, IgE

Аллергия к данному препарату встречается довольно часто и может проявляться в виде кожной сыпи, крапивницы (на коже и слизистых оболочках), зуда кожи .

Аллерген c210 — тетракаин / дикаин, IgE

Аллергия к данному препарату встречается довольно часто и может проявляться в виде кожной сыпи, крапивницы (на коже и слизистых оболочках), зуда кожи .

Бупивакаин

Химическое название

Химические свойства

Вещество относят к группе местных обезболивающих средств, группы амидов. Это белый кристаллический порошок, который хорошо растворяется в этиловом спирте, воде, слабо растворяется в ацетоне и хлороформе. Молекулярная масса хим. соединения = 288,4 грамма на моль.

По химической структуре у вещества имеется гидрофобная ароматическая часть и гидрофильный хвост, которые соединяются с помощью амидной связи. Лекарство представляет собой слабое липофильное основание. Структура вещества более стабильная, медленнее разрушается и выводится из организма. В отличие от лидокаина, у средства амин включен в пиперидиновый гетероцикл. Следует отметить, что у левовращающего изомера Левобупивакаина в меньшей степени выражена степень кардиотоксичности, чем у рацемической смеси право- и левовращающих энантиомеров.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика и фармакокинетика

Бупивакаин блокирует возникновение и проведение нервного импульса по волокнам, повышая их порог возбудимости и снижая величину потенциала действия. Вещество легко проникает сквозь оболочку нерва внутрь, при низком водородном показателе среды (7,4) переходит в катионную форму и угнетает работу натриевых каналов.

Лекарственное средство, как и прочие анестетики последовательно блокирует проведение нервного импульса по волокнам, в зависимости от их размера, степени активации и миелинизации. Сначала у пациента пропадает болевая чувствительность, на последней стадии инактивации утрачивается двигательная активность.

Фармакокинетические показатели различаются в зависимости от способа введения средства и препаратов, которые вводят дополнительно. Чаще всего лекарство сочетают с адреналином, мезатоном, натрия гидрокарбонатом.

Чем ниже концентрация вещ-ва в крови, тем меньше степень связывания с белками. В среднем своей максимальной концентрации средство достигает в течение получаса. Обезболивающий эффект проявляется через 5-10 минут. Средство с трудом преодолевает гистогематические барьеры. Его можно обнаружить в тканях головного мозга, миокарда, почек, печени и легких.

Период полувыведения составляет в среднем 2,7 часа. У детей и новорожденных данный показатель приблизительно 8 часов. Метаболизируется средство в печени, выделяется с помощью почек в виде метаболитов и неизмененном виде (6%).

Учитывая то, что вещество обладает кардиотоксичностью, может привести к замедлению проводимости и подавлению автоматизма синусового узла, аритмиям, остановке водителя ритма, снижению сердечного выброса, коме и судорогам, его с осторожностью применяют для эпидуральной, люмбальной, и каудальной анестезии, в акушерской практике.

Показания к применению

  • для проведения инфильтрационной анестезии, блокады нервов и нервных сплетений на периферии;
  • при каудальной, эпидуральной и спинальной анестезии;
  • при проведении ретробульбарных блокад;
  • для коррекции разных видов косоглазия;
  • при симпатической блокаде.

Противопоказания

  • в возрасте до 12 лет;
  • при аллергии на Бупивакаин или другие местные обезболивающие средства;
  • при инфекциях кожных покровов в месте пункции, сепсисе, коагулопатии;
  • в концентрации 0,75% в акушерской практике (риск остановки сердца у женщин);
  • больным менингитом, полиомиелитом, остеохондрозом;
  • при внутричерепном кровотечении, спондилите, декомпенсированной сердечной недостаточности.

Побочные действия

Бупивакаин может вызвать следующие побочные действия:

Частота и выраженность реакций зависит от дозировки и техники введения.

Бупивакаин, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Дозировку препарата определяет врач, в зависимости от вида анестезии и препаратов, с которыми Бупивакаин смешивают.

При проведении лечебных и диагностических манипуляций в хирургии используют от 2,5 до 100 мг средства.

При длительной эпидуральной спинномозговой анестезии начинают с дозировки 50 мг, в качестве поддерживающей дозы назначают от 15 до 40 мг, раз в 4-6 часов.

В акушерской практике применяется от 15 до 50 мг вещества. При проведении кесарева сечения – от 75 до 150 мг.

Максимальная дозировка лекарства – 2 мг на один кг веса пациента.

Передозировка

При передозировке препаратом возникает гипотония, коллапс сосудов, брадикардия, вплоть до остановки сердца, аритмия, слабое дыхание, судороги, спутанность сознания.

У лекарства нет специфического антидота. Рекомендуется проводить симптоматическую терапию. При необходимости проводят интубацию, устанавливают наружный водитель ритма, кислородную маску.

Взаимодействие

Бупивакаин в сочетании с антиаритмическими средствами, которые имеют местноанестезирующий эффект обладает токсическим действием.

Барбитураты снижают плазменную концентрацию и эффективность лекарства.

Сочетанный прием данного вещества и варфарина повышает риск возникновения кровотечений.

С особой осторожностью лекарство сочетают с амиодароном и антиаритмическими средствами третьего класса.

Условия продажи

При покупке обезболивающего в аптеке может потребоваться рецепт.

Пример рецепта Бупивакаина на латинском:
Rp. (Recipe) : Sol. Bupivacaini 0,5 % 4 ml
D. t. d. N. 6 in ampull.

Условия хранения

Раствор хранят при температуре не выше 25 градусов, нельзя допускать замораживания лекарства.

Срок годности

Особые указания

С осторожностью сочетают Бупивакаин с антиаритмическими препаратами, обладающими местноанестезирующей активностью.

Спинальную анестезию с данным веществом следует проводить под контролем опытного врача-анестезиолога.

При беременности и лактации

Несмотря на то, что вещество проникает в кровеносную систему плода, его концентрация обычно не велика. Средство назначают при беременности и во время кормления грудью, но с осторожностью, если польза для матери выше риска для плода.

Анестетик в небольшом количестве выделяется с грудным молоком, его можно назначать во время лактации, но после консультации со специалистом.

Аллергия на бупивакаин-анекаин-маркаин у беременных

Ю. Г. Кононенко, к. м. н., доц. ИФНМУ

Характеристика местных анестетиков

Местная анестезия — основное средство обезболивания на амбулаторном стоматологическом приеме. К местным анестетикам предъявляются следующие требования:

  1. они должны иметь сильное обезболивающее действие, легко проникать в ткани, оставаясь там как можно дольше;
  2. иметь низкую токсичность и, соответственно, вызывать минимальное количество общих и местных осложнений. [1, 3, 5, 7].

За последние годы появилось около 100 анестетиков местного действия, в основном на базе лидокаина, мепивакаина, артикаина и бупивакаина гидрохлорида. Это дает возможность выбрать для обезболивания наиболее эффективный и безопасный препарат [3, 4, 5, 9].

Местные анестетики по химической структуре разделяются на две группы: сложные эфиры и амиды.

I. Сложные эфиры :
1) анестезин, 2) дикаин, 3) новокаин.

II. Амиды:
1) пиромекаин, 2) лидокаин, 3) мепивакаин, 4) прилокаин, 5) артикаин, 6) бупивакаин, 7) этидокаин.

Молекулы анестетиков — слабые основы — состоят с трех частей:

  • липофильный полюс (ароматическая группа);
  • гидрофильный полюс (амино-группа);
  • промежуточное звено между эфирными или амидными соединениями (с другими молекулами).

Эфирные соединения относительно нестойкие. Быстро разрушаются в плазме, малотоксичны. Амидные соединения — более стойкие, лучше переносят понижение pH, возникающее при воспалении, имеют более высокую степень проникновения в ткани и обеспечивают более эффективное обезболивание.

Местные анестетики группы сложных эфиров

Анестетики группы сложных эфиров сравнительно быстро гидролизируются в тканях, т. к. эфирные связи нестойкие. Именно поэтому анестетики этой группы производят краткосрочный обезболивающий эффект.

Анестезин (анесталгин)

Анестезин — этиловый эфир парааминобензойной кислоты.

Белый кристаллообразный порошок, горький на вкус. Синтезирован в 1890 г. Не растворяется в воде. Применяется для поверхностной анестезии в виде присыпок, в 5–20 % растворах в масле или глицерине, 5–10 % в мазях и пастах. При лечении стоматита анестезин комбинируют с гексаметилентетрамином, имеющим антибактериальное действие. Для обезболивания твердых тканей зуба используют порошок или 50–70 % пасту анестезина. Максимальная разовая доза для взрослых — 0,5 г.

Дикаин (тетракаин)

Дикаин — это 2-диметиламиноэтилового эфира парабутиламинобензойной кислоты гидрохлорид. Белый кристаллообразный порошок, легко растворяется в воде и спирте. Применяется для поверхностной (аппликационной) анестезии в виде 0,5–1–2 % растворов, значительно сильнее новокаина. Дикаин токсичен, может стать причиной интоксикации и даже летального исхода (токсичнее кокаина в 2 раза, новокаина в 10 раз). Препарат расширяет сосуды, именно поэтому комбинируется с вазоконстрикторами для снижения токсичности и пролонгирования действия (1 капля 0,1 % раствора адреналина на 1–2 мл лидокаина).

Детям до 10 лет обезболивание дикаином не проводят. Для детей старшего возраста используют 1–2 мл 0,5–1 % раствора, у взрослых — 2–3 мл 1–2 % раствора в виде аппликации, обезболивание наступает через 1–2 минуты.

Максимальная разовая доза препарата у взрослых — 90 мг (3 мл 3 % раствора). Дикаин входит в мышьяковую пасту, в раствор для обезболивания твердых тканей зуба.

Новокаин (прокаин)

Новокаин — бета-диэтиламиноэтаноловый эфир парааминобензойной кислоты гидрохлорид. Белый кристаллообразный порошок, легко растворяется в воде. Синтезирован А. Эйнхорном в 1905 г.

Раствор новокаина имеет рН6,0, легко гидролизируется в щелочной среде и плохо — в кислой. В организме новокаин гидролизируется на парааминобензойную кислоту (ПАБК) и диэтиламиноэтанол. В мягких тканях гидролиз происходит в течение 20–30 минут, в крови — за 2–3 минуты, именно поэтому токсичность новокаина при попадании в кровеносное русло возрастает в 10 раз. Препарат имеет ганглиоблокирующий, сосудорасширяющий, противоаритмический эффект, снижает возбудимость сердечных мышц, вызывает понижение артериального давления. Новокаин малотоксичен, однако, у тяжелых больных при хронической анемии, заболеваниях печени даже терапевтические дозы препарата могут быть токсичны. Кроме того, некоторые люди обладают повышенной чувствительностью к новокаину. В случае интоксикации появляется головокружение, слабость, тошнота, потливость, возбуждение, тахикардия, понижение артериального давления, судороги, коллапс, шок.

Новокаин достаточно часто вызывает аллергические реакции, образование антител обусловлено наличием ПАБК (парааминобензойной кислоты). Именно поэтому необходимо обращать внимание на переносимость пациентом не только новокаина, но и других анестетиков эфирного типа, близких ему по структуре (анестезин, дикаин).

Новокаин имеет слабые анестезирующие свойства. Полноценная анестезия длится 15–20 минут. Для усиления и пролонгирования действия и снижения всасывания препарата в кровь к нему добавляют вазоконстриктор: 1 каплю 0,1 % раствора адреналина на 5–10 мл новокаина.

Максимальная разовая доза 400 мг, или 20 мл 2 % раствора. Выпускается в ампулах по 2, 5, 10 мл.

Стоит отметить, что анестетики группы сложных эфиров по причине низкой эффективности и высокой степени аллергизации организма применяются в стоматологии все реже.

Местные анестетики группы амидов

Для достижения эффективного обезболивания используют анестетики, относящиеся к группе амидов, т. к. они лучше поглощаются тканями в области инъекции, действуют быстрее, предотвращают поступление местного анестетика в кровеносное русло.

Пиромекаин (бумекаин)

Пиромекаин относится к группе альфа-диэтиламино-2,4,6 триметилацетанилида гидрохлоридов. Это белый или белый с коричневым оттенком порошок. Растворяется в воде и спирте. Применяется для поверхностной (аппликационной) анестезии. По глубине и длительности действия не уступает лидокаину, при этом менее токсичен. Период экспозиции 2–5 мин. Анестезия наступает на 2-й минуте и достигает максимума на 10–15 минуте. Глубина проникновения анестетика — 3–4 мм.

Применяется в виде аппликаций или 5 % пиромекаиновой мази. Разработан и гель, содержащий пиромекаин и метилурацил, он обладает противовоспалительным действием и ускоряет репаративные процессы (может применяться при остром афтозном и язвенно-некротическом гингиво-стоматите).

При использовании пиромекаина возможна слабость, тошнота, рвота, головокружение, понижение артериального давления.

Лидокаин (ксикаин, лигноспан, ксилонор)

Лидокаин — 2-диэтилоамино-2,6 ацетоксилидида гидрохлорид. Белый кристаллообразный порошок. Легко растворяется в воде и спирте. Синтезирован (N. Lofgren) в 1943 году. Лидокаин имеет рН7,8. Хорошо всасывается. Хорошо действует в очаге воспаления.

Лидокаин был первым амидным анестетиком, примененным в стоматологии. Он в 2 раза токсичнее и в 4 раза эффективнее новокаина, имеет более сильное и длительное действие. Это позволило ему стать популярным анестетиком. Применяется для всех видов обезболивания в стоматологии. Для инфильтрационной и проводниковой анестезии используют 2 % раствор анестетика. Препарат активно расширяет сосуды, именно поэтому хорошо сочетается с вазоконстрикторами.

Лидокаин тормозит заживление ран. Расширяет сосуды, снижает артериальное давление. Лидокаин используется как противоаритмическое средство. Препарат совместим с сульфаниламидами. При применении лидокаина могут иметь место аллергические реакции.

Стоит отметить, что лидокаин — анестетик средней силы действия, и для усиления его анестезирующего эффекта иногда используют вазоконстриктор в высоких концентрациях 1: 25 000–1:80 000:

При применении такого обезболивающего раствора необходимо быть осторожным — возможна токсическая реакция при передозировке вазоконстриктора.

Для аппликационного обезболивания используют 10 % аэрозольный раствор, 5 % гель, 2–5 % мазь. Обезболивание наступает через 30–60 сек, действует на протяжении 15 минут.

Лидокаин легко проникает через гематоплацентарный барьер, накапливается в печени плода.

Нежелательно применять лидокаин, когда пациент употребляет бета-адреноблокаторы (анапресин и другие) — это может вызвать брадикардию, гипотензию, бронхоспазм. Лидокаин не совместим с барбитуратами и мышечными релаксантами. Препарат противопоказан пациентам с тяжелой патологией печени.

Максимальная разовая доза для взрослых — 200 мг или 10 мл 2 % раствора.

Форма выпуска: флаконы по 50 мл, ампулы по 2 мл, карпулы — 1,8мл.

Прилокаин (ксилонест, цитонест)

Прилокаин синтезирован N. Lofgren, C. Tegner, (1958). Препарат похож на лидокаин, его анестезирующий эффект ниже, но при этом он менее токсичен. Это позволяет использовать прилокаин в 4 % растворе без вазоконстрикторов и в 2–3 % растворе с вазоконстрикторами — для проводниковой и инфильтрационной анестезии. Препарат в 3 % растворе комбинируют с вазоконстриктором фелипресином, его можно применять у пациентов, имеющих повышенную чувствительность к адреналину.

Аллергические реакции встречаются редко.

При применении больших доз (400 мг препарата и больше) может повышаться уровень метгемоглобина в крови, однако в стоматологии при использовании небольших доз препарата риск минимален.

Прилокаин следует применять с осторожностью при обезболивании у детей и пациентов пожилого возраста.

Противопоказания: беременность, сердечная декомпенсация, врожденная и приобретенная метгемоглобинемия, тяжелая патология печени.

Максимальные разовые дозы:

  1. 4 % раствор прилокаина без вазоконстрикторов.
  2. 400 мг или 10 мл 4 % раствора. 2. 3 % прилокаин с фелипресином.
  3. 300 мг или 10 мл 3 % раствора.

Мепивакаин (карбокаин, мепивастезин, скандонест)

Синтезирован F. Ekenstam, 1957.

По своим свойствам (эффективности и длительности действия) 2 % раствор мепивакаина похож на 2 % лидокаин, но менее токсичен. Это позволяет использовать его в 2 % и 3 % растворах для инфильтрационной и проводниковой анестезии. Мепивакаин — единственный из известных анестетиков, имеющий сосудосуживающее действие, и именно поэтому 3 % раствор мепивакаина дает качественное обезболивание без применения вазоконстрикторов, не стимулирует сердечно-сосудистую систему, что позволяет использовать мепивакаин у больных с сердечно-сосудистой и эндокринной патологией.

Максимальная разовая доза — 300 мг.

Артикаин (ультракаин, септонест, альфакаин)

Артикаин — амидный анестетик ряда тиофена. Спазмолитик, снижает артериальное давление. Характеризуется быстрым действием — анестезия наступает через 0,5–3 мин (у новокаина — через 5–10 мин, тримекаина — через 6–8 мин, лидокаина — через 4–5 мин). Артикаин в 2 раза сильнее лидокаина, менее токсичен, сравнительно быстро выводится из организма (период полураспада 21,9 мин). Это позволяет применять его в 4 % растворе для инфильтрационной и проводниковой анестезии. Имеет высокую диффузную способность, после инфильтрационной анестезии может обеспечить:

а) на верхней челюсти — обезболивание неба после вестибулярной анестезии;
б) на нижний челюсти — анестезию пульпы в области от 35 до 45 зуба — 1,0–1,5 мл препарата достаточно для полноценного обезболивания.

Аллергические реакции на артикаин бывают крайне редко: 1:100 000 (одна на 100 000 инъекций), применение артикаина безопасно в 99,4 % случаев [3, 4, 7, 8]. Артикаин не проникает через гематоплацентарный барьер и именно поэтому является наиболее безопасным анестетиком для беременных. Не тормозит заживление послеоперационных ран. Может применяться у людей пожилого возраста и у детей (старше 5 лет).

Препарат нельзя вводить в вену.

При передозировке артикаина или попадании препарата в сосуды пациент теряет сознание, наблюдается нарушение дыхания, тошнота, рвота, судороги, тахикардия (реже брадикардия).

Противопоказания: при повышенной чувствительности к препарату, при сильновыраженной сердечной недостаточности, пароксизмальной тахикардии, заболеваниях печени и почек.

Доза рассчитывается по 7 мг на 1 кг веса.

Максимальная разовая доза — 500 мг или 12,5 мл 4 % раствора.

Форма выпуска: флаконы по 50 мл, ампулы по 2,0 мг, карпулы — 1,7–1,8 мл.

Широко используется препарат фирмы Sanofi-Aventis в карпулах по 1,7 мл:

  1. Ультракаин ДС форте — 4 % артикаин, адреналин 1: 100 000.
  2. Ультракаин ДС — 4 % артикаин, адреналин 1: 200 000.

Бупивакаин (маркаин, дуракаин)

Бупивакаин — бутиловый аналог мепивакаина. Синтезирован A. F. Ekenstam, 1937. В результате структурной замены значительно увеличились сила, эффективность и длительность местного обезболивания. Сильный анестетик. Для сравнения: бупивакаин в 16 раз сильнее новокаина, но и токсичнее в 8 раз. Анестезия наступает медленнее, чем у лидокаина, мепивакаина, однако она более длительная — от 3 до 12 часов. Препарат сильно расширяет сосуды и именно поэтому применяется в комбинации с вазоконстрикторами. Бупивакаин назначают в виде 0,5 % раствора с адреналином 1:200000 для инфильтрационной и проводниковой анестезии при травматичных манипуляциях в челюстно-лицевой хирургии, где применение бупивакаина обеспечивает послеоперационное обезболивание. При передозировке: судороги, угнетение сердечной деятельности (вызывает брадикардию) вплоть до остановки сердца.

Доза определяется из расчета 2 мг на 1 кг веса.

Таблица 1. Фармакокинетическая характеристика местных анестетиков

1.Связывание с белками плазмы, %

2.Период полувыведения у взрослых, мин.

4.Относительная сила действия

Этидокаин

Этидокаин — липофильный гомолог лидокаина. Имеет такую же длительность обезболивания, как и бупивакаин. При проведении проводникового обезболивания на нижней челюсти эффективность приблизительно равна обезболиванию 2 % раствором лидокаина с адреналином 1:100 000, однако применение этидокаина при инфильтрационном обезболивании на верхней челюсти не дает удовлетворительного обезболивания зубов. Препарат обеспечивает качественную и длительную инфильтрационную анестезию мягких тканей.

Основным недостатком является усиление кровотечения при хирургических вмешательствах, поскольку повышенное сосудорасширяющее действие препарата нельзя остановить ишемическим действием вазоконстриктора.

Этидокаин используют в виде 1,5 % раствора с адреналином 1:200 000.

Доза определяется из расчета 5,5 мг на 1 кг веса.

Для рационального планирования введения обезболивающего раствора, количество анестетика можно рассчитать в мг по формуле: Х мг = % х мл х 10, где Х мг — количество мг сухого вещества анестетика, % — содержание анестетика в растворе в процентах, мл — количество мл раствора, 10 — коэффициент перерасчета [7].

Пример: планируется использовать для обезболивания 5,0 мл 2 % лидокаина (без вазоконстриктора). Х мг=2х5х10=100 мг. Максимальная разовая доза 2 % раствора лидокаина — 200 мг. Таким образом, использование запланированного количества лидокаина полностью безопасно, поскольку оно составляет 50 % от разовой дозы.

Фармакокинетическая характеристика и современные физиологические механизмы действия местных анестетиков

  1. Высокий процент связывания с белками плазмы у артикаина, бупивакаина свидетельствует о том, что 95 % препарата достигает кровеносного русла в виде фармакологически неактивного вещества. Это указывает на низкую системную токсичность и высокую эффективность анестезии.
  2. Время полувыведения у взрослых говорит о том, за сколько минут выводится из организма 1 / 2 анестетика. Здесь явное преимущество имеет артикаин, период полувыведения которого составляет около 22 минут, что в 4–5 раз меньше, чем у лидокаина и мепивакаина.
    Таким образом, когда через 22 мин проводят повторную инъекцию артикаина (ультракаина), ее токсическое действие будет меньше, чем у других анестетиков, поскольку половина препарата уже выведена из организма.
  3. Коэффициент разделения (pavtition coefficient) свидетельствует о степени проникновения через биологические мембраны и диффузное качество анестетика. Артикаин имеет самый высокий показатель, он хорошо проникает через ткани. Так, артикаин (ультракаин) обеспечивает обезболивание неба после инфильтрационной анестезии вестибулярной стороны верхней челюсти.
  4. Относительная сила действия и токсичность анестетиков поданы относительно слабого и малотоксичного новокаина.

Современные физиологические механизмы действия местных анестетиков

Большинство авторов сходятся во мнении, что применение вазоконстрикторов в терапевтических дозах не представляет опасности для пациента, и только передозировка вазоконстриктора вызывает токсические реакции. По данным Ж. Гранье (1999), в спокойном состоянии в крови здорового человека находится около 7 мкг адреналина, при эмоциональном возбуждении этот показатель возрастает до 200 и более мкг. Доза вазоконстриктора, поступающего в организм пациента при инъекционном обезболивании местным анестетиком с адреналином намного меньше, чем количество эндогенных катехоламинов в состоянии эмоционального возбуждения. Таким образом, практически здоровому пациенту, при условии 100 % обезболивания, более безопасно проводить местное обезболивание анестетиком с адреналином, чем анестетиком без вазоконстриктора, при применении которого эффективность инъекции будет недостаточной — в этом случае у пациента при проведении стоматологического вмешательства возникает чувство страха и боли, что приводит к стрессовой ситуации, значительному выделению эндогенных катехоламинов и повышению риска общих осложнений (потери сознания).

Согласно классическим положениям Н. Е. Введенского, местные анестетики действуют на функциональное состояние нерва, изменяя его проводимость и возбудимость. При этом в ткани нерва развивается обратный процесс парабиотического торможения, который затрудняет прохождение импульсов в ней.

Рис. 1. Фармакологический механизм действия местных анестетиков (схема). Блокада нервного волокна при:
а) инфильтрационной анестезии;
б) проводниковой анестезии.

Показатель Новокаин Мепивакаин Лидокаин Прилокаин Артикаин
(ультракаин)
Бупивакаин Этидокаин

Большинство авторов сходятся во мнении, что применение вазоконстрикторов в терапевтических дозах не представляет опасности для пациента, и только передозировка вазоконстриктора вызывает токсические реакции. По данным Ж. Гранье (1999), в спокойном состоянии в крови здорового человека находится около 7 мкг адреналина, при эмоциональном возбуждении этот показатель возрастает до 200 и более мкг. Доза вазоконстриктора, поступающего в организм пациента при инъекционном обезболивании местным анестетиком с адреналином намного меньше, чем количество эндогенных катехоламинов в состоянии эмоционального возбуждения. Таким образом, практически здоровому пациенту, при условии 100 % обезболивания, более безопасно проводить местное обезболивание анестетиком с адреналином, чем анестетиком без вазоконстриктора, при применении которого эффективность инъекции будет недостаточной — в этом случае у пациента при проведении стоматологического вмешательства возникает чувство страха и боли, что приводит к стрессовой ситуации, значительному выделению эндогенных катехоламинов и повышению риска общих осложнений (потери сознания).

Для наступления анестезии необходимо блокировать болевой импульс на пути от периферических нервных окончаний к головному мозгу. Этого можно достичь при инъекционном введении местных анестетиков, что обеспечит наличие обезболивающего раствора на внешней поверхности мембраны нервного волокна.

На сегодняшний день известен ряд физиологических механизмов блокирующего действия местных анестетиков на нервные клетки, в частности: обезболивающие составляющие действуют прямо на мембрану нервной клетки.

Проникая в мембрану, где развивается реакция между катионами анестетика и анионами рецептора, анестетик стабилизирует молекулярную структуру до состояния покоя, препятствуя процессу развития возбуждения [9].

Необходимо отметить, что к этому времени феномен местного обезболивания, выраженный обратными морфофункциональными изменениями нервного волокна под действием фармакологических препаратов и угнетением его проводимости и возбудимости, изучен не до конца, однако доказано, что эффективность анестезии зависит как от концентрации, так и от площади, контактирующей с анестетиком. Местом контакта анестетика в миелиновых волокнах является так называемый узел Ранвьера. Для полной блокады нервного импульса необходимо, чтобы в контакте с анестетиком было не меньше 3-х узлов Ранвьера (рис. 1 а, б).

Концентрация анестетика должна быть достаточной для преодоления узлов Ранвьера. Самые большие сложности диффузии обезболивающего раствора появляются при контакте с эпиневрием, который действует как барьер при движении анестетика к нервному волокну. Достаточная концентрация раствора анестетика позволяет не только проникнуть в нервное волокно, но и обеспечить полную его блокаду. При помощи современных анестетиков этого можно достичь без нарушения целосности нерва. Обезболивающий раствор необходимо вводить периневрально (2–3 мм от нервного ствола), поскольку эндоневральные инъекции часто инициируют постинъекционные боли, невралгии, парестезии.

Местная анестезия в условиях стоматологической поликлиники. Часть II.

Применяется в виде 1% раствора для подавления рвотного рефлекса при снятии слепков; 1−2% раствор и 5% пиромекаиновая мазь используются для обезболивания слизистой оболочки полости рта. Обладает противоаритмической активностью.
При проведении поверхностной анестезии не вызывает серьезных побочных явлений и осложнений (в том числе и аллергии) даже у больных с сопутствующими заболеваниями системы, кроветворных органов и печени.

Препараты 4% артикаина ультракаин ДС, альфакаин Н, септанест содержат адреналин в концентрации 1:200000, а ультракаин — адреналин в концентрации 1:100000.

Местные анестетики

(анестетики, используемые для местной анестезии)

Новокаин — белый кристаллический порошок, хорошо растворимый в воде и спирте. Водный раствор его стерилизуют кипячением в течение 30 мин. Местный анестетик малотоксичен, имеет большую широту терапевтического действия. Его используют в инфильтрационной, проводниковой анестезии. Применяют новокаин в виде 0,25—0,5 % раствора для инфильтрационной и 1—2 % раствора для проводниковой и инфильтрационной анестезии ветвей тройничного нерва. Инфильтрационная анестезия в мягких тканях наступает очень быстро. Высшая разовая доза при введении в мышцу — 0,1 г. Для инфильтрационной анестезии установлены следующие высшие дозы: при использовании 0,25 % раствора новокаина — не более 500 мл (1,25 г) в начале операции, в дальнейшем на протяжении каждого часа операции — не более 1000 мл (2,5 г); при использовании 0,5 % раствора — соответственно 150 мл (0,75 г) и 400 мл (2 г). В клинической практике при проводниковой анестезии используют не более 100 мл 1 % раствора и 30 мл 2 % раствора. С целью замедления всасываемости новокаина в кровь (для профилактики возможного токсического воздействия) и увеличения продолжительности его действия к раствору анестетика добавляют 0,1 % раствор гидрохлорида адреналина в соотношении 1:100 000 (1 мл адреналина на 100 мл новокаина). Продолжительность действия анестезии новокаином не превышает 30 мин. В очаге воспаления применение новокаина не дает выраженного обезболивающего эффекта. В случае интоксикации могут появиться головокружение, слабость, тошнота, побледнение кожи, обильное потоотделение, возбуждение, тахикардия, снижение АД, нарушение дыхания вплоть до апноэ, судороги. Иногда может развиться отек легких. При развитии аллергической реакции могут быть также высыпания на коже, зуд, дерматит, отек Квинке, явления бронхоспазма.

Тримекаин (мезокаин, тримекаина гидрохлорид) — белый кристаллический порошок, хорошо растворимый в воде и спирте, относится к амидам ароматических аминов. Растворы стерилизуют кипячением при 100 «С в течение 30 мин. Тримекаин оказывает хороший обезболивающий эффект в очаге воспаления, в области келоидных рубцов и при наличии грануляционной ткани. Превосходит новокаин по быстроте наступления анестезии в 2 раза, по выраженности обезболивающего эффекта — в 2—2,5 раза, по продолжительности анестезии — в 3 раза. Возможны увеличение частоты дыхания, тошнота, болезненность и отек тканей в месте введения. Токсичность его невелика. Хорошо сочетается с адреналином. Тримекаин противопоказан при индивидуальной повышенной чувствительности к нему. Реакция на тримекаин характеризуется появлением общей слабости, головной боли, побледнением кожных покровов и видимых слизистых оболочек. Возможны тошнота, рвота, появление отека тканей на месте введения анестетика. Иногда неблагоприятная реакция на введение тримекаина может появляться в виде коллапса с потерей сознания, судорогами, снижением АД, изменениями пульса. Анафилактический шок регистрируется при введении тримекаина крайне редко, чаще это связывают с одновременным введением других лекарственных препаратов, в том числе антибиотиков. Для неаппликационной анестезии малопригоден. Применяют 0,25—2 % растворы для инфильтрационной анестезии и 1—2 % растворы — для проводниковой анестезии. Можно ввести до 800 мл 0,25 % раствора тримекаина, до 400 мл 0,5 %, до 100 мл 1 % и до 20 мл 2 % раствора. Противопоказания: атриовентрикулярная блокада сердца, сердечная недостаточность, выраженный атеросклероз. Аллергические реакции возникают редко.

Мепивикаин (карбокаин, скандикаин) относится к местному анестетику амидной группы. Препарат по своему действию близок к ксикаину, но токсичнее его. Вместе с тем последний уступает мепивикаину по длительности действия. Мепивикаин медленно адсорбируется, но не вызывает расширения сосудов. Возможно развитие токсической реакции при передозировке анестетика. Препарат используется в виде 2 % или 3 % раствора для инфильтрационной и проводниковой анестезии. При кратковременных оперативных вмешательствах применяют 3 % раствор мепивакаина без вазоконстриктора, 2 % раствор анестетика с адреналином в соотношении 1:100 000 обеспечивает адекватное обезболивание при любых операциях, в том числе при длительных вмешательствах. Особое преимущество имеет 3 % раствор мепивикаина у пациентов группы риска. Максимальная доза мепивикаина составляет 4,4 мг/кг. При передозировке препарата у отдельных больных возможны эйфория, депрессия, брадикардия, артериальная гипотензия, а также нарушения речи, глотания, зрения. Возможны судороги, угнетение дыхания, но эти осложнения, как и аллергические реакции, бывают редко. Особо осторожно препарат следует применять у беременных. Выраженное преимущество мепивикаин имеет у пациентов с повышенной чувствительностью к вазоконстрикторам.

Скандикаин — один из аналогов мепивикаина. Отдельные фирмы выпускают его под названием «карбокаин». Скандикаин — это хлоргидрат ди-метиланилида N-метил-пипеколольной кислоты, сильный местный анестетик с быстро наступающим локальным региональным эффектом. Имеет большое преимущество при использовании у пациентов с неблагоприятным аллергическим анамнезом, так как не дает побочных токсических реакций. Кроме того, скандикаин эффективен для анестезии у больных диабетом, гипертонической болезнью, пороками сердца ревматической природы. Препарат используется в виде 2—3 % раствора без вазоконстриктора. В других случаях скандикаин применяется в виде 2 % раствора с вазоконстриктором в соотношении 1:200 000 или 1:100 000.

Лидокаина гидрохлорид (ксикаин, ксилокаин) — белый кристаллический порошок, хорошо растворимый в воде и спирте. Для местной анестезии применяют хлористоводородную соль лидокаина. Является сильным местным анестетиком, вызывает более глубокую и продолжительную анестезию, чем новокаин (до 3—5 ч), превосходя его по обезболивающему эффекту в 2—3 раза. Обеспечивает хорошую эффективность обезболивания в воспаленных тканях. Аллергические реакции бывают крайне редко. Токсичность лидокаина зависит от концентрации раствора: 0,5 % раствор по токсичности не отличается от новокаина, 1—2 % раствор токсичнее новокаина в 1,4—1,5 раза. Противопоказан при сердечно-сосудистой недостаточности, атриовенгрикулярной блокаде II — III степени, заболеваниях печени и почек, выраженной брадикардии, тяжелой миастении. В период беременности и лактации следует использовать по строгим показаниям. Для инфильтрационной анестезии при оперативных вмешательствах на мягких тканях применяют 0,25 % и 0,5 % растворы, а для проводниковой и инфильтрационной при операциях на альвеолярном отростке, других участках верхней и нижней челюстей — 1—2 % растворы. Для аппликационной анестезии применяют 1—2 % аэрозоль лидокаина, 5 % лидокаиновую мазь. Максимальные дозы анестетика: 0,15 % раствор — 1000 мл, 0,5 % — 500 мл, 1-2 % — не более 50 мл. Из побочных эффектов возможны эйфория, головокружение, мелькание «мушек» перед глазами, светобоязнь, невротические реакции, головная боль, шум в ушах, снижение АД, брадикардия. При передозировке возможны судороги скелетной мускулатуры, диспноэ, брадикардия, колапс. В этом случае больного следует перевести в горизонтальное положение, обеспечить ингаляцию кислорода, внутривенно (внутримышечно) ввести 10 мг диазепама, провести другую симптоматическую терапию вплоть до внутривенного введения 1 % раствора гексенала или тиопентала (при появлении судорог скелетной мускулатуры).

Бупивакаина гидрохлорид (маркаин, карбостезин) — местный анестетик амидного типа, превосходит новокаин по силе обезболивающего эффекта в 6 раз, но токсичнее его в 7 раз. Эффективнее лидокаина в 4 раза. Анестезия наступает через 4—10 мин, достигая максимума через 15—35 мин. Продолжительность действия 12—13 ч. В хирургической практике применяют 0,5 % и 0,75 % растворы. Максимальная доза — 175 мг. Выпускается в кар-пулах по 1,8 мл или во флаконах по 50 и 100 мл. Оказывает гипотензивное действие, замедляет частоту сердечных сокращений. Проникает через плаценту. Противопоказания: тиреотоксикоз, гипотензия, сердечная недостаточность. Побочные эффекты: головокружение, нарушение зрения, тремор, потеря сознания, снижение АД, брадикардия.

Артикаин (ультракаин D-C, ультракаин D-C форте) — местный анестетик амидной группы, выпускается в цилиндрических ампулах по 1,7 мл и во флаконах по 20 мл в виде 4 % раствора. Менее токсичен, чем лидокаин, и лишь в 1,5 раза токсичнее новокаина. Обезболивающий эффект артикаина в 5 раз выше, чем новокаина. Анестетик обладает высокой степенью связывания с белками и низкой жирорастворимостью, что является основанием для его выбора у беременных (наименее токсичен для плода). Ультракаин D-C содержит адреналин в соотношении 1:200 ООО, а ультракаин D-C форте — 1:100 000. Низкая концентрация адреналина в ультракаине D-C обусловливает его безопасность у лиц с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями, болезнями печени, у детей и лиц пожилого возраста. Обезболивание наступает через 1—3 мин после введения в ткани. Продолжительность действия 45—75 мин. Противопоказан при пароксизмальной тахикардии, тахиаритмии, глаукоме. Побочное действие наблюдается крайне редко. Высокая диффузная способность препаратов артрикаинового ряда позволяет шире использовать инфильтрационную анестезию и чаще отказываться от проводниковых способов обезболивания, особенно на верхней челюсти. Максимально допустимое количество вводимого местного анестетика за одну процедуру — 7 мк/кг, т.е. 12,5 мл (7 карпул по 1,7 мл каждая).

Скандонест — местноанестезирующий препарат быстрого действия, содержащий активный компонент амидного типа — мепивакаина гидрохлорид. Его анестезирующие свойства основаны на торможении ионных потоков, ответственных за возникновение и проведение импульса на уровне нейронных мембран. Применяется для местной анестезии (инфильтрационная, проводниковая) при терапевтических и хирургических вмешательствах в полости рта. Применяется у взрослых и детей старше 4 лет. Противопоказания: гиперчувствительность к компонентам препарата, порфирия, тяжелые заболевания печени и тяжелая миастения. Беременность. Не применяется у детей младше 4 лет вследствие неудобства техники анестезии. С осторожностью: Состояния, сопровождающиеся снижением печеночного кровотока (например, при ХСН, сахарном диабете, заболеваниях печени), прогрессирование сердечно-сосудистой недостаточности, воспалительные заболевания или инфицирование места инъекции, дефицит псевдохолинэсиеразы, почечная недостаточность, пожилой возраст (старше 65 лет). Большие дозы не должны применяться или могут применяться лишь с исключительной осторожностью у пациентов с брадикардией, тяжелой степенью нарушения проводимости сердца, в т.ч. AV-блокадой, декомпенсированной ХСН или тяжелой артериальной гипотензии. Применение при беременности и лактации: как и любой другой местный анестетик, мепивакаин может выделяться в грудное молоко в очень малых количествах. Однако грудное вскармливание можно продолжить по окончании анестезирующего эффекта после стоматологической операции. Способ применения и дозы: для инфильтрационной и проводниковой анестезии обычно эффективна доза 1 -4 мл. Доза, введенная взрослым в течение 2 часов, не должна превышать 6 мл, и соответственно 10 мл — за 24 часа. Дети (старше 4-х лет): количество вводимого препарата определяется по возрасту и весу ребенка и по типу проводимой операции. Средняя доза, применяемая у детей, составляет 0,5 мг мепивакаина гидрохлорида (0,0167 мл раствора) на 1 кг массы тела. Пожилые пациенты: у пожилых пациентов применяется 1/2 дозы для взрослых. Скорость введения не должна превышать 0,5 мл за 15 секунд, т.е. 1 картридж в минуту. Во избежание случайного введения в вену необходимо выполнять контроль аспирацией. Необходимо использовать наименьшие объемы, обеспечивающие анестезию.

Убистезин форте — комбинированное средство, действие которого обусловлено входящими в его состав компонентами; оказывает местноанестезирующее действие. Эпинефрин, вызывая сужение сосудов в месте введения, затрудняет его всасывание и удлиняет действие. Время наступления эффекта — 0.5-3 мин, длительность действия — 45 мин. Показания: инфильтрационная и проводниковая анестезия (в т.ч. в стоматологии — экстирпация зуба, пломбирование полости, обтачивание зубов для коронок). Противопоказания: гиперчувствительность, B12-дефицитная анемия, метгемоглобинемия, пароксизмальная желудочковая тахикардия, мерцательная тахиаритмия, закрытоугольная глаукома, гипоксия, непереносимость сульфогрупп (особенно при бронхиальной астме).C осторожностью. Дефицит холинэстеразы, почечная недостаточность, бронхиальная астма, сахарный диабет, тиреотоксикоз, артериальная гипертензия, детский возраст (до 4 лет — эффективность и безопасность не определены). При проведении парацеребральной блокады — преэклампсия, кровотечения в последнем триместре, амнионит. Побочные действия: со стороны ЦНС (зависит от величины примененной дозы): головная боль, нарушение сознания (вплоть до потери его); нарушения дыхания (вплоть до апноэ); тремор, подергивание мышц, судороги. Со стороны органов пищеварения: тошнота, рвота, диарея. Со стороны органа чувств: редко — преходящие нарушения зрения (вплоть до слепоты), диплопия. Со стороны ССС: снижение АД, тахикардия, брадикардия, аритмия. Аллергические реакции: гиперемия и зуд кожи, конъюнктивит, ринит, ангионевротический отек различной степени выраженности (включая отек верхней и/или нижней губы и/или щек, голосовой щели с затруднением акта глотания, крапивницу, затруднение дыхания), анафилактический шок. Местные реакции: отек или воспаление в месте инъекции, появление ишемических зон в месте введения (вплоть до развития тканевого некроза — при случайном внутрисосудистом введении); повреждение нерва (вплоть до развития паралича) — возникает только при нарушении техники инъекции. Передозировка. Симптомы: головокружение, двигательное возбуждение, потеря сознания, снижение АД, тахикардия, брадикардия. Лечение: при появлении первых признаков передозировки во время инъекции необходимо прекратить введение препарата, придать больному горизонтальное положение, обеспечить свободную проходимость дыхательных путей, контролировать ЧСС и АД. При диспноэ, апноэ — кислород, эндотрахеальная интубация, ИВЛ (центральные аналептики противопоказаны); при судорогах — в/в медленно барбитураты короткого действия с одновременной подачей кислорода и контролем гемодинамики; при тяжелых нарушениях кровообращения и шоке — в/в инфузия растворов электролитов и плазмозаменителей, ГКС, альбумина; при сосудистом коллапсе и возрастающей брадикардии — в/в медленно эпинефрин 0.1 мг, далее в/в капельно под контролем ЧСС и АД; при выраженной тахикардии и тахиаритмии — в/в бета-адреноблокаторы (селективные); при повышении АД — периферические вазодилататоры. Оксигенотерапия и контроль за состоянием кровообращением необходимы во всех случаях. Способ применения и дозы: при неосложненном удалении зубов верхней челюсти в невоспалительной стадии вводят под слизистую оболочку в области переходной складки — вестибулярное депо 1.7 мл на зуб, при необходимости — дополнительно 1-1.7 мл; небный разрез или шов — небное депо 0.1 мл. При удалении премоляров нижней челюсти (5-5) в неосложненной стадии инфильтрационная анестезия дает эффект проводникового обезболивания. При препарации полостей и обточке зубов для коронок, за исключением моляров нижней челюсти, — вестибулярная инъекция 0.5-1.7 мл на зуб. Максимальная доза — 7 мг/кг. Особые указания: не вводить в/в! Во избежание внутрисосудистой инъекции необходимо проводить тест на аспирацию. Инъекционное давление должно соответствовать чувствительности ткани. Нельзя производить инъекцию местного анестетика в воспаленную область. Прием пищи возможен только после восстановления чувствительности. Для предотвращения инфекции (в т.ч. вирусного гепатита) необходимо при каждом заборе раствора из флаконов или ампул всегда использовать новые стерильные шприцы и иглы. Открытые картриджи нельзя использовать снова для др. пациентов (опасность гепатита). Нельзя использовать поврежденный картридж. На этикетке флакона многоразового использования нужно отмечать время первого забора раствора. Вскрытые флаконы должны храниться соответственно инструкции и использоваться в течение 2 дней. Не оказывает вредного действия на плод (за исключением возможной брадикардии) при любой технике применения и дозировке. Возможность допуска пациента к управлению транспортными ЛС или к занятию деятельностью, требующей высокой психической и двигательной реакции, определяется врачом.

Анекаин

Показания к применению

Различные виды местной анестезии (обезболивание при травме, хирургических вмешательствах, включая кесарево сечение, обезболивание родов, проведение болезненных диагностических процедур, например при артроскопии): местная инфильтрационная анестезия (в т.ч. в стоматологии), проводниковая анестезия (в т.ч. в стоматологии, межреберная блокада, шейная вагосимпатическая, блокада больших и малых нервов), каудальная или люмбальная эпидуральная блокада, спинальная (субарахноидальная) анестезия, ретробульбарная (регионарная) анестезия.

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

раствор для инъекций

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к др. амидным местноанестезирующим ЛС), заболевания ЦНС, детский возраст (до 2 лет).

Не используется при проведении в/в регионарной анестезии (блокада по Биру) (случайное проникновение бупивакаина в кровеносное русло может вызвать развитие острых системных токсических реакций).C осторожностью. Тяжелая сердечно-сосудистая недостаточность (возможно прогрессирование), блокады сердца, воспалительные заболевания или инфицирование места инъекции, дефицит холинэстеразы, почечная недостаточность, пожилой возраст (старше 65 лет), общее тяжелое состояние, снижение печеночного кровотока (например при ХСН, заболеваниях печени), одновременное назначение антиаритмических ЛС (включая бета-адреноблокаторы), необходимость проведения парацервикальной анестезии, детский возраст (до 12 лет);

при субарахноидальном назначении — AV блокада, субарахноидальное кровоизлияние, артериальная гипотензия, шок, септицемия;

при перидуральном назначении (каудальная и люмбальная анестезия) — предшествующие неврологические заболевания, септицемия, невозможность проведения пункции из-за деформации позвоночника.

Добавление эпинефрина к бипувакаину может уменьшать кровоток в матке и ее сократимость, особенно при случайном введении раствора анестетика в сосуды матери. Побочные эффекты, вызванные действием местного анестетика у плода, такие как брадикардия, наиболее часто обнаруживаются при парацервикальной блокаде (анестетик при этом достигает плода в высокой концентрации).

Как применять: дозировка и курс лечения

Концентрация используемого раствора зависит от вида анестезии: инфильтрационная — 0.25-0.5%, проводниковая — 0.25-0.5%, ретробульбарная — 0.75%, вагосимпатическая блокада — 0.25%, эпидуральная люмбальная анестезия — 0.1-0.75%, каудальная — 0.25-0.5%.

При проведении эпидуральной люмбальной анестезии: для получения только чувствительного блока используют 20-40 мл 0.25% раствора с повтором введения каждые 3 ч; для получения частичного моторного блока вводят 10-20 мл 0.5% раствора с повтором введения каждые 3 ч; для получения полного моторного блока — 10-20 мл 0.75% раствора.

У детей с массой тела более 10 кг разовая доза для проведения эпидуральной анестезии составляет 1-2.5 мг/кг в виде 0.125-0.25% раствора. Для поддержания эпидуральной анестезии используется введение 0.2-0.4 мг/кг/ч в виде 0.15%, 0.125-0.25% раствора. Максимальная доза составляет 0.4 мг/кг/ч.

Для проведения люмбальной анестезии в акушерстве используется непрерывная инфузия 1-3 мл/ч 0.625% или 5-15 мл/ч 0.125% растворов.

При проведении каудальной анестезии используется 15-30 мл 0.25% раствора бупивакаина для получения частичного моторного блока с повтором введения каждые 3 ч, 15-30 мл 0.5% раствора — для получения полного моторного блока с повтором введения каждые 3 ч.

Для проведения каудальной анестезии у детей массой тела более 10 кг разовая доза составляет 1-2.5 мг/кг в виде 0.125-0.25% раствора. Для поддержания каудальной анестезии используют введение 0.2-0.4 мг/кг/ч в виде 0.1%, 0.125-0.25% раствора. При повторном введении максимальная доза составляет 0.4 мг/кг/ч.

Для проведения каудальной анестезии у детей массой тела до 10 кг вводят 1-1.25 мг/кг в виде 0.125-0.25% раствора. Для поддержания каудальной анестезии — 0.1-0.2 мг/кг/ч в виде 0.1%, 0.125-0.25% раствора. Максимальная доза составляет 0.2 мг/кг/ч.

Для проведения локальной инфильтрационной анестезии применяется одноразовое введение до 70 мл 0.25% раствора. У детей — 0.5-2.5 мг/кг 0.25-0.5% раствора.

Для получения полного моторного блока при проведении проводниковой анестезии у взрослых пациентов используют 5-70 мл 0.25% раствора или 5-35 мл 0.5% раствора. Введение указанных доз может повторяться каждые 3 ч. У детей для проводниковой анестезии применяют дозы 0.3-2.5 мг/кг в виде 0.25-0.5% раствора.

Для проведения ретробульбарного (регионарного) блока применяют 2-4 мл 0.75% раствора.

Для инициации вагосимпатического блока используют от 20 до 50 мл 0.25% раствора с повтором введения каждые 3 ч.

Для проведения спинальной анестезии используется 0.5% изобарический раствор (на основе 0.9% раствора NaCl) и 0.5% гипербарический раствор (на основе 8% раствора декстрозы).

Максимальные дозы для взрослых составляют: разовая — 150 мг, суточная — 400 мг.

Максимальные дозы для детей при использовании бупивакаина для локальной или проводниковой анестезии: разовая — 1 мл/кг в виде 0.25% раствора, при использовании 0.5% раствора бупивакаина — 0.5 мл/кг.

Фармакологическое действие

Анестетик длительного действия амидного типа, в 4 раза мощнее лидокаина. Обратимо блокирует проведение импульса по нервному волокну за счет влияния на натриевые каналы, оказывает гипотензивное действие, замедляет ЧСС. При интракостальной послеоперационная блокаде анальгезия поддерживается в течение 7-14 ч. После однократного эпидурального введения в концентрации 5 мг/мл длительность эффекта составляет 2-5 ч, до 12 ч — при периферической блокаде нерва.

Использование растворов в концентрации 2.5 мг/мл оказывает меньший эффект на двигательные нервы.

Побочные действия

Со стороны центральной и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, слабость, двигательное беспокойство, потеря сознания, судороги (риск их развития повышается на фоне гиперкапнии и ацидоза), тремор, различные зрительные и слуховые нарушения, синдром конского хвоста (паралич нижних конечностей, парестезии), остановка дыхания, моторный и чувствительный блок, респираторный паралич (чаще развивается при субарахноидальной анестезии), онемение и парестезии языка (при использовании в стоматологии), непроизвольное мочеиспускание и дефекация.

Со стороны ССС: периферическая вазодилатация, снижение АД, коллапс, боль в грудной клетке, кардиотоксичный эффект (брадикардия, снижение сократимости миокарда, аритмии: AV блокада, желудочковые аритмии, в т.ч. фибрилляция желудочков, вплоть до асистолии). Изменения на ЭКГ: медленный желудочковый ритм с широкими комплексами QRS и электромеханической диссоциацией. Кардиотоксичность бупивакаина может повышаться у пациентов с гипотермией, гипонатриемией, гиперкалиемией или ишемией миокарда.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота.

Аллергические реакции: зуд кожи, кожная сыпь, др. анафилактические реакции (чаще анафилактический шок), крапивница (на коже и слизистых оболочках).

Прочие: чрезмерное удлинение анестезии, снижение чувствительности кожи и слизистых оболочек в области промежности и наружных половых органов.Передозировка. Симптомы: апноэ, кардиотоксическое действие, СН, метгемоглобинемия, судороги.

Лечение: поддержание адекватной вентиляции легких и купирование судорог. Вентиляция легких должна сопровождаться оксигенацией. При развитии судорог — в/в введение суксаметония — 50-100 мг и/или 5-15 мг диазепама, можно использовать 100-200 мг тиопентала. При развитии фибрилляции желудочков или остановке сердца необходимо проводить реанимационные мероприятия. Возможно введение в повторных дозах натрия гидрокарбоната.

Особые указания

При проведении эпидуральной анестезии необходимо провести тест-дозу с 3-5 мл. Во время проведения тест-дозы в течение 5 мин необходимо поддерживать вербальный контакт с пациентом и регулярно определять ЧСС. Аспирацию необходимо проводить до введения основной дозы, которая должна вводиться медленно, под постоянным контролем.

При появлении минимальных токсических эффектов дальнейшее введение прекращают.

В практике спинальной анестезии бупивакаин является препаратом с минимальной локальной токсичностью.

Препарат более кардиотоксичен, чем др. местноанестезирующие ЛС (возможны AV блокада, желудочковые аритмии, в т.ч. фибрилляция желудочков и остановка сердца), поэтому при его использовании следует неоднократно выполнять аспирационные пробы.

Парацервикальная блокада может в большей степени повлиять на плод, чем др. блокады. 0.75% раствор не используется в акушерской практике из-за частых случаев развития остановки сердца и дыхания у пациенток.

Введение небольших доз для местной анестезии в область головы, шеи, а также в ретробульбарное пространство или область звезчатого ганглия может давать отрицательную реакцию, сходную с системным токсическим эффектом (вплоть до остановки дыхания), в связи с чем необходимо иметь наготове необходимые ЛС и оборудование.

Эффективность добавления вазоконстриктора доказана лишь для низкоконцентрированных растворов (0.125-0.25%). Такие растворы при достижении анальгезии сохраняют моторную функцию и могут быть рекомендованы для регионарного обезболивания в послеоперационном периоде и в акушерской практике.

Пациентам требуется контроль функций ССС, дыхательной системы и ЦНС.

Необходимо отменить ингибиторы МАО за 10 дней до введения местного анестетика.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Взаимодействие

Использование с ингибиторами МАО (фуразолидон, прокарбазин, селегелин) повышает риск чрезмерного снижения АД.

Вазоконстрикторы (эпинефрин, метоксамин, фенилэфрин) удлиняют местноанестезирующее действие низкоконцентрированных (0.125-0.25%) растворов бупивакаина.

Местные анестетики усиливают угнетение ЦНС, вызванное ЛС, угнетающими ЦНС.

Антикоагулянты (ардепарин, далтепарин, данапароид, эноксапарин, гепарин, варфарин) повышают риск развития кровотечений.

При обработке места инъекции местного анестетика дезинфицирующими растворами, содержащими тяжелые металлы, повышается риск развития местной реакции в виде болезненности и отека.

При использовании местноанестезирующих ЛС для спинальной и эпидуральной анестезии с гуанадрелем, гуанетидином, мекамиламином, триметафаном повышается риск выраженного снижения АД и брадикардии.

Сочетание с общей ингаляционной анестезией галотаном увеличивает риск развития кардиотоксичности бупивакаина.

Усиливает и удлиняет эффект миорелаксирующих ЛС.

С наркотическими анальгетиками — развивается аддитивный эффект, что используется при проведении эпидуральной анестезии, однако усиливается угнетение дыхания.

Проявляет антагонизм с антимиастеническими ЛС по действию на скелетную мускулатуру, особенно при использовании в высоких дозах, что требует дополнительной коррекции лечения миастении.

Ингибиторы холинэстеразы (антимиастенические ЛС, циклофосфамид, демекарин, экотиофат, изофлюрофат, тиотепа) снижают метаболизм местноанестезирующих ЛС.

Аллергия на местные анестетики. Роль аллерголога

В статье приводятся основные подходы аллергологического обследования пациентов с подозрением на аллергию к местным анестетикам и клинические случаи, описанные в литературе, что может помочь врачам избежать диагностических ошибок.

The article represents main approaches to allergological examination of patients with suspected allergy to local anesthetics and the clinical cases described in the literature that can help doctors to avoid diagnostic errors.

Необходимо признать, что лекарственная аллергия/реакции гиперчувствительности к лекарственным средствам — одна из сложных проблем не только для клиницистов, но и аллергологов-иммунологов всей России. Это связано прежде всего с отсутствием утвержденных клинических рекомендаций по диагностике неблагоприятных реакций на лекарства, которые бы включали такие наиболее важные механизмы, как:

  • своевременную подачу сведений в специализированные центры регистрации нежелательных лекарственных реакций на лекарственные средства (к примеру, в Евросоюзе давно существует организация ENDA (European Network on Drug Allergy), а американское Управление по надзору за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств (Food and DrugAdministration, FDA) не только постоянно оповещает медицинских работников о возможной связи между использованием данного препарата и каких-либо реакций, но и прилагает огромные усилия в осведомленности самих пациентов о всех новых потенциально неблагоприятных реакциях на лекарства);
  • системный подход к оценке и ведению пациентов, имевших нежелательные лекарственные реакции (НЛР) на лекарства и, прежде всего, перенесших анафилаксию (консультация аллерголога-иммунолога, правильно проведенные кожные/внутрикожные и провокационные (например, согласно стандартам ENDA) и in vitro тесты для выявления этиологического фактора;
  • критическую интерпретацию клинических проявлений (может стать даже более важным подходом, чем сами тесты!) и дифференциальную диагностику с учетом точных записей в медицинской карте данного пациента относительно его симптомов, введенных препаратов, всех сопутствующих заболеваний и т. п. [1, 2].

Все это в комплексе способствует более лучшему выявлению причинно-значимого лекарства (лекарств) и тем самым предотвращению серьезных последствий диагностических ошибок.

По данным зарубежных ученых, неблагоприятные реакции на лекарства являются причиной 40–60% всех случаев госпитализаций в отделения неотложной помощи [1]. Из-за отсутствия национальных реестров по анафилаксии, связанной с приемом лекарственных препаратов, во многих странах мира отсутствуют достоверные данные о частоте таких тяжелых реакций. За период 1999–2010 гг. в США зарегистрировано более 2500 летальных исходов из-за анафилаксии вследствие приема прежде всего антибиотиков (40% случаев), рентгеноконтрастных средств и химиопрепаратов [3]. В Испании и Бразилии при изучении этиологии лекарственно-индуцированной анафилаксии (исследование включало 806 пациентов в возрасте 2–70 лет) из таких 117 пациентов (14,5%) в 76% случаев анафилаксия была вызвана нестероидными противовоспалительными препаратами, затем следовали латекс (10%) и местные анестетики (МА) — 4,3% (5 случаев) [4]. Любые препараты (будь то внутривенно введенные или топические антисептики, ирригационные растворы, средства диагностики, препараты крови, латекс и т. п.) могут стать причиной интра­операционной анафилаксии, которая, по сути, является ятрогенной [5].

Как предотвратить такие сложные и опасные для жизни каждого пациента ситуации? Прежде всего, врач должен по степени клинических симптомов правильно определить тип реакции гиперчувствительности на предполагаемый препарат.

Как известно, в зависимости от времени возникновения реакции гиперчувствительности на введение лекарственных средств подразделяются на: немедленные (реакции возникают в течение 1 ч после введения препарата) и замедленные (реакции развиваются не ранее чем через 24 ч) [1, 2, 6]. Немедленные реакции сопровождаются крапивницей, ангионевротическим отеком, риноконъюнктивитом, бронхоспазмом и aнафилаксией [1, 2, 6]. Анафилаксия — тяжелая, жизнеугрожающая реакция гиперчувствительности, которая развивается быстро и может закончиться летально [6]. Ее диагностика основывается главным образом на детальном анализе истории болезни и наличии определенных критериев. Так, в соответствии с классификацией Всемирной организации по аллергии (World Allergy Organisation, WAO) анафилактическая реакция — это как минимум II степень (слабая реакция, которая протекает с вовлечением двух органов и систем), тогда как IV степень — сильная реакция (тяжелые респираторные и сердечно-сосудистые проявления в виде гипотензии с/без потери сознания) с риском развития летальности [6]. При анализе любых неблагоприятных реакций на лекарства врач учитывает также случаи госпитализации таких больных в отделения реанимации, интубации трахеи или трахеостомии [6].

Различают два вида анафилаксии: аллергическую (опосредованную специфическими иммунологическими механизмами с участием IgE) и неаллергическую (включает несколько механизмов развития, в том числе активацию системы комплемента; образование метаболитов арахидоновой кислоты; прямую активацию тучных клеток и т. п.) [7, 8].

Антибиотики пенициллинового ряда и нейромышечные блокаторы являются основными причинами IgE-опосредованной анафилактической реакции на лекарства [2, 3, 9]. По данным литературы, на протяжении многих лет основной причиной неаллергической анафилаксии остаются нестероидные противовоспалительные препараты и йодсодержащие контрастные средства [1, 2, 4, 10]. Третье место по частоте лекарственно-индуцированной анафилаксии занимают главным образом МА [4].

Как протекают неблагоприятные реакции на МА? И что способствует их развитию?

Вначале рассмотрим основные свойства, присущие МА.

МА широко применяются в малой хирургии, стоматологии, офтальмологии, эндоскопии и гинекологии. Они доступны в различных формах: в виде крема (препарат Эмла), капель (тетракаин, анестезин), аэрозолей (лидокаин, бензокаин), а также так называемой трансдермальной терапевтической системы (Версатис). В последние годы огромную популярность для обеспечения послеоперационного обез­боливания завоевал липосомальный бупивакаин. Для пролонгации эффективности во время обезболивания к МА добавляют другие препараты (например, дексаметазон, фенталин, морфин и др.). Добавление дополнительных агентов (адреналин, опиоиды или клонидин) способствует снижению эффективной дозы МА и улучшает качество аналгезии. Существуют также комбинированные препараты, содержащие в своем составе МА (например, Генферон, Белластезин, а также свечи Анестезол и Меновазин содержат бензокаин; гидрокортизоновую эмульсию выпускают с добавлением лидокаина и т. п.), которых не следует назначать больным с неблагоприятными реакциями на МА (табл. 1).

Основной механизм действия МА связывают с прямым влиянием на натриевые каналы нервных волокон и кардиомиоцитов [11]. Блокирование периферических нервов с целью обезболивания достигается при относительно высоких концентрациях МА локально. Изменения физико-химических свойств биологических мембран влияют также на различные мембранные белки (калиевые/кальциевые каналы, ацетилхолиновые и адренергические рецепторы; аденилатциклазу и т. п.) [11]. Все это объясняет широкий спектр не только основного фармакологического (обезболивающего) действия МА, но и присущих им токсикологических свойств.

В зависимости от промежуточной цепи различают аминоэфирные и амино­амидные МА (табл. 2). Артикаин является исключением: он содержит амидную промежуточную цепь, а также эфир в ароматическом кольце. Гидролиз этой цепочки делает молекулу неактивной, и потому период полувыведения артикаина составляет 20–40 мин по сравнению с > 90 мин у лидокаина и других МА, которым требуется печеночный клиренс. В связи с этим артикаин представляет меньший риск развития системных реакций. МА амидной группы биотрансформируются в печени, а инактивация эфирных анестетиков происходит с помощью эстераз плазмы непосредственно в кровяном русле посредством фермента псевдохолин­эстеразы. Около 10% анестетиков обеих групп в неизмененном виде выводятся почками. Учитывая пути метаболизма, амидные МА следует с осторожностью применять у больных с заболеваниями печени; эфирные анестетики — при дефиците псевдохолинэстеразы плазмы, а при почечной патологии — все МА. Считается, что МА эфирной группы более аллергенны, чем амидной. Это связывают с парааминобензойной кислотой (ПАБК) или метилпарабеном. Кроме того, ПАБК является метаболитом новокаина. Поскольку очень многие лекарственные препараты (в том числе сульфаниламиды, пероральные антидиабетические, фуросемид и др.) являются производными ПАБК, при лекарственной аллергии на них нежелательно использование МА, содержащих парабены (указывается в инструкции производителем). Артикаин не высвобождает метаболит типа ПАБК и не обладает перекрестной реактивностью с сульфаниламидными антибиотиками. Напротив, прокаин является производным ПАБК и может при гидролизе высвобождать иммуногенные молекулы.

Заметим, что все МА эфирной группы пишутся с одной буквой «и», в то время как в амидном семействе каждый МА содержит в своем названии две буквы «и».

В клинической практике МА подразделяют на:

  • средства, применяемые только для поверхностной анестезии: тетракаин, бензокаин, бумекаин;
  • средства, применяемые преимущественно для инфильтрационной и проводниковой анестезии: прокаин, тримекаин, бупивакаин, мепивакаин, артикаин;
  • средства, применяемые для всех видов анестезии: лидокаин.

В стоматологии наиболее широкое применение получили следующие препараты: лидокаин (Xylocaine®, Alphacaine®, Lignospan®, Octocaine®); мепивакаина гидрохлорид (Carbocaine®, Arestocaine®, Isocaine®, Polocaine®, Scandonest®); Артикаин (Ultracain D-S (Ultracain D-S forte, Septanest); прилокаин (Citanest); бупивакаин (Marcaine®).

Назначая МА, каждый врач должен учитывать ряд факторов, которые способны влиять на их фармакологические свойства. Основные из них:

  • возраст: например, у новорожденных и людей престарелого возраста период полувыведения лидокаина вдвое выше. Кроме того, у новорожденных незрелая ферментативная система печени, тогда как у пожилых снижен печеночный кровоток. Также младенцы и маленькие дети подвергаются повышенному риску развития метгемоглобинемии даже при соответствующем правильном дозировании МА (в том числе при использовании препарата Эмла). Это связано с повышенной площадью поверхности тела к массе тела по сравнению с взрослыми, что приводит впоследствии к высокой абсорбции препарата в расчете на килограмм массы тела. Кроме того, причины метгемоглобинемии можно разделить на наследственные дефекты окислительных ферментов (низкий уровень НАДФ-редуктазы) и приобретенные формы (в результате воздействия промышленных красителей, нитратов, хлоратов, гербицидов, антибиотиков типа дапсона, сульфаниламидов). Также пациенты с легочными заболеваниями и анемией имеют высокий риск развития метгемоглобинемии после применения Эмла из-за увеличения абсорбции препарата;
  • любой патологический процесс (например, болезни печени или сердечно-сосудистой системы), сопровождающийся уменьшением печеночного кровотока и снижением ее ферментативной способности, может привести к повышению уровня МА в крови и снижению их связывания с белками плазмы;
  • у больных с хронической почечной недостаточностью элиминация МА снижается, что может привести к системной токсичности анестетиков со стороны центральной нервной системы;
  • особого наблюдения требуют пациенты с заболеваниями щитовидной железы, сахарным диабетом, а также пациенты, принимающие антикоагулянты;
  • необходимо уменьшить количество введения препарата при гипоксии, гиперкалиемии или метаболическом ацидозе;
  • у пациентов с мастоцитозом (в том числе недиагностированным) имеется высокий риск развития анафилаксии, провоцируемый введением МА;
  • стоматологам хорошо известен факт существенного снижения обезболивающего эффекта МА в условиях воспалительного процесса (пульпит, апикальный периодонтит);
  • ишемия миокарда, а также ацидоз потенцируют кардиотоксический эффект МА;
  • у 3% людей концентрация псевдохолинэстеразы крови понижена из-за наследственности [12]. Уровень холинэстеразы может снижаться также при хронических болезнях печени и недоедании, беременности, почечной недостаточности, шоковом состоянии и некоторых типах рака. В случае введения миорелаксанта сукцинилхолина такие пациенты будут испытывать его эффект более продолжительное время;
  • наличие атопии: в частности, пациенты с бронхиальной астмой/аллергическим ринитом и поллинозом могут иметь перекрестную реактивность к латексу, что следует учитывать в дифференциальной диагностике предполагаемой аллергии к МА. Пищевая аллергия не является фактором риска, за исключением пациентов, страдающих аллергией на тропические фрукты (особенно авокадо, банан и киви), вследствие перекрестной реактивности с латексом;
  • взаимодействие с другими препаратами (например, при одновременном приеме антиаритмического препарата флекаинида и лидокаина; ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, а также ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) резко возрастает риск развития системной токсичности МА);
  • другие факторы (количество и место введения МА, уровни его абсорбции и распределения в тканях, скорости биотрансформации и экскреции и т. п.);
  • наконец, вспомогательные вещества (наполнители), которые входят в состав МА (адреналин, парабены, ЭДТА), также могут быть причиной неблагоприятных реакций на эти лекарства (табл. 3) [13–15].

Основные наполнители МА и связанные с ними реакции

Практически все МА обладают вазодилатирующим действием, по­этому для пролонгации их действия добавляют адреналин (эпинефрин). Исключение составляет ропивакаин — на длительность и интенсивность блокады, вызванной им, добавление эпинефрина не влияет. Адреналин, как вазоконстриктор, уменьшает системную абсорбцию МА из места инъекции (примерно на 33%), снижая в нем кровоток и сужая кровеносные сосуды, а также увеличивает местную концентрацию препарата вблизи нервных волокон. Кроме того, такое сочетание снижает риск развития общих токсических эффектов вследствие понижения пиковой концентрации анестетика в периферической крови практически в 3 раза. В результате уменьшения системной абсорбции и повышения захвата препарата нервом продолжительность действия анестезии увеличивается на 50% и более. Однако такой эффект вазопрессора выражен в меньшей степени при применении жирорастворимых МА длительного действия (бупивакаин, этидокаин), молекулы которых прочно связываются с тканями. Эффект адреналина может усиливаться при одновременном применении трициклических антидепрессантов или ингибиторов МАО. Токсичность адреналина проявляется следующими симптомами: тахикардия, учащенное дыхание, артериальная гипертензия, аритмия (в том числе фибрилляция желудочков), дрожь, потливость, головная боль, головокружение, тревожность, суетливость, бледность, общая слабость [11, 14].

В свою очередь, для предотвращения окисления к адреналину добавляют стабилизаторы — сульфиты (натрия/калия метабисульфат), концентрация которых в самом МА очень мала (от 0,375 мг/мл до 0,5 мг/мл) [13]. Теоретически сульфиты при приеме в пищу от 5 мг до 200 мг могут провоцировать приступы бронхиальной астмы, однако по данным базы Cochrane убедительных доказательств такой связи нет (тем более у неастматиков). Сульфиты содержатся также в стоматологических картриджах с добавлением вазопрессоров эпинефрина и левонордерфина.

В качестве консервантов наиболее часто используют эфиры парагидроксибензойной кислоты (парабены), которые обладают антибактериальным и противогрибковым действием. Парабены входят в состав различных косметических и солнцезащитных средств, кремов, зубных паст и т. п., что вызывает сенсибилизацию организма и может провоцировать контактный дерматит. Метилпарабен метаболизируется до ПАБК, производными которой являются МА эфирной группы. Вспомогательные вещества типа бензоатов используют в многодозовых флаконах.

Помимо парабенов, некоторые МА содержат динатриевую соль ЭДТА. Недавно P. Russo и соавт. удалось доказать, что причиной аллергической реакции в виде выраженного зуда ладоней и подошв, крапивницы и отека лица, развившейся у пациента через несколько минут после введения лидокаина, была ЭДТА [15]. В анамнезе у пациента отмечались также тяжелые реакции на йодсодержащие препараты. Результаты внутрикожных проб были положительными на неразбавленную ЭДТА, отрицательными — на другие компоненты лидокаина (адреналина тартрат, метабисульфит калия) и положительными на пять различных рентгеноконтрастных средств, за исключением Иомерона 300 (единственный рентгеноконтрастный препарат, который не содержит ЭДTA). Показательно, что кожная реактивность коррелировала с наличием ЭДТА, а не осмолярностью, что исключало гиперосмолярность как причину неспецифической реакции.

При развитии нежелатель­ных лекарственных реакций во время лечения больных МА также следует иметь в виду аллергию на латекс, содержащийся в резиновых пробках, резиновых изделиях медицинского назначения и других стоматологических материалах [14].

Теоретически неблагоприятные реакции могут возникнуть на любой МА.

Системные побочные реакции на МА включают 4 категории: токсичность, психогенные, аллергические и гематологические [11, 14]. В данной статье мы вкратце остановимся на аллергических проявлениях при использовании МА.

Типы аллергических реакций на МА

Описаны два типа реакций гиперчувствительности на МА обеих групп (по классификации Джелл и Кумбс): IgE-опосредованный (I тип) — крапивница и анафилаксия и IV тип — аллергический контактный дерматит и замедленный отек на месте введения препарата [8, 11, 14].

Хотя до сих пор нет диагностических тестов, которые позволили бы определить уровень специфических IgE-антител к МА (имеющиеся реактивы компании ImmunoCap, ThermoFisher Scientific Inc., США являются экспериментальными), у некоторых пациентов действительно развиваются типичные признаки и симптомы немедленной аллергии после введения МА. Как правило, в течение нескольких минут после инъекции у них появляются отек губ/глаз (отек Квинке), крапивница и зуд кожи, особенно рук и ног; боль в животе, тошнота и диарея: со стороны респираторной системы — боль в груди, хрипы и затруднение дыхания; снижение артериального давления и нитевидный учащенный пульс [14, 16–18].

По данным литературы, истинная IgE-опосредованная реакция на МА встречается крайне редко. Действительно, как показал метаанализ 23 рандомизированных исследований, из всех 2978 включенных пациентов лишь 29 имели IgE-опосредованную аллергию к МА, что подтверждает низкую распространенность такой аллергии — 20–45% — психические изменения, головная боль, вялость, тахикардия, слабость, головокружение и синкопе; при уровнях мет-Hb > 50% — аритмия, судороги, кома и смерть. Следует знать: кровь пациентов с метгемоглобинемией шоколадно-коричневого или темно-красного цвета (цвет не изменяется под действием кислорода) [29].

Очень сложной задачей является установление причины появления реакций у пациентов, получающих лечение несколькими препаратами. Кроме того, потенциальными аллергенами могут быть, например, синие красители или оксид этилена, используемые в стерилизации. По данным датских ученых идентифицировать аллергены удается примерно в половине исследованных случаев [30].

Лица, сенсибилизированные к латексу, имеют риск развития аллергических реакций — от анафилаксии до контактных дерматитов (локализованная красная зудящая сыпь) в результате контакта с перчатками или другими хирургическими материалами, содержащими латекс (крышка контейнера). У больных с дефицитом бутирилхолинэстеразы введение МА может привести к тяжелым неврологическим реакциям [12]. Так, за рубежом настоятельно рекомендуется не использовать aртикаин, если пациент предварительно не обследован на дефицит бутирилхолинэстеразы.

A. Subedi, B. Bhattarai описали больного с алкогольной зависимостью, у которого в интраоперационном периоде через 20 мин после спинальной анестезии 0,5% раствором бупивакаина появились симптомы, очень похожие на системную токсичность МА: возбуждение, дезориентация, тахикардия, гипертензия, тремор конечностей [31].

В редких случаях у больного причиной развития отека гортани после стоматологических или хирургических манипуляций может быть наследственный ангионевротический отек (дефицит ингибитора С1 эстеразы), а не МА. Также возникший во время стоматологических процедур отек лица следует дифференцировать с лекарственно-индуцированным ангионевротическим отеком (в частности, вследствие приема ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента) [32]. Как правило, у таких больных антигистаминные и кортикостероидные препараты не эффективны. Описаны случаи, когда ошибочно за замедленную реакцию (отек лица) после повторных инъекций лидокаина принимали абсцесс мягких тканей. У некоторых стоматологических пациентов реакция может быть связана с воздействием других факторов (никель и консерванты, содержащиеся в используемых материалах).

В редких случаях при тяжелой реакции гиперчувствительности к МА у больного обнаруживают ранее недиагностированный мастоцитоз (по данным уровня сывороточной триптазы > 11,4 нг/мл) [33].

При подозрении аллергии на МА описаны курьезные случаи (ошибочное введение формалина вместо анестетика или синдром Мюнхаузена, имитирующий аллергию на МА) [34, 35].

Лечение

Лечение неблагоприятных реакций на МА зависит от клинических проявлений. Для этого врач должен правильно оценить тип реакции (психогенная реакция, аллергия, токсичность и т. п.), клинические проявления и степень их тяжести (сыпь, зуд, крапивница или диспноэ). Если известно название препарата, следует выбрать анестетик другой группы, без вазопрессора и сульфитов. В дальнейшем такой пациент должен пройти консультацию аллерголога с целью уточнения причины НЛР.

Медицинские работники, участвующие в проведении эндоскопии, интубации, бронхоскопии или аналогичных инвазивных процедур с использованием бензокаинсодержащих спреев, должны знать, что их введение может вызвать метгемоглобинемию с потенциально серьезными последствиями для жизни пациента.

Необходимо отменить ингибиторы МАО (в том числе фуразолидон, прокарбазин, селегилин) за 10 дней до введения МА, поскольку их совместное применение повышает риск развития гипотензии. При незначительных процедурах вместо МА врач может использовать дифенгидрамин (Димедрол). Другая альтернатива — общий наркоз, опиоиды, гипноз.

Антигистаминный препарат (например, Димедрол в дозе 25–50 мг в/в или перорально — для взрослых; 1 мг/кг — для детей) назначают также при легких аллергических реакциях на МА со стороны кожи. Лечение пациентов с более серьезными реакциями проводится нижеперечисленными препаратами, которые необходимо иметь в любом стоматологическом, хирургическом и других кабинетах.

  • При аллергии на МА вводят адреналин (взрослым и детям весом > 30 кг в дозе 0,3 мл п/к и далее — по потребности) и кортикостероиды (125 мг метилпреднизолона в/в или 60 мг преднизолона перорально); оценивают проходимость дыхательных путей пациента и дают кислород, проверяют пульс, проводят пульсоксиметрию. По показаниям используют интубирование.
  • Лучший метод предотвращения судорог — использование минимальной дозы анестетика, необходимой для анестезии. При неизбежности применения больших доз для профилактики судорог целесообразна премедикация бензодиазепинами, например диазепамом в дозе 0,1–0,2 мг/кг парентерально. При возникновении судорог необходимо предотвратить гипоксемию и ацидоз.
  • Кардиоваскулярная токсичность проявляется в виде аритмии. Варианты лечения кардиотоксичности — внутривенное введение эмульсии Липофундина (первоначально 1,5 мл/кг 20% раствора с последующим вливанием 0,25 мл/кг/мин); повторить в/в инфузию два раза с интервалом 5 мин, если не удается достичь адекватной циркуляции; после 5 мин увеличить дозу вливания до 0,5 мл/кг/мин. Предельно допустимая доза для 20% эмульсии липидов составляет 10 мл/кг/мин в течение 30 мин.
  • Эмульсию липидов следует хранить в операционных залах.
  • Каждый врач, который выполняет любую процедуру с использованием МА, должен знать о клинических проявлениях неблагоприятных реакций на МА и вышеприведенных рекомендациях.
  • Если у больного наследственный ангионевротический отек I типа, до экстракции зуба ему увеличивают дозу даназола.

В заключение приводим описание (без изменений и собственных дополнений или комментариев) наиболее ярких клинических случаев аллергии на МА, опубликованных за последние годы в научной литературе [36–38].

Клинический пример № 1 [36]

У 65-летнего пациента без отягощенного аллергологического анамнеза перед операцией анестезиолог проводил обработку кожи спиртовым хлоргексидином в латексных перчатках и ввел 1% лидокаин. Почти сразу пациент покраснел, появилась сыпь, боль в животе, потливость. Пациенту сразу ввели гидрокортизон 100 мг и 10 мг хлорфенамина.

Комментарии

  1. Хлоргексидин — антисептик, сенсибилизация к которому может произойти через жидкости для полоскания рта, мази, использование инстиллагели, а в операционных — через покрытия на некоторых катетерах.
  2. Повторный контакт может вызвать выраженную немедленную реакцию, а если хлоргексидин абсорбируется постепенно, реакция может быть замедленной.
  3. Аллергия на хлоргексидин встречается с частотой

27% в виде реакций от ирритантного дерматита до IgE-опосредованной анафилаксии.

  • Риск развития реакции на хлоргексидин снижается, если ему дать высохнуть перед началом процедуры.
  • Рекомендации: исключить использование хлоргексидина в качестве антисептика, а также инстиллагеля (поскольку он содержит лидокаина гидрохлорид и хлоргексидина глюконат, а также вспомогательные вещества, включая пропиленгликоль и парабены).

    Отрицательный результат провокационных тестов на МА указывает на безопасность их использования в будущем.

    Клинический пример № 2 [37]

    26-летняя женщина без атопии в анамнезе получила подкожно 4% aртикаин с 0,5% адреналина при лечении зуба. Через 20 мин после инъекции у нее появилась генерализованная крапивница и дисфагия. Симптомы были купированы введением парентерально антигистаминного препарата и кортикостероида.

    Клинический случай № 3 [38]

    Пациент 14 лет, был направлен на консультацию в аллергологическую клинику по поводу реакции после пломбирования зуба под местной анестезией, когда в течение получаса у него появились генерализованная крапивница и ангионевротический отек лица. Cимптомы быстро купировались после перорального приема хлорфенамина. Возможные триггеры реакции: 3% мепивакаин (без консервантов), латексные перчатки, хлоргексидин, другие средства. Ребенок не получал никаких антибиотиков или анальгетиков, а также не страдал атопическими или сопутствующими заболеваниями.

    Результаты обследования: прик-тесты на 0,3% мепивакаин (без консерванта) — волдырь диаметром 5 мм; отрицательные — на латекс, хлоргексидин 0,5%, бупивакаин 0,5% и лидокаин 1%. Затем пациенту были проведены подкожные провокационные пробы неразбавленным раствором мепивакаина с интервалом 15 мин в дозах 0,01, 0,1 и 0,5 мл. Через пятнадцать минут после введения последней дозы у больного появился волдырь размером 30 × 40 мм на месте инъекции, затем развились генерализованная крапивница, ангионевротический отек лица, диспноэ и кашель (без бронхоспазма). Были даны кислород, перорально лоратадин и дозированный ингалятор сальбутамол. Диагноз: аллергия на мепивакаин. В качестве безопасной альтернативы рекомендован лидокаин или бупивакаин.

    Литература

    1. Solensky R., Khan D. Drug allergy: an updated practice parameter. Joint Task Force on Practice Parameters; American Academy of Allergy, Asthma and Immunology; American College of Allergy, Asthma and Immunology; Joint Council of Allergy, Asthma and Immunology // Ann Allergy Asthma Immunol. 2010; 105: 259–273.
    2. Brockow K. Dilemmas of allergy diagnosis in perioperative anaphylaxis // Allergy. 2014; 69: 1265–1266.
    3. Jerschow E., Lin R., Scaperotti M., McGinn A. Fatal anaphylaxis in the United States, 1999–2010: Temporal patterns and demographic associations // J Allergy Clin Immunol. 2014; 134: 1318–1328.
    4. Aun M., Blanca M., Garro L. et al. Nonstero >Case Rep Anesthesiol. 2013; 2013: 761527.
    5. McFarland K., Fung E. Enalapril-induced angioedema: a dental concern // Gen Dent. 2011; 59: 148–150.
    6. Guyer A., Saff R., Conroy M. et al. Comprehensive allergy evaluation is useful in the subsequent care of patients with drug hypersensitivity reactions during anesthesia // J Allergy Clin Immunol Pract. 2015; 3: 94–100.
    7. Arakeri G., Brennan P. Inadvertent injection of formalin mistaken for local anesthetic agent: report of a case // Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol. 2012; 113 (5): 581–582.
    8. Bahna S., Oldham J. Munchausen Stridor — A Strong False Alarm of Anaphylaxis // Allergy Asthma Immunol Res. 2014; 6: 577–579.
    9. Mills A., Mgmt C., Sice P., Ford S. Anaesthesia-Related Anaphylaxis: Investigation and Follow-up // Cont Edu Anaesth Crit Care and Pain. 2014; 14: 57–62.
    10. Davila-Fernández G., Sánchez-Morillas L., Rojas P., Laguna J. Urticaria Due to an Intradermal Test With Articaine Hydrochloride // J Investig Allergol Clin Immunol., 2012; 22: 372–392.
    11. Sharma V., Harper N., Garcez P., Arkwright D. Reducing system errors in the preoperative assessment process // BJA. 2015; 19: 1060.

    Д. Ш. Мачарадзе, доктор медицинских наук, профессор

    ФГБОУ ВПО РУДН, Москва

    Лекарственная аллергия

    Лекарственная аллергия (ЛА) — это вторичная повышенная специфическая иммунная реакция на лекарственные препараты, сопровождающаяся общими или местными клиническими проявлениями.

    Аллергии на лекарства всегда предшествует период сенсибилизации, когда происходит первичный контакт иммунной системы организма и лекарства. Лекарственная аллергическая реакция развивается только на повторное введение (контакт) препаратов.

    Существуют две категории больных с данной аллергией. У одних ЛА возникает как осложнение при лечении какого-то заболевания, часто аллергического по природе, существенно отягощает его течение, а нередко становится основной причиной инвалидности и смертности, у других — как профессиональное заболевание, являющееся основной, а порой и единственной причиной временной или постоянной нетрудоспособности. Как профессиональное заболевание ЛА возникает у практически здоровых лиц в связи с их длительным контактом с лекарствами и медикаментами (врачи, медицинские сестры, фармацевты, работники заводов по выпуску медицинских препаратов).

    По данным Центра по изучению побочного действия лекарственных веществ, 70% всех побочных реакций на медикаменты является аллергическими, смертность от них достигает 0,005%. Согласно сводным данным по ряду стран, лекарственная аллергия встречается у 8-12% больных, и отмечается повсеместный рост числа аллергических реакций на медикаменты.

    Лекарственная аллергия встречается чаще у женщин, чем у мужчин и детей: среди городского населения — на 1000 человек у 30 женщин и 14,2 мужчин, среди сельского — соответственно у 20,3 и 11. В основном ЛА наблюдается у лиц в возрасте 31-40 лет. В 40-50% случаев причиной аллергических реакций являются антибиотики. Реакции выявлены на противостолбнячную сыворотку — в 26,6% случаев, сульфаниламиды — в 41,7%, антибиотики — в 17,7%, нестероидные противовоспалительные препараты — в 25,9%.

    Важно помнить, что аллергические реакции на один и тот же препарат могут повториться даже спустя несколько десятилетий.

    Факторами риска лекарственной аллергии являются контакт с лекарственными средствами (сенсибилизация к лекарственным препаратам часто встречается у медицинских работников и работников аптек), длительное и частое применение медикаментов (постоянный прием менее опасен, чем интермиттирующий) и полипрагмазия. Кроме того, риск лекарственной аллергии повышают наследственная отягощенность, грибковые заболевания кожи, аллергические заболевания (поллиноз, бронхиальная астма и др.), наличие пищевой аллергии.

    Вакцины, сыворотки, чужеродные иммуноглобулины, декстраны, как вещества, имеющие белковую природу, являются полноценными аллергенами (вызывают в организме образование антител и вступают с ними в реакцию), в то время как большая часть лекарственных препаратов является гаптенами, то есть веществами, приобретающими антигенные свойства только после соединения с протеинами сыворотки крови или тканей. В результате появляются антитела,

    составляющие основу лекарственной аллергии, и при повторном поступлении антигена образуется комплекс антиген — антитело, запускающий каскад реакций.

    Вызывать аллергические реакции могут любые препараты, в том числе антиаллергические средства и даже глюкокортикоиды.

    Способность низкомолекулярных веществ вызывать аллергические реакции зависит от их химического строения и пути введения лекарственного препарата.

    При приеме внутрь вероятность развития аллергических реакций ниже, риск повышается при внутримышечном введении и является максимальным при внутривенном введении препаратов. Наибольший сенсибилизирующий эффект имеет место при внутрикожном введении препаратов. Использование депо-препаратов (инсулин, бициллин) чаще приводит к сенсибилизации. «Атопическая предрасположенность» пациентов может быть наследственно обусловленной.

    Кроме истинных аллергических реакций могут иметь место и псевдоаллергические реакции. Последние называют иногда ложноаллергическими, неиммуноаллергическими. Псевдоаллергическую реакцию, клинически сходную с анафилактическим шоком и требующую применения таких же энергичных мер, называют анафилактоидным шоком.

    Не отличаясь по клинической картине, эти типы реакций на медикаменты отличаются по механизму развития. При псевдоаллергических реакциях не происходит сенсибилизации к препарату, следовательно, не будет развиваться реакция антиген — антитело, но имеет место неспецифическая либерация медиаторов типа гистамина и гистаминоподобных веществ.

    При псевдоаллергической реакции возможно:

    • возникновение после первого приема препаратов;
    • появление клинических симптомов в ответ на прием различных по химической структуре медикаментов, а иногда и на плацебо;
    • медленное введение препарата может предотвратить анафилактоидную реакцию, так как концентрация препарата в крови остается ниже критического порога, и высвобождение гистамина происходит медленнее;
    • отрицательные результаты иммунологических тестов с соответствующим медикаментом. К гистаминолибераторам относятся:
    • алкалоиды (атропин, папаверин);
    • декстран, полиглюкин и некоторые другие кровезаменители;
    • десферам (препарат, связывающий железо; применяется при гемохроматозе, гемосидерозе, передозировке препаратов железа);
    • йодсодержащие рентгеноконтрастные вещества для внутрисосудистого введения (возможны также реакции через активизацию комплемента);
    • но-шпа;
    • опиаты (опий, кодеин, морфин, фентанил и др.);
    • полимиксин В (цепорин, неомицин, гентамицин, амикацин);
    • протамин сульфат (препарат для нейтрализации гепарина).

    Косвенным указанием на псевдоаллергическую реакцию является отсутствие отягощенного аллергологического анамнеза. Благоприятным фоном для развития псевдоаллергической реакции служат гипоталамическая патология, сахарный диабет, желудочно-кишечные заболевания, болезни печени, хронические инфекции (хронический гайморит, хронический бронхит и др.) и вегетососудистая дистония. Полипрагмазия и введение препаратов в дозах, не соответствующих возрасту и массе тела больного, также провоцируют развитие псевдоаллергических реакций.

    Аллергические реакции, вызываемые различными лекарствами, по скорости их развития подразделяют на три группы.

    К 1-й группе относятся реакции, возникающие мгновенно или в течение первого часа после попадания лекарства в организм:

    • анафилактический шок;
    • острая крапивница;
    • отек Квинке;
    • бронхоспазм;
    • острая гемолитическая анемия.

    Ко 2-й группе относятся аллергические реакции подострого типа, развивающиеся в течение первых суток после введения лекарства:

    • агранулоцитоз;
    • тромбоцитопения;
    • макуло-папулезная экзантема;
    • лихорадка.

    К 3-й группе относятся реакции затяжного типа, развивающиеся в течение нескольких суток, недели после введения лекарства:

    • сывороточная болезнь;
    • аллергические васкулит и пурпура;
    • артралгии и полиартриты;
    • лимфаденопатии;
    • поражения внутренних органов (аллергические гепатит, нефрит и др.).

    Кожные высыпания являются самыми частыми клиническими проявлениями лекарственной аллергии. Они появляются обычно на 7-8-й день после начала приема препарата, часто сопровождаются кожным зудом (иногда зуд является единственным проявлением аллергии) и исчезают спустя несколько дней после отмены препарата. К кожным аллергическим реакциям относятся наиболее часто наблюдаемые крапивница, ангионевротический отек, а также эритродермия, мультиформная экссудативная эритема, эксфолиативный дерматит, экзема и др. Нередко в таких случаях применяется термин «медикаментозный дерматит». Зачастую кожные высыпания развиваются при применении сульфаниламидов (в том числе в комбинации с триметопримом), пенициллинов, эритромицина, барбитуратов, бензодиазепинов, йодидов, солей золота. Иногда при повторном назначении препарата-виновника участки дерматита возникают на одних и тех же местах (фиксированные дерматиты).

    Аллергическая крапивница. Заболевание начинается внезапно с интенсивного зуда кожи различных участков тела, иногда всей поверхности тела с высыпанием волдырей (характерно быстрое их развитие и такое же быстрое исчезновение). Иногда крапивница сопровождается ангионевротическим отеком. Чаще всего она развивается при терапии пенициллином, реже — стрептомицином и другими антибиотиками, пиразолоновыми препаратами. У некоторых больных крапивница является лишь одним из симптомов при сывороточноподобной реакции, сочетаясь с лихорадкой, головными болями, артралгиями, поражением сердца и почек.

    Отек Квинке (ангионевротический отек) — четко локализованный участок отека дермы и подкожной клетчатки, является одной из форм крапивницы. Чаще наблюдается в местах с рыхлой клетчаткой (губы, веки, мошонка) и на слизистых оболочках (язык, мягкое нёбо, миндалины). Особенно опасен отек Квинке в области гортани, который встречается примерно в 25% всех случаев. При распространении отека на гортань появляются охриплость голоса, «лающий» кашель, шумное, стридорозное дыхание, нарастает цианоз, может присоединяться бронхоспазм. При отсутствии своевременной помощи (вплоть до трахеотомии) больной может умереть от асфиксии. Одно из первых мест по способности вызвать развитие ангионевротического отека занимают ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (каптоприл, эналаприл, рамиприл и др.). В связи с этим противопоказано применение препаратов этой группы у больных с ангионевротическим отеком любой природы в анамнезе.

    При местном лечении ранее существовавших поражений кожи или при профессиональном контакте (у работающих в фармацевтической промышленности и у медицинских работников) иногда развивается лекарственный контактный дерматит.

    Аллергическая реакция при применении лечебных мазей и кремов, содержащих лекарственные средства, может быть вызвана не самим действующим веществом, а наполнителями, стабилизаторами, эмульгирующими и ароматическими веществами. Важно отметить, что кортикостероиды в составе мази не предотвращают контактной сенсибилизации к другим составным частям ее, хотя могут маскировать наличие контактного дерматита. Риск сенсибилизации повышен при комбинации в составе мази антибиотика с кортикостероидом.

    Фенотиазины, сульфаниламиды, гризеофульвин могут вызывать фотоаллергические дерматиты на открытых для солнечного облучения участках кожи.

    Аллергические васкулиты. В легких случаях проявляются кожными высыпаниями, чаще эритематозными, макулопапуллезными и в виде пурпуры, реже высыпания имеют характер уртикарных. При системных васкулитах появляются лихорадка, слабость, миалгии, припухлость и боли в суставах, одышка, головная боль. Иногда появляются симптомы поражения почек (гематурия, протеинурия) и кишечника (боли в животе, кровянистый стул). По сравнению с васкулитами нелекарственного происхождения чаще отмечается эозинофилия. Аллергический васкулит вызывают пенициллины, сульфаниламиды, тетрациклины, аллопуринол, димедрол, бутадион, индометацин, йодиды, изониазид, мепробамат, дифенин, фенотиазины, пропранолол, гипотиазид.

    Аллергическая лихорадка может сопровождать сывороточную болезнь, васкулиты и т.п., а у 3-5% больных является единственным проявлением лекарственной аллергии. Повышение температуры отмечается обычно на 7-10-й день терапии. О лекарственном происхождении лихорадки следует подумать при сравнительно хорошем общем состоянии пациента, указаниях на лекарственную аллергию в анамнезе, наличии сыпи и эозинофилии, использовании препарата с аллергенными свойствами (чаще при применении пенициллинов, цефалоспоринов, реже — сульфаниламидов, барбитуратов, хинина).

    При отсутствии у больных сыпи после отмены вызвавшего лихорадку препарата температура нормализуется менее чем за 48 часов, но у пациентов с кожными высыпаниями снижение температуры затягивается до нескольких дней или недель.

    Гематологические осложнения составляют около 4% случаев лекарственной аллергии, проявляясь обычно цитопениями различной степени выраженности — от определяемых только при лабораторном исследовании до тяжелых форм в виде агранулоцитоза, апластической или гемолитической анемии, тромбоцитопенической пурпуры.

    Эозинофилия редко является единственным проявлением лекарственной аллергии. При подозрении на лекарственное происхождение эозинофилии следует произвести пробную отмену предполагаемого препарата-виновника, наблюдая за динамикой числа эозинофилов.

    Поражения почек наблюдаются более чем у 20% больных лекарственной аллергией, развиваясь чаще всего при применении антибиотиков, сульфаниламидов, пиразолоновых производных, фенотиазинов, препаратов золота. Аллергические повреждения почек проявляются обычно спустя две недели и сводятся к обнаружению патологического осадка в моче (микрогематурия, лейкоцитурия, альбуминурия).

    Описаны случаи интерстициального аллергического нефрита (первые симптомы — лихорадка, кожные высыпания, эозинофилия) и тубулопатии с развитием острой почечной недостаточности. Аллергический генез поражения почек несомненен при сывороточной болезни и сывороточно-подобных реакциях, синдроме лекарственной красной волчанки и других васкулитах.

    Поражения печени встречаются в 10% случаев лекарственной аллергии. По характеру поражения выделяют цитолитические (повышение трансаминаз), холестатические (повышение температуры, желтуха, кожный зуд) и смешанные.

    При лекарственном холестазе наиболее вероятен аллергический генез, поскольку развитию желтухи предшествуют крапивница, артралгии, эозинофилия, появляющиеся через несколько дней после начала лечения. Чаще всего лекарственный холестаз отмечается при лечении аминазином, эритромицином, сульфаниламидами, нитрофуранами, антикоагулянтами.

    Паренхиматозные повреждения печени лекарственного происхождения чаще являются токсическими, нежели аллергическими, вызываются туберкулостатиками (ПАСК, тубазид, рифампицин), антидепрессантами — ингибиторами МАО (ипразид, ниаламид).

    Поражения органов дыхания. Одним из проявлений лекарственной аллергии является бронхоспазм, возникающий как при ингаляциях ферментных препаратов (трипсин), так и при профессиональном контакте с трипсином, панкреатином, питуитрином. Кроме того, бронхоспазм может быть одним из проявлений анафилактического шока. Развитие эозинофильных инфильтратов в легких могут вызывать аминосалициловая кислота, интал, хлорпропамид, пенициллин, сульфаниламиды, гипотиазид, метотрексат, нитрофураны. Возможно развитие нитрофуранового плеврита.

    Поражения сердечно-сосудистой системы встречаются более чем у 30% больных лекарственной аллергией (аллергические миокардит, перикардит, коронариит как проявление васкулита). Поражение сердца при лекарственной аллергии диагностируют только у 5% больных.

    Аллергический миокардит может развиваться при применении антибиотиков (в первую очередь пенициллинового ряда), сульфаниламидов, пиразолоновых производных (фенилбутазона, анальгина), витаминов группы В, новокаина, панкреатина. Диагностику аллергического миокардита облегчает одновременное наличие других проявлений аллергической реакции (дерматит, эозинофилия, отек Квинке, геморрагический васкулит и т.д.). Лекарственный аллергический миокардит протекает 3-4 недели и более, иногда сохраняется длительный субфебрилитет.

    Лекарственный аллергический перикардит является редким осложнением. Течение обычно доброкачественное, с полным обратным развитием на фоне терапии глюкокортикостероидами. При повторном контакте с аллергизирующим средством может наблюдаться рецидивирование перикардита.

    Поражения органов пищеварения отмечаются у 20% больных лекарственной аллергией в виде стоматита, гингивита, глоссита, гастрита, энтерита, колита (аллергические поражения пищеварительного тракта нередко бывают генерализованными).

    Поражения суставного аппарата. Наиболее часто наблюдается аллергический артрит, который сопровождает сывороточную болезнь, реже — анафилактический шок, отек Квинке и другие состояния. Аллергические артриты возникают чаще при применении антибиотиков пенициллинового ряда, сульфаниламидов, пиразолоновых производных. Известны отдельные случаи возникновения артрита при приеме изониазида, норфлоксацина, хинидина, левамизола. Обычно аллергический артрит сопровождается эритематозными высыпаниями или крапивницей, увеличением лимфоузлов. Симметрично поражаются коленные, голеностопные и лучезапястные суставы, а также мелкие суставы кистей и стоп. Характерно быстрое обратное развитие процесса после отмены препарата, вызвавшего лекарственный артрит. Однако имеется наблюдение о длительном поражении суставов, исчезнувшем после достаточно продолжительного лечения глюкокортикостероидами.

    При лекарственной аллергии в клинической практике выделяют синдромы красной волчанки, Лайелла, Стивенса — Джонсона.

    Синдром красной волчанки могут вызывать гидралазин, новокаинамид, дифенин, аминазин, изониазид. В результате взаимодействия с указанными препаратами нуклеиновые кислоты приобретают иммуногенные свойства с последующим образованием антинуклеарных антител. Характерны слабость, лихорадка, артриты, полисерозиты (кожные проявления, лимфаденопатии, гепато- и спленомегалия менее постоянны, поражение почек нехарактерно). При лабораторных исследованиях отмечаются увеличение СОЭ, появление LE-клеток и антинуклеарных антител (частота их выявления зависит от продолжительности лечения препаратом, вызвавшим развитие указанного синдрома). Лекарственная красная волчанка проходит через 1-2 недели после прекращения приема препарата.

    Синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз). Чаще всего вызывают антибиотики, сульфаниламиды пролонгированного действия, пиразолоновые производные, барбитураты. Развивается остро, через несколько часов, а иногда через 2-3 недели с момента введения препарата. Появляются недомогание, озноб, головная боль, повышается температура. Вскоре возникают высыпания эритематозного характера, быстро преобразующиеся в дряблые пузыри неправильной формы со стерильным содержимым, местами сливающиеся между собой и охватывающие значительные участки эпидермиса. Симптом Никольского (отслойка эпидермиса при надавливании пальцем на кожу) резко положительный. Участки, лишенные эпидермиса, напоминают ожоги II степени. Через эрозивную поверхность теряется лимфа. Поражаются слизистые, конъюнктива гиперемирована. Быстро развиваются гиповолемия, сгущение крови, гипопротеинемия. Нарастает сердечно-сосудистая недостаточность, возможно появление симптомов менингоэнцефалита, гемипареза, тонических судорог. Иногда присоединяются поражения внутренних органов, хотя преобладают поражения кожи. При благоприятном течении на 6-10-е сутки уменьшаются гиперемия и отечность кожи, эпителизируются эрозии (остаются пигментированные пятна), снижается температура. Но возможно и острейшее течение с быстрым развитием тяжелой патологии почек, печени, легких, сердца, абсцессов мозга. Летальность достигает 30-50%.

    Синдром Стивенса — Джонсона (злокачественная экссудативная эритема) вызывают пенициллин, тетрациклины, сульфаниламиды. Провоцирующим фактором является переохлаждение. Синдром Стивенса — Джонсона чаще развивается весной и осенью. Ведущим клиническим проявлением является поражение кожи (пузыри различной величины с напряженным покровом, характерным групповым расположением на кистях, стопах, в межпальцевых промежутках) и слизистых (стоматит, уретрит, вульвовагинит, ринит, конъюнктивит, возможно изъязвление роговой оболочки). Симптом Никольского отрицательный. Характерно поражение нервной системы. Могут развиваться поражения внутренних органов. По сравнению с синдромом Лайелла прогноз более благоприятный.

    Анафилактический шок является тяжелым проявлением аллергической реакции немедленного типа. Он характеризуется быстро наступающим падением сосудистого тонуса (снижение АД, коллапс), повышением проницаемости сосудов с выходом жидкой части крови в ткани (при этом отмечается уменьшение ОЦК, сгущение крови), развитием бронхоспазма и спазма гладкой мускулатуры внутренних органов. Развивается через 3-30 минут после введения лекарственного препарата, при этом путь введения роли не играет. Анафилактический шок может возникнуть после приема препаратов внутрь, в виде ингаляций, внутрикожного (в том числе при проведении аллергологических проб), подкожного, внутримышечного и внутривенного введения. При парентеральном и, особенно, внутривенном введении аллергена анафилактический шок развивается чаще и в более ранние сроки (иногда «на кончике иглы» — молниеносное развитие анафилактического шока). После ректального, перорального, наружного применения препарата анафилактический шок развивается спустя 1-3 часа. Чем быстрее после контакта с аллергеном развивается анафилактический шок, тем тяжелее он протекает и чаще заканчивается летально. Наиболее часто «виновниками» развития анафилактического шока являются пенициллин (частота анафилактического шока составляет 1% с летальным исходом у 0,002% пациентов) и местные анестетики, реже — стрептомицин, тетрациклины, сульфаниламиды, пиразолоновые препараты, витамины группы В, ферменты.

    В зависимости от выраженности клинических проявлений различают три степени тяжести анафилактического шока: легкую, среднетяжелую и тяжелую.

    — При легком течении иногда наблюдается продромальный период (5-10 минут при парентеральном введении, до 1 часа — при применении препарата внутрь): слабость, головокружение, головная боль, неприятные ощущения в области сердца (чувство «сдавления» грудной клетки), тяжесть в голове, шум в ушах, онемение языка, губ, чувство нехватки воздуха, страх смерти. Нередко появляется зуд кожи, уртикарная сыпь, иногда — гиперемия кожи с чувством жара. Может развиваться отек Квинке, а у ряда больных возникает бронхоспазм. Возможны появление схваткообразных болей в животе, рвота, непроизвольные дефекация и мочеиспускание. Больные теряют сознание. АД резко снижается (до 60/30 — 50/0 мм рт.ст.), пульс нитевидный, тахикардия до 120-150 в минуту, наблюдаются глухость тонов сердца, сухие свистящие хрипы над легкими.

    — При среднетяжелом течении отмечаются удушье, нередко тонические и клонические судороги, холодный липкий пот, бледность кожных покровов, цианоз губ, расширение зрачков. АД не определяется. Из-за активизации фибринолитической системы крови и выброса тучными клетками гепарина могут развиваться носовые, желудочно-кишечные и маточные кровотечения.

    — При тяжелом течении больной быстро теряет сознание (иногда наступает внезапная смерть), не успевая пожаловаться окружающим на изменения самочувствия. Отмечаются резкая бледность кожи, цианоз лица, губ, акроцианоз, влажность кожных покровов. Зрачки расширены, развиваются тонические и клонические судороги, свистящее дыхание с удлиненным выдохом. Тоны сердца не выслушиваются, АД не определяется, пульс не прощупывается. Несмотря на своевременное оказание медицинской помощи, больные часто погибают. Лечение анафилактического шока должно быть начато немедленно, поскольку исход определяется своевременной, энергичной, адекватной терапией, направленной на устранение асфиксии, нормализацию гемодинамики, ликвидацию спазма гладкомышечных органов, уменьшение сосудистой проницаемости, восстановление функций жизненно важных органов, профилактику послешоковых осложнений. Важно соблюдать определенную последовательность предпринимаемых мер.

    При лечении лекарственной аллергии прежде всего следует исключить контакт с лекарственным средством, вызвавшем ее развитие (при развитии аллергии на фоне применения нескольких препаратов иногда приходится отменять их все).

    У больных с лекарственной аллергией нередко бывает пищевая аллергия, поэтому им необходима основная гипоаллергенная диета, в которой ограничиваются углеводы и исключаются все продукты крайних вкусовых ощущений (соленое, кислое, горькое, сладкое), а также копчености, специи и др. При наличии пищевой аллергии назначается элиминационная диета с обильным питьем воды и чая, но не сложных окрашенных напитков (возможна аллергия к красителям).

    При нетяжелых аллергических реакциях бывает достаточно отмены препарата, после чего наблюдается быстрое обратное развитие патологических проявлений. Аллергия с клиническими проявлениями в виде крапивницы, ангионевротического отека купируется введением антигистаминных препаратов различных групп. Антигистамины первого поколения (димедрол, пипольфен, супрастин, тавегил и др.) следует вводить с учетом их переносимости в прошлом и предпочтительнее парентерально (например, внутримышечно), чтобы быстрее получить и оценить эффект.

    Если после этих мероприятий симптомы аллергии не исчезают, а даже имеют тенденцию к распространению, показано парентеральное введение глюкокортикостероидов.

    Выбор антигистаминного препарата зависит от выраженности эффекта, продолжительности действия, а также от присущих ему нежелательных реакций. Идеальный антигистаминный препарат должен обладать высокой антигистаминной активностью при минимально выраженных побочных эффектах (седативных, холинолитических). Антигистаминные препараты II поколения в большей степени отвечают этим требованиям, их отличает большая селективность в отношении периферических рецепторов гистамина, отсутствие выраженного седативного эффекта. Такими препаратами являются лоратадин, цетиризин, эбастин.

    Существенной отличительной чертой новейших антигистаминных препаратов фексофенадина и дизлоратадина является то, что они не «пролекарства», и для развития эффекта не требуется их предварительный метаболизм в печени. Последнее положение предопределяет не столько большую скорость развития противоаллергического эффекта, сколько делает данные препараты средством выбора при токсико-аллергических реакциях.

    По степени тропности к гистаминовым рецепторам, а следовательно, и по эффективности препараты можно расположить следующим образом: дизлоратадин, цетиризин, фексофенадин.

    Препараты 2-3-го поколения удобны. Принимаются однократно, дозировка может быть увеличена в 2 раза, побочные эффекты при этом не наблюдаются. Тахифилаксия по отношению к этим препаратам не отмечается.

    При тяжелых поражениях кожи, отдельных органов, гематологических реакциях, васкулитах эффективны пероральные глюкокортикостероиды.

    Основные мероприятия при анафилактическом шоке. Лечебная тактика определяется соответственно тяжести течения шока.

    1. Прекратить введение лекарства, если больной начал отмечать изменения в общем самочувствии или появились признаки аллергии.
    2. Обколоть место введения аллергена 0,2-0,3 мл 0,1% или 0,18% раствора адреналина и приложить пузырь со льдом или холодной водой.
    3. Если препарат был введен в конечность, наложить жгут выше места введения (ослаблять через 15-20 минут на 2-3 минуты).
    4. Уложить больного на твердую кушетку на спину, приподнять ноги, запрокинуть и повернуть в сторону голову, зафиксировать язык, удалить имеющиеся зубные протезы.
    5. При необходимости произвести веносекцию, установить в вену катетер для введения адреналина и плазмозамещающих жидкостей.
    6. Ввести внутримышечно, сублингвально, подкожно, в несколько точек по 0,2-0,5 мл 0,1% раствора адреналина гидрохлорида или 0,18% раствора адреналина гидротартрата через каждые 10-15 минут до тех пор, пока не наступит терапевический эффект (общая доза до 2 мл, детям 0,01 мг/кг, или 0,015 мл/кг) или не последует развитие побочных явлений (обычно тахикардия). Внутривенно струйно — 0,3-0,5 мл 0,1% раствора адреналина в 10 мл 40% раствора глюкозы. При отсутствии эффекта адреналин (1 мл на 250 мл раствора 5% глюкозы) инфузируют внутривенно со скоростью от 1 мкг/мин до 4 мкг/мин (детям 0,1 — 1,5 мкг/кг/мин).
    7. Вводят внутривенно водно-солевые растворы. На каждый литр жидкости вводят внутривенно или внутримышечно 2 мл лазикса или 20 мг фуросемида.
    8. При отсутствии эффекта вводят внутривенно капельно 0,2-1 мл 0,2% норадреналина или 0,5-2 мл 1% раствора мезатона в 400 мл 5% раствора глюкозы или изотонического раствора NaCl (скорость 2 мл/мин; детям 0,25 мл/мин).
    9. Одновременно внутривенно (струйно, а затем капельно по 20-30 капель в минуту) вводят глюкокортикостероиды (разовая доза 60-90 мг преднизолона, суточная — до 160-480-1200 мг, 1-2 мг/кг) на физиологическом растворе или 5% растворе глюкозы.
    10. При систолическом давлении выше 90 мм рт.ст. внутривенно или внутримышечно вводят 1-2 мг/кг (5-7 мл 1% раствора) димедрола или 1-2 мл 2% супрастина, 2-4 мл 0,1% тавегила.

    При наличии осложнений со стороны внутренних органов (сердце, почки и др.) показана синдромная терапия, однако со строгим учетом аллергоанамнеза и возможности побочных реакций.

    Основой терапии тяжелых проявлений аллергии (синдром Лайелла и др.) являются высокие дозы ГКС (100-200 мг преднизолона, суточная доза до 2000 мг). Инъекции делают не реже, чем через 4-6 часов. При неэффективности преднизолона используют другие ГКС в эквивалентных концентрациях. Обычно при этом наблюдаются сочетания аллергии и токсических поражений кожи, слизистых, внутренних органов (синдром Лайелла, злокачественная многоформная экссудативная эритема и др.). Поэтому больные должны находиться в палатах интенсивной терапии. Лечение дополнительно включает дезинтоксикацию (инфузионную терапию, плазмаферез, гемосорбцию), восстановление гемодинамики, кислотно-щелочного равновесия, баланса электролитов.

    Как правило, токсические поражения кожи и слизистых осложняются инфекциями, поэтому назначают антибиотики широкого спектра действия. Их выбор, особенно в случаях аллергии к ним, — сложная и ответственная задача. Ориентируются на анамнез, учитывают химическое строение и возможность перекрестных реакций.

    В случае потери жидкости в связи с интенсивной экссудацией через поврежденную кожу и для дезинтоксикации необходимо вводить различные плазмозамещающие растворы (солевые, декстраны, альбумин, плазму, лактопротеин и др.). Следует, однако, учитывать возможность развития на эти растворы, особенно декстраны и белковые гидролизаты, псевдоаллергических, а иногда и аллергических реакций. Поэтому предпочтительнее вводить растворы солей и глюкозу в физиологическом соотношении 1:2.

    Если кожные поражения обширные, пациента лечат как ожогового больного, под каркасом, в стерильных условиях. Пораженные участки кожи и слизистых обрабатывают водными растворами метиленового синего, бриллиантового зеленого, аэрозолями антисептиков (фурацилина), маслом облепихи, шиповника и другими кератопластическими средствами. Слизистые обрабатывают раствором перекиси водорода, 10% буры в глицерине, каротолином и противоожоговыми эмульсиями. При стоматитах используют настой ромашки, водный раствор анилиновых красителей и др.

    Лечение лекарственной аллергии порой представляет сложную задачу, поэтому ее проще избежать, нежели лечить.

    Сбор аллергологического анамнеза должен быть тщательным. При выявлении у больного лекарственной аллергии в амбулаторной истории болезни следует отметить, к каким лекарственным средствам ранее развивалась аллергия, каковы были ее проявления и применение каких препаратов недопустимо (с учетом возможных перекрестных реакций). Если в анамнезе есть указание на аллергическую реакцию на тот или иной препарат, то его следует заменить другим, не имеющим общих антигенных свойств, т.е. исключив возможность перекрестной аллергии.

    Если лекарство жизненно необходимо для больного, аллерголог должен провести комплексное обследование, по возможности подтвердив или отвергнув аллергию к данному препарату. Однако в настоящее время не существует ни одного метода in vitro, позволяющего установить наличие или отсутствие аллергии к конкретному лекарственному препарату. Кожные диагностические пробы, подъязычная проба проводятся только аллергологом по строгим показаниям. Следует подчеркнуть, что постановка проб с медикаментом, который ранее вызвал развитие анафилактического шока у данного больного, категорически противопоказана.

    Необходимо учитывать следующие положения при назначении препаратов:

    1. Недопустима полипрагмазия.
    2. У больных с аллергическими реакциями на лекарства в анамнезе следует избегать парентерального и особенно внутривенного введения лекарственных средств.
    3. Осторожное применение пролонгированных препаратов типа бициллина.
    4. Важно выяснить, страдает ли больной или его родственники каким-либо аллергическим заболеванием. Наличие у больного бронхиальной астмы, поллиноза, аллергического ринита, крапивницы и других аллергических заболеваний является противопоказанием для назначения препаратов с выраженными аллергенными свойствами, например пенициллина.
    5. Если больной страдает каким-либо грибковым заболеванием кожи (эпидермофития, трихофития), не следует назначать ему пенициллин, так как у 7-8% больных при этом развиваются острые аллергические реакции при первом введении пенициллина.
    6. Отказ от приема антибиотиков с профилактической целью.
    7. Избегать назначения поликомпонентных препаратов.

    Перекрестные реакции как причина лекарственной аллергии и меры их профилактики. Аллергические реакции обычно высокоспецифичны. Причины перекрестных реакций на лекарства различны. Прежде всего это наличие сходных химических детерминант в препарате, индуцировавшем аллергию, и в том, который используют как заменитель первого или по иному назначению. Лекарства, имеющие общий источник происхождения (биологический или химический), обычно также вызывают перекрестные аллергические реакции.

    Тщательная оценка и подбор переносимого препарата — основа профилактики возможных осложнений лекарственной аллергии.

    Перекрестные реакции возникают и при использовании таких сложных лекарственных форм, как таблетки, микстуры, аэрозоли, в состав которых может входить препарат, не переносимый больным.

    Перекрестные реакции, иногда встречающиеся между препаратами, не имеющими общности химического строения, объясняют наличием общих аллергенных детерминант в метаболитах, образующихся в организме в процессе биотрансформации препаратов.

    Лекарственные препараты с общими детерминантами

    1. Пенициллины: природные; полусинтетические — входят в состав препаратов амоклавин, сулациллин, амоксиклав, клавоцин, ампиокс, аугментин, уназин; дюрантные (бициллин).
    2. Карбапенемы: меропенем (меронем).
    3. Тиенамицины: имипенем (входит в состав тиенама)
    4. Цефалоспорины.
    5. Д-пеницилламин

    Примечание. Нет перекрестной чувствительности пенициллинов и цефалоспоринов с монобактамами (азтреонам).

    1. Сульфаниламиды: сульфатиазол (норсульфазол), салазосульфапиридин (сульфасалазин), сульфаэтидол (этазол), сульфацетамид (сульфацил натрий, альбуцид) и др.

    Сульфаниламидные препараты комбинированные: сульфаметоксазол + триметоприм (бактрим, бисептол, ко-тримоксазол), сульфаметрол + триметоприм (лидаприм).

    Сульфаниламиды также входят в состав препаратов: альгимаф (пластины с гелем, содержащим мафенида ацетат), блефамид (содержит сульфацил натрий), ингалипт (содержит стрептоцид, норсульфзол), левосин (содержит сульфадиметоксин), мафенида ацетат, сульфаргин (содержит сульфадиазин), сунорэф (содержит стрептоцид, сульфадимезин).

  • Сульпирид (догматил, эглонил).
  • Производные сульфонилмочевины.

    Сахароснижающие: глибенкламид (манинил), гликвидон (глюренорм), гликлазид (диабетон, диамикрон), карбутамид (букарбан) и др.

    Сульфакарбамид (уросульфан), торасемид (унат).
    Диуретики, содержащие сульфамидную группу, связанную с кольцом бензола: индапамид (арифон, лескоприд, лорвас), клопамид (бринальдикс) и др. — входят в состав препаратов бринердин, вискалдикс, кристепин, ксипамид (аквафор), торасемид (унат).

    Фуросемид — входит в состав комбинированных диуретиков лазилактон, фрусемен, фурезис композитум, хлорталидон (гифотон, оксодолин), а также в состав препаратов неокристепин, слоу-тразитензин, тенорик, теноретик и др.

    Бутизид (сальтуцин) — входит в состав препарата альдактон-сальтуцин, гидрохлортиазид (апо-гидро, гипотиазид, дисалунил), в состав комбинированных диуретиков амилоретик, амитрид, апо-триазид, гемопресс, диазид, дигноретик, а также в состав следующиих комбинированных препаратов: релсидрекс Г, синепрес, трирезид, тринитон, энап Н, адельфан-эзидрекс, алсидрекс Г, гизаар, капозид, ко-ренитек, лазирос Г, метиклотиазид — входит в состав изобара.

    Циклопентиазид (навидрекс, циклометиазид).

  • Соталол (соталекс).
  • Ингибиторы карбоангидразы.

    1. Анестезин — входит в состав препаратов: диафиллин, меновазин, павестезин, спедиан, фастин, альмагель А, ампровизоль, анестезол, белластезин, гепариновая мазь, гибитан.
    2. Дикаин.
    3. Новокаин — входит в состав препаратов: геморид, геронтикс, гериоптил, солутан, геровитал НЗ, сульфакамфокаин.
    4. Тетракаин.

    Лидокаин (ксилокаин, ксилестезин) — входит в состав ауробин, прокто-гливенол, лидокатон, фенилбутазон для инъекций, ридол.

    Бупивакаин (анекаин, маркаин).

    Мепивакаин (скандонест) — входит в состав эстрадурина.

    Тримекаин — входит в состав препаратов диоксиколь, левосин.

    Примечание. Между производными парааминобензойной кислоты эфирного типа (новокаин и др.) и замещенными анилидами (лидокаин и др.) нет перекрестных аллергических реакций, то есть местные анестетики из группы замещенных анилидов могут применяться при непереносимости новокаина.

    Местный анестетик цинхокаинхлорид, входящий в состав ультрапрокта, является амидом хинолинкарбоксильной кислоты; перекрестной чувствительности между производными анилина и цинхокаинхлоридом нет.

    В состав ультракаина и септонеста входит местный анестетик артикаин, являющийся производным тиофенкарбоксильной кислоты, то есть не относящийся к производным анилина, в связи с чем допустимо его применение у больных с аллергией на парабены. Однако следует учитывать, что ультракаин выпускается в ампулах и во флаконах. Ультракаин Д-С форте, выпускаемый во флаконах, содержит в качестве консерванта метил-4-гидробензоат, имеющий гидроксильную группу в «параположении», в связи с чем недопустимо применение ультракаина Д-С форте во флаконах у больных с аллергией на парабены. Таким больным следует вводить только ультракаин, выпускаемый в ампулах, не содержащий указанного консерванта.

    1. Нейролептики.
    2. Антигистаминные препараты: прометазин (дипразин, пипольфен).
    3. Азокрасители: метиленовый синий, толуидиновый синий.
    4. Антидепрессанты (фторацизин).
    5. Коронарорасширяющие препараты: нонахлазин.
    6. Антиаритмические средства: этацизин, этмозин.
    1. Йод и неорганические йодиды (калия или натрия йодид, спиртовой раствор йода, раствор Люголя).
    2. Йодосодержащие рентгеноконтрастные средства для внутрисосудистого введения. Билископин минор, билиграфин форте, билигност, гексабрикс, йогексол, йодамид, йопромид (ультравист), липиодол ультрафлюид, телебрикс, тразограф, триомбраст, урографин.
    3. Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства для перорального применения.
    4. Средства для проведения бронхографии, сальпингографии, миелографии: пропилйодон (дионозил), йодолипол — входит в состав препаратов хромолимфотраст, этиотраст (миодил).

    Примечание. При реакциях в анамнезе на рентгеноконтрастные средства для внутрисосудистого введения применение других рентгеноконтрастных средств (для перорального применения, для бронхо-, сальпинго-, миелографии) не противопоказано, поскольку реакция, развивающаяся при внутрисосудистом введении йодированных рентгеноконтрастных препаратов, по своей природе является псевдоаллергической (анафилактоидной).

    Предварительное назначение глюкокортикостероидов (30 мг преднизолона за 18 часов до планируемого обследования с повторным введением каждые 6 часов) и антигистаминных препаратов (внутримышечно, за 30-60 минут до введения рентгеноконтрастных средств) значительно уменьшает вероятность развития анафилактоидных реакций.

    Наиболее безопасными являются такие рентгеноконтрастные средства, как омнипак, визипак, гипак, а для проведения магнотно-резонансного исследования — омнискан.

  • Средства, применяемые при заболеваниях щитовидной железы: антиструмин, дийодтирозин, микройод, тиреоидин, тиреокомб (содержит тироксин, трийодтиронин, калия йодид), тиреотом (содержит тироксин, трийодтиронин), L-тироксин (левотироксин, тироксин), трийодтиронин (лиотиронин).
  • Антисептические средства: йодоформ, йодинол, йодонат, йодовидон.
  • Йод входит также в состав следующих препаратов: альвогил (содержит йодоформ), амиодарон (кордарон, седакорон), дермозолон (мазь), идоксуридин (керецид, офтан-иду), инадрокс (прилагаемый растворитель содержит натрия йодид), комплан (препарат для парентерального питания), локакортен-виоформ, солутан, фарматовит, хиниофон, энтероседив.
  • Амикацин (амикозит, селемицин).

    Гентамицин (гарамицин) входит в состав препаратов: випсогал (мазь), целестодерм В (мазь), гаразон, дипрогент (мазь).

    Неомицин — входит в состав мазей локакортен-Н, синалар); нетилмицин (нетромицин).

    Реакции повышенной чувствительности на аминогликозиды чаще развиваются при местном (в виде мазей и т.п.) их применении. В ряде стран препараты для местного применения, содержащие гентамицин, изъяты из употребления

    Препараты, содержащие витамин В: вита-иодурол, гептавит, инадрокс, кокарбоксилаза, эскузан, эссенциале. Витамин В также входит в состав большинства поливитаминов.

    Хотелось бы акцентировать внимание врачей на том, что больным с предрасположенностью к аллергическим реакциям и особенно с наличием аллергических реакций на лекарства необходимо максимально ограничить и по возможности исключить назначение любых химиотерапевтических средств, а использовать физиотерапевтические и другие методы лечения. Одной из важнейших мер профилактики является предотвращение возможных перекрестных реакций. Нередко этими реакциями обусловлены осложнения у больных с отягощенным аллергоанамнезом.

    клиническая фармакология для стоматологов. Учебник для студентов стоматологических факультетов

    Название Учебник для студентов стоматологических факультетов
    Анкор клиническая фармакология для стоматологов.doc
    Дата 15.02.2020
    Размер 2.43 Mb.
    Формат файла
    Имя файла клиническая фармакология для стоматологов.doc
    Тип Учебник
    #2726
    страница 13 из 36
    Подборка по базе: Методическое пособие.Тесты по патанатомии для лечебного и педиат, администр право учебник.pdf, СОЦИАЛЬНО-ПСИХОЛОГИЧЕСКАЯ АДАПТАЦИЯ СТУДЕНТОВ ПЕРВОГО КУРСА К УС, Практика студентов экономического факультета Башкирского государ, Итоговая работа по математике 6 класс к учебнику НЯВиленкина и , Административное право_ Особенная часть Учебник.pdf, Административное право Учебник.pdf, Философия — Учебное пособие для студентов-заочников ФФ.pdf, АП учебник 1.pdf, ТРЕНИНГ ДЛЯ СТУДЕНТОВ.doc.

    Глава 17. Средства для местной анестезии

    Под местной анестезией понимается обезболивание без выключения сознания больного. Воздействие при этом осуществляется на периферические механизмы восприятия болевого раздражения и на проведение болевого импульса. При инфильтрационной и аппликационной (поверхностной, терминальной) анестезии воздействуют на периферические рецепторы, при проводниковой блокируют проведение болевого импульса по нервному стволу.

    Местные анестетики – лекарственные препараты, обратимо блокирующие генерацию и проведение болевого импульса по нервным волокнам.

    В стоматологической практике местное обезболивание осуществляется путем аппликаций или инъекций. Свойства, которыми должен обладать местный анестетик:

    • способность обеспечивать эффективное обезболивание;
    • короткий латентный период (быстрое развитие обезболивающего эффекта);
    • достаточная продолжительность обезболивающего эффекта, соответствующая длительности вмешательства;
    • отсутствие раздражающего и повреждающего действия на нервные элементы и окружающие ткани;
    • отсутствие системной токсичности;
    • отсутствие местного вазодилатирующего эффекта;
    • растворимость в воде;
    • стабильность при хранении и стерилизации.

    Сразу необходимо подчеркнуть, что сегодня нет ни одного препарата, который бы полностью удовлетворял этим требованиям.

    Показания к применению в стоматологии:

    • любое вмешательство в полости рта и на лице, сопровождающееся болью (аппликационная, инфильтративная и проводниковая анестезия);
    • обезболивание твердых тканей зуба, слизистых оболочек, раневых поверхностей (в виде аппликаций).

    Химические свойства. Местные анестетики являются слабыми основаниями, растворимыми в жирах и плохо растворимыми в воде. Для клинического применения они выпускаются в виде кислых (солянокислых) солей, что повышает их растворимость и стабильность растворов. В тканях соли диссоциируют с образованием фармакологически активного катиона, а в результате гидролиза образуется свободное основание; таким образом, в средах организма местные анестетики существуют в виде неионизированного основания и в виде катиона. Ионизированные формы более активно связывается с рецепторами, расположенными на внутренней поверхности мембраны нервной клетки, тогда как неионизированные формы значительно легче проникают через клеточную оболочку. Соотношение этих форм зависит от константы диссоциации местного анестетика, рН раствора и величины рН в месте инъекции. В кислой среде, например при воспалении, диссоциация замедлена. Этим объясняется значительное снижение активности препаратов в воспаленных тканях.

    Классификация. По химической структуре местные анестетики делятся на две группы, различающиеся по фармакокинетическим характеристикам: группу сложных эфиров парааминобензойной кислоты (ПАБК) и группу амидов (табл. 17.1). По клиническому применению их делят на 4 группы:

    1. для терминальной (поверхностной) анестезии: кокаин, бензокаин, тетракаин, лидокаин, тримекаин, пиромекаин;
    2. для проводниковой анестезии: прокаин, лидокаин и тримекаин;
    3. для инфильтрационной анестезии: прокаин, лидокаин и тримекаин;
    4. для спинномозговой анестезии: мепивакаин, бупивакаин, прокаин, лидокаин.

    Таблица 17.1. Классификация местных анестетиков по химической структуре.

    Сложные эфиры ПАБК Амиды
    Кокаин*

    Бензокаин (анестезин)

    Лидокаин (ксилокаин)

    Артикаин (ультракаин)

    * Первый в истории местный анестетик. В связи с высокой токсичностью сегодня практически не применяется.

    Механизм действия. Местные анестетики вызывают обратимую утрату чувствительности тканей (в первую очередь, болевой, затем – вкусовой, температурной и тактильной) на ограниченном участке тела. Проникая в липопротеидный слой, они блокируют плазматическую мембрану нервного волокна или рецептора, снижая ее проницаемость для ионов, которые осуществляют генерацию возбуждения и проведение нервных импульсов. Они повышают порог возбуждения, удлиняют рефрактерный период, снижают скорость возникновения и амплитуду потенциалов действия и нарушают проведение импульса по нерву.

    Поскольку местные анестетики более активно действуют на открытые или инактивированные каналы, они, прежде всего, влияют на чувствительные (болевые) нервные волокна, имеющие более высокие частоту и длительность деполяризации.

    Повышение содержания внеклеточного кальция частично блокирует действие местных анестетиков, тогда как повышение уровня внеклеточного калия усиливает их эффект, стимулируя инактивацию натриевых каналов.

    Основные терапевтические эффекты.

    Влияние на чувствительные и двигательные функции. Болевая чувствительность подавляется первой, что объясняется более выраженным действием местных анестетиков на тонкие нервные волокна, имеющие более высокую частоту импульсации и сравнительно более длительный потенциал действия. С увеличением концентрации блокируются и другие виды чувствительности, а потом и двигательные функции. Миелинизированные волокна, идущие от тактильных рецепторов, устойчивы к действию местных анестетиков, этим объясняется сохранение тактильной чувствительности и ощущение давления на ткани во время операции, несмотря на адекватное обезболивание. При проводниковой анестезии указанная последовательность блокады функций меняться: двигательная блокада наступает раньше, чем чувствительная, поскольку в крупных нервах двигательные волокна расположены по периферии и первыми контактируют с введенным в окружающие ткани препаратом.

    Релаксация гладкой и поперечно-полосатой мускулатуры при использовании высоких доз местных анестетиков развивается в связи со снижением концентрации внутриклеточного кальция. Восстановление сократимости происходит в течение 30 дней.

    Слабая нервно–мышечная блокада, вызываемая местными анестетиками, клинического значения не имеет.

    Небольшим вазодилатирующим эффектом обладают практически все местные анестетики (уже в терапевтических дозах). Этот эффект ослабляет местную анестезию. Исключение составляет кокаин, оказывающий вазоспастическое действие.

    Антибактериальная активность тетракаина, прокаина и лидокаина, доказанная in vitro, имеет клиническое значение лишь при взятии материала для бактериологических исследований, при которых возможно получение ложно отрицательных результатов.

    Влияние на дыхательную систему. Местные анестетики не угнетают дыхание, но потенцируют депрессорный эффект наркотических анальгетиков и средств для наркоза. При попадании местных анестетиков на слизистую дыхательных путей угнетаются ларингеальный и кашлевой рефлексы, что создает условия для аспирации содержимого глотки. При этом расслабляется гладкая мускулатура бронхов и усиливается бронхиальная секреция.

    Антиаритмическое действие развивается в результате блокады «быстрых» натриевых каналов проводящей системы сердца. Процессы образования и проведения импульса в клетках миокарда протекают так же как и в нервах, поэтому местные анестетики оказывают сходное действие и на кардиомиоциты. Некоторые из них, например лидокаин в концентрациях, ниже требуемых для анестезии, обладают противоаритмическим действием, но все они в высоких концентрациях, достижимых при анестезии, могут спровоцировать развитие аритмий.

    Фармакокинетика.

    Абсорбция. Степень всасывания местных анестетиков с СОПР зависит от вида препарата и его концентрации. Хорошо абсорбирующиеся средства (бензокаин, тетракаин, лидокаин) применяются для поверхностной анестезии. При аппликации на СОПР или раневую поверхность они быстро всасываются и достигают в плазме крови концентраций близких к наблюдающимся при инъекционной анестезии. Аппликация препаратов на области с богатым кровообращением приводит к очень быстрой абсорбции и достижению более высокого уровня препарата в крови, чем их инъекция в зоны с менее активным кровообращением. После инъекции максимальная концентрация местных анестетиков в крови обычно достигается через 10-25 минут. Увеличение скорости абсорбции наблюдается также из зоны воспаления, что приводит к развитию системных реакций. Поэтому местные анестетики не рекомендуется вводить в зону воспаления.

    Существует зависимость эффективности местных анестетиков от их структуры: чем меньше молекула, тем быстрее она взаимодействует с натриевыми каналами. Эффект так же находится в прямой зависимости от способности местных анестетиков растворяться в жирах, при сохранении достаточной гидрофильности для обеспечения диффузии к месту действия. Более липофильные бупивакаин, тетракаин действуют сильнее и дольше, чем прокаин, лидокаин.

    Среди факторов, влияющих на постинъекционную абсорбцию, наиболее клинически значимые:

    • физико-химические свойства лекарственного вещества;
    • связывание лекарства с тканями;
    • доза препарата;
    • место введения;
    • состояние кровообращения в зоне введения;
    • наличие воспаления в зоне введения;
    • использование вазоконстриктора.

    Для снижения абсорбции местных анестетиков используют вазоконстрикторы – эпинефрин (адреналин), норэпинефрин (норадреналин), вазопрессин, уменьшающие кровоток в зоне введения препарата. Это особенно значимо для препаратов среднего и короткого действия (прокаина, лидокаина). Снижение локального кровотока и абсорбции увеличивает концентрацию, а следовательно эффект местного анестетика в зоне лечебного воздействия и уменьшает общие нежелательные эффекты, благодаря понижению его концентрации в крови. Сочетание снижения местной абсорбции и повышение захвата местного анестетика нервом приводит к продлению его действия на 50%. Из табл. 17.2 можно судить о влиянии вазоконстриктора на длительность действия анестетиков. При использовании жирорастворимых местных анестетиков длительного действия (бупивакаина) эффект вазоконстриктора выражен значительно меньше, возможно потому что молекулы этих препаратов обладают прочными связями с тканями.

    Таблица 17.2. Влияние вазоконстриктора на длительность действия некоторых местных анестетиков.

    Препараты Длительность анестезии (мин)
    без вазоконстриктора с вазоконстриктором
    Прокаин 15-30 30-40
    Лидокаин 30-60 120-130
    Мепивакаин 45-90 120-360
    Артикаин 60 180
    Бупивакаин 120-240 180-240

    В стоматологии используются различные концентрации эпинефрина – от 1/25000 до 1/300000; наиболее часто применяемые разведения – 1/50000-1/80000-1/100000. Общая доза эпинефрина не должна превышать 0,2-0,25 мг (а норэпинефрина – 0,25-0,34 мг). При сопутствующей патологии, увеличивающей вероятность развития осложнений, рекомендуются минимальные концентрации эпинефрина – 1/200000.

    При использовании вазоконстриктора возможно развитие его нежелательных действий:

    • снижение концентрации калия в плазме, что у пациентов с исходной гипокалиемией, получающих петлевые диуретики может оказать аритмогенное действие;
    • беспокойство, тремор, похолодание конечностей, тахикардия, артериальная гипертензия, головная боль;
    • при высоких дозах или внутрисосудистом введении – сердечные аритмии, отек легких, судороги, кровоизлияния в мозг; существует опасность развития ишемии тканей и ишемических некрозов.

    Использование вазоконстрикторов противопоказано при:

    • декомпенсации сердечно-сосудистых заболеваний;
    • перенесенном за последние 6 месяцев инфаркте миокарда;
    • артериальной гипертензии тяжелой степени;
    • сахарном диабете;
    • гипертиреозе;
    • судорожном синдроме в анамнезе;
    • терапии антидепрессантами, ГКС, блокаторами бета-адренорецепторов.

    Связь с белками плазмы у амидных препаратов составляет 55-95%. Например, бупивакаин связывается до 95% и обладает длительным эффектом, в то время как прокаин связывается лишь на 6% и действует кратковременно. Повышение содержания белков в плазме крови у онкологических больных, при хирургических вмешательствах, травме, инфаркте миокарда, курении, уремии снижает риск развития нежелательных эффектов местных анестетиков. Гипопротеинемия, например, при заболеваниях печени, у новорожденных повышает риск развития системных нежелательных эффектов.

    Распределение. Так как местные анестетики из группы эфиров имеют короткий период полувыведения, их распределение в тканях организма мало изучено.

    Амиды распределяются в организме в две фазы:

    1. фаза быстрого распределения с накоплением в хорошо перфузируемых тканях (головной мозг, сердце, почки, печень);
    2. фаза медленного распределения с поступлением в мышцы, жировую ткань.

    Бупивакаин прочно связывается со структурами клеточных мембран, обеспечивая сильный и длительный анестезирующий эффект, но повышая риск кардиотоксичности и развития аритмий.

    Метаболизм и элиминация. Эфиры гидролизуются в крови псевдохолинэстеразой и имеют короткий период полувыведения (прокаин – менее минуты).

    Амиды гидролизуются микросомальными ферментами печени. Поэтому у пациентов с нарушенной функцией печени (болезни печени, замедление печеночного кровотока) их биотрансформация замедляется. Например, период полувыведения лидокаина при поражениях печени возрастает с 1,8 часа до 6 и более часов.

    Превращаясь в организме в более гидрофильные метаболиты, чем исходные вещества, местные анестетики выводятся с мочой.

    Нежелательные эффекты.

    Системные нежелательные эффекты, за исключением аллергических реакций, являются следствием высокой плазменной концентрации при абсолютной или относительной передозировке, в частности, при внутрисосудистом введении. Использование местных анестетиков в рекомендуемых дозах (см. ниже) относительно безопасно. Наибольшая угроза развития нежелательных эффектов наблюдается в течение первых 30 минут после инъекции, когда достигается максимальная плазменная концентрация.

    Со стороны нервной системы могут отмечаться сонливость, головокружение, нарушения зрения и слуха, двигательное беспокойство, нистагм, мышечная дрожь, тонико-клонические судороги, угнетение ЦНС вплоть до коматозного состояния, остановки дыхания и смерти.

    Гиперкапния и ацидоз повышают риск развития судорог. При необходимости использования больших доз возможно предупреждение судорог при помощи премедикации бензодиазипинами, например диазепамом в дозе 0,1-0,2 мг/кг парентерально. Судороги, вызванные местными анестетиками, можно купировать малыми дозами короткодействующих барбитуратов, например тиопенталом в дозе 1-2 мг/кг или диазепамом – 0,1 мг/кг внутривенно. В особо тяжелых случаях пациентам проводят искусственную вентиляцию легких с применением миорелаксантов короткого действия.

    Психогенные реакции, которые возникают при инъекционном введении анестетика, могут проявляться повышенной возбудимостью пациента или развитием обморока (см. Главу 30).

    Нежелательные эффекты местных анестетиков в отношении сердца обусловлены как прямым влиянием на мембраны кардиомиоцитов, так и воздействием на вегетативные нервные волокна; возникают нарушения сердечного ритма и проводимости, снижение сократительной функции миокарда и гипотензия. Наибольшей кардиотоксичностью обладает бупивакаин. Факторами риска являются гипоксемия, гиперкапния, ацидоз, анемия, гипопротеинемия, гиповолемия, заболевания почек, печени.

    Система крови. При повышенной абсорбции бензокаина у детей и его передозировке возможно развитие метгемоглобинемии, проявляющейся цианозом и шоколадным цветом крови, нарушениями дыхания, головокружением. Лечение заключается в введении метиленового синего или аскорбиновой кислоты.

    Аллергические реакции чаще вызывают препараты из группы эфиров, так как в процессе их метаболизма образуются дериваты парааминобензойной кислоты (ПАБК), ассоциирующейся с развитием гиперчувствительности. При этом наблюдается перекрестная аллергия между различными средствами из группы эфиров, а также другими производными ПАБК. Амиды вызывают аллергические реакции реже, но у значительного числа людей, особенно больных бронхиальной астмой, выявляется аллергия на бисульфит, добавляемый к местному анестетику с вазоконстриктором в карпулах. У больных, страдающих аллергией, так же не следует использовать карпулы и ампулы, содержащие в качестве стабилизатора метилпарабен, напоминающий по химической структуре ПАБК.

    Б. Местные эффекты.

    Периферическая нейротоксичность. Большие дозы местных анестетиков при аппликации оказывают токсическое действие на нерв.

    Местные осложнения, возникающие в результате травмы, связанной с введением и продвижением иглы сквозь ткани в месте инъекции или вводимым в данную область раствором местного анестетика можно предотвратить медленным введением анестетика:

    • содержимое одной карпулы (1,8 или 2,2 мл) вводится в течение 1 минуты;
    • растворы местного анестетика с вазоконстриктором имеют более кислую рН (примерно 3,5) по сравнению с «чистыми» препаратами, поэтому введение нескольких капель «чистого» препарата перед введением местного анестетика с вазоконстриктором обеспечивает пациенту больший комфорт;

    Парестезии обычно связаны с самим вмешательством и очень редко вызываются местными анестетиками – чаще это бывает при использовании концентрированных растворов.

    Инфекционные осложнения могут быть сведены до минимума применением одноразовых игл и шприцев, карпулированных препаратов; они могут быть связаны с введением местного анестетика в инфицированную зону и «проталкиванием» зараженного материала под давлением в ранее неинфицированную область;

    Ишемия, некроз и повреждение мягких тканей иногда развивается после введения местного анестетика с вазоконстриктором в ткани неба (сильная и длительная ишемия тканей, ведущая к развитию некроза и стерильного абсцесса);

    Повреждение мягких тканей, связанное с прикусыванием пациентом языка или губы, может иметь место при применении препарата длительного действия и чаще бывает у детей и психически неполноценных больных; следует выбирать средства с длительностью действия, соответствующей проводимому вмешательству, а родителей или сопровождающих предупреждать о возможности самоповреждения и необходимости избегать приема пищи, горячих напитков и прикусывания губ и языка до тех пор, пока не пройдет онемение.

    Отдельные местные анестетики различаются как по анестезирующей активности, так и по выраженности и частоте нежелательных эффектов. Сравнить их по этим характеристикам можно, приняв анестезирующую активность и токсичность прокаина за единицу (табл. 17.3).

    Таблица 17.3. Сравнение анестезирующей активности и токсичности местных анестетиков.

    Препарат Активность
    анестезирующая токсическая
    Прокаин 1 1
    Тримекаин 3 1,5
    Лидокаин 4 2
    Мепивакаин 4 2
    Артикаин 5 1,5
    Бупивакаин 6 7

    От плазменной концентрации зависит не только частота развития нежелательных эффектов, но и их характер.

    Лекарственные взаимодействия.

    Применение местных анестетиков у пациентов, получающих бета-адреноблокаторы (анаприлин, соталол), антиаритмические препараты (амиодарон), ингибиторы МАО, трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства повышает риск развития нежелательных эффектов. Риск аритмий возрастает при комбинированном применении бупивакаина (возможно и других местных анестетиков) с галотаном.

    Растворы местных анестетиков, содержащие вазоконстрикторы нельзя применять у пациентов, получающих бета-адреноблокаторы, нейролептики дроперидол, галоперидол, хлорпомазин и другие фенотиазины.

    Клинически значимые лекарственные взаимодействия отдельных местных анестетиков приведены в таблице 17.4.

    Таблица 17.4. Клинически значимые лекарственные взаимодействия местных анестетиков.

    Анестетик Препарат Эффект
    Прокаин Средства для наркоза, снотворные, седативные препараты, наркотические анальгетики и транквилизаторы При внутрисосудистом введении усиливает угнетающее действие на ЦНС
    Сульфаниламиды Снижение противомикробной активности
    Тетракаин Контакт со щелочами (на инструментах и шприцах) образует нерастворимое основание.
    Сульфаниламиды Снижение противомикробной активности
    Бензокаин Ненаркотические анальгетики и антихолинестеразные препараты Усиление действия
    Сульфаниламиды Снижение противомикробной активности
    Лидокаин Циметидин и пропранолол Снижение печеночного клиренса
    Барбитураты, фенитоин, рифампицин. Увеличивают биотрансформацию в печени
    Аймалин, фенитоин, верапамил, хинидин, амиодарон Усиление отрицательного инотропного эффекта.
    Бета-адреноблокаторы Увеличение риска брадикардии
    Дигитоксин Ослабление кардиотонического эффекта
    Новокаинамид Возбуждение ЦНС, галлюцинации.
    Гексенал или тиопентал натрия Угнетение дыхания
    Ингибиторы МАО Вероятное усиление местноанестезирующего действия
    Полимиксин В Угнетение нервно-мышечной передачи
    Снотворные и седативные Усиление угнетения ЦНС
    Тримекаин Клинически значимые взаимодействия касаются только вазоконстрикторов (см. выше).
    Мепивакаин Бета-адреноблокаторы, антагонисты кальция, другие противоаритмические средства Усиление угнетающего действия на проводимость и сократимость миокарда
    Бупивакаин Ингибиторы МАО, трициклические антидепрессанты Артериальная гипотензии
    Окситоцин, эрготамин Устойчивая артериальная гипертензия
    Галотан Увеличение риска аритмий
    Артикаин Трициклические антидепрессанты, ингибиторы МАО Усиливают гипертензивное действие

    Клинические особенности применения местных анестетиков.

    Универсальным противопоказанием для всех местных анестетиков служит индивидуальная непереносимость препарата или аллергия к средствам, имеющим с данным средством перекрестные реакции (что имеет особое значение для эфиров ПАБК). Остальные противопоказания – индивидуальны для каждого препарата.

    Противопоказания к применению отдельных местных анестетиков приведены в таблице 17.5.

    Таблица 17.5. Противопоказания к применению отдельных местных анестетиков.

    Препараты Противопоказания
    Прокаин Детский возраст (до 14 лет), экстренные операции, сопровождающиеся острой кровопотерей, выраженные фиброзные изменения в тканях (для анестезии методом ползучего инфильтрата).
    Тетракаин Детский возраст (до 10 лет), тяжелые соматические заболевания. С осторожностью – снижение активности холинестеразы в плазме, аритмии, а-в-блокада, шок, беременность, период лактации
    Бензокаин С осторожностью – детский возраст (до 2 лет), период лактации
    Лидокаин Метгемоглобинемия, тяжелые кровотечения, инфекционное поражение в месте предполагаемой анестезии, септицемия, артериальная гипотензия, шок, СССУ, а-в-блокада II-III ст., выраженная брадикардия, артериальная гипотензия, кардиогенный шок, сердечная недостаточность II-III ст., нарушения внутрижелудочковой проводимости, тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность, тяжелая миастения, эпилептиформные судороги (в т. ч. в анамнезе). Суправентрикулярные аритмии. Беременность, период лактации (только по строгим показаниям), детский возраст (до 12 лет)
    Тримекаин СССУ, выраженная синусовая брадикардия, а-в-блокада, кардиогенный шок. С осторожностью – печеночная недостаточность, почечная недостаточность, сердечная недостаточность.
    Мепивакаин Тяжелые заболевания печени, порфирия, тяжелая миастения, С осторожностью – беременность, пожилой возраст, тяжелые сердечно-сосудистые заболевания, сахарный диабет.
    Бупивакаин Тиреотоксикоз, сердечная недостаточность, артериальная гипотензия, кардиогенный или гиповолемический шок, печеночная недостаточность, детский возраст (до 12 лет). Не применяется для в/в регионарной анестезии.

    С осторожностью – беременность, период лактации.

    Артикаин Мегалобластная В12-дефицитная анемия, пароксизмальная тахикардия, мерцательная тахиаритмия, закрытоугольная глаукома, заболевания ЦНС, хроническая гипоксия, бронхиальная астма. С осторожностью роженицам с преэклампсией, кровотечениями в III триместре беременности.

    Кроме характеристик самого местного анестетика (его эффективности, фармакокинетических характеристик – абсорбции, экскреции, нежелательных эффектов и т. д.), на безопасность анестезии влияет ряд факторов, связанных с пациентом. Перед проведением местной анестезии у больного необходимо собрать анамнез, выяснить наличие сопутствующих заболеваний, вредных привычек, базисную лекарственную терапию, которую он, возможно, получает. Необходимо узнать, применялась ли ранее местная анестезия, были ли какие-либо осложнения при этом. Врач стоматолог должен знать полный терапевтический диагноз пациента, включая стадию заболевания, имеющиеся осложнения и степень их компенсации, знать симптомы возможного обострения, дату последнего визита пациента к лечащему врачу (терапевту, кардиологу, врачу общей практики и т. п.). Перед началом анестезии необходимо измерить частоту пульса, АД, частоту дыхания. Собранная таким образом информация может содержать сведения о наличии факторов риска.

    Факторы, влияющие на безопасность местной анестезии:

    • Возраст (дети, пациенты пожилого и старческого возраста).
    • Вес (избыточная масса тела).
    • Физиологическое состояние (включая беременность, лактацию).
    • Сопутствующие заболевания (эпилепсия, нарушения сердечной проводимости, брадикардия, застойная сердечная недостаточность, стенокардия, ИМ давностью менее 6 месяцев, порфирия, анемия, нарушения функции печени и почек, хроническая дыхательная недостаточность, бронхиальная астма, гипертиреоз, сахарный диабет).
    • Клиническое состояние в момент оказания стоматологической помощи.
    • Базисная медикаментозная терапия.
    • Аллергоанамнез, лекарственная непереносимость.
    • Васкуляризация, воспаление в зоне воздействия.

    Самым надежным способом предупреждения осложнений анестезии служит соблюдение режима дозирования с недопущением превышения предельно допустимых доз (табл. 17.6).

    Таблица 17.6. Максимально допустимые дозы местных анестетиков.

    Анестетик Доза (мг/кг)
    без вазоконстриктора с вазоконстриктором
    Прокаин 7 14
    Лидокаин 4,5 7
    Мепивакаин 4,5 6,5
    Бупивакаин 1,3 2
    Артикаин 5 7 – взрослые (5 – дети)

    Если объем стоматологического вмешательства требует применения местного анестетика в дозе более 50% максимально допустимой, то необходимо обеспечить возможность оказания пациенту при необходимости реанимационного пособия, включающего свободный доступ для внутривенных инъекций, ингаляцию кислорода, вспомогательную или искусственную вентиляцию легких.

    Для предотвращения внутрисосудистого введения местного анестетика рекомендуется проводить аспирационные пробы до и во время каждого введения, не превышать объемы растворов, рекомендуемые для данного вида стоматологического вмешательства.

    Прием пищи разрешается только после восстановления чувствительности.

    Местная анестезия при беременности. Использование местных анестетиков у беременных, особенно в больших дозах, способно неблагоприятно сказаться на состоянии плода. Наиболее безопасен артикаин, применение которого возможно в течение всего периода беременности. Кардиотоксичность бупивакаина у беременных выражена в наибольшей степени, вследствие чего у них он не применяется.

    Местная анестезия при лактации. Местные анестетики проникают в грудное молоко в малых количествах. Артикаин считается наиболее безопасным местным анестетиком у кормящих женщин.

    Местная анестезия у детей. Перед проведением местной анестезии у ребенка врач стоматолог должен собрать подробный анамнез и получить согласие родителей на планируемое лечение. Важно разъяснить ребенку понятным для его возраста языком, что будет делать врач, и для чего это нужно.

    У детей младшего возраста место укола обезболивают, используя поверхностную анестезию. Для проведения анестезии используют тонкие и короткие иглы. Дозу анестетика рассчитывают в зависимости от массы тела. Препарат при введении должен быть комнатной температуры, раствор вводят медленно.

    Местная анестезия у пациентов пожилого и старческого возраста. У пациентов этой группы часто имеются возрастные изменения: снижение функции почек и печени, гипопротеинемия, снижение массы тела. Это может привести к относительной передозировке местного анестетика и развитию нежелательных эффектов. У этой категории пациентов дозу препарата рекомендуется снижать примерно на треть.

    Местная анестезия при выраженном нарушении функции печени, почек: доза местного анестетика так же должна быть снижена и необходим тщательный контроль развития возможных нежелательных действий.

    Препараты

    Прокаин (новокаин). Обладает быстрым, коротким действием. Самый часто применяемый местный анестетик. Он обладает большой терапевтической широтой действия. При его использовании отмечается высокая частота развития аллергических реакций. Поэтому врач-стоматолог перед введением прокаина обязательно должен выяснить у пациента его аллергологический статус.

    Выпускается в виде 1-2% раствора для проводниковой и 0,25-0,5% раствора для инфильтрационной анестезии в ампулах по 1, 2, 2,5, 5 и 10 мл и флаконах для кровезаменителей по 200 и 400 мл.

    Тетракаин (дикаин). Применяется только для поверхностной анестезии.

    Высшая разовая доза для взрослых – 0,09 г.

    Выпускается в виде субстанции-порошка по 0,5 и 1 кг в банках темного стекла.

    Бензокаин (анестезин, дентиспрей). Плохо растворим в воде, используется только для поверхностной анестезии. Эффект развивается медленно, слабый, но длительный. Плохо всасывается, в связи, с чем относительно безопасен в плане развития системных нежелательных эффектов, но при передозировке возможно развитие метгемоглобинемии. Местные нежелательные действия – стойкое снижение чувствительности в месте нанесения, контактный дерматит, аллергические реакции.

    Применяется для обезболивания раневых, язвенных, ожоговых поверхностей.

    Максимальная доза 5 г.

    Выпускается в виде субстанции-порошка, 5% мази и 5% раствора для наружного применения в балончиках с дозирующим устройством по 100 мл.

    Лидокаин (ксикаин, ксилодонт, ксилокаин, лигнокаина хлоргидрат, лидокаин, лидокаина гидрохлорид, лидокатон). Обладает умеренными анестезирующей активностью и токсичностью, быстрым началом и средней продолжительностью действия. Хорошо абсорбируется с СОПР, особенно при воспалении.

    Для поверхностной анестезии применяют 2-4% растворы в дозе до 2 мг/кг массы тела или 10% спрей 1-5 доз.

    Для инфильтрационной анестезии применяют 0,5-1% растворы.

    Для проводниковой анестезии показан 1% раствор; блокаду нервных сплетений выполняют 1-2% растворами.

    Максимально допустимые дозы для взрослых: 200-400 мг без и 500 мг с добавлением вазоконстриктора.

    Выпускается в виде 1, 2, и 4% раствора для инъекций в ампулах по 2 мл и флаконах по 20 и 50 мл; в виде 10% спрея для местного применения дозированного по 38 г в баллонах; в виде комбинированного препарата 2% раствора (с эпинефрином 1:100000, 1:80000 и 1:50000) в картриджах 1,8 мл.

    Комбинированный препарат калгель (лидокаина гидрохлорид 0,33% и цетилпиридиния хлорид 0,1%) выпускается в виде геля зубного в тубах алюминиевых по 10 г; применяется при болевом синдроме при прорезывании зубов у детей.

    Тримекаин (тримекаин, тримекаин гидрохлорид, тримекаин с норэпинефрином). Близок к лидокаину, но имеет меньшую диффузионную способность, что удлиняет латентный период и увеличивает расход препарата при проводниковой анестезии.

    Для поверхностной анестезии применяют 2-5% раствор в дозе до 200 мг.

    Для инфильтрационной анестезии применяют 0,125-0,5% раствор в дозе до 2 г.

    Для проводниковой анестезии применяют 1-2% раствор в дозе до 800 мг без и до 1200 мг с добавлением эпинефрина 1:200000.

    Выпускается в виде 0,25%, 0,5%, 1%, 2% и 5% раствора в ампулах по 1, 2, 5 и 10 мл.

    Мепивакаин (мепивастезин, мепидонт). Оказывает быстрое и сильное действие.

    Для всех видов инъекционного обезболивания используют 3% раствор без вазоконстриктора или 2% раствор с эпинефрином (1:80000, 1:100000) или норэпинефрином (1:200000).

    Выпускается в виде 3% раствора для инъекций в картриджах по 1,7 и 1,8 мл и 2% раствора с эпинефрином (1:100000) в картриджах по 1,8 мл.

    Бупивакаин (анекаин, маркаин). В 4 раза активнее лидокаина. Обладает продолжительным действием, длительным латентным периодом и высокой кардиотоксичностью. Действие сохраняется после окончания анестезии, что используется для купирования послеоперационных болей.

    Для инфильтрационной анестезии применяют 0,25% раствор в дозе до 1,5мг/кг.

    Для проводниковой анестезии применяют 0,25-0,35% раствор в дозе до 2 мг/кг.

    Добавление вазоконстриктора незначительно пролонгирует эффект бупивакаина и не ограничивает абсорбцию препарата в системный кровоток.

    Выпускается в виде 0,25 и 0,5% раствора для инъекций в ампулах по 4 мл и флаконах по 20 мл.

    Артикаин (артикаина гидрохлорид, альфакаин, брилокаин-адреналин, септонест с эпинефрином, ультракаин, убистезин, цитокартин). Обладает меньшим латентным периодом и большей продолжительностью действия, чем лидокаин. Хорошая диффузионная способность и высокая анестезирующая активность позволяют использовать низкие концентрации вазоконстрикторов и расширяют показания к его применению у пациентов группы риска. Низкая липофильность и высокая связь с белками плазмы (95%), обусловливает меньшее проникновение в ткани из сосудистого русла и меньшую выраженность системных нежелательных эффектов. Кардиотоксическое действие менее выражено, чем у других местных анестетиков амидов. Эффективен и мало токсичен при воспалении СОПР. Применяется у детей и пожилых пациентов. Плохо проникает через плацентарный барьер, является препаратом выбора у беременных. Низкая токсичность позволяет использовать его при лактации.

    Для инфильтрационной анестезии применяют 1% с эпинефрином (1:200000) или без него.

    Для проводниковой анестезии применяют 1-2% раствор в дозе до 400-600 мг.

    При неосложненном удалении зубов верхней челюсти в невоспалительной стадии – вестибулярное депо 1,7 мл на зуб, при необходимости – дополнительно 1-1,7 мл; небольшой разрез или шов – небное депо 0,1 мл.

    При удалении премоляров нижней челюсти в неосложненной стадии инфильтрационная анестезия дает эффект проводникового обезболивания. При препарации полостей и обточке зубов для коронок (за исключением моляров нижней челюсти) – вестибулярная инъекция 0,5-1,7 мл на зуб.

    Выпускается в виде субстанции порошка, 1%, 2% и 4% раствора для инъекций в ампулах по 5 и 20 мл, в картриджах и вкладышах стеклянных по 1,7 и 1,8 мл без и с эпинефрином 1:100000, 1:200000.

    Контрольные вопросы

    1. Какое утверждение правильно?

    1. Через клеточные мембраны легко проникает ионизированная форма местных анестетиков.
    2. Способность местных анестетиков блокировать натриевые каналы зависит от структуры канала.
    3. Анестезирующий эффект повышается при добавлении вазоконстрикторов за счет усиления воздействия на ЦНС.
    4. Высоко липофильные местные анестетики обладают большей продолжительностью действия.
    5. Все верно.

    2. Выберите правильное утверждение:

    1. Местные анестетики обратимо блокируют проведение болевого импульса.
    2. Анестезирующий эффект не зависит от дозы препарата.
    3. Местная анестезия не применяется у детей.
    4. Бупивакаин наиболее безопасен в отношении кардиальных нежелательных эффектов.
    5. Все верно.

    3. Выберите правильное утверждение:

    1. Сила и длительность обезболивания пропорциональна концентрации местных анестетиков на поверхности нервного волокна.
    2. Местные анестетики обладают слабым, но клинически значимым местным сосудорасширяющим действием.
    3. Повышение содержания внеклеточного калии потенцирует обезболивающий эффект местных анестетиков.
    4. Чем меньше молекула местного анестетика, тем быстрее она взаимодействует с натриевыми каналами.
    5. Все верно.

    4. Какое утверждение не правильно?

    1. Местные анестетики группы эфиров ПАБК часто вызывают аллергические реакции.
    2. Бупивакаин противопоказан при беременности.
    3. Растворы местных анестетиков с вазоконстрикторами противопоказаны пациентам с аритмиями.
    4. Эффективность действия местных анестетиков повышается в кислой среде.
    5. Токсическое действие местных анестетиков дозозависимо.

    5. Токсические эффекты местных анестетиков включают все, кроме:

    1. Тонико-клонические судороги.
    2. Анафилактические реакции.
    3. Нарушения зрения.
    4. Аритмии.
    5. Угнетение ЦНС.

    6. Какое утверждение верно в отношении местных анестетиков из группы амидов?

    1. Они стабильны в растворах.
    2. Они медленно метаболизируются в печени.
    3. Они относительно редко вызывают аллергические реакции.
    4. Риск передозировки этих препаратов повышается у пациентов с заболеваниями печени.
    5. Все верно.

    7. Выберите правильное утверждение в отношении прокаина:

    1. Обладает быстрым и коротким действием.
    2. Гепатотоксичен.
    3. Редко вызывает аллергические реакции.
    4. Препарат выбора у беременных.
    5. Все верно.

    8. Растворы местных анестетиков, содержащие вазоконстрикторы, не рекомендуется применять у пациентов:

    1. С ревматоидным полиартритом.
    2. С тиреотоксикозом.
    3. Получающих базисную терапию ГКС.
    4. С бронхиальной астмой.
    5. Получающих НПВП.

    9. При проведении местной анестезии у детей:

    1. Для обеспечения длительной анестезии используют бупивакаин.
    2. Для уменьшения системных нежелательных эффектов используют максимальные концентрации вазоконстрикторов.
    3. Для обезболивания места укола используют аппликационную анестезию.
    4. для введения анестетика используют толстые короткие иглы
    5. Проведение местной анестезии у детей не показано.

    10. Какой нежелательный эффект не могут вызвать вазоконстрикторы?

    1. Тахикардия.
    2. Аритмии.
    3. Гипокалиемия.
    4. Бронхоспазм.
    5. Повышение АД.

    [21-610] Аллерген c89 — бупивакаин/анекаин/маркаин, IgE

    Аллергия к данному препарату встречается довольно часто и может проявляться в виде кожной сыпи, крапивницы (на коже и слизистых оболочках), зуда кожи, и таких тяжелых аллергических реакций как ангионевротический отек, анафилактический шок. Определение специфического иммуноглобулина Е к данному аллергену в повышенном количестве указывает на наличие сенсибилизации организма к этому аллергену. Исследование проводится только на 1-й тип аллергических реакций. Отрицательный результат теста не может дать гарантию в отсутствии аллергической реакции другого типа.

    Цена услуги 980 руб. * Скачать пример результата Заказать
    Услуги по взятию (сбору) биоматериала
    • [90-001] Взятие крови из периферической вены180 руб.
    Срок выполнения до 8 суток
    Синонимы (rus) Анекаин, БлоккоС, Бупивакаин Гриндекс, Бупикаин, Маркаин
    Методы Иммуноферментный анализ (ИФА)
    Подготовка к исследованию
    • Не курить в течение 30 минут до исследования.
    Тип биоматериала и способы взятия
    Тип На дому В Центре Самостоятельно
    Венозная кровь

    На дому: возможно взятие биоматериала сотрудником мобильной службы.

    В Диагностическом центре: взятие, либо самостоятельный сбор биоматериала осуществляется в Диагностическом центре.

    Самостоятельно: сбор биоматериала осуществляется самим пациентом (моча, кал, мокрота и т.п.). Другой вариант – образцы биоматериала предоставляет пациенту врач (например, операционный материал, ликвор, биоптаты и т.п.). После получения образцов пациент может как самостоятельно доставить их в Диагностический центр, так и вызвать мобильную службу на дом для передачи их в лабораторию.

    * Цена указана без учёта стоимости взятия биоматериала. Услуги по взятию биоматериала добавляются в предварительный заказ автоматически. При единовременном заказе нескольких услуг услуга по сбору биоматериала оплачивается только один раз.

    Аллергия на Новокаин — причины и симптомы

    В амбулаторной практике аллергия на новокаин (прокаин) встречается довольно часто. Этот препарат относят к анестетикам местного применения. В его составе содержится вещество-консервант — метилпарабен, которое зачастую и вызывает аллергическую реакцию организма при использовании новокаина (прокаина).

    В большинстве случаев индивидуальная непереносимость препарата или побочные эффекты на новокаин — более распространенные явления, чем истинная аллергия.

    Непереносимость проявляется в виде:

    • учащенного сердцебиения,
    • головокружения,
    • потери сознания,
    • возможны судороги или онемение мышц.

    В месте инъекции может возникнуть сильный отек, возможен некроз тканей. Кроме того, при неправильном применении или передозировке также могут возникнуть нежелательные последствия. Поэтому перед использованием препарата внимательно ознакомьтесь с инструкцией, изучите возможные побочные эффекты и противопоказания, способ применения и дозы.

    Аллергическая реакция — нежелательный эффект несколько другого рода. Его протекание обусловлено иммунными механизмами. Перед использованием препарата должна быть проведена аллергопроба, которая быстро определит гиперчувствительность пациента к препарату.

    Причины и симптомы аллергии на Новокаин

    Выделяют две основные причины аллергии на “Новокаин”.

      Непосредственно вещество новокаин (прокаин), с вероятностью аллергической реакции Диагностика аллергии

    Правильная и своевременная диагностика аллергии на новокаин поможет избежать осложнений и болезненных симптомов. У детей проводят забор венозной крови с дальнейшим исследованием ее сыворотки на концентрацию антител к аллергену.

    Выявление аллергии на новокаин у взрослых предполагает проведение кожного теста:

    1. Пациенту вводят незначительное количество вещества и наблюдают за местом инъекции.
    2. Проявляется аллергическая реакция в течение 20 минут — кожный покров краснеет, появляется ощущение жжения, раздражения, возможно появление мелкой сыпи.

    Отрицательные результаты проб являются основанием для использования новокаина в качестве анестетика.

    Лечение и профилактика аллергии на Новокаин

    Симптоматическую терапию проводят антигистаминными препаратами . В современных антиаллергических медикаментах сведены к минимуму побочные эффекты в виде сонливости, быстрой утомляемости и заторможенности ЦНС. Дозировки и способ применения подробно прописаны в инструкции. Вспомогательное лечение предполагает внутривенное или пероральное введение раствора хлористого кальция, который угнетает ответную реакцию организма на аллерген. При анафилактическом шоке делают укол адреналина, дополнительно применяют глюкокортикоиды.

    Если нет возможности сразу обратиться за медицинской помощью, при проявлении аллергической реакции необходимо:

    • К местам высыпания приложить охлаждающий компресс, также можно принять прохладный душ.
    • Надеть одежду из натуральных тканей и освободить шею, уши, руки от украшений;
    • При рвоте допустим прием активированного угля или любого другого энтеросорбента;
    • Обильное питье негазированной воды;
    • При головной боли, головокружении, повышении температуры следует соблюдать постельный режим.

    Профилактические меры сводятся к полному отказу от “Новокаина” или его замене. Если у Вас есть предрасположенность к аллергии, лучше всего проходить аллергопробы и обязательно предупреждать медицинский персонал о аллергической реакции на препарат.

    Наряду с аллергической реакцией на “Новокаин” довольно часто проявляются пищевые аллергии, которые вызывает метилпарабен (Е218). Вещество является распространенным консервантом в лекарственных препаратах, продуктах питания и косметических средствах. В этом случае важно соблюдать специальную (гипоаллергенную) диету.

    Чем заменить препарат Новокаин

    На сегодняшний день, во избежание аллергических реакций, “Новокаин” заменяют анестетиками, в составе которых нет парааминобензойной кислоты. Этот вопрос в компетенции врача-аллерголога. Чаще всего вместо “Новокаина” используют:

    При аллергии у детей, в качестве обезболивающего можно использовать Севоран. Применяют его в виде ингаляций.

    Ответы на вопросы

    Новокаин – не единственный анестетик. При необходимости он может быть заменен другими препаратами (например, Лидокаином). Поэтому никаких препятствий для использования имплантата нет.

    Можно. Несмотря на похожее название, оба препарата имеют совершенно различный химический состав.

    Если у пациента имеется повышенная чувствительность к новокаину, то в качестве обезболивающего средства стоматологи применяют амидные препараты, которые не содержат метилпарабена (Лидокаин, Ультракаин).

    Для снятия кожного зуда хорошо помогает обработка кожи каламиновым лосьоном или спиртом. Из антигистаминов помогут Димедрол, Тавегил, Кларитин с Глюконатом кальция. При сильных отеках кожи применяют кортикостероиды (Альдецин, Насобек, Фликсоназе). Из вспомогательных вариантов – сорбенты (активированный уголь, Энтеросгель), хлористый кальций (перорально или внутривенно).

    Аллергической реакции после первого введения новокаина не бывает, т.к. организм еще не успел выработать достаточно для разрушения клеток с гистамином иммуноглобулинов. Люди делают поспешный вывод о том, что аллергии на новокаин у них нет.

    Однако, первое введение препарата – это всего лишь «знакомство» иммунной системы с ним. Последующее введение лекарства, даже в ничтожно малых дозах, может спровоцировать сильную аллергическую реакцию.

    Аллергическая Проба на новокаин при помощи инъекции – одно из средств выявления гиперчувствительности к этому препарату. Больному вводят внутрикожно немного (0,1 мг) новокаина. Подтверждение аллергии – образование в течение 10 минут инфильтрата от 0,7 см, не исчезающего на протяжении 20 минут.

    При наличии аллергии на новокаин, его можно заменить следующими препаратами: Убистезин, Ультракаин, Лидокаин.

    Маркаин ® (Marcaine) инструкция по применению

    Владелец регистрационного удостоверения:

    Произведено:

    Лекарственная форма

    рег. №: П N014085/01 от 13.04.09 — Бессрочно Дата перерегистрации: 22.03.17

    Форма выпуска, упаковка и состав препарата Маркаин ®

    Раствор для инъекций 1 мл 1 фл.
    бупивакаина гидрохлорид 5 мг 100 мг

    20 мл — флаконы (5) — пачки картонные.

    Фармакологическое действие

    Местный анестетик длительного действия амидного типа, в 4 раза сильнее лидокаина. Обратимо блокирует проведение импульса по нервному волокну за счет влияния на натриевые каналы. Оказывает гипотензивное действие, замедляет частоту сердечных сокращений. Послеоперационная анальгезия поддерживается в течение 7-14 ч при межреберной блокаде. При однократной эпидуральной инъекции длительность эффекта при использовании концентрации 5 мг/мл составляет от 2 до 5 ч, и до 12 ч — при периферической блокаде нерва.

    Использование растворов в концентрации 2.5 мг/мл оказывает меньший эффект на двигательные нервы.

    Фармакокинетика

    Бупивакаин имеет показатель рКа-8.2 коэффициент разделения 346 (при 25°С в среде н-октанол/фосфатный буфер рН 7.4).

    Бупивакаин полностью абсорбируется в кровь из эпидурального пространства; абсорбция носит двухфазный характер, период полувыведения для двух фаз составляет соответственно 7 мин и 6 ч. Медленная элиминация бупивакаина определяется наличием медленной фазы абсорбции эпидурального пространства, что объясняет более длительный T 1/2 после эпидурального введения по сравнению с внутривенным введением.

    Общий плазменный клиренс бупивакаина составляет 0.58 л/мин, объем распределения в равновесном состоянии 73 л, конечный период полувыведения 2.7 ч, промежуточный показатель печеночной экстракции около 0.38 после в/в введения. Бупивакаин, главным образом, отзывается с α1-кислыми гликопротеинами плазмы (связывание с белками плазмы — 95%). Клиренс бупивакаина практически полностью обусловлен метаболизмом препарата н печени и больше зависит от активности ферментных систем печени, чем от перфузии печени. Метаболиты обладают меньшей фармакологической активностью, чем бупивакаин.

    Плазменная концентрация бупивакаина зависит от дозировки препарата, метода введения препарата, васкуляризации в области введения.

    У детей в возрасте от 1 года до 7 лет фармакокинетика препарата сходна с показателями у взрослых.

    Проникает через плаценту. Связь с белками плазмы в организме плода ниже, чем в организме иатери, концентрация несвязанной фракции в организме плода и матери одинакова.

    Бупивакаин подвергается метаболизму в печени, главным образом, путем ароматического гидроксилирования до 4-гидрокси-бупивакаина и N-деалкилирования до РРК. Обе реакции происходят с участием ферментов цитохрома Р4503А4. Около 1% бупивакаина экскретируется с мочой в неизменном виде в течение суток после введения, и приблизительно 5% в виде РРК. Концентрация РРК и 4-гидрокси-бупивакаина в плазме во время и после продленного введения бупивакаина низкая по отношению к введенной дозе препарата.

    Показания препарата Маркаин ®

    Различные виды местной анестезии (обезболивание при травме, хирургических вмешательствах, включая кесарево сечение, обезболивание родов, проведение болезненных диагностических процедур, например, при артроскопии):

    • местная инфильтрационная анестезия;
    • проводниковая анестезия (в том числе межреберная блокада, блокада больших и малых нервов, блокада нервов в области головы и шеи);
    • каудальная или люмбальная эпидуральная блокада;
    • ретробульбарная (регионарная) анестезия.

    Коды МКБ-10

    Код МКБ-10 Показание
    Z51.4 Подготовительные процедуры для последующего лечения или обследования, не классифицированные в других рубриках

    Режим дозирования

    Взрослые и дети старше 12 лет

    Нижеприведенная таблица является руководством для дозирования препарата при наиболее часто выполняемых методиках. При расчете необходимой дозы важно основываться на клиническом опыте и оценке физического статуса пациента.

    Рекомендации по дозированию

    Дозы, указанные в таблице, считаются необходимыми для успешной блокады, и должны рассматриваться в качестве рекомендуемых для среднего взрослого пациента.

    Для каудальной блокады могут использоваться более высокие дозы (см. таблицу).

    При выполнении продленных блокад с помощью продленной инфузии либо дробного введения препарата следует учитывать возможность повышения его концентрации в плазме крови до токсической или вероятность возникновения местного повреждения нервных волокон. Накопленный к настоящему времени опыт показывает, что введение взрослому пациенту в течение 24 часов 400 мг препарата обычно хорошо переносите».

    При использовании большого объема раствора, содержащего адреналин, следует принимать во внимание возможность риска развития системных эффектов адреналина.

    Тип блокады Доза
    Начало действия, мин Длительность,
    часы
    Показания (комментарии)
    мл мг
    Инфильтрация ≤30 ≤150 1-10 3-8 Хирургические вмешательства и послеоперационная аналгезия
    Ретробульбарная 2-4 10-20 5 4-8 Офтальмохирургия (см.предупреждения)
    Перибульбарная 6-10 30-50 10 4-8 Офтальмохирургия (см.предупреждения)
    Межреберная (в расчете на нерв) 2-3 10-15 3-5 4-8 Хирургические вмешательства и послеоперационная аналгезия, обезболивание при травме
    Интерплевральная блокада 20 100 10-20 4-8 Послеоперационная аналгезия
    Блокада плечевого сплетения:
    подмышечная надключичная, межлестничная и подключичная периваскулярная
    30-40
    20-30
    150-200
    100-150
    15-30
    15-30
    4-8
    4-8
    Блокада седалищного нерва 10-35 50-200 15-30 4-8 Хирургические вмешательства
    Блокада бедренного нерва, запирательного нерва и латерального кожного нерва бедра (3 в 1) 10-35 50-200 15-30 4-8 Хирургические операции
    Эпидуральная (на поясничном уровне) 15-30 75-150 15-30 2-3 Хирургические вмешательства, включая кесарево сечение, обезболивание родов и послеоперационное обезболивание (доза учитывает пробный тест)
    Эпидуральная (на грудном уровне) 5-10 25-50 10-15 2-3 Хирургические вмешательства (доза учитывает пробный тест)
    Каудальная анестезия 20-30 100-150 15-30 2-3 Интраоперационное и послеоперационное обезболивание. Терапия болевых синдромов и обезболивание при диагностических процедурах (доза учитывает пробный тест)

    Препарат следует вводить с осторожностью, чтобы избежать развития острых токсических реакций при случайном внутрисосудистом введении препарата. Рекомендуется тщательно выполнять аспирационную пробу до и в процессе введения препарата. Если требуется введение большой дозы, например, при эпидуральной блокаде, рекомендуется предварительное введение тест- дозы: 3-5 мл бупивакаина с адреналином. В случае случайного внутрисосудистого введения препарата может возникнуть транзиторная тахикардия, легко выявляемая врачом. Основную дозу вводят медленно со скоростью 25- 50 мг/мин или дробно болюсно, постоянно поддерживая вербальный контакт с пациентом. При появлении признаков интоксикации, введение препарата должно быть немедленно прекращено.

    Для детей младше 12 лет расчет дозы должен проводиться с учетом веса тела (в среднем до 2 мг/кг), при люмбосакральной -1.5-2 мк/кг веса, при тораколюмбальной -1.5-2.5 мг/кг веса. Добавление эпинефрина увеличивает длительность блокады на 50- 100%.

    Побочное действие

    Побочные реакции на Маркаин аналогичны побочным реакциям, возникающим при интратекальном введении других местных анестетиков длительного действия. Побочные реакции, вызванные самим препаратом, трудно отличить от физиологических проявлений блокады нервов (например, артериальная гипотензия, брадикардия, временная задержка мочи), реакций, вызванных непосредственно (например, спинальная гематома) или косвенно (например, менингит, эпидуральный абсцесс) введением иглы, или реакций, связанных с утечкой спииомозговой жидкости (например, постпункционная головная боль).

    Очень частые (>1/10) Со стороны сердечно-сосудистой системы: гипотензия
    Со стороны ЖКТ: тошнота
    Частые (>1/100, Со стороны нервной системы: парестезия, головокружение
    Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, повышение АД
    Со стороны ЖКТ: рвота
    Со стороны мочеполовой системы: задержка мочи, недержание мочи
    Менее частые (> 1/1000, Со стороны нервной системы: признаки и симптомы токсичности со стороны ЦНС и сердечно- сосудистой системы (судороги, парестезия, онемения языка, зрительные нарушения, тремор, озноб, потеря сознания, шум и звон в ушах, дизартрия, головная боль)
    Редкие ( Со стороны сердечно-сосудистой системы: остановка сердца
    Со стороны нервной системы: непреднамеренный тотальный спинальный блок, параплегия, паралич, нейропатия, арахноидит
    Со стороны дыхательной системы: угнетение дыхания
    Со стороны органов зрения: диплопия
    Общие: аллергические реакции, в наиболее тяжёлых случаях — анафилактический шок.

    Противопоказания к применению

    • заболевания ЦНС (как и при эпидуральном введении других местных анестетиков);
    • артериальная гипотония;
    • детский возраст (до 2 лет);
    • гиперчувствительность к любому из компонентов препарата (например, метилпарагидроксибензоату) или к местным анестетикам амидного типа.

    Препарат не используется при проведении внутривенной регионарной анестезии (блокада по Биру) (случайное проникновение бупивакаина в кровеносное русло может вызвать развитие острых системных токсических реакций);

    С осторожностью: сердечно-сосудистая недостаточность (возможно прогрессирование), блокады сердца, воспалительные заболевания или инфицирование места инъекции (при инфильтрационной анестезии), дефицит холинэстеразы, почечная недостаточность, пожилой возраст (старше 65 лет), поздний срок беременности (III триместр), общее тяжелое состояние, снижение печеночного кровотока (например, при хронической сердечной недостаточности, заболеваниях печени), одновременное назначение антиаритмических средств (включая бета-адреноблокаторы), необходимость проведения парацервикальной анестезии, детский возраст (до 12 лет);

    при перидуральном назначении (каудальная и люмбальная анестезия) — предшествующие неврологические заболевания, септицемия, затрудненность проведения пункции из-за деформации позвоночника.

    Бупивакаин должен использоваться с осторожностью у пациентов, получающих другие местные анестетики или препараты, структурно сходные с местными анестетиками амидного типа, такими как антиаритмические препараты (например, лидокаин, мексилетин).

    Применение при беременности и кормлении грудью

    С осторожностью: в III триместре беременности.

    Следует использовать препарат только в том случае, если ожидаемая польза для матери, превышает возможный риск для плода.

    Бупивакаин использовался у большого числа беременных женщин и женщин детородного возраста, однако, до настоящего времени не отмечалось специфических изменений репродуктивной функции, например, повышения частоты дефектов развития.

    Добавление эпинефрина к бипувакаину может уменьшать кровоток в матке и ее сократимость, особенно при случайном введении раствора анестетика в сосуды матери. Побочные эффекты, вызванные действием местного анестетика у плода, такие как брадикардия, наиболее часто обнаруживаются при парацервикальной блокаде (анестетик при этом достигает плода в высокой концентрации).

    Так же как и другие местные анестетики, бупивакаин может проникать в грудное молоко в незначительных количествах, не представляющих опасность для новорожденного.

    Применение при нарушениях функции печени

    Применение при нарушениях функции почек

    Применение у детей

    Противопоказан детям до 2 лет.

    С осторожностью: от 2 до 12 лет.

    Применение у пожилых пациентов

    Особые указания

    Имеются сообщения об остановке сердца или смерти во время использования бупивакаина для эпидуральной анестезии или периферической блокады. В некоторых случаях реанимация была затруднена или невозможна, несмотря на несомненно хорошую подготовку и проведение анестезии.

    Подобно другим местным анестетикам, бупивакаин может вызывать острые токсические реакции со стороны центральной нервной и сердечно-сосудистой систем, если его использование для местной анестезии приводит к высокой концентрации препарата в крови. Наиболее часто это проявляется в случае непреднамеренного внутрисосудистого введения или при высокой васкуляризации места введения. На фоне высокой концентрации бупивакаина в плазме были зафиксированы случаи возникновения желудочковой аритмии, фибрилляции желудочков, внезапного сердечно-сосудистого коллапса и смерти.

    Регионарная и местная анестезия, за исключением мелких процедур, должна проводиться опытными специалистами в соответствующем образом оборудованном помещении при доступности готовых к немедленному использованию оборудования и препаратов, необходимых для проведения кардиомониторинга и реанимационных мероприятий. При выполнении больших блокад перед введением местного анестетика рекомендуется установить внутривенный катетер. Персонал должен пройти соответствующее обучение технике выполнения анестезии и должен быть знаком с диагностикой и лечением побочных эффектов препарата, системных токсических реакций и других осложнений (см. раздел «Передозировка»).

    Проведение перифирической нервной блокады связано с введением большего объема местного анестетика в область высокой сосудистой васкуляризации, часто близко в крупным сосудам, где увеличивается риск непреднамеренного внутрисосудистого введения местного анестетика или системной абсорбции большой дозы препарата, что в свою очередь может привести к повышению плазменной концентрации.

    При проведении регионарной анестезии следует быть особенно внимательными к следующим группам пациентов:

    • Пациенты, получающие антиаритмические препараты III класса (например, амиодарон), должны находиться под тщательным наблюдением, из-за возможного риска развития осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы
    • Пациенты пожилого возраста и ослабленные пациенты
    • Пациенты с частичной или полной сердечной блокадой, так как местные анестетики могут ухудшать проводимость миокарда.
    • Пациенты с прогрессирующим заболеванием печени или с тяжелым нарушением функции почек.

    Определенные виды блокад, независимо от применяемого местного анестетика, могут быть связаны с серьезными неблагоприятными реакциями, например:

    • Центральные блокады, особенно на фоне гиповолемии, могут привести к угнетению деятельности сердечно-сосудистой системы.
    • Большие периферические блокады могут потребовать применения большого количества местного анестетика в областях высокой васкуляризации, часто вблизи больших сосудов, где увеличивается риск внутрисосудистого введения и/или системного всасывание, что может привести к высокой концентрации препарата в плазме.
    • При ретробульбарной инъекции препарат может случайно попасть в краниальное субарахноидальное пространство, вызывая временную слепоту, апноэ, судороги, коллапс и другие побочные эффекты. Развившиеся осложнения должны быть своевременно диагностированы и купированы.
    • При ретробульбарном и перибульбарном введении местных анестетиков существует небольшой риск возникновения стойкого нарушения функции глазных мышц. Основными причинами являются травма и/или местное токсическое действие на мышцы и/или нерпы. Тяжесть подобных тканевых реакций зависит от степени травмы, концентрации местного анестетика и длительности экспозиции ткани местным анестетиком. Поэтому, как и в случае применения других местных анестетиков, следует использовать наименьшую эффективную концентрацию и дозу препарата. Вазоконстрнкторы и другие добавки могут усиливать тканевые реакции и должны использования только по показаниям.
    • При инъекциях в области шеи или головы препарат может случайно попасть в артерию и в этих случаях даже при применении низких доз возможно развитие серьезных неблагоприятных реакций.
    • Парацервикальная блокада иногда приводит к появлению брадикардии/тахикардии у плода, поэтому тщательный мониторинг сердечного ритма у плода является обязательным.

    При проведении эпидуральной анестезии могут возникнуть гипотензия и брадикардия. Снизить вероятность этих осложнений можно путем предварительного введения кристаллоидных и коллоидных растворов. При развитии гипотензии следует сразу ввести внутривенно симпатомиметики; при необходимости их введение следует повторять. У детей используемые дозы должны соответствовать возрасту и весу.

    Раствор не содержит консервантов и должен использоваться немедленно после вскрытия флакона. Остатки раствора должны выбрасываться.

    Передозировка

    Острая системная интоксикация

    При случайном внутрисосудистом введении токсическая реакция проявляется в течение 1-3 минут, в то время как при передозировке, максимальные концентрации препарата в плазме крови могут достигаться в течение 20-30 минут в зависимости от места инъекции, при этом признаки интоксикации проявляются медленно. Токсические реакции проявляются главным образом со стороны центральной нервной и сердечно-сосудистой системы.

    На фоне высокой концентрации бупивакаина в плазме были зафиксированы случаи возникновения желудочковой аритмии, фибрилляции желудочков, внезапного сердечнососудистого коллапса и смерти.

    Со стороны центральной нервной системы

    Интоксикация проявляется постепенно в виде признаков и симптомов нарушения функции центральной нервной системы с нарастающей степенью тяжести. Начальными проявлениями интоксикации являются: парестезия вокруг рта, головокружение, онемение языка, патологически повышенное восприятие обычных звуков и шум в ушах. Нарушение функции прения и тремор являются наиболее серьезными признаками и предшествуют развитию генерализованных судорог. Эти явления не следует ошибочно расценивать как невротическое поведение. Вслед за ними возможна потеря сознания и развитие больших судорожных припадков, которые могут длиться от нескольких секунд до нескольких минут. Вследствие повышенной мышечной активности и нарушения нормального процесса дыхания после начала судорог быстро появляются гипоксия и гиперкапния. В тяжелых случаях может развиваться апноэ. Ацидоз усиливает токсический эффект местных анестетиков.

    Данные явления проходят за счет перераспределения местного анестетика из центральной нервной системы и метаболизма препарата. Купирование токсических явлений может наступать быстро, если только анестетик не был введен в очень большом количестве.

    Лечение острой интоксикации

    При появлении признаков общей интоксикации необходимо немедленно прекратить введение препарата. Терапия должна быть направлена на поддержание вентиляции легких, купирование судорог и поддержание кровообращения. Следует использовать кислород и при необходимости наладить искусственную вентиляцию (при помощи маски и мешка). Если судороги не прекращаются самостоятельно в течение 15-20 секунд, следует внутривенно ввести противосудорожные препараты. Внутривенное введение 100-150 мг тиопентала быстро купирует судороги, вместо него можно ввести внутривенно 5-10 мг диазепама, хотя он действует более медленно. Суксаметоний быстро купирует мышечные судороги, однако, при его использовании требуется интубация трахеи и искусственная вентиляция легких, поэтому этот препарат следует использовать только тем, кто владеет данными методами.

    При явном угнетении функции сердечно-сосудистой системы (снижение АД и брадикардия) вводят внутривенно 5-10 мг эфедрина, при необходимости через 2-3 минуты введение повторяют. При остановке сердца немедленно приступают к сердечно-легочной реанимации Жизненно важными являются оптимизация оксигенации и вентиляции и поддержка циркуляции вместе с коррекцией ацидоза, так как гипоксия и ацидоз будут усиливать системные токсические эффекты местного анестетика. Как можно быстрее следует ввести эпинефрин (0.1-0.2 мг внутривенно или внутрисердечно), при необходимости введение следует повторить.

    При остановке сердца могут потребоваться длительные реанимационные мероприятия.

    Лекарственное взаимодействие

    Бупивакаин должен использоваться с осторожностью у пациентов, получающих другие местные анестетики или препараты, которые сходны по структуре с местными анестетиками амидного типа, такими как антиаритмические препараты (например, лидокаин, мексилетин), из-за возможности развития аддитивного токсического эффекта. Совместное применение бупивакаина с антиаритмическими препаратами класса III (например, амиодароном) отдельно не изучалось, однако рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном назначении этих препаратов (см. раздел «Особые указания»).

    Ингибиторы моноаминооксидазы или трициклические антидепрессанты повышают риск развития выраженного повышения артериального давления.

    Препараты, содержащие окситоцин или эрготамин, способствуют развитию устойчивого повышения артериального давления с возможными осложнениями со стороны сердечно-сосудистой и цереброваскулярной системы.

    Сочетание с общей ингаляционной анестезией галотаном увеличивается риск развития аритмии.

    При обработке места инъекции местного анестетика дезинфицирующими растворами, содержащими тяжелые металлы, повышается риск развития местной реакции виде болезненности и отека.

    Препараты структурно сходные с местными анестетиками, например, токаинид, повышают риск развития аддитивного токсического эффекта.

    При совместном применении с препаратами, угнетающими ЦНС, местные анестетики усиливают угнетение ЦНС.

    Растворимость бупивакаина уменьшается при рН >6.5, это должно учитываться, если добавляются щелочные растворы, т.к. может образовываться преципитат.

    Бупивакаин/Анекаин/Маркаин IgG

    Описание

    Определение специфических IgG к препаратам Бупивакаин/Анекаин/Маркаин.

    Аллергия к лекарствам может развиться в любом возрасте и на любые препараты, в том числе антиаллергические средства и глюкокортикоиды.

    Деление аллергических реакций на типы условно.
    В патогенезе лекарственной аллергии может лежать любой тип аллергической реакции (I, II, III, IV типы) и их сочетание, что может быть обусловлено индивидуальной реактивностью организма, наличием общесоматических заболеваний, характером лекарственного аллергена, способом его введения и др.

    Возможно одновременное существование двух видов гиперчувствительности, вызванное действием нескольких активных групп одного или разных лекарственных препаратов. Лекарственные средства запускают иммунный ответ, чем аллергию. При скрытой сенсибилизации антитела IgG выявляются, но клинические признаки отсутствуют. В одних случаях IgG – предшествуют клиническим проявлениям аллергии, в других – антитела IgG-изотипа могут играть роль «блокирующих», препятствующих синтезу IgE-антител.

    Аллергии на лекарства всегда предшествует период сенсибилизации, когда происходит первичный контакт иммунной системы организма и лекарства. В результате через 7 — 14 дней образуются сенсибилизированные Т-клетки, которые определяют в последующем специфичность аллергической реакции. Когда реакция появляется в связи с профессиональным контактом здоровых лиц или в процессе лечения больных, то причинный аллерген обычно очевиден. Однако реакция может происходить скрытым путем: через пищу и воду в связи с наличием в них веществ, близких или идентичных по химической структуре лекарствам, при вдыхании паров аналогичных веществ, использовании в быту различных химических средств, синтетических изделий, в процессе грибковых заболеваний (кожные формы микозов, онихомикозы и др.). В таких случаях аллергические реакции развиваются на первое введение препарата у не сенсибилизированного человека, не лечившегося ранее.

    Псевдоаллергия на лекарства
    Важно помнить, что существуют псевдоаллергические реакции на медикаменты. Клиническая картина псевдоаллергии обладает сходством с истинной, но развиваюется без участия иммунных механизмов. Так, рентгеноконтрастные средства, полимиксины, местные анестетики и другие разные лекарственные средства могут напрямую индуцировать выброс медиаторов воспаления тучными клетками.

    Скорость развития и степень выраженности аллергической реакции определяется способом введения лекарственного препарата. Среди путей введения лекарств наиболее сенсибилизирующим является местное применение лекарств в виде мазей, капель, ингаляций.

    Аллергия на лекарства и анамнез

    Для диагностики лекарственной аллергии необходимо внимательно собрать анамнез. Медикаменты могут содержаться в пищевых продуктах (витамины часто добавляют в соки, ацетилсалициловую кислоту — в домашние консервы и др.). Если на основании анамнеза не удалось определить причину аллергии, то переходят к лабораторному тестированию и провокационным пробам . Кожные пробы обладают высокой информативностью и выраженной реактогенностью. Их выполнение происходит в кабинете врача их проведение может вызвать осложнения местного и общего характера и провоцировать весьма нежелательные обострения процесса.

    Лабораторная диагностика не дает 100% гарантии отсутствия или наличия лекарственной аллергии

    Лабораторная диагностика, ни кожное тестирование не даёт 100% гарантии отсутствия или наличия лекарственной аллергии при применении конкретного препарата. Это объясняется тем, что в большинстве случаев лекарственная аллергия развивается не на исходный медикамент, а на продукты его метаболизма, механизмы формирования аллергических реакций также разнообразны и не подтверждаются неким одним универсальным методом. В ряде случаев в формировании нежелательной реакции, внешне похожей на аллергическую, вовсе нет иммунных механизмов (псевдоаллергия). Поэтому отрицательный результат проводимого обследования может свидетельствовать только о низком риске развития аллергии при использовании данного лекарственного препарата.

    Показания
    Диагностика лекарственной непереносимости.

    Подготовка
    Взятие крови рекомендуется проводить не ранее, чем через 4-6 часов после последнего приема пищи. Накануне исследования следует исключить приём алкоголя и курение, физические и эмоциональные нагрузки.

    Не рекомендуется проводить исследование на фоне приема глюкокортикоидных препаратов. О целесообразности их отмены, стоит проконсультироваться с аллергологом, который Вас наблюдает.

    54-E-c89. C89 Бупивакаин & Анекаин & Маркаин /Bupivacaine

    Номенклатура МЗРФ (Приказ №804н): A09.05.118.068 «Исследование уровня антител IgE к аллергену c89 Бупивакаин & Анекаин & Маркаин/Bupivacaine в крови»

    Биоматериал: Сыворотка крови

    Срок выполнения (в лаборатории): 3 р.д. *

    Описание

    Аллергия — состояние повышенной чувствительности организма человека, по отношению к определенному веществу или веществам (аллергенам), развивающееся при повторном воздействии этих веществ. Физиологический механизм аллергии заключается в образовании в организме антител к аллергенам, что приводит к повышению его чувствительности. В результате взаимодействия аллергена, являющегося антигеном, и антителами или сенсибилизированными клетками развивается аллергическая реакция. В этой реакции принимают участие иммуноглобулины, клетки крови, циркулирующие иммунные комплексы, биологически активные вещества. Под аллергическими реакциями в клинической практике понимают проявления, в основе возникновения которых лежит иммунологический конфликт.

    Лекарственная аллергия проявляется редко. Она является следствием иммунной реакции организма на лекарственные препараты или их метаболиты.

    Не следует путать лекарственную аллергию с другими реакциями: побочными эффектами, передозировкой, непереносимостью и псевдоаллергией (реакциями, при которых не происходит выработки специфических антител к препарату).

    Данный анализ включает тест на следующий аллерген: c89 бупивакаин.
    Анализ выполняется с помощью методики Dr.Fooke (ИФА/ELISA).

    ВАЖНО: Определение уровня аллерген-специфических IgE к лекарственным препаратам является подготовительным методом диагностики перед провокационными пробами и отрицательный результат не исключает наличие аллергии. Для постановки диагноза показана консультация специалиста.

    Показания к назначению

    • Диагностика аллергических заболеваний

    Аллерген c89 — бупивакаин/анекаин/маркаин, IgE

    Определение специфического иммуноглобулина Е к лекарственному препарату — бупивакаин (анекаин, маркаин), для диагностики аллергической реакции к препарату. Аллергия к данному препарату может проявляться в виде кожной сыпи, крапивницы (на коже и слизистых оболочках), зуда кожи, и таких тяжелых аллергических реакций как ангионевротический отек, анафилактический шок. Повышенный уровень специфического иммуноглобулина Е к данному аллергену указывает на наличие сенсибилизации организма к этому аллергену.

    Анекаин

    Неточности, найденные на этой странице, в описании Анекаин, будут устранены, если ВЫ сообщите нам о них.

    Как препарат выпускается

    раствор для инъекций 0.5%

    Кто препарат изготавливает

    Фарм. группа

    Из чего производится (состав)

    Действующее вещество — Бупивакаин.

    Международное наименование

    Аналоги препарата

    Бупивакаин Гриндекс Спинал, Бупикаин, Маркаин, Маркаин Спинал, Маркаин Спинал Хэви

    Фармакологическое действие

    Местноанестезирующее. Блокирует возникновение и проведение нервного импульса, повышая порог возбудимости нервного волокна и уменьшая величину потенциала действия. Проходит через плацентарный барьер, плохо проходит через гистогематические барьеры. В зависимости от способов введения обнаруживается в значительных количествах в хорошо кровоснабжаемых тканях: головной мозг, миокард, печень, почки и легкие. Подвергается биотрансформации в печени. Экскретируется в основном почками. При в/в введении больших доз наблюдается замедление проводимости и подавление автоматизма синусного узла, возникновение желудочковых аритмий и остановка водителя ритма. Происходит снижение сердечного выброса (отрицательное инотропное действие), общего периферического сопротивления сосудов и АД. Воздействие на ЦНС проявляется угнетением центров продолговатого мозга, в т.ч. дыхательного (возможно угнетение дыхания и кома) или стимулирующим влиянием на кору головного мозга с развитием психомоторного возбуждения и тремора, сменяющихся генерализованными судорогами. Местная анестезия развивается через 2-20 мин после введения и длится до 7 ч. После окончания анестезии наблюдается длительная фаза анальгезии.

    Показания к назначению

    Каудальная, эпидуральная, люмбальная и проводниковая (в стоматологии), ретробульбарная анестезии, симпатическая блокада.

    Противопоказания к применению

    Гиперчувствительность к местным анестетикам, особенно группы амидов, детский (до 12 лет) возраст. Ограничения к применению. Беременность, грудное вскармливание (необходимо прекратить), заболевания печени с нарушением ее функций.

    Побочные действия лекарства

    Симптомы возбуждения или угнетения ЦНС (беспокойство, тревожность, головокружение, шум в ушах, нарушение зрения, тремор конечностей, генерализованные судороги), паралич конечностей, паралич дыхательных мышц, брадикардия, нарушение функций сфинктеров, задержка мочи, парестезии и онемение конечностей, импотенция, снижение сердечного выброса, блокада синусного узла, гипотония, брадикардия, желудочковые аритмии, в т.ч. желудочковая тахикардия, остановка сердца.

    Взаимодействие

    Возможные дозы препарата

    Вводят медленно, с многократной аспирацией, в минимальной дозе, способной вызвать необходимую анестезию. Разовая доза не должна превышать 150-175 мг (2 мг/кг). Для эпидуральной анестезии используют 10-20 мл (50-100мг), для каудальной — 15-30 мл (75-150 мг), для периферической блокады — 5-30 мл (25-150 мг).

    Превышение дозы лекарства

    Симптомы: гипотония (вплоть до коллапса), брадикардия (возможна остановка сердца), желудочковые аритмии, угнетение дыхания, спутанность сознания, судороги. Лечение: специфический антидот отсутствует. Проводится симптоматическая терапия, включающая при необходимости ряд неотложных мероприятий: интубация, вдыхание кислорода через маску, установка наружного искусственного водителя ритма.

    Особые рекомендации по применению препарата

    Метод хранения и условия

    Список Б. При температуре 15-25 °C.

    Способ реализации

    Отпускается по рецепту

    Внимание. Приментять препарат следует только после получения назначения у врача.

    Бупивакаин/Анекаин/Маркаин IgG

    Описание

    Определение специфических IgG к препаратам Бупивакаин/Анекаин/Маркаин.

    Аллергия к лекарствам может развиться в любом возрасте и на любые препараты, в том числе антиаллергические средства и глюкокортикоиды.

    Деление аллергических реакций на типы условно.
    В патогенезе лекарственной аллергии может лежать любой тип аллергической реакции (I, II, III, IV типы) и их сочетание, что может быть обусловлено индивидуальной реактивностью организма, наличием общесоматических заболеваний, характером лекарственного аллергена, способом его введения и др.

    Возможно одновременное существование двух видов гиперчувствительности, вызванное действием нескольких активных групп одного или разных лекарственных препаратов. Лекарственные средства запускают иммунный ответ, чем аллергию. При скрытой сенсибилизации антитела IgG выявляются, но клинические признаки отсутствуют. В одних случаях IgG – предшествуют клиническим проявлениям аллергии, в других – антитела IgG-изотипа могут играть роль «блокирующих», препятствующих синтезу IgE-антител.

    Аллергии на лекарства всегда предшествует период сенсибилизации, когда происходит первичный контакт иммунной системы организма и лекарства. В результате через 7 — 14 дней образуются сенсибилизированные Т-клетки, которые определяют в последующем специфичность аллергической реакции. Когда реакция появляется в связи с профессиональным контактом здоровых лиц или в процессе лечения больных, то причинный аллерген обычно очевиден. Однако реакция может происходить скрытым путем: через пищу и воду в связи с наличием в них веществ, близких или идентичных по химической структуре лекарствам, при вдыхании паров аналогичных веществ, использовании в быту различных химических средств, синтетических изделий, в процессе грибковых заболеваний (кожные формы микозов, онихомикозы и др.). В таких случаях аллергические реакции развиваются на первое введение препарата у не сенсибилизированного человека, не лечившегося ранее.

    Псевдоаллергия на лекарства
    Важно помнить, что существуют псевдоаллергические реакции на медикаменты. Клиническая картина псевдоаллергии обладает сходством с истинной, но развиваюется без участия иммунных механизмов. Так, рентгеноконтрастные средства, полимиксины, местные анестетики и другие разные лекарственные средства могут напрямую индуцировать выброс медиаторов воспаления тучными клетками.

    Скорость развития и степень выраженности аллергической реакции определяется способом введения лекарственного препарата. Среди путей введения лекарств наиболее сенсибилизирующим является местное применение лекарств в виде мазей, капель, ингаляций.

    Аллергия на лекарства и анамнез

    Для диагностики лекарственной аллергии необходимо внимательно собрать анамнез. Медикаменты могут содержаться в пищевых продуктах (витамины часто добавляют в соки, ацетилсалициловую кислоту — в домашние консервы и др.). Если на основании анамнеза не удалось определить причину аллергии, то переходят к лабораторному тестированию и провокационным пробам . Кожные пробы обладают высокой информативностью и выраженной реактогенностью. Их выполнение происходит в кабинете врача их проведение может вызвать осложнения местного и общего характера и провоцировать весьма нежелательные обострения процесса.

    Лабораторная диагностика не дает 100% гарантии отсутствия или наличия лекарственной аллергии

    Лабораторная диагностика, ни кожное тестирование не даёт 100% гарантии отсутствия или наличия лекарственной аллергии при применении конкретного препарата. Это объясняется тем, что в большинстве случаев лекарственная аллергия развивается не на исходный медикамент, а на продукты его метаболизма, механизмы формирования аллергических реакций также разнообразны и не подтверждаются неким одним универсальным методом. В ряде случаев в формировании нежелательной реакции, внешне похожей на аллергическую, вовсе нет иммунных механизмов (псевдоаллергия). Поэтому отрицательный результат проводимого обследования может свидетельствовать только о низком риске развития аллергии при использовании данного лекарственного препарата.

    Показания
    Диагностика лекарственной непереносимости.

    Подготовка
    Взятие крови рекомендуется проводить не ранее, чем через 4-6 часов после последнего приема пищи. Накануне исследования следует исключить приём алкоголя и курение, физические и эмоциональные нагрузки.

    Не рекомендуется проводить исследование на фоне приема глюкокортикоидных препаратов. О целесообразности их отмены, стоит проконсультироваться с аллергологом, который Вас наблюдает.

    Аллерген c89 — бупивакаин / анекаин / маркаин, IgE

    Услуги по взятию (сбору) биоматериала

    Срок выполнения

    Синонимы (rus)

    Методы

    Подготовка к исследованию

    Тип биоматериала и способы взятия

    Тип

    На дому

    В Центре

    Самостоятельно

    Copyright 2005-2020 © Клиника «Лека-Фарм»

    Сайт носит информационный характер и не является публичной офертой. Стоимость товаров/услуг, их наличие и подробные характеристики уточняйте у представителей (администраторов) медицинского центра, используя средства связи, указанные на Сайте.

    Маркаин / Маркаин Спинал Хеви

    Наименование:

    Маркаин / Маркаин Спинал Хеви (Marcain / Marcain Spinal Heavy)

    Состав

    1мл раствора Маркаин содержит:
    Бупивакаина гидрохлорида моногидрата (в пересчете на бупивакаина гидрохлорид) – 5мг;
    Вспомогательные вещества.

    1мл раствора Маркаин Спинал Хеви содержит:
    Бупивакаина гидрохлорида моногидрата (в пересчете на бупивакаина гидрохлорид) – 5мг;
    Вспомогательные вещества, включая декстрозы моногидрат.

    Фармакологическое действие

    Маркаин – лекарственный препарат группы местных анестетиков. В состав препарата входит активный компонент – бупивакаин – местный анестетик амидного типа с продолжительным терапевтическим эффектом. Препарат вызывает обратимую блокаду нервных волокон, препятствуя проведению импульсов. Механизм действия препарата связан с угнетением прохождения ионов натрия через мембраны нервных клеток.
    Препарат применяют преимущественно для длительной эпидуральной анестезии, что объясняется длительным действием бупивакаина. В ходе исследований было установлено, что нет значительной разницы в длительности терапевтического эффекта бупивакаина и его комбинации с адреналином.
    Невысокие дозы препарата Маркаин оказывают менее выраженное действие на проведение двигательного импульса и могут быть использованы для продолжительного обезболивания, например, во время родов или после перенесенных оперативных вмешательств.

    Скорость абсорбции бупивакаина зависит от способа введения и дозы препарата. Максимальная плазменная концентрация активного компонента отмечается при проведении межреберных блокад, минимальная при подкожном введении препарата в области живота. У детей также отмечается высокая плазменная концентрация препарата при проведении каудальной блокады. В эпидуральном пространстве препарат абсорбируется в 2 этапа, период полувыведения составляет соответственно 7 минут и 6 часов. При эпидуральном введении период полувыведения бупивакаина больше, чем при внутривенном введении (около 2,7 часов).
    У новорожденных период полувыведения практически на 8 часов больше, чем у взрослых. У детей в возрасте 3 месяцев период полувыведения не отличается от такового у взрослых.
    Для препарата характерен высокий уровень связи с белками плазмы (преимущественно с альфа1-гликопротеином), после проведения обширных хирургических вмешательств за счет увеличения этого белка в плазме может повышаться концентрация связанного бупивакаина, что, однако, не влияет на его переносимость.
    Активный компонент препарата полностью метаболизируется в организме. Препарат проникает через гематоплацентарный барьер.

    Показания к применению

    Маркаин:
    Препарат применяется для проведения инфильтрационной анестезии при необходимости продолжительного обезболивающего эффекта (например, после проведения оперативных вмешательств).
    Маркаин также используют для продолжительной проводниковой или эпидуральной анестезии, в том числе в случае, когда применение сильнодействующих миорелаксантов или комбинаций с адреналином нежелательно.
    Кроме того, препарат применяется для проведения анестезии в акушерской практике.

    Маркаин Спинал Хеви:
    Препарат предназначен для проведения спинальной анестезии в хирургической практике, в том числе при проведении урологических оперативных вмешательств, хирургических вмешательств на нижних конечностях продолжительностью 2-3 часа или оперативных вмешательствах на органах брюшной полости продолжительностью 45-60 минут.

    Способ применения

    Маркаин:
    Препарат должен вводить только врач, имеющий опыт проведения регионарной анестезии, допускается также введение препарата другим медицинским персоналом под обязательным контролем врача-анестезиолога. Препарат рекомендуется применять в минимальных эффективных дозах. Вводить препарат необходимо осторожно, проводя тщательную аспирацию для предупреждения случайного внутрисосудистого введения раствора. При проведении эпидуральной анестезии следует начинать применение препарата с тестовой дозы (3-5мл препарата) с адреналином, после введения препарата следует в течение 5 минут контролировать частоту сердечных сокращений и поддерживать с пациентом вербальный контакт. Пробное введение препарата следует проводить в помещении, оборудованном для реанимации. Перед эпидуральным введением общей дозы следует провести аспирацию. Скорость эпидурального введения препарата не должна превышать 25-50мг/мин, вводить препарат следует поэтапно. В случае развития у пациента симптомов интоксикации следует прекратить введение препарата Маркаин. Дозы бупивакаина определяет врач.
    При инфильтрационной анестезии обычно рекомендуется введение 5-30мл препарата Маркаин (25-150мг активного вещества).
    При проведении блокады межреберных нервов обычно рекомендуется введение 2-3мл препарата Маркаин (10-15мг активного вещества) на 1 нерв.

    При проведении блокады больших нервов (при сакральной, эпидуральной анестезии или анестезии плечевого сплетения) обычно рекомендуется введение 15-30мл препарата Маркаин (75-150мг активного вещества).
    При проведении анестезии в акушерстве (каудальной или эпидуральной анестезии в период родов и вакуум-экстракции) обычно рекомендуется введение 6-10мл препарата Маркаин (30-50мг активного вещества). При необходимости и хорошей переносимости препарата возможно повторное введение дозы спустя 2-3 часа.
    При проведении эпидуральной блокады (в том числе при проведении кесаревого сечения) обычно рекомендуется введение 15-30мл препарата Маркаин (75-150мг активного вещества).
    В случае применения препарата в сочетании с опоидными препаратами дозы бупивакаина следует уменьшать.
    Во время введения препарата следует контролировать артериальное давление, частоту сердечных сокращений, а также общее состояние пациента.
    Максимальная доза препарата составляет 2мг/кг массы тела пациента.
    Для взрослых максимальная доза препарата Маркаин составляет 30мл (150мг активного вещества), которую следует вводить в течение не менее 4 часов.
    Максимальная суточная доза для взрослых составляет 400мг бупивакаина гидрохлорида.

    Маркаин Спинал Хеви:
    Препарат должен вводить только врач, имеющий опыт проведения регионарной анестезии, допускается также введение препарата другими медицинскими работниками под контролем врача-анестезиолога. Следует использовать минимальные эффективные дозы препарата. Пациентам в возрасте старше 65 лет, а также женщинам в третьем триместре беременности дозы препарата следует корректировать.
    Взрослым при проведении урологических хирургических вмешательств обычно рекомендуется введение 1,5-3мл препарата Маркаин Спинал Хеви (7,5-15мг активного вещества). Достаточный терапевтический эффект препарата развивается в течение 5-8 минут и продолжается в течение 2-3 часов.
    Взрослым при проведении хирургических вмешательств на нижних конечностях обычно рекомендуется введение 2-4мл препарата Маркаин Спинал Хеви (10-20мг активного вещества). Достаточный терапевтический эффект препарата развивается в течение 5-8 минут и продолжается в течение 2-3 часов.
    Взрослым при проведении абдоминальных хирургических вмешательств обычно рекомендуется введение 2-4мл препарата Маркаин Спинал Хеви (10-20мг активного вещества). Достаточный терапевтический эффект препарата развивается в течение 5-8 минут и продолжается в течение 45-60 минут.

    Детям с массой тела менее 5кг обычно рекомендуется введение 0,4-0,5мг/кг массы тела.
    Детям с массой тела от 5 до 15кг обычно рекомендуется введение 0,3-0,4мг/кг массы тела.
    Детям с массой тела от 15 до 40кг обычно рекомендуется введение 0,25-0,3мг/кг массы тела.
    Препарат следует вводить в межпозвонковое пространство на уровне LIII–LIV.
    Спинальное введение раствора следует проводить только после проведения идентификации субарахноидального пространства путем люмбальной пункции (пока не будет получена прозрачная спинномозговая жидкость).
    В случае неэффективности препарата следующее введение проводят на другом уровне и с меньшей дозой бупивакаина. Возможной причиной неэффективности препарата также может быть неправильное распределение раствора в интратекальном пространстве, в таком случае необходимый эффект достигается после изменения положения тела пациента.

    Побочные действия

    При применении препарата возможно развитие нежелательных эффектов, которые может быть трудно отличить от естественных эффектов блокады нервов, а также реакций, которые вызваны непосредственно пункцией. В частности при применении препарата у пациентов отмечалось развитие таких нежелательных эффектов:
    Со стороны сердца и сосудов: артериальная гипотензия или гипертензия, брадикардия, нарушения сердечного ритма, остановка сердца.
    Со стороны центральной и периферической нервной системы: парестезии, головная боль, головокружение, чувство онемения языка, гиперакузия, шум в ушах, нарушения зрения и двоение в глазах, тремор, судороги, потеря сознания, арахноидит. Возможно также развитие повреждения периферических нервов и невропатии.
    Аллергические реакции: кожные аллергические реакции, анафилактический шок.
    Другие: угнетение дыхания, тошнота, рвота, нарушения мочеиспускания.
    При применении препарата Маркаин Спинал Хеви помимо нежелательных эффектов, характерных для препарата Маркаин, возможно также развитие мышечной слабости, болей в спине, случайной полной спинальной блокады и паралича.

    Противопоказания

    Маркаин:
    Препарат не назначают пациентам с повышенной индивидуальной чувствительностью к компонентам препарата, а также другим местным анестетикам амидного ряда.
    Препарат не следует использовать для проведения эпидуральной анестезии у пациентов с выраженной артериальной гипотензией (в частности кардиогенным или гиповолемическом шоком).
    Препарат Маркаин не предназначен для проведения внутривенной регионарной анестезии (блокады по Биеру).
    Препарат не используют в педиатрической практике.

    Маркаин Спинал Хеви:
    Препарат не следует использовать у пациентов с индивидуальной гиперчувствительностью к компонентам препарата и другим анестетикам амидного ряда.
    Кроме того, препарат не назначают пациентам, имеющим общие противопоказания для проведения интратекальной анестезии, в том числе препарат противопоказан:
    Пациентам с острыми заболеваниями центральной нервной системы, включая менингит, полиомиелит, опухоль мозга и церебральное кровотечение.
    Пациентам, которые недавно перенесли травму позвоночника, а также пациентам со спинальным стенозом и активной фазой заболеваний позвоночника.
    Лицам, страдающим септицемией, пиогенными инфекционными заболеваниями кожи в месте пункции и нарушениями системы свертывания крови, а также злокачественной анемией, которая сопровождается подострой комбинированной дегенерацией спинного мозга.
    Препарат не следует применять у пациентов с кардиогенным или гиповолемическим шоком.
    Препараты Маркаин и Маркаин Спинал Хеви следует с осторожностью применять у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы, в том числе атриовентрикулярной блокадой II или III степени, аритмией (в том числе при проведении адекватной антиаритмической терапии), а также пациентам пожилого возраста, особенно если у них имеются нарушения функции печени или почек.
    Препарат Маркаин Спинал Хеви следует с осторожностью применять у пациентов, страдающих рассеянным склерозом, гемиплегией, параплегией, а также нервно-мышечными нарушениями.

    Беременность

    При применении препарата Маркаин для проведения парацервикальной блокады у беременных женщин возможно развитие нарушений сердечного ритма плода, поэтому при применении препарата Маркаин следует контролировать сердечный ритм и частоту сердечных сокращений плода.
    Женщинам в третьем триместре беременности следует корректировать дозу препарата Маркаин Спинал Хеви.
    Активный компонент препарата проникает в грудное молоко, однако, риск развития негативных эффектов у ребенка, находящегося на грудном вскармливании, чья мать получала бупивакаин, незначителен.

    Лекарственное взаимодействие

    При сочетанном применении бупивакаина с другими местными анестетиками, а также антиаритмическими препаратами Iв класса отмечается повышение риска развития токсического действия.
    Данных о негативных последствиях сочетанного применения бупивакаина и антиаритмических средств III класса нет, однако следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов.

    Передозировка

    При применении завышенных доз препарата Маркаин возможно развитие токсических эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы и центральной нервной системы. Также развитие этих нежелательных эффектов возможно при случайном внутрисосудистом введении раствора. При этом при внутрисосудистом введении препарата токсические эффекты развиваются мгновенно, а при введении завышенных доз препарата в течение 15-60 минут.
    Токсические эффекты бупивакаина со стороны центральной нервной системы обычно развиваются с постепенным увеличением тяжести выраженности симптомов. Первыми проявлениями передозировки бупивакаина являются головокружение, парестезии, чувство онемения языка, а также шум в ушах и снижение остроты зрения. Если введение препарата не прекращается, может развиться затруднение артикуляции, тремор и судороги. При дальнейшем увеличении концентрации бупивакаина отмечается развитие потери сознания и большого эпилептического приступа (продолжительностью от нескольких секунд до 2-3 минут), который сопровождается гипоксией и гиперкапнией. При тяжелой интоксикации возможно развитие апноэ. Следует учитывать, что ацидоз повышает риск развития токсических эффектов бупивакаина. Обычно состояние пациента быстро улучшается после прекращения введения препарата, за исключением случаев, когда были введены дозы бупивакаина, значительно превышающие рекомендуемые.
    При применении завышенных доз препарата Маркаин у пациентов также отмечается развитие негативных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы, которые, как правило, развиваются позднее, чем негативные реакции со стороны центральной нервной системы. Бупивакаин в высоких дозах приводит к развитию артериальной гипотензии, атриовентрикулярной блокады, брадикардии и нарушений сердечного ритма, возможна также остановка сердца.

    Специфического антидота нет. При передозировке показана немедленная отмена препарата, а также проведение мероприятий по поддержанию кровообращения и дыхательной функции. При тяжелой интоксикации и интоксикации средней тяжести следует обеспечить оксигенизацию и, при остановке дыхания, искусственную вентиляцию легких. Если у пациента не проходят судороги спустя 15-20 минут после прекращения введения препарата рекомендуется внутривенное введение тиопентала натрия (1-3мг тиопентала натрия на 1кг массы тела пациента) или внутривенное введение диазепама (0,1мг диазепама на 1кг массы тела пациента). В некоторых случаях также назначают введение миорелаксантов (инъекционно суксаметоний в дозе 1мг/кг массы тела), которые позволяют добиться адекватной вентиляции легких и оксигенизации. В тяжелых случаях проводят интубацию трахеи и искусственную вентиляцию легких.
    При развитии у пациента артериальной гипотонии и брадикардии рекомендуется введение вазопрессорных препаратов (внутривенное введение эфедрина в дозе 5-10мг, в случае необходимости инъекцию повторяют спустя 2-3 минуты).
    В случае остановки сердца показана немедленная сердечно-легочная реанимация.
    Кроме того, при передозировке следует обеспечить адекватную оксигенизацию и, в случае необходимости, коррекцию ацидоза.
    При передозировке у детей дозы лекарственных средств следует подбирать соответственно индивидуальным особенностям ребенка (возраст, вес, переносимость препаратов).

    Форма выпуска

    Раствор для инъекций Маркаин по 20мл во флаконах, по 5 флаконов, помещенных в картонную упаковку.
    Раствор для инъекций Маркаин Спинал Хеви по 4мл в ампулах, по 5 ампул, помещенных в картонную упаковку.

    Условия хранения

    Препарат Маркаин годен в течение 3 лет при условии хранения в сухих помещениях с температурой от 15 до 25 градусов Цельсия.
    Препарат Маркаин Спинал Хеви годен в течение 3 лет при условии хранения в сухих помещениях с температурой от 2 до 25 градусов Цельсия. Запрещено замораживать препарат.

    Как проявляется и лечится аллергия на новокаин?

    В качестве анестетика при проведении различных медицинских манипуляций широко используется новокаин. Поэтому полезно знать, как проявляется аллергия на новокаин, причем, это необходимо не только врачам, но и самим пациентам, чтобы вовремя обратиться к специалисту и избежать тяжелых последствий.

    Особенности аллергии на новокаин

    Аллергические реакции относятся к побочным эффектам от применения препарата, однако в отличие от других нежелательных воздействий они имеют ряд особенностей. В то время, как остальные побочные эффекты возникают сразу же после применения лекарства, аллергия на новокаин после однократного введения в большинстве случаев не развивается. Связано это с тем, что в первый раз иммунная система только «знакомится» с аллергеном.

    Из-за отсутствия патологических симптомов после первого применения новокаина многие думают, что аллергии на этот анестетик у них нет. Однако именно последующие контакты с данным препаратом могут сопровождаться развитием бурных аллергических реакций со стороны сенсибилизированного (ставшего особенно чувствительным) организма. При наличии аллергии на новокаин достаточно выраженные ее признаки могут возникать даже при введении ничтожно малых доз лекарства.

    Необходимо помнить о том, что существуют определенные факторы риска лекарственной аллергии. К ним относятся:

    • наличие некоторых сопутствующих заболеваний (бронхиальной астмы, СПИДа, болезней печени, сопровождающихся серьезными нарушениями ее функций);
    • постоянный прием ряда медикаментов в больших дозировках;
    • склонность к аллергическим реакциям (например, наличие пищевой аллергии или аллергии на другие лекарственные средства);
    • наличие лекарственной аллергии или аллергических заболеваний у близких родственников.

    Таким образом, если пациенту известно о наличии у него какого-то из перечисленных факторов риска, об этом обязательно нужно проинформировать врача.

    Людям, у которых с высокой долей вероятности может быть аллергия на новокаин, специалисты предпочитают вводить другие анестетики (Лидокаин или Ультракаин).

    Кроме того, в качестве профилактики пациенту может быть проведена специальная проба, позволяющая выявить наличие аллергии, однако такие тесты тоже могут сопровождаться нежелательными последствиями, поэтому делаются они только при большой необходимости.

    Как обнаружить аллергию?

    У каждого человека симптомы данного состояния могут быть абсолютно разными, в зависимости от особенностей его организма и степени сенсибилизации. Стоит отметить, что проявления аллергической реакции на новокаин чрезвычайно разнообразны, они могут быть как достаточно легкими и не требующими проведения специальных мероприятий в условиях стационара, так и крайне тяжелыми, представляющими огромную угрозу для жизни. Более того, поражаться в результате развития аллергии могут практически любые органы и системы органов. К возможным аллергическим реакциям на новокаин и другие лекарственные средства относятся следующие состояния:

    • анафилактический шок;
    • васкулиты;
    • лекарственная лихорадка;
    • крапивница;
    • отек Квинке;
    • локализованная лекарственная сыпь;
    • синдром Лайелла (токсический некролиз эпидермиса);
    • синдром Стивенсона-Джонсона;
    • поражения печени, почек, легких и сердца.

    В действительности список проявлений лекарственной аллергии гораздо шире, однако именно перечисленные последствия являются наиболее распространенными.

    По времени возникновения и продолжительности аллергические реакции можно разделить на несколько типов: острые, подострые и затяжные. Реакции острого типа развиваются практически сразу после введения препарата и обычно включают кожные признаки: покраснение эпидермиса, крапивницу (волдыри) или мелкоточечные высыпания, кожный зуд.

    К более тяжелым проявлениям острой аллергической реакции относятся бронхоспазм, характеризующийся приступами удушья, сухим кашлем, учащенным дыханием, бледностью кожи, и отек Квинке, который проявляется увеличением всего лица, какой-то его части (век, губ) или конечности.

    Наиболее опасными являются случаи, когда аллергия на новокаин проявляется анафилактическим шоком. К предвестникам развития такого состояния относятся местные симптомы: покраснение, отек и боль, возникающие непосредственно в месте введения препарата. Затем развивается сильный кожный зуд, распространяющийся по всему телу, наблюдается резкое падение артериального давления, пульс становится слабым и очень частым, усиливается чувство удушья.

    Самочувствие при этом также быстро ухудшается, возникают беспокойство и чувство страха, нарастает слабость, головокружение, пульсирующая головная боль, потливость и тошнота. Нередко при анафилактическом шоке происходит полная потеря сознания и асфиксия.

    Признаки подострых аллергических реакций проявляются спустя некоторое время после контакта с новокаином. Как правило, к ним относятся такие явления, как гемолитическая анемия, рвота, головная боль, боли в животе, ощущение онемения в конечностях.

    Наконец, к третьему типу аллергических реакций относятся затяжные реакции, развивающиеся через несколько часов или дней, характеризующиеся воспалительными явлениями в суставах (проявляются болью и скованностью в утренние часы), лимфаденитом и артериальной гипертонией. Поскольку возникают такие симптомы спустя долгое время, не все связывают их именно с использованием новокаина, особенно если в течение этих часов или дней вводились другие лекарственные препараты.

    Как лечить аллергию на новокаин?

    Лечение аллергической реакции, прежде всего, подразумевает остановку введения медикамента.

    Кроме того, назначаются антигистаминные препараты последнего поколения, практически не обладающие нежелательными побочными реакциями. К ним относятся Эриус, Цетиризин и другие.

    При наличии сильного кожного зуда могут быть назначены антигистаминные препараты для местного применения или мази на основе кортикостероидов. Если использование антигистаминов не дает положительного эффекта, осуществляется введение глюкокортикостероидов (Преднизолона или Дексаметазона). Также введение этих препаратов показано при опасной для жизни локализации ангионевротического отека:

    • отек гортани, сопровождающийся удушьем;
    • отек головного мозга, проявляющийся нарастающей головной болью, тошнотой и рвотой;
    • отек кишечника, признаком которого является острая боль в животе.

    Лечение анафилактического шока включает немедленную инъекцию раствора адреналина. Дополнительно может потребоваться интубация или трахеостомия с последующей искусственной вентиляцией легких. Дозировки всех препаратов определяются индивидуально, поскольку они зависят от тяжести состояния конкретного пациента.

    В дальнейшем желательна голодная пауза или соблюдение диеты, исключающей любые возможные аллергены. При необходимости врач назначает другие медикаменты, позволяющие устранить симптомы аллергии (например, антигипертензивные средства) и препараты, дополнительно снижающие сенсибилизацию организма к новокаину. После купирования основных проявлений аллергической реакции рекомендуется употреблять больше жидкости, чтобы как можно быстрее вывести аллерген из организма.

    Таким образом, крайне важно понимать, насколько опасной может быть аллергия на новокаин, лечение такого состояния должно быть немедленным, профессиональным и комплексным.

    Некоторые пациенты при возникновении каких-либо неприятных симптомов после введения препарата не воспринимают их серьезно и не обращаются за медицинской помощью, надеясь, что признаки аллергии со временем пройдут самостоятельно. Однако течение любой аллергической реакции может быть непредсказуемым, поэтому ее развитие всегда требует консультации у врача.

    Учитывая риск развития тяжелой лекарственной аллергии, нельзя использовать самостоятельно новокаин или другие медикаменты, часто вызывающие нежелательные реакции.

    Добавить комментарий
    Код Наименование услуги Цена услуги
    руб.
    Цена со скидкой*
    руб.
    [21-610] Аллерген c89 — бупивакаин / анекаин / маркаин, IgE 900 800