Аллергия на aspergillus versicolor у беременных


Содержание страницы:

Aspergillus niger (плесневый гриб, аллерген m33), IgE антитела, кровь

Специальной подготовки не требуется

Исследуемый материал: Взятие крови

Aspergillus niger — патогенный гриб-сапрофит из рода Aspergillus. Известно также второе его название – черная плесень. Распространен не так широко, как Aspergillus flavus иAspergillus fumigatus . Основное место обитания – сырые и влажные места: почва, старые книги, кондиционеры, увлажнители воздуха.

Длительное воздействие антигенов Aspergillus niger вызывает аллергическую реакцию, которая приводит к аллергическому риниту, аллергическому бронхолегочному аспергиллезу или бронхиальной астме. Черная плесень – один из основных аллергенов, который вызывает профессиональное заболевание работников хлебопекарных производств – астму пекарей. Часто инфекции Aspergillus niger подвержены рабочие предприятий по изготовлению сыров, мукомольных, пивоваренных заводов, фермеры.

Иммунокомпетентные, то есть с достаточным иммунным ответом, лица могут быть носителями инфекции без активной симптоматики.

Aspergillus niger наряду с другими грибами рода Aspergillus – причина аспергиллеза — микоза, который чаще всего (в 90% случаев) поражает дыхательные пути. Реже страдают сердечно-сосудистая система (миокардит, перикардит — воспалительные заболевания сердца), центральная нервная система (абсцессы головного мозга, менингит).

Заражение Aspergillus niger у лиц с иммуносупрессией — причина тяжелых заболеваний. Основными причин ами снижения иммунологической реактивности явля ются ВИЧ-инфекция, лейкоз, прием цитостатиков и системных кортикостероидов. Диссеминированный (распространенный) аспергиллез у такой категории больных может привести к летальному исходу.
Опасное заболевани е, сопряженн ое с Aspergillus niger, — аспергиллема легких, при котором колония гриба поселяется в полости легких. По мере прогрессирования микоза мицелий гриба прорастает в сосудистые стенки, образуя участки некроза (омертвения). Возможно развитие острого инвазивного аспергиллеза, острого легочного аспергиллеза, аспергиллезного трахеобронхита.

Анализ обнаруживает наличие и определяет количество антител класса I gE в сыворотке крови к аллергену плесневого гриба Aspergillus niger . Анализ помогает диагностировать причину дыхательной аллергии, а также используется для диагностики бронхолегочного аспергиллеза.

Метод

Иммуноферментный анализ — ИФА.

Референсные значения — норма
(Aspergillus niger (плесневый гриб, аллерген m33), IgE антитела, кровь)

Информация, касающаяся референсных значений показателей, а также сам состав входящих в анализ показателей может несколько отличаться в зависимости от лаборатории!

Аллергия при беременности

Аллергия – весьма неприятное состояние организма, сопровождающееся специфическими симптомами. Дерматит, ринит и синусит, бронхиальная астма, аллергия на цветение растений, пищевая, лекарственная или аллергия на шерсть и пыль – все это может быть симптомами аллергии. При этом аллергия, как утверждает медицина, – это не заболевание, а реакция организма на те или иные факторы окружающей среды, которые иммунная система определяет как врагов. Статистика показывает, что сегодня аллергические состояния в той или иной форме и степени тяжести характерны практически половине населения планеты. И, к сожалению, среди аллергиков нередко встречаются и беременные женщины – количество их равно 5-20 процентам. Естественно, что при таком положении дел, женщины задаются вопросом: не вредит ли аллергия во время беременности малышу; как с ней бороться, а в идеале – и вовсе не встретиться; и как себя вести, имея аллергию, во время вынашивания малыша.

Медики констатируют: вызвать аллергию может что угодно, но самое печальное то, что предрасположенность к аллергии вылечить невозможно – лечат только симптомы, ее сопровождающие. И не всегда симптомы, характерные для того или иного вида аллергии, будут свидетельствовать о ее появлении. Так, например, заложенность носа, чиханье и насморк, называющиеся общим термином «острый ринит», появляются у 50% беременных. При этом говорить об аллергическом рините есть смысл, если обострение наблюдается во время цветения цветов или деревьев, как реакция на пыль, появление домашних животных в квартире. А вот уже бронхиальная астма считается более серьезным аллергическим заболеванием. Хоть оно само по себе противопоказанием для беременности не является, тем не менее, врачу нужно обязательно сообщить, если бронхиальная астма имеется в анамнезе – так специалист сможет обеспечить необходимый контроль на протяжении всей беременности.

Как аллергия влияет на беременность?

По поводу влияния аллергии во время беременности на плод: само по себе это состояние для малыша опасности не представляет, поскольку вещества, вызываемые аллергические проявления (так называемые антигены) не способны проникать к плод через плаценту, как-либо образом воздействуя на него. Хотя, конечно, при наличии аллергии у беременной предрасположенность ребенка к аллергическим заболеваниям, безусловно, возрастает.

Другое дело, что больший вред для плода представляют изменения состояний мамы и лекарственные препараты, применяемые при таких состояниях (некоторые из них влияют на кровоснабжение плода, причем не в лучшую сторону). В связи с этим желательно по возможности устранить все факторы, которые могут спровоцировать обострение аллергии и воздержаться от приема лекарств – особенно в первом триместре беременности, когда происходит главное формирование будущих органов ребенка.

Аллергия у беременных

Медицинский эксперт статьи

Статистика утверждает, что аллергия у беременных диагностируется довольно часто – практически каждая четвертая женщина, ожидающая малыша, страдает той или иной формой аллергии. Признаки аллергической реакции у беременных мало чем отличаются от симптомов аллергии у других людей, однако у будущих мам заболевание протекает сложнее.

Аллергия чаще всего не является прямым противопоказанием к зачатию и процессу вынашивания плода, несмотря на риск передачи аллергической реакции по наследству. Тем не менее, существует ряд сложностей и угроз, которые необходимо учитывать как будущей матери, так и ее лечащему врачу.

Почему развивается аллергия у беременных?

Следует отметить, что в группу риска в основном входят те женщины, у которых до момента зачатия уже была предрасположенность к аллергии, остальные беременные чаще всего страдают ложной аллергией, то есть или непереносимостью какого-либо продукта, или так называемой аллергией на сам факт беременности.

Любой аллерген, который является провокатором агрессивного ответа иммунной системы, может вызвать аллергию у будущей мамы. Это пыльца растений и бытовая пыль, шерсть или перхоть домашних животных, словом, весь стандартный перечень аллергенов. Также организм беременной женщины чрезвычайно восприимчив к различным пищевым провокаторам. Учитывая вкусовые «капризы» и возможное бесконтрольное употребление желаемого продукта, можно с уверенностью говорить о том, что пищевая аллергия провоцируется не столько самим продуктом, сколько его количеством. Также существует версия о влиянии гормональных изменений на чувствительность организма к аллергенам. Таким образом, сам факт беременности становится как бы провоцирующим фактором для возникновения аллергической реакции. Эта теория пока не подтверждена статистически международным аллергологическим сообществом, но также и не отрицается аллергологами.

Как проявляется аллергия у беременных?

Клинические проявления аллергии беременных женщин практически идентичны симптоматике классической аллергической реакции. Однако, замечено, что чаще всего будущие мамы страдают от ринита, который еще называют вазомоторным ринитом беременных. Связан этот симптом с гормональными изменениями в организме женщины, которые наиболее ярко проявляются во втором триместре. Вторым в списке аллергических признаков стоит дерматит или крапивница. Сильный зуд безусловно осложняет состояние будущей матери, но не является таким угрожающим симптомом, как бронхиальная астма, которая также может развиться во время беременности. Астма чаще всего не дебютирует в период вынашивания ребенка, она может рецидивировать, начавшись еще задолго до зачатия. По наблюдениям гинекологов бронхиальная астма во время беременности если и проявляется, то намного легче и реже, чем ранее. Связано это с тем, что в организме женщины значительно повышается уровень кортизола, который способен «тормозить» аллергические реакции. Как и у всех аллергиков наиболее опасными аллергическими проявлениями считаются генерализованная крапивница, отек Квинке и анафилактический шок. Разумеется, эти грозные проявления аллергии не смогут развиться, если беременная женщина будет внимательно относиться к малейшим изменениям и реакциям на различные раздражители. Чаще всего, и отек Квинке и анафилактический шок можно предупредить на ранних этапах развития.

Чем опасна аллергия у беременных?

Если беременная женщина все же подверглась атаке аллергии, на внутриутробное развития плода это, как правило, не влияет, поскольку малыш надежно защищен материнской плацентой. Повлиять на состояние плода могут лишь два основных фактора, которые необходимо учитывать:

  1. Постоянная одышка, затрудненное дыхание и, особенно, приступы бронхиальной астмы у матери могут сказать на состоянии плода (гипоксия).
  2. Медикаментозная противоаллергическая терапия, назначенная по жизненным показаниям, может повлиять на маточно-плацентарный кровоток и вызвать некоторые внутриутробные пороки.

Аллергия у беременных сама по себе не является серьезной патологией, угрожающей малышу, так как материнские иммунокомплексы, отвечающие на вторжение антигена, не способны проникать через плаценту. Тем не менее, даже малая доля риска требует профилактических мер, к которым относятся следующие рекомендации.

Как лечится аллергия у беременных?

Если будущая мама будет достаточно осторожна, то применение лекарственных средств можно свести к минимуму, ведь многие антигистаминные препараты строго противопоказаны при беременности. Категорически запрещено принимать димедрол и все лекарства, в состав которых он входит. Димедрол способен повысить тонус матки и спровоцировать выкидыш. Есть препараты, которые могут повлиять на внутриутробное развитие плода, поэтому назначение антигистаминов – это прерогатива врача и любое медикаментозное средство показано лишь в случае, когда результат лечения будет ценнее риска, то есть строго пожизненным показаниям. При кожных проявлениях аллергии – зуде, покраснении, высыпаниях допустимы местные антигистаминные препараты (мази, гели, спреи), но их также должен выписывать доктор. Советы подруг, рекомендации родственников, словом любое самолечение при беременности недопустимо.

Аллергия у беременных, при условии, что аллерген выявлен, лечится с помощью элиминации провоцирующего вещества. Если это бытовая пыль, то, порой достаточно убрать все ковры, мягкие игрушки, провести генеральную уборку, проветривать помещения и обеспечить надлежащую влажность, чтобы симптомы аллергии просто исчезли. Животные, пыльца растений, другие аллергены – контакт с ними желательно либо исключить на весь период беременности, либо минимизировать. Также показана гипоаллергенная диета, которая в принципе должна стать основополагающей даже при отсутствии признаков аллергии. Если же аллергия у беременных развивается и требует медикаментозного лечения, обычно назначаются антигистаминные препараты последнего поколения, которые обладают минимальными побочными воздействиями как на организм матери, так и на плод.

Как предотвратить аллергию при беременности?

Гипоаллергенная диета и разумные порции желаемых, предпочитаемых продуктов. Давно известно, что пищеварительный тракт будущей матери – основной источник аллергии, особенно на 20-22 недели беременности, когда иммунная система плода уже достаточно хорошо сформирована. Любой продукт, к которому «тянет» беременную, должен употребляться малыми порциями, чтобы не спровоцировать пищевую аллергию у женщины и возможный агрессивный ответ иммунитета малыша в будущем. Кроме того, из меню следует исключить все аллергопровоцирующие блюда.

По возможности ликвидировать все провоцирующие факторы в помещении – ковровые покрытия, шерстяные одеяла и пледы, словом все то, где могут скапливаться пылевые аллергены. Это же относится и к домашним животным и к цветущим комнатным растениям. Если их невозможно удалить, следует максимально ограничить контакт с ними, по крайней мере, на период беременности.

Регулярное проветривание, влажная уборка и соблюдение элементарной гигиены, но без применения агрессивных химических веществ. Помогут значительно снизить риск возникновения аллергии, вызванной бытовой пылью.

Необходимо посоветоваться с лечащим врачом и начать принимать витамины, способствующие уменьшению аллергических реакций. К таким средствам относятся витамины А, В, С.

Аскорбиновую кислоту, как правило, принимают по 1-3 грамма в день – это помогает укрепить иммунитет и предотвратить возникновение вазомоторного ринита. Дозировку нужно согласовать с доктором.

Витамины группы В, особенно В12, являются своеобразными природными, естественными антигистаминами. Цианокоболамин значительно снижает проявления кожных аллергических реакций, помогает предотвратить приступы бронхиальной астмы. Доза приема соответствует 500мг в сутки, курс – от 3-х до 4-х недель. Приме витаминов группы В также необходимо согласовать с гинекологом.

Прием аспартата цинка поможет снизить риск аллергии на запахи, точнее на бытовую химию или косметику. Цинк необходимо принимать только в комплексных соединениях, чтобы не спровоцировать дисбаланс других важных микроэлементов – меди, железа.

Все продукты, содержащие рыбий жир, либо линолевая кислота способны предотвратить аллергический насморк и зуд.

Олеиновая кислота поможет нейтрализовать излишний выброс гистамина, а содержится она в очищенном, качественном оливковом масле.

Хорошо снижает проявления вазомоторного ринита прием пантотеновой кислоты. Прием 100 миллиграммов перед сном уже на второй день дает положительный результат.

Аллергия у беременных может и не проявиться, если будущие мамы откажутся от вредных привычек, будут соблюдать такие простые и всем знакомые принципы здорового образа жизни и настроятся на положительные перемены в своей жизни.

Аспергиллез: лечение, симптомы, диагностика, профилактика

Аспергиллез – грибковое заболевание (микоз), вызываемое плесневыми грибками рода аспергилл, проявляющееся преимущественным поражением дыхательной системы. Аспергиллез легких – наиболее часто встречающаяся форма микоза органов дыхания.

Как происходит заражение аспергиллезом? Аспергиллы находятся повсюду: на земле, в воздухе и воде. Инфицирование происходит при попадании в дыхательные пути спор грибка вместе с вдыхаемым воздухом. Источниками аспергилл могут быть душевые кабины, вентиляция, сплит-системы, приборы для увлажнения воздуха, ингаляций, книги, подушки, земля в комнатных растениях, пищевые продукты, сено, трава.

Содержание аспергилл в помещении выше, чем на открытом воздухе. Максимальное количество спор плесневых грибков обнаруживается в воздухе с июня по октябрь. Обострение заболевания чаще происходит в дождливое время. Наиболее подвержены болезни мельники, сельскохозяйственные работники, сотрудники библиотек, архивов, а также любители голубей, занимающиеся их разведением. Эти безобидные птицы могут стать источником заражения людей. Между людьми болезнь не передается. Более уязвимы в плане заражения пациенты, страдающие сахарным диабетом, бронхиальной астмой, онкологическими заболеваниями, иммунодефицитами, ослабленные, истощенные больные.

Мировые «лидеры» по уровню аспергиллеза — Судан и Саудовская Аравия.

Аспергиллез у человека характеризуется поражением дыхательной системы. Основные органы мишени – легкие, бронхи и носовые пазухи.

Статистика

Об актуальности проблемы говорят сухие статистические данные. Диссеминированная форма заболевания встречается в 30%, смертность при этом составляет 80%. После пересадки органов и тканей инвазивный брохолегочный аспергиллез формируется в каждом 5ом случае, 50% из них заканчиваются летально. Частота встречаемости заболевания в реанимациях, хирургических, ожоговых отделениях, у ВИЧ – инфицированных, у пациентов с хронической патологией легких, получающих гормональную кортикостероидную терапию, составляет 4%.

Среди инвазивных форм на 1ом месте находится аспергиллез легких, составляющий 90%. Доля поражения носовых пазух составляет 5-10%. Вовлечение в процесс ЦНС (центральной нервной системы) встречаются в 1% случаев, это:

  • абсцессы (отграниченные гнойники) головного мозга;
  • менингит (воспаление мягкой мозговой оболочки);
  • эпидуральные абсцессы (гнойники над твердой мозговой оболочкой).

Аспергиллез кожи регистрируется только у 5% больных. Он проявляется образованием на поверхности кожи пузырей с кровянистым содержимым, либо пятнами некроза (участков омертвения тканей). Развивается в области установки венозных катетеров или в месте наложения повязки.

Среди редких (менее 1%) локализаций отмечают:

  • воспаление оболочек сердца (миокардит, перикардит, эндокардит);
  • остеомиелит (воспаление костного мозга);
  • перитонит (воспаление брюшины);
  • эзофагит (воспалительное поражение пищевода);
  • аспергиллезное поражение лимфоузлов.

Аспергиллы могут послужить причиной появления бронхиальной астмы, аллергического бронхопульмонального аспергиллеза, атопического альвеолита.

АБЛА (аллергический бронхолегочный аспергиллез) – патологическое состояние повышенной чувствительности легочной ткани и ее хроническое воспаление под влиянием постоянного воздействия грибков рода Aspergillus. По статистическим сведениям АБЛА развивается у 7-14% больных бронхиальной астмой, находящихся на базисном лечении глюкокортикоидными гормонами. Та же закономерность сохраняется при муковисцедозе.

Причины

Существует несколько разновидностей аспергилл. Заболевание вызывает чаще всего А. fumigates, реже А. niger, A. flavus, A. nidulans, A. terreus, A. clavatus. Все эти грибки могут быть устойчивы к амфотерицину В, чувствительность к вориконазолу чаще сохраняется. Кроме того, А. niger и A. clavatus провоцируют развитие аллергии.

АБЛА развивается на фоне атопических состояний (астма, аллергический ринит, атопический диатез, поллиноз).

Патологические изменения в организме под влиянием аспергиллеза

Поступление аспергилл в организм происходит при вдыхании воздуха, содержащего грибки, при их проникновении с едой, а также оседании на поверхности ран. В условиях, благоприятствующих развитию и роста грибка (при повышенной влажности, при температуре тела) эпителий бронхов заселяется аспергиллами c возможностью поступления их в бронхи и легкие. Часто это сочетается с прорастанием сосудистых стенок (опасно кровотечением), развитием воспаления, образованием гранулем. Из-за разрушения легочной ткани возможно развитие пневмоторакса (спадение легкого и заполнение грудной полости воздухом).

При микроскопии различают различные типы тканевых реакций на внедрение грибка:

  • серозно-десквамативная;
  • фибринозно-гнойная;
  • продуктивная, с организацией гранулем.

Фоновые состояния, способствующие развитию аспергиллеза:

  1. Лечение гормонами глюкокортикоидами в дозе выше 5 мг/сутки (при системных соединительнотканных заболеваниях, анкилозирующем спондилите). Это ведет к нарушению функции защитных клеток – Т-лимфоцитов и макрофагов.
  2. Химиотерапия цитостатиками при онкологических заболеваниях, пересадке органов, ведущая к уменьшению уровня нейтрофилов в крови.
  3. Подавление гранулоцитарного ростка кровяных клеток при лейкозах, хроническом гранулематозе, апластической анемии.
  4. Нарушение функции гранулоцитов при гранулематозе.
  5. Сахарный диабет.
  6. Хронические заболевания дыхательной системы:
    • ХОБЛ (хроническая обструктивная болезнь легких);
    • муковисцедоз;
    • бронхоэктатическая болезнь;
    • туберкулез;
    • саркоидоз;
    • состояние после удаления долей или сегментов легкого.
  7. Период после операций, травм.
  8. Перитонеальный диализ (очищение крови с помощью брюшины, проводится больным с недостаточностью функции почек, когда они не справляются со своей основной функцией – выведением токсинов из организма). Как осложнение может развиться перитонит – инфицирование брюшины.
  9. Использование венозных катетеров. При длительном применении происходит воспаление тканей вокруг канюли.
  10. Цирротические изменения в печени при алкоголизме.
  11. Общее истощение организма (кахексия).
  12. Тяжелое общее состояние вследствие декомпенсации хронических заболеваний.
  13. Онкологическая патология.
  14. Продолжительная антибиотикотерапия.
  15. ВИЧ – инфицирование и другие иммунодефицитные состояния.

Возможно сочетание этих факторов.

Угрожаемыми по развитию грибковой аллергии являются астматики, больные хроническим, рецидивирующим бронхитом, а также люди, чья профессиональная деятельность связана с грибками плесени (сотрудники птицеводческих, животноводческих ферм, микробиологи, фармацевты, провизоры, библиотекари, архивариусы).

Клиника

Симптомы (проявления) аспергиллеза зависят от состояния иммунитета пациента. При хорошем уровне иммунной защиты клиника аспергиллеза не выражена. Это может быть носительство, колонизация, формирование аспергиллемы (отграниченное образование с капсулой, содержащее аспергиллы). При снижении иммунитета развивается инвазивная форма. Она может иметь острое (о.), подо. или хроническое течение. Чем больше выражены иммунные нарушения, тем острее клинические проявления болезни.

Аспергиллез можно заподозрить у пациента, даже не обследовав его, по характерному запаху плесени изо рта. Это легко объяснить, ведь заболевание вызывается плесневыми грибками. Почувствовав такой запах, необходимо провести целенаправленное обследование на выявление других признаков аспергиллеза.

Аспергиллез ППН (придаточных пазух носа)

О. инвазивный аспергиллез ППН характеризуется образованием участков омертвения (некроза) тканей в области проникновения аспергилл.

Неинвазивный аспергиллез ППН проявляется в виде развития одностороннего образования (аспергиллемы). Аспергиллема может сохраняться в одной поре, не увеличиваясь, годами.

Хронический субклинический инвазивный аспергиллез ППН имеет длительное течение. Это фиброзирующее воспаление с переходом на мозг, кости черепа, глазницы. Вызывается чаще всего A.flavus.

При хроническом насморке, аллергическом рините, полипах носа, особенно в содружестве с астмой следует искать грибковый синусит. При длительном течении возможно эрозивное поражение решетчатых костей черепа.

Аспергиллез легких

Аспергиллема легких представляет собой доброкачественную колонизацию, развивающуюся при наличии фоновых состояний. Морфологически она состоит из клубка аспергиллезных гиф, окруженного капсулой. В случае проникновения грибков в легочную ткань развивается кровохарканье, связанное с повреждением сосудистой стенки вследствие ее прорастания и влияния токсинов.

Рентгенологически аспергиллема имеет вид образования округлой формы, покрытого капсулой. Интенсивность затемнения аспергиллемы идентична жидкости. ПЦР положительна в 95% случаев.

Хронический некротический легочный аспергиллез (ХНЛА) – хроническая или подо. грибковая инфекция. По симптоматике занимает промежуточное положение между аспергиллемой и инвазивным аспергиллезом легких. ХНЛА наиболее сложная для установки диагноза форма аспергиллеза.

Известно несколько форм ХНЛА:

  1. Местные инвазивные поражения бронхов с развитием бронхоэктазов, обтурации и некротического воспаления бронхов. Мокрота зеленоватого или сероватого цвета. Один из примеров – аспергиллез культи бронха, образовавшейся после удаления легкого.
  2. Хронический диссеминированный аспергиллез. Развивается при вдыхании большого количества спор. Характеризуется резко очерченными участками некротического инвазивного воспаления.
  3. Хроническая деструктивная пневмония. Другое название – псевдотуберкулез заболевание получило из-за сходства клинической и рентгенологической картины с туберкулезом.

Образуются инфильтраты в верхних долях легких, определяемые рентгенологически. На снимках наблюдается истончение плевры, может быть очаговая диссеминация (рассев, распространение очагов поражения по всей ткани легкого).

Такие больные жалуются на кашель с мокротой, повышение температуры, снижение массы тела, кровохарканье. Симптомы интоксикации и лихорадки менее выражены, чем у пациентов с о. инвазивным поражением бронхов, легких.

О. инвазивный аспергиллез развивается на фоне снижения иммунитета. Характеризуется следующими клиническими признаками:

  • повышение температуры туловища на фоне антибиотикотерапии;
  • отрицательная рентгенологическая динамика в легких при лечении антибиотиками;
  • боли в груди;
  • кашель сухой или со скудным количеством мокроты, кровохарканье;
  • при прослушивании легких с помощью фонендоскопа определяются хрипы, шум трения плевры (оболочки, выстилающей легкие и грудную клетку);
  • сочетание с синуситом ППН, осложненным разрушением костной ткани, носовыми кровотечениями;
  • рост культуры аспергилл при посеве отделяемого из полости носа, мокроты, крови;
  • обнаружения мицелий грибов при микроскопии;

Формы о. легочного аспергиллеза:

  • геморрагический инфаркт;
  • некротизирующая пневмония;
  • эндобронхиальная инфекция.

Рентгенологически видны округлые очаговые тени, расположенные вблизи от плевры, вокруг которых определяется ореол (это отек, кровоизлияние вокруг очага поражения).

Аспергиллез трахеи и бронхов

Аспергиллезные трахеобронхиты – редкое проявление о. инвазивного аспергиллеза. Сначала развивается обычное воспаление слизистой бронхов. Затем он переходит в фибринозный бронхит с обструкцией (закупоркой) просвета. Колонизация бронхов может предшествовать аспергиллезу легких.

Аллергический бронхолегочный аспергиллез (АБЛА) – патологическое состояние, определяемое сочетанием следующих критериев:

  • астма, особенно гормонально-зависимая, муковисцидоз;
  • инфильтраты легочной ткани;
  • позитивные кожные пробы с антигеном A. fumigatus, определение антител к нему;
  • увеличение эозинофилов в ОАК;
  • наличие участков расширения бронхов (бронхоэктазов), с колонизацией аспергилл;
  • рост культуры A. fumigatus при посеве материала из мокроты или промывных вод бронхов, полученных при бронхоскопии;
  • понижение ЖЕЛ (жизненной емкости легких);
  • повышение IgE (антител, отвечающих за развитие неспецифических аллергических реакций).

Особенности клинической картины в детском возрасте

У детей чаще встречаются аллергические формы аспергиллеза, что связано с повышенной чувствительностью к аллергенам. Диагностируется заболевание, начиная с 3х летнего возраста, так как типичные аллергические реакции обычно проявляются именно с этого времени, когда уже сформирован иммунный ответ. Отмечается сочетание с бронхиальной астмой, аллергическими дерматитами, аденоидами. В клинике преобладают симптомы интоксикации, бронхоспазма, закупорки бронхов слизью.

Диагностика

При обнаружении аспергилл в мокроте выясняют вопросы:

  • присутствие профессиональной вредности;
  • бытовые условия (предрасполагают к развитию заболевания старые дома с отсыревшими, покрытыми грибком стенами, подвальными помещениями, расположение жилых помещений вблизи свалок);
  • наличие признаков сахарного диабета, заболеваний носоглотки;
  • наличие хронической патологии органов дыхания;
  • грибковое поражение других органов и систем;
  • терапия антибиотиками, кортикостероидами, иммунодепрессантами.

Лабораторные исследования

Для подтверждения диагноза проводят анализы на аспергиллез:

  • микроскопия мокроты, материала, полученного с помощью биопсии на аспергиллы;
  • посев материала на специальные среды с получением культуры аспергилл;
  • обнаружение антигенов аспергилл и антител к ним в сыворотке крови;
  • ПЦР (полимеразная цепная реакция) диагностика;
  • кожные пробы (используют для диагностики аспергиллеза у детей).

Помимо этого косвенными признаками аспергиллеза могут служить:

  • увеличение уровня эозинофилов в ОАК;
  • повышение иммуноглобулина Е в крови.

Инструментальные методы

Для диагностики аспергиллеза используют методы инструментального обследования:

  • рентгенография;
  • спирометрия (определение ЖЕЛ);
  • МРТ (магниторезонансная томография), КТ (компьютерная томография);
  • биопсия;
  • бронхоскопия с анализом промывных вод.

Консультация специалистов

Проводят осмотр отоларинголога с целью выявления грибкового поражения лор-органов, инфекциониста.

Терапия

Лечение аспергиллеза должно быть комплексным и включать в себя основные компоненты:

  1. Противогрибковая терапия. Используются препараты: вориконазол, амфотерицин В, интраконазол, каспофунгин, флуцитозин, флуконазол.
  2. Нормализация иммунитета.
  3. Симптоматическое (устранение отдельных признаков заболевания) лечение:
    • нормализация температуры тела;
    • снятие интоксикации;
    • устранение кровохарканья.
  4. Патогенетическая (воздействие на звенья патологического процесса) терапия.
  5. Хирургические методы. При неэффективности консервативной терапии, продолжающемя кровохарканье проводят удаление доли легкого (лобэктомия).

Общая продолжительность лечения составляет от 1 недели до года.

Профилактика

Профилактические меры включают:

  1. Первичную профилактику (предупреждение попадания аспергилл в дыхательные пути) – обработка, очищение кондиционеров, вентиляционных систем, увлажнителей воздуха, частые уборки с использованием дезинфицирующих средств. Не рекомендуется разводить дома комнатные цветы из-за большого содержания в почве аспергилл, а также держать домашних животных.
  2. Предупреждение рецидивов – отказ от сельскохозяйственных работ, регулярная влажная уборка помещения, исключение из пищи несвежих, плесневых продуктов.

Аспергиллез — причины и лечение, осложнения и профилактика аспергиллеза

Аспергиллез – это группа инфекционных заболеваний, вызываемых плесневыми грибками рода аспергилл.

Эти заболевания обычно поражают дыхательную систему человека.

Плесневый грибок, который вызывает аспергиллез, очень часто встречается и на улице, и внутри помещений. Большая часть его штаммов безвредна для людей, но некоторые могут вызывать серьезную инфекцию, особенно если их споры вдохнет человек с ослабленным иммунитетом, болезнями легких или астмой.

У некоторых людей споры аспергилл вызывают аллергические реакции. У других – тяжелые инфекции легких. Наиболее опасная форма аспергиллеза возникает, когда инфекция попадает в кровь и разносится по всему организму – это системная грибковая инфекция. В зависимости от типа аспергиллеза лечение может ограничиться наблюдением или включать медикаментозные, и даже хирургические методы (в редких случаях).

Причины аспергиллеза

Избежать плесневых грибков практически невозможно – они подстерегают человека повсюду. На улице аспергиллы можно найти в мокрых опавших листьях, компосте, влажных сараях, заброшенных домах, пещерах. В доме споры аспергилл могут находиться в системах вентиляции и кондиционирования, под теплоизоляцией, в сырых ванных комнатах, и даже в некоторых пищевых продуктах.

Ежедневное воздействие аспергилл редко представляет угрозу для человека с нормальной иммунной системой. Когда мы вдыхаем многочисленные споры, иммунная система просто уничтожает их.

Но люди с нарушенным иммунитетом, страдающие СПИД или лейкемией, получающие лечение иммуносупрессорами, легко могут заболеть. Сначала аспергиллы, как правило, наводняют легкие, а в тяжелых случаях попадают в кровь и разносятся по всему организму.
Аспергиллез не передается от человека к человеку.

Факторы риска аспергиллеза

Риск аспергиллеза зависит от общего состояния здоровья.

Факторы риска включают:

• Ослабленный иммунитет. Это основной фактор риска. Опасаться следует людям, которые принимают иммуносупрессоры (например, после пересадки органов), больным раком крови и СПИД.
• Низкий уровень лейкоцитов (лейкопения). Белые кровяные тельца, называемые нейтрофилами, играют ключевую роль в борьбе с грибковыми инфекциями. Низкий уровень этих клеток (нейтропения) из-за болезней или лечения некоторыми препаратами делает организм восприимчивым к грибку.
• Каверны в легких. Масса из грибковых клеток (аспергиллома) может развиться, когда споры грибка прорастают в полости внутри легких – каверне. Каверны образуются при радиационном повреждении легких и при таких тяжелых болезнях, как туберкулез или саркоидоз.
• Астма или муковисцидоз. Люди с этими заболеваниями более склонны к аллергическим реакциям на аспергиллы. Это особенно тяжело протекает у больных с длительной, плохо контролируемой астмой.
• Анкилозирующий спондилит. Это редкое заболевание, которое поражает преимущественно позвоночник. Люди с этим заболеванием более восприимчивы к аспергиллезу, особенно если они еще и курят.
• Длительное лечение кортикостероидами. Долгое применение кортикостероидных гормонов (метилпреднизилон, дексаметазон) может ослаблять иммунитет и приводить к инфекциям.
• Пребывание в больнице. Аспергиллы можно обнаружить на любых поверхностях в больнице – на полу, койках, инструментах, вентиляции и др. Для здоровых людей это не опасно, но при нарушенном иммунитете можно заразиться аспергиллезом.
• Генетическая предрасположенность. Установлено, что генетические особенности организма могут делать людей восприимчивыми к этой болезни.

Симптомы аспергиллеза

Симптомы аспергиллеза могут сильно отличаться в зависимости от типа болезни:

1. Аллергическая реакция на аспергиллы.

Некоторые люди страдают аллергией на споры этих грибков. Признаки аллергической реакции, известной как аллергический бронхолегочный аспергиллез, включают:

• Повышение температуры тела.
• Кашель, иногда с кровью и сгустками слизи.
• Ухудшение бронхиальной астмы, если такая была.

2. Грибковая масса.

Как уже упоминалось, в кавернах легких могут образовываться грибковые массы, называемые аспергилломами. Они представляют собой плотные сплетения грибкового мицелия. Каверны обычно образуются при запущенном туберкулезе, эмфиземе, саркоидозе и других болезнях легких.

Аспергиллома – это доброкачественное состояние, которое вначале может не давать никаких симптомов, но со временем может проявляться так:

• Кашель, иногда с большим количеством крови.
• Тяжелое, свистящее дыхание.
• Необъяснимая потеря веса.
• Слабость и утомляемость.

3. Системная грибковая инфекция.

Это наиболее тяжелая форма аспергиллеза, которая возникает при попадании грибковых спор в кровоток и возникновении очагов инфекции в разных органах. Признаки системного аспергиллеза зависят от того, какие органы были поражены грибком.

Они могут включать:

• Одышка.
• Высокая температура тела.
• Боль и ломота в суставах.
• Сильное легочное кровотечение.
• Кашель с кровью.
• Боль в грудной клетке.
• Носовое кровотечение.
• Односторонний отек лица.
• Высыпания на коже и т.д.

4. Другие типы аспергиллеза.

Аспергиллез может затрагивать не только легкие, но и другие органы. Например, пазухи носа (синусы). При поражении синусов возникает заложенность носа, выделения (иногда с кровью), воспаление, жар, боль в области носа и головная боль.

Когда следует обратиться к врачу?

Если вы страдаете астмой или муковисцидозом, нужно сообщать врачу о любых изменениях в самочувствии. Конечно, аспергиллез далеко не всегда является причиной этого, но предосторожность будет не лишней. Если у вас ослаблена иммунная система и возникла лихорадка, нарушение дыхания и кашель, нужно срочно вызвать врача. В случае системного аспергиллеза своевременно начатое лечение спасет вам жизнь!

Диагностика аспергиллеза

Диагностика аспергиллеза может быть затруднительной. Аспергиллы часто встречаются в окружающей среде, их можно обнаружить в слюне и мокроте вполне здоровых людей. Более того, трудно отличить аспергиллы от других плесневых грибков при обычной микроскопии, а симптомы аспергиллеза похожи на симптомы многих других инфекций, включая туберкулез.

Врач может назначить такие анализы и процедуры для диагностики болезни:

• Рентген грудной клетки или компьютерная томография (более информативный метод, чем простой рентген) могут выявить аспергилломы так же, как и признаки системного или аллергического бронхолегочного аспергиллеза.
• Анализ мокроты. Для этого анализа образец мокроты окрашивают специальным красителем, который позволяет четко увидеть аспергиллы. Затем образец помещают на специальную питательную среду, чтобы грибок вырос – это подтверждает диагноз.
• Анализы крови на антитела. Диагностика аллергического аспергиллеза обычно требует анализы крови и кожный тест для подтверждения. Для кожного теста американские врачи рекомендуют вводить под кожу больного антиген грибка-аспергиллы. Если в крови больного уже есть антитела к этой инфекции, то на месте укола появиться красный бугорок, похожий на укус комара. Анализы крови выявят высокий уровень антител к аспергиллам, что подтвердит диагноз.
• Биопсия. При биопсии врач при помощи специальных инструментов берет небольшие фрагменты тканей легкого или других пораженных органов. Эти ткани изучают в лаборатории на наличие грибка, чтобы подтвердить аспергиллез.

Лечение аспергиллеза

Лечение аспергиллеза зависит от типа болезни.

Варианты лечения включают:

• Наблюдение. Зачастую аспергилломы не нуждаются в лечении, да и медикаменты малоэффективны для лечения этих грибковых масс. Если аспергиллома не вызывает никаких симптомов, то ее просто периодически наблюдают при помощи компьютерной томографии.
• Прием кортикостероидов. Целью лечения аллергического бронхолегочного аспергиллеза является подавление аллергии и профилактика ухудшения астмы или муковисцидоза, если они изначально были. Лучшим способом считается прием кортикостероидных гормонов внутрь. Противогрибковые препараты сами по себе не помогают при аллергической реакции, но их можно использовать в сочетании со стероидами, чтобы снизить дозу последних.
• Прием противогрибковых средств. Эти лекарства всегда назначают при системной грибковой инфекции. Долгое время во многих странах препаратом выбора оставался амфотерицин В, но сейчас западные специалисты используют вориконазол – более эффективное и безопасное средство. Все противогрибковые препараты, особенно амфотерицин В, могут вызывать поражения почек, печени и другие серьезные побочные эффекты.
• Хирургическое лечение. Поскольку лекарства не очень хорошо проникают в аспергилломы, то их удаляют хирургическим путем. Это особенно необходимо, если у больного возникло кровотечение. Операция связана с риском, поэтому врач может вместо нее предложить эмболизацию. Во время этой процедуры хирург вводит в сосуд, ведущий к аспергилломе, специальный катетер. Затем через катетер впрыскивается материал, который «запечатывает» сосуд. Эта процедура помогает остановить кровотечение, но не защищает от него в дальнейшем.

Осложнения аспергиллеза

• Разрушение кости черепа. При инфекции в пазухах носа возможна деструкция лицевых костей и распространение инфекции. При пониженной сопротивляемости организма это может быть смертельно.
• Кровотечение. И системный аспергиллез, и аспергиллома могут становиться причинами тяжелых, опасных для жизни кровотечений в легких.
• Системная инфекция. Наиболее серьезным осложнением является попадание грибка в кровеносное русло и занос в разные органы, особенно в мозг, сердце и почки. Инвазивный аспергиллез распространяется быстро и приводит к смерти, если лечение не было начато вовремя.

Профилактика аспергиллеза

Практически невозможно полностью избежать контакта с плесенью, но если у вас по какой-либо причине ослаблен иммунитет, постарайтесь избегать любых очевидных источников плесени, включая старые здания, стройки, влажные леса, пещеры, зернохранилища и т.д.

При ослабленной иммунной системе врач может посоветовать вам носить защитную маску и использовать профилактические препараты.

Константин Моканов: магистр фармации и профессиональный медицинский переводчик

Грибковая инфекция рода аспергиллус фумигатус

Насчитывается около 190 видов плесневых грибов рода Аспергилл, около 40 видов оказывают патогенное действие на организм человека и животных, вызывая инфекционные заболевания. Аспергиллус фумигатус – самый распространенный вид этого рода, обитающий на почве в органических остатках.

Ежедневно споры этого грибка вдыхает каждый человек, но инфицируются те, у кого иммунная система не в состоянии устранять патоген. Рассмотрим виды плесневых Аспергилл, потенциальную угрозу для человека и способы дезактивации этой инфекции.

Аспергиллы

Аспергиллы – это род плесневых грибов, развивающихся на органических поверхностях, обогащенных кислородом. В городской местности плесневый грибок этого рода, наблюдается на влажных стенах домов, на потолках, на разложившихся листьях, а в сельской – в открытом грунте при разложении субстрата.

Заболевания у человека вызывают несколько видов – А.фумигатус и А.флавус. Другие виды, такие как А.клаватус – способны вызвать аллергическую реакцию.

Редко встречающиеся виды Аспергилл:

  • Aspergilla niger;
  • Aspergilla nidulans;
  • Aspergilla oruzae;
  • Aspergilla terreus.

Aspergillus fumigatus что это такое? Самый распространенный вид плесневого грибка из рода аспергилл, вызывающий заболевания дыхательных путей у человека.
Споры грибка, находящиеся в открытом грунте, при вдыхании попадают на слизистые ткани человека. Если при этом иммунная система подавлена, происходит развитие грибковой инфекции.

Часто аспергиллезом страдают лица, имеющие следующие характеристики:

  • нарушения защитных свойств организма;
  • болезни иммунной системы;
  • хронические заболевания воспалительного характера;
  • фермеры;
  • люди, работающие на открытом грунте;
  • работники птицеферм, голубятен;
  • строители;
  • жители первых этажей здания;
  • работники канализационной службы.

Аспергиллы распространены в удобренной почве, в птичьем помете. При уборке или посадке растений в грунт, есть вероятность заражения этой плесенью, вдыхая споры с потоком воздуха.
В условиях города, заражение также может произойти с потоком воздуха, осемененного спорами плесени. Особенно опасны в этом смысле первые этажи старых зданий, имеющих подвальные помещения.

Что до жильцов домов первых этажей, то при развитии плесени на стенах дома, есть риск распространения ее в жилых помещениях и заболеваний у жильцов. Чтобы этого не случилось, необходим ремонт сточных труб, обработка наружных и внутренних стен медным купоросом.

Aspergillus fumigatus – это плесневый гриб, что вызывает у человека поражение легочной ткани, брюшины, половой и центральной нервной системы.

Поражение происходит по причине нарушения функционирования иммунной системы.

Начало заражения грибками Аспергилл напоминает инфекцию дыхательных путей, имея соответствующие симптомы:

  • повышение температуры тела, озноб, жар;
  • кашель, затрудненное дыхание, одышка;
  • боли в грудине.

Иногда, грибок аспергилла может развиваться на фоне первичной инфекции – бронхита или отита, в период снижения общего иммунитета.

Что такое инвазийное поражение Aspergillus fumigatus? Это развитие инфекции плесневого гриба, происходящее на фоне заболеваний иммунной системы.

При инвазии происходит прорастание конидий в ткани и органы, поражение распространяется по всему организму, не ограничиваясь дыхательными путями. Таким микозом плесневого гриба страдают лица, инфицированные ВИЧ, больные СПИДом, прошедшие лучевую терапию.

Виды Аспергилл

  1. Аспергилла флавус.
    – Этот плесневый гриб иногда идентифицируют как причину развития отомикоза, заболевания роговиц глаза, аспергиллеза.
    – Споры канцерогенного гриба распространены в теплой почве, кукурузе, арахисе, наблюдаются в молочных продуктах.
    – Некоторые штаммы этого вида токсичны, при заглатывании есть вероятность инфицирования и повреждения тканей печени. Экспериментально доказано мутогенность некоторых штаммов flavus.
  2. Аспергиллус ориза.
    – Aspergillus oryzae нитчатый гриб, широко распространен в Азии.
    – Его используют для приготовления блюд японской и китайской кухни – соевого соуса, ферментируют для производства саке.
    – Это самый одомашненный грибок из рода Аспергилл, наблюдаемый в дикой природе нечасто.
  3. Аспергиллус фумигатус.
    – Как указывалось ранее, этот вид рода плесневых Аспергилл наиболее широко распространен.
    – Грибок Aspergillus fumigatus способен вызывать вторичные, инвазивные поражения дыхательной системы и слизистых.
    – Рост конидий осуществляется в теплом грунте на почве, удобренной органическими субстратами при температуре 20-30 градусов по Цельсию.
    – Продукты питания могут выступать как резервуары для конидий грибка.
    – Переносится в человеческий организм с потоком вдыхаемого воздуха, вызывая инфекционные патогенные болезни.

  4. Аспергиллус черный.
    – Черный аспергиллус образует плесень преимущественно серо-черного цвета на стенах, способен развиваться при условиях низкого содержания питательных веществ.
    – У животных и людей грибок способен вызвать инфекционные поражения дыхательных путей.
    – Черный гриб используют для проведения ферментации с целью получения продуктов питания и их производных.

Грибы рода Aspergillus – сильные аллергены, поражающие людей с заниженной защитной функцией организма. Характеристика заболевания, вызванного аспергиллами, похожа на истинное, первичное заболевание.

Состояние не снимается при приеме стандартных противовоспалительных средств.

Диагностика

При симптомах, указывающих на наличие инфекционного или воспалительного заболевания дыхательных путей, необходимо обратиться к врачу для проведения диагностики. Диагностика проводится путем сбора анализов крови, мокрот, фрагмента слизи на посев.

Анализы на Aspergillus spp:

  1. ПЦР.
  2. Бактериальный посев.
  3. Микробиологическое исследование образца.
  4. Общий анализ крови.
  5. Анализ мочи.
  6. Мокроты из носа, при отхаркивании.

После проведения анализов, назначается лечение, состоящее из приема противогрибковых средств, противовоспалительных, антигистаминных препаратов. В каждом отдельно взятом случае, терапевтическая схема своя, зависящая от возраста, наличия первичной или вторичной инфекции, состояния иммунной и эндокринных систем, наличия онкологических заболеваний и аллергических реакций.

Терапия аспергиллеза

  1. Некоторые штаммы Aspergillus spp проявляют устойчивость к Итраконазолу, поэтому необходимо провести все диагностические анализы для определения возбудителя и его резистентности к препаратам. Первичная терапия может включать прием Амфотерицина В.
  2. При тяжелом инфицировании рекомендовано лечение аспергиллёза в условиях стационара, постоянный надзор персонала. Если иммунная система не нарушена, то большинство случаев поражения грибком aspergilles spp успешно излечиваются. При ВИЧ-инфекции прогноз неблагоприятный.
  3. Начальная терапия направлена на снятие воспалительного процесса и угнетения роста грибковых спор. Для терапии используют Вориканозол, Амфоцетрин В в виде инъекций. Одновременно проводится терапия антигистаминными препаратами – Зитрек, Димедрол, Кларитин и прочие.
  4. После стабилизации состояния больного назначается фунгицидная и фунгистатическая терапия ударного типа или классическая, в зависимости от показаний. Параллельно проводится терапия иммунодепрессантами, если необходимо.
  5. Заключительная терапия характеризуется укреплением полученных результатов, с приемом витаминных комплексов, препаратов укрепляющих иммунную систему. Прием противогрибковых препаратов проводится и после снятия симптоматики для предупреждения рецидива.

Ни в коем случае не нужно проводить терапию самостоятельно, назначать себе антибиотики или антимикотические средства. Это опасно для жизни.

Профилактика

Профилактические меры индивидуальны, но сводятся к простым правилам:

  • укреплять иммунную систему;
  • следить за состоянием жилых помещений;
  • следовать правилам личной гигиены;
  • защиты при земляных или черновых работах.

В случае, если лицо поражено ВИЧ-инфекцией, то для таких людей необходимо избегать работ и отдыха в зонах с грунтовыми землями, нужен постоянный контроль состояния иммунитета.
Если плесень замечена на стенах старого здания в доме, следует ее обработать специальным антигрибковым составом, используя труд специалистов.

Заключение

Заболевания, которые вызывает плесень Аспергиллы, чрезвычайно опасны для организма и жизни. Инвазийные поражения для людей с угнетенной иммунной системой заканчиваются летальным исходом, для условно здоровых людей – значительным подрывом иммунитета, поражением внутренних тканей и органов.

Аспергиллез – это общее название болезней, которые вызывает этот вид плесневого грибка, поэтому не стоит недооценивать серьезность инфекции по одному источнику. Если у вас возникли симптомы, напоминающие описанные, не стоит тянуть время – обратитесь к врачу, проведите диагностику. Это сэкономит здоровье, время и деньги.

Аллергия на aspergillus versicolor у беременных

ЛЕЧЕНИЕ АСПЕРГИЛЛЕЗА: ПРАКТИЧЕСКОЕ РУКОВОДСТВО ОБЩЕСТВА ИНФЕКЦИОННЫХ БОЛЕЗНЕЙ США.

Treatment of Aspergillosis: Clinical Practice Guidelines of the Infectious Diseases Society of America

Thomas J. Walsh, Elias J. Anaissie, David W. Denning, Raoul Herbrecht, Dimitrios P. Kontoyiannis, Kieren A. Marr, Vicki A. Morrison, Brahm H Segal, William J. Steinbach, David A. Stevens, Jo-Anne van Burik, John R. Wingard,Thomas F. Patterson

Clinical Infectious Diseases 2008; 46:000–000

Грибы рода Aspergillus являются важной причиной опасных для жизни инфекций у пациентов с иммуносупрессией. Эта возрастающая популяция включает пациентов с длительной нейтропенией, активной ВИЧ-инфекцией, наследственными иммунодефицитами и больных после транспланции аллогенных гемопоэтических стволовых клеток и/или трансплантацией легкого. Настоящий документ представляет собой практическое руководство общества инфекционных болезней США для лечения аспергиллеза и заменяет руководящие принципы по лечению аспергиллеза, изданные в 2000 году [1]. Целью этого руководства является суммировование современных доказательств по лечению различных форм аспергиллеза. Качество доказательности для лечения градуировано согласно стандарной системе, используемой в других практических руководствах общества инфекционных болезней США. Этот документ рассматривает три основные формы аспергиллеза: инвазивный аспергиллез, хронические (и сапрофитические), а также аллергические формы аспергиллеза.

Учитывая значимость инвазивного аспергиллеза для здравоохранения, акцент направлен на диагностику, лечение и предотвращение различных форм инвазивного аспергиллеза, включая инвазивный аспергиллез легких, аспергиллез придаточных пазух носа, диссеминированный аспергиллез и тяжелые типы инвазивного аспергиллеза отдельных органов.

Относительно лечения инвазивного аспергиллеза имеется очень мало рандомизированных исследований. Самое большое рандомизированное контролируемое исследование продемонстрировало, что вориконазол в качестве первоначальной терапии инвазивного аспергиллеза превосходит деоксихолат амофтерицина В (АТ-В). Вориконазол рекомендован для первичного лечения инвазивного аспергиллеза у большинства пациентов (А-I). Хотя инвазивный аспергиллез легких составляет преобладающее число наблюдений, которые лечили вориконазолом, вориконазол также применяли во многих случаях экстрапульмональной и диссеминированной инфекции, что позволяет говорить о том, что вориконазол эффективен и в этих случаях. Рандомизированное исследование, сравнившее 2 дозы липосомального амфотерицина B показало схожую эффективность в обеих группах, что позволяет предположить, что у некоторых пациентов лечение липосомальной формой АТ-В можно рассмотривать как альтернативную первичную терапию (А-I). Для терапии второй линии используют препараты, включающие липидные формы АТ-В (А-II), позаконазол (B-II), итраконазол (B-II), каспофунгин (B-II) или микафунгин (B-II). Терапия второй линии для инвазивного аспергиллеза представляет большую проблему, так как имеются существенные пробелы в знаниях по этому вопросу. У пациентов с аспергиллезом, рефрактерных к вориконазолу, имеющихся данных о лечении недостаточно. Лечебные варианты включают замену класса препарата, используя различные формы АТ-В или эхинокандины типа каспофунгина (B-II); дальнейшее использование азолов должно учитывать факторы организма пациента и фармакинетические параметры. Рефрактерная инфекция может ответить на замену препаратом другого класса (B-II) или на комбинацию антифунгальных препаратов (B-II). Роль комбинированной терапии в лечении инвазивного аспергиллеза в качестве первичной терапии или терапии второй линии пока является неопределенной и нуждается в проведении проспективных контролируемых клинических исследований.

Оценка пациентов с рефрактерным аспергиллезом может представлять сложности. При оценке таких пациентов необходимо четко установить диагноз инвазивного аспергиллеза, а если диагноз предварительно представлял сомнения, то подтвердить его. Также небходимо проверить дозировки назначаемых препаратов. Лечебные опции включают переход на внутривенное введение, терапевтический мониторинг уровня назначаемого лекарственного агента, изменение класса лекарственного препарата и/или назначение комбинированной терапии.

Противогрибковая профилактика позаконазолом может быть рекомендована в подгруппе рециентов гемопоэтических стволовых клеток с болезнью «трансплантат против хозяина», которые входят в группу высокого риска развития инвазивного аспергиллеза, а также у больных с нейропенией, с острым миелогенным лейкозом и миелодиспластическим синдромом, которые также являются группой высокого риска развития инвазивного аспергиллеза (A-I). Ведение прогрессирующего инвазивного аспергиллеза в контексте профилактики активными против плесеней азолами не подтверждено клиническими испытаниями. Лечебные подходы к таким пациентам должны быть индивидуализированы с учетом клинических критериев, включая иммуносупрессию, лежащую в основе заболевания, локализацию инфекции, а также выбор противогрибковых препаратов, терапевтический контроль за их уровнями, переход к внутривенной терапии и/или к другому классу лекарственных препаратов (B-III).

Существует ряд условий, которые следует рассматривать перед назначением хирургического иссечения инфицированного участка при инвазивном аспергиллезе. Они включают оценку локализации легочных поражений, смежных с сердцем и крупными сосудами, инвазией в стенку грудной клетки, остеомиелитом, перикардиальной инфекцией и эндокардитом (B-III). Восстановление повреждений иммунитета имеет существенное значение для исхода инвазивного аспергиллеза (A-III). Выход из состояния нейтропении или снижение дозы кортикостероидов у пациентов, получающих их в высоких дозах, также очень важны для улучшения исхода при инвазивном аспергиллезе.

Отдельно рассмотрены рекомендации относительно терапии аспергиллеза редких локализаций, таких как остеомиелит или эндокардит. В настоящее время имеются очень ограниченные данные относительно этих инфекций, и в качестве их первичной терапии чаще всего использовали деоксихолат АТ-В просто потому, что он доступен очень давно. На основании рандомизированных исследований для первичной терапии таких редких проявлений инвазивного аспергиллезав настоящее время рекомендуется вориконазол (B-III).

Лечение хронических и сапрофитических форм аспергиллеза зависит от состояния. Единичные аспергиллемы легких могут быть успешно вылечены хирургической резекцией (B-III), тогда как хронический полостной и хронический некротический аспергиллез легких требуют долгосрочной медикаментозной терапии (B-III).

Лечение ллергических форм аспергиллеза включает комбинацию медикаментозной и противовоспалительной терапии. Например, для лечения аллергического бронхолегочного аспергиллеза (АБЛА) используют введение интаконазола и кортикостероидов (A-I).

Считавшиеся ранее редкими причинами инфекций, грибы рода Aspergillus ныне являются важной причиной отягощения основного заболевания и смертности у больных с иммунодефицитами [2-4]. Инвазивный аспергиллез в настоящее время является самой частой причиной инфекционной смертности от пневмонии у пациентов, перенесших трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток и важное место среди оппортунических и диссеминированных инфекций у других больных с иммунодефицитами [5-11]. Кроме того, грибы рода Aspergillus также являются причиной широкого диапазона хронических, сапрофитных и аллергических состояний. Хотя другие формы аспергиллеза, типа аллергического бронхолегочного аспергиллеза (АБЛА), аллергического синусита и сапрофитических инфекций также являются причинами заболеваемости, они редко представляют опасность для жизни. Всюду в этом документе лечебные рекомендации оценены согласно стандарной системе Американского общества инфекционных болезней и службы общественного здоровья США, рекомендованной для клинческих руководств и представленной в таблице 1.

Таблица 1. Ранжирование рекомендаций в клинических практических руководствах >

Категория

Определение

Сила рекомендции

Имеются убедительные основания для применения

Имеются определенные основания для применения

Доказательства обоснованности неубедительны

Качество доказательств

Одно и более должным образом рандомизированное контролируемое исследование

Одно и более хорошо-разработанное клиническое исследование без рандомизации от когортовых или случай-контролируемых аналитических исследований (предпочтительно из более чем 1 центра) или из ярких результатов неконролируемых экспериментов

Свительства от мнения авторитетов, основанных на клиническом опыте, описательных исследованиях или сообщениях экспертных комитетов

МИКРОБИОЛОГИЯ И ЭПИДЕМИОЛОГИЯ АСПЕРГИЛЛЕЗА

Возбудители. Наиболее часто выделяют от пациентов с инвазивным аспергиллезом вид Aspergillus fumigatus [12]. Следующие по частоте виды это Aspergillus flavus, Aspergillus niger и Aspergillus terreus [13]. В некоторых учреждениях могут чаще обнаруживать A. flavus или A. terreus [14]. A. terreus клинически устойчив к АТ-В, но и другие виды, включая A. flavus, Aspergillus lentulus, Aspergillus nidulans, Aspergillus ustus, Aspergillus glaucus и другие, также могут продемонстрировать резистентность [15-20].

Классификация и определение. Аспергиллез является причиной заболевний, которые классически определяют как инвазивные, сапрофитические или аллергические [21]. Инвазивные заболевания, вызванные грибами рода Aspergillus, включают инфекции нижних дыхательных путей, пазух носа и кожи, как мест непосредственного проникновения возбудителя. ЦНС, сердечно-сосудистая система и другие ткани могут быть инфицированы в результате гематогенной диссеминации или непосредственного распространия инфекции из соседних участков. Сапрофитические формы включают аспергиллезный отомикоз и аспергиллему легких. Аллергические формы включают аллергический аспергиллезный синусит и аллергический бронхолегочный аспергиллез [22]. Хотя были предложены и другие классификации, рекомендации в данном руководстве приводятся для вышеупомянутых клинических состояний.

Члены Европейской организации по исследованию инвазивных грибковых инфекций, связанных с раком, в ассоциации с Группой исследования микозов Национального института аллергии и инфекционных заболеваний сформировали консенсусный комитет с целью разработки стандартов для определения инвазивных грибковых инфекций в клинических исследованиях [23]. На основании обзора литературы и международных соглашений были разработаны критерии, ориентированные на исследование определения для инвазивных грибковых инфекций (включая инвазивный аспергиллез), которые наблюдают у иммуноскопрометированных онкологических больных. Были определены три уровня уверенности в инвазивном аспергиллезе: доказанный, вероятный и возможный. Хотя эти определения предназначены для использования в контексте с клиническими и/или эпидемиологическими исследованиями, они обеспечивают стандартный набор критериев, которые практические руководства могут использовать для выбора лечения инвазивного аспергиллеза.

Определение для диагноза доказанного аспергиллеза требует гистопатологически определяемой инфекции и положительного результата культурального исследования из участка организма, где грибы в обычных условиях не высеваются. Определение вероятного аспергиллеза требует выполненных критериев в пределах 3 категорий: наличие факторов риска, клинические проявления (симптомы), радиологические особенности и микробиологические доказательства. Всюду по этим руководящим принципам под термином «инвазивный аспергиллез» принимается диагностическая уверенность в доказанном или вероятном инвазивном аспергиллезе. С двумя важными исключениями, доказанная или вероятная инфекция требует выделения возбудителя. В первом случае исключение составляет довольно частое обнаружение мицелия грибов Aspergillus в гистологическом препарате у пациентов с отрицательными результатами культурального исследования. Другое исключение состоит из выполненных диагностических критериев для вероятного инвазивного аспергиллеза с некультуральными методами (то есть, положительный тест на галактоманнан или бета-глюкан и соответствующие данные КТ) у больных с иммуносупрессией и клиническими проявлениями инфекции, которые соответствуют определению вероятного инвазивного аспергиллеза.

Следует отметить несколько других пунктов относительно этих определений аспергиллеза. Во-первых, термином «вероятный» обозначают относительно высокую степень уверенности в том, что симптомы и признаки инфекции у больных с иммунодефицитами происходят действительно из-за грибов Aspergillus. Исследование Stevens и Lee [24] , которые исследовали ответ инвазивного аспергиллеза на применение итраконазола, используя определение Группы по исследованию микозов, обнаружили схожий исход для доказанного и вероятного инвазивного аспергиллеза, что позволило предполагать, что комбинация этих двух катергорий позволяется сделать окончательное заключение. Во-вторых, члены Европейской организации по исследованию инвазивных грибковых инфекций, связанных с раком, четко сформулировали, что это консенсусное определение не предназначено для прямого руководства к практике [23]. Третье замечание состоит в том, что указанное определение преимущественно применимо к иммуноскомпрометированным пациентам с раком и реципиентам гемопоэтических стволовых клеток. Эти определения в настоящее время совершенствуются, что отражает рост понимания инвазивного аспергиллеза у широких групп больных с иммунодефицитами.

Диагностика. Грибы рода Aspergillus хорошо растут на стандартных питательных средах и в большинстве лабораторий могут быть идентифицированы до рода. Культуральное подтверждение в случаях, когда это, возможно, является важным этапом для дифференцирования аспергиллеза от других мицелиальных грибковых инфекций типа фузариоза и сцедоспориоза. Культуральное исследование крови имеет ограниченную пользу, поскольку результаты этого теста часто отрицательные даже при диссеминированной инфекции. Бронхоальвеолярные смывы, трансторакальное чрезкожное пунктирование с аспирацией, торакоскопическая биопсия являются стандартными процедурами для постановки диагноза инвазивного аспергиллеза легких. В жидкостях и образцах тканей, полученных в ходе этих процедур, при прямой микроскопии можно обнаружить характерный ветвящийся под углом септированный мицелий, а при культуральном исследовании выделить грибы рода Aspergillus. Где это возможно, образцы, полученные в ходе этих процедур, пересевают на грибковые среды для оптимального роста Aspergillus [25, 26]. Однако результаты цитологического исследования, гистологического исследования, непосредственное исследование мазка и культуральное исследование могут быть ложно отрицательными, если они получены от пациентов, которые уже получают системную противогрибковую терапию, а также в случаях, когда диагностические процедуры не могли быть выполнены непосредственно в пораженной области (например, когда бронхоскопическое исследование или смыв не были выполнены непосредственно из пораженной области или когда бронхоскоп или игла для получения биоптата не смогли достугнуть инфицированной ткани). Таким образом, отсутствие положительной культуры или отрицательные результаты прямой микроскопии не исключают диагноза инвазивного аспергиллеза. Более того, инвазивные процедуры могут быть невыполнимы у пациентов с нестабильной гемодинамикой, выраженной гипоксией, низким числом тромбоцитов или с коагулопатией. Следовательно, для оценки больных группы риска инвазивного аспергиллеза часто используют другие маркеры инфекции.

Увеличение частоты распознавания симптома «ореола» и симптома «полумесяца» у больных с иммунодефицитами, связанное с использованием улучшенной технологии КТ, значительно облегчило диагноз инвазивного аспергиллеза у пациентов с заболеваниями крови [27-31]. Хотя эти рентгенологические особенности и характерны, они не являются диагностическим тестом только для инвазивного аспергиллеза легких. Инфекции, вызываемые другими ангиоинвазивными грибами типа Zygomycetes, Fusarium и Scedosporium spp., так же, как и Pseudomonas aeruginosa и Nocardia spp., также могут вызывать симптом «венчика» и другие рентгенологические особенности, описанные для аспергиллеза. Хотя эти наиболее характерные для инвазивного легочного аспергиллеза рентгенологические симптомы были хорошо описаны у лиц с нейропенией, об особенностях таких повреждений у других пациентов с иммунодефицитами известно гораздо меньше [27, 29].

Для некультуральной диагностики инвазивного аспергиллеза также может быть полезным использование иммуноферментного теста на галактоманнан. Иммуноферментны тест на галактоманнан был утвержден на экспериментальных моделях и на пациентах как суррогатный маркер для обнаружения инвазивного аспергиллеза [32-42]. Галактоманнановый антиген был также обнаружен в анализах спинномозговой жидкости, полученной от больных с аспергиллезом ЦНС [43-45], а также в бронхоальвеолярном лаваже, полученном от пациентов с инвазивным аспергиллезом легких, хотя использование иммуноферментного анализа для определения галактоманнана в таких контекстах является исследовательским [46, 47]. В дополнение к облегчению раннего выявления инфекции, последовательная оценка галактоманновой антигенемии может облегчить терапевтический контроль за ее течением [48, 49]. Однако использование серий галактоманнановых тестов с целью терапевтического контроля используется пока лишь в исследовательских целях. Таким образом, продолжительность терапии должна быть определена не только нормализацией антигеемии, но также и разрешением клинических и рентгенологических симптомов.

Несколько подробных исследований этой иммуноферментной системы продемонстрировали хорошую чувствительность теста в обнаружении инвазивного аспергиллеза у пациентов со злокачественными заболевания крови [33, 35, 50-52]. Однако чувствительность его у пациентов без нейтропении может быть ниже, возможно из-за более низкой остаточной грибковой нагрузки или наличия антител против Aspergillus [53, 54]. Совместное использование измерения антигена в сыворотке на галактоманна и выявление легочных инфильтратов на КТ должно улучшить диагностику инвазивного аспергиллеза легких и позволить раньше назначать противогрибковую терапию [55]. Некоторые обстоятельства, включая проведение противогрибковой терапии или профилактики, существенно снижают уровни циркуляции галактоманнана [35, 52]. Ложноположительные результаты наблюдались в нескольких контекстах, включая пациентов, которые получали некоторые антибиотики (пиперциллин-тазобактам и амоксициллин-клавуанат), в случаях неонатальной колонизации Bifidobacterium, в случаях, когда для получения бронхоальвелярного лаважа используют плазмалит, у больных с другими микозами (включая пенициллез, гистоплазмоз и бластомикоз) [36, 56-61]. Несмотря на эти ограничения, этот тест остается полезным с целью установления раннего диагноза, особенно когда он используется для скрининга пациентов с высоким риском инфекции.

Другие потенциальные циркулирующие маркеры для выявления аспергиллеза включают (1-3)-b-D-глюканы, обнаруживаемые тестами Tachypleus или Limulus [62-66]. Тест Tachypleus или Limulus используется для обнаружения присутствия (1-3)-b-D-глюканов как разновидность лимулюс-теста, используемого для определения эндотоксинов. Присутствие (1-3)-b-D-глюканов в сыворотке означает присутствие грибковой инвазии, но не является специфичной для грибов рода Aspergillus. Ложно-положительные результаты могут возникать по разнообразным причинам, типа загрязнения глюканом устройств для забора крови, марли, мембран при обработке крови, а также при использовании тестов на фоне применения некоторых антибиотиков (например, некоторых цефалоспоринов, кабапенемов и ампициллина-сульбактама) [68]. Тест Fungitell для обнаружения (1-3)-b-D-глюканов одобрен FDA для диагностики инвазивных микозов, включая аспергиллез [66, 69]. Одно исследование сообщило что, среди 283 пациентов с острой миелоидной лейкемией и миелодиспластическим синдром, которые получали противогрибковую профилактику, тест (1-3)-b-D-глюкан был чувствительным и специфичным для раннего обнаружения 20 доказанных или вероятных инвазивных грибковых инфекций, включая кандидоз, фузариоз, трихоспороноз и аспергиллез [66, 69]. Данные по применению этого теста в других популяциях высокого риска развития инвазивного аспергиллеза ограничены и нуждаются в дальнейшем исследовании [66, 69]. Диагностика, основанная на методе ПЦР, который определяет Aspergillus-специфичные грибковые гены (обычно рибосомальную ДНК), многообещающа для инвазивного аспергиллеза [70-79]. Однако эти системы не были стандартизированы, недоступны для коммерческого использования и пока остаются на стадии исследования [80]. Комбинация некультуральной диагностики (т.е. ПЦР и галактоманнана, а также галактоманнана и [1-3]-b-D-глюкана) является важным направлением исследований, которые могут в целом улучшить прогнозирующую ценность этих систем.

Развитие стандартизированных методологий для тестов на чувствительность к антимикотикам является другим недавним достижением в лабораторной оценке грибов рода Aspergillus. Интерпретирующие контрольные точки до сих пор не были установлены ни для одного из противогрибковых препаратов, направленнных против мицелиальных грибов. Однако новые разработки Клинического и лабораторного института стандартов обеспечивают воспроизводимые методы для тестов на чувствительность к антимикотикам. Дальнейшие исследования, использующие эти методы in vitro, могут привести к улучшенному обоснованию выбора противогрибковых препаратов для лечения инвазивного аспергиллеза. Хотя резистентность грибов рода Aspergillus к азолам встречается редко, описаны пациенты, длительно получающие антифунгальные триазолы и имеющие рефрактерную инфекцию, вызываемую штаммами с повышенными МИК [81, 82].

Учитывая, что другие мицелиальные грибы, такие как Fusarium, различные феоидные (пигментированные) грибы и грибы рода Zygomycetes, также могут вызывать подобные варианты инфекции, окончательный микробиологический диагноз должен быть установлен там, где это возможно. Неаспергиллезные мицелиальные грибы могут нуждаться в различных антифунгальных препаратах и могут иметь прогноз, который отчичается от заболеваний, вызываемых грибами рода Aspergillus.

ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ СРЕДСТВА, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ИНВАЗИВНОГО АСПЕРГИЛЛЕЗА.

За прошлое десятилетие исследования исследования противогрибковых препаратов значительно расширились, произошло внедрение клиническую практику нескольких новых лекарственных компонентов и стратегий, используемых против инвазивного аспергиллеза [83]. В настоящее время имеются следующие одобренные FDA составы in vivo и in vitro, обладающие клинической активностью против грибов рода Aspergillus и лицензированные для лечения инвазивного аспергиллеза: амфотерицин В (АТ-В) и его липидассоциированные формы (липидный комплекс, ипосомальный АТ-В и коллоидная дисперсия), итраконазол, вориконазол, позаконазол и каспофунгин.

Вориконазол и АТ-В — единственные залицензированные препараты в США для начальной терапии инвазивного аспергиллеза. Липосомальные формы АТ-В, итраконазол и каспофунгин одобрены для терапии второй линии инвазивного аспергиллеза. Позаконазол залицензирован для профилактики инвазивного аспергиллеза у нейтропенических больных с лейкозами, миелодисплазией и реципиентов гемопоэтических стволовых клеток с болезнью «трансплантат против хозяина». Позаконазол также был одобрен в Европейском союзе для лечения инвазивного аспергиллеза в случаях резистентности инфекции к АТ-В или к итраконазолу.

Микафунгин и анидулафунгин, которые также являются представителями класса эхинокандинов, имеют активность in vitro и клиническую активность против аспергиллеза, но не лицензированы для применения в США для этих случаев. Всесторонний обзор противогрибковых препаратов не входит в возможности этого практического руководства и подробно рассматривается в другом месте [84-86]. Поскольку опыт применения этих препаратов преобладающ у взрослого контингента, особое внимание придается необходимости регулирования дозировок у детей, чтобы получить концентрации в плазме, соотвествующие таковым у взрослых. Эти фармакологические различия более подробно обсуждаются в другом месте [87, 88].

AТ-B — естественный полиеновый макролидный антибиотик, который состоит из семи связанных двойных цепей и гликозидной боковой цепи с первичной аминогруппой. При приеме через рот не всасывается. Для внутривенного использования АТ-В делают растворимым с дезоксихолатом как мицеллярной суспензией. АТ-В первично связывается с эргостеролом (основной стерол в клеточной мембране большинства клинически значимых грибов), ведущих к формированию ионовых каналов и гибели грибковой клетки. АТ-В также связывается с холестеролом (основной стерол клеточной мембраны млекопитающих), хотя и с меньшей авидностью, чем с эргостеролом, вызывая повреждение клетки и, как результат, дисфункцию органа. Второй механизм воздействия АТ-В может включать оксидативное повреждение клетки через каскад оксидативных реакций, связанных с липопереоксидацией клеточной мембраны. AТ-В имеет активность in vitro и in vivo против большинства разновидностей грибов рода Aspergillus. Однако большинство штаммов A. terreus, полученных от пацентов, является резистентными к АТ-В in vitro и in vivo.

При внутривенном введении АТ-В связывается с белками и затем попадает в основном в ретикулоэндотелиальные ткани (печень, селезенку, костный мозг, легкие и почки). Пиковые плазменные концентрации 2-4 мг/мл достигаются после внутривенного введения АТ-В в дозе 1 мг/кг. Клиренс из плазмы очень медленный с бета-периодом полувыведения в 24-28 часа и полным полувыведением в 15 и более дней. Несмотря на в основном необнаружимые концентрации в ЦНС, АТ-В эффективен для лечения некоторых грибковых инфекций ЦНС, так как пенетрация в поврежденную мозговую ткань происходит через нарушенный гемато-эцефальный барьер.

АТ-В вызывает острые, связанные с инфузиями реакции и дозозависимую нефротоксичность. Связанные с инфузиями реакции включают лихорадку, озноб, миальгии, артралгии, тошноту, рвоту, головные боли и бронхоспазм. Обусловленная АТ-В нефротоксичность характеризуется азотемией, выведением с мочой калия и магния, почечным канальцевым ацидозом и повреждением концентрационной способности почек. Азотемия, связанная с АТ-В, встречается довольно часто при использовании в дозах, применяемых для лечения инвазивного аспергиллеза. Связанная с АТ-В азотемия усиливается нефротоксичными препаратами, особенно циклоспорином и такролимусом. Почечная токсичность, связанная с использованием АТ-В, может вести к почечной недостаточности и диализу особенно у реципиентов гемопоэтических стволовых клеток и у диабетиков, больных, имевших ранее повреждения почек и у пациентов, получающих сопутствующие нефротоксичные препараты. Сообщалось, что стационарные больные, получающие обычный АТ-В, имеют высокую частоту почечной недостаточности и более высокую смертность [89, 90].

Липосомальные формы амфотерицина В.

В США и Европейском Союзе были одобрены три липосомальные формы АТ-В: коллоидная дисперсия АТ-В (Amphocil или Amphotec), липидный комплекс АТ-В (Abelcet), и липосомальный АТ-В (AmBisome). Из-за сниженной нефротоксичности по сравнению с обычным АТ-В эти составы позволяют использовать более высокие дозировки АТ-В. Для получения эквивалентой противогрибковый эффективности требуются более высокие дозировки, поскольку при этом АТ-В должен быть выпущен из синтетических фосфолипидов, когда они приближаются к эргостеролу, доставляя достаточное количество АТ-В к инфицированному участку.

Каждая из липидассоциированных форм имеет плазменные фармакокинетические свойства, которые отличаются от таковых у обычного АТ-В. Все 3 липосомальные формы АТ-В преимущественно распределяются в ретикулоэндотелиальной системе и функционально сберегают почки. В почках выделяется меньше АТ-В, поскольку в эпителиальных кеточных мембранах почек синтетические фосфолипиды имеют большую афинность к АТ-В, чем к холестеролу.

Связанные с инфузиями побочные эффекты в виде лихорадки и озноба при использования липосомальных форм АТ-В встречаются реже, чем при обычном АТ-В. Однако в сравнительных исследованиях в процессе инфузий липосомального АТ-В отмечены отдельные случаи дискомфорта за грудиной, респираторного дистресса, острых болей в боку. Эпизоды гипоксии, связанные с лихорадкой, ознобом чаще отмечали при применении Амфоцила, чем при использовании обычного АТ-В. Легкое увеличение сывороточного билирубина и АЛТ отмечены при применении всех трех форм. Идиосинкразические реакции к одному липосомальному АТ-В не устраняются применением другой формы.

Абелсет и Амфоцил одобрены в дозировках 5 мг/кг/день и 3-4 мг/кг/день соответственно, а для липосомального АТ-В одобрены дозы в 3-5 мг/кг/день для терапии второй линии инвазивного аспергиллеза. Дозировка 3 мг/кг/дней липосомального АТ-В используется первоначально для эмпирической противогрибковой терапии у постоянно лихорадящих пациентов с нейтропений. Оптимальные дозировки для лечения инвазивного аспергиллеза ни для одной из липидассоциированных форм АТ-В не оговариваются. Хотя многие эксперты использовали бы и более высокий диапазон дозировок для лечения доказанной инфекции, какие-либо данные сравнительные исследования, поддерживающие более высокие дозировки, отсутствуют. Хотя липосомальный АТ-В успешно вводили в таких высоких дозах, как 15 мг/кг/день, одно проведенное исследование не продемонстрировало при этом взаимосвязи доза-ответ [91]. Эти более высокие дозировки липосомального АТ-В не обязательно дают больший ответ, что было доложено недавно Cornely и соавт. [92]. В недавнем проспективном рандомизированном исследовании липосомального АТ-В по сравнению дозировки 3 мг/кг/день с дозировкой 10 мг/кг/дней для первичной терапии доказанного и вероятного инвазивного аспергиллеза у 201 пациента был обнаружен сходный уровень выживания и общего ответа на лечение, а токсичность в большей степени наблюдалась в группе с более высокими дозами. Ответ на дозы для Абелсета и Амфоцила не были хорошо изучены. Являются ли более высокие дозировки липидассоциированных форм АТ-В более лучшими для лечения аспергиллеза ЦНС, других локализаций инфекции или определенных состояний также пока не определено. При дозировании липидных форм АТ-В у детей достигают плазменных концентраций АТ-В схожих со взрослыми.

Противогрибковые триазолы это синтетические соединения, которые имеют одно триазольное кольцо, приложенное к изобутиловому ядру (например, вориконазол, равуконазол и изавуконазол) или к асимметричному атому углерода с липофильным комплексом, смешанным функциональной ароматической цепью (например, итраконазол и позаконазол). Эти два класса противоаспергиллезных триазолов отличаются по их фармакологии и механизмам резистентности. Флуконазол, который также является противогрибковым триазолом, не активен против инвазивного аспергиллеза. Вориконазол одобрен FDA для первичной терапии инвазивного аспергиллеза. Итраконазол залицензирован для лечения инвазивного аспергиллеза у пациентов, которые являются невосприимчивыми или резистентными к стандартной противогрибковой терапии. Позаконазол одобрен FDA для предотвращения инвазивного аспергиллеза у больных с нейтропенией, повторно получающих в период ремиссии индукционную химиотерапию по поводу острого миелогенного лейкоза или миелодиспластического синдрома, а также у пациентов, перенесших трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток и заболеванием «трансплантат против хозяина».

Мишенью для противогрибковых триазолов является биосинтез эргостерола, они ингибируют у грибов цитохром P450-зависимый фермент ланостерол 14-альфа-деметилазу, что приводит к нарушению функции мембраны, гибели клетки или ингибиции клеточного роста и репликации. Триазолы также ингибируют цитохром P450-зависимые ферменты грибковой цепи дыхания. Противоаспергиллезные триазолы активны in vivo и in vitro против всех основных видов грибов Aspergillus. Хотя и были обнаружены некоторые штаммы A. fumigatus, резистентные к итраконазолу, резистентность к противоаспергиллезным триазолам встречалась редко, однако недавние исследования полагают, что уровень резистентности может возрасти [82, 93].

Вориконазол. Вориконазол выпускают в форме таблеток и как раствор для внутривенного введения с сульфобутиловым эфиром циклодекстрина. Сульфобутиловый эфир циклодекстрина распадается в плазме с последующей собственной диспозицией. Так как молекула циклодекстрина выделяется почками, его накопление случается у больных с почечной недостаточностью. Последствия накопления эфира циклодекстрина пока неясны, и поэтому внутривенное введение у пациентов с почечной недостатостью надо проводить с осторожностью (C-III). Относительная польза и неопределенный риск для парентеральной формы раствора вориконазола в сульфобутиловом эфире циклодекстрина в контексте с инвазивным аспергиллезом и почечной недостаточностью определяются на индивидуальной основе. Это не касается вориконазола, принимаемого через рот. Пероральная форма имеет хорошую биодоступность с едой или натощак. Вориконазол широко распространяется в тканях млекопитающих, достигая уровней в ЦНС в примерно 50% от плазменных концентраций. Период полувыведения при использовании 2 раза в день составляет примерно 6 часов. Вориконазол метаболизируется в печени и только 5% препарата попадает неизмененным в мочу. Это препарат демострирует нелинейную фармакокинетику с максимумом концентрации в плазме и области под кривой, возрастающей непропорционально с увеличением дозы. Вориконазол является одновременно и субстратом и ингибитором CYP2C19, CYP2C9 и CYP3A4. Текущая терапия пациента должна быть рассмотрена на возможность потенциально вредных лекарственных взаимодействий. Аллелический полиморфизм к CYP2C19 может результироваться фенотипически на быстрый или низкий метаболизм вориконазола, в результате чего возможны существенные вариации его плазменных концетраций. Наличие единственного нуклеотидного полиморфизма способствует низкому метаболизму, что отмечается с большей частотой среди неиндиский азиатских популяций, чем в других популяциях.

Лечение инвазивного аспергиллеза вориконазолом начинается с нагрузочной дозы 6 мг/кг внутривенно дважды в сутки каждые 12 часов, затем 4 мг/кг каждые 12 часов. Эти дозировки больше, чем обычно используют для перорального приема (200 мг каждые 12 часов). Пероральная терапия может быть приближена к внутривенному стандарту, используя таблетки в дозе 4 мг/кг/ (B-III), хотя использование перорального вориконазола в этих дозах находится в процессе исследования и не было тщательно изучено. Поскольку в оригинальном рандомизированном исследовании пациенты первоначально получали внутривенную терапию, для того, чтобы приблизить результаты этого исследования, там, где это выполнимо, рекомендуется парентеральная терапия. В связи с тем, что у детей происходит более ускоренный метаболизм, дозы вориконазола у детей могут быть более высокими [94]. Для достижения у детей уровней в плазме, сопоставимых со взрослыми, Европейским лекарственным агентством рекомендован нагрузочный режим с дозой 7 мг/кг дважды в день. Измерение уровня в сыворотке, особенно у пациентов, принимающих пероральную терапию, может быть полезным у некоторых больных для определения потенциальной токсичности или достижения адекватной лекарственной дозы, особенно при прогрессирующей инфекции (B-III) [95].

Побочные реакции вориконазола включают преходящие нарушения зрения, (характеризующиеся, главным образом фотопсией); гепатотоксичность, которая может ограничивать дозу (проявляется подъемом билирубина, щелочной фосфатазы и печеночных аминотрансфераз), кожную сыпь (обычно в областях, подверженных инсоляции), визуальные галлюцинации и другие [85].

Итраконазол. Итраконазол имеет высокомолекулярный вес, высоко липофильный состав и выпускается в виде капсул, раствора для приема внутрь на гидроксипропил-бета-циклодекстрине (ЦД) и раствора для парнентерального введения, также на циклодекстрине как растворителе. Абсорбция капсульной формы снижается при низкой рН желудка и низком содержании жира в пище и может быть изменчивой или незначительной при приеме натощак, особенно у онкологических больных с гранулоцитопенией и у пациентов с гипохлогидрией, поэтому его применение у тяжелых больных с жизненно опасной инфекцией не рекомендуется.

Абсорбция препарата улучшается, когда капсулы принимаются с пищей или с кислыми напитками типа колы. Раствор итраконазола в ЦД обеспечивает более стабильную биодоступность, которая возрастает при приеме натощак. Итраконазол экстенсивно метаболизируется в печени и экскретируется в метаболизированной форме в желчь и мочу. Основной метаболит гидрокси-итраконазол обладает противогрибковой активностью подобно самому итраконазолу [96-98]. Наиболее частые побочные реакции на итраконазол являются преходящими и включают тошноту и рвоту, гипертриглицеридемию, гипокалиемию и повышение уровня печеночных аминотрансферраз. Гастроинтестинальные расстройства чаще встречаются при применении пероорального раствора итраконазола. Так как итраконазол может иногда оказывать негативный инотропный эффект, он должен с острожностью применяться у больных, имеющих желудочковую дисфункцию. Итраконазол является субстратом CYP3A4, но также взаимодействует с гемом части CYP3A4, заканчивающимся неконкурентной ингибицией окислительного метаболизма многих субстратов CYP3A4. Имеются серьезные взаимодействия с некоторыми химиотерапевтическими агентами (например, циклофосфамидом), что ограничивает его применение [99].

Рекомендуемые дозы перорального итраконазола у взрослых составляют 400 мг в день (капсулы) и 2,5 мг/кг два раза в день (раствор для приема через рот). У детей в возрасте более 5 лет рекомендуются дозы раствора итраконазола 2,5 мг/кг 2 раза в день [100]. Одобренные дозировки внутривенного итраконазола для взрослых 200 мг в день в течение 2 дней, затем 200 мг ежедневно в течение максимум 12 дней. Из-за изменчивой биодоступности итраконазола рекомендуется измерение концентрации итраконазола в плазме в течение терапии инвазивного аспергиллеза (A-III).

Позаконазол. Позаконазол по структуре напоминает итраконазол, но был изучен в лечении инвазивного аспергиллеза только в форме для приема через рот. Позаконазол показывает не только линейную фармакокинетику, но также и насыщаемую абсорцию; таким образом, нагрузочные дозы для позаконазола невозможны. Необходимые уровни могут быть достигнуты только через неделю лечения позаконазолом, что может влиять на его использование в качестве первичной терапии. Позаконазол подвергается печеночному метаболизму через глюкуронидацию и также имеет способность для лекарственных взаимодействий через ингибицию изоэнзимов системы цитохрома Р450. Значительно большую токсичность наблюдали у больных с острыми лейкозами или миелодисплазиями, которые получали позаконазол для профилактики, чем у таких же больных, получавших профилактически флуконазол или итраконазол [92].

Лабораторные исследования на животных показали активность пероральной формы для предотвращения и лечения экспериментального легочного и диссеминированного аспергиллеза [101, 102]. Недавно закончившиеся клинические испытания совмещались с лабораторными данными, показавшими активность с предупреждением инвазивного аспергиллеза у больных с нейтропенией и острым миелогенным лейкозом и у реципиеннтов трансплантатов гемопоэтичепских стволовых клеток с болзенью «трансплант-против-хозяина», а также в терапии второй линии для резистентного инвазивного аспергиллеза [103-105].

Дозы суспензии для приема через рот составляют 200 мг 3 раза в день, а дозы для терапии второй линии 800 мг за два или четыре приема. Дозы для детей не установлены. Лишь ограниченные данные доступны по мониторингу терапевтических доз, но в одном исследовании улучшение эффективности отмечалось при более высоких уровнях позаконазола [103].

Терапевтический контроль за применением препаратов. Накопленные данные предполагают изменчивость фармакокинетики триазолов, применяемых для лечения и профилактики инвазивного аспергиллеза у разных пациентов, [95, 103, 106, 107]. Проблемы абсорбции (для итраконазола и позаконазола), фармакогенетические отличия (для вориконазола) — все вносит вклад в эту изменчивость [84]. Хотя доступные данные не позволяют составить консенсус и специфические рекомендации для терапевтического мониторинта лекарственного препарата, накопленные сообщения предполалагают, что мониторирование уровня препарата в плазме крови может играть важную роль в оптимизации безопасности (для вориконазола и флуцитозина) и эффективности (для вориконазола, позаконазола и, возможно, вориконазола) антифунгальных препаратов с различиями в фармакокинетике среди такой сложной популяции пациентов, как пациенты группы риска развития инвазивного аспергиллеза. Необходимость проведения или продолжения лекарственного мониторинга (как только терапевтические концентрации зарегистрированы), должно быть индивидуализировано и учитывать клинический статус организма (т.е. специфическую функцию органа, заболеваемость, прием сопутствующих препаратов) и общие лечебные планы. Хотя для утверждения лекарственного мониторинга для антифунгальных препаратов необходима дальнейшая работа, комитет рекомендует определение уровня препарата в плазме крови в сочетании с другими мерами клинической оценки, поскольку могут быть и другие факторы для оценки причин неудачи в терапии, относящихся к субоптимальной экспозиции препарата или его токсичности (B-III).

Эхинокандины: каспофунгин, микафунгин и анидулафунгин.

Эхинокандины представляют собой новый класс полусинтетических ампифлических липопептидов, составленный из циклического гексапептидного ядра, связанного с непостоянно скомпонованный N-ацилсторонней цепью [108]. Эхинокандины обладают неконкурентной ингибицией синтеза 1,3-бета-глюкана, полисахарида в клеточной стенке многих патогенных грибов. Вместе с хитином, петлеподобные глюкановые фибриллы отвечают за прочность и форму клетки. Они имеют важное значение в поддержании осмотической целостности грибковых клеток и играют ключевую роль в делении клеток и клеточном росте. Поскольку это отличает механизм действия эхинокандинов от других препаратов, эхинокандины могут быть потенциально использованы для комбинированной терапии с имеющимися стандартными антифунгальными препаратами.

Все современные эхинокандины доступны только в форме для внутривенного введения. Они обладают дозозависимой фармакокинетикой с периодом бета полувыведения 10-15 часов, что позволяет вводить их один раз в день. Все эхинокандины высоко (более 95%) связываются с протеинами и распространяются во все органы, включая мозг, тем не менее, концентрации в неинфицированной ЦНС низкие. Каспофунгин и микафунгин метаболизируются печенью и медленно с мочой и калом. Анидулафунгин медленно неэнзиматически разрушается в плазме и затем экскретируется печенью.

В исследованных на настоящее время дозах все эхинокандины обычно хорошо переносятся и только небольшая часть пациентов пркратила лечение из-за побочных эффектов. Наиболее часто неблагоприятные эффекты, о которых сообщают, включают подьем печеночных аминотрансфераз, желудочно-кишечные расстройства и головные боли. Как и другие основные полипептиды, эхинокандины способны вызывать высвобождение гистамина, тем не менее гистаминоподобные синдромы наблюдались только в отдельных случаях, которые могут быть связаны с более быстрым введением препарата, чем это рекомендовано. Современные эхинокандины не имеют значимого потенцилала для лекартственных взаимодействий, обусловленных системой цитохрома Р450. Каспофунгин может уменьшать площадь под кривой для такролимуса примерно на 20%, но не влияет на уровень циклоспорина. Тем не менее, в одном исследовании вследствие транзиторного подъема печеночных аминотрансфераз циклоспорин увеличивал площадь под кривой для каспофунгина примерно на 35%, поэтому совместное введение этих препаратов должно проводиться с осторожностью (B-III). Наконец, индукторы лекарственного клиренса и/или смешанные индукторы/ингибиторы, а именно эфавиренз, нелфиавир, невирапин, фенитоин, рифампин, дексаметазон и кармазепин могут снижать концентрации каспофунгина.

Каспофунгин показан пациентам с вероятным или доказанным инвазивным аспергиллезом, которые рефрактерны или устойчивы к другим разрешенным препаратам. В настоящее время рекомендованная дозировка каспофунгина у взрослых состоит из однократного введения 70 мг в первый день и далее 50 мг/день, внутривенно медленно в течение часа. Maertens и соавторы [109] сообщили об использовании более высоких доз каспофунгина (70 мг/день) для использования в качестве терапии второй линии для лечения инвазивного аспергиллеза. В случаях, когда функция печени явно снижена, взрослые пациенты должны получать ежедневную дозу 35 мг. Введение каспофунгина детям в дозе 50 мг/м2/ день обеспечивает экспозицию, которая является сопоставимой с дозой в 50 мг/день у взрослых [110]. Микафунгин и анидулафунгин активны против грибов рода Aspergillus, но официально не разрешены для такого применения и оптимальная доза для лечения аспергиллеза установлена не была. В одном открытом исследовании микафунгин использовали в средней ежедневной дозе 111 мг. Однако, на основании расчета мг/кг, для маленьких детей и младенцев, чтобы получить концетрации в плазме крови, сопоставимые со взрослыми, могут быть необходимы более высокие дозы [111, 112]. Хотя анидулафунгин активен при экспериментальном легочном аспергиллезе, имеется относительно маленький опыт, описывающий его использование при лечении инвазивного аспергиллеза.

КРАТКИЙ ОБЗОР РЕКОМЕНДАЦИЙ ПО ЛЕЧЕНИЮ

Следующие практические рукодства обеспечивают рекомендации по лечению различных форм аспергиллез. Соответствующие ключевые рекомендации представлены для каждой формы аспергиллеза, включая цели, варианты лечения, результаты лечения, доказательность, ценность, пользу и вред. Раздел включает обширный обзор всех рандомизированых, контролируемых и наблюдательных исследований, опубликованных на английском языке. Окончательные рекомендации дискутируются группой и определяются консенсусом. Так как инвазивный аспергиллез легких наиболее частая жизненоопасная форма инвазивного аспергиллеза, основной акцент направлен именно на его лечение, чем на другие аспекты этой клинической инфекции. Многие из утверждений относительно лечения инвазивного аспергиллеза легких также применимы и к другим формам инвазивного аспергиллеза.

ИНВАЗИВНЫЙ АСПЕРГИЛЛЕЗ ЛЕГКИХ.

Без адекватной терапии инвазивный аспергиллез легких почти всегда переходит в тяжелую летальную пневмонию. У больных с нейтропенией эта пневмония может характеризоваться разрушительным геморрагическим инфарктом или прогрессирующей некротической пневмонией. Без адекватной терапии инвазивный аспергиллез легких в дальнейшем осложняется диссеминацией в ЦНС или распространяется на смежные интраторакальные структуры, включая крупные сосуды и сердце. Из-за потенциального прогрессирования этой инфекции критически важным является раннее назначение противогрибковой терапии уже в период, пока проводится диагностика.

Раннее начало противогрибковой терапии у пациентов с явным подозрением на инвазивный аспергиллез необходимо во время проведения диагностики (A-I) [29, 92]. Выбор медикаментозной терапии для лечения инвазивного аспергиллеза легких был в значительной степени облегчен рандомизированным контролируемым исследованием вориконазола в сравнении с амфотерицином В.

Из-за лучшего выживания и ответа начальную терапию вориконазолом, начинать терапию АТ-В не рекомендуется (A-I). Для первичной терапии инвазивного аспергиллеза легких для большинства пациентов рекомендован вориконазол внутривенно или перорально (A-I). Пероральная терапия может быть усилена использованием дозы 4 мг/кг в таблетках (В-III). Для тяжелых болных рекомендовано внутривенное введение (A-III). Рандомизированное исследование сравнило две начальные дозы липосомального АТ-В (3 мг/кг/день и 10 мг/кг/день) и показало схожую эффективность в обеих группах, но большую токсичность в группе с более высокой дозой. Эти результаты предполагают, что липосомальный АТ-В может выступать в качестве альтернативной первоначальной терапии у некоторых больных (A-I). Для терапии второй линии применяют липидную форму АТ-В (А-II), позаконазол (B-II), итраконазол (B-II), каспофунгин (B-II), или микафунгин (B-II). В этом контексте диагноз должен быть подтвержден. Терапевтические варианты включают изменение формы АТ-B или эхинокандина (B-II); дополнительное применение азолов должно учитывать предыдущую терапию, должен принять во внимание предшествующую терапию, общее стояние макроорганизма и фармакокинетические факторы.

При отсутствии хорошо контролируемых проспективных клинических исследований, рутинное использование комбинированной терапии для первичной терапии не рекомендуется (B-II). Комитет признает, однако, что в качестве терапии второй линии к текущему лечению может быть добавлен в качестве дополнительного противогрибкового агента другого класса, нежели те, которые используются в основных первоначальных режимах (B-II). Кроме того, лечение прогрессирующего инвазивного аспергиллеза в контексте использования активных против плесеней азолов для профилактики или подавляющей терапии не подстверждено клиническим исследованием данные, но предлагается замена на другой класс препаратов (B-III). Главным условием для успешного лечения инвазивного аспергиллеза легких является прекращение иммуносупрессии (т.е. снижение дозы кортикостероидов) восстановление после нейтропении. Хирургическое иссечение инфицированной аспергиллами ткани может быть полезным у пациентов с поражениями, которые являются смежными с крупными сосудами или перикардом, поражений, вызывающих кровохарканье из одного очага, и поражения, вызывающие эрозию в плевральную полость или ребра (B-III).

Продолжительность противогрибковой терапии для инвазивного аспергиллеза легких четко не определена. Мы обычно рекомендуем продолжать лечение инвазивного аспергиллеза легких минимум 6-12 недель; у больных с иммуносупрессией терапия должна быть продолжена в течение всего периода иммуноспрессии и пока не разрешатся очаги поражения. Долгосрочная терапия инвазивного аспергиллеза облегчена доступностью перорального вориконазола у стабильных пациентов. У пациентов, успешно пролеченных от инвазивного аспергиллеза и которые нуждаются в поддерживающей иммуносупрессивной терапии, возобновление противогрибковой терапии может предотвратить рецидив (A-III) [113, 114].

Терапевтический мониторинг инвазивного аспергиллеза легких включает последовательную клиническую оценку всех симптомов, а также рентгенологических изменений, особенно КТ, с регулярными интервалами. Частота, с которой должна проводится КТ не имеет универсального определения и должна быть индивидуализирована на основании скорости развития легочных инфильтратов и тяжести конкретного пациента. Объем легочных инфильтратов может нарастать в первые 7-10 дней терапии – особенно в контексте восстановления числа гранулоцитов [27]. Использование теста на сывороточный галактоманнан с целью терапевтического мониторинга является обещающим, но пока остается в процессе исследования [48, 49]. Прогрессивное увеличение уровня аспергиллезного антигена является плохим прогностическим признаком. Тем не менее, разрешение галактоманнановой антигенемии до нормального уровня не может служить единственным критерием для прекращения противогрибковой терапии терапия (B-III). Необходимы дальнейшие данные, объясняющие прогностическую и терапевтическую ценность динамического исследования на галактоманнан у больных с инвазивным аспергиллезом.

Данные относительно противогрибковой терапии. Относительно лечения инвазивного аспергиллеза имеется мало рандомизированых исследований. Инвазивный аспергиллез легких это опасная для жизни инфекция, которая дает высокую летальность. Инвазивный аспергилез легких может быть источником распространения в ЦНС и другие жизненно важные органы. Эта инфекция чрезвычайно трудна для проспективных рандомизированных исследований. Самые большие проспективные рандомизированные исследования по лечению инзвазивного аспергиллеза легких показали, что вориконазол превосходит традиционный АТ-В, сопровождаемый другой лицензированнной антифунгальной терапией [115]. Все пациенты имели доказанный или вероятный инвазивный аспергиллез и большинство из них имело пневмонию. Вориконазол назначали в дозе 6 мг/кг каждые 12 часов в 2 приема в качестве нагрузочной дозы, затем 4 мг/кг каждые 12 часов внутривенно первые 7 дней, затем 200 мг 2 раза в день. Обычный АТ-В водили в дозе 1,0-1,5 мг/кг/день внутривенно; другой залицензированный противогрибковый препарат назначали, если начальная терапия не давала результата или если пациент имел непереносимость первого препарата. Исследование показало значительное улучшение выживания и общего ответа на терапию в течение 12 недель. Успешный результат был достигнут у 53% пациентов, получавших вориконазол, и у 32% пациентов, получавших АТ-В, абсолютная разница была 21%. Выживаемость в течение 12 недель была 71 % среди получавших вориконазол и 58% получавших АТ-В. Получавшие вориконазол имели меньше серьезных побочных эффектов, связанных с приемом препарата. Однако преходящие нарушения зрения с большей частотой отмечались при вориконазоле, как и оговариловалось ранее в главе по антифунгальным препаратам. Эффективность вориконазола была далее продемонстрирована у детей и взрослых, получаювших вориконазол для лечения инвазивного аспергиллеза, которые были рефрактерны или не переносили обычную противогрибковую терапию [116-118]; общий уровень ответа был 43% и 48% для педиатрических и взрослых пациентов соответственно.

Имели место два проведенных ранее и меньших рандомизированных исследования по первичному лечению инвазивного аспергиллеза [119, 120] и другое недавнее исследование по сравнению доз липосомального АТ-В [92]. Раннее проспективное рандомизированное исследование двух доз липосомального АТ-В (1,0 мг/кг/день против 4,0 мг/кг/день) для лечения инвазивного аспергиллеза проводилось Европейской организацией по исследованию и лечению рака [120]. Хотя это исследование не обнаружило никакой разницы в уровне ответа и в выживании между двумя группами обследованных, группа пациентов включала лиц с вероятным аспергиллезом. Когда тех, у кого был вероятный аспергиллез, исключили из анализа, данные показали улучшение ответа у пациентов с доказанным и возможным аспергилезом, которых лечили более высокими дозами, что совпало с данными экспериментальных исследований на животных, показавших взаимосвязь дозы и ответа на лечение [32, 121]. Другое рандомизированное исследование включало пациентов с доказанным инвазивным аспергиллезом, получавших ABCD (6 мг/кг/день) против традиционного АТ-В (1 мг/кг/день) для первичной терапии инвазивного аспергиллеза [119]. Это исследование обнаружило, что рандомизированные пациенты в обеих группах имели схожие результаты, но плохой общий ответ (пациенты с полным и частичным ответом 17% в группе ABCD против 23% в группе обычного АТ-В), и те, которые получали ABCD имели меньшую нефротоксичность (25% против 49%). Позже, Cornely и другие [92] сравнили начальные дозы липосомального АТ-В 10 мг/кг/день в течение 2 недель с дозировкой 3 мг/кг/день. В этом исследовании из 201 пациента полный эффект в обеих группах был схожий (46% при высокой дозе и 50% в группе с низкой дозой), но была более высокая токсичность в группе с высокой дозой (32% против 20%), предположено, что высокие дозы не дают улучшения у этих пациентов, большинство из которых имели ранний инвазивный аспергиллез легких, диагностированный на КТ.

Для пациентов, которые не переносили вориконазол или были к нему рефрактерны, препарататы АТ-В являются соотвествующей альтернативой. Традиционный АТ-В исторически применялся в лечении инвазивного аспергиллеза. Однако доступные данные показывают, что липосомальные формы АТ-В были так же эффективны, как и традиционный АТ-В, но показали меньшую нефротоксичность [119, 122-125]. То, что эти липосомальные формы АТ-В эффективны против инвазивного аспергиллеза легких и других форм инвазивного аспергиллеза также показано в нескольких больших открытых compassionate-release исследованиях с нормой ответа примерно в 40% [124-126]. Для пациентов с гепатотоксичностью или другими противопоказаниями к вориконазолу, липосомальный АТ-В был менее токсичен, чем традиционный АТ-В и, по крайней мере, столь же эффективен, как обычный АТ-В, в качестве альтернативы для первичной терапии.

Исследование каспофунгина у пациентов, которые не переносили или были рефрактерны к обычной терапии, также показало благоприятный ответ примерно в 40% [127]. Более высокий ответ (50%) отмечали при инвазивном аспергиллезе легких, чем при диссеминированном аспергиллезе (23%). Нефротоксичность, обусловленная приемом этого лекарственного препарата, отмечалась у менее 5% пациентов.

Пероральный итраконазол также использовали для лечения пациентов с инвазивным аспергилезом, которые были рефрактерны или не переносили обычный АТ-В [24, 128]. В исследовании 76 поддающихся оценке пациентов, все из которых были способны получать лечение перорально, 30 пациентов (39%) имели полный или частичный ответ с уровнем успешного лечения, широко варьирующим в зависимости от локализации инфекции и предлежащих заболеваний [128]. Более недавние исследования парентеральной формы итраконазола с циклодекстрином для лечения инвазивного аспергиллеза легких, рефрактерного к различным формам АТ-В, дали общий ответ в 52% [129, 130] . С целью определения абсорбции препарата обычно рекомендовано измерение сывороточного уровня итраконазола (B-II). Хотя доказательные исследования, поддерживающие корреляцию между высокими дозами и эффективностью ограничены, с более благоприятным исходом был связан уровень более 250 нг/мл. Лечение итраконазолом в качестве препарата второй линии случаев инвазивного аспергиллеза, который был рефрактерен к первичной терапии вориконазолом, не рекомендуется из-за схожих механизмов действия и возможной резистентности, а также из-за его вариабельной биодоступности и токсичности (B-II).

Позаконазол был одобрен в Европе в качестве препарата второй линии для лечения пациентов с инвазивным аспергиллезом, которые рефратктерны к АТ-В или итраконазолу. Общий уровень успеха в открытом контролируемом исследовании, оцененный Комитетом в конце лечения, был 42% для позаконазола и 26% для контрольной группы [103]. Различия в ответе между группами, получающими лечение, сохранялись среди дополнительных предопределенных подгрупп, включая локализации инфекции (легочный или диссеминированный), злокачественные гемобластозы, трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток, нейтропению и другие причинные факторы (рефрактерность или непереносимость). Различия в ответе также замечены в подтверждающих анализ субпопуляциях (пациенты, которые получали первичную антифунгальную терапию в течение 7-30 дней перед началом терапии второй линии). Как и при других неотложных мероприятиях, больные, включенные в это исследование, были выбранной субполуляцией, которые получали первичную терапию, а также на основании их способности получать пероральную форму позаконазола. Исследование также показало прямую связь между сывороточной концентрацией и уровнем ответа на лечение. Нужно обратить внимание, однако, что эти сывороточные концентрации были достигнуты у пациентов, получающих самый высокие дозы для взрослых (800 мг введенных в разделенных дозах в течение 24 часов) при которых, как известно, происходит максимальная абсорбция. Таким образом, дальнейшее увеличение дозы у взрослых вряд ли даст более высокие сывороточные концентрации.

Большинство проспективных исследований терапии второй линии проводится на пациентах, которые не переносят предыдущее лечение или у которых инфекция прогрессирует. Имеется редкие проспективные исследования о том, должны ли оба препарата вводится одновременно [111], и при этом нет неопровержимых проспективных клинических данных, показывающих преимущество комбинированной противогрибковой терапии по сравнению с монотерапией при начальной терапии инвазивного аспергиллеза [131]. Дополнительный второй противогрибковый препарат добавляют к первому, который не работает или токсичен, обычно в отчаянных ситуациях. Тем не менее, некоторые ограниченные исследования in vitro, in vivo и нерандомизированные клинические исследования предполагают пользу от некоторых форм комбинированной терапии при лечении инвазивного аспергиллеза [109, 131-137]. Однако полезны не все противогрибковые комбинации, некоторые, напротив, могут быть вредными [138, 139]. Существует мало клинических данных, поддерживающих комбинированную терапию как первичную терапию инвазивного аспергиллеза легких. Хотя первоначальные лабораторные исследования, описания отдельных случаев и ретроспективные серии представили обнадеживающие данные, чтобы оправдать такой подход, эффективность первичной комбинированной антифунгальной терапии нуждается в проспективных рандомизированных клинических исследованиях. Дополнительные вопросы оптимального дозирования, фармакокинетики, взаимодействий, потенциальных клинических взаимодействий и вопрос цена-качество первичной комбинированной антифунгальной терапии также нуждаются в дальнейших исследованиях.

Воздействие на различные виды грибов Aspergillus. Обсуждение будет направлено на вызывающие инфекцию виды грибов рода Aspergillus. Большинство выделяемых штаммов A. fumigatus восприимчивы in vitro и отвечают in vivo на АТ-В, вориконазол, итраконазол и каспофунгин. Однако большинство штаммов A. terreus являются резистентными in vitro in vivo к АТ-В. Совокупные данные позволяют утверждать, что антифунгальные триазолы должны быть использованы вместо АТ-В для первичной терапии инфекции, вызыванной A. terreus (A-II) [18]. Хотя и нечасто, выделяют некоторые штаммы A. fumigatus, которые являются резистентными к итраконазолу. Другие виды Aspergillus, включая A. lentulus, A. n > Использование колониестимулирующих факторов. Выход из иммуносупрессии — важный фактор успешного лечения инвазивного аспергиллеза легких. Персистирующая нейропения или хроническая болезнь «трансплантат против хозяина» два самых существенных фактора для плохого исхода при инвазивном аспергиллезе [6, 141]. Невозможность восстановления от нейтропении часто связывают с летальным исходом инвазивного аспергиллеза легких. Хотя колониестимулирующие факторы широко используют с целью уменьшения продолжительности нейтропении, имеются лишь ограниченные данные рандомизированного контролируемого исследования, которое показало, что гранулоцитарный колониестимулирующий фактор или гранулоцито-макрофагальный колониестимулирующий фактор предотвращает развитие инвазивного аспергиллеза легких у больных с длительной нейтропенией (с продолжительностью нейтропении более 10 дней) [142]. Хотя нейтропенические больные с высоким риском развития инвазивного аспергиллеза уже могут получать гранулоцитарный колониестимулирующий фактор или гранулоцито-макрофагальный колониестимулирующий фактор как компонент противораковой химиотерапии, эти нейтропенические пациенты, которые не получали колониестимулирующий фактор, могут дать улучшение от добавления гранулоцитарного колониестимулирующего фактора или гранулоцито-макрофагального колониестимулирующего фактора (B-III).

Цитокины, такие как гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, гранулоцито-макрофагальный колониестимулирующий фактор и интерферон-гамма также усиливают функциональную способность фагоцитарных клеток через регуляцию хемотаксиса, фагоцитоза, оксидативного метаболизма и/или дегрануляции нейтрофилов и гранулоцитарный колоние-стимулирующий фактор, гранулоцито-макрофагальный колониестимулирующий фактор и интерферон-гамма регулируют фагоцитоз и респираторный разрыв моноцитов и макрофагов [143,144]. Клинические данные предполагают потенциальную роль интерферона-гамма для предупреждения и лечения инвазивного аспергиллеза у отдельных лиц [145]. Хотя клинические данные поддреживающие их применение при аспергиллезе редки, интерферон-гамма широко используется для предупреждения бактериальных и грибковых инфекций у больных с хронической гранулематозной болезнью (ХГБ) [146]. Отдельные сообщения предполагают роль интерферона-гамма в качестве вспомогательной терапии инвазивного аспергиллеза у иммуноскопрометированных больных без нейтропении, частью из которых являются больные ХГБ (B-III).

Роль трансфузий гранулоцитов. Другим ресурсом для лечения больных инвазивным аспергиллезом легких могут быть трансфузии гранулоцитов [147,148]. Хотя использование этого подхода к лечению инвазивного аспергиллеза легких довольно противоречиво, ключевым элементом для улучшения исхода представляется адекватное число гранулоцитов, перелитых больным с выраженной нейтропенией. Введение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора существенно активирует гранулоциты донора, увеличивая (примерно в 10 раз) число гранулоцитов, которое может быть восстановлено и позднее введено пациенту. В открытом пилотном исследовании Dignani и соавт. [147] сообщили о переливания гранулоцитарного колониестимулирующего фактора, мобилизирующего гранулоциты у больных инвазивным аспергилезом и другими микозами, вызванными мицелиальными грибами. Стабилизация инвазивного аспергиллеза легких была продемонстрирована у некоторых больных, у которых были инвазивные микозы, рефрактерные к другим методам лечения. Неясно, будут ли инфузии гранулоцитов стабилизировать инвазивный аспергиллез пока пациенты не вышли из нейтропении.

Трансфузии гранулоцитов могут сочетать с трансфузионнными реакциям, включая легочные дисфункции, проявляющимися как гипоксия и острый дистресс-синдром у взрослых в виде легочных инфильтратов. Трансфузизи гранулоцитов также связаны с переносом цитомегаловирусной инфекции. У реципиентов для гранулоцитарных трансфузий должны использования только серонегативные на цитомегаловирусную инфекцию доноры гемопоэтических стволовых клеток. Поскольку имелась связь таких реакций и одновременного введения АТ-В, пациентам, которым вводится гранулоциты и АТ-В обычно нужно разделять эти введения на несколько часов, тщательно наблюдая за этими осложнениями. Более того, при ограниченных ресурсах препаратов крови эти мероприятия должны вводиться больным только с доказанной и вероятной инфекцией, используя их как временную меру до восстановления от нейтропении. Инфузии гранулоцитов также использовали для лечения рефрактерного инвазивного аспергиллеза и других инфекций у больных хронической гранулематозной болезнью [17].

Проведение иммуносупрессивной терапии. Отмена кортикостероидов или снижение дозы часто важно для успешного лечения инвазивного аспергиллеза (A-III). Невозможность снижения дозы системных кортикостероидов обычно приводит к устойчивости инвазивной грибковой инфекции. Тем не мнее, так как осуществление контроля над предлежащими заболевания, такими как болезнь «трансплантат против хозяина», возможно только интенсивно применяя иммуносупрессию, лечение умеренными дозами кортикостероидов постоянно возрастает. Блокатор фактора некроза опухоли-альфа инфликсимаб – одна из таких стратегий. Тем не менее, так как ФНО-альфа является ключевой молекулой во врожденном иммунитете против A. fumigatus, его ингибиция также может вызывать опасные иммунологические последствия, приводящие к инвазивному аспергиллезу [149-151].

Для пациентов с хронической иммуносупрессией, продолжение антифунгальной терапии в течение периода иммуносупрессии связывают с более благоприятным исходом (A-III). Для больных с успешно леченным инвазивным аспергиллезом, которую в последующем будут нуждаться в иммуносупрессии, возобновление антифунгаьной терапии может предупредить рецидив инфекции от остаточных очагов инфекции, котрые можно выявить или нельзя выявить сеовременными техническими средствами [113].

Кровохарканье и хирургическое лечение. Кровохарканье является серьезным осложнением инвазивного легочного аспергиллеза, которое может вести к кровопотере и остановке дыхания. Кровохарканье в ходе течения инвазивного аспергиллеза может случаться в период глубокой панцитопении [152,153]. Ранняя агрессивная терапия и эрадикация инфекции может предотвратить это осложнение; тем не менее, нет каких-либо точных данных, подтверждающих эту гипотезу. Так как опасное для жизни кровохарканье, осложняющее инвазивный аспергиллез, наиболее часто описано у пациентов уже получающих антифунгальную терапию, хирургическая резекция может быть только вспомогательным средством для удаления очага.

Хирургическая резекция легочных поражений, вызванных грибами рода Aspergillus, может обеспечить точный диагноз и в принципе полностью удалить очаговую инфекцию (таблица 3) [28, 154-158]. Хирургическое лечение может быть полезным у пациентов с поражениями, которые соседствуют с крупными сосудами или перикардом, имеющих кровохарканье из единственного полостного поражения или с инвазией в грудную стенку (B-II). Другие относительные показания для хирургического лечения это резекция единственного очага в легких перед интенсивной химиотерапией или трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (B-II). Хотя успешный курс вориконазолом может предотвращать необходимость хирургической резекции при легочных поражениях, дополнительные хирургические вмешательства для лечения аспергиллеза с поражением сердца, крупных сосудов, плевральной полости и костей обычно оправданы. Тем не менее, недавние удачные опыты по применению вторичной атифунгальной профилактики после успешной первичной антифунгальной терапии перед пересадкой гемопоэтических стволовых клеток у больных с первичным инвазивным аспергиллезом предполагают, что эффективной может быть только лишь одна антифунгальная терапия [159,160]. Ранняя хирургическая оценка и тщательное КТ мониторирование может быть оправданным в течение медикаментозной терапии, чтобы при необходимости вмешиваться, если поражение грозит жизненно важным системам организма. Решение об использовании хирургического лечения должно приниматься индивидуально с учетом различных параметров, включая степень вмешательства (т.е. клиновидная резекция или пневмоэктомия), потенциального воздействия на отложенную химиотерапию, сопутствующие заболевания, поведенческий статус, задач противоопухолевой терапии (т.е. лечебная или паллиативная) или наличие односторонних или двухсторонних поражений.

Таблица 3. Относительные показания для оперативного лечения инвазивного аспергиллеза.

Аллергический бронхолегочный аспергиллез

Аспергиллюс – гриб, который живет в почве, гниющих растениях, пищевых продуктах, пыли и воде. ­­­У человека, в дыхательные пути которого он попадает, могут ­развиваться повышенная чувствительность и аллергическая астма. У некоторых людей в дыхательных путях и легких воз­никает более сложная аллерги­ческая реакция. Хотя гриб практически не попадает в сами легкие и непо­средственно не разрушает ткань, он размножается в слизистой оболочке дыхательных путей больного и вызывает ­рецидивирующее аллергическое воспаление в легких. Крошечные воздушные пузырьки легких (альвеолы) заполняются прежде всего эозинофилами. Может увеличиться количество вырабаты­вающих слизь клеток. В далеко зашедших случаях воспаление вызывает стойкое расширение крупных дыхательных путей. Это состояние называется бронхоэктазией. В конечном счете в легких образуется фиброзная ткань.

Существуют и другие формы аспергиллеза. Гриб может попадать в легкие и вызывать тяжелые пневмонии у людей с подавленной иммунной системой. Это инфекция, а не аллергическая реакция. У некоторых больных аспергиллезом формируется образование, называемое аспергилломой, в полостях и кистах легких, если они уже повреждены другой болезнью, например туберкулезом.

Повреждение легких может прогрессировать без заметных симптомов, поэтому врач регулярно контролирует течение болезни с помощью рентгенологического исследования грудной клетки, исследования функции легких и определения концентрации антител. По мере излечения происходит снижение их уровня.

Аллергия у беременных

Одним из наиболее распространенных среди женщин в положении заболеваний считается аллергия. Аллергия у беременных по статистике встречается в двадцати пяти случаях из ста. При этом главной причиной наличия такого заболевания служит неблагоприятная обстановка с точки зрения экологии. Половина всех страдающих от аллергии людей на планете проживают в населенных пунктах с низким уровнем жизни. Вообще аллергия – это определенная реакция всего организма человека на влияние каких-либо внутренних или внешних раздражителей. Аллергенами могут быть любые организмы, вирусы или вещества. К примеру, белок чужеродных сывороток, перья, шерсть, какая-то косметика, лекарственное средство и многое другое. Все это окружает каждого из нас практически ежесекундно. Люди, которые когда-нибудь сталкивались с подобной проблемой, очень много знают о симптомах аллергии. Самыми распространенными из них являются сыпь, слезоточивость, кашель, диарея и тому подобное.

Специалисты утверждают, что наличие сильной аллергии на что-либо является запретом к зачатию малыша. Причина этого заключается в том, что во время беременности все реакции организма усиливаются. Именно поэтому аллергия на каком-либо сроке просто напросто проявиться еще сильнее. Изменения иммунной системы будущей матери влияют на реакцию организма на подобные раздражители. Кроме того, довольно часто аллергия передается ребенку по наследству от матери. В любом случае она вряд ли повлияет непосредственно на течение самих родов. Стоит отметить, что аллергия у мамы не считается противопоказанием к вскармливанию малыша грудью.

Аллергия у беременных проявляется по-разному. Она может быть похожа на крапивницу или на ринит. В последнем случае ее называют аллергическим ринитом, так как она характеризуется затруднением дыхания, чиханием и отеком слизистой оболочки носа, жжением в глотке и выделениями из носа. Чаще всего при сильном приступе женщина может страдать от отека гортани, что в свою очередь сопровождается сильным удушьем, осиплостью голоса и постоянным кашлем. Если говорить о реакции плода на подобные моменты, то аллергическая реакция редко возникает у матери и у малыша одновременно. Специалисты объясняют это тем, что организм будущей мамы вырабатывает так называемые антигены в ответ на аллергическую реакцию. Эти антигены проникают через оболочку к плоду, то есть, через плаценту. Однако ребеночек испытывает на себе иные факторы. К примеру, воздействие лекарственных препаратов, которое для него может стать губительным. Именно эти лекарства принимают женщины во время беременности, если страдают аллергией. К тому же общее состояние самой будущей мамы, его изменения отражаются на малыше. Нельзя забывать еще об одном моменте. Дело в том, что лекарства оказывают сильное воздействие на кровоснабжение плода.

Если у женщины началась аллергия при беременности, лечение должен назначать только специалист. Не нужно сразу же бежать в аптеку и покупать горы лекарственных средств. Многие из них имеют большое количество противопоказаний. Одним из этих противопоказаний является беременность. Кроме того, довольно часто будущие мамы пытаются найти ответ в сети Интернет. При этом они вводят в поисковую строку «аллергия у беременных, лечение» и надеются на то, что смогут найти ответы на все свои вопросы. Но иногда, поступая подобным образом, можно только навредить.

Если аллергия у беременных наступает, лучше всего для начала предпринять такие действия, как переход на особую гипоаллергенную диету. Обязательно нужно постараться избегать контакта с теми предметами, продуктами и вещами, которые являются причиной возникновения данной аллергической реакции. После этого необходимо срочно обратиться к врачу.

Аллергия у беременных — это излечимое явление. Безусловно, принимать различные медикаментозные средства во время вынашивания малыша лучше не стоит. Однако случаются ситуации, когда их применение просто необходимо, и от этого зависит здоровье матери и ребенка. Принимать решение о приеме лекарств может только специалист и лечащий врач беременной женщины.

Аллергический бронхолегочный аспергиллез: что это, симптомы и лечение

Заболеваемость бронхолегочным аллергическим аспергиллезом имеет широкое распространение по всему миру. Подавляющая часть заболевших людей – пациенты с вторичными аспергиллезами, возникшими на фоне уже имеющейся пульмонологической патологии. Чаще всего они наслаиваются на течение бронхиальной астмы. Доля первичного аспергиллеза, развившегося у людей с неповрежденными бронхолегочными тканями, незначительна.

Механизм возникновения

В основе развития аллергических бронхопульмональных аспергиллезов лежат реакции сенсибилизации III и I типа. Они представляют собой ответ иммунной системы организма на разрастающиеся в стенках бронхов поселения грибков рода Aspergillus, чаще всего, вида fumigatus — наиболее распространенного в среде обитания человека. Источниками спор грибов являются, например:

  • В природе – верхний слой остатков сгнивших растений.
  • В жилищах – пораженные грибком стены и потолок в сырых ванных, бельевые корзины, длительное время в которых хранились влажные вещи.

Заражение аспергиллезом происходит ингаляционным путем. Проникая в бронхи при вдыхании воздуха, споры оседают на их слизистой оболочке. Разрастаясь в колонии, они проникают вглубь бронхиальной стенки и, далее, в ткань легкого.

Факторами, способствующими заражению и развитию аспергиллезов, служат:

  • Высокое содержание спор в воздухе, обусловленное спецификой труда и неустроенностью быта.
  • Сезонное повышение вирулентной активности грибов.
  • Снижение локального иммунитета слизистых верхних дыхательных путей.
  • Падение уровня реактивности всего организма пациента.

Аллергическим бронхопульмональным аспергиллезом чаще заболевают жители сельскохозяйственных районов, в основном, в дождливое время года, когда количество спор в воздухе максимально.

Клиническая картина и симптомы

В течении аллергических бронхопульмональных аспергиллезов выделяют 5 степеней активности:

  • I стадия – период острых проявлений.
  • II стадия – фаза ремиссии.
  • III стадия – период обострения.
  • IV стадия – формирование гормонозависимой БА.
  • V стадия – развитие фиброза.

Стадии с высокой степенью активности патологических процессов, I и III, проявляются усилением кашля, нарастанием одышки, прогрессированием астматического синдрома. У больного появляются слабость, недомогание, температура тела повышается, в мокроте появляются коричневатые прожилки или сгустки. Изменяется аускультативная картина – выслушиваются хрипы над легкими. В неактивных стадиях, II, IV и V, клинические знаки стертые.

У детей аллергический бронхопульмональный аспергиллез характеризуется тяжелым, склонным к непрерывному рецидивированию, течением. Зачастую заболевание резистентно к проводимой терапии, что определяет крайне неблагоприятный прогноз с значимой долей летальных исходов.

Диагностика

Целенаправленное выявление аллергических бронхопульмональных аспергиллезов должно проводиться у всех пациентов с гормонозависимыми формами БА и муковисцидозами. Диагностический процесс, наряду с результатами объективного обследования, использует классический набор критериев, а именно, определение:

  • Rg-логических знаков – центральной локализации бронхоэктазов и преходящих или устойчивых инфильтративных затемнений на легких.
  • Положительных результатов кожных тестов с антигенами A. fumigatus;
  • Эозинофилии выше 500 в мм 3 .
  • Преципитирующих антител и специфических IgG и IgE к A. Fumigatus.
  • Повышения уровня общего иммуноглобулина Е свыше 1000 нг/мл.
  • Роста культуры A. fumigatus при посеве мокроты или промывных вод бронхов.

Лечение

Основной задачей терапии аллергических форм бронхолегочных аспергиллезов является разрушение сформировавшегося порочного круга. Для этого своевременно и энергично препятствуют нарастанию в организме массы антигенного материала, то есть ограничивают разрастание колоний грибов в бронхиальных стенках.

Конкретной целью терапевтических усилий являются:

  • Стабилизация астматического синдрома.
  • Предотвращение рецидивирования эозинофильных инфильтратов.
  • Контролируемый уровень IgE.

Своевременное выявление и адекватная терапия заболевания позволяют предупредить развитие необратимых изменений в легочной ткани.

Выбор и назначение лекарственных средств больному с астматическим бронхопульмональным аспергиллезом является абсолютной прерогативой врача. Самолечение недопустимо, поскольку чревато непредсказуемыми последствиями.

Глюкокортикостероидные средства

Ведущую роль в терапии бронхопульмональных аллергических аспергиллезов играют высокие дозировки глюкокортикостероидных средств. Ограничивая зону аллергии и воспаления, подавляя выделение бронхиальной слизи, они обеспечивают:

  • Ликвидацию обструкции бронхов.
  • Энергичную эвакуацию грибов из них.

Назначение кортикостероидных препаратов значительно снижает риск развития:

  • Обострений.
  • Деструкции бронхов.
  • Фиброза легких.

Антимикотические средства

Закрепляя успешность терапевтических усилий, достигнутых при лечении острой стадии бронхопульмонального аллергического аспергиллеза, во время ремиссии назначают курсы антифунгальных, то есть противогрибковых, препаратов:

  • Амфотерицина Б.
  • Итраконазола.
  • Липосомальной, менее токсичной, формы амфотерицина.

В случаях осложнения течения заболевания бактериальной инфекцией проводится курс АБТ комплексно с противоаллергическим лечением. В тяжелых случаях оправдано назначение плазмафереза.

Профилактика

Предупредить возникновение заболевания можно, контролируя ситуации, при которых воздух, содержащий значительную концентрацию спор A. Fumigatus, вдыхается людьми.

Следует использовать индивидуальные меры защиты верхних дыхательных путей в местах хранения компоста, гниющих органических веществ, зерна. Предельно внимательно следует контролировать санитарно-гигиеническое состояние жилищ.

Aspergillus niger (плесневый гриб, аллерген m33), IgE антитела, кровь

Специальной подготовки не требуется

Исследуемый материал: Взятие крови

Aspergillus niger — патогенный гриб-сапрофит из рода Aspergillus. Известно также второе его название – черная плесень. Распространен не так широко, как Aspergillus flavus иAspergillus fumigatus . Основное место обитания – сырые и влажные места: почва, старые книги, кондиционеры, увлажнители воздуха.

Длительное воздействие антигенов Aspergillus niger вызывает аллергическую реакцию, которая приводит к аллергическому риниту, аллергическому бронхолегочному аспергиллезу или бронхиальной астме. Черная плесень – один из основных аллергенов, который вызывает профессиональное заболевание работников хлебопекарных производств – астму пекарей. Часто инфекции Aspergillus niger подвержены рабочие предприятий по изготовлению сыров, мукомольных, пивоваренных заводов, фермеры.

Иммунокомпетентные, то есть с достаточным иммунным ответом, лица могут быть носителями инфекции без активной симптоматики.

Aspergillus niger наряду с другими грибами рода Aspergillus – причина аспергиллеза — микоза, который чаще всего (в 90% случаев) поражает дыхательные пути. Реже страдают сердечно-сосудистая система (миокардит, перикардит — воспалительные заболевания сердца), центральная нервная система (абсцессы головного мозга, менингит).

Заражение Aspergillus niger у лиц с иммуносупрессией — причина тяжелых заболеваний. Основными причин ами снижения иммунологической реактивности явля ются ВИЧ-инфекция, лейкоз, прием цитостатиков и системных кортикостероидов. Диссеминированный (распространенный) аспергиллез у такой категории больных может привести к летальному исходу.
Опасное заболевани е, сопряженн ое с Aspergillus niger, — аспергиллема легких, при котором колония гриба поселяется в полости легких. По мере прогрессирования микоза мицелий гриба прорастает в сосудистые стенки, образуя участки некроза (омертвения). Возможно развитие острого инвазивного аспергиллеза, острого легочного аспергиллеза, аспергиллезного трахеобронхита.

Анализ обнаруживает наличие и определяет количество антител класса I gE в сыворотке крови к аллергену плесневого гриба Aspergillus niger . Анализ помогает диагностировать причину дыхательной аллергии, а также используется для диагностики бронхолегочного аспергиллеза.

Метод

Иммуноферментный анализ — ИФА.

Референсные значения — норма
(Aspergillus niger (плесневый гриб, аллерген m33), IgE антитела, кровь)

Информация, касающаяся референсных значений показателей, а также сам состав входящих в анализ показателей может несколько отличаться в зависимости от лаборатории!

Аллергия во время беременности: лечим без последствий

Во время беременности каждая женщина сталкивается с сюрпризами, которые связаны или с состоянием здоровья, или с деятельностью внутренних органов. Некоторые из этих сюрпризов приятные, например, укрепление волос и ногтей. А некоторые не очень. Одним из неприятных сюрпризов, с которым может столкнуться будущая мама — это аллергия. Впервые она может возникнуть именно во время беременности, даже если ранее вы не замечали за собой такого недуга.

Почему возникает аллергия

Аллергия – это нестандартная реакция иммунной системы на внешние факторы. Иммунная система беременной работает совершенно не так, как у женщины, которая не вынашивает малыша. В результате чего реакцию организма на привычные мандарины или пыльцу невозможно предугадать. Аллергия во время беременности может возникнуть, как у девушек в возрасте от 18 до 25, так и женщин постарше. Конечно, вероятность аллергических реакций после 35 лет повышается.

В первые 12-14 недель беременности аллергия может быть реакцией на плод, как токсикоз, например. Она проходит сама собой, когда организм привыкает к своему состоянию. Также иммунитет может отрицательно отреагировать на животных, пыль, пищу, сигаретный дым, косметику, химические препараты. Из-за такой повышенной чувствительности организма, стоит внимательнее относиться к тому, что едите, и что находится вокруг вас.

Также аллергия может обостриться у аллергиков со стажем. Если вы ранее страдали аллергическими реакциями, то уже при планировании беременности стоит обратиться к специалисту. Вам назначат курс лечения, который снизит обострение заболевания к минимуму во время вынашивания малыша. Также хорошая новость в том, что при беременности в организме женщины вырабатывается больше кортизола. Это противоаллергенный гормон, который снижает тяжесть протекания недуга или даже сводит его на нет.

Симптомы аллергии

Симптоматика аллергии при вынашивании малыша мало отличается от признаков у небеременной женщины. Это может быть внезапный отек горла или слизистой носа. У женщины внезапно могут начать слезиться глаза, она начинает чихать часто и без остановки. Распространенным проявлением является сильный кашель. Нередко при аллергии появляется сыпь.

В зависимости от симптомов, степень тяжести этого заболевания можно разделить на 2 группы:

  • легкая (насморк, конъюнктивит, локальная крапивница);
  • тяжелая (общая крапивница, отек Квинке, анафилактический шок).

Реакции организма, которые относятся к тяжелым проявлениям аллергии, опасны тем, что они возникают совершенно внезапно и протекают тяжело для организма беременной. Такая ситуация требует реанимационных мер.

Самое опасное проявление из всех вышеперечисленных – анафилактический шок. Реакция возникает моментально на какой-либо препарат или манипуляцию с организмом беременной, даже укус насекомого может привести к летальному исходу. На спасение жизни матери и малыша здесь от 2 до 30 минут. Но к счастью такие случаи встречаются один на миллион.

Отек Квинке характеризуется напуханием слизистых, кожных покровов и подкожной клетчатки. Области, которые наиболее подвержены опасности – лоб, губы, веки, щеки. Часто возникают отеки в области стоп и кистей. Если наблюдается отечность слизистой пищеварительного тракта, то могут быть сильные боли в желудке, тошнота и рвота.

Любой из случаев требует консультации с аллергологом. Только специалист способен оценить степень тяжести вашего заболевания и назначить лечение в зависимости от симптомов, вашего общего состояния и переносимости препаратов.

Как заболевание влияет на беременность и малыша

Любое изменение в организме беременная женщина переносит с опаской и большим количеством вопросов. Особенно, если это первая беременность. Если при возникновении аллергии раньше, мы могли просто пойти в аптеку и приобрести любое лекарство, то теперь в первую очередь стоит подумать о том, как оно повлияет на плод. Помните, лекарства от аллергии во время беременности должен подбирать только доктор.

Сама аллергия не имеет никакого влияния на плод. Аллергены (возбудители заболевания) не способны проникнуть через плаценту. Их влияние проявляется только тем, что у ребенка может в будущем, уже после рождения, начаться негативная реакция на те вещества, от которых страдала мама при беременности. То есть аллергия – это заболевание, которое может передастся по наследству. Но это не 100% гарантия того, что малыш будет аллергиком. У него могут взять верх папины гены.

А вот результаты нашего самолечения могут быть плачевными. Многие лекарства способны вызывать пороки развития нервной системы, сердца. Также при приеме неправильных лекарств может нарушаться кровоток между матерью и ребенком. А это основной источник жизнедеятельности малыша. Может возникнуть недостаток питательных веществ или кислорода.

Также негативные последствия от аллергии во время беременности могут возникнуть, если она приводит к осложнениям общего состояния здоровья матери. Если она приводит к развитию бронхиальной астмы, анафилактическому шоку, то это затрудняет дыхание. А недостаток кислорода может привести к гипоксии плода. И, конечно, дискомфорт при насморке, кашель, слезотечение, усталость также негативно влияют на малыша. Если маме нездоровится, то малыш это ощущает.

Как диагностируют и лечат аллергию у беременных женщин

По мнению специалистов аллергия – это болезнь цивилизации. Около 25% населения сегодня страдают этим заболеванием. А если говорить о беременных, то 45% женщин в интересном положении жалуются на аллергические реакции. При постановке на учет в женской консультации с вами всегда проводят беседу для выявления уровня риска и вероятности возникновения аллергии в течение всех 9 месяцев вынашивания ребенка.

В большинстве случаев аллергию определяют после осмотра и при наличии характерных симптомов. При наличии симптоматики врач обычно задает вопросы, которые помогают определить раздражитель. Далее уже назначают анализы и лечение.

Если необходимо определить реакцию на какое-то вещество без наличия явных признаков, то могут провести кожную пробу. Для этого под кожу водят небольшое количество аллергенного вещества. Если в течение получаса реакции на него нет, значит, организм не будет негативно реагировать на него.


Вылечить аллергию практически невозможно, главное, справиться с её симптомами. Большинство случаев исключения раздражителя из окружения беременной заканчиваются исчезновением аллергической реакции. Таким образом, во время беременности, первое, что нужно сделать при аллергии – избегать контакта с аллергенами.

Выбор препаратов от аллергии во время беременности проводится особенно тщательно. Основная их цель быстро, но безвредно для плода, избавить будущую маму от симптомов. Известен целый ряд лекарств, которые могут облегчить признаки недуга и не оказать негативного влияния на плод, но их назначением должен заниматься только врач.

Довольно частой реакцией на какое-либо вещество может стать кожная сыпь. У беременных она чаще появляется на животе. Опасна она тем, что высыпания могут чесаться, набухать и лопаться. А это уже риск занесения инфекции. В таком случае доктор может назначить мазь для снятия зуда и других проявлений. Однако средства для наружного применения могут оказать негативное воздействие на малыша не меньше, чем таблетки и сиропы, поэтому нельзя подбирать их самостоятельно.

Факторы, вызывающие аллергию

Беременность – это новая жизнь вашего организма. Он полностью перестраивает свою работу под потребности малыша, который растет и развивается внутри. Его реакция даже на ваш любимый свитер может стать самой невероятной.

Во время беременности стоит быть осторожной с питанием, одеждой, косметикой, химическими средствами, которыми убираете помещение. Даже окружающая среда может стать причиной аллергии.

Из продуктов питания аллергию во время беременности могут вызвать цитрусовые, шоколад, экзотические фрукты и овощи, которые вы пробуете первый раз, некоторые виды рыбы. Лучше не испытывать судьбу и не включать в свой рацион ничего нового, пока носите и кормите малыша.

Если говорить о животных, то шерсть кошек и собак, птичий пух тоже могут стать возбудителями заболевания. Если у вас есть домашний любимец, то лучше на период беременности отдать его друзьям или родственникам.

Сильные стрессы, переживания, химическая промышленность и металлургия в вашей местности – это первые источники развития аллергии на вредные проявления окружающей среды. И еще маленькие, но опасные насекомые могут привести к аллергии. Часто укус пчелы, который ранее был для вас безвредным, может вызвать сильную опухоль на месте укуса, повышение температуры и даже анафилактический шок.

Во время беременности многие женщины (особенно при наличии хронических заболеваний) принимают сразу несколько лекарств. Иногда это необходимость, а иногда простое желание беременной. Плюс ко всему обязательными являются витамины и другие добавки, в которых нуждается организм. Часто именно эти медикаменты становятся причиной развития аллергии.

Профилактика

Избежать какого-либо заболевания всегда можно. Конечно, никто вам не даст полной гарантии того, что, соблюдая некоторые меры предосторожности, вы никогда не заболеете. Но снизить вероятность это возможно. Для этого вам стоит:

  1. Отказаться от всех вредных привычек. Особенно это касается курения. Кроме аллергии оно негативно влияет на развитие легких ребенка и может привести к задержке внутриутробного развития. Часто дети курящих мам страдают бронхиальной астмой, пневмонией;
  2. Проводить влажную уборку помещения каждый день. Раз в неделю выбивайте половики, подушки, одеяла. Можно даже, как животных, убрать на время из дома шторы, ковры. Они собирают много пыли, а, живущие в ней клещи, – это первый источник аллергии;
  3. Свести к минимуму контакт со всеми животными. Это касается, как домашних, так и диких;
  4. Не экспериментируйте с питанием. Ешьте то, на что вы уже знаете реакцию организма. Меньше цитрусовых. Выбирайте то, что будет полезно, но не аллергенно. Например, отдайте предпочтение киви, а не лимону или апельсину. В киви больше витамина С, но меньше вероятность, что он вызовет аллергическую реакцию.

Что же касается профилактики аллергии у новорожденного, то лучшего средства, чем грудное молоко не найти. Мамино молоко – это источник веществ, которые помогают справиться с аллергенами. Даже если во время беременности у вас была аллергия, теперь у вас есть к ней антитела, и вы можете передать их ребенку.

Таким образом, при любых проявлениях аллергии стоит сразу обращаться к врачу. Если вы не знаете, к какому именно или где у вас в городе он принимает, обратитесь за консультацией к гинекологу. Даже если ранее вы удачно лечили аллергию самостоятельно, не принимайте ваши старые лекарства. Теперь нужно думать не только о борьбе с симптомами, но и о влиянии лекарства на плод и последствиях аллергии.

Любой недуг можно побороть, если делать это правильно, проконсультировавшись с врачом. Профилактика аллергии также может помочь вам не страдать этим заболеванием все 9 месяцев. Если вы аллергик со стажем, то правильное поведение, питание и образ жизни во время беременности могут привести к тому, что именно она станет вашим лекарством от аллергии. Знайте, что если облегчение аллергических реакций происходило при одной беременности, то и при последующих будет тоже самое.

Думайте о своем здоровье и здоровье малыша. Не рискуйте будущим маленького человечка.

Споры грибов

Общая характеристика грибов

Аллергические реакции способны вызывать приблизительно 350 видов грибов (всего грибов около 80 тысяч видов). Наиболее часто в помещениях обнаруживаются микроскопические грибы родов Penicillium, Aspergillus, Alternaria, Cladosporium, Candida.

Различают плесневые грибы — многоклеточные организмы, характеризующиеся наличием мицелия (сети многоклеточных нитей), размножающиеся с образованием спор или с помощью фрагментов нитей мицелия — гиф. Также существуют дрожжевые грибы, состоящие из отдельных клеток и размножающиеся делением и почкованием.

Условия роста и размножения грибов

Плесневые и дрожжевые грибы обнаруживаются в любых помещениях, на улице — на сырой листве, гниющих деревьях, мусоре, их споры могут находиться не только на поверхности предметов, в составе пыли и воздуха, но и на коже и слизистых оболочках.

Плесневые грибы предпочитают атмосферу с повышенной влажностью, в которой они успешно размножаются. Дополнительными факторами распространения служат отсутствие в помещении света и регулярного проветривания. Различные системы охлаждения, обогрева и увлажнения помещений также предоставляют благотворную среду для роста грибов, поэтому стоит всегда с осторожностью выбирать увлажнитель для помещения, как так на фильтрах, используемых в устройстве и находящихся постоянно во влажном состоянии, активно размножается различная микрофлора, которая, с потоком увлажненного воздуха, распространяется по помещению [2].

Аллергенные свойства грибов

Аллергенными свойствами обладают как вещества, выделяемые грибами во внешнюю среду, так и споры грибов. Содержание спор плесени в воздухе колеблется в течение года и повышается на период апрель — октябрь.

Последствия воздействия плесневых грибов на организм человека или животного:

  • микозы, микотоксикозы;
  • отиты, заболевания глаз, кожи, системные микозы;
  • пищевые отравления;
  • аллергия к грибкам и продуктам их жизнедеятельности

Группы риска воздействия плесневых грибков:

  • персонал комбикормовых заводов, комбинатов хлебопродуктов, животноводческих хозяйств, находящийся в непосредственном контакте с большими массами перемещающихся, возможно зараженных, кормов или зерна;
  • больные со сниженным иммунитетом (вторичные, оппортунистические инфекции);

Аллергический ринит, легочные заболевания, такие как пневмонит, бронхиальная астма, а также атопический дерматит, как проявления аллергии к грибкам, встречаются наиболее часто, подтверждая, что распространение контаминации или инфекции происходит, главным образом, по воздуху.

Некоторые виды плесневых (мицелиальных) и дрожжевых грибов

Гриб черного цвета, один из самых распространенных в природе. Споры альтернарии практически всегда и везде присутствуют в воздухе. В помещениях этот гриб можно обнаружить в виде черного налета в ванных комнатах и душевых кабинах. Из пищевых продуктов поражает зерно и многие плоды, у культурных растений может вызывать заболевание альтернариоз. Период активного образования спор приходится на лето и раннюю осень. Этот гриб является главным аллергеном как в помещениях, так и в наружном воздухе в областях с влажным теплым климатом. Вызывает аллергический ринит, бронхиальную астму и атопический дерматит.

Aspergillus fumigatus

Пушистый голубовато-зеленый гриб — широко распространенный космополитный вид, отличается термоустойчивостью (может расти при 45-55оC) и способностью расти в достаточно сухих условиях. Обнаруживается в почве, на гниющих растительных остатках, зерне, плодах, в воздухе, в пыли. Период активного спорообразования — позднее лето и ранняя осень. Вызывает бронхиальную астму и ринит, может осложнять течение бронхиальной астмы с развитием заболевания с сочетанным инфекционным и аллергическим механизмом — аллергический бронхо — легочный аспергиллез.

Cladosporium herbarum

Широко распространен в окружающей среде и является главным грибным аллергеном в умеренной и арктической климатических зонах. Составляет большую часть спор, выделяемых из окружающего воздуха. Обитатель практически всех органических поверхностей, включая бумажные страницы книг, комнатные растения. Период образования спор очень продолжителен — захватывает весну, лето и осень. Вызывает бронхиальную астму, пневмонию, ринит.

Penicillum notatum

Этот гриб образует споры на протяжении всего года, но пик приходится на зиму. Аллергия на Penicillum notatum может также проявляться аллергической реакцией на применение антибиотиков пенициллинового ряда. Вызывает бронхиальную астму, ринит, атопический дерматит.

Candida albicans

Дрожжевой гриб Candida albicans — неизменный спутник человека. Является возбудителем инфекционного заболевания — кандидоза, к которому склонны маленькие дети, люди преклонного возраста и те, кто имеет выраженное снижение иммунитета. Этот гриб — неотъемлемый участник различных биоценозов человеческого организма, в норме присутствующий в небольших количествах на коже и слизистых. Повышенная чувствительность к этому грибу может развиться с первых дней жизни, когда он колонизирует слизистые желудочно — кишечного тракта [2].

Профилактика грибковой аллергии

Для профилактики возникновения респираторной аллергии на плесневые грибы следует придерживаться следующих простых правил:

  • Контроль над влажностью помещений — допускается содержание влаги в воздухе не выше 50%. Для этого необходимо дополнительное отопление помещения при недостаточности центрального отопления. Нельзя допускать протекания воды из кранов, что повышает влажность. Снизить влажность воздуха можно и с помощью кондиционера, но для того, чтобы сам кондиционер не стал источником спор грибков необходимо использовать кондиционер с фильтром воздуха на выходе.
  • Регулярное проветривание помещения. При необходимо проводить интенсивное проветривание с открыванием всех дверей и окон в течение короткого времени вместо длительного проветривания при слегка приоткрытых окнах.
  • Использование пылесосов и воздухоочистительных приборов с фильтрами тонкой очистки НЕРА, которые задерживают споры грибов и пыльцу растений.
  • Необходимо внимательно оценить состояние стен — нет ли на них сырости, не отстают ли обои, удалить грибы, которые могут расти за буфетом, плиткой, деревянной обшивкой и т.д. Дополнительно о мерах борьбы с плесенью в ванной комнате и туалете, а также на кухне можно узнать в разделе «Советы». «О том. как правильно бороться с плесенью в собственной ванной», «Избавляемся от тараканов и плесени на кухне»
  • Использование фунгицидных растворов для обработки ванных и туалетных комнат, в которых созданы оптимальные условия (влажность, темнота, тепло) для роста микрофлоры. При обширных загрязнениях плесенью необходимо вызвать специальную службу для ее удаления.
  • Не рекомендуется использование увлажнителей воздуха, конструкция которых создает благоприятные условия для размножения плесневых грибов.
  • Не рекомендуется заводить комнатные растения, так как на почве для них активно размножаются грибки.
  • При наличии аллергии к грибам не следует обрабатывать землю на дачном участке, работать с компостом, убирать лежалые листья и траву самостоятельно.
  • Во избежание перекрестных аллергических реакций рекомендуется исключить из рациона продукты брожения: вино, пиво, шампанское, квас, кефир, ацидофилин, кисломолочные продукты, сыры (кроме белых сычужных), копченое мясо и рыбу, виноград и сухофрукты, дрожжевое тесто, черный хлеб. Подробнее об аллергии к грибам, употребляемым в пищу в составе сложных продуктов, читайте в разделе «Пищевая аллергия» «Грибы и грибковые формы».
  • Пациентам с грибковой аллергией противопоказан прием пенициллиновых антибиотиков, на которые часто возникает лекарственная аллергия в связи с грибковым происхождением этой группы медикаментов. Поскольку принадлежность антибиотика к пенициллиновой группе не всегда можно самостоятельно распознать по названию препарата, а также во избежание развития устойчивости возбудителей инфекций к безопасным антибиотикам при недостаточной их дозировке, лечение антибиотиками возможно только по назначению врача [1,3,4,5].

Аспергиллез — причины и лечение, осложнения и профилактика аспергиллеза

Аспергиллез – это группа инфекционных заболеваний, вызываемых плесневыми грибками рода аспергилл.

Эти заболевания обычно поражают дыхательную систему человека.

Плесневый грибок, который вызывает аспергиллез, очень часто встречается и на улице, и внутри помещений. Большая часть его штаммов безвредна для людей, но некоторые могут вызывать серьезную инфекцию, особенно если их споры вдохнет человек с ослабленным иммунитетом, болезнями легких или астмой.

У некоторых людей споры аспергилл вызывают аллергические реакции. У других – тяжелые инфекции легких. Наиболее опасная форма аспергиллеза возникает, когда инфекция попадает в кровь и разносится по всему организму – это системная грибковая инфекция. В зависимости от типа аспергиллеза лечение может ограничиться наблюдением или включать медикаментозные, и даже хирургические методы (в редких случаях).

Причины аспергиллеза

Избежать плесневых грибков практически невозможно – они подстерегают человека повсюду. На улице аспергиллы можно найти в мокрых опавших листьях, компосте, влажных сараях, заброшенных домах, пещерах. В доме споры аспергилл могут находиться в системах вентиляции и кондиционирования, под теплоизоляцией, в сырых ванных комнатах, и даже в некоторых пищевых продуктах.

Ежедневное воздействие аспергилл редко представляет угрозу для человека с нормальной иммунной системой. Когда мы вдыхаем многочисленные споры, иммунная система просто уничтожает их.

Но люди с нарушенным иммунитетом, страдающие СПИД или лейкемией, получающие лечение иммуносупрессорами, легко могут заболеть. Сначала аспергиллы, как правило, наводняют легкие, а в тяжелых случаях попадают в кровь и разносятся по всему организму.
Аспергиллез не передается от человека к человеку.

Факторы риска аспергиллеза

Риск аспергиллеза зависит от общего состояния здоровья.

Факторы риска включают:

• Ослабленный иммунитет. Это основной фактор риска. Опасаться следует людям, которые принимают иммуносупрессоры (например, после пересадки органов), больным раком крови и СПИД.
• Низкий уровень лейкоцитов (лейкопения). Белые кровяные тельца, называемые нейтрофилами, играют ключевую роль в борьбе с грибковыми инфекциями. Низкий уровень этих клеток (нейтропения) из-за болезней или лечения некоторыми препаратами делает организм восприимчивым к грибку.
• Каверны в легких. Масса из грибковых клеток (аспергиллома) может развиться, когда споры грибка прорастают в полости внутри легких – каверне. Каверны образуются при радиационном повреждении легких и при таких тяжелых болезнях, как туберкулез или саркоидоз.
• Астма или муковисцидоз. Люди с этими заболеваниями более склонны к аллергическим реакциям на аспергиллы. Это особенно тяжело протекает у больных с длительной, плохо контролируемой астмой.
• Анкилозирующий спондилит. Это редкое заболевание, которое поражает преимущественно позвоночник. Люди с этим заболеванием более восприимчивы к аспергиллезу, особенно если они еще и курят.
• Длительное лечение кортикостероидами. Долгое применение кортикостероидных гормонов (метилпреднизилон, дексаметазон) может ослаблять иммунитет и приводить к инфекциям.
• Пребывание в больнице. Аспергиллы можно обнаружить на любых поверхностях в больнице – на полу, койках, инструментах, вентиляции и др. Для здоровых людей это не опасно, но при нарушенном иммунитете можно заразиться аспергиллезом.
• Генетическая предрасположенность. Установлено, что генетические особенности организма могут делать людей восприимчивыми к этой болезни.

Симптомы аспергиллеза

Симптомы аспергиллеза могут сильно отличаться в зависимости от типа болезни:

1. Аллергическая реакция на аспергиллы.

Некоторые люди страдают аллергией на споры этих грибков. Признаки аллергической реакции, известной как аллергический бронхолегочный аспергиллез, включают:

• Повышение температуры тела.
• Кашель, иногда с кровью и сгустками слизи.
• Ухудшение бронхиальной астмы, если такая была.

2. Грибковая масса.

Как уже упоминалось, в кавернах легких могут образовываться грибковые массы, называемые аспергилломами. Они представляют собой плотные сплетения грибкового мицелия. Каверны обычно образуются при запущенном туберкулезе, эмфиземе, саркоидозе и других болезнях легких.

Аспергиллома – это доброкачественное состояние, которое вначале может не давать никаких симптомов, но со временем может проявляться так:

• Кашель, иногда с большим количеством крови.
• Тяжелое, свистящее дыхание.
• Необъяснимая потеря веса.
• Слабость и утомляемость.

3. Системная грибковая инфекция.

Это наиболее тяжелая форма аспергиллеза, которая возникает при попадании грибковых спор в кровоток и возникновении очагов инфекции в разных органах. Признаки системного аспергиллеза зависят от того, какие органы были поражены грибком.

Они могут включать:

• Одышка.
• Высокая температура тела.
• Боль и ломота в суставах.
• Сильное легочное кровотечение.
• Кашель с кровью.
• Боль в грудной клетке.
• Носовое кровотечение.
• Односторонний отек лица.
• Высыпания на коже и т.д.

4. Другие типы аспергиллеза.

Аспергиллез может затрагивать не только легкие, но и другие органы. Например, пазухи носа (синусы). При поражении синусов возникает заложенность носа, выделения (иногда с кровью), воспаление, жар, боль в области носа и головная боль.

Когда следует обратиться к врачу?

Если вы страдаете астмой или муковисцидозом, нужно сообщать врачу о любых изменениях в самочувствии. Конечно, аспергиллез далеко не всегда является причиной этого, но предосторожность будет не лишней. Если у вас ослаблена иммунная система и возникла лихорадка, нарушение дыхания и кашель, нужно срочно вызвать врача. В случае системного аспергиллеза своевременно начатое лечение спасет вам жизнь!

Диагностика аспергиллеза

Диагностика аспергиллеза может быть затруднительной. Аспергиллы часто встречаются в окружающей среде, их можно обнаружить в слюне и мокроте вполне здоровых людей. Более того, трудно отличить аспергиллы от других плесневых грибков при обычной микроскопии, а симптомы аспергиллеза похожи на симптомы многих других инфекций, включая туберкулез.

Врач может назначить такие анализы и процедуры для диагностики болезни:

• Рентген грудной клетки или компьютерная томография (более информативный метод, чем простой рентген) могут выявить аспергилломы так же, как и признаки системного или аллергического бронхолегочного аспергиллеза.
• Анализ мокроты. Для этого анализа образец мокроты окрашивают специальным красителем, который позволяет четко увидеть аспергиллы. Затем образец помещают на специальную питательную среду, чтобы грибок вырос – это подтверждает диагноз.
• Анализы крови на антитела. Диагностика аллергического аспергиллеза обычно требует анализы крови и кожный тест для подтверждения. Для кожного теста американские врачи рекомендуют вводить под кожу больного антиген грибка-аспергиллы. Если в крови больного уже есть антитела к этой инфекции, то на месте укола появиться красный бугорок, похожий на укус комара. Анализы крови выявят высокий уровень антител к аспергиллам, что подтвердит диагноз.
• Биопсия. При биопсии врач при помощи специальных инструментов берет небольшие фрагменты тканей легкого или других пораженных органов. Эти ткани изучают в лаборатории на наличие грибка, чтобы подтвердить аспергиллез.

Лечение аспергиллеза

Лечение аспергиллеза зависит от типа болезни.

Варианты лечения включают:

• Наблюдение. Зачастую аспергилломы не нуждаются в лечении, да и медикаменты малоэффективны для лечения этих грибковых масс. Если аспергиллома не вызывает никаких симптомов, то ее просто периодически наблюдают при помощи компьютерной томографии.
• Прием кортикостероидов. Целью лечения аллергического бронхолегочного аспергиллеза является подавление аллергии и профилактика ухудшения астмы или муковисцидоза, если они изначально были. Лучшим способом считается прием кортикостероидных гормонов внутрь. Противогрибковые препараты сами по себе не помогают при аллергической реакции, но их можно использовать в сочетании со стероидами, чтобы снизить дозу последних.
• Прием противогрибковых средств. Эти лекарства всегда назначают при системной грибковой инфекции. Долгое время во многих странах препаратом выбора оставался амфотерицин В, но сейчас западные специалисты используют вориконазол – более эффективное и безопасное средство. Все противогрибковые препараты, особенно амфотерицин В, могут вызывать поражения почек, печени и другие серьезные побочные эффекты.
• Хирургическое лечение. Поскольку лекарства не очень хорошо проникают в аспергилломы, то их удаляют хирургическим путем. Это особенно необходимо, если у больного возникло кровотечение. Операция связана с риском, поэтому врач может вместо нее предложить эмболизацию. Во время этой процедуры хирург вводит в сосуд, ведущий к аспергилломе, специальный катетер. Затем через катетер впрыскивается материал, который «запечатывает» сосуд. Эта процедура помогает остановить кровотечение, но не защищает от него в дальнейшем.

Осложнения аспергиллеза

• Разрушение кости черепа. При инфекции в пазухах носа возможна деструкция лицевых костей и распространение инфекции. При пониженной сопротивляемости организма это может быть смертельно.
• Кровотечение. И системный аспергиллез, и аспергиллома могут становиться причинами тяжелых, опасных для жизни кровотечений в легких.
• Системная инфекция. Наиболее серьезным осложнением является попадание грибка в кровеносное русло и занос в разные органы, особенно в мозг, сердце и почки. Инвазивный аспергиллез распространяется быстро и приводит к смерти, если лечение не было начато вовремя.

Профилактика аспергиллеза

Практически невозможно полностью избежать контакта с плесенью, но если у вас по какой-либо причине ослаблен иммунитет, постарайтесь избегать любых очевидных источников плесени, включая старые здания, стройки, влажные леса, пещеры, зернохранилища и т.д.

При ослабленной иммунной системе врач может посоветовать вам носить защитную маску и использовать профилактические препараты.

Константин Моканов: магистр фармации и профессиональный медицинский переводчик

Аллергия на плесень лечение

Плесневые грибки – большая группа организмов, которые встречаются повсеместно. Это мягкая субстанция, которая растет в местах повышенной влажности и тепла.

Внешне плесень может быть очень разнообразной: черной, желтой, белой, коричневой. Человек постоянно сталкивается с 20 видами плесени. Самой опасной считается черная плесень, которую часто можно заметить на стенах и потолках квартир.

Опасность для здоровья представляет не сам грибок, а его споры. Они постоянно выделяются в окружающее пространство, попадают в дыхательные пути человека, провоцируют сильную аллергическую реакцию. Часто наличие плесени в квартире становится причиной хронических обострений аллергии, жильцы могут долго не догадываться, что именно ее провоцирует.

Поэтому нужно обязательно обследовать жилище на наличие плесневых грибков и побыстрее избавиться от них. Только после этого можно эффективно вылечить заболевание.

Причины развития патологии

Аллергия на плесень связана с реакцией иммунитета на контакт со спорами грибков. Попадать в организм они могут из воздуха через органы дыхания.

Споры имеют такие микроскопические размеры, что легко проникают через фильтры, их трудно уничтожить.

Благоприятные условия для появления плесени в квартире:

  • высокая влажность помещения от 70%;
  • температура воздуха от +22 о С;
  • неравномерное отопление комнат;
  • наличие комнатных растений;
  • отсутствие проветривания, которое дает условия для образования конденсата в квартире.

Селиться грибки могут везде – как на натуральных материалах, так и на синтетических.

Чаще аллергия на плесень развивается на фоне других аллергических проявлений. Особенно она опасна для больных бронхиальной астмой. Микроскопические споры попадают в дыхательную систему, вызывая раздражение бронхов и приступы астмы.

Узнайте о том, что такое аквагенная крапивница и при помощи каких средств лечить заболевание.

Эффективные методы лечения стойкой папулёзной крапивницы у детей описаны на этой странице.

Предрасполагающими факторами развития аллергии на плесень могут быть:

  • наследственность;
  • частое нахождение в условиях повышенной влажности;
  • ослабление иммунитета;
  • работа, связанная с постоянным контактом с грибковыми микроорганизмами.

Симптоматика

Выраженность симптомов аллергии на грибки плесени зависит от чувствительности каждого отдельного организма к аллергенам и их количества, попавшего в дыхательные пути.

Реакция на споры грибков может проявиться со стороны разных систем и органов. Часто бывает сложно диагностировать заболевание, поскольку одни и те же возбудители могут вызвать разные симптомы.

При попадании аллергена в органы дыхания обычно наблюдаются респираторные нарушения:

  • ринит с водянистыми обильными выделениями;
  • аллергический кашель;
  • регулярное чихание;
  • жжение в носовой и ротовой полости;
  • сдавленность в области грудной клетки;
  • отек слизистой ротоглотки, вследствие этого – удушье.

Иногда плесень может попадать внутрь организма с зараженной пищей, развивается следующие симптомы:

  • боль в животе;
  • тошнота и рвота;
  • кожные высыпания.

Важно! Необходимо дифференцировать отравление и аллергию на плесень.

Для этого следует тщательно обследоваться, обратившись к аллергологу.

У многих больных после контакта с плесенью наблюдается жжение и слезоточивость глаз.

Постоянное вдыхание спор грибов и отсутствие терапевтических мер может привести к серьезным осложнениям:

  • аспергиллезу;
  • микозу;
  • заболеваниям сердца;
  • онкологии.

Лечение…

Причины развития патологии

Аллергия на плесень заключается в патологической реакции иммунной системы на контакт с грибковыми микроорганизмами.

Аллергенные вещества могут попадать в организм с продуктами питания или через органы дыхания.

Поскольку этот вид аллергии становится очень распространенным, очень важно своевременно обратиться к врачу, чтобы поставить точный диагноз.

Что это такое

Плесенью называется пушистый налет, который может возникать на продуктах питания, стенах или мебели.

Он может иметь разные оттенки – черный, белый, зеленый.

При этом его появление всегда связано с жизнедеятельностью грибковых микроорганизмов.

В результате их появления продукты питания становятся токсичными, а поверхности стен разрушаются.

Сама плесень появляется во время спороношения.

Именно в это время грибковые микроорганизмы начинают представлять реальную опасность для людей, которые имеют склонность к аллергическим реакциям.

Существует достаточно много разновидностей плесени, каждая из которых представляет угрозу для аллергиков.

Черная

Такая плесень обычно локализуется на стенах помещений и имеет неприятный запах.

В ней могут также присутствовать вирусы или бактерии, которые усугубляют проявления аллергии.

Стоит учитывать, что черная плесень считается самой опасной.

После ее выявления очень важно определить причины появления, ведь только после их устранения удастся навсегда победить вредный грибок.

Фото: Черный вид

Красная

Этот вид плесени обычно поражает злаковые культуры.

Ее самые распространенные формы зависят от вегетационного периода определенного года.

К примеру, плесень, возникающая по причине воздействия трихоцетинов, чаще всего возникает в жаркое и сухое лето.

А вот результаты жизнедеятельности вомитоксинов или зеараленона обычно развиваются во влажной среде.

В продуктах

Плесень, которая образуется на испорченных продуктах, очень опасна для всех людей.

Она может содержать канцерогенные вещества, которые называют микотоксинами.

По мере накапливания в организме они способны провоцировать онкологические болезни.

Поэтому так важно своевременно выбрасывать испорченные молочные продукты.

Это же относится к фруктам и овощами с сочной мякотью, сокам и компотам.

Мясные изделия и хлеб с плесенью тоже нельзя употреблять в пищу.

Причины появления

Для появления плесени необходимо несколько условий:

  1. присутствие спор в воздухе. Они обычно попадают в помещение на людях, животных или продуктах питания;
  2. питательная органическая среда. Это может быть почва растений, бетон, бумага, дерево и т.д;
  3. благоприятные климатические параметры. Появлению плесени способствует высокая влажность – более 70-95 %.

Также дополнительными факторами выступает температура на уровне 20 градусов, неравномерное отопление помещения и отсутствие полноценной вентиляции.

Видео: Влияние на организм человека

Почему появляется реакция у человека

Аллергия на грибковую плесень обычно сочетается с другими аллергическими патологиями – чаще всего к ним относят реакции на клещей домашней пыли или пыльцу растений.

Провоцирующими факторами может выступать следующее:

  1. генетическая предрасположенность;
  2. постоянное нахождение в помещениях с высокой влажностью;
  3. контакты с прелой листвой или влажной почвой;
  4. ослабление иммунной системы;
  5. наличие других аллергических болезней.

Также реакции на плесень нередко возникают у людей, которые в силу своих профессиональных обязанностей вынуждены постоянно контактировать…

Что это такое

Аллергия на плесень – возникновение гиперчувствительности к патогенным и условно-патогенным плесневым грибкам, которые попадают в организм с вдыхаемым атмосферным воздухом, домашней пылью, продуктами питания. По данным статистики, плесневые грибы Cladosporium, Penicillium, Aspergillus и Alternaria составляют примерно 75% всей споровой массы, содержащейся в атмосферном воздухе и воздухе внутри помещений. Клинические проявления аллергии на плесень усиливаются в теплое время года при наличии повышенной влажности.

Что же касается грибков рода Aspergillus и Penicillium, то внутри жилых помещений они более активны осенью и зимой. Микогенная инфекция, например, бронхолегочный аспергиллез, представляет особую опасность для лиц с иммунодефицитными состояниями.

Причины аллергии на плесень

Основными возбудителями грибковой инфекции, вызывающими развитие аллергических реакций, являются плесневые грибы Cladosporium (максимальная концентрация отмечается в атмосферном воздухе в летнее время), Penicillium (64% всей споровой массы жилых помещений), Aspergillus (48% из всех спор, находящихся внутри помещения) и Alternaria.

Теплый воздух и высокая влажность – идеальные условия для размножения плесени в атмосферном воздухе, на стенах и в воздухе внутри помещений, а также на продуктах питания.

Cladosporium herbarum является наиболее распространенным видом грибковой плесени. Размножается на растениях, в весенне-летнее время образует споры, которые с вдыхаемым воздухом проникают в верхние дыхательные пути, приводя к возникновению аллергических ринитов, бронхиальной астмы.

Плесневые грибы Penicillum notatum – частая причина развития аллергии на плесень.

Этот вид грибков был обнаружен изобретателем пенициллина Флемингом. Penicillum чаще обнаруживается в жилищах – на стенах помещений, обоях, в домашней пыли сохраняется круглогодично.

Вызывает поражение дыхательных путей и кожных покровов.

Aspergillus fumigatus – еще один представитель плесневых грибков, сильный аллерген. Часто обнаруживается на овощах и фруктах, имеющих механические повреждения: гранате, моркови, помидорах, вызывая их быстрое загнивание с образованием черного пушистого налета (черной гнили). При употреблении таких плодов в пищеварительный тракт попадает фумигоклавин – алкалоид, обладающий выраженным гемолитическим действием. Aspergillus fumigatus часто паразитирует в организме животных и человека. Является возбудителем аллергического бронхолегочного аспергиллеза.

Возможна перекрестная аллергия на плесень, содержащуюся в сырах, вине, дрожжевом тесте.

Плесневый гриб Alternaria tenuis (чёрная гниль) – частый обитатель наших ванных и душевых комнат, особенно опасен в летнее и осеннее время. Возникающие аллергические реакции могут приводить к развитию бронхиальной астмы и атопического дерматита.

В патогенезе развития аллергии на плесень могут наблюдаться как реакции немедленного, так и замедленного типа на грибковые аллергены, а также их сочетание. Кроме реакции иммунной системы, вызывающей воспаление слизистой оболочки дыхательных путей и кожных покровов, неблагоприятное воздействие усиливается за счет выброса плесневыми грибками в процессе их жизнедеятельности протеолитических ферментов, повреждающих клетки, а также различных токсических веществ.

Симптомы аллергии на плесень

Клиническая симптоматика аллергии на плесень зависит…

Симптоматика

Аллергия на плесень и грибок излечима в 2020 году.

Избавьтесь от нее с помощью АЛТ!

Вылечить аллергию на грибок и плесень в 2020 году Вам поможет уникальная медицинская технология — аутолимфоцитотерапия (АЛТ). Эффект полностью проявится через 6 месяцев после курса лечения. долговременная ремиссия в 89% случаев!

Микроскопические грибы распространены почти повсеместно. Споры грибов обнаруживали даже в горном воздухе на высоте более 2 км. Летом содержание спор грибов в воздухе может в 1000 раз превышать концентрацию зерен пыльцы.

Любимая среда обитания плесени — ванные комнаты, библиотеки, плохо проветриваемые жилые помещения.

Оптимальная температура для роста грибов — от +18 до +32 градусов, но есть и такие, которые способны к росту при температуре ниже 0.

«Выморозить» грибы нельзя.

Поэтому современная отапливаемая квартира или частный дом представляют собой отличную обитель для плесени и грибков. При нарушении точки росы в помещении в холодное время года появляется грибок на стенах и плесень в ванной. В качестве профилактики можно использовать средства от грибка в квартире и обработку антисептиком, но это будут лишь временные меры. Вскоре грибок разрастется вновь.

Всё бы ничего, но плесневые грибы вызывают аллергию, причем не только ингаляционную, но и перекрестную реакцию на коже.

Плесневые грибы могут содержаться в пищевых продуктах, полученных способом ферментирования: сыры камамбер и чеддер, сыры с плесенью, кисломолочные продукты, квас, пиво, шампанское и вина, а также дрожжевое тесто, квашеная капуста, сахар, фруктоза, сорбит, ксилит, другие продукты, подвергающиеся ферментации при приготовлении.

В период обострения заболевания их необходимо исключить из питания и соблюдать диету.

Чаще всего аллергическую реакцию вызывают следующие грибы:

  • Alternaria Alternata (Альтернария Альтерната);
  • Candida (Кандида);
  • Aspergillus (Аспергиллус) — т.н. черная плесень;
  • Cladosporium (Кладоспориум);
  • Penicillium notatum (Пенициллум Нотатум).

Причиной грибковой аллергии могут быть также грибковые инфекции, поражающие кожу, ногтевые пластинки, кандидоз слизистых оболочек.

Сезон грибковой аллергии в Подмосковье: на улице — лето и осень, дома — осень и зима.

Произрастают плесневые грибы не только в домах и квартирах, но и на открытом пространстве.

Например, спороношение Кладоспориума в Подмосковье начинается уже летом — в июне, а с появлением пожухшей травы к нему присоединяется Альтернария (с июля по сентябрь-октябрь). Поэтому сезон перекрестной аллергии на грибок и плесень обычно начинается летом, а заканчивается только осенью.

Ингаляционная форма аллергии на плесень обостряется ближе к осени — в августе-сентябре-октябре, когда появляется опавшая листва, и начинает преть увядшая трава — в это время концентрация спор плесневых грибов в воздухе максимальна. Обострение аллергического ринита в этот период даже называют «осенней аллергией» или «осенним поллинозом», хотя в последнем случае это не совсем корректно.

Проявления аллергии на грибы и плесень:


При попадании аллергенов с воздухом может развиться круглогодичный аллергический ринит…

Аллергия у будущих мам — неприятно, но жить можно

Насколько опасна аллергия при беременности для материнского организма и плода? Есть ли безопасные средства, способные эффективно лечить это заболевание, и какими народными методами можно воспользоваться? Как наладить гипоаллергенные питание и быт?

Беременность влияет на все процессы и системы в организме будущей мамы. Серьёзные изменения претерпевает, в том числе и иммунная система: изменяются количество, процентное соотношение и активность лейкоцитов, меняется гормональный фон, происходит иммунодепрессия. Это может приводить к сбоям в работе иммунной системы, в том числе и к возникновению новой или усилению старой аллергии у беременных.

Таким образом, иногда аллергию можно расценивать, как один из первых признаков беременности.

Впрочем, при беременности повышается выработка кортизола — гормона с противоаллергическим действием, подавляющего развитие аллергической реакции, так что в некоторых случаях заболевание наоборот может исчезать или переходить в более лёгкую форму.

Аллергия во время беременности – двойная угроза

Как правило, аллергия при беременности нечасто проявляется впервые. Большинство женщин имеют отчетливое представление о «своих» аллергенах и о проявлениях заболевания, но могут быть и исключения. Беременность выступает своеобразным катализатором, обостряющим проблему. Поэтому важно задуматься о возможности аллергии и ее лечения еще на этапе планирования беременности.

Схема: Где беременную могут подстерегать аллергены

Иммунная система женщины в этот период работает, что называется, «на износ», поэтому реакция на то или иное средство косметики или продукт питания может быть непредсказуемой.

Аллергия у беременных женщин может протекать с различной степенью тяжести. Для удобства они разделены на 2 группы. В первую входят симптомы с лёгким течением:

  • Аллергический ринит сопровождается серозными выделениями из носовой полости, чувством заложенности носа, чиханием.
  • Конъюнктивит на почве аллергии проявляет себя усиленным слезоотделением, боязнью света, покраснением роговицы. Аллергические конъюнктивит и ринит часто проявляются одновременно.
  • Крапивница, аллергический дерматит. Проявлениями контактного дерматита является появление сыпи на животе, спине или в области груди. Дерматит проявляется припухлостью кожи, зудом, покраснением. Крапивница по своему виду напоминает “ожог” от стрекательных клеток крапивы.

Ко второй группе относят системные реакции (реакции, затрагивающие весь организм) с тяжёлым течением:

  • Отек Квинке (отёк век, губ, языка, трахеи), называемый «гигантской крапивницей», проявляется внезапным отеком слизистых оболочек и подкожной жировой клетчатки в области лица и шеи. Особую опасность представляет отек трахеи и гортани, который может привести к серьезным проблемам с дыханием.
  • Анафилактический шок проявляется нарушением сознания, резким падением артериального давления. Если женщине не оказать помощь, она может умереть.

Это аллергические реакции немедленного типа. При аллергиях замедленного типа аллерген накапливается в организме (часто аллергия замедленного действия развивается на фоне нескольких аллергенов).

Иммунокомплексная реакция может быть одной из причин гломерулонефрита, ревматоидного артрита и иных заболеваний.

Аллергия при беременности — влияние на плод

Особую опасность аллергия представляет в первом триместре беременности, так как органы, системы и ткани плода находятся в зачаточном состоянии, а плацента с ее защитными функциями еще не до конца сформирована.

Во втором и третьем триместрах аллергия не оказывает на плод отрицательного действия, поскольку полностью сформировавшаяся плацента не пропускает антигены. Но плохое самочувствие беременной, угнетенное моральное состояние могут отрицательно сказаться на здоровье ребенка.

Кроме того, аллергические реакции могут угрожать жизни будущей матери, а бесконтрольный прием антигистаминных препаратов может стать причиной пороков развития плода и преждевременного прерывания беременности. При самостоятельном приёме лекарственных средств нельзя точно ответить на вопрос “Не пострадает ли малыш?”. Поэтому следует проконсультироваться у аллерголога и гинеколога, что и в каких дозах нужно принимать для лечения аллергии.

Диагностика аллергии при беременности

Диагностика включает себя анализ крови на аллергию, а именно:

  • общий уровень lgE-антител,
  • скрининг крови на аллергены, определяющий специфические антитела,
  • кожные пробы,
  • сбор анамнеза,
  • ведение пищевого дневника при подозрении на пищевую аллергию.

Врачу следует знать о положении пациентки для назначения оптимальных для неё диагностических методов.

Чем лечить аллергию при беременности

Лечение аллергии у беременных достаточно разнообразно. Ниже мы опишем, что можно принимать, чтобы избавиться от основных симптомов аллергии.

Лечение аллергии при беременности в 1 триместре

На этом сроке нежелательно использовать какие-либо препараты.

Если у вас аллергия на цветение, после каждой прогулки желательно стирать одежду и мыть обувь. При невозможности избежать контакта с аллергеном следует надевать медицинскую маску.

При аллергическом рините

Капли в нос, которые используют при обычном насморке, неплохо помогают при аллергическом рините.

Наилучшими для беременных женщин считаются средства с содержанием морской соли.

  • Капли Маример и Аква Марис;
  • Комплекс «Долфин» с морской солью и травами;
  • Спрей Доктор Тайсс Аллергол морская вода

Кроме вышеперечисленного можно использовать:

  • Пиносол — содержит экстракты мяты и эвкалипта, которые улучшают самочувствие при аллергическом рините.
  • Спрей Превалин — образует тонкую пенку на слизистой, блокируя аллергены.
  • Капли Салин — основное действующее вещество — хлорид натрия. Способствует очищению носовой полости.

Конъюктивит, слезотечение

Для промывания глаз подойдут голубые капли Innoxa, в состав которых входят только натуральные вещества

Зуд, сыпь, шелушение

Хорошим средством являются мази, они помогут избавиться от кожной аллергии при беременности — сыпи, кожного дерматита. К примеру, цинковая мазь обладает выраженным подсушивающим эффектом.

Аналогично можно использовать и суспензию Циндол, содержащую окись цинка.

Неплохой вариант – кремы, которые содержат экстракты лекарственных растений. При атопическом дерматите хорошо помогает нанесение тонким слоем на пораженные участки Физиогеля А.И.

Пищевая и лекарственная аллергия — очистка организма

Такой вид аллергии чаще всего характеризуется крапивницей и другими кожными высыпаниями. Первым делом следует исключить аллерген из употребления, а после — провести очистку организма. В этом помогут:

При сильной аллергии, сопровождающейся зудом или шелушением, в первые дни следует принять двойную дозу любого сорбента, например, активированного угля.

Как просто рассчитать: разделите свой вес на 5. Это и будет количество таблеток.

Употреблять 2-3 раза в сутки в течение 1-2 дней. Далее возвращается обычная доза — 1 таблетка на 10 кг массы тела.

Можно ли принимать таблетки от аллергии при беременности?

Что касается антигистаминных препаратов, то, к сожалению, совершенно безопасных для беременной женщины препаратов нет. Рассмотрим, чем лечить аллергию при беременности, какие антигистамины могут по рекомендации лечащего врача использоваться в этот период, а какие полностью запрещены.

Следует учитывать показания и противопоказания антигистаминных средств, чтобы правильно выбрать, чем лечить аллергию у беременных, особенно при тяжёлом течении.

Н1-гистаминоблокаторы

Блокируют гистаминовые рецепторы, устраняя, таким образом, симптомы аллергической реакции. Существует 4 поколения этих препаратов, где каждое последующее отличается меньшим количеством побочных эффектов и силой их проявления, более длительным действием. Ниже перечислены основные таблетированные средства категории H1 и возможность их применения в различных триместрах беременности.

1 поколение
  • Димедрол. Строго противопоказан в течение всей беременности, поскольку влияет на сократительную способность матки при приеме в дозе больше 50 мг. В крайних случаях возможно применение только во 2 триместре.
  • Супрастин. Этот препарат противопоказан при беременности, хотя достоверных сведений об его влиянии на плод нет. Препарат не назначают в первом триместре беременности и на поздних сроках.
  • Тавегил. Препарат используют только в случае крайней необходимости, когда нет возможности применить другое средство . В первом триместре препарат не используют . Эксперименты над животными показали наличие пороков развития у плода.
  • Пипольфен (пиперациллин, дипразин). Клинических данных о применении данного препарата нет, поэтому его применение противопоказано. В случае необходимости приема препараты в период лактации ее следует прекратить.
2 поколение
  • Кларитин. Негативного действия на плод и материнский организм не выявлено, но, в то же время, реакция беременной женщины на препарат может быть непредсказуемой. Именно по этой причине, кларитин назначают беременной женщине только самом в крайнем случае.
  • Терфенадин. Нежелателен при беременности , может привести к снижению веса новорожденного. Применяется, если эффект от использования превышает риск для плода.
3 поколение
  • Фексадин. Эти таблетки от аллергии при беременности противопоказаны .
  • Зиртек (второе название – цетиризин). Тератогенного эффекта от применения препарата не выявлено, но он способен проникнуть в грудное молоко.
  • Аллертек — возможно применение во 2 и 3 триместрах по назначению врача

Кортикостероиды

Выпускают в виде таблеток, инъекций, а также мазей и кремов. Механизм действия кортикостероидов основан на ингибировании Th-2 цитокинов, “ответственных” за возникновение аллергической реакции.

Установлено, что использование таких препаратов, как Дексаметазон, Метипред существенно снижают сопротивляемость женского организма различным инфекциям, поэтому также негативно воздействуют на плод. Именно поэтому, кортикостероиды назначают беременной женщине, если традиционные противоаллергические средства не дают должного эффекта.

Лечение аллергии у беременных народными средствами

Народные средства в основном применяются при лечении кожных проявлений аллергии у беременных.

Кашель

При кашле хорошо помогают ингаляции минеральной водой, из которой предварительно выпускают весь газ. Можно использовать Боржоми, Ессентуки (№4, №17) или Нарзан. Через час после этой процедуры дополнительно проводят ингаляции маслами — эвкалиптовым, персиковым или оливковым.

Крапивница при беременности

От кожного зуда избавят растворы салициловой кислоты или ментола. При помощи диска или тампона из ваты протирают пораженные места. Неприятные ощущения исчезают буквально за считанные минут.

При выраженном кожном зуде поможет настой листьев подорожника и семян укропа. Смесь (столовая ложка семян укропа и столько же измельченных листьев подорожника) заливают кипятком (0,22 л), настаивают около двух часов и применяют для протирания пораженных мест.

Аллергический дерматит

Для протирания кожи используют отвар ромашки, календулы, зверобоя и шалфея. Смешивают по столовой ложке каждого компонента. Затем одну столовая ложка смеси заваривают стаканом кипятка. Настой можно принимать и внутрь (по 1/3 стакана, трижды в день).

Хорошо помогает измельченный лист подорожника, смешанный в равных пропорциях с цветками календулы и ромашки . Четыре столовые ложки смеси заваривают 0,5 л кипятка. Применяют для протирания кожи и компрессов. Неплохой вариант для примочек – отвар дубовой коры.

Отвар коры дуба и масляный экстракт шиповника также лечат аллергический дерматит.

  • 100 грамм коры дуба варятся 30 минут в 1 литре воды; применяется в виде втираний и компрессов.
  • Масло добывается из семян шиповника; применяют наружно и внутрь по 1 ч.л. в день.

Аллергическая экзема

Справиться с такими проявлениями этого заболевания помогает свежий капустный лист, который привязывают к пораженному месту. Лист меняют раз в сутки, до исчезновения симптомов. Также можно применять компрессы с измельчённой капустой и яичным белком (3 ст.л. на 1 белок).

Поможет и травяной сбор: крушина, фенхель (по 2 части) смешать с корнями одуванчика, цикория и листом вахты (1 часть). Столовую ложку сбора заливают стаканом кипятка, кипятят полчаса. Принимают дважды в день по ¾ стакана.

Кроме того, можно использовать я блочный уксус илиберёзовый сок:

  • Яблочный уксус, вода и сырое яйцо смешиваются в пропорции 1:1:1, применяют в виде компресса.
  • Берёзовым соком протирают кожу.

Череда от аллергии при беременности

Отвар череды снимает зуд и покраснение, обладает успокоительным эффектом. Курс может длиться до нескольких лет, однако на 20 недель употребления следует делать 10 недель перерыва.

Один из способов применения: 1 ч.л. травы на стакан кипятка, употребляют вместо чая/кофе. Так же раствором с 3 ч.л. на стакан кипятка можно обрабатывать кожу.

Перед применением любых народных средств и витаминов следует проконсультироваться с аллергологом.

Природные антигистамины для беременных

Могут ли природные вещества помочь предотвратить аллергию или сгладить ее симптомы? Ниже мы расскажем о возможности уменьшения аллергии без помощи антигистаминных препаратов.

Витамин С или аскорбиновая кислота

Минимизирует такие аллергические проявления, как бронхоспазм или насморк.

Рекомендованная суточная доза составляет от 1 до 3 г.

Принимать следует постепенно, начиная с 500 мг/день и затем постепенно увеличивать дозу до 3-4 г.

Рыбий жир и линолевая кислота

Предотвращает появление таких симптомов, как сыпь, кожный зуд, покраснение глаз и обильное слезотечение. Прием данных препаратов зависит от особенностей организма.

Витамин В12

Является универсальным природным антигистамином. Он поможет вам снизить симптомы аллергической астмы или дерматита. Принимают по 500 мкг в течение 3-4 недель.

Препараты цинка

Цинк помогает снизить аллергию на различные химические соединения. Принимать внутрь следует только в комплексной форме в составе препаратов.

Оливковое масло

Олеиновая кислота, входящая в состав масла – прекрасное противоаллергическое средство. Поэтому полезно использовать для приготовления блюд именно этот вид растительного масла.

Профилактика аллергии

Для предотвращения развития аллергии у беременных прибегают к сл едующим профилактическим мерам:

  • Исключается контакт со всеми животными;
  • В доме регулярно проводится влажная уборка, пыль убирают пылесосом с водяным фильтром, комнаты проветриваются, а ковры, шторы и подушки очищаются от пыли не реже раза в неделю, для предотвращения развития аллергии на пылевых клещей;
  • Из меню необходимо исключить продукты, на которые была выявлена аллергическая реакция; ограничивается употребление высокоаллергенных продуктов (цитрусовые, шоколад, арахис), следует так же отказаться от употребления новых, экзотических продуктов;
  • Стоит отказаться и от вредных привычек, так как они могут спровоцировать появление аллергии у ребёнка. К примеру, курение матери может привести к пневмонии или бронхиальной астме у ребёнка.

При лечении под началом специалиста аллергия у беременных не несёт опасности для плода, а применение профилактических мер и отказ от самолечения позволяют избежать осложнений в ходе беременности.

Смесь аллергенов плесени mx1 (ImmunoCAP), IgE: Penicillium chrysogenum, Cladosporium herbarum, Aspergillus fumigatus, Alternaria alternata

Определение в крови специфических антител, иммуноглобулинов класса E, появляющихся при наличии аллергической реакции к плесневым грибам.

Под аллергологическими исследованиями, содержащими в своем названии словосочетание «смесь аллергенов», подразумевается комплексное скрининговое исследование, которое позволяет выявить сенсибилизацию (повышенную чувствительность организма) к определенной группе аллергенов. При этом результат данного исследования выдается в общем по смеси аллергенов, а не по каждому конкретному аллергену, входящему в эту группу.

Специфические иммуноглобулины класса Е к антигенам плесневых грибов.

Синонимы английские

ImmunoCAP (Allergens, Molds/Fungi); Specific immunoglobulin E to the fungal allergens; Spec. IgE to the fungi (serum).

Иммунофлюоресценция на твердой фазе (ImmunoCAP).

МЕ/л (международная единица на литр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную или капиллярную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

  • Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Микроскопические грибы являются частой причиной тяжелой бронхиальной астмы, аллергического ринита, аллергического синусита и других респираторных аллергозов.

Споры и фрагменты плесневых грибов встречаются повсеместно и могут обуславливать круглогодичные аллергические симптомы. Грибы бывают как наружными, так и внутренними источниками аллергенов. На улице микроскопические грибы активно размножаются в почве, листве. В помещениях споры плесени входят в состав пыли. Местами роста грибов могут служить места хранения продуктов, загрязненная обивка, контейнеры для мусора, другие органические субстраты, обычные обои, длительно сохраняющие сырость синтетические материалы, кондиционеры, цветочные горшки. Кроме того, грибы способны расти и на других поверхностях при наличии нужной влажности. Подвальные или холодные внешние стены, лепные украшения окон, занавески в душевой и крепления – также типичные участки роста грибов. В воздухе концентрация спор грибов увеличивается при проветривании сырых помещений.

В Cанкт-Петербурге и Ленинградской области в жилых помещениях в основном встречаются грибы рода Penicillium, Aspergillus, Cladosporium, реже – Rhizopus и Alternaria. Люди, которые длительное время находятся в помещениях, отличающихся сыростью и наличием плесени, подвержены не только повышенному риску респираторных заболеваний, инфекций дыхательных путей, но и развитию аллергических ринитов, синуситов, бронхиальной астмы, связанных с сенсибилизацией к плесневым грибам.

Alternaria alternata – один из основных аллергенов грибов. Сенсибилизация к Alternaria может выявляться у пациентов с тяжелым течением бронхиальной астмы, явлениями аллергического риноконъюнктивита. Споры гриба обнаруживаются в воздухе круглогодично, с пиковой концентрацией в конце лета и осенью.

Cladosporium herbarum обнаруживается преимущественно вне помещений и обитает на растениях. Концентрация спор данного гриба в воздухе в наших широтах увеличивается в весенне-летне-осенний период и уменьшается зимой.

Aspergillus fumigatus часто выявляется в зерновых хранилищах, на складах, в теплых влажных помещениях. Он играет важную роль в развитии аллергического бронхолегочного аспергиллеза, аллергического грибкового синусита и некоторых других заболеваний.

Penicillium chrysogenum (также известный как P. notatum) выявляется преимущественно в помещениях, в хранилищах продуктов, на складах.

Целью данного исследования является определение специфических IgE к плесневым аллергенам методом ImmunoCAP. ImmunoCAP характеризуется высокой точностью и специфичностью: в малом количестве крови обнаруживаются даже очень низкие концентрации IgE-антител. Исследование является революционным и основано на иммунофлюоресцентном методе, что позволяет увеличить чувствительность в несколько раз по сравнению с другими анализами. Всемирная организация здравоохранения и Всемирная организация аллергологов признают диагностику с использованием ImmunoCAP как «золотой стандарт», так как она доказала свою точность и стабильность результатов в независимых исследованиях. В Российской Федерации до настоящего момента методика не получила широкого распространения, хотя во всем мире до 80 % анализов на специфические иммуноглобулины класса Е выполняется с помощью ImmunoCAP.

Таким образом, выявление специфических IgE с помощью данной методики выводит аллергодиагностику на качественно новый уровень.

Для чего используется исследование?

  • Для диагностики аллергических заболеваний, связанных с сенсибилизацией к аллергенам плесени (бронхиальная астма, аллергический ринит и конъюнктивит и т. д.).
  • Для скринингового выявления сенсибилизации к грибковым аллергенам.

Когда назначается исследование?

  • При симптомах аллергического характера (покраснение и жжение слизистой глаз, слезотечение и отек век, заложенность носа, чихание, кашель, одышка, бронхоспазм и др.);
  • при наличии тяжелой бронхиальной астмы;
  • когда нет возможности провести тестирование in vivo с предполагаемыми аллергенами;
  • при ложноположительном или ложноотрицательном результате кожного тестирования.

Что означают результаты?

Компонент

Референсные значения

Причины положительного результата:

  • сенсибилизация к одному или нескольким грибковым аллергенам;
  • бронхиальная астма, аллергический ринит, аллергический конъюнктивит, аллергический синусит, обусловленные сенсибилизацией к грибковым аллергенам.

Причины отрицательного результата:

  • отсутствие сенсибилизации к грибковым аллергенам, входящим в состав данной панели;
  • длительное ограничение или исключение контакта с аллергеном.



  • Суммарные иммуноглобулины E (IgE) в сыворотке
  • Смесь бытовых аллергенов hx2 (ImmunoCAP), IgE: домашняя пыль, клещ домашней пыли D. pteronyssinus, клещ домашней пыли D. farinae, таракан рыжий
  • Смесь аллергенов злаковых трав gx1 (ImmunoCAP), IgE: ежа сборная, овсяница луговая, плевел, тимофеевка луговая, мятлик луговой
  • Смесь аллергенов сорных трав wx3 (ImmunoCAP), IgE: полынь, подорожник ланцетовидный, марь, золотарник, крапива двудомная
  • Смесь аллергенов животных ex2 (ImmunoCAP), IgE: перхоть кошки, перхоть собаки, эпителий морской свинки, крыса, мышь
  • Смесь аллергенов животных № 70 (IgE): эпителий морской свинки, эпителий кролика, хомяк, крыса, мышь
  • Смесь аллергенов животных № 72 (IgE): перо волнистого попугая, перо попугая, перо канарейки
  • Общий анализ крови (без лейкоцитарной формулы и СОЭ)
  • Лейкоцитарная формула
  • Скорость оседания эритроцитов (СОЭ)

Кто назначает исследование?

Аллерголог, пульмонолог, терапевт, гастроэнтеролог, педиатр, врач общей практики, оториноларинголог, миколог.

Литература

  • Козлова Я. И. Микогенная аллергия у жителей помещений, пораженных микромицетами. Автореф. дис. канд. мед. наук : 03.00.24. – M, 2010.
  • Lander F, Meyer HW, Norn S. Serum IgE specific to indoor moulds, measured by basophil histamine release, is associated with building-related symptoms in damp buildings. Inflamm Res 2001;50(4):227-31.
  • Nolles G, Hoekstra MO, Schouten JP, Gerritsen J, Kauffman HF. Prevalence of immunoglobulin E for fungi in atopic children. Clin Exp Allergy 2001;31(10):1564-1570.
  • Cooley JD, Wong WC, Jumper CA, Straus DC. Fungi and the indoor environment: their impact on human health. Adv Appl Microbiol 2004;55:1-30.
  • Vijay HM, Kurup VP. Fungal allergens. In: Lockey RF, Bukantz SC, Bousquet J editors. Allergens and allergen immunotherapy. 3rd ed. NewYork: MarcelDekker, Inc; 2004:223-49.

Аспергиллез

Аспергиллез – грибковое заболевание, вызываемое плесневыми грибами рода Aspergillus, поражающее человека и проявляющееся возникновением первичных очагов в легочной ткани, разнообразием клинических поражений, которые в случае выраженного иммунодефицита могут привести к летальному исходу.

Грибы рода Аспергилл широко распространены в природе и обнаруживаются в почве, в сене, зерне, в пыли различных помещений, особенно после обработки шкур и шерсти животных. Важным эпидемиологическим моментом является частое их высевание в пылевых частицах лечебно-профилактических учреждений, что определяет возможность возникновения внутрибольничных грибковых инфекций.

Причины возникновения аспергиллеза

Возбудитель – плесневые грибы рода Aspergillus, наиболее частым представителем которого является Aspergillus fumigatus (80% всех случаев аспергиллеза), реже Aspergillus vlavus, Aspergillus niger и другие. Грибы рода Aspergillus (или Aspergillus spp.) относятся к плесневым грибам, термоустойчивы, благоприятным условием для существования является повышенная влажность. Грибы рода Aspergillus часто представлены в жилых помещениях, нередко обнаруживаются на поверхности непригодных к употреблению продуктов питания. Патогенные свойства аспергилл определяются способностью выделять аллергены, что проявляется тяжелыми аллергическими реакциями, поражением легких, примером которых может быть бронхолегочной аспергиллез. Также некоторые из представителей грибов могут выделять эндотоксин, способный вызвать интоксикацию. Аспергиллы устойчивы к высыханию, длительно могут сохраняться в пылевых частицах. Губительно на грибы действуют растворы формалина и карболовой кислоты.

Механизм заражения – аэрогенный, а основной путь – воздушно-пылевой: с частицами пыли в дыхательные пути попадают грибы данного рода. Существуют профессиональные группы риска для заражения аспергиллезом: сельскохозяйственные работники; сотрудники ткацких фабрик и прядильных предприятий, а также иммунодефицитные пациенты лечебных стационаров, которые подвержены внутрибольничному риску инфицирования.

Дополнительный механизм заражения – эндогенное инфицирование аспергиллами в случае, если грибы данного рода уже присутствуют на слизистых оболочках. Основной фактор, способствующий эндогенному распространению инфекции – иммунодефицит, при котором в 25% случаев развиваются микозы различной этиологии, но основную долю из которых (до 75%) составляет аспергиллез.

Человек, больной аспергиллезом, для окружающих не заразен, таких случаев не описано.

Восприимчивость населения всеобщая, однако заболевают лица с ослабленным иммунитетом в ходе хронических заболеваний, онкологических процессов, после пересадки органов и тканей, при ВИЧ-инфекции и других. Сезонности при аспергиллезе не отмечено.

Иммунитет после перенесенной инфекции нестойкий, случаются повторные заболевания в группе иммунодефицитных больных.

Патогенное действие Aspergillus spp. на человека

Входными воротами инфекции в подавляющем большинстве случаев является слизистая оболочка верхних дыхательных путей. Сначала аспергиллы располагаются поверхностно, затем углубляются, вызывая изъязвления слизистой оболочки.

Аспергиллез, место поражения

1) Даже у здорового человека при вдыхании большой концентрации спор аспергилл может развиться воспаление легких – интерстициальная пневмония. Отличительной особенностью интерстициальной пневмонии при аспергиллезе является образование специфических гранулем, состоящих из гигантских клеток эпителия (так называемые эпителиоидноклеточные гранулемы). Аспергиллезные гранулемы (аспергилломы) имеют шарообразную форму и представляют собой центрально расположенные очаги гнойного воспаления, в которых и находятся гифы грибов, а по периферии гигантские клетки. Места локализаций аспергиллом – это верхние отделы легких, что подтверждается на рентгенограмме. Грибы обнаруживаются в пораженной слизистой оболочке бронхов, в полостях легких, бронхоэктатических очагах и кистах, в ткань легких при данной форме грибы не проникают (неинвазивный аспергиллез).

2) Параллельно с поражением дыхательной системы при аспергиллезе имеет место снижение иммунологический реактивности организма (иммунодефицит). Описаны случаи осложнений сопутствующих болезней внутренних органов, слизистых оболочек и кожных покровов. Примером могут являться абсцессы легкого, хронический бронхит, бронхоэктатическая болезнь, рак легких, туберкулез, на фоне которых возникала легочная форма аспергиллеза, что, безусловно, вызывало осложнение основного процесса. Последние десятилетия показывают частоту возникновения аспергиллеза у иммунокомпроментированных лиц (ВИЧ-инфицированные, онкологические больные, получающие иммуносупрессивную терапию, реципиенты органов).

3) Одно из возможных поражений при аспергиллезе – поражение внутренних органов и систем (инвазивный аспергиллез), встречающийся в подавляющем большинстве случаев на фоне существенного снижения иммунитета. До 90% пациентов с данным поражением имеют две из возможных трех особенностей:
• число гранулоцитов в крови менее 500 клеток в 1 мкл.;
• терапия высокими дозами глюкокортикостероидов;
• терапия цитостатиками.
При инвазивном аспергиллезе аспергилломы могут образовываться во внутренних органах. Занос грибов происходит гематогенно ( с током крови). Сначала поражаются легкие, в последующем плевра, лимфатические узлы и другие внутренние органы. Особенность – возможность формирования абсцессов на месте гранулем в большинстве случаев. Характер процесса напоминает септический, при котором летальность достаточно высока (до 50%).

4) Аллергическая перестройка организма – антигены гриба являются мощными аллергенами, способными вызвать аллергические реакции с преимущественным поражением бронхолегочного дерева.

Симптомы аспергиллеза

Инкубационный период высчитать не представляется возможным – нет четкой связи момента инфицирования с появлением первых симптомов болезни.

Аспергиллез классифицируют как инвазивный (чаще поражаются места внедрения возбудителя – пазухи носа, кожа, нижние дыхательные пути), сапрофитичсекий (отомикоз, аспергиллема легких) и аллергический (бронхолегочной аллергический аспергиллез, аспергиллезный синусит).

Клинически выделяют следующие формы болезни:
1) бронхолегочная форма;
2) септическая форма;
3) глазная форма;
4) кожная форма;
5) поражение ЛОР-органов;
6) поражение костей;
7) прочие более редкие формы аспергилеза (поражение слизистых оболочек ротовой полости, половой системы и другие).

Бронхолегочная форма – самая частая форма аспергилеза, характеризуется симптомами трахеита, бронхита или трахеобронхита. Больные жалуются на слабость, появление кашля с мокротой серого цвета, возможно с прожилками крови, с небольшими комочками (скопления грибов). Течение болезни хроническое. Без специфического лечения заболевания начинает прогрессировать – поражаются легкие с возникновением пневмонии. Пневмония развивается либо остро, либо осложняет течение хронического процесса. При остром ее возникновении у пациента повышается температура до 38-39°С, лихорадка неправильного типа (максимум утром или в обед, а не в вечернее время, как обычно). Больного знобит, беспокоит выраженный кашель с вязкой мокротой слизисто-гнойного характера или с кровью, одышка, боли в груди при кашле и дыхании, снижение веса, отсутствие аппетита, нарастающая слабость, обильная потливость. При осмотре выслушиваются влажные мелкопузырчатые хрипы, шум трения плевры, укорочение перкуторного звука.

Аспергиллез, бронхолегочная форма

При микроскопии мокроты обнаруживаются зеленовато-сероватые комочки, содержащие скопления мицелия аспергилл. В периферической крови выраженный лейкоцитоз (до 20*109/л и выше), увеличение СОЭ, повышение эозинофилов. Рентгенологически – воспалительные инфильтраты округлых или овальных форм с инфильтративным валом по периферии, имеющие склонность к распаду.

При хроническом течении аспергиллеза бурных симптомов не возникает, грибковый процесс чаще наслаивается на уже имеющееся поражение (бронхоэктаз, абсцесс и другое). Больные часто жалуются на запах плесени изо рта, изменение характера мокроты с зеленоватыми комочками. Только рентгенологически отмечают возникновение в имеющихся полостях шарообразных затенений с наличием воздушной газовой прослойки со стенками полости – так называемая «серповидная ореола».

Аспергиллез легких, серповидная ореола

Прогноз выздоровления при бронхолегочной форме зависит от остроты течения процесса и состояния иммунитета и составляет от 25 до 40%.

Септическая форма аспергиллеза возникает при резком угнетении иммунитета (например, стадия СПИД при ВИЧ-инфекции). Процесс протекает по типу грибкового сепсиса. Наряду с первичным поражением легких прогрессирующе нарастает вовлечение в процесс внутренних органов и систем организма больного, распространение грибковой инфекции происходит гематогенно. По частоте поражения это пищеварительная система — гастриты, гастроэнтериты, энтероколиты, при которых пациенты предъявляют жалобы на неприятный запах плесени изо рта, тошнота, рвота, расстройства стула с выделением жидкого стула с пеной, содержащей мицелии гриба. Нередко встречаются поражения кожи, органов зрения (специфические увеиты), головного мозга (аспергилломы в головном мозге). Если аспергиллез развивается у ВИЧ-инфицированного, то болезни сопутствуют другие оппортунистические инфекции (кандидоз, криптоспоридиоз, пневмоцистная пневмония, саркома Капоши, герпетическая инфекция). Прогноз при заболевании чаще неблагоприятный.

Аспергиллез ЛОР органов протекает с развитием отитов наружных и средних, поражением придаточных пазух носа — синуситы, гортани. При поражении глаз формируются специфические увеиты, кератиты, реже эндофтальмиты. Прочие формы болезни встречаются крайне редко. Аспергиллез костной системы проявляется возникновением септических артритов, остеомиелитов.

Особенности течения аспергиллеза у ВИЧ-инфицированных больных.

Аспергиллез представляет собой наиболее частую форму грибковых поражений в данной группе больных. Все пациенты находятся в последней стадии ВИЧ-инфекции – стадии СПИДа. Быстро развивается аспергиллезный сепсис, имеющий тяжелое течение и прогноз. Количество CD4 обычно не превышает 50/мкл. Рентгенологически выявляют двусторонние очаговые затенения шаровидной формы. Наряду с легкими поражаются органы слуха (отомикоз), поражение зрения с развитием кератитов, увеитов, эндофтальмита, нередко может поражаться сердечно-сосудистая система (грибковое поражение клапанного аппарата сердца, эндокардит, миокардит).

Осложнения при аспергиллезе встречаются при отсутствии специфического лечения и на фоне иммунодефицита и представляют собой возникновение обширных абсцессов, хронической обструктивной болезни легких, фиброза легких, поражение внутренних органов.
Прогноз заболевания при иммунодефицитах неблагоприятный.

Диагностика аспергиллеза

Предварительный диагноз – клинико-эпидемиологический. Появление определенных симптомов болезни в комплексе с данными по наличию специфической профессии, наличию сопутствующего заболевания и иммуносупрессивной терапии, а также выраженного иммунодефицита склоняют доктора в пользу возможного аспергиллеза.

Окончательный диагноз требует лабораторного подтверждения болезни.
1) Микологическое исследование материала (мокроты, материала бронхов — смывы, биоптатов пораженных органов, соскобов слизистых оболочек, мазков-отпечатков). Из крови выделение грибов происходит редко, поэтому диагностическое исследование крови не представляет ценности.
2) Серологическое исследование крови с целью выявления антител к аспергиллам (ИФА, РСК), увеличение концентрации IgE.
3) Параклинические исследования: общий анализ крови: лейкоцитоз, эозинофилия, увеличение СОЭ.
4) Инструментальные исследования: рентгенологическое исследование, КТ легких (обнаружение шаровидных или овальной формы объемных инфильтратов односторонних или симметричных, выявление шаровидных инфильтратов в имеющихся ранее полостях с серповиным просветлением по периферии).
5) Специальные исследования: бронхоскопия, бронхиальные смывы, бронхоальвеолярный лаваж или трансторакальная аспирационная биопсия с последующим изучением образцов с целью выявления патоморфологических изменений: гистологически выявляются очаги некрозов, гемморогические инфаркты, поражение сосудистого звена инвазивного характера, обнаружение гифов аспергилл.

Аспергиллез, рост гриба в материале

Дифференциальный диагноз проводится с поражениями легких другой грибковой этиологии (кандидоз, гистопалзмоз), туберкулезом легких, раком легких, абсцессом легких и другими.

Лечение аспергиллеза

Организационно-режимные мероприятия включают в себя госпитализацию по показаниям (тяжелые формы болезни, инвазивный аспергиллез), постельный режи весь лихорадочный период, полноценная диета.

Лечебные мероприятия включают в себя хирургические методы и консервативную терапию.

1) Консервативная медикаментозная терапия представляет сложную задачу и представлена назначением противомикотических препаратов: итраконазол 400 мг/сутки внтутрь длительными курсами, амфотерицин В 1-1,5 гр/кг/сут внутривенно при выраженных иммунодефицитах, вориконазол 4-6 мг/кг 2 р/сут внутривенно, поспаконазол 200 мг 3 р/сут внутрь, каспофунгин 70мг-50 мг внутривенно. На фоне лечения титры антител к аспергиллам имеют тенденцию к повышению с последующим постепенным снижением. Терапия дополняется общеукрепляющими препаратами, витаминотерапией. Все препараты имеют противопоказания и назначаются исключительно врачом и под его контролем.

2) Хирургические методы: проведение лобэктомии с удалением пораженных участков легкого.
Нередко такие методы оказываются эффективными и подтверждаются отсутствием рецидивов болезни. При распространении процесса подключают консервативную терапию.

Эффективность лечения выше при использовании возможности снижения дозировок сопутствующей глюкокортикостероидной и иммуносупрессивной терапии.

Профилактика аспергиллеза

1) Своевременная и ранняя диагностика заболевания, своевременное начало специфического лечения.
2) Проведение медицинских осмотров в группах профессионального риска (сельхозработники, сотрудники ткацких фабрик и прядильных предприятий).
3) Настороженность в плане возможного аспергиллеза в группе лиц, страдающих иммунодефицитами на фоне приема иммуносупрессивной терапии, тяжелых инфекций (ВИЧ и другие). Положительные серологические реакции на антитела к аспергиллам требуют тщательного обследования пациента на предмет заболевания.

Беременность и грибковые инфекции

Грибковые инфекции у беременных представлены в первую очередь кандидозным вульвовагинитом. Диссеминированный кандидоз, криптококкоз, аспергиллез и гистоплазмоз у беременных чаще возникают на фоне иммунодефицита. У беременных повышен риск диссеминации кокцидиоидоза.

1. При кандидозе обычно поражаются слизистая рта и влагалища, реже — кожа и ЖКТ. Диссеминированный кандидоз сопровождается поражением внутренних органов (например, эндофтальмитом, эндокардитом), наблюдается при иммунодефиците.

2. При кокцидиоидозе и гистоплазмозе, как правило, поражаются легкие. Заболевания заканчиваются самостоятельно, диссеминация наблюдается редко. При диссеминированном кокцидиоидозе могут развиться менингит или остеомиелит, а при диссеминированном гистоплазмозе — лимфаденит, поражение печени и селезенки.

3. Диссеминированный криптококкоз развивается при иммунодефиците. Поражаются разные органы, чаще — оболочки мозга.

4. Аспергиллез также развивается при иммунодефиците. Обычно наблюдается поражение легких, реже — диссеминированная инфекция с поражением почек и головного мозга.

5. Диагноз криптококкоза, гистоплазмоза и кокцидиоидоза устанавливают при помощи посева или гистологического исследования. Candida spp. и Aspergillus spp. часто присутствуют в организме, не вызывая заболевания. В связи с этим для подтверждения диагноза аспергиллеза или кандидоза необходимо выделить возбудителя из тканей, крови или содержимого абсцесса.

6. Для подтверждения гистоплазмоза и кокцидиоидоза применяют реакцию связывания комплемента. Диагноз ставят при повышении титра специфических комплементсвязывающих антител. Кроме этого возможна иммунологическая идентификация возбудителя: при гистоплазмозе в крови и моче, а при криптококкозе — в крови и СМЖ. Методы серологической диагностики аспергиллеза находятся в стадии разработки.

1. Мать. Беременность не влияет на риск заражения и течение криптококкоза и гистоплазмоза. Течение кандидоза также не меняется, повышается лишь риск кандидозного вульвовагинита. Кокцидиоидоз у беременных протекает тяжелее. Диссеминированная форма кокцидиоидоза в отсутствие лечения обычно заканчивается смертью.

2. Плод. При наложении круговых швов на шейку матки или неудаленном внутриматочном контрацептиве возможно заражение плода кандидозом. При заражении в родах у новорожденного обычно развивается кандидозный стоматит. В 50% случаев трансплацентарного заражения кокцидиоидозом наступает гибель плода. Заражение беременной криптококкозом не оказывает влияния на плод. Как действует на плод заражение беременной гистоплазмозом, неизвестно.

1. При глубоких микозах назначают амфотерицин B. Во II и в III триместрах он безопасен для плода. Данных о влиянии препарата на плод в I триместре беременности пока недостаточно.

2. При диссеминированном кандидозе и криптококкозе назначают фторцитозин. Обладает ли он тератогенным действием, неизвестно.

3. При кокцидиоидозе, гистоплазмозе и висцеральном кандидозе назначают длительные курсы кетоконазола (в течение 1 года и более). Поскольку влияние этого препарата на плод изучено недостаточно, беременным его назначают с осторожностью.

4. При криптококковом менингите назначают флуконазол. Поскольку существуют экспериментальные данные о тератогенном действии этого препарата, беременным его назначают с осторожностью.

5. Для лечения гистоплазмоза и споротрихоза используют итраконазол. Поскольку существуют экспериментальные данные о тератогенном действии этого препарата, беременным его назначают с осторожностью.

Источник: К. Нисвандер, А.Эванс «Акушерство», перевод с англ. Н.А.Тимонина, Москва, «Практика», 1999

Добавить комментарий