Аллергия на aspergillus nidulans у взрослых


Содержание страницы:

Аллергия на aspergillus nidulans у взрослых

Успех в терапии инвазивного аспергиллеза определяется прежде всего быстротой его диагностики и незамедлительностью, даже агрессивностью лечения. Не следует стремиться доказать этиологию (биопсия легкого) во всех случаях инвазивного аспергиллеза. Рекомендуется назначать антимикотики в адекватных дозах при подозрении на аспергиллез.

До недавнего времени препаратом выбора являлся амфотерицин В. В настоящее время синтезированы и применяются в клинической практике новые противогрибковые препараты (вориконазол, каспофунгин), эффективность которых доказана в ряде исследований.

Амфотерицин В назначают внутривенно в дозе 1,0—1,5 мг/кг в сутки, но и при таком дозировании выживаемость не превышает 50 %. Неуспехи в терапии инвазивного аспергиллеза, если исключить факторы со стороны макроорганизма, обусловлены, как правило, недостаточной концентрацией амфотерицина В в ткани легких.

В процессе терапии суммарная доза амфотерицина В не должна превышать 4—5 г, в противном случае возникают повреждения в канальцевом аппарате почек. Однако токсическое действие на почки амфотерицина В, используемого в дозе 1,5 мг/кг, появляется намного раньше допустимой суммарной дозы препарата. При повышении уровня креатинина дозы амфотерицина В снижают или урежают его введение (через 1—2 дня).

Длительная инфузия амфотерицина В (в течение 24 ч) приводит к меньшей частоте возникновения таких токсических эффектов, как повышение уровня креатинина, ознобы, лихорадка (отличия достоверные), чем короткая (в течение 4 ч).

Снизить токсическое действие амфотерицина В можно заменой его липосомальной формой (амбизом, амфолип), которую назначают в дозе по 3— 5 мг/кг в сутки. Ввиду высокой стоимости применение липосомального амфотерицина В ограничивается следующими показаниями: почечная недостаточность (уровень креатинина в сыворотке крови взрослых 221 мкмоль/л или более, детей — 133 мкмоль/л и более либо клиренс креатинина менее 25 мл/мин), неэффективность терапии амфотерицином В после применения его в суммарной дозе 7 мг/кг и более, существенное повышение уровня креатинина на фоне лечения амфотерицином В, тяжелые токсические реакции при инфузии амфотерицина В.

В ряде исследований эффективность липосомального амфотерицина В сопоставима с результатами терапии обычным амфотерицином В. Отличия зарегистрированы в частоте токсических проявлений, которые были достоверно ниже при использовании липосомальной формы. Т. Walsh и соавт. изучали безопасность, переносимость и фармакокинетические параметры применения высоких доз липосомального амфотерицина В (амбизом): 7,5; 10,0; 12,5 и 15 мг/кг. Установлена переносимость дозы 15 мг/кг. Повышение уровня креатинина не было дозозависимым. Максимальная концентрация препарата в крови отмечалась при дозах 10 и 12,5 мг/кг. Клиническая эффективность применения высоких доз липосомального амфотерицина В показана в описании отдельных случаев, при анализе применения у небольшого числа пациентов.
Так, лечение инвазивного аспергиллеза было успешным у 9 (69 %) из 13 пациентов при использовании липосомальной формы амфотерицина В в дозе 10 мг/кг.

При аспергиллезной инвазии может применяться итраконазол. Препарат представлен в форме только для перорального назначения, стабильная концентрация в крови достигается примерно через 2 нед его применения, поэтому его нельзя назначать больным в качестве стартового лекарственного средства. В то же время при стабилизации инфекционного процесса, когда проявления инвазивного аспергиллеза незначительны, при вторичной профилактике в период цитостатической терапии назначение итра-коназола вполне оправдано.
Высокую активность в отношении аспергилл проявляют препараты вориконазол, каспофунгин.

В многоцентровом рандомизированном сравнительном исследовании у 52,8 % (76 из 144) больных с инвазивным аспергиллезом получены положительные результаты при терапии вориконазолом и у 31,6 % (42 из 133) больных при лечении амфотерицином В. Выживаемость в течение 12 нед лечения вориконазолом составила 70,8 %, амфотерицином В — 57,9 % (р = 0,02). Токсические проявления возникали достоверно реже при лечении вориконазолом.

Таким образом, стартовая терапия инвазивного аспергиллеза вориконазолом была эффективнее и безопаснее, чем лечение амфотерицином В. В настоящее время вориконазол рассматривается как препарат первого этапа в терапии инвазивного аспергиллеза.

Эффективность каспофунгина при резистентном течении инвазивного аспергиллеза (n = 90), когда лечение стандартно применяемыми антимикотиками (амфотерицин В, липидные формы амфотерицина В, итраконазол) не было успешным, составила 56 %. Препарат хорошо переносился, и только у 2 (2,2 %) из 90 пациентов введение прекратили в связи с развитием нежелательных реакций.

Крайне высокая частота летальных исходов регистрируется при церебральном аспергиллезе. Имеются отдельные сообщения об эффективной терапии липосомальным амфотерицином В (8 мг/кг в сутки и более), итраконазолом, сочетанием амфотерицина В с 5-флуцитозином. Высокоэффективным при этой тяжелой патологии оказался вориконазол: терапия была успешной у 10 (52 %) из 19 больных. Медиана длительности лечения составила 80,5 дня (от 4 до 296 дней).

Наряду с медикаментозным проводится хирургическое лечение инвазивного аспергиллеза. Оперативное вмешательство показано во всех случаях вовлечения в процесс придаточных пазух носа. Показаниями к хирургическому лечению являются наличие солитарного очага и легочное кровотечение. Более часто операции при инвазивном аспергиллезе стали проводить в последнее время. В исследовании Т. Yeghen и соавт. двухлетняя выживаемость в группе оперированных больных (n = 37) составила 36 %, среди неоперированных (n = 12) — 20 %. Хирургическое лечение включало частичную лобэктомию у 4 больных, удаление более одной доли или более одного сегмента легких у 11, лобэктомию у 18, пневмонэктомию у 2 больных.

Операции были проведены всем больным инвазивным аспергиллезом, которым впоследствии предполагалась трансплантация костного мозга (7 пациентам аллогенная, одному аутологичная). Двухлетняя выживаемость в этой группе больных составила 71 %, никто из больных не умер от аспергиллеза. Всем больным до и после оперативного вмешательства проводили лечение обычным или липосомальным амфотерицином В.

При аспергиллезе можно назначать факторы роста Г-КСФ или ГМ-КСФ в расчете на укорочение периода нейтропении и повышение активности нейтрофилов и макрофагов при системных микозах. В проведенных исследованиях это никоим образом не сказалось на выживаемости при системных микозах.

АЛЛЕРГИЧЕСКИЙ БРОНХОЛЕГОЧНЫЙ АСПЕРГИЛЛЕЗ

*Импакт фактор за 2020 г. по данным РИНЦ

Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.

Читайте в новом номере

Аллергический бронхолегочный аспергиллез (АБЛА) — хроническое инфекционно-аллергическое заболевание органов дыхания, вызываемое грибами рода Aspergillus. В основе патогенеза — повышенная чувствительность к грибковым антигенам, реализующаяся преимущественно по 1-му и 3-му типам аллергических реакций. Заболевание протекает как прогрессирующая бронхиальная астма и сопровождается развитием эндо- и перибронхиального воспаления на уровне бронхов среднего калибра. Фиксация иммунных комплексов в стенке бронхов приводит к их повреждению и модификации антигенных характеристик тканей бронхов. Хроническое воспаление сопровождается продуктивной реакцией соединительной ткани , а это является причиной развития легочного фиброза.

Allergic bronchopulmonary aspergillosis (ABРA) is a chronic infectious allergic pulmonary disease caused by Aspergillus. Its pathogenesis originates in fungal antigen hypersensitivity which mainly manifests itself as types 1 and 3 allergic reactions. The disease runs as progressive bronсhial asthma, followed by endo- and peribronchial inflammation at the middle-sized bronchi. The fixation of immune complexes to the wall of the bronchi results in their damage and modifies the antigenic characterist ics of bronchial tissues. Chronic inflammation is attended by a productive connective tissue reaction, which causes pulmonary fibrosis. The natural history of the disease may be divided into 5 stages, which makes it possible to control the course of asthma and to use timely and justifiable management. It is necessary to make the most accurate diagnosis of ABPA in order to avoid errors in its diagnosis and therapy. Prednisolone is the drug of choice. The use of inhaled steroids is justifiable for successful control of brochial asthma. Antifungal agents may be given only upon remission to prevent deterioration due to massive fungal death.

А.В. Кулешов., А.Г. Чучалин
НИИ пульмонологии Минздрава РФ, Москва

A.V. Kuleshov, A.G. Chuchalin
Research Institute of Pulmonology, Ministry of Health of the Russian Federation, Moscow

В настоящее время в природе существует около 100 тыс. видов грибов. Считается, что 400 из них могут быть причинами заболеваний органов дыхания -пневмомикозов [1].
Пневмомикозами называются острые и хронические воспалительные процессы в органах дыхания, вызываемые низшими растениями — грибами. Поражения дыхательной системы, вызываемые патогенными грибами, впервые описаны более 150 лет назад. (R.Wenzel и соавт., 1994 ).
Однако, несмотря на это, легочные микозы по сей день остаются недостаточно изученной патологией. Такое положение вещей в определенной степени объясняется тем, что до недавних пор пневмомикозы считались редко встречающимися заболеваниями. Исследования последних лет свидетельствуют о повсеместном и неуклонном росте количества грибковых заболеваний, в частности грибковых поражений дыхательной системы. Среди факторов риска, усугубляющих течение легочных микозов, наибольшее значение имеют функциональные, иммунные, эндокринные и врожденные анатомические нарушения (J. Pennington и соавт., 1996 ).
К ятрогенным факторам риска развития пневмомикозов относят частое, продолжительное и порой неоправданное применение антибиотиков широкого спектра действия, кортикостероидов, цитостатиков, иммунодепрессантов, оказывающих угнетающее действие на системы защиты организма ( R.Wenzel и соавт., 1994 ).
По принятой в современной микологии принципиальной схеме клинически наиболее значимых поражений легких, пневмомикозы подразделяются на эндемические и оппортунистические (H. Sluiter и соавт., 1994).
Группу эндемических составляют пневмомикозы, облигатно патогенные для человека, — гистоплазмоз, бластомикоз, кокцидиомикоз, паракокцидиомикоз. Для них характерны аэрогенное заражение фрагментами мицелия, эндемический тип распространения с очагами в США, Канаде и Латинской Америке. Группа оппортунистических микозов включает широкий спектр заболеваний, вызываемых условно-патогенными грибами. Патологический процесс при этом носит характер вторичного, развивается на фоне гиперчувствительности, иммунодефицита или анатомического дефекта ткани, где происходит рост колоний гриба.
В последнее десятилетие острой медико-социальной проблемой, особенно в развитых странах, стали возрастающая инвалидизация, частые и тяжелые органные поражения при вторичных пневмомикозах.
В России частота кандидоза бронхолегочной системы у иммуносупрессивных больных достигает 5%, аспергиллеза у больных бронхиальной астмой — 17 — 35%. Увеличение количества оппортунистических микозов вносит основной вклад в общий прирост количества пневмомикозов [2].
Разрозненность исследований, посвященных проблемам, связанным с микозами легких, отсутствие четких критериев диагностики, схем лечения создают дополнительные трудности в оказании эффективной помощи больным с этими заболеваниями [3].
Одной из интересных и сложных тем в пульмонологии можно считать астматические реакции у пациентов, страдающих аллергией, которые ингалировали споры грибов. В отличие от бактерий грибковые споры редко ведут себя как патогены у здоровых людей, но они могут индуцировать астматические реакции у страдающих аллергией. Развитие заболевания может протекать по инфекционному и неинфекционному вариантам.
Неинфекционный процесс — результат первичного иммунного ответа организма в виде грибковой астмы. В этом случае инвазии гриба не отмечается, грибы представлены в дыхательных путях транзиторно и обычно эффективно элиминируются фагоцитами. Грибы, чаще других вызывающие астматические реакции, относятся к классам Zygomycetеs, Ascomycetеs, Deiteromycetеs, Basidomycetеs. В воздухе находится множество спор этих грибов; они могут вызывать ранние и поздние астматические реакции [4].
Инфекционный процесс характеризуется периодом персистенции грибов в дыхательных путях, их ростом и генерализацией процесса у страдающих аллергией. В этом случае можно говорить об аллергическом бронхолегочном фунгозе (АБЛФ) [4].
Наиболее частым возбудителем АБЛФ являются грибы рода Аspergillus. В этом случае заболевание носит название «аллергический бронхолегочный аспергиллез» (АБЛА).
В настоящее время известны три категории заболеваний, вызываемых грибами рода Aspergillus (J.Pennigton и соавт., 1995 ).
1. Заболевания, связанные с гиперчувствительностью пациента:

  • бронхиальная астма с гиперчувствительностью к Aspergillus;
  • экзогенный аллергический альвеолит;
  • АБЛА.

2. Неинвазивный аспергиллез:

  • аспергиллома хроническая и острая;
  • гнойный бронхит.

3. Инвазивный легочный аспергиллез.

В этой работе рассматривается один из сложных (как в плане диагностики, так и в плане выбора тактики лечения) вопросов пульмонологии — АБЛА, впервые описанный в 1952 г. под названием «британская болезнь» [5].

Возбудителем АБЛА в большинстве случаев является Aspergillus fumigatus (A.f.), относящийся к подразделению Ascomycota, класс Endomycetes, класс Euascomycetes [6]. Другие виды аспергилл часто ассоциированы с A.f.
Грибы практически вездесущи, в большинстве своем являются сапрофитами; их основная среда обитания — сгнившие органические массы, влажные помещения, болотистые местности, самая верхняя часть перегноя, где происходит развитие грибов. Этот факт необходимо учитывать для профилактики рецидивов заболеваний, вызываемых грибами [7].
В цикле развития грибов есть стадия спорообразования, и именно в этой стадии грибы проникают в респираторный тракт при ингаляции спор из окружающей среды. Наиболее активно грибы размножаются зимой и осенью [4].
Споры A.f. (2 — 3,5 мкм), попадая в дыхательные пути, колонизируются в бронхиальном секрете. Прорастают они при температуре 35 °С.
Гифы грибов (7 — 10 мкм) могут быть обнаружены при бронхоскопии даже у выздоравливающих пациентов. Тело гиф и спор (конидий) имеет рецепторы для анти- A.f. IgE.
Малый размер спор A .f. позволяет им успешно достигать респираторных бронхиол после ингаляции (I. Grant и соавт., 1994).

Обычно клиницисты начинают подозревать АБЛА при наличии у пациентов с астматической реакцией персистирующих легочных инфильтратов, наблюдаемых при рентгенографии грудной клетки, значительной эозинофилии периферической крови и уровня общего IgE более 1000 мг/мл. Порой наличие инфильтративных теней, фебрильной температуры тела, признаков дыхательной недостаточности заставляет вести диагностический поиск в сторону пневмонии, в связи с чем начинается активная антибиотикотерапия, не приводящая к улучшению состояния. Вот почему так важны ранняя диагностика АБЛА и своевременное начало специфического лечения.
Диагностические критерии АБЛА:

  • бронхиальная астма;
  • высокая эозинофилия периферической крови (1000/мм3);
  • высокий уровень общего IgE — более1000 нг/мл (ИФА-метод);
  • персистирующие инфильтраты в легких, наличие проксимальных или центральных бронхоэктазов, определяемых посредством бронхографии или компьютерной томографии;
  • значительный уровень специфических анти-А.f. IgG и IgE (ИФА-метод);
  • положительные PRIC- тесты с грибковым аллергеном A.f. ;
  • наличие роста грибов A.f на питательных средах [8].

На сегодняшний день целесообразно разделение больных на группы по наличию или отсутствию бронхоэктазов. Пациенты с проксимальными бронхоэктазами, у которых отсутствует муковисцидоз, вероятнее всего, могут быть отнесены к группе больных АБЛА с центральными бронхоэктазами — АБЛА-Ц . Больные, у которых нет бронхоэктазов, но имеются другие вышеперечисленные диагностические критерии, относятся к группе с серопозитивным АБЛА (АБЛА-С) [7].

Иммунные и клеточные реакции при АБЛА

Первая линия защиты против микроорганизмов, включая грибы, состоит в опсонизации спор грибов с последующим фагоцитозом и уничтожением системой альвеолярных макрофагов и мукоэпителиальными клетками. Респираторный тракт здоровых людей имеет достаточно значительную способность к элиминации спор грибов, и они редко проявляют патогенные свойства в этих условиях [4].

Рис.1. Колонии Aspergillus fumigаtus в виде «шара» в просвете бронха.

Рис.2. Препарат мокроты. Конидии гриба

Рис.3. Обзорная рентгенограмма больного Ш. Левосторонний «вуалевидный» инфильтрат.

Рис.4. Обзорная рентгенограмма больного Ш.
Правосторонний прикорневой инфильтрат.

Эффективность процесса элиминации спор определяется степенью контакта грибковых антигенов с клетками лимфоидной ткани бронхов. При первичном контакте с грибковым антигеном иммунный ответ будет незначительным с относительно малым количеством IgG к A.f. в циркуляции и низким уровнем секреторного IgA (sIgA ) в бронхоальвеолярном секрете (J. Chern и соавт., 1994).
Все споры, которые ингалированы в достаточном количестве, являются аллергенами, но при ограниченном контакте с грибковыми аллергенами титры IgG к A.f. в основном будут негативные [4].
Повторные контакты с грибковыми аллергенами могут вызывать дегрануляцию тучных клеток и эозинофильную инфильтрацию во время аллергической реакции немедленного типа или астматический ответ по 3-му типу аллергической реакции. Иммунный и воспалительный ответы при грибковой астме, ответственные за астматическую реакцию, похожи на аналогичные реакции при ингаляции домашней пыли или других ингалируемых аллергенов (C. Walker и соавт., 1994).
Выход аллергенных компонентов спор и фрагментов мицелия будет индуцировать дегрануляцию тучных клеток во время астматической реакции по 1-му типу. Хемотаксические факторы и цитокины, высвободившиеся во время быстрой фазы, тучные клетки, эпителиальные клетки и лимфоциты будут индуцировать воспалительную реакцию с инфильтрацией эозинофилами легочной ткани во время поздней астматической реакции [4].
Вдобавок высвобождение цитотоксического протеина из эозинофилов, повреждающего эпителиальные клетки и базальную мембрану может играть роль в индукции бронхиальной гиперреактивности.
Во время обострений АБЛА уровень общего IgE и специфических IgG к A.f. может достигать чрезвычайно высоких значений, отражая продолженную аллергеном стимуляцию гуморального и клеточного типов иммунного ответа (C. Walker и соавт., 1994).
Также у пациентов увеличен общий уровень IgE, направленных против других ингалированных аллергенов , что еще раз подтверждает атопический статус пациента.
При обострении АБЛА высокая антигенная нагрузка является следствием роста грибов. Результатом быстрого поликлонального ответа является гиперпродукция IgG, IgA и IgM против антигенных компонентов, выделяемых микроорганизмами [4].

Стадия Признаки
I. Острая Уровень IgE >1500 нг/мл
Эозинофилия крови 1000/мм 3
«Летучие» инфильтраты
на рентгенограммах легких
II. Ремиссия Уровень IgE 160-300 нг/мл (незначительно выше нормы)
Количество эозинофилов в крови в норме,
«Летучие» инфильтраты не определяются
III. Обострение Показатели соответствуют I стадии
IV. Кортикостероидзависимая бронхиальная астма Уровень IgE до 1000 нг/мл и выше
Умеренное увеличение
эозинофилии крови (редко)
Встречаются «летучие» инфильтраты в легких
V. Фиброз легочной ткани Картина прогрессирующей
дыхательной недостаточности

Сочетание серологических показателей может быть использовано для мониторирования активности течения заболевания и различения острого, подострого периодов и периода ремиссии [7].
В бронхолегочном лаваже также отмечается увеличение титров специфических IgG, sIgA, IgM, IgE против A.f.
Поврежденные эпителиальные клетки, эозинофильные и мононуклеарные инфильтраты наблюдаются в подслизистом слое вместе с утолщенными коллагеновыми волокнами ниже базальной мембраны эпителия. Воспалительный ответ главным образом бронхоцентричен и представлен также на уровне альвеол, тогда как эластиновые волокна отмечаются разорванными в бронхиолах (H. Kauffman и соавт., 1988).
В настоящее время еще нет достаточно полного объяснения, почему у некоторых больных астмой развивается АБЛА. Сильный гуморальный и клеточный ответ во время обострения АБЛА, стимулируя иммунокомпетентные клетки и активируя защитную систему организма против грибов, не объясняет повторных обострений, которые обычно наблюдаются.
Была предложена генетически детерминированная теория, согласно которой Т-клеточный ответ, ведущий к искажению действия интерлейкинов 4 и 5, может быть главным фактором развития АБЛА [4].
Во многих исследованиях обнаруживаются дополнительные причины , которые могут быть включены в перечень факторов вирулентности грибов. К ним относятся продукция различных микотоксинов, которые могут снижать эффективность развития клеточной системы защиты больного, а также продукция протеолитических энзимов, приводящая к повреждению компонентов матрикса клетки эпителия. Все эти факторы могут повреждать мукоэпителиальный барьер (J.Pennigton и соавт., 1995 )

Клинические признаки и течение

Клиническая картина АБЛА достаточна пестра и разнообразна, от эпизодов тяжелой астмы с мигрирующими инфильтратами до легких астматических периодов, которые трудно отличить от обычной грибковой астмы.
Однако важно помнить, что в начале развития болезни АБЛА не всегда представлен острой астматической фазой: может иметь место неастматический эпизод с характерными симптомами, включая радиальные инфильтраты, периферическую и локальную эозинофилию и усиленный иммунный ответ. Вслед за неастматическим эпизодом может последовать астматический, возможно, после развития увеличенной неспецифической гиперреактивности [7].
Пациенты, страдающие муковисцидозом, часто подвержены инфицированию A.f. АБЛА встречается как осложнение муковисцидоза в 10% случаев, сопровождаясь подъемом уровня IgG и IgE , периферической эозинофилией крови и формированием центральных бронхоэктазов (S. Mroueh и соавт., 1994). Осложнения муковисцидоза в виде АБЛА ведут к деструкции легочной ткани, в результате чего снижается эффективность дыхательной функции [7].
Все проявления заболеваний, вызванных грибами, могут быть также связаны с проникновением грибов из верхних дыхательных путей, например ростом грибов в придаточных пазухах носа. В этих случаях A.f. также может выступать в качестве грибковой основы, причины аллергического аспергиллезного синусита, гистологически идентичного АБЛА, сопровождающегося появлением эозинофильных инфильтратов [4].
Для АБЛА характерны 5 стадий (см. таблицу [7]). Эти стадии не соответствуют фазам развития заболевания и выделены в целях облегчения быстрой диагностики и определения тактики терапии, что в свою очередь позволяет в значительной степени предотвратить деструктивные процессы в легких .
Для пациентов с АБЛА-С характерны I-IV стадии, не исключено и появление V стадии. Такая градация процесса применима также у больных муковисцидозом.
I стадия (острая) характеризуется малопродуктивным кашлем, одышка может наблюдаться, но может и отсутствовать. Иногда может проявляться status astmaticus. В этой стадии наиболее значительны подъем уровня IgE и эозинофилия крови [7].
Применение преднизолона в этой стадии позволяет успешно контролировать течение астмы, эозинофилия крови снижается к концу 6-й недели в 35% случаев. Ингаляция глюкокортикостероидов может быть рекомендована для контроля астмы, доза ингаляционных препаратов назначается с учетом тяжести течения астмы (R. Patterson и соавт., 1987).
Пациентов, получающих сниженные дозы преднизолона, у которых отсутствуют регионарные инфильтраты в легких в течение 6 мес, можно считать находящимися в ремиссии (II стадия). У таких пациентов астма поддается хорошему контролю, но у больных этой группы могут развиться «летучие» эозинофильные инфильтраты в легких, которые в 100% случаев сопровождаются подъемом уровня общего IgE. В этих случаях целесообразно составить график колебаний уровня IgE, полученного в ходе серологического обследования, особенно во II стадии [4].
В III стадии (обострение) у пациентов изменения на рентгенограмме легких в 100% случаев сочетаются с повышением уровня общего IgE в отсутствие других причин. В таких случаях инфильтраты также хорошо реагируют на применение преднизолона, как и в I стадии. Некоторым пациентам доза преднизолона не может быть уменьшена, так как это приведет к обострению бронхиальной астмы ( J.Pennigton и соавт., 1995).
О IV стадии (АБЛА при стероидзависимой астме) можно говорить в том случае, когда пациент не может отказаться от приема стероидных препаратов в любом виде из-за обострения течения бронхиальной астмы. При этом варианте снижения уровня IgE до нормальных значений не отмечается (J.Pennigton и соавт., 1995 ).
При правильно подобранной терапии V стадия ( фиброз) наступает очень редко. В этом случае появление новых инфильтратов на фоне приема преднизолона в дозе 50-60 мг/сут в течение 2 нед при ОФВ1, равном 0,8 л, может расцениваться как не связанное с A.f. [7]. В этом случае прогноз заболевания неблагоприятный и терапия будет направлена на коррекцию дыхательной недостаточности.

Основным препаратом для лечения АБЛА является таблетированная форма преднизолона [7].
Для I, III и IV стадий доза составляет 0,5 мг/кг в день, как правило, этого достаточно для того, чтобы инфильтраты в легких исчезли в течение 1-4 нед. При наличии клинического улучшения в сочетании с положительной динамикой на рентгенограммах грудной клетки дозировка преднизолона может быть изменена на интермиттирующую схему приема. Такая терапия позволяет, постепенно снижая дозу преднизолона, эффективно контролировать течение астмы. Обычно это соответствует 2-3-му месяцу лечения.
Интермиттирующая схема приема преднизолона применима у пациентов, имевших инфильтраты в легких ранее или находящихся в III стадии (обострение), в этом случае за двумя неделями приема преднизолона могут следовать две недели интермиттирующей схемы до момента проведения контрольной рентгенографии легких ( P. Greenberger et al., 1993).
В 35% случаев в первые 6 нед терапии уровень общего IgE снижается. Преднизолон не может быть отменен у пациентов в IV стадии, так как это приведет к обострению астмы. Пациенты в IV стадии принимают преднизолон годами при отсутствии рецидивов инфильтратов.
Конечной целью терапии АБЛА являются стабильное течение бронхиаьной астмы и предотвращение рецидивов эозинофильных инфильтратов, контроль уровня IgE [8]. Следует избегать высоких доз преднизолона в тех случаях, когда у больных отсутствуют респираторные расстройства и на рентгенограммах не обнаруживаются новые инфильтраты.
Для успешного лечения АБЛА может быть рекомендован прием антифунгальных препаратов — итраконазола и амфотерицина Б, активных против А.f.
Итраконазол, относящийся к классу триазолов, является современным антифунгальным средством широкого спектра действия. Доза препарата обычно составляет 200 мг/сут, препарат принимают в течение 1-1,5 мес (L. Christine и соавт., 1994).
Амфотерицин Б широко применяется и в настоящее время. Помимо парентерального введения из расчета 0,25-1,0 мг/кг препарата на 400 мл 5% раствора глюкозы (10-20 введений), активно применяется таблетированная форма препарата — амфоглюкамин в дозе 400 мг/сут [3].
Весьма перспективным можно считать применение липосомальной формы амфотерицина. Эта лекарственная форма менее токсична и более эффективна, чем амфотерицин (L. Christine и соавт., 1994).
Необходимо помнить, что применение антифунгальных препаратов в I или III стадии АБЛА является серьезной ошибкой с точки зрения тактики ведения этих больных. В этом случае гибель гриба способствует выбросу антигенов и активации процесса. Поэтому рекомендуется проводить лечение антифунгальными препаратами только в стадии ремиссии.
Оправданным и эффективным методом лечения АБЛА можно считать плазмаферез, особенно в тяжелых случаях (В.С. Митрофанов, 1995).
Гипосенсибилизация с использованием грибковых аллергенов не применяется, так как это может привести к нежелательным явлениям из-за высокой степени реактивности организма к грибковым антигенам. Хотя в литературе нет фактов, это подтверждающих ( P. Greenberger и соавт., 1995).

Aspergillus n >

Aspergillus nidulans — это плесневый грибок из рода аспергилл. Этот род грибов обитает как во внешней среде (почва, воздух, солёная и пресная вода), так и в жилых помещениях (в ванных комнатах, мусорных баках, на стенах, в старой мебельной обивке, комнатных увлажнителях воздуха и т.д.). При попадании в организм человека Aspergillus nidulans вызывает такое заболевание как аспергиллез или «плесневый микоз». Это заболевание характеризуется поражением различных органов, чаще бронхолёгочной системы и практически всегда сопровождается аллергическими проявлениями, такими как ринит, конъюнктивит, кашель, бронхиальная астма. При аллергии на плесневые грибы рекомендуется исключить из рациона следующие продукты: кефир, йогурт, сметану, сыр с плесенью, некоторые мягкие сорта сыра (рокфор, камамбер, чеддер), копчености, виноград, дрожжевое тесто, квашеную капусту, сухофрукты, квас, пиво, шампанское, вина, газированные напитки. Некоторые больные с грибковой аллергией не переносят антибиотики из группы пенициллинов, имеющих общие аллергенные свойства с грибами.

Присутствие в сыворотке крови специфических IgG к определяемому аллергену приводит к реакции образования иммунных комплексов (IgG-антитела пациента, связанные с аллергеном). Такой тип аллергии не выявляется обычными методами аллергологического тестирования (кожными пробами) и не поддается лечению противоаллергическими препаратами. Симптомы аллергии развиваются как минимум через 2 часа, но чаще спустя несколько дней после контакта организма с аллергеном, иногда их может не быть длительное время. В данном случае пациент не может связать внешние проявления аллергии и контакт с аллергеном. Кроме того, проявления аллергической реакции данного типа могут быть очень разнообразными, провоцируя развитие сотен различных симптомов или заболеваний (головные боли, повышенная утомляемость, нарушения сна, кожные высыпания, васкулиты, артриты, гломерулонефрит, миокардит и др.).

Определение специфических антител IgG дает дополнительную информацию при клинических признаках аллергии,

Анализ обнаруживает наличие специфических антител IgG к аллергену плесневого грибка Aspergillus nidulans методом иммуноанализа.

Метод

Основными методами определения специфических антител IgG являются ИФА (иммуноферментный анализ) и ИХЛА (иммунохемилюминесцентный анализ). В настоящее время в лабораторной практике наиболее популярным является иммуноферментный анализ (ИФА). Данный метод позволяет обнаружить искомое вещество (антитела), благодаря добавлению меченного реагента (коньюгата), который, специфически связываясь только с этим веществом (антителами), окрашивается. Интенсивность окраски пропорциональна количеству выявленных (связанных с коньюгатом) антител.

Референсные значения — норма
(Aspergillus n >

Информация, касающаяся референсных значений показателей, а также сам состав входящих в анализ показателей может несколько отличаться в зависимости от лаборатории!

Что такое аспергиллез птиц: симптомы, диагностика и лечение

Аспергиллез – это инфекционное заболевание, вызванное грибами Aspergillus, при котором поражаются серозные оболочки и дыхательная система. Такое заболевание может встречаться у любого домашнего животного.

Как правило, у домашней птицы встречается одна из двух форм заболевания: Острая. Такой аспергиллез отличается сильными вспышками у молодняка.

При этом заболеваемость и смертность находятся на высоком уровне. Хроническая. Она обычно наблюдается у взрослых племенных особей.

Также это могут быть целые птичники и отдельные птицы из взрослой стаи. Болезнь становится хронической довольно редко. Это случается, когда пернатые живут в ограниченном пространстве.

Что такое аспергиллез у птиц?

Аспергиллезом болеют как домашние, так и дикие птицы. Соответственно, всех особей нужно рассматривать как потенциальных носителей инфекции.

Грибы Aspergillus, из-за которых и возникает данное заболевание, встречались у домашних птиц еще в начале 19 столетия.

Чаще всего аспергиллезом болеют утки чернети, лебеди, сойки, индюки и куры. В естественных условиях наиболее чувствительным к возбудителю считается молодняк.

Впервые плесневые грибы были обнаружены в дыхательной системе птиц в 1815 году.

Именно А. Мейер в Германии нашел Aspergillus в бронхах и легких пернатых.

Позже, в 1855 году, Г. Фрезениус в ходе исследований выявил гриб в дыхательной системе дрофы.

Это были воздухоносные мешки и легкие. Ученый назвал находку Aspergillusfumigatus. Само заболевание стало называться аспергиллезом.

Со временем выяснилось, что такая инфекция встречается у многих млекопитающих и даже у человека. Это наиболее распространенный плесневый микоз, который зарегистрирован во многих странах мира.

Возбудители заболевания

У домашней птицы аспергиллез возникает из-за Apergillusflavusи fumigatus.

Иногда это могут быть и некоторые другие микроорганизмы. Известно, что такие грибы чаще всего встречаются в грунте, кормовом зерне и репродуктивной материи.

Грибы не боятся температурного воздействия. Они активно развиваются даже при 45о С. Некоторые виды Aspegillusустойчивы к химическим веществам, включая дезинфицирующие жидкости.

Заражение происходит аэрогенным и алиментарным путем. Чаще всего заболевают отдельные особи, хотя порой аспергиллез приобретает более широкое распространение.

Его вспышка происходит только при наличии определенного количества микроорганизмов. В таком случае обычно источником заболевания становится зараженная подстилка в птичнике.

Также причиной может быть нарушение резистентности, вызванное стрессами, неправильным рационом или применением иммуноподавляющих препаратов.

Больные животные и птицы – это еще один источник инфекции, ведь их выделения заражают инвентарь в помещении и корма.

Течение и симптомы

Домашняя птица чаще всего заражается алиментарным путем, то есть грибы попадают в организм вместе с кормом, в котором они содержатся.

Реже пернатые заболевают при вдыхании спор. Максимальная восприимчивость кур отмечается на стадии инкубации. Так, на поверхность яиц может попасть желеобразная суспензия с Aspergillusfumigatus.

Основными симптомами считаются:

  • одышка;
  • учащенное дыхание;
  • затрудненное дыхание.

В запущенных случаях могут слышаться хрипы. У зараженных птиц нет аппетита, они истощенные и сонные. При инфицировании некоторыми видами микроорганизмов может наблюдаться потеря равновесия, а также кривошея.

В зависимости от возраста птицы заболевание может иметь острую, подострую либо хроническую форму. Инкубационный период обычно длится 3-10 дней.

При остром течении птица резко становится малоподвижной и практически полностью отказывается от корма. У нее взъерошенные перья и опущенные крылья.

Со временем у особи появляется отдышка и выделения из носовой полости. Острая форма обычно длится от 1 до 4 дней, при этом смертность составляет 80-100%.

Не знаете, как утеплить дом? Прочитайте про утепление пола пенопластом в этой статье!

Подострая форма чаще всего длится неделю, чуть реже – 12 дней. У больной птицы отмечается затрудненное частое дыхание, причем особь вытягивает голову и широко открывает клюв.

Поскольку при аспергиллезе часто поражаются воздухоносные мешки, при вдохе слышен свист и хрипы. Позже отмечается отсутствие аппетита, сильная жажда и понос. Птицы обычно умирают от паралича.

Диагностика

Для постановки диагноза необходим целый ряд лабораторных анализов. Чаще всего диагностика проводится уже после гибели птицы. Все образцы необходимо собирать с использованием определенных антисептиков.

Полученный материал высевают на соответствующей питательной среде. Обычно это агар на основе декстрозы или раствора Чапека.

Серологические тесты не имеют особой ценности. Это связано с нехарактерной природой антигенов.

Лечение

Когда у больной птицы подтверждается диагноз, проводится обработка нистатином в виде аэрозоля.

Обычно такая процедура занимает 15 минут и выполняется 2 раза в день. Помимо этого, в качестве питья нужно давать смесь из 60 мл воды и 150 мг йодистого калия. Особое внимание следует уделить рациону и условиям содержания.

Еще один вариант лечения предполагает выпаивание нистатином из расчета 350 ЕД на литр воды и аэрозольную обработку помещения на протяжении 5 дней.

На 1 м3 будет достаточно 10 мл раствора йода 1%. Неплохой результат обеспечивает распыление однохлористого йода или раствора Беренила 1%.

Помещение, в котором содержалась больная особь, необходимо продезинфицировать раствором гидроокиси натрия 1% или щелочным раствором формальдегида 2-3%.

Для санации инвентаря и всего птичника стоит выбирать средство Виркон-С. После такой обработки рекомендуется побелка помещения суспензией гашеной извести 10-20%.

Профилактика

В качестве профилактических мер следует ежедневно очищать и дезинфицировать емкости, предназначенные для питьевой воды и корма.

Чтобы при вспышке аспергиллеза инфекция не распространилась, необходимо добавлять в воду для птиц раствор сульфата меди в пропорции 1:2000.

Однако такой способ нельзя считать самым надежным. Специалисты не рекомендуют использовать его слишком часто.

В качестве профилактики допускается использование вакцин на основе Aspergillusfumigatus. Для уменьшения количества микроорганизмов следует регулярно проветривать помещение. Для этой цели лучше всего подойдет естественная вентиляция.

Если в птицеводческом хозяйстве все-таки возникает вспышка заболевания, необходим целый комплекс мероприятий:


  • установление всех источников заражения;
  • исключение из рациона подозрительных кормов;
  • убой больных птиц, у которых уже начался паралич;
  • дезинфекция помещения в присутствии пернатых;
  • своевременное уничтожение помета и всех подстилок.

Благодаря такому грамотному подходу можно уменьшить смертность птицы или вовсе избежать заражения.

Если вы нашли ошибку, пожалуйста, выделите фрагмент текста и нажмите Ctrl+Enter.

Аспергиллез

Аспергиллез – микоз, вызываемый плесневыми микромицетами рода Aspergillus. Первый по частоте микоз легких. Аспергиллы встречаются повсеместно. Их выделяют из почвы, воздуха и даже серных источников и дистиллированной воды.

Общая информация

Источниками аспергилл являются вентиляционные, душевые системы, старые подушки и книги, кондиционеры, ингаляторы, увлажнители воздуха, строительно-ремонтные работы, почва комнатных растений, пищевые продукты (овощи, орехи, молотый черный перец, чай в пакетиках и пр.), гниющая трава, сено и др. Болезнь часто встречается у мукомолов и у откормщиков голубей, т.к. голуби болеют аспергиллезом чаще других птиц. Регионы с высоким содержанием спор аспергилл в окружающей среде – Судан и Саудовская Аравия. В воздухе жилых помещений обычно определяются более высокие концентрации спор аспергилл, чем на открытом воздухе. Больные сахарным диабетом подвержены поражению аспергиллами независимо от региона. Заболевание неконтагиозно и не передается от человека к человеку.

Наиболее уязвимой зоной заражения возбудителями аспергиллеза является респираторный тракт, а легкие и околоносовые пазухи – основными местами поражения. Диссеминация наблюдается в 30% случаев, а кожные поражения развиваются менее чем у 5% больных. Летальность при диссеминированном аспергиллезе достигает 80%. После трансплантации органов инвазивный трахеобронхиальный и легочный аспергиллез развивается почти у каждого пятого пациента и более чем у половины из них заканчивается летально. В реанимационных отделениях хирургических клиник, у больных СПИДом, при применении кортикостероидных препаратов больными хроническими заболеваниями легких встречается у 4% больных.

Среди инвазивных аспергиллезных инфекций на первое место (90% поражений) следует поставить аспергиллез легких – тяжелое заболевание с первичным поражением легких и, нередко, придаточных пазух носа (у 5-10% больных), гортани, трахеи и бронхов, с возможной диссеминацией в кожу и внутренние органы. В ЦНС распространяется в виде единичных/множественных абсцессов головного мозга, менингита, эпидурального абсцесса или субарахноидального кровотечения; отмечают также миокардит, перикардит, эндокардит, остеомиелит и дискит, перитонит, эзофагит; первичный аспергиллезный гранулематоз лимфоузлов, кожи и уха, эндофтальмит, аспергиллез наружного слухового прохода, мастоидит. Кроме того, аспергиллы могут быть причиной возникновения бронхиальной астмы и аллергического бронхолегочного аспергиллеза, а также способствовать развитию экзогенного аллергического альвеолита, иногда сочетающегося с IgE-зависимой бронхиальной астмой (при работе с гнилым сеном, ячменем и др.).

Аллергический бронхолегочный аспергиллез (АБЛА) – состояние, при котором развивается состояние гиперчувствительности легких, индуцируемое преимущественно A. fumigatus, или хроническое воспалительное заболевание легких у иммунокомпетентных лиц, обусловленное комбинированной аллергической реакцией I, III и IV типов в ответ на постоянную экспозицию антигенов Aspergillus (эндогенную или экзогенную). В Соединенных Штатах АБЛА наблюдается у 7-14% больных бронхиальной астмой, постоянно получающих лечение кортикостероидами. У многих пациентов с муковисцидозом отмечается колонизация дыхательных путей аспергиллами и примерно у 7% этих больных развивается АБЛА.

Этиология

Наиболее часто вызывает патологию A. fumigatus, реже – A. flavus, A. niger, A. terreus, A. nidulans, A. clavatus. Перечисленные виды могут быть резистентными к амфотерицину В (особенно A. terreus, A. nidulans), но чувствительными к вориконазолу. A. clavatus и A. niger могут быть причиной аллергических состояний, A. flavus – обычным патогеном для людей. A. niger нередко выступает причиной отомикоза и, наряду с A. terreus, колонизирует открытые полости тела человека.

Больные АБЛА являются атопиками и имеют генетически детерминированный Т-клеточный ответ.

Патогенез

Заражение происходит у лиц из групп риска при ингаляции конидий, а также при их попадании на раневую поверхность и с пищей. При наличии благоприятных условиях происходит колонизация слизистой бронхов Aspergilla с возможным развитием массивной их вегетации и инвазии в бронхи и легочную ткань, часто – с прорастанием сосудов, формированием воспалительных изменений и гранулем, что приводит к развитию некротизирующего воспаления, кровотечений, пневмоторакса. При инвазии плесневых грибов в ткани организма микроскопически различают разные типы тканевых реакций, а именно – серозно-десквамативную, фибринозно-гнойную, а также различные виды продуктивных реакций, вплоть до образования туберкулоидных гранулем.

Наиболее часто преморбидным фоном для развития аспергиллеза являются:

  • применение системных кортикостероидных препаратов в дозе более 5 мг в сутки (при коллагенозах, включая анкилозирующий спондилит, ревматоидный артрит, синдром Рейно), что приводит к дисфункции макрофагов и угнетению Т-лимфоцитов;
  • цитостатическая химиотерапия, приводящая к нейтропении в крови (менее 0,5х10 9 ) (при онкогематологических заболеваниях, трансплантации органов);
  • длительный агранулоцитоз при лейкозах, апластическая анемия, хронический гранулематоз и др.;
  • дисфункция гранулоцитов (хроническая гранулематозная болезнь, синдром Чедиак-Хигаши и др.);
  • сахарный диабет;
  • уменьшение клиренса грибковых спор при заболеваниях легких: хроническая обструктивная болезнь легких, муковисцидоз, бронхоэктазы и кисты легкого, нарушения легочной архитектоники (кистозная гипоплазия легкого, легочный фиброз), туберкулез, саркоидоз, гранулематозные болезни легких, состояния после резекции легкого и др.;
  • хронический перитонеальный диализ (с развитием перитонита и последующей диссеминацией в другие органы);
  • ожоговые раны, оперативные вмешательства, травмы;
  • постановка венозных катетеров (с возможной местной контаминацией кожи), самоклеющихся повязок в области постановки катетеров;
  • алкоголизм с нарушением функции печени;
  • кахексия и тяжелые хронические заболевания;
  • злокачественные новообразования;
  • интенсивная и длительная антибиотикотерапия;
  • ВИЧ-инфицирование и СПИД;
  • сочетание этих факторов.

Обобщая все состояния, при которых определяются и/или играют роль аспергиллы, можно выделить носительство/колонизацию, инвазию и аллергическое состояние, при этом микосенсибилизация и аллергия могут приобретать доминирующий самостоятельный характер. Для пациентов с дефектами иммунной системы аспергиллезное носительство/колонизация очень опасны и легко могут перейти в инвазию и диссеминацию.

К группе риска развития микогенной аллергии относят лиц с бронхиальной астмой, хроническим бронхитом, особенно среди людей, связанных с грибами по роду профессиональной деятельности (птицеводов, животноводов, рабочих микробиологических предприятий, работников аптек, библиотек, сборщиков грибов и др.).

Клиническая картина

Аспергиллез разнообразен по клиническим проявлениям, что определяется иммунным статусом больного. У иммунокомпетентных лиц аспергиллез может протекать бессимптомно – в виде носительства, колонизации, аспергилломы. При углублении иммунных нарушений он может трансформироваться в инвазивную форму, которая, в зависимости от степени дефектов иммунитета, имеет хроническое, подострое или острое течение, причем, чем более выражена иммунологическая недостаточность, тем более острый характер течения болезни.

Для острого инвазивного аспергиллеза носовых пазух (у иммунокомпроментированных) характерно проникновение патогена в слизистую оболочку с образованием участков некроза.

Неинвазивный аспергиллез придаточных пазух носа – сравнительно редкое заболевание у иммунокомпетентных лиц. Проявляется обычно в одной пазухе в виде шаровидного грибкового образования (аспергиллемы), и в такой форме может оставаться в течение месяцев или лет.

Хронический субклинический инвазивный аспергиллез носовых синусов возникает реже, развивается у иммунокомпетентных лиц в синусах, протекает годами и представляет хроническое фиброзирующее гранулематозное воспаление с медленным распространением на орбиты, кости черепа, мозг. Возбудителем его обычно является A. flavus (в отличие от A. fumigatus – наиболее частого возбудителя аспергиллеза у иммунокомпроментированных лиц). Данную форму аспергиллеза, как правило, связывают с большим содержанием конидий A. flavus в окружающей среде, особенно – в странах с жарким сухим климатом тропических и пустынных регионов.

У молодых иммунокомпетентных лиц с заложенностью носа и длительными эпизодами аллергического ринита, астматическим состоянием, головными болями, полипами в носу не исключается аллергический грибковый синусит. В запущенных случаях возможны эрозивные повреждения решетчатых костей черепа.

Аспергиллема легких часто рассматривается как доброкачественная сапрофитная колонизация и развивается у лиц с неблагоприятным преморбидным фоном и нарушенными функциями легких (фиброз легких, кисты, каверны при саркоидозе, туберкулезе, эмфиземе, гипоплазии, гистоплазмозе). Аспергиллема легких определяется как находящийся в полости легкого или бронхоэктазе подвижный конгломерат переплетенных аспергиллезных гиф, покрытый фибрином, слизью и клеточными элементами (по степени затемнения соответствует жидкости), располагающийся внутри овальной или сферической капсулы, отделяясь от нее воздушной прослойкой, с утолщением плевры. При начинающейся инвазии микромицетов в легочную ткань может отмечаться кровохарканье – характерный симптом аспергиллемы, который возникает в связи с повреждением сосудов из-за действия эндотоксинов и протеолитических ферментов, развития тромбозов и прорастания мицелия в сосудистые стенки, а также образования участков некроза. Кровохарканье может служить причиной асфиксии, кровотечения, приводящих к смерти примерно 26% больных с аспергиллемой. Может приводить к формированию инвазивного и хронического некротизирующего аспергиллеза на фоне грибково-бактериальной mixt-инфекции.

На рентгенограмме легких аспергиллема легких выглядит как круглое образование, иногда подвижное, расположенное внутри сферической или овальной капсулы и отделенное от стенки этой капсулы воздушной прослойкой различной формы и размера. По интенсивности затемнения при рентгенографии аспергиллема соответствует жидкости. При периферическом ее расположении характерно утолщение плевры. Дополнительным диагностическим критерием для установления диагноза является постановка реакции преципитации, которая при аспергиллеме обладает 95% чувствительностью (кроме пациентов, получающих кортикостероидные препараты).

Аспергиллез легких не имеет патогномоничных черт. Диагноз установить трудно.

Хронический некротический легочный аспергиллез (ХНЛА) – хроническая или подострая инфекция, наиболее часто диагностируемая у иммунокомпетентных больных с нарушением местной защиты при наличии факторов риска, изменяющих общий иммунный статус. По клиническим проявлениям ХНЛА представляет собой пограничную форму между инвазивным аспергиллезом легких, проявляющимся пневмонией, и аспергиллемой.

Предположительный механизм формирования ХНЛА: у больных с умеренно выраженной иммуносупрессией после вдыхания спор и проникновения их в мелкие бронхи возникает локальное повреждение бронхиальной стенки микромицетами с последующей инвазией микромицетов в легочную паренхиму, что сопровождается некрозом тканей, тромбозами, флебитами, артериитами, воспалительной реакцией. При этом некротизированная ткань и грибные элементы секвестрируются в новообразовавшуюся полость. Плесневые грибы обладают также способностью сквозного роста сквозь ткани и, при отсутствии адекватного лечения, они проникают через стенки в полость других альвеол и сосуды.

Описаны следующие клинические формы ХНЛА:

  • Локальные инвазивные поражения бронхов, возможно, с бронхоэктазами и с некротическим гранулематозным бронхитом, с кашицеобразной или плотной мокротой зеленовато-коричневого или серого цвета, возможно – с образованиями, обтурирующими бронх, представляющими собой фиксированный к стенке бронха грибной конгломерат, по составу сходный с аспергиллемой, который может приводить к образованию ателектазов. К этой форме относится аспергиллез культи бронха после перенесенной пульмонэктомии по поводу злокачественных новообразований в легких, который может возникнуть через несколько лет после операции. Возможно, любой случай ХНЛА начинается с локального повреждения бронхиальной стенки и либо остается локальным процессом, либо прогрессирует, переходя в пневмонию.
  • Хронический диссеминированный («милиарный») аспергиллез с четко ограниченными очагами некротического аспергиллезного инвазивного процесса, связан с массивной ингаляцией спор аспергилл.
  • Хроническая деструктивная пневмония, при которой определяются прогрессирующие, различной локализации и размера, часто – верхнедолевые легочные инфильтраты с полостями, сочетающиеся с истончением плевры. Эту форму аспергиллеза ранее называли «псевдотуберкулезом» из-за клинической схожести с туберкулезом. При наличии такой формы всегда следует исключить сопутствующий гистоплазмоз, хроническую гранулематозную болезнь, ВИЧ-инфекцию.

У таких больных могут наблюдаться кашель с мокротой, лихорадка, боли в грудной клетке, потеря в весе, кровохарканье (у 10% больных). Однако, обычно не отмечается выраженной интоксикации и лихорадки (в отличие от острых инвазивных поражений бронхов, например, у больных с нейтропенией), что обусловлено менее выраженной степенью иммуносупрессии. Пневмония при ХНЛА не имеет той скорости развития, какая наблюдается при остром инвазивном аспергиллезе, и, в то же время, не всегда имеет четкую картину аспергиллемы. При рентгенографии определяются не изменяющиеся во времени или прогрессирующие полостные инфильтраты с мицетомой внутри или без нее, сочетающиеся с истончением плевры, а также очаговая диссеминация.

ХНЛА – наиболее редкая и трудно диагностируемая форма аспергиллеза.

Острый инвазивный аспергиллез описан у иммунокомпроментированных больных, протекает тяжело, характеризуется следующими признаками [Ruhnken M., 1999]:

  • стойкая лихорадка или возврат ее на фоне терапии антибиотиками широкого спектра действия;
  • появление новых или прогрессирование старых инфильтратов в легочной ткани на фоне антибактериальной терапии;
  • выраженные «плевральные» боли в грудной клетке;
  • клинические признаки пневмонии – «непродуктивный кашель», мокрота с прожилками крови, могут быть легочное кровотечение, боли в грудной клетке при дыхании, при аускультации возможны хрипы, шум трения плевры;
  • признаки синусита с деструкцией костной ткани, определяемые при рентгенологическом или компьютерном исследованиях; периорбитальная боль и отек, носовое кровотечение;
  • макулопапулезные очаги на коже с некрозом;
  • обнаружение мицелия грибов при цитологическом или гистологическом исследованиях;
  • выделение культуры аспергилл при посевах из полости носа, мокроты, бронхоальвеолярной жидкости, крови и иных субстратов.

Острый легочный аспергиллез может протекать в виде:

  • геморрагического инфаркта;
  • прогрессирующей некротизирующей пневмонии;
  • эндобронхиальной инфекции.

При рентгенографии легких выявляются субплеврально расположенные очаговые округлые тени или треугольные тени, основанием соединенные с плеврой; при прогрессировании болезни характерно появление полостей. При компьютерной томографии легких определяется наличие очагов округлой формы, окруженных венчиком («ореол», симптом нимба или венчика – «halo sign») меньшей плотности, что, по сути, является отеком или кровоизлиянием вокруг ишемического очага и отмечается чаще в первые 10 дней. Так называемый «симптом полумесяца» или «серпа» («air crescent sign») виден позднее и отражает формирование некроза в связи с миграцией в очаги поражения нейтрофилов и развитием воспалительной реакции. Однако, схожие признаки обнаруживаются при других патологиях.

У иммунокомпроментированных пациентов возможно развитие локализованного аспергиллеза гортани, трахеи и бронхов.

Аспергиллезные трахеобронхиты являются более редким проявлением острого инвазивного аспергиллеза. Могут наблюдаться последовательно: неспецифическое покраснение слизистой, сначала со слизистыми пробками, затем может определяться фибринозный эндобронхит, диффузные геморрагические изменения слизистой, иногда – псевдомембранозные опухолевидные образования, которые могут содержать грануляционную ткань и гифы и обуславливать обструкцию верхних дыхательных путей. Иногда наблюдается обильная секреция. Колонизация и поражение бронхов является первым этапом развития острого аспергиллеза легких. Клинически при этом может наблюдаться лихорадка, одышка, кашель, сухие хрипы, слабость, усталость, часто – похудание, разной степени обструкция дыхательных путей.

Аллергический бронхолегочный аспергиллез (АБЛА). Известны следующие классические критерии АБЛА:

  • наличие диагноза бронхиальной астмы/муковисцидоза;
  • персистирующие и транзиторные инфильтраты в легких;
  • положительные кожные пробы с антигеном A. fumigatus;
  • эозинофилия периферической крови (больше 500 в мм 3 );
  • определение преципитирующих антител и специфических IgG и IgE к A. fumigatus;
  • высокий уровень общего иммуноглобулина Е (более 1000 нг/мл);
  • выделение культуры A. fumigatus из мокроты или промывных вод бронхов;
  • наличие центральных бронхоэктазов.

Снижение жизненной емкости легких наблюдается у 60% больных с АБЛА, эозинофилия периферической крови – у 80%, центральные, или проксимальные мешотчатые бронхоэктазы, особенно в верхних долях, имеют 80% больных. Показано, что бронхоэктазы могут возникать вследствие выделения микромицетами и эозинофилами протеолитических энзимов. В бронхоэктатических полостях, в свою очередь, могут развиваться колонии грибов, которые становятся постоянным источником антигенов.

Легочные инфильтраты регистрируются примерно у 85% больных. Так, типичным рентгенологическим признаком АБЛА являются непостоянные одно- или двухсторонние участки уплотнения в легких, преимущественно в верхних отделах, что обусловлено обструкцией бронхов слизистыми пробками. Бронх, заполненный слизью, на рентгенограмме дает затемнение в виде ленты или пальца перчатки. Такие тени характерны для заболевания. Они могут меняться после откашливания слизистой пробки. На снимках могут наблюдаться кольцевидные или параллельные тени («трамвайные рельсы»), которые представляют собой воспаленные бронхи. Но часто не наблюдается никаких изменений. При прогрессировании АБЛА развивается фиброз легких («сотовые легкие»).

Диагноз АБЛА должен предполагаться у всех пациентов с гормонозависимой бронхиальной астмой, муковисцидозом, при сочетании бронхиальной астмы с вышеописанными рентгенологическими признаками.

P.A. Greenberger с соавт. (1986) выделили 5 стадий течения АБЛА.

  • I стадия – острая (инфильтраты в легких, высокий уровень общего IgE, эозинофилия крови);
  • II стадия – ремиссия (отсутствуют инфильтраты в легких, уровень IgE несколько ниже, эозинофилии может не быть);
  • III стадия – обострение (показатели соответствуют острой стадии);
  • IV стадия – кортикостероиднозависимая бронхиальная астма;
  • V стадия – фиброз («сотовые легкие»).

Пусковым механизмом формирования АБЛА, вероятно, является острая респираторная инфекция (ОРЗ, грипп, пневмония, острый бронхит), проявляющаяся повышением температуры тела, отхождением своеобразной коричневой, серой или белой мокроты с мукоидными пробками, что отмечено в анамнезе у всех больных АБЛА, а также ингалирование спор грибов Aspergillus spp. в критическом количестве.

Разновидностью АБЛА могут быть классические формы аллергического альвеолита: «легкое фермера», «легкое мойщика сыра», «легкое рабочего, занятого получением солода» в пивоваренном производстве, у дровосеков и т.д.

Диагностика

При выявлении аспергилл в мокроте иммунокомпетентных лиц выяснить:

  • наличие профвредности в анамнезе;
  • характер производственных и жилищных условий;
  • присутствие симптомов сахарного диабета;
  • состояние носоглотки;
  • давность и частота лечения антибиотиками по поводу других заболеваний;
  • наличие хронических неспецифических заболеваний легких, длительность обострения, наличие и характер противовоспалительной базисной терапии.

При выявлении аспергилл в мокроте иммунокомпроментированных лиц выяснить:

  • количество и характер предшествующей антибиотикотерапии, кортикостероидных и химиотерапевтических средств;
  • уровень CD4+ лимфоцитов в крови, количество нейтрофильных гранулоцитов в крови;
  • наличие грибковых поражений других органов (ЛОР-патология, ЦНС и др.).

Повторное выделение культур Aspergillus из мокроты/БАС у иммунокомпетентных лиц чаще отражает наличие колонизации дыхательных путей. В случаях неясных инфильтратов в легких у иммунокомпроментированных больных при отсутствии эффекта от антибактериальной терапии, выделение Аspergillus в мокроте должно рассматриваться как этиологический момент и требовать проведения специфической терапии. Если за 7 дней интенсивной антифунгальной терапии динамики нет, то диагноз может считаться неподтвержденным.

Повторное определение антигенемии (галактоманнана) и обнаружение рентгенологического «симптома венчика» у больных из группы риска считается эквивалентным биопсии с обнаружением мицелия вне зависимости от выделения или не выделения чистой культуры Aspergillus.

Лабораторные исследования

  • Микроскопия (мокроты/БАС, биоптата и др.) на наличие аспергилл:
    • микроскопия неокрашенных препаратов методом висячей или раздавленной капли.
    • микроскопия окрашенных препаратов (гематоксилин-эозином, импрегнация по Гоморри-Грокотту, калькофлуором белым и др.).
  • Культуральная диагностика с повторными исследованиями материала (для исключения ложноположительных результатов):
    • посев материала на среду Сабуро, Чапека-Докса (аспергиллы редко обнаруживаются в крови, костном мозге и спинномозговой жидкости) – у иммунокомпроментированных лиц выявление культуры аспергилл, вероятнее всего, указывает на инвазивный аспергиллез.
  • Серологическая диагностика:
    • с определением галактоманнанового антигена A. fumigatus в сыворотке крови, спинномозговой жидкости, моче и др.:
      • с помощью радиоиммунологического метода (RIA-Radioimmunoassay);
      • ELISA-метода (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay) (истинно положительные результаты определения галактоманнана более вероятны при его высоком титре у взрослых пациентов, а ложноположительные – у детей).
    • Определение специфических антител в сыворотке крови:
      • IgG (при диагностике хронического некротизирующего аспергиллеза, аспергилломы);
      • IgG, IgE (диагностика АБЛА).
  • Метод полимеразной цепной реакции (ПЦР) – для определения фрагментов нуклеиновых кислот аспергилл или продуктов их обмена, например, гликана и маннита (возможно до 25% ложноположительных результатов) (дополнительная диагностика).

При наличии показаний

  • С целью установления диагноза: гистологическое исследование биопсийного материала с окрашиванием гематоксилином-эозином, импрегнацией по Гомори-Грокотту, калькофлуором белым, Грибли, Мак-Манусу и пр.
  • Диагностика интенсивности экзогенного поступления микромицета: выявление секреторного IgA к антигенам грибов и микотоксинам в слюне.

Инструментальные и другие методы диагностики

  • Рентгенографическое исследование и компьютерная рентгенография органов грудной клетки с целью установления наличия поражения легких.
  • Бронхоскопия с получением бронхоальвеолярного смыва для микроскопического и культурального исследования.

При наличии показаний

  • Для получения материала с целью культуральной и гистологической диагностики – биопсия очагов поражения.

Консультации специалистов

  • Отоларинголог – для исключения грибкового поражения ЛОР-органов.

Лечение

Фармакотерапия

В связи с низкой эффективностью лечения инвазивного аспергиллеза, составляющей в среднем 35% (при лечении препаратами амфотерицина В), у иммунокомпроментированных пациентов при подозрении на аспергиллез еще до получения лабораторных доказательств часто возникает необходимость в проведении эмпирической антифунгальной терапии. Противоаспергиллезное лечение необходимо проводить одновременно с нормализацией иммунного статуса пациента (с устранением нейтропении, CD4+ лимфоцитопении), а также лечением кровохарканья.

Дозировка антифунгальных препаратов и длительность лечения определяются индивидуально.

При инвазивном аспергиллезе препаратами выбора являются: Вориконазол (J02AC03) (сначала – 6 мг/кг, затем – 4 мг/кг 2 раза в сутки, и позднее – 200 мг дважды в день в оральной форме) и Амфотерицин В (J02AA01) (1,0-1,5 мг/кг/сут) или его формы – (J02AA01) (3-5 мг/кг/сут), (J02AA01) (0,25-1,0-1,5 мг/кг/сут) и др.

К препаратам второго ряда относится Итраконазол (J02AC02) (дозировка при приеме per os – 400-600 мг/день в течение 4 суток, затем – 200 мг два раза в сутки; внутривенно – по 200 мг два раза в день, затем – по 200 мг). Предпочтительно его использование у пациентов с меньшей иммуносупрессией. Также применяют Каспофунгин (J02AX04), сначала по 70 мг один раз в день, затем – по 50 мг в день внутривенно. Он эффективен при отсутствии эффекта других антифунгальных средств.

При поражении мозга перечисленные препараты применяются в комбинации с флуцитозином (J02AX01) (150 мг/кг в сутки), проникающим в спинномозговую жидкость.

После стабилизации до стойкого купирования клинических, лабораторных и инструментальных признаков (как правило, не менее 3 месяцев) показан Итраконазол (J02AC02) 400-600 мг/кг/сут.

Флуконазол (J02AC01) не активен при действии на Aspergillus spp.


Короткие курсы оральных кортикостероидных препаратов при лечении АБЛА (преднизолон по 0,5-1 мг/кг/день) устраняют закупорку бронхов слизью у больных АБЛА. Потребление кортикостероидных препаратов и количество обострений у больных АБЛА может уменьшиться при проведении профилактического лечения итраконазолом (200 мг дважды в день). Итраконазол может также использоваться при лечении обострений АБЛА.

Хирургические процедуры

Пациенты с кровотечением при наличии аспергилломы нуждаются в лобэктомии. При низкой функции легких производится перевязка или эмболизация бронхиальной артерии (применяется как временная мера). Системная терапия неэффективна при эндобронхиальном и полостном аспергиллезе. Производится хирургическое иссечения очага или выскабливание пораженных участков. Хирургическое вмешательство показано также при центрально расположенном очаге инвазивного аспергиллеза вблизи средостения, когда возможно массивное кровотечение.

При лечении аспергиллемы хирургическое вмешательство может проводиться под защитой внутривенного применения амфотерицина В или введении их в полость (в количестве 10-20 мг амфотерицина В в 10-20 мл дистиллированной воды). Нередки серьезные послеоперационные осложнения (жизнеугрожающие легочные кровотечения). Поэтому принятие решения о хирургическом вмешательстве является весьма трудным: резекция аспергиллемы возможна только у пациентов с массивным легочным кровохарканьем и адекватными функциями легких. Есть немногочисленные данные, что при лечении аспергиллемы определенную эффективность проявляет итраконазол.

Критерии эффективности и продолжительность лечения

Длительность лечения аспергиллеза строго не ограничена, поскольку эффект терапии, выражающийся в ликвидации лихорадки и положительной клинико-рентгенологической динамике, зависит от состояния иммунной системы, фоновых заболеваний, наличия mixt-инфекции (бактериально-грибковой). Продолжительность лечения индивидуальна и составляет от 7 дней до 12 месяцев.

Профилактика

Первичная профилактика для больных с резко выраженным иммунодефицитом – проведение мероприятий, направленных на предупреждение поступления конидий аспергилл в воздух, что достигается при использовании дорогих помещений или камер с ламинарными потоками воздуха, или устройстве различных шлюзов между помещениями и воздушных фильтров.

Так как в почве создаются благоприятные условия для развития плесневых грибов, в палатах больных с пониженным иммунитетом не следует помещать комнатные растения. При первых проявлениях заболевания больного следует изолировать, удалить комнатные цветы, проконтролировать воздуховоды, кондиционеры и сырые поверхности. При выявлении аспергилл поверхности следует обработать дезинфекционными препаратами.

Профилактика рецидивов. Для иммунокомпроментированных лиц – запрещение земляных, сельскохозяйственных работ, контактов с животными, ограничение пребывания в пыльных и влажных местах, запрещение потребления несвежих и заплесневелых продуктов, сыров и пр.

Юридические аспекты

Во время обследования пациента информируют о течении заболевания, объеме обязательных и дополнительных методов исследования. Форма согласия пациента на выполнение конкретных медицинских процедур не предусмотрена.

Аспергиллез легких: причины, симптомы, лечение

Грибы рода Аспергилла распространены в окружающей среде на органическом материале (в том числе домашние цветы, огородная земля и даже кора новогодних елей). Выявлено более 100 их видов. У человека заболевание вызывают виды фумигатус, нигер, реже флавус и клаватус. Споры грибка попадают в организм при дыхании. Аспергиллы вызывают у человека разнообразные заболевания, начиная от аллергических реакций и заканчивая системным поражением сосудов. Но чаще всего они повреждают легкие, формируя одну из 4 форм патологии:

  • аллергический бронхолегочный аспергиллез;
  • хроническая некротизирующая пневмония;
  • аспергиллома;
  • инвазивный аспергиллез.

У пациентов с ослабленным иммунитетом грибки распространяются по кровеносным сосудам за пределы легких, вызывая поражение глаз (эндофтальмит), эндокардит и абсцессы в миокарде, почках, селезенке, мозге, костях и мышцах.

Формы поражения легких

Аллергический бронхолегочный аспергиллез – реакция повышенной чувствительности, развивающаяся в ответ на размножение в трахее и бронхах вида фумигатус. Болезнь часто возникает на фоне бронхиальной астмы и муковисцидоза. Нередко болезни сопутствует аспергиллезное поражение носовых пазух, то есть синусит. В более редких случаях грибки вызывают гранулематоз бронхов и аллергический альвеолит.

Аспергиллома представляет собой округлое скопление грибковых тел (мицетому), которая развивается в ранее существовавшей полости легких. Такое полостное образование может стать исходом туберкулеза, абсцесса легкого, саркоидоза, муковисцидоза и эмфизематозных булл (пузырей). Шар может передвигаться внутри полости и вызывать кровохарканье, но за ее пределы возбудители не распространяются.

Хроническая некротизирующая пневмония – медленно текущий процесс у людей с угнетением иммунитета, вызванным, например, туберкулезом, алкоголизмом или длительной терапией глюкокортикостероидами. Это редкая патология, и она обычно долго остается недиагностированной, вызывая прогрессирующее поражение легочной ткани с формированием инфильтратов (уплотнений) и полостей.

Инвазивный туберкулез – быстро прогрессирующая, часто смертельная инфекция, которая возникает у людей с тяжелым подавлением иммунитета: после трансплантации костного мозга или других органов, при выраженной нейтропении, а также во время СПИДа. Процесс сопровождается повреждением стенок кровеносных сосудов, в результате чего формируются клиновидные инфильтраты, нередко затрагивающие плевру и брюшную полость. Очаги поражения начинают распространяться по сосудам на мозг и другие органы.

Причины и факторы риска

При попадании спор грибка в бронхи здорового человека заболевание не развивается.

Причины развития аспергиллеза:

  • Бронхиальная астма и муковисцидоз, при которых мокрота становится вязкой, в сочетании с аллергической реакцией на аспергиллы.
  • Генетическая предрасположенность, обусловленная наличием HLA-DR2.
  • ХОБЛ, альвеолит и перенесенная операция на грудной клетке в сочетании со сниженным иммунитетом, что вызвано длительным приемом глюкокортикостероидов, алкоголизмом, системными заболеваниями соединительной ткани или гранулематозом Вегенера.
  • Ослабленный иммунитет, связанный со снижением числа нейтрофильных лейкоцитов в крови и лечением глюкокортикостероидами. Это пациенты, перенесшие трансплантацию органов, получавшие химиотерапию по поводу злокачественных болезней крови (лейкозов, лимфом), дети с хроническим гранулематозом, а также пациенты с ВИЧ-инфекцией на поздней стадии.

Механизм развития

Аспергиллез крайне редко встречается у людей с нормальным иммунитетом. Болезнь чаще всего вызывает вид фумигатус, который больше других приспособлен к размножению при температуре человеческого тела.

Защита организма от вдыхаемых спор включает слизистый слой на поверхности бронхов и движение ресничек мерцательного эпителия. Иммунные клетки – макрофаги и нейтрофилы – захватывают и уничтожают грибок. Однако микроорганизм выделяет токсичные вещества, губительно действующие на эти клетки. Кроме того, принимаемые глюкокортикоиды также ухудшают функцию макрофагов и нейтрофилов.

При иммунодефиците, вызванном, например, ВИЧ-инфекцией, количество нейтрофилов закономерно снижается. Грибки начинают бесконтрольно размножаться в легочной ткани, заселяя имеющиеся полости или прорастая в кровеносные сосуды.

Распространенность

Хотя аллергия на грибки, выявляемая с помощью кожных проб, присутствует у 25% больных астмой и у 50% пациентов с муковисцидозом, заболевание у них развивается гораздо реже. Аллергический легочный аспергиллез имеется у 0,25 – 0,8% людей с астмой и приблизительно у 7% пациентов с муковисцидозом. При стероид-зависимой астме или наличии центральных бронхоэктазов распространенность болезни достигает 10%.

Инвазивный аспергиллез встречается у 5 – 13% реципиентов костного мозга, у 5 – 25% пациентов после трансплантации сердца или легких, и у 10 – 20% больных, получавших интенсивную химиотерапию при лейкозе.

Аспергиллома встречается у 17% больных с кавернозным туберкулезом.

Частота развития некротизирующей пневмонии неизвестна. Часто она обнаруживается только на вскрытии, но не всегда удается определить именно грибковую природу заболевания. Однако известно, что это редкая патология.

Прогноз и осложнения

При сохраненной или слегка нарушенной функции внешнего дыхания прогноз аллергического аспергиллеза благоприятный. Однако при продолжающемся приеме глюкокортикостероидов в легких начинаются процессы фиброза (рубцевания) и развивается дыхательная недостаточность.

Прогноз у пациентов с инвазивным аспергиллезом плохой. До 60% из них могут быть чувствительны к противогрибковой терапии. Однако она незначительно снижает смертность, так как сохраняется тяжелое основное заболевание и потребность в глюкокортикоидах.

Если у больного имелся хороший ответ на лечение антигрибковыми препаратами, то при последующих курсах иммунодепрессантов, необходимых для терапии основного заболевания, риск рецидива болезни составляет 50%.

Если аспергиллез поразил нервную систему, смертность составляет 100%, также как и при грибковом эндокардите без своевременного хирургического вмешательства.

Смертность при инвазивном аспергиллезе составляет 30 – 95%. При некротизирующей пневмонии летальность достигает 100% из-за ее плохой прижизненной диагностике. Однако при своевременном лечении этот показатель снижается до 10 – 40%.

Прогноз аспергилломы зависит от тяжести вызываемого ею кровохарканья.

Осложнения аспергиллеза легких:

  • ателектаз легких;
  • утяжеление течения астмы, увеличение потребности в ингаляциях гормонов;
  • распространенные бронхоэктазы;
  • фиброз легких и дыхательная недостаточность;
  • тяжелое легочное кровотечение;
  • поражение других органов (мозга, почек, сердца) с развитием полиорганной недостаточности.

Симптомы аспергиллеза

Четыре наиболее распространенных проявления аспергиллеза легких имеют совершенно разные клинические проявления и симптомы.

Аллергический бронхолегочный аспергиллез

Заболевание возникает при аллергии на грибки у больных астмой или муковисцидозом. Оно вызывает лихорадку и появление очагов в легких, которые не реагируют на обычные антибиотики.

  • частый кашель;
  • выделение слизистых пробок, по форме напоминающих слепки бронхов;
  • кровохарканье;
  • учащение приступов астмы, снижение контроля над ней;
  • гнойные выделения из носа и боль в лицевой области (признаки синусита).

Аспергиллома

Патология может быть обнаружена случайно при рентгенологическом исследовании легких на фоне кавернозного туберкулеза, саркоидоза или других некротических заболеваний. У больных с ВИЧ-инфекцией она может возникать в полостях, оставшихся после перенесенной пневмоцистной пневмонии. У 40% больных аспергиллома вызывает кровохарканье, которое может быть массивным и угрожать жизни. Другие симптомы – кашель и лихорадка.

Хронический некротизирующий легочный аспергиллез

Болезнь проявляется как длительно текущая пневмония, не реагирующая на лечение антибиотиками. Она прогрессирует и в течение нескольких недель или месяцев приводит к распаду легочной ткани. Основными заболеваниями часто являются ХОБЛ или алкоголизм, поэтому симптомы – лихорадка, кашель, ночная потливость и потеря веса.

Инвазивный аспергиллез

Симптомы инвазивного аспергиллеза:

О риске этого заболевания нужно помнить после пересадки органов, особенно легких, костного мозга и сердца, а также при лечении лейкоза, лимфомы и ХОБЛ.

Внешние признаки всех форм аспергиллеза неспецифичны. Это могут быть хрипы в легких, трудно отделяемая мокрота в виде слепков бронхов, наличие крови в мокроте, одышка, синюшность кожи.

Дифференциальная диагностика

Аспергиллез – болезнь-хамелеон. Она должна быть обязательно исключена при поражении корней легких, образования полостей или рубцовых изменений в них неясного происхождения.

Список заболеваний, с которыми проводится дифференциальная диагностика, обширен:

Диагностика

Диагностика аспергиллеза проводится с применением лабораторных и инструментальных исследований.

Лабораторная диагностика

Аллергический бронхолегочный аспергиллез сопровождается такими лабораторными изменениями:

  • положительная кожная проба на аллергены грибка вида фумигатус;
  • повышение уровня общего IgE сыворотки более 1000 МЕ/дл;
  • положительная реакция на антитела к аспергиллам – IgG, IgA, IgM.

Дополнительным признаком является получение колоний грибка при культивировании мокроты, биопсийного материала или бронхоальвеолярной жидкости больного на питательной среде. Положительный результат в 95% случаев означает наличие заболевания.

Однако грибки из мокроты выделяются лишь у 8 – 34% больных, а из бронхоальвеолярного смыва – в 46 – 62% случаев, поэтому отрицательный результат не означает отсутствия болезни.

Основной компонент клеточной стенки аспергилл – галактоманнан. Это вещество необходимо определять в крови каждую неделю у больных после трансплантации костного мозга или длительной нейтропении. При уменьшении этого показателя в динамике также можно судить о хорошем эффекте противогрибковой терапии.

В 93% случаев выявить заболевание позволяет сочетание исследования уровня галактоманнана и ПЦР аспергилл. Положительная реакция свидетельствует именно об аспергиллезе в 97% случаев.

Визуализирующие исследования

Аллергический аспергиллез вызывает разнообразные рентгенологические изменения в легких – от краткосрочных инфильтратов до бронхоэктазов. Иногда формируется инфильтрат особого вида, который сравнивают с гроздью винограда или рукой в рукавице.

Более полезна компьютерная томография, которая выявляет расширенные бронхи, заполненные слизью. Также обнаруживаются участки ателектаза – спадения легочной ткани.

При аспергилломе в существовавшей ранее полости обнаруживается плотная масса, обычно в верхней доле, над которой виден темный «полумесяц» воздуха. При изменении положения тела пациента эта масса смещается. При этом также более информативна компьютерная томография.

При инвазивном аспергиллезе выявляются разнообразные изменения в зависимости от тяжести процесса:

  • одиночные или множественные узелки;
  • полости;
  • инфильтраты;
  • односторонние, двусторонние или диффузные изменения.

Инструментальные процедуры

При бронхиальном аллергическом аспергиллезе расширенные, заполненные слизью бронхи иногда походят на объемное образование, и тогда пациенты подвергаются тонкоигольной аспирационной биопсии. Если аспергиллез наблюдается в связи с хроническим легочным поражением, то больному выполняют трансбронхиальную или открытую биопсию. В любом случае перед таким вмешательством необходимы кожные тесты на гиперчувствительность к Аспергиллам. Их отрицательный результат исключает аспергиллез.

При инвазивном туберкулезе могут быть полезны:

Открытая биопсия может быть проведена малоинвазивным видео-торакоскопическим доступом.

Лечение

В зависимости от вида болезни используются разные методы ее лечения.

  • аллергический бронхолегочный аспергиллез требует назначения системных глюкокортикоидов (не ингаляций), например, итраконазола; также назначается противогрибковый антибиотик гризеофульвин и моноклональные анти-IgE-антитела (омализумаб);
  • лечение аспергилломы начинают при появлении кровохарканья или других симптомов; используется хирургическое удаление, прием итраконазола, эмболизация соответствующей бронхиальной ветви;
  • при хроническом некротизирующем легочном аспергиллезе назначается длительный курс итраконазола, вориконазола, гризеофульвина, амфотерицина, одновременно проводят терапию для укрепления иммунитета; если образование небольшое, но не реагирует на лекарства, показана операция;
  • при инвазивном легочном аспергиллезе пытаются снизить угнетение иммунитета (назначаются различные факторы роста иммунных клеток, снижается интенсивность применения глюкокортикоидов), а также назначают новейшие противогрибковые средства: вориконазол (препарат выбора), позаконазол, изавуконазол, амфотерицин, каспофунгин.

Хирургическое лечение показано в таких ситуациях:

  • эндоскопическая хирургия носовых пазух при аспергиллезном синусите;
  • массивное кровохарканье при аспергилломе;
  • локализованное поражение, не отвечающее на массивное лечение медикаментами.

Профилактика

Ученые многих стран призывают быть более внимательными к проблеме аспергиллеза, так как заболеваемость им растет.

Инвазивный аспергиллез часто приводит к смерти пациента, и единственный способ избежать этого – профилактика. Она заключается в создании стерильных условий для больных, перенесших трансплантацию, тщательную очистку воздуха в больничных палатах. Дополнительно пациентам с высоким риском грибковой инфекции профилактически назначается флуконазол или, что лучше, позаконазол. У детей с этой целью применяется итраконазол.

Последующее наблюдение

После выписки больных с аспергиллезом они сдают анализ на IgE в крови (антитела к аспергиллам) каждые 3 месяца во время ремиссии заболевания и каждый 1 – 2 месяца – при обострении. Это позволяет оценить эффект лечения. Кроме того, до 35% обострений протекают бессимптомно, и анализы помогают вовремя их распознать.

При повышении уровня IgE назначается рентгенография легких, при необходимости начинается лечение итраконазолом.

Такое лечение может занять несколько недель. Оно проводится до полного исчезновения клинических симптомов и рентгенологических признаков заболевания.

Аспергиллез

Грибковые заболевания очень опасны, так как порой протекают практически без видимых признаков. Примером является аспергиллез или поражение микозом дыхательных путей. Редко затрагиваются кожные покровы, нервная система или другие внутренние органы. Патология несет угрозу для окружающих людей и легко передается. По этой причине крайне важно узнать: что это, пути передачи грибка и основные симптомы. Поставить правильный диагноз способен только пульмонолог после обследования, самолечение нередко приводит к серьезным осложнениям.

Что такое аспергиллез: виды и способы заражения

Аспергиллезом называется поражение дыхательных путей плесневыми видами грибка. В некоторых случаях патология способна вызвать осложнения или привести к смерти, если у человека диагностирован вирус иммунодефицита. Возбудитель аспергиллеза – плесневый грибок рода Aspergillus. Инвазивный тип заболевания вызывают чаще всего A. fumigatus и A. flavus, A. niger, A. terreus встречаются чуть реже, а A. glaucus, A. nidulans в единичных случаях. Всего в микробиологии насчитывается более 15 видов, способных вызывать данный недуг. Специалисты различают несколько типов болезни, среди которых:

  1. Бронхолегочный. Грибок напоминает трахеобронхит: человека мучает кашель, мокрота и слабость. Однако выделения имеют сероватый оттенок, состояние быстро ухудшается и патология переходит в воспаление легких. Мокрота становится зеленой и пахнет плесенью, температура тела возрастает до 39–40 градусов.
  2. Легочный аспергиллез в хронической или диссеминированной форме. Поражается весь организм, возбудитель оседает в лимфатических узлах и распространяется по всем системам через лимфу. Защитные функции постепенно ослабевают, поэтому заболевание плохо поддается терапии.
  3. Септический. Поселяется в организме у человека с ВИЧ, СПИДом или другими серьезными болезнями, при которых иммунитет не способен бороться с вирусами. Возбудители попадают во внутренние органы, вызывая поражение головного мозга, ЦНС. Во многих случаях приводит к смерти.
  4. Поражение ЛОР-органов. Вначале отмечается заражение грибками носоглотки, затем распространяется на внутреннее ухо и другие органы.
  5. Аллергический бронхолегочный аспергиллез. Считается наиболее опасным типом, так как вызывает тяжелую форму астмы и бронхоэктазии. Подвержены люди, работающие в сельскохозяйственной промышленности, на пилорамах, ткацких предприятиях или птицефабриках. КРС (крупный рогатый скот) относится к переносчикам грибка, поэтому данный фактор нельзя исключать.
  6. Фиброзирующий воспалительный процесс. Затрагивает костную систему, очень часто поражает череп. Диагностируется у людей, проживающих в тропическом климате.

Развивается заболевание медленно, вызывая воспалительный процесс, нагноение или кровотечения. Все изменения опасны для здоровья человека, особенно для пожилых людей и маленьких детей. К ним патология может передаться через зараженных членов семьи, которые не подозревают об инфицировании. Сильный иммунитет не позволяет развиться болезни, а вот ослабленный организм очень уязвим к различным инфекциям. Сказать точно, сколько длится инкубационный период невозможно. Все зависит от длительности контакта и иммунитета. Иногда недуг может протекать бессимптомно до 6 месяцев.

Почти во всех случаях заражение инвазивным аспергиллезом легких происходит воздушно-капельным путем, менее 10% приходится на аутоинфекцию и передачу от матери к плоду во время беременности. Зачастую отмечается первичное поражение всех дыхательных путей после вдыхания мицелия Aspergillus, реже – только пазух носа. Для инфицирования достаточно находится в зараженной местности. Через вдох грибки оседают в носовой полости, затем переходят на легкие. В запущенные случаях патология распространяется на весь организм, вызывая осложнение в виде системного грибка. Он поражает многие жизненно важные системы, вылечить его крайне трудно.

К другому пути заражения относят некоторые медицинские процедуры (бронхоскопия, пункция плевральной полости или пазух носа), если они выполнены непрофессионально. Не стоит забывать о возможности передачи нитей грибка через продукты. Мясо утки, курицы, молоко или хлеб могут быть инфицированы. Врачи придерживаются мнения, что аспергиллез кожи передается окружающим людям, на теле которых есть царапины или раны.

Провоцирующие факторы

Спровоцировать возникновение болезни могут вмешательства в организм и некоторые заболевания. Доктора говорят, что благоприятно на размножении грибка влияет жаркий влажный климат, курение, а также длительное нахождение в больницах. По последний причине часто аллергический аспергиллез диагностируется у больных раком людей, которые перенесли химиотерапию и вынуждены долгое время пребывать в стационаре. Помимо этого развивается недуг при:

  • злокачественных опухолях и раке крови;
  • сахарном диабете и аутоиммунных заболеваниях;
  • длительном приеме кортикостероидов;
  • хирургических вмешательствах;
  • ожогах верхних дыхательных путей;
  • иммунодефиците человека, СПИДе;
  • хронических патологиях легких (астма, бронхит и т.п.).


Генетический фактор также важен, однако патология не передается от родителей к ребенку (исключение – заражение плода от больной матери). Малышу может достаться ослабленный иммунитет и нарушенная функция органов дыхания. Опасность представляют птицы, домашние питомцы и скот. Аспергиллез у собак, кошек, уток, кур, кроликов, бройлеров наблюдается чаще, чем у людей. К человеку инфекция переходит после общения с зараженными любимцами или употребления мяса, молока, сыра.

Симптомы заболевания

Характерные признаки заражения нередко долго не проявляются, они могут маскироваться под обычную простуду или грипп. Аллергический аспергиллез сопровождается повышением температуры тела до 38 градусов и сильным кашлем (при тяжелой форме отходит гнойная слизь или кровь). Если ранее была выявлена астма, то приступы становятся чаще и сильнее. Бронхолегочный тип с грибковой массой определяют по боли в грудной клетке, сильной слабости, резкому снижению веса, одышке и кашлю с мокротой. Поражение ЛОР-органов вызывает нарушение носового дыхания и заложенность, прозрачный или белесый насморк, боли в голове. На осмотре доктор может выявить полипы в полости носа и слизь.

Системная грибковая инфекция вызывает изменения практически во всем организме. Дышать становится больно, температура поднимается до 40 градусов, во время кашля начинается кровотечение. Кроме того, отмечается отечность лица, высыпания по телу, сиплый голос и болезненные ощущения в суставах. Состояние подавленное, аппетит и сон нарушены.

Диагностика и методы лечения

Для постановки точного диагноза недостаточно осмотра пациента или одного положительного анализа крови на антитела к возбудителям. Требуется комплексный подход как в диагностике, так и в лечении. Для начала врач проводит осмотр и собирает анамнез (какие жалобы, где работает и проживает человек, наличие хронических заболеваний, что из препаратов принимает), затем выписывает направления на исследования. Обязательно сдается мокрота, кровь на антитела к болезни IgG и биохимию (например, в Москве и многих других городах делают анализ на аспергеллез в Инвитро), делается рентгеноскопия легких.

Применяют также серологические исследование, ПЦР метод, гистологию и биопсию, бронхоскопию, КТ или МРТ пораженных областей. Важно исключить туберкулез, онкологические заболевания, кровотечения или пневмонию. Только после получения всех необходимых видов диагностики назначается схема лечения.

Терапия бронхопульмонального аспергиллеза всегда затягивается на долгий срок (длится от 7 дней до одного года), даже если недуг выявлен на ранней стадии. Пациенту выписывают ряд препаратов, которые необходимо принимать под контролем специалиста. Тяжелая форма требует хирургического вмешательства и реабилитационного периода с пребыванием в стационаре.

Использование препаратов

Медикаментозное лечение аспергиллеза легких основывается на таких принципах, как уменьшение болевых ощущений, понижение температуры тела, снятие лихорадки и повышении защитной функции организма. Используют различные лекарства, например, на основе йода (Йод Витрум, Йодомарин или Йодбаланс), противогрибковые препараты (Вориконазол или Амфотерицин). Нередко требуется курс Интраконазолом, Преднизолоном или Каспофунгином, а также Флуцитозином. В обязательном порядке больным выписывают витамины группы C, E, A, минералы, чтобы ускорить процесс выздоровления.

Внимание! Принимать какие-либо лекарства при подозрении на недуг у взрослого или ребенка нельзя. Все средства имеют противопоказания и побочные эффекты, которые негативно отражаются на других системах организма. Проводить лечение аспергиллеза народными средствами нежелательно. Во-первых, они малоэффективны при данной патологии, а во-вторых, нередко вызывают аллергическую реакцию или ухудшение состояния. Несвоевременная терапия вызывает переход болезни в хроническую форму, избавиться от нее невозможно.

Хирургическое вмешательство

В особо тяжелых случаях может потребоваться резекция пораженных дыхательных путей. Она необходима при высоком риске кровотечения в органах дыхания или запущенной форме инвазивного аспергиллеза легких. Как правило, оперативное вмешательство выполняется быстро опытным доктором и не оставляет осложнений.

Проводится одна из процедур следующим образом: через катетер вливают специальный раствор, который закупоривает поврежденные патологией сосуды, кровотечение останавливается. Иногда оно вновь повторяется и требуется срочная операция. Вторую делают по-другому: удаляют очаг воспаления (инструментами выскабливают пораженные области), затем перевязывают бронхиальную артерию. Данные способы актуальны при сохранении нормальной работоспособности легких. Если же выявлены некротические процессы, то данные методы, к сожалению, бесполезны.

Прогноз и профилактические меры

Среди больных инвазивным аспергиллезом легких смертность достигает 20–30%, однако ВИЧ-инфицированные умирают намного чаще. Если патология была выявлена на раннем сроке и проводилось успешное лечение под присмотром врача, то прогноз относительно благоприятен. Все зависит от состояния здоровья человека, местности проживания и формы грибка. В случае отказа от лечения наблюдаются следующие последствия.

  1. Сильные внутренние кровотечения, которые тяжело ликвидировать. Споры грибка прорастают во внутренние органы, затрагивают сосуды и способствуют их разрыву. Именно это становится причиной летального исхода у ВИЧ-инфицированных. У них же негативно на процессе лечения сказывается пониженный иммунитет.
  2. Разрушение костной ткани. Происходит разрушение черепа, если недуг поразил большую часть носовых пазух и перешел на костные ткани.
  3. Самым страшным осложнением является системная грибковая инфекция, затрагивающая весь организм. С лимфой возбудитель проникает в каждую клетку, снижая иммунитет и вызывая новые заболевания. Иногда пациента не удается спасти, если лечение аспергиллеза легких было начато слишком поздно.

После выздоровления обязательно надо придерживаться профилактических мер, чтобы снизить риск повторного заражения. Аспергиллез животных не является редкостью, их нужно обследовать и вылечить, если потребуется. Для начала следует дома провести генеральную уборку, избавившись от старых вещей и пыли. Ванну и туалетную комнату надо обработать антисептиком. Если дома есть увлажнители воздуха или кондиционер, то рекомендуется не забывать менять фильтры. Комнатные цветы лучше пересадить в новую землю, так как в почве часто содержится огромное количество плесневых грибов.

Аллергический бронхопульмональный аспергиллез является серьезным заболеванием, он не терпит самолечения или использования рецептов народной медицины. Выявить недуг без диагностики трудно, поэтому следует обратиться в медицинское учреждение. После выздоровления сохраняется риск рецидива, нужно соблюдать профилактические меры и регулярно посещать врача.

Способы лечения аспергиллёза в организме человека

Заболевание, возбудителем которого является род высших плесневых грибов, называется аспергиллёз, лечение которого рассмотрено в данной статье. Одна из частых болезней – аспергиллёз лёгких – проникновение плесневого гриба аспергилла в организм человека дыхательным путем.

Заражение происходит и в случае попадания спор гриба, как через желудочно-кишечный тракт, так и через дыхательные пути. Одни виды этого рода гриба используют для получения ферментативных препаратов, другие – возбудители болезней человека – токсичны и вызывают нарушения иммунной системы.

Aspergillus fumigatus

Этот вид гриба патогенный для человека, вызывает заболевания, подрывающие иммунную систему. При попадании в организм, гриб выделяет токсичные для человека, продукты жизнедеятельности, паразитируя в нём.

Путей попадания в организм у этого рода грибков несколько:

  • воздушно-капельный;
  • через ротовую полость.

Представители этого рода, имеют способность размножаться в сильной осматической среде, имеющей углеродную связь и кислород. Представляют собой заражающий фактор богатых углеродом пищевых продуктов, содержащих крахмал, сахара, глюкоза – орехи, семена, зерновые культуры.

Негативное воздействие грибковых или других патогенов, связано с их размножением, вызывая интоксикацию организма, повреждение тканей и нарушение регуляторных механизмов системы человека.

Согласно ВОЗ, аспергиллы являются патогенами третьей группы, т.е. вызывают серьезные болезни человека и животных, однако существуют лечебно-профилактические меры для предотвращения массового поражения.

Аспергиллёз – что это такое?

Несмотря на производственную важность и широкое распространение в медицине, отдельные виды аспергиллов являются для человека токсичными.

Токсичность вещества определяет степень опасности для живого организма обратно смертельной дозе – ЛД50.

Аспергиллёз – яд, который поражает сердце, мозг людей, вырабатывается некоторыми видами грибка аспергиллы. Токсичность, канцерогенность зависит от вида аспергилл.

Наиболее опасные для человека виды:

Аэробные грибки находятся в воздухе, на домашних растениях, заражают сельско-хозяйственные зерновые культуры. Могут содержаться в воздухе при проведении ремонтных работ, во влажном воздухе. Риск заражения аспергиллёзом высок, однако он не передается от одного человека к другому.

Риск заражения спорами аспергилла и развития вторичных заболеваний, повышен для людей, имеющих хронические болезни, либо при воспалениях со снижением иммунитета.

Специфика заражения

Заражение происходит через ротовую полость или дыхательные пути.
Попадая внутрь организма, возбудитель аспергиллёза паразитирует, размножаясь, вызывая поражение тканей, органов, нарушение работы систем организма – дыхательную, центральную нервную и пищеварительный тракт.

Как правило, поражает следующие органы:

Заражение проходит на фоне ослабления иммунной системы, вызванной длительной болезнью, хроническим заболеванием, обширными травмами. Само по себе инфицирование спорами носит форму аутоиммунного ответа на внедрение паразитарной формы, создающей иммунологический дисбаланс.

Симптомы

Симптомы аспергиллеза схожи на симптоматику простудных или других, не осложненных воспалительных процессов:

  • одышка;
  • слабость;
  • боль в груди;
  • повышение температуры тела;
  • кашель.

При этом симптомы хронического или первичного воспалительного процесса принимают утяжелённую форму.
Такая симптоматика значительно усложняет диагностику заражения на ранних стадиях развития заболевания. Заражение происходит на фоне имеющихся болезней лёгких, бронхита – муковисцедоза, синусита.

Основными заболеваниями, причиной которым служит поражение организма аспергилла, являются:

  1. Бронхолегочный.
  2. Острый инвазивный.
  3. Рассеянный инвазивный.
  4. Аспергиллома.

Механизм заражения воздушно-капельным путём самый частый, т.к. аспергилла содержится во вдыхаемом воздухе. Почти всегда к развитию инфекционных воспалительных процессов приводит ослабление иммунной системы.

Формы патологии

Аллергический бронхолёгочный аспергиллёз – внедрение спор аспергилла в ослабленный организм на фоне астмы, хронического бронхита. Инфицирование протекает с приступами удушья, слабости, потерей веса, ломоты и жара, отхаркиванием мокроты, иногда – проявляться в виде кашля с кровью.

Основным симптомом является одышка, затруднения дыхания в течение долгого времени.

Определить поражение бронхолёгочной системы возможно на рентгеноскопическом снимке, при микроскопии мокроты. Лечение аспергиллёза бронхолёгочного аллергического характера проводят системно медикаментозно, применяя антибиотики, антисептические, стероидные, антигрибковые препараты.

Инвазивный аспергиллёз лёгких – характеризуется быстрым размножением грибковых спор на лёгочную ткань, вызывая при этом быструю интоксикацию лёгких.

Симптомы поражения развиваются остро, проявляют себя в виде:

  • значительного повышения температуры;
  • горячечного состояния;
  • болей грудины;
  • сухого кашля.

Существует риск поражения соседних тканей и органов.

Аллергический бронхопульмональный

Заболевание развивается на фоне сопутствующих, хронических поражений бронхолёгочной системы и представляет собой аллергическую реакцию организма на занесенные Аспергиллы.

Например, при бронхиальной астме, симптомы заболевания которой усиливаются. Выраженный сухой кашель, удушье и обструкция дыхательный путей свидетельствуют о развитии аллергического бронхопульмонального аспергиллёза. Диагностика побочного воспалительного процесса в бронхах, диагностируется при прохождении рентгена, компьютерной томографии на основе указывающих симптомов, по назначению врача.

Поражение кожных покровов

Аэробный грибок аспергилл вызывает заболевания, инфицируя организм со сниженным иммунитетом. Аспергиллёз кожи – одно из разновидностей поражений, характеризуется покраснением кожных покровов на начальной стадии развития. Впоследствии на коже возникает чешуйчатость, характерный зуд.

Инфицирование септического характера

Представляет собой инвазийное инфицирование ослабленного организма, в ходе которого, инфекция разносится по кровеносным сосудам, поражая внутренние органы. Подобным образом происходит заражение, называемое аспергиллез головного мозга.

Зачастую, поражение ЦНС происходит при имеющим место заражении внутреннего уха, глаз. Симптомы поражения неспецифические, существует риск поздней диагностики. Поражая центральную нервную систему, грибок вызывает энцефалит, менингит. Прогноз болезни неблагоприятный, возможен летальный исход.

Инфицирование уха

Заражение внутреннего уха может проявиться на стадии инфицирования кожных покровов, септического поражения. А также при имеющихся воспалениях – отите.

Заболевание вызывает болезненные ощущения, зуд, отход жидкости из ушных раковин, чаще всего в ночное время.

Диагностика

Диагностику поражения аспергиллами организма, проводят при:

  • затяжном протекании первичных болезней воспалительного характера;
  • специфической симптоматике.

Протекание воспалительных процессов при инфицировании спорами аспергилла, носит затяжной характер.
Первичные симптомы усугубляются заражением, может возникать:

  • лихорадочное состояние;
  • затрудненное дыхание носит затяжной характер;
  • слизистые выделения имеют зеленоватый оттенок, обильные, с характерным гнилостным запахом;
  • поражение ЛОР-органов протекает с наличием обструкций дыхательных путей;
  • септическое поражение внутренних тканей и органов проходит с усугублением первичных симптомов – обильные выделения, боли, зуд.

Диагностика пациента на наличие инфицирования спорами грибка, содержит:

  • общий забор крови;
  • посев мокроты;
  • соскоб слизистых.

Определяется уровень СОЕ, наличие антител, выявление спор.
Проводится рентген легких, компьютерная томография.

Лечение

Лечение инфицирования проводят в условиях стационара при выраженных симптомах – повышенной температуре, лихорадочном состоянии, делирии. Назначают препараты для снятия воспалительного процесса, антигрибковые препараты. При успешном ходе лечения, включают препараты для стабилизации иммунной системы, витаминные комплексы.

  1. Антибиотики.
  2. Антибактериальные препараты.
  3. Противогрибковые препараты.
  4. Препараты для повышения иммунитета – иммуносупрессоры.
  5. Витамины.

Поскольку требуется проводить пробы препаратов на аллергическую реакцию, целесообразно несколько первых дней проводить лечение в стационаре или находится под надзором лечащего врача. Наличие сопутствующих или хронических болезней усложняет ход лечения.

Профилактика заболевания

Меры профилактики представляют собой:

  • контроль хода и лечения имеющихся заболеваний;
  • профилактику сезонных инфекционных заболеваний;
  • укрепление иммунной системы.

Инфицирование спорами аспергилла чаще всего представляет собой осложнение имеющейся болезни, усугубленной симптомами, возникающими при заражении колониями грибка.

Заключение

Протекание воспалительного заболевания длительный период, свидетельствует о том, что лечение подобрано неточно, либо выполнение указаний врача осуществляется недобросовестно.

В таком случае, болезнь приобретает хронический характер, а это чревато регулярными вспышками обострения. И, в свою очередь, может привести к сопутствующему заболеванию или инфицированию. Аэробные организмы – грибки, бактерии, вирусы – присутствуют повсеместно, а заражение организма говорит о снижении природной защиты организма.
Поддержание иммунной системы – главное правило для профилактики возникновения инфекционных болезней человека.

Аллергический бронхолегочный аспергиллез

Аспергиллюс – гриб, который живет в почве, гниющих растениях, пищевых продуктах, пыли и воде. ­­­У человека, в дыхательные пути которого он попадает, могут ­развиваться повышенная чувствительность и аллергическая астма. У некоторых людей в дыхательных путях и легких воз­никает более сложная аллерги­ческая реакция. Хотя гриб практически не попадает в сами легкие и непо­средственно не разрушает ткань, он размножается в слизистой оболочке дыхательных путей больного и вызывает ­рецидивирующее аллергическое воспаление в легких. Крошечные воздушные пузырьки легких (альвеолы) заполняются прежде всего эозинофилами. Может увеличиться количество вырабаты­вающих слизь клеток. В далеко зашедших случаях воспаление вызывает стойкое расширение крупных дыхательных путей. Это состояние называется бронхоэктазией. В конечном счете в легких образуется фиброзная ткань.

Существуют и другие формы аспергиллеза. Гриб может попадать в легкие и вызывать тяжелые пневмонии у людей с подавленной иммунной системой. Это инфекция, а не аллергическая реакция. У некоторых больных аспергиллезом формируется образование, называемое аспергилломой, в полостях и кистах легких, если они уже повреждены другой болезнью, например туберкулезом.

Повреждение легких может прогрессировать без заметных симптомов, поэтому врач регулярно контролирует течение болезни с помощью рентгенологического исследования грудной клетки, исследования функции легких и определения концентрации антител. По мере излечения происходит снижение их уровня.

Аллергия на aspergillus nidulans у взрослых

ЛЕЧЕНИЕ АСПЕРГИЛЛЕЗА: ПРАКТИЧЕСКОЕ РУКОВОДСТВО ОБЩЕСТВА ИНФЕКЦИОННЫХ БОЛЕЗНЕЙ США.

Treatment of Aspergillosis: Clinical Practice Guidelines of the Infectious Diseases Society of America

Thomas J. Walsh, Elias J. Anaissie, David W. Denning, Raoul Herbrecht, Dimitrios P. Kontoyiannis, Kieren A. Marr, Vicki A. Morrison, Brahm H Segal, William J. Steinbach, David A. Stevens, Jo-Anne van Burik, John R. Wingard,Thomas F. Patterson

Clinical Infectious Diseases 2008; 46:000–000

Грибы рода Aspergillus являются важной причиной опасных для жизни инфекций у пациентов с иммуносупрессией. Эта возрастающая популяция включает пациентов с длительной нейтропенией, активной ВИЧ-инфекцией, наследственными иммунодефицитами и больных после транспланции аллогенных гемопоэтических стволовых клеток и/или трансплантацией легкого. Настоящий документ представляет собой практическое руководство общества инфекционных болезней США для лечения аспергиллеза и заменяет руководящие принципы по лечению аспергиллеза, изданные в 2000 году [1]. Целью этого руководства является суммировование современных доказательств по лечению различных форм аспергиллеза. Качество доказательности для лечения градуировано согласно стандарной системе, используемой в других практических руководствах общества инфекционных болезней США. Этот документ рассматривает три основные формы аспергиллеза: инвазивный аспергиллез, хронические (и сапрофитические), а также аллергические формы аспергиллеза.

Учитывая значимость инвазивного аспергиллеза для здравоохранения, акцент направлен на диагностику, лечение и предотвращение различных форм инвазивного аспергиллеза, включая инвазивный аспергиллез легких, аспергиллез придаточных пазух носа, диссеминированный аспергиллез и тяжелые типы инвазивного аспергиллеза отдельных органов.

Относительно лечения инвазивного аспергиллеза имеется очень мало рандомизированных исследований. Самое большое рандомизированное контролируемое исследование продемонстрировало, что вориконазол в качестве первоначальной терапии инвазивного аспергиллеза превосходит деоксихолат амофтерицина В (АТ-В). Вориконазол рекомендован для первичного лечения инвазивного аспергиллеза у большинства пациентов (А-I). Хотя инвазивный аспергиллез легких составляет преобладающее число наблюдений, которые лечили вориконазолом, вориконазол также применяли во многих случаях экстрапульмональной и диссеминированной инфекции, что позволяет говорить о том, что вориконазол эффективен и в этих случаях. Рандомизированное исследование, сравнившее 2 дозы липосомального амфотерицина B показало схожую эффективность в обеих группах, что позволяет предположить, что у некоторых пациентов лечение липосомальной формой АТ-В можно рассмотривать как альтернативную первичную терапию (А-I). Для терапии второй линии используют препараты, включающие липидные формы АТ-В (А-II), позаконазол (B-II), итраконазол (B-II), каспофунгин (B-II) или микафунгин (B-II). Терапия второй линии для инвазивного аспергиллеза представляет большую проблему, так как имеются существенные пробелы в знаниях по этому вопросу. У пациентов с аспергиллезом, рефрактерных к вориконазолу, имеющихся данных о лечении недостаточно. Лечебные варианты включают замену класса препарата, используя различные формы АТ-В или эхинокандины типа каспофунгина (B-II); дальнейшее использование азолов должно учитывать факторы организма пациента и фармакинетические параметры. Рефрактерная инфекция может ответить на замену препаратом другого класса (B-II) или на комбинацию антифунгальных препаратов (B-II). Роль комбинированной терапии в лечении инвазивного аспергиллеза в качестве первичной терапии или терапии второй линии пока является неопределенной и нуждается в проведении проспективных контролируемых клинических исследований.

Оценка пациентов с рефрактерным аспергиллезом может представлять сложности. При оценке таких пациентов необходимо четко установить диагноз инвазивного аспергиллеза, а если диагноз предварительно представлял сомнения, то подтвердить его. Также небходимо проверить дозировки назначаемых препаратов. Лечебные опции включают переход на внутривенное введение, терапевтический мониторинг уровня назначаемого лекарственного агента, изменение класса лекарственного препарата и/или назначение комбинированной терапии.


Противогрибковая профилактика позаконазолом может быть рекомендована в подгруппе рециентов гемопоэтических стволовых клеток с болезнью «трансплантат против хозяина», которые входят в группу высокого риска развития инвазивного аспергиллеза, а также у больных с нейропенией, с острым миелогенным лейкозом и миелодиспластическим синдромом, которые также являются группой высокого риска развития инвазивного аспергиллеза (A-I). Ведение прогрессирующего инвазивного аспергиллеза в контексте профилактики активными против плесеней азолами не подтверждено клиническими испытаниями. Лечебные подходы к таким пациентам должны быть индивидуализированы с учетом клинических критериев, включая иммуносупрессию, лежащую в основе заболевания, локализацию инфекции, а также выбор противогрибковых препаратов, терапевтический контроль за их уровнями, переход к внутривенной терапии и/или к другому классу лекарственных препаратов (B-III).

Существует ряд условий, которые следует рассматривать перед назначением хирургического иссечения инфицированного участка при инвазивном аспергиллезе. Они включают оценку локализации легочных поражений, смежных с сердцем и крупными сосудами, инвазией в стенку грудной клетки, остеомиелитом, перикардиальной инфекцией и эндокардитом (B-III). Восстановление повреждений иммунитета имеет существенное значение для исхода инвазивного аспергиллеза (A-III). Выход из состояния нейтропении или снижение дозы кортикостероидов у пациентов, получающих их в высоких дозах, также очень важны для улучшения исхода при инвазивном аспергиллезе.

Отдельно рассмотрены рекомендации относительно терапии аспергиллеза редких локализаций, таких как остеомиелит или эндокардит. В настоящее время имеются очень ограниченные данные относительно этих инфекций, и в качестве их первичной терапии чаще всего использовали деоксихолат АТ-В просто потому, что он доступен очень давно. На основании рандомизированных исследований для первичной терапии таких редких проявлений инвазивного аспергиллезав настоящее время рекомендуется вориконазол (B-III).

Лечение хронических и сапрофитических форм аспергиллеза зависит от состояния. Единичные аспергиллемы легких могут быть успешно вылечены хирургической резекцией (B-III), тогда как хронический полостной и хронический некротический аспергиллез легких требуют долгосрочной медикаментозной терапии (B-III).

Лечение ллергических форм аспергиллеза включает комбинацию медикаментозной и противовоспалительной терапии. Например, для лечения аллергического бронхолегочного аспергиллеза (АБЛА) используют введение интаконазола и кортикостероидов (A-I).

Считавшиеся ранее редкими причинами инфекций, грибы рода Aspergillus ныне являются важной причиной отягощения основного заболевания и смертности у больных с иммунодефицитами [2-4]. Инвазивный аспергиллез в настоящее время является самой частой причиной инфекционной смертности от пневмонии у пациентов, перенесших трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток и важное место среди оппортунических и диссеминированных инфекций у других больных с иммунодефицитами [5-11]. Кроме того, грибы рода Aspergillus также являются причиной широкого диапазона хронических, сапрофитных и аллергических состояний. Хотя другие формы аспергиллеза, типа аллергического бронхолегочного аспергиллеза (АБЛА), аллергического синусита и сапрофитических инфекций также являются причинами заболеваемости, они редко представляют опасность для жизни. Всюду в этом документе лечебные рекомендации оценены согласно стандарной системе Американского общества инфекционных болезней и службы общественного здоровья США, рекомендованной для клинческих руководств и представленной в таблице 1.

Таблица 1. Ранжирование рекомендаций в клинических практических руководствах >

Категория

Определение

Сила рекомендции

Имеются убедительные основания для применения

Имеются определенные основания для применения

Доказательства обоснованности неубедительны

Качество доказательств

Одно и более должным образом рандомизированное контролируемое исследование

Одно и более хорошо-разработанное клиническое исследование без рандомизации от когортовых или случай-контролируемых аналитических исследований (предпочтительно из более чем 1 центра) или из ярких результатов неконролируемых экспериментов

Свительства от мнения авторитетов, основанных на клиническом опыте, описательных исследованиях или сообщениях экспертных комитетов

МИКРОБИОЛОГИЯ И ЭПИДЕМИОЛОГИЯ АСПЕРГИЛЛЕЗА

Возбудители. Наиболее часто выделяют от пациентов с инвазивным аспергиллезом вид Aspergillus fumigatus [12]. Следующие по частоте виды это Aspergillus flavus, Aspergillus niger и Aspergillus terreus [13]. В некоторых учреждениях могут чаще обнаруживать A. flavus или A. terreus [14]. A. terreus клинически устойчив к АТ-В, но и другие виды, включая A. flavus, Aspergillus lentulus, Aspergillus nidulans, Aspergillus ustus, Aspergillus glaucus и другие, также могут продемонстрировать резистентность [15-20].

Классификация и определение. Аспергиллез является причиной заболевний, которые классически определяют как инвазивные, сапрофитические или аллергические [21]. Инвазивные заболевания, вызванные грибами рода Aspergillus, включают инфекции нижних дыхательных путей, пазух носа и кожи, как мест непосредственного проникновения возбудителя. ЦНС, сердечно-сосудистая система и другие ткани могут быть инфицированы в результате гематогенной диссеминации или непосредственного распространия инфекции из соседних участков. Сапрофитические формы включают аспергиллезный отомикоз и аспергиллему легких. Аллергические формы включают аллергический аспергиллезный синусит и аллергический бронхолегочный аспергиллез [22]. Хотя были предложены и другие классификации, рекомендации в данном руководстве приводятся для вышеупомянутых клинических состояний.

Члены Европейской организации по исследованию инвазивных грибковых инфекций, связанных с раком, в ассоциации с Группой исследования микозов Национального института аллергии и инфекционных заболеваний сформировали консенсусный комитет с целью разработки стандартов для определения инвазивных грибковых инфекций в клинических исследованиях [23]. На основании обзора литературы и международных соглашений были разработаны критерии, ориентированные на исследование определения для инвазивных грибковых инфекций (включая инвазивный аспергиллез), которые наблюдают у иммуноскопрометированных онкологических больных. Были определены три уровня уверенности в инвазивном аспергиллезе: доказанный, вероятный и возможный. Хотя эти определения предназначены для использования в контексте с клиническими и/или эпидемиологическими исследованиями, они обеспечивают стандартный набор критериев, которые практические руководства могут использовать для выбора лечения инвазивного аспергиллеза.

Определение для диагноза доказанного аспергиллеза требует гистопатологически определяемой инфекции и положительного результата культурального исследования из участка организма, где грибы в обычных условиях не высеваются. Определение вероятного аспергиллеза требует выполненных критериев в пределах 3 категорий: наличие факторов риска, клинические проявления (симптомы), радиологические особенности и микробиологические доказательства. Всюду по этим руководящим принципам под термином «инвазивный аспергиллез» принимается диагностическая уверенность в доказанном или вероятном инвазивном аспергиллезе. С двумя важными исключениями, доказанная или вероятная инфекция требует выделения возбудителя. В первом случае исключение составляет довольно частое обнаружение мицелия грибов Aspergillus в гистологическом препарате у пациентов с отрицательными результатами культурального исследования. Другое исключение состоит из выполненных диагностических критериев для вероятного инвазивного аспергиллеза с некультуральными методами (то есть, положительный тест на галактоманнан или бета-глюкан и соответствующие данные КТ) у больных с иммуносупрессией и клиническими проявлениями инфекции, которые соответствуют определению вероятного инвазивного аспергиллеза.

Следует отметить несколько других пунктов относительно этих определений аспергиллеза. Во-первых, термином «вероятный» обозначают относительно высокую степень уверенности в том, что симптомы и признаки инфекции у больных с иммунодефицитами происходят действительно из-за грибов Aspergillus. Исследование Stevens и Lee [24] , которые исследовали ответ инвазивного аспергиллеза на применение итраконазола, используя определение Группы по исследованию микозов, обнаружили схожий исход для доказанного и вероятного инвазивного аспергиллеза, что позволило предполагать, что комбинация этих двух катергорий позволяется сделать окончательное заключение. Во-вторых, члены Европейской организации по исследованию инвазивных грибковых инфекций, связанных с раком, четко сформулировали, что это консенсусное определение не предназначено для прямого руководства к практике [23]. Третье замечание состоит в том, что указанное определение преимущественно применимо к иммуноскомпрометированным пациентам с раком и реципиентам гемопоэтических стволовых клеток. Эти определения в настоящее время совершенствуются, что отражает рост понимания инвазивного аспергиллеза у широких групп больных с иммунодефицитами.

Диагностика. Грибы рода Aspergillus хорошо растут на стандартных питательных средах и в большинстве лабораторий могут быть идентифицированы до рода. Культуральное подтверждение в случаях, когда это, возможно, является важным этапом для дифференцирования аспергиллеза от других мицелиальных грибковых инфекций типа фузариоза и сцедоспориоза. Культуральное исследование крови имеет ограниченную пользу, поскольку результаты этого теста часто отрицательные даже при диссеминированной инфекции. Бронхоальвеолярные смывы, трансторакальное чрезкожное пунктирование с аспирацией, торакоскопическая биопсия являются стандартными процедурами для постановки диагноза инвазивного аспергиллеза легких. В жидкостях и образцах тканей, полученных в ходе этих процедур, при прямой микроскопии можно обнаружить характерный ветвящийся под углом септированный мицелий, а при культуральном исследовании выделить грибы рода Aspergillus. Где это возможно, образцы, полученные в ходе этих процедур, пересевают на грибковые среды для оптимального роста Aspergillus [25, 26]. Однако результаты цитологического исследования, гистологического исследования, непосредственное исследование мазка и культуральное исследование могут быть ложно отрицательными, если они получены от пациентов, которые уже получают системную противогрибковую терапию, а также в случаях, когда диагностические процедуры не могли быть выполнены непосредственно в пораженной области (например, когда бронхоскопическое исследование или смыв не были выполнены непосредственно из пораженной области или когда бронхоскоп или игла для получения биоптата не смогли достугнуть инфицированной ткани). Таким образом, отсутствие положительной культуры или отрицательные результаты прямой микроскопии не исключают диагноза инвазивного аспергиллеза. Более того, инвазивные процедуры могут быть невыполнимы у пациентов с нестабильной гемодинамикой, выраженной гипоксией, низким числом тромбоцитов или с коагулопатией. Следовательно, для оценки больных группы риска инвазивного аспергиллеза часто используют другие маркеры инфекции.

Увеличение частоты распознавания симптома «ореола» и симптома «полумесяца» у больных с иммунодефицитами, связанное с использованием улучшенной технологии КТ, значительно облегчило диагноз инвазивного аспергиллеза у пациентов с заболеваниями крови [27-31]. Хотя эти рентгенологические особенности и характерны, они не являются диагностическим тестом только для инвазивного аспергиллеза легких. Инфекции, вызываемые другими ангиоинвазивными грибами типа Zygomycetes, Fusarium и Scedosporium spp., так же, как и Pseudomonas aeruginosa и Nocardia spp., также могут вызывать симптом «венчика» и другие рентгенологические особенности, описанные для аспергиллеза. Хотя эти наиболее характерные для инвазивного легочного аспергиллеза рентгенологические симптомы были хорошо описаны у лиц с нейропенией, об особенностях таких повреждений у других пациентов с иммунодефицитами известно гораздо меньше [27, 29].

Для некультуральной диагностики инвазивного аспергиллеза также может быть полезным использование иммуноферментного теста на галактоманнан. Иммуноферментны тест на галактоманнан был утвержден на экспериментальных моделях и на пациентах как суррогатный маркер для обнаружения инвазивного аспергиллеза [32-42]. Галактоманнановый антиген был также обнаружен в анализах спинномозговой жидкости, полученной от больных с аспергиллезом ЦНС [43-45], а также в бронхоальвеолярном лаваже, полученном от пациентов с инвазивным аспергиллезом легких, хотя использование иммуноферментного анализа для определения галактоманнана в таких контекстах является исследовательским [46, 47]. В дополнение к облегчению раннего выявления инфекции, последовательная оценка галактоманновой антигенемии может облегчить терапевтический контроль за ее течением [48, 49]. Однако использование серий галактоманнановых тестов с целью терапевтического контроля используется пока лишь в исследовательских целях. Таким образом, продолжительность терапии должна быть определена не только нормализацией антигеемии, но также и разрешением клинических и рентгенологических симптомов.

Несколько подробных исследований этой иммуноферментной системы продемонстрировали хорошую чувствительность теста в обнаружении инвазивного аспергиллеза у пациентов со злокачественными заболевания крови [33, 35, 50-52]. Однако чувствительность его у пациентов без нейтропении может быть ниже, возможно из-за более низкой остаточной грибковой нагрузки или наличия антител против Aspergillus [53, 54]. Совместное использование измерения антигена в сыворотке на галактоманна и выявление легочных инфильтратов на КТ должно улучшить диагностику инвазивного аспергиллеза легких и позволить раньше назначать противогрибковую терапию [55]. Некоторые обстоятельства, включая проведение противогрибковой терапии или профилактики, существенно снижают уровни циркуляции галактоманнана [35, 52]. Ложноположительные результаты наблюдались в нескольких контекстах, включая пациентов, которые получали некоторые антибиотики (пиперциллин-тазобактам и амоксициллин-клавуанат), в случаях неонатальной колонизации Bifidobacterium, в случаях, когда для получения бронхоальвелярного лаважа используют плазмалит, у больных с другими микозами (включая пенициллез, гистоплазмоз и бластомикоз) [36, 56-61]. Несмотря на эти ограничения, этот тест остается полезным с целью установления раннего диагноза, особенно когда он используется для скрининга пациентов с высоким риском инфекции.

Другие потенциальные циркулирующие маркеры для выявления аспергиллеза включают (1-3)-b-D-глюканы, обнаруживаемые тестами Tachypleus или Limulus [62-66]. Тест Tachypleus или Limulus используется для обнаружения присутствия (1-3)-b-D-глюканов как разновидность лимулюс-теста, используемого для определения эндотоксинов. Присутствие (1-3)-b-D-глюканов в сыворотке означает присутствие грибковой инвазии, но не является специфичной для грибов рода Aspergillus. Ложно-положительные результаты могут возникать по разнообразным причинам, типа загрязнения глюканом устройств для забора крови, марли, мембран при обработке крови, а также при использовании тестов на фоне применения некоторых антибиотиков (например, некоторых цефалоспоринов, кабапенемов и ампициллина-сульбактама) [68]. Тест Fungitell для обнаружения (1-3)-b-D-глюканов одобрен FDA для диагностики инвазивных микозов, включая аспергиллез [66, 69]. Одно исследование сообщило что, среди 283 пациентов с острой миелоидной лейкемией и миелодиспластическим синдром, которые получали противогрибковую профилактику, тест (1-3)-b-D-глюкан был чувствительным и специфичным для раннего обнаружения 20 доказанных или вероятных инвазивных грибковых инфекций, включая кандидоз, фузариоз, трихоспороноз и аспергиллез [66, 69]. Данные по применению этого теста в других популяциях высокого риска развития инвазивного аспергиллеза ограничены и нуждаются в дальнейшем исследовании [66, 69]. Диагностика, основанная на методе ПЦР, который определяет Aspergillus-специфичные грибковые гены (обычно рибосомальную ДНК), многообещающа для инвазивного аспергиллеза [70-79]. Однако эти системы не были стандартизированы, недоступны для коммерческого использования и пока остаются на стадии исследования [80]. Комбинация некультуральной диагностики (т.е. ПЦР и галактоманнана, а также галактоманнана и [1-3]-b-D-глюкана) является важным направлением исследований, которые могут в целом улучшить прогнозирующую ценность этих систем.

Развитие стандартизированных методологий для тестов на чувствительность к антимикотикам является другим недавним достижением в лабораторной оценке грибов рода Aspergillus. Интерпретирующие контрольные точки до сих пор не были установлены ни для одного из противогрибковых препаратов, направленнных против мицелиальных грибов. Однако новые разработки Клинического и лабораторного института стандартов обеспечивают воспроизводимые методы для тестов на чувствительность к антимикотикам. Дальнейшие исследования, использующие эти методы in vitro, могут привести к улучшенному обоснованию выбора противогрибковых препаратов для лечения инвазивного аспергиллеза. Хотя резистентность грибов рода Aspergillus к азолам встречается редко, описаны пациенты, длительно получающие антифунгальные триазолы и имеющие рефрактерную инфекцию, вызываемую штаммами с повышенными МИК [81, 82].

Учитывая, что другие мицелиальные грибы, такие как Fusarium, различные феоидные (пигментированные) грибы и грибы рода Zygomycetes, также могут вызывать подобные варианты инфекции, окончательный микробиологический диагноз должен быть установлен там, где это возможно. Неаспергиллезные мицелиальные грибы могут нуждаться в различных антифунгальных препаратах и могут иметь прогноз, который отчичается от заболеваний, вызываемых грибами рода Aspergillus.

ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ СРЕДСТВА, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ИНВАЗИВНОГО АСПЕРГИЛЛЕЗА.

За прошлое десятилетие исследования исследования противогрибковых препаратов значительно расширились, произошло внедрение клиническую практику нескольких новых лекарственных компонентов и стратегий, используемых против инвазивного аспергиллеза [83]. В настоящее время имеются следующие одобренные FDA составы in vivo и in vitro, обладающие клинической активностью против грибов рода Aspergillus и лицензированные для лечения инвазивного аспергиллеза: амфотерицин В (АТ-В) и его липидассоциированные формы (липидный комплекс, ипосомальный АТ-В и коллоидная дисперсия), итраконазол, вориконазол, позаконазол и каспофунгин.

Вориконазол и АТ-В — единственные залицензированные препараты в США для начальной терапии инвазивного аспергиллеза. Липосомальные формы АТ-В, итраконазол и каспофунгин одобрены для терапии второй линии инвазивного аспергиллеза. Позаконазол залицензирован для профилактики инвазивного аспергиллеза у нейтропенических больных с лейкозами, миелодисплазией и реципиентов гемопоэтических стволовых клеток с болезнью «трансплантат против хозяина». Позаконазол также был одобрен в Европейском союзе для лечения инвазивного аспергиллеза в случаях резистентности инфекции к АТ-В или к итраконазолу.

Микафунгин и анидулафунгин, которые также являются представителями класса эхинокандинов, имеют активность in vitro и клиническую активность против аспергиллеза, но не лицензированы для применения в США для этих случаев. Всесторонний обзор противогрибковых препаратов не входит в возможности этого практического руководства и подробно рассматривается в другом месте [84-86]. Поскольку опыт применения этих препаратов преобладающ у взрослого контингента, особое внимание придается необходимости регулирования дозировок у детей, чтобы получить концентрации в плазме, соотвествующие таковым у взрослых. Эти фармакологические различия более подробно обсуждаются в другом месте [87, 88].

AТ-B — естественный полиеновый макролидный антибиотик, который состоит из семи связанных двойных цепей и гликозидной боковой цепи с первичной аминогруппой. При приеме через рот не всасывается. Для внутривенного использования АТ-В делают растворимым с дезоксихолатом как мицеллярной суспензией. АТ-В первично связывается с эргостеролом (основной стерол в клеточной мембране большинства клинически значимых грибов), ведущих к формированию ионовых каналов и гибели грибковой клетки. АТ-В также связывается с холестеролом (основной стерол клеточной мембраны млекопитающих), хотя и с меньшей авидностью, чем с эргостеролом, вызывая повреждение клетки и, как результат, дисфункцию органа. Второй механизм воздействия АТ-В может включать оксидативное повреждение клетки через каскад оксидативных реакций, связанных с липопереоксидацией клеточной мембраны. AТ-В имеет активность in vitro и in vivo против большинства разновидностей грибов рода Aspergillus. Однако большинство штаммов A. terreus, полученных от пацентов, является резистентными к АТ-В in vitro и in vivo.

При внутривенном введении АТ-В связывается с белками и затем попадает в основном в ретикулоэндотелиальные ткани (печень, селезенку, костный мозг, легкие и почки). Пиковые плазменные концентрации 2-4 мг/мл достигаются после внутривенного введения АТ-В в дозе 1 мг/кг. Клиренс из плазмы очень медленный с бета-периодом полувыведения в 24-28 часа и полным полувыведением в 15 и более дней. Несмотря на в основном необнаружимые концентрации в ЦНС, АТ-В эффективен для лечения некоторых грибковых инфекций ЦНС, так как пенетрация в поврежденную мозговую ткань происходит через нарушенный гемато-эцефальный барьер.

АТ-В вызывает острые, связанные с инфузиями реакции и дозозависимую нефротоксичность. Связанные с инфузиями реакции включают лихорадку, озноб, миальгии, артралгии, тошноту, рвоту, головные боли и бронхоспазм. Обусловленная АТ-В нефротоксичность характеризуется азотемией, выведением с мочой калия и магния, почечным канальцевым ацидозом и повреждением концентрационной способности почек. Азотемия, связанная с АТ-В, встречается довольно часто при использовании в дозах, применяемых для лечения инвазивного аспергиллеза. Связанная с АТ-В азотемия усиливается нефротоксичными препаратами, особенно циклоспорином и такролимусом. Почечная токсичность, связанная с использованием АТ-В, может вести к почечной недостаточности и диализу особенно у реципиентов гемопоэтических стволовых клеток и у диабетиков, больных, имевших ранее повреждения почек и у пациентов, получающих сопутствующие нефротоксичные препараты. Сообщалось, что стационарные больные, получающие обычный АТ-В, имеют высокую частоту почечной недостаточности и более высокую смертность [89, 90].

Липосомальные формы амфотерицина В.

В США и Европейском Союзе были одобрены три липосомальные формы АТ-В: коллоидная дисперсия АТ-В (Amphocil или Amphotec), липидный комплекс АТ-В (Abelcet), и липосомальный АТ-В (AmBisome). Из-за сниженной нефротоксичности по сравнению с обычным АТ-В эти составы позволяют использовать более высокие дозировки АТ-В. Для получения эквивалентой противогрибковый эффективности требуются более высокие дозировки, поскольку при этом АТ-В должен быть выпущен из синтетических фосфолипидов, когда они приближаются к эргостеролу, доставляя достаточное количество АТ-В к инфицированному участку.

Каждая из липидассоциированных форм имеет плазменные фармакокинетические свойства, которые отличаются от таковых у обычного АТ-В. Все 3 липосомальные формы АТ-В преимущественно распределяются в ретикулоэндотелиальной системе и функционально сберегают почки. В почках выделяется меньше АТ-В, поскольку в эпителиальных кеточных мембранах почек синтетические фосфолипиды имеют большую афинность к АТ-В, чем к холестеролу.

Связанные с инфузиями побочные эффекты в виде лихорадки и озноба при использования липосомальных форм АТ-В встречаются реже, чем при обычном АТ-В. Однако в сравнительных исследованиях в процессе инфузий липосомального АТ-В отмечены отдельные случаи дискомфорта за грудиной, респираторного дистресса, острых болей в боку. Эпизоды гипоксии, связанные с лихорадкой, ознобом чаще отмечали при применении Амфоцила, чем при использовании обычного АТ-В. Легкое увеличение сывороточного билирубина и АЛТ отмечены при применении всех трех форм. Идиосинкразические реакции к одному липосомальному АТ-В не устраняются применением другой формы.

Абелсет и Амфоцил одобрены в дозировках 5 мг/кг/день и 3-4 мг/кг/день соответственно, а для липосомального АТ-В одобрены дозы в 3-5 мг/кг/день для терапии второй линии инвазивного аспергиллеза. Дозировка 3 мг/кг/дней липосомального АТ-В используется первоначально для эмпирической противогрибковой терапии у постоянно лихорадящих пациентов с нейтропений. Оптимальные дозировки для лечения инвазивного аспергиллеза ни для одной из липидассоциированных форм АТ-В не оговариваются. Хотя многие эксперты использовали бы и более высокий диапазон дозировок для лечения доказанной инфекции, какие-либо данные сравнительные исследования, поддерживающие более высокие дозировки, отсутствуют. Хотя липосомальный АТ-В успешно вводили в таких высоких дозах, как 15 мг/кг/день, одно проведенное исследование не продемонстрировало при этом взаимосвязи доза-ответ [91]. Эти более высокие дозировки липосомального АТ-В не обязательно дают больший ответ, что было доложено недавно Cornely и соавт. [92]. В недавнем проспективном рандомизированном исследовании липосомального АТ-В по сравнению дозировки 3 мг/кг/день с дозировкой 10 мг/кг/дней для первичной терапии доказанного и вероятного инвазивного аспергиллеза у 201 пациента был обнаружен сходный уровень выживания и общего ответа на лечение, а токсичность в большей степени наблюдалась в группе с более высокими дозами. Ответ на дозы для Абелсета и Амфоцила не были хорошо изучены. Являются ли более высокие дозировки липидассоциированных форм АТ-В более лучшими для лечения аспергиллеза ЦНС, других локализаций инфекции или определенных состояний также пока не определено. При дозировании липидных форм АТ-В у детей достигают плазменных концентраций АТ-В схожих со взрослыми.

Противогрибковые триазолы это синтетические соединения, которые имеют одно триазольное кольцо, приложенное к изобутиловому ядру (например, вориконазол, равуконазол и изавуконазол) или к асимметричному атому углерода с липофильным комплексом, смешанным функциональной ароматической цепью (например, итраконазол и позаконазол). Эти два класса противоаспергиллезных триазолов отличаются по их фармакологии и механизмам резистентности. Флуконазол, который также является противогрибковым триазолом, не активен против инвазивного аспергиллеза. Вориконазол одобрен FDA для первичной терапии инвазивного аспергиллеза. Итраконазол залицензирован для лечения инвазивного аспергиллеза у пациентов, которые являются невосприимчивыми или резистентными к стандартной противогрибковой терапии. Позаконазол одобрен FDA для предотвращения инвазивного аспергиллеза у больных с нейтропенией, повторно получающих в период ремиссии индукционную химиотерапию по поводу острого миелогенного лейкоза или миелодиспластического синдрома, а также у пациентов, перенесших трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток и заболеванием «трансплантат против хозяина».

Мишенью для противогрибковых триазолов является биосинтез эргостерола, они ингибируют у грибов цитохром P450-зависимый фермент ланостерол 14-альфа-деметилазу, что приводит к нарушению функции мембраны, гибели клетки или ингибиции клеточного роста и репликации. Триазолы также ингибируют цитохром P450-зависимые ферменты грибковой цепи дыхания. Противоаспергиллезные триазолы активны in vivo и in vitro против всех основных видов грибов Aspergillus. Хотя и были обнаружены некоторые штаммы A. fumigatus, резистентные к итраконазолу, резистентность к противоаспергиллезным триазолам встречалась редко, однако недавние исследования полагают, что уровень резистентности может возрасти [82, 93].

Вориконазол. Вориконазол выпускают в форме таблеток и как раствор для внутривенного введения с сульфобутиловым эфиром циклодекстрина. Сульфобутиловый эфир циклодекстрина распадается в плазме с последующей собственной диспозицией. Так как молекула циклодекстрина выделяется почками, его накопление случается у больных с почечной недостаточностью. Последствия накопления эфира циклодекстрина пока неясны, и поэтому внутривенное введение у пациентов с почечной недостатостью надо проводить с осторожностью (C-III). Относительная польза и неопределенный риск для парентеральной формы раствора вориконазола в сульфобутиловом эфире циклодекстрина в контексте с инвазивным аспергиллезом и почечной недостаточностью определяются на индивидуальной основе. Это не касается вориконазола, принимаемого через рот. Пероральная форма имеет хорошую биодоступность с едой или натощак. Вориконазол широко распространяется в тканях млекопитающих, достигая уровней в ЦНС в примерно 50% от плазменных концентраций. Период полувыведения при использовании 2 раза в день составляет примерно 6 часов. Вориконазол метаболизируется в печени и только 5% препарата попадает неизмененным в мочу. Это препарат демострирует нелинейную фармакокинетику с максимумом концентрации в плазме и области под кривой, возрастающей непропорционально с увеличением дозы. Вориконазол является одновременно и субстратом и ингибитором CYP2C19, CYP2C9 и CYP3A4. Текущая терапия пациента должна быть рассмотрена на возможность потенциально вредных лекарственных взаимодействий. Аллелический полиморфизм к CYP2C19 может результироваться фенотипически на быстрый или низкий метаболизм вориконазола, в результате чего возможны существенные вариации его плазменных концетраций. Наличие единственного нуклеотидного полиморфизма способствует низкому метаболизму, что отмечается с большей частотой среди неиндиский азиатских популяций, чем в других популяциях.

Лечение инвазивного аспергиллеза вориконазолом начинается с нагрузочной дозы 6 мг/кг внутривенно дважды в сутки каждые 12 часов, затем 4 мг/кг каждые 12 часов. Эти дозировки больше, чем обычно используют для перорального приема (200 мг каждые 12 часов). Пероральная терапия может быть приближена к внутривенному стандарту, используя таблетки в дозе 4 мг/кг/ (B-III), хотя использование перорального вориконазола в этих дозах находится в процессе исследования и не было тщательно изучено. Поскольку в оригинальном рандомизированном исследовании пациенты первоначально получали внутривенную терапию, для того, чтобы приблизить результаты этого исследования, там, где это выполнимо, рекомендуется парентеральная терапия. В связи с тем, что у детей происходит более ускоренный метаболизм, дозы вориконазола у детей могут быть более высокими [94]. Для достижения у детей уровней в плазме, сопоставимых со взрослыми, Европейским лекарственным агентством рекомендован нагрузочный режим с дозой 7 мг/кг дважды в день. Измерение уровня в сыворотке, особенно у пациентов, принимающих пероральную терапию, может быть полезным у некоторых больных для определения потенциальной токсичности или достижения адекватной лекарственной дозы, особенно при прогрессирующей инфекции (B-III) [95].

Побочные реакции вориконазола включают преходящие нарушения зрения, (характеризующиеся, главным образом фотопсией); гепатотоксичность, которая может ограничивать дозу (проявляется подъемом билирубина, щелочной фосфатазы и печеночных аминотрансфераз), кожную сыпь (обычно в областях, подверженных инсоляции), визуальные галлюцинации и другие [85].

Итраконазол. Итраконазол имеет высокомолекулярный вес, высоко липофильный состав и выпускается в виде капсул, раствора для приема внутрь на гидроксипропил-бета-циклодекстрине (ЦД) и раствора для парнентерального введения, также на циклодекстрине как растворителе. Абсорбция капсульной формы снижается при низкой рН желудка и низком содержании жира в пище и может быть изменчивой или незначительной при приеме натощак, особенно у онкологических больных с гранулоцитопенией и у пациентов с гипохлогидрией, поэтому его применение у тяжелых больных с жизненно опасной инфекцией не рекомендуется.

Абсорбция препарата улучшается, когда капсулы принимаются с пищей или с кислыми напитками типа колы. Раствор итраконазола в ЦД обеспечивает более стабильную биодоступность, которая возрастает при приеме натощак. Итраконазол экстенсивно метаболизируется в печени и экскретируется в метаболизированной форме в желчь и мочу. Основной метаболит гидрокси-итраконазол обладает противогрибковой активностью подобно самому итраконазолу [96-98]. Наиболее частые побочные реакции на итраконазол являются преходящими и включают тошноту и рвоту, гипертриглицеридемию, гипокалиемию и повышение уровня печеночных аминотрансферраз. Гастроинтестинальные расстройства чаще встречаются при применении пероорального раствора итраконазола. Так как итраконазол может иногда оказывать негативный инотропный эффект, он должен с острожностью применяться у больных, имеющих желудочковую дисфункцию. Итраконазол является субстратом CYP3A4, но также взаимодействует с гемом части CYP3A4, заканчивающимся неконкурентной ингибицией окислительного метаболизма многих субстратов CYP3A4. Имеются серьезные взаимодействия с некоторыми химиотерапевтическими агентами (например, циклофосфамидом), что ограничивает его применение [99].

Рекомендуемые дозы перорального итраконазола у взрослых составляют 400 мг в день (капсулы) и 2,5 мг/кг два раза в день (раствор для приема через рот). У детей в возрасте более 5 лет рекомендуются дозы раствора итраконазола 2,5 мг/кг 2 раза в день [100]. Одобренные дозировки внутривенного итраконазола для взрослых 200 мг в день в течение 2 дней, затем 200 мг ежедневно в течение максимум 12 дней. Из-за изменчивой биодоступности итраконазола рекомендуется измерение концентрации итраконазола в плазме в течение терапии инвазивного аспергиллеза (A-III).

Позаконазол. Позаконазол по структуре напоминает итраконазол, но был изучен в лечении инвазивного аспергиллеза только в форме для приема через рот. Позаконазол показывает не только линейную фармакокинетику, но также и насыщаемую абсорцию; таким образом, нагрузочные дозы для позаконазола невозможны. Необходимые уровни могут быть достигнуты только через неделю лечения позаконазолом, что может влиять на его использование в качестве первичной терапии. Позаконазол подвергается печеночному метаболизму через глюкуронидацию и также имеет способность для лекарственных взаимодействий через ингибицию изоэнзимов системы цитохрома Р450. Значительно большую токсичность наблюдали у больных с острыми лейкозами или миелодисплазиями, которые получали позаконазол для профилактики, чем у таких же больных, получавших профилактически флуконазол или итраконазол [92].

Лабораторные исследования на животных показали активность пероральной формы для предотвращения и лечения экспериментального легочного и диссеминированного аспергиллеза [101, 102]. Недавно закончившиеся клинические испытания совмещались с лабораторными данными, показавшими активность с предупреждением инвазивного аспергиллеза у больных с нейтропенией и острым миелогенным лейкозом и у реципиеннтов трансплантатов гемопоэтичепских стволовых клеток с болзенью «трансплант-против-хозяина», а также в терапии второй линии для резистентного инвазивного аспергиллеза [103-105].

Дозы суспензии для приема через рот составляют 200 мг 3 раза в день, а дозы для терапии второй линии 800 мг за два или четыре приема. Дозы для детей не установлены. Лишь ограниченные данные доступны по мониторингу терапевтических доз, но в одном исследовании улучшение эффективности отмечалось при более высоких уровнях позаконазола [103].

Терапевтический контроль за применением препаратов. Накопленные данные предполагают изменчивость фармакокинетики триазолов, применяемых для лечения и профилактики инвазивного аспергиллеза у разных пациентов, [95, 103, 106, 107]. Проблемы абсорбции (для итраконазола и позаконазола), фармакогенетические отличия (для вориконазола) — все вносит вклад в эту изменчивость [84]. Хотя доступные данные не позволяют составить консенсус и специфические рекомендации для терапевтического мониторинта лекарственного препарата, накопленные сообщения предполалагают, что мониторирование уровня препарата в плазме крови может играть важную роль в оптимизации безопасности (для вориконазола и флуцитозина) и эффективности (для вориконазола, позаконазола и, возможно, вориконазола) антифунгальных препаратов с различиями в фармакокинетике среди такой сложной популяции пациентов, как пациенты группы риска развития инвазивного аспергиллеза. Необходимость проведения или продолжения лекарственного мониторинга (как только терапевтические концентрации зарегистрированы), должно быть индивидуализировано и учитывать клинический статус организма (т.е. специфическую функцию органа, заболеваемость, прием сопутствующих препаратов) и общие лечебные планы. Хотя для утверждения лекарственного мониторинга для антифунгальных препаратов необходима дальнейшая работа, комитет рекомендует определение уровня препарата в плазме крови в сочетании с другими мерами клинической оценки, поскольку могут быть и другие факторы для оценки причин неудачи в терапии, относящихся к субоптимальной экспозиции препарата или его токсичности (B-III).

Эхинокандины: каспофунгин, микафунгин и анидулафунгин.

Эхинокандины представляют собой новый класс полусинтетических ампифлических липопептидов, составленный из циклического гексапептидного ядра, связанного с непостоянно скомпонованный N-ацилсторонней цепью [108]. Эхинокандины обладают неконкурентной ингибицией синтеза 1,3-бета-глюкана, полисахарида в клеточной стенке многих патогенных грибов. Вместе с хитином, петлеподобные глюкановые фибриллы отвечают за прочность и форму клетки. Они имеют важное значение в поддержании осмотической целостности грибковых клеток и играют ключевую роль в делении клеток и клеточном росте. Поскольку это отличает механизм действия эхинокандинов от других препаратов, эхинокандины могут быть потенциально использованы для комбинированной терапии с имеющимися стандартными антифунгальными препаратами.

Все современные эхинокандины доступны только в форме для внутривенного введения. Они обладают дозозависимой фармакокинетикой с периодом бета полувыведения 10-15 часов, что позволяет вводить их один раз в день. Все эхинокандины высоко (более 95%) связываются с протеинами и распространяются во все органы, включая мозг, тем не менее, концентрации в неинфицированной ЦНС низкие. Каспофунгин и микафунгин метаболизируются печенью и медленно с мочой и калом. Анидулафунгин медленно неэнзиматически разрушается в плазме и затем экскретируется печенью.

В исследованных на настоящее время дозах все эхинокандины обычно хорошо переносятся и только небольшая часть пациентов пркратила лечение из-за побочных эффектов. Наиболее часто неблагоприятные эффекты, о которых сообщают, включают подьем печеночных аминотрансфераз, желудочно-кишечные расстройства и головные боли. Как и другие основные полипептиды, эхинокандины способны вызывать высвобождение гистамина, тем не менее гистаминоподобные синдромы наблюдались только в отдельных случаях, которые могут быть связаны с более быстрым введением препарата, чем это рекомендовано. Современные эхинокандины не имеют значимого потенцилала для лекартственных взаимодействий, обусловленных системой цитохрома Р450. Каспофунгин может уменьшать площадь под кривой для такролимуса примерно на 20%, но не влияет на уровень циклоспорина. Тем не менее, в одном исследовании вследствие транзиторного подъема печеночных аминотрансфераз циклоспорин увеличивал площадь под кривой для каспофунгина примерно на 35%, поэтому совместное введение этих препаратов должно проводиться с осторожностью (B-III). Наконец, индукторы лекарственного клиренса и/или смешанные индукторы/ингибиторы, а именно эфавиренз, нелфиавир, невирапин, фенитоин, рифампин, дексаметазон и кармазепин могут снижать концентрации каспофунгина.

Каспофунгин показан пациентам с вероятным или доказанным инвазивным аспергиллезом, которые рефрактерны или устойчивы к другим разрешенным препаратам. В настоящее время рекомендованная дозировка каспофунгина у взрослых состоит из однократного введения 70 мг в первый день и далее 50 мг/день, внутривенно медленно в течение часа. Maertens и соавторы [109] сообщили об использовании более высоких доз каспофунгина (70 мг/день) для использования в качестве терапии второй линии для лечения инвазивного аспергиллеза. В случаях, когда функция печени явно снижена, взрослые пациенты должны получать ежедневную дозу 35 мг. Введение каспофунгина детям в дозе 50 мг/м2/ день обеспечивает экспозицию, которая является сопоставимой с дозой в 50 мг/день у взрослых [110]. Микафунгин и анидулафунгин активны против грибов рода Aspergillus, но официально не разрешены для такого применения и оптимальная доза для лечения аспергиллеза установлена не была. В одном открытом исследовании микафунгин использовали в средней ежедневной дозе 111 мг. Однако, на основании расчета мг/кг, для маленьких детей и младенцев, чтобы получить концетрации в плазме крови, сопоставимые со взрослыми, могут быть необходимы более высокие дозы [111, 112]. Хотя анидулафунгин активен при экспериментальном легочном аспергиллезе, имеется относительно маленький опыт, описывающий его использование при лечении инвазивного аспергиллеза.

КРАТКИЙ ОБЗОР РЕКОМЕНДАЦИЙ ПО ЛЕЧЕНИЮ

Следующие практические рукодства обеспечивают рекомендации по лечению различных форм аспергиллез. Соответствующие ключевые рекомендации представлены для каждой формы аспергиллеза, включая цели, варианты лечения, результаты лечения, доказательность, ценность, пользу и вред. Раздел включает обширный обзор всех рандомизированых, контролируемых и наблюдательных исследований, опубликованных на английском языке. Окончательные рекомендации дискутируются группой и определяются консенсусом. Так как инвазивный аспергиллез легких наиболее частая жизненоопасная форма инвазивного аспергиллеза, основной акцент направлен именно на его лечение, чем на другие аспекты этой клинической инфекции. Многие из утверждений относительно лечения инвазивного аспергиллеза легких также применимы и к другим формам инвазивного аспергиллеза.

ИНВАЗИВНЫЙ АСПЕРГИЛЛЕЗ ЛЕГКИХ.

Без адекватной терапии инвазивный аспергиллез легких почти всегда переходит в тяжелую летальную пневмонию. У больных с нейтропенией эта пневмония может характеризоваться разрушительным геморрагическим инфарктом или прогрессирующей некротической пневмонией. Без адекватной терапии инвазивный аспергиллез легких в дальнейшем осложняется диссеминацией в ЦНС или распространяется на смежные интраторакальные структуры, включая крупные сосуды и сердце. Из-за потенциального прогрессирования этой инфекции критически важным является раннее назначение противогрибковой терапии уже в период, пока проводится диагностика.

Раннее начало противогрибковой терапии у пациентов с явным подозрением на инвазивный аспергиллез необходимо во время проведения диагностики (A-I) [29, 92]. Выбор медикаментозной терапии для лечения инвазивного аспергиллеза легких был в значительной степени облегчен рандомизированным контролируемым исследованием вориконазола в сравнении с амфотерицином В.

Из-за лучшего выживания и ответа начальную терапию вориконазолом, начинать терапию АТ-В не рекомендуется (A-I). Для первичной терапии инвазивного аспергиллеза легких для большинства пациентов рекомендован вориконазол внутривенно или перорально (A-I). Пероральная терапия может быть усилена использованием дозы 4 мг/кг в таблетках (В-III). Для тяжелых болных рекомендовано внутривенное введение (A-III). Рандомизированное исследование сравнило две начальные дозы липосомального АТ-В (3 мг/кг/день и 10 мг/кг/день) и показало схожую эффективность в обеих группах, но большую токсичность в группе с более высокой дозой. Эти результаты предполагают, что липосомальный АТ-В может выступать в качестве альтернативной первоначальной терапии у некоторых больных (A-I). Для терапии второй линии применяют липидную форму АТ-В (А-II), позаконазол (B-II), итраконазол (B-II), каспофунгин (B-II), или микафунгин (B-II). В этом контексте диагноз должен быть подтвержден. Терапевтические варианты включают изменение формы АТ-B или эхинокандина (B-II); дополнительное применение азолов должно учитывать предыдущую терапию, должен принять во внимание предшествующую терапию, общее стояние макроорганизма и фармакокинетические факторы.

При отсутствии хорошо контролируемых проспективных клинических исследований, рутинное использование комбинированной терапии для первичной терапии не рекомендуется (B-II). Комитет признает, однако, что в качестве терапии второй линии к текущему лечению может быть добавлен в качестве дополнительного противогрибкового агента другого класса, нежели те, которые используются в основных первоначальных режимах (B-II). Кроме того, лечение прогрессирующего инвазивного аспергиллеза в контексте использования активных против плесеней азолов для профилактики или подавляющей терапии не подстверждено клиническим исследованием данные, но предлагается замена на другой класс препаратов (B-III). Главным условием для успешного лечения инвазивного аспергиллеза легких является прекращение иммуносупрессии (т.е. снижение дозы кортикостероидов) восстановление после нейтропении. Хирургическое иссечение инфицированной аспергиллами ткани может быть полезным у пациентов с поражениями, которые являются смежными с крупными сосудами или перикардом, поражений, вызывающих кровохарканье из одного очага, и поражения, вызывающие эрозию в плевральную полость или ребра (B-III).

Продолжительность противогрибковой терапии для инвазивного аспергиллеза легких четко не определена. Мы обычно рекомендуем продолжать лечение инвазивного аспергиллеза легких минимум 6-12 недель; у больных с иммуносупрессией терапия должна быть продолжена в течение всего периода иммуноспрессии и пока не разрешатся очаги поражения. Долгосрочная терапия инвазивного аспергиллеза облегчена доступностью перорального вориконазола у стабильных пациентов. У пациентов, успешно пролеченных от инвазивного аспергиллеза и которые нуждаются в поддерживающей иммуносупрессивной терапии, возобновление противогрибковой терапии может предотвратить рецидив (A-III) [113, 114].

Терапевтический мониторинг инвазивного аспергиллеза легких включает последовательную клиническую оценку всех симптомов, а также рентгенологических изменений, особенно КТ, с регулярными интервалами. Частота, с которой должна проводится КТ не имеет универсального определения и должна быть индивидуализирована на основании скорости развития легочных инфильтратов и тяжести конкретного пациента. Объем легочных инфильтратов может нарастать в первые 7-10 дней терапии – особенно в контексте восстановления числа гранулоцитов [27]. Использование теста на сывороточный галактоманнан с целью терапевтического мониторинга является обещающим, но пока остается в процессе исследования [48, 49]. Прогрессивное увеличение уровня аспергиллезного антигена является плохим прогностическим признаком. Тем не менее, разрешение галактоманнановой антигенемии до нормального уровня не может служить единственным критерием для прекращения противогрибковой терапии терапия (B-III). Необходимы дальнейшие данные, объясняющие прогностическую и терапевтическую ценность динамического исследования на галактоманнан у больных с инвазивным аспергиллезом.

Данные относительно противогрибковой терапии. Относительно лечения инвазивного аспергиллеза имеется мало рандомизированых исследований. Инвазивный аспергиллез легких это опасная для жизни инфекция, которая дает высокую летальность. Инвазивный аспергилез легких может быть источником распространения в ЦНС и другие жизненно важные органы. Эта инфекция чрезвычайно трудна для проспективных рандомизированных исследований. Самые большие проспективные рандомизированные исследования по лечению инзвазивного аспергиллеза легких показали, что вориконазол превосходит традиционный АТ-В, сопровождаемый другой лицензированнной антифунгальной терапией [115]. Все пациенты имели доказанный или вероятный инвазивный аспергиллез и большинство из них имело пневмонию. Вориконазол назначали в дозе 6 мг/кг каждые 12 часов в 2 приема в качестве нагрузочной дозы, затем 4 мг/кг каждые 12 часов внутривенно первые 7 дней, затем 200 мг 2 раза в день. Обычный АТ-В водили в дозе 1,0-1,5 мг/кг/день внутривенно; другой залицензированный противогрибковый препарат назначали, если начальная терапия не давала результата или если пациент имел непереносимость первого препарата. Исследование показало значительное улучшение выживания и общего ответа на терапию в течение 12 недель. Успешный результат был достигнут у 53% пациентов, получавших вориконазол, и у 32% пациентов, получавших АТ-В, абсолютная разница была 21%. Выживаемость в течение 12 недель была 71 % среди получавших вориконазол и 58% получавших АТ-В. Получавшие вориконазол имели меньше серьезных побочных эффектов, связанных с приемом препарата. Однако преходящие нарушения зрения с большей частотой отмечались при вориконазоле, как и оговариловалось ранее в главе по антифунгальным препаратам. Эффективность вориконазола была далее продемонстрирована у детей и взрослых, получаювших вориконазол для лечения инвазивного аспергиллеза, которые были рефрактерны или не переносили обычную противогрибковую терапию [116-118]; общий уровень ответа был 43% и 48% для педиатрических и взрослых пациентов соответственно.

Имели место два проведенных ранее и меньших рандомизированных исследования по первичному лечению инвазивного аспергиллеза [119, 120] и другое недавнее исследование по сравнению доз липосомального АТ-В [92]. Раннее проспективное рандомизированное исследование двух доз липосомального АТ-В (1,0 мг/кг/день против 4,0 мг/кг/день) для лечения инвазивного аспергиллеза проводилось Европейской организацией по исследованию и лечению рака [120]. Хотя это исследование не обнаружило никакой разницы в уровне ответа и в выживании между двумя группами обследованных, группа пациентов включала лиц с вероятным аспергиллезом. Когда тех, у кого был вероятный аспергиллез, исключили из анализа, данные показали улучшение ответа у пациентов с доказанным и возможным аспергилезом, которых лечили более высокими дозами, что совпало с данными экспериментальных исследований на животных, показавших взаимосвязь дозы и ответа на лечение [32, 121]. Другое рандомизированное исследование включало пациентов с доказанным инвазивным аспергиллезом, получавших ABCD (6 мг/кг/день) против традиционного АТ-В (1 мг/кг/день) для первичной терапии инвазивного аспергиллеза [119]. Это исследование обнаружило, что рандомизированные пациенты в обеих группах имели схожие результаты, но плохой общий ответ (пациенты с полным и частичным ответом 17% в группе ABCD против 23% в группе обычного АТ-В), и те, которые получали ABCD имели меньшую нефротоксичность (25% против 49%). Позже, Cornely и другие [92] сравнили начальные дозы липосомального АТ-В 10 мг/кг/день в течение 2 недель с дозировкой 3 мг/кг/день. В этом исследовании из 201 пациента полный эффект в обеих группах был схожий (46% при высокой дозе и 50% в группе с низкой дозой), но была более высокая токсичность в группе с высокой дозой (32% против 20%), предположено, что высокие дозы не дают улучшения у этих пациентов, большинство из которых имели ранний инвазивный аспергиллез легких, диагностированный на КТ.

Для пациентов, которые не переносили вориконазол или были к нему рефрактерны, препарататы АТ-В являются соотвествующей альтернативой. Традиционный АТ-В исторически применялся в лечении инвазивного аспергиллеза. Однако доступные данные показывают, что липосомальные формы АТ-В были так же эффективны, как и традиционный АТ-В, но показали меньшую нефротоксичность [119, 122-125]. То, что эти липосомальные формы АТ-В эффективны против инвазивного аспергиллеза легких и других форм инвазивного аспергиллеза также показано в нескольких больших открытых compassionate-release исследованиях с нормой ответа примерно в 40% [124-126]. Для пациентов с гепатотоксичностью или другими противопоказаниями к вориконазолу, липосомальный АТ-В был менее токсичен, чем традиционный АТ-В и, по крайней мере, столь же эффективен, как обычный АТ-В, в качестве альтернативы для первичной терапии.

Исследование каспофунгина у пациентов, которые не переносили или были рефрактерны к обычной терапии, также показало благоприятный ответ примерно в 40% [127]. Более высокий ответ (50%) отмечали при инвазивном аспергиллезе легких, чем при диссеминированном аспергиллезе (23%). Нефротоксичность, обусловленная приемом этого лекарственного препарата, отмечалась у менее 5% пациентов.

Пероральный итраконазол также использовали для лечения пациентов с инвазивным аспергилезом, которые были рефрактерны или не переносили обычный АТ-В [24, 128]. В исследовании 76 поддающихся оценке пациентов, все из которых были способны получать лечение перорально, 30 пациентов (39%) имели полный или частичный ответ с уровнем успешного лечения, широко варьирующим в зависимости от локализации инфекции и предлежащих заболеваний [128]. Более недавние исследования парентеральной формы итраконазола с циклодекстрином для лечения инвазивного аспергиллеза легких, рефрактерного к различным формам АТ-В, дали общий ответ в 52% [129, 130] . С целью определения абсорбции препарата обычно рекомендовано измерение сывороточного уровня итраконазола (B-II). Хотя доказательные исследования, поддерживающие корреляцию между высокими дозами и эффективностью ограничены, с более благоприятным исходом был связан уровень более 250 нг/мл. Лечение итраконазолом в качестве препарата второй линии случаев инвазивного аспергиллеза, который был рефрактерен к первичной терапии вориконазолом, не рекомендуется из-за схожих механизмов действия и возможной резистентности, а также из-за его вариабельной биодоступности и токсичности (B-II).

Позаконазол был одобрен в Европе в качестве препарата второй линии для лечения пациентов с инвазивным аспергиллезом, которые рефратктерны к АТ-В или итраконазолу. Общий уровень успеха в открытом контролируемом исследовании, оцененный Комитетом в конце лечения, был 42% для позаконазола и 26% для контрольной группы [103]. Различия в ответе между группами, получающими лечение, сохранялись среди дополнительных предопределенных подгрупп, включая локализации инфекции (легочный или диссеминированный), злокачественные гемобластозы, трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток, нейтропению и другие причинные факторы (рефрактерность или непереносимость). Различия в ответе также замечены в подтверждающих анализ субпопуляциях (пациенты, которые получали первичную антифунгальную терапию в течение 7-30 дней перед началом терапии второй линии). Как и при других неотложных мероприятиях, больные, включенные в это исследование, были выбранной субполуляцией, которые получали первичную терапию, а также на основании их способности получать пероральную форму позаконазола. Исследование также показало прямую связь между сывороточной концентрацией и уровнем ответа на лечение. Нужно обратить внимание, однако, что эти сывороточные концентрации были достигнуты у пациентов, получающих самый высокие дозы для взрослых (800 мг введенных в разделенных дозах в течение 24 часов) при которых, как известно, происходит максимальная абсорбция. Таким образом, дальнейшее увеличение дозы у взрослых вряд ли даст более высокие сывороточные концентрации.

Большинство проспективных исследований терапии второй линии проводится на пациентах, которые не переносят предыдущее лечение или у которых инфекция прогрессирует. Имеется редкие проспективные исследования о том, должны ли оба препарата вводится одновременно [111], и при этом нет неопровержимых проспективных клинических данных, показывающих преимущество комбинированной противогрибковой терапии по сравнению с монотерапией при начальной терапии инвазивного аспергиллеза [131]. Дополнительный второй противогрибковый препарат добавляют к первому, который не работает или токсичен, обычно в отчаянных ситуациях. Тем не менее, некоторые ограниченные исследования in vitro, in vivo и нерандомизированные клинические исследования предполагают пользу от некоторых форм комбинированной терапии при лечении инвазивного аспергиллеза [109, 131-137]. Однако полезны не все противогрибковые комбинации, некоторые, напротив, могут быть вредными [138, 139]. Существует мало клинических данных, поддерживающих комбинированную терапию как первичную терапию инвазивного аспергиллеза легких. Хотя первоначальные лабораторные исследования, описания отдельных случаев и ретроспективные серии представили обнадеживающие данные, чтобы оправдать такой подход, эффективность первичной комбинированной антифунгальной терапии нуждается в проспективных рандомизированных клинических исследованиях. Дополнительные вопросы оптимального дозирования, фармакокинетики, взаимодействий, потенциальных клинических взаимодействий и вопрос цена-качество первичной комбинированной антифунгальной терапии также нуждаются в дальнейших исследованиях.

Воздействие на различные виды грибов Aspergillus. Обсуждение будет направлено на вызывающие инфекцию виды грибов рода Aspergillus. Большинство выделяемых штаммов A. fumigatus восприимчивы in vitro и отвечают in vivo на АТ-В, вориконазол, итраконазол и каспофунгин. Однако большинство штаммов A. terreus являются резистентными in vitro in vivo к АТ-В. Совокупные данные позволяют утверждать, что антифунгальные триазолы должны быть использованы вместо АТ-В для первичной терапии инфекции, вызыванной A. terreus (A-II) [18]. Хотя и нечасто, выделяют некоторые штаммы A. fumigatus, которые являются резистентными к итраконазолу. Другие виды Aspergillus, включая A. lentulus, A. n > Использование колониестимулирующих факторов. Выход из иммуносупрессии — важный фактор успешного лечения инвазивного аспергиллеза легких. Персистирующая нейропения или хроническая болезнь «трансплантат против хозяина» два самых существенных фактора для плохого исхода при инвазивном аспергиллезе [6, 141]. Невозможность восстановления от нейтропении часто связывают с летальным исходом инвазивного аспергиллеза легких. Хотя колониестимулирующие факторы широко используют с целью уменьшения продолжительности нейтропении, имеются лишь ограниченные данные рандомизированного контролируемого исследования, которое показало, что гранулоцитарный колониестимулирующий фактор или гранулоцито-макрофагальный колониестимулирующий фактор предотвращает развитие инвазивного аспергиллеза легких у больных с длительной нейтропенией (с продолжительностью нейтропении более 10 дней) [142]. Хотя нейтропенические больные с высоким риском развития инвазивного аспергиллеза уже могут получать гранулоцитарный колониестимулирующий фактор или гранулоцито-макрофагальный колониестимулирующий фактор как компонент противораковой химиотерапии, эти нейтропенические пациенты, которые не получали колониестимулирующий фактор, могут дать улучшение от добавления гранулоцитарного колониестимулирующего фактора или гранулоцито-макрофагального колониестимулирующего фактора (B-III).

Цитокины, такие как гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, гранулоцито-макрофагальный колониестимулирующий фактор и интерферон-гамма также усиливают функциональную способность фагоцитарных клеток через регуляцию хемотаксиса, фагоцитоза, оксидативного метаболизма и/или дегрануляции нейтрофилов и гранулоцитарный колоние-стимулирующий фактор, гранулоцито-макрофагальный колониестимулирующий фактор и интерферон-гамма регулируют фагоцитоз и респираторный разрыв моноцитов и макрофагов [143,144]. Клинические данные предполагают потенциальную роль интерферона-гамма для предупреждения и лечения инвазивного аспергиллеза у отдельных лиц [145]. Хотя клинические данные поддреживающие их применение при аспергиллезе редки, интерферон-гамма широко используется для предупреждения бактериальных и грибковых инфекций у больных с хронической гранулематозной болезнью (ХГБ) [146]. Отдельные сообщения предполагают роль интерферона-гамма в качестве вспомогательной терапии инвазивного аспергиллеза у иммуноскопрометированных больных без нейтропении, частью из которых являются больные ХГБ (B-III).

Роль трансфузий гранулоцитов. Другим ресурсом для лечения больных инвазивным аспергиллезом легких могут быть трансфузии гранулоцитов [147,148]. Хотя использование этого подхода к лечению инвазивного аспергиллеза легких довольно противоречиво, ключевым элементом для улучшения исхода представляется адекватное число гранулоцитов, перелитых больным с выраженной нейтропенией. Введение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора существенно активирует гранулоциты донора, увеличивая (примерно в 10 раз) число гранулоцитов, которое может быть восстановлено и позднее введено пациенту. В открытом пилотном исследовании Dignani и соавт. [147] сообщили о переливания гранулоцитарного колониестимулирующего фактора, мобилизирующего гранулоциты у больных инвазивным аспергилезом и другими микозами, вызванными мицелиальными грибами. Стабилизация инвазивного аспергиллеза легких была продемонстрирована у некоторых больных, у которых были инвазивные микозы, рефрактерные к другим методам лечения. Неясно, будут ли инфузии гранулоцитов стабилизировать инвазивный аспергиллез пока пациенты не вышли из нейтропении.

Трансфузии гранулоцитов могут сочетать с трансфузионнными реакциям, включая легочные дисфункции, проявляющимися как гипоксия и острый дистресс-синдром у взрослых в виде легочных инфильтратов. Трансфузизи гранулоцитов также связаны с переносом цитомегаловирусной инфекции. У реципиентов для гранулоцитарных трансфузий должны использования только серонегативные на цитомегаловирусную инфекцию доноры гемопоэтических стволовых клеток. Поскольку имелась связь таких реакций и одновременного введения АТ-В, пациентам, которым вводится гранулоциты и АТ-В обычно нужно разделять эти введения на несколько часов, тщательно наблюдая за этими осложнениями. Более того, при ограниченных ресурсах препаратов крови эти мероприятия должны вводиться больным только с доказанной и вероятной инфекцией, используя их как временную меру до восстановления от нейтропении. Инфузии гранулоцитов также использовали для лечения рефрактерного инвазивного аспергиллеза и других инфекций у больных хронической гранулематозной болезнью [17].

Проведение иммуносупрессивной терапии. Отмена кортикостероидов или снижение дозы часто важно для успешного лечения инвазивного аспергиллеза (A-III). Невозможность снижения дозы системных кортикостероидов обычно приводит к устойчивости инвазивной грибковой инфекции. Тем не мнее, так как осуществление контроля над предлежащими заболевания, такими как болезнь «трансплантат против хозяина», возможно только интенсивно применяя иммуносупрессию, лечение умеренными дозами кортикостероидов постоянно возрастает. Блокатор фактора некроза опухоли-альфа инфликсимаб – одна из таких стратегий. Тем не менее, так как ФНО-альфа является ключевой молекулой во врожденном иммунитете против A. fumigatus, его ингибиция также может вызывать опасные иммунологические последствия, приводящие к инвазивному аспергиллезу [149-151].

Для пациентов с хронической иммуносупрессией, продолжение антифунгальной терапии в течение периода иммуносупрессии связывают с более благоприятным исходом (A-III). Для больных с успешно леченным инвазивным аспергиллезом, которую в последующем будут нуждаться в иммуносупрессии, возобновление антифунгаьной терапии может предупредить рецидив инфекции от остаточных очагов инфекции, котрые можно выявить или нельзя выявить сеовременными техническими средствами [113].

Кровохарканье и хирургическое лечение. Кровохарканье является серьезным осложнением инвазивного легочного аспергиллеза, которое может вести к кровопотере и остановке дыхания. Кровохарканье в ходе течения инвазивного аспергиллеза может случаться в период глубокой панцитопении [152,153]. Ранняя агрессивная терапия и эрадикация инфекции может предотвратить это осложнение; тем не менее, нет каких-либо точных данных, подтверждающих эту гипотезу. Так как опасное для жизни кровохарканье, осложняющее инвазивный аспергиллез, наиболее часто описано у пациентов уже получающих антифунгальную терапию, хирургическая резекция может быть только вспомогательным средством для удаления очага.

Хирургическая резекция легочных поражений, вызванных грибами рода Aspergillus, может обеспечить точный диагноз и в принципе полностью удалить очаговую инфекцию (таблица 3) [28, 154-158]. Хирургическое лечение может быть полезным у пациентов с поражениями, которые соседствуют с крупными сосудами или перикардом, имеющих кровохарканье из единственного полостного поражения или с инвазией в грудную стенку (B-II). Другие относительные показания для хирургического лечения это резекция единственного очага в легких перед интенсивной химиотерапией или трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (B-II). Хотя успешный курс вориконазолом может предотвращать необходимость хирургической резекции при легочных поражениях, дополнительные хирургические вмешательства для лечения аспергиллеза с поражением сердца, крупных сосудов, плевральной полости и костей обычно оправданы. Тем не менее, недавние удачные опыты по применению вторичной атифунгальной профилактики после успешной первичной антифунгальной терапии перед пересадкой гемопоэтических стволовых клеток у больных с первичным инвазивным аспергиллезом предполагают, что эффективной может быть только лишь одна антифунгальная терапия [159,160]. Ранняя хирургическая оценка и тщательное КТ мониторирование может быть оправданным в течение медикаментозной терапии, чтобы при необходимости вмешиваться, если поражение грозит жизненно важным системам организма. Решение об использовании хирургического лечения должно приниматься индивидуально с учетом различных параметров, включая степень вмешательства (т.е. клиновидная резекция или пневмоэктомия), потенциального воздействия на отложенную химиотерапию, сопутствующие заболевания, поведенческий статус, задач противоопухолевой терапии (т.е. лечебная или паллиативная) или наличие односторонних или двухсторонних поражений.

Таблица 3. Относительные показания для оперативного лечения инвазивного аспергиллеза.

Что такое аспергиллез птиц: симптомы, диагностика и лечение

Аспергиллез – это инфекционное заболевание, вызванное грибами Aspergillus, при котором поражаются серозные оболочки и дыхательная система. Такое заболевание может встречаться у любого домашнего животного.

Как правило, у домашней птицы встречается одна из двух форм заболевания: Острая. Такой аспергиллез отличается сильными вспышками у молодняка.

При этом заболеваемость и смертность находятся на высоком уровне. Хроническая. Она обычно наблюдается у взрослых племенных особей.

Также это могут быть целые птичники и отдельные птицы из взрослой стаи. Болезнь становится хронической довольно редко. Это случается, когда пернатые живут в ограниченном пространстве.

Что такое аспергиллез у птиц?

Аспергиллезом болеют как домашние, так и дикие птицы. Соответственно, всех особей нужно рассматривать как потенциальных носителей инфекции.

Грибы Aspergillus, из-за которых и возникает данное заболевание, встречались у домашних птиц еще в начале 19 столетия.

Чаще всего аспергиллезом болеют утки чернети, лебеди, сойки, индюки и куры. В естественных условиях наиболее чувствительным к возбудителю считается молодняк.

Впервые плесневые грибы были обнаружены в дыхательной системе птиц в 1815 году.

Именно А. Мейер в Германии нашел Aspergillus в бронхах и легких пернатых.

Позже, в 1855 году, Г. Фрезениус в ходе исследований выявил гриб в дыхательной системе дрофы.

Это были воздухоносные мешки и легкие. Ученый назвал находку Aspergillusfumigatus. Само заболевание стало называться аспергиллезом.

Со временем выяснилось, что такая инфекция встречается у многих млекопитающих и даже у человека. Это наиболее распространенный плесневый микоз, который зарегистрирован во многих странах мира.

Возбудители заболевания

У домашней птицы аспергиллез возникает из-за Apergillusflavusи fumigatus.

Иногда это могут быть и некоторые другие микроорганизмы. Известно, что такие грибы чаще всего встречаются в грунте, кормовом зерне и репродуктивной материи.

Грибы не боятся температурного воздействия. Они активно развиваются даже при 45о С. Некоторые виды Aspegillusустойчивы к химическим веществам, включая дезинфицирующие жидкости.

Заражение происходит аэрогенным и алиментарным путем. Чаще всего заболевают отдельные особи, хотя порой аспергиллез приобретает более широкое распространение.

Его вспышка происходит только при наличии определенного количества микроорганизмов. В таком случае обычно источником заболевания становится зараженная подстилка в птичнике.

Также причиной может быть нарушение резистентности, вызванное стрессами, неправильным рационом или применением иммуноподавляющих препаратов.

Больные животные и птицы – это еще один источник инфекции, ведь их выделения заражают инвентарь в помещении и корма.

Течение и симптомы

Домашняя птица чаще всего заражается алиментарным путем, то есть грибы попадают в организм вместе с кормом, в котором они содержатся.

Реже пернатые заболевают при вдыхании спор. Максимальная восприимчивость кур отмечается на стадии инкубации. Так, на поверхность яиц может попасть желеобразная суспензия с Aspergillusfumigatus.

Основными симптомами считаются:


  • одышка;
  • учащенное дыхание;
  • затрудненное дыхание.

В запущенных случаях могут слышаться хрипы. У зараженных птиц нет аппетита, они истощенные и сонные. При инфицировании некоторыми видами микроорганизмов может наблюдаться потеря равновесия, а также кривошея.

В зависимости от возраста птицы заболевание может иметь острую, подострую либо хроническую форму. Инкубационный период обычно длится 3-10 дней.

При остром течении птица резко становится малоподвижной и практически полностью отказывается от корма. У нее взъерошенные перья и опущенные крылья.

Со временем у особи появляется отдышка и выделения из носовой полости. Острая форма обычно длится от 1 до 4 дней, при этом смертность составляет 80-100%.

Не знаете, как утеплить дом? Прочитайте про утепление пола пенопластом в этой статье!

Подострая форма чаще всего длится неделю, чуть реже – 12 дней. У больной птицы отмечается затрудненное частое дыхание, причем особь вытягивает голову и широко открывает клюв.

Поскольку при аспергиллезе часто поражаются воздухоносные мешки, при вдохе слышен свист и хрипы. Позже отмечается отсутствие аппетита, сильная жажда и понос. Птицы обычно умирают от паралича.

Диагностика

Для постановки диагноза необходим целый ряд лабораторных анализов. Чаще всего диагностика проводится уже после гибели птицы. Все образцы необходимо собирать с использованием определенных антисептиков.

Полученный материал высевают на соответствующей питательной среде. Обычно это агар на основе декстрозы или раствора Чапека.

Серологические тесты не имеют особой ценности. Это связано с нехарактерной природой антигенов.

Лечение

Когда у больной птицы подтверждается диагноз, проводится обработка нистатином в виде аэрозоля.

Обычно такая процедура занимает 15 минут и выполняется 2 раза в день. Помимо этого, в качестве питья нужно давать смесь из 60 мл воды и 150 мг йодистого калия. Особое внимание следует уделить рациону и условиям содержания.

Еще один вариант лечения предполагает выпаивание нистатином из расчета 350 ЕД на литр воды и аэрозольную обработку помещения на протяжении 5 дней.

На 1 м3 будет достаточно 10 мл раствора йода 1%. Неплохой результат обеспечивает распыление однохлористого йода или раствора Беренила 1%.

Помещение, в котором содержалась больная особь, необходимо продезинфицировать раствором гидроокиси натрия 1% или щелочным раствором формальдегида 2-3%.

Для санации инвентаря и всего птичника стоит выбирать средство Виркон-С. После такой обработки рекомендуется побелка помещения суспензией гашеной извести 10-20%.

Профилактика

В качестве профилактических мер следует ежедневно очищать и дезинфицировать емкости, предназначенные для питьевой воды и корма.

Чтобы при вспышке аспергиллеза инфекция не распространилась, необходимо добавлять в воду для птиц раствор сульфата меди в пропорции 1:2000.

Однако такой способ нельзя считать самым надежным. Специалисты не рекомендуют использовать его слишком часто.

В качестве профилактики допускается использование вакцин на основе Aspergillusfumigatus. Для уменьшения количества микроорганизмов следует регулярно проветривать помещение. Для этой цели лучше всего подойдет естественная вентиляция.

Если в птицеводческом хозяйстве все-таки возникает вспышка заболевания, необходим целый комплекс мероприятий:

  • установление всех источников заражения;
  • исключение из рациона подозрительных кормов;
  • убой больных птиц, у которых уже начался паралич;
  • дезинфекция помещения в присутствии пернатых;
  • своевременное уничтожение помета и всех подстилок.

Благодаря такому грамотному подходу можно уменьшить смертность птицы или вовсе избежать заражения.

Если вы нашли ошибку, пожалуйста, выделите фрагмент текста и нажмите Ctrl+Enter.

Бронхолегочный аспергиллез

Общие сведения

Бронхолегочный аспергиллез, аллергическая болезнь легких и бронхов, похожая по симптоматике на начало пневмонии. Вызывается микроскопическими грибками – аспергиллами. Грибок живет и размножается во влажной среде – в почве на улице или в горшках домашних растений, в клетках птиц и животных, на решетках кондиционеров. Споры грибка распространяются по воздуху и попадают в дыхательные пути человека. Однако, развивается болезнь только у людей с предрасположенностью к аллергии именно на эти споры, в основном, у пациентов уже имеющих болезни системы дыхания.

Симптомы бронхолегочного аспергиллеза

Болезнь возникает во влажное и холодное время года, чаще всего, внезапно. Проявляется резким повышением температуры, ознобом, появлением болей в груди, мокрым кашлем, в сгустках возможно появление следов крови и комочков – скоплений аспергиллы. Усиливаются проявления бронхиальной астмы. При запущенной болезни у больного нарастает слабость, похудение, появляется запах плесени изо рта, при прослушивании выявляются влажные хрипы, шумы в плевре.

Размножение грибка в слизистой оболочке верхних дыхательных путей больного, вызывает — рецидивирующее аллергическое воспаление в легких. Альвеолы — воздушные пузырьки легких — заполняются эозинофилами. В запущенных случаях воспаление вызывает бронхоэктазию — стойкое расширение крупных дыхательных путей – и в конечном итоге, в легких образуется фиброзная ткань.

Диагностика бронхиального аспергиллеза

Общий анализ крови, исследование мокроты. При подозрении на симптомы бронхолегочного аспергиллеза, всем пациентам, для оценки состояния бронхов и ткани легкого, проводят исследование органов дыхания — рентгенографию или компьютерную томографию.

Лечение бронхолегочного аспергиллеза

Лечение бронхолегочного аспергиллеза заключается в ликвидации клинических симптомов, восстановлении функции дыхания. Поскольку химиотерапия малоэффективна, для устранения ограниченного инфильтрата применяют хирургические методы — хороший эффект дает лобэктомия с иссечением пораженных участков легкого. В большинстве случаев, операция протекает без осложнений у больных и дает положительные отдаленные результаты.

В комплексе проводят консервативное лечение бронхолегочного аспергиллеза. Назначаются антибиотики – препараты амфотерицина В, нистатина натриевой соли, оксациллина, эритромицина. Следует учитывать, что противопоказано применение левомицетина и антибиотиков тетрациклиновой группы, как способствующих возникновению аспергиллезов. Назначаются витамины и общеукрепляющее лечение.

Летальность бронхолегочного аспергиллеза составляет 20-35%, а у лиц имеющих иммунодефициты, не связанные с ВИЧ-инфекцией, около 50%. При септической форме прогноз еще более неблагоприятный.

Аспергиллез легких

Аспергиллёз лёгких – это инфекционное заболевание грибковой этиологии. Развивается преимущественно у людей с ослабленной иммунной системой. Кроме дыхательной системы, инфекция может поражать ЦНС, слизистые оболочки, кожу. Аспергиллёз своевременно обнаруживают только в 25% случаев, что связано с отсутствием специфических симптомов болезни и несовершенством методов диагностики. Что это за заболевание, какие причины, симптомы и чем лечить у человека, рассмотрим далее.

Аспергиллез легких: что это такое?

Аспергиллез — это инфекция или аллергическая реакция, вызванная различными видами плесени (тип грибка). Плесень часто встречается на открытом воздухе на растениях, почве или гниющих растительных веществах. Плесень также может расти в помещении на бытовой пыли, пищевых продуктах, таких как молотые специи и строительные материалы. Aspergillus fumigatus — это тип грибка, который чаще всего вызывает аспергиллез у некоторых людей, когда они вдыхают его споры.

Воздействие Aspergillus вряд ли вызовет проблемы у большинства людей, чья иммунная система здорова. Тем не менее, люди с хроническими проблемами легких или люди со слабой иммунной системой (иммунодепрессией) могут подвергаться большему риску развития инфекции. К людям с ослабленной иммунной системой относятся больные, проходящие химиотерапию или перенесшие трансплантацию органов.

Насколько распространен аспергиллез?

Аспергиллы чрезвычайно распространены в окружающей среде и встречаются повсеместно. Аспергиллы выделены из вентиляционных систем и систем кондиционирования воздуха, их находят в банях, душевых и ванных комнатах, в предметах обихода и личной гигиены. Если грибок «живет» в доме, то его легко активизировать, проводя, например, ремонт в квартире или перемещая старую мебель. Аспергилла живет в траве, опавшей листве, горшках с комнатными растениями, под ее воздействием гниют продукты.

До 10% людей с муковисцидозом или астмой испытывают аллергическую реакцию на грибки аспергилл. По оценкам, аллергический бронхолегочный аспергиллез встречается примерно у 2% всех астматиков и у 2-15% пациентов с муковисцидозом.

Патогенез заболевания

Далеко не во всех случаях контакт с возбудителем приводит к заболеванию аспергиллёзом.

  1. При попадании в лёгкие здорового человека большая часть спор грибов обезвреживается мукоцилиарной системой дыхательных путей. Тканевые макрофаги фагоцитируют оставшиеся споры грибов, предотвращая рост и размножение аспергилл. Гифы грибов для альвеолярных макрофагов являются слишком крупными. Защиту от инвазивного роста аспергилл осуществляют нейтрофилы. Таким образом, существует три линии защиты организма от заражения патогенными грибками.
  2. При хронической нейтропении или снижении активности фагоцитов при нормальном их количестве грибки начинают активно колонизировать слизистые оболочки нижних дыхательных путей. Они способны прорастать стенки кровеносных сосудов вследствие чего возникают кровотечения и тромбозы.
  3. С током крови споры аспергилл распространяются по организму, поражая другие органы. Чаще всего диссеминированный аспергиллёз затрагивает сердце, почки, головной мозг, печень, костную ткань, глаза и слуховой аппарат.
  4. При нормальном функционировании иммунной системы в лёгких образуется изолированный очаг патологии – аспергиллома. Это окружённая капсулой полость, внутри которой находятся слизь, гной, гифы грибов, фибрин. Грибы могут колонизировать полости, возникшие в лёгких в результате хронических заболеваний.

����‍⚕️ Возбудители аспергиллёза выделяют яд – афлатоксин, вызывающий цирроз печени, оказывают канцерогенный эффект. У больных иммунодефицитами развиваются сочетанные микозы – к аспергиллёзу присоединяется кандидоз.

Причины

Возбудителями болезни являются плесневые грибы рода Aspergillus. Их споры содержатся в воздухе, почве и воде, мицелий активно растет в условиях повышенной влажности. Споры аспергилл устойчивы к высушиванию и длительно сохраняются в частицах пыли. Распространению способствуют мухи, тараканы и другие насекомые. Люди регулярно сталкиваются с патогенами, многие ежедневно вдыхают споры грибов, однако аспергиллёз лёгких развивается у сравнительно небольшой части населения. Факторами риска возникновения патологии являются:

  • Иммунодефицитное состояние. Заболеванию подвержены пациенты с нарушением функций иммунитета. Грибковое поражение часто выявляется у лиц с первичным иммунодефицитом, больных СПИДом, онкологическими болезнями, сахарным диабетом. Трансплантация лёгких осложняется микозом у каждого пятого пациента, несколько реже аспергиллёз развивается у реципиентов костного мозга, поджелудочной железы и почек. Возникновению патологического состояния способствует длительный приём антибактериальных препаратов, кортикостероидов и цитостатиков.
  • Хроническая патология лёгких. Излюбленными местами локализации аспергиллом являются полостные образования лёгочной ткани, бронхоэктазы. Заболевание часто диагностируют у больных хроническими формами туберкулёза, онкопатологией дыхательной системы, пациентов с муковисцидозом, ХОБЛ.
  • Массивная инвазия аспергилл. Заболевают лица с нормально функционирующей иммунной системой, но работающие в условиях массивного обсеменения внешней среды спорами плесневых грибов. В группу риска входят работники мельниц, птицефабрик, пивоварен, фермеры и представители некоторых других профессий. Споры аспергилл в большом количестве могут содержаться в прядильном сырье, системах вентиляции и кондиционирования воздуха, сантехническом оборудовании.

Классификация

Существует несколько классификаций лёгочной формы заболевания. По механизму инфицирования различают экзогенный и эндогенный аспергиллёз бронхолёгочной системы. Процесс может протекать остро и хронически. Некоторые специалисты в сфере пульмонологии отдельно выделяют поражение лёгких и дыхательных путей. Рабочая классификация отражает степень инвазии патогенов, их токсические свойства, локализацию процесса, наличие сенсибилизации организма и особенности течения болезни. Она включает:

Неинвазивный лёгочный аспергиллёз Возникают единичные и множественные аспергилломы лёгких с относительно доброкачественным течением
Инвазивный Инвазивными легочными формами являются изолированный некротический аспергиллёз бронхов, пневмония, плеврит и хроническая лёгочная диссеминация грибковой этиологии
Аллергический аспергиллёз бронхов и лёгких Гиперчувствительность к грибковым аллергенам приводит к развитию аллергического бронхолегочного аспергиллеза – микогенной бронхиальной астмы и экзогенных аллергических альвеолитов

Симптомы аспергиллеза легких у человека

Любая инфекционная болезнь имеет свои проявления. Например, если у человека развивается аспергиллез легких, симптомы могут быть такими:

  • Повышение общей температуры тела.
  • Приступы кашля, которые иногда сопровождаются сгустками слизи или крови.
  • Если ранее у пациента была бронхиальная астма, то ее течение ухудшается.

Грибковая масса. Она образуется в кавернах легких. Эта масса представляет собой сплетение грибкового мицелия, характеризующееся плотной структурой. Такие образования могут появляться вследствие туберкулеза (в запущенной форме), саркоидоза, эмфизема. Если именно грибковыми массами осложнен аспергиллез легких, симптомы могут быть такими:

  • Приступы кашля с примесью крови.
  • Очень тяжелое дыхание, которое сопровождается свистом.
  • Потеря массы тела, которую нельзя объяснить.
  • Быстрая утомляемость.
  • Постоянная общая слабость.

При системной грибковой инфекции патологическая микрофлора распространяется по всем органам через кровь. В этом случае патология проявляется в таких симптомах:

  • Очень высокая температура – 40 градусов и более.
  • Одышка.
  • Интенсивное легочное кровотечение.
  • Кашель, который сопровождается выделением крови.
  • Болевые ощущения в области груди.
  • Носовое кровотечение.
  • Сыпь на коже.

Представленная патология может распространяться не только на легкие, но и на другие органы дыхания. Если сначала болезнь начинается как банальный трахеобронхит, то со временем она прогрессирует и переходит в хроническую форму.

Осложнения

Своевременная диагностика и правильно выбранная тактика лечения позволяют добиться выздоровления у 25-50% больных респираторным аспергиллёзом. Осложнения возникают при любой форме заболевания. Их частота и тяжесть напрямую зависят от состояния иммунной системы и наличия фоновых патологий. Аспергиллёз утяжеляет течение основного патологического процесса.

У больных с аспергилломами нередко развивается кровохарканье. 25% таких пациентов погибают от лёгочного кровотечения. Острый инвазивный бронхолёгочный аспергилёз при выраженном снижении иммунитета приводит к возникновению микогенного сепсиса с высокой (50%) летальностью. Хроническое течение осложняется сердечно-легочной недостаточностью и последующей инвалидизацией больного.

Диагностика

На основании одних только клинических симптомов невозможно заподозрить аспергиллез. Его проявления ничем не отличаются от бронхита или бактериальной тяжелой пневмонии.

Однако существует ряд дополнительных методов исследования, позволяющих установить правильный диагноз. К ним относятся:

  • Обзорная рентгенография органов грудной клетки. Изменения на рентгене зависят от формы поражения в легких. При инвазивном аспергиллезе рентгенологическая картина может напоминать пневмонию. При аспергилломе существует ряд характерных признаков – это округлая тень с затемнением в центре и просветлением между капсулой и содержимым, при наклоне туловища пациента центральная тень смещается по отношению к капсуле. Это называется симптом “погремушки” и характерно только для аспергилломы.
  • Компьютерная томография. В случае инвазивного поражения, рентгенография малоинформативна, а КТ позволяет в деталях рассмотреть очаг инфекции. На КТ видны участки прорастания гриба в ткань легкого или бронхов.
  • Бронхоскопия. Метод применяют в том случае, если диагноз остается не ясен, но есть симптомы поражения бронхиального дерева. Бронхоскопия позволяет выявить характерные белесоватые гранулемы на слизистой бронхов, что дает основание заподозрить аспергиллез.
  • Биопсия и гистологическое исследование. Наиболее информативный метод. Проще всего его провести при бронхоскопии, если есть поражение бронхиального дерева. Участок гранулемы срезают специальными браншами, а затем исследуют под микроскопом. В случае поражение легких без бронхиального компонента, биопсию выполнить очень сложно.
  • Исследование мокроты. Это обязательный вид диагностики, позволяющий увидеть гифы гриба. В случае если больной не откашливает мокроту, берут смывы с бронхиального дерева. Обнаружение гиф, характерных для аспергиллеза, позволяет точно установить диагноз.

Как видно диагностика аспергиллеза легких не совсем простая задача. Правильный диагноз под силу выставить опытному врачу.

Лечение аспергиллеза легких у взрослых

В первую очередь, при подтверждении диагноза назначается противогрибковая терапия. Если пациент страдает запущенной формой аспергиллеза, то лечение будет комбинированным: хирургическое вмешательство с применением медикаментозных препаратов. Все клинические рекомендации по лечению аспергиллеза легких приведены ниже.

Препараты при аспергиллёзе легких

Во время лечения аспергиллеза легких назначается целый комплекс препаратов. Но главной составляющей терапии являются противогрибковые средства. Чаще всего врач прописывает такие лекарства:

  • Амфотерицин В. Препарат вводится внутривенно, а дозировка рассчитывается с учетом массы тела (250 ЕД на кг). Курс лечения колеблется от 4 до 8 недель.
  • Микогептин. Лекарство принимается внутрь (0,4-0,6 грамм) дважды в день. Длительность терапии составляет 2 недели.
  • Амфоглюкамин. Назначается взрослым и детям начиная с 14 лет. Начальная дозировка – 20 тысяч ЕД дважды в сутки, при недостаточной эффективности – 50 тысяч ЕД дважды в сутки. Лечение длится от 3 до 4 недель.

Также препаратом выбора для лечения аспергиллеза легких является Вориконазол. Существует 2 способа приема средства – пероральный и внутривенный.

При внутреннем применении первые 24 часа принимают по 400 мг дважды в сутки, если масса пациента превышает 40 кг. Когда вес меньше 40 кг, пьют по 200 мг. Спустя 24 часа употребляют по 100 мг (меньше 40 кг) или 200 мг (больше 40 мг) 2 раза в сутки. Внутривенно вводится по 6 мг на кг массы тела первые 24 часа, а затем – по 4 мг на кг веса в день.

Помимо противогрибковых препаратов, врач прописывает следующие средства:

  • Кортикостероиды, которые подавляют аллергию. Также их применяют для профилактики астмы либо муковисцидоза.
  • Поливитаминные комплексы. Поскольку иммунитет человека очень ослаблен, ему нужны минералы и витамины для борьбы с аспергиллами.

Каждое лекарственное средство имеет ряд противопоказаний. В связи с этим самостоятельный прием строго запрещен.

Во время медикаментозной терапии больной периодически проверяется с помощью компьютерной томографии. Основные специалисты, наблюдающие за пациентом – ЛОР-врач, пульмонолог и терапевт .

Хирургическое лечение

Хирургия может быть необходима в случаях, когда присутствуют аспергилломы, вызывающие серьезные проблемы, такие как чрезмерное кровотечение. Противогрибковые препараты обычно не эффективны против аспергиллом, поэтому рекомендуется хирургическое вмешательство. Эмболизация может стать методом основного выбора, блокируя кровоток в артерии, подающей кровь в полость легкого, где находится грибной шарик, он поможет остановит кровотечение, однако, позже кровотечение может повториться.

Профилактика

Профилактические меры включают:

  1. Первичную профилактику (предупреждение попадания аспергилл в дыхательные пути) – обработка, очищение кондиционеров, вентиляционных систем, увлажнителей воздуха, частые уборки с использованием дезинфицирующих средств. Не рекомендуется разводить дома комнатные цветы из-за большого содержания в почве аспергилл, а также держать домашних животных.
  2. Предупреждение рецидивов – отказ от сельскохозяйственных работ, регулярная влажная уборка помещения, исключение из пищи несвежих, плесневых продуктов.

Аллергический бронхолегочный аспергиллез: симптомы у человека, диагностика, лечение

Аллергический бронхолегочный аспергиллез – это хроническое заболевание, вызванное поражением дыхательной системы грибками рода Aspergillus с образованием очагов в легочной ткани. Без должного лечения развиваются иммунодепрессивные состояния, велика вероятность летального исхода.

Грибы рода Aspergillus широко распространены в почве, воздухе, органической пыли. Обнаруживаются в воздухе медицинских учреждений, что способствует развитию внутрибольничных инфекций

Аллергический бронхолегочный аспергиллез – что это такое?

Аллергический бронхолегочный аспергиллез относится к инфекционно-аллергическим заболеваниям. Вызывает реакцию гиперчувствительность плесневая разновидность грибов рода аспергилла.

Инфицирование происходит при снижении иммунной защиты и развитии дисбактериоза дыхательной системы. Высокий риск развития патологического процесса у пациентов с бронхиальной астмой в анамнезе, муковисцидозом, прочими патологиями, сопровождающимися снижением иммунитета. Патоген не передается от человека к человеку.

Факторы, способствующие инфицированию:


  • сниженный иммунитет;
  • наследственность – случаи астмы аллергического характера в семейном анамнезе;
  • сахарный диабет;
  • лечение агрессивными цитостатиками;
  • хронический диализ;
  • наличие обширных ожоговых поверхностей;
  • алкоголизм с устойчивыми нарушениями функций печени;
  • длительный и близкий контакт с патогеном;
  • патологии дыхательной системы;
  • заболевания крови;
  • длительное лечение препаратами группы антибиотики;
  • карциномы различных органов и систем.

Споры гриба попадают в легочную систему с вдыхаемым воздухом. Быстро осаждаются на слизистой оболочке, прорастают, начинают размножаться. Продукты жизнедеятельности гриба вызывают повреждение клеток эпителия легких и бронхов. Начинается воспалительный процесс аллергического характера.

Кроме этого, грибы рода аспергилла действуют на все системы организма, снижая его защитные силы. В тяжелых случаях патоген с током крови попадает во все ткани организма, вызывая тяжелый системный микоз. На фоне инфицирования развивается сепсис с высокой степенью – более 50% случаев – летальностью.

Выделяют носительство, колонизацию, активную инвазию и реакцию гиперчувствительности на жизнедеятельность грибковой флоры.

Симптоматика аспергиллеза

Пик инфицирования приходится на осенне-зимний период. Заболевание начинается остро с повышением температуры тела до критических значений.

Затем присоединяются следующие симптомы:

  • боль в груди;
  • одышка;
  • кашель;
  • отхождение гнойной мокроты;
  • характер отделяемого – вязкий, присутствует кровь;
  • чувство нехватки воздуха;
  • спазмы и приступы удушья;
  • общая слабость и сонливость;
  • снижение веса.

При хроническом течении симптоматика может быть смазана и проявляться периодически в виде кашля с незначительным отхождением мокроты и чувством недостатка воздуха. Если же аспергиллез является сопутствующим заболеванием, то на первый план выходят симптомы основной патологии.

Диагностические мероприятия

Диагностикой и лечением бронхолегочного аспергиллеза занимаются пульмонолог и аллерголог. Дополнительно показан осмотр у отоларинголога для исключения инфицирования ЛОР-органов. Обследование комплексное и включает в себя лабораторные анализы, инструментальные методы обследования, проведение аллергопроб.

Во время диагностических процедур следует исключить туберкулез дыхательной системы, саркоидоз, прочие хронические и аллергические заболевания системы бронхов.

Диагностика состоит из следующих этапов:

  1. Осмотр и анализ жалоб пациента. С особым вниманием следует отнестись к наличию в семейном анамнезе случаев астмы, возможному контакту с грибковой флорой на работе. Обнаруживается притупление перкуторного звука и появление влажных хрипов.
  2. Показаны общий анализ крови – определяется повышенное количество эозинофилов.
  3. Бакпосев на определение возбудителя.
  4. Микроскопия мокроты позволяет увидеть споры и мицелий грибка.
  5. Скарификационные пробы с экстрактом аспергиллы – результат немедленный.
  6. Показаны бронхография и КТ – на снимках визуализируются бронхоэктазы, «летучие» инфильтраты в легких.
  7. Бронхоскопия и бронхоальвеолярный лаваж для определения наличия аспергилл в промывных водах.
  8. Биопсия при наличии показаний.

Диагноз аспергиллез аллергического характера подтверждается при определении повышенного уровня общего иммуноглобулина E и специфических IgE и IgG к Aspergillus fumigatus в сыворотке крови.

Лечебная тактика

Лечение аспергиллеза длительное. Задачи – купировать воспалительный процесс, добиться рассасывание очагов инфильтрации, снижение гиперчувствительности организма к патогену, снижение или полная ликвидация грибковой флоры в системе бронхов.

Лечебная тактика заключается в следующем:

  1. Острый период в течение 6 месяцев – показан прием кортикостероидовпо выбору врача. Чаще всего назначают преднизолон. На начальных этапах заболевания назначают терапевтические дозировки. После стихания воспалительного процесса, рассасывания инфильтратов, нормализации количества антител в анализах переходят на поддерживающие дозировки. Длительность поддерживающей терапии – не менее 4–6 месяцев.
  2. На втором этапе – ремиссии заболевания – показан длительный прием антимикотиковамфотерицина B или траконазола, итраконазола. Длительность курса рассчитывается индивидуально и занимает не менее 4 недель, а оптимально – 2 месяцев.

Популярные антимикотики на основе флуканозола на грибы рода аспергилла не действуют.

  1. При развитии кровотечения показана лобэктомия для удаления пораженной части легкого.

Длительность терапии индивидуальна и может занимать от полугода до 12 месяцев.

Профилактические мероприятия

Профилактика для пациентов со сниженным иммунным статусом заключается в соблюдении гигиенических норм, обработке помещения препаратами-антимикотиками. Следует убрать из помещения комнатные цветы.

Для предупреждения повторного инфицирования пациенту запрещены любые сельскохозяйственные работы, общение с животными. Оптимальное решение – это переезд в высокогорные местности.

Совинская Елена, терапевт, медицинский обозреватель

аспергиллез: причины, симптомы, лечение и осложнения

Аспергиллез – инфекция, вызванная типом плесени. Болезни, вызванные инфекцией аспергиллеза, обычно влияют на дыхательную систему, но их признаки и тяжесть сильно различаются. Форма, которая вызывает болезни, aspergillus, повсюду, в помещении и на открытом воздухе. Большинство штаммов этой формы безвредны, но некоторые из них могут вызывать серьезные заболевания, когда люди с ослабленной иммунной системой, лежащие в основе заболевания легких или астма вдыхают свои споры.

У некоторых людей споры вызывают аллергическую реакцию. У других людей развиваются легкие и серьезные инфекции легких. Самая серьезная форма аспергиллеза – инвазивный аспергиллез – возникает, когда инфекция распространяется на кровеносные сосуды и за ее пределами.

В зависимости от типа аспергиллеза, лечение может включать наблюдение, противогрибковые препараты или, в редких случаях, операцию.

симптомы

Знаки и симптомы аспергиллеза варьируются в зависимости от типа заболевания, которое вы развиваете:

Аллергическая реакция

Некоторые люди с астмой или кистозным фиброзом имеют аллергическую реакцию на плесень аспергилл. Признаки и симптомы этого состояния, известные как аллергический бронхолегочный аспергиллез, включают:

  • лихорадка
  • Кашель, который может вызвать кровь или пробки слизи
  • Ухудшение астмы

Грибная масса

Рост запутанных волокон грибов (шарик гриба) может развиться в воздушных пространствах (полостях) в легких как часть хронического легочного аспергиллеза. Этот тип аспергиллеза называется простой аспергилломой. Полости легких могут развиваться у людей с ранее существовавшими состояниями легких, такими как эмфизема, туберкулез или расширенный саркоидоз.

Аспергиллома является доброкачественным заболеванием, которое может не вызвать симптомов или может вызвать только мягкий кашель, но со временем основное состояние может ухудшиться и, возможно, вызвать:

  • Кашель, который часто вызывает кровь (кровохарканье), иногда большие количества
  • хрипящий
  • Сбивчивое дыхание
  • Непреднамеренная потеря веса
  • Усталость

Инфекционное заболевание

Инвазивный легочный аспергиллез – самая тяжелая форма – возникает, когда инфекция быстро распространяется из легких в мозг, сердце, почки или кожу. Это происходит только у людей, чья иммунная система ослаблена, обычно от химиотерапии. Необработанная, эта форма болезни аспергиллы обычно смертельна.

Знаки и симптомы зависят от того, какие органы поражены, но в целом инвазивный аспергиллез может вызвать:

  • Лихорадка и озноб
  • Кашель, который вызывает кровоточащую мокроту (кровохарканье)
  • Тяжелое кровотечение из легких
  • Сбивчивое дыхание
  • Боль в суставах или суставах
  • Головные боли или симптомы
  • Носовое кровотечение
  • Опухоль на лице с одной стороны
  • Поражения кожи

Другие типы аспергиллеза

Aspergillus может вторгаться в области тела, отличные от ваших легких, такие как ваши пазухи. В ваших пазухах это может вызвать заложенность носа, дренаж, который, возможно, кровавый, воспаление, лихорадка, лицевая боль и головная боль.

Когда нужно обратиться к врачу

Если у вас астма или кистозный фиброз, обратитесь к врачу, когда вы заметили изменение симптомов. Хотя аспергиллез не может быть причиной, важно иметь проблемы с оценкой.

Если у вас ослабленная иммунная система и развивается необъяснимая лихорадка, одышка или кашель, который вызывает кровь, немедленно обратитесь за медицинской помощью. В случае инвазивного аспергиллеза быстрое лечение имеет решающее значение, и лечение иногда начинается до того, как диагностируется инфекция.

причины

Форма Aspergillus неизбежна. На открытом воздухе он встречается в разлагающихся листьях и компосте, а также на растениях, деревьях и зерновых культурах. Внутри споры – репродуктивные части плесени – процветают в кондиционерах и отопительных каналах, изоляции и некоторых пищевых продуктах и ​​специях.

Ежедневное воздействие аспергилл редко является проблемой для людей с здоровой иммунной системой. Когда споры плесени вдыхаются, клетки иммунной системы окружают и уничтожают их. Но у людей, которые имеют ослабленную иммунную систему от болезни или иммунодепрессантов, есть меньше инфекционных клеток. Это позволяет аспергиллезу захватывать, вторгаясь в легкие и, в самых серьезных случаях, в другие части тела.

Аспергиллез не является заразным от человека к человеку.

Факторы риска

Ваш риск развития аспергиллеза зависит от вашего общего состояния здоровья и степени воздействия на плесень. В целом, эти факторы делают вас более уязвимыми к инфекции:

  • Ослабленная иммунная система. Люди, принимающие иммунодефицитные препараты после перенесенной операции по пересадке, особенно трансплантации костного мозга или стволовых клеток, или люди, которые имеют определенные виды рака, подвергаются наибольшему риску инвазивного аспергиллеза. Люди на более поздних стадиях СПИДа также могут подвергаться повышенному риску.
  • Низкий уровень лейкоцитов. Имея химиотерапию, пересадка органа или лейкемия снижает уровень вашей белой клетки, делая вас более восприимчивым к инвазивному аспергиллезу. Так же имеет хроническое гранулематозное заболевание – наследственное расстройство, которое поражает клетки иммунной системы.
  • Полости легких. Люди, которые излечивают воздушные пространства (полости) в легких, подвергаются более высокому риску развития массы запутанных волокон грибов (аспергиллома). Полости – это области, которые были повреждены излучением в легкие или заболеваниями легких, такими как туберкулез или саркоидоз, – нераспространенное воспалительное заболевание.
  • Астма или кистозный фиброз. Люди с астмой и кистозным фиброзом, особенно те, чьи проблемы с легкими являются давними или трудными для контроля, чаще имеют аллергический ответ на плесень аспергилл.
  • Долгосрочная терапия кортикостероидами. Долгосрочное использование кортикостероидов может увеличить риск оппортунистических инфекций, в зависимости от того, какое основное заболевание лечится и какие другие наркотики используются.

осложнения

В зависимости от типа инфекции аспергиллез может вызывать множество серьезных осложнений:

  • Кровотечение. Как аспергилломы, так и инвазивный аспергиллез могут вызывать тяжелое, а иногда и смертельное кровотечение в легких.
  • Системная инфекция. Наиболее серьезным осложнением инвазивного аспергиллеза является распространение инфекции на другие части вашего тела, особенно на ваш мозг, сердце и почки. Инвазивный аспергиллез быстро распространяется и часто является фатальным, несмотря на раннее лечение.

профилактика

Практически невозможно избежать воздействия аспергилл, но если у вас была пересадка или проходят химиотерапию, старайтесь держаться подальше от наиболее очевидных источников плесени, таких как строительные площадки, компостные свай и запасное зерно. Если у вас ослабленная иммунная система, ваш врач может посоветовать вам носить маска для лица, чтобы не попасть в воздушные инфекционные агенты.

диагностика

Диагностика инфекции, вызванной плесенью аспергилл, может быть сложной и зависит от типа инфекции аспергилл. Aspergillus распространен в окружающей среде и иногда встречается в слюне и мокроте здоровых людей. Более того, трудно отличить aspergillus от некоторых других форм под микроскопом, и симптомы инфекции аналогичны симптомам таких состояний, как туберкулез.

Ваш врач может использовать один или несколько из следующих тестов:

  • Тестирование изображения. Сканирование рентгенограммы грудной клетки или компьютерной томографии (КТ) – тип рентгеновского снимка, который дает более подробные изображения, чем обычные рентгеновские снимки, – обычно может обнаруживать грибную массу (аспергиллому), а также характерные признаки инвазивных и аллергический бронхолегочный аспергиллез.
  • Тест на респираторную секрецию (мокроту). В этом тесте образец вашей мокроты окрашивается красителем и проверяется на наличие волокон аспергилл. Затем образец помещают в культуру, которая побуждает плесень вырастать, чтобы помочь подтвердить диагноз.
  • Тесты тканей и крови. Анализ кожи, мокроты и крови может помочь в подтверждении аллергического бронхолегочного аспергиллеза. Для кожного теста небольшое количество антигена аспергиллеса вводится в кожу вашего предплечья. Если у вашей крови есть антитела к плесенью, у вас будет сильный, красный удар в месте инъекции. Анализы крови ищут высокие уровни определенных антител, что указывает на аллергическую реакцию.
  • Биопсия. В некоторых случаях для подтверждения диагноза инвазивного аспергиллеза может потребоваться исследование образца ткани из легких или пазух под микроскопом.

лечение

Лечение аспергиллеза варьируется в зависимости от типа заболевания. Возможные способы лечения:

  • Наблюдение. Простые, одиночные аспергилломы часто не нуждаются в лечении, и лекарства обычно не эффективны при лечении этих грибковых масс. Вместо этого аспергилломы, которые не вызывают симптомов, могут просто тщательно контролироваться рентгенограммой грудной клетки. Если состояние прогрессирует, можно рекомендовать противогрибковые препараты.
  • Пероральные кортикостероиды. Целью лечения аллергического бронхолегочного аспергиллеза является предотвращение ухудшения существующей астмы или кистозного фиброза. Лучший способ сделать это – оральные кортикостероиды. Противогрибковые препараты сами по себе не помогают при аллергическом бронхолегочном аспергиллезе, но их можно комбинировать с кортикостероидами для снижения дозы стероидов и улучшения функции легких.
  • Противогрибковые препараты. Эти препараты являются стандартным методом лечения инвазивного легочного аспергиллеза. Исторически сложилось, что препарат выбора является амфотерицином B, но более новый препарат вориконазол (Vfend) теперь предпочтительнее, потому что он, по-видимому, более эффективен и может иметь меньше побочных эффектов.

Однако все противогрибковые средства могут вызывать серьезные проблемы, включая повреждение почек и печени, и они часто взаимодействуют с другими лекарствами, передаваемыми людям, которые ослабляют иммунную систему.
Хирургия. Поскольку противогрибковые препараты не очень хорошо проникают в аспергилломы, операция по удалению грибковой массы является методом первого выбора, когда происходит кровотечение из массы в легких. Но операция рискованна, и ваш врач может вместо этого предложить эмболизацию.

В этой процедуре рентгенолог направляет небольшой катетер в артерию, которая поставляет кровь в полость, содержащую шарик гриба, и вводит материал, который забивает артерию. Хотя эта процедура может остановить массивное кровотечение, это не мешает ей повториться, поэтому ее обычно считают временной терапией.

Подготовка к назначению

Люди, у которых развивается аспергиллез, обычно имеют основное состояние, такое как астма или кистозный фиброз, или имеют ослабленную иммунную систему из-за болезни или иммуномодулирующие лекарства. Если у вас есть симптомы аспергиллеза и уже лечились от заболевания, обратитесь к врачу, который предоставляет вам уход за этим заболеванием. В некоторых случаях, когда вы звоните, чтобы назначить встречу, ваш врач может рекомендовать неотложную медицинскую помощь.

Если у вас ослабленная иммунная система и развивается необъяснимая лихорадка, одышка или кашель, который вызывает кровь, немедленно обратитесь за медицинской помощью.

Если у вас есть время подготовиться, прежде чем увидеть своего врача, вот вам информация, которая поможет вам подготовиться к назначению.

Что ты можешь сделать

  • Имейте в виду любые предварительные или последующие ограничения. Когда вы звоните на встречу, спросите, есть ли что-нибудь, что вам нужно сделать заранее.
  • Запишите основную медицинскую информацию. Если вы собираетесь увидеть нового врача, приведите краткое изложение других условий, за которые вы лечитесь, а также недавние медицинские встречи или госпитализации.
  • Принесите все ваши лекарства с собой, предпочтительно в их оригинальные бутылки. Если врач, которого вы видите, не имеет доступа к вашим медицинским документам или предыдущим тестам визуализации, таким как рентгеновские снимки или компьютерная томография, попробуйте получить копии с собой.
  • Возьмите с собой члена семьи или друга. Аспергиллез может быть неотложной медицинской помощью. Возьмите кого-нибудь, кто может понять и вспомнить всю информацию, которую предоставляет ваш врач, и кто может остаться с вами, если вам нужно немедленное лечение.
  • Запишите вопросы, чтобы спросить своего врача.

Подготовьте список вопросов, чтобы вы могли максимально эффективно провести время с вашим врачом. Для аспергиллеза некоторые основные вопросы, которые следует задать вашему врачу, включают:

  • Что может вызвать симптомы?
  • Каковы другие возможные причины моих симптомов, кроме наиболее вероятной причины?
  • Какие тесты мне нужны?
  • Нужно ли мне госпитализировать?
  • Какое лечение вы рекомендуете?
  • Каковы возможные побочные эффекты от препаратов, которые вы рекомендуете?
  • Как вы будете следить за моим ответом на лечение?
  • Имею ли я риск долгосрочных осложнений от этого состояния?
  • У меня другое состояние здоровья. Как я могу наилучшим образом управлять этими условиями вместе?


Не стесняйтесь задавать другие вопросы.

Что ожидать от вашего врача

Ваш врач может задать вам несколько вопросов, в том числе:

  • Какие у Вас симптомы?
  • Вы видели других врачей для этого?
  • Когда вы начали испытывать симптомы?
  • Насколько тяжелы ваши симптомы? Кажется, они ухудшаются?
  • У вас была лихорадка?
  • Вам трудно дышать?
  • Вы кашляете кровью?
  • Что еще вас беспокоит?

Аллергический бронхолегочный аспергиллез: провоцирующие факторы, клинические проявления, диагностика и тактика лечения

Аспергиллез – грибковая инфекция, поражающая преимущественно органы дыхания. Существует несколько видов заболевания, среди которых достаточно распространенным остается аллергический бронхопульмональный (бронхолегочный) аспергиллез.

Как правило, он развивается при бронхиальной астме и проявляется гипертермией, кашлем с выделением мокроты, ощущением боли в грудине, удушьем и одышкой. Основные методы диагностики, применяемые при подозрении на бронхолегочную форму: анализ крови, мокроты, аллергические пробы, рентгенограмма.

Лечение включает прием противогрибковых средств и глюкокортикоидов.

Возбудитель заболевания

Грибковая инфекция возникает на фоне бронхиальной астмы или муковисцидоза. Для заражения аспергиллами достаточно вдохнуть пыль, которая содержит споры грибка. Риск инфицирования в закрытом помещении гораздо выше, т. к. в нем много источников пыли: старых книг и вещей, домашних растений, кондиционеров, системы вентиляции и пр.

Кроме того, существует ряд факторов, которые облегчают развитие аллергического бронхолегочного аспергиллеза:

  • генетика (наличие бронхиальной астмы у родственников);
  • длительные контакты с аспергиллами (работа на мукомольных, ткацких и сельхозпредприятиях, работа с грунтом на приусадебном участке);
  • слабая иммунная система (первичный или вторичный иммунодефицит, болезни крови, недоброкачественные опухоли, хронические патологии дыхательной системы и т. д.).

По неизвестным причинам колонизация аспергилл вызывает продуцирование антител класса IgG и IgE, а также реакцию клеточного иммунитета на антигены грибков. В свою очередь это приводит к частым обострениям бронхиальной астмы.

С течением времени иммунные реакции, а также постоянное воздействие грибков влечет за собой:

  • дилятацию – расширение или увеличение бронхов и легких;
  • бронхоэктазы – необратимое увеличение участка бронхов, а также изменение его структуры;
  • фиброз – разрастание соединительной ткани с появлением рубцов.

Изредка аллергический аспергиллез бронхов и легких развивается у здоровых людей, возбудителями которого являются разные грибки: Curvularia, Penicillum, Drechslera spp, Candida и т. д.

Аспергиллы находятся интралюминарно, т. е. в полости легких и бронхов, но не инвазивны. Аллергический бронхопульмональный аспергиллез следует отличать от инвазивной формы, для которой характерны:

  • ослабленный иммунитет;
  • кистозные образования или кавернозные поражения легких;
  • аспергиллезная пневмония, например, при ХОБЛ.

Симптомы бронхолегочного аспергиллеза

Заболевание в большинстве случаев возникает у пациентов, страдающих атопической бронхиальной астмой. Распространенный период его обострения – осень и весна, когда на улице сырая холодная погода. Аллергический бронхолегочный аспергиллез начинается сразу остро и для него характерны такие симптомы:

  • озноб и гипертермия (38-39 градусов);
  • появление боли в грудине;
  • кашель с выделением слизисто-гнойной мокроты;
  • кровохарканье;
  • обострение бронхиальной астмы (бронхоспазм, нехватка воздуха);
  • интоксикация организма (вялость, сонливость, бледность кожи, снижение веса, отсутствие аппетита).

Хроническое течение патологии сопровождается слабовыраженной клинической картиной:

  • признаки интоксикации отсутствуют;
  • периодический кашель с мокротой;
  • небольшая одышка во время физических нагрузок;
  • ощущение нехватки воздуха.

Когда аспергиллез возникает на фоне заболеваний, вызывающих иммунодефицит, то симптоматика похожа на основную патологию. Это может быть:

  • острый лейкоз;
  • саркоидоз;
  • туберкулез легких;
  • обструктивная болезнь легких;
  • злокачественные новообразования.

Стадии

Бронхолегочная форма развивается по-иному, нежели легочный аспергиллез. В виду наличия разнообразных признаков их классифицируют на пять стадий, представленных в следующей таблице.

Стадия Наименование Особенности течения
Первая Острая Клинические признаки развиваются очень остро, диагностические методы подтверждают наличие аспергиллеза.
Вторая Ремиссия Симптомы могут не появляться в течение 6 месяцев.
Третья Рецидив Возникает несколько слабовыраженных симптомов.
Четвертая Рефрактерная У больного развивается зависимость к медицинским препаратам, применяемым при аллергическом бронхолегочном аспергиллезе.
Пятая Фиброз Происходит уплотнение соединительной ткани в бронхах, возникают рубцы. Некоторые отделы или весь орган расширяется.

Особенностью аллергического бронхолегочного аспергиллеза является то, что его стадии могут протекать в хаотичном порядке. К примеру, после острой фазы может наступить рефрактерная.

Подтверждение предварительного диагноза

Диагностика бронхолегочного аспергиллеза несколько затруднена. Постановкой диагноза занимаются специалисты – пульмонолог и аллерголог-иммунолог.

Аспергиллез на снимке легких

При сборе анамнеза учитываются такие факторы, как профессиональная деятельность, длительные контакты с аспергиллами, наследственная предрасположенность и наличие атопической бронхиальной астмы.

Во время физикального обследования наблюдается перкуторный звук, что может указывать на аспергиллез верхних дыхательных путей. При аускультации наличие мелкопузырчатых влажных хрипов указывает на заболевание.

К основным лабораторным методам относятся:

  • общий анализ крови на определение уровня эозинофилов, лейкоцитов и СОЭ;
  • цитологическое, бактериологическое и микроскопическое исследование мокроты;
  • кожные аллергологические тесты на повышенный иммуноглобулин Е;
  • иммуноферментный анализ на класс IgE и IgG – антитела к аспергиллам.

Главными инструментальными методами являются бронхография и компьютерная томография. В легких наблюдаются бронхоэктазы и «летучие» инфильтраты.

Дифференциальная диагностика необходима при следующих заболеваниях:

  • саркоидозе;
  • туберкулезе легких;
  • хронической обструктивной болезни легких;
  • карциноме;
  • кандидомикозе;
  • экзогенном аллергическом бронхиолоальвеолите;
  • бактериальной пневмонии.

Своевременное лечение и профилактика бронхопульмонального аспергиллеза

Терапия основана на стадии аллергического бронхопульмонального аспергиллеза. Ее основными направлениями являются прием противовоспалительных препаратов, уменьшение сенсибилизации организма и понижение активности грибков.

Первая стадия лечится при помощи Преднизолона. Суточная дозировка составляет 0,5-0,75 мг на килограмм веса, курс лечения аспергиллеза в бронхах – 2-4 недели. После этого доза препарата снижается на протяжении 4-6 месяцев.

Рентгенография грудины, определение эозинофилии и уровня IgE исследуются каждые три месяца. При разрешении инфильтрата, понижении эозинофилии хотя бы наполовину и уменьшении класса IgE на 33% констатируется выздоровление.

Если у пациента вторая стадия бронхолегочного аспергиллеза, то ему требуется только ежегодный контроль.

При возникновении рецидивов (третья фаза) доктор прописывает еще один курс Преднизолона.

На четвертой стадии, когда терапия данным препаратом становится неэффективной, назначаются другие лекарственные средства:

  • Итраконазол. Дневная дозировка – 200 мг дважды в сутки для перорального использования.
  • Флюконазол. Суточная доза колеблется от 200 до 400 мг для внутреннего применения.

Курс лечения такими средствами составляет 4-6 месяцев, после чего нужна 6-месячная поддерживающая терапия с низкими дозами.

Во время приема Итраконазола или Флюконазола требуется контроль концентрации лекарства в организме. Также проверяется уровень ферментов печени, триглицеридов и калия.

Главное условие выздоровления – оптимальное лечение основной патологии, будь то бронхиальная астма или муковисцидоз. Причем пациенты, принимающие глюкокортикоиды длительное время, должны обследоваться, чтобы исключить осложнения:

  • катаракту (полное или частичное помутнение хрусталика глаза);
  • гипергликемию (повышенный сахар в крови);
  • остеопороз (системное заболевание скелета).

Зачастую им назначают лекарственные средства, чтобы предупредить деминерализацию костной ткани и инфекцию Pneumocystis jiroveci.

Следует отдельно выделить бронхопульмональный аспергиллез у ребенка. Ведь данное заболевание в детском возрасте очень трудно поддается лечению. Симптомы у ребенка схожи со взрослыми, зачастую развиваются на фоне бронхиальной астмы.

Самую большую опасность представляет то, что после применения медикаментов может наступать рецидив, сопровождающийся яркой клинической картиной. Протекает патология тяжело и может повлечь за собой летальный исход. Поэтому своевременная диагностика и лечение в детском возрасте ставится на вес золота.

В противном случае как и детей, так и взрослых, ждет неутешительный прогноз. На запущенной стадии аллергического бронхолегочного аспергиллеза возникает расширение бронхов и пневмосклероз – замещение легочной ткани соединительной, что приводит к снижению эластичности и нарушению газообмена.

Для предотвращения рецидивов заболевания необходимо:

  • принимать кортикостероиды, которые снижают шансы обострения патологии и поражения органов бронхолегочной системы;
  • максимально сократить контакты с аспергиллами;
  • при возможности переехать в район с сухим климатом, к примеру, в высокогорную местность.

Только соблюдая эти профилактические меры можно устранить тяжелые последствия обострения аллергического бронхолегочного аспергиллеза.

Аллергический бронхолегочный аспергиллез: симптомы у человека, диагностика, лечение

Аллергический бронхолегочный аспергиллез – это хроническое заболевание, вызванное поражением дыхательной системы грибками рода Aspergillus с образованием очагов в легочной ткани. Без должного лечения развиваются иммунодепрессивные состояния, велика вероятность летального исхода.

Грибы рода Aspergillus широко распространены в почве, воздухе, органической пыли. Обнаруживаются в воздухе медицинских учреждений, что способствует развитию внутрибольничных инфекций

Аллергический бронхолегочный аспергиллез – что это такое?

Аллергический бронхолегочный аспергиллез относится к инфекционно-аллергическим заболеваниям. Вызывает реакцию гиперчувствительность плесневая разновидность грибов рода аспергилла.

Инфицирование происходит при снижении иммунной защиты и развитии дисбактериоза дыхательной системы. Высокий риск развития патологического процесса у пациентов с бронхиальной астмой в анамнезе, муковисцидозом, прочими патологиями, сопровождающимися снижением иммунитета. Патоген не передается от человека к человеку.

Факторы, способствующие инфицированию:

  • сниженный иммунитет;
  • наследственность – случаи астмы аллергического характера в семейном анамнезе;
  • сахарный диабет;
  • лечение агрессивными цитостатиками;
  • хронический диализ;
  • наличие обширных ожоговых поверхностей;
  • алкоголизм с устойчивыми нарушениями функций печени;
  • длительный и близкий контакт с патогеном;
  • патологии дыхательной системы;
  • заболевания крови;
  • длительное лечение препаратами группы антибиотики;
  • карциномы различных органов и систем.

Споры гриба попадают в легочную систему с вдыхаемым воздухом. Быстро осаждаются на слизистой оболочке, прорастают, начинают размножаться. Продукты жизнедеятельности гриба вызывают повреждение клеток эпителия легких и бронхов. Начинается воспалительный процесс аллергического характера.

Кроме этого, грибы рода аспергилла действуют на все системы организма, снижая его защитные силы. В тяжелых случаях патоген с током крови попадает во все ткани организма, вызывая тяжелый системный микоз. На фоне инфицирования развивается сепсис с высокой степенью – более 50% случаев – летальностью.

Выделяют носительство, колонизацию, активную инвазию и реакцию гиперчувствительности на жизнедеятельность грибковой флоры.

Симптоматика аспергиллеза

Пик инфицирования приходится на осенне-зимний период. Заболевание начинается остро с повышением температуры тела до критических значений.

Затем присоединяются следующие симптомы:

  • боль в груди;
  • одышка;
  • кашель;
  • отхождение гнойной мокроты;
  • характер отделяемого – вязкий, присутствует кровь;
  • чувство нехватки воздуха;
  • спазмы и приступы удушья;
  • общая слабость и сонливость;
  • снижение веса.

При хроническом течении симптоматика может быть смазана и проявляться периодически в виде кашля с незначительным отхождением мокроты и чувством недостатка воздуха. Если же аспергиллез является сопутствующим заболеванием, то на первый план выходят симптомы основной патологии.

Диагностические мероприятия

Диагностикой и лечением бронхолегочного аспергиллеза занимаются пульмонолог и аллерголог. Дополнительно показан осмотр у отоларинголога для исключения инфицирования ЛОР-органов. Обследование комплексное и включает в себя лабораторные анализы, инструментальные методы обследования, проведение аллергопроб.

Во время диагностических процедур следует исключить туберкулез дыхательной системы, саркоидоз, прочие хронические и аллергические заболевания системы бронхов.

Диагностика состоит из следующих этапов:

  1. Осмотр и анализ жалоб пациента. С особым вниманием следует отнестись к наличию в семейном анамнезе случаев астмы, возможному контакту с грибковой флорой на работе. Обнаруживается притупление перкуторного звука и появление влажных хрипов.
  2. Показаны общий анализ крови – определяется повышенное количество эозинофилов.
  3. Бакпосев на определение возбудителя.
  4. Микроскопия мокроты позволяет увидеть споры и мицелий грибка.
  5. Скарификационные пробы с экстрактом аспергиллы – результат немедленный.
  6. Показаны бронхография и КТ – на снимках визуализируются бронхоэктазы, «летучие» инфильтраты в легких.
  7. Бронхоскопия и бронхоальвеолярный лаваж для определения наличия аспергилл в промывных водах.
  8. Биопсия при наличии показаний.

Диагноз аспергиллез аллергического характера подтверждается при определении повышенного уровня общего иммуноглобулина E и специфических IgE и IgG к Aspergillus fumigatus в сыворотке крови.

Лечебная тактика

Лечение аспергиллеза длительное. Задачи – купировать воспалительный процесс, добиться рассасывание очагов инфильтрации, снижение гиперчувствительности организма к патогену, снижение или полная ликвидация грибковой флоры в системе бронхов.

Лечебная тактика заключается в следующем:

  1. Острый период в течение 6 месяцев – показан прием кортикостероидов по выбору врача. Чаще всего назначают преднизолон. На начальных этапах заболевания назначают терапевтические дозировки. После стихания воспалительного процесса, рассасывания инфильтратов, нормализации количества антител в анализах переходят на поддерживающие дозировки. Длительность поддерживающей терапии – не менее 4–6 месяцев.
  2. На втором этапе – ремиссии заболевания – показан длительный прием антимикотиков – амфотерицина B или траконазола, итраконазола. Длительность курса рассчитывается индивидуально и занимает не менее 4 недель, а оптимально – 2 месяцев.

Обратите внимание! Популярные антимикотики на основе флуканозола на грибы рода аспергилла не действуют.

При развитии кровотечения показана лобэктомия для удаления пораженной части легкого.

Длительность терапии индивидуальна и может занимать от полугода до 12 месяцев.

Профилактические мероприятия

Профилактика для пациентов со сниженным иммунным статусом заключается в соблюдении гигиенических норм, обработке помещения препаратами-антимикотиками. Следует убрать из помещения комнатные цветы.

Для предупреждения повторного инфицирования пациенту запрещены любые сельскохозяйственные работы, общение с животными. Оптимальное решение – это переезд в высокогорные местности.

Совинская Елена, терапевт, медицинский обозреватель

Симптомы и лечение бронхолегочного аспергиллеза

К хронически недугам бронхов и легких относится аллергический бронхолегочный аспергиллез, при котором повреждаются дыхательные пути грибками аспергиллами.


При патологии у пациента в бронхах развивается тяжелая воспалительная реакция аллергического характера. Преимущественно от аллергического бронхолегочного аспергиллеза страдают пациенты, имеющие бронхиальную астму.

Учитывая лабораторные исследования и имеющиеся симптомы, пациенту назначается комплексное лечение.

Причины аллергического бронхолегочного аспергиллеза и механизм развития

Спровоцировать заболевание бронхолегочной системы способны дрожжеподобные грибки, относящиеся к роду Аспергилл. Среди 3-х сотен микроорганизмов такого рода, лишь чуть больше десятка приводят к инфекционно-аллергическому воспалительному процессу, проникая в дыхательные пути. Аллергический аспергиллез в бронхолегочной системе часто вызывает гриб Aspergillus fumigatus.

Эти патогенные микроорганизмы обитают повсюду, споры грибков пребывают в воздухе круглый год. В большом количестве патогенные микроорганизмы скапливаются во влажной, заболоченной среде, а также в почвах, где много органического удобрения. Грибком можно заразиться даже дома, поскольку он располагается в ванных комнатах, санузлах, в земле комнатных растений, птичьих клетках.

Человек вдыхает споры грибка вместе с воздухом.

Когда человек вдыхает, то споры проникают в дыхательные пути и остаются на слизистых оболочках бронхов. Вскоре грибки начинают прорастать и активно размножаться.

Весь этот процесс роста сопровождается регулярным выбросом протеолитических ферментов, которые провоцируют повреждение эпителиальных клеток бронхов. Аллергия возникает тогда, когда иммунная система начинает реагировать на грибки.

Выделяют такие основные факторы риска, приводящие к аллергическому бронхолегочному аспергиллезу:

  • генетическая предрасположенность, при которой бронхиальная астма или аллергические болезни присутствуют у кровных родственников;
  • продолжительное контактирование с грибками такого рода во время работы на фермах, предприятиях по помолу муки;
  • ослабленная иммунная система по причине первичных либо вторичных заболеваний:
  • онкологические образования;
  • заболевания крови;
  • хронические болезни бронхолегочной системы.

Аллергический бронхолегочный аспергиллез

Все больший интерес клиницистов привлекают аллергические поражения легких. К этой группе заболеваний наряду с бронхиальной астмой относят:

  • экзогенные аллергические альвеолиты («легкое фермера», «болезнь птичников» и т.д.),
  • аллергические медикаментозно зависимые поражения легких и иные аллергические процессы с выясненным (тропические аллергические пневмонии, синдром Леффлера при глистных инвазиях) и с неустановленным (криптогенные легочные эозинофильные синдромы) источником сенсибилизации.

К числу отдельных нозологически относительно самостоятельных форм аллергических заболеваний легких относят и патологические процессы, связанные с развитием аллергической реакции к грибам рода Aspergillus (А) — так называемый аллергический бронхолегочный аспергиллез (АБЛА), заболевание часто менифистирующееся клиникой бронхиальной астмы.

В основе этого заболевания лежит сенсибилизация организма к антигенам А (или продуктам их жизнедеятельности) с развитием патоиммунной альтерации различных структур бронхолегочной системы, что обусловливает своеобразие и полиморфизм клинического течения АБЛА.

АБЛА был впервые описан в 1952 г. K.F.W. Hinson и соавт., наблюдавших 3 пациентов с транзигорными легочными инфильтратами, лихорадочным синдромом и отхождением своеобразной коричневой мокроты, при посеве которой удалось обнаружить A. fumigatus. Наличие у этих больных стойкой эозинофилии крови и мокроты позволило предположить аллергическую природу заболевания, которое было классифицировано как АБЛА.

Однако до сегодняшнего дня остается не вполне ясным, является ли аллергический бронхолегочный аспергиллез относительно недавно появившейся болезнью?

Так, при астматической легочной эозинофилии, характеризующейся синдромом обратимой бронхиальной обструкции, рецидивирующими инфильтратами в легких и эозинофилей периферической крови в 1/2 случаев удавалось с помощью кожных проб продемонстрировать гиперчувствительность к A. fumigatus; нередко высевались грибы из мокроты, а обрывки мицелия обнаруживались в слепках бронхов и бронхиальных пробках.

Актуальность рассматриваемой проблемы подтверждается прежде всего распространенностью АБЛА: только в Великобритании при целенаправленном обследовании он диагностируется у 10-20 % больных с синдромом бронхиальной астмы.

Данные других авторов при всей их неоднородности также убедительно свидетельствуют о значительной частоте этого заболевания.

Следует признать, что до настоящего времени не существует однозначных данных о распространенности этого заболевания, что обусловлено прежде всего трудностями его диагностики, а также недостаточной осведомленностью врачей об этом страдании.

В основе АБЛА лежит инфицирование макроорганизма грибами рода А. К настоящему времени выделяется несколько видов гриба, которые потенциально могут привести к развитию симптомокомплекса, описываемого как АБЛА: A. fumigatus, A. nidulans, A. terreus, A. glaucus, A. niger, A. flavus. Чаще других обнаруживаются A. fumigatus.

Грибы рода А — долговечные сапрофиты в природе и выделяют в воздух споры круглогодично. Среди источников спор А наиболее важными считаются заплесневелое сено и солома, компост; источниками инфицирования в закрытых помещениях являются кондиционеры, испарители, плетеные корзины для белья, птичьи клетки и т. д.

Несмотря на то, что патогенез аллергического бронхолегочного аспергиллеза еще до конца не уточнен, основные его стороны находят вполне удовлетворительное патофизиологическое объяснение. Споры гриба после попадания в воздухоносные пути начинают спорулировать и расти преимущественно в бронхах крупного калибра по причинам, до конца еще не выясненным.

Примечательной особенностью АБЛА является его развитие у здоровых лиц с исходно неизмененным иммунным статусом, в то время как при других формах легочного аспергиллеза (аспергилломе, септическом аспергиллезе с поражением легких) колонии А вегетируют либо на исходно измененной легочной ткани (бронхоэктазия, туберкулезная каверна, хронический абсцесс), либо у ослабленных больных (страдающих гемобластозами, подвергающихся продолжительной цитостатической и стероидной терапии).

Существенным следует считать и тот факт, что при АБЛА отсутствует инвазивный рост А, то есть гриб не проникает через слизистую бронха в перибронхиальную ткань; в то же время у части больных с аспергилломой и с постоянством при септическом аспергиллезе отмечается инвазивный рост гриба с развитием аспергиллезной пневмонии, трахеобронхита.

После контакта антигенов А с лимфоидной тканью, ассоциированной с бронхами, развивается иммунный ответ, проявляющийся комбинацией аллергических реакций I и III типов.

Это подтверждается нахождением специфических lgE- и lgG-антител, наличием откладывающихся в стенках бронхов иммунных комплексов, содержащих антигены гриба, возможностью пассивного переноса заболевания приматам с сывороткой, содержащей антитела I и III типов, результатами кожных проб с экстрактом А, проявляющихся реакцией немедленной гиперчувствительности и феноменом Артюса.

Возникающая гиперчувствительность к А проявляется, по существу, следующей триадой патоморфологических признаков:

  • эозинофильные легочные инфильтраты, представляющие при микроскопическом исследовании альвеолярный экссудат с большим количеством эозинофилов и аналогичные таковым при других «легочных эозинофилиях» (простая легочная эозинофилия, хроническая легочная эозинофилия, тропическая легочная эозинофилия);
  • «мукоидная закупорка бронхов», в основе которой лежит обтурация сегментарных и субсегментарных бронхов густым слизистым секретом, приводящая при неадекватном коллатеральном вентилировании к ателектазу сегмента, нескольких сегментов или даже всей доли. «Мукоидная закупорка бронхов» помимо АБЛА морфологически определяется при бронхиальной астме, хроническом бронхите, кистозном фиброзе легких;
  • неказеозный гранулематоз стенки бронхов и перибронхиальной ткани (клеточный состав представлен преимущественно мононуклеарами, эозинофилами), являющийся универсальной реакцией бронхолегочной системы на какую-либо антигенную сенсибилизацию и с постоянством обнаруживающийся кроме аллергического бронхолегочного аспергиллеза при экзогенных аллергических альвеолитах.

Сюда следует отнести и так называемый бронхоцентрический гранулематоз — особую форму некротизирующего гранулематозного воспаления, связанный поначалу с АБЛА. В отличие от так называемых ангиоцентрических гранулематозов (в частности, при гранулематозе Вегенера) при данной патологии изменения локализуются перибронхиально.

В последующем была показана полиэтиологичность бронхоцентрического гранулематоза. Помимо этого, у больных с длительным анамнезом заболевания выявляется эктазия бронхов, наполненных слизью, фибрином, гифами А.

Следует подчеркнуть, что бронхоэктазия при АБЛА носит центральный (проксимальный) характер, являясь уникальным признаком заболевания (исключение составляют редкие случаи туберкулеза легких).

Диагностика

Диагностика АБЛА в большинстве случаев — непростая задача, что объясняется отсутствием строго специфичных лабораторных, рентгенологических и морфологических признаков, а также клинической вариабельностью этого заболевания.

При этом диагностику аллергического бронхолегочного аспергиллеза в стадии развернутой клинико-рентгенологической картины нельзя считать ранней, поскольку заболевание может начаться в детском возрасте, длительное время протекать субклинически, а затем стремительно «финишировать» с исходом в выраженные фибротические изменения бронхолегочной системы.

Заболевание диагностируется в широком возрастном диапазоне, но чаще у лиц 15-35 лет.

Среди наиболее информативных диагностических критериев АБЛА выделяются «большие» и «малые» признаки.

  • К «большим» признакам относятся бронхоспастический синдром, транзиторные легочные инфильтраты, центральные (проксимальные) бронхоэктазы, эозинофилия периферической крови, значительное повышение уровня общего сывороточного lgE, обнаружение преципитирующих антител к антигену A. fumigatus в сыворотке крови (lgG-Af), кожная гиперчувствительность немедленного типа к антигену А;
  • К «малым» признакам — обнаружение мицелия А в мокроте, отхождение с мокротой пробок и слепков бронхов коричневого цвета, поздняя кожная реакция с антигеном А (феномен Артюса).

Диагностическая ценность перечисленных признаков неодинакова. Так, проксимальные бронхоэктазы патогномоничны для АБЛА, в отличие от «банальных» постинфекционных бронхоэктазов, для которых характерно периферическое расположение при относительно неизменных проксимальных отделах бронхиального дерева.

Однако проксимальные бронхоэктазы известного числа пациентов могут не обнаруживаться, особенно на ранней стадии заболевая когда бронхи остаются интактными или малоизмененными.

Повышение уровня общего lgE наблюдается при целом ряде заболеваний и потому не может рассматриваться как специфичный признак АБЛА.

Вместе с тем при аллергическом бронхолегочном аспергиллезе уровень lgE нередко достигает гигантских цифр — 50000-60000 нг/мл и более, что не бывает ни при одном другом заболевании.

Резкое и стойкое повышение содержания lgE, его корреляция со степенью активности патологического процесса делает этот критерий весьма информативным.

Очень важно, что повышение уровня lgE опережает клиническую симптоматику, так как даже при транзиторных легочных инфильтратах заболевание нередко протекает клинически бессимптомно. Вместе с тем проводимая стероидная терапия приводит к снижению уровня lgE, что до некоторой степени нивелирует диагностическую ценность этого показателя.

В настоящее время не существует строго специфичных для АБЛА иммунологических тестов, но некоторые из них дают ключ к установлению этиологии заболевания. Так, практически у всех больных констатируется кожная гиперчувствительность немедленного типа при интрадермальном введении экстракта из A.fumigatus и смеси различных видов А.

В дополнение к кожной гиперчувствительности немедленного типа у 1/4 пациентов с АБЛА обнаруживаются поздние кожные реакции (феномен Артюса) Однако относительно небольшой удельный вес больных с поздней кожной реакцией с антигеном А лишает этот критерий самостоятельного диагностического значения.

Обнаружение преципитирующих антител к А также нельзя считать исключительной особенностью АБЛА. Так, lgG-Af обнаруживаются у 1% здоровых лиц, 20-25% больных бронхиальной астмой и 63% больных с так называемыми легочными эозинофильными инфильтратами.

Существенно в этом плане то обстоятельство, что частота обнаружения преципитирующих антител при аллергическом бронхолегочном аспергиллезе различается в зависимости от вида гриба, оказываясь наибольшей при выделении A. fumigatus (96,3%) и наименьшей — при A. niger (25,9%). Выявление А в мокроте относят к малочувствительным и недостаточно информативным признакам.

Даже в доказанных случаях АБЛА частота обнаружения гриба при повторных посевах мокроты не превышает 50%. Это может объясняться тем, что А находится дистальнее места пробки, обтурирующей просвет бронха.

С другой стороны, однократное обнаружение А в мокроте не является достаточно веским указанием на этиологию процесса, поскольку гриб относится к широко распространенным контаминантам. Вместе с тем повторное нахождение А делает предположение о микотическом инфицировании вполне оправданным, тем более, что назофарингенальные и лабораторные примеси А в мокроте крайне редки.

Рентгенография грудной клетки — метод, с которого в значительной части случаев начинается сложный путь диагностики АБЛА. Характер рентгенологических изменений при заболевании разнообразен и лишен какой-либо специфичности.

Наиболее распространены гомогенные затемнения, занимающие часть или всю долю, округлые уплотнения, располагающиеся перибронхиально. Легочные тени нередко имеют вид параллельных линий типа «трамвайных путей», идущих от ворот легких, «содержимого, выдавливаемого из тюбика зубной пасты», «пальцев перчаток».

Изредка отмечается парагиларная инфильтрация, симулирующая медиастинальную лимфаденопатию.

Характерен динамизм рентгеновской картины — инфильтративные изменения полностью разрешаются (либо спонтанно, либо на фоне стероидной терапии).

Примечательно, что нередко рецидив легочной инфильтрации отмечается в одном и том же месте.

У лиц с длительным анамнезом АБЛА, приводящего к выраженным рубцовофибротическим изменениям бронхолегочной системы, выявляется крупносетчатая деформация легочного рисунка, имеющая в части случаев своеобразную картину «сотового легкого».

Морфологическая верификация заболевания самостоятельного значения не имеет, поскольку при гистологическом исследовании биоптатов легочной ткани выявляются картина неспецифического воспаления, эозинофильно-клеточная и мононуклеарная инфильтрация, неказеозный гранулематоз.

При наличии 6 из 7 упомянутых «больших» признаков диагноз аллергического бронхолегочного аспергиллеза представляется очевидным. Однако в большинстве случаев при обнаружении бронхоспастического синдрома, транзиторных легочных инфильтратов, эозинофилии крови и мокроты постановка диагноза оказывается весьма сложной, поскольку ни один из этих признаков не является специфичным для АБЛА.

Клинические проявления заболевания многообразны и зависят от стадии патологического процесса. В течении АБЛА принято выделять несколько стадий.

  • I стадия — острая — диагностируется при остро развившемся бронхоспастическом синдроме, скиалогической картине транзиторных легочных инфильтратов, эозинофилии периферической крови, кожной гиперчувствительности немедленного типа к А, обнаружении lgG-Af, повышении уровня lgE более чем до 2500 нг/мл. Заболевание начинается с одышки, лихорадочного синдрома (температура 37-40°С), позже присоединяется кашель с мокротой, преимущественно слизисто-гнойной, нередко отмечается кровохарканье.

Эти симптомы сопровождаются картиной нарастающей интоксикации (потеря массы, утомляемость, ночные поты). При физикальном обследовании нередко удается определить притупление перкуторного звука, выслушать разнокалиберные влажные и крепитирующие хрипы соответственно участкам инфильтрации легочной ткани на рентгенограммах. Универсальным симптомом являются генерализованные сухие свистящие хрипы.

  • II стадия — ремиссия. Если у больного АБЛА с документированной острой стадией на фоне глюкокортикоидной терапии отмечается разрешение легочной инфильтрации, снижение уровня lgE, полное обратное развитие клинических проявлений заболевания, то после 6-месячного курса лечения и последующей отмены стероидов можно констатировать ремиссию аллергического бронхолегочного аспергиллеза.
  • III стадия — обострение. После стойкой ремиссии, достигнутой на фоне гормональной терапии, может развиться обострение заболевания с появлением части симптомов, свойственных острой стадии процесса.

В ряде случаев приходится иметь дело с малосимптомным обострением АБЛА -здесь достоверным считаются увеличение более чем в 2 раза содержания lgE и появление легочной инфильтрации при отсутствии какой-либо определенной клинической симптоматики.

  • IV стадия— гормонозависимая бронхиальная астма.

АБЛА констатируется в случаях, когда после регресса части симптомов острой стадии на фоне стероидной терапии сохраняется выраженный бронхоспастический синдром, требующий продолжения гормональной терапии.

Данные иммунологических обследований свидетельствуют, что для большинства больных в этой стадии заболевания характерно обнаружение гигантских цифр lgE и преципитирующих антител к A. fumi-gatus.

  • V стадия — фибротическая — является по существу исходом заболевания. Критериями для диагностирования этой стадии являются выраженные рубцово-фибротические изменения бронхолегочной системы необратимые нарушения функции внешнего дыхания.

Анамнестические указания на транзиоторные легочные инфильтраты, клинико-серологические признаки, подозрительные в отношении АБЛА, обнаружение центральных бронхоэктазов делают диагностику этой стадии убедительной.

В клинической картине доминируют прогрессирующие явления дыхательной недостаточности, формируется хроническое легочное сердце, развивается остеодистрофия концевых фаланг кистей в виде барабанных палочек.

Бронхолегочный аспергиллез

Бронхолегочный аспергиллез, аллергическая болезнь легких и бронхов, похожая по симптоматике на начало пневмонии. Вызывается микроскопическими грибками – аспергиллами.

Грибок живет и размножается во влажной среде – в почве на улице или в горшках домашних растений, в клетках птиц и животных, на решетках кондиционеров. Споры грибка распространяются по воздуху и попадают в дыхательные пути человека.

Однако, развивается болезнь только у людей с предрасположенностью к аллергии именно на эти споры, в основном, у пациентов уже имеющих болезни системы дыхания.

Симптомы бронхолегочного аспергиллеза

Болезнь возникает во влажное и холодное время года, чаще всего, внезапно.

Проявляется резким повышением температуры, ознобом, появлением болей в груди, мокрым кашлем, в сгустках возможно появление следов крови и комочков – скоплений аспергиллы. Усиливаются проявления бронхиальной астмы.

При запущенной болезни у больного нарастает слабость, похудение, появляется запах плесени изо рта, при прослушивании выявляются влажные хрипы, шумы в плевре.

Размножение грибка в слизистой оболочке верхних дыхательных путей больного, вызывает — рецидивирующее аллергическое воспаление в легких.

Альвеолы — воздушные пузырьки легких — заполняются эозинофилами.

В запущенных случаях воспаление вызывает бронхоэктазию — стойкое расширение крупных дыхательных путей – и в конечном итоге, в легких образуется фиброзная ткань.

Диагностика бронхиального аспергиллеза

Общий анализ крови, исследование мокроты. При подозрении на симптомы бронхолегочного аспергиллеза, всем пациентам, для оценки состояния бронхов и ткани легкого, проводят исследование органов дыхания — рентгенографию или компьютерную томографию.

Лечение бронхолегочного аспергиллеза

Лечение бронхолегочного аспергиллеза заключается в ликвидации клинических симптомов, восстановлении функции дыхания.

Поскольку химиотерапия малоэффективна, для устранения ограниченного инфильтрата применяют хирургические методы — хороший эффект дает лобэктомия с иссечением пораженных участков легкого.

В большинстве случаев, операция протекает без осложнений у больных и дает положительные отдаленные результаты.

В комплексе проводят консервативное лечение бронхолегочного аспергиллеза.

Назначаются антибиотики – препараты амфотерицина В, нистатина натриевой соли, оксациллина, эритромицина.

Следует учитывать, что противопоказано применение левомицетина и антибиотиков тетрациклиновой группы, как способствующих возникновению аспергиллезов. Назначаются витамины и общеукрепляющее лечение.

Летальность бронхолегочного аспергиллеза составляет 20-35%, а у лиц имеющих иммунодефициты, не связанные с ВИЧ-инфекцией, около 50%. При септической форме прогноз еще более неблагоприятный.

Профилактика

Профилактика заключается в борьбе с пылью и травматизмом на производстве, обязательном ношение рабочими респираторов на зерноскладах, мельницах, ткацких предприятиях, овощехранилищах. В больницах очистка воздуха специальными воздушными фильтрами. Раннее распознавание болезни, также дает возможность остановить бронхолегочный аспергиллез.

Бронхолегочной аллергический аспергиллез

Бронхолегочной аллергический аспергиллез — аллергическое заболевание, проявляющееся мигрирующими легочными инфильтратами, бронхоспазмом, легочной эозинофилией, эозинофилией периферической крови, повышением уровня иммуноглобулина Е и наличием антител.

Впервые бронхолегочной аллергический аспергиллез описан в 1952 г. Хинсоноы.

Часто развивается у лиц с атопией, ринитом аллергическим и астмой бронхиальной. Возникновению бронхолегочного аллергического аспергиллеза способствуют хроническое воспаление и задержка мокроты в дистальных бронхах.

Развитие бронхолегочного аллергического аспергиллеза возможно при длительном лечении с помощью глюкокортикостероидных препаратов и антибиотиков тяжелой бронхиальной астмы. Чаще всего встречается в зимние месяцы, когда увеличивается количество спор грибов в окружающей среде.

Бронхолегочной аллергический аспергиллез вызывается спорами грибов рода Aspergillus, являющихся повсеместно распространенным микроорганизмом, источником которого могут быть воздух, плодородная земля, гниющие растения, мука, вода в плавательном бассейне.

Грибы часто размножаются в домах, особенно в подвальных помещениях, постельных принадлежностях, домашней пыли, почве комнатных растений. Инфицировать человека могут многие виды Aspergillus (A. fumigatus, A. clavatus, A. terreus, A. fischeri, A. niger, A. amstelodani и др.), однако наиболее частой причиной бронхолегочного аллергического аспергиллеза является A. fumigatus.

Наряду с бронхолегочным аллергическим аспергиллезом в зависимости от иммунологической реактивности и условий контакта возникают др. типы респираторных заболеваний, обусловленных A. fumigatus:


  • инвазивный, или септицемический, аспергиллез;
  • сапрофитный аспергиллез или аспергиллома;
  • аспергиллезная бронхиальная астма;
  • бронхиолоальвеолит аллергический экзогенный.

Характер повреждения зависит от биологических особенностей возбудителя. В частности, споры Aspergillus диаметром 1-2 мкм проникают на периферию легкого, вызывая аллергический бронхиолоальвеолит; споры диаметром 10-12 мкм остаются в проксимальных бронхах, обусловливая бронхолегочной аллергический аспергиллез.

Aspergillus может быть также случайно определен в мокроте лиц без признаков легочного заболевания (сапрофиты). Кардинальный признак бронхолегочного аллергического аспергиллеза, отличающий его от др.заболеваний, заключается в том, что ингалируемые споры Aspergillus хорошо растут при температуре тела и формируют мицелий в просвете субсегментарных бронхов, вследствие чего количество антигена увеличивается и происходит его постоянное поступление в ткани.

Считают, что ведущими факторами в патогенезе бронхолегочного аллергического аспергиллеза являются иммунологические повреждения I и III типов, возможно, также участие гиперчувствительности замедленного типа.

Патогенетическая роль иммунологического повреждения III типа подтверждается следующими фактами:

  • постоянное выявление больших количеств преципитирующих антител, относящихся к иммуноглобулинам G, в сыворотке крови;
  • развитие аллергических реакций позднего типа на A.fumigatus (через 4-10 ч);
  • обнаружение мононуклеарной инфильтрации в биоптатах кожи на участке поздней реакции;
  • выявление депозитов иммуноглобулинов и компонента СЗ комплемента системы в сосудистом эндотелии легких;
  • возможность переноса поздних кожных реакций и легочного повреждения от человека обезьяне с помощью сыворотки больного бронхолегочным аллергическим аспергиллезом с последующей ингаляцией антигена Aspergillus.

Участие аллергических реакций немедленного типа подтверждается возникновением немедленных кожных реакций на антиген, высоким уровнем общего иммуноглобулина Е и антител, относящихся к иммуноглобулинам Е. Предполагается, что ГНТ стимулирует привлечение иммунных комплексов антиген — антитело (или их продуктов) к клеткам сосудистого эндотелия.

Патогенетическое значение имеет также реагинобусловленная обструкция дыхательных путей. Лейкоциты периферической крови больных бронхолегочным аллергическим аспергиллезом при контакте со специфическим антигеном и антителами против иммуноглобулина Е и иммуноглобулина G различных подклассов (Ийг, Ий3, HGt), выделяют значительное количество гистамина.

На основании этих фактов предполагают, что на лейкоцитах находятся специфические цитофильные антитела, относящиеся к иммуноглобулину Е, а также иммуноглобулину G, часть которых принадлежит к термостабильным иммуноглобулином G2.

Допускается участие ГЗТ, так как выявляются сенсибилизированные лимфоциты (угнетение миграции лейкоцитов, пролиферация лимфоцитов под влиянием специфического антигена).

Имеются сообщения об активации комплемента как по классическому, так и по альтернативному пути в острой фазе заболевания.

В биоптатах легких определяется преимущественно мононуклеарная инфильтрация с присутствием эозинофилов. Бронхи расширены и заполнены густой слизью и экссудатом, в котором можно найти гифы грибов.

В паренхиме выявляется большое количество гранулем с центральным некрозом, многоядерными гигантскими клетками и эозинофильной инфильтрацией. Альвеолы утолщены, значительные депозиты иммунных комплексов не обнаруживаются.

При бронхолегочном аллергическом аспергиллезе, развившемся на фоне астмы бронхиальной стероидзависимой, в биоптатах легких отмечаются десквамативный альвеолит и фибринозный тромбоз мелких сосудов без признаков эозинофилии и васкулитов. Больные жалуются на:

  • слабость,
  • анорексию,
  • боль головную,
  • боли в груди,
  • повышение температуры,
  • приступы удушья,
  • кашель с выделением коричневой мокроты,
  • «слепков» бронхов,
  • похожих на резину.

У 50 % больных наблюдается кровохарканье.

Ингаляция антигена A. fumigatus может вызвать как ранний бронхоспазм, так и поздний (через 4-8 ч). В этих случаях одышка имеет не эпизодический, а пролонгированный характер. Над областью поражения легких часто выслушиваются крепитирующие влажные или сухие свистящие хрипы.

Бронхоспазм устойчив к действию бронходилататоров. Хотя наиболее часто поражаются легкие, в патологический процесс могут вовлекаться др. органы (кожа, глаза, менингеальные оболочки).

Течение бронхолегочного аллергического аспергиллеза вариабельно. У одних больных бывают один или два эпизода бронхолегочного аллергического аспергиллеза, у др. (при отсутствии глюкокортикостероидной терапии) отмечаются частые рецидивы.

Имеются данные о том, что необратимая обструкция дыхательных путей у больных с длительной астмой (более 30 лет) чаще всего наблюдалась при сочетании астмы с бронхолегочным аллергическим аспергиллезом.

Прогноз

Прогноз серьезный. Во многих случаях бронхолегочной аллергический аспергиллез развивается тяжелая легочная деструкция. При нераспознанном бронхолегочном аллергическом аспергиллезе поражение легких прогрессирует.

Диагностика основывается на комплексе клинических, рентгенологических, функциональных, лабораторных и иммунологических данных. Рентгенологические изменения при бронхолегочном аллергическом аспергиллезе различны.

Наиболее часто обнаруживаются массивные гомогенные несегментарные тени с преимущественной локализацией в верхней доле легкого; они имеют тенденцию к быстрому перемещению с одной стороны на др. с рецидивами в области первоначального поражения. Тени исчезают быстрее, чем при бактериальной и вирусной инфекциях.

В местах рассасывания гомогенных теней часто (до 77 % случаев) выявляются тени в виде двух параллельных линий, направленных от корня к бронхам.

При наличии бронхоэктазов, особенно в нижних долях, может развиться бактериальная инфекция с необратимыми повреждениями легких, появлением новых теней, причем их возникновение и деструкция не связаны с повышенной чувствительностью к A. fumigatus. Могут наблюдаться овоидные прикорневые уплотнения, а также большие кольцевидные тени, похожие на каверны.

При закупорке бронха слизистой пробкой развивается ателектаз сегмента, доли или тотальный коллапс легкого. На поздней стадии бронхолегочного аллергического аспергиллеза отмечается сморщивание верхней доли со смещением (подтягиванием) корня легкого.

Бронхография выявляет цилиндрические или мешотчатые бронхоэктазы проксимальных бронхов с нормальным наполнением периферических. Эти изменения локализуются в области предшествующих легочных теней.В мокроте большинства больных обнаруживается мицелий гриба.

Однако это не служит абсолютным диагностическим критерием, так как мицелий может не выявляться у больных бронхолегочным аллергическим аспергиллезом в период инфильтрации, но обнаруживаться у здоровых лиц после ингаляции гриба, не вызвавшей развитие заболевания. В одних случаях повторные исследования мокроты отрицательны, в др.-больные откашливают «слепки» бронхов.

В периферической крови отмечается эозинофилия (1000-3000 в 1 мм3). В сыворотке крови увеличена концентрация общего иммуноглобулина Е, которая может достигать 20 000 ЕД в 1 мл при относительно умеренной эозинофилии.

Повышение содержания иммуноглобулина Е предшествует рецидиву заболевания, а во время обострения сочетается с появлением новых легочных инфильтратов и эозинофилией. Серийное исследование содержания иммуноглобулина Е помогает оценке течения заболевания.

Наряду с этим отмечается высокая концентрация общего иммуноглобулина G, особенно фракции иммуноглобулина G1, по сравнению с иммуноглобулином G2, иммуноглобулином G3, иммуноглобулином G4 (самый высокий уровень выявляется в наиболее острых случаях).

У 91 % больных при использовании белкового экстракта антигена в концентрации 10 мг/мл обнаруживаются преципитирующие антитела, относящиеся к иммуноглобулину G. У большинства больных бронхолегочным аллергическим аспергиллезом найдены преципитирующие антитела к Candida albicans.

Функциональные нарушения дыхательной системы характеризуются преобладанием обструктивного компонента, могут быть элементы рестриктивных изменений. Кожные тесты с белковой фракцией A.fumigatus выявляют положительные реакции двух типов:

  • немедленную эритематозную (положительна у четверти больных бронхолегочным аллергическим аспергиллезом);
  • поздние эритематозно-инфильтративные реакции типа феномена Артюса, развивающиеся через 3-4 ч после введения антигена, достигающие максимума через 8 ч и разрешающиеся через 24 ч.

Выраженность кожного ответа зависит от техники теста и вида антигенного препарата. Внутрикожный тест (1-10 мг/мл белковой фракции A. fumigatus) вызывает ГНТ и ГЗТ практически у всех больных бронхолегочным аллергическим аспергиллезом.

Сывороточные специфические антитела, относящиеся к классу иммуноглобулина G, обнаруживаются у 2/3 больных бронхолегочным аллергическим аспергиллезом и не являются абсолютным диагностическим критерием (есть у 3 % здоровых лиц, 12 больных астмой бронхиальной атопической, 27 % больных аллергическим экзогенным бронхиолоальвеолитом, у всех пациентов с аспергилломой).

РБТЛ и тест ингибиции миграции лейкоцитов с антигенами A. fumigatus положительны и в определенной степени коррелируют с активностью заболевания.

Аллергологические диагностические пробы провокационные ингаляционные с антигенами A. fumigatus выявляют бронхиальную реакцию двух типов аналогично кожному ответу:

  1. немедленную (одышка, быстрое падение ФЖЕЛ1),
  2. замедленную (одышка, лихорадка, лейкоцитоз в течение многих часов).

Проведение теста небезопасно.

Основными критериями диагностики бронхолегочного аллергического аспергиллеза являются:

  • одышка,
  • бронхоспазм,
  • кашель с мокротой,
  • боли в груди,
  • лихорадка,
  • эозинофилия крови и мокроты,
  • мигрирующие легочные инфильтраты,
  • положительные немедленные и поздние кожные пробы с антигенами A.fumigatus,
  • наличие преципитинов к A.fumigatus,
  • значительно повышенный уровень общего иммуноглобулина Е,
  • выявление антител, относящихся к иммуноглобулинам Е и иммуноглобулинам G, в сыворотке крови,
  • вентиляционные нарушения — обструктивные на ранних стадиях и рестриктивные на поздних,
  • слабая обратимость бронхоконстрикции под действием бронходилататоров.

При развитии бронхолегочного аллергического аспергиллеза на фоне астмы бронхиальной стероидзависимой могут возникнуть ухудшение самочувствия, озноб, миалгия, продуктивный кашель, дыхательная недостаточность.

Появляются положительные кожные пробы на антиген A. fumigatus, повышается уровень общего иммуноглобулина Е, в легких выявляются стойкие инфнльтративные изменения.

В др. случаях клинические симптомы бронхолегочного аллергического аспергиллеза маскируются глюкокортикостероидной терапией и заболевание обнаруживается только с помощью лабораторных и иммунологических методов.

Дифференциальная диагностика проводится с бактериальной пневмонией, карциномой, туберкулезом, муковисцидозом, экзогенным аллергическим бронхиолоальвеолитом, Леффлера синдромом, кандидамикозом.

Бронхолегочной аллергический аспергиллез необходимо также дифференцировать с др.видами респираторных заболеваний, обусловленных Aspergillus:

  • аспергилломой,
  • аспергиллезной бронхиальной астмой,
  • инвазивным септицемическим аспергиллезом.

Аспергиллома формируется главным образом в местах предшествующих анатомических нарушений.

В этих случаях мицелий гриба растет внутри уже образовавшихся каверн, бронхоэктатических полостей или на участках разрушенной легочной ткани, неоплазмы. Обычно у больных такими заболеваниями нет атопии.

Кожные пробы на A.fumigatus у 80 % обследованных отрицательны, общий уровень иммуноглобулина Е нормальный, антитела, относящиеся к иммуноглобулину Е, не выявляются, легко обнаруживаются преципитины класса иммуноглобулина Q. После резекции участка легких с аспергилломой уровень преципитирующих антител обычно снижается и через несколько месяцев они не выявляются.

Не найдено признаков специфических цитофильных антител. Иногда встречается аспергиллома с наличием общих симптомов. В этих случаях найдены цитофильные антитела подклассов иммуноглобулина G и иммуноглобулина Е, как и при бронхолегочном аллергическом аспергиллезе.

Экзогенный аллергический бронхиолоальвеолит, вызываемый A.fumigatus, встречается очень редко, одноко хорошо известен альвеолит, обусловленный, A. clavatus. Грибы рода Aspergillus могут вызвать бронхиальную астму, опосредованную иммуноглобулина Е.

Инвазивный септицемический аспергиллез часто является системным процессом. Встречается исключительно у лиц с первичными иммунодефицитными заболеваниями или выраженной иммунологической недостаточностью вторичной, обусловленной либо тяжелыми заболеваниями (лейкемия, саркоидоз), либо иммунодепрессивной терапией.

Инвазивный аспергиллез отмечается у больных, получающих большие дозы иммунодепрессантов при лечении опухолей или пересадке органа, при терапии высокими дозами глюкокортикостероидных препаратов, облучении.

В клинике заболевания наблюдаются пневмонии, микотические абсцессы, хронические гранулемы. В ряде случаев можно обнаружить преципитирующие антитела к A. fumigatus, однако в условиях иммунодепрессии иммунологические тесты могут быть отрицательны.

Лечение

Цель лечения — прервать порочный круг, заключающийся в постоянном увеличении количества антигенного материала в результате роста гриба в просвете бронхов. Важно раннее и энергичное лечение для предупреждения тяжелых изменений в легких. Методы, направленные на элиминацию антигена из дыхательных путей, малоэффективны, так как освободить поврежденные бронхи от гриба очень трудно.

Основным средством лечения является системная глюкокортикостероидная терапия в высоких дозах (до 100 мг в сутки в эквиваленте преднизолона).

Глюкокортикостероидные препараты, уменьшая аллергическое воспаление, секрецию слизи и устраняя обструкцию дыхательных путей, способствуют более эффективному выделению гриба. Лечение продолжается два-три месяца, при необходимости — дольше.

Ингаляционные стероиды не эффективны и не предупреждают рецидивирование инфильтратов. Применяются антимикотические средства: натамицин в виде аэрозоля по 2,5 мг в 2,5%-ной суспензии два-три раза в день в комплексе с нистатином (3 ООО ООО — 4 ООО ООО Е Д внутрь и в виде аэрозоля). При сопутствующей бактериальной инфекции назначаются антибиотики в сочетании с противоаллергической терапией.

Специфическая иммунотерапия не рекомендуется, так как при подкожных инъекциях экстракта антигена возможны выраженные локальные (феномен Артюса) и системные реакции. Интал хорошо предупреждает немедленный и замедленный бронхоспастические ответы на антиген (провокационный тест), но сведения об эффективности его регулярного терапевтического применения противоречивы.

В ряде случаев используются муколитические аэрозоли (N-ацетилцистеин), однако их назначение ограничивается возможным развитием аллергических реакций.

Профилактика

Профилактика заключается в предупреждении вдыхания воздуха, содержащего высокие концентрации спор A. fumigatus (в местах нахождения компоста, гниющих органических веществ. хранения зерна).

Аспергиллез (сопутствующее заболевание аллергии)

Аспергиллез — болезнь, вызываемая плесневыми грибами, рода Aspergillus и характеризующаяся поражением различных органов, чаще бронхолегочной системы. Встречается редко.

Некоторые виды содержат эндотоксин, обусловливающий в ряде случаев заболевание, напоминающее пищевую токсикоинфекцию.

Аспергиллы широко распространены во внешней среде. Они выявляются в почве, заплесневелом сене, зерне, муке, пыли помещений, где перерабатывают шкуры, шерсть, пеньку, коноплю. Возбудитель проникает в организм в результате вдыхания спор гриба, употребления зараженных продуктов питания и через поврежденные кожу или слизистые оболочки. Они могут вызвать как эндогенную, так и экзогенную инфекцию. Случаев передачи заболевания от человека к человеку не установлено. Экзогенная инфекция чаще проявляется у работников пивоваренных заводов (соложение заплесневелого зерна), грузчиков заплесневелого зерна, мукомолов, работников силикатной промышленности, ткацких, шпагатных, веревочных фабрик и т. д., эндогенная — у лиц с иммунодефицитом.

Аспергиллы могут вызвать глубокие и поверхностные поражения кожи и слизистых оболочек. Глубокие микозы органов наблюдаются у резко ослабленных лиц. В этом случае вначале поражаются легкие, затем вовлекаются плевра, лимфатические узлы. Током крови аспергиллы заносятся в различные органы, в которых формируются специфические гранулемы — аспергиллемы, обычно нагнаивающиеся.

Клиническая картина

Наиболее изучен аспергиллез легких. Заболевание начинается с кровохарканья при хорошем общем состоянии и нормальной температуре тела. На рентгенограмме выявляется одиночное, хорошо очерченное затемнение. В дальнейшем состояние резко ухудшается: повышается температура, появляется одышка, выделяется обильная слизисто-гнойная мокрота. На рентгенограмме — диффузное затемнение неправильной формы. Хроническая форма, как правило, наслаивается на различные имеющиеся поражения легких (бронхоэктазы, каверны, ателектазы, абсцессы). У резко ослабленных больных могут наблюдаться септические формы аспергиллеза с образованием метастазов в различных органах и тканях. При этом наблюдаются тошнота, рвота, запах плесени изо рта, жидкий пенистый стул с большим содержанием аспергилл, абсцессы головного мозга, поражения глаз (увеиты), множественные поражения кожи в виде своеобразных узлов, озноб, проливной пот, гектическая лихорадка. Тяжелое септическое течение аспергиллеза характерно для больных СПИДом.

Диагноз

Распознаванию аспергиллеза легких способствуют лейкоцитоз (до 20 • 109/л), эозинофилия, увеличение СОЭ. Важную роль играет выделение гриба из очагов поражения и реакция связывания компонента с аспергиллезным антигеном, применяют внутрикожную аллергическую пробу с аспергиллезным антигеном.

Аспергиллез животных

Аспергиллез-инфекционное заболевание всех видов домашних животных, вызываемая грибами рода аспергиллюс и сопровождающаяся поражением органов дыхания и серозных оболочек.

Аспергиллезом болеет и человек.

Возбудитель болезни. Основным возбудителем аспергиллеза млекопитающих и птиц является гриб аспергиллюс фумигатус. Аспергиллы широко распространены в природе. На растительных остатках и в почве аспергиллы живут как сапрофиты. При благоприятных условиях для их развития и в процессе приспособления аспергиллы приобретают свойства паразитов и развиваются в органах и тканях животных и человека. Попав в организм человека гриб начинает выделять протеолитические ферменты и эндотоксин, который обладает гемолизирующими и токсическими свойствами. Споры аспергиллов устойчивы к физическим и химическим воздействиям. 1,5%-ный раствор креолина, 2,5%-ный раствор карболовой кислоты, 1-5%-ный раствор хлорной извести могут убить аспергилл только в течение 3 часов, 2%-ный раствор формальдегида через 10минут.

Эпизоотологические данные. Аспергиллезом больше всего болеют птицы, затем по убывающей- лошади, крупный рогатый скот, овцы, свиньи, козы, олени.

Источником возбудителя являются пораженные грибками корма (сено, солома, зерно и т.д.). Заболеванию способствуют факторы снижающие резистентность организма (содержание животных в сырых, плохо вентилируемых помещениях, отсутствие прогулок, несбалансированное кормление и т.д.).

Животные в основном заражаются аэрогенным путем, но и бывает заражение алиментарным, путем проникновения грибка в организм. Заболевание в основном носит ограниченный характер, но иногда болезнь приобретает широкое распространение.

Источником возбудителя инфекции служат больные животные, когда они своими выделениями заражают корма, инвентарь и подстилку. Факторами предрасполагающими к возникновению болезни являются заболевания, нарушения зоогигиенических условий содержания, несбалансированное кормление в особенности по витаминам.

Патогенез. Споры гриба с вдыхаемым воздухом первоначально оседают на слизистой оболочке гортани и бронхов, а уж потом проникают вглубь и быстро начинают прорастать. Происходит разрушение слизистой оболочки с развитием воспалительного процесса, когда в просвет бронхов и гортани выделяется большое количество серозно-геморрагического экссудата.

Споры грибов могут гематогенным путем разносится по всему организму животного, развиваясь в органах и тканях, где токсическими продуктами своей жизнедеятельности вызывает дистрофические изменения в печени. При проникновении токсических субстанций гриба в лимфатические и кровеносные сосуды, вызывает общую интоксикацию организма. В результате всего этого у животных развивается пневмония. Сопровождающаяся обильным выделением большого количества серозно-гемморрагического экссудата, который закупоривает бронхи и гортань, вследствие чего животное погибает от асфиксии.

Течение и симптомы болезни. Аспергиллез может протекать остро, подостро и хронически. Инкубационный период от 3 до 10 дней.

Острое течение аспергиллеза у крупного рогатого скота характеризуется быстро развивающейся слабостью, сильной жаждой, пониженным аппетитом и мышечной дрожью. У больных животных отмечается обильное слюнотечение, когда пенистая слюна хлопьями падает на землю. Такое животное стоит с приоткрытым ртом, широко расставив ноги. Дыхание становится учащенным, брюшным, бока западают. В дальнейшем у больных появляется редкий, глухой кашель. При внимательном осмотре такого животного оно как бы все время стремится избавиться от какого-то инородного тела, которое попало в верхние дыхательные пути. Внешний вид такого животного испуганный. Происходит повышение температуры тела до 41 градуса. Отмечается коньюктивит, слезотечение. Носовое зеркальце имеет синюшный оттенок. У животного развивается эмфизема идут более глубокие поражения органов дыхания. Смерть животного наступает на 3-4 день после появления первых признаков заболевания.

Подострое течение сопровождается медленным развитием патологического процесса. У животных отмечаем понижение аппетита, нарушение жвачки, у коров резко падает молочная продуктивность, вплоть до агалактии. Со стороны органов дыхания отмечаем появление одышки, кашля. С развитием бронхопневмонии происходит повышение температуры тела на 1-1,5 градуса, учащенное поверхностное дыхание. При аускультации области легких: крупно- , средне- мелкопузырчатые хрипы и звук крепитации; при перкуссии –очаги тупого звука т.е выявляем симптомы пневмонии. Из носовой полости: серозно-геморрагическое истечение. На 10-12 день у таких животных наступает смерть.
У отдельных животных отмечаем пятнистую гиперемию носового зеркальца, которая потом переходит в сухой некроз; из носовых отверстий выделяется густой слизистый экссудат с примесью фибрина. К концу заболевания у больного животного отмечаем признаки нарастающей эмфиземы, появляется одышка астматического характера, резкая слабость, мышечная дрожь. Происходит присоединение бронхопневмонии.

У лошадей, коз и овец клинические признаки аспергиллеза такие же, как и у крупного рогатого скота. У данных видов животных болезнь в основном протекает с признаками хронического бронхита и катарально-гнойной пневмонии.

У птиц в зависимости от возраста болезнь имеет острое, подострое и хроническое течение. Инкубационный (скрытый) период продолжается от 3 до 10дней. При остром течении болезни симптомы заболевания появляются внезапно, птица становится малоподвижной, крылья опущенными, перья взъерошенными, отказ от корма. Затем у больной птицы появляется одышка, она начинает дышать ртом, появляются истечения из носовой полости. Острая форма болезни у птиц длится 1-4 дня. Падеж составляет 80-100%.

Подострое течение болезни у птиц в основном длится 6-10,иногда 12 дней. Дыхание у больной птицы становится учащенным и затрудненным, при этом птица при вдыхании вытягивает голову вперед и вверх, широко раскрывает клюв и глотает воздух. При болезни часто происходит поражение воздухоносных мешков, из за чего вдох сопровождается характерным свистящим хрипом, свистком и треском. Аппетит пропадает, появляется жажда и истечения из носовой полости, потом присоединяется понос. У птиц наступают параличи и птица погибает.

При хроническом течении идет постепенное истощение, появляется бледность гребня и сережек, может быть понос и затрудненное дыхание. У птиц аспергиллез сопровождается поражением легких.

Патологоанатомические изменения. У крупного рогатого скота павших и вынужденно убитых при остром течении болезни в легких, миокарде, на плевре, селезенке, серозной оболочке тонкого отдела кишечника находим кровоизлияния. Часто кровоизлияния бывают на эпикарде и под капсулой почек. У всех павших животных обнаруживаем двухстороннею серозно-фибринозную, у отдельных животных гнойную бронхопневмонию. В легких находим плотные очаги некроза от 1 до 20мм. Отмечаем катаральный, иногда гнойно-фибринозный ринит и ларинготрахеит. При вскрытии грудной полости большое скопление серозной жидкости, на поверхности легких и на костальной плевре-тонкие пленки фибрина.

Основные изменения при аспергиллезе обнаруживаются в органах дыхания: при вскрытие бронхов — тягучая пенистая жидкость с примесью беловатых сгустков фибрина, слизистая носовых полостей гиперемирована, с синюшным оттенком, набухшая, покрыта тягучей слизью и пленками фибрина. В легких регистрируем ярко выраженную эмфизему и отек, различной величины участки гепатизации легочной ткани, которая имеет пестрый или мраморный рисунок. Бронхиальные и средостенные лимфатические узлы увеличены, на разрезе пропитаны серозной жидкостью.

Под эпикардом, капсулой почек, в слизистой оболочке сычуга и кишечника –кровоизлияния. В печени зернисто-жировая дистрофия, с единичными и гнездными очажками — серого или желтого цвета.

У лошадей основные изменения фиксируем в легких, когда на их поверхности находим большое количество узелков размером от горошины до лесного ореха или куриного яйца. У других видов животных преимущественно также поражаются легкие.

При вскрытии павших от аспергиллеза кур обнаруживаем: легкие отечные, имеют диффузно-красный цвет, на разрезе и на поверхности видны многочисленные, едва заметные, серые, плотные узелки, которые иногда бывают окружены темно-красной зоной гиперемии. В местах локализации гриба отмечаем очаговую или разлитую пневмонию с участками гепатизации. Если у птиц было подострое течение болезни, то трупы всегда истощены, гребешок и бородка синюшны. В легких обнаруживаем желтовато-белые или серо-белые множественные узелки; узелки твердые или обызвествленные. В центре узелков находим некротические массы, по периферии узелки окружены соединительнотканной капсулой. В случае распада гранулем в легких образуются каверны. Воздухоносные мешки при воспалении -растянуты, стенки уплотнены, изнутри покрыты фибринозным экссудатом, который у отдельных павших кур заполняет их просвет. Слизистая оболочка желудочно-кишечного тракта катарально воспалена. Множественные гнойные узелки аспергиллезного происхождения могут обнаруживаться и в других органах и тканях.

Диагноз на аспергиллез ставится на основании учета эпизоотических данных, клинических признаков болезни, результатов патологоанатомического вскрытия и лабораторного исследования-микроскопии мазков из патологического материала, выделения чистой культуры гриба на специальных питательных средах.

Дифференциальный диагноз. У крупного рогатого скота от злокачественной формы ящура и пастереллеза. У птиц от туберкулеза, инфекционного бронхита, пуллороза.

Лечение крупного рогатого скота, лошадей, овец и коз не разработано. У птиц для предупреждения распространения аспергиллеза в стаде применяют препараты йода (йодистый калий, йодистый натрий, люголевский раствор и др.) с питьевой водой или кормом; дают йодированное молоко. Йодистые препараты можно применять не более 10дней, после перерыва их можно снова применять. Есть данные о лечебной эффективности нистатина, который виде водного раствора выпаивают ежедневно по 6мин, в дозе от350 до 400 Е.д. на 1литр воды.

Меры борьбы. Животным необходимо давать только доброкачественный корм. Необходим контроль за соблюдением правил заготовки кормов. Корма желательно хранить в закрытых, сухих помещениях. При содержании животных в помещении скотных дворов не допускают сырости, которая способствует быстрому развитию гриба. В период зимне-стойлового содержания животным предоставляем ежедневные прогулки. В помещении скотных дворов проводят систематическую механическую очистку и периодическую дезинфекцию помещений и кормушек растворами едкого натра и формалина, смешанных в равных пропорциях. Оставшиеся корма подвергают сжиганию. Для профилактики аспергиллеза устанавливают строгий ветеринарно-санитарный контроль за качеством кормов, особенно комбикормов, зерноотходов и отрубей.

При вспышке аспергиллеза в птицеводческих хозяйствах проводится комплекс мероприятий:


  • устанавливаем источник заражения;
  • до получения результатов лабораторного исследования из рациона исключаем подозрительные в заражении аспергиллезом корма;
  • больную птицу с наличием параличей подвергаем убою;
  • проводим обеззараживание помещений аэрозолем из йода (препарат расходуется из расчета 10мл 0,5%-ного раствора на 1кубический метр помещения). Аэрозоль применяют в течение шести дней, раз в день по 40минут, только в присутствии птицы, т.к. ее перья довольно часто заражены грибом;
  • помет и подстилку, в том числе и глубокую, после первого применения аэрозоля увлажняют водой, убирают и сжигают.

Аспергиллез легких: симптомы, диагностика, лечение

Заболевания органов дыхания делают человеческую жизнь неполноценной. Он не может нормально работать, отдыхать и вообще жить. Кроме того, от них не так просто избавиться. Аспергиллез легких – это достаточно тяжелое и неприятное заболевание, спровоцированное грибковой инфекцией. Появляется патология вследствие инфекционного поражения органа или аллергической перестройки системы дыхания. Сложностью терапии является то, что при помощи медикаментов избавиться от болезни трудно.

Что представляет собой болезнь?

Аспергиллез легких – это первичное поражение дыхательных органов плесневыми грибками. У больных, у которых диагностируется дефицит иммунитета, он является основной причиной смерти. Нужно отметить, что возбудитель представленной патологии существует практически повсеместно.

Выделяются они не только из воздуха и почвы, но и даже из дистиллированной воды. Источником вредоносного грибка является почва комнатных растений, старые книги, подушки, ингаляторы и увлажнители воздуха. Кроме того, он прячется в вентиляционных каналах, его можно подхватить во время проведения ремонтных работ.

Попасть в организм возбудитель может очень просто: достаточно вдохнуть его споры. На первом этапе заражения аспергиллез поражает только легкие. Дальше он распространяется на плевру и лимфатическую систему. Через кровь патологические микроорганизмы могут разноситься по всем органам и системам. Системная грибковая инфекция считается самым опасным осложнением представленного заболевания.

Нельзя точно установить инкубационный период патологии, так как она у всех людей протекает и развивается по-разному. Однако с течением времени при отсутствии необходимого лечения процесс становится генерализированным, что в половине случаев влечет за собой смерть пациента. Кроме того, аспергиллез легких может давать серьезные осложнения. С ними справиться уже сложнее.

Особенности развития заболевания

Представленная патология начинает развиваться в организме человека после того, как он вдохнет возбудитель, или же аспергиллы попадут в организм с едой, через рану. Это происходит при условии сильно ослабленного иммунитета.

Далее грибок начинает развиваться, создавая колонии. Кроме того, он размножается не просто на поверхности тканей, а может проникать вглубь бронхов и легких. Грибок способен прорастать даже в сосуды, в которых образуются гранулемы и начинаются воспалительные процессы. Это, в свою очередь, провоцирует появление кровотечений, воспаления, при котором клетки тканей отмирают, пневмоторакса.

Реакции тканей на проникновения грибка могут быть разные: серозные, гнойные. Кроме того, у больного могут образовываться туберкулоидные гранулемы. Если у пациента появился аспергиллез легких, течение болезни зависит от многих факторов: возраста больного, его общего состояния, наличия дополнительных сопутствующих болезней, правильности и эффективности назначенной терапии.

Человек не всегда заболевает представленной патологией, однако он может быть ее носителем. Однако есть группа риска, в которой у больных сразу же после заражения начинается колонизация и инвазия аспергилл. Снижение иммунитета – главное условие развития болезни. Поэтому за своим здоровьем нужно следить.

Какие факторы предрасполагают к появлению патологии?

Итак, аспергиллез легких может развиваться вследствие:

  • Цитостатической химической терапии. В этом случае защитные силы организма практически уничтожаются, поэтому пациент без труда может подхватить аспергиллы. Именно поэтому больные раком должны находиться в строгой изоляции и стерильных условиях.
  • Снижения иммунитета из-за хронического гранулематоза, апластической анемии, других онкологических патологий крови.
  • Сахарного диабета.
  • Приема системных кортикостероидов. Они тоже способны серьезно нарушать деятельность систем организма, так как вызывают большое количество различных побочных эффектов.
  • Частого чрезмерного употребления алкоголя. Спиртные напитки в общем негативно действуют на организм, снижая его сопротивляемость различным инфекциям.
  • Постоянных хронических патологий легких.
  • Операции на органах дыхания.
  • Ожога легких.
  • Опухолевых заболеваний.
  • Снижения иммунитета на фоне ВИЧ и СПИДа.
  • Длительного интенсивного применения антибиотиков.
  • Специфических условий работы, которые связаны с постоянным контактом человека с пылью, пухом.
  • Муковисцидоза.
  • Бронхиальной астмы.
  • Анкилозирующего спондилита.
  • Курения.
  • Продолжительного пребывания в больничном стационаре.
  • Наследственной предрасположенности к этому заболеванию. То есть сама патология не передается на генетическом уровне, однако от родителей к детям может передаться слабый иммунитет.

Как видно, инфекцию можно подхватить где угодно, независимо от условий проживания. Главным фактором риска при этом является ослабленный иммунитет.

Симптоматика заболевания

Любая инфекционная болезнь имеет свои проявления. Например, если у человека развивается аспергиллез легких, симптомы могут быть такими:

1. Аллергическая форма:

  • Повышение общей температуры тела.
  • Приступы кашля, которые иногда сопровождаются сгустками слизи или крови.
  • Если ранее у пациента была бронхиальная астма, то ее течение ухудшается.

2. Грибковая масса. Она образуется в кавернах легких. Эта масса представляет собой сплетение грибкового мицелия, характеризующееся плотной структурой. Такие образования могут появляться вследствие туберкулеза (в запущенной форме), саркоидоза, эмфизема. Если именно грибковыми массами осложнен аспергиллез легких, симптомы могут быть такими:

  • Приступы кашля с примесью крови.
  • Очень тяжелое дыхание, которое сопровождается свистом.
  • Потеря массы тела, которую нельзя объяснить.
  • Быстрая утомляемость.
  • Постоянная общая слабость.

3. При системной грибковой инфекции патологическая микрофлора распространяется по всем органам через кровь. В этом случае патология проявляется в таких симптомах:

  • Очень высокая температура – 40 градусов и более.
  • Одышка.
  • Интенсивное легочное кровотечение.
  • Кашель, который сопровождается выделением крови.
  • Болевые ощущения в области груди.
  • Носовое кровотечение.
  • Сыпь на коже.

Представленная патология может распространяться не только на легкие, но и на другие органы дыхания. Если сначала болезнь начинается как банальный трахеобронхит, то со временем она прогрессирует и переходит в хроническую форму.

Разновидности заболевания

Аспергиллез легких (фото пораженных органов, мягко говоря, малоприятны, поэтому публиковать мы их не станем) следует классифицировать таким образом:

  1. Экзогенный альвеолит (аллергический).
  2. Неинвазивная форма.
  3. Бронхолегочный аллергический аспергиллез.
  4. Инвазивный аспергиллез легких. Он также имеет три формы развития: острую, подострую и хроническую.
  5. Аспергиллезный эндокардит.
  6. Диссеминированный аспергиллез.
  7. Другие формы патологии.

Каждый из этих видов заболевания является очень серьезным и обладает своими симптомами.

Диагностика патологии

Если есть подозрение на то, что у больного аспергиллез легких, диагностика должна быть комплексной и тщательной. Она предусматривает осуществление таких исследований:

  1. Выяснение симптоматики и жалоб больного. Врач должен спросить, работает ли пациент на вредной работе, в каких условиях он проживает. Кроме того, следует узнать, какие еще заболевания присутствуют у больного (например, сахарный диабет), какое у него состояние носоглотки. Желательно выяснить, принимает ли пациент какие-то медикаментозные препараты, как давно он проходил курс лечения какими-либо антибиотиками.
  2. Анализ мокроты на наличие аспергилл.
  3. Серологическое исследование.
  4. Биохимический анализ крови.
  5. Метод ПЦР, который позволит определить наличие продуктов обмена аспергилл или их нуклеиновых кислот.
  6. Гистологическое исследование и биопсия фрагмента легочной ткани.
  7. Рентгенография органов дыхания. Если у врачей есть подозрение на то, что у пациента аспергиллез легких, рентген является одним из основных исследований, которое может показать изменения в легочных тканях.
  8. Бронхоскопия, которая дает возможность получить смыв для культурального и микробиологического исследования.
  9. КТ или МРТ.

Если врач предполагает, что у пациента аспергиллез легких, диагностика должна быть дифференциальной. Необходимо отличить представленное заболевание от туберкулеза, рака легких, пневмонии или легочного кровотечения.

Медикаментозная терапия аспергиллеза

Если у пациента обнаружен запущенный аспергиллез легких, лечение будет комбинированным: операция в комплексе с приемом медикаментозных препаратов. Среди последних можно выделить:

  1. Поливитаминные комплексы. Они способствуют насыщению организма необходимыми витаминами, минералами и элементами, которые благоприятно влияют на иммунитет человека.
  2. Противогрибковые средства: «Итраконазол», «Вориконазол». Последний препарат является сравнительно новым и считается более эффективным, чем «Флуконазол». Представленные лекарства используются для борьбы с системной грибковой инфекцией. Например, если поражение распространяется на верхние дыхательные пути, то может использоваться препарат «Амфотерицин В» в виде ингаляций.
  3. Противомикозные и противовоспалительные препараты местного действия (если поражается кожа).
  4. Кортикостероиды. Они применяются для подавления аллергической реакции, а также профилактики ухудшения муковисцидоза или астмы. Лучше всего такие лекарства принимать внутрь.

Каждый медикаментозный препарат такого типа может вызывать большое количество побочных эффектов, поэтому самостоятельно принимать их не рекомендуется. Если у больного диагностирован аспергиллез легких, лечение болезни народными средствами или без консультации с врачом нежелательно. Это может привести к ухудшению состояния, а также переходу болезни в хроническую форму. А в этом случае избавиться от нее будет невозможно.

Больной должен постоянно находиться под наблюдением специалистов. В большинстве случаев производится периодический контроль состояния легких при помощи КТ. Вся терапия проводится под наблюдением терапевта, ЛОРа и пульмонолога. Не исключается подключение других специалистов.

Аспергиллез легких (симптомы, лечение и причины развития патологии вам уже известны) является достаточно сложным заболеванием, продолжительность лечения которого может не ограничиваться. Эффект терапии во многом зависит от других заболеваний, которые присутствуют у пациента, состояния защитных сил организма. В основном длительность терапии составляет от недели до года.

Особенности оперативного лечения патологии

Независимо от того, как именно диагностирован аспергиллез легких, лечение является достаточно трудным и продолжительным. Просто и быстро избавиться от грибковой инфекции не удастся. Даже химическая терапия и применение сильных антибактериальных средств могут не дать хорошего эффекта. Именно поэтому на сегодняшний день в большинстве случаев применяется именно хирургическое лечение.

Больному предлагается резекция пораженных грибковой инфекцией органов. Если хирургическое вмешательство было проведено компетентным доктором, то осложнений возникнуть не должно. Предлагается операция в том случае, если у пациента появился риск развития легочного кровотечения.

Если у пациента развивается аспергиллез легких, лечение хирургическим путем производится так: в сосуд, который ведет к аспергилломе, вводится катетер. Через него в полость сосуда впрыскивается специальный материал, который закупоривает его. В этом случае кровотечение останавливается. Однако недостатком такой операции является то, что кровотечение может возобновляться.

Кроме того, его можно устранить, сделав временную перевязку бронхиальной артерии. Если производится удаление очага, то пораженные участки необходимо хорошо выскоблить. Оперативное вмешательство является крайней мерой и используется только в том случае, когда у больного наблюдается сильное кровохарканье, но функция легких остается еще адекватной.

Прогноз и осложнения патологии

При инфицировании только ЛОР-органов или слизистых оболочек прогноз более благоприятен. Септическая форма патологии является очень опасной и в большинстве случаев приводит к летальному исходу. Поэтому необходимо как можно быстрее разобраться в симптомах и поставить точный диагноз. Тогда будет возможность назначить адекватное лечение.

Что касается осложнений, то они могут быть такими:

  • Разрушение костей черепа. Это бывает только в том случае, если инфекция затронула носовые пазухи. Причем при пониженном иммунитете не исключен летальный исход.
  • Тяжелое кровотечение, которое бывает опасным для жизни. Дело в том, что грибок может прорастать в сосуды, повреждая их стенки. Именно поэтому может образовываться массивное кровотечение. При этом остановить его бывает крайне трудно. В случае отсутствия помощи или ее несвоевременного оказания больной может умереть от потери крови или дыхательной недостаточности.
  • Распространение системной инфекции. Это осложнение является максимально опасным. В этом случае грибок через кровеносные сосуды и кровь распространяется по всему организму. Инвазивный аспергиллез может быстро привести к смерти, если терапия была начата поздно.

В любом случае аспергиллез легких (лечение народными средствами только ускорит прогрессирование патологии) не является простым заболеванием, с которым можно легко справиться. Во время терапии необходимо запастись терпением и стараться избегать тех факторов, которые могут усугубить состояние больного: стрессов, нервных напряжений, физической нагрузки.

Народные средства самостоятельно лучше не использовать. Хотя их применение в комплексной терапии не исключается. Например, есть некоторые сборы трав, которые могу повышать опорные силы организма. Однако их эффективность в лечении представленной патологии не доказана.

Профилактика патологии

Если идет речь о таком серьезном и тяжелым заболевании, как аспергиллез легких, профилактика является главным способом защиты от последующих проблем. Хотя полностью избежать контакта с провоцирующими патологию факторами невозможно, это нужно стараться делать, если у человека слабый иммунитет.

Профилактика бывает первичной и вторичной. Первичную должны соблюдать те люди, у которых наблюдается сильный дефицит иммунитета. То есть они должны осуществлять те мероприятия, которые помогут предотвратить появление аспергилл в воздухе. Для этого можно применять камеры, обеспечивающие ламинарные потоки воздуха. Кроме того, следует использовать специальные шлюзы между помещениями или же сильные фильтрационные установки.

Так как возбудитель аспергиллеза может спокойно обитать в почве, то применение в помещении комнатных растений запрещается. Если же симптомы заболевания появились, то больного необходимо изолировать в другую комнату, проверив при этом систему вентиляции и обработав все поверхности дезинфицирующими растворами.

Вторичная профилактика предусматривает избегание любых источников грибковой инфекции, плесени, к которым относятся старые постройки, влажные леса, библиотеки со старыми книгами, зернохранилища. Также необходимо отказаться от всех видов работ на земле, контактов с животными. Категорически запрещается употребление продуктов с истекшим сроком давности или покрытых плесенью (сыр).

Если иммунитет человека ослаблен слишком сильно, то врач может порекомендовать использование защитной маски. В некоторых случаях может понадобиться респиратор. В любом случае профилактические меры, если их строго соблюдать, помогут уберечься от этого опасного и трудно вылечиваемого заболевания.

Вот и все особенности такой патологии, как аспергиллез легких. Нужно помнить, что эта болезнь очень тяжелая, поэтому крайне важно стараться уберечься от нее. Будьте здоровы!

Аспергиллез

Аспергиллез – это заболевание, относящееся к микозам, возбудителем которого являются плесневые грибы. Клиника аспергиллеза чрезвычайно разнообразна и нередко при наличии сопутствующих благоприятных для этого условий, может вызвать причину смерти больного. Тем не менее, аспергиллез человека наиболее часто выступает в качестве причины заболевания именно дыхательной системы. Этот вид плесневого гриба распространен повсеместно, что значительно повышает риск заражения.

Аспергиллез у детей регистрируется несколько реже, но довольно часто приводит к развитию неблагоприятных осложнений. Как правило, риск возникновения данного микоза увеличивается совместно с восприимчивостью детей к всевозможным аллергенным факторам. Нередко возбудитель способен вызвать аллергический бронхолегочной аспергиллез, который способен протекать как бронхиальная астма, в результате этого он очень тяжело поддается диагностированию и соответственно лечению.

Установлено, что больной аспергиллезом не может представлять угрозу другим людям, то есть заболевание не способно быть причиной заражения друг друга. После перенесенного данного микоза человек не приобретает стойкий иммунитет, что и обуславливает развитие повторных эпизодов аспергиллеза.

Прогноз при первичном инфицировании, своевременном лечении и хорошей реакции иммунной системы благоприятный, в случае формирования хронического течения, в организме сохраняются остаточные повреждения легочной ткани, бронхов.

Причины и возбудители аспергиллеза

Возбудителем данного вида микоза считается плесневый гриб, относящийся к роду аспергилл, который характеризуется хорошей устойчивостью к термическим обработкам, высоким температурам, отлично размножается и существует в условиях с высокой влажностью, распространен повсеместно. Данный плесневый гриб обладает высокой устойчивостью к высыханию, очень долго сохраняется в условиях пыли. Раствор формалина, а также карболовой кислоты способен привести к уничтожению аспергилл.

К источникам данных грибов относят старые журналы, книги, постельные принадлежности, вентиляционные системы, почву, в которой растут комнатные цветы, приборы для очистки и увлажнения воздуха, кондиционеры, также обнаруживают аспергилл на залежалых продуктах питания, к примеру, овощах, чае, приправах.

Установлено, что не только человек может заболеть аспергиллезом, но также и голуби, что нередко и обуславливает регистрацию случаев заражения среди подкормщиков голубей. Еще одним излюбленным местом локализации данного плесневого гриба считаются погреба и места хранения муки, помещения, в которых производят обработку шерсти, шкур животных, что также обуславливает распространение случаев аспергиллеза я среди лиц, работающих с этими предметами.

Опасность представляет собой обнаружение данного вида гриба в пыли лечебных учреждений, что нередко приводит к образованию вспышек инфекций внутри данных структур, что является довольно неблагоприятным, с учетом того, что наиболее часто данный гриб поражает взрослых и детей со значительно ослабленным иммунитетом. Если учитывать его региональное распространение, то к наиболее опасным районам с самой высокой концентрацией в воздухе плесневого гриба считаются Саудовская Аравия, Судан. При исследовании соотношения количества аспергилл в жилом помещении и на открытом воздухе, было установлено, что максимальное их число все же содержится в закрытых условиях.

Основным путем передачи аспергиллеза считается воздушно-пылевой, следовательно, механизм заражения будет аэрогенный. Выделяют еще и так называемый инвазивный аспергиллез, который обусловлен эндогенным инфицированием в том случае, если на слизистых, кожном покрове уже присутствуют плесневые грибы, которые способны проникать далее в организм человека. Важным фактором в этой ситуации выступает наличие иммунодефицита организма. Аспергиллы способны продуцировать большое количество аллергенов, в результате чего любая форма данной инфекции в независимости от поражаемого органа протекает как аллергический аспергиллез, то есть с тяжелыми проявлениями ответной реакции организма в ответ на проникновение чужеродного возбудителя. Установлено, что некоторые виды гриба могут продуцировать и эндотоксин, что приводит к развитию интоксикационного синдрома.

Аспергиллез легких считается наиболее часто выставляемым диагнозом при выявлении поражения организма плесневыми грибами данного вида. Утяжеление состояния больного в результате диссеминации возбудителя встречается не так часто и составляет в процентном соотношении от общего числа больных с данным диагнозом около 30%, реже регистрируется аспергиллез кожи – примерно 5%среди заразившихся.

Высокий риск заболевания аспергиллезом выявляется у лиц после перенесенной трансплантации органов, который иначе носит название инвазивный аспергиллез и представлен поражениями, как правило, легких, трахеи. Также аспергиллез человека может возникать при наличии любого из ниже представленных благоприятных факторов:

— Прием Цитостатиков при развитии онкологии кровеносной системы;

— Развившийся агранулоцитоз на фоне течения апластической анемии, лейкоза, гранулематоза;

— Прием системных глюкокортикостероидов из расчета дозировки более 5 мг в сутки, что необходимо при развитии синдрома Рейно, коллагенозах, ревматоидном артрите;

— развитие перитонита на фоне хронического перитонеального диализа;

— возникновение снижения клиренса спор гриба на фоне таких поражений легочной системы, как туберкулез, хроническая обструктивная болезнь, саркоидоз, муковисцидоз, гранулематозные поражения легочной ткани;

— обширные ожоговые раны, травмы с оперативными вмешательствами;

— тяжелые нарушения работы печени, возникающие на фоне алкоголизма, кахексия, длительные и тяжело протекающие различные хронические болезни;

— наличие в анамнезе заболеваний СПИД, ВИЧ-инфекции, онкологических поражений любых внутренних органов;

— длительное и достаточно интенсивное назначение антибиотиков;

— любые сочетания всех вышеперечисленных факторов.

В группы риска по развитию аспергиллеза относят также лиц, которые по профессии связаны с птицеводством, животноводством, работников библиотек, аптечных учреждений, микробиологических предприятий, сборщиков грибов. Также установлено, что человек может не только болеть аспергиллезом, но также являться и его носителем, что может в дальнейшем привести к развитию непосредственно самой болезни при возникновении ослабления иммунной защиты организма.

В случае развития активного распространения в организме плесневого гриба поражается большое количество органов и систем с развитием остеомиелита, перитонита, миокардита, мастоидита, поражением лимфатических узлов, эндофтальмита.

Аспергиллез мозга проявляется в виде развития менингита, формирования абсцессов, субарахноидальных кровотечений. Достаточно часто на фоне имеющейся у человека бронхиальной астмы развивается сопутствующий бронхопульмональный аспергиллез в результате постоянного вынужденного приема гормональных препаратов. Смертность в случае возникновения диссеминированного аспергиллеза достигает, как правило, 80%.

Симптомы и признаки аспергиллеза

Аспергиллез человека возникает у лиц, относящихся к группам риска при непосредственном вдыхании пыли с плесневыми грибами, при случайном потреблении их в пищу, а также в случае их попадания на открытую раневую поверхность. На основе знаний патогенеза аспергиллеза можно выделить 4 основных пути развития болезни:

1. При попадании в дыхательные пути человека, даже здорового, большого количества спор гриба может возникнуть так называемая интерстициальная пневмония с образованием большого количества специфических гранулем, которые представлены гигантскими эпителиальными клетками. Эти гранулемы шарообразной формы и представляют собой не что иное, как участок гнойного воспаления, в центре которого располагаются гифы плесневого гриба, которые окружены гигантским клетками. Излюбленным местом их локализации являются верхние отделы легких, здесь споры гриба можно обнаружить в слизистой оболочке бронхов, в формирующихся бронхоэктатических кистах и очагах, в полостях легочной ткани, но не в самих легочных клетках, что свидетельствует о развитии так называемой неинвазивной формы аспергиллеза;

2. Инвазивный аспергиллез в отличие от вышеописанного представлен поражением большинства органов и систем и встречается практически всегда у лиц со сниженным иммунитетом. В таком случае специфические гранулемы образовываются во внутренних органах в результате гематогенного распространения гриба, однако, первоначально все же поражаются легкие, затем плевральная полость, далее лимфатические узлы, а уже после поражается сердце, мозговые структуры, глаза, орган слуха. Практически во всех случаях в местах формирования гранулем несколько позже образуются абсцессы, вызывающие нарушения деятельности систем и органов;

3. Довольно часто бронхолегочной аспергиллез сопровождается значительным снижением иммунной защиты и вызывает обострения хронических заболеваний, имеющихся в анамнезе человека, к примеру, туберкулеза, хронического бронхита;

4. Нередко в результате проникновения плесневого гриба развивается массивная аллергическая реакция в организме человека и формируется аллергический бронхолегочной аспергиллез, в основе которого лежит поражение бронхолегочного дерева, протекающий в виде бронхиальной астмы.

Реакции тканей в ответ на проникновение аспергилл проявляются в виде серозно-десквамативных процессов, фибринозно-гнойных и даже нередко продуктивных в формировании туберкулоидных гранулем. У здоровых людей с хорошо сформированным иммунитетом может наблюдаться носительство данного вида плесневого гриба.

Определить продолжительность инкубационного периода аспергиллеза не представляется возможным в виде того, что нельзя четко установить, когда заразится человек, и когда возникнут соответствующие условия для проявления основных симптомов, наступит развитие клинических форм аспергиллеза.

Симптоматика заболевания чрезвычайно разнообразна и зависит от вида микоза, который бывает инвазивным с поражением органов в непосредственном месте внедрения плесневого гриба, сапрофитическим, аллергическим. Относительно часто среди всех инвазивных форм заболевания диагностируется аспергиллез носовых пазух, характеризующийся образованием некрозных очагов на слизистой оболочке полости носа, при хроническом варианте течения формируется гранулематозное фиброзирующее воспаление, длительно и вялотекущее, способное распространяться на кости черепа, орбиты, и нередко даже на мозговые структуры, в результате чего развивается аспергиллез мозга.

Относительно редко встречается аспергиллез кожи, который представлен развитием эритематозно-сквамозных, импетигинозных, инфильтративно-язвенных участков на кожном покрове, с формированием гуммоподобных узлов, очагов абсцедирования с дальнейшим образованием свищей. Довольно часто развитию данной формы предшествует длительная мацерация кожи, ее раздражение.

К инвазивным также относят и достаточно распространенный аспергиллез легких, который может быть как острым, так и хроническим. Симптоматика острого инвазивного аспергиллеза легких проявляется длительным повышением температуры, постоянно возникающими болями в груди, кашлем с плохо отходящей мокротой нередко с прожилками крови, выслушивающимися влажными хрипами, возникновением новых инфильтративных очагов, несмотря на лечение антибиотиками, развитием синуситов, сопровождаемых разрушением костной ткани, носовыми кровотечениями, возникновением очагов некроза на кожном покрове.

Острый бронхопульмональный аспергиллез обычно протекает в виде прогрессирующей пневмонии с некрозом, с развитием геморрагического инфаркта или с возникновением эндобронхиальных инфекций. Довольно часто при сильно ослабленном иммунитете может развиваться параллельно аспергиллез трахеи, гортани. В процессе возникновения и развития хронического легочного аспергиллеза регистрируют тромбоз, артериит, флебит, формирующиеся в процессе проникновения спор плесневого гриба в мелкие бронхи, дальнейшее распространение на легочную ткань с развивающимся ее некрозом с риском прорастания в стенки сосудов. Хронический аспергиллез легких имеет следующие клинические формы:

1. Локальное повреждение бронхов, которое сопровождается развитием бронхоэктазов, непродуктивным кашлем с выделением мокроты зеленого или коричневого цвета, нередко с формированием крупного грибного конгломерата, который нередко становится причиной возникновения ателектаза;

2. Милиарный аспергиллез, представленный разбросанными некротическими очагами в легких в результате массивного вдыхания спор аспергилл;

3. Деструктивная пневмония, протекающая со всеми симптомами характерными для клиники воспаления легких, однако, в более медленном и постепенном развитии с формированием в верхних долях легких полостей с участками инфильтрации, которые с течением времени не меняют свое положение и нередко не подвергаются прогрессированию.

Хроническая форма аспергиллеза считается клинически самой сложной из всех форм и достаточно трудно подвергается диагностированию.

К сапрофитической форме относят аспергиллему легких, для которой характерно развитие при нарушениях иммунных функций организма и на фоне уже имеющихся заболеваний легочной системы. Как правило, она представляет собой переплетенные гифы плесневого гриба в виде подвижного образования, располагающего чаще в полости легкого, и покрытого слизью, фибрином, заключенное в капсулу сферичных размеров, что легко удается обнаружить при выполнении рентгенографии.

Аллергический аспергиллез представлен, как правило, развивающимся поражением органов дыхания по типу бронхиальной астмы либо на фоне течения данного заболевания, что хорошо выявляется на фоне диагностического рентгенологического исследования. Начало заболевания запускается на фоне развития обычной вирусной инфекции, бронхита, пневмонии, с вдыханием большого количества спор гриба. В течение болезни выделяют 5 стадий, к которым относится острая стадия, сменяющаяся ремиссией, далее наступающее вновь обострение, приводящее в итоге к формированию зависимости от гормональных препаратов и последняя стадия, представленная фиброзом легкого. Установлено, что аспергиллез у детей проходит все стадии, как и у взрослых, однако, чаще всего протекает несколько тяжелее и опаснее для жизни при несвоевременном диагностировании.

Диагностика и анализ на аспергиллез

Подозрение в отношении аспергиллеза должно возникать при совпадении проявляемой симптоматики с выполняемой работой, условиями труда, которые входят в группу риска по возникновению болезни, наличия в анамнезе иммунодефицита, проведения длительной иммуносупрессивной терапии. Подтвердить либо опровергнуть предполагаемый диагноз можно только путем проведения соответствующих лабораторных и инструментальных методов исследования. Основными путями диагностики считаются:

— микроскопическое исследование полученного от предполагаемого заболевшего биологического материала (мокрота, биоптат, соскоб со слизистой), которое может проводиться путем исследования окрашенных препаратов специальными красителями либо неокрашенных с использованием метода раздавленной или висячей капли. В случае обнаружения аспергилл у предполагаемых иммунокомпетентных лиц, перед постановкой диагноза необходимо обязательно уточнить: характер условий жизни и труда, наличие в анамнезе хронических болезней легочной системы, сахарного диабета, медикаментозное их лечение, частоту и временной промежуток последнего приема любых антибактериальных препаратов. Если же данные обнаружены в биологическом материале заведомо известных лиц с иммуносупрессией, то также надо выяснить предшествующую терапию, проверить уровень CD4+ маркеров в крови человека, а также обследовать человека на предмет наличия грибковых поражений в организме с любой локализацией. При повторе анализа и обнаружении в нем спор данного вида плесневого гриба, при условии наличия иммуносупрессии в анамнезе, как правило, подтверждает предположение о заражении органов дыхания;

— методика культуральной диагностики, которая основывается на посеве полученного материала на соответствующие среды, проводимая чаще всего в 2 этапа для того, чтобы исключить вариант получения ложноположительного результата;

— среди методов серологического диагностирования аспергиллеза представлены методика определения в сыворотке крови, моче и других биологических средах галактоманнанового антигена с использованием метода основанного на радиоиммунологическом анализе, что является достаточно точным и нередко может заменять собой вариант забора биопсии, особенно при сочетании с положительным рентгенологическим исследованием, метод обнаружения антител специфичных при данном микозе в сыворотке крови больного, а именно антител IgG и IgE, а также использование методики полимеразной цепной реакции, которая помогает найти в крови остатки нуклеиновых кислот плесневого гриба (также не исключено получение ложноположительных результатов);

— нередко производят забор и исследование путем гистологии биопсийного материала, однако, данный метод диагностики не относят к основным и обязательным, а применяют только в случае сомнений и невозможности установить точный диагноз с использованием иных методик;

— при проведении исследования общего анализа крови чаще всего выявляют повышенное число эозинофилов, увеличение лейкоцитов и повышение СОЭ;

— проведение бронхоскопического исследования для получения смыва из бронхов с дальнейшим культуральным, а также микроскопическим исследованием;

— к одной из диагностически ценных методик диагностики аспергиллеза относится рентгенологическое исследование, а также возможность использования компьютерной томографии органов дыхания, что помогает выявить процесс поражения легких. В зависимости от развивающейся формы, органа, вовлеченного в процесс поражения, при рентгенологическом исследовании выявляются достаточно разнообразные изменения. При подозрении на развитие аспергиллемы легких на рентгенограмме определяется образование округлой формы, которое покрыто овальной капсулой, между которыми имеется прослойка воздуха. Интенсивность затемнения образования равносильно затемнению жидкости. Нередко при краевом расположении аспергиллемы наблюдается утолщение со стороны плевры. Легочной аспергиллез определяется округлыми либо треугольными тенями, а в случае процесса прогрессирования формируются полости. При проведении компьютерной томографии выявляются определенные так называемые диагностические признаки данной формы заболевания: симптом венчика или нимба, который представлен процессом кровоизлияния либо отека ткани по краям очага ишемии, симптом полумесяца или симптом серпа, который формируется через 10 дней после симптома венчика и представляет собой процесс образования некроза и возникновение воспаления в очаге.

Аллергический бронхолегочной аспергиллез проявляется непостоянно выявляемыми участками уплотнения легочной ткани, которые нередко формируются с одной либо с двух сторон, как правило, в верхних долях, также характерно образование теней в форме ленты, пальца перчатки, что представляет собой обструкцию бронха слизью, нередко выявляются так называемые трамвайные рельсы или тени, идущие параллельно, что свидетельствует о воспалении бронхов. В случае прогрессирования процесса развивается фиброз легочной ткани, и этот процесс выявляется на рентгенограмме симптомом сотовые легкие;

— применение в качестве метода диагностики кожных проб не получило широкое распространение, так как его рационально и безопасно проводить только при отсутствии иммунодефицитов в организме человека и при точно установленной доброкачественной форме болезни.

Очень важно при подозрении на заболевание, вызванное плесневым грибом с любой локализацией иметь настороженность в возможных вариантах его распространения на внутренние органы и системы, что требует тщательного диагностического обследования организма.

Дифференциальную диагностику аспергиллеза следует проводить с большим количеством заболеваний, способных поражать поврежденную грибом область. На основе примера поражения легочной ткани, проводят диагностику с туберкулезом, муковисцидозом, пневмониями, онкологическими поражениями, гистоплазмозом, абсцессами, кандидозом.

Лечение аспергиллеза

При лечении аспергиллеза принято сочетать методику консервативной терапии и нередко хирургические методы лечения. Основные мероприятия организационно-режимного характера представлены госпитализацией больного в медицинское учреждение в случае развития тяжелой формы осложнений со стороны других систем органов, обязательное соблюдение постельного режима весь период повышенной температуры, прием витаминов, калорийное и разнообразное питание.

При значительном угнетении иммунного ответа назначаются различные препараты для поддержания и укрепления организма (иммуномодуляторы, иммуностимуляторы). В случае присоединения вторичной инфекции рекомендовано назначать Эритромицин либо Оксациллин в правильно подобранных в соответствии с возрастом больного дозировках. Важным этапом считается уменьшение проявления сопутствующих осложнений и симптомов в результате развития болезни.

Аспергиллез кожи требует тщательное местное лечение с использованием противовоспалительных препаратов, а также антимикотических. В целом основными лекарствами, которые способны непосредственно воздействовать на причину и источник заболевания, является группа антимикотиков или антифунгальных препаратов, которые назначаются исключительно лечащим врачом и на достаточно длительный период времени. Нередко в ходе лечения изначально наблюдается повышение уровня титра антител к возбудителю, однако далее их значения постепенно снижаются. У данных лекарственных средств имеется значительное количество побочных эффектов, а также противопоказаний, что обязательно нужно учитывать при назначении. Наиболее часто используют Амфотерицин В в дозировке максимально 1,5 мг на кг веса пациента в сутки либо его производные, а также Вориконазол с начальной дозировкой 6 мг на кг, с постепенным снижение до 4 мг на кг кратностью до 2 раз в день внутривенно с дальнейшим переходом на таблетированную форму лекарства в дозе максимум 200 мг 2 раза в течение дня. Препаратами второй линии считаются при данном заболевании Интраконазол, который назначается изначально в максимальной дозировке 400-600 мг в течение суток первых 4 дня, после переходят на дозировку в 200 мг, разделяя на 2 раза в течение дня. При введении его внутривенно дозировка составляет 200 мг на 2 приема с переходом на 200 мг однократно в сутки. Как правило, Интраконазол назначают лицам, у которых иммунитет снижен, однако показатели данного состояния некритичные. Неплохие результаты получают во время приема Каспофунгина в начальной дозе 70 мг в день, а после с переходом на 50 мг, но данный препарат применяют только внутривенно. В случае отсутствия результата положительного лечения от приема других антимикотиков, Каспофунгин является средством выбора.

Аспергиллез мозга лечится назначением вышеперечисленных препаратов с добавлением Флуцитозина в дозировке 150 мг на кг в день, который характеризуется способностью проникать в спинномозговую жидкость организма человека. После проведения основного курса терапии, по достижении стойкой ремиссии признаков болезни не только клинически, но и в лабораторных исследованиях, рекомендовано назначение сроком от 3-х месяцев Интраконазола от 400 мг до максимально 600 мг на кг от общей массы в течение суток.

Аллергический аспергиллез клинически постепенно затухает также под действием приема Интраконазола. В случае развития обострений при данной форме также его применение в объеме 200 мг дважды в день вызывает положительную динамику и уменьшение клинических симптомов. Преднизолон при назначении в дозировке максимум 1 мг на кг в течение суток коротким курсом способен устранить закупорку слизью бронхиального дерева пациента и также облегчить симптоматику.

Довольно часто невозможно обойтись без применения хирургического вмешательства, которое нередко помогает спасти больному жизнь, так как, к примеру, при развитии полостного либо эндобронхиального аспергиллеза назначение препаратов системного действия не дает положительной реакции и приходится применять выскабливание, иссечение участков, пораженных плесневым грибом. Обязательным показанием к операционному вмешательству считается расположение очага, сформированного в результате заболевания вблизи органов средостения, так как существует высокий риск прорастания с развитием массивного кровотечения. В качестве временного воздействия довольно часто прибегают к перевязке бронхиальной артерии, что способствует улучшению функции легкого. При больших размерах аспергилломы назначается иссечение лобной доли. Довольно часто положительного эффекта добиваются при сочетанном применении с оперативным вмешательством антимикотиков, среди которых чаще всего используют Амфотерицин внутривенно капельно либо непосредственно вводя данный препарат в пораженную полость. Однако вследствие риска развития осложнений, сложности данных хирургических вмешательств, рекомендуется их проводить только в случае установления абсолютных показаний с неэффективностью системной терапии. Также нередко удается добиться улучшения состояния пораженного органа при некотором снижении дозировок используемых глюкокортикостероидных препаратов, а также иммуносупрессоров.

Полный курс лечения аспергиллеза не имеет определенных сроков, так как очень многое зависит непосредственно от состояния иммунной системы организма человека, наличия сопутствующих хронических заболеваний, возможности присоединения вторичных инфекций. Предположительные сроки лечения колеблются в рамках от 1 недели до года.

Профилактика аспергиллеза

Одним из наиболее важных аспектов в профилактике аспергиллеза является вовремя выставленный диагноз данного заболевания еще на его начальных этапах развития, правильное назначение лечения, что зачастую помогает предотвратить возникновение тяжелых и необратимых последствий, привести к длительному и нередко даже инвазивному лечению. Рекомендовано проводить профилактические осмотры медицинскими работниками среди людей, профессии которых относятся к группе риску по аспергиллезу. В медицинских учреждениях госпитального типа не рекомендуется размещать в палатах временного пребывания больных комнатные растения. Необходимо периодически проводить дезинфекцию помещений и всех поверхностей в больничных учреждениях, контролировать состояние кондиционеров, воздуховодов. Тщательно обеззаразить и обработать весь медицинский инструментарий, посуду, которая использовалась больным аспергиллезом с применением растворов лизола или фенола, формальдегида, хлорамина или специальными моющими средствами. Материал, инфицированный аспергиллами, подвергают обязательной обработке в автоклаве в течение получаса или применяют кипячение в течение 20 минут.

В случае выявления в стационарном учреждении больного с диагнозом аспергиллез проводятся все описанные выше мероприятия, к тому же тщательно проверяется палата на предмет наличия плесневого гриба. При нахождении больного аспергиллезом в домашних условиях необходимо проводить влажную уборку комнаты с применением соответствующих дезинфектантов, обязательно удалить все комнатные растения и цветы, так как в их почве очень хорошо размножаются плесневые грибы, проверяется состояние кондиционирующих систем и вентиляторов в этом жилом помещении с их очисткой.

Всегда должна быть настороженность у врачей в отношении пациентов с приобретенным иммунодефицитом в возможности заражения данной болезнью. В случае выявления положительной серологической реакции на содержание антител к аспергиллам в крови человека, необходимо проводить его тщательное обследование с предоставлением всех защитных способов, предупреждающих дальнейшее попадание гриба в дыхательные пути. В случае перенесения данного заболевания пациентам рекомендуется ограничивать контакт с животными, птицами, не устраиваться на работу в помещения, где существует риск повторного заражения, запрещается заниматься работами, связанными с культивированием почвы, в случае необходимости разрешено использовать респираторы при нахождении в зоне повышенного риска, нужно тщательно подходить к выбору продуктов питания, а особенно это важно соблюдать лицам с установленной слабой защитной реакцией организма.

Существует перечень правил, которые рекомендуется соблюдать лицам, относящимся к группам риска, а также и всем людям для ограничения своего организма от внедрения возбудителя и развития аспергиллеза:

— Соблюдение оптимального уровня влажности в помещениях;

— В случае развития участков плесени в жилых домах, квартирах нужно обязательно их удалять;

— Необходимо тщательно наблюдать за состоянием ванных комнат, а также туалета, так как эти места чаще всего обладают повышенной влажностью и идеальной средой для размножения плесневого гриба;

— Одним из самых излюбленных мест локализации плесневого гриба является холодильник, что подразумевает постоянный уход за ним, удаление испорченных продуктов питания.

Таким образом, важным моментом в профилактике развития аспергиллеза является непосредственно комплекс мер, которые должен соблюдать сам человек для защиты своего организма от аспергиллеза.

Добавить комментарий