Аллергия на aspergillus nidulans у подростков

Содержание страницы:

Аспергиллез: лечение, симптомы, диагностика, профилактика

Аспергиллез – грибковое заболевание (микоз), вызываемое плесневыми грибками рода аспергилл, проявляющееся преимущественным поражением дыхательной системы. Аспергиллез легких – наиболее часто встречающаяся форма микоза органов дыхания.

Как происходит заражение аспергиллезом? Аспергиллы находятся повсюду: на земле, в воздухе и воде. Инфицирование происходит при попадании в дыхательные пути спор грибка вместе с вдыхаемым воздухом. Источниками аспергилл могут быть душевые кабины, вентиляция, сплит-системы, приборы для увлажнения воздуха, ингаляций, книги, подушки, земля в комнатных растениях, пищевые продукты, сено, трава.

Содержание аспергилл в помещении выше, чем на открытом воздухе. Максимальное количество спор плесневых грибков обнаруживается в воздухе с июня по октябрь. Обострение заболевания чаще происходит в дождливое время. Наиболее подвержены болезни мельники, сельскохозяйственные работники, сотрудники библиотек, архивов, а также любители голубей, занимающиеся их разведением. Эти безобидные птицы могут стать источником заражения людей. Между людьми болезнь не передается. Более уязвимы в плане заражения пациенты, страдающие сахарным диабетом, бронхиальной астмой, онкологическими заболеваниями, иммунодефицитами, ослабленные, истощенные больные.

Мировые «лидеры» по уровню аспергиллеза — Судан и Саудовская Аравия.

Аспергиллез у человека характеризуется поражением дыхательной системы. Основные органы мишени – легкие, бронхи и носовые пазухи.

Статистика

Об актуальности проблемы говорят сухие статистические данные. Диссеминированная форма заболевания встречается в 30%, смертность при этом составляет 80%. После пересадки органов и тканей инвазивный брохолегочный аспергиллез формируется в каждом 5ом случае, 50% из них заканчиваются летально. Частота встречаемости заболевания в реанимациях, хирургических, ожоговых отделениях, у ВИЧ – инфицированных, у пациентов с хронической патологией легких, получающих гормональную кортикостероидную терапию, составляет 4%.

Среди инвазивных форм на 1ом месте находится аспергиллез легких, составляющий 90%. Доля поражения носовых пазух составляет 5-10%. Вовлечение в процесс ЦНС (центральной нервной системы) встречаются в 1% случаев, это:

  • абсцессы (отграниченные гнойники) головного мозга;
  • менингит (воспаление мягкой мозговой оболочки);
  • эпидуральные абсцессы (гнойники над твердой мозговой оболочкой).

Аспергиллез кожи регистрируется только у 5% больных. Он проявляется образованием на поверхности кожи пузырей с кровянистым содержимым, либо пятнами некроза (участков омертвения тканей). Развивается в области установки венозных катетеров или в месте наложения повязки.

Среди редких (менее 1%) локализаций отмечают:

  • воспаление оболочек сердца (миокардит, перикардит, эндокардит);
  • остеомиелит (воспаление костного мозга);
  • перитонит (воспаление брюшины);
  • эзофагит (воспалительное поражение пищевода);
  • аспергиллезное поражение лимфоузлов.

Аспергиллы могут послужить причиной появления бронхиальной астмы, аллергического бронхопульмонального аспергиллеза, атопического альвеолита.

АБЛА (аллергический бронхолегочный аспергиллез) – патологическое состояние повышенной чувствительности легочной ткани и ее хроническое воспаление под влиянием постоянного воздействия грибков рода Aspergillus. По статистическим сведениям АБЛА развивается у 7-14% больных бронхиальной астмой, находящихся на базисном лечении глюкокортикоидными гормонами. Та же закономерность сохраняется при муковисцедозе.

Причины

Существует несколько разновидностей аспергилл. Заболевание вызывает чаще всего А. fumigates, реже А. niger, A. flavus, A. nidulans, A. terreus, A. clavatus. Все эти грибки могут быть устойчивы к амфотерицину В, чувствительность к вориконазолу чаще сохраняется. Кроме того, А. niger и A. clavatus провоцируют развитие аллергии.

АБЛА развивается на фоне атопических состояний (астма, аллергический ринит, атопический диатез, поллиноз).

Патологические изменения в организме под влиянием аспергиллеза

Поступление аспергилл в организм происходит при вдыхании воздуха, содержащего грибки, при их проникновении с едой, а также оседании на поверхности ран. В условиях, благоприятствующих развитию и роста грибка (при повышенной влажности, при температуре тела) эпителий бронхов заселяется аспергиллами c возможностью поступления их в бронхи и легкие. Часто это сочетается с прорастанием сосудистых стенок (опасно кровотечением), развитием воспаления, образованием гранулем. Из-за разрушения легочной ткани возможно развитие пневмоторакса (спадение легкого и заполнение грудной полости воздухом).

При микроскопии различают различные типы тканевых реакций на внедрение грибка:

  • серозно-десквамативная;
  • фибринозно-гнойная;
  • продуктивная, с организацией гранулем.

Фоновые состояния, способствующие развитию аспергиллеза:

  1. Лечение гормонами глюкокортикоидами в дозе выше 5 мг/сутки (при системных соединительнотканных заболеваниях, анкилозирующем спондилите). Это ведет к нарушению функции защитных клеток – Т-лимфоцитов и макрофагов.
  2. Химиотерапия цитостатиками при онкологических заболеваниях, пересадке органов, ведущая к уменьшению уровня нейтрофилов в крови.
  3. Подавление гранулоцитарного ростка кровяных клеток при лейкозах, хроническом гранулематозе, апластической анемии.
  4. Нарушение функции гранулоцитов при гранулематозе.
  5. Сахарный диабет.
  6. Хронические заболевания дыхательной системы:
    • ХОБЛ (хроническая обструктивная болезнь легких);
    • муковисцедоз;
    • бронхоэктатическая болезнь;
    • туберкулез;
    • саркоидоз;
    • состояние после удаления долей или сегментов легкого.
  7. Период после операций, травм.
  8. Перитонеальный диализ (очищение крови с помощью брюшины, проводится больным с недостаточностью функции почек, когда они не справляются со своей основной функцией – выведением токсинов из организма). Как осложнение может развиться перитонит – инфицирование брюшины.
  9. Использование венозных катетеров. При длительном применении происходит воспаление тканей вокруг канюли.
  10. Цирротические изменения в печени при алкоголизме.
  11. Общее истощение организма (кахексия).
  12. Тяжелое общее состояние вследствие декомпенсации хронических заболеваний.
  13. Онкологическая патология.
  14. Продолжительная антибиотикотерапия.
  15. ВИЧ – инфицирование и другие иммунодефицитные состояния.

Возможно сочетание этих факторов.

Угрожаемыми по развитию грибковой аллергии являются астматики, больные хроническим, рецидивирующим бронхитом, а также люди, чья профессиональная деятельность связана с грибками плесени (сотрудники птицеводческих, животноводческих ферм, микробиологи, фармацевты, провизоры, библиотекари, архивариусы).

Клиника

Симптомы (проявления) аспергиллеза зависят от состояния иммунитета пациента. При хорошем уровне иммунной защиты клиника аспергиллеза не выражена. Это может быть носительство, колонизация, формирование аспергиллемы (отграниченное образование с капсулой, содержащее аспергиллы). При снижении иммунитета развивается инвазивная форма. Она может иметь острое (о.), подо. или хроническое течение. Чем больше выражены иммунные нарушения, тем острее клинические проявления болезни.

Аспергиллез можно заподозрить у пациента, даже не обследовав его, по характерному запаху плесени изо рта. Это легко объяснить, ведь заболевание вызывается плесневыми грибками. Почувствовав такой запах, необходимо провести целенаправленное обследование на выявление других признаков аспергиллеза.

Аспергиллез ППН (придаточных пазух носа)

О. инвазивный аспергиллез ППН характеризуется образованием участков омертвения (некроза) тканей в области проникновения аспергилл.

Неинвазивный аспергиллез ППН проявляется в виде развития одностороннего образования (аспергиллемы). Аспергиллема может сохраняться в одной поре, не увеличиваясь, годами.

Хронический субклинический инвазивный аспергиллез ППН имеет длительное течение. Это фиброзирующее воспаление с переходом на мозг, кости черепа, глазницы. Вызывается чаще всего A.flavus.

При хроническом насморке, аллергическом рините, полипах носа, особенно в содружестве с астмой следует искать грибковый синусит. При длительном течении возможно эрозивное поражение решетчатых костей черепа.

Аспергиллез легких

Аспергиллема легких представляет собой доброкачественную колонизацию, развивающуюся при наличии фоновых состояний. Морфологически она состоит из клубка аспергиллезных гиф, окруженного капсулой. В случае проникновения грибков в легочную ткань развивается кровохарканье, связанное с повреждением сосудистой стенки вследствие ее прорастания и влияния токсинов.

Рентгенологически аспергиллема имеет вид образования округлой формы, покрытого капсулой. Интенсивность затемнения аспергиллемы идентична жидкости. ПЦР положительна в 95% случаев.

Хронический некротический легочный аспергиллез (ХНЛА) – хроническая или подо. грибковая инфекция. По симптоматике занимает промежуточное положение между аспергиллемой и инвазивным аспергиллезом легких. ХНЛА наиболее сложная для установки диагноза форма аспергиллеза.

Известно несколько форм ХНЛА:

  1. Местные инвазивные поражения бронхов с развитием бронхоэктазов, обтурации и некротического воспаления бронхов. Мокрота зеленоватого или сероватого цвета. Один из примеров – аспергиллез культи бронха, образовавшейся после удаления легкого.
  2. Хронический диссеминированный аспергиллез. Развивается при вдыхании большого количества спор. Характеризуется резко очерченными участками некротического инвазивного воспаления.
  3. Хроническая деструктивная пневмония. Другое название – псевдотуберкулез заболевание получило из-за сходства клинической и рентгенологической картины с туберкулезом.

Образуются инфильтраты в верхних долях легких, определяемые рентгенологически. На снимках наблюдается истончение плевры, может быть очаговая диссеминация (рассев, распространение очагов поражения по всей ткани легкого).

Такие больные жалуются на кашель с мокротой, повышение температуры, снижение массы тела, кровохарканье. Симптомы интоксикации и лихорадки менее выражены, чем у пациентов с о. инвазивным поражением бронхов, легких.

О. инвазивный аспергиллез развивается на фоне снижения иммунитета. Характеризуется следующими клиническими признаками:

  • повышение температуры туловища на фоне антибиотикотерапии;
  • отрицательная рентгенологическая динамика в легких при лечении антибиотиками;
  • боли в груди;
  • кашель сухой или со скудным количеством мокроты, кровохарканье;
  • при прослушивании легких с помощью фонендоскопа определяются хрипы, шум трения плевры (оболочки, выстилающей легкие и грудную клетку);
  • сочетание с синуситом ППН, осложненным разрушением костной ткани, носовыми кровотечениями;
  • рост культуры аспергилл при посеве отделяемого из полости носа, мокроты, крови;
  • обнаружения мицелий грибов при микроскопии;

Формы о. легочного аспергиллеза:

  • геморрагический инфаркт;
  • некротизирующая пневмония;
  • эндобронхиальная инфекция.

Рентгенологически видны округлые очаговые тени, расположенные вблизи от плевры, вокруг которых определяется ореол (это отек, кровоизлияние вокруг очага поражения).

Аспергиллез трахеи и бронхов

Аспергиллезные трахеобронхиты – редкое проявление о. инвазивного аспергиллеза. Сначала развивается обычное воспаление слизистой бронхов. Затем он переходит в фибринозный бронхит с обструкцией (закупоркой) просвета. Колонизация бронхов может предшествовать аспергиллезу легких.

Аллергический бронхолегочный аспергиллез (АБЛА) – патологическое состояние, определяемое сочетанием следующих критериев:

  • астма, особенно гормонально-зависимая, муковисцидоз;
  • инфильтраты легочной ткани;
  • позитивные кожные пробы с антигеном A. fumigatus, определение антител к нему;
  • увеличение эозинофилов в ОАК;
  • наличие участков расширения бронхов (бронхоэктазов), с колонизацией аспергилл;
  • рост культуры A. fumigatus при посеве материала из мокроты или промывных вод бронхов, полученных при бронхоскопии;
  • понижение ЖЕЛ (жизненной емкости легких);
  • повышение IgE (антител, отвечающих за развитие неспецифических аллергических реакций).

Особенности клинической картины в детском возрасте

У детей чаще встречаются аллергические формы аспергиллеза, что связано с повышенной чувствительностью к аллергенам. Диагностируется заболевание, начиная с 3х летнего возраста, так как типичные аллергические реакции обычно проявляются именно с этого времени, когда уже сформирован иммунный ответ. Отмечается сочетание с бронхиальной астмой, аллергическими дерматитами, аденоидами. В клинике преобладают симптомы интоксикации, бронхоспазма, закупорки бронхов слизью.

Диагностика

При обнаружении аспергилл в мокроте выясняют вопросы:

  • присутствие профессиональной вредности;
  • бытовые условия (предрасполагают к развитию заболевания старые дома с отсыревшими, покрытыми грибком стенами, подвальными помещениями, расположение жилых помещений вблизи свалок);
  • наличие признаков сахарного диабета, заболеваний носоглотки;
  • наличие хронической патологии органов дыхания;
  • грибковое поражение других органов и систем;
  • терапия антибиотиками, кортикостероидами, иммунодепрессантами.

Лабораторные исследования

Для подтверждения диагноза проводят анализы на аспергиллез:

  • микроскопия мокроты, материала, полученного с помощью биопсии на аспергиллы;
  • посев материала на специальные среды с получением культуры аспергилл;
  • обнаружение антигенов аспергилл и антител к ним в сыворотке крови;
  • ПЦР (полимеразная цепная реакция) диагностика;
  • кожные пробы (используют для диагностики аспергиллеза у детей).

Помимо этого косвенными признаками аспергиллеза могут служить:

  • увеличение уровня эозинофилов в ОАК;
  • повышение иммуноглобулина Е в крови.

Инструментальные методы

Для диагностики аспергиллеза используют методы инструментального обследования:

  • рентгенография;
  • спирометрия (определение ЖЕЛ);
  • МРТ (магниторезонансная томография), КТ (компьютерная томография);
  • биопсия;
  • бронхоскопия с анализом промывных вод.

Консультация специалистов

Проводят осмотр отоларинголога с целью выявления грибкового поражения лор-органов, инфекциониста.

Терапия

Лечение аспергиллеза должно быть комплексным и включать в себя основные компоненты:

  1. Противогрибковая терапия. Используются препараты: вориконазол, амфотерицин В, интраконазол, каспофунгин, флуцитозин, флуконазол.
  2. Нормализация иммунитета.
  3. Симптоматическое (устранение отдельных признаков заболевания) лечение:
    • нормализация температуры тела;
    • снятие интоксикации;
    • устранение кровохарканья.
  4. Патогенетическая (воздействие на звенья патологического процесса) терапия.
  5. Хирургические методы. При неэффективности консервативной терапии, продолжающемя кровохарканье проводят удаление доли легкого (лобэктомия).

Общая продолжительность лечения составляет от 1 недели до года.

Профилактика

Профилактические меры включают:

  1. Первичную профилактику (предупреждение попадания аспергилл в дыхательные пути) – обработка, очищение кондиционеров, вентиляционных систем, увлажнителей воздуха, частые уборки с использованием дезинфицирующих средств. Не рекомендуется разводить дома комнатные цветы из-за большого содержания в почве аспергилл, а также держать домашних животных.
  2. Предупреждение рецидивов – отказ от сельскохозяйственных работ, регулярная влажная уборка помещения, исключение из пищи несвежих, плесневых продуктов.

Aspergillus n >Aspergillus nidulans, IgE antibodies, blood

Aspergillus nidulans — это плесневый грибок из рода аспергилл. Этот род грибов обитает как во внешней среде (почва, воздух, солёная и пресная вода), так и в жилых помещениях (в ванных комнатах, мусорных баках, на стенах, в старой мебельной обивке, комнатных увлажнителях воздуха и т.д.). При попадании в организм человека Aspergillus nidulans вызывает такое заболевание как аспергиллёз или «плесневый микоз». Это заболевание характеризуется поражением различных органов, чаще бронхолёгочной системы и практически всегда сопровождается аллергическими проявлениями, такими как ринит, конъюнктивит, кашель, бронхиальная астма.

A.nidulans вызывает инвазивную форму аспергиллеза у больных хронической гранулематозной болезнью.

При аллергии на плесневые грибы рекомендуется исключить из рациона следующие продукты: кефир, йогурт, сметану, сыр с плесенью, некоторые мягкие сорта сыра (рокфор, камамбер, чеддер), копчености, виноград, дрожжевое тесто, квашеную капусту, сухофрукты, квас, пиво, шампанское, вина, газированные напитки. Некоторые больные с грибковой аллергией не переносят антибиотики из группы пенициллинов.

Антитела класса IgE вызывают реакции немедленного типа, при которых симптомы развиваются непосредственно после контакта с аллергеном (от нескольких минут до 2-х часов).

В ответ на попадание в организм человека аллергенов (белков пыльцы растений, микроскопических грибов, эпителия животных, лекарственных средств, продуктов питания) вырабатываются антитела — иммуноглобулины класса Е (IgE), которые фиксируются на тучных клетках — клетках тканей, содержащих огромное количество биологически активных веществ (гистамин, тирамин, серотонин и др.). Повторное попадание аллергена в организм сопровождается его присоединением к уже выработанным антителам (IgE), фиксированным на тучных клетках. В результате происходит разрыв тучных клеток и высвобождение из них биологически активных веществ. Эти вещества воздействуют на ткани и органы, вызывая их поражение, которое проявляется в виде различных аллергических реакций.

Анализ позволяет обнаружить наличие специфических антител класса IgE к аллергенам плесневого гриба Aspergillus nidulans методом иммуноанализа. Анализ помогает выявить аллергию к данному микроорганизму.

Метод

Иммуноферментный метод (ИФА). Данный метод позволяет обнаружить искомое вещество (антитела), благодаря добавлению меченного реагента (коньюгата), который, специфически связываясь только с этим веществом (антителами), окрашивается. Интенсивность окраски пропорциональна количеству выявленных (связанных с коньюгатом) антител.

Референсные значения — норма
(Aspergillus n >

Информация, касающаяся референсных значений показателей, а также сам состав входящих в анализ показателей может несколько отличаться в зависимости от лаборатории!

Единицы измерения: классы, соответствующие концентрации специфических IgE в сыворотке крови.

Аллергический бронхопульмональный аспергиллез: причины, симптомы, диагностика, лечение

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Аллергический бронхопульмональный аспергиллез представляет собой реакцию гиперчувствительности к Aspergillus fumigatus, который встречается почти исключительно у больных бронхиальной астмой или, реже, муковисцидозом. Иммунные реакции на аспергиллюсные антигены вызывают обструкцию дыхательных путей и, если отсутствует лечение, бронхоэктазы и легочный фиброз.

Симптомы аллергического бронхопульмонального аспергиллеза соответствуют таковым при бронхиальной астме, с дополнением в виде продуктивного кашля и, иногда, лихорадки и анорексии. Диагноз подозревается на основании анамнеза и результатов инструментальных обследований и подтверждается аспергиллюсной кожной пробой и определением уровня IgE, циркулирующих преципитинов и антител к A. fumigatus. Лечение аллергического бронхопульмонального аспергиллеза проводится глюкокортикоидами и итраконазолом при рефрактерном течении заболевания.

Что вызывает аллергический бронхопульмональный аспергиллез?

Аллергический бронхопульмональный аспергиллез развивается, когда дыхательные пути пациентов с бронхиальной астмой или муковисцидозом колонизируются аспергиллой (повсеместно распространенный почвенный гриб). По неясным причинам колонизация у этих пациентов вызывает выработку антител (IgE и IgG) и реакции клеточного иммунитета (реакции гиперчувствительности типа I, III и IV) на аспергиллезные антигены, приводя к частым, повторным обострениям бронхиальной астмы. Со временем иммунные реакции вместе с прямым токсическим действием гриба приводят к повреждению дыхательных путей с развитием дилятации и, в конечном счете, бронхоэктазов и фиброза. Гистологически заболевание характеризуется обтурацией слизью дыхательных путей, эозинофильной пневмонией, инфильтрацией альвеолярных перегородок плазматическими и мононуклеарными клетками и увеличением количества бронхиолярных слизистых желез и кубических клеток. В редких случаях идентичный синдром, названный аллергическим бронхопульмональным микозом, в отсутствие бронхиальной астмы или муковисцидоза вызывают другие грибы, например Penicillum, Candida, Curvularia, Helminthosporium и/или Drechslera spp.

Аспергилла находится интралюминарно, но не инвазивна. Таким образом, аллергический бронхопульмональный аспергиллез нужно отличать от инвазивного аспергиллеза, который встречается исключительно у пациентов с ослабленным иммунитетом; от аспергиллом, которые представляют собой скопления аспергилл у пациентов с известными кавернозными поражениями или кистозными образованиями в легких; и от редкой аспергиллезной пневмонии, которая встречается у больных, длительно получающих низкие дозы преднизолона (например, больные с ХОБЛ).

Какие симптомы имеет аллергический бронхопульмональный аспергиллез?

Симптомы аллергического бронхопульмонального аспергиллеза аналогичны таковым при бронхиальной астме или обострении легочного муковисцидоза, с дополнительно имеющимся кашлем, выделением грязно-зеленой или коричневой мокроты и, иногда, кровохарканьем. Лихорадка, головная боль и анорексия — частые системные симптомы тяжелого заболевания. Симптомы — это проявления обструкции дыхательных путей, специфичными являются хрипы и удлиненный выдох, которые неотличимы от обострения бронхиальной астмы.

Стадии алергического бронхопульмонального аспергиллеза

  • I — Острая — Все диагностические критерии присутствуют
  • II — Ремиссия — Отсутствие симптомов более 6 месяцев
  • III — Рецидив — Появление одного или нескольких диагностических признаков
  • IV — Рефрактерная — Зависимость от глюкокортикоидов или рефрактерность к лечению
  • V — Фиброз — Диффузный фиброз и бронхоэктазы

Стадии не прогрессируют последовательно.

Как диагностируется аллергический бронхопульмональный аспергиллез?

Диагноз подозревается у больных бронхиальной астмой при любой частоте обострений, при наличии мигрирующих или неразрешающихся инфильтратов на рентгенографии грудной клетки (часто из-за ателектаза от слизистой пробки и закупорки бронха), выявлении признаков бронхоэктазов с помощью методов визуализации, выявлении A. fumigatus при бактериологическом исследовании и/или выраженной периферической эозинофилии. Другие рентгенологические находки включают затемнение в виде ленты или пальца перчатки вследствие наличия слизистых включений и линейных теней, указывающих на отечность стенок бронхов. Эти признаки также могут присутствовать при бронхоэктазах, вызванных другими причинами, но признак кольца с печаткой вследствие увеличенных дыхательных путей, прилежащих к сосудистой сети легких, отличает бронхоэктазы от аллергического бронхопульмонального аспергиллеза на КТ высокого разрешения.

Диагностические критерии аллергического бронхопульмонального аспергиллеза

  • Бронхиальная астма или муковисцидоз
  • Повышенный уровень аспергиллоспецифических IgE и IgG
  • Повышенный сывороточный IgE (> 1000нг/мл)
  • Проксимальные бронхоэктазы
  • Папулезно-гиперергическая реакция кожи на аспергиллезные антигены
  • Эозинофилия крови (> 1 х 109)
  • Сывороточные преципитины к аспергиллезным антигенам
  • Мигрирующий или фиксированный легочный инфильтрат
  • Отмечены минимальные существенные критерии.
  • Включение проксимальных бронхоэктазов спорно и, возможно, не требуется для диагноза.

Было предложено несколько диагностических критериев, но на практике обычно оценивают четыре существенных критерия. При положительном тесте с аспергиллезным антигеном (немедленная реакция в виде волдыря и покраснения лица) следует определить сывороточное содержание IgE и аспергиллезных преципитинов, хотя положительная кожная проба может быть у 25 % пациентов с бронхиальной астмой без аллергического бронхопульмонального аспергиллеза. При уровне IgE больше 1000 нг/мл и положительном тесте на преципитины следует определить содержание специфических антиаспергиллезных иммуноглобулинов, хотя до 10 % здоровых пациентов имеют циркулирующие преципитины. Анализ на аспергиллёз: антитела к возбудителю аспергиллеза в крови позволяет обнаружить грибковоспецифичные антитела IgG и IgE в концентрациях, по крайней мере в два раза выше, чем у пациентов без аллергического бронхопульмонального аспергиллеза, подтверждает диагноз. Всякий раз, когда результаты расходятся, например, IgE больше 1000 нг/мл, но тесты на специфические иммуноглобулины отрицательны, исследование необходимо повторять, и/или пациент должен наблюдаться в течение долгого времени, чтобы окончательно установить или исключить диагноз «аллергический бронхопульмональный аспергиллез».

Результаты, вызывающие подозрение, но не специфичные для данного заболевания, включают наличие в мокроте мицелия, эозинофилию и/или кристаллы Шарко-Лейдена (удлиненные эозинофильные тельца, сформированные из эозинофильных гранул) и кожную реакцию замедленного типа (эритема, отек и болезненность через 6-8 ч) на аспергиллезные антигены.

Аспергиллёз у детей

Аспергиллёз является инфекционным заболеванием дыхательных органов, которое вызывается плесневыми грибками. Аспергиллы могут выделяться из почвы, воздуха. В качестве их источников выступают душевые системы, вентиляционное и климатическое оборудование, пищевые продукты, ремонтные работы.

Причины

В качестве основного возбудителя выступают грибки рода Aspergillus. Они нашли широкое распространение в окружающей среде. Такие плесневые грибки могут быть и у здорового ребёнка на слизистых оболочках или коже. Они способны вызвать заболевание, если защитные силы организма снижены.

Симптомы

Заболевание имеет разные формы проявления, каждая из которых отличается отдельными симптомами. Аллергический бронхолегочный аспергиллез, в результате которого развивается аллергическое воспаление лёгочной ткани и бронхов характеризируется такими проявлениями, как:

  • удушье,
  • кашель,
  • отдышка,
  • периодическое повышение температуры,
  • мокрота с коричневыми и желтыми вкраплениями.

Аспергиллёзный бронхит имеет аналогичные симптомы, что и обычный бронхит.

  • Кашель.
  • Отдышка.
  • Повышение температуры тела.
  • Боль в области грудной клетки.

Характерным проявлением этой формы является мокрота, которая выделяется в процессе кашля комками серого оттенка. Также в ней могут быть кровяные прожилки.

Аспергиллёзная пневмония является воспалением лёгочных тканей. В клинической картине можно наблюдать такие симптомы, как:

  • кашель,
  • мокроты с серо-зелёными хлопьями,
  • боль в области грудной клетки,
  • озноб,
  • повышенная температура,
  • отхаркивание кровью.

Диагностика аспергиллёза у ребёнка

В первую очередь рассматриваются жалобы, с которыми поступил пациент. Также тщательно рассматривается и анализируется история болезни. Доктором осматриваются кожные покровы, грудная клетка, выслушиваются лёгкие ребёнка.

Также в процессе диагностики используются лабораторные исследования.

  • Общий анализ крови, который может показать характерный для заболевания повышенный уровень эозинофилов.
  • Анализ мокрот, позволяющий выявить аспергиллы.
  • Анализ крови на определение антител к грибкам в составе крови.
  • Определяется уровень IgE в составе крови. Его рост говорит о том, что существует аллергический процесс в детском организме.
  • Специальные тесты, проводимые на коже, которые основываются на введении антигена аспергилл.

Также для постановки точного диагноза используются и инструментальные методы.

  • Рентген органов грудной клетки, благодаря которому выявляются изменения в лёгких, которые присущи заболеванию.
  • КТ для детального определения изменений в лёгких.
  • Спирометрия, благодаря которой моно обнаружить нарушение функциональности внешнего дыхания.
  • Бронхоскопия для анализа состояния бронхов. Берутся смывы с участков дыхательных органов, которые в дальнейшем исследуются на наличие грибков.
  • Биопсия, в процессе которой берётся небольшой кусок поражённой ткани для того, чтобы исследовать её клеточный состав.

При диагностическом обследовании пациента может консультировать инфекционист, пульмонолог.

Осложнения

В первую очередь могут возникнуть кровотечения в лёгком. Также есть риск формирования бронхоэктазов, которые представляют собой деформации органов дыхания с дальнейшим развитием в них хронического гнойного процесса.

Одним из самых тяжёлых осложнений является сепсис. В данном случае аспергиллы попадают в кровь, что приводит к распространению инфекции на многие здоровые органы ребёнка. Тяжёлое течение заболевания может привести к летальному исходу.

Лечение

Что можете сделать вы

Если появились симптомы заболевания, родителям следует показать ребёнка специалисту. Только квалифицированный доктор может поставить точный диагноз и назначить соответствующую терапию. Категорически запрещено самостоятельно давать больному какие-либо препараты, которые не были назначены врачом. Это может привести к появлению разных, даже самых серьёзных, осложнений. В ходе лечения родителям рекомендуется следить за тем, чтобы пациент выполнял все предписания, что обеспечит скорейшее выздоровление.

Что делает врач

По показаниям и после поставленного диагноза ребёнок госпитализируется в медицинское учреждение. Ему приписывается постельный режим. Также может назначаться специальная диета при медикаментозном лечении.

Терапия включает назначение определённых препаратов. Это специальные противогрибковые средства, направленные на уничтожение возбудителей. Дозировка подбирается для каждого конкретного случая. Длительность лечебного курса зависит от его эффективности.

При снижении защитных сил организма могут приписываться препараты для поддержания иммунной системы. Это общеукрепляющие средства широкого спектра действия.

Если медикаментозная терапия неэффективна и не принесла должных результатов, то возможно хирургическое вмешательство. В данном случае удаляется та часть лёгкого, которая была поражена. Существуют показания к такой операции. У ребёнка должны наблюдаться кровотечения из аспергилломы – форма аспергиллёза, которая представлена в виде опухоли.

Профилактика

Желательно, чтобы ребёнок не контактировал с плесенью. Он должен периодически проходить медицинские осмотры. При иммунодефиците проведение соответствующих мероприятий, которые будут препятствовать проникновению аспергилл в детский организм. Так как грибки могут находиться в почве, следует тщательно следить за комнатными цветами, правильно их выращивать. Вся климатическая и вентиляционная техника, находящаяся в доме, должна регулярно чиститься.

Во избежание рецидивов ребёнку не следует контактировать с животными. Также следует ограничить его пребывание в пыльных местах, в помещениях с высокой влажностью. Категорически нельзя принимать в пищу испорченные или несвежие продукты.

Аспергиллез

Что такое аспергиллез?

Аспергиллез — это инфекция или аллергическая реакция, вызванная различными видами плесени (тип грибка). Плесень часто встречается на открытом воздухе на растениях, почве или гниющих растительных веществах. Плесень также может расти в помещении на бытовой пыли, пищевых продуктах, таких как молотые специи и строительные материалы. Aspergillus fumigatus — это тип грибка, который чаще всего вызывает аспергиллез у некоторых людей, когда они вдыхают его споры.

Воздействие Aspergillus вряд ли вызовет проблемы у большинства людей, чья иммунная система здорова. Тем не менее, люди с хроническими проблемами легких или люди со слабой иммунной системой (иммунодепрессией) могут подвергаться большему риску развития инфекции. К людям с ослабленной иммунной системой относятся больные, проходящие химиотерапию или перенесшие трансплантацию органов.

Классификация аспергиллеза

Существует несколько видов аспергиллеза:

  • Аспергиллез легких чаще всего развивается у людей с хроническими заболеваниями легочной системы или поврежденными легких. У этих людей, вероятно, есть проблемные места в легких, где грибок может расти и размножаться. Гриб может также редко поражать пазухи и слуховые проходы. Споры плесени могут заселяться (расти) внутри полостей легких, которые возникли в результате хронических заболеваний, таких как туберкулез легких, эмфизема или прогрессирующий саркоидоз легких. Волокна гриба могут образовывать комок в сочетании с лейкоцитами и сгустками крови. Этот комок или комок гриба называется аспергилломой или мицетомой. В некоторых случаях грибок может присутствовать в других органах тела.
  • Инвазивный аспергиллез, наиболее тяжелый тип, возникает, когда инфекция распространяется из легких в кровоток. Могут заразиться другие органы, такие как почки, печень, кожа или головной мозг. Это очень серьезное заболевание, которое может привести к смерти, если его не лечить. Люди с очень ослабленной иммунной системой более подвержены инвазивному аспергиллезу. Другие факторы риска включают низкий уровень лейкоцитов, длительное использование кортикостероидных препаратов или госпитализацию.
  • Аллергический бронхолегочный аспергиллез (АБЛА) — это аллергическая реакция, которая возникает у некоторых людей после воздействия грибка Aspergillus. Грибок вызывает воспаление в легких и дыхательных путях. Аллергический бронхолегочный аспергиллез чаще встречается у людей с муковисцидозом или астмой, потому что они имеют больше слизи в дыхательных путях. Хотя неясно, почему именно возникает аллергическая реакция, слизь в их дыхательных путях может обеспечить хорошую среду для роста плесени. К сожалению, аллергическая реакция может вызывать симптомы, похожие на симптомы, связанные с астмой или муковисцидозом, включая хрипы, кашель и затрудненное дыхание.

Насколько распространен аспергиллез?

По оценкам, до 10% людей с муковисцидозом или астмой испытывают аллергическую реакцию на грибки аспергилл. По оценкам, Аллергический бронхолегочный аспергиллез встречается примерно у 2% всех астматиков и у 2-15% пациентов с муковисцидозом.

Что вызывает аспергиллез (причины)?

В большинстве случаев аспергиллез вызван типом плесени, называемым Aspergillus fumigatus. Плесень Aspergillus часто можно найти на опавших листьях, кучах компоста и других разлагающихся растительных веществах, хранящемся зерне и даже продуктах питания и специях.

Споры плесени могут переноситься в помещении на обуви и одежде и могут расти на ковровом покрытии. Кондиционеры оконного блока подвержены росту плесени, если фильтры не содержатся в чистоте, а вода не вытекает должным образом из блока. Места, где здания снесены или отремонтированы, могут быть загрязнены спорами плесени.

Симптомы и осложнения аспергиллеза

Симптомы и признаки могут варьироваться от легкой до тяжелой, в зависимости от типа аспергиллеза.

Легочный аспергиллез может не вызывать никаких симптомов, особенно на ранних стадиях. Если болезнь прогрессирует, симптомы могут включать:

  • кашель, иногда сопровождаемый слизью или кровью;
  • хрипи;
  • лихорадку;
  • грудную боль;
  • затрудненное дыхание.

Симптомы инвазивного аспергиллеза могут включать в себя:

  • лихорадку;
  • озноб;
  • проблемы с дыханием, такие как одышка;
  • почечная или печеночная недостаточность;
  • шок;
  • кровавый кашель или массивное кровотечение из легких.

Аллергический бронхолегочный аспергиллез может вызвать:

  • кашель сопровождается слизью или кровью;
  • одышку или ухудшение астмы;
  • лихорадку;
  • увеличение выделения слизи или мокроты;
  • неспособность переносить физические нагрузки или одышку, вызванную физическими упражнениями.

Многие пациенты с астмой или муковисцидозом уже испытывают респираторные симптомы, подобные тем, которые вызваны аллергической реакцией, поэтому в этих ситуациях может быть трудно обнаружить аллергический бронхолегочный аспергиллез (АБЛА). Иногда ухудшение симптомов, таких как кашель и одышка, является единственным признаком того, что человек испытывает аллергическую реакцию.

Если аллергическая реакция повторяется со временем, и легкие становятся воспаленными неоднократно, может произойти повреждение легких и центральных дыхательных путей. Периодические аллергические реакции могут вызывать рубцевание легочной ткани и расширение центральных дыхательных путей, состояние, известное как бронхоэктатическая болезнь.

Осложнения

В зависимости от типа болезни аспергиллез может вызвать ряд серьезных осложнений.

  • Кровотечение. Инвазивный и легочный аспергиллез могут вызвать сильное кровотечение в легких.
  • Системная инфекция Наиболее серьезным осложнением инвазивного аспергиллеза является распространение инфекции на другие части тела, особенно к головном мозгу, сердце и почкам. Инвазивный аспергиллез распространяется быстро и может быть смертельным.

Как диагностируется аспергиллез?

Ваш доктор, вероятно, спросит вас о вашей истории болезни, в том числе о типе и продолжительности симптомов, а также о том, есть ли у вас кашель или температура. Может быть трудно диагностировать состояние, потому что симптомы могут напоминать признаки многих других заболеваний.

Некоторые из диагностических тестов, которые могут потребоваться, включают:

  • Анализы кожи и крови: эти тесты полезны для диагностики АБЛА, особенно в тех случаях, когда у пациента астма или кистозный фиброз. Врач или техник вводят небольшое количество аспергиллезного антигена под кожу, обычно в нижнюю часть руки. Небольшое красное выпуклость на участке или рядом с ним покажет, что у вас аллергическая реакция. Кроме того, образец вашей крови может быть проанализирован, чтобы увидеть, присутствуют ли определенные антитела, которые указывают на аллергическую реакцию.
  • Визуальные исследования: рентген грудной клетки или компьютерная томография (КТ) могут быть выполнены, чтобы исследовать легкие.
  • Культура мокроты. Образец мокроты может быть окрашен и проверен на наличие грибка аспергилл.
  • Биопсия: небольшой образец ткани удаляется из легких или пазух для диагностики инвазивного аспергиллеза.

Как лечится аспергиллез?

Варианты лечения включают применение пероральных кортикостероидов, противогрибковых лекарственных препаратов и хирургическое вмешательство.

  • Пероральные кортикостероидные препараты: для лечения аллергического бронхолегочного аспергиллеза могут быть назначены твердые или жидкие пероральные препараты. Эти препараты уменьшают воспаление и предотвращают ухудшение респираторных симптомов, таких как хрипы и кашель. Некоторые из наиболее часто используемых препаратов — преднизон, преднизолон и метилпреднизолон.
  • Противогрибковые препараты. Эти лекарственные средства обычно используются для лечения инвазивного аспергиллеза легких. Вориконазол (синтетический противогрибковый препарат группы триазолов) в настоящее время является препаратом основного выбора, потому что он вызывает меньше побочных эффектов и, по-видимому, более эффективен, чем другие лекарства. Амфотерицин В или итраконазол также эффективны при лечении инфекции. Каспофунгин иногда используется в случаях, когда инфекция устойчива к другим противогрибковым препаратам. Противогрибковые лекарственные средства иногда используются вместе с пероральными кортикостероидами при лечении аллергического бронхолегочного аспергиллеза. Противогрибковые препараты могут вызывать серьезные побочные эффекты, такие как повреждение почек и печени.
  • Хирургическое вмешательство: Хирургия может быть необходима в случаях, когда присутствуют аспергилломы, вызывающие серьезные проблемы, такие как чрезмерное кровотечение. Противогрибковые препараты обычно не эффективны против аспергиллом, поэтому рекомендуется хирургическое вмешательство. Эмболизация может стать методом основного выбора, блокируя кровоток в артерии, подающей кровь в полость легкого, где находится грибной шарик, он поможет остановит кровотечение, однако, позже кровотечение может повториться.

Как предотвратить аспергиллез (профилактика и рекомендации)?

Из-за распространенности аэробных плесневых грибов Aspergillus в окружающей среде, очень трудно избежать их воздействия. Лучше избегать мест с чрезмерным количеством пыли или плесени, таких как строительные площадки или сваи компоста.

Люди с ослабленной иммунной системой или аллергией на плесень должны избегать таких работ, как садоводство или стрижка газонов.

Если существует вероятность воздействия воздушной пыли или плесени, подумайте о том, чтобы надеть лицевую маску или специальную маску N95. В некоторых случаях, при повышенном факторе риска, доктор может порекомендовать использование противогрибкового лекарственного средства для предотвращения возникновения инфекции.

Прогноз

При скором обнаружении и правильной быстрой терапии. прогноз положительный.

Однако, к сожалению, если заболевание остается нераспознанным, не лечится или недостаточно лечится, прогрессирование воспалительного ответа приводит к ухудшению функции легких, бронхоэктазии и, в конечном итоге, к развитию фиброза легкого.

Симптомы и лечение аспергиллеза у человека

Аспергиллез является тяжелым грибковым заболеванием, причиной которого являются различные виды плесневых грибов рода Aspergillus. Грибы обитают повсеместно. Заражение происходит при вдыхании конидий (спор) возбудителей. От человеку к человеку аспергиллез не передается. Подвержены заболеванию работники некоторых специальностей, лица с ослабленным иммунитетом, сахарным диабетом, перенесшие трансплантацию, длительно применяющие цитостатики, стероидные гормоны, антибиотики, проходящие лучевую терапию.

Грибы проникают в кровеносные сосуды, что приводит к развитию тромбов и инфарктам окружающих тканей, либо развиваются в полостных образованиях (придаточные пазухи носа, легочные каверны и бронхоэктазы). Локально аспергиллы поражают нос и придаточные пазухи, наружный слуховой проход, глаза, кожу и ногти. При диссеминации (распространении грибов с кровью) поражаются сердце, центральная нервная система, желудочно-кишечный тракт, печень, селезенка, почки, кости, лимфатические узлы и печень. У лиц с IgE-опосредованной атопией (гиперчувствительность I типа) к спорам грибов, страдающие такими легочными заболеваниями, как муковисцидоз и бронхиальная астма развивается аллергический бронхолегочный аспергиллез.

Рис. 1. Слева направо: колонии A.fumigatus, A.flavus и A.niger — основные виды плесневых грибов Aspergillus, патогенные для человека.

Как развивается аспергиллез

Во многих странах мира в последние годы отмечается учащение микозов внутренних органов, в частности, бронхолегочного аспергиллеза. Наиболее частым его возбудителем у человека является Aspergillus fumigatus.

Аспергиллы активно разрушают ткани организма человека, животных и птиц, а также различные материалы и субстраты внешней среды. Они проникают в организм человека чаще всего ингаляционным путем, реже — с пищей. Грибы могут поражать кожные покровы в местах ожоговых ран, оперативных вмешательств и травм. Симптомы заболевания зависят от степени поражения того или иного органа.

Споры аспергилл содержат аллергены, что обуславливает развитие аллергической формы заболевания. Токсины грибов вызывают тяжелое отравление — микотоксикоз. Аллергический и токсический компоненты могут сочетаться.

Заболевание имеет разные формы проявления, что связано с состоянием иммунного статуса больного. У лиц с нормальным иммунитетом заболевание может протекать бессимптомно в виде носительства. У ослабленных лиц заболевание протекает тяжело с ярко выраженными симптомами.

Наиболее часто регистрируется легочный аспергиллез, реже аспергиллы колонизируют ушной проход, слизистую оболочку носа и придаточных пазух. Диссеминированные формы микоза наблюдаются в 30% случаев, поражение кожи — у 5% больных.

Существуют локальные, диссеминированные и септические формы заболевания.

Неинвазивный аспергиллез

Неинвазивный аспергиллез проявляется развитием аспергиллом в легочных полостях (кавернах, абсцессах, бронхоэктазах), придаточных пазухах носа или появлением аллергических реакций. При аспергилломе в легочных полостях грибы размножаются в распадающихся мертвых тканях и не прорастают стенки полостей. Масса мицелия представляет шарообразное образование.

У лиц с IgE-опосредованной атопией (гиперчувствительность I типа) к спорам грибов развивается аллергический бронхолегочный аспергиллез, часто у больных с бронхиальной астмой и муковисцидозом. Гифы гриба разрастаются в бронхах. Слизистые пробки, образующиеся при заболевании, приводят к образованию обширных участков бронхоэктазов. Легочная ткань патологическим процессом не затрагивается. Симптомы заболевания слабо выражены.

Инвазивный аспергиллез

Инвазивный (инвазия — внедрение, вторжение) аспергиллез развивается при глубоком угнетении иммунной системы больного. В зависимости от степени снижения иммунитета заболевание протекает остро, подостро или имеет хроническое течение.

Среди всех форм инвазивного аспергиллеза 90% поражений приходится на легкие. При этом гифы гриба прорастают бронхиальную стенку, легочную ткань и сосуды, формируя очаги некротического воспаления — некротическую пневмонию, микотические абсцессы и хронические гранулемы, осложняющиеся кровотечениями и пневмотораксом. Заболевание протекает тяжело. Симптомы ярко выражены.

У 30% больных грибы проникают в сосудистое русло, вызывая эмболию сосудов кожи, брыжейки, сердца, почек, печени, эндокарда, щитовидной железы и других органов, где образуются специфические гранулемы, которые склонны к абсцедированию. Окклюзия мозговых сосудов часто заканчивается инфарктом головного мозга. Поражение центральной нервной системы в 50 — 90% случаев заканчивается гибелью больных.

Рис. 2. Мицелий и органы плодоношения грибов под микроскопом.

Рис. 3. Гистологический препарат. Гифы Аспергилл в легочной ткани под микроскопом (фото слева) и органы плодоношения (фото справа).

Симптомы аспергиллеза при поражении легких

Легочный аспергиллез понятие собирательное. Его используют для обозначения целого ряда заболеваний, вызванных грибами рода Aspergillus. Аспергиллез легких возникает, в основном, у лиц с иммунодефицитом или легочным заболеванием. В последние годы отмечается рост этого заболевания, равно как и расширяется спектр методов их лечения. Поздняя диагностика аспергиллеза легких в ряде случаев приводит к гибели больного.

Существует три формы легочного аспергиллеза:

  1. Неинвазивный (аспергиллома и аллергический бронхолегочный аспергиллез).
  2. Инвазивный (острый и хронический, первичный и вторичный). Выделяют микотический (грибковый) бронхит, плеврит и пневмонию.
  3. Существуют сочетанные формы заболевания.

У иммунокомпетентных лиц обычно развиваются локальные формы заболевания: аспергиллез гортани, трахеи и бронхов. У больных с иммунодефицитом (первичным и вторичным) заболевание чаще развивается в острый инвазивной форме (септицемический вариант). Летальность при бронхопульмональном аспергиллезе составляет 20 — 37%.

Рис. 4. Аспергиллез легких.

Симптомы аспергиллезного бронхита

Аспергиллезный бронхит часто сопутствует аспергиллезной пневмонии. Споры грибов аспергилл проникают в бронхи ингаляционным путем (при вдыхании), колонизируют слизистую оболочку и вызывают локальное воспаление. Появляющиеся слизистые пробки способствуют развитию обширных участков бронхоэктазов. Заболевание часто приобретает хроническое течение. На рентгенограмме специфические признаки заболевания отсутствуют. У больного отмечается слабость и потливость, субфебрильная температура тела, кашель и одышка. Иногда в легких могут прослушиваться сухие хрипы.

Симптомы аспергиллезной пневмонии

Аспергиллезная пневмония возникает, в основном, в нижних отделах легких. Ей, как правило, предшествует аспергиллезный бронхит. Больного беспокоит кашель, одышка, повышенная температура тела. При абсцедировании (нагноении) состояние больного резко ухудшается, температура тела повышается значительно, появляются боли в груди и кровохарканье. В мокроте можно видеть серовато-зеленоватого цвета хлопья, на рентгенограмме — инфильтраты (единичные или множественные) и полости.

Симптомы первичного и вторичного аспергиллеза легких

Первичный бронхо-легочный аспергиллез заболевание редкое, возникающее на фоне ранее не измененного легкого. Аспергиллы, проникнув в органы дыхания, становятся причиной развития микотического бронхита с последующим прорастанием стенок бронхов, легочной ткани (микотическая пневмония) и сосудов, где формируются очаги некротического воспаления. Микотические абсцессы и хронические гранулемы приводят к развитию кровотечений и пневмоторакса. Процесс быстро приобретает генерализованное течение. Заболевание заканчивается кахексией и гибелью больного.

Вторичный аспергиллез легких возникает на фоне изменений, возникших в результате таких заболеваний, как туберкулез легких, бронхоэктатическая болезнь, хронический бронхит, абсцесс легкого и др. Регистрируются аспергиллезный бронхит, трахеобронхит и пневмония. На долю вторичного аспергиллеза приходится до 80% всех случаев заболевания.

Рис. 5. Аспергиллез легких. Аспергиллезная нижнедолевая левосторонняя пневмония (фото слева). Острый инвазивный аспергиллез (фото справа).

Симптомы острого инвазивного аспергиллеза

Острый инвазивный (септицемический) аспергиллез возникает у больных с первичными иммуодефицитными заболеваниями, либо с заболеваниями, обуславливающими вторичный иммунодефицит (вторичная иммунологическая недостаточность), возникший на фоне таких заболеваний, как саркоидоз, лейкемия, при лечении иммунодепрессантами и др. Лихорадка, повторные ознобы, кашель с вязкой мокротой, содержащей зеленовато-серые комочки, одышка, боли в груди, потеря аппетита и истощение — основные признаки и симптомы инвазивного (септицемического) аспергиллеза. Заболевание протекает тяжело и быстро. Инфекционный процесс часто распространяется на соседние структуры, аспергиллы с кровью разносятся по всему организму, поражая органы и ткани, что заканчивается гибелью больного.

Рис. 6. Этапы развития инвазивного аспергиллеза легких. В течение 7 дней формируется полостное образование.

Рис. 7. На фото скопления спор и гиф гриба Аспергилл в исследуемом материале.

Рис. 8. Гифы гриба в мокроте больного.

Рис. 9. Культура аспергилл выделяется из отделяемого из носа, мокроты, крови, бронхоальвеолярной жидкости и др. На фото слева культура гриба Aspergillus fumigatus, справа Aspergillus niger.

Рис. 10. КТ. Инвазивный острый аспергиллез легких. Множественные участки инфильтрации и полосные образования в легком.

Симптомы хронического аспергиллеза легких

Хронический аспергиллез легких обычно регистрируется при наслоении грибковой инфекции на уже пораженные легкие, где формируются каверны, абсцессы и бронхоэктазы. Часто у таких больных отмечается запах плесени изо рта, в мокроте видны зеленовато-серые комочки или хлопья, содержащие мицелий гриба. В полостях при рентген- исследовании обнаруживается тень в полости в виде шара, окруженного венчиком газа в виде полумесяца.

Симптомы хронического некротического легочного аспергиллеза (ХНЛА)

ХНЛА – наиболее редкая и трудно диагностируемая форма заболевания. Легочный аспергиллез приобретает хроническое течение у иммунокомпетентных лиц с нарушенными механизмами местной защиты. Плесневые грибы обладают способностью прорастать стенки бронхов и сосудов, проникают в глубину легочной ткани, поселяются в легочных полостях. Процесс сопровождается некрозом тканей, воспалением сосудов, тромбозами, образованием гранулем. Локальные поражения бронхов характеризуются развитием гранулематозного бронхита. Густая слизистая мокрота с серовато-зеленого цвета комочками или хлопьями — основной симптом заболевания. Слизь может обтурировать бронх, что приводит к развитию ателектазов. Возможно развитие специфического процесса в культе бронха после пульмонэктомии.

Симптомы хронического диссеминированного («милиарного») легочного аспергиллеза

Данная форма заболевания развивается при вдыхании массивных доз спор аспергилл с последующим поражением обширных участков легких.

Симптомы хронической деструктивной пневмонии

При прогрессировании заболевания процесс с бронхов переходит на легочную ткань, где медленно развивается аспергиллезная пневмония. Чаще грибковое воспаление затрагивает верхние доли легких. Из-за клинической схожести заболевания с туберкулезом аспергиллезную пневмонию называли «псевдотуберкулезом». Кашель с мокротой, иногда кровохарканье (10% случаев), боли в грудной клетке (затрагивается плевра) — основные симптомы заболевания. Отличительной особенностью хронических деструктивных пневмоний является отсутствие лихорадки и выраженной интоксикации. Хроническую деструктивную пневмонию следует отличать от гистоплазмоза, хронической гранулематозной болезни, ВИЧ-инфекции.

Рис. 11. Хроническая деструктивная аспергиллезная пневмония, истончение плевры, очаги диссеминации, множественные абсцессы.

Рис. 12. Аспергиллезная пневмония, хроническое течение.

Признаки и симптомы аспергилломы

В результате заселения полостей в легких формируется аспергиллома. Полости могут быть сформированы в результате туберкулеза, бронхоэктатической болезни или гистоплазмоза. Аспергиломмы располагаются также в кистах легких и эмфизематозных полостях. Субстратом для питания грибов являются некротизированные ткани. Аспергиллома представляет собой шарообразную массу, состоящую из переплетенных нитей мицелия, детрита, слизи и клеточных элементов. Образование располагается внутри капсулы шаровидной или овальной формы, от стенок которой отделяется воздушной прослойкой в виде полумесяца. В стенку полости аспергиллы не внедряются. Эндотоксины аспергилл и протеолитические ферменты могут разрушать сосуды, вызывая легочное кровотечение, которое нередко приводит к гибели больного. Тромбозы приводят к появлению участков некроза с последующим формированием инвазивного или хронического некротизирующего аспергиллеза. Возможно латентное течение аспергилломы.

Диагноз аспергилломы устанавливается на основании рентген-исследования, микроскопии и посевов мокроты, гистологического исследования биопсийного материала и реакции преципитации, которая обладает 95% чувствительностью.

Консервативным путем аспергиллому излечить невозможно. При повторных кровотечениях и возникновении аспергиллезных пневмоний показана резекция легких.

Рис. 13. На рентгенограмме (слева) и СКТ (справа) в полости видна тень шаровидной формы с воздушной прослойкой в виде серпа или полумесяца.

Рис. 14. Макропрепарат. Аспергиллома обнаружена у ребенка с лейкемией на вскрытии.

Аллергический бронхолегочный аспергиллез (АБЛА)

Бронхолегочный аллергический аспергиллез развивается в ответ на аллергены спор грибов Аспергилл (чаще всего Aspergillus fumigatus). В ряде случаев у больных развивается аллергический альвеолит. Подвержены заболеванию лица с наследственной IgE-опосредованной атопией (гиперчувствительность I типа). У них при контакте с обычными аллергенами внешней среды вырабатывается повышенное количество антител — IgE. Споры малых размеров (1 — 2 мкм) проникают в периферические отделы легкого, аллергены в данном случае вызывают аллергический альвеолит. Крупные споры (10 — 12 мкм) заселяются в проксимальных отделах бронхов, становятся причиной развития бронхолегочного аллергического аспергиллеза.

Предрасположены к заболеванию в первую очередь, больные с аллергическим ринитом, синуситом, гормонозависимой бронхиальной астмой (10 — 15% случаев), муковисцидозом (7% случаев), лица длительно применяющие глюкокортикоиды.

Патогенез. Споры грибов проникают в бронхи ингаляционным путем (при вдыхании), колонизируют слизистую оболочку и вызывают локальное воспаление. Они хорошо прорастают при температуре тела человека, их количество быстро увеличивается. Аллергены, постоянно поступающие в ткани, вызывают иммунологические повреждения и обструкцию дыхательных путей. Бронхи расширяются и заполняются густой слизью, содержащей гифы грибов. В паренхиме легких образуются гранулемы с некрозом. Альвеолы утолщаются. В биоптатах легких определяется преимущественно мононуклеарная инфильтрация с присутствием эозинофилов.

Признаки и симптомы. У больных появляются слабость, головная и боль в груди, кашель приступообразный с выделением мокроты коричневого цвета в виде слепка бронхов, одышка и кровохарканье (в 50% случаев). В легких прослушиваются сухие хрипы. Прогноз серьезный. У больных в легких развиваются тяжелые деструктивные процессы.

Диагностика. Диагностика бронхолегочного аллергического аспергиллеза основана на следующих критериях:

  • наличие у больного аллергическим ринита, синусита, гормонозависимой бронхиальной астмы, муковисцидоза, факта длительного применения глюкокортикоидов;
  • наличие в легочной ткани персистирующих или транзиторных инфильтратов;
  • выявление бронхоэктазов при бронхоскопии;
  • выявление гиф грибов в мокроте;
  • положительные кожные пробы с антигеном к Aspergillus fumigatus;
  • повышенное (более 500 в мм 3 ) эозинофилов в периферической крови;
  • высокий (более 1000 нг/мл) уровень общего иммуноглобулина Е;
  • выявление преципитирующих антител;
  • выявление специфических IgE и IgG к Aspergillus fumigatus;
  • выделение культуры грибов из промывных вод бронхов и мокроты;
  • наличие у больных центральных бронхоэктазов.

У больных с бронхолегочным аллергическим аспергиллезом снижается жизненная емкость легких. У 80% больных выявляются центральные, реже проксимальные мешотчатые бронхоэктазы, в которых отмечается рост грибов, что является постоянным источником антигенов. В 85% случаев выявляются легочные инфильтраты. Они часто непостоянные, локализуются в верхних отделах, одно- или двухсторонние. При прогрессировании заболевания развивается фиброз легочной ткани («сотовое легкое»).

  1. Глюкокортикостероидные препараты: Преднизолон.
  2. Противогрибковые препараты: Интраконазол, Вориконазол, Натамицин.
  3. Симптоматическая терапия: бронходилятоторы, удаление густой мокроты из бронхов с помощью фибробронхоскопии.

Рис. 15. Поражение грибами аспериллами слизистой оболочки бронха.

Рис. 16. Легочные инфильтраты (фото слева) и мешотчатые бронхоэктазы (фото справа).

Поражение аспергиллезом других органов

Регистрируются локальные случаи поражения органов, имеющих контакт со внешней средой: носа и носовых пазух, слухового прохода, глаз, кожи и ногтей.

При диссеминации грибов поражаются внутренние органы. Аспергиллез при этом имеет тяжелое течение с риском развития дыхательной, печеночной и почечной недостаточности. Аспергиллы поражают центральную нервную систему, желудочно-кишечный, сердце, кости, лимфатические узлы.

Внутренние органы чаще поражают грибы Aspergillus fumigatus, открытые полости тела чаще колонизируют Aspergillus niger и Aspergillus terreus.

Аспергиллез наружного слухового прохода

Признаки и симптомы. Аспергиллезный отомикоз протекает с симптомами зуда и боли в слуховом проходе. Выделения из уха обильные, зеленоватой окраски, часто происходят ночью. На подушке можно заметить влажные пятна (гриб обладает способностью усваивать альбуминаты из секрета тканей). Отмечается сужение слухового прохода за счет инфильтрации кожи. На стенках прохода появляются наложения, имеющие серую окраску, снимаются с трудом, после их снятия остается кровоточащая поверхность. Часто микотическим воспалением затрагивается барабанная перепонка. При неблагоприятном течении патологический процесс может распространиться на надкостницу и кость (остеомиелитическое поражение).

После оперативных вмешательств может развиться отит среднего уха. Процесс протекает упорно. Гноетечение, воспаление и зуд наружного слухового прохода, чувство заложенности, снижение слуха и головная боль — основные симптомы заболевания.

Диагностика. Диагностика аспергиллезного отомикоза основана на данных анамнеза, клинических проявлениях, данных микроскопического исследования и выделение грибов на питательных средах. Проводятся кожно-аллергические пробы и ПЦР.

Лечение. Противогрибковые препараты при заболевании применяются местно. В тяжелых случаях показана системная противогрибковая терапия. Очистка уха является обязательным условием успешной терапии.

Рис. 17. Аспергиллез наружного слухового прохода.

Аспергиллез носа и придаточных пазух

Признаки и симптомы. Аспергиллез носа и придаточных пазух чаще регистрируется у иммунокомпетентных лиц молодого возраста с аллергическим ринитом, бронхиальной астмой, полипами в носу или частыми головными болями.

Аспергиллезный ринит протекает по типу вазомоторного ринита. Выделения из носа содержат коричневатого цвета корки и пленки с неприятным запахом. При осмотре (риноскопии) слизистая отечна. При хроническом течении отмечается ее гиперплазия, появляются полипы, кровоточащие грануляции. В некоторых случаях регистрируется перфорация носовой перегородки.

При аспергиллезных синуситах чаще поражаются гайморовы пазухи. У больных с нормальным иммунитетом регистрируются неинвазивные формы заболевания. При неинвазивном синусите в полости пазухи носа появляется образование шаровидной формы (мицетома, аспергиллома), состоящее из сплетения мицелия гриба. Мицетома имеет крошащуюся консистенцию, гетерогенную на КТ структуру. В таком случае достаточно выскабливания с последующим дренированием пазух.

При иммунодефиците регистрируются инвазивные формы синусита. Грибы прорастают стенки полости, разрушают кости лица, проникают в глазницу и головной мозг.

Боли в проекции синуса, отек слизистой носа, затрудненное дыхание, выделения из носа, имеющие неприятный запах, носовые кровотечения и изъязвления слизистой носа — основные симптомы заболевания. В ряде случаев заболевание длительно протекает бессимптомно.

Диагностика. Диагностика заболевания основана на данных микроскопического, гистологического и рентгенологического методов исследования. При аспергиллезе на КТ можно определить объемное плотное образование с обызвествленными включениями, состоящими из солей сульфата кальция и фосфатов. При инвазионном росте гриба определяется деструкция костных образований.

Рис. 18. Аспергиллома в клиновидной пазухе носа (фото слева). Грибковый синусит (фото справа).

Рис. 19. Объемное плотное образование (аспергиллома) в гайморовой пазухе.

Симптомы аспергиллезного тонзиллита

Аспергиллезный тонзиллит возникает на фоне хронического неспецифического воспаления миндалин, часто при их травме (например костью). Чаще поражается одна миндалина. Сильные боли в горле, иррадиирующие в ухо — основной симптом заболевания. При осмотре на миндалине можно видеть серого, коричневого или желтоватого цвета налеты, при снятии которых обнажается эрозированная поверхность. Часто налеты переходят на небные дужки. Аспергиллы могут мигрировать и поражать другие органы.

Симптомы аспергиллеза глаз

Аспергиллез глаз может быть первичным и вторичным. При вторичном эндофтальмите грибы проникают в глазницу гематогенным путем, в 17% случаев — из придаточных пазух носа. Заболевание проявляется язвенным блефаритом, дакриоциститом, кератитом, конъюнктивитом, кератитом поверхностным или глубоким. В некоторых случаях развивается панофтальмит и тромбоз сосудов. При вовлечении в патологический процесс глазницы регистрируются отек, птоз, экзофтальм и поражение черепно-мозговых нервов.

Диагностика заболевания проводится с помощью биопсии, гистологического исследования, КТ и МРТ. При аллергической форме заболевания прогноз благоприятный. У лиц с иммунодефицитом заболевание протекает тяжело и имеет негативный прогноз.

Рис. 20. На фото аспергиллез глаз (кератомикоз).

Признаки и симптомы аспергиллеза кожи

Первичный аспергиллез кожи встречается редко. Обычно поражаются травмированные участки кожи. У людей со сниженным иммунитетом аспергиллез развивается в местах расположения внутривенных катетеров, хирургических ран, ожогов и в области окклюзионных повязок. Заболевание характеризуется развитием язвенного или абсцедирующего дерматита, появлением красных некротических пятен или пузырей с геморрагическим содержимым.

Рис. 21. На фото аспергиллез кожи кисти руки и стопы.

Аспергиллез ногтей

Аспергиллез ногтей чаще возникает как осложнение банального онихомикоза. Каналы, которые появляются в процессе развития грибкового поражения ногтей представляют хорошее убежище для существования и размножения плесневых грибов, в том числе аспергилл, которые широко распространены в окружающей среде. Одними противогрибковыми препаратами пораженный ноготь не излечить. Необходимо периодически размягчать ноготь с помощью урепластов с последующим удалением пораженных зон, в том числе с помощью аппаратной обработки.

Рис. 22. Аспергиллез ногтя. Отмечается утолщение костной пластины, посередине ее проходит полоса черного цвета (фото слева). На фото справа хорошо виден подногтевой канал, стенки которого покрыты черным налетом.

Септическая форма аспергиллеза

При гематогенном распространении аспергиллы поражают многие внутренние органы и ткани, что приводит больного к гибели. Признаки и симптомы заболевания:

  • При поражении желудочно-кишечного тракта развивается аспергиллезный эзофагит, эрозивный гастрит, энтероколит, перитонит. Тошнота, рвота, жидкий стул пенистого характера, запах плесени изо рта — основные симптомы заболевания. В фекалиях определяется огромное количество аспергилл.
  • Грибковое поражение печени нередко приводит к развитию цирроза органа.
  • При поражении центральной нервной системы в головном мозге образуются множественные абсцессы, развивается менингит, появляются субарахноидальные кровоизлияния. Аспергиллезный энцефалит и менингит часто заканчивается гибелью больного.
  • При поражении сердца регистрируются эндокардит, миокардит и перикардит.
  • При проникновении аспергилл в кости развивается аспергиллезный остеомиелит.
  • В лимфатических узлах развивается аспергиллезный грануломатозный процесс.

Рис. 23. Скопления мицелия и органов плодоношения гриба Аспергилл под микроскопом.

Лечение аспергиллеза

Аспергиллез является серьезным грибковым заболеванием. Его диагностикой и лечением занимаются только врачи в амбулаторных условиях или условиях стационара. Госпитализации подлежат лица с тяжелым течением заболевания. Успех излечения зависит, в первую очередь, от быстроты диагностики и незамедлительного, пусть даже агрессивного, лечения. Противогрибковый препарат Амфотерицин до последнего времени был препаратом выбора при лечении аспергиллеза. В настоящее время применяются также новые препараты — Вориконазол и Капсофунгин.

При сочетанной инфекции (грибы + бактерии) применяются антибактериальные препараты широкого спектра действия. Наряду с этим для лечения микоза используются средства патогенетической и симптоматической терапии. Немаловажное значение имеет нормализация иммунного статуса больного.

Лечение легких форм аспергиллеза

При лечении легких форм микозов применяются такие противогрибковые препараты, как Амфоглюкамин (Амфотерицин + Меглюмин), Микогептин в таблетированной форме и Интраконазол. Курсы короткие и повторные по 10 — 20 дней 4 — 6 раз в сутки.

Лечение тяжелых форм аспергиллеза

При лечении тяжелых форм аспергиллеза применяются Вориконазол и Амфотерицин В. По показаниям проводится хирургическая санация очагов поражения. Эффективность лечения инвазивного аспергиллеза составляет около 35%.

Амфотерицин применяется внутривенно и в виде ингаляций. При выраженном токсическом действии препарата его можно заменить липосомальной формой препарата — Амбизин или Амфолип.

Вориконазол является препаратом первой линии при лечении аспергиллеза. Его применение более эффективно и безопасно, чем Амфотерицином В.

Капсофунгин применяется при резистентности грибов к Амфотерицину В, липидным формам Амфотерицина и Интраконазолу. Препарат переносится хорошо.

При лечении аспергиллеза применяется Интраконазол. Он является препаратом второго ряда. Применяется только после стабилизации микотического поражения и продолжается до стойкого купирования всех признаков заболевания. Его назначение оправдано в период цитотоксической терапии (вторичная профилактика аспергиллеза).

Флуцитозин применяется в сочетании с основными противогрибковыми препаратами при поражении головного мозга, так как он обладает проникающей способностью в спинномозговую жидкость.

Дозировка противогрибковых препаратов и длительность лечения устанавливается индивидуально. Флуконазол по отношению к грибам рода аспергиллус неактивен.

Лечение аллергического бронхолёгочного аспергиллеза

При лечении аллергического бронхолёгочного аспергиллёза показано применение коротких курсов оральных кортикостероидных препаратов, например Преднизолон в дозе 0,5 — 1,0 мг/кг в день. С целью профилактики развития аспергиллеза назначается Интраконазол по 200 мг 2 раза в день.

Лечение аспергилломы

Аспергилломы лечатся только хирургическим путем с обязательным назначением противогрибковых препаратов до и после хирургического вмешательства.

Лечение локальных форм аспергиллеза

При лечении аспергиллеза ЛОР-органов и глаз ведущее место занимает местное лечение. Противогрибковые препараты применяется в виде мазей, кремов и капель обязательно в сочетании с ферментами и антисептиками.

Рис. 24. Аспергиллы растут как плесень на поверхности многих субстратов. Используют для обеспечения своей жизнедеятельности органические вещества.

Аллергены Aspergillus niger и Aspergillus fumigatus Текст научной статьи по специальности « Медицина и здравоохранение»

Аннотация научной статьи по медицине и здравоохранению, автор научной работы — Баязитова А.А., Глушко Н.И., Лисовская С.А., Халдеева Е.В., Паршаков В.Р., Ильинская О.И.

Риск развития микогенной аллергии , наряду со способностью вызывать микозы и оказывать токсическое действие, является одним из медицински значимых свойств грибов . В обзоре рассмотрены грибы рода Aspergillus, в частности, Aspergillus niger и Aspergillus fumigatus , как одни из важных источников ингаляционных аллергенов. Предоставлена оценка аллергенности Aspergillus niger и Aspergillus fumigatus , также приведена более подробная характеристика наиболее значимых аллергенов.

Похожие темы научных работ по медицине и здравоохранению , автор научной работы — Баязитова А.А., Глушко Н.И., Лисовская С.А., Халдеева Е.В., Паршаков В.Р., Ильинская О.И.,

Allergens of Aspergillus niger and Aspergillus fumigatus

The risk of fungal allergy , along with the ability to cause mycosis and to have toxic effects, is one of the important medical properties of fungi . This review covers the fungi of the genus Aspergillus, in particular Aspergillus niger and Aspergillus fumigatus , as one of the most important sources of inhalant allergens . The assessment of the allergenicity of Aspergillus niger and Aspergillus fumigatus , and detailed description of the most significant allergens are provided.

Текст научной работы на тему «Аллергены Aspergillus niger и Aspergillus fumigatus»

’3 (95) май 2020 г.

ПРАКТИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА ^ 73

УДК 582.282.12:616.98: 616-056.3

А.А. БАЯЗИТОВА12, Н.И. ГЛУШКО1, С.А. ЛИСОВСКАЯ1, Е.В. ХАЛДЕЕВА1, В.Р. ПАРШАКОВ1, О.Н. ИЛЬИНСКАЯ2

1Казанский научно-иссследовательский институт эпидемиологии и микробиологии Роспотребнадзора, 420015, г. Казань, ул. Большая Красная, д. 67

2Казанский федеральный университет, 420008, г. Казань, ул. Кремлевская, д. 18

Аллергены Aspergillus niger и Aspergillus fumigatus

Баязитова Алина Ахметовна — старший лаборант лаборатории микологии, аспирант кафедры микробиологии, тел. (843) 236-56-59, e-mail: alien2110@gmail.com

Глушко Надежда Ивановна — старший научный сотрудник лаборатории микологии, тел. (843) 236-56-59, e-mail: Glushko_NI@mail.ru Лисовская Светлана Анатольевна — кандидат биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории микологии, тел. (843) 236-56-59, e-mail: S_Lisovskaya@mail.ru

Халдеева Елена Владимировна — кандидат химических наук, заведующая лабораторией микологии, тел. (843) 236-56-59, e-mail: mycology-kazan@yandex.ru

Паршаков Вениамин Романович — младший научный сотрудник лаборатории микологии, тел. (843) 236-56-59, e-mail: mycology-kazan@yandex.ru

Ильинская Ольга Николаевна — доктор биологических наук, профессор, заведующая кафедрой микробиологии, тел. (843) 233-78-55, e-mail: Olga.Ilinskaya@kpfu.ru

Риск развития микогенной аллергии, наряду со способностью вызывать микозы и оказывать токсическое действие, является одним из медицински значимых свойств грибов. В обзоре рассмотрены грибы рода Aspergillus, в частности, Aspergillus niger и Aspergillus fumigatus, как одни из важных источников ингаляционных аллергенов. Предоставлена оценка аллергенности Aspergillus niger и Aspergillus fumigatus, также приведена более подробная характеристика наиболее значимых аллергенов.

Ключевые слова: Aspergillus niger, Aspergillus fumigatus, аллергия, аллергены, грибы.

A.A. BAYAZITOVA12, N.I. GLUSHK01, S.A. LISOVSKAYA1, E.V. KHALDEEVA1, V.R. PARSHAKOV1, O.N. ILYINSKAYA2

1Kazan Research Institute of Epidemiology and Microbiology of the Russian Agency for Consumer Supervision, 67 Bolshaya Krasnaya Str., Kazan, Russian Federation, 420015 2Kazan Federal University, 18 Kremlevskaya Str., Kazan, Russian Federation, 420008

Allergens of Aspergillus niger and Aspergillus fumigatus

Bayazitova AA — Senior laboratory assistant of Mycology Laboratory, postgraduate student of Microbiology Department, tel. (843) 236-56-59, e-mail: alien2110@gmail.com

Glushko N.I. — Senior Researcher of Mycology Laboratory, tel. (843) 236-56-59, e-mail: Glushko_NI@mail.ru Lisovskaya S.A. — Cand. Biol. Sc., Leading Researcher of Mycology Laboratory, tel. (843) 236-56-59, e-mail: S_Lisovskaya@mail.ru Khaldeeva E.V. — Cand. Chem. Sc., Head of Mycology Laboratory, tel. (843) 236-56-59, e-mail: mycology-kazan@yandex.ru Parshakov V.R. — Junior Researcher of Mycology Laboratory, tel. (843) 236-56-59, e-mail: mycology-kazan@yandex.ru Ilyinskaya O.N. — D. Biol. Sc., Professor, Head of Microbiology Department, tel. (843) 233-78-55, e-mail: Olga.Ilinskaya@kpfu.ru

The risk of fungal allergy, along with the ability to cause mycosis and to have toxic effects, is one of the important medical properties of fungi. This review covers the fungi of the genus Aspergillus, in particular Aspergillus niger and Aspergillus fumigatus, as one of the most important sources of inhalant allergens. The assessment of the allergenicity of Aspergillus niger and Aspergillus fumigatus, and detailed description of the most significant allergens are provided.

Key words: Aspergillus niger, Aspergillus fumigatus, allergy, allergens, fungi.

Аллергические заболевания, такие как аллергический ринит, пищевая аллергия и атопический дерматит(экзема), распространены среди всех возрастных групп [1]. По данным National Institute of Allergy and Infectious Diseases, астма затрагивает более 17 миллионов взрослых и более 7 миллионов детей. Аллергический ринит, респираторные и другие виды аллергии поражают примерно 10 процентов детей в возрасте до 18 лет. Кроме того, пищевая аллергия затрагивает около 5 процентов детей в возрасте до 5 лет и 4 процента детей в возрасте от 5 до 17 лет и взрослых [2].

Аллергические реакции возникают как иммунный ответ на аллергены клещей домашней пыли, домашних животных, пыльцу, споры грибов, которые не оказывают влияния на большинство людей. Одним из источников аллергии могут являться грибы. И хотя аллергенными свойствами обладают лишь около 100 из более чем 100 000 видов известных грибов, в связи с тем, что грибы способны колонизировать субстраты практически повсеместно, их споры постоянно присутствуют в воздухе, вызывая у сенсибилизированных больных круглогодичную симптоматику [3].

Прямые доказательства этиологической значимости грибов в развитии бронхиальной астмы были получены при проведении ингаляционных провокационных тестов [4]. При исследовании иммунных механизмов грибковой сенсибилизации оказалось, что некоторые виды грибов, в частности Aspergillus, наряду с IgE-опосредованными реакциями, могут вызывать развитие гиперчувствительного пневмо-нита [5]. Наряду со спорами, аллергенной активностью обладают и компоненты мицелия грибов, поэтому большинство применяемых в клинике аллергенных экстрактов представляет комплекс из обоих компонентов [3].

Среди грибов, обладающих этиологической значимостью в развитии аллергии, представители рода Aspergillus являются одним из самых важных ингаляционных аллергенов в различных странах. По некоторым данным, частота сенсибилизации различными видами Aspergillus у больных с аллергическими заболеваниями органов дыхания по всему миру варьирует от 15,3 до 38% [6].

Наиболее часто выделяют Aspergillus niger и Aspergillus fumigatus. Они могут встречаться в пыли, почве, поражать фрукты, овощи и молочные продукты. Грибы рода Aspergillus играют важную роль в очистке сточных вод и разложении органических отходов, а также в пищевой промышленности, поскольку используются в производстве пива, соевого соуса, при производстве ферментов и органических кислот. В ряде исследований [7, 8] показано, что растительное сырье (хлопок, табак, лен и др.) обрабатывающих предприятий в значительной степени поражено различными видами аспергиллов, что также способствует развитию профессиональных аллергических заболеваний [9].

Последние достижения в области геномики грибов выявили множество неизвестных ранее данных об этих видах. Это открыло новые возможности для изучения биологических и молекулярных механизмов, участвующих в патогенном взаимодействии, а также для исследования неизученных вторичных метаболитов.

В целом, аллергены Aspergillus изучены меньше, чем Cladosporium или Altemaria. Обнаружены общие аллергены у A. fumigatus и А. niger, но не у A. versicolor, A. nidulans и A. glaucus [10]. Аллергены

Aspergillus охватывают широкий диапазон функциональных белков, в том числе токсины, ферменты, белки теплового шока, а также несколько уникальных белков, не имеющих гомологии с любыми из известных белков (см. табл.) [11].

Из пяти обнаруженных аллергенов A. niger [6] наиболее изученными являются три:

Asp n 14 (р-ксилосидаза) — профессиональный аллерген, который присутствует в используемых в настоящее время хлебопекарных добавках и вызывает симптомы сенсибилизации, по меньшей мере, у 4% пекарей [12].

Asp n 18 (вакуолярная серин-протеаза), гомологичные ей аллергены также были выделены из Aspergillus fumigatus (Asp f 18) и Penicillium (Pench 18 и Pen о 18) [13].

Asp n 25 (3-фитаза B) представляет собой глико-протеин с молекулярной массой приблизительно 85 кДа. Он, в основном, используется как ферментативная добавка при обработке пищевых продуктов, богатых фитатами, например, зерновых, бобовых культур, а также в качестве пищевой добавки, используемой для лучшего усвоения продуктов, богатых фитатами, в Австралии и Новой Зеландии (Food Standards Australia NZ 2011) [14].

Из 23 известных аллергенов A. fumigatus обычно выделяют 3 основных: Asp f 1, Asp f 2 и Asp f 18.

Более 80% пациентов с аллергическим бронхоле-гочным аспергиллезом (AБЛA) сенсибилизированы к Asp f 1 [24]. Он не присутствует в спорах и может быть использован в качестве специфического маркера для выявления прорастания этого гриба [16].

Исследования показали, что рекомбинантный Asp f1 (rAsp fI/a) имеет аналогичные функциональные характеристики при сравнении с нативным аллергеном, и на основании этой информации было проведено исследование роли аллергена Asp f1 в ассоциированных с A. fumigatus заболеваниях [17]. Были продемонстрированы некоторые сложные взаимосвязи: например, повышение чувствительности к А. fumigatus у больных с атопическим дерматитом не связано с Asp f 1, в отличие от большого числа случаев сенсибилизации к этому аллергену у аллергических астматиков [18].

Проведенные ранее исследования показали, что рекомбинантный вариант Asp f 1 (rAsp f I/a) очень чувствителен к специфическим тестам, которые могут быть использованы для идентификации AБЛA у больных муковисцидозом [19]. В исследовании сывороток от 147 больных муковисцидозом специфические IgE к A. fumigatus и пять общих ингаляционных аллергенов измеряли с помощью радио-аллергосорбентного теста. Тридцать пациентов (20%) имели специфический IgE к A. fumigatus, и у 22 из этих пациентов был выявлен общий IgE на уровне более или равном 400 МЕ/мл, что повышает специфичность диагностики АБЛА. 84% сывороток содержали специфический IgG к Asp f1 по сравнению с 6% сывороток от пациентов из контрольной группы и 20% сывороток от 25 детей-аллергиков, страдающих астмой, только один из которых имел специфические IgE к А. fumigatus [20].

Сенсибилизация к Asp f 2 развивается более чем у 90% чувствительных к А. fumigatus лиц [21]. По аналогии с Asp f 1, сенсибилизация может меняться в зависимости от основного заболевания. В исследовании, проводимом среди 25 пациентов с АБЛА, 96% имели специфические IgE, против Asp f 2, в отличие от пациентов из контрольной группы или больных аллергической астмой, которые имели по-

аллергология. иммунология. пульмонологи

‘3 (95) май 2020 г. ПРАКТИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА___75

Аллергены Aspergillus niger и Aspergillus fumigatus

Аллерген Биохимическое наименование Аллергенность Молекулярная масса

Asp n 14 ß-ксилосидаза 1дЕ к этому белку выявлены у 11% из 171 пекарей с симптомами профессионального аллергического заболевания. 105

Asp n 18 вакуолярна-ясерин-про-теаза 34

Asp n 25 3-фитаза B 66-100

Asp f 1 Митогиллин Из 13 пациентов с АБЛА или астмой и с IgE антителами к A. fumigatus, 11 (85%) имели IgE антитела к Asp f 1. 18

Asp f 2 Фибриноген-связывающий белок Как нативные, так и рекомбинантные Asp f 2 связывались со специфическим IgE у 10 пациентов с аллергическим бронхо-легочным аспергиллезом (АБЛА) и 10 пациентов с кистозным фиброзом — АБЛА в ELISA. Однако у пациентов с астмой и реакцией на Aspergillus в кожной пробе, но без признаков аБла, отмечены низкие уровни IgE антител к Asp f 2. 37

Asp f 3 Пероксисо-мальный белок Из 89 лиц с повышенной чувствительностью к A. fumigatus, 72% показали связывание IgE с Asp f 3 (ELISA). 19

Asp f 4 У 92% из 24 пациентов с AБЛA, отмечено связывание IgE с Asp f 4 в ELISA. Из 16 больных астмой с немедленной реакцией к A. fumigatus в кожном тесте, 0,18% показали связывание IgE с Asp f 4. 30

Asp f 5 Металлопроте-иназа Из 54 пациентов с АБЛА, 50 (93%) показали IgE связывание с Asp f 5 в ELISA. Из 35 A. fum/’gatus-чувствительных пациентов без АБЛА, 26 (74%) показали IgE связывание к r Asp f 5. 40

Asp f 6 Мп супероксид дисмутаза Из 54 пациентов с АБЛА, 30 (56%) показали IgE связывание с Asp f 6 в ELISA. у 35 A. fum/’gatus-чувствительных пациентов без АБЛА связывание IgE с r Asp f 6 отсутствовало. 26.5

Asp f 7 Из 54 пациентов с АБЛА, 25 (46%) показали IgE связывание с r Asp f 7 в ELISA. Из 35 пациентов чувствительных к A. fumigatus без АБЛА, 10 (29%) показали IgE связывание с r Asp f 7. 12

Asp f 8 Рибосомаль-ный белок Р2 Asp f 8 взаимодействовал с IgE антителами в сыворотке крови пациентов и показал положительную реакцию в кожных тестах у пациентов с АБЛА. 11

Asp f 9 Гликозильная гидролаза Из 54 пациентов с АБЛА, 48 (89%) показали IgE связывание с r Asp f 9 в ELISA. Из 35 A. fumigatus-чувствительных пациентов без АБЛА, 11 (31%) показали IgE связывание к r Asp f 9. 34

Asp f 10 Аспарагино-вый белок Из 54 пациентов с АБЛА, 15 (28%) показали IgE связывание с r Asp f 9 в ELISA. Из 35 A. fumigatus-чувствительных пациентов без АБЛА, 1 (3%) показали IgE связывание к r Asp f 10. 34

Asp f 11 Пептидил-про-лил-изомераза Из 30 пациентов, чувствительных к A. fumigatus, 27 (90%) показали IgE связывание с r Asp f 11 в ELISA. r Asp f 11 индуцировал положительную кожную реакцию у 4 пациентов с высоким уровнем специфичных IgE (>30 EЭ/мл). 24

Asp f 12 Белок теплового шока Р90 IgE связывается с r Asp f 12 на иммуноблоте (был протестирован один пациент с АБЛА). 90

Asp f 13 Щелочная се-рин протеаза Показано, что внеклеточный эластолитический белок является важным фактором вирулентности в инвазивном аспергиллезе. 34

Asp f 15 Серин-протеаза 16

Asp f 16 Из 26 пациентов с АБЛА, 70% показали IgE связывание с r Aspf 16 в ELISA. 43

Аллерген Биохимическое наименование Аллергенность Молекулярная масса

Asp f 18 Вакуолярная серин-проте-аза У 15 (79%) из 19 больных астмой, чувствительных к A. fumigatus, отмечено связывание IgE в сыворотке с Asp f 18 (идентифицированного с помощью анализа последовательности N-концевой аминокислоты). Из 14 пациентов, у 11 (79%) показано связывание IgE с Asp f 18. 34

Aspf 22 Энолаза, гли-колитического фермента У 6 из 7 пациентов, выявлено связывание IgE с природным Asp f 22 и r Asp f 22 на иммуноблоте. 46

Asp f 23 Рибосомаль-ный белок L3 44

Asp f 27 Циклофилин Из 40 лиц чувствительных к A. fumigatus, 75% показали IgE связывание с r Asp f 27 в ELISA. 18

Asp f 28 А тиоредоксин Из 40 лиц чувствительных к A. fumigatus, 30% показали IgE связывание с r Asp f 28 в ELISA. 13

Asp f 29 Тиоредоксин Из 40 лиц чувствительных к A. fumigatus, 50% показали IgE связывание с r Asp f 29 в ELISA. 13

Asp f 34 РМА белок клеточной стенки Из 40 лиц чувствительных к A. fumigatus, 93% показали IgE связывание с r Asp f 34 в ELISA. 20

ложительные реакцию кожных проб к этому аллергену [22].

Asp f 18 представляет собой вакуолярную серин-протеазу, которая реагирует с IgE антителами в 79% случаев сенсибилизации Aspergillus и может рассматриваться в качестве основного аллергена из A. fumigatus [23].

Влияние плесневых грибов на здоровье человека многопланово. Они способны приводить к развитию широкого диапазона хронических, сапрофитных и аллергических состояний. В некоторых производствах, где культивируют микромицеты, имеется возможность возникновения микозов и микоал-лергозов на фоне респираторной сенсибилизации людей спорами и фрагментами мицелия грибов. Таким образом, изучение аллергенов и разработка препаратов для выявления грибковой сенсибилизации лиц, контактирующих с микромицетами, имеет большое значение для своевременной диагностики и лечения аллергических заболеваний.

1. http://fightthecauseofallergy.org (дата обращения: 13.04.2020)

2. https://www.niaid.nih.gov/Pages/default.aspx (дата обращения: 13.04.2020)

3. Паттерсон Р., Грэммер Л.К., Гринбергер П.А. Аллергические болезни: диагностика и лечение. — ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 2000. — 768 с.

4. Licorish K. et al. Role of Altemaria and Penicillium spores in the pathogenesis of asthma I I // J. Allergy Clin. Immunol. — 1985. — Vol. 76. — P. 819.

5. Pepys J. et al. Hypersensitivity diseases of the lungs due to fungi and organic dusts. Monographs in Allergy. — 1969. — Т. 4.

6. Vermani M., Vijayan V.K., Agarwal M.K. Identification of Aspergillus (A flavus and A niger) Allergens and Heterogeneity of Allergic Patients’ IgE Response // Iranian Journal of Allergy, Asthma and Immunology. — 2015. — Т. 14, №4. — С. 361.

7. Пастерная Н.Н., Брысин В.Г. Аллергенность плесневых грибов. — Ташкент: Медицина, 1975. — 75 c.

8. Topping M.D. et al. Clinical and immunological reactions to Aspergillus niger among workers at a biotechnology plant // British Journal of Industrial Medicine. — 1985. — Т. 42, №5. — С. 312-318.

9. Nigam S., Ghosh P.C., Sarma P.U. A new glycoprotein allergen/ antigen with the protease activity from Aspergillus fumigatus //

International archives of allergy and immunology. — 2003. — Т. 132, №2. — С. 124-131.

10. Bush R.K., Yunginger J.W. Standardization of fungal allergens // Clin. Rev. Allergy. — 1987. — Vol. 5. — P. 3.

11. http://allergen.org (дата обращения: 13.04.2020)

12. Sander I. et al. Allergy to Aspergillus-derived enzymes in the baking industry: identification of ß-xylosidase from Aspergillus niger as a new allergen (Asp n 14) // Journal of allergy and clinical immunology. — 1998. — Т. 102, №2. — С. 256-264.

13. Lockey R.F. Allergens and allergen immunotherapy. — CRC Press, 2004. — 750 c.

14. http://www.fao.org/fileadmin/user_upload/agns/pdf/CTA Phytase_ from_Aspergillus_Niger_Final.pdf (дата обращения: 13.04.2020)

15. Banerjee B., Greenberger P.A., Fink J.N., Kurup V.P. Molecular characterization of Aspergillus fumigatus allergens // Indian Journal Of Chest Diseases And Allied Sciences. — 2000. — Т. 42, №4. — С. 239-248.

16. Sporik R.B., Arruda L.K., Woodfolk J. et al. Environmental exposure to Aspergillus fumigatus allergen (Asp f I) // Clinical & Experimental Allergy. — 1993. — Т. 23, №4. — С. 326-331.

17. Moser M., Crameri R., Menz G. et al. Cloning and expression of recombinant Aspergillus fumigatus allergen I/a (rAsp f I/a) with IgE binding and type I skin test activity // The Journal of Immunology. — 1992. — Т. 149, №2. — С. 454-460.

18. Disch R., Menz G., Blaser K., Crameri R. Different reactivity to recombinant Aspergillus fumigatus allergen I/a in patients with atopic dermatitis or allergic asthma sensitised to Aspergillus fumigatus // International archives of allergy and immunology. — 1995. — Т. 108, №1. — С. 89-94.

19. Nikolaizik W.H., Moser M., Crameri R. et al. Identification of allergic bronchopulmonary aspergillosis in cystic fibrosis patients by recombinant Aspergillus fumigatus I/a-specific serology // American journal of respiratory and critical care medicine. — 1995. — Т. 152, №2. — С. 634-639.

20. El-Dahr J.M., Fink R., Selden R. et al. Development of immune responses to Aspergillus at an early age in children with cystic fibrosis // American journal of respiratory and critical care medicine. — 1994. — Т. 150, №6. — С. 1513-1518.

21. Crameri R., Lidholm J., Gronlund H. et al. Automated specific IgE assay with recombinant allergens: evaluation of the recombinant Aspergillus fumigatus allergen I in the Pharmacia Cap System // Clinical & Experimental Allergy. — 1996. — Т. 26, №12. — С. 1411-1419.

Аспергиллез легких: причины, симптомы, лечение

Грибы рода Аспергилла распространены в окружающей среде на органическом материале (в том числе домашние цветы, огородная земля и даже кора новогодних елей). Выявлено более 100 их видов. У человека заболевание вызывают виды фумигатус, нигер, реже флавус и клаватус. Споры грибка попадают в организм при дыхании. Аспергиллы вызывают у человека разнообразные заболевания, начиная от аллергических реакций и заканчивая системным поражением сосудов. Но чаще всего они повреждают легкие, формируя одну из 4 форм патологии:

  • аллергический бронхолегочный аспергиллез;
  • хроническая некротизирующая пневмония;
  • аспергиллома;
  • инвазивный аспергиллез.

У пациентов с ослабленным иммунитетом грибки распространяются по кровеносным сосудам за пределы легких, вызывая поражение глаз (эндофтальмит), эндокардит и абсцессы в миокарде, почках, селезенке, мозге, костях и мышцах.

Формы поражения легких

Аллергический бронхолегочный аспергиллез – реакция повышенной чувствительности, развивающаяся в ответ на размножение в трахее и бронхах вида фумигатус. Болезнь часто возникает на фоне бронхиальной астмы и муковисцидоза. Нередко болезни сопутствует аспергиллезное поражение носовых пазух, то есть синусит. В более редких случаях грибки вызывают гранулематоз бронхов и аллергический альвеолит.

Аспергиллома представляет собой округлое скопление грибковых тел (мицетому), которая развивается в ранее существовавшей полости легких. Такое полостное образование может стать исходом туберкулеза, абсцесса легкого, саркоидоза, муковисцидоза и эмфизематозных булл (пузырей). Шар может передвигаться внутри полости и вызывать кровохарканье, но за ее пределы возбудители не распространяются.

Хроническая некротизирующая пневмония – медленно текущий процесс у людей с угнетением иммунитета, вызванным, например, туберкулезом, алкоголизмом или длительной терапией глюкокортикостероидами. Это редкая патология, и она обычно долго остается недиагностированной, вызывая прогрессирующее поражение легочной ткани с формированием инфильтратов (уплотнений) и полостей.

Инвазивный туберкулез – быстро прогрессирующая, часто смертельная инфекция, которая возникает у людей с тяжелым подавлением иммунитета: после трансплантации костного мозга или других органов, при выраженной нейтропении, а также во время СПИДа. Процесс сопровождается повреждением стенок кровеносных сосудов, в результате чего формируются клиновидные инфильтраты, нередко затрагивающие плевру и брюшную полость. Очаги поражения начинают распространяться по сосудам на мозг и другие органы.

Причины и факторы риска

При попадании спор грибка в бронхи здорового человека заболевание не развивается.

Причины развития аспергиллеза:

  • Бронхиальная астма и муковисцидоз, при которых мокрота становится вязкой, в сочетании с аллергической реакцией на аспергиллы.
  • Генетическая предрасположенность, обусловленная наличием HLA-DR2.
  • ХОБЛ, альвеолит и перенесенная операция на грудной клетке в сочетании со сниженным иммунитетом, что вызвано длительным приемом глюкокортикостероидов, алкоголизмом, системными заболеваниями соединительной ткани или гранулематозом Вегенера.
  • Ослабленный иммунитет, связанный со снижением числа нейтрофильных лейкоцитов в крови и лечением глюкокортикостероидами. Это пациенты, перенесшие трансплантацию органов, получавшие химиотерапию по поводу злокачественных болезней крови (лейкозов, лимфом), дети с хроническим гранулематозом, а также пациенты с ВИЧ-инфекцией на поздней стадии.

Механизм развития

Аспергиллез крайне редко встречается у людей с нормальным иммунитетом. Болезнь чаще всего вызывает вид фумигатус, который больше других приспособлен к размножению при температуре человеческого тела.

Защита организма от вдыхаемых спор включает слизистый слой на поверхности бронхов и движение ресничек мерцательного эпителия. Иммунные клетки – макрофаги и нейтрофилы – захватывают и уничтожают грибок. Однако микроорганизм выделяет токсичные вещества, губительно действующие на эти клетки. Кроме того, принимаемые глюкокортикоиды также ухудшают функцию макрофагов и нейтрофилов.

При иммунодефиците, вызванном, например, ВИЧ-инфекцией, количество нейтрофилов закономерно снижается. Грибки начинают бесконтрольно размножаться в легочной ткани, заселяя имеющиеся полости или прорастая в кровеносные сосуды.

Распространенность

Хотя аллергия на грибки, выявляемая с помощью кожных проб, присутствует у 25% больных астмой и у 50% пациентов с муковисцидозом, заболевание у них развивается гораздо реже. Аллергический легочный аспергиллез имеется у 0,25 – 0,8% людей с астмой и приблизительно у 7% пациентов с муковисцидозом. При стероид-зависимой астме или наличии центральных бронхоэктазов распространенность болезни достигает 10%.

Инвазивный аспергиллез встречается у 5 – 13% реципиентов костного мозга, у 5 – 25% пациентов после трансплантации сердца или легких, и у 10 – 20% больных, получавших интенсивную химиотерапию при лейкозе.

Аспергиллома встречается у 17% больных с кавернозным туберкулезом.

Частота развития некротизирующей пневмонии неизвестна. Часто она обнаруживается только на вскрытии, но не всегда удается определить именно грибковую природу заболевания. Однако известно, что это редкая патология.

Прогноз и осложнения

При сохраненной или слегка нарушенной функции внешнего дыхания прогноз аллергического аспергиллеза благоприятный. Однако при продолжающемся приеме глюкокортикостероидов в легких начинаются процессы фиброза (рубцевания) и развивается дыхательная недостаточность.

Прогноз у пациентов с инвазивным аспергиллезом плохой. До 60% из них могут быть чувствительны к противогрибковой терапии. Однако она незначительно снижает смертность, так как сохраняется тяжелое основное заболевание и потребность в глюкокортикоидах.

Если у больного имелся хороший ответ на лечение антигрибковыми препаратами, то при последующих курсах иммунодепрессантов, необходимых для терапии основного заболевания, риск рецидива болезни составляет 50%.

Если аспергиллез поразил нервную систему, смертность составляет 100%, также как и при грибковом эндокардите без своевременного хирургического вмешательства.

Смертность при инвазивном аспергиллезе составляет 30 – 95%. При некротизирующей пневмонии летальность достигает 100% из-за ее плохой прижизненной диагностике. Однако при своевременном лечении этот показатель снижается до 10 – 40%.

Прогноз аспергилломы зависит от тяжести вызываемого ею кровохарканья.

Осложнения аспергиллеза легких:

  • ателектаз легких;
  • утяжеление течения астмы, увеличение потребности в ингаляциях гормонов;
  • распространенные бронхоэктазы;
  • фиброз легких и дыхательная недостаточность;
  • тяжелое легочное кровотечение;
  • поражение других органов (мозга, почек, сердца) с развитием полиорганной недостаточности.

Симптомы аспергиллеза

Четыре наиболее распространенных проявления аспергиллеза легких имеют совершенно разные клинические проявления и симптомы.

Аллергический бронхолегочный аспергиллез

Заболевание возникает при аллергии на грибки у больных астмой или муковисцидозом. Оно вызывает лихорадку и появление очагов в легких, которые не реагируют на обычные антибиотики.

  • частый кашель;
  • выделение слизистых пробок, по форме напоминающих слепки бронхов;
  • кровохарканье;
  • учащение приступов астмы, снижение контроля над ней;
  • гнойные выделения из носа и боль в лицевой области (признаки синусита).

Аспергиллома

Патология может быть обнаружена случайно при рентгенологическом исследовании легких на фоне кавернозного туберкулеза, саркоидоза или других некротических заболеваний. У больных с ВИЧ-инфекцией она может возникать в полостях, оставшихся после перенесенной пневмоцистной пневмонии. У 40% больных аспергиллома вызывает кровохарканье, которое может быть массивным и угрожать жизни. Другие симптомы – кашель и лихорадка.

Хронический некротизирующий легочный аспергиллез

Болезнь проявляется как длительно текущая пневмония, не реагирующая на лечение антибиотиками. Она прогрессирует и в течение нескольких недель или месяцев приводит к распаду легочной ткани. Основными заболеваниями часто являются ХОБЛ или алкоголизм, поэтому симптомы – лихорадка, кашель, ночная потливость и потеря веса.

Инвазивный аспергиллез

Симптомы инвазивного аспергиллеза:

О риске этого заболевания нужно помнить после пересадки органов, особенно легких, костного мозга и сердца, а также при лечении лейкоза, лимфомы и ХОБЛ.

Внешние признаки всех форм аспергиллеза неспецифичны. Это могут быть хрипы в легких, трудно отделяемая мокрота в виде слепков бронхов, наличие крови в мокроте, одышка, синюшность кожи.

Дифференциальная диагностика

Аспергиллез – болезнь-хамелеон. Она должна быть обязательно исключена при поражении корней легких, образования полостей или рубцовых изменений в них неясного происхождения.

Список заболеваний, с которыми проводится дифференциальная диагностика, обширен:

Диагностика

Диагностика аспергиллеза проводится с применением лабораторных и инструментальных исследований.

Лабораторная диагностика

Аллергический бронхолегочный аспергиллез сопровождается такими лабораторными изменениями:

  • положительная кожная проба на аллергены грибка вида фумигатус;
  • повышение уровня общего IgE сыворотки более 1000 МЕ/дл;
  • положительная реакция на антитела к аспергиллам – IgG, IgA, IgM.

Дополнительным признаком является получение колоний грибка при культивировании мокроты, биопсийного материала или бронхоальвеолярной жидкости больного на питательной среде. Положительный результат в 95% случаев означает наличие заболевания.

Однако грибки из мокроты выделяются лишь у 8 – 34% больных, а из бронхоальвеолярного смыва – в 46 – 62% случаев, поэтому отрицательный результат не означает отсутствия болезни.

Основной компонент клеточной стенки аспергилл – галактоманнан. Это вещество необходимо определять в крови каждую неделю у больных после трансплантации костного мозга или длительной нейтропении. При уменьшении этого показателя в динамике также можно судить о хорошем эффекте противогрибковой терапии.

В 93% случаев выявить заболевание позволяет сочетание исследования уровня галактоманнана и ПЦР аспергилл. Положительная реакция свидетельствует именно об аспергиллезе в 97% случаев.

Визуализирующие исследования

Аллергический аспергиллез вызывает разнообразные рентгенологические изменения в легких – от краткосрочных инфильтратов до бронхоэктазов. Иногда формируется инфильтрат особого вида, который сравнивают с гроздью винограда или рукой в рукавице.

Более полезна компьютерная томография, которая выявляет расширенные бронхи, заполненные слизью. Также обнаруживаются участки ателектаза – спадения легочной ткани.

При аспергилломе в существовавшей ранее полости обнаруживается плотная масса, обычно в верхней доле, над которой виден темный «полумесяц» воздуха. При изменении положения тела пациента эта масса смещается. При этом также более информативна компьютерная томография.

При инвазивном аспергиллезе выявляются разнообразные изменения в зависимости от тяжести процесса:

  • одиночные или множественные узелки;
  • полости;
  • инфильтраты;
  • односторонние, двусторонние или диффузные изменения.

Инструментальные процедуры

При бронхиальном аллергическом аспергиллезе расширенные, заполненные слизью бронхи иногда походят на объемное образование, и тогда пациенты подвергаются тонкоигольной аспирационной биопсии. Если аспергиллез наблюдается в связи с хроническим легочным поражением, то больному выполняют трансбронхиальную или открытую биопсию. В любом случае перед таким вмешательством необходимы кожные тесты на гиперчувствительность к Аспергиллам. Их отрицательный результат исключает аспергиллез.

При инвазивном туберкулезе могут быть полезны:

Открытая биопсия может быть проведена малоинвазивным видео-торакоскопическим доступом.

Лечение

В зависимости от вида болезни используются разные методы ее лечения.

  • аллергический бронхолегочный аспергиллез требует назначения системных глюкокортикоидов (не ингаляций), например, итраконазола; также назначается противогрибковый антибиотик гризеофульвин и моноклональные анти-IgE-антитела (омализумаб);
  • лечение аспергилломы начинают при появлении кровохарканья или других симптомов; используется хирургическое удаление, прием итраконазола, эмболизация соответствующей бронхиальной ветви;
  • при хроническом некротизирующем легочном аспергиллезе назначается длительный курс итраконазола, вориконазола, гризеофульвина, амфотерицина, одновременно проводят терапию для укрепления иммунитета; если образование небольшое, но не реагирует на лекарства, показана операция;
  • при инвазивном легочном аспергиллезе пытаются снизить угнетение иммунитета (назначаются различные факторы роста иммунных клеток, снижается интенсивность применения глюкокортикоидов), а также назначают новейшие противогрибковые средства: вориконазол (препарат выбора), позаконазол, изавуконазол, амфотерицин, каспофунгин.

Хирургическое лечение показано в таких ситуациях:

  • эндоскопическая хирургия носовых пазух при аспергиллезном синусите;
  • массивное кровохарканье при аспергилломе;
  • локализованное поражение, не отвечающее на массивное лечение медикаментами.

Профилактика

Ученые многих стран призывают быть более внимательными к проблеме аспергиллеза, так как заболеваемость им растет.

Инвазивный аспергиллез часто приводит к смерти пациента, и единственный способ избежать этого – профилактика. Она заключается в создании стерильных условий для больных, перенесших трансплантацию, тщательную очистку воздуха в больничных палатах. Дополнительно пациентам с высоким риском грибковой инфекции профилактически назначается флуконазол или, что лучше, позаконазол. У детей с этой целью применяется итраконазол.

Последующее наблюдение

После выписки больных с аспергиллезом они сдают анализ на IgE в крови (антитела к аспергиллам) каждые 3 месяца во время ремиссии заболевания и каждый 1 – 2 месяца – при обострении. Это позволяет оценить эффект лечения. Кроме того, до 35% обострений протекают бессимптомно, и анализы помогают вовремя их распознать.

При повышении уровня IgE назначается рентгенография легких, при необходимости начинается лечение итраконазолом.

Такое лечение может занять несколько недель. Оно проводится до полного исчезновения клинических симптомов и рентгенологических признаков заболевания.

Аспергиллез

Аспергиллез – микоз, вызываемый плесневыми микромицетами рода Aspergillus. Первый по частоте микоз легких. Аспергиллы встречаются повсеместно. Их выделяют из почвы, воздуха и даже серных источников и дистиллированной воды.

Общая информация

Источниками аспергилл являются вентиляционные, душевые системы, старые подушки и книги, кондиционеры, ингаляторы, увлажнители воздуха, строительно-ремонтные работы, почва комнатных растений, пищевые продукты (овощи, орехи, молотый черный перец, чай в пакетиках и пр.), гниющая трава, сено и др. Болезнь часто встречается у мукомолов и у откормщиков голубей, т.к. голуби болеют аспергиллезом чаще других птиц. Регионы с высоким содержанием спор аспергилл в окружающей среде – Судан и Саудовская Аравия. В воздухе жилых помещений обычно определяются более высокие концентрации спор аспергилл, чем на открытом воздухе. Больные сахарным диабетом подвержены поражению аспергиллами независимо от региона. Заболевание неконтагиозно и не передается от человека к человеку.

Наиболее уязвимой зоной заражения возбудителями аспергиллеза является респираторный тракт, а легкие и околоносовые пазухи – основными местами поражения. Диссеминация наблюдается в 30% случаев, а кожные поражения развиваются менее чем у 5% больных. Летальность при диссеминированном аспергиллезе достигает 80%. После трансплантации органов инвазивный трахеобронхиальный и легочный аспергиллез развивается почти у каждого пятого пациента и более чем у половины из них заканчивается летально. В реанимационных отделениях хирургических клиник, у больных СПИДом, при применении кортикостероидных препаратов больными хроническими заболеваниями легких встречается у 4% больных.

Среди инвазивных аспергиллезных инфекций на первое место (90% поражений) следует поставить аспергиллез легких – тяжелое заболевание с первичным поражением легких и, нередко, придаточных пазух носа (у 5-10% больных), гортани, трахеи и бронхов, с возможной диссеминацией в кожу и внутренние органы. В ЦНС распространяется в виде единичных/множественных абсцессов головного мозга, менингита, эпидурального абсцесса или субарахноидального кровотечения; отмечают также миокардит, перикардит, эндокардит, остеомиелит и дискит, перитонит, эзофагит; первичный аспергиллезный гранулематоз лимфоузлов, кожи и уха, эндофтальмит, аспергиллез наружного слухового прохода, мастоидит. Кроме того, аспергиллы могут быть причиной возникновения бронхиальной астмы и аллергического бронхолегочного аспергиллеза, а также способствовать развитию экзогенного аллергического альвеолита, иногда сочетающегося с IgE-зависимой бронхиальной астмой (при работе с гнилым сеном, ячменем и др.).

Аллергический бронхолегочный аспергиллез (АБЛА) – состояние, при котором развивается состояние гиперчувствительности легких, индуцируемое преимущественно A. fumigatus, или хроническое воспалительное заболевание легких у иммунокомпетентных лиц, обусловленное комбинированной аллергической реакцией I, III и IV типов в ответ на постоянную экспозицию антигенов Aspergillus (эндогенную или экзогенную). В Соединенных Штатах АБЛА наблюдается у 7-14% больных бронхиальной астмой, постоянно получающих лечение кортикостероидами. У многих пациентов с муковисцидозом отмечается колонизация дыхательных путей аспергиллами и примерно у 7% этих больных развивается АБЛА.

Этиология

Наиболее часто вызывает патологию A. fumigatus, реже – A. flavus, A. niger, A. terreus, A. nidulans, A. clavatus. Перечисленные виды могут быть резистентными к амфотерицину В (особенно A. terreus, A. nidulans), но чувствительными к вориконазолу. A. clavatus и A. niger могут быть причиной аллергических состояний, A. flavus – обычным патогеном для людей. A. niger нередко выступает причиной отомикоза и, наряду с A. terreus, колонизирует открытые полости тела человека.

Больные АБЛА являются атопиками и имеют генетически детерминированный Т-клеточный ответ.

Патогенез

Заражение происходит у лиц из групп риска при ингаляции конидий, а также при их попадании на раневую поверхность и с пищей. При наличии благоприятных условиях происходит колонизация слизистой бронхов Aspergilla с возможным развитием массивной их вегетации и инвазии в бронхи и легочную ткань, часто – с прорастанием сосудов, формированием воспалительных изменений и гранулем, что приводит к развитию некротизирующего воспаления, кровотечений, пневмоторакса. При инвазии плесневых грибов в ткани организма микроскопически различают разные типы тканевых реакций, а именно – серозно-десквамативную, фибринозно-гнойную, а также различные виды продуктивных реакций, вплоть до образования туберкулоидных гранулем.

Наиболее часто преморбидным фоном для развития аспергиллеза являются:

  • применение системных кортикостероидных препаратов в дозе более 5 мг в сутки (при коллагенозах, включая анкилозирующий спондилит, ревматоидный артрит, синдром Рейно), что приводит к дисфункции макрофагов и угнетению Т-лимфоцитов;
  • цитостатическая химиотерапия, приводящая к нейтропении в крови (менее 0,5х10 9 ) (при онкогематологических заболеваниях, трансплантации органов);
  • длительный агранулоцитоз при лейкозах, апластическая анемия, хронический гранулематоз и др.;
  • дисфункция гранулоцитов (хроническая гранулематозная болезнь, синдром Чедиак-Хигаши и др.);
  • сахарный диабет;
  • уменьшение клиренса грибковых спор при заболеваниях легких: хроническая обструктивная болезнь легких, муковисцидоз, бронхоэктазы и кисты легкого, нарушения легочной архитектоники (кистозная гипоплазия легкого, легочный фиброз), туберкулез, саркоидоз, гранулематозные болезни легких, состояния после резекции легкого и др.;
  • хронический перитонеальный диализ (с развитием перитонита и последующей диссеминацией в другие органы);
  • ожоговые раны, оперативные вмешательства, травмы;
  • постановка венозных катетеров (с возможной местной контаминацией кожи), самоклеющихся повязок в области постановки катетеров;
  • алкоголизм с нарушением функции печени;
  • кахексия и тяжелые хронические заболевания;
  • злокачественные новообразования;
  • интенсивная и длительная антибиотикотерапия;
  • ВИЧ-инфицирование и СПИД;
  • сочетание этих факторов.

Обобщая все состояния, при которых определяются и/или играют роль аспергиллы, можно выделить носительство/колонизацию, инвазию и аллергическое состояние, при этом микосенсибилизация и аллергия могут приобретать доминирующий самостоятельный характер. Для пациентов с дефектами иммунной системы аспергиллезное носительство/колонизация очень опасны и легко могут перейти в инвазию и диссеминацию.

К группе риска развития микогенной аллергии относят лиц с бронхиальной астмой, хроническим бронхитом, особенно среди людей, связанных с грибами по роду профессиональной деятельности (птицеводов, животноводов, рабочих микробиологических предприятий, работников аптек, библиотек, сборщиков грибов и др.).

Клиническая картина

Аспергиллез разнообразен по клиническим проявлениям, что определяется иммунным статусом больного. У иммунокомпетентных лиц аспергиллез может протекать бессимптомно – в виде носительства, колонизации, аспергилломы. При углублении иммунных нарушений он может трансформироваться в инвазивную форму, которая, в зависимости от степени дефектов иммунитета, имеет хроническое, подострое или острое течение, причем, чем более выражена иммунологическая недостаточность, тем более острый характер течения болезни.

Для острого инвазивного аспергиллеза носовых пазух (у иммунокомпроментированных) характерно проникновение патогена в слизистую оболочку с образованием участков некроза.

Неинвазивный аспергиллез придаточных пазух носа – сравнительно редкое заболевание у иммунокомпетентных лиц. Проявляется обычно в одной пазухе в виде шаровидного грибкового образования (аспергиллемы), и в такой форме может оставаться в течение месяцев или лет.

Хронический субклинический инвазивный аспергиллез носовых синусов возникает реже, развивается у иммунокомпетентных лиц в синусах, протекает годами и представляет хроническое фиброзирующее гранулематозное воспаление с медленным распространением на орбиты, кости черепа, мозг. Возбудителем его обычно является A. flavus (в отличие от A. fumigatus – наиболее частого возбудителя аспергиллеза у иммунокомпроментированных лиц). Данную форму аспергиллеза, как правило, связывают с большим содержанием конидий A. flavus в окружающей среде, особенно – в странах с жарким сухим климатом тропических и пустынных регионов.

У молодых иммунокомпетентных лиц с заложенностью носа и длительными эпизодами аллергического ринита, астматическим состоянием, головными болями, полипами в носу не исключается аллергический грибковый синусит. В запущенных случаях возможны эрозивные повреждения решетчатых костей черепа.

Аспергиллема легких часто рассматривается как доброкачественная сапрофитная колонизация и развивается у лиц с неблагоприятным преморбидным фоном и нарушенными функциями легких (фиброз легких, кисты, каверны при саркоидозе, туберкулезе, эмфиземе, гипоплазии, гистоплазмозе). Аспергиллема легких определяется как находящийся в полости легкого или бронхоэктазе подвижный конгломерат переплетенных аспергиллезных гиф, покрытый фибрином, слизью и клеточными элементами (по степени затемнения соответствует жидкости), располагающийся внутри овальной или сферической капсулы, отделяясь от нее воздушной прослойкой, с утолщением плевры. При начинающейся инвазии микромицетов в легочную ткань может отмечаться кровохарканье – характерный симптом аспергиллемы, который возникает в связи с повреждением сосудов из-за действия эндотоксинов и протеолитических ферментов, развития тромбозов и прорастания мицелия в сосудистые стенки, а также образования участков некроза. Кровохарканье может служить причиной асфиксии, кровотечения, приводящих к смерти примерно 26% больных с аспергиллемой. Может приводить к формированию инвазивного и хронического некротизирующего аспергиллеза на фоне грибково-бактериальной mixt-инфекции.

На рентгенограмме легких аспергиллема легких выглядит как круглое образование, иногда подвижное, расположенное внутри сферической или овальной капсулы и отделенное от стенки этой капсулы воздушной прослойкой различной формы и размера. По интенсивности затемнения при рентгенографии аспергиллема соответствует жидкости. При периферическом ее расположении характерно утолщение плевры. Дополнительным диагностическим критерием для установления диагноза является постановка реакции преципитации, которая при аспергиллеме обладает 95% чувствительностью (кроме пациентов, получающих кортикостероидные препараты).

Аспергиллез легких не имеет патогномоничных черт. Диагноз установить трудно.

Хронический некротический легочный аспергиллез (ХНЛА) – хроническая или подострая инфекция, наиболее часто диагностируемая у иммунокомпетентных больных с нарушением местной защиты при наличии факторов риска, изменяющих общий иммунный статус. По клиническим проявлениям ХНЛА представляет собой пограничную форму между инвазивным аспергиллезом легких, проявляющимся пневмонией, и аспергиллемой.

Предположительный механизм формирования ХНЛА: у больных с умеренно выраженной иммуносупрессией после вдыхания спор и проникновения их в мелкие бронхи возникает локальное повреждение бронхиальной стенки микромицетами с последующей инвазией микромицетов в легочную паренхиму, что сопровождается некрозом тканей, тромбозами, флебитами, артериитами, воспалительной реакцией. При этом некротизированная ткань и грибные элементы секвестрируются в новообразовавшуюся полость. Плесневые грибы обладают также способностью сквозного роста сквозь ткани и, при отсутствии адекватного лечения, они проникают через стенки в полость других альвеол и сосуды.

Описаны следующие клинические формы ХНЛА:

  • Локальные инвазивные поражения бронхов, возможно, с бронхоэктазами и с некротическим гранулематозным бронхитом, с кашицеобразной или плотной мокротой зеленовато-коричневого или серого цвета, возможно – с образованиями, обтурирующими бронх, представляющими собой фиксированный к стенке бронха грибной конгломерат, по составу сходный с аспергиллемой, который может приводить к образованию ателектазов. К этой форме относится аспергиллез культи бронха после перенесенной пульмонэктомии по поводу злокачественных новообразований в легких, который может возникнуть через несколько лет после операции. Возможно, любой случай ХНЛА начинается с локального повреждения бронхиальной стенки и либо остается локальным процессом, либо прогрессирует, переходя в пневмонию.
  • Хронический диссеминированный («милиарный») аспергиллез с четко ограниченными очагами некротического аспергиллезного инвазивного процесса, связан с массивной ингаляцией спор аспергилл.
  • Хроническая деструктивная пневмония, при которой определяются прогрессирующие, различной локализации и размера, часто – верхнедолевые легочные инфильтраты с полостями, сочетающиеся с истончением плевры. Эту форму аспергиллеза ранее называли «псевдотуберкулезом» из-за клинической схожести с туберкулезом. При наличии такой формы всегда следует исключить сопутствующий гистоплазмоз, хроническую гранулематозную болезнь, ВИЧ-инфекцию.

У таких больных могут наблюдаться кашель с мокротой, лихорадка, боли в грудной клетке, потеря в весе, кровохарканье (у 10% больных). Однако, обычно не отмечается выраженной интоксикации и лихорадки (в отличие от острых инвазивных поражений бронхов, например, у больных с нейтропенией), что обусловлено менее выраженной степенью иммуносупрессии. Пневмония при ХНЛА не имеет той скорости развития, какая наблюдается при остром инвазивном аспергиллезе, и, в то же время, не всегда имеет четкую картину аспергиллемы. При рентгенографии определяются не изменяющиеся во времени или прогрессирующие полостные инфильтраты с мицетомой внутри или без нее, сочетающиеся с истончением плевры, а также очаговая диссеминация.

ХНЛА – наиболее редкая и трудно диагностируемая форма аспергиллеза.

Острый инвазивный аспергиллез описан у иммунокомпроментированных больных, протекает тяжело, характеризуется следующими признаками [Ruhnken M., 1999]:

  • стойкая лихорадка или возврат ее на фоне терапии антибиотиками широкого спектра действия;
  • появление новых или прогрессирование старых инфильтратов в легочной ткани на фоне антибактериальной терапии;
  • выраженные «плевральные» боли в грудной клетке;
  • клинические признаки пневмонии – «непродуктивный кашель», мокрота с прожилками крови, могут быть легочное кровотечение, боли в грудной клетке при дыхании, при аускультации возможны хрипы, шум трения плевры;
  • признаки синусита с деструкцией костной ткани, определяемые при рентгенологическом или компьютерном исследованиях; периорбитальная боль и отек, носовое кровотечение;
  • макулопапулезные очаги на коже с некрозом;
  • обнаружение мицелия грибов при цитологическом или гистологическом исследованиях;
  • выделение культуры аспергилл при посевах из полости носа, мокроты, бронхоальвеолярной жидкости, крови и иных субстратов.

Острый легочный аспергиллез может протекать в виде:

  • геморрагического инфаркта;
  • прогрессирующей некротизирующей пневмонии;
  • эндобронхиальной инфекции.

При рентгенографии легких выявляются субплеврально расположенные очаговые округлые тени или треугольные тени, основанием соединенные с плеврой; при прогрессировании болезни характерно появление полостей. При компьютерной томографии легких определяется наличие очагов округлой формы, окруженных венчиком («ореол», симптом нимба или венчика – «halo sign») меньшей плотности, что, по сути, является отеком или кровоизлиянием вокруг ишемического очага и отмечается чаще в первые 10 дней. Так называемый «симптом полумесяца» или «серпа» («air crescent sign») виден позднее и отражает формирование некроза в связи с миграцией в очаги поражения нейтрофилов и развитием воспалительной реакции. Однако, схожие признаки обнаруживаются при других патологиях.

У иммунокомпроментированных пациентов возможно развитие локализованного аспергиллеза гортани, трахеи и бронхов.

Аспергиллезные трахеобронхиты являются более редким проявлением острого инвазивного аспергиллеза. Могут наблюдаться последовательно: неспецифическое покраснение слизистой, сначала со слизистыми пробками, затем может определяться фибринозный эндобронхит, диффузные геморрагические изменения слизистой, иногда – псевдомембранозные опухолевидные образования, которые могут содержать грануляционную ткань и гифы и обуславливать обструкцию верхних дыхательных путей. Иногда наблюдается обильная секреция. Колонизация и поражение бронхов является первым этапом развития острого аспергиллеза легких. Клинически при этом может наблюдаться лихорадка, одышка, кашель, сухие хрипы, слабость, усталость, часто – похудание, разной степени обструкция дыхательных путей.

Аллергический бронхолегочный аспергиллез (АБЛА). Известны следующие классические критерии АБЛА:

  • наличие диагноза бронхиальной астмы/муковисцидоза;
  • персистирующие и транзиторные инфильтраты в легких;
  • положительные кожные пробы с антигеном A. fumigatus;
  • эозинофилия периферической крови (больше 500 в мм 3 );
  • определение преципитирующих антител и специфических IgG и IgE к A. fumigatus;
  • высокий уровень общего иммуноглобулина Е (более 1000 нг/мл);
  • выделение культуры A. fumigatus из мокроты или промывных вод бронхов;
  • наличие центральных бронхоэктазов.

Снижение жизненной емкости легких наблюдается у 60% больных с АБЛА, эозинофилия периферической крови – у 80%, центральные, или проксимальные мешотчатые бронхоэктазы, особенно в верхних долях, имеют 80% больных. Показано, что бронхоэктазы могут возникать вследствие выделения микромицетами и эозинофилами протеолитических энзимов. В бронхоэктатических полостях, в свою очередь, могут развиваться колонии грибов, которые становятся постоянным источником антигенов.

Легочные инфильтраты регистрируются примерно у 85% больных. Так, типичным рентгенологическим признаком АБЛА являются непостоянные одно- или двухсторонние участки уплотнения в легких, преимущественно в верхних отделах, что обусловлено обструкцией бронхов слизистыми пробками. Бронх, заполненный слизью, на рентгенограмме дает затемнение в виде ленты или пальца перчатки. Такие тени характерны для заболевания. Они могут меняться после откашливания слизистой пробки. На снимках могут наблюдаться кольцевидные или параллельные тени («трамвайные рельсы»), которые представляют собой воспаленные бронхи. Но часто не наблюдается никаких изменений. При прогрессировании АБЛА развивается фиброз легких («сотовые легкие»).

Диагноз АБЛА должен предполагаться у всех пациентов с гормонозависимой бронхиальной астмой, муковисцидозом, при сочетании бронхиальной астмы с вышеописанными рентгенологическими признаками.

P.A. Greenberger с соавт. (1986) выделили 5 стадий течения АБЛА.

  • I стадия – острая (инфильтраты в легких, высокий уровень общего IgE, эозинофилия крови);
  • II стадия – ремиссия (отсутствуют инфильтраты в легких, уровень IgE несколько ниже, эозинофилии может не быть);
  • III стадия – обострение (показатели соответствуют острой стадии);
  • IV стадия – кортикостероиднозависимая бронхиальная астма;
  • V стадия – фиброз («сотовые легкие»).

Пусковым механизмом формирования АБЛА, вероятно, является острая респираторная инфекция (ОРЗ, грипп, пневмония, острый бронхит), проявляющаяся повышением температуры тела, отхождением своеобразной коричневой, серой или белой мокроты с мукоидными пробками, что отмечено в анамнезе у всех больных АБЛА, а также ингалирование спор грибов Aspergillus spp. в критическом количестве.

Разновидностью АБЛА могут быть классические формы аллергического альвеолита: «легкое фермера», «легкое мойщика сыра», «легкое рабочего, занятого получением солода» в пивоваренном производстве, у дровосеков и т.д.

Диагностика

При выявлении аспергилл в мокроте иммунокомпетентных лиц выяснить:

  • наличие профвредности в анамнезе;
  • характер производственных и жилищных условий;
  • присутствие симптомов сахарного диабета;
  • состояние носоглотки;
  • давность и частота лечения антибиотиками по поводу других заболеваний;
  • наличие хронических неспецифических заболеваний легких, длительность обострения, наличие и характер противовоспалительной базисной терапии.

При выявлении аспергилл в мокроте иммунокомпроментированных лиц выяснить:

  • количество и характер предшествующей антибиотикотерапии, кортикостероидных и химиотерапевтических средств;
  • уровень CD4+ лимфоцитов в крови, количество нейтрофильных гранулоцитов в крови;
  • наличие грибковых поражений других органов (ЛОР-патология, ЦНС и др.).

Повторное выделение культур Aspergillus из мокроты/БАС у иммунокомпетентных лиц чаще отражает наличие колонизации дыхательных путей. В случаях неясных инфильтратов в легких у иммунокомпроментированных больных при отсутствии эффекта от антибактериальной терапии, выделение Аspergillus в мокроте должно рассматриваться как этиологический момент и требовать проведения специфической терапии. Если за 7 дней интенсивной антифунгальной терапии динамики нет, то диагноз может считаться неподтвержденным.

Повторное определение антигенемии (галактоманнана) и обнаружение рентгенологического «симптома венчика» у больных из группы риска считается эквивалентным биопсии с обнаружением мицелия вне зависимости от выделения или не выделения чистой культуры Aspergillus.

Лабораторные исследования

  • Микроскопия (мокроты/БАС, биоптата и др.) на наличие аспергилл:
    • микроскопия неокрашенных препаратов методом висячей или раздавленной капли.
    • микроскопия окрашенных препаратов (гематоксилин-эозином, импрегнация по Гоморри-Грокотту, калькофлуором белым и др.).
  • Культуральная диагностика с повторными исследованиями материала (для исключения ложноположительных результатов):
    • посев материала на среду Сабуро, Чапека-Докса (аспергиллы редко обнаруживаются в крови, костном мозге и спинномозговой жидкости) – у иммунокомпроментированных лиц выявление культуры аспергилл, вероятнее всего, указывает на инвазивный аспергиллез.
  • Серологическая диагностика:
    • с определением галактоманнанового антигена A. fumigatus в сыворотке крови, спинномозговой жидкости, моче и др.:
      • с помощью радиоиммунологического метода (RIA-Radioimmunoassay);
      • ELISA-метода (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay) (истинно положительные результаты определения галактоманнана более вероятны при его высоком титре у взрослых пациентов, а ложноположительные – у детей).
    • Определение специфических антител в сыворотке крови:
      • IgG (при диагностике хронического некротизирующего аспергиллеза, аспергилломы);
      • IgG, IgE (диагностика АБЛА).
  • Метод полимеразной цепной реакции (ПЦР) – для определения фрагментов нуклеиновых кислот аспергилл или продуктов их обмена, например, гликана и маннита (возможно до 25% ложноположительных результатов) (дополнительная диагностика).

При наличии показаний

  • С целью установления диагноза: гистологическое исследование биопсийного материала с окрашиванием гематоксилином-эозином, импрегнацией по Гомори-Грокотту, калькофлуором белым, Грибли, Мак-Манусу и пр.
  • Диагностика интенсивности экзогенного поступления микромицета: выявление секреторного IgA к антигенам грибов и микотоксинам в слюне.

Инструментальные и другие методы диагностики

  • Рентгенографическое исследование и компьютерная рентгенография органов грудной клетки с целью установления наличия поражения легких.
  • Бронхоскопия с получением бронхоальвеолярного смыва для микроскопического и культурального исследования.

При наличии показаний

  • Для получения материала с целью культуральной и гистологической диагностики – биопсия очагов поражения.

Консультации специалистов

  • Отоларинголог – для исключения грибкового поражения ЛОР-органов.

Лечение

Фармакотерапия

В связи с низкой эффективностью лечения инвазивного аспергиллеза, составляющей в среднем 35% (при лечении препаратами амфотерицина В), у иммунокомпроментированных пациентов при подозрении на аспергиллез еще до получения лабораторных доказательств часто возникает необходимость в проведении эмпирической антифунгальной терапии. Противоаспергиллезное лечение необходимо проводить одновременно с нормализацией иммунного статуса пациента (с устранением нейтропении, CD4+ лимфоцитопении), а также лечением кровохарканья.

Дозировка антифунгальных препаратов и длительность лечения определяются индивидуально.

При инвазивном аспергиллезе препаратами выбора являются: Вориконазол (J02AC03) (сначала – 6 мг/кг, затем – 4 мг/кг 2 раза в сутки, и позднее – 200 мг дважды в день в оральной форме) и Амфотерицин В (J02AA01) (1,0-1,5 мг/кг/сут) или его формы – (J02AA01) (3-5 мг/кг/сут), (J02AA01) (0,25-1,0-1,5 мг/кг/сут) и др.

К препаратам второго ряда относится Итраконазол (J02AC02) (дозировка при приеме per os – 400-600 мг/день в течение 4 суток, затем – 200 мг два раза в сутки; внутривенно – по 200 мг два раза в день, затем – по 200 мг). Предпочтительно его использование у пациентов с меньшей иммуносупрессией. Также применяют Каспофунгин (J02AX04), сначала по 70 мг один раз в день, затем – по 50 мг в день внутривенно. Он эффективен при отсутствии эффекта других антифунгальных средств.

При поражении мозга перечисленные препараты применяются в комбинации с флуцитозином (J02AX01) (150 мг/кг в сутки), проникающим в спинномозговую жидкость.

После стабилизации до стойкого купирования клинических, лабораторных и инструментальных признаков (как правило, не менее 3 месяцев) показан Итраконазол (J02AC02) 400-600 мг/кг/сут.

Флуконазол (J02AC01) не активен при действии на Aspergillus spp.

Короткие курсы оральных кортикостероидных препаратов при лечении АБЛА (преднизолон по 0,5-1 мг/кг/день) устраняют закупорку бронхов слизью у больных АБЛА. Потребление кортикостероидных препаратов и количество обострений у больных АБЛА может уменьшиться при проведении профилактического лечения итраконазолом (200 мг дважды в день). Итраконазол может также использоваться при лечении обострений АБЛА.

Хирургические процедуры

Пациенты с кровотечением при наличии аспергилломы нуждаются в лобэктомии. При низкой функции легких производится перевязка или эмболизация бронхиальной артерии (применяется как временная мера). Системная терапия неэффективна при эндобронхиальном и полостном аспергиллезе. Производится хирургическое иссечения очага или выскабливание пораженных участков. Хирургическое вмешательство показано также при центрально расположенном очаге инвазивного аспергиллеза вблизи средостения, когда возможно массивное кровотечение.

При лечении аспергиллемы хирургическое вмешательство может проводиться под защитой внутривенного применения амфотерицина В или введении их в полость (в количестве 10-20 мг амфотерицина В в 10-20 мл дистиллированной воды). Нередки серьезные послеоперационные осложнения (жизнеугрожающие легочные кровотечения). Поэтому принятие решения о хирургическом вмешательстве является весьма трудным: резекция аспергиллемы возможна только у пациентов с массивным легочным кровохарканьем и адекватными функциями легких. Есть немногочисленные данные, что при лечении аспергиллемы определенную эффективность проявляет итраконазол.

Критерии эффективности и продолжительность лечения

Длительность лечения аспергиллеза строго не ограничена, поскольку эффект терапии, выражающийся в ликвидации лихорадки и положительной клинико-рентгенологической динамике, зависит от состояния иммунной системы, фоновых заболеваний, наличия mixt-инфекции (бактериально-грибковой). Продолжительность лечения индивидуальна и составляет от 7 дней до 12 месяцев.

Профилактика

Первичная профилактика для больных с резко выраженным иммунодефицитом – проведение мероприятий, направленных на предупреждение поступления конидий аспергилл в воздух, что достигается при использовании дорогих помещений или камер с ламинарными потоками воздуха, или устройстве различных шлюзов между помещениями и воздушных фильтров.

Так как в почве создаются благоприятные условия для развития плесневых грибов, в палатах больных с пониженным иммунитетом не следует помещать комнатные растения. При первых проявлениях заболевания больного следует изолировать, удалить комнатные цветы, проконтролировать воздуховоды, кондиционеры и сырые поверхности. При выявлении аспергилл поверхности следует обработать дезинфекционными препаратами.

Профилактика рецидивов. Для иммунокомпроментированных лиц – запрещение земляных, сельскохозяйственных работ, контактов с животными, ограничение пребывания в пыльных и влажных местах, запрещение потребления несвежих и заплесневелых продуктов, сыров и пр.

Юридические аспекты

Во время обследования пациента информируют о течении заболевания, объеме обязательных и дополнительных методов исследования. Форма согласия пациента на выполнение конкретных медицинских процедур не предусмотрена.

Аспергиллез

Аспергиллез – грибковое заболевание, вызываемое плесневыми грибами рода Aspergillus, поражающее человека и проявляющееся возникновением первичных очагов в легочной ткани, разнообразием клинических поражений, которые в случае выраженного иммунодефицита могут привести к летальному исходу.

Грибы рода Аспергилл широко распространены в природе и обнаруживаются в почве, в сене, зерне, в пыли различных помещений, особенно после обработки шкур и шерсти животных. Важным эпидемиологическим моментом является частое их высевание в пылевых частицах лечебно-профилактических учреждений, что определяет возможность возникновения внутрибольничных грибковых инфекций.

Причины возникновения аспергиллеза

Возбудитель – плесневые грибы рода Aspergillus, наиболее частым представителем которого является Aspergillus fumigatus (80% всех случаев аспергиллеза), реже Aspergillus vlavus, Aspergillus niger и другие. Грибы рода Aspergillus (или Aspergillus spp.) относятся к плесневым грибам, термоустойчивы, благоприятным условием для существования является повышенная влажность. Грибы рода Aspergillus часто представлены в жилых помещениях, нередко обнаруживаются на поверхности непригодных к употреблению продуктов питания. Патогенные свойства аспергилл определяются способностью выделять аллергены, что проявляется тяжелыми аллергическими реакциями, поражением легких, примером которых может быть бронхолегочной аспергиллез. Также некоторые из представителей грибов могут выделять эндотоксин, способный вызвать интоксикацию. Аспергиллы устойчивы к высыханию, длительно могут сохраняться в пылевых частицах. Губительно на грибы действуют растворы формалина и карболовой кислоты.

Механизм заражения – аэрогенный, а основной путь – воздушно-пылевой: с частицами пыли в дыхательные пути попадают грибы данного рода. Существуют профессиональные группы риска для заражения аспергиллезом: сельскохозяйственные работники; сотрудники ткацких фабрик и прядильных предприятий, а также иммунодефицитные пациенты лечебных стационаров, которые подвержены внутрибольничному риску инфицирования.

Дополнительный механизм заражения – эндогенное инфицирование аспергиллами в случае, если грибы данного рода уже присутствуют на слизистых оболочках. Основной фактор, способствующий эндогенному распространению инфекции – иммунодефицит, при котором в 25% случаев развиваются микозы различной этиологии, но основную долю из которых (до 75%) составляет аспергиллез.

Человек, больной аспергиллезом, для окружающих не заразен, таких случаев не описано.

Восприимчивость населения всеобщая, однако заболевают лица с ослабленным иммунитетом в ходе хронических заболеваний, онкологических процессов, после пересадки органов и тканей, при ВИЧ-инфекции и других. Сезонности при аспергиллезе не отмечено.

Иммунитет после перенесенной инфекции нестойкий, случаются повторные заболевания в группе иммунодефицитных больных.

Патогенное действие Aspergillus spp. на человека

Входными воротами инфекции в подавляющем большинстве случаев является слизистая оболочка верхних дыхательных путей. Сначала аспергиллы располагаются поверхностно, затем углубляются, вызывая изъязвления слизистой оболочки.

Аспергиллез, место поражения

1) Даже у здорового человека при вдыхании большой концентрации спор аспергилл может развиться воспаление легких – интерстициальная пневмония. Отличительной особенностью интерстициальной пневмонии при аспергиллезе является образование специфических гранулем, состоящих из гигантских клеток эпителия (так называемые эпителиоидноклеточные гранулемы). Аспергиллезные гранулемы (аспергилломы) имеют шарообразную форму и представляют собой центрально расположенные очаги гнойного воспаления, в которых и находятся гифы грибов, а по периферии гигантские клетки. Места локализаций аспергиллом – это верхние отделы легких, что подтверждается на рентгенограмме. Грибы обнаруживаются в пораженной слизистой оболочке бронхов, в полостях легких, бронхоэктатических очагах и кистах, в ткань легких при данной форме грибы не проникают (неинвазивный аспергиллез).

2) Параллельно с поражением дыхательной системы при аспергиллезе имеет место снижение иммунологический реактивности организма (иммунодефицит). Описаны случаи осложнений сопутствующих болезней внутренних органов, слизистых оболочек и кожных покровов. Примером могут являться абсцессы легкого, хронический бронхит, бронхоэктатическая болезнь, рак легких, туберкулез, на фоне которых возникала легочная форма аспергиллеза, что, безусловно, вызывало осложнение основного процесса. Последние десятилетия показывают частоту возникновения аспергиллеза у иммунокомпроментированных лиц (ВИЧ-инфицированные, онкологические больные, получающие иммуносупрессивную терапию, реципиенты органов).

3) Одно из возможных поражений при аспергиллезе – поражение внутренних органов и систем (инвазивный аспергиллез), встречающийся в подавляющем большинстве случаев на фоне существенного снижения иммунитета. До 90% пациентов с данным поражением имеют две из возможных трех особенностей:
• число гранулоцитов в крови менее 500 клеток в 1 мкл.;
• терапия высокими дозами глюкокортикостероидов;
• терапия цитостатиками.
При инвазивном аспергиллезе аспергилломы могут образовываться во внутренних органах. Занос грибов происходит гематогенно ( с током крови). Сначала поражаются легкие, в последующем плевра, лимфатические узлы и другие внутренние органы. Особенность – возможность формирования абсцессов на месте гранулем в большинстве случаев. Характер процесса напоминает септический, при котором летальность достаточно высока (до 50%).

4) Аллергическая перестройка организма – антигены гриба являются мощными аллергенами, способными вызвать аллергические реакции с преимущественным поражением бронхолегочного дерева.

Симптомы аспергиллеза

Инкубационный период высчитать не представляется возможным – нет четкой связи момента инфицирования с появлением первых симптомов болезни.

Аспергиллез классифицируют как инвазивный (чаще поражаются места внедрения возбудителя – пазухи носа, кожа, нижние дыхательные пути), сапрофитичсекий (отомикоз, аспергиллема легких) и аллергический (бронхолегочной аллергический аспергиллез, аспергиллезный синусит).

Клинически выделяют следующие формы болезни:
1) бронхолегочная форма;
2) септическая форма;
3) глазная форма;
4) кожная форма;
5) поражение ЛОР-органов;
6) поражение костей;
7) прочие более редкие формы аспергилеза (поражение слизистых оболочек ротовой полости, половой системы и другие).

Бронхолегочная форма – самая частая форма аспергилеза, характеризуется симптомами трахеита, бронхита или трахеобронхита. Больные жалуются на слабость, появление кашля с мокротой серого цвета, возможно с прожилками крови, с небольшими комочками (скопления грибов). Течение болезни хроническое. Без специфического лечения заболевания начинает прогрессировать – поражаются легкие с возникновением пневмонии. Пневмония развивается либо остро, либо осложняет течение хронического процесса. При остром ее возникновении у пациента повышается температура до 38-39°С, лихорадка неправильного типа (максимум утром или в обед, а не в вечернее время, как обычно). Больного знобит, беспокоит выраженный кашель с вязкой мокротой слизисто-гнойного характера или с кровью, одышка, боли в груди при кашле и дыхании, снижение веса, отсутствие аппетита, нарастающая слабость, обильная потливость. При осмотре выслушиваются влажные мелкопузырчатые хрипы, шум трения плевры, укорочение перкуторного звука.

Аспергиллез, бронхолегочная форма

При микроскопии мокроты обнаруживаются зеленовато-сероватые комочки, содержащие скопления мицелия аспергилл. В периферической крови выраженный лейкоцитоз (до 20*109/л и выше), увеличение СОЭ, повышение эозинофилов. Рентгенологически – воспалительные инфильтраты округлых или овальных форм с инфильтративным валом по периферии, имеющие склонность к распаду.

При хроническом течении аспергиллеза бурных симптомов не возникает, грибковый процесс чаще наслаивается на уже имеющееся поражение (бронхоэктаз, абсцесс и другое). Больные часто жалуются на запах плесени изо рта, изменение характера мокроты с зеленоватыми комочками. Только рентгенологически отмечают возникновение в имеющихся полостях шарообразных затенений с наличием воздушной газовой прослойки со стенками полости – так называемая «серповидная ореола».

Аспергиллез легких, серповидная ореола

Прогноз выздоровления при бронхолегочной форме зависит от остроты течения процесса и состояния иммунитета и составляет от 25 до 40%.

Септическая форма аспергиллеза возникает при резком угнетении иммунитета (например, стадия СПИД при ВИЧ-инфекции). Процесс протекает по типу грибкового сепсиса. Наряду с первичным поражением легких прогрессирующе нарастает вовлечение в процесс внутренних органов и систем организма больного, распространение грибковой инфекции происходит гематогенно. По частоте поражения это пищеварительная система — гастриты, гастроэнтериты, энтероколиты, при которых пациенты предъявляют жалобы на неприятный запах плесени изо рта, тошнота, рвота, расстройства стула с выделением жидкого стула с пеной, содержащей мицелии гриба. Нередко встречаются поражения кожи, органов зрения (специфические увеиты), головного мозга (аспергилломы в головном мозге). Если аспергиллез развивается у ВИЧ-инфицированного, то болезни сопутствуют другие оппортунистические инфекции (кандидоз, криптоспоридиоз, пневмоцистная пневмония, саркома Капоши, герпетическая инфекция). Прогноз при заболевании чаще неблагоприятный.

Аспергиллез ЛОР органов протекает с развитием отитов наружных и средних, поражением придаточных пазух носа — синуситы, гортани. При поражении глаз формируются специфические увеиты, кератиты, реже эндофтальмиты. Прочие формы болезни встречаются крайне редко. Аспергиллез костной системы проявляется возникновением септических артритов, остеомиелитов.

Особенности течения аспергиллеза у ВИЧ-инфицированных больных.

Аспергиллез представляет собой наиболее частую форму грибковых поражений в данной группе больных. Все пациенты находятся в последней стадии ВИЧ-инфекции – стадии СПИДа. Быстро развивается аспергиллезный сепсис, имеющий тяжелое течение и прогноз. Количество CD4 обычно не превышает 50/мкл. Рентгенологически выявляют двусторонние очаговые затенения шаровидной формы. Наряду с легкими поражаются органы слуха (отомикоз), поражение зрения с развитием кератитов, увеитов, эндофтальмита, нередко может поражаться сердечно-сосудистая система (грибковое поражение клапанного аппарата сердца, эндокардит, миокардит).

Осложнения при аспергиллезе встречаются при отсутствии специфического лечения и на фоне иммунодефицита и представляют собой возникновение обширных абсцессов, хронической обструктивной болезни легких, фиброза легких, поражение внутренних органов.
Прогноз заболевания при иммунодефицитах неблагоприятный.

Диагностика аспергиллеза

Предварительный диагноз – клинико-эпидемиологический. Появление определенных симптомов болезни в комплексе с данными по наличию специфической профессии, наличию сопутствующего заболевания и иммуносупрессивной терапии, а также выраженного иммунодефицита склоняют доктора в пользу возможного аспергиллеза.

Окончательный диагноз требует лабораторного подтверждения болезни.
1) Микологическое исследование материала (мокроты, материала бронхов — смывы, биоптатов пораженных органов, соскобов слизистых оболочек, мазков-отпечатков). Из крови выделение грибов происходит редко, поэтому диагностическое исследование крови не представляет ценности.
2) Серологическое исследование крови с целью выявления антител к аспергиллам (ИФА, РСК), увеличение концентрации IgE.
3) Параклинические исследования: общий анализ крови: лейкоцитоз, эозинофилия, увеличение СОЭ.
4) Инструментальные исследования: рентгенологическое исследование, КТ легких (обнаружение шаровидных или овальной формы объемных инфильтратов односторонних или симметричных, выявление шаровидных инфильтратов в имеющихся ранее полостях с серповиным просветлением по периферии).
5) Специальные исследования: бронхоскопия, бронхиальные смывы, бронхоальвеолярный лаваж или трансторакальная аспирационная биопсия с последующим изучением образцов с целью выявления патоморфологических изменений: гистологически выявляются очаги некрозов, гемморогические инфаркты, поражение сосудистого звена инвазивного характера, обнаружение гифов аспергилл.

Аспергиллез, рост гриба в материале

Дифференциальный диагноз проводится с поражениями легких другой грибковой этиологии (кандидоз, гистопалзмоз), туберкулезом легких, раком легких, абсцессом легких и другими.

Лечение аспергиллеза

Организационно-режимные мероприятия включают в себя госпитализацию по показаниям (тяжелые формы болезни, инвазивный аспергиллез), постельный режи весь лихорадочный период, полноценная диета.

Лечебные мероприятия включают в себя хирургические методы и консервативную терапию.

1) Консервативная медикаментозная терапия представляет сложную задачу и представлена назначением противомикотических препаратов: итраконазол 400 мг/сутки внтутрь длительными курсами, амфотерицин В 1-1,5 гр/кг/сут внутривенно при выраженных иммунодефицитах, вориконазол 4-6 мг/кг 2 р/сут внутривенно, поспаконазол 200 мг 3 р/сут внутрь, каспофунгин 70мг-50 мг внутривенно. На фоне лечения титры антител к аспергиллам имеют тенденцию к повышению с последующим постепенным снижением. Терапия дополняется общеукрепляющими препаратами, витаминотерапией. Все препараты имеют противопоказания и назначаются исключительно врачом и под его контролем.

2) Хирургические методы: проведение лобэктомии с удалением пораженных участков легкого.
Нередко такие методы оказываются эффективными и подтверждаются отсутствием рецидивов болезни. При распространении процесса подключают консервативную терапию.

Эффективность лечения выше при использовании возможности снижения дозировок сопутствующей глюкокортикостероидной и иммуносупрессивной терапии.

Профилактика аспергиллеза

1) Своевременная и ранняя диагностика заболевания, своевременное начало специфического лечения.
2) Проведение медицинских осмотров в группах профессионального риска (сельхозработники, сотрудники ткацких фабрик и прядильных предприятий).
3) Настороженность в плане возможного аспергиллеза в группе лиц, страдающих иммунодефицитами на фоне приема иммуносупрессивной терапии, тяжелых инфекций (ВИЧ и другие). Положительные серологические реакции на антитела к аспергиллам требуют тщательного обследования пациента на предмет заболевания.

Аспергиллез

  • Что такое Аспергиллез
  • Что провоцирует Аспергиллез
  • Патогенез (что происходит?) во время Аспергиллеза
  • Симптомы Аспергиллеза
  • Диагностика Аспергиллеза
  • Лечение Аспергиллеза
  • Профилактика Аспергиллеза
  • К каким докторам следует обращаться если у Вас Аспергиллез

Что такое Аспергиллез

Аспергиллез — первый по частоте микоз легких. Аспергиллы встречаются повсеместно. Их выделяют из почвы, воздуха и даже серных источников и дистиллированной воды.

Источниками аспергилл являются вентиляционные, душевые системы, старые подушки и книги, кондиционеры, ингаляторы, увлажнители воздуха, строительно-ремонтные работы, почва комнатных растений, пищевые продукты (овощи, орехи, молотый черный перец, чай в пакетиках и пр.), гниющая трава, сено и др. Болезнь часто встречается у мукомолов и у откормщиков голубей, т.к. голуби болеют аспергиллезом чаще других птиц.

Регионы с высоким содержанием спор аспергилл в окружающей среде – Судан и Саудовская Аравия. В воздухе жилых помещений обычно определяются более высокие концентрации спор аспергилл, чем на открытом воздухе. Больные сахарным диабетом подвержены поражению аспергиллами независимо от региона. Заболевание неконтагиозно и не передается от человека к человеку.

Наиболее уязвимой зоной заражения возбудителями аспергиллеза является респираторный тракт, а легкие и околоносовые пазухи – основными местами поражения. Диссеминация наблюдается в 30% случаев, а кожные поражения развиваются менее чем у 5% больных. Летальность при диссеминированном аспергиллезе достигает 80%. После трансплантации органов инвазивный трахеобронхиальный и легочный аспергиллез развивается почти у каждого пятого пациента и более чем у половины из них заканчивается летально. В реанимационных отделениях хирургических клиник, у больных СПИДом, при применении кортикостероидных препаратов больными хроническими заболеваниями легких встречается у 4% больных.

Среди инвазивных аспергиллезных инфекций на первое место (90% поражений) следует поставить аспергиллез легких – тяжелое заболевание с первичным поражением легких и, нередко, придаточных пазух носа (у 5-10% больных), гортани, трахеи и бронхов, с возможной диссеминацией в кожу и внутренние органы. В ЦНС распространяется в виде единичных/множественных абсцессов головного мозга, менингита, эпидурального абсцесса или субарахноидального кровотечения; отмечают также миокардит, перикардит, эндокардит, остеомиелит и дискит, перитонит, эзофагит; первичный аспергиллезный гранулематоз лимфоузлов, кожи и уха, эндофтальмит, аспергиллез наружного слухового прохода, мастоидит. Кроме того, аспергиллы могут быть причиной возникновения бронхиальной астмы и аллергического бронхолегочного аспергиллеза, а также способствовать развитию экзогенного аллергического альвеолита, иногда сочетающегося с IgE-зависимой бронхиальной астмой (при работе с гнилым сеном, ячменем и др.).

Аллергический бронхолегочный аспергиллез (АБЛА) – состояние, при котором развивается состояние гиперчувствительности легких, индуцируемое преимущественно A. fumigatus, или хроническое воспалительное заболевание легких у иммунокомпетентных лиц, обусловленное комбинированной аллергической реакцией I, III и IV типов в ответ на постоянную экспозицию антигенов Aspergillus (эндогенную или экзогенную). В Соединенных Штатах АБЛА наблюдается у 7-14% больных бронхиальной астмой, постоянно получающих лечение кортикостероидами. У многих пациентов с муковисцидозом отмечается колонизация дыхательных путей аспергиллами и примерно у 7% этих больных развивается АБЛА.

Что провоцирует Аспергиллез

Наиболее часто вызывает патологию A. fumigatus, реже – A. flavus, A. niger, A. terreus, A. n >Больные АБЛА являются атопиками и имеют генетически детерминированный Т-клеточный ответ.

Патогенез (что происходит?) во время Аспергиллеза

Заражение происходит у лиц из групп риска при ингаляции конидий, а также при их попадании на раневую поверхность и с пищей. При наличии благоприятных условиях происходит колонизация слизистой бронхов Aspergilla с возможным развитием массивной их вегетации и инвазии в бронхи и легочную ткань, часто – с прорастанием сосудов, формированием воспалительных изменений и гранулем, что приводит к развитию некротизирующего воспаления, кровотечений, пневмоторакса. При инвазии плесневых грибов в ткани организма микроскопически различают разные типы тканевых реакций, а именно – серозно-десквамативную, фибринозно-гнойную, а также различные виды продуктивных реакций, вплоть до образования туберкулоидных гранулем.

Наиболее часто преморбидным фоном для развития аспергиллеза являются:
— применение системных кортикостероидных препаратов в дозе более 5 мг в сутки (при коллагенозах, включая анкилозирующий спондилит, ревматоидный артрит, синдром Рейно), что приводит к дисфункции макрофагов и угнетению Т-лимфоцитов;
— цитостатическая химиотерапия, приводящая к нейтропении в крови (менее 0,5х109) (при онкогематологических заболеваниях, трансплантации органов);
— длительный агранулоцитоз при лейкозах, апластическая анемия, хронический гранулематоз и др.;
— дисфункция гранулоцитов (хроническая гранулематозная болезнь, синдром Чедиак-Хигаши и др.);
— сахарный диабет;
— уменьшение клиренса грибковых спор при заболеваниях легких: хроническая обструктивная болезнь легких, муковисцидоз, бронхоэктазы и кисты легкого, нарушения легочной архитектоники (кистозная гипоплазия легкого, легочный фиброз), туберкулез, саркоидоз, гранулематозные болезни легких, состояния после резекции легкого и др.;
— хронический перитонеальный диализ (с развитием перитонита и последующей диссеминацией в другие органы);
— ожоговые раны, оперативные вмешательства, травмы;
— постановка венозных катетеров (с возможной местной контаминацией кожи), самоклеющихся повязок в области постановки катетеров;
— алкоголизм с нарушением функции печени;
— кахексия и тяжелые хронические заболевания;
— злокачественные новообразования;
— интенсивная и длительная антибиотикотерапия;
— ВИЧ-инфицирование и СПИД;
— сочетание этих факторов.

Обобщая все состояния, при которых определяются и/или играют роль аспергиллы, можно выделить носительство/колонизацию, инвазию и аллергическое состояние, при этом микосенсибилизация и аллергия могут приобретать доминирующий самостоятельный характер. Для пациентов с дефектами иммунной системы аспергиллезное носительство/колонизация очень опасны и легко могут перейти в инвазию и диссеминацию.

К группе риска развития микогенной аллергии относят лиц с бронхиальной астмой, хроническим бронхитом, особенно среди людей, связанных с грибами по роду профессиональной деятельности (птицеводов, животноводов, рабочих микробиологических предприятий, работников аптек, библиотек, сборщиков грибов и др.).

Симптомы Аспергиллеза

Аспергиллез разнообразен по клиническим проявлениям, что определяется иммунным статусом больного. У иммунокомпетентных лиц аспергиллез может протекать бессимптомно – в виде носительства, колонизации, аспергилломы. При углублении иммунных нарушений он может трансформироваться в инвазивную форму, которая, в зависимости от степени дефектов иммунитета, имеет хроническое, подострое или острое течение, причем, чем более выражена иммунологическая недостаточность, тем более острый характер течения болезни.

Для острого инвазивного аспергиллеза носовых пазух (у иммунокомпроментированных) характерно проникновение патогена в слизистую оболочку с образованием участков некроза. Неинвазивный аспергиллез придаточных пазух носа – сравнительно редкое заболевание у иммунокомпетентных лиц. Проявляется обычно в одной пазухе в виде шаровидного грибкового образования (аспергиллемы), и в такой форме может оставаться в течение месяцев или лет. Хронический субклинический инвазивный аспергиллез носовых синусов возникает реже, развивается у иммунокомпетентных лиц в синусах, протекает годами и представляет хроническое фиброзирующее гранулематозное воспаление с медленным распространением на орбиты, кости черепа, мозг. Возбудителем его обычно является A. flavus (в отличие от A. fumigatus – наиболее частого возбудителя аспергиллеза у иммунокомпроментированных лиц). Данную форму аспергиллеза, как правило, связывают с большим содержанием конидий A. flavus в окружающей среде, особенно – в странах с жарким сухим климатом тропических и пустынных регионов.

У молодых иммунокомпетентных лиц с заложенностью носа и длительными эпизодами аллергического ринита, астматическим состоянием, головными болями, полипами в носу не исключается аллергический грибковый синусит. В запущенных случаях возможны эрозивные повреждения решетчатых костей черепа.

Аспергиллема легких часто рассматривается как доброкачественная сапрофитная колонизация и развивается у лиц с неблагоприятным преморбидным фоном и нарушенными функциями легких (фиброз легких, кисты, каверны при саркоидозе, туберкулезе, эмфиземе, гипоплазии, гистоплазмозе). Аспергиллема легких определяется как находящийся в полости легкого или бронхоэктазе подвижный конгломерат переплетенных аспергиллезных гиф, покрытый фибрином, слизью и клеточными элементами (по степени затемнения соответствует жидкости), располагающийся внутри овальной или сферической капсулы, отделяясь от нее воздушной прослойкой, с утолщением плевры. При начинающейся инвазии микромицетов в легочную ткань может отмечаться кровохарканье – характерный симптом аспергиллемы, который возникает в связи с повреждением сосудов из-за действия эндотоксинов и протеолитических ферментов, развития тромбозов и прорастания мицелия в сосудистые стенки, а также образования участков некроза. Кровохарканье может служить причиной асфиксии, кровотечения, приводящих к смерти примерно 26% больных с аспергиллемой. Может приводить к формированию инвазивного и хронического некротизирующего аспергиллеза на фоне грибково-бактериальной mixt-инфекции.

На рентгенограмме легких аспергиллема легких выглядит как круглое образование, иногда подвижное, расположенное внутри сферической или овальной капсулы и отделенное от стенки этой капсулы воздушной прослойкой различной формы и размера. По интенсивности затемнения при рентгенографии аспергиллема соответствует жидкости. При периферическом ее расположении характерно утолщение плевры. Дополнительным диагностическим критерием для установления диагноза является постановка реакции преципитации, которая при аспергиллеме обладает 95% чувствительностью (кроме пациентов, получающих кортикостероидные препараты).

Аспергиллез легких не имеет патогномоничных черт. Диагноз установить трудно.

Хронический некротический легочный аспергиллез (ХНЛА) – хроническая или подострая инфекция, наиболее часто диагностируемая у иммунокомпетентных больных с нарушением местной защиты при наличии факторов риска, изменяющих общий иммунный статус. По клиническим проявлениям ХНЛА представляет собой пограничную форму между инвазивным аспергиллезом легких, проявляющимся пневмонией, и аспергиллемой.

Предположительный механизм формирования ХНЛА: у больных с умеренно выраженной иммуносупрессией после вдыхания спор и проникновения их в мелкие бронхи возникает локальное повреждение бронхиальной стенки микромицетами с последующей инвазией микромицетов в легочную паренхиму, что сопровождается некрозом тканей, тромбозами, флебитами, артериитами, воспалительной реакцией. При этом некротизированная ткань и грибные элементы секвестрируются в новообразовавшуюся полость. Плесневые грибы обладают также способностью сквозного роста сквозь ткани и, при отсутствии адекватного лечения, они проникают через стенки в полость других альвеол и сосуды.

Описаны следующие клинические формы ХНЛА:
Локальные инвазивные поражения бронхов, возможно, с бронхоэктазами и с некротическим гранулематозным бронхитом, с кашицеобразной или плотной мокротой зеленовато-коричневого или серого цвета, возможно – с образованиями, обтурирующими бронх, представляющими собой фиксированный к стенке бронха грибной конгломерат, по составу сходный с аспергиллемой, который может приводить к образованию ателектазов. К этой форме относится аспергиллез культи бронха после перенесенной пульмонэктомии по поводу злокачественных новообразований в легких, который может возникнуть через несколько лет после операции. Возможно, любой случай ХНЛА начинается с локального повреждения бронхиальной стенки и либо остается локальным процессом, либо прогрессирует, переходя в пневмонию.
Хронический диссеминированный («милиарный») аспергиллез с четко ограниченными очагами некротического аспергиллезного инвазивного процесса, связан с массивной ингаляцией спор аспергилл.
Хроническая деструктивная пневмония, при которой определяются прогрессирующие, различной локализации и размера, часто – верхнедолевые легочные инфильтраты с полостями, сочетающиеся с истончением плевры. Эту форму аспергиллеза ранее называли «псевдотуберкулезом» из-за клинической схожести с туберкулезом. При наличии такой формы всегда следует исключить сопутствующий гистоплазмоз, хроническую гранулематозную болезнь, ВИЧ-инфекцию.

У таких больных могут наблюдаться кашель с мокротой, лихорадка, боли в грудной клетке, потеря в весе, кровохарканье (у 10% больных). Однако, обычно не отмечается выраженной интоксикации и лихорадки (в отличие от острых инвазивных поражений бронхов, например, у больных с нейтропенией), что обусловлено менее выраженной степенью иммуносупрессии. Пневмония при ХНЛА не имеет той скорости развития, какая наблюдается при остром инвазивном аспергиллезе, и, в то же время, не всегда имеет четкую картину аспергиллемы. При рентгенографии определяются не изменяющиеся во времени или прогрессирующие полостные инфильтраты с мицетомой внутри или без нее, сочетающиеся с истончением плевры, а также очаговая диссеминация.

ХНЛА – наиболее редкая и трудно диагностируемая форма аспергиллеза.

Острый инвазивный аспергиллез описан у иммунокомпроментированных больных, протекает тяжело, характеризуется следующими признаками [Ruhnken M., 1999]:
— стойкая лихорадка или возврат ее на фоне терапии антибиотиками широкого спектра действия;
— появление новых или прогрессирование старых инфильтратов в легочной ткани на фоне антибактериальной терапии;
— выраженные «плевральные» боли в грудной клетке;
— клинические признаки пневмонии – «непродуктивный кашель», мокрота с прожилками крови, могут быть легочное кровотечение, боли в грудной клетке при дыхании, при аускультации возможны хрипы, шум трения плевры;
— признаки синусита с деструкцией костной ткани, определяемые при рентгенологическом или компьютерном исследованиях; периорбитальная боль и отек, носовое кровотечение;
— макулопапулезные очаги на коже с некрозом;
— обнаружение мицелия грибов при цитологическом или гистологическом исследованиях;
— выделение культуры аспергилл при посевах из полости носа, мокроты, бронхоальвеолярной жидкости, крови и иных субстратов.

Острый легочный аспергиллез может протекать в виде:
— геморрагического инфаркта;
— прогрессирующей некротизирующей пневмонии;
— эндобронхиальной инфекции.

При рентгенографии легких выявляются субплеврально расположенные очаговые округлые тени или треугольные тени, основанием соединенные с плеврой; при прогрессировании болезни характерно появление полостей. При компьютерной томографии легких определяется наличие очагов округлой формы, окруженных венчиком («ореол», симптом нимба или венчика – «halo sign») меньшей плотности, что, по сути, является отеком или кровоизлиянием вокруг ишемического очага и отмечается чаще в первые 10 дней. Так называемый «симптом полумесяца» или «серпа» («air crescent sign») виден позднее и отражает формирование некроза в связи с миграцией в очаги поражения нейтрофилов и развитием воспалительной реакции. Однако, схожие признаки обнаруживаются при других патологиях.

У иммунокомпроментированных пациентов возможно развитие локализованного аспергиллеза гортани, трахеи и бронхов.

Аспергиллезные трахеобронхиты являются более редким проявлением острого инвазивного аспергиллеза. Могут наблюдаться последовательно: неспецифическое покраснение слизистой, сначала со слизистыми пробками, затем может определяться фибринозный эндобронхит, диффузные геморрагические изменения слизистой, иногда – псевдомембранозные опухолевидные образования, которые могут содержать грануляционную ткань и гифы и обуславливать обструкцию верхних дыхательных путей. Иногда наблюдается обильная секреция. Колонизация и поражение бронхов является первым этапом развития острого аспергиллеза легких. Клинически при этом может наблюдаться лихорадка, одышка, кашель, сухие хрипы, слабость, усталость, часто – похудание, разной степени обструкция дыхательных путей.

Аллергический бронхолегочный аспергиллез (АБЛА). Известны следующие классические критерии АБЛА:
— наличие диагноза бронхиальной астмы/муковисцидоза;
— персистирующие и транзиторные инфильтраты в легких;
— положительные кожные пробы с антигеном A. fumigatus;
— эозинофилия периферической крови (больше 500 в мм3);
— определение преципитирующих антител и специфических IgG и IgE к A. fumigatus;
— высокий уровень общего иммуноглобулина Е (более 1000 нг/мл);
— выделение культуры A. fumigatus из мокроты или промывных вод бронхов;
— наличие центральных бронхоэктазов.

Снижение жизненной емкости легких наблюдается у 60% больных с АБЛА, эозинофилия периферической крови – у 80%, центральные, или проксимальные мешотчатые бронхоэктазы, особенно в верхних долях, имеют 80% больных. Показано, что бронхоэктазы могут возникать вследствие выделения микромицетами и эозинофилами протеолитических энзимов. В бронхоэктатических полостях, в свою очередь, могут развиваться колонии грибов, которые становятся постоянным источником антигенов.

Легочные инфильтраты регистрируются примерно у 85% больных. Так, типичным рентгенологическим признаком АБЛА являются непостоянные одно- или двухсторонние участки уплотнения в легких, преимущественно в верхних отделах, что обусловлено обструкцией бронхов слизистыми пробками. Бронх, заполненный слизью, на рентгенограмме дает затемнение в виде ленты или пальца перчатки. Такие тени характерны для заболевания. Они могут меняться после откашливания слизистой пробки. На снимках могут наблюдаться кольцевидные или параллельные тени («трамвайные рельсы»), которые представляют собой воспаленные бронхи. Но часто не наблюдается никаких изменений. При прогрессировании АБЛА развивается фиброз легких («сотовые легкие»).

Диагноз АБЛА должен предполагаться у всех пациентов с гормонозависимой бронхиальной астмой, муковисцидозом, при сочетании бронхиальной астмы с вышеописанными рентгенологическими признаками.

P.A. Greenberger с соавт. (1986) выделили 5 стадий течения АБЛА.
I стадия – острая (инфильтраты в легких, высокий уровень общего IgE, эозинофилия крови);
II стадия – ремиссия (отсутствуют инфильтраты в легких, уровень IgE несколько ниже, эозинофилии может не быть);
III стадия – обострение (показатели соответствуют острой стадии);
IV стадия – кортикостероиднозависимая бронхиальная астма;
V стадия – фиброз («сотовые легкие»).

Пусковым механизмом формирования АБЛА, вероятно, является острая респираторная инфекция (ОРЗ, грипп, пневмония, острый бронхит), проявляющаяся повышением температуры тела, отхождением своеобразной коричневой, серой или белой мокроты с мукоидными пробками, что отмечено в анамнезе у всех больных АБЛА, а также ингалирование спор грибов Aspergillus spp. в критическом количестве.

Разновидностью АБЛА могут быть классические формы аллергического альвеолита: «легкое фермера», «легкое мойщика сыра», «легкое рабочего, занятого получением солода» в пивоваренном производстве, у дровосеков и т.д.

Диагностика Аспергиллеза

При выявлении аспергилл в мокроте иммунокомпетентных лиц выяснить:
— наличие профвредности в анамнезе;
— характер производственных и жилищных условий;
— присутствие симптомов сахарного диабета;
— состояние носоглотки;
— давность и частота лечения антибиотиками по поводу других заболеваний;
— наличие хронических неспецифических заболеваний легких, длительность обострения, наличие и характер противовоспалительной базисной терапии.

При выявлении аспергилл в мокроте иммунокомпроментированных лиц выяснить:
— количество и характер предшествующей антибиотикотерапии, кортикостероидных и химиотерапевтических средств;
— уровень CD4+ лимфоцитов в крови, количество нейтрофильных гранулоцитов в крови;
— наличие грибковых поражений других органов (ЛОР-патология, ЦНС и др.).

Повторное выделение культур Aspergillus из мокроты/БАС у иммунокомпетентных лиц чаще отражает наличие колонизации дыхательных путей. В случаях неясных инфильтратов в легких у иммунокомпроментированных больных при отсутствии эффекта от антибактериальной терапии, выделение Аspergillus в мокроте должно рассматриваться как этиологический момент и требовать проведения специфической терапии. Если за 7 дней интенсивной антифунгальной терапии динамики нет, то диагноз может считаться неподтвержденным.

Повторное определение антигенемии (галактоманнана) и обнаружение рентгенологического «симптома венчика» у больных из группы риска считается эквивалентным биопсии с обнаружением мицелия вне зависимости от выделения или не выделения чистой культуры Aspergillus.

Лабораторные исследования
Обязательные
— Микроскопия (мокроты/БАС, биоптата и др.) на наличие аспергилл:
— микроскопия неокрашенных препаратов методом висячей или раздавленной капли.
— микроскопия окрашенных препаратов (гематоксилин-эозином, импрегнация по Гоморри-Грокотту, калькофлуором белым и др.).
— Культуральная диагностика с повторными исследованиями материала (для исключения ложноположительных результатов):
— посев материала на среду Сабуро, Чапека-Докса (аспергиллы редко обнаруживаются в крови, костном мозге и спинномозговой жидкости) – у иммунокомпроментированных лиц выявление культуры аспергилл, вероятнее всего, указывает на инвазивный аспергиллез.
— Серологическая диагностика:
— с определением галактоманнанового антигена A. fumigatus в сыворотке крови, спинномозговой жидкости, моче и др.:
с помощью радиоиммунологического метода (RIA-Radioimmunoassay);
ELISA-метода (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay) (истинно положительные результаты определения галактоманнана более вероятны при его высоком титре у взрослых пациентов, а ложноположительные – у детей).
— Определение специфических антител в сыворотке крови:
IgG (при диагностике хронического некротизирующего аспергиллеза, аспергилломы);
IgG, IgE (диагностика АБЛА).
— Метод полимеразной цепной реакции (ПЦР) – для определения фрагментов нуклеиновых кислот аспергилл или продуктов их обмена, например, гликана и маннита (возможно до 25% ложноположительных результатов) (дополнительная диагностика).

При наличии показаний
— С целью установления диагноза: гистологическое исследование биопсийного материала с окрашиванием гематоксилином-эозином, импрегнацией по Гомори-Грокотту, калькофлуором белым, Грибли, Мак-Манусу и пр.
— Диагностика интенсивности экзогенного поступления микромицета: выявление секреторного IgA к антигенам грибов и микотоксинам в слюне.

Инструментальные и другие методы диагностики
Обязательные
— Рентгенографическое исследование и компьютерная рентгенография органов грудной клетки с целью установления наличия поражения легких.
— Бронхоскопия с получением бронхоальвеолярного смыва для микроскопического и культурального исследования.

При наличии показаний
— Для получения материала с целью культуральной и гистологической диагностики – биопсия очагов поражения.

Консультации специалистов
Обязательные
— Отоларинголог – для исключения грибкового поражения ЛОР-органов.

Лечение Аспергиллеза

Фармакотерапия
В связи с низкой эффективностью лечения инвазивного аспергиллеза, составляющей в среднем 35% (при лечении препаратами амфотерицина В), у иммунокомпроментированных пациентов при подозрении на аспергиллез еще до получения лабораторных доказательств часто возникает необходимость в проведении эмпирической антифунгальной терапии. Противоаспергиллезное лечение необходимо проводить одновременно с нормализацией иммунного статуса пациента (с устранением нейтропении, CD4+ лимфоцитопении), а также лечением кровохарканья.

Дозировка антифунгальных препаратов и длительность лечения определяются индивидуально.

При инвазивном аспергиллезе препаратами выбора являются: Вориконазол (J02AC03) (сначала – 6 мг/кг, затем – 4 мг/кг 2 раза в сутки, и позднее – 200 мг дважды в день в оральной форме) и Амфотерицин В (J02AA01) (1,0-1,5 мг/кг/сут) или его формы – (J02AA01) (3-5 мг/кг/сут), (J02AA01) (0,25-1,0-1,5 мг/кг/сут) и др.

К препаратам второго ряда относится Итраконазол (J02AC02) (дозировка при приеме per os – 400-600 мг/день в течение 4 суток, затем – 200 мг два раза в сутки; внутривенно – по 200 мг два раза в день, затем – по 200 мг). Предпочтительно его использование у пациентов с меньшей иммуносупрессией. Также применяют Каспофунгин (J02AX04), сначала по 70 мг один раз в день, затем – по 50 мг в день внутривенно. Он эффективен при отсутствии эффекта других антифунгальных средств.

При поражении мозга перечисленные препараты применяются в комбинации с флуцитозином (J02AX01) (150 мг/кг в сутки), проникающим в спинномозговую жидкость.

После стабилизации до стойкого купирования клинических, лабораторных и инструментальных признаков (как правило, не менее 3 месяцев) показан Итраконазол (J02AC02) 400-600 мг/кг/сут.

Флуконазол (J02AC01) не активен при действии на Aspergillus spp.

Короткие курсы оральных кортикостероидных препаратов при лечении АБЛА (преднизолон по 0,5-1 мг/кг/день) устраняют закупорку бронхов слизью у больных АБЛА. Потребление кортикостероидных препаратов и количество обострений у больных АБЛА может уменьшиться при проведении профилактического лечения итраконазолом (200 мг дважды в день). Итраконазол может также использоваться при лечении обострений АБЛА.

Хирургические процедуры
Обязательные
Пациенты с кровотечением при наличии аспергилломы нуждаются в лобэктомии. При низкой функции легких производится перевязка или эмболизация бронхиальной артерии (применяется как временная мера). Системная терапия неэффективна при эндобронхиальном и полостном аспергиллезе. Производится хирургическое иссечения очага или выскабливание пораженных участков. Хирургическое вмешательство показано также при центрально расположенном очаге инвазивного аспергиллеза вблизи средостения, когда возможно массивное кровотечение.

При лечении аспергиллемы хирургическое вмешательство может проводиться под защитой внутривенного применения амфотерицина В или введении их в полость (в количестве 10-20 мг амфотерицина В в 10-20 мл дистиллированной воды). Нередки серьезные послеоперационные осложнения (жизнеугрожающие легочные кровотечения). Поэтому принятие решения о хирургическом вмешательстве является весьма трудным: резекция аспергиллемы возможна только у пациентов с массивным легочным кровохарканьем и адекватными функциями легких. Есть немногочисленные данные, что при лечении аспергиллемы определенную эффективность проявляет итраконазол.

Критерии эффективности и продолжительность лечения
Длительность лечения аспергиллеза строго не ограничена, поскольку эффект терапии, выражающийся в ликвидации лихорадки и положительной клинико-рентгенологической динамике, зависит от состояния иммунной системы, фоновых заболеваний, наличия mixt-инфекции (бактериально-грибковой). Продолжительность лечения индивидуальна и составляет от 7 дней до 12 месяцев.

Профилактика Аспергиллеза

Первичная профилактика
для больных с резко выраженным иммунодефицитом – проведение мероприятий, направленных на предупреждение поступления конидий аспергилл в воздух, что достигается при использовании дорогих помещений или камер с ламинарными потоками воздуха, или устройстве различных шлюзов между помещениями и воздушных фильтров.

Так как в почве создаются благоприятные условия для развития плесневых грибов, в палатах больных с пониженным иммунитетом не следует помещать комнатные растения. При первых проявлениях заболевания больного следует изолировать, удалить комнатные цветы, проконтролировать воздуховоды, кондиционеры и сырые поверхности. При выявлении аспергилл поверхности следует обработать дезинфекционными препаратами.

Профилактика рецидивов
. Для иммунокомпроментированных лиц – запрещение земляных, сельскохозяйственных работ, контактов с животными, ограничение пребывания в пыльных и влажных местах, запрещение потребления несвежих и заплесневелых продуктов, сыров и пр.

Аспергиллёз у детей

Аспергиллёз является инфекционным заболеванием дыхательных органов, которое вызывается плесневыми грибками. Аспергиллы могут выделяться из почвы, воздуха. В качестве их источников выступают душевые системы, вентиляционное и климатическое оборудование, пищевые продукты, ремонтные работы.

Причины

В качестве основного возбудителя выступают грибки рода Aspergillus. Они нашли широкое распространение в окружающей среде. Такие плесневые грибки могут быть и у здорового ребёнка на слизистых оболочках или коже. Они способны вызвать заболевание, если защитные силы организма снижены.

Симптомы

Заболевание имеет разные формы проявления, каждая из которых отличается отдельными симптомами. Аллергический бронхолегочный аспергиллез, в результате которого развивается аллергическое воспаление лёгочной ткани и бронхов характеризируется такими проявлениями, как:

  • удушье,
  • кашель,
  • отдышка,
  • периодическое повышение температуры,
  • мокрота с коричневыми и желтыми вкраплениями.

Аспергиллёзный бронхит имеет аналогичные симптомы, что и обычный бронхит.

  • Кашель.
  • Отдышка.
  • Повышение температуры тела.
  • Боль в области грудной клетки.

Характерным проявлением этой формы является мокрота, которая выделяется в процессе кашля комками серого оттенка. Также в ней могут быть кровяные прожилки.

Аспергиллёзная пневмония является воспалением лёгочных тканей. В клинической картине можно наблюдать такие симптомы, как:

  • кашель,
  • мокроты с серо-зелёными хлопьями,
  • боль в области грудной клетки,
  • озноб,
  • повышенная температура,
  • отхаркивание кровью.

Диагностика аспергиллёза у ребёнка

В первую очередь рассматриваются жалобы, с которыми поступил пациент. Также тщательно рассматривается и анализируется история болезни. Доктором осматриваются кожные покровы, грудная клетка, выслушиваются лёгкие ребёнка.

Также в процессе диагностики используются лабораторные исследования.

  • Общий анализ крови, который может показать характерный для заболевания повышенный уровень эозинофилов.
  • Анализ мокрот, позволяющий выявить аспергиллы.
  • Анализ крови на определение антител к грибкам в составе крови.
  • Определяется уровень IgE в составе крови. Его рост говорит о том, что существует аллергический процесс в детском организме.
  • Специальные тесты, проводимые на коже, которые основываются на введении антигена аспергилл.

Также для постановки точного диагноза используются и инструментальные методы.

  • Рентген органов грудной клетки, благодаря которому выявляются изменения в лёгких, которые присущи заболеванию.
  • КТ для детального определения изменений в лёгких.
  • Спирометрия, благодаря которой моно обнаружить нарушение функциональности внешнего дыхания.
  • Бронхоскопия для анализа состояния бронхов. Берутся смывы с участков дыхательных органов, которые в дальнейшем исследуются на наличие грибков.
  • Биопсия, в процессе которой берётся небольшой кусок поражённой ткани для того, чтобы исследовать её клеточный состав.

При диагностическом обследовании пациента может консультировать инфекционист, пульмонолог.

Осложнения

В первую очередь могут возникнуть кровотечения в лёгком. Также есть риск формирования бронхоэктазов, которые представляют собой деформации органов дыхания с дальнейшим развитием в них хронического гнойного процесса.

Одним из самых тяжёлых осложнений является сепсис. В данном случае аспергиллы попадают в кровь, что приводит к распространению инфекции на многие здоровые органы ребёнка. Тяжёлое течение заболевания может привести к летальному исходу.

Лечение

Что можете сделать вы

Если появились симптомы заболевания, родителям следует показать ребёнка специалисту. Только квалифицированный доктор может поставить точный диагноз и назначить соответствующую терапию. Категорически запрещено самостоятельно давать больному какие-либо препараты, которые не были назначены врачом. Это может привести к появлению разных, даже самых серьёзных, осложнений. В ходе лечения родителям рекомендуется следить за тем, чтобы пациент выполнял все предписания, что обеспечит скорейшее выздоровление.

Что делает врач

По показаниям и после поставленного диагноза ребёнок госпитализируется в медицинское учреждение. Ему приписывается постельный режим. Также может назначаться специальная диета при медикаментозном лечении.

Терапия включает назначение определённых препаратов. Это специальные противогрибковые средства, направленные на уничтожение возбудителей. Дозировка подбирается для каждого конкретного случая. Длительность лечебного курса зависит от его эффективности.

При снижении защитных сил организма могут приписываться препараты для поддержания иммунной системы. Это общеукрепляющие средства широкого спектра действия.

Если медикаментозная терапия неэффективна и не принесла должных результатов, то возможно хирургическое вмешательство. В данном случае удаляется та часть лёгкого, которая была поражена. Существуют показания к такой операции. У ребёнка должны наблюдаться кровотечения из аспергилломы – форма аспергиллёза, которая представлена в виде опухоли.

Профилактика

Желательно, чтобы ребёнок не контактировал с плесенью. Он должен периодически проходить медицинские осмотры. При иммунодефиците проведение соответствующих мероприятий, которые будут препятствовать проникновению аспергилл в детский организм. Так как грибки могут находиться в почве, следует тщательно следить за комнатными цветами, правильно их выращивать. Вся климатическая и вентиляционная техника, находящаяся в доме, должна регулярно чиститься.

Во избежание рецидивов ребёнку не следует контактировать с животными. Также следует ограничить его пребывание в пыльных местах, в помещениях с высокой влажностью. Категорически нельзя принимать в пищу испорченные или несвежие продукты.

Аллергия на aspergillus nidulans у подростков

Аспергиллез вызывают грибы рода Aspergillus. Обычно заболевание развивается у ослабленных больных и больных с иммунодефицитом. У них инфекция проявляется некрозом легочной ткани с образованием полостей или инфильтратов в различных органах вследствие гематогенной диссеминации. У людей с нормальным иммунитетом и у страдающих ХОЗЛ, например муковисцидозом или бронхиальной астмой, Aspergillus spp. вызывает экзогенный аллергический альвеолит.

Грибы рода Aspergillus широко распространены в природе: они присутствуют в почве, воде, на гниющих растениях. Вероятность контакта со спорами патогенных видов, прежде всего Aspergillus fumigatus, чрезвычайно велика. Aspergillus fumigatus служит причиной большинства диссеминированных и легочных форм аспергиллеза; к возбудителям инфекций относятся также Aspergillus flavus и Aspergillus niger. Заражение происходит при вдыхании спор, практически всегда присутствующих в окружающей среде; случаев передачи инфекции от человека к человеку или от животных к человеку не зарегистрировано.

Основную группу риска аспергиллеза составляют больные с иммунодефицитами, особенно получающие лечение по поводу лимфопролиферативных заболеваний и других гемобластозов. Первым препятствием для развития инвазивного аспергиллеза, по-видимому, служит фагоцитоз возбудителя нейтрофилами и макрофагами. Вероятно, поэтому больные, перенесшие трансплантацию костного мозга, часто погибают от инфекции, вызванной Aspergillus spp. Отмечена связь между вспышками аспергиллеза в отделениях трансплантации и ремонтными работами в здании, которые неизбежно сопровождаются попаданием в воздух спор гриба.

Все чаще появляются сообщения об инвазивном аспергиллезе у больных СПИДом, а также у детей с хронической гранулематозной болезнью. В отсутствие хронических заболеваний аспергиллез развивается редко и всегда указывает на наличие предрасполагающего фактора. Неинвазивный аспергиллез .может осложнить такие хронические заболевания легких, как туберкулез, бронхоэктазы, абсцеcc или рак легкого.

Клиника аспергиллеза у детей

Выделяют три формы аспергиллеза легких: две неинвазивные — аспергиллому и аллергический бронхолегочный аспергиллез — и инвазивный аспергиллез легких. Аспергиллома формируется в результате заселения грибами полости в легком, образовавшейся вследствие другого заболевания, например туберкулеза, гистоплазмоза или бронхоэктазов. Грибы размножаются в некротизированных тканях, не внедряясь в стенку полости, однако у некоторых больных с аспергилломой бывает кровохарканье, иногда обильное, представляющее угрозу для жизни.

Аллергический бронхолегочный аспергиллез — это аллергическая реакция на грибы рода Aspergillus при таких легочных заболеваниях, как бронхиальная астма и муковисцидоз. Вдыхание спор гриба ведет к разрастанию гиф в бронхах и появлению слизистых пробок, одышки, сухих хрипов и кашля. В конечном счете могут сформироваться обширные участки бронхоэктазов. Характерны эозинофилия (в крови и мокроте) и инфильтраты в легких. Иммунологические исследования выявляют IgE-антитела к Aspergillus spp. и повышение общего уровня IgE в сыворотке. Эта форма аспергиллеза, как правило, обусловлена Aspergillus fumigatus; на легочную ткань процесс не переходит.

Инвазивный легочный аспергиллез развивается на фоне глубокого иммунодефицита, каким осложняется терапия гемобластозов и трансплантация органов. Риск особенно велик при длительной нейтропении, лечении глюкокортикоидами и реакции «трансплантат против хозяина». Заболевание начинается некротической бронхопневмонией с прорастанием мицелия грибов через стенки легочных сосудов, что нередко приводит к тромбозам. Примерно у трети больных развивается эмболия сосудов сердца, брыжейки, кожи, почек и печени. Проникновение грибов в ЦНС с окклюзией мозговых сосудов может привести к инфаркту головного мозга. Смертность при поражении ЦНС достигает 50-90%ю

Грибы рода Aspergillus могут расти как сапрофиты в сере наружного носового прохода, а также населять придаточные пазухи носа, прежде всего гайморовы. При нормальном иммунитете для излечения аспергиллеза придаточных пазух носа достаточно дренирования и выскабливания пораженной пазухи. Иногда рост грибов становится инвазивным, и процесс переходит на соседние ткани, угрожает разрушением кости и поражением глазницы и головного мозга. Это осложнение наиболее характерно для больных с рецидивом острого лейкоза.

Аспергиллез кожи проявляется скоплениями пузырей с геморрагическим содержимым в местах установки венозных катетеров либо красными некротическими пятнами. В группу риска входят больные либо центральным венозным катетером и окклюзионными повязками однако описаны случаи аспергиллеза кожи и у людей с нормальным иммунитетом после травмы.

При неинвазивных, локализованных формах гриб может расти в туберкулезных кавернах или вызвать образование гранулем с радиальным ростом гиф. При иммунодефиците возможно разрастание гиф Aspergillus spp. по всему легкому; проникновение мицелия гриба через стенки кровеносных сосудов может привести к диссеминации инфекции. Для обнаружения гиф в участках некротической пневмонии обычно достаточно окраски гематоксилином и эозином, но чтобы увидеть характерную структуру мицелия, может потребоваться окраска по Гомори—Грокотту. Гифы Aspergillus spp. имеют диаметр 3—4 мкм, септированные, с асимметричным дихотомическим ветвлением и внешне бывают неотличимы от гиф других грибов, например Pseudalleschena boydii или Alternaria spp.

Способы лечения аспергиллёза в организме человека

Заболевание, возбудителем которого является род высших плесневых грибов, называется аспергиллёз, лечение которого рассмотрено в данной статье. Одна из частых болезней – аспергиллёз лёгких – проникновение плесневого гриба аспергилла в организм человека дыхательным путем.

Заражение происходит и в случае попадания спор гриба, как через желудочно-кишечный тракт, так и через дыхательные пути. Одни виды этого рода гриба используют для получения ферментативных препаратов, другие – возбудители болезней человека – токсичны и вызывают нарушения иммунной системы.

Aspergillus fumigatus

Этот вид гриба патогенный для человека, вызывает заболевания, подрывающие иммунную систему. При попадании в организм, гриб выделяет токсичные для человека, продукты жизнедеятельности, паразитируя в нём.

Путей попадания в организм у этого рода грибков несколько:

  • воздушно-капельный;
  • через ротовую полость.

Представители этого рода, имеют способность размножаться в сильной осматической среде, имеющей углеродную связь и кислород. Представляют собой заражающий фактор богатых углеродом пищевых продуктов, содержащих крахмал, сахара, глюкоза – орехи, семена, зерновые культуры.

Негативное воздействие грибковых или других патогенов, связано с их размножением, вызывая интоксикацию организма, повреждение тканей и нарушение регуляторных механизмов системы человека.

Согласно ВОЗ, аспергиллы являются патогенами третьей группы, т.е. вызывают серьезные болезни человека и животных, однако существуют лечебно-профилактические меры для предотвращения массового поражения.

Аспергиллёз – что это такое?

Несмотря на производственную важность и широкое распространение в медицине, отдельные виды аспергиллов являются для человека токсичными.

Токсичность вещества определяет степень опасности для живого организма обратно смертельной дозе – ЛД50.

Аспергиллёз – яд, который поражает сердце, мозг людей, вырабатывается некоторыми видами грибка аспергиллы. Токсичность, канцерогенность зависит от вида аспергилл.

Наиболее опасные для человека виды:

Аэробные грибки находятся в воздухе, на домашних растениях, заражают сельско-хозяйственные зерновые культуры. Могут содержаться в воздухе при проведении ремонтных работ, во влажном воздухе. Риск заражения аспергиллёзом высок, однако он не передается от одного человека к другому.

Риск заражения спорами аспергилла и развития вторичных заболеваний, повышен для людей, имеющих хронические болезни, либо при воспалениях со снижением иммунитета.

Специфика заражения

Заражение происходит через ротовую полость или дыхательные пути.
Попадая внутрь организма, возбудитель аспергиллёза паразитирует, размножаясь, вызывая поражение тканей, органов, нарушение работы систем организма – дыхательную, центральную нервную и пищеварительный тракт.

Как правило, поражает следующие органы:

Заражение проходит на фоне ослабления иммунной системы, вызванной длительной болезнью, хроническим заболеванием, обширными травмами. Само по себе инфицирование спорами носит форму аутоиммунного ответа на внедрение паразитарной формы, создающей иммунологический дисбаланс.

Симптомы

Симптомы аспергиллеза схожи на симптоматику простудных или других, не осложненных воспалительных процессов:

  • одышка;
  • слабость;
  • боль в груди;
  • повышение температуры тела;
  • кашель.

При этом симптомы хронического или первичного воспалительного процесса принимают утяжелённую форму.
Такая симптоматика значительно усложняет диагностику заражения на ранних стадиях развития заболевания. Заражение происходит на фоне имеющихся болезней лёгких, бронхита – муковисцедоза, синусита.

Основными заболеваниями, причиной которым служит поражение организма аспергилла, являются:

  1. Бронхолегочный.
  2. Острый инвазивный.
  3. Рассеянный инвазивный.
  4. Аспергиллома.

Механизм заражения воздушно-капельным путём самый частый, т.к. аспергилла содержится во вдыхаемом воздухе. Почти всегда к развитию инфекционных воспалительных процессов приводит ослабление иммунной системы.

Формы патологии

Аллергический бронхолёгочный аспергиллёз – внедрение спор аспергилла в ослабленный организм на фоне астмы, хронического бронхита. Инфицирование протекает с приступами удушья, слабости, потерей веса, ломоты и жара, отхаркиванием мокроты, иногда – проявляться в виде кашля с кровью.

Основным симптомом является одышка, затруднения дыхания в течение долгого времени.

Определить поражение бронхолёгочной системы возможно на рентгеноскопическом снимке, при микроскопии мокроты. Лечение аспергиллёза бронхолёгочного аллергического характера проводят системно медикаментозно, применяя антибиотики, антисептические, стероидные, антигрибковые препараты.

Инвазивный аспергиллёз лёгких – характеризуется быстрым размножением грибковых спор на лёгочную ткань, вызывая при этом быструю интоксикацию лёгких.

Симптомы поражения развиваются остро, проявляют себя в виде:

  • значительного повышения температуры;
  • горячечного состояния;
  • болей грудины;
  • сухого кашля.

Существует риск поражения соседних тканей и органов.

Аллергический бронхопульмональный

Заболевание развивается на фоне сопутствующих, хронических поражений бронхолёгочной системы и представляет собой аллергическую реакцию организма на занесенные Аспергиллы.

Например, при бронхиальной астме, симптомы заболевания которой усиливаются. Выраженный сухой кашель, удушье и обструкция дыхательный путей свидетельствуют о развитии аллергического бронхопульмонального аспергиллёза. Диагностика побочного воспалительного процесса в бронхах, диагностируется при прохождении рентгена, компьютерной томографии на основе указывающих симптомов, по назначению врача.

Поражение кожных покровов

Аэробный грибок аспергилл вызывает заболевания, инфицируя организм со сниженным иммунитетом. Аспергиллёз кожи – одно из разновидностей поражений, характеризуется покраснением кожных покровов на начальной стадии развития. Впоследствии на коже возникает чешуйчатость, характерный зуд.

Инфицирование септического характера

Представляет собой инвазийное инфицирование ослабленного организма, в ходе которого, инфекция разносится по кровеносным сосудам, поражая внутренние органы. Подобным образом происходит заражение, называемое аспергиллез головного мозга.

Зачастую, поражение ЦНС происходит при имеющим место заражении внутреннего уха, глаз. Симптомы поражения неспецифические, существует риск поздней диагностики. Поражая центральную нервную систему, грибок вызывает энцефалит, менингит. Прогноз болезни неблагоприятный, возможен летальный исход.

Инфицирование уха

Заражение внутреннего уха может проявиться на стадии инфицирования кожных покровов, септического поражения. А также при имеющихся воспалениях – отите.

Заболевание вызывает болезненные ощущения, зуд, отход жидкости из ушных раковин, чаще всего в ночное время.

Диагностика

Диагностику поражения аспергиллами организма, проводят при:

  • затяжном протекании первичных болезней воспалительного характера;
  • специфической симптоматике.

Протекание воспалительных процессов при инфицировании спорами аспергилла, носит затяжной характер.
Первичные симптомы усугубляются заражением, может возникать:

  • лихорадочное состояние;
  • затрудненное дыхание носит затяжной характер;
  • слизистые выделения имеют зеленоватый оттенок, обильные, с характерным гнилостным запахом;
  • поражение ЛОР-органов протекает с наличием обструкций дыхательных путей;
  • септическое поражение внутренних тканей и органов проходит с усугублением первичных симптомов – обильные выделения, боли, зуд.

Диагностика пациента на наличие инфицирования спорами грибка, содержит:

  • общий забор крови;
  • посев мокроты;
  • соскоб слизистых.

Определяется уровень СОЕ, наличие антител, выявление спор.
Проводится рентген легких, компьютерная томография.

Лечение

Лечение инфицирования проводят в условиях стационара при выраженных симптомах – повышенной температуре, лихорадочном состоянии, делирии. Назначают препараты для снятия воспалительного процесса, антигрибковые препараты. При успешном ходе лечения, включают препараты для стабилизации иммунной системы, витаминные комплексы.

  1. Антибиотики.
  2. Антибактериальные препараты.
  3. Противогрибковые препараты.
  4. Препараты для повышения иммунитета – иммуносупрессоры.
  5. Витамины.

Поскольку требуется проводить пробы препаратов на аллергическую реакцию, целесообразно несколько первых дней проводить лечение в стационаре или находится под надзором лечащего врача. Наличие сопутствующих или хронических болезней усложняет ход лечения.

Профилактика заболевания

Меры профилактики представляют собой:

  • контроль хода и лечения имеющихся заболеваний;
  • профилактику сезонных инфекционных заболеваний;
  • укрепление иммунной системы.

Инфицирование спорами аспергилла чаще всего представляет собой осложнение имеющейся болезни, усугубленной симптомами, возникающими при заражении колониями грибка.

Заключение

Протекание воспалительного заболевания длительный период, свидетельствует о том, что лечение подобрано неточно, либо выполнение указаний врача осуществляется недобросовестно.

В таком случае, болезнь приобретает хронический характер, а это чревато регулярными вспышками обострения. И, в свою очередь, может привести к сопутствующему заболеванию или инфицированию. Аэробные организмы – грибки, бактерии, вирусы – присутствуют повсеместно, а заражение организма говорит о снижении природной защиты организма.
Поддержание иммунной системы – главное правило для профилактики возникновения инфекционных болезней человека.

Аспергиллез

Грибковые заболевания очень опасны, так как порой протекают практически без видимых признаков. Примером является аспергиллез или поражение микозом дыхательных путей. Редко затрагиваются кожные покровы, нервная система или другие внутренние органы. Патология несет угрозу для окружающих людей и легко передается. По этой причине крайне важно узнать: что это, пути передачи грибка и основные симптомы. Поставить правильный диагноз способен только пульмонолог после обследования, самолечение нередко приводит к серьезным осложнениям.

Что такое аспергиллез: виды и способы заражения

Аспергиллезом называется поражение дыхательных путей плесневыми видами грибка. В некоторых случаях патология способна вызвать осложнения или привести к смерти, если у человека диагностирован вирус иммунодефицита. Возбудитель аспергиллеза – плесневый грибок рода Aspergillus. Инвазивный тип заболевания вызывают чаще всего A. fumigatus и A. flavus, A. niger, A. terreus встречаются чуть реже, а A. glaucus, A. nidulans в единичных случаях. Всего в микробиологии насчитывается более 15 видов, способных вызывать данный недуг. Специалисты различают несколько типов болезни, среди которых:

  1. Бронхолегочный. Грибок напоминает трахеобронхит: человека мучает кашель, мокрота и слабость. Однако выделения имеют сероватый оттенок, состояние быстро ухудшается и патология переходит в воспаление легких. Мокрота становится зеленой и пахнет плесенью, температура тела возрастает до 39–40 градусов.
  2. Легочный аспергиллез в хронической или диссеминированной форме. Поражается весь организм, возбудитель оседает в лимфатических узлах и распространяется по всем системам через лимфу. Защитные функции постепенно ослабевают, поэтому заболевание плохо поддается терапии.
  3. Септический. Поселяется в организме у человека с ВИЧ, СПИДом или другими серьезными болезнями, при которых иммунитет не способен бороться с вирусами. Возбудители попадают во внутренние органы, вызывая поражение головного мозга, ЦНС. Во многих случаях приводит к смерти.
  4. Поражение ЛОР-органов. Вначале отмечается заражение грибками носоглотки, затем распространяется на внутреннее ухо и другие органы.
  5. Аллергический бронхолегочный аспергиллез. Считается наиболее опасным типом, так как вызывает тяжелую форму астмы и бронхоэктазии. Подвержены люди, работающие в сельскохозяйственной промышленности, на пилорамах, ткацких предприятиях или птицефабриках. КРС (крупный рогатый скот) относится к переносчикам грибка, поэтому данный фактор нельзя исключать.
  6. Фиброзирующий воспалительный процесс. Затрагивает костную систему, очень часто поражает череп. Диагностируется у людей, проживающих в тропическом климате.

Развивается заболевание медленно, вызывая воспалительный процесс, нагноение или кровотечения. Все изменения опасны для здоровья человека, особенно для пожилых людей и маленьких детей. К ним патология может передаться через зараженных членов семьи, которые не подозревают об инфицировании. Сильный иммунитет не позволяет развиться болезни, а вот ослабленный организм очень уязвим к различным инфекциям. Сказать точно, сколько длится инкубационный период невозможно. Все зависит от длительности контакта и иммунитета. Иногда недуг может протекать бессимптомно до 6 месяцев.

Почти во всех случаях заражение инвазивным аспергиллезом легких происходит воздушно-капельным путем, менее 10% приходится на аутоинфекцию и передачу от матери к плоду во время беременности. Зачастую отмечается первичное поражение всех дыхательных путей после вдыхания мицелия Aspergillus, реже – только пазух носа. Для инфицирования достаточно находится в зараженной местности. Через вдох грибки оседают в носовой полости, затем переходят на легкие. В запущенные случаях патология распространяется на весь организм, вызывая осложнение в виде системного грибка. Он поражает многие жизненно важные системы, вылечить его крайне трудно.

К другому пути заражения относят некоторые медицинские процедуры (бронхоскопия, пункция плевральной полости или пазух носа), если они выполнены непрофессионально. Не стоит забывать о возможности передачи нитей грибка через продукты. Мясо утки, курицы, молоко или хлеб могут быть инфицированы. Врачи придерживаются мнения, что аспергиллез кожи передается окружающим людям, на теле которых есть царапины или раны.

Провоцирующие факторы

Спровоцировать возникновение болезни могут вмешательства в организм и некоторые заболевания. Доктора говорят, что благоприятно на размножении грибка влияет жаркий влажный климат, курение, а также длительное нахождение в больницах. По последний причине часто аллергический аспергиллез диагностируется у больных раком людей, которые перенесли химиотерапию и вынуждены долгое время пребывать в стационаре. Помимо этого развивается недуг при:

  • злокачественных опухолях и раке крови;
  • сахарном диабете и аутоиммунных заболеваниях;
  • длительном приеме кортикостероидов;
  • хирургических вмешательствах;
  • ожогах верхних дыхательных путей;
  • иммунодефиците человека, СПИДе;
  • хронических патологиях легких (астма, бронхит и т.п.).

Генетический фактор также важен, однако патология не передается от родителей к ребенку (исключение – заражение плода от больной матери). Малышу может достаться ослабленный иммунитет и нарушенная функция органов дыхания. Опасность представляют птицы, домашние питомцы и скот. Аспергиллез у собак, кошек, уток, кур, кроликов, бройлеров наблюдается чаще, чем у людей. К человеку инфекция переходит после общения с зараженными любимцами или употребления мяса, молока, сыра.

Симптомы заболевания

Характерные признаки заражения нередко долго не проявляются, они могут маскироваться под обычную простуду или грипп. Аллергический аспергиллез сопровождается повышением температуры тела до 38 градусов и сильным кашлем (при тяжелой форме отходит гнойная слизь или кровь). Если ранее была выявлена астма, то приступы становятся чаще и сильнее. Бронхолегочный тип с грибковой массой определяют по боли в грудной клетке, сильной слабости, резкому снижению веса, одышке и кашлю с мокротой. Поражение ЛОР-органов вызывает нарушение носового дыхания и заложенность, прозрачный или белесый насморк, боли в голове. На осмотре доктор может выявить полипы в полости носа и слизь.

Системная грибковая инфекция вызывает изменения практически во всем организме. Дышать становится больно, температура поднимается до 40 градусов, во время кашля начинается кровотечение. Кроме того, отмечается отечность лица, высыпания по телу, сиплый голос и болезненные ощущения в суставах. Состояние подавленное, аппетит и сон нарушены.

Диагностика и методы лечения

Для постановки точного диагноза недостаточно осмотра пациента или одного положительного анализа крови на антитела к возбудителям. Требуется комплексный подход как в диагностике, так и в лечении. Для начала врач проводит осмотр и собирает анамнез (какие жалобы, где работает и проживает человек, наличие хронических заболеваний, что из препаратов принимает), затем выписывает направления на исследования. Обязательно сдается мокрота, кровь на антитела к болезни IgG и биохимию (например, в Москве и многих других городах делают анализ на аспергеллез в Инвитро), делается рентгеноскопия легких.

Применяют также серологические исследование, ПЦР метод, гистологию и биопсию, бронхоскопию, КТ или МРТ пораженных областей. Важно исключить туберкулез, онкологические заболевания, кровотечения или пневмонию. Только после получения всех необходимых видов диагностики назначается схема лечения.

Терапия бронхопульмонального аспергиллеза всегда затягивается на долгий срок (длится от 7 дней до одного года), даже если недуг выявлен на ранней стадии. Пациенту выписывают ряд препаратов, которые необходимо принимать под контролем специалиста. Тяжелая форма требует хирургического вмешательства и реабилитационного периода с пребыванием в стационаре.

Использование препаратов

Медикаментозное лечение аспергиллеза легких основывается на таких принципах, как уменьшение болевых ощущений, понижение температуры тела, снятие лихорадки и повышении защитной функции организма. Используют различные лекарства, например, на основе йода (Йод Витрум, Йодомарин или Йодбаланс), противогрибковые препараты (Вориконазол или Амфотерицин). Нередко требуется курс Интраконазолом, Преднизолоном или Каспофунгином, а также Флуцитозином. В обязательном порядке больным выписывают витамины группы C, E, A, минералы, чтобы ускорить процесс выздоровления.

Внимание! Принимать какие-либо лекарства при подозрении на недуг у взрослого или ребенка нельзя. Все средства имеют противопоказания и побочные эффекты, которые негативно отражаются на других системах организма. Проводить лечение аспергиллеза народными средствами нежелательно. Во-первых, они малоэффективны при данной патологии, а во-вторых, нередко вызывают аллергическую реакцию или ухудшение состояния. Несвоевременная терапия вызывает переход болезни в хроническую форму, избавиться от нее невозможно.

Хирургическое вмешательство

В особо тяжелых случаях может потребоваться резекция пораженных дыхательных путей. Она необходима при высоком риске кровотечения в органах дыхания или запущенной форме инвазивного аспергиллеза легких. Как правило, оперативное вмешательство выполняется быстро опытным доктором и не оставляет осложнений.

Проводится одна из процедур следующим образом: через катетер вливают специальный раствор, который закупоривает поврежденные патологией сосуды, кровотечение останавливается. Иногда оно вновь повторяется и требуется срочная операция. Вторую делают по-другому: удаляют очаг воспаления (инструментами выскабливают пораженные области), затем перевязывают бронхиальную артерию. Данные способы актуальны при сохранении нормальной работоспособности легких. Если же выявлены некротические процессы, то данные методы, к сожалению, бесполезны.

Прогноз и профилактические меры

Среди больных инвазивным аспергиллезом легких смертность достигает 20–30%, однако ВИЧ-инфицированные умирают намного чаще. Если патология была выявлена на раннем сроке и проводилось успешное лечение под присмотром врача, то прогноз относительно благоприятен. Все зависит от состояния здоровья человека, местности проживания и формы грибка. В случае отказа от лечения наблюдаются следующие последствия.

  1. Сильные внутренние кровотечения, которые тяжело ликвидировать. Споры грибка прорастают во внутренние органы, затрагивают сосуды и способствуют их разрыву. Именно это становится причиной летального исхода у ВИЧ-инфицированных. У них же негативно на процессе лечения сказывается пониженный иммунитет.
  2. Разрушение костной ткани. Происходит разрушение черепа, если недуг поразил большую часть носовых пазух и перешел на костные ткани.
  3. Самым страшным осложнением является системная грибковая инфекция, затрагивающая весь организм. С лимфой возбудитель проникает в каждую клетку, снижая иммунитет и вызывая новые заболевания. Иногда пациента не удается спасти, если лечение аспергиллеза легких было начато слишком поздно.

После выздоровления обязательно надо придерживаться профилактических мер, чтобы снизить риск повторного заражения. Аспергиллез животных не является редкостью, их нужно обследовать и вылечить, если потребуется. Для начала следует дома провести генеральную уборку, избавившись от старых вещей и пыли. Ванну и туалетную комнату надо обработать антисептиком. Если дома есть увлажнители воздуха или кондиционер, то рекомендуется не забывать менять фильтры. Комнатные цветы лучше пересадить в новую землю, так как в почве часто содержится огромное количество плесневых грибов.

Аллергический бронхопульмональный аспергиллез является серьезным заболеванием, он не терпит самолечения или использования рецептов народной медицины. Выявить недуг без диагностики трудно, поэтому следует обратиться в медицинское учреждение. После выздоровления сохраняется риск рецидива, нужно соблюдать профилактические меры и регулярно посещать врача.

аспергиллез: причины, симптомы, лечение и осложнения

Аспергиллез – инфекция, вызванная типом плесени. Болезни, вызванные инфекцией аспергиллеза, обычно влияют на дыхательную систему, но их признаки и тяжесть сильно различаются. Форма, которая вызывает болезни, aspergillus, повсюду, в помещении и на открытом воздухе. Большинство штаммов этой формы безвредны, но некоторые из них могут вызывать серьезные заболевания, когда люди с ослабленной иммунной системой, лежащие в основе заболевания легких или астма вдыхают свои споры.

У некоторых людей споры вызывают аллергическую реакцию. У других людей развиваются легкие и серьезные инфекции легких. Самая серьезная форма аспергиллеза – инвазивный аспергиллез – возникает, когда инфекция распространяется на кровеносные сосуды и за ее пределами.

В зависимости от типа аспергиллеза, лечение может включать наблюдение, противогрибковые препараты или, в редких случаях, операцию.

симптомы

Знаки и симптомы аспергиллеза варьируются в зависимости от типа заболевания, которое вы развиваете:

Аллергическая реакция

Некоторые люди с астмой или кистозным фиброзом имеют аллергическую реакцию на плесень аспергилл. Признаки и симптомы этого состояния, известные как аллергический бронхолегочный аспергиллез, включают:

  • лихорадка
  • Кашель, который может вызвать кровь или пробки слизи
  • Ухудшение астмы

Грибная масса

Рост запутанных волокон грибов (шарик гриба) может развиться в воздушных пространствах (полостях) в легких как часть хронического легочного аспергиллеза. Этот тип аспергиллеза называется простой аспергилломой. Полости легких могут развиваться у людей с ранее существовавшими состояниями легких, такими как эмфизема, туберкулез или расширенный саркоидоз.

Аспергиллома является доброкачественным заболеванием, которое может не вызвать симптомов или может вызвать только мягкий кашель, но со временем основное состояние может ухудшиться и, возможно, вызвать:

  • Кашель, который часто вызывает кровь (кровохарканье), иногда большие количества
  • хрипящий
  • Сбивчивое дыхание
  • Непреднамеренная потеря веса
  • Усталость

Инфекционное заболевание

Инвазивный легочный аспергиллез – самая тяжелая форма – возникает, когда инфекция быстро распространяется из легких в мозг, сердце, почки или кожу. Это происходит только у людей, чья иммунная система ослаблена, обычно от химиотерапии. Необработанная, эта форма болезни аспергиллы обычно смертельна.

Знаки и симптомы зависят от того, какие органы поражены, но в целом инвазивный аспергиллез может вызвать:

  • Лихорадка и озноб
  • Кашель, который вызывает кровоточащую мокроту (кровохарканье)
  • Тяжелое кровотечение из легких
  • Сбивчивое дыхание
  • Боль в суставах или суставах
  • Головные боли или симптомы
  • Носовое кровотечение
  • Опухоль на лице с одной стороны
  • Поражения кожи

Другие типы аспергиллеза

Aspergillus может вторгаться в области тела, отличные от ваших легких, такие как ваши пазухи. В ваших пазухах это может вызвать заложенность носа, дренаж, который, возможно, кровавый, воспаление, лихорадка, лицевая боль и головная боль.

Когда нужно обратиться к врачу

Если у вас астма или кистозный фиброз, обратитесь к врачу, когда вы заметили изменение симптомов. Хотя аспергиллез не может быть причиной, важно иметь проблемы с оценкой.

Если у вас ослабленная иммунная система и развивается необъяснимая лихорадка, одышка или кашель, который вызывает кровь, немедленно обратитесь за медицинской помощью. В случае инвазивного аспергиллеза быстрое лечение имеет решающее значение, и лечение иногда начинается до того, как диагностируется инфекция.

причины

Форма Aspergillus неизбежна. На открытом воздухе он встречается в разлагающихся листьях и компосте, а также на растениях, деревьях и зерновых культурах. Внутри споры – репродуктивные части плесени – процветают в кондиционерах и отопительных каналах, изоляции и некоторых пищевых продуктах и ​​специях.

Ежедневное воздействие аспергилл редко является проблемой для людей с здоровой иммунной системой. Когда споры плесени вдыхаются, клетки иммунной системы окружают и уничтожают их. Но у людей, которые имеют ослабленную иммунную систему от болезни или иммунодепрессантов, есть меньше инфекционных клеток. Это позволяет аспергиллезу захватывать, вторгаясь в легкие и, в самых серьезных случаях, в другие части тела.

Аспергиллез не является заразным от человека к человеку.

Факторы риска

Ваш риск развития аспергиллеза зависит от вашего общего состояния здоровья и степени воздействия на плесень. В целом, эти факторы делают вас более уязвимыми к инфекции:

  • Ослабленная иммунная система. Люди, принимающие иммунодефицитные препараты после перенесенной операции по пересадке, особенно трансплантации костного мозга или стволовых клеток, или люди, которые имеют определенные виды рака, подвергаются наибольшему риску инвазивного аспергиллеза. Люди на более поздних стадиях СПИДа также могут подвергаться повышенному риску.
  • Низкий уровень лейкоцитов. Имея химиотерапию, пересадка органа или лейкемия снижает уровень вашей белой клетки, делая вас более восприимчивым к инвазивному аспергиллезу. Так же имеет хроническое гранулематозное заболевание – наследственное расстройство, которое поражает клетки иммунной системы.
  • Полости легких. Люди, которые излечивают воздушные пространства (полости) в легких, подвергаются более высокому риску развития массы запутанных волокон грибов (аспергиллома). Полости – это области, которые были повреждены излучением в легкие или заболеваниями легких, такими как туберкулез или саркоидоз, – нераспространенное воспалительное заболевание.
  • Астма или кистозный фиброз. Люди с астмой и кистозным фиброзом, особенно те, чьи проблемы с легкими являются давними или трудными для контроля, чаще имеют аллергический ответ на плесень аспергилл.
  • Долгосрочная терапия кортикостероидами. Долгосрочное использование кортикостероидов может увеличить риск оппортунистических инфекций, в зависимости от того, какое основное заболевание лечится и какие другие наркотики используются.

осложнения

В зависимости от типа инфекции аспергиллез может вызывать множество серьезных осложнений:

  • Кровотечение. Как аспергилломы, так и инвазивный аспергиллез могут вызывать тяжелое, а иногда и смертельное кровотечение в легких.
  • Системная инфекция. Наиболее серьезным осложнением инвазивного аспергиллеза является распространение инфекции на другие части вашего тела, особенно на ваш мозг, сердце и почки. Инвазивный аспергиллез быстро распространяется и часто является фатальным, несмотря на раннее лечение.

профилактика

Практически невозможно избежать воздействия аспергилл, но если у вас была пересадка или проходят химиотерапию, старайтесь держаться подальше от наиболее очевидных источников плесени, таких как строительные площадки, компостные свай и запасное зерно. Если у вас ослабленная иммунная система, ваш врач может посоветовать вам носить маска для лица, чтобы не попасть в воздушные инфекционные агенты.

диагностика

Диагностика инфекции, вызванной плесенью аспергилл, может быть сложной и зависит от типа инфекции аспергилл. Aspergillus распространен в окружающей среде и иногда встречается в слюне и мокроте здоровых людей. Более того, трудно отличить aspergillus от некоторых других форм под микроскопом, и симптомы инфекции аналогичны симптомам таких состояний, как туберкулез.

Ваш врач может использовать один или несколько из следующих тестов:

  • Тестирование изображения. Сканирование рентгенограммы грудной клетки или компьютерной томографии (КТ) – тип рентгеновского снимка, который дает более подробные изображения, чем обычные рентгеновские снимки, – обычно может обнаруживать грибную массу (аспергиллому), а также характерные признаки инвазивных и аллергический бронхолегочный аспергиллез.
  • Тест на респираторную секрецию (мокроту). В этом тесте образец вашей мокроты окрашивается красителем и проверяется на наличие волокон аспергилл. Затем образец помещают в культуру, которая побуждает плесень вырастать, чтобы помочь подтвердить диагноз.
  • Тесты тканей и крови. Анализ кожи, мокроты и крови может помочь в подтверждении аллергического бронхолегочного аспергиллеза. Для кожного теста небольшое количество антигена аспергиллеса вводится в кожу вашего предплечья. Если у вашей крови есть антитела к плесенью, у вас будет сильный, красный удар в месте инъекции. Анализы крови ищут высокие уровни определенных антител, что указывает на аллергическую реакцию.
  • Биопсия. В некоторых случаях для подтверждения диагноза инвазивного аспергиллеза может потребоваться исследование образца ткани из легких или пазух под микроскопом.

лечение

Лечение аспергиллеза варьируется в зависимости от типа заболевания. Возможные способы лечения:

  • Наблюдение. Простые, одиночные аспергилломы часто не нуждаются в лечении, и лекарства обычно не эффективны при лечении этих грибковых масс. Вместо этого аспергилломы, которые не вызывают симптомов, могут просто тщательно контролироваться рентгенограммой грудной клетки. Если состояние прогрессирует, можно рекомендовать противогрибковые препараты.
  • Пероральные кортикостероиды. Целью лечения аллергического бронхолегочного аспергиллеза является предотвращение ухудшения существующей астмы или кистозного фиброза. Лучший способ сделать это – оральные кортикостероиды. Противогрибковые препараты сами по себе не помогают при аллергическом бронхолегочном аспергиллезе, но их можно комбинировать с кортикостероидами для снижения дозы стероидов и улучшения функции легких.
  • Противогрибковые препараты. Эти препараты являются стандартным методом лечения инвазивного легочного аспергиллеза. Исторически сложилось, что препарат выбора является амфотерицином B, но более новый препарат вориконазол (Vfend) теперь предпочтительнее, потому что он, по-видимому, более эффективен и может иметь меньше побочных эффектов.

Однако все противогрибковые средства могут вызывать серьезные проблемы, включая повреждение почек и печени, и они часто взаимодействуют с другими лекарствами, передаваемыми людям, которые ослабляют иммунную систему.
Хирургия. Поскольку противогрибковые препараты не очень хорошо проникают в аспергилломы, операция по удалению грибковой массы является методом первого выбора, когда происходит кровотечение из массы в легких. Но операция рискованна, и ваш врач может вместо этого предложить эмболизацию.

В этой процедуре рентгенолог направляет небольшой катетер в артерию, которая поставляет кровь в полость, содержащую шарик гриба, и вводит материал, который забивает артерию. Хотя эта процедура может остановить массивное кровотечение, это не мешает ей повториться, поэтому ее обычно считают временной терапией.

Подготовка к назначению

Люди, у которых развивается аспергиллез, обычно имеют основное состояние, такое как астма или кистозный фиброз, или имеют ослабленную иммунную систему из-за болезни или иммуномодулирующие лекарства. Если у вас есть симптомы аспергиллеза и уже лечились от заболевания, обратитесь к врачу, который предоставляет вам уход за этим заболеванием. В некоторых случаях, когда вы звоните, чтобы назначить встречу, ваш врач может рекомендовать неотложную медицинскую помощь.

Если у вас ослабленная иммунная система и развивается необъяснимая лихорадка, одышка или кашель, который вызывает кровь, немедленно обратитесь за медицинской помощью.

Если у вас есть время подготовиться, прежде чем увидеть своего врача, вот вам информация, которая поможет вам подготовиться к назначению.

Что ты можешь сделать

  • Имейте в виду любые предварительные или последующие ограничения. Когда вы звоните на встречу, спросите, есть ли что-нибудь, что вам нужно сделать заранее.
  • Запишите основную медицинскую информацию. Если вы собираетесь увидеть нового врача, приведите краткое изложение других условий, за которые вы лечитесь, а также недавние медицинские встречи или госпитализации.
  • Принесите все ваши лекарства с собой, предпочтительно в их оригинальные бутылки. Если врач, которого вы видите, не имеет доступа к вашим медицинским документам или предыдущим тестам визуализации, таким как рентгеновские снимки или компьютерная томография, попробуйте получить копии с собой.
  • Возьмите с собой члена семьи или друга. Аспергиллез может быть неотложной медицинской помощью. Возьмите кого-нибудь, кто может понять и вспомнить всю информацию, которую предоставляет ваш врач, и кто может остаться с вами, если вам нужно немедленное лечение.
  • Запишите вопросы, чтобы спросить своего врача.

Подготовьте список вопросов, чтобы вы могли максимально эффективно провести время с вашим врачом. Для аспергиллеза некоторые основные вопросы, которые следует задать вашему врачу, включают:

  • Что может вызвать симптомы?
  • Каковы другие возможные причины моих симптомов, кроме наиболее вероятной причины?
  • Какие тесты мне нужны?
  • Нужно ли мне госпитализировать?
  • Какое лечение вы рекомендуете?
  • Каковы возможные побочные эффекты от препаратов, которые вы рекомендуете?
  • Как вы будете следить за моим ответом на лечение?
  • Имею ли я риск долгосрочных осложнений от этого состояния?
  • У меня другое состояние здоровья. Как я могу наилучшим образом управлять этими условиями вместе?

Не стесняйтесь задавать другие вопросы.

Что ожидать от вашего врача

Ваш врач может задать вам несколько вопросов, в том числе:

  • Какие у Вас симптомы?
  • Вы видели других врачей для этого?
  • Когда вы начали испытывать симптомы?
  • Насколько тяжелы ваши симптомы? Кажется, они ухудшаются?
  • У вас была лихорадка?
  • Вам трудно дышать?
  • Вы кашляете кровью?
  • Что еще вас беспокоит?

Лечение аспергиллеза легких

Хроническое заболевание, обусловленное различными видами факультативно-патогенных плесневых грибов-аспергиллов — аспергиллез легких. Среди инвазивных аспергиллезных инфекций его следует поставить на первое место (90% поражений). В этой статье мы подробно расскажем о возбудителях заболеваниях и его формах.

Что является возбудителем аспергиллеза?

Возбудитель аспергиллеза — это грибок аспергилла, который широко распространен в окружающей среде, находится в мусоре помоек, свалок, В большом количестве грибы аспергиллеза содержатся в воздухе (в виде спор), что вызывает такое заболевание, как аспергиллез легких. Примерно у 16% здоровых лиц из мокроты высеваются Aspergillus fumigatus.

Нормальное функционирование системы иммунитета вполне достаточно для защиты организма от инвазии грибами. Вирулентность грибков объясняется маленькими размерами спор. Глубина проникновения спор способствует замедлению элиминации их из дыхательных путей.

Аспергиллез легких возникает как вторичное заболевание у ослабленных детей на фоне хронической патологии или у детей, которых длительно лечили антибиотиками, глюкокортикоидами, иммунодепрессантами. Причиной и местом развития множественных аспергиллом могут становиться бронхоэктазы. Может происходить генерализация процесса. Аспергиллы выделяют антигены, в связи с чем могут развиваться аллергические формы болезни.

При экзогенном поражении с предшествующей аллергизацией микологическими или неспецифическими компонентами или у лиц, страдающих аллергическими заболеваниями (бронхиальная астма, сенная лихорадка), возникает аллергическая форма бронхолегочного аспергиллеза. Атопическая астма может явиться и первым клиническим признаком еще не распознанного аспергиллеза у детей. При астме уже в 15% случаев выявляется гиперчувствительность к аспергиллам. Скорее всего, аллергия на грибы является результатом задержки спор и появления мицелия гриба в легких с измененной структурой, что было вызвано ранее аллергией другой специфичности.

Формы заболевания

В клинической практике традиционно выделяют три основные формы (Pennington J.E., 1989):

  • Инвазивный аспергиллез легких,
  • Аспергиллема (полостная форма),
  • Аллергический бронхолегочный аспергиллез.

Не всегда имеет место четкое разграничение в клинике этих патологических процессов. Нередко отмечают сочетание форм аспергиллеза легких или переход одной формы в другую. Различие клинических форм обусловлено состоянием защитных систем макроорганизма. Формирование микотического процесса становится возможным только при наличии дефектов этих систем.

Гиперчувствительность к плесневым грибам

Гиперчувствительность проявляется в легочной ткани тремя основными синдромами: аллергическая бронхиальная астма, экзогенный аллергический альвеолит, аллергический бронхолегочный аспергиллез. Выявлена взаимосвязь последнего с сублокусами HLA-DR2, HLA-DR5 (Chauhan В., 2003).

Отмечают повышенную частоту аспергиллеза у детей, больных муковисцидозом (Miller W.T., 1996), учитывая наличие при этом заболевании множественных полостей, кист, вязкой мокроты и выраженных нарушений мукоцилиарного клиренса.

Это наиболее распространенная форма аспергиллеза легких, представляет собой шарообразную колонию величиной до 5-6 см, вырастающую в ранее образовавшихся полостях. На рентгенограммах видна полость с четко обозначенными стенками и перемещающийся в ней «грибной шар», над шаром — светлое полулуние («подкова»), которое всегда остается сверху при изменении положения тела больного (симптом «погремушки»). В затруднительных случаях проводится компьютерная томография.

Острая аспергиллезная пневмония — тяжелое заболевание с очень серьезным прогнозом. Один из первых признаков болезни — отсутствие эффекта от применения антибактериальных средств. Реже встречается некротизирующий («полуинвазивный») легочный аспергиллез, который по клинической картине мало отличается от острой пневмонии, но имеет склонность к хроническому течению. Локально поражается легкое с вовлечением в процесс бронха (изолированный некроз бронха). Типичные осложнения — ателектазы на стороне поражения.

Хронический диссеминированный аспергиллез легких («болезнь мусорщиков») встречается в условиях массивного и систематического попадания спор плесневых грибов в легкие. Патогномоничных признаков заболевания нет. Из мокроты и содержимого бронхов грибы обычно не выделяются, серологические пробы могут быть отрицательными по причине угнетения иммунного ответа.

Диагностика аспергиллеза

В диагностике имеют значение наличие синдрома бронхиальной обструкции, высокой эозинофилии в крови и мокроте, мигрирующих инфильтратов в легких, перибронхиальная реакция в виде нестойких, а затем более постоянных линейных («трамвайные пути») и округлых теней, положительная реакция с антигеном аспергилл, высокий уровень общего и специфического IgE, обнаружение аспергилл в мокроте и слизистой бронхов, немедленная кожная реакция на аллерген. Используется полимеразная цепная реакция (ПЦР) для обнаружения антигенов в промывных водах при бронхоальвеолярном лаваже (Melchers W.O.G., 1994) и сыворотке крови (Yamakami Y., 1996).

Лечение аспергиллеза легких — советы врачей

Кроме антифунгальной терапии, в лечении аспергиллеза необходимо купирование синдрома бронхиальной обструкции. В настоящее время ведутся разработки по иммунотерапии аллергического бронхолегочного аспергиллеза. Имеются данные по применению антител против интерлейкинов 4 и 5, более эффективно введение множественных доз антител против IL-4 (Kurup V.P, 2000).

Дети, перенесшие острые и страдающие хроническими формами легочных микозов, нуждаются в специализированном микологическом диспансерном наблюдении. После перенесенного старого заболевания рекомендуется повторная диагностика аспергиллеза — микологическое обследование в первый год наблюдения 4 раза (осмотр микологам необходимые лабораторные микологические исследования), во второй год — 2 раза. При первичной хронической форме микоза и микогенной аллергии — 2 раза в год в течение 2 лет. В дальнейшем вопрос о сроках и характере наблюдения решается индивидуально.

Теперь вы знаете о том, как проводится лечение аспергиллеза легких, как его диагностируют и что его вызывает. Здоровья вашему ребенку!

Аспергиллы в крови у ребенка лечение к какому врачу обратиться

Аспергиллез – это микоз, возбудителями которого являются грибы плесени, распространенные по всему миру. На начальных этапах болезнь развивается бессимптомно, затем способна давать широкое разнообразие признаков и проявлений. При отсутствии своевременного лечения недуг способен приводить даже к летальному исходу.

Источники потенциальной опасности – системы вентиляции, кондиционеры, старые постельные принадлежности, книги, почва, строительные материалы, продукты питания (например, перец, чай, овощи), трава и т.д. Во всех перечисленных системах живут, размножаются грибы плесени, способные нанести вред здоровью человека.

Причины заражения инфекцией

Аспергиллеза причины связаны с особенностями нашей повседневной жизни. Споры гриба Aspergillus постоянно находятся вокруг нас. Они есть на открытом воздухе, в частных домах, в городских квартирах. Они устойчивы к высыханию, способны вызывать тяжелые интоксикации организма и аллергические реакции.

Aspergillus попадают в организм человека воздушно-пылевым путем. Пациент, зараженный инфекцией, не является ее распространителем, не опасен для окружающих.

Аспергиллез чаще всего поражает людей, в организме которых есть «слабое место», куда проникает инфекция.

  • страдают хроническими заболеваниями бронхов и легких;
  • болеют астмой;
  • страдают иммунодефицитом;
  • имеют ослабленный иммунитет (потому что перенесли курс химиотерапии, трансплантацию внутренних органов, принимают высокие дозировки кортикостероидов и т.д.).

Выделяют также профессиональные группы риска:

  • Сельскохозяйственные работники;
  • Сотрудники предприятий пищевой промышленности;
  • Персонал ткацких и прядильных предприятий;
  • Те, кто непосредственно контактирует с животными и землей.

Иммунитет, который формируется у пациента после перенесенной инфекции, не является стойким, поэтому остается вероятность заразиться повторно.

Характерные симптомы аспергиллеза

Современная медицина не установила точную продолжительность инкубационного периода при аспергиллезе. На первых этапах микоз не дает никаких внешних признаков, что затрудняет диагностику, делает невозможным ранее начало лечения.

Для выявления аспергиллеза у человека симптомы зависят от того, какой орган или система поражена грибами плесени.

Выделяются следующие формы болезни:

Аспергиллез легких

Это наиболее распространенная форма микоза. Инфекция поражает легкие и бронхи человека, ее первые симптомы схожи с проявлениями бронхита и трахеобронхита.

  • влажный кашель с серой комкообразной мокротой;
  • примеси крови в мокроте;
  • общая изможденность;
  • резкое похудание.

Когда патологический процесс захватывает легкие, может развиться аспергиллезная пневмония. Пациент жалуется на сильный кашель с обильной мокротой, в которой присутствуют кровяные вкрапления, зелено-серые комки.

Другие симптомы аспергиллеза:

  • одышка;
  • боль в грудной клетке;
  • быстрое похудание;
  • повышенное потоотделение по ночам;
  • запах плесени изо рта;
  • лихорадка;
  • вялость, ухудшение общего самочувствия.

Анализ мокроты позволяет выявить наличие в ней целых колоний аспергилл.

Важная особенность аспергиллезной пневмонии – лихорадка неправильного типа. Температура поднимается до 38-39 градусов, причем максимум достигается в утренние и дневные часы, а не в вечернее время. Пациента знобит, нарастает слабость, полностью пропадает аппетит.

Аспергиллез бронхов и легких способствует понижению иммунитета человека. На этом фоне возможно обострение хронических заболеваний пациента, например, туберкулеза, бронхита и других.

Шансы на выздоровления при микозе легких и бронхов зависят от следующих факторов: состояния иммунитета пациента, остроты протекания болезни, своевременности лечения. Показатели смертности варьируются от 25 до 40%.

ЛОР-органов

Микоз способен поражать уши, глотку, горло. Заболевание может маскироваться под ринит, отит, тонзиллит, другие недуги.

  • шелушения в области внешнего уха;
  • боль, зуд в ушных раковинах;
  • выделения из ушей по ночам, заметные на постельном белье.

По мере развития заболевания в ушном проходе накапливается сероватая рыхлая масса, насыщенная спорами плесневого гриба.

Если патологический процесс распространяется на барабанные перепонки, пациент ощущает колющие боли в ухе.

Если аспергиллез локализуется в носовой полости, человека преследуют такие симптомы, как частые головные боли, насморк аллергического происхождения, заложенность носа, приступы удушья, возможно появление полипов на слизистой.

При отсутствии лечения образуется фиброзирующее воспаление, способное распространиться на кости черепа и мозг. При неблагоприятном исходе возможен летальный исход.

Аспергиллез глаз

Распространение плесневого гриба на область глаз маскируется под характерные симптомы конъюнктивита.

  • чешутся глаза;
  • появляются слезоточивость, гнойные выделения;
  • возникает краснота, отеки;
  • снижается острота зрения, у человека стоит «туман» перед глазами.

Практика показывает, что аспергиллез поражает глаза значительно реже, чем дыхательную систему и ЛОР-органы.

Споры плесневого гриба могут развиваться не только на глазах, но и на кожных покровах. Симптомы болезни в такой форме – дерматиты, появление пятен, узелков.

У человека появляются проблемы с желудком и кишечником.

  • тошнота;
  • рвота;
  • пенящийся стул;
  • покраснения кожного покрова;
  • дискомфорт в области желудочно-кишечного тракта.
  • Симптомы аспергиллеза напоминают проявления дисбактериоза.

Сердца

По внешним проявлениям заболевание напоминает эндокардит.

  • одышку;
  • усталость, изможденность, неустойчивость даже к минимальным физическим нагрузкам;
  • кашель;
  • лихорадку;
  • отсутствие аппетита.
  • Эта форма микоза чаще всего поражает людей с искусственными клапанами в сердце.

Генерализованная форма инфекции

Этот вид аспергиллеза встречается у пациентов с ослабленным иммунитетом, например, ВИЧ-инфицированных. Болезнь захватывает все органы и системы.

  • жар;
  • расстройства сознания;
  • слабость, угнетенность;
  • озноб;
  • одышка;
  • почечный или печеночный дефицит.

Самое опасное последствие недуга в генерализованной форме – абсцесс головного мозга, при котором летальный исход неизбежен.

Аспергиллез – это болезнь, при которой время работает против вас. Если у вас появился странный кашель, одышка, неожиданные проблемы с кишечником или покраснения кожи, не нужно тянуть с визитом к врачу. Следует немедленно отправиться в медицинское учреждение, сдать все пробы и посевы.

У детей

Аспергиллез поражает детей с пониженным иммунитетом и хроническими заболеваниями дыхательных путей. Дать «брешь» в защитных силах организма ребенка способен длительный прием антибиотиков, гормональная терапия.

Симптомы заболевания у детей аналогичны «взрослым». Например, при попадании плесневого гриба в легкие возникает кашель, сложности при дыхании, повышение температуры тела, боли в грудной клетке и т.д. Мокрота представляет собой сероватую массу с комками и кровяными прожилками.

При появлении подобных признаков нужно немедленно обратиться к врачу. При отсутствии лечения болезнь способна приводить к роковым последствиям. Это кровотечения в легких, развитие хронических гнойных процессов в органах дыхания, сепсис и т.д. В тяжелых случаях инфицирование грозит летальным исходом.

Маленький пациент, перенесший аспергиллез в острой или хронической форме, нуждается в регулярных врачебных обследованиях. В первый год после болезни необходимо пройти диспансеризацию как минимум четырежды, затем количество диагностик уменьшается в рамках индивидуально составленного графика.

Чтобы защитить ребенка от инфицирования, нужно своевременно проводить влажную уборку помещения, избавляться от испорченных продуктов. Рекомендуется ограничить контакты малыша с комнатными растениями и животными.

Как диагностировать заболевание?

При аспергиллезе диагностика, проведенная своевременно, – условие успешного лечения. Для ее проведения необходимо обратиться к врачу-инфекционисту или микологу. Эти специалисты проанализируют клиническую картину и данные анамнеза.

Чтобы определиться с диагнозом, врач проводит первичный осмотр и задает пациенту вопросы, ответы на которые могут прояснить причины возникшего недомогания.

  1. условия проживания человека;
  2. поездки в страны с большой вероятностью заражения плесневым грибом;
  3. наличие хронических болезней: сахарного диабета, ВИЧ-инфекций, проблем с ЛОР-органами, легкими, бронхами;
  4. прием лекарственных препаратов, способных повлиять на общее самочувствие.
  • общий анализ крови;
  • биохимия крови;
  • анализ на СПИД и сифилис;
  • рентгенография или КТ грудной клетки;
  • микроскопический анализ материала (мокроты, соскоба со слизистой и т.д.);
  • биопсия пораженного органа и т.д.

Чтобы назначить правильное лечение, врач должен исключить вероятность развития других заболеваний с похожими симптомами: рака или абсцесса легких, туберкулеза, бронхита и т.д.

Видео

Видео — Как лечить инвазивный аспергиллез?

Как лечить аспергиллез?

Лечение аспергиллеза легких и других форм болезни производится по трем направлениям:

Консервативная терапия.

Включает прием антибиотиков и гормональных препаратов: Вориконазола, Амфотерицина В, Интроконазола и т. д. У таких средств имеется большое количество побочных действий, что обязательно учитывается лечащим врачом. Если инфекция поразила кожные покровы, используются медикаменты наружного применения.

Хирургическое вмешательство.

Это удаление пораженной части легкого. Такой метод зачастую помогает спасти пациенту жизнь. Он исключает вероятность возникновения рецидивов болезни.

Общетерапевтические методы.

При появлении осложнений болезни или при ее протекании в острой форме пациента обязательно госпитализируют. На весь период, пока наблюдается повышенная температура, необходимо соблюдение постельного режима.

При аспергиллезе лечение обязательно включает прием витаминно-минеральных комплексов, разработку полноценного и сбалансированного рациона питания для пациента. Если иммунитет человека сильно пострадал под действием инфекции, врач назначает специальные препараты для восстановления утраченных функций: иммуномодуляторы, иммуностимуляторы.

Важно! Любые попытки «домашней» терапии не просто бесполезны, а даже опасны. Плесневый гриб очень коварен и устойчив к медицинским препаратам, поэтому любые действия должны согласовываться с лечащим врачом. Часто на избавление от инфекции уходят месяцы или годы.

Народные методы борьбы с недугом

Для ускорения выздоровления можно попробовать лечение аспергиллеза народными средствами. Обращаясь к ним, важно понимать, что они могут являться лишь дополнением к медицинской помощи, назначенной специалистом, но ни в коем случае не самостоятельной терапией. Все ваши действия обязательно должны быть согласованы с врачом.

Для борьбы с недугом используются чаи и отвары, помогающие укрепить иммунитет, насытить организм витаминами и микроэлементами. Доказана эффективность следующих рецептов:

Лопух.
Высушите листья растения и пропустите через кофемолку. Храните в темном прохладном месте. Употребляйте по чайной ложечке такой «муки» по три раза в день, запивая 200 мл негазированной воды. Продолжительность лечения – 90 дней.

Монарда дудчатая.
Высушите листья и цветы целебного растения, перемелите и соедините с льняным маслом в соотношении 1:10. Настаивайте 21 день в темном месте. Затем тщательно перемешайте, процедите и употребляйте по чайной ложечке дважды на дню перед едой.

Вишневые ветки.
Необходимо залить растительное сырье кипятком и томить на огне 10 минут, остудить и процедить. Выпивать по три стакана в день.

Любисток лекарственный.
Нужно приготовить отвар из расчета 1 ст. л. измельченного корня на 200 мл кипятка. Средство томится полчаса на медленном огне под закрытой крышкой, затем остужается и процеживается. Нужно выпивать по 2 ст. л. домашнего «лекарства» трижды в сутки.

Для укрепления иммунитета и поддержания организма в тонусе лечение народными средствами предполагает добавление в привычный рацион пряностей: черного и красного перца, чеснока, кориандра и других.

Лечение с помощью приема синего йода.
Один из альтернативных способов борьбы с аспергиллезом – использование йодного раствора. Чтобы изготовить такой состав, нужно добавить в 50 мл чуть подогретой воды по чайной ложке крахмала и сахара, несколько кристалликов лимонной кислоты. Тщательно размешать и заварить 150 мл кипятка. В последнюю очередь влить чайную ложечку спиртового раствора йода. Готовое средство приобретет интенсивный синий цвет.

Лимонная кислота – обязательный компонент состава, способствующий сохранению его свойств и не позволяющий вступать в реакции в щелочной среде. Готовое средство необходимо перелить в стеклянную бутылочку. Его можно использовать на протяжении нескольких месяцев с момента изготовления. Необходимо использовать по 30 мл состава для ежедневного орошения ротовой полости.

Йодированный крахмал – эффективное средство для борьбы со спорами плесневого гриба. Споры Aspergillus боятся этого состава, поэтому он включается в состав лечебной тактики. Бактерии отторгаются от слизистой оболочки, и ее состояние нормализуется.

Пациент может нормально потреблять пищу, не испытывает боли при глотании. Альтернативный рецепт дает более высокие результаты, чем «классические» препараты, например, перекись водорода или фурацилин.

Профилактика легочного аспергиллеза

Значительная продолжительность лечения аспергиллеза, высокий риск летального исхода, сложности в диагностике – все эти факторы заставляют задуматься о профилактике заболевания. Она актуальна прежде все для лиц, чья профессия предполагает повышенный риск инфицирования: сотрудников мукомольных предприятий, зерно-, овощехранилищ и т.д.

  1. бороться с пылью на производстве;
  2. обеспечить ношение сотрудниками индивидуальных средств защиты (респираторов);
  3. следить за качеством вентиляции производственных помещений;
  4. регулярно проводить диспансеризацию лиц, относящихся к группе риска.

Чтобы не заразиться аспергиллезом в быту, следует соблюдать правила личной гигиены: мыть руки и продукты питания перед употреблением, не хранить заплесневелые вещи в квартире, избегать сырых помещений.

Излюбленное место локализации плесневого гриба – холодильник. Чтобы избежать инфицирования, нужно своевременно ухаживать за ним, удалять испорченные продукты.

Аспергиллез – серьезное заболевание, которое может привести к опасным последствиям и угрожать жизни пациента. Чтобы не доводить до рокового исхода, важно своевременно обратиться к врачу.

Он определит длительность и методики лечения, а впоследствии периодичность и сроки прохождения регулярных диспансеризаций.

Аспергиллез – одно из опасных грибковых поражений организма человека, вызванное грибами из рода Aspergillus. При этом недуге может происходить поражение всего организма, но преимущественно страдает дыхательная и центральная нервная системы, кожа и глаза. А у людей со сниженным иммунитетом грибок может провоцировать развитие диссеминированной формы.

Проблема этого опасного недуга, которую можно по праву назвать глобальной, все еще остается актуальной. И именно поэтому все люди должны знать о причинах, путях заражения, симптомах методах выявления, способах лечения, предупреждения и прогнозах аспергиллеза.

Заболевание протекает в хронической форме, нередко долго не диагностируется правильно и сопровождается токсико-аллергическими проявлениями. Именно сложности в диагностике, широкая вариабельность областей поражения и опасность аспергилеза заставляют специалистов изучать этот недуг в разных клинических дисциплинах:

  • микология;
  • дерматология;
  • пульмонология;
  • офтальмология и др.

За последнее время численность зараженных увеличилась на 20 %. Специалисты связывают этот факт с тем, что количество людей с патологиями иммунной системы постоянно увеличивается. Последние данные связаны с ростом нерационального применения антибиотиков, иммунных средств для лечения онкобольных или пациентов с проведенными трансплантациями, ростом количества наркоманов и больных ВИЧ.

Причины

Возбудитель заболевания — плесневый грибок рода Aspergillus.

Основная причина развития аспергиллеза – инфицирование такими видами плесневых грибков Aspergillus (далее будем обозначать их буквой А):

Они относятся к аэробам и гетеротрофам, продолжительно сохраняют свою жизнеспособность при заморозке, высушивании или нагревании до 50 °C. Все вышеописанные грибки широко распространены во внешней среде и способны находиться и в почве, и в воде, и в воздухе. Для их активного размножения создаются благоприятные условия в бытовых приборах для увлажнения или охлаждения воздуха, в душевых системах, вентиляционных трубах, старых печатных изданиях, поверхностях построек, комнатных растениях, длительно сохраняющихся пищевых продуктах.

Пути заражения

Чаще всего инфицирование происходит ингаляционным путем. При вдыхании нити мицелия Aspergillus попадают в дыхательную систему вместе с пылью или другими мелкими частичками. Наибольший риск такого инфицирования наблюдается среди людей, профессии или увлечения которых связаны с сельским хозяйством или его продукцией, птицами:

  • сотрудники мукомольных, овощных цехов, ткацких предприятий и др.;
  • заводчики голубей или сотрудники птицефабрик и т. п.

При несоблюдении правил асептики грибки могут попадать в организм человека при проведении эндоскопических исследований (например, во время бронхоскопии) или выполнении инвазивных процедур (эндоскопические биопсии, пункции плевральной полости или пазух носа). В ряде случаев инфицирование Aspergillus вызывается употреблением продуктов питания, обсеянных этими микроорганизмами (например, хлеба или мяса курицы).

Специалистами были выявлены и другие случаи заражения этими грибками: при активации грибов, находящихся на кожных покровах, или трансплацентарно. Вариант инфицирования от больного к здоровому человеку исключается.

Среди предрасполагающих к развитию аспергиллеза факторов врачи выделяют:

  • патологии дыхательной системы: бронхиальная астма, туберкулез, бронхиты, бронхоэктатическая болезнь, ХОБЛ и др.;
  • ожоговые поражения;
  • сахарный диабет;
  • дисбиоз кишечника;
  • состояния после химио- и радиолучевой терапии;
  • длительный прием антибиотиков;
  • приобретенный иммунодефицит.

Иногда одновременно с развитием аспергиллеза происходит параллельное (то есть сочетанное) возникновение других микозов (кандидомикозов, актиномикоза).

Формы аспергиллеза

В зависимости от области локализации очагов микотического поражения выделяют следующие формы этого заболевания:

  • бронхолегочная;
  • отоларингологическая;
  • костная;
  • дерматологическая;
  • глазная;
  • генерализованная (когда присутствуют признаки распространения инфекции в кровь и другие системы, органы и/или ткани) и др.

Симптомы

Легочная форма аспергиллеза характеризуется симптомами бронхита, трахеита или пневмонии.

При легочной форме у пациента вначале возникают жалобы, которые характерны для бронхитов или трахеобронхитов:

  • кашель с отделением мокроты сероватого цвета;
  • обструкция бронхов (иногда);
  • частое ощущение слабости;
  • кровохарканье;
  • снижение веса.

Если аспергиллезная инфекция распространяется дальше, то у больного развивается пневмония. В острой фазе это заболевание выражается в следующих симптомах:

  • лихорадка неправильного типа;
  • озноб;
  • кашель с отделением слизисто-гнойной мокроты;
  • одышка;
  • болезненность в грудной клетке;
  • запах плесени изо рта;
  • присутствие колоний спор и мицелия Aspergillus в мокроте.

Если у зараженного аспергиллами больного уже есть другие патологии дыхательной системы (например, туберкулез, абсцесс легкого и др.), то из-за грибкового заболевания в тканях легких может образовываться инкапсулированный очаг, состоящий из слизи, фибрина, клеточных элементов и гифов Aspergillus. Такое образование называется аспергилломой легких. Ее присутствие способно провоцировать асфиксию и легочное кровотечение, угрожающие здоровью и жизни больного.

При поражении ЛОР-органов аспергиллез, в зависимости от места развития инфекции, протекает в виде таких патологий:

  • наружный или средний отит;
  • тонзиллит;
  • ринит;
  • фарингит;
  • синусит.

При аспергиллезном отите у больного присутствуют следующие признаки:

  • повышение температуры;
  • ощущения зуда в области наружного слухового прохода;
  • шелушение кожи в ушной раковине;
  • возникновение содержимого рыхлой консистенции и серого цвета в области слухового прохода (при микроскопическом исследовании в нем выделяются споры и нити Aspergillus);
  • резкие колющие боли в ухе (при поражении барабанной перепонки).

Иногда аспергиллезная инфекция может распространяться на клиновидные и верхнечелюстные пазухи, орбиты и решетчатые кости.

При глазном аспергиллезе больной подозревают следующие офтальмологические заболевания:

  • конъюнктивит;
  • узелковый кератит;
  • язвенный блефарит;
  • узелковый кератит;
  • дакриоцистит;
  • панофтальмит;
  • блефаромейобит.

Впоследствии такая аспергиллезная инфекция может приводить к развитию увеита, язв роговицы, глаукомы или утрате зрения.

При кожном аспергиллезе на пораженном участке появляются следующие симптомы:

  • эритема и инфильтрация;
  • умеренный зуд;
  • коричневые чешуйки.

Если поражение затрагивает ногти, то выявляются следующие признаки:

  • коричнево-зеленый или желтоватый оттенок инфицированного участка;
  • сухость и крошение ногтевой пластины.

Аспергиллез желудочно-кишечного тракта сопровождается симптомами таких заболеваний, как эрозивный гастрит и энтероколит. Они проявляются следующими признаками:

  • выраженные боли в области желудка или кишечника;
  • плесневый запах изо рта;
  • диспепсические проявления: тошнота, рвота, понос.

При генерализованной форме аспергиллеза у больного происходит распространение грибов из первичного очага (например, в легких) в разные ткани и органы. При этом могут развиваться следующие вызванные Aspergillus заболевания:

  • абсцесс головного мозга;
  • эндокардит;
  • энцефалит;
  • менингит;
  • нефрит;
  • гепатит;
  • миокардит;
  • поражение костей, органов пищеварения, уха, горла, носа и пр.

При попадании грибков в кровь развивается аспергиллезный сепсис, при котором вероятность наступления смерти больного всегда остается очень высокой.

Течение заболевания у больных СПИДом

Именно аспергиллез является одним из самых частых микозов у больных с иммунодефицитами. Особенно тяжело эта грибковая инфекция протекает у пациентов со СПИДом. Обычно она начинается в виде острой формы легочного аспергиллеза и быстро переходит в генерализованную, которая часто вызывает смерть пациента.

Диагностика

План диагностики при аспергиллезе составляется после изучения жалоб и осмотра пациента. Врач может назначить целый комплекс исследований, которые позволят установить очаг заражения, возбудителя и степень распространения патологического процесса.

Для выявления аспергиллеза могут выполняться микроскопические и культуральные исследования:

  • мокроты или промывных вод из бронхов;
  • слизи из носа;
  • отделяемого из уха;
  • отпечатков с поверхности роговицы;
  • соскобов кожи или ногтей;
  • кала.

Кроме этого проводятся следующие анализы:

  • кожно-аллергические пробы с антигенами Aspergillus;
  • клинический анализ крови для определения уровня эозинофилов, лейкоцитов и СОЭ.

Кроме микроскопии биологического материала, для выявления возбудителя заболевания могут выполняться ПЦР и серологические исследования.

Для уточнения степени поражения органа выполняются такие инструментальные методики:

  • рентгенография;
  • бронхоскопия;
  • трансторакальная аспирационная биопсия;
  • бронхоальвеолярный лаваж;
  • КТ легких и др.

Для исключения ошибочного диагноза и выявления сопутствующих патологий больному могут назначаться различные виды обследования, направленные на выявление возможного наличия следующих заболеваний:

  • бактериальные или вирусные поражения органов дыхательной системы;
  • туберкулез;
  • рак легких;
  • саркоидоз;
  • кандидоз;
  • актиномикоз;
  • муковисцидоз;
  • эпидермофития;
  • сифилис;
  • рубромикоз.

Лечение

Основу лечения составляют противогрибковые препараты.

Лечение аспергиллеза при любых его формах должно выполняться только врачом. Самолечение такого опасного заболевания недопустимо!

Тактика терапии определяется областью поражения и общим состоянием больного. В зависимости от тяжести заболевания лечение проводится амбулаторно или, при наличии лихорадки и тяжелых проявлениях, в условиях стационара. На весь период терапии пациенту показано полноценное питание, покой и постельный режим.

Лечение аспергиллеза обязательно подразумевает назначение уничтожающих грибок противоаспергиллезных средств:

  • Каспофунгин;
  • Амфотерицин В;
  • Липосомальные формы АТ-В: Амбисом, Амфоцил;
  • Вориконазол;
  • Флуцитион;
  • Итраконазол.

Такие противогрибковые средства могут назначаться в виде таблетированных форм, внутривенных инъекций или ингаляций. Если поражение располагается на коже или ногтях, то очаги смазывают антисептическими растворами, ферментами и противогрибковыми мазями и кремами.

Этиотропная терапия длится 4-8 недель, и при необходимости может продлеваться до 3 месяцев. Точные сроки приема таких средств зависят от распространенности аспергиллезного процесса, реакции организма на лечение, состояния иммунитета и присутствия у больного каких-то фоновых заболеваний. Обычно терапия продолжается до исчезновения клинических симптомов, нормализации рентгенологической картины, получения отрицательных ответов посевов и уменьшения обратимых предрасполагающих факторов.

Кроме противогрибковых средств больному назначаются следующие препараты:

  • для снижения температуры (Парацетамол с Димедролом);
  • поддерживающие иммунитет;
  • витаминно-минеральные комплексы;
  • при тяжелом течении в план терапии могут включаться глюкокортикостероиды.

Хирургическая тактика при аспергиллезе легких применяется для удаления очага хронической грибковой инфекции и включает удаление пораженной доли органа. Лобэктомия рекомендуется для того, чтобы после противогрибковой терапии у больного не возникали рецидивы инфекции.

Профилактика

Для предупреждения развития аспергиллеза рекомендуется:

  • Регулярно проводить влажные уборки для устранения пыли и применять для мытья залов с бассейнами, ванных комнат или душевых кабин антисептики.
  • При использовании увлажнителей воздуха и кондиционеров следует регулярно заменять фильтры и выполнять очистку систем подачи воздуха.
  • При наличии факторов риска лучше отказаться от разведения комнатных растений, садовых работ, и даже от установки на Новый год живой ели или сосны.
  • Сотрудникам производств, которые являются потенциально опасными (овощехранилища, мельницы, ткацкие фабрики) в плане заражения этой грибковой инфекцией, следует носить респираторы. А цеха, склады и все производственные помещения должны оснащаться качественной системой вентиляции, которая регулярно проходит техобслуживание и очистку. Кроме этого, все работники этих сфер должны проходить регулярные профилактические осмотры, подразумевающие проведение рентгеновских снимков легких и анализов для выявления аспергиллеза.

Особенные меры по предупреждению распространения Aspergillus должны предприниматься в лечебных учреждениях для лечения пациентов со СПИДом или другими видами иммунодефицитных состояний. Для защиты палат таких пациентов используются специальные фильтры и соблюдается особенно строгий режим асептики и антисептики.

Прогноз

Самое благоприятное течение рассматриваемого в рамках этой статьи заболевания наблюдается у больных с поражениями кожи и ногтей. Легочный аспергиллез всегда протекает более тяжело и в 20-35 % случаев заканчивается летальным исходом, а при наличии иммунодефицита – почти в 50 %.

Особенно опасно при таком течении заболевания несвоевременное начало противогрибковой терапии, так как такое обстоятельство в разы ухудшает прогноз исхода недуга.

При генерализованном течении аспергильной инфекции прогноз всегда неблагоприятный.

К какому врачу обратиться

При возникновении подозрительных пятен на коже или ногтях, кашле, сероватых выделений из ушей или носа, покраснении глаз и прочих проявлений различных форм аспергиллеза следует обратиться к микологу или специалисту, соответствующему очагу поражения (легкие, глаза и т. п.) профиля: дерматологу, пульмонологу, офтальмологу, отоларингологу и др.

Если вы работаете на потенциально опасном по данному грибковому заболеванию предприятии, то о роде своей трудовой деятельности следует обязательно сообщить врачу. После проведения диагностики, заключающейся в назначении ряда лабораторных и инструментальных исследований, доктор сможет поставить правильный диагноз и назначит курс лечения, который нельзя отменять самостоятельно.

Аспергиллез относится к опасным грибковым инфекциям и может поражать как отдельные системы или органы, так и организм в целом. Особенно тяжело это заболевание протекает у лиц с ослабленным иммунитетом или СПИДом. Проблема грибковой инфекции может считаться одной из глобальных, так как с каждым годом количество таких пациентов возрастает. Лечение всех форм аспергиллеза должно начинаться как можно раньше и обязательно проводится под наблюдением специалиста.

Посмотрите популярные статьи

Медучреждения, в которые можно обратиться Общее описание

Аспергиллез легких — это патология бронхолегочной системы инфекционной природы, вызываемая грибками aspergillus рода плесневых.

Аспергиллез легких обычно представлен аспергилломой (скоплением грибковых друз размером до нескольких десятков миллиметров), а также бронхитом, пневмонией, воспалением плевры и бронхолегочным аспергиллезом аллергической природы. Как правило, аспергиллез развивается на фоне ослабления иммунитета, бронхоэктатической болезни, различных форм туберкулеза или рака легкого и заболеваний системы кроветворения.

От бронхолегочного аспергиллеза умирает около 30% больных (из пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита, умирает каждый второй).

Непосредственная причина данной патологии — попадание в организм человека грибка аспергиллы. На его наростах образуются так называемые конидии (споры). Они вдыхаются человеком из окружающего воздуха. После истечения инкубационного периода аспергиллы начинают непосредственно воздействовать на те органы и ткани, в которых зафиксировались. Конидии могут попасть внутрь человека вместе с пищей ненадлежащего качества или через открытую рану.

Аспергиллы чрезвычайно распространены в окружающей среде и встречаются повсеместно. Аспергиллы выделены из вентиляционных систем и систем кондиционирования воздуха, их находят в банях, душевых и ванных комнатах, в предметах обихода и личной гигиены. Если грибок «живет» в доме, то его легко активизировать, проводя, например, ремонт в квартире или перемещая старую мебель. Аспергилла живет в траве, опавшей листве, горшках с комнатными растениями, под ее воздействием гниют продукты.

Симптомы аспергиллеза легких

  • Кашель с отделением мокроты серого цвета. Иногда в мокроте могут встречаться комочки зеленоватого цвета.
  • Выделение крови при кашле.
  • Привкус плесени во рту.
  • Одышка и боли в грудной клетке.
  • Повышение температуры тела.
  • Озноб.
  • Отсутствие аппетита.
  • Плохой сон.
  • Общая слабость.

Диагностика аспергиллеза легких

  • Общий анализ крови: увеличение количества лейкоцитов, эозинофилов, повышение скорости оседания эритроцитов.
  • Рентгенологическое исследование легких: инфильтраты, полости в легочной паренхиме.
  • Анализ мокроты (проводится с целью обнаружения патогенного грибка). Диагностическую ценность имеет только повторное обнаружение элементов грибка, подтвержденное и серологически.
  • Иммунологические реакции с антигенами гриба: связывание комплемента, преципитация, пассивная гемагглютинация и иммуноэлектрофорез.
  • Внутрикожные пробы с аллергеном аспергиллов.
  • Биопсия пораженного органа (проводится в сложных диагностических случаях).

Лечение аспергиллеза легких

Назначают противогрибковые препараты «Амфотерицин В», «Амфоглюкамин», «Микогептин». Если заболевание протекает в легкой форме, применяют препараты в таблетках — «Амфоглюкамин» и «Микогептин». Дальнейшая терапия включает неоднократные курсы в течение 2–3 недель с суточной дозой препарата 400–600 тыс. ЕД от 4 до 6 раз в сутки. Если поражены верхние дыхательные пути и легкие, показаны ингаляции «Амфотерицина В» в 5 мл дистиллированной воды. К данному раствору обычно добавляют 2 мл 2,4%-ного раствора «Эуфиллина». Рекомендуется проведение ингаляций не менее двух раз в день в течение 1–2 недель. После недельного перерыва курс лечения повторяют. Внутривенно препарат должен вводиться капельно, медленно, из расчета 0,1–1 мг на килограмм массы тела пациента не менее 2 раз в неделю. Курс лечения — 16–20 вливаний.

Аспергиллома практически не поддается консервативному лечению. Если аспергиллома осложняется повторными кровохарканьями и абсцедирующими пневмониями, прибегают к резекции легких.

Основные лекарственные препараты

Имеются противопоказания. Необходима консультация специалиста.

  1. Амфотерицин В (противогрибковый антибиотик). Режим дозирования:
    • В/в введение. Перед каждым вливанием устанавливают точный вес больного и производят расчет дозы препарата. Дозу Амфотерицина В устанавливают для каждого больного индивидуально из расчета 250 ЕД/кг массы тела. Предварительно вводят 100 ЕД/кг (для определения индивидуальной переносимости). В дальнейшем при отсутствии побочных эффектов и при необходимости доза может быть постепенно увеличена до 1000 ЕД/кг. Препарат вводят через день или 1-2 раза в неделю (из-за риска кумуляции). Про-должительность курса лечения зависит от тяжести и локализации процесса, длительности заболевания и составляет не менее 4-8 недель во избежание рецидивов. Общая доза Амфотерицина В на курс лечения в среднем составляет 1,5-2 млн ЕД (18-20 вливаний).
    • Ингаляционное введение. Ингаляции назначают 1-2 раза/сут. продолжительно-стью до 15-20 мин. в дозах из расчета 50000 ЕД (10 мл) на ингаляцию, что соответствует суточной дозе 1000-2000 ЕД/кг массы тела больного. При использовании ингаляторов, работающих только на вдохе, разовую дозу уменьшают до 25000 ЕД (5 мл). Продолжительность курса лечения составляет 10-14 дней и зависит от тяжести и длительности заболевания. При необходимости назначают повторный курс после 7-10-дневного перерыва.
  2. Микогептин (противогрибковый антибиотик). Режим дозирования: внутрь, 0,4-0,6 г (200-300 тыс. ЕД) 2 раза в сутки, в течение 10-14 дней. При необходимости и хорошей переносимости через 7 дней курс лечения повторяют.
  3. Амфоглюкамин (противогрибковый антибиотик). Режим дозирования: внутрь, после еды, взрослым и детям старше 14 лет начальная доза — 200000 ЕД 2 раза в сутки, при недостаточном эффекте и хорошей переносимости дозу увеличивают до 500000 ЕД 2 раза в сутки. Длительность лечения — до 3–4 нед. Детям до 2 лет — по 25000 ЕД 2 раза в сутки, 2–6 лет — по 100000 ЕД 2 раза в сутки, 6–9 лет — 150000 ЕД 2 раза в сутки, 9–14 лет — 200000 ЕД 2 раза в сутки. При необходимости и отсутствии побочных эффектов курс лечения повторяют после 5–7-дневного перерыва.

Рекомендации при аспергиллезе легких

  • Консультация пульмонолога.
  • Рентгенография легких.
  • Общий анализ крови.
  • Общий анализ мокроты.

Заболеваемость (на 100 000 человек)

Мужчины Женщины
Возраст,
лет
0-1 1-3 3-14 14-25 25-40 40-60 60 + 0-1 1-3 3-14 14-25 25-40 40-60 60 +
Кол-во
заболевших
2 8 16 18 20 23 25 2 8 16 18 20 23 25

Что нужно пройти при подозрении на аспергиллез легких

Аспергиллез – это группа инфекционных заболеваний, вызываемых плесневыми грибками рода аспергилл.

Эти заболевания обычно поражают дыхательную систему человека.

Плесневый грибок, который вызывает аспергиллез, очень часто встречается и на улице, и внутри помещений. Большая часть его штаммов безвредна для людей, но некоторые могут вызывать серьезную инфекцию, особенно если их споры вдохнет человек с ослабленным иммунитетом, болезнями легких или астмой.

У некоторых людей споры аспергилл вызывают аллергические реакции. У других – тяжелые инфекции легких. Наиболее опасная форма аспергиллеза возникает, когда инфекция попадает в кровь и разносится по всему организму – это системная грибковая инфекция. В зависимости от типа аспергиллеза лечение может ограничиться наблюдением или включать медикаментозные, и даже хирургические методы (в редких случаях).

Причины аспергиллеза

Избежать плесневых грибков практически невозможно – они подстерегают человека повсюду. На улице аспергиллы можно найти в мокрых опавших листьях, компосте, влажных сараях, заброшенных домах, пещерах. В доме споры аспергилл могут находиться в системах вентиляции и кондиционирования, под теплоизоляцией, в сырых ванных комнатах, и даже в некоторых пищевых продуктах.

Ежедневное воздействие аспергилл редко представляет угрозу для человека с нормальной иммунной системой. Когда мы вдыхаем многочисленные споры, иммунная система просто уничтожает их.

Но люди с нарушенным иммунитетом, страдающие СПИД или лейкемией, получающие лечение иммуносупрессорами, легко могут заболеть. Сначала аспергиллы, как правило, наводняют легкие, а в тяжелых случаях попадают в кровь и разносятся по всему организму.

Аспергиллез не передается от человека к человеку.

Факторы риска аспергиллеза

Риск аспергиллеза зависит от общего состояния здоровья.

Факторы риска включают:

• Ослабленный иммунитет. Это основной фактор риска. Опасаться следует людям, которые принимают иммуносупрессоры (например, после пересадки органов), больным раком крови и СПИД.

• Низкий уровень лейкоцитов (лейкопения). Белые кровяные тельца, называемые нейтрофилами, играют ключевую роль в борьбе с грибковыми инфекциями. Низкий уровень этих клеток (нейтропения) из-за болезней или лечения некоторыми препаратами делает организм восприимчивым к грибку.

• Каверны в легких. Масса из грибковых клеток (аспергиллома) может развиться, когда споры грибка прорастают в полости внутри легких – каверне. Каверны образуются при радиационном повреждении легких и при таких тяжелых болезнях, как туберкулез или саркоидоз.

• Астма или муковисцидоз. Люди с этими заболеваниями более склонны к аллергическим реакциям на аспергиллы. Это особенно тяжело протекает у больных с длительной, плохо контролируемой астмой.

• Анкилозирующий спондилит. Это редкое заболевание, которое поражает преимущественно позвоночник. Люди с этим заболеванием более восприимчивы к аспергиллезу, особенно если они еще и курят.

• Длительное лечение кортикостероидами. Долгое применение кортикостероидных гормонов (метилпреднизилон, дексаметазон) может ослаблять иммунитет и приводить к инфекциям.

• Пребывание в больнице. Аспергиллы можно обнаружить на любых поверхностях в больнице – на полу, койках, инструментах, вентиляции и др. Для здоровых людей это не опасно, но при нарушенном иммунитете можно заразиться аспергиллезом.

• Генетическая предрасположенность. Установлено, что генетические особенности организма могут делать людей восприимчивыми к этой болезни.

Симптомы аспергиллеза

Симптомы аспергиллеза могут сильно отличаться в зависимости от типа болезни:

1. Аллергическая реакция на аспергиллы.

Некоторые люди страдают аллергией на споры этих грибков. Признаки аллергической реакции, известной как аллергический бронхолегочный аспергиллез, включают:

• Повышение температуры тела.

• Кашель, иногда с кровью и сгустками слизи.

• Ухудшение бронхиальной астмы, если такая была.

2. Грибковая масса.

Как уже упоминалось, в кавернах легких могут образовываться грибковые массы, называемые аспергилломами. Они представляют собой плотные сплетения грибкового мицелия. Каверны обычно образуются при запущенном туберкулезе, эмфиземе, саркоидозе и других болезнях легких.

Аспергиллома – это доброкачественное состояние, которое вначале может не давать никаких симптомов, но со временем может проявляться так:

• Кашель, иногда с большим количеством крови.

• Тяжелое, свистящее дыхание.

• Необъяснимая потеря веса.

• Слабость и утомляемость.

3. Системная грибковая инфекция.

Это наиболее тяжелая форма аспергиллеза, которая возникает при попадании грибковых спор в кровоток и возникновении очагов инфекции в разных органах. Признаки системного аспергиллеза зависят от того, какие органы были поражены грибком.

Они могут включать:

• Высокая температура тела.

• Боль и ломота в суставах.

• Сильное легочное кровотечение.

• Кашель с кровью.

• Боль в грудной клетке.

• Односторонний отек лица.

• Высыпания на коже и т.д.

4. Другие типы аспергиллеза.

Аспергиллез может затрагивать не только легкие, но и другие органы. Например, пазухи носа (синусы). При поражении синусов возникает заложенность носа, выделения (иногда с кровью), воспаление, жар, боль в области носа и головная боль.

Когда следует обратиться к врачу?

Если вы страдаете астмой или муковисцидозом, нужно сообщать врачу о любых изменениях в самочувствии. Конечно, аспергиллез далеко не всегда является причиной этого, но предосторожность будет не лишней. Если у вас ослаблена иммунная система и возникла лихорадка, нарушение дыхания и кашель, нужно срочно вызвать врача. В случае системного аспергиллеза своевременно начатое лечение спасет вам жизнь!

Диагностика аспергиллеза

Диагностика аспергиллеза может быть затруднительной. Аспергиллы часто встречаются в окружающей среде, их можно обнаружить в слюне и мокроте вполне здоровых людей. Более того, трудно отличить аспергиллы от других плесневых грибков при обычной микроскопии, а симптомы аспергиллеза похожи на симптомы многих других инфекций, включая туберкулез.

Врач может назначить такие анализы и процедуры для диагностики болезни:

• Рентген грудной клетки или компьютерная томография (более информативный метод, чем простой рентген) могут выявить аспергилломы так же, как и признаки системного или аллергического бронхолегочного аспергиллеза.

• Анализ мокроты. Для этого анализа образец мокроты окрашивают специальным красителем, который позволяет четко увидеть аспергиллы. Затем образец помещают на специальную питательную среду, чтобы грибок вырос – это подтверждает диагноз.

• Анализы крови на антитела. Диагностика аллергического аспергиллеза обычно требует анализы крови и кожный тест для подтверждения. Для кожного теста американские врачи рекомендуют вводить под кожу больного антиген грибка-аспергиллы. Если в крови больного уже есть антитела к этой инфекции, то на месте укола появиться красный бугорок, похожий на укус комара. Анализы крови выявят высокий уровень антител к аспергиллам, что подтвердит диагноз.

• Биопсия. При биопсии врач при помощи специальных инструментов берет небольшие фрагменты тканей легкого или других пораженных органов. Эти ткани изучают в лаборатории на наличие грибка, чтобы подтвердить аспергиллез.

Лечение аспергиллеза

Лечение аспергиллеза зависит от типа болезни.

Варианты лечения включают:

• Наблюдение. Зачастую аспергилломы не нуждаются в лечении, да и медикаменты малоэффективны для лечения этих грибковых масс. Если аспергиллома не вызывает никаких симптомов, то ее просто периодически наблюдают при помощи компьютерной томографии.

• Прием кортикостероидов. Целью лечения аллергического бронхолегочного аспергиллеза является подавление аллергии и профилактика ухудшения астмы или муковисцидоза, если они изначально были. Лучшим способом считается прием кортикостероидных гормонов внутрь. Противогрибковые препараты сами по себе не помогают при аллергической реакции, но их можно использовать в сочетании со стероидами, чтобы снизить дозу последних.

• Прием противогрибковых средств. Эти лекарства всегда назначают при системной грибковой инфекции. Долгое время во многих странах препаратом выбора оставался амфотерицин В, но сейчас западные специалисты используют вориконазол – более эффективное и безопасное средство. Все противогрибковые препараты, особенно амфотерицин В, могут вызывать поражения почек, печени и другие серьезные побочные эффекты.

• Хирургическое лечение. Поскольку лекарства не очень хорошо проникают в аспергилломы, то их удаляют хирургическим путем. Это особенно необходимо, если у больного возникло кровотечение. Операция связана с риском, поэтому врач может вместо нее предложить эмболизацию. Во время этой процедуры хирург вводит в сосуд, ведущий к аспергилломе, специальный катетер. Затем через катетер впрыскивается материал, который «запечатывает» сосуд. Эта процедура помогает остановить кровотечение, но не защищает от него в дальнейшем.

Осложнения аспергиллеза

• Разрушение кости черепа. При инфекции в пазухах носа возможна деструкция лицевых костей и распространение инфекции. При пониженной сопротивляемости организма это может быть смертельно.

• Кровотечение. И системный аспергиллез, и аспергиллома могут становиться причинами тяжелых, опасных для жизни кровотечений в легких.

• Системная инфекция. Наиболее серьезным осложнением является попадание грибка в кровеносное русло и занос в разные органы, особенно в мозг, сердце и почки. Инвазивный аспергиллез распространяется быстро и приводит к смерти, если лечение не было начато вовремя.

Профилактика аспергиллеза

Практически невозможно полностью избежать контакта с плесенью, но если у вас по какой-либо причине ослаблен иммунитет, постарайтесь избегать любых очевидных источников плесени, включая старые здания, стройки, влажные леса, пещеры, зернохранилища и т.д.

При ослабленной иммунной системе врач может посоветовать вам носить защитную маску и использовать профилактические препараты.

Аллергический бронхолегочный аспергиллез: провоцирующие факторы, клинические проявления, диагностика и тактика лечения

Аспергиллез – грибковая инфекция, поражающая преимущественно органы дыхания. Существует несколько видов заболевания, среди которых достаточно распространенным остается аллергический бронхопульмональный (бронхолегочный) аспергиллез.

Как правило, он развивается при бронхиальной астме и проявляется гипертермией, кашлем с выделением мокроты, ощущением боли в грудине, удушьем и одышкой. Основные методы диагностики, применяемые при подозрении на бронхолегочную форму: анализ крови, мокроты, аллергические пробы, рентгенограмма.

Лечение включает прием противогрибковых средств и глюкокортикоидов.

Возбудитель заболевания

Грибковая инфекция возникает на фоне бронхиальной астмы или муковисцидоза. Для заражения аспергиллами достаточно вдохнуть пыль, которая содержит споры грибка. Риск инфицирования в закрытом помещении гораздо выше, т. к. в нем много источников пыли: старых книг и вещей, домашних растений, кондиционеров, системы вентиляции и пр.

Кроме того, существует ряд факторов, которые облегчают развитие аллергического бронхолегочного аспергиллеза:

  • генетика (наличие бронхиальной астмы у родственников);
  • длительные контакты с аспергиллами (работа на мукомольных, ткацких и сельхозпредприятиях, работа с грунтом на приусадебном участке);
  • слабая иммунная система (первичный или вторичный иммунодефицит, болезни крови, недоброкачественные опухоли, хронические патологии дыхательной системы и т. д.).

По неизвестным причинам колонизация аспергилл вызывает продуцирование антител класса IgG и IgE, а также реакцию клеточного иммунитета на антигены грибков. В свою очередь это приводит к частым обострениям бронхиальной астмы.

С течением времени иммунные реакции, а также постоянное воздействие грибков влечет за собой:

  • дилятацию – расширение или увеличение бронхов и легких;
  • бронхоэктазы – необратимое увеличение участка бронхов, а также изменение его структуры;
  • фиброз – разрастание соединительной ткани с появлением рубцов.

Изредка аллергический аспергиллез бронхов и легких развивается у здоровых людей, возбудителями которого являются разные грибки: Curvularia, Penicillum, Drechslera spp, Candida и т. д.

Аспергиллы находятся интралюминарно, т. е. в полости легких и бронхов, но не инвазивны. Аллергический бронхопульмональный аспергиллез следует отличать от инвазивной формы, для которой характерны:

  • ослабленный иммунитет;
  • кистозные образования или кавернозные поражения легких;
  • аспергиллезная пневмония, например, при ХОБЛ.

Симптомы бронхолегочного аспергиллеза

Заболевание в большинстве случаев возникает у пациентов, страдающих атопической бронхиальной астмой. Распространенный период его обострения – осень и весна, когда на улице сырая холодная погода. Аллергический бронхолегочный аспергиллез начинается сразу остро и для него характерны такие симптомы:

  • озноб и гипертермия (38-39 градусов);
  • появление боли в грудине;
  • кашель с выделением слизисто-гнойной мокроты;
  • кровохарканье;
  • обострение бронхиальной астмы (бронхоспазм, нехватка воздуха);
  • интоксикация организма (вялость, сонливость, бледность кожи, снижение веса, отсутствие аппетита).

Хроническое течение патологии сопровождается слабовыраженной клинической картиной:

  • признаки интоксикации отсутствуют;
  • периодический кашель с мокротой;
  • небольшая одышка во время физических нагрузок;
  • ощущение нехватки воздуха.

Когда аспергиллез возникает на фоне заболеваний, вызывающих иммунодефицит, то симптоматика похожа на основную патологию. Это может быть:

  • острый лейкоз;
  • саркоидоз;
  • туберкулез легких;
  • обструктивная болезнь легких;
  • злокачественные новообразования.

Стадии

Бронхолегочная форма развивается по-иному, нежели легочный аспергиллез. В виду наличия разнообразных признаков их классифицируют на пять стадий, представленных в следующей таблице.

Стадия Наименование Особенности течения
Первая Острая Клинические признаки развиваются очень остро, диагностические методы подтверждают наличие аспергиллеза.
Вторая Ремиссия Симптомы могут не появляться в течение 6 месяцев.
Третья Рецидив Возникает несколько слабовыраженных симптомов.
Четвертая Рефрактерная У больного развивается зависимость к медицинским препаратам, применяемым при аллергическом бронхолегочном аспергиллезе.
Пятая Фиброз Происходит уплотнение соединительной ткани в бронхах, возникают рубцы. Некоторые отделы или весь орган расширяется.

Особенностью аллергического бронхолегочного аспергиллеза является то, что его стадии могут протекать в хаотичном порядке. К примеру, после острой фазы может наступить рефрактерная.

Подтверждение предварительного диагноза

Диагностика бронхолегочного аспергиллеза несколько затруднена. Постановкой диагноза занимаются специалисты – пульмонолог и аллерголог-иммунолог.

Аспергиллез на снимке легких

При сборе анамнеза учитываются такие факторы, как профессиональная деятельность, длительные контакты с аспергиллами, наследственная предрасположенность и наличие атопической бронхиальной астмы.

Во время физикального обследования наблюдается перкуторный звук, что может указывать на аспергиллез верхних дыхательных путей. При аускультации наличие мелкопузырчатых влажных хрипов указывает на заболевание.

К основным лабораторным методам относятся:

  • общий анализ крови на определение уровня эозинофилов, лейкоцитов и СОЭ;
  • цитологическое, бактериологическое и микроскопическое исследование мокроты;
  • кожные аллергологические тесты на повышенный иммуноглобулин Е;
  • иммуноферментный анализ на класс IgE и IgG – антитела к аспергиллам.

Главными инструментальными методами являются бронхография и компьютерная томография. В легких наблюдаются бронхоэктазы и «летучие» инфильтраты.

Дифференциальная диагностика необходима при следующих заболеваниях:

  • саркоидозе;
  • туберкулезе легких;
  • хронической обструктивной болезни легких;
  • карциноме;
  • кандидомикозе;
  • экзогенном аллергическом бронхиолоальвеолите;
  • бактериальной пневмонии.

Своевременное лечение и профилактика бронхопульмонального аспергиллеза

Терапия основана на стадии аллергического бронхопульмонального аспергиллеза. Ее основными направлениями являются прием противовоспалительных препаратов, уменьшение сенсибилизации организма и понижение активности грибков.

Первая стадия лечится при помощи Преднизолона. Суточная дозировка составляет 0,5-0,75 мг на килограмм веса, курс лечения аспергиллеза в бронхах – 2-4 недели. После этого доза препарата снижается на протяжении 4-6 месяцев.

Рентгенография грудины, определение эозинофилии и уровня IgE исследуются каждые три месяца. При разрешении инфильтрата, понижении эозинофилии хотя бы наполовину и уменьшении класса IgE на 33% констатируется выздоровление.

Если у пациента вторая стадия бронхолегочного аспергиллеза, то ему требуется только ежегодный контроль.

При возникновении рецидивов (третья фаза) доктор прописывает еще один курс Преднизолона.

На четвертой стадии, когда терапия данным препаратом становится неэффективной, назначаются другие лекарственные средства:

  • Итраконазол. Дневная дозировка – 200 мг дважды в сутки для перорального использования.
  • Флюконазол. Суточная доза колеблется от 200 до 400 мг для внутреннего применения.

Курс лечения такими средствами составляет 4-6 месяцев, после чего нужна 6-месячная поддерживающая терапия с низкими дозами.

Во время приема Итраконазола или Флюконазола требуется контроль концентрации лекарства в организме. Также проверяется уровень ферментов печени, триглицеридов и калия.

Главное условие выздоровления – оптимальное лечение основной патологии, будь то бронхиальная астма или муковисцидоз. Причем пациенты, принимающие глюкокортикоиды длительное время, должны обследоваться, чтобы исключить осложнения:

  • катаракту (полное или частичное помутнение хрусталика глаза);
  • гипергликемию (повышенный сахар в крови);
  • остеопороз (системное заболевание скелета).

Зачастую им назначают лекарственные средства, чтобы предупредить деминерализацию костной ткани и инфекцию Pneumocystis jiroveci.

Следует отдельно выделить бронхопульмональный аспергиллез у ребенка. Ведь данное заболевание в детском возрасте очень трудно поддается лечению. Симптомы у ребенка схожи со взрослыми, зачастую развиваются на фоне бронхиальной астмы.

Самую большую опасность представляет то, что после применения медикаментов может наступать рецидив, сопровождающийся яркой клинической картиной. Протекает патология тяжело и может повлечь за собой летальный исход. Поэтому своевременная диагностика и лечение в детском возрасте ставится на вес золота.

В противном случае как и детей, так и взрослых, ждет неутешительный прогноз. На запущенной стадии аллергического бронхолегочного аспергиллеза возникает расширение бронхов и пневмосклероз – замещение легочной ткани соединительной, что приводит к снижению эластичности и нарушению газообмена.

Для предотвращения рецидивов заболевания необходимо:

  • принимать кортикостероиды, которые снижают шансы обострения патологии и поражения органов бронхолегочной системы;
  • максимально сократить контакты с аспергиллами;
  • при возможности переехать в район с сухим климатом, к примеру, в высокогорную местность.

Только соблюдая эти профилактические меры можно устранить тяжелые последствия обострения аллергического бронхолегочного аспергиллеза.

Аллергический бронхолегочный аспергиллез: симптомы у человека, диагностика, лечение

Аллергический бронхолегочный аспергиллез – это хроническое заболевание, вызванное поражением дыхательной системы грибками рода Aspergillus с образованием очагов в легочной ткани. Без должного лечения развиваются иммунодепрессивные состояния, велика вероятность летального исхода.

Грибы рода Aspergillus широко распространены в почве, воздухе, органической пыли. Обнаруживаются в воздухе медицинских учреждений, что способствует развитию внутрибольничных инфекций

Аллергический бронхолегочный аспергиллез – что это такое?

Аллергический бронхолегочный аспергиллез относится к инфекционно-аллергическим заболеваниям. Вызывает реакцию гиперчувствительность плесневая разновидность грибов рода аспергилла.

Инфицирование происходит при снижении иммунной защиты и развитии дисбактериоза дыхательной системы. Высокий риск развития патологического процесса у пациентов с бронхиальной астмой в анамнезе, муковисцидозом, прочими патологиями, сопровождающимися снижением иммунитета. Патоген не передается от человека к человеку.

Факторы, способствующие инфицированию:

  • сниженный иммунитет;
  • наследственность – случаи астмы аллергического характера в семейном анамнезе;
  • сахарный диабет;
  • лечение агрессивными цитостатиками;
  • хронический диализ;
  • наличие обширных ожоговых поверхностей;
  • алкоголизм с устойчивыми нарушениями функций печени;
  • длительный и близкий контакт с патогеном;
  • патологии дыхательной системы;
  • заболевания крови;
  • длительное лечение препаратами группы антибиотики;
  • карциномы различных органов и систем.

Споры гриба попадают в легочную систему с вдыхаемым воздухом. Быстро осаждаются на слизистой оболочке, прорастают, начинают размножаться. Продукты жизнедеятельности гриба вызывают повреждение клеток эпителия легких и бронхов. Начинается воспалительный процесс аллергического характера.

Кроме этого, грибы рода аспергилла действуют на все системы организма, снижая его защитные силы. В тяжелых случаях патоген с током крови попадает во все ткани организма, вызывая тяжелый системный микоз. На фоне инфицирования развивается сепсис с высокой степенью – более 50% случаев – летальностью.

Выделяют носительство, колонизацию, активную инвазию и реакцию гиперчувствительности на жизнедеятельность грибковой флоры.

Симптоматика аспергиллеза

Пик инфицирования приходится на осенне-зимний период. Заболевание начинается остро с повышением температуры тела до критических значений.

Затем присоединяются следующие симптомы:

  • боль в груди;
  • одышка;
  • кашель;
  • отхождение гнойной мокроты;
  • характер отделяемого – вязкий, присутствует кровь;
  • чувство нехватки воздуха;
  • спазмы и приступы удушья;
  • общая слабость и сонливость;
  • снижение веса.

При хроническом течении симптоматика может быть смазана и проявляться периодически в виде кашля с незначительным отхождением мокроты и чувством недостатка воздуха. Если же аспергиллез является сопутствующим заболеванием, то на первый план выходят симптомы основной патологии.

Диагностические мероприятия

Диагностикой и лечением бронхолегочного аспергиллеза занимаются пульмонолог и аллерголог. Дополнительно показан осмотр у отоларинголога для исключения инфицирования ЛОР-органов. Обследование комплексное и включает в себя лабораторные анализы, инструментальные методы обследования, проведение аллергопроб.

Во время диагностических процедур следует исключить туберкулез дыхательной системы, саркоидоз, прочие хронические и аллергические заболевания системы бронхов.

Диагностика состоит из следующих этапов:

  1. Осмотр и анализ жалоб пациента. С особым вниманием следует отнестись к наличию в семейном анамнезе случаев астмы, возможному контакту с грибковой флорой на работе. Обнаруживается притупление перкуторного звука и появление влажных хрипов.
  2. Показаны общий анализ крови – определяется повышенное количество эозинофилов.
  3. Бакпосев на определение возбудителя.
  4. Микроскопия мокроты позволяет увидеть споры и мицелий грибка.
  5. Скарификационные пробы с экстрактом аспергиллы – результат немедленный.
  6. Показаны бронхография и КТ – на снимках визуализируются бронхоэктазы, «летучие» инфильтраты в легких.
  7. Бронхоскопия и бронхоальвеолярный лаваж для определения наличия аспергилл в промывных водах.
  8. Биопсия при наличии показаний.

Диагноз аспергиллез аллергического характера подтверждается при определении повышенного уровня общего иммуноглобулина E и специфических IgE и IgG к Aspergillus fumigatus в сыворотке крови.

Лечебная тактика

Лечение аспергиллеза длительное. Задачи – купировать воспалительный процесс, добиться рассасывание очагов инфильтрации, снижение гиперчувствительности организма к патогену, снижение или полная ликвидация грибковой флоры в системе бронхов.

Лечебная тактика заключается в следующем:

  1. Острый период в течение 6 месяцев – показан прием кортикостероидов по выбору врача. Чаще всего назначают преднизолон. На начальных этапах заболевания назначают терапевтические дозировки. После стихания воспалительного процесса, рассасывания инфильтратов, нормализации количества антител в анализах переходят на поддерживающие дозировки. Длительность поддерживающей терапии – не менее 4–6 месяцев.
  2. На втором этапе – ремиссии заболевания – показан длительный прием антимикотиков – амфотерицина B или траконазола, итраконазола. Длительность курса рассчитывается индивидуально и занимает не менее 4 недель, а оптимально – 2 месяцев.

Обратите внимание! Популярные антимикотики на основе флуканозола на грибы рода аспергилла не действуют.

При развитии кровотечения показана лобэктомия для удаления пораженной части легкого.

Длительность терапии индивидуальна и может занимать от полугода до 12 месяцев.

Профилактические мероприятия

Профилактика для пациентов со сниженным иммунным статусом заключается в соблюдении гигиенических норм, обработке помещения препаратами-антимикотиками. Следует убрать из помещения комнатные цветы.

Для предупреждения повторного инфицирования пациенту запрещены любые сельскохозяйственные работы, общение с животными. Оптимальное решение – это переезд в высокогорные местности.

Совинская Елена, терапевт, медицинский обозреватель

Симптомы и лечение бронхолегочного аспергиллеза

К хронически недугам бронхов и легких относится аллергический бронхолегочный аспергиллез, при котором повреждаются дыхательные пути грибками аспергиллами.

При патологии у пациента в бронхах развивается тяжелая воспалительная реакция аллергического характера. Преимущественно от аллергического бронхолегочного аспергиллеза страдают пациенты, имеющие бронхиальную астму.

Учитывая лабораторные исследования и имеющиеся симптомы, пациенту назначается комплексное лечение.

Причины аллергического бронхолегочного аспергиллеза и механизм развития

Спровоцировать заболевание бронхолегочной системы способны дрожжеподобные грибки, относящиеся к роду Аспергилл. Среди 3-х сотен микроорганизмов такого рода, лишь чуть больше десятка приводят к инфекционно-аллергическому воспалительному процессу, проникая в дыхательные пути. Аллергический аспергиллез в бронхолегочной системе часто вызывает гриб Aspergillus fumigatus.

Эти патогенные микроорганизмы обитают повсюду, споры грибков пребывают в воздухе круглый год. В большом количестве патогенные микроорганизмы скапливаются во влажной, заболоченной среде, а также в почвах, где много органического удобрения. Грибком можно заразиться даже дома, поскольку он располагается в ванных комнатах, санузлах, в земле комнатных растений, птичьих клетках.

Человек вдыхает споры грибка вместе с воздухом.

Когда человек вдыхает, то споры проникают в дыхательные пути и остаются на слизистых оболочках бронхов. Вскоре грибки начинают прорастать и активно размножаться.

Весь этот процесс роста сопровождается регулярным выбросом протеолитических ферментов, которые провоцируют повреждение эпителиальных клеток бронхов. Аллергия возникает тогда, когда иммунная система начинает реагировать на грибки.

Выделяют такие основные факторы риска, приводящие к аллергическому бронхолегочному аспергиллезу:

  • генетическая предрасположенность, при которой бронхиальная астма или аллергические болезни присутствуют у кровных родственников;
  • продолжительное контактирование с грибками такого рода во время работы на фермах, предприятиях по помолу муки;
  • ослабленная иммунная система по причине первичных либо вторичных заболеваний:
  • онкологические образования;
  • заболевания крови;
  • хронические болезни бронхолегочной системы.

Аллергический бронхолегочный аспергиллез

Все больший интерес клиницистов привлекают аллергические поражения легких. К этой группе заболеваний наряду с бронхиальной астмой относят:

  • экзогенные аллергические альвеолиты («легкое фермера», «болезнь птичников» и т.д.),
  • аллергические медикаментозно зависимые поражения легких и иные аллергические процессы с выясненным (тропические аллергические пневмонии, синдром Леффлера при глистных инвазиях) и с неустановленным (криптогенные легочные эозинофильные синдромы) источником сенсибилизации.

К числу отдельных нозологически относительно самостоятельных форм аллергических заболеваний легких относят и патологические процессы, связанные с развитием аллергической реакции к грибам рода Aspergillus (А) — так называемый аллергический бронхолегочный аспергиллез (АБЛА), заболевание часто менифистирующееся клиникой бронхиальной астмы.

В основе этого заболевания лежит сенсибилизация организма к антигенам А (или продуктам их жизнедеятельности) с развитием патоиммунной альтерации различных структур бронхолегочной системы, что обусловливает своеобразие и полиморфизм клинического течения АБЛА.

АБЛА был впервые описан в 1952 г. K.F.W. Hinson и соавт., наблюдавших 3 пациентов с транзигорными легочными инфильтратами, лихорадочным синдромом и отхождением своеобразной коричневой мокроты, при посеве которой удалось обнаружить A. fumigatus. Наличие у этих больных стойкой эозинофилии крови и мокроты позволило предположить аллергическую природу заболевания, которое было классифицировано как АБЛА.

Однако до сегодняшнего дня остается не вполне ясным, является ли аллергический бронхолегочный аспергиллез относительно недавно появившейся болезнью?

Так, при астматической легочной эозинофилии, характеризующейся синдромом обратимой бронхиальной обструкции, рецидивирующими инфильтратами в легких и эозинофилей периферической крови в 1/2 случаев удавалось с помощью кожных проб продемонстрировать гиперчувствительность к A. fumigatus; нередко высевались грибы из мокроты, а обрывки мицелия обнаруживались в слепках бронхов и бронхиальных пробках.

Актуальность рассматриваемой проблемы подтверждается прежде всего распространенностью АБЛА: только в Великобритании при целенаправленном обследовании он диагностируется у 10-20 % больных с синдромом бронхиальной астмы.

Данные других авторов при всей их неоднородности также убедительно свидетельствуют о значительной частоте этого заболевания.

Следует признать, что до настоящего времени не существует однозначных данных о распространенности этого заболевания, что обусловлено прежде всего трудностями его диагностики, а также недостаточной осведомленностью врачей об этом страдании.

В основе АБЛА лежит инфицирование макроорганизма грибами рода А. К настоящему времени выделяется несколько видов гриба, которые потенциально могут привести к развитию симптомокомплекса, описываемого как АБЛА: A. fumigatus, A. nidulans, A. terreus, A. glaucus, A. niger, A. flavus. Чаще других обнаруживаются A. fumigatus.

Грибы рода А — долговечные сапрофиты в природе и выделяют в воздух споры круглогодично. Среди источников спор А наиболее важными считаются заплесневелое сено и солома, компост; источниками инфицирования в закрытых помещениях являются кондиционеры, испарители, плетеные корзины для белья, птичьи клетки и т. д.

Несмотря на то, что патогенез аллергического бронхолегочного аспергиллеза еще до конца не уточнен, основные его стороны находят вполне удовлетворительное патофизиологическое объяснение. Споры гриба после попадания в воздухоносные пути начинают спорулировать и расти преимущественно в бронхах крупного калибра по причинам, до конца еще не выясненным.

Примечательной особенностью АБЛА является его развитие у здоровых лиц с исходно неизмененным иммунным статусом, в то время как при других формах легочного аспергиллеза (аспергилломе, септическом аспергиллезе с поражением легких) колонии А вегетируют либо на исходно измененной легочной ткани (бронхоэктазия, туберкулезная каверна, хронический абсцесс), либо у ослабленных больных (страдающих гемобластозами, подвергающихся продолжительной цитостатической и стероидной терапии).

Существенным следует считать и тот факт, что при АБЛА отсутствует инвазивный рост А, то есть гриб не проникает через слизистую бронха в перибронхиальную ткань; в то же время у части больных с аспергилломой и с постоянством при септическом аспергиллезе отмечается инвазивный рост гриба с развитием аспергиллезной пневмонии, трахеобронхита.

После контакта антигенов А с лимфоидной тканью, ассоциированной с бронхами, развивается иммунный ответ, проявляющийся комбинацией аллергических реакций I и III типов.

Это подтверждается нахождением специфических lgE- и lgG-антител, наличием откладывающихся в стенках бронхов иммунных комплексов, содержащих антигены гриба, возможностью пассивного переноса заболевания приматам с сывороткой, содержащей антитела I и III типов, результатами кожных проб с экстрактом А, проявляющихся реакцией немедленной гиперчувствительности и феноменом Артюса.

Возникающая гиперчувствительность к А проявляется, по существу, следующей триадой патоморфологических признаков:

  • эозинофильные легочные инфильтраты, представляющие при микроскопическом исследовании альвеолярный экссудат с большим количеством эозинофилов и аналогичные таковым при других «легочных эозинофилиях» (простая легочная эозинофилия, хроническая легочная эозинофилия, тропическая легочная эозинофилия);
  • «мукоидная закупорка бронхов», в основе которой лежит обтурация сегментарных и субсегментарных бронхов густым слизистым секретом, приводящая при неадекватном коллатеральном вентилировании к ателектазу сегмента, нескольких сегментов или даже всей доли. «Мукоидная закупорка бронхов» помимо АБЛА морфологически определяется при бронхиальной астме, хроническом бронхите, кистозном фиброзе легких;
  • неказеозный гранулематоз стенки бронхов и перибронхиальной ткани (клеточный состав представлен преимущественно мононуклеарами, эозинофилами), являющийся универсальной реакцией бронхолегочной системы на какую-либо антигенную сенсибилизацию и с постоянством обнаруживающийся кроме аллергического бронхолегочного аспергиллеза при экзогенных аллергических альвеолитах.

Сюда следует отнести и так называемый бронхоцентрический гранулематоз — особую форму некротизирующего гранулематозного воспаления, связанный поначалу с АБЛА. В отличие от так называемых ангиоцентрических гранулематозов (в частности, при гранулематозе Вегенера) при данной патологии изменения локализуются перибронхиально.

В последующем была показана полиэтиологичность бронхоцентрического гранулематоза. Помимо этого, у больных с длительным анамнезом заболевания выявляется эктазия бронхов, наполненных слизью, фибрином, гифами А.

Следует подчеркнуть, что бронхоэктазия при АБЛА носит центральный (проксимальный) характер, являясь уникальным признаком заболевания (исключение составляют редкие случаи туберкулеза легких).

Диагностика

Диагностика АБЛА в большинстве случаев — непростая задача, что объясняется отсутствием строго специфичных лабораторных, рентгенологических и морфологических признаков, а также клинической вариабельностью этого заболевания.

При этом диагностику аллергического бронхолегочного аспергиллеза в стадии развернутой клинико-рентгенологической картины нельзя считать ранней, поскольку заболевание может начаться в детском возрасте, длительное время протекать субклинически, а затем стремительно «финишировать» с исходом в выраженные фибротические изменения бронхолегочной системы.

Заболевание диагностируется в широком возрастном диапазоне, но чаще у лиц 15-35 лет.

Среди наиболее информативных диагностических критериев АБЛА выделяются «большие» и «малые» признаки.

  • К «большим» признакам относятся бронхоспастический синдром, транзиторные легочные инфильтраты, центральные (проксимальные) бронхоэктазы, эозинофилия периферической крови, значительное повышение уровня общего сывороточного lgE, обнаружение преципитирующих антител к антигену A. fumigatus в сыворотке крови (lgG-Af), кожная гиперчувствительность немедленного типа к антигену А;
  • К «малым» признакам — обнаружение мицелия А в мокроте, отхождение с мокротой пробок и слепков бронхов коричневого цвета, поздняя кожная реакция с антигеном А (феномен Артюса).

Диагностическая ценность перечисленных признаков неодинакова. Так, проксимальные бронхоэктазы патогномоничны для АБЛА, в отличие от «банальных» постинфекционных бронхоэктазов, для которых характерно периферическое расположение при относительно неизменных проксимальных отделах бронхиального дерева.

Однако проксимальные бронхоэктазы известного числа пациентов могут не обнаруживаться, особенно на ранней стадии заболевая когда бронхи остаются интактными или малоизмененными.

Повышение уровня общего lgE наблюдается при целом ряде заболеваний и потому не может рассматриваться как специфичный признак АБЛА.

Вместе с тем при аллергическом бронхолегочном аспергиллезе уровень lgE нередко достигает гигантских цифр — 50000-60000 нг/мл и более, что не бывает ни при одном другом заболевании.

Резкое и стойкое повышение содержания lgE, его корреляция со степенью активности патологического процесса делает этот критерий весьма информативным.

Очень важно, что повышение уровня lgE опережает клиническую симптоматику, так как даже при транзиторных легочных инфильтратах заболевание нередко протекает клинически бессимптомно. Вместе с тем проводимая стероидная терапия приводит к снижению уровня lgE, что до некоторой степени нивелирует диагностическую ценность этого показателя.

В настоящее время не существует строго специфичных для АБЛА иммунологических тестов, но некоторые из них дают ключ к установлению этиологии заболевания. Так, практически у всех больных констатируется кожная гиперчувствительность немедленного типа при интрадермальном введении экстракта из A.fumigatus и смеси различных видов А.

В дополнение к кожной гиперчувствительности немедленного типа у 1/4 пациентов с АБЛА обнаруживаются поздние кожные реакции (феномен Артюса) Однако относительно небольшой удельный вес больных с поздней кожной реакцией с антигеном А лишает этот критерий самостоятельного диагностического значения.

Обнаружение преципитирующих антител к А также нельзя считать исключительной особенностью АБЛА. Так, lgG-Af обнаруживаются у 1% здоровых лиц, 20-25% больных бронхиальной астмой и 63% больных с так называемыми легочными эозинофильными инфильтратами.

Существенно в этом плане то обстоятельство, что частота обнаружения преципитирующих антител при аллергическом бронхолегочном аспергиллезе различается в зависимости от вида гриба, оказываясь наибольшей при выделении A. fumigatus (96,3%) и наименьшей — при A. niger (25,9%). Выявление А в мокроте относят к малочувствительным и недостаточно информативным признакам.

Даже в доказанных случаях АБЛА частота обнаружения гриба при повторных посевах мокроты не превышает 50%. Это может объясняться тем, что А находится дистальнее места пробки, обтурирующей просвет бронха.

С другой стороны, однократное обнаружение А в мокроте не является достаточно веским указанием на этиологию процесса, поскольку гриб относится к широко распространенным контаминантам. Вместе с тем повторное нахождение А делает предположение о микотическом инфицировании вполне оправданным, тем более, что назофарингенальные и лабораторные примеси А в мокроте крайне редки.

Рентгенография грудной клетки — метод, с которого в значительной части случаев начинается сложный путь диагностики АБЛА. Характер рентгенологических изменений при заболевании разнообразен и лишен какой-либо специфичности.

Наиболее распространены гомогенные затемнения, занимающие часть или всю долю, округлые уплотнения, располагающиеся перибронхиально. Легочные тени нередко имеют вид параллельных линий типа «трамвайных путей», идущих от ворот легких, «содержимого, выдавливаемого из тюбика зубной пасты», «пальцев перчаток».

Изредка отмечается парагиларная инфильтрация, симулирующая медиастинальную лимфаденопатию.

Характерен динамизм рентгеновской картины — инфильтративные изменения полностью разрешаются (либо спонтанно, либо на фоне стероидной терапии).

Примечательно, что нередко рецидив легочной инфильтрации отмечается в одном и том же месте.

У лиц с длительным анамнезом АБЛА, приводящего к выраженным рубцовофибротическим изменениям бронхолегочной системы, выявляется крупносетчатая деформация легочного рисунка, имеющая в части случаев своеобразную картину «сотового легкого».

Морфологическая верификация заболевания самостоятельного значения не имеет, поскольку при гистологическом исследовании биоптатов легочной ткани выявляются картина неспецифического воспаления, эозинофильно-клеточная и мононуклеарная инфильтрация, неказеозный гранулематоз.

При наличии 6 из 7 упомянутых «больших» признаков диагноз аллергического бронхолегочного аспергиллеза представляется очевидным. Однако в большинстве случаев при обнаружении бронхоспастического синдрома, транзиторных легочных инфильтратов, эозинофилии крови и мокроты постановка диагноза оказывается весьма сложной, поскольку ни один из этих признаков не является специфичным для АБЛА.

Клинические проявления заболевания многообразны и зависят от стадии патологического процесса. В течении АБЛА принято выделять несколько стадий.

  • I стадия — острая — диагностируется при остро развившемся бронхоспастическом синдроме, скиалогической картине транзиторных легочных инфильтратов, эозинофилии периферической крови, кожной гиперчувствительности немедленного типа к А, обнаружении lgG-Af, повышении уровня lgE более чем до 2500 нг/мл. Заболевание начинается с одышки, лихорадочного синдрома (температура 37-40°С), позже присоединяется кашель с мокротой, преимущественно слизисто-гнойной, нередко отмечается кровохарканье.

Эти симптомы сопровождаются картиной нарастающей интоксикации (потеря массы, утомляемость, ночные поты). При физикальном обследовании нередко удается определить притупление перкуторного звука, выслушать разнокалиберные влажные и крепитирующие хрипы соответственно участкам инфильтрации легочной ткани на рентгенограммах. Универсальным симптомом являются генерализованные сухие свистящие хрипы.

  • II стадия — ремиссия. Если у больного АБЛА с документированной острой стадией на фоне глюкокортикоидной терапии отмечается разрешение легочной инфильтрации, снижение уровня lgE, полное обратное развитие клинических проявлений заболевания, то после 6-месячного курса лечения и последующей отмены стероидов можно констатировать ремиссию аллергического бронхолегочного аспергиллеза.
  • III стадия — обострение. После стойкой ремиссии, достигнутой на фоне гормональной терапии, может развиться обострение заболевания с появлением части симптомов, свойственных острой стадии процесса.

В ряде случаев приходится иметь дело с малосимптомным обострением АБЛА -здесь достоверным считаются увеличение более чем в 2 раза содержания lgE и появление легочной инфильтрации при отсутствии какой-либо определенной клинической симптоматики.

  • IV стадия— гормонозависимая бронхиальная астма.

АБЛА констатируется в случаях, когда после регресса части симптомов острой стадии на фоне стероидной терапии сохраняется выраженный бронхоспастический синдром, требующий продолжения гормональной терапии.

Данные иммунологических обследований свидетельствуют, что для большинства больных в этой стадии заболевания характерно обнаружение гигантских цифр lgE и преципитирующих антител к A. fumi-gatus.

  • V стадия — фибротическая — является по существу исходом заболевания. Критериями для диагностирования этой стадии являются выраженные рубцово-фибротические изменения бронхолегочной системы необратимые нарушения функции внешнего дыхания.

Анамнестические указания на транзиоторные легочные инфильтраты, клинико-серологические признаки, подозрительные в отношении АБЛА, обнаружение центральных бронхоэктазов делают диагностику этой стадии убедительной.

В клинической картине доминируют прогрессирующие явления дыхательной недостаточности, формируется хроническое легочное сердце, развивается остеодистрофия концевых фаланг кистей в виде барабанных палочек.

Бронхолегочный аспергиллез

Бронхолегочный аспергиллез, аллергическая болезнь легких и бронхов, похожая по симптоматике на начало пневмонии. Вызывается микроскопическими грибками – аспергиллами.

Грибок живет и размножается во влажной среде – в почве на улице или в горшках домашних растений, в клетках птиц и животных, на решетках кондиционеров. Споры грибка распространяются по воздуху и попадают в дыхательные пути человека.

Однако, развивается болезнь только у людей с предрасположенностью к аллергии именно на эти споры, в основном, у пациентов уже имеющих болезни системы дыхания.

Симптомы бронхолегочного аспергиллеза

Болезнь возникает во влажное и холодное время года, чаще всего, внезапно.

Проявляется резким повышением температуры, ознобом, появлением болей в груди, мокрым кашлем, в сгустках возможно появление следов крови и комочков – скоплений аспергиллы. Усиливаются проявления бронхиальной астмы.

При запущенной болезни у больного нарастает слабость, похудение, появляется запах плесени изо рта, при прослушивании выявляются влажные хрипы, шумы в плевре.

Размножение грибка в слизистой оболочке верхних дыхательных путей больного, вызывает — рецидивирующее аллергическое воспаление в легких.

Альвеолы — воздушные пузырьки легких — заполняются эозинофилами.

В запущенных случаях воспаление вызывает бронхоэктазию — стойкое расширение крупных дыхательных путей – и в конечном итоге, в легких образуется фиброзная ткань.

Диагностика бронхиального аспергиллеза

Общий анализ крови, исследование мокроты. При подозрении на симптомы бронхолегочного аспергиллеза, всем пациентам, для оценки состояния бронхов и ткани легкого, проводят исследование органов дыхания — рентгенографию или компьютерную томографию.

Лечение бронхолегочного аспергиллеза

Лечение бронхолегочного аспергиллеза заключается в ликвидации клинических симптомов, восстановлении функции дыхания.

Поскольку химиотерапия малоэффективна, для устранения ограниченного инфильтрата применяют хирургические методы — хороший эффект дает лобэктомия с иссечением пораженных участков легкого.

В большинстве случаев, операция протекает без осложнений у больных и дает положительные отдаленные результаты.

В комплексе проводят консервативное лечение бронхолегочного аспергиллеза.

Назначаются антибиотики – препараты амфотерицина В, нистатина натриевой соли, оксациллина, эритромицина.

Следует учитывать, что противопоказано применение левомицетина и антибиотиков тетрациклиновой группы, как способствующих возникновению аспергиллезов. Назначаются витамины и общеукрепляющее лечение.

Летальность бронхолегочного аспергиллеза составляет 20-35%, а у лиц имеющих иммунодефициты, не связанные с ВИЧ-инфекцией, около 50%. При септической форме прогноз еще более неблагоприятный.

Профилактика

Профилактика заключается в борьбе с пылью и травматизмом на производстве, обязательном ношение рабочими респираторов на зерноскладах, мельницах, ткацких предприятиях, овощехранилищах. В больницах очистка воздуха специальными воздушными фильтрами. Раннее распознавание болезни, также дает возможность остановить бронхолегочный аспергиллез.

Бронхолегочной аллергический аспергиллез

Бронхолегочной аллергический аспергиллез — аллергическое заболевание, проявляющееся мигрирующими легочными инфильтратами, бронхоспазмом, легочной эозинофилией, эозинофилией периферической крови, повышением уровня иммуноглобулина Е и наличием антител.

Впервые бронхолегочной аллергический аспергиллез описан в 1952 г. Хинсоноы.

Часто развивается у лиц с атопией, ринитом аллергическим и астмой бронхиальной. Возникновению бронхолегочного аллергического аспергиллеза способствуют хроническое воспаление и задержка мокроты в дистальных бронхах.

Развитие бронхолегочного аллергического аспергиллеза возможно при длительном лечении с помощью глюкокортикостероидных препаратов и антибиотиков тяжелой бронхиальной астмы. Чаще всего встречается в зимние месяцы, когда увеличивается количество спор грибов в окружающей среде.

Бронхолегочной аллергический аспергиллез вызывается спорами грибов рода Aspergillus, являющихся повсеместно распространенным микроорганизмом, источником которого могут быть воздух, плодородная земля, гниющие растения, мука, вода в плавательном бассейне.

Грибы часто размножаются в домах, особенно в подвальных помещениях, постельных принадлежностях, домашней пыли, почве комнатных растений. Инфицировать человека могут многие виды Aspergillus (A. fumigatus, A. clavatus, A. terreus, A. fischeri, A. niger, A. amstelodani и др.), однако наиболее частой причиной бронхолегочного аллергического аспергиллеза является A. fumigatus.

Наряду с бронхолегочным аллергическим аспергиллезом в зависимости от иммунологической реактивности и условий контакта возникают др. типы респираторных заболеваний, обусловленных A. fumigatus:

  • инвазивный, или септицемический, аспергиллез;
  • сапрофитный аспергиллез или аспергиллома;
  • аспергиллезная бронхиальная астма;
  • бронхиолоальвеолит аллергический экзогенный.

Характер повреждения зависит от биологических особенностей возбудителя. В частности, споры Aspergillus диаметром 1-2 мкм проникают на периферию легкого, вызывая аллергический бронхиолоальвеолит; споры диаметром 10-12 мкм остаются в проксимальных бронхах, обусловливая бронхолегочной аллергический аспергиллез.

Aspergillus может быть также случайно определен в мокроте лиц без признаков легочного заболевания (сапрофиты). Кардинальный признак бронхолегочного аллергического аспергиллеза, отличающий его от др.заболеваний, заключается в том, что ингалируемые споры Aspergillus хорошо растут при температуре тела и формируют мицелий в просвете субсегментарных бронхов, вследствие чего количество антигена увеличивается и происходит его постоянное поступление в ткани.

Считают, что ведущими факторами в патогенезе бронхолегочного аллергического аспергиллеза являются иммунологические повреждения I и III типов, возможно, также участие гиперчувствительности замедленного типа.

Патогенетическая роль иммунологического повреждения III типа подтверждается следующими фактами:

  • постоянное выявление больших количеств преципитирующих антител, относящихся к иммуноглобулинам G, в сыворотке крови;
  • развитие аллергических реакций позднего типа на A.fumigatus (через 4-10 ч);
  • обнаружение мононуклеарной инфильтрации в биоптатах кожи на участке поздней реакции;
  • выявление депозитов иммуноглобулинов и компонента СЗ комплемента системы в сосудистом эндотелии легких;
  • возможность переноса поздних кожных реакций и легочного повреждения от человека обезьяне с помощью сыворотки больного бронхолегочным аллергическим аспергиллезом с последующей ингаляцией антигена Aspergillus.

Участие аллергических реакций немедленного типа подтверждается возникновением немедленных кожных реакций на антиген, высоким уровнем общего иммуноглобулина Е и антител, относящихся к иммуноглобулинам Е. Предполагается, что ГНТ стимулирует привлечение иммунных комплексов антиген — антитело (или их продуктов) к клеткам сосудистого эндотелия.

Патогенетическое значение имеет также реагинобусловленная обструкция дыхательных путей. Лейкоциты периферической крови больных бронхолегочным аллергическим аспергиллезом при контакте со специфическим антигеном и антителами против иммуноглобулина Е и иммуноглобулина G различных подклассов (Ийг, Ий3, HGt), выделяют значительное количество гистамина.

На основании этих фактов предполагают, что на лейкоцитах находятся специфические цитофильные антитела, относящиеся к иммуноглобулину Е, а также иммуноглобулину G, часть которых принадлежит к термостабильным иммуноглобулином G2.

Допускается участие ГЗТ, так как выявляются сенсибилизированные лимфоциты (угнетение миграции лейкоцитов, пролиферация лимфоцитов под влиянием специфического антигена).

Имеются сообщения об активации комплемента как по классическому, так и по альтернативному пути в острой фазе заболевания.

В биоптатах легких определяется преимущественно мононуклеарная инфильтрация с присутствием эозинофилов. Бронхи расширены и заполнены густой слизью и экссудатом, в котором можно найти гифы грибов.

В паренхиме выявляется большое количество гранулем с центральным некрозом, многоядерными гигантскими клетками и эозинофильной инфильтрацией. Альвеолы утолщены, значительные депозиты иммунных комплексов не обнаруживаются.

При бронхолегочном аллергическом аспергиллезе, развившемся на фоне астмы бронхиальной стероидзависимой, в биоптатах легких отмечаются десквамативный альвеолит и фибринозный тромбоз мелких сосудов без признаков эозинофилии и васкулитов. Больные жалуются на:

  • слабость,
  • анорексию,
  • боль головную,
  • боли в груди,
  • повышение температуры,
  • приступы удушья,
  • кашель с выделением коричневой мокроты,
  • «слепков» бронхов,
  • похожих на резину.

У 50 % больных наблюдается кровохарканье.

Ингаляция антигена A. fumigatus может вызвать как ранний бронхоспазм, так и поздний (через 4-8 ч). В этих случаях одышка имеет не эпизодический, а пролонгированный характер. Над областью поражения легких часто выслушиваются крепитирующие влажные или сухие свистящие хрипы.

Бронхоспазм устойчив к действию бронходилататоров. Хотя наиболее часто поражаются легкие, в патологический процесс могут вовлекаться др. органы (кожа, глаза, менингеальные оболочки).

Течение бронхолегочного аллергического аспергиллеза вариабельно. У одних больных бывают один или два эпизода бронхолегочного аллергического аспергиллеза, у др. (при отсутствии глюкокортикостероидной терапии) отмечаются частые рецидивы.

Имеются данные о том, что необратимая обструкция дыхательных путей у больных с длительной астмой (более 30 лет) чаще всего наблюдалась при сочетании астмы с бронхолегочным аллергическим аспергиллезом.

Прогноз

Прогноз серьезный. Во многих случаях бронхолегочной аллергический аспергиллез развивается тяжелая легочная деструкция. При нераспознанном бронхолегочном аллергическом аспергиллезе поражение легких прогрессирует.

Диагностика основывается на комплексе клинических, рентгенологических, функциональных, лабораторных и иммунологических данных. Рентгенологические изменения при бронхолегочном аллергическом аспергиллезе различны.

Наиболее часто обнаруживаются массивные гомогенные несегментарные тени с преимущественной локализацией в верхней доле легкого; они имеют тенденцию к быстрому перемещению с одной стороны на др. с рецидивами в области первоначального поражения. Тени исчезают быстрее, чем при бактериальной и вирусной инфекциях.

В местах рассасывания гомогенных теней часто (до 77 % случаев) выявляются тени в виде двух параллельных линий, направленных от корня к бронхам.

При наличии бронхоэктазов, особенно в нижних долях, может развиться бактериальная инфекция с необратимыми повреждениями легких, появлением новых теней, причем их возникновение и деструкция не связаны с повышенной чувствительностью к A. fumigatus. Могут наблюдаться овоидные прикорневые уплотнения, а также большие кольцевидные тени, похожие на каверны.

При закупорке бронха слизистой пробкой развивается ателектаз сегмента, доли или тотальный коллапс легкого. На поздней стадии бронхолегочного аллергического аспергиллеза отмечается сморщивание верхней доли со смещением (подтягиванием) корня легкого.

Бронхография выявляет цилиндрические или мешотчатые бронхоэктазы проксимальных бронхов с нормальным наполнением периферических. Эти изменения локализуются в области предшествующих легочных теней.В мокроте большинства больных обнаруживается мицелий гриба.

Однако это не служит абсолютным диагностическим критерием, так как мицелий может не выявляться у больных бронхолегочным аллергическим аспергиллезом в период инфильтрации, но обнаруживаться у здоровых лиц после ингаляции гриба, не вызвавшей развитие заболевания. В одних случаях повторные исследования мокроты отрицательны, в др.-больные откашливают «слепки» бронхов.

В периферической крови отмечается эозинофилия (1000-3000 в 1 мм3). В сыворотке крови увеличена концентрация общего иммуноглобулина Е, которая может достигать 20 000 ЕД в 1 мл при относительно умеренной эозинофилии.

Повышение содержания иммуноглобулина Е предшествует рецидиву заболевания, а во время обострения сочетается с появлением новых легочных инфильтратов и эозинофилией. Серийное исследование содержания иммуноглобулина Е помогает оценке течения заболевания.

Наряду с этим отмечается высокая концентрация общего иммуноглобулина G, особенно фракции иммуноглобулина G1, по сравнению с иммуноглобулином G2, иммуноглобулином G3, иммуноглобулином G4 (самый высокий уровень выявляется в наиболее острых случаях).

У 91 % больных при использовании белкового экстракта антигена в концентрации 10 мг/мл обнаруживаются преципитирующие антитела, относящиеся к иммуноглобулину G. У большинства больных бронхолегочным аллергическим аспергиллезом найдены преципитирующие антитела к Candida albicans.

Функциональные нарушения дыхательной системы характеризуются преобладанием обструктивного компонента, могут быть элементы рестриктивных изменений. Кожные тесты с белковой фракцией A.fumigatus выявляют положительные реакции двух типов:

  • немедленную эритематозную (положительна у четверти больных бронхолегочным аллергическим аспергиллезом);
  • поздние эритематозно-инфильтративные реакции типа феномена Артюса, развивающиеся через 3-4 ч после введения антигена, достигающие максимума через 8 ч и разрешающиеся через 24 ч.

Выраженность кожного ответа зависит от техники теста и вида антигенного препарата. Внутрикожный тест (1-10 мг/мл белковой фракции A. fumigatus) вызывает ГНТ и ГЗТ практически у всех больных бронхолегочным аллергическим аспергиллезом.

Сывороточные специфические антитела, относящиеся к классу иммуноглобулина G, обнаруживаются у 2/3 больных бронхолегочным аллергическим аспергиллезом и не являются абсолютным диагностическим критерием (есть у 3 % здоровых лиц, 12 больных астмой бронхиальной атопической, 27 % больных аллергическим экзогенным бронхиолоальвеолитом, у всех пациентов с аспергилломой).

РБТЛ и тест ингибиции миграции лейкоцитов с антигенами A. fumigatus положительны и в определенной степени коррелируют с активностью заболевания.

Аллергологические диагностические пробы провокационные ингаляционные с антигенами A. fumigatus выявляют бронхиальную реакцию двух типов аналогично кожному ответу:

  1. немедленную (одышка, быстрое падение ФЖЕЛ1),
  2. замедленную (одышка, лихорадка, лейкоцитоз в течение многих часов).

Проведение теста небезопасно.

Основными критериями диагностики бронхолегочного аллергического аспергиллеза являются:

  • одышка,
  • бронхоспазм,
  • кашель с мокротой,
  • боли в груди,
  • лихорадка,
  • эозинофилия крови и мокроты,
  • мигрирующие легочные инфильтраты,
  • положительные немедленные и поздние кожные пробы с антигенами A.fumigatus,
  • наличие преципитинов к A.fumigatus,
  • значительно повышенный уровень общего иммуноглобулина Е,
  • выявление антител, относящихся к иммуноглобулинам Е и иммуноглобулинам G, в сыворотке крови,
  • вентиляционные нарушения — обструктивные на ранних стадиях и рестриктивные на поздних,
  • слабая обратимость бронхоконстрикции под действием бронходилататоров.

При развитии бронхолегочного аллергического аспергиллеза на фоне астмы бронхиальной стероидзависимой могут возникнуть ухудшение самочувствия, озноб, миалгия, продуктивный кашель, дыхательная недостаточность.

Появляются положительные кожные пробы на антиген A. fumigatus, повышается уровень общего иммуноглобулина Е, в легких выявляются стойкие инфнльтративные изменения.

В др. случаях клинические симптомы бронхолегочного аллергического аспергиллеза маскируются глюкокортикостероидной терапией и заболевание обнаруживается только с помощью лабораторных и иммунологических методов.

Дифференциальная диагностика проводится с бактериальной пневмонией, карциномой, туберкулезом, муковисцидозом, экзогенным аллергическим бронхиолоальвеолитом, Леффлера синдромом, кандидамикозом.

Бронхолегочной аллергический аспергиллез необходимо также дифференцировать с др.видами респираторных заболеваний, обусловленных Aspergillus:

  • аспергилломой,
  • аспергиллезной бронхиальной астмой,
  • инвазивным септицемическим аспергиллезом.

Аспергиллома формируется главным образом в местах предшествующих анатомических нарушений.

В этих случаях мицелий гриба растет внутри уже образовавшихся каверн, бронхоэктатических полостей или на участках разрушенной легочной ткани, неоплазмы. Обычно у больных такими заболеваниями нет атопии.

Кожные пробы на A.fumigatus у 80 % обследованных отрицательны, общий уровень иммуноглобулина Е нормальный, антитела, относящиеся к иммуноглобулину Е, не выявляются, легко обнаруживаются преципитины класса иммуноглобулина Q. После резекции участка легких с аспергилломой уровень преципитирующих антител обычно снижается и через несколько месяцев они не выявляются.

Не найдено признаков специфических цитофильных антител. Иногда встречается аспергиллома с наличием общих симптомов. В этих случаях найдены цитофильные антитела подклассов иммуноглобулина G и иммуноглобулина Е, как и при бронхолегочном аллергическом аспергиллезе.

Экзогенный аллергический бронхиолоальвеолит, вызываемый A.fumigatus, встречается очень редко, одноко хорошо известен альвеолит, обусловленный, A. clavatus. Грибы рода Aspergillus могут вызвать бронхиальную астму, опосредованную иммуноглобулина Е.

Инвазивный септицемический аспергиллез часто является системным процессом. Встречается исключительно у лиц с первичными иммунодефицитными заболеваниями или выраженной иммунологической недостаточностью вторичной, обусловленной либо тяжелыми заболеваниями (лейкемия, саркоидоз), либо иммунодепрессивной терапией.

Инвазивный аспергиллез отмечается у больных, получающих большие дозы иммунодепрессантов при лечении опухолей или пересадке органа, при терапии высокими дозами глюкокортикостероидных препаратов, облучении.

В клинике заболевания наблюдаются пневмонии, микотические абсцессы, хронические гранулемы. В ряде случаев можно обнаружить преципитирующие антитела к A. fumigatus, однако в условиях иммунодепрессии иммунологические тесты могут быть отрицательны.

Лечение

Цель лечения — прервать порочный круг, заключающийся в постоянном увеличении количества антигенного материала в результате роста гриба в просвете бронхов. Важно раннее и энергичное лечение для предупреждения тяжелых изменений в легких. Методы, направленные на элиминацию антигена из дыхательных путей, малоэффективны, так как освободить поврежденные бронхи от гриба очень трудно.

Основным средством лечения является системная глюкокортикостероидная терапия в высоких дозах (до 100 мг в сутки в эквиваленте преднизолона).

Глюкокортикостероидные препараты, уменьшая аллергическое воспаление, секрецию слизи и устраняя обструкцию дыхательных путей, способствуют более эффективному выделению гриба. Лечение продолжается два-три месяца, при необходимости — дольше.

Ингаляционные стероиды не эффективны и не предупреждают рецидивирование инфильтратов. Применяются антимикотические средства: натамицин в виде аэрозоля по 2,5 мг в 2,5%-ной суспензии два-три раза в день в комплексе с нистатином (3 ООО ООО — 4 ООО ООО Е Д внутрь и в виде аэрозоля). При сопутствующей бактериальной инфекции назначаются антибиотики в сочетании с противоаллергической терапией.

Специфическая иммунотерапия не рекомендуется, так как при подкожных инъекциях экстракта антигена возможны выраженные локальные (феномен Артюса) и системные реакции. Интал хорошо предупреждает немедленный и замедленный бронхоспастические ответы на антиген (провокационный тест), но сведения об эффективности его регулярного терапевтического применения противоречивы.

В ряде случаев используются муколитические аэрозоли (N-ацетилцистеин), однако их назначение ограничивается возможным развитием аллергических реакций.

Профилактика

Профилактика заключается в предупреждении вдыхания воздуха, содержащего высокие концентрации спор A. fumigatus (в местах нахождения компоста, гниющих органических веществ. хранения зерна).

Аспергиллез

Аспергиллез – грибковое заболевание, вызываемое плесневыми грибами рода Aspergillus, поражающее человека и проявляющееся возникновением первичных очагов в легочной ткани, разнообразием клинических поражений, которые в случае выраженного иммунодефицита могут привести к летальному исходу.

Грибы рода Аспергилл широко распространены в природе и обнаруживаются в почве, в сене, зерне, в пыли различных помещений, особенно после обработки шкур и шерсти животных. Важным эпидемиологическим моментом является частое их высевание в пылевых частицах лечебно-профилактических учреждений, что определяет возможность возникновения внутрибольничных грибковых инфекций.

Причины возникновения аспергиллеза

Возбудитель – плесневые грибы рода Aspergillus, наиболее частым представителем которого является Aspergillus fumigatus (80% всех случаев аспергиллеза), реже Aspergillus vlavus, Aspergillus niger и другие. Грибы рода Aspergillus (или Aspergillus spp.) относятся к плесневым грибам, термоустойчивы, благоприятным условием для существования является повышенная влажность. Грибы рода Aspergillus часто представлены в жилых помещениях, нередко обнаруживаются на поверхности непригодных к употреблению продуктов питания. Патогенные свойства аспергилл определяются способностью выделять аллергены, что проявляется тяжелыми аллергическими реакциями, поражением легких, примером которых может быть бронхолегочной аспергиллез. Также некоторые из представителей грибов могут выделять эндотоксин, способный вызвать интоксикацию. Аспергиллы устойчивы к высыханию, длительно могут сохраняться в пылевых частицах. Губительно на грибы действуют растворы формалина и карболовой кислоты.

Механизм заражения – аэрогенный, а основной путь – воздушно-пылевой: с частицами пыли в дыхательные пути попадают грибы данного рода. Существуют профессиональные группы риска для заражения аспергиллезом: сельскохозяйственные работники; сотрудники ткацких фабрик и прядильных предприятий, а также иммунодефицитные пациенты лечебных стационаров, которые подвержены внутрибольничному риску инфицирования.

Дополнительный механизм заражения – эндогенное инфицирование аспергиллами в случае, если грибы данного рода уже присутствуют на слизистых оболочках. Основной фактор, способствующий эндогенному распространению инфекции – иммунодефицит, при котором в 25% случаев развиваются микозы различной этиологии, но основную долю из которых (до 75%) составляет аспергиллез.

Человек, больной аспергиллезом, для окружающих не заразен, таких случаев не описано.

Восприимчивость населения всеобщая, однако заболевают лица с ослабленным иммунитетом в ходе хронических заболеваний, онкологических процессов, после пересадки органов и тканей, при ВИЧ-инфекции и других. Сезонности при аспергиллезе не отмечено.

Иммунитет после перенесенной инфекции нестойкий, случаются повторные заболевания в группе иммунодефицитных больных.

Патогенное действие Aspergillus spp. на человека

Входными воротами инфекции в подавляющем большинстве случаев является слизистая оболочка верхних дыхательных путей. Сначала аспергиллы располагаются поверхностно, затем углубляются, вызывая изъязвления слизистой оболочки.

Аспергиллез, место поражения

1) Даже у здорового человека при вдыхании большой концентрации спор аспергилл может развиться воспаление легких – интерстициальная пневмония. Отличительной особенностью интерстициальной пневмонии при аспергиллезе является образование специфических гранулем, состоящих из гигантских клеток эпителия (так называемые эпителиоидноклеточные гранулемы). Аспергиллезные гранулемы (аспергилломы) имеют шарообразную форму и представляют собой центрально расположенные очаги гнойного воспаления, в которых и находятся гифы грибов, а по периферии гигантские клетки. Места локализаций аспергиллом – это верхние отделы легких, что подтверждается на рентгенограмме. Грибы обнаруживаются в пораженной слизистой оболочке бронхов, в полостях легких, бронхоэктатических очагах и кистах, в ткань легких при данной форме грибы не проникают (неинвазивный аспергиллез).

2) Параллельно с поражением дыхательной системы при аспергиллезе имеет место снижение иммунологический реактивности организма (иммунодефицит). Описаны случаи осложнений сопутствующих болезней внутренних органов, слизистых оболочек и кожных покровов. Примером могут являться абсцессы легкого, хронический бронхит, бронхоэктатическая болезнь, рак легких, туберкулез, на фоне которых возникала легочная форма аспергиллеза, что, безусловно, вызывало осложнение основного процесса. Последние десятилетия показывают частоту возникновения аспергиллеза у иммунокомпроментированных лиц (ВИЧ-инфицированные, онкологические больные, получающие иммуносупрессивную терапию, реципиенты органов).

3) Одно из возможных поражений при аспергиллезе – поражение внутренних органов и систем (инвазивный аспергиллез), встречающийся в подавляющем большинстве случаев на фоне существенного снижения иммунитета. До 90% пациентов с данным поражением имеют две из возможных трех особенностей:
• число гранулоцитов в крови менее 500 клеток в 1 мкл.;
• терапия высокими дозами глюкокортикостероидов;
• терапия цитостатиками.
При инвазивном аспергиллезе аспергилломы могут образовываться во внутренних органах. Занос грибов происходит гематогенно ( с током крови). Сначала поражаются легкие, в последующем плевра, лимфатические узлы и другие внутренние органы. Особенность – возможность формирования абсцессов на месте гранулем в большинстве случаев. Характер процесса напоминает септический, при котором летальность достаточно высока (до 50%).

4) Аллергическая перестройка организма – антигены гриба являются мощными аллергенами, способными вызвать аллергические реакции с преимущественным поражением бронхолегочного дерева.

Симптомы аспергиллеза

Инкубационный период высчитать не представляется возможным – нет четкой связи момента инфицирования с появлением первых симптомов болезни.

Аспергиллез классифицируют как инвазивный (чаще поражаются места внедрения возбудителя – пазухи носа, кожа, нижние дыхательные пути), сапрофитичсекий (отомикоз, аспергиллема легких) и аллергический (бронхолегочной аллергический аспергиллез, аспергиллезный синусит).

Клинически выделяют следующие формы болезни:
1) бронхолегочная форма;
2) септическая форма;
3) глазная форма;
4) кожная форма;
5) поражение ЛОР-органов;
6) поражение костей;
7) прочие более редкие формы аспергилеза (поражение слизистых оболочек ротовой полости, половой системы и другие).

Бронхолегочная форма – самая частая форма аспергилеза, характеризуется симптомами трахеита, бронхита или трахеобронхита. Больные жалуются на слабость, появление кашля с мокротой серого цвета, возможно с прожилками крови, с небольшими комочками (скопления грибов). Течение болезни хроническое. Без специфического лечения заболевания начинает прогрессировать – поражаются легкие с возникновением пневмонии. Пневмония развивается либо остро, либо осложняет течение хронического процесса. При остром ее возникновении у пациента повышается температура до 38-39°С, лихорадка неправильного типа (максимум утром или в обед, а не в вечернее время, как обычно). Больного знобит, беспокоит выраженный кашель с вязкой мокротой слизисто-гнойного характера или с кровью, одышка, боли в груди при кашле и дыхании, снижение веса, отсутствие аппетита, нарастающая слабость, обильная потливость. При осмотре выслушиваются влажные мелкопузырчатые хрипы, шум трения плевры, укорочение перкуторного звука.

Аспергиллез, бронхолегочная форма

При микроскопии мокроты обнаруживаются зеленовато-сероватые комочки, содержащие скопления мицелия аспергилл. В периферической крови выраженный лейкоцитоз (до 20*109/л и выше), увеличение СОЭ, повышение эозинофилов. Рентгенологически – воспалительные инфильтраты округлых или овальных форм с инфильтративным валом по периферии, имеющие склонность к распаду.

При хроническом течении аспергиллеза бурных симптомов не возникает, грибковый процесс чаще наслаивается на уже имеющееся поражение (бронхоэктаз, абсцесс и другое). Больные часто жалуются на запах плесени изо рта, изменение характера мокроты с зеленоватыми комочками. Только рентгенологически отмечают возникновение в имеющихся полостях шарообразных затенений с наличием воздушной газовой прослойки со стенками полости – так называемая «серповидная ореола».

Аспергиллез легких, серповидная ореола

Прогноз выздоровления при бронхолегочной форме зависит от остроты течения процесса и состояния иммунитета и составляет от 25 до 40%.

Септическая форма аспергиллеза возникает при резком угнетении иммунитета (например, стадия СПИД при ВИЧ-инфекции). Процесс протекает по типу грибкового сепсиса. Наряду с первичным поражением легких прогрессирующе нарастает вовлечение в процесс внутренних органов и систем организма больного, распространение грибковой инфекции происходит гематогенно. По частоте поражения это пищеварительная система — гастриты, гастроэнтериты, энтероколиты, при которых пациенты предъявляют жалобы на неприятный запах плесени изо рта, тошнота, рвота, расстройства стула с выделением жидкого стула с пеной, содержащей мицелии гриба. Нередко встречаются поражения кожи, органов зрения (специфические увеиты), головного мозга (аспергилломы в головном мозге). Если аспергиллез развивается у ВИЧ-инфицированного, то болезни сопутствуют другие оппортунистические инфекции (кандидоз, криптоспоридиоз, пневмоцистная пневмония, саркома Капоши, герпетическая инфекция). Прогноз при заболевании чаще неблагоприятный.

Аспергиллез ЛОР органов протекает с развитием отитов наружных и средних, поражением придаточных пазух носа — синуситы, гортани. При поражении глаз формируются специфические увеиты, кератиты, реже эндофтальмиты. Прочие формы болезни встречаются крайне редко. Аспергиллез костной системы проявляется возникновением септических артритов, остеомиелитов.

Особенности течения аспергиллеза у ВИЧ-инфицированных больных.

Аспергиллез представляет собой наиболее частую форму грибковых поражений в данной группе больных. Все пациенты находятся в последней стадии ВИЧ-инфекции – стадии СПИДа. Быстро развивается аспергиллезный сепсис, имеющий тяжелое течение и прогноз. Количество CD4 обычно не превышает 50/мкл. Рентгенологически выявляют двусторонние очаговые затенения шаровидной формы. Наряду с легкими поражаются органы слуха (отомикоз), поражение зрения с развитием кератитов, увеитов, эндофтальмита, нередко может поражаться сердечно-сосудистая система (грибковое поражение клапанного аппарата сердца, эндокардит, миокардит).

Осложнения при аспергиллезе встречаются при отсутствии специфического лечения и на фоне иммунодефицита и представляют собой возникновение обширных абсцессов, хронической обструктивной болезни легких, фиброза легких, поражение внутренних органов.
Прогноз заболевания при иммунодефицитах неблагоприятный.

Диагностика аспергиллеза

Предварительный диагноз – клинико-эпидемиологический. Появление определенных симптомов болезни в комплексе с данными по наличию специфической профессии, наличию сопутствующего заболевания и иммуносупрессивной терапии, а также выраженного иммунодефицита склоняют доктора в пользу возможного аспергиллеза.

Окончательный диагноз требует лабораторного подтверждения болезни.
1) Микологическое исследование материала (мокроты, материала бронхов — смывы, биоптатов пораженных органов, соскобов слизистых оболочек, мазков-отпечатков). Из крови выделение грибов происходит редко, поэтому диагностическое исследование крови не представляет ценности.
2) Серологическое исследование крови с целью выявления антител к аспергиллам (ИФА, РСК), увеличение концентрации IgE.
3) Параклинические исследования: общий анализ крови: лейкоцитоз, эозинофилия, увеличение СОЭ.
4) Инструментальные исследования: рентгенологическое исследование, КТ легких (обнаружение шаровидных или овальной формы объемных инфильтратов односторонних или симметричных, выявление шаровидных инфильтратов в имеющихся ранее полостях с серповиным просветлением по периферии).
5) Специальные исследования: бронхоскопия, бронхиальные смывы, бронхоальвеолярный лаваж или трансторакальная аспирационная биопсия с последующим изучением образцов с целью выявления патоморфологических изменений: гистологически выявляются очаги некрозов, гемморогические инфаркты, поражение сосудистого звена инвазивного характера, обнаружение гифов аспергилл.

Аспергиллез, рост гриба в материале

Дифференциальный диагноз проводится с поражениями легких другой грибковой этиологии (кандидоз, гистопалзмоз), туберкулезом легких, раком легких, абсцессом легких и другими.

Лечение аспергиллеза

Организационно-режимные мероприятия включают в себя госпитализацию по показаниям (тяжелые формы болезни, инвазивный аспергиллез), постельный режи весь лихорадочный период, полноценная диета.

Лечебные мероприятия включают в себя хирургические методы и консервативную терапию.

1) Консервативная медикаментозная терапия представляет сложную задачу и представлена назначением противомикотических препаратов: итраконазол 400 мг/сутки внтутрь длительными курсами, амфотерицин В 1-1,5 гр/кг/сут внутривенно при выраженных иммунодефицитах, вориконазол 4-6 мг/кг 2 р/сут внутривенно, поспаконазол 200 мг 3 р/сут внутрь, каспофунгин 70мг-50 мг внутривенно. На фоне лечения титры антител к аспергиллам имеют тенденцию к повышению с последующим постепенным снижением. Терапия дополняется общеукрепляющими препаратами, витаминотерапией. Все препараты имеют противопоказания и назначаются исключительно врачом и под его контролем.

2) Хирургические методы: проведение лобэктомии с удалением пораженных участков легкого.
Нередко такие методы оказываются эффективными и подтверждаются отсутствием рецидивов болезни. При распространении процесса подключают консервативную терапию.

Эффективность лечения выше при использовании возможности снижения дозировок сопутствующей глюкокортикостероидной и иммуносупрессивной терапии.

Профилактика аспергиллеза

1) Своевременная и ранняя диагностика заболевания, своевременное начало специфического лечения.
2) Проведение медицинских осмотров в группах профессионального риска (сельхозработники, сотрудники ткацких фабрик и прядильных предприятий).
3) Настороженность в плане возможного аспергиллеза в группе лиц, страдающих иммунодефицитами на фоне приема иммуносупрессивной терапии, тяжелых инфекций (ВИЧ и другие). Положительные серологические реакции на антитела к аспергиллам требуют тщательного обследования пациента на предмет заболевания.

Добавить комментарий