Аллергия на aspergillus flavus у взрослых


Содержание страницы:

Аспергиллез — причины и лечение, осложнения и профилактика аспергиллеза

Аспергиллез – это группа инфекционных заболеваний, вызываемых плесневыми грибками рода аспергилл.

Эти заболевания обычно поражают дыхательную систему человека.

Плесневый грибок, который вызывает аспергиллез, очень часто встречается и на улице, и внутри помещений. Большая часть его штаммов безвредна для людей, но некоторые могут вызывать серьезную инфекцию, особенно если их споры вдохнет человек с ослабленным иммунитетом, болезнями легких или астмой.

У некоторых людей споры аспергилл вызывают аллергические реакции. У других – тяжелые инфекции легких. Наиболее опасная форма аспергиллеза возникает, когда инфекция попадает в кровь и разносится по всему организму – это системная грибковая инфекция. В зависимости от типа аспергиллеза лечение может ограничиться наблюдением или включать медикаментозные, и даже хирургические методы (в редких случаях).

Причины аспергиллеза

Избежать плесневых грибков практически невозможно – они подстерегают человека повсюду. На улице аспергиллы можно найти в мокрых опавших листьях, компосте, влажных сараях, заброшенных домах, пещерах. В доме споры аспергилл могут находиться в системах вентиляции и кондиционирования, под теплоизоляцией, в сырых ванных комнатах, и даже в некоторых пищевых продуктах.

Ежедневное воздействие аспергилл редко представляет угрозу для человека с нормальной иммунной системой. Когда мы вдыхаем многочисленные споры, иммунная система просто уничтожает их.

Но люди с нарушенным иммунитетом, страдающие СПИД или лейкемией, получающие лечение иммуносупрессорами, легко могут заболеть. Сначала аспергиллы, как правило, наводняют легкие, а в тяжелых случаях попадают в кровь и разносятся по всему организму.
Аспергиллез не передается от человека к человеку.

Факторы риска аспергиллеза

Риск аспергиллеза зависит от общего состояния здоровья.

Факторы риска включают:

• Ослабленный иммунитет. Это основной фактор риска. Опасаться следует людям, которые принимают иммуносупрессоры (например, после пересадки органов), больным раком крови и СПИД.
• Низкий уровень лейкоцитов (лейкопения). Белые кровяные тельца, называемые нейтрофилами, играют ключевую роль в борьбе с грибковыми инфекциями. Низкий уровень этих клеток (нейтропения) из-за болезней или лечения некоторыми препаратами делает организм восприимчивым к грибку.
• Каверны в легких. Масса из грибковых клеток (аспергиллома) может развиться, когда споры грибка прорастают в полости внутри легких – каверне. Каверны образуются при радиационном повреждении легких и при таких тяжелых болезнях, как туберкулез или саркоидоз.
• Астма или муковисцидоз. Люди с этими заболеваниями более склонны к аллергическим реакциям на аспергиллы. Это особенно тяжело протекает у больных с длительной, плохо контролируемой астмой.
• Анкилозирующий спондилит. Это редкое заболевание, которое поражает преимущественно позвоночник. Люди с этим заболеванием более восприимчивы к аспергиллезу, особенно если они еще и курят.
• Длительное лечение кортикостероидами. Долгое применение кортикостероидных гормонов (метилпреднизилон, дексаметазон) может ослаблять иммунитет и приводить к инфекциям.
• Пребывание в больнице. Аспергиллы можно обнаружить на любых поверхностях в больнице – на полу, койках, инструментах, вентиляции и др. Для здоровых людей это не опасно, но при нарушенном иммунитете можно заразиться аспергиллезом.
• Генетическая предрасположенность. Установлено, что генетические особенности организма могут делать людей восприимчивыми к этой болезни.

Симптомы аспергиллеза

Симптомы аспергиллеза могут сильно отличаться в зависимости от типа болезни:

1. Аллергическая реакция на аспергиллы.

Некоторые люди страдают аллергией на споры этих грибков. Признаки аллергической реакции, известной как аллергический бронхолегочный аспергиллез, включают:

• Повышение температуры тела.
• Кашель, иногда с кровью и сгустками слизи.
• Ухудшение бронхиальной астмы, если такая была.

2. Грибковая масса.

Как уже упоминалось, в кавернах легких могут образовываться грибковые массы, называемые аспергилломами. Они представляют собой плотные сплетения грибкового мицелия. Каверны обычно образуются при запущенном туберкулезе, эмфиземе, саркоидозе и других болезнях легких.

Аспергиллома – это доброкачественное состояние, которое вначале может не давать никаких симптомов, но со временем может проявляться так:

• Кашель, иногда с большим количеством крови.
• Тяжелое, свистящее дыхание.
• Необъяснимая потеря веса.
• Слабость и утомляемость.

3. Системная грибковая инфекция.

Это наиболее тяжелая форма аспергиллеза, которая возникает при попадании грибковых спор в кровоток и возникновении очагов инфекции в разных органах. Признаки системного аспергиллеза зависят от того, какие органы были поражены грибком.

Они могут включать:

• Одышка.
• Высокая температура тела.
• Боль и ломота в суставах.
• Сильное легочное кровотечение.
• Кашель с кровью.
• Боль в грудной клетке.
• Носовое кровотечение.
• Односторонний отек лица.
• Высыпания на коже и т.д.

4. Другие типы аспергиллеза.

Аспергиллез может затрагивать не только легкие, но и другие органы. Например, пазухи носа (синусы). При поражении синусов возникает заложенность носа, выделения (иногда с кровью), воспаление, жар, боль в области носа и головная боль.

Когда следует обратиться к врачу?

Если вы страдаете астмой или муковисцидозом, нужно сообщать врачу о любых изменениях в самочувствии. Конечно, аспергиллез далеко не всегда является причиной этого, но предосторожность будет не лишней. Если у вас ослаблена иммунная система и возникла лихорадка, нарушение дыхания и кашель, нужно срочно вызвать врача. В случае системного аспергиллеза своевременно начатое лечение спасет вам жизнь!

Диагностика аспергиллеза

Диагностика аспергиллеза может быть затруднительной. Аспергиллы часто встречаются в окружающей среде, их можно обнаружить в слюне и мокроте вполне здоровых людей. Более того, трудно отличить аспергиллы от других плесневых грибков при обычной микроскопии, а симптомы аспергиллеза похожи на симптомы многих других инфекций, включая туберкулез.

Врач может назначить такие анализы и процедуры для диагностики болезни:

• Рентген грудной клетки или компьютерная томография (более информативный метод, чем простой рентген) могут выявить аспергилломы так же, как и признаки системного или аллергического бронхолегочного аспергиллеза.
• Анализ мокроты. Для этого анализа образец мокроты окрашивают специальным красителем, который позволяет четко увидеть аспергиллы. Затем образец помещают на специальную питательную среду, чтобы грибок вырос – это подтверждает диагноз.
• Анализы крови на антитела. Диагностика аллергического аспергиллеза обычно требует анализы крови и кожный тест для подтверждения. Для кожного теста американские врачи рекомендуют вводить под кожу больного антиген грибка-аспергиллы. Если в крови больного уже есть антитела к этой инфекции, то на месте укола появиться красный бугорок, похожий на укус комара. Анализы крови выявят высокий уровень антител к аспергиллам, что подтвердит диагноз.
• Биопсия. При биопсии врач при помощи специальных инструментов берет небольшие фрагменты тканей легкого или других пораженных органов. Эти ткани изучают в лаборатории на наличие грибка, чтобы подтвердить аспергиллез.

Лечение аспергиллеза

Лечение аспергиллеза зависит от типа болезни.

Варианты лечения включают:

• Наблюдение. Зачастую аспергилломы не нуждаются в лечении, да и медикаменты малоэффективны для лечения этих грибковых масс. Если аспергиллома не вызывает никаких симптомов, то ее просто периодически наблюдают при помощи компьютерной томографии.
• Прием кортикостероидов. Целью лечения аллергического бронхолегочного аспергиллеза является подавление аллергии и профилактика ухудшения астмы или муковисцидоза, если они изначально были. Лучшим способом считается прием кортикостероидных гормонов внутрь. Противогрибковые препараты сами по себе не помогают при аллергической реакции, но их можно использовать в сочетании со стероидами, чтобы снизить дозу последних.
• Прием противогрибковых средств. Эти лекарства всегда назначают при системной грибковой инфекции. Долгое время во многих странах препаратом выбора оставался амфотерицин В, но сейчас западные специалисты используют вориконазол – более эффективное и безопасное средство. Все противогрибковые препараты, особенно амфотерицин В, могут вызывать поражения почек, печени и другие серьезные побочные эффекты.
• Хирургическое лечение. Поскольку лекарства не очень хорошо проникают в аспергилломы, то их удаляют хирургическим путем. Это особенно необходимо, если у больного возникло кровотечение. Операция связана с риском, поэтому врач может вместо нее предложить эмболизацию. Во время этой процедуры хирург вводит в сосуд, ведущий к аспергилломе, специальный катетер. Затем через катетер впрыскивается материал, который «запечатывает» сосуд. Эта процедура помогает остановить кровотечение, но не защищает от него в дальнейшем.

Осложнения аспергиллеза

• Разрушение кости черепа. При инфекции в пазухах носа возможна деструкция лицевых костей и распространение инфекции. При пониженной сопротивляемости организма это может быть смертельно.
• Кровотечение. И системный аспергиллез, и аспергиллома могут становиться причинами тяжелых, опасных для жизни кровотечений в легких.
• Системная инфекция. Наиболее серьезным осложнением является попадание грибка в кровеносное русло и занос в разные органы, особенно в мозг, сердце и почки. Инвазивный аспергиллез распространяется быстро и приводит к смерти, если лечение не было начато вовремя.

Профилактика аспергиллеза

Практически невозможно полностью избежать контакта с плесенью, но если у вас по какой-либо причине ослаблен иммунитет, постарайтесь избегать любых очевидных источников плесени, включая старые здания, стройки, влажные леса, пещеры, зернохранилища и т.д.

При ослабленной иммунной системе врач может посоветовать вам носить защитную маску и использовать профилактические препараты.

Константин Моканов: магистр фармации и профессиональный медицинский переводчик


Характеристика Aspergillus flavus, таксономия, морфология, заболевания

Aspergillus flavus Это грибок окружающей среды, который может действовать как оппортунистический патоген, продуцент микотоксинов и как загрязнитель сельскохозяйственных культур и пищевых продуктов. Также можно обнаружить загрязняющие кожу, ткани, краски, сломанные диализные пакеты, мягкие контактные линзы, открытые лекарства и многое другое..

Он широко распространен в природе и вместе с другими родами и видами играет важную роль в разложении органического вещества. Они играют фундаментальную роль в круговороте углерода и азота.

Этот род обладает большой метаболической гибкостью, а также большой способностью распространять и распространять свои конидии, поскольку его конидиальная головка может производить более 500 000 конидий..

Конидии разбросаны по воздуху и могут достигать многих субстратов. Они даже найдены в пустынях и в верхних слоях атмосферы. Вот почему любой человек может вызывать аллергические реакции из-за повышенной чувствительности при постоянном воздействии.

Это также может вызвать серьезные патологии у пациентов с иммунодефицитом, которые ведут себя как оппортунистический патоген.

С другой стороны, если A. flavus Он развивается на зернах зерновых, таких как кукуруза, рис и арахис, будет производить на этих токсических веществах. Среди них: канцерогенные гепатотоксины и афлатоксины, которые поражают как людей, так и животных.

  • 1 Характеристики
  • 2 Производство афлатоксинов и других токсических веществ
  • 3 Производство веществ с антибактериальными свойствами
  • 4 Таксономия
  • 5 Морфология
    • 5.1 Макроскопические характеристики
    • 5.2 Микроскопические характеристики
  • 6 Болезни и симптомы
    • 6.1 Грибковый синусит
    • 6.2 Роговичная инфекция
    • 6.3 Назально-орбитальный аспергиллез
    • 6.4 Кожный аспергиллез
    • 6.5 Инвазивный аспергиллез легких
    • 6.6. Потребление продуктов, загрязненных афлатоксинами людьми (афлатоксикоз)
  • 7 Профилактика
    • 7.1 На промышленном уровне
    • 7.2 Клинически
  • 8 ссылок

черты

Род Aspergillus обычно характеризуется анаморфными микроорганизмами (Deuteromycetes); то есть они размножаются только бесполым путем. Однако у некоторых видов среди них A. flavus Известны его телеоморфные формы (аскомицеты), то есть они имеют половое размножение.

Еще одна важная особенность Aspergillus flavus является то, что они могут производить вторичные метаболиты. Это означает, что они не имеют прямой функции в физиологическом метаболизме гриба, а скорее выступают в качестве защитного фактора для агрессивной среды.

Они вырабатываются во время грибкового развития, называемого афлатоксинами, среди других соединений. Хотя это не уникальное свойство A. flavus, Они также производятся A. parasiticus и A. nomius.

Опасность возникает, когда грибок установлен и производит токсичные вещества на зернах и бобовых, которые впоследствии потребляются людьми и животными..

Гриб также может поражать листья растений, ранее поврежденные насекомыми в жарком и влажном климате, что очень часто встречается в тропиках..

У индеек и кур есть эпидемии респираторного аспергиллеза из-за потребления зерен, загрязненных афлатоксинами, которые вызывают 10% смертей у цыплят, в то время как у крупного рогатого скота и овец это вызывает аборты.

Производство афлатоксинов и других токсичных веществ

Говорят, что афлатоксины являются наиболее мощными природными гепатокарциногенными веществами, которые существуют. В этом смысле, Aspergillus flavus производит 4 афлатоксина (B1 и B2 G1 и G2), в зависимости от типа штамма.

Aspergillus flavus он классифицируется на две группы в зависимости от размера склеротии, где группа I (штаммы L) имеет склеротию более 400 мкм, а группа II (штаммы S) имеет склеротию размером менее 400 мкм..

Наиболее распространенные афлатоксины (В1 и В2) продуцируются штаммами L и S, но афлатоксины G1 и G2 продуцируются только штаммами S. Однако штамм L более вирулентен, чем штамм S, хотя он производит меньше афлатоксинов.

Афлатоксин В1 является наиболее токсичным, обладает большим гепатотоксическим и канцерогенным потенциалом, поэтому может вызывать острый гепатит до гепатоцеллюлярной карциномы..

также, Aspergillus flavus производит циклопиазонную кислоту, вызывающую дегенерацию и некроз печени, повреждения миокарда и нейротоксическое действие.

В дополнение к этому, он производит другие токсичные соединения, такие как стеригматоцистин, койевая кислота, бета-нитропропионовая кислота, аспертоксин, афлатрем, глиотоксин и аспергилловая кислота.

Производство веществ с антибактериальными свойствами

Известно, что A. flavus производит 3 вещества с антибактериальной активностью. Этими веществами являются аспергилловая кислота, флавицин и флавацидин.

Аспергилловая кислота проявляет бактериостатическую или бактерицидную активность в отношении некоторых грамположительных и грамотрицательных бактерий в зависимости от концентрации, в которой она используется.

Основными пораженными бактериями являются: Streptococcus β-гемолитический, золотистый стафилококк, Enterobacter aerogenes, Enterococcus faecalis и Кишечная палочка.

В свою очередь, флавицин обладает бактериостатическим действием против стрептококк ß-hemolyticus, Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Brucella abortus, Bacillus subtilis, Shigella dysenteriae и Vibrio cholerae.

Между тем, флавацидин — это вещество, которое по биологическим и химическим характеристикам очень похоже на пенициллин..

таксономия

морфология

Макроскопические характеристики

Колонии A. flavus Они различаются по внешнему виду, их можно увидеть из зернистых, шерстистых или pulvurolentas.

Цвет колоний также может варьироваться: сначала они желтоватые, затем они приобретают желтовато-зеленоватый оттенок и со временем они превращаются в более темные оттенки, такие как желтовато-коричневый.

Обратная сторона колонии может быть бесцветной или желтовато-коричневой.

Микроскопические характеристики


Микроскопически можно наблюдать бесцветные конидиеносцы длиной от 400 до 800 мкм, толстостенные и с шероховатым внешним видом в нижней части, где обнаружен шаровидный пузырек..

Размер шаровидных или субглобозных пузырьков составляет от 25 до 45 мкм в диаметре. Оттуда уходят фиалиды, окружающие весь желчный пузырь. Фиалиды могут быть моносериадосами, то есть с одним рядом конидий или бисериадос с двойным рядом конидий..

Конидии имеют грушевидную или шаровидную зеленовато-желтоватую форму, гладкие, но при созревании становятся слегка шероховатыми. Конидии у этого вида образуют относительно длинные цепи.

В качестве структуры полового размножения они обладают субглобозными склеротами или белыми или черными личинками, где развиваются аскоспоры..

Болезни и симптомы

Среди наиболее частых патологий, вызванных A. flavus Различают грибковые синуситы, кожные инфекции и неинвазивные пневмонии. Это может также вызвать инфекции роговицы, носоглотки и диссеминированное заболевание..

Aspergillus flavus отвечает за 10% инвазивных заболеваний и является третьей причиной отомикоза у людей. Это также вызывает афлатоксикоз.

Ниже приводится краткое объяснение основных заболеваний:

Грибковый синусит

Характеризуется длительной заложенностью носа, ринореей, постназальным дренажом, головной болью и появлением полипов носа, без вторжения в окружающие ткани..

В слизи много эозинофильного присутствия и могут наблюдаться характерные гифы. IgE и общий IgG повышены. В серьезных случаях это может стать инвазивным синуситом.

Инфекция роговицы

Это проявляется как конъюнктивит, который ухудшается, пока роговица не перфорирована и пораженное глазное яблоко не потеряно. Это связано с травмой с прокалывающим элементом или эндогенным распространением.

Носо-орбитальный аспергиллез

Он состоит из аспергилломы, расположенной в околоносовых пазухах, которая простирается до глазной орбиты. Наиболее значимыми признаками являются односторонний протопсис и воспаление окружающих тканей..

Кожный аспергиллез

Это местное поражение, которое представляет некроз основной ткани, который вызывает ангиоинвазию и тромбоз.

Инвазивный аспергиллез легких

Это определяется как некротическая пневмония с инвазией кровеносных сосудов, вторичной к колонизации паренхимы легкого.

Симптомами, которые он отражает, являются лихорадка, узелки или легочные инфильтраты, кровохарканье, геморрагический инфаркт. Гриб может распространяться через плевру в плевральное пространство, межреберные мышцы и миокард.

Он также может достигать кровотока и распространяться на мозг, глаза, кожу, сердце и почки..

Потребление продуктов, загрязненных афлатоксинами людьми (Афлатоксикоз)

Эффекты, которые он может вызывать у людей, могут быть трех типов: канцерогенными, мутагенными и тератогенными..

Метаболиты, которые образуются в результате биотрансформации потребляемых афлатоксинов, могут воздействовать на любой орган, однако орган-мишень — это печень.

Выделяются следующие проявления: ожирение печени, умеренный и обширный некроз, кровоизлияние, расширение желчного пузыря, повреждение иммунной, нервной и репродуктивной системы..

профилактика

На промышленном уровне

Для предотвращения заражения зерном и бобовыми, влажность при хранении должна быть ниже 11,5%, а температура ниже 5 ° C. Таким образом предотвращается рост и размножение гриба..

Также следует провести фумигацию, чтобы уменьшить количество клещей и насекомых, которые являются основными переносчиками конидий на ногах. Удаление сломанных и незрелых зерен поможет уменьшить колонизацию гриба..

С другой стороны, был предложен биологический контроль для снижения развития токсигенных грибов в восприимчивых субстратах. Он состоит из использования штаммов A. flavus нетоксигенно, чтобы вытеснить токсигенные штаммы конкурентно.

На клиническом уровне

Установка воздушных фильтров и постоянной вентиляции помещений, избегая влажности и темноты.

Симптомы и лечение аспергиллеза у человека

Аспергиллез является тяжелым грибковым заболеванием, причиной которого являются различные виды плесневых грибов рода Aspergillus. Грибы обитают повсеместно. Заражение происходит при вдыхании конидий (спор) возбудителей. От человеку к человеку аспергиллез не передается. Подвержены заболеванию работники некоторых специальностей, лица с ослабленным иммунитетом, сахарным диабетом, перенесшие трансплантацию, длительно применяющие цитостатики, стероидные гормоны, антибиотики, проходящие лучевую терапию.

Грибы проникают в кровеносные сосуды, что приводит к развитию тромбов и инфарктам окружающих тканей, либо развиваются в полостных образованиях (придаточные пазухи носа, легочные каверны и бронхоэктазы). Локально аспергиллы поражают нос и придаточные пазухи, наружный слуховой проход, глаза, кожу и ногти. При диссеминации (распространении грибов с кровью) поражаются сердце, центральная нервная система, желудочно-кишечный тракт, печень, селезенка, почки, кости, лимфатические узлы и печень. У лиц с IgE-опосредованной атопией (гиперчувствительность I типа) к спорам грибов, страдающие такими легочными заболеваниями, как муковисцидоз и бронхиальная астма развивается аллергический бронхолегочный аспергиллез.

Рис. 1. Слева направо: колонии A.fumigatus, A.flavus и A.niger — основные виды плесневых грибов Aspergillus, патогенные для человека.

Как развивается аспергиллез

Во многих странах мира в последние годы отмечается учащение микозов внутренних органов, в частности, бронхолегочного аспергиллеза. Наиболее частым его возбудителем у человека является Aspergillus fumigatus.

Аспергиллы активно разрушают ткани организма человека, животных и птиц, а также различные материалы и субстраты внешней среды. Они проникают в организм человека чаще всего ингаляционным путем, реже — с пищей. Грибы могут поражать кожные покровы в местах ожоговых ран, оперативных вмешательств и травм. Симптомы заболевания зависят от степени поражения того или иного органа.

Споры аспергилл содержат аллергены, что обуславливает развитие аллергической формы заболевания. Токсины грибов вызывают тяжелое отравление — микотоксикоз. Аллергический и токсический компоненты могут сочетаться.

Заболевание имеет разные формы проявления, что связано с состоянием иммунного статуса больного. У лиц с нормальным иммунитетом заболевание может протекать бессимптомно в виде носительства. У ослабленных лиц заболевание протекает тяжело с ярко выраженными симптомами.

Наиболее часто регистрируется легочный аспергиллез, реже аспергиллы колонизируют ушной проход, слизистую оболочку носа и придаточных пазух. Диссеминированные формы микоза наблюдаются в 30% случаев, поражение кожи — у 5% больных.

Существуют локальные, диссеминированные и септические формы заболевания.


Неинвазивный аспергиллез

Неинвазивный аспергиллез проявляется развитием аспергиллом в легочных полостях (кавернах, абсцессах, бронхоэктазах), придаточных пазухах носа или появлением аллергических реакций. При аспергилломе в легочных полостях грибы размножаются в распадающихся мертвых тканях и не прорастают стенки полостей. Масса мицелия представляет шарообразное образование.

У лиц с IgE-опосредованной атопией (гиперчувствительность I типа) к спорам грибов развивается аллергический бронхолегочный аспергиллез, часто у больных с бронхиальной астмой и муковисцидозом. Гифы гриба разрастаются в бронхах. Слизистые пробки, образующиеся при заболевании, приводят к образованию обширных участков бронхоэктазов. Легочная ткань патологическим процессом не затрагивается. Симптомы заболевания слабо выражены.

Инвазивный аспергиллез

Инвазивный (инвазия — внедрение, вторжение) аспергиллез развивается при глубоком угнетении иммунной системы больного. В зависимости от степени снижения иммунитета заболевание протекает остро, подостро или имеет хроническое течение.

Среди всех форм инвазивного аспергиллеза 90% поражений приходится на легкие. При этом гифы гриба прорастают бронхиальную стенку, легочную ткань и сосуды, формируя очаги некротического воспаления — некротическую пневмонию, микотические абсцессы и хронические гранулемы, осложняющиеся кровотечениями и пневмотораксом. Заболевание протекает тяжело. Симптомы ярко выражены.

У 30% больных грибы проникают в сосудистое русло, вызывая эмболию сосудов кожи, брыжейки, сердца, почек, печени, эндокарда, щитовидной железы и других органов, где образуются специфические гранулемы, которые склонны к абсцедированию. Окклюзия мозговых сосудов часто заканчивается инфарктом головного мозга. Поражение центральной нервной системы в 50 — 90% случаев заканчивается гибелью больных.

Рис. 2. Мицелий и органы плодоношения грибов под микроскопом.

Рис. 3. Гистологический препарат. Гифы Аспергилл в легочной ткани под микроскопом (фото слева) и органы плодоношения (фото справа).

Симптомы аспергиллеза при поражении легких

Легочный аспергиллез понятие собирательное. Его используют для обозначения целого ряда заболеваний, вызванных грибами рода Aspergillus. Аспергиллез легких возникает, в основном, у лиц с иммунодефицитом или легочным заболеванием. В последние годы отмечается рост этого заболевания, равно как и расширяется спектр методов их лечения. Поздняя диагностика аспергиллеза легких в ряде случаев приводит к гибели больного.

Существует три формы легочного аспергиллеза:

  1. Неинвазивный (аспергиллома и аллергический бронхолегочный аспергиллез).
  2. Инвазивный (острый и хронический, первичный и вторичный). Выделяют микотический (грибковый) бронхит, плеврит и пневмонию.
  3. Существуют сочетанные формы заболевания.

У иммунокомпетентных лиц обычно развиваются локальные формы заболевания: аспергиллез гортани, трахеи и бронхов. У больных с иммунодефицитом (первичным и вторичным) заболевание чаще развивается в острый инвазивной форме (септицемический вариант). Летальность при бронхопульмональном аспергиллезе составляет 20 — 37%.

Рис. 4. Аспергиллез легких.

Симптомы аспергиллезного бронхита

Аспергиллезный бронхит часто сопутствует аспергиллезной пневмонии. Споры грибов аспергилл проникают в бронхи ингаляционным путем (при вдыхании), колонизируют слизистую оболочку и вызывают локальное воспаление. Появляющиеся слизистые пробки способствуют развитию обширных участков бронхоэктазов. Заболевание часто приобретает хроническое течение. На рентгенограмме специфические признаки заболевания отсутствуют. У больного отмечается слабость и потливость, субфебрильная температура тела, кашель и одышка. Иногда в легких могут прослушиваться сухие хрипы.

Симптомы аспергиллезной пневмонии

Аспергиллезная пневмония возникает, в основном, в нижних отделах легких. Ей, как правило, предшествует аспергиллезный бронхит. Больного беспокоит кашель, одышка, повышенная температура тела. При абсцедировании (нагноении) состояние больного резко ухудшается, температура тела повышается значительно, появляются боли в груди и кровохарканье. В мокроте можно видеть серовато-зеленоватого цвета хлопья, на рентгенограмме — инфильтраты (единичные или множественные) и полости.

Симптомы первичного и вторичного аспергиллеза легких

Первичный бронхо-легочный аспергиллез заболевание редкое, возникающее на фоне ранее не измененного легкого. Аспергиллы, проникнув в органы дыхания, становятся причиной развития микотического бронхита с последующим прорастанием стенок бронхов, легочной ткани (микотическая пневмония) и сосудов, где формируются очаги некротического воспаления. Микотические абсцессы и хронические гранулемы приводят к развитию кровотечений и пневмоторакса. Процесс быстро приобретает генерализованное течение. Заболевание заканчивается кахексией и гибелью больного.

Вторичный аспергиллез легких возникает на фоне изменений, возникших в результате таких заболеваний, как туберкулез легких, бронхоэктатическая болезнь, хронический бронхит, абсцесс легкого и др. Регистрируются аспергиллезный бронхит, трахеобронхит и пневмония. На долю вторичного аспергиллеза приходится до 80% всех случаев заболевания.

Рис. 5. Аспергиллез легких. Аспергиллезная нижнедолевая левосторонняя пневмония (фото слева). Острый инвазивный аспергиллез (фото справа).

Симптомы острого инвазивного аспергиллеза

Острый инвазивный (септицемический) аспергиллез возникает у больных с первичными иммуодефицитными заболеваниями, либо с заболеваниями, обуславливающими вторичный иммунодефицит (вторичная иммунологическая недостаточность), возникший на фоне таких заболеваний, как саркоидоз, лейкемия, при лечении иммунодепрессантами и др. Лихорадка, повторные ознобы, кашель с вязкой мокротой, содержащей зеленовато-серые комочки, одышка, боли в груди, потеря аппетита и истощение — основные признаки и симптомы инвазивного (септицемического) аспергиллеза. Заболевание протекает тяжело и быстро. Инфекционный процесс часто распространяется на соседние структуры, аспергиллы с кровью разносятся по всему организму, поражая органы и ткани, что заканчивается гибелью больного.

Рис. 6. Этапы развития инвазивного аспергиллеза легких. В течение 7 дней формируется полостное образование.

Рис. 7. На фото скопления спор и гиф гриба Аспергилл в исследуемом материале.

Рис. 8. Гифы гриба в мокроте больного.

Рис. 9. Культура аспергилл выделяется из отделяемого из носа, мокроты, крови, бронхоальвеолярной жидкости и др. На фото слева культура гриба Aspergillus fumigatus, справа Aspergillus niger.

Рис. 10. КТ. Инвазивный острый аспергиллез легких. Множественные участки инфильтрации и полосные образования в легком.

Симптомы хронического аспергиллеза легких

Хронический аспергиллез легких обычно регистрируется при наслоении грибковой инфекции на уже пораженные легкие, где формируются каверны, абсцессы и бронхоэктазы. Часто у таких больных отмечается запах плесени изо рта, в мокроте видны зеленовато-серые комочки или хлопья, содержащие мицелий гриба. В полостях при рентген- исследовании обнаруживается тень в полости в виде шара, окруженного венчиком газа в виде полумесяца.

Симптомы хронического некротического легочного аспергиллеза (ХНЛА)

ХНЛА – наиболее редкая и трудно диагностируемая форма заболевания. Легочный аспергиллез приобретает хроническое течение у иммунокомпетентных лиц с нарушенными механизмами местной защиты. Плесневые грибы обладают способностью прорастать стенки бронхов и сосудов, проникают в глубину легочной ткани, поселяются в легочных полостях. Процесс сопровождается некрозом тканей, воспалением сосудов, тромбозами, образованием гранулем. Локальные поражения бронхов характеризуются развитием гранулематозного бронхита. Густая слизистая мокрота с серовато-зеленого цвета комочками или хлопьями — основной симптом заболевания. Слизь может обтурировать бронх, что приводит к развитию ателектазов. Возможно развитие специфического процесса в культе бронха после пульмонэктомии.

Симптомы хронического диссеминированного («милиарного») легочного аспергиллеза

Данная форма заболевания развивается при вдыхании массивных доз спор аспергилл с последующим поражением обширных участков легких.

Симптомы хронической деструктивной пневмонии

При прогрессировании заболевания процесс с бронхов переходит на легочную ткань, где медленно развивается аспергиллезная пневмония. Чаще грибковое воспаление затрагивает верхние доли легких. Из-за клинической схожести заболевания с туберкулезом аспергиллезную пневмонию называли «псевдотуберкулезом». Кашель с мокротой, иногда кровохарканье (10% случаев), боли в грудной клетке (затрагивается плевра) — основные симптомы заболевания. Отличительной особенностью хронических деструктивных пневмоний является отсутствие лихорадки и выраженной интоксикации. Хроническую деструктивную пневмонию следует отличать от гистоплазмоза, хронической гранулематозной болезни, ВИЧ-инфекции.

Рис. 11. Хроническая деструктивная аспергиллезная пневмония, истончение плевры, очаги диссеминации, множественные абсцессы.

Рис. 12. Аспергиллезная пневмония, хроническое течение.

Признаки и симптомы аспергилломы

В результате заселения полостей в легких формируется аспергиллома. Полости могут быть сформированы в результате туберкулеза, бронхоэктатической болезни или гистоплазмоза. Аспергиломмы располагаются также в кистах легких и эмфизематозных полостях. Субстратом для питания грибов являются некротизированные ткани. Аспергиллома представляет собой шарообразную массу, состоящую из переплетенных нитей мицелия, детрита, слизи и клеточных элементов. Образование располагается внутри капсулы шаровидной или овальной формы, от стенок которой отделяется воздушной прослойкой в виде полумесяца. В стенку полости аспергиллы не внедряются. Эндотоксины аспергилл и протеолитические ферменты могут разрушать сосуды, вызывая легочное кровотечение, которое нередко приводит к гибели больного. Тромбозы приводят к появлению участков некроза с последующим формированием инвазивного или хронического некротизирующего аспергиллеза. Возможно латентное течение аспергилломы.


Диагноз аспергилломы устанавливается на основании рентген-исследования, микроскопии и посевов мокроты, гистологического исследования биопсийного материала и реакции преципитации, которая обладает 95% чувствительностью.

Консервативным путем аспергиллому излечить невозможно. При повторных кровотечениях и возникновении аспергиллезных пневмоний показана резекция легких.

Рис. 13. На рентгенограмме (слева) и СКТ (справа) в полости видна тень шаровидной формы с воздушной прослойкой в виде серпа или полумесяца.

Рис. 14. Макропрепарат. Аспергиллома обнаружена у ребенка с лейкемией на вскрытии.

Аллергический бронхолегочный аспергиллез (АБЛА)

Бронхолегочный аллергический аспергиллез развивается в ответ на аллергены спор грибов Аспергилл (чаще всего Aspergillus fumigatus). В ряде случаев у больных развивается аллергический альвеолит. Подвержены заболеванию лица с наследственной IgE-опосредованной атопией (гиперчувствительность I типа). У них при контакте с обычными аллергенами внешней среды вырабатывается повышенное количество антител — IgE. Споры малых размеров (1 — 2 мкм) проникают в периферические отделы легкого, аллергены в данном случае вызывают аллергический альвеолит. Крупные споры (10 — 12 мкм) заселяются в проксимальных отделах бронхов, становятся причиной развития бронхолегочного аллергического аспергиллеза.

Предрасположены к заболеванию в первую очередь, больные с аллергическим ринитом, синуситом, гормонозависимой бронхиальной астмой (10 — 15% случаев), муковисцидозом (7% случаев), лица длительно применяющие глюкокортикоиды.

Патогенез. Споры грибов проникают в бронхи ингаляционным путем (при вдыхании), колонизируют слизистую оболочку и вызывают локальное воспаление. Они хорошо прорастают при температуре тела человека, их количество быстро увеличивается. Аллергены, постоянно поступающие в ткани, вызывают иммунологические повреждения и обструкцию дыхательных путей. Бронхи расширяются и заполняются густой слизью, содержащей гифы грибов. В паренхиме легких образуются гранулемы с некрозом. Альвеолы утолщаются. В биоптатах легких определяется преимущественно мононуклеарная инфильтрация с присутствием эозинофилов.

Признаки и симптомы. У больных появляются слабость, головная и боль в груди, кашель приступообразный с выделением мокроты коричневого цвета в виде слепка бронхов, одышка и кровохарканье (в 50% случаев). В легких прослушиваются сухие хрипы. Прогноз серьезный. У больных в легких развиваются тяжелые деструктивные процессы.

Диагностика. Диагностика бронхолегочного аллергического аспергиллеза основана на следующих критериях:

  • наличие у больного аллергическим ринита, синусита, гормонозависимой бронхиальной астмы, муковисцидоза, факта длительного применения глюкокортикоидов;
  • наличие в легочной ткани персистирующих или транзиторных инфильтратов;
  • выявление бронхоэктазов при бронхоскопии;
  • выявление гиф грибов в мокроте;
  • положительные кожные пробы с антигеном к Aspergillus fumigatus;
  • повышенное (более 500 в мм 3 ) эозинофилов в периферической крови;
  • высокий (более 1000 нг/мл) уровень общего иммуноглобулина Е;
  • выявление преципитирующих антител;
  • выявление специфических IgE и IgG к Aspergillus fumigatus;
  • выделение культуры грибов из промывных вод бронхов и мокроты;
  • наличие у больных центральных бронхоэктазов.

У больных с бронхолегочным аллергическим аспергиллезом снижается жизненная емкость легких. У 80% больных выявляются центральные, реже проксимальные мешотчатые бронхоэктазы, в которых отмечается рост грибов, что является постоянным источником антигенов. В 85% случаев выявляются легочные инфильтраты. Они часто непостоянные, локализуются в верхних отделах, одно- или двухсторонние. При прогрессировании заболевания развивается фиброз легочной ткани («сотовое легкое»).

  1. Глюкокортикостероидные препараты: Преднизолон.
  2. Противогрибковые препараты: Интраконазол, Вориконазол, Натамицин.
  3. Симптоматическая терапия: бронходилятоторы, удаление густой мокроты из бронхов с помощью фибробронхоскопии.

Рис. 15. Поражение грибами аспериллами слизистой оболочки бронха.

Рис. 16. Легочные инфильтраты (фото слева) и мешотчатые бронхоэктазы (фото справа).

Поражение аспергиллезом других органов

Регистрируются локальные случаи поражения органов, имеющих контакт со внешней средой: носа и носовых пазух, слухового прохода, глаз, кожи и ногтей.

При диссеминации грибов поражаются внутренние органы. Аспергиллез при этом имеет тяжелое течение с риском развития дыхательной, печеночной и почечной недостаточности. Аспергиллы поражают центральную нервную систему, желудочно-кишечный, сердце, кости, лимфатические узлы.

Внутренние органы чаще поражают грибы Aspergillus fumigatus, открытые полости тела чаще колонизируют Aspergillus niger и Aspergillus terreus.

Аспергиллез наружного слухового прохода

Признаки и симптомы. Аспергиллезный отомикоз протекает с симптомами зуда и боли в слуховом проходе. Выделения из уха обильные, зеленоватой окраски, часто происходят ночью. На подушке можно заметить влажные пятна (гриб обладает способностью усваивать альбуминаты из секрета тканей). Отмечается сужение слухового прохода за счет инфильтрации кожи. На стенках прохода появляются наложения, имеющие серую окраску, снимаются с трудом, после их снятия остается кровоточащая поверхность. Часто микотическим воспалением затрагивается барабанная перепонка. При неблагоприятном течении патологический процесс может распространиться на надкостницу и кость (остеомиелитическое поражение).

После оперативных вмешательств может развиться отит среднего уха. Процесс протекает упорно. Гноетечение, воспаление и зуд наружного слухового прохода, чувство заложенности, снижение слуха и головная боль — основные симптомы заболевания.

Диагностика. Диагностика аспергиллезного отомикоза основана на данных анамнеза, клинических проявлениях, данных микроскопического исследования и выделение грибов на питательных средах. Проводятся кожно-аллергические пробы и ПЦР.

Лечение. Противогрибковые препараты при заболевании применяются местно. В тяжелых случаях показана системная противогрибковая терапия. Очистка уха является обязательным условием успешной терапии.

Рис. 17. Аспергиллез наружного слухового прохода.

Аспергиллез носа и придаточных пазух

Признаки и симптомы. Аспергиллез носа и придаточных пазух чаще регистрируется у иммунокомпетентных лиц молодого возраста с аллергическим ринитом, бронхиальной астмой, полипами в носу или частыми головными болями.

Аспергиллезный ринит протекает по типу вазомоторного ринита. Выделения из носа содержат коричневатого цвета корки и пленки с неприятным запахом. При осмотре (риноскопии) слизистая отечна. При хроническом течении отмечается ее гиперплазия, появляются полипы, кровоточащие грануляции. В некоторых случаях регистрируется перфорация носовой перегородки.

При аспергиллезных синуситах чаще поражаются гайморовы пазухи. У больных с нормальным иммунитетом регистрируются неинвазивные формы заболевания. При неинвазивном синусите в полости пазухи носа появляется образование шаровидной формы (мицетома, аспергиллома), состоящее из сплетения мицелия гриба. Мицетома имеет крошащуюся консистенцию, гетерогенную на КТ структуру. В таком случае достаточно выскабливания с последующим дренированием пазух.

При иммунодефиците регистрируются инвазивные формы синусита. Грибы прорастают стенки полости, разрушают кости лица, проникают в глазницу и головной мозг.

Боли в проекции синуса, отек слизистой носа, затрудненное дыхание, выделения из носа, имеющие неприятный запах, носовые кровотечения и изъязвления слизистой носа — основные симптомы заболевания. В ряде случаев заболевание длительно протекает бессимптомно.

Диагностика. Диагностика заболевания основана на данных микроскопического, гистологического и рентгенологического методов исследования. При аспергиллезе на КТ можно определить объемное плотное образование с обызвествленными включениями, состоящими из солей сульфата кальция и фосфатов. При инвазионном росте гриба определяется деструкция костных образований.

Рис. 18. Аспергиллома в клиновидной пазухе носа (фото слева). Грибковый синусит (фото справа).

Рис. 19. Объемное плотное образование (аспергиллома) в гайморовой пазухе.

Симптомы аспергиллезного тонзиллита

Аспергиллезный тонзиллит возникает на фоне хронического неспецифического воспаления миндалин, часто при их травме (например костью). Чаще поражается одна миндалина. Сильные боли в горле, иррадиирующие в ухо — основной симптом заболевания. При осмотре на миндалине можно видеть серого, коричневого или желтоватого цвета налеты, при снятии которых обнажается эрозированная поверхность. Часто налеты переходят на небные дужки. Аспергиллы могут мигрировать и поражать другие органы.

Симптомы аспергиллеза глаз

Аспергиллез глаз может быть первичным и вторичным. При вторичном эндофтальмите грибы проникают в глазницу гематогенным путем, в 17% случаев — из придаточных пазух носа. Заболевание проявляется язвенным блефаритом, дакриоциститом, кератитом, конъюнктивитом, кератитом поверхностным или глубоким. В некоторых случаях развивается панофтальмит и тромбоз сосудов. При вовлечении в патологический процесс глазницы регистрируются отек, птоз, экзофтальм и поражение черепно-мозговых нервов.

Диагностика заболевания проводится с помощью биопсии, гистологического исследования, КТ и МРТ. При аллергической форме заболевания прогноз благоприятный. У лиц с иммунодефицитом заболевание протекает тяжело и имеет негативный прогноз.

Рис. 20. На фото аспергиллез глаз (кератомикоз).

Признаки и симптомы аспергиллеза кожи


Первичный аспергиллез кожи встречается редко. Обычно поражаются травмированные участки кожи. У людей со сниженным иммунитетом аспергиллез развивается в местах расположения внутривенных катетеров, хирургических ран, ожогов и в области окклюзионных повязок. Заболевание характеризуется развитием язвенного или абсцедирующего дерматита, появлением красных некротических пятен или пузырей с геморрагическим содержимым.

Рис. 21. На фото аспергиллез кожи кисти руки и стопы.

Аспергиллез ногтей

Аспергиллез ногтей чаще возникает как осложнение банального онихомикоза. Каналы, которые появляются в процессе развития грибкового поражения ногтей представляют хорошее убежище для существования и размножения плесневых грибов, в том числе аспергилл, которые широко распространены в окружающей среде. Одними противогрибковыми препаратами пораженный ноготь не излечить. Необходимо периодически размягчать ноготь с помощью урепластов с последующим удалением пораженных зон, в том числе с помощью аппаратной обработки.

Рис. 22. Аспергиллез ногтя. Отмечается утолщение костной пластины, посередине ее проходит полоса черного цвета (фото слева). На фото справа хорошо виден подногтевой канал, стенки которого покрыты черным налетом.

Септическая форма аспергиллеза

При гематогенном распространении аспергиллы поражают многие внутренние органы и ткани, что приводит больного к гибели. Признаки и симптомы заболевания:

  • При поражении желудочно-кишечного тракта развивается аспергиллезный эзофагит, эрозивный гастрит, энтероколит, перитонит. Тошнота, рвота, жидкий стул пенистого характера, запах плесени изо рта — основные симптомы заболевания. В фекалиях определяется огромное количество аспергилл.
  • Грибковое поражение печени нередко приводит к развитию цирроза органа.
  • При поражении центральной нервной системы в головном мозге образуются множественные абсцессы, развивается менингит, появляются субарахноидальные кровоизлияния. Аспергиллезный энцефалит и менингит часто заканчивается гибелью больного.
  • При поражении сердца регистрируются эндокардит, миокардит и перикардит.
  • При проникновении аспергилл в кости развивается аспергиллезный остеомиелит.
  • В лимфатических узлах развивается аспергиллезный грануломатозный процесс.

Рис. 23. Скопления мицелия и органов плодоношения гриба Аспергилл под микроскопом.

Лечение аспергиллеза

Аспергиллез является серьезным грибковым заболеванием. Его диагностикой и лечением занимаются только врачи в амбулаторных условиях или условиях стационара. Госпитализации подлежат лица с тяжелым течением заболевания. Успех излечения зависит, в первую очередь, от быстроты диагностики и незамедлительного, пусть даже агрессивного, лечения. Противогрибковый препарат Амфотерицин до последнего времени был препаратом выбора при лечении аспергиллеза. В настоящее время применяются также новые препараты — Вориконазол и Капсофунгин.

При сочетанной инфекции (грибы + бактерии) применяются антибактериальные препараты широкого спектра действия. Наряду с этим для лечения микоза используются средства патогенетической и симптоматической терапии. Немаловажное значение имеет нормализация иммунного статуса больного.

Лечение легких форм аспергиллеза

При лечении легких форм микозов применяются такие противогрибковые препараты, как Амфоглюкамин (Амфотерицин + Меглюмин), Микогептин в таблетированной форме и Интраконазол. Курсы короткие и повторные по 10 — 20 дней 4 — 6 раз в сутки.

Лечение тяжелых форм аспергиллеза

При лечении тяжелых форм аспергиллеза применяются Вориконазол и Амфотерицин В. По показаниям проводится хирургическая санация очагов поражения. Эффективность лечения инвазивного аспергиллеза составляет около 35%.

Амфотерицин применяется внутривенно и в виде ингаляций. При выраженном токсическом действии препарата его можно заменить липосомальной формой препарата — Амбизин или Амфолип.

Вориконазол является препаратом первой линии при лечении аспергиллеза. Его применение более эффективно и безопасно, чем Амфотерицином В.

Капсофунгин применяется при резистентности грибов к Амфотерицину В, липидным формам Амфотерицина и Интраконазолу. Препарат переносится хорошо.

При лечении аспергиллеза применяется Интраконазол. Он является препаратом второго ряда. Применяется только после стабилизации микотического поражения и продолжается до стойкого купирования всех признаков заболевания. Его назначение оправдано в период цитотоксической терапии (вторичная профилактика аспергиллеза).

Флуцитозин применяется в сочетании с основными противогрибковыми препаратами при поражении головного мозга, так как он обладает проникающей способностью в спинномозговую жидкость.

Дозировка противогрибковых препаратов и длительность лечения устанавливается индивидуально. Флуконазол по отношению к грибам рода аспергиллус неактивен.

Лечение аллергического бронхолёгочного аспергиллеза

При лечении аллергического бронхолёгочного аспергиллёза показано применение коротких курсов оральных кортикостероидных препаратов, например Преднизолон в дозе 0,5 — 1,0 мг/кг в день. С целью профилактики развития аспергиллеза назначается Интраконазол по 200 мг 2 раза в день.

Лечение аспергилломы

Аспергилломы лечатся только хирургическим путем с обязательным назначением противогрибковых препаратов до и после хирургического вмешательства.

Лечение локальных форм аспергиллеза

При лечении аспергиллеза ЛОР-органов и глаз ведущее место занимает местное лечение. Противогрибковые препараты применяется в виде мазей, кремов и капель обязательно в сочетании с ферментами и антисептиками.

Рис. 24. Аспергиллы растут как плесень на поверхности многих субстратов. Используют для обеспечения своей жизнедеятельности органические вещества.

Грибковая инфекция рода аспергиллус фумигатус

Насчитывается около 190 видов плесневых грибов рода Аспергилл, около 40 видов оказывают патогенное действие на организм человека и животных, вызывая инфекционные заболевания. Аспергиллус фумигатус – самый распространенный вид этого рода, обитающий на почве в органических остатках.

Ежедневно споры этого грибка вдыхает каждый человек, но инфицируются те, у кого иммунная система не в состоянии устранять патоген. Рассмотрим виды плесневых Аспергилл, потенциальную угрозу для человека и способы дезактивации этой инфекции.

Аспергиллы

Аспергиллы – это род плесневых грибов, развивающихся на органических поверхностях, обогащенных кислородом. В городской местности плесневый грибок этого рода, наблюдается на влажных стенах домов, на потолках, на разложившихся листьях, а в сельской – в открытом грунте при разложении субстрата.

Заболевания у человека вызывают несколько видов – А.фумигатус и А.флавус. Другие виды, такие как А.клаватус – способны вызвать аллергическую реакцию.

Редко встречающиеся виды Аспергилл:

  • Aspergilla niger;
  • Aspergilla nidulans;
  • Aspergilla oruzae;
  • Aspergilla terreus.

Aspergillus fumigatus что это такое? Самый распространенный вид плесневого грибка из рода аспергилл, вызывающий заболевания дыхательных путей у человека.
Споры грибка, находящиеся в открытом грунте, при вдыхании попадают на слизистые ткани человека. Если при этом иммунная система подавлена, происходит развитие грибковой инфекции.

Часто аспергиллезом страдают лица, имеющие следующие характеристики:

  • нарушения защитных свойств организма;
  • болезни иммунной системы;
  • хронические заболевания воспалительного характера;
  • фермеры;
  • люди, работающие на открытом грунте;
  • работники птицеферм, голубятен;
  • строители;
  • жители первых этажей здания;
  • работники канализационной службы.


Аспергиллы распространены в удобренной почве, в птичьем помете. При уборке или посадке растений в грунт, есть вероятность заражения этой плесенью, вдыхая споры с потоком воздуха.
В условиях города, заражение также может произойти с потоком воздуха, осемененного спорами плесени. Особенно опасны в этом смысле первые этажи старых зданий, имеющих подвальные помещения.

Что до жильцов домов первых этажей, то при развитии плесени на стенах дома, есть риск распространения ее в жилых помещениях и заболеваний у жильцов. Чтобы этого не случилось, необходим ремонт сточных труб, обработка наружных и внутренних стен медным купоросом.

Aspergillus fumigatus – это плесневый гриб, что вызывает у человека поражение легочной ткани, брюшины, половой и центральной нервной системы.

Поражение происходит по причине нарушения функционирования иммунной системы.

Начало заражения грибками Аспергилл напоминает инфекцию дыхательных путей, имея соответствующие симптомы:

  • повышение температуры тела, озноб, жар;
  • кашель, затрудненное дыхание, одышка;
  • боли в грудине.

Иногда, грибок аспергилла может развиваться на фоне первичной инфекции – бронхита или отита, в период снижения общего иммунитета.

Что такое инвазийное поражение Aspergillus fumigatus? Это развитие инфекции плесневого гриба, происходящее на фоне заболеваний иммунной системы.

При инвазии происходит прорастание конидий в ткани и органы, поражение распространяется по всему организму, не ограничиваясь дыхательными путями. Таким микозом плесневого гриба страдают лица, инфицированные ВИЧ, больные СПИДом, прошедшие лучевую терапию.

Виды Аспергилл

  1. Аспергилла флавус.
    – Этот плесневый гриб иногда идентифицируют как причину развития отомикоза, заболевания роговиц глаза, аспергиллеза.
    – Споры канцерогенного гриба распространены в теплой почве, кукурузе, арахисе, наблюдаются в молочных продуктах.
    – Некоторые штаммы этого вида токсичны, при заглатывании есть вероятность инфицирования и повреждения тканей печени. Экспериментально доказано мутогенность некоторых штаммов flavus.
  2. Аспергиллус ориза.
    – Aspergillus oryzae нитчатый гриб, широко распространен в Азии.
    – Его используют для приготовления блюд японской и китайской кухни – соевого соуса, ферментируют для производства саке.
    – Это самый одомашненный грибок из рода Аспергилл, наблюдаемый в дикой природе нечасто.
  3. Аспергиллус фумигатус.
    – Как указывалось ранее, этот вид рода плесневых Аспергилл наиболее широко распространен.
    – Грибок Aspergillus fumigatus способен вызывать вторичные, инвазивные поражения дыхательной системы и слизистых.
    – Рост конидий осуществляется в теплом грунте на почве, удобренной органическими субстратами при температуре 20-30 градусов по Цельсию.
    – Продукты питания могут выступать как резервуары для конидий грибка.
    – Переносится в человеческий организм с потоком вдыхаемого воздуха, вызывая инфекционные патогенные болезни.
  4. Аспергиллус черный.
    – Черный аспергиллус образует плесень преимущественно серо-черного цвета на стенах, способен развиваться при условиях низкого содержания питательных веществ.
    – У животных и людей грибок способен вызвать инфекционные поражения дыхательных путей.
    – Черный гриб используют для проведения ферментации с целью получения продуктов питания и их производных.

Грибы рода Aspergillus – сильные аллергены, поражающие людей с заниженной защитной функцией организма. Характеристика заболевания, вызванного аспергиллами, похожа на истинное, первичное заболевание.

Состояние не снимается при приеме стандартных противовоспалительных средств.

Диагностика

При симптомах, указывающих на наличие инфекционного или воспалительного заболевания дыхательных путей, необходимо обратиться к врачу для проведения диагностики. Диагностика проводится путем сбора анализов крови, мокрот, фрагмента слизи на посев.

Анализы на Aspergillus spp:

  1. ПЦР.
  2. Бактериальный посев.
  3. Микробиологическое исследование образца.
  4. Общий анализ крови.
  5. Анализ мочи.
  6. Мокроты из носа, при отхаркивании.

После проведения анализов, назначается лечение, состоящее из приема противогрибковых средств, противовоспалительных, антигистаминных препаратов. В каждом отдельно взятом случае, терапевтическая схема своя, зависящая от возраста, наличия первичной или вторичной инфекции, состояния иммунной и эндокринных систем, наличия онкологических заболеваний и аллергических реакций.

Терапия аспергиллеза

  1. Некоторые штаммы Aspergillus spp проявляют устойчивость к Итраконазолу, поэтому необходимо провести все диагностические анализы для определения возбудителя и его резистентности к препаратам. Первичная терапия может включать прием Амфотерицина В.
  2. При тяжелом инфицировании рекомендовано лечение аспергиллёза в условиях стационара, постоянный надзор персонала. Если иммунная система не нарушена, то большинство случаев поражения грибком aspergilles spp успешно излечиваются. При ВИЧ-инфекции прогноз неблагоприятный.
  3. Начальная терапия направлена на снятие воспалительного процесса и угнетения роста грибковых спор. Для терапии используют Вориканозол, Амфоцетрин В в виде инъекций. Одновременно проводится терапия антигистаминными препаратами – Зитрек, Димедрол, Кларитин и прочие.
  4. После стабилизации состояния больного назначается фунгицидная и фунгистатическая терапия ударного типа или классическая, в зависимости от показаний. Параллельно проводится терапия иммунодепрессантами, если необходимо.
  5. Заключительная терапия характеризуется укреплением полученных результатов, с приемом витаминных комплексов, препаратов укрепляющих иммунную систему. Прием противогрибковых препаратов проводится и после снятия симптоматики для предупреждения рецидива.

Ни в коем случае не нужно проводить терапию самостоятельно, назначать себе антибиотики или антимикотические средства. Это опасно для жизни.

Профилактика

Профилактические меры индивидуальны, но сводятся к простым правилам:

  • укреплять иммунную систему;
  • следить за состоянием жилых помещений;
  • следовать правилам личной гигиены;
  • защиты при земляных или черновых работах.

В случае, если лицо поражено ВИЧ-инфекцией, то для таких людей необходимо избегать работ и отдыха в зонах с грунтовыми землями, нужен постоянный контроль состояния иммунитета.
Если плесень замечена на стенах старого здания в доме, следует ее обработать специальным антигрибковым составом, используя труд специалистов.

Заключение

Заболевания, которые вызывает плесень Аспергиллы, чрезвычайно опасны для организма и жизни. Инвазийные поражения для людей с угнетенной иммунной системой заканчиваются летальным исходом, для условно здоровых людей – значительным подрывом иммунитета, поражением внутренних тканей и органов.

Аспергиллез – это общее название болезней, которые вызывает этот вид плесневого грибка, поэтому не стоит недооценивать серьезность инфекции по одному источнику. Если у вас возникли симптомы, напоминающие описанные, не стоит тянуть время – обратитесь к врачу, проведите диагностику. Это сэкономит здоровье, время и деньги.

Аспергиллез

Аспергиллез – микоз, вызываемый различными видами плесневых грибков рода Aspergillus и протекающий с хроническими токсико-аллергическими проявлениями. При аспергиллезе преимущественно поражается бронхолегочная система и придаточные пазухи; реже — кожа, зрительная система, ЦНС и др. У больных с низкой иммунной реактивностью может развиваться диссеминированный аспергиллез. Ведущую роль в диагностике аспергиллеза играют лабораторные методы: микроскопия, бакпосев, серологические реакции, ПЦР. Возможна постановка ингаляционных и кожно-аллергических проб. Лечение аспергиллеза проводится антифунгальными препаратами.

МКБ-10

Общие сведения

Аспергиллез – грибковое заболевание, возбудителем которого выступают плесневые грибы аспергиллы. Аспергиллы могут вызывать разнообразные поверхностные и глубокие микозы внутренних органов, кожи и слизистых оболочек, поэтому аспергиллез изучается в рамках целого ряда клинических дисциплин: микологии, пульмонологии, отоларингологии, дерматологии, офтальмологии и др. За последние два десятилетия частота заражения аспергиллезом в популяции выросла на 20%, что связано с увеличением числа пациентов с врожденным и приобретенным иммунодефицитом, распространением наркомании и ВИЧ-инфекции, нерациональным использованием антибиотиков, применением иммуносупрессивных препаратов в онкологии и трансплантологии. Все это еще раз подтверждает растущую актуальность аспергиллеза.

Причины аспергиллеза


Возбудителями аспергиллеза у человека могут выступать следующие виды плесневых грибков рода Aspergillus: A. flavus, A. Niger, A. Fumigatus, A. nidulans. A. terreus, A. clavatus. Аспергиллы являются аэробами и гетеротрофами; способны расти при температуре до 50°С, длительно сохраняться при высушивании и замораживании. В окружающей среде аспергиллы распространены повсеместно – в почве, воздухе, воде. Благоприятные условия для роста и размножения аспергилл имеются в вентиляционных и душевых системах, кондиционерах и увлажнителях воздуха, старых вещах и книгах, сырых стенах и потолках, длительно хранящихся пищевых продуктах, сельскохозяйственных и комнатных растениях и др.

Заражение аспергиллезом чаще всего происходит ингаляционным путем при вдыхании частиц пыли, содержащих мицелий гриба. Наибольшему риску возникновения заболевания подвержены сельскохозяйственные рабочие, работники бумагопрядильных и ткацких предприятий, мукомолы, а также заводчики голубей, поскольку голуби, чаще других птиц, болеют аспергиллезом. Возникновению грибковой инфекции способствует инфицирование при проведении инвазивных процедур: бронхоскопии, пункции околоносовых пазух, эндоскопической биопсии и др. Не исключен контактный путь передачи аспергиллеза через поврежденные кожные покровы и слизистые оболочки. Также возможно алиментарное инфицирование при употреблении контаминированных аспергиллами продуктов питания (например, куриного мяса).

Кроме экзогенного инфицирования аспергиллами, известны случаи аутозаражения (при активации грибков, обитающих на коже, слизистой зева и дыхательных путей) и трансплацентарного инфицирования. К факторам риска заболеваемости аспергиллезом относятся иммунодефициты любого генеза, хронические заболевания дыхательной системы (ХОБЛ, туберкулез, бронхоэктатическая болезнь, бронхиальная астма и др.), сахарный диабет, дисбактериоз, ожоговые травмы; прием антибиотиков, кортикостероидов и цитостатиков, проведение лучевой терапии. Нередки случаи развития микозов смешанной этиологии, вызываемых различными видами грибков – аспергиллами, кандида, актиномицетами.

Классификация аспергиллеза

Таким образом, в зависимости от путей распространения грибковой инфекции различают эндогенный (аутоинфекцию), экзогенный (с воздушно-капельным и алиментарным путем передачи) и трансплацентарный аспергиллез (с вертикальным путем заражения).

По локализации патологического процесса выделяют следующие формы аспергиллеза: бронхолегочную (в т. ч. аспергиллез легких), ЛОР-органов, кожную, глазную, костную, септическую (генерализованную) и пр. На первичное поражение респираторного тракта и легких приходится около 90% всех случаев аспергиллеза; придаточных пазух носа – 5%. Вовлечение остальных органов диагностируются менее чем у 5% больных; диссеминация аспергиллеза развивается примерно в 30% случаев, преимущественно, у ослабленных лиц с отягощенным преморбидным фоном.

Симптомы аспергиллеза

Наиболее изученной на сегодняшний день формой патологии является аспергиллез легких. Начальные стадии бронхолегочного аспергиллеза маскируются под клинику трахеобронхита или бронхита. Больных беспокоит кашель с мокротой сероватого цвета, кровохарканье, общая слабость, похудение. При распространении процесса на легкие развивается легочная форма микоза — аспергиллезная пневмония. В острой фазе отмечается лихорадка неправильного типа, ознобы, кашель с обильной слизисто-гнойной мокротой, одышка, боли в грудной клетке. При дыхании изо рта может ощущаться запах плесени. С помощью микроскопического исследования мокроты обнаруживаются колонии мицелия и споры аспергилл.

У больных с сопутствующими заболеваниями дыхательной системы (легочным фиброзом, эмфиземой, кистами, абсцессом легкого, саркоидозом, туберкулезом, гипоплазией, гистоплазмозом) нередко формируется аспергиллома легких – инкапсулированный очаг, содержащий гифы гриба, фибрин, слизь и клеточные элементы. Гибель пациентов с аспергилломой может наступить в результате легочного кровотечения или асфиксии.

Аспергиллез ЛОР-органов может протекать в виде наружного или среднего отита, ринита, синусита, тонзиллита, фарингита. При аспергиллезном отите вначале возникает гиперемия, шелушение и зуд кожи наружного слухового прохода. С течением времени слуховой проход заполняется рыхлой сероватой массой, содержащей нити и споры гриба. Возможно распространение аспергиллеза на барабанную перепонку, сопровождающееся резкими колющими болями в ухе. Описаны поражения верхнечелюстных и клиновидных пазух, решетчатой кости, переход грибковой инвазии на орбиты. Глазной аспергиллез может принимать форму конъюнктивита, язвенного блефарита, узелкового кератита, дакриоцистита, блефаромейбомита, панофтальмита. Нередки осложнения в виде глубоких язв роговицы, увеита, глаукомы, потери зрения.

Аспергиллез кожи характеризуется появлением эритемы, инфильтрации, коричневатых чешуек, умеренного зуда. В случае развития онихомикоза возникает деформация ногтевых пластин, изменение цвета на темно-желтый или коричневато-зеленоватый, крошение ногтей. Аспергиллез ЖКТ протекает под видом эрозивного гастрита или энтероколита: для него типичны запах плесени изо рта, тошнота, рвота, диарея.

Генерализованная форма аспергиллеза развивается при гематогенной диссеминации аспергилл из первичного очага в различные органы и ткани. При данной форме заболевания возникают аспергиллезный эндокардит, менингит, энцефалит; абсцессы головного мозга, почек, печени, миокарда; поражение костей, ЖКТ, ЛОР-органов; аспергиллезный сепсис. Летальность от септической формы аспергиллеза очень высока.

Диагностика аспергиллеза

В зависимости от формы микоза пациенты направляются на консультацию к специалисту соответствующего профиля: пульмонологу, отоларингологу, офтальмологу, микологу. В процессе диагностики аспергиллеза большое внимание уделяется анамнезу, в т. ч. профессиональному, наличию хронической легочной патологии и иммунодефицита. При подозрении на бронхолегочную форму аспергиллеза проводится рентгенография и КТ легких, бронхоскопия с забором мокроты, бронхоальвеолярный лаваж.

Основу диагностики аспергиллеза составляет комплекс лабораторных исследований, материалом для которых могут служить мокрота, промывные воды из бронхов, соскобы с гладкой кожи и ногтей, отделяемое из пазух носа и наружного слухового прохода, отпечатки с поверхности роговицы, кал и пр. Аспергиллы могут быть обнаружены с помощью микроскопии, культурального исследования, ПЦР, серологических реакций (ИФА, РСК, РИА). Возможно проведение кожно-аллергических проб с антигенами аспергилл.

Дифференциальная диагностика аспергиллеза легких проводится с воспалительными заболеваниями респираторного тракта вирусной или бактериальной этиологии, саркоидозом, кандидозом, туберкулезом легких, муковисцидозом, опухолями легких и др. Аспергиллез кожи и ногтей имеет сходство с эпидермофитией, рубромикозом, сифилисом, туберкулезом, актиномикозом.

Лечение аспергиллеза

В зависимости от тяжести состояния пациента и формы аспергиллеза лечение может осуществляться в амбулаторных условиях или в стационаре соответствующего профиля. Антифунгальная терапия проводится препаратами: амфотерицин В, вориконазол, итраконазол, флуцитозин, каспофунгин. Противогрибковые препараты могут назначаться внутрь, внутривенно, в виде ингаляций. При аспергиллезе кожи, ногтей и слизистых оболочек проводится местная обработка очагов противогрибковыми средствами, антисептиками, ферментами. Противогрибковая терапия продолжается от 4 до 8 недель, иногда — до 3-х месяцев и дольше.

При аспергилломе легких показана хирургическая тактика – экономная резекция легкого или лобэктомия. В процессе лечения любой формы аспергиллеза необходимо проведение стимулирующей и иммунокорригирующей терапии.

Прогноз и профилактика аспергиллеза

Наиболее благоприятное течение отмечается при аспергиллезе кожи и слизистых оболочек. Летальность от легочных форм микоза составляет 20-35%, а у лиц с иммунодефицитом – до 50%. Септическая форма аспергиллеза имеет неблагоприятный прогноз. К мерам, позволяющим предупредить заражение аспергиллезом, относятся мероприятия по улучшению санитарно-гигиенических условий: борьба с пылью на производстве, ношение работниками мельниц, зернохранилищ, овощехранилищ, ткацких предприятий индивидуальных средств защиты (респираторов), улучшение вентиляции цехов и складов, регулярное микологическое обследование лиц из групп риска.

Аспергиллез

Грибковые заболевания очень опасны, так как порой протекают практически без видимых признаков. Примером является аспергиллез или поражение микозом дыхательных путей. Редко затрагиваются кожные покровы, нервная система или другие внутренние органы. Патология несет угрозу для окружающих людей и легко передается. По этой причине крайне важно узнать: что это, пути передачи грибка и основные симптомы. Поставить правильный диагноз способен только пульмонолог после обследования, самолечение нередко приводит к серьезным осложнениям.

Что такое аспергиллез: виды и способы заражения

Аспергиллезом называется поражение дыхательных путей плесневыми видами грибка. В некоторых случаях патология способна вызвать осложнения или привести к смерти, если у человека диагностирован вирус иммунодефицита. Возбудитель аспергиллеза – плесневый грибок рода Aspergillus. Инвазивный тип заболевания вызывают чаще всего A. fumigatus и A. flavus, A. niger, A. terreus встречаются чуть реже, а A. glaucus, A. nidulans в единичных случаях. Всего в микробиологии насчитывается более 15 видов, способных вызывать данный недуг. Специалисты различают несколько типов болезни, среди которых:

  1. Бронхолегочный. Грибок напоминает трахеобронхит: человека мучает кашель, мокрота и слабость. Однако выделения имеют сероватый оттенок, состояние быстро ухудшается и патология переходит в воспаление легких. Мокрота становится зеленой и пахнет плесенью, температура тела возрастает до 39–40 градусов.
  2. Легочный аспергиллез в хронической или диссеминированной форме. Поражается весь организм, возбудитель оседает в лимфатических узлах и распространяется по всем системам через лимфу. Защитные функции постепенно ослабевают, поэтому заболевание плохо поддается терапии.
  3. Септический. Поселяется в организме у человека с ВИЧ, СПИДом или другими серьезными болезнями, при которых иммунитет не способен бороться с вирусами. Возбудители попадают во внутренние органы, вызывая поражение головного мозга, ЦНС. Во многих случаях приводит к смерти.
  4. Поражение ЛОР-органов. Вначале отмечается заражение грибками носоглотки, затем распространяется на внутреннее ухо и другие органы.
  5. Аллергический бронхолегочный аспергиллез. Считается наиболее опасным типом, так как вызывает тяжелую форму астмы и бронхоэктазии. Подвержены люди, работающие в сельскохозяйственной промышленности, на пилорамах, ткацких предприятиях или птицефабриках. КРС (крупный рогатый скот) относится к переносчикам грибка, поэтому данный фактор нельзя исключать.
  6. Фиброзирующий воспалительный процесс. Затрагивает костную систему, очень часто поражает череп. Диагностируется у людей, проживающих в тропическом климате.

Развивается заболевание медленно, вызывая воспалительный процесс, нагноение или кровотечения. Все изменения опасны для здоровья человека, особенно для пожилых людей и маленьких детей. К ним патология может передаться через зараженных членов семьи, которые не подозревают об инфицировании. Сильный иммунитет не позволяет развиться болезни, а вот ослабленный организм очень уязвим к различным инфекциям. Сказать точно, сколько длится инкубационный период невозможно. Все зависит от длительности контакта и иммунитета. Иногда недуг может протекать бессимптомно до 6 месяцев.

Почти во всех случаях заражение инвазивным аспергиллезом легких происходит воздушно-капельным путем, менее 10% приходится на аутоинфекцию и передачу от матери к плоду во время беременности. Зачастую отмечается первичное поражение всех дыхательных путей после вдыхания мицелия Aspergillus, реже – только пазух носа. Для инфицирования достаточно находится в зараженной местности. Через вдох грибки оседают в носовой полости, затем переходят на легкие. В запущенные случаях патология распространяется на весь организм, вызывая осложнение в виде системного грибка. Он поражает многие жизненно важные системы, вылечить его крайне трудно.

К другому пути заражения относят некоторые медицинские процедуры (бронхоскопия, пункция плевральной полости или пазух носа), если они выполнены непрофессионально. Не стоит забывать о возможности передачи нитей грибка через продукты. Мясо утки, курицы, молоко или хлеб могут быть инфицированы. Врачи придерживаются мнения, что аспергиллез кожи передается окружающим людям, на теле которых есть царапины или раны.

Провоцирующие факторы

Спровоцировать возникновение болезни могут вмешательства в организм и некоторые заболевания. Доктора говорят, что благоприятно на размножении грибка влияет жаркий влажный климат, курение, а также длительное нахождение в больницах. По последний причине часто аллергический аспергиллез диагностируется у больных раком людей, которые перенесли химиотерапию и вынуждены долгое время пребывать в стационаре. Помимо этого развивается недуг при:

  • злокачественных опухолях и раке крови;
  • сахарном диабете и аутоиммунных заболеваниях;
  • длительном приеме кортикостероидов;
  • хирургических вмешательствах;
  • ожогах верхних дыхательных путей;
  • иммунодефиците человека, СПИДе;
  • хронических патологиях легких (астма, бронхит и т.п.).

Генетический фактор также важен, однако патология не передается от родителей к ребенку (исключение – заражение плода от больной матери). Малышу может достаться ослабленный иммунитет и нарушенная функция органов дыхания. Опасность представляют птицы, домашние питомцы и скот. Аспергиллез у собак, кошек, уток, кур, кроликов, бройлеров наблюдается чаще, чем у людей. К человеку инфекция переходит после общения с зараженными любимцами или употребления мяса, молока, сыра.

Симптомы заболевания

Характерные признаки заражения нередко долго не проявляются, они могут маскироваться под обычную простуду или грипп. Аллергический аспергиллез сопровождается повышением температуры тела до 38 градусов и сильным кашлем (при тяжелой форме отходит гнойная слизь или кровь). Если ранее была выявлена астма, то приступы становятся чаще и сильнее. Бронхолегочный тип с грибковой массой определяют по боли в грудной клетке, сильной слабости, резкому снижению веса, одышке и кашлю с мокротой. Поражение ЛОР-органов вызывает нарушение носового дыхания и заложенность, прозрачный или белесый насморк, боли в голове. На осмотре доктор может выявить полипы в полости носа и слизь.

Системная грибковая инфекция вызывает изменения практически во всем организме. Дышать становится больно, температура поднимается до 40 градусов, во время кашля начинается кровотечение. Кроме того, отмечается отечность лица, высыпания по телу, сиплый голос и болезненные ощущения в суставах. Состояние подавленное, аппетит и сон нарушены.

Диагностика и методы лечения

Для постановки точного диагноза недостаточно осмотра пациента или одного положительного анализа крови на антитела к возбудителям. Требуется комплексный подход как в диагностике, так и в лечении. Для начала врач проводит осмотр и собирает анамнез (какие жалобы, где работает и проживает человек, наличие хронических заболеваний, что из препаратов принимает), затем выписывает направления на исследования. Обязательно сдается мокрота, кровь на антитела к болезни IgG и биохимию (например, в Москве и многих других городах делают анализ на аспергеллез в Инвитро), делается рентгеноскопия легких.

Применяют также серологические исследование, ПЦР метод, гистологию и биопсию, бронхоскопию, КТ или МРТ пораженных областей. Важно исключить туберкулез, онкологические заболевания, кровотечения или пневмонию. Только после получения всех необходимых видов диагностики назначается схема лечения.

Терапия бронхопульмонального аспергиллеза всегда затягивается на долгий срок (длится от 7 дней до одного года), даже если недуг выявлен на ранней стадии. Пациенту выписывают ряд препаратов, которые необходимо принимать под контролем специалиста. Тяжелая форма требует хирургического вмешательства и реабилитационного периода с пребыванием в стационаре.

Использование препаратов


Медикаментозное лечение аспергиллеза легких основывается на таких принципах, как уменьшение болевых ощущений, понижение температуры тела, снятие лихорадки и повышении защитной функции организма. Используют различные лекарства, например, на основе йода (Йод Витрум, Йодомарин или Йодбаланс), противогрибковые препараты (Вориконазол или Амфотерицин). Нередко требуется курс Интраконазолом, Преднизолоном или Каспофунгином, а также Флуцитозином. В обязательном порядке больным выписывают витамины группы C, E, A, минералы, чтобы ускорить процесс выздоровления.

Внимание! Принимать какие-либо лекарства при подозрении на недуг у взрослого или ребенка нельзя. Все средства имеют противопоказания и побочные эффекты, которые негативно отражаются на других системах организма. Проводить лечение аспергиллеза народными средствами нежелательно. Во-первых, они малоэффективны при данной патологии, а во-вторых, нередко вызывают аллергическую реакцию или ухудшение состояния. Несвоевременная терапия вызывает переход болезни в хроническую форму, избавиться от нее невозможно.

Хирургическое вмешательство

В особо тяжелых случаях может потребоваться резекция пораженных дыхательных путей. Она необходима при высоком риске кровотечения в органах дыхания или запущенной форме инвазивного аспергиллеза легких. Как правило, оперативное вмешательство выполняется быстро опытным доктором и не оставляет осложнений.

Проводится одна из процедур следующим образом: через катетер вливают специальный раствор, который закупоривает поврежденные патологией сосуды, кровотечение останавливается. Иногда оно вновь повторяется и требуется срочная операция. Вторую делают по-другому: удаляют очаг воспаления (инструментами выскабливают пораженные области), затем перевязывают бронхиальную артерию. Данные способы актуальны при сохранении нормальной работоспособности легких. Если же выявлены некротические процессы, то данные методы, к сожалению, бесполезны.

Прогноз и профилактические меры

Среди больных инвазивным аспергиллезом легких смертность достигает 20–30%, однако ВИЧ-инфицированные умирают намного чаще. Если патология была выявлена на раннем сроке и проводилось успешное лечение под присмотром врача, то прогноз относительно благоприятен. Все зависит от состояния здоровья человека, местности проживания и формы грибка. В случае отказа от лечения наблюдаются следующие последствия.

  1. Сильные внутренние кровотечения, которые тяжело ликвидировать. Споры грибка прорастают во внутренние органы, затрагивают сосуды и способствуют их разрыву. Именно это становится причиной летального исхода у ВИЧ-инфицированных. У них же негативно на процессе лечения сказывается пониженный иммунитет.
  2. Разрушение костной ткани. Происходит разрушение черепа, если недуг поразил большую часть носовых пазух и перешел на костные ткани.
  3. Самым страшным осложнением является системная грибковая инфекция, затрагивающая весь организм. С лимфой возбудитель проникает в каждую клетку, снижая иммунитет и вызывая новые заболевания. Иногда пациента не удается спасти, если лечение аспергиллеза легких было начато слишком поздно.

После выздоровления обязательно надо придерживаться профилактических мер, чтобы снизить риск повторного заражения. Аспергиллез животных не является редкостью, их нужно обследовать и вылечить, если потребуется. Для начала следует дома провести генеральную уборку, избавившись от старых вещей и пыли. Ванну и туалетную комнату надо обработать антисептиком. Если дома есть увлажнители воздуха или кондиционер, то рекомендуется не забывать менять фильтры. Комнатные цветы лучше пересадить в новую землю, так как в почве часто содержится огромное количество плесневых грибов.

Аллергический бронхопульмональный аспергиллез является серьезным заболеванием, он не терпит самолечения или использования рецептов народной медицины. Выявить недуг без диагностики трудно, поэтому следует обратиться в медицинское учреждение. После выздоровления сохраняется риск рецидива, нужно соблюдать профилактические меры и регулярно посещать врача.

Основные формы аспергиллеза у взрослых и детей и способы лечения

Аспергиллез – это заболевание, причиной которого является грибок семейства Aspergillus. Распространяется по различным органам человеческого организма, но основное место поражения – это бронхи и лёгкие, реже – эпидермис, зрительная система, ЦНС и др. Болезнь, как правило, имеет хронический характер, проявляется у людей со слабой иммунной системой. Наиболее распространено это заболевание в таких странах, как Судан и Саудовская Аравия.

Что такое аспергиллез?

Аспергиллез – грибковое заболевание, основной областью поражения которого являются органы дыхания, но иногда грибок поступает в организм через кровь и заражает другие органы. В случае, когда инфекция переходит на весь организм, велика вероятность летального исхода.

Заражение происходит путём вдыхания пыли, содержащей частицы инфекции. Споры грибов проникают в тело человека, фиксируются на слизистой оболочке и вызывают воспаление. Количество грибков быстро увеличивается, так как температура человеческого тела является благоприятным условием для их размножения.

Споры грибов содержат аллергены, поэтому часто провоцируют аллергическую форму заболевания. Они токсичны и могут вызвать тяжёлое отравление организма.

Возбудители аспергиллеза – аэробные плесневые грибы Aspergillus, в организм проникают ингаляционным путём, реже с пищей, или через кровь. Часто концентрируются в окружающей среде, основными местами скоплений являются:

  • вентиляционная система, душевые и кондиционеры;
  • постельное бельё, перьевые подушки, ковры, покрывала и т.д.;
  • почва, в том числе, используемая для посадки комнатных растений;
  • немытые фрукты и овощи;
  • продукты, которые термически не обрабатываются;
  • старые, пыльные вещи и книги;
  • мука и крупы, которые хранятся долгое время;
  • недезинфицированные ингаляторы;
  • трава, сено и листья, которые подвергаются процессу гниения.

Вероятность заразиться аспергиллезом на открытом воздухе невысока. Инфекция часто встречается в подвалах, чердаках, старых и заброшенных помещениях.

В зоне риска находятся работники определённых специальностей, например, мойщики, элеваторщики, текстильщики и т.д. Основные переносчики этого заболевания среди животных – голуби.

Не передаётся от больного человека здоровому.

Эта болезнь опасна для людей со слабым иммунитетом, или страдающим от следующих заболеваний: туберкулёз, наркомания, алкоголизм, пневмония, сахарный диабет. Длительный приём антибиотиков и лучевая терапия может стать причиной снижения иммунитета.

В организм человека с сильной иммунной системой грибковые бактерии тоже попадают, но они быстро погибают. Подвержены этому заболеванию пациенты после пересадки органов, так как в результате этой процедуры иммунитет человека очень слаб.

Симптомы аспергиллеза

Так как заражение происходит через дыхательные пути, первыми о наличии заболевания сигнализируют органы респираторной системы. Среди первичных симптомов выделяют:

  • постоянная заложенность носа;
  • кашель с мокротой;
  • полипы в дыхательных путях;
  • аллергический ринит;
  • потеря аппетита;
  • частые мигрени;
  • слабость;
  • усиление потоотделения;
  • кал имеет пенообразную структуру;
  • резкое снижение веса.

Инкубационный период заболевания научно не определён, так как выяснить время заражения инфекцией невозможно. Первые симптомы могут начаться намного позднее появления аспергиллеза.

Симптоматика может быть различна, в зависимости от формы заболевания.

  1. Если болезнь распространяется на коже, то выделяются следующие симптомы: покраснения, зуд, сыпь, изменение цвета ногтевой пластины.
  2. О поражении кишечника сигнализируют такие проблемы как: рвота, диарея, неприятный запах изо рта. При анализе кала обнаруживается множество аспергилл.
  3. При инфекции ЛОР-органов отмечается резкая боль в гортани, отдающая в ухо. При заражении носовых пазух у больного часто отмечаются мигрени, аллергический ринит, затруднённое дыхание. Аспергиллез уха вызывает сильный зуд, отмечаются выделения зелёного цвета, особенно в ночной период, ухудшается слух и появляются головные боли.

Формы аспергиллеза

Науке известно несколько форм аспергиллеза. Классифицируют их по месту внедрения возбудителя и по месту локализации. Клинически выделяются следующие формы по месту распространения заболевания:

  1. Аллергический бронхолёгочный аспергиллез. Наиболее часто встречающаяся, так как основной путь проникновения грибка в организм – это респираторная система. При этой форме заболевания у больного появляется сильный кашель с мокротой тёмно-серого оттенка, иногда с прожилками крови. Человек может испытывать боли в грудной клетке, отдышку, повышается потоотделение. При отсутствии лечения может вызвать пневмонию, в таком случае у пациента повышается температура тела, может начаться лихорадка и бред. В результате этого заболевания у человека развивается хроническая астма или воспаление органов дыхания. Предрасположенность к этой форме аспергиллеза выделяется у больных ринитом, синуситом, и людей, которые длительно принимают глюкокортикоидные препараты.
  2. Септическая форма часто возникает у людей с иммунной недостаточностью, распространена среди ВИЧ-инфицированных. После поражения лёгких переходит на другие органы, чаще всего на кишечник. При этом заболевании пациенты жалуются на запах плесени изо рта, тошноту, диарею. В такой форме часто встречается аспергиллез глаз, головного мозга, который вызывает такие осложнения как, кандидоз, саркома Капоши и пневмония.
  3. Аспергиллез лёгких является серьёзным диагнозом. При нём в лёгких развиваются опухолевидные образования – аспергилломы, которые состоят из множества грибков. Может возникнуть осложнение в виде внутреннего кровотечения. Часто возникает у людей, страдающих от заболеваний лёгочной системы. Грибок может размножаться внутри полостей, полученных от таких болезней как, эмфизема или туберкулёз.
  4. Инвазивный аспергиллез – это тяжёлая форма заболевания, в результате которой инфекция из лёгких попадает в кровь, таким образом, заражаются и другие системы органов. Часто подвергаются инфекции почки, печень и мозг, что может спровоцировать инфаркт головного мозга. Поражение ЦНС приводит к летальному исходу более чем в 50% случаев. Развивается при условии сильного угнетения иммунной системы человека, имеет острое или хроническое течение.

  • Бронхопульмональный аспергиллез представляет собой острую аллергическую реакцию на грибы Aspergillus, которые являются возбудителями инфекции. Встречается редко, преимущественно у больных астмой. По статистике около 2% людей с астмой страдают от этой формы аспергиллеза. К симптомам относят непрекращающийся кашель, лихорадку, резкое снижение веса.
  • Аспергиллез придаточных пазух носа. Возникает редко, развивается медленно и имеет хронический характер. Впоследствии распространяется на органы зрения, развивается остеомиелит черепных костей и внутричерепных структур. Этой форме заболевания подвержены жители стран с сухим жарким климатом, а также пациенты с сахарным диабетом.
  • Системный аспергиллез поражает сразу несколько органов, но распространяется преимущественно на органах дыхания. Проявляется только у больных с иммунодефицитом.
  • Аспергиллез кожи проявляется покраснениями, уплотнениями, коричневатыми чешуйками и зудом. Редкое заболевание, встречается не более чем у 5% больных. Возникает в результате длительного контакта с водой, особенно если на коже присутствует множество ран. Симптомы – язвы, покраснения, сыпь. Как осложнение этой формы заболевания может возникнуть аспергиллез ногтей, при этом пластина видоизменяется: слоится, ломается, цвет меняется на жёлтый или зеленоватый. Лечение проводится при помощи противогрибковых мазей, иногда требуется удаление повреждённых участков.
  • Инфекция может развиться в ушной раковине. В таком случае отмечаются шелушения на внешней части уха, боль, зуд и выделения. Иногда грибок переходит на барабанную перепонку, и больной ощущает резкие колющие боли.
  • Аспергиллез у детей протекает в более сложной форме, чаще всего носит аллергический характер. Ребёнок может заразиться любой из форм заболевания, симптоматика такая же, как у взрослого. Дети могут быть носителями спор аспергилл долгое время, при этом заболевание никак не проявляется. Но при снижении иммунитета происходит инвазирование грибком.

  • Путей заражения грибком аспергиллеза несколько. В связи с этим выделяют следующие виды заболевания:

    • эндогенный;
    • экзогенный (воздушно-капельный);
    • трансплацентарный.

    Первичное повреждение дыхательных путей и легких составляет около 90% всех случаев аспергиллеза; околоносовые пазухи – 5%. Заражение других органов диагностируется менее чем у 5% пациентов; Распространение аспергиллеза происходит примерно в 30% случаев, в основном у ослабленных людей с отягощенным преморбидным фоном.

    Лечение аспергиллеза

    В зависимости от формы заболевания пациента отправляют на обследование к узкопрофильному специалисту: пульмонологу, отоларингологу, офтальмологу, микологу.

    Диагностика аспергиллеза предполагает полное изучение больного, опрос обо всех перенесённых ранее заболеваниях и операциях, уточнение места работы и образа жизни. Посредством одного опроса диагностировать данное заболевание очень сложно, так как симптоматика схожа с другими патологиями.

    При бронхолёгочной форме обязательно назначается рентгенография, бронхоскопия и КТ лёгких, и лабораторные исследования: анализ выделений из носа или ушей, анализ крови на аспергиллез, соскобы кожи и т. д. Используются такие методы как биопсия и изучение мокроты.

    Разные формы заболевания имеют различные виды лечения. На ранней стадии применяется консервативная терапия, при помощи препаратов. Если заболевание распространяется на коже или ногтях, то лечение происходит местным путём, с помощью антигрибковых мазей или кремов. При более тяжёлом состоянии назначается операция, которая заключается в удалении повреждённых участков. В таком случае пациент нуждается в госпитализации, специальном уходе и правильном питании.

    Для лечения аспергиллеза используют антибиотики, популярностью пользуются следующие препараты:

    1. Вориконазол. Назначается при инвазивном лёгочном аспергиллезе. Длительный приём этого лекарства может вызвать побочные эффекты в виде: рвоты, головной боли и аллергических реакций на коже.
    2. Амфотерицин В. Противопоказан больным с почечной недостаточностью, сахарным диабетом. Во время приёма может подниматься температура, это явления считается нормой.
    3. Итраконазол. Используется при любой форме аспергиллеза. Длительное лечение этим препаратом оказывает негативное влияние на печень.

    Каждый из перечисленных лекарственных средств применяется в трёх формах: пероральной, внутривенной и ингаляционной. В среднем курс терапии длится от 4 до 8 недель, в редких случаях он может продлиться до 3 месяцев. Во время терапии назначаются витамины, для общего укрепления иммунитета. В некоторых случаях требуется комплексное лечение.

    Какой именно принимать препарат решает врач после постановки точного диагноза!

    Во время лечения пациент должен придерживаться правильного питания. Диета при аспергиллезе предусматривает строгое исключение из рациона сыров с различными видами плесени, и подобных продуктов. Рекомендуется больше употреблять свежие ягоды и фрукты, которые содержат полезные вещества и витамины, необходимые для укрепления иммунной системы. Нельзя переедать, но и не допускать чувства голода. Пища должна быть калорийная, но не жирная. Обязательным условием диеты является поддержание водного баланса.

    Существуют некоторые методы нетрадиционной медицины, применяемые для лечения аспергиллеза.

    Народные средства не помогут в полной мере справиться с заболеванием, и перед их применением необходимо проконсультироваться с лечащим врачом. Среди известных рецептов выделяются:

    • Отвар из вишневых веток. Принимают его трижды в сутки по 1 ст.л.
    • Порошок из лопуха, который перемешивают с мукой. Употребляется по три раза в день.
    • Раствор марганцовки. Используют при аспергиллезе кожи.
    • Раствором лимонной кислоты поласкают горло при поражении грибком ротовой полости и глотки.

    Своевременное обращение к врачу поможет избежать негативных последствий.

    Для предотвращения появления заболевания следует производить профилактические мероприятия. Профилактика аспергиллеза заключается в следующем:

    • прохождение регулярного медицинского осмотра, особенно работникам специальностей, находящихся в группе риска;
    • улучшение санитарно-гигиенических условий, как дома, так и на рабочем месте;
    • частая очистка вентиляционной и душевой системы;
    • поддержание чистоты в доме, ежедневная влажная уборка.

    При своевременном обращении к врачу, аспергиллез быстро диагностируется и легко поддаётся лечению. Но без должной терапии заболевание может привести к негативным последствиям и осложнениям.

    Нашли полезную информацию для себя? Хотите читать на эту тему чаще? Ставьте лайк ♥, подписывайтесь на наш канал и будете одним из первых узнавать о новых публикациях!

    А если есть чем поделиться – оставляйте свои комментарии! Ваше мнение очень важно для нас!

    Аспергиллез

    Аспергиллез – грибковое заболевание, вызываемое плесневыми грибами рода Aspergillus, поражающее человека и проявляющееся возникновением первичных очагов в легочной ткани, разнообразием клинических поражений, которые в случае выраженного иммунодефицита могут привести к летальному исходу.

    Грибы рода Аспергилл широко распространены в природе и обнаруживаются в почве, в сене, зерне, в пыли различных помещений, особенно после обработки шкур и шерсти животных. Важным эпидемиологическим моментом является частое их высевание в пылевых частицах лечебно-профилактических учреждений, что определяет возможность возникновения внутрибольничных грибковых инфекций.

    Причины возникновения аспергиллеза

    Возбудитель – плесневые грибы рода Aspergillus, наиболее частым представителем которого является Aspergillus fumigatus (80% всех случаев аспергиллеза), реже Aspergillus vlavus, Aspergillus niger и другие. Грибы рода Aspergillus (или Aspergillus spp.) относятся к плесневым грибам, термоустойчивы, благоприятным условием для существования является повышенная влажность. Грибы рода Aspergillus часто представлены в жилых помещениях, нередко обнаруживаются на поверхности непригодных к употреблению продуктов питания. Патогенные свойства аспергилл определяются способностью выделять аллергены, что проявляется тяжелыми аллергическими реакциями, поражением легких, примером которых может быть бронхолегочной аспергиллез. Также некоторые из представителей грибов могут выделять эндотоксин, способный вызвать интоксикацию. Аспергиллы устойчивы к высыханию, длительно могут сохраняться в пылевых частицах. Губительно на грибы действуют растворы формалина и карболовой кислоты.

    Механизм заражения – аэрогенный, а основной путь – воздушно-пылевой: с частицами пыли в дыхательные пути попадают грибы данного рода. Существуют профессиональные группы риска для заражения аспергиллезом: сельскохозяйственные работники; сотрудники ткацких фабрик и прядильных предприятий, а также иммунодефицитные пациенты лечебных стационаров, которые подвержены внутрибольничному риску инфицирования.

    Дополнительный механизм заражения – эндогенное инфицирование аспергиллами в случае, если грибы данного рода уже присутствуют на слизистых оболочках. Основной фактор, способствующий эндогенному распространению инфекции – иммунодефицит, при котором в 25% случаев развиваются микозы различной этиологии, но основную долю из которых (до 75%) составляет аспергиллез.

    Человек, больной аспергиллезом, для окружающих не заразен, таких случаев не описано.

    Восприимчивость населения всеобщая, однако заболевают лица с ослабленным иммунитетом в ходе хронических заболеваний, онкологических процессов, после пересадки органов и тканей, при ВИЧ-инфекции и других. Сезонности при аспергиллезе не отмечено.

    Иммунитет после перенесенной инфекции нестойкий, случаются повторные заболевания в группе иммунодефицитных больных.

    Патогенное действие Aspergillus spp. на человека

    Входными воротами инфекции в подавляющем большинстве случаев является слизистая оболочка верхних дыхательных путей. Сначала аспергиллы располагаются поверхностно, затем углубляются, вызывая изъязвления слизистой оболочки.


    Аспергиллез, место поражения

    1) Даже у здорового человека при вдыхании большой концентрации спор аспергилл может развиться воспаление легких – интерстициальная пневмония. Отличительной особенностью интерстициальной пневмонии при аспергиллезе является образование специфических гранулем, состоящих из гигантских клеток эпителия (так называемые эпителиоидноклеточные гранулемы). Аспергиллезные гранулемы (аспергилломы) имеют шарообразную форму и представляют собой центрально расположенные очаги гнойного воспаления, в которых и находятся гифы грибов, а по периферии гигантские клетки. Места локализаций аспергиллом – это верхние отделы легких, что подтверждается на рентгенограмме. Грибы обнаруживаются в пораженной слизистой оболочке бронхов, в полостях легких, бронхоэктатических очагах и кистах, в ткань легких при данной форме грибы не проникают (неинвазивный аспергиллез).

    2) Параллельно с поражением дыхательной системы при аспергиллезе имеет место снижение иммунологический реактивности организма (иммунодефицит). Описаны случаи осложнений сопутствующих болезней внутренних органов, слизистых оболочек и кожных покровов. Примером могут являться абсцессы легкого, хронический бронхит, бронхоэктатическая болезнь, рак легких, туберкулез, на фоне которых возникала легочная форма аспергиллеза, что, безусловно, вызывало осложнение основного процесса. Последние десятилетия показывают частоту возникновения аспергиллеза у иммунокомпроментированных лиц (ВИЧ-инфицированные, онкологические больные, получающие иммуносупрессивную терапию, реципиенты органов).

    3) Одно из возможных поражений при аспергиллезе – поражение внутренних органов и систем (инвазивный аспергиллез), встречающийся в подавляющем большинстве случаев на фоне существенного снижения иммунитета. До 90% пациентов с данным поражением имеют две из возможных трех особенностей:
    • число гранулоцитов в крови менее 500 клеток в 1 мкл.;
    • терапия высокими дозами глюкокортикостероидов;
    • терапия цитостатиками.
    При инвазивном аспергиллезе аспергилломы могут образовываться во внутренних органах. Занос грибов происходит гематогенно ( с током крови). Сначала поражаются легкие, в последующем плевра, лимфатические узлы и другие внутренние органы. Особенность – возможность формирования абсцессов на месте гранулем в большинстве случаев. Характер процесса напоминает септический, при котором летальность достаточно высока (до 50%).

    4) Аллергическая перестройка организма – антигены гриба являются мощными аллергенами, способными вызвать аллергические реакции с преимущественным поражением бронхолегочного дерева.

    Симптомы аспергиллеза

    Инкубационный период высчитать не представляется возможным – нет четкой связи момента инфицирования с появлением первых симптомов болезни.

    Аспергиллез классифицируют как инвазивный (чаще поражаются места внедрения возбудителя – пазухи носа, кожа, нижние дыхательные пути), сапрофитичсекий (отомикоз, аспергиллема легких) и аллергический (бронхолегочной аллергический аспергиллез, аспергиллезный синусит).

    Клинически выделяют следующие формы болезни:
    1) бронхолегочная форма;
    2) септическая форма;
    3) глазная форма;
    4) кожная форма;
    5) поражение ЛОР-органов;
    6) поражение костей;
    7) прочие более редкие формы аспергилеза (поражение слизистых оболочек ротовой полости, половой системы и другие).

    Бронхолегочная форма – самая частая форма аспергилеза, характеризуется симптомами трахеита, бронхита или трахеобронхита. Больные жалуются на слабость, появление кашля с мокротой серого цвета, возможно с прожилками крови, с небольшими комочками (скопления грибов). Течение болезни хроническое. Без специфического лечения заболевания начинает прогрессировать – поражаются легкие с возникновением пневмонии. Пневмония развивается либо остро, либо осложняет течение хронического процесса. При остром ее возникновении у пациента повышается температура до 38-39°С, лихорадка неправильного типа (максимум утром или в обед, а не в вечернее время, как обычно). Больного знобит, беспокоит выраженный кашель с вязкой мокротой слизисто-гнойного характера или с кровью, одышка, боли в груди при кашле и дыхании, снижение веса, отсутствие аппетита, нарастающая слабость, обильная потливость. При осмотре выслушиваются влажные мелкопузырчатые хрипы, шум трения плевры, укорочение перкуторного звука.

    Аспергиллез, бронхолегочная форма

    При микроскопии мокроты обнаруживаются зеленовато-сероватые комочки, содержащие скопления мицелия аспергилл. В периферической крови выраженный лейкоцитоз (до 20*109/л и выше), увеличение СОЭ, повышение эозинофилов. Рентгенологически – воспалительные инфильтраты округлых или овальных форм с инфильтративным валом по периферии, имеющие склонность к распаду.

    При хроническом течении аспергиллеза бурных симптомов не возникает, грибковый процесс чаще наслаивается на уже имеющееся поражение (бронхоэктаз, абсцесс и другое). Больные часто жалуются на запах плесени изо рта, изменение характера мокроты с зеленоватыми комочками. Только рентгенологически отмечают возникновение в имеющихся полостях шарообразных затенений с наличием воздушной газовой прослойки со стенками полости – так называемая «серповидная ореола».

    Аспергиллез легких, серповидная ореола

    Прогноз выздоровления при бронхолегочной форме зависит от остроты течения процесса и состояния иммунитета и составляет от 25 до 40%.

    Септическая форма аспергиллеза возникает при резком угнетении иммунитета (например, стадия СПИД при ВИЧ-инфекции). Процесс протекает по типу грибкового сепсиса. Наряду с первичным поражением легких прогрессирующе нарастает вовлечение в процесс внутренних органов и систем организма больного, распространение грибковой инфекции происходит гематогенно. По частоте поражения это пищеварительная система — гастриты, гастроэнтериты, энтероколиты, при которых пациенты предъявляют жалобы на неприятный запах плесени изо рта, тошнота, рвота, расстройства стула с выделением жидкого стула с пеной, содержащей мицелии гриба. Нередко встречаются поражения кожи, органов зрения (специфические увеиты), головного мозга (аспергилломы в головном мозге). Если аспергиллез развивается у ВИЧ-инфицированного, то болезни сопутствуют другие оппортунистические инфекции (кандидоз, криптоспоридиоз, пневмоцистная пневмония, саркома Капоши, герпетическая инфекция). Прогноз при заболевании чаще неблагоприятный.

    Аспергиллез ЛОР органов протекает с развитием отитов наружных и средних, поражением придаточных пазух носа — синуситы, гортани. При поражении глаз формируются специфические увеиты, кератиты, реже эндофтальмиты. Прочие формы болезни встречаются крайне редко. Аспергиллез костной системы проявляется возникновением септических артритов, остеомиелитов.

    Особенности течения аспергиллеза у ВИЧ-инфицированных больных.

    Аспергиллез представляет собой наиболее частую форму грибковых поражений в данной группе больных. Все пациенты находятся в последней стадии ВИЧ-инфекции – стадии СПИДа. Быстро развивается аспергиллезный сепсис, имеющий тяжелое течение и прогноз. Количество CD4 обычно не превышает 50/мкл. Рентгенологически выявляют двусторонние очаговые затенения шаровидной формы. Наряду с легкими поражаются органы слуха (отомикоз), поражение зрения с развитием кератитов, увеитов, эндофтальмита, нередко может поражаться сердечно-сосудистая система (грибковое поражение клапанного аппарата сердца, эндокардит, миокардит).

    Осложнения при аспергиллезе встречаются при отсутствии специфического лечения и на фоне иммунодефицита и представляют собой возникновение обширных абсцессов, хронической обструктивной болезни легких, фиброза легких, поражение внутренних органов.
    Прогноз заболевания при иммунодефицитах неблагоприятный.

    Диагностика аспергиллеза

    Предварительный диагноз – клинико-эпидемиологический. Появление определенных симптомов болезни в комплексе с данными по наличию специфической профессии, наличию сопутствующего заболевания и иммуносупрессивной терапии, а также выраженного иммунодефицита склоняют доктора в пользу возможного аспергиллеза.

    Окончательный диагноз требует лабораторного подтверждения болезни.
    1) Микологическое исследование материала (мокроты, материала бронхов — смывы, биоптатов пораженных органов, соскобов слизистых оболочек, мазков-отпечатков). Из крови выделение грибов происходит редко, поэтому диагностическое исследование крови не представляет ценности.
    2) Серологическое исследование крови с целью выявления антител к аспергиллам (ИФА, РСК), увеличение концентрации IgE.
    3) Параклинические исследования: общий анализ крови: лейкоцитоз, эозинофилия, увеличение СОЭ.
    4) Инструментальные исследования: рентгенологическое исследование, КТ легких (обнаружение шаровидных или овальной формы объемных инфильтратов односторонних или симметричных, выявление шаровидных инфильтратов в имеющихся ранее полостях с серповиным просветлением по периферии).
    5) Специальные исследования: бронхоскопия, бронхиальные смывы, бронхоальвеолярный лаваж или трансторакальная аспирационная биопсия с последующим изучением образцов с целью выявления патоморфологических изменений: гистологически выявляются очаги некрозов, гемморогические инфаркты, поражение сосудистого звена инвазивного характера, обнаружение гифов аспергилл.

    Аспергиллез, рост гриба в материале

    Дифференциальный диагноз проводится с поражениями легких другой грибковой этиологии (кандидоз, гистопалзмоз), туберкулезом легких, раком легких, абсцессом легких и другими.

    Лечение аспергиллеза

    Организационно-режимные мероприятия включают в себя госпитализацию по показаниям (тяжелые формы болезни, инвазивный аспергиллез), постельный режи весь лихорадочный период, полноценная диета.

    Лечебные мероприятия включают в себя хирургические методы и консервативную терапию.

    1) Консервативная медикаментозная терапия представляет сложную задачу и представлена назначением противомикотических препаратов: итраконазол 400 мг/сутки внтутрь длительными курсами, амфотерицин В 1-1,5 гр/кг/сут внутривенно при выраженных иммунодефицитах, вориконазол 4-6 мг/кг 2 р/сут внутривенно, поспаконазол 200 мг 3 р/сут внутрь, каспофунгин 70мг-50 мг внутривенно. На фоне лечения титры антител к аспергиллам имеют тенденцию к повышению с последующим постепенным снижением. Терапия дополняется общеукрепляющими препаратами, витаминотерапией. Все препараты имеют противопоказания и назначаются исключительно врачом и под его контролем.

    2) Хирургические методы: проведение лобэктомии с удалением пораженных участков легкого.
    Нередко такие методы оказываются эффективными и подтверждаются отсутствием рецидивов болезни. При распространении процесса подключают консервативную терапию.

    Эффективность лечения выше при использовании возможности снижения дозировок сопутствующей глюкокортикостероидной и иммуносупрессивной терапии.

    Профилактика аспергиллеза

    1) Своевременная и ранняя диагностика заболевания, своевременное начало специфического лечения.
    2) Проведение медицинских осмотров в группах профессионального риска (сельхозработники, сотрудники ткацких фабрик и прядильных предприятий).
    3) Настороженность в плане возможного аспергиллеза в группе лиц, страдающих иммунодефицитами на фоне приема иммуносупрессивной терапии, тяжелых инфекций (ВИЧ и другие). Положительные серологические реакции на антитела к аспергиллам требуют тщательного обследования пациента на предмет заболевания.

    Aspergillus flavus что это

    Классификация грибов рода аспергилл

    В повседневной жизни человек часто встречается с различными видами спорообразующих грибов, к которым относятся и грибы рода aspergillus. Обитают данные патогенные бактерии повсеместно, то есть и в помещении и на улице.

    Для человека они опасны тем, что могут вызвать ряд заболеваний, в том числе и инвазивный аспергиллез легких.

    Грибы рода аспергиллов

    Учеными насчитывается более 180 видов аспергиллов, наибольшую опасность для здоровья человека представляют следующие из них:

    1. А. fumigatus.
    2. А. flavus.
    3. А. ochraceus.

    4. А. nidulans.
    5. А. oryzae.
    6. А. glaucus.
    7. А. niger.

    Данные виды плесневелых грибов способствую появлению у человека аллергических реакций и разнообразных специфических инфекций.

    Для избавления от паразитов наши читатели успешно используют Intoxic. Видя, такую популярность этого средства мы решили предложить его и вашему вниманию.
    Подробнее здесь…

    Аспергиллы обитают в почве, домашней бытовой пыли, развивая у человека тем самым аллергию на домашнюю пыль, на гниющих овощах, строительных материалах, предметах текстиля, некоторых пищевых продуктах.

    В воздухе споры этих грибов находятся постоянно, для человека с сильным иммунитетом они не представляют никакой опасности, так как проникают в организм при каждом вздохе, а вот для тех, чья иммунная система по каким-либо причинам не может функционировать нормально, они грозят развитием серьезных болезней.

    Некоторые из видов грибов данного рода используются для разработки медицинских лекарственных препаратов. Попадая в питательную среду, эти микроорганизмы образуют колонии, форма их сначала белая текстура плоская и слегка пушистая, далее в зависимости от своего вида, они приобретают окраску, которая может быть желтой, коричневой и синей.

    Для человека с ослабленным иммунитетом попадание аспергилл в организм грозит развитием следующих болезней:

    1. Аспергиллез глаз.
    2. Аспергиллез костей.
    3. Аспергиллез лор-органов.
    4. Аспергиллез кожи.
    5. Бронхолегочный аспергиллез.
    6. Инвазивный аспергиллез легких.

    Развитию данных болезней способствует ряд таких факторов, как:

    1. ВИЧ.
    2. Бронхиальная астма.
    3. Сахарный диабет.
    4. Онкологические заболевания.

    Диагностика и выявление заболеваний, вызванных данными грибами, проводится в лабораториях. Для этого делаются кожные тесты, при заболеваниях органов системы дыхания на анализ берется мокрота, также применяются те же самые методы диагностики бронхиальной астмы у детей и взрослых.

    Разновидности грибов аспергилл

    В науке выделят множество видов данного плесневелого грибка. В данной статье присутствует описание лишь некоторых из них. Большинство людей интересует вопрос о том, что это такое aspergillus fumigatus, так как многим известно, что именно данная разновидность грибка, обитающая также как и остальные в воде, почве и воздухе вызывает инвазивный аспергиллез легких, аллергический бронхолегочный аспергиллез и аспергиллому.

    Другой разновидностью является грибок aspergillus niger, что это такое также вопрос для него актуален, хотя он и встречается в природе гораздо реже, чем его предыдущий собрат. Обитает данная разновидность в почве, старых холодных помещениях, в кондиционерах и книгах, в ванных комнатах, подвалах, расселяется в плиточных швах, в горшках, где произрастают комнатные растения.

    Другое его название аспергилл черный или черная плесень. Споры этого гриба двигаются с помощью воздуха и попадают в организм человека при дыхании.

    Этот микроорганизм является главным провокатором возникновения аллергии на плесень, также способствует развитию бронхиальной астмы, ринита, пневмонии, образованию папиллом и раковых клеток, менингита.

    С ответом на вопрос aspergillus flavus что это лучше всех помимо медицинских работников и ученых знакомы люди следующих профессий:

    1. Фермеры.
    2. Работники предприятий по производству сыров.
    3. Работники, занятые в пивоварнях и мукомольных производствах.

    Главная отличительная особенность этой разновидности грибка в том, что он помимо подушек, текстиля, старых книг обитает еще и в зернах пшеницы и бобовых. Образуются грибы в то время, когда урожай собирается, транспортируется и подготавливается к хранению.

    Чаще всего от aspergillus flavus страдают также органы дыхания, реже сердечно-сосудистая система и центральная нервная система.

    Еще одной разновидностью является aspergillus nidulans, который также называют плесневелым грибом, местом его обитания является как внешняя среда, то есть воздух, водоемы, так и внутренняя, то есть жилые помещения. Также губителен для органов системы дыхания, провоцирует развитие аллергического конъюнктивита, ринита.

    При обнаружении у человека аллергической реакции на вышеперечисленные виды грибов, а также на aspergillus oryzae, aspergillus ochraceus, aspergillus glaucus из его рациона срочно требуется убрать сметану, йогурты, кефир, дрожжевое тесто, копчености, некоторые виды сыров, квас, вина, пиво, сухофрукты. Также с осторожностью следует лечиться антибиотиками пенициллинового ряда.

    Что немаловажно данного рода патогенным микроорганизмам, как и, например, большинству паразитов, даже чесоточным клещам, вызывающих чесотку, нужна влага для осуществления своей жизнедеятельности.

    Подробнее о aspergillus niger и aspergillus fumigatus

    Данные виды плесневелых спорообразующих грибов, известных также как аспергилл черный и дымящийся являются не чем иным как черной плесенью, которая не только портит интерьер жилища, но и подрывает здоровье человека, живущего в нем.

    Аспергилл черный расселяется на стенах в сырых комнатах, ванных, подвалах, в кондиционерах. Аспергилл дымящий предпочитает селиться на продуктах питания, например, хлебобулочных изделиях.

    Данные разновидности грибов, в том числе и сфагнум ламинария, являются сильными аллергенами и способны вызвать ряд серьезных, трудноизлечимых заболеваний у человека, поражая его органы дыхания.

    Что касается отличий между каждой разновидностью грибка, то они являются не сильно значительными, так как любая разновидность предпочитает селиться в сходных местах жилища или внешней среды, все они попадают в организм при вдохе, вызывают болезни связанные с системой дыхания.

    В любом случае человек, обнаруживший у себя проблемы со здоровьем со стороны дыхательных путей должен как можно скорее посетить специалиста, сдать необходимые условия и получить адекватное, направленное на результат лечение.

    Также стоит упомянуть, что развитию и размножению в доме колоний плесневелых грибов способствуют температуры от 18 до 25 градусов, высокая влажность более 70 процентов, плохая работа вентиляционных систем.

    Любая разновидность грибов аспергилл вызывает заболевание аспергиллезом, которое трудно поддается лечению, поэтому лучше избежать заражения им. Для того, чтобы не заболеть, человек, в первую очередь должен подумать об укреплении своего иммунитета. Учеными и медиками давно выяснено, что крепкий иммунитет служит защитой от многих заболеваний, которые вызывают паразиты и патогенные бактерии, например, анизакидоза и некатороза.

    Заключение

    Нужно заботиться о чистоте своего дома, регулярно проветривать помещение, делать влажную уборку, а если грибок появился, то устранять его. Лучше всего избавляют от аспергилл УФ-лампы, перед тем, как обработать при помощи их квартиру необходимо удалить из нее домашних питомцев и комнатные растения. В случае невозможности данного вида обработки можно счищать плесень при помощи соды, буры, перекиси водорода, хлорной извести.

    Особенно негативно сказываются спорообразующие грибы на детском организме в силу того, что иммунитет ребенка недостаточно силен и не может самостоятельно справиться с некоторыми патогенными бактериями.

    Аспергиллез — причины и лечение, осложнения и профилактика аспергиллеза

    Аспергиллез – это группа инфекционных заболеваний, вызываемых плесневыми грибками рода аспергилл.


    Эти заболевания обычно поражают дыхательную систему человека.

    Плесневый грибок, который вызывает аспергиллез, очень часто встречается и на улице, и внутри помещений. Большая часть его штаммов безвредна для людей, но некоторые могут вызывать серьезную инфекцию, особенно если их споры вдохнет человек с ослабленным иммунитетом, болезнями легких или астмой.

    У некоторых людей споры аспергилл вызывают аллергические реакции. У других – тяжелые инфекции легких. Наиболее опасная форма аспергиллеза возникает, когда инфекция попадает в кровь и разносится по всему организму – это системная грибковая инфекция. В зависимости от типа аспергиллеза лечение может ограничиться наблюдением или включать медикаментозные, и даже хирургические методы (в редких случаях).

    Причины аспергиллеза

    Избежать плесневых грибков практически невозможно – они подстерегают человека повсюду. На улице аспергиллы можно найти в мокрых опавших листьях, компосте, влажных сараях, заброшенных домах, пещерах. В доме споры аспергилл могут находиться в системах вентиляции и кондиционирования, под теплоизоляцией, в сырых ванных комнатах, и даже в некоторых пищевых продуктах.

    Ежедневное воздействие аспергилл редко представляет угрозу для человека с нормальной иммунной системой. Когда мы вдыхаем многочисленные споры, иммунная система просто уничтожает их.

    Но люди с нарушенным иммунитетом, страдающие СПИД или лейкемией, получающие лечение иммуносупрессорами, легко могут заболеть. Сначала аспергиллы, как правило, наводняют легкие, а в тяжелых случаях попадают в кровь и разносятся по всему организму.
    Аспергиллез не передается от человека к человеку.

    Факторы риска аспергиллеза

    Риск аспергиллеза зависит от общего состояния здоровья.

    Факторы риска включают:

    • Ослабленный иммунитет. Это основной фактор риска. Опасаться следует людям, которые принимают иммуносупрессоры (например, после пересадки органов), больным раком крови и СПИД.
    • Низкий уровень лейкоцитов (лейкопения). Белые кровяные тельца, называемые нейтрофилами, играют ключевую роль в борьбе с грибковыми инфекциями. Низкий уровень этих клеток (нейтропения) из-за болезней или лечения некоторыми препаратами делает организм восприимчивым к грибку.
    • Каверны в легких. Масса из грибковых клеток (аспергиллома) может развиться, когда споры грибка прорастают в полости внутри легких – каверне. Каверны образуются при радиационном повреждении легких и при таких тяжелых болезнях, как туберкулез или саркоидоз.
    • Астма или муковисцидоз. Люди с этими заболеваниями более склонны к аллергическим реакциям на аспергиллы. Это особенно тяжело протекает у больных с длительной, плохо контролируемой астмой.
    • Анкилозирующий спондилит. Это редкое заболевание, которое поражает преимущественно позвоночник. Люди с этим заболеванием более восприимчивы к аспергиллезу, особенно если они еще и курят.
    • Длительное лечение кортикостероидами. Долгое применение кортикостероидных гормонов (метилпреднизилон, дексаметазон) может ослаблять иммунитет и приводить к инфекциям.
    • Пребывание в больнице. Аспергиллы можно обнаружить на любых поверхностях в больнице – на полу, койках, инструментах, вентиляции и др. Для здоровых людей это не опасно, но при нарушенном иммунитете можно заразиться аспергиллезом.
    • Генетическая предрасположенность. Установлено, что генетические особенности организма могут делать людей восприимчивыми к этой болезни.

    Симптомы аспергиллеза

    Симптомы аспергиллеза могут сильно отличаться в зависимости от типа болезни:

    1. Аллергическая реакция на аспергиллы.

    Некоторые люди страдают аллергией на споры этих грибков. Признаки аллергической реакции, известной как аллергический бронхолегочный аспергиллез, включают:

    • Повышение температуры тела.
    • Кашель, иногда с кровью и сгустками слизи.
    • Ухудшение бронхиальной астмы, если такая была.

    2. Грибковая масса.

    Как уже упоминалось, в кавернах легких могут образовываться грибковые массы, называемые аспергилломами. Они представляют собой плотные сплетения грибкового мицелия. Каверны обычно образуются при запущенном туберкулезе, эмфиземе, саркоидозе и других болезнях легких.

    Аспергиллома – это доброкачественное состояние, которое вначале может не давать никаких симптомов, но со временем может проявляться так:

    • Кашель, иногда с большим количеством крови.
    • Тяжелое, свистящее дыхание.
    • Необъяснимая потеря веса.
    • Слабость и утомляемость.

    3. Системная грибковая инфекция.

    Это наиболее тяжелая форма аспергиллеза, которая возникает при попадании грибковых спор в кровоток и возникновении очагов инфекции в разных органах. Признаки системного аспергиллеза зависят от того, какие органы были поражены грибком.

    Они могут включать:

    • Одышка.
    • Высокая температура тела.
    • Боль и ломота в суставах.
    • Сильное легочное кровотечение.
    • Кашель с кровью.
    • Боль в грудной клетке.
    • Носовое кровотечение.
    • Односторонний отек лица.
    • Высыпания на коже и т.д.

    4. Другие типы аспергиллеза.

    Аспергиллез может затрагивать не только легкие, но и другие органы. Например, пазухи носа (синусы). При поражении синусов возникает заложенность носа, выделения (иногда с кровью), воспаление, жар, боль в области носа и головная боль.

    Когда следует обратиться к врачу?

    Если вы страдаете астмой или муковисцидозом, нужно сообщать врачу о любых изменениях в самочувствии. Конечно, аспергиллез далеко не всегда является причиной этого, но предосторожность будет не лишней. Если у вас ослаблена иммунная система и возникла лихорадка, нарушение дыхания и кашель, нужно срочно вызвать врача. В случае системного аспергиллеза своевременно начатое лечение спасет вам жизнь!

    Диагностика аспергиллеза

    Диагностика аспергиллеза может быть затруднительной. Аспергиллы часто встречаются в окружающей среде, их можно обнаружить в слюне и мокроте вполне здоровых людей. Более того, трудно отличить аспергиллы от других плесневых грибков при обычной микроскопии, а симптомы аспергиллеза похожи на симптомы многих других инфекций, включая туберкулез.

    Врач может назначить такие анализы и процедуры для диагностики болезни:

    • Рентген грудной клетки или компьютерная томография (более информативный метод, чем простой рентген) могут выявить аспергилломы так же, как и признаки системного или аллергического бронхолегочного аспергиллеза.
    • Анализ мокроты. Для этого анализа образец мокроты окрашивают специальным красителем, который позволяет четко увидеть аспергиллы. Затем образец помещают на специальную питательную среду, чтобы грибок вырос – это подтверждает диагноз.
    • Анализы крови на антитела. Диагностика аллергического аспергиллеза обычно требует анализы крови и кожный тест для подтверждения. Для кожного теста американские врачи рекомендуют вводить под кожу больного антиген грибка-аспергиллы. Если в крови больного уже есть антитела к этой инфекции, то на месте укола появиться красный бугорок, похожий на укус комара. Анализы крови выявят высокий уровень антител к аспергиллам, что подтвердит диагноз.
    • Биопсия. При биопсии врач при помощи специальных инструментов берет небольшие фрагменты тканей легкого или других пораженных органов. Эти ткани изучают в лаборатории на наличие грибка, чтобы подтвердить аспергиллез.

    Лечение аспергиллеза

    Лечение аспергиллеза зависит от типа болезни.

    Варианты лечения включают:

    • Наблюдение. Зачастую аспергилломы не нуждаются в лечении, да и медикаменты малоэффективны для лечения этих грибковых масс. Если аспергиллома не вызывает никаких симптомов, то ее просто периодически наблюдают при помощи компьютерной томографии.
    • Прием кортикостероидов. Целью лечения аллергического бронхолегочного аспергиллеза является подавление аллергии и профилактика ухудшения астмы или муковисцидоза, если они изначально были. Лучшим способом считается прием кортикостероидных гормонов внутрь. Противогрибковые препараты сами по себе не помогают при аллергической реакции, но их можно использовать в сочетании со стероидами, чтобы снизить дозу последних.
    • Прием противогрибковых средств. Эти лекарства всегда назначают при системной грибковой инфекции. Долгое время во многих странах препаратом выбора оставался амфотерицин В, но сейчас западные специалисты используют вориконазол – более эффективное и безопасное средство. Все противогрибковые препараты, особенно амфотерицин В, могут вызывать поражения почек, печени и другие серьезные побочные эффекты.
    • Хирургическое лечение. Поскольку лекарства не очень хорошо проникают в аспергилломы, то их удаляют хирургическим путем. Это особенно необходимо, если у больного возникло кровотечение. Операция связана с риском, поэтому врач может вместо нее предложить эмболизацию. Во время этой процедуры хирург вводит в сосуд, ведущий к аспергилломе, специальный катетер. Затем через катетер впрыскивается материал, который «запечатывает» сосуд. Эта процедура помогает остановить кровотечение, но не защищает от него в дальнейшем.

    Осложнения аспергиллеза

    • Разрушение кости черепа. При инфекции в пазухах носа возможна деструкция лицевых костей и распространение инфекции. При пониженной сопротивляемости организма это может быть смертельно.
    • Кровотечение. И системный аспергиллез, и аспергиллома могут становиться причинами тяжелых, опасных для жизни кровотечений в легких.
    • Системная инфекция. Наиболее серьезным осложнением является попадание грибка в кровеносное русло и занос в разные органы, особенно в мозг, сердце и почки. Инвазивный аспергиллез распространяется быстро и приводит к смерти, если лечение не было начато вовремя.

    Профилактика аспергиллеза

    Практически невозможно полностью избежать контакта с плесенью, но если у вас по какой-либо причине ослаблен иммунитет, постарайтесь избегать любых очевидных источников плесени, включая старые здания, стройки, влажные леса, пещеры, зернохранилища и т.д.

    При ослабленной иммунной системе врач может посоветовать вам носить защитную маску и использовать профилактические препараты.

    Константин Моканов: магистр фармации и профессиональный медицинский переводчик

    Аспергиллы


    Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

    У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

    Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

    Аспергиллез вызывается плесневыми грибами рода Aspergillus.

    Морфология и физиология аспергилл

    Аспергиллы представлены септированным ветвящимся мицелием. Размножаются в основном бесполым путем, образуя конидии черного, зеленого, желтого или белого цвета. Конидии отходят от одного или двух рядов клеток — стеригии, находящихся на вздутии споронесущей гифы. Являясь строгими аэробами, они растут на средах Сабуро, Чапека и сусле-агаре при 24-37 °С. Через 2-4 дня на плотных средах вырастают белые пушистые колонии с последующей дополнительной окраской,

    Патогенез и симптомы аспергиллеза

    У больных развиваются: инвазивный аспергиллез легких (обычно вызываемый A. fumigatus) с быстрым ростом аспергилл и тромбозом сосудов, аллергический бронхолегочный аспергиллез в виде астмы с эозинофилией и аллергического альвеолита, аспергиллома (аспергиллезная астма) — гранулема, обычно легких, в виде шарика из мицелия, окруженного плотной волокнистой стенкой. При иммунодефиците отмечается диссеминированный аспергиллез с поражением кожи, ЦНС, эндокарда, носовой полости, придаточных пазух носа.

    Факторы патогенности аспергилл

    Факторами патогенности грибов являются кислая фосфатаза, коллагеназа, протеаза, эластаза. Токсины аспергилл, например афлатоксины, обусловливают афлатоксикозы — отравления пищевой этиологии, связанные с накоплением в продуктах питания афлатоксинов A. parasiticus. Афлатоксины вызывают цирроз печени, оказывают канцерогенное действие. В защите против гриба участвуют гранулоциты и макрофаги, переваривающие кони. Развивается ГЗТ.

    Аспергиллёз

    Аспергиллёз считается болезнью, которая может быть вызвана самыми разнообразными видами плесневых грибов, принадлежащих к роду Aspergillus. Достаточно часто она поражает легкие. В некоторых случаях может принять тяжелое септическое течение.

    Причины аспергиллёза

    Возбудители болезни принадлежат к роду Aspergillus, а в патологии человека наибольшее значение имеют A. Flavus и A. Niger, но могут встречаться и другие виды, например, A. Nidulans или A. Fumigatus. Можно сказать, что морфологически такие виды грибов состоят из однотипного мицелия, имеющего ширину 4-6 мкм. Аспергиллы, как правило, обладают достаточно большой биохимической активностью, благодаря чему могут образовывать различные ферменты.

    Возбудители аспергиллёза легких имеют широкое распространение в природе. Чаще всего их можно обнаружить в сене, муке, почве и зерне, а также в пыли. В организм возбудитель обычно попадает с пылью через воздух. Аэрогенным путём он попадает на слизистые оболочки, расположенные на верхних дыхательных путях. Вполне возможно инфицирование и через кожу, которая зачастую изменяется иным патологическим процессом.

    Снижение иммунной защиты организма играет ведущую роль в развитии аспергиллёза. Данная болезнь может быть осложнена различными патологическими процессами кожи, внутренних органов и слизистых оболочек.

    Стоит отметить, что аспергиллёз легких чаще всего возникает на фоне абсцесса легкого, бронхоэктатической болезни, рака или туберкулёза легких, хронического бронхита или других подобных болезней. В последнее время заболевание очень часто наблюдается у тех лиц, которые страдают иммунодефицитами (такими как ВИЧ-инфицирование), а также у людей, получающих иммунодепрессанты или противоопухолевую химиотерапию.

    Чаще всего у ослабленных лиц данным грибом могут быть повреждены легкие, а только после этого в процесс вовлекаются лимфатические узлы и плевра. Правда, с помощью тока крови возможно занесение аспергиллов и в другие органы.

    Без лечения аспергиллёз из легочного может превратиться в генерализованный, а это уже чревато смертью больного (таких случаев больше 50%). Можно спасти лишь пациентов с сохранёнными функциями иммунной системы.

    Симптомы аспергиллёза

    На сегодняшний день точно не установлен инкубационный период данной болезни, но учёные утверждают, что аспергиллы вполне способны поражать любые ткани и органы.

    Клиническими проявлениями болезни могут быть такие формы аспергиллёза:

    • септический или генерализованный;
    • бронхолегочный;
    • аспергиллёз костей;
    • ЛОР-органов;
    • глаз;
    • кожи.

    Известны и иные формы, которые характеризуются поражением слизистых оболочек рта, гениталий и пр.

    Сначала бронхолегочный аспергиллёз может проявляться как трахеобронхит или аспергиллёзный бронхит. Объясняется это тем, что аспергиллы изначально находятся в поверхностных слоях оболочки бронхов, а только после этого распространяются глубже, результатом чего могут стать более глубокие изъязвления. Чаще всего болезнь протекает хронически, в это время больного может беспокоить общая слабость, а также кашель, сопровождающийся мокротами серого цвета или с прожилками крови. Кроме того, в мокроте могут быть обнаружены комочки с содержанием аспергиллов. Как правило, процесс прогрессирует, во время чего возбудитель захватывает легкие, в результате чего может развиваться аспергиллёзная пневмония.

    Микоз в легочной форме может быть хроническим и острым.

    Симптомы аспергиллёза в острой форме характеризуются повышенной температурой тела, повторными ознобами, лихорадкой, кашлем с мокротой (кровянистой или вязкой слизисто-гнойной). У некоторых больных мокрота может содержать зеленовато-серые комочки со спором гриба и скоплениями мицелия, которые могут быть обнаружены во время микроскопии. Возможно появление одышки, ночных потов, болей в груди, а также снижение веса и нарастающая слабость. При выслушивании могут быть обнаружены влажные мелкопузырчатые хрипы или шум трения плевры.

    Также симптомом аспергиллёза может быть воспалительная инфильтрация, проявляющаяся в виде округлых или овальных инфильтратов, склонных к распаду. Широкий инфильтративный вал может быть виден при рентгенологическом исследовании.

    А вот хронические формы аспергиллёза легких по своей форме являются вторичными, они могут наслаиваться на самые разнообразные поражения легких, в том числе и на абсцессы, бронхоэктазы или каверны. Клиническая картина включает в себя симптомы основного заболевания, а также поражения, обусловленные аспергиллёзной инфекцией.

    Симптомами аспергиллёза, по отзывам больных, может быть и неприятный запах плесени изо рта, зеленоватые комочки в мокроте.

    Диагностика аспергиллёза

    При диагностировании данного заболевания врач в обязательном порядке учитывает все возможные эпидемиологические предпосылки, такие как: род профессиональной деятельности, наличие болезней, которые могли каким-то образом ослабить иммунитет, и т.д. При поражениях легких и бронхов важное диагностическое значение имеют: длительность периода болезни, характер мокроты, образование характерных инфильтратов, лейкоцитоз и эозинофилия.

    Явным подтверждением диагноза служит выделение возбудителя – анализу подлежит взятый из бронхов или биоптатов материал, мокрота. А вот из крови аспергиллы могут выделяться крайне редко.

    Лечение аспергиллёза

    Лечение аспергиллёза, как генерализованного, так и легочного, является достаточно трудной задачей. Стоит отметить, что практически нулевой результат даёт химиотерапия. Правда, в последние годы для лечения заболеваний легких достаточно успешно применяются хирургические методы. Чаще всего операция протекает без особых осложнений, а больные остаются довольными итоговым результатом. Специалисты также отмечают, что рецидивы этой болезни чаще всего не наблюдаются.

    Если же воспалительный процесс распространился на многие органы, то в комплексе с хирургическими методами лечения используются и проверенные консервативные. Самым действующим препаратом является йод, а также другие средства на основе йода, которые назначаются для приёма внутрь.

    Также для лечения аспергиллёза может быть назначена общеукрепляющая терапия и витамины.

    Стоит отметить, что категорически противопоказаны левомицетин и антибиотики, принадлежащие к тетрациклиновой группе, так как они, напротив, способствуют возникновению аспергиллёзов.

    Если лечению подлежат поражённые участки слизистых оболочек или кожи, то для местного применения могут использоваться противомикозные и противовоспалительные препараты.

    Аспергиллез

    Аспергиллез – микоз, вызываемый плесневыми микромицетами рода Aspergillus. Первый по частоте микоз легких. Аспергиллы встречаются повсеместно. Их выделяют из почвы, воздуха и даже серных источников и дистиллированной воды.

    Общая информация


    Источниками аспергилл являются вентиляционные, душевые системы, старые подушки и книги, кондиционеры, ингаляторы, увлажнители воздуха, строительно-ремонтные работы, почва комнатных растений, пищевые продукты (овощи, орехи, молотый черный перец, чай в пакетиках и пр.), гниющая трава, сено и др. Болезнь часто встречается у мукомолов и у откормщиков голубей, т.к. голуби болеют аспергиллезом чаще других птиц. Регионы с высоким содержанием спор аспергилл в окружающей среде – Судан и Саудовская Аравия. В воздухе жилых помещений обычно определяются более высокие концентрации спор аспергилл, чем на открытом воздухе. Больные сахарным диабетом подвержены поражению аспергиллами независимо от региона. Заболевание неконтагиозно и не передается от человека к человеку.

    Наиболее уязвимой зоной заражения возбудителями аспергиллеза является респираторный тракт, а легкие и околоносовые пазухи – основными местами поражения. Диссеминация наблюдается в 30% случаев, а кожные поражения развиваются менее чем у 5% больных. Летальность при диссеминированном аспергиллезе достигает 80%. После трансплантации органов инвазивный трахеобронхиальный и легочный аспергиллез развивается почти у каждого пятого пациента и более чем у половины из них заканчивается летально. В реанимационных отделениях хирургических клиник, у больных СПИДом, при применении кортикостероидных препаратов больными хроническими заболеваниями легких встречается у 4% больных.

    Среди инвазивных аспергиллезных инфекций на первое место (90% поражений) следует поставить аспергиллез легких – тяжелое заболевание с первичным поражением легких и, нередко, придаточных пазух носа (у 5-10% больных), гортани, трахеи и бронхов, с возможной диссеминацией в кожу и внутренние органы. В ЦНС распространяется в виде единичных/множественных абсцессов головного мозга, менингита, эпидурального абсцесса или субарахноидального кровотечения; отмечают также миокардит, перикардит, эндокардит, остеомиелит и дискит, перитонит, эзофагит; первичный аспергиллезный гранулематоз лимфоузлов, кожи и уха, эндофтальмит, аспергиллез наружного слухового прохода, мастоидит. Кроме того, аспергиллы могут быть причиной возникновения бронхиальной астмы и аллергического бронхолегочного аспергиллеза, а также способствовать развитию экзогенного аллергического альвеолита, иногда сочетающегося с IgE-зависимой бронхиальной астмой (при работе с гнилым сеном, ячменем и др.).

    Аллергический бронхолегочный аспергиллез (АБЛА) – состояние, при котором развивается состояние гиперчувствительности легких, индуцируемое преимущественно A. fumigatus, или хроническое воспалительное заболевание легких у иммунокомпетентных лиц, обусловленное комбинированной аллергической реакцией I, III и IV типов в ответ на постоянную экспозицию антигенов Aspergillus (эндогенную или экзогенную). В Соединенных Штатах АБЛА наблюдается у 7-14% больных бронхиальной астмой, постоянно получающих лечение кортикостероидами. У многих пациентов с муковисцидозом отмечается колонизация дыхательных путей аспергиллами и примерно у 7% этих больных развивается АБЛА.

    Этиология

    Наиболее часто вызывает патологию A. fumigatus, реже – A. flavus, A. niger, A. terreus, A. nidulans, A. clavatus. Перечисленные виды могут быть резистентными к амфотерицину В (особенно A. terreus, A. nidulans), но чувствительными к вориконазолу. A. clavatus и A. niger могут быть причиной аллергических состояний, A. flavus – обычным патогеном для людей. A. niger нередко выступает причиной отомикоза и, наряду с A. terreus, колонизирует открытые полости тела человека.

    Больные АБЛА являются атопиками и имеют генетически детерминированный Т-клеточный ответ.

    Патогенез

    Заражение происходит у лиц из групп риска при ингаляции конидий, а также при их попадании на раневую поверхность и с пищей. При наличии благоприятных условиях происходит колонизация слизистой бронхов Aspergilla с возможным развитием массивной их вегетации и инвазии в бронхи и легочную ткань, часто – с прорастанием сосудов, формированием воспалительных изменений и гранулем, что приводит к развитию некротизирующего воспаления, кровотечений, пневмоторакса. При инвазии плесневых грибов в ткани организма микроскопически различают разные типы тканевых реакций, а именно – серозно-десквамативную, фибринозно-гнойную, а также различные виды продуктивных реакций, вплоть до образования туберкулоидных гранулем.

    Наиболее часто преморбидным фоном для развития аспергиллеза являются:

    • применение системных кортикостероидных препаратов в дозе более 5 мг в сутки (при коллагенозах, включая анкилозирующий спондилит, ревматоидный артрит, синдром Рейно), что приводит к дисфункции макрофагов и угнетению Т-лимфоцитов;
    • цитостатическая химиотерапия, приводящая к нейтропении в крови (менее 0,5х10 9 ) (при онкогематологических заболеваниях, трансплантации органов);
    • длительный агранулоцитоз при лейкозах, апластическая анемия, хронический гранулематоз и др.;
    • дисфункция гранулоцитов (хроническая гранулематозная болезнь, синдром Чедиак-Хигаши и др.);
    • сахарный диабет;
    • уменьшение клиренса грибковых спор при заболеваниях легких: хроническая обструктивная болезнь легких, муковисцидоз, бронхоэктазы и кисты легкого, нарушения легочной архитектоники (кистозная гипоплазия легкого, легочный фиброз), туберкулез, саркоидоз, гранулематозные болезни легких, состояния после резекции легкого и др.;
    • хронический перитонеальный диализ (с развитием перитонита и последующей диссеминацией в другие органы);
    • ожоговые раны, оперативные вмешательства, травмы;
    • постановка венозных катетеров (с возможной местной контаминацией кожи), самоклеющихся повязок в области постановки катетеров;
    • алкоголизм с нарушением функции печени;
    • кахексия и тяжелые хронические заболевания;
    • злокачественные новообразования;
    • интенсивная и длительная антибиотикотерапия;
    • ВИЧ-инфицирование и СПИД;
    • сочетание этих факторов.

    Обобщая все состояния, при которых определяются и/или играют роль аспергиллы, можно выделить носительство/колонизацию, инвазию и аллергическое состояние, при этом микосенсибилизация и аллергия могут приобретать доминирующий самостоятельный характер. Для пациентов с дефектами иммунной системы аспергиллезное носительство/колонизация очень опасны и легко могут перейти в инвазию и диссеминацию.

    К группе риска развития микогенной аллергии относят лиц с бронхиальной астмой, хроническим бронхитом, особенно среди людей, связанных с грибами по роду профессиональной деятельности (птицеводов, животноводов, рабочих микробиологических предприятий, работников аптек, библиотек, сборщиков грибов и др.).

    Клиническая картина

    Аспергиллез разнообразен по клиническим проявлениям, что определяется иммунным статусом больного. У иммунокомпетентных лиц аспергиллез может протекать бессимптомно – в виде носительства, колонизации, аспергилломы. При углублении иммунных нарушений он может трансформироваться в инвазивную форму, которая, в зависимости от степени дефектов иммунитета, имеет хроническое, подострое или острое течение, причем, чем более выражена иммунологическая недостаточность, тем более острый характер течения болезни.

    Для острого инвазивного аспергиллеза носовых пазух (у иммунокомпроментированных) характерно проникновение патогена в слизистую оболочку с образованием участков некроза.

    Неинвазивный аспергиллез придаточных пазух носа – сравнительно редкое заболевание у иммунокомпетентных лиц. Проявляется обычно в одной пазухе в виде шаровидного грибкового образования (аспергиллемы), и в такой форме может оставаться в течение месяцев или лет.

    Хронический субклинический инвазивный аспергиллез носовых синусов возникает реже, развивается у иммунокомпетентных лиц в синусах, протекает годами и представляет хроническое фиброзирующее гранулематозное воспаление с медленным распространением на орбиты, кости черепа, мозг. Возбудителем его обычно является A. flavus (в отличие от A. fumigatus – наиболее частого возбудителя аспергиллеза у иммунокомпроментированных лиц). Данную форму аспергиллеза, как правило, связывают с большим содержанием конидий A. flavus в окружающей среде, особенно – в странах с жарким сухим климатом тропических и пустынных регионов.

    У молодых иммунокомпетентных лиц с заложенностью носа и длительными эпизодами аллергического ринита, астматическим состоянием, головными болями, полипами в носу не исключается аллергический грибковый синусит. В запущенных случаях возможны эрозивные повреждения решетчатых костей черепа.

    Аспергиллема легких часто рассматривается как доброкачественная сапрофитная колонизация и развивается у лиц с неблагоприятным преморбидным фоном и нарушенными функциями легких (фиброз легких, кисты, каверны при саркоидозе, туберкулезе, эмфиземе, гипоплазии, гистоплазмозе). Аспергиллема легких определяется как находящийся в полости легкого или бронхоэктазе подвижный конгломерат переплетенных аспергиллезных гиф, покрытый фибрином, слизью и клеточными элементами (по степени затемнения соответствует жидкости), располагающийся внутри овальной или сферической капсулы, отделяясь от нее воздушной прослойкой, с утолщением плевры. При начинающейся инвазии микромицетов в легочную ткань может отмечаться кровохарканье – характерный симптом аспергиллемы, который возникает в связи с повреждением сосудов из-за действия эндотоксинов и протеолитических ферментов, развития тромбозов и прорастания мицелия в сосудистые стенки, а также образования участков некроза. Кровохарканье может служить причиной асфиксии, кровотечения, приводящих к смерти примерно 26% больных с аспергиллемой. Может приводить к формированию инвазивного и хронического некротизирующего аспергиллеза на фоне грибково-бактериальной mixt-инфекции.

    На рентгенограмме легких аспергиллема легких выглядит как круглое образование, иногда подвижное, расположенное внутри сферической или овальной капсулы и отделенное от стенки этой капсулы воздушной прослойкой различной формы и размера. По интенсивности затемнения при рентгенографии аспергиллема соответствует жидкости. При периферическом ее расположении характерно утолщение плевры. Дополнительным диагностическим критерием для установления диагноза является постановка реакции преципитации, которая при аспергиллеме обладает 95% чувствительностью (кроме пациентов, получающих кортикостероидные препараты).

    Аспергиллез легких не имеет патогномоничных черт. Диагноз установить трудно.

    Хронический некротический легочный аспергиллез (ХНЛА) – хроническая или подострая инфекция, наиболее часто диагностируемая у иммунокомпетентных больных с нарушением местной защиты при наличии факторов риска, изменяющих общий иммунный статус. По клиническим проявлениям ХНЛА представляет собой пограничную форму между инвазивным аспергиллезом легких, проявляющимся пневмонией, и аспергиллемой.

    Предположительный механизм формирования ХНЛА: у больных с умеренно выраженной иммуносупрессией после вдыхания спор и проникновения их в мелкие бронхи возникает локальное повреждение бронхиальной стенки микромицетами с последующей инвазией микромицетов в легочную паренхиму, что сопровождается некрозом тканей, тромбозами, флебитами, артериитами, воспалительной реакцией. При этом некротизированная ткань и грибные элементы секвестрируются в новообразовавшуюся полость. Плесневые грибы обладают также способностью сквозного роста сквозь ткани и, при отсутствии адекватного лечения, они проникают через стенки в полость других альвеол и сосуды.

    Описаны следующие клинические формы ХНЛА:

    • Локальные инвазивные поражения бронхов, возможно, с бронхоэктазами и с некротическим гранулематозным бронхитом, с кашицеобразной или плотной мокротой зеленовато-коричневого или серого цвета, возможно – с образованиями, обтурирующими бронх, представляющими собой фиксированный к стенке бронха грибной конгломерат, по составу сходный с аспергиллемой, который может приводить к образованию ателектазов. К этой форме относится аспергиллез культи бронха после перенесенной пульмонэктомии по поводу злокачественных новообразований в легких, который может возникнуть через несколько лет после операции. Возможно, любой случай ХНЛА начинается с локального повреждения бронхиальной стенки и либо остается локальным процессом, либо прогрессирует, переходя в пневмонию.
    • Хронический диссеминированный («милиарный») аспергиллез с четко ограниченными очагами некротического аспергиллезного инвазивного процесса, связан с массивной ингаляцией спор аспергилл.
    • Хроническая деструктивная пневмония, при которой определяются прогрессирующие, различной локализации и размера, часто – верхнедолевые легочные инфильтраты с полостями, сочетающиеся с истончением плевры. Эту форму аспергиллеза ранее называли «псевдотуберкулезом» из-за клинической схожести с туберкулезом. При наличии такой формы всегда следует исключить сопутствующий гистоплазмоз, хроническую гранулематозную болезнь, ВИЧ-инфекцию.

    У таких больных могут наблюдаться кашель с мокротой, лихорадка, боли в грудной клетке, потеря в весе, кровохарканье (у 10% больных). Однако, обычно не отмечается выраженной интоксикации и лихорадки (в отличие от острых инвазивных поражений бронхов, например, у больных с нейтропенией), что обусловлено менее выраженной степенью иммуносупрессии. Пневмония при ХНЛА не имеет той скорости развития, какая наблюдается при остром инвазивном аспергиллезе, и, в то же время, не всегда имеет четкую картину аспергиллемы. При рентгенографии определяются не изменяющиеся во времени или прогрессирующие полостные инфильтраты с мицетомой внутри или без нее, сочетающиеся с истончением плевры, а также очаговая диссеминация.

    ХНЛА – наиболее редкая и трудно диагностируемая форма аспергиллеза.

    Острый инвазивный аспергиллез описан у иммунокомпроментированных больных, протекает тяжело, характеризуется следующими признаками [Ruhnken M., 1999]:

    • стойкая лихорадка или возврат ее на фоне терапии антибиотиками широкого спектра действия;
    • появление новых или прогрессирование старых инфильтратов в легочной ткани на фоне антибактериальной терапии;
    • выраженные «плевральные» боли в грудной клетке;
    • клинические признаки пневмонии – «непродуктивный кашель», мокрота с прожилками крови, могут быть легочное кровотечение, боли в грудной клетке при дыхании, при аускультации возможны хрипы, шум трения плевры;
    • признаки синусита с деструкцией костной ткани, определяемые при рентгенологическом или компьютерном исследованиях; периорбитальная боль и отек, носовое кровотечение;
    • макулопапулезные очаги на коже с некрозом;
    • обнаружение мицелия грибов при цитологическом или гистологическом исследованиях;
    • выделение культуры аспергилл при посевах из полости носа, мокроты, бронхоальвеолярной жидкости, крови и иных субстратов.

    Острый легочный аспергиллез может протекать в виде:

    • геморрагического инфаркта;
    • прогрессирующей некротизирующей пневмонии;
    • эндобронхиальной инфекции.

    При рентгенографии легких выявляются субплеврально расположенные очаговые округлые тени или треугольные тени, основанием соединенные с плеврой; при прогрессировании болезни характерно появление полостей. При компьютерной томографии легких определяется наличие очагов округлой формы, окруженных венчиком («ореол», симптом нимба или венчика – «halo sign») меньшей плотности, что, по сути, является отеком или кровоизлиянием вокруг ишемического очага и отмечается чаще в первые 10 дней. Так называемый «симптом полумесяца» или «серпа» («air crescent sign») виден позднее и отражает формирование некроза в связи с миграцией в очаги поражения нейтрофилов и развитием воспалительной реакции. Однако, схожие признаки обнаруживаются при других патологиях.

    У иммунокомпроментированных пациентов возможно развитие локализованного аспергиллеза гортани, трахеи и бронхов.

    Аспергиллезные трахеобронхиты являются более редким проявлением острого инвазивного аспергиллеза. Могут наблюдаться последовательно: неспецифическое покраснение слизистой, сначала со слизистыми пробками, затем может определяться фибринозный эндобронхит, диффузные геморрагические изменения слизистой, иногда – псевдомембранозные опухолевидные образования, которые могут содержать грануляционную ткань и гифы и обуславливать обструкцию верхних дыхательных путей. Иногда наблюдается обильная секреция. Колонизация и поражение бронхов является первым этапом развития острого аспергиллеза легких. Клинически при этом может наблюдаться лихорадка, одышка, кашель, сухие хрипы, слабость, усталость, часто – похудание, разной степени обструкция дыхательных путей.

    Аллергический бронхолегочный аспергиллез (АБЛА). Известны следующие классические критерии АБЛА:

    • наличие диагноза бронхиальной астмы/муковисцидоза;
    • персистирующие и транзиторные инфильтраты в легких;

    • положительные кожные пробы с антигеном A. fumigatus;
    • эозинофилия периферической крови (больше 500 в мм 3 );
    • определение преципитирующих антител и специфических IgG и IgE к A. fumigatus;
    • высокий уровень общего иммуноглобулина Е (более 1000 нг/мл);
    • выделение культуры A. fumigatus из мокроты или промывных вод бронхов;
    • наличие центральных бронхоэктазов.

    Снижение жизненной емкости легких наблюдается у 60% больных с АБЛА, эозинофилия периферической крови – у 80%, центральные, или проксимальные мешотчатые бронхоэктазы, особенно в верхних долях, имеют 80% больных. Показано, что бронхоэктазы могут возникать вследствие выделения микромицетами и эозинофилами протеолитических энзимов. В бронхоэктатических полостях, в свою очередь, могут развиваться колонии грибов, которые становятся постоянным источником антигенов.

    Легочные инфильтраты регистрируются примерно у 85% больных. Так, типичным рентгенологическим признаком АБЛА являются непостоянные одно- или двухсторонние участки уплотнения в легких, преимущественно в верхних отделах, что обусловлено обструкцией бронхов слизистыми пробками. Бронх, заполненный слизью, на рентгенограмме дает затемнение в виде ленты или пальца перчатки. Такие тени характерны для заболевания. Они могут меняться после откашливания слизистой пробки. На снимках могут наблюдаться кольцевидные или параллельные тени («трамвайные рельсы»), которые представляют собой воспаленные бронхи. Но часто не наблюдается никаких изменений. При прогрессировании АБЛА развивается фиброз легких («сотовые легкие»).

    Диагноз АБЛА должен предполагаться у всех пациентов с гормонозависимой бронхиальной астмой, муковисцидозом, при сочетании бронхиальной астмы с вышеописанными рентгенологическими признаками.

    P.A. Greenberger с соавт. (1986) выделили 5 стадий течения АБЛА.

    • I стадия – острая (инфильтраты в легких, высокий уровень общего IgE, эозинофилия крови);
    • II стадия – ремиссия (отсутствуют инфильтраты в легких, уровень IgE несколько ниже, эозинофилии может не быть);
    • III стадия – обострение (показатели соответствуют острой стадии);
    • IV стадия – кортикостероиднозависимая бронхиальная астма;
    • V стадия – фиброз («сотовые легкие»).

    Пусковым механизмом формирования АБЛА, вероятно, является острая респираторная инфекция (ОРЗ, грипп, пневмония, острый бронхит), проявляющаяся повышением температуры тела, отхождением своеобразной коричневой, серой или белой мокроты с мукоидными пробками, что отмечено в анамнезе у всех больных АБЛА, а также ингалирование спор грибов Aspergillus spp. в критическом количестве.

    Разновидностью АБЛА могут быть классические формы аллергического альвеолита: «легкое фермера», «легкое мойщика сыра», «легкое рабочего, занятого получением солода» в пивоваренном производстве, у дровосеков и т.д.

    Диагностика

    При выявлении аспергилл в мокроте иммунокомпетентных лиц выяснить:

    • наличие профвредности в анамнезе;
    • характер производственных и жилищных условий;
    • присутствие симптомов сахарного диабета;
    • состояние носоглотки;
    • давность и частота лечения антибиотиками по поводу других заболеваний;
    • наличие хронических неспецифических заболеваний легких, длительность обострения, наличие и характер противовоспалительной базисной терапии.

    При выявлении аспергилл в мокроте иммунокомпроментированных лиц выяснить:

    • количество и характер предшествующей антибиотикотерапии, кортикостероидных и химиотерапевтических средств;
    • уровень CD4+ лимфоцитов в крови, количество нейтрофильных гранулоцитов в крови;
    • наличие грибковых поражений других органов (ЛОР-патология, ЦНС и др.).

    Повторное выделение культур Aspergillus из мокроты/БАС у иммунокомпетентных лиц чаще отражает наличие колонизации дыхательных путей. В случаях неясных инфильтратов в легких у иммунокомпроментированных больных при отсутствии эффекта от антибактериальной терапии, выделение Аspergillus в мокроте должно рассматриваться как этиологический момент и требовать проведения специфической терапии. Если за 7 дней интенсивной антифунгальной терапии динамики нет, то диагноз может считаться неподтвержденным.

    Повторное определение антигенемии (галактоманнана) и обнаружение рентгенологического «симптома венчика» у больных из группы риска считается эквивалентным биопсии с обнаружением мицелия вне зависимости от выделения или не выделения чистой культуры Aspergillus.

    Лабораторные исследования

    • Микроскопия (мокроты/БАС, биоптата и др.) на наличие аспергилл:
      • микроскопия неокрашенных препаратов методом висячей или раздавленной капли.
      • микроскопия окрашенных препаратов (гематоксилин-эозином, импрегнация по Гоморри-Грокотту, калькофлуором белым и др.).
    • Культуральная диагностика с повторными исследованиями материала (для исключения ложноположительных результатов):
      • посев материала на среду Сабуро, Чапека-Докса (аспергиллы редко обнаруживаются в крови, костном мозге и спинномозговой жидкости) – у иммунокомпроментированных лиц выявление культуры аспергилл, вероятнее всего, указывает на инвазивный аспергиллез.
    • Серологическая диагностика:
      • с определением галактоманнанового антигена A. fumigatus в сыворотке крови, спинномозговой жидкости, моче и др.:
        • с помощью радиоиммунологического метода (RIA-Radioimmunoassay);
        • ELISA-метода (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay) (истинно положительные результаты определения галактоманнана более вероятны при его высоком титре у взрослых пациентов, а ложноположительные – у детей).
      • Определение специфических антител в сыворотке крови:
        • IgG (при диагностике хронического некротизирующего аспергиллеза, аспергилломы);
        • IgG, IgE (диагностика АБЛА).
    • Метод полимеразной цепной реакции (ПЦР) – для определения фрагментов нуклеиновых кислот аспергилл или продуктов их обмена, например, гликана и маннита (возможно до 25% ложноположительных результатов) (дополнительная диагностика).

    При наличии показаний

    • С целью установления диагноза: гистологическое исследование биопсийного материала с окрашиванием гематоксилином-эозином, импрегнацией по Гомори-Грокотту, калькофлуором белым, Грибли, Мак-Манусу и пр.
    • Диагностика интенсивности экзогенного поступления микромицета: выявление секреторного IgA к антигенам грибов и микотоксинам в слюне.

    Инструментальные и другие методы диагностики

    • Рентгенографическое исследование и компьютерная рентгенография органов грудной клетки с целью установления наличия поражения легких.
    • Бронхоскопия с получением бронхоальвеолярного смыва для микроскопического и культурального исследования.


    При наличии показаний

    • Для получения материала с целью культуральной и гистологической диагностики – биопсия очагов поражения.

    Консультации специалистов

    • Отоларинголог – для исключения грибкового поражения ЛОР-органов.

    Лечение

    Фармакотерапия

    В связи с низкой эффективностью лечения инвазивного аспергиллеза, составляющей в среднем 35% (при лечении препаратами амфотерицина В), у иммунокомпроментированных пациентов при подозрении на аспергиллез еще до получения лабораторных доказательств часто возникает необходимость в проведении эмпирической антифунгальной терапии. Противоаспергиллезное лечение необходимо проводить одновременно с нормализацией иммунного статуса пациента (с устранением нейтропении, CD4+ лимфоцитопении), а также лечением кровохарканья.

    Дозировка антифунгальных препаратов и длительность лечения определяются индивидуально.

    При инвазивном аспергиллезе препаратами выбора являются: Вориконазол (J02AC03) (сначала – 6 мг/кг, затем – 4 мг/кг 2 раза в сутки, и позднее – 200 мг дважды в день в оральной форме) и Амфотерицин В (J02AA01) (1,0-1,5 мг/кг/сут) или его формы – (J02AA01) (3-5 мг/кг/сут), (J02AA01) (0,25-1,0-1,5 мг/кг/сут) и др.

    К препаратам второго ряда относится Итраконазол (J02AC02) (дозировка при приеме per os – 400-600 мг/день в течение 4 суток, затем – 200 мг два раза в сутки; внутривенно – по 200 мг два раза в день, затем – по 200 мг). Предпочтительно его использование у пациентов с меньшей иммуносупрессией. Также применяют Каспофунгин (J02AX04), сначала по 70 мг один раз в день, затем – по 50 мг в день внутривенно. Он эффективен при отсутствии эффекта других антифунгальных средств.

    При поражении мозга перечисленные препараты применяются в комбинации с флуцитозином (J02AX01) (150 мг/кг в сутки), проникающим в спинномозговую жидкость.

    После стабилизации до стойкого купирования клинических, лабораторных и инструментальных признаков (как правило, не менее 3 месяцев) показан Итраконазол (J02AC02) 400-600 мг/кг/сут.

    Флуконазол (J02AC01) не активен при действии на Aspergillus spp.

    Короткие курсы оральных кортикостероидных препаратов при лечении АБЛА (преднизолон по 0,5-1 мг/кг/день) устраняют закупорку бронхов слизью у больных АБЛА. Потребление кортикостероидных препаратов и количество обострений у больных АБЛА может уменьшиться при проведении профилактического лечения итраконазолом (200 мг дважды в день). Итраконазол может также использоваться при лечении обострений АБЛА.

    Хирургические процедуры

    Пациенты с кровотечением при наличии аспергилломы нуждаются в лобэктомии. При низкой функции легких производится перевязка или эмболизация бронхиальной артерии (применяется как временная мера). Системная терапия неэффективна при эндобронхиальном и полостном аспергиллезе. Производится хирургическое иссечения очага или выскабливание пораженных участков. Хирургическое вмешательство показано также при центрально расположенном очаге инвазивного аспергиллеза вблизи средостения, когда возможно массивное кровотечение.

    При лечении аспергиллемы хирургическое вмешательство может проводиться под защитой внутривенного применения амфотерицина В или введении их в полость (в количестве 10-20 мг амфотерицина В в 10-20 мл дистиллированной воды). Нередки серьезные послеоперационные осложнения (жизнеугрожающие легочные кровотечения). Поэтому принятие решения о хирургическом вмешательстве является весьма трудным: резекция аспергиллемы возможна только у пациентов с массивным легочным кровохарканьем и адекватными функциями легких. Есть немногочисленные данные, что при лечении аспергиллемы определенную эффективность проявляет итраконазол.

    Критерии эффективности и продолжительность лечения

    Длительность лечения аспергиллеза строго не ограничена, поскольку эффект терапии, выражающийся в ликвидации лихорадки и положительной клинико-рентгенологической динамике, зависит от состояния иммунной системы, фоновых заболеваний, наличия mixt-инфекции (бактериально-грибковой). Продолжительность лечения индивидуальна и составляет от 7 дней до 12 месяцев.

    Профилактика

    Первичная профилактика для больных с резко выраженным иммунодефицитом – проведение мероприятий, направленных на предупреждение поступления конидий аспергилл в воздух, что достигается при использовании дорогих помещений или камер с ламинарными потоками воздуха, или устройстве различных шлюзов между помещениями и воздушных фильтров.

    Так как в почве создаются благоприятные условия для развития плесневых грибов, в палатах больных с пониженным иммунитетом не следует помещать комнатные растения. При первых проявлениях заболевания больного следует изолировать, удалить комнатные цветы, проконтролировать воздуховоды, кондиционеры и сырые поверхности. При выявлении аспергилл поверхности следует обработать дезинфекционными препаратами.

    Профилактика рецидивов. Для иммунокомпроментированных лиц – запрещение земляных, сельскохозяйственных работ, контактов с животными, ограничение пребывания в пыльных и влажных местах, запрещение потребления несвежих и заплесневелых продуктов, сыров и пр.

    Юридические аспекты

    Во время обследования пациента информируют о течении заболевания, объеме обязательных и дополнительных методов исследования. Форма согласия пациента на выполнение конкретных медицинских процедур не предусмотрена.

    Aspergillus

    Aspergillus
    Грибы плесневые Aspergillus

    Предраковое состояние. Неизлечимые состояния. Сифилитический миазм. Аллергизация. Туберкулез, астма, бронхиты, синуситы, хронические, не излечимые ничем заболевания.

    Когда у пациента неизлечимая устойчивая хроника (чаще всего бронхолегочной системы, синуситы) – можно предположить плесневые грибы.

    Незаживающие язвы.
    Грыжи дисков.
    Артриты, артрозы.

    Хотят каждый день есть желтый сыр. ( можно употреблять – без вреда – молоко, творог, брынза , сулугуни)

    Грибы ощущение- прорастают, вгрызаются, пожирают. Портятся, гниют, на всех уровнях притягивают паразитов Психика – бедные люди, безнадежная ситуация, тяжелые условия жизни. Плохие условия жизни – Влажность, сырость. Плесень. Ощущает себя атакованным со всех сторон злом, на него напал дьявол, сатана. Ощущает себя руиной, гнилью. Зло в снах. Сны- бесы атакуют. Передозировка, длительное применение антибиотиков. Преждевременное старение. Длительное применение гормонов. После них серая кожа, везде грибки. Алкоголизм, наркомания. 16, 13 колонка.

    Если нейтрофилы в анализе крови меньше 500 – поражение аспергиллезом. На рентгенограмме легких аспергиллема легких выглядит как круглое образование, иногда подвижное, расположенное внутри сферической или овальной капсулы и отделенное от стенки этой капсулы воздушной прослойкой различной формы и размера.

    Рекомендуемые потенции для лечения грибка низкие D6 – С3

    Aspergillus niger Самый агрессивный грибок. Внешний вид пациента как перед смертью.

    Ощущение – коварная агрессия, вначале тихая, замаскированная, затем смертельная. опухоль Аспергиллема Врастает в ткань, изменяет, отравляет. Галлюцинации. Затхлый запах, пахнет плесенью. Тема – мне тяжело. Много проблем. Все серо. Апатия. Депрессия. Меня преследуют, угнетают. Сны- ад. Преследует сатана, бомбежка. Хотят сыра, шоколада, пива, вина. Источники заражения – домашняя птицы в клетке. Свиноферма, чистка париков. Для профилактики лучше озонировать помещение. И озон гомеопатический также приносит облегчение.

    Аspergillus fumigatus Сифилитический миазм. Тема – все прошло, безнадежно. Грустно. Деструкция. Отчаяние. На меня напали. Гипертрофия тканей. Аллергизация на всех уровнях с внезапной реакцией. Катары. Синуситы, астма, миокардиодистрофия. Гиперплапзия, опухоли. Кисты. Для лечения СПИДа применяется туллий оксидатум плюс Аspergillus fumigatus. Необходим при трансплантации органов.

    Aspergillus flavus Желтая аспергилла Главными образом, сапрофит, растущий на растительных и животных остатках в почве. Аспергиллус флавус может быть и патогенен в отношении некоторых видов растений и животных, включая домашних животных и человека. Гриб поражает кукурузу, арахис, хлопок и лещину. Развитие гриба на пищевых субстратах часто ведет к их загрязнению афлатоксином – опасным, канцерогенным веществом. Аспергиллус флавус – вторая ведущая причина аспергиллеза у людей. Пациенты, у которых определяются антитела к Аспергиллус флавус часто страдают ослаблением или нарушением иммунной системы.

    Ощущение – атакован. Любит влажность.

    Аспергиллез – болезнь человека, микоз, вызываемая отдельными видами плесневых грибов рода Aspergillus и проявляющая себя преимущественно вовлечением системы органов дыхания в результате аллергической перестройки или деструктивного инфекционного процесса, при определенных условиях выходящего за рамки этой системы с развитием диссеминации и специфическим поражением других органов. Аспергиллез – первый по частоте микоз легких. Аспергиллы встречаются повсеместно. Их выделяют из почвы, воздуха и даже серных источников и дистиллированной воды. Источниками аспергилл являются вентиляционные, душевые системы, старые подушки и книги, кондиционеры, ингаляторы, увлажнители воздуха, строительно-ремонтные работы, почва комнатных растений, пищевые продукты (овощи, орехи, молотый черный перец, чай в пакетиках и пр.), гниющая трава, сено и др. Болезнь часто встречается у мукомолов и у откормщиков голубей, т.к. голуби болеют аспергиллезом чаще других птиц. Больные сахарным диабетом подвержены поражению аспергиллами независимо от региона. Заболевание неконтагиозно и не передается от человека к человеку. Наиболее уязвимой зоной заражения возбудителями аспергиллеза является респираторный тракт, а легкие и околоносовые пазухи – основными местами поражения. Диссеминация наблюдается в 30% случаев, а кожные поражения развиваются менее чем у 5% больных. Летальность при диссеминированном аспергиллезе достигает 80%. После трансплантации органов инвазивный трахеобронхиальный и легочный аспергиллез развивается почти у каждого пятого пациента и более чем у половины из них заканчивается летально. В реанимационных отделениях хирургических клиник, у больных СПИДом, при применении кортикостероидных препаратов больными хроническими заболеваниями легких встречается у 4% больных. Среди инвазивных аспергиллезных инфекций на первое место (90% поражений) следует поставить аспергиллез легких – тяжелое заболевание с первичным поражением легких и, нередко, придаточных пазух носа (у 5-10% больных), гортани, трахеи и бронхов, с возможной диссеминацией в кожу и внутренние органы. В ЦНС распространяется в виде единичных/множественных абсцессов головного мозга, менингита, эпидурального абсцесса или субарахноидального кровотечения; отмечают также миокардит, перикардит, эндокардит, остеомиелит и дискит, перитонит, эзофагит; первичный аспергиллезный гранулематоз лимфоузлов, кожи и уха, эндофтальмит, аспергиллез наружного слухового прохода, мастоидит. Кроме того, аспергиллы могут быть причиной возникновения бронхиальной астмы и аллергического бронхолегочного аспергиллеза, а также способствовать развитию экзогенного аллергического альвеолита, иногда сочетающегося с IgE-зависимой бронхиальной астмой (при работе с гнилым сеном, ячменем и др.). Аллергический бронхолегочный аспергиллез (АБЛА) – состояние, при котором развивается состояние гиперчувствительности легких, индуцируемое преимущественно A. fumigatus, или хроническое воспалительное заболевание легких у иммунокомпетентных лиц, обусловленное комбинированной аллергической реакцией I, III и IV типов в ответ на постоянную экспозицию антигенов Aspergillus (эндогенную или экзогенную). В Соединенных Штатах АБЛА наблюдается у 7-14% больных бронхиальной астмой, постоянно получающих лечение кортикостероидами. У многих пациентов с муковисцидозом отмечается колонизация дыхательных путей аспергиллами и примерно у 7% этих больных развивается АБЛА. Наиболее часто вызывает патологию A. fumigatus, реже – A. flavus, A. niger, A. terreus, A. nidulans, A. clavatus. Заражение происходит у лиц из групп риска при ингаляции конидий, а также при их попадании на раневую поверхность и с пищей. При наличии благоприятных условиях происходит колонизация слизистой бронхов Aspergilla с возможным развитием массивной их вегетации и инвазии в бронхи и легочную ткань, часто – с прорастанием сосудов, формированием воспалительных изменений и гранулем, что приводит к развитию некротизирующего воспаления, кровотечений, пневмоторакса. При инвазии плесневых грибов в ткани организма микроскопически различают разные типы тканевых реакций, а именно – серозно-десквамативную, фибринозно-гнойную, а также различные виды продуктивных реакций, вплоть до образования туберкулоидных гранулем.


    Causes
    Aspergillosis is caused by a fungus ( Aspergillus ). The fungus is commonly found growing on dead leaves, stored grain, compost piles, or in other decaying vegetation. It can also be found on marijuana leaves.
    Although most people are often exposed to Aspergillus , infections caused by the fungus rarely occur in people who have a healthy immune system. Rare infections caused by aspergillus include pneumonia and fungus ball (aspergilloma).
    There are several forms of aspergillosis:
    • Pulmonary aspergillosis is an allergic bronchopulmonary type that is an allergic reaction to the fungus. This infection usually develops in people who already have lung problems such as asthma or cystic fibrosis.
    • Aspergilloma is a growth (fungus ball) that develops in an area of past lung disease or lung scarring such as tuberculosis or lung abscess.
    • Pulmonary aspergillosis is an invasive type that is a serious infection with pneumonia that can spread to other parts of the body. This infection almost always occurs in people with a weakened immune system due to cancer, AIDS, leukemia, an organ transplant, chemotherapy, or other conditions or medications that lower the number or function of normal white blood cells or weaken the immune system.
    Back to TopSymptoms
    Symptoms depend on the type of infection.
    Symptoms of allergic bronchopulmonary aspergillosis may include:
    • Cough
    • Coughing up blood or brownish mucus plugs
    • Fever
    • General ill feeling (malaise)
    • Wheezing
    • Weight loss
    Other symptoms depend on the part of the body affected, and may include:
    • Bone pain
    • Chest pain
    • Chills
    • Decreased urine output
    • Headaches
    • Increased phlegm production, which may be bloody
    • Shortness of breath
    • Skin sores (lesions)
    • Vision problems

    Other Names:Brooder Pneumonia; Mycotic Pneumonia: Pneumomycosis

    Definition:Aspergillosis is the name given to a wide variety of diseases caused by fungi of the genus Aspergillus. The most common forms are allergic bronchopulmonary aspergillosis, pulmonary aspergilloma and invasive aspergillosis. Most humans inhale Aspergillus spores every day; aspergillosis develops mainly in immunocompromised individuals. The most common cause is Aspergillus fumigatus.
    The aspergillus species includes more than 150 types of mold that occur widely in the indoor and outdoor environment. Although most of the molds are harmless, a few can cause serious illnesses in people with a weakened immune system, underlying lung disease or asthma. These illnesses, collectively called aspergillosis, range from allergic responses to severe and sometimes fatal infections.

    Aspergillosis begins when susceptible people inhale mold spores into their lungs. In some people, the spores trigger an allergic reaction. Other people develop mild to serious lung infections. The most deadly form of aspergillosis — invasive aspergillosis — occurs when the infection spreads beyond the lungs to other organs. Even when discovered and treated early, invasive aspergillosis is often fatal.

    CLICK & SEE THE PICTURES

    Aspergillosis infections are treated with antifungal agents, though not always successfully and often with serious side effects. In 2005, British researchers cracked the genetic code of aspergillus molds. The hope is that this knowledge will lead to better ways of diagnosing and treating aspergillosis.

    Symptoms:A fungus ball in the lungs may cause no symptoms and may be discovered only with a chest x-ray. Or it may cause repeated coughing up of blood and occasionally severe, even fatal, bleeding. A rapidly invasive Aspergillus infection in the lungs often causes cough, fever, chest pain, and difficulty breathing.
    The signs and symptoms of aspergillosis vary with the type of infection.

    Allergic bronchopulmonary aspergillosis
    Some people with asthma or cystic fibrosis have an allergic reaction to aspergillus mold. Signs and symptoms of this condition, known as allergic bronchopulmonary aspergillosis, include:

    *Fever
    *A general feeling of being unwell (malaise)
    *A cough that may bring up blood or plugs of mucus
    *Wheezing
    *Worsening asthma

    Aspergilloma
    People whose lungs have been damaged by emphysema, tuberculosis or other diseases that leave air spaces (cavities) in the lungs may develop a pulmonary aspergilloma — a tangled ball of fungus fibers that forms in these spaces. Initially, an aspergilloma may not produce symptoms, but over time, it can cause:

    *A cough that often brings up blood
    *Chest pain
    *Wheezing
    *Shortness of breath
    *Unintentional weight loss

    Invasive pulmonary aspergillosis
    The most severe form of aspergillosis, invasive pulmonary aspergillosis, occurs when the infection spreads rapidly through your bloodstream to your brain, heart, kidneys or skin. Signs and symptoms depend on which organs are affected, but in general, invasive aspergillosis can cause:

    *Fever and chills
    *Headaches
    *Bloody cough
    *Shortness of breath
    *Chest or joint pain
    *Massive bleeding from your lungs

    Other aspergillus infections
    Aspergillus can invade your sinuses and ear canals as well as your lungs. In your sinuses, it can cause a stuffy nose, drainage, inflammation, fever, facial pain and headache. Ear canal infections can cause itching, drainage and pain.

    Causes:-
    Aspergillus plays an indispensable role in the ecosystem by breaking down organic matter. It’s also virtually unavoidable. Outdoors, it’s found in decaying leaves and compost and on plants, trees and grain crops. Inside, the spores — the reproductive parts of mold — thrive in air conditioning and heating ducts, insulation, carpeting, ornamental plants, tap water, dust and food — especially ground pepper and other spices.

    Everyday exposure to aspergillus is rarely a problem for people with healthy immune systems. When mold spores are inhaled, immune system cells simply surround and destroy them. But people who have a weakened immune system from illness or medications have fewer infection-fighting cells. This allows aspergillus to take hold, invading the lungs, and in the most serious cases, other parts of the body.

    Risk factors:-
    Your risk of developing aspergillosis depends on your overall health and the extent of your exposure to mold, but in general, these factors make you more vulnerable to infection:

    *Weakened immune system. This is the greatest risk factor for invasive aspergillosis. People taking immune-suppressing drugs after undergoing transplant surgery, especially bone marrow or stem cell transplants, are the most severely affected. In fact, aspergillosis is the leading cause of death among people who have received a transplant. People with later-stage AIDS also may be at increased risk.

    *Low white blood cell level. White blood cells called neutrophils play a key role in fighting fungal infections. Having a very low level of these cells (neutropenia) due to chemotherapy, an organ transplant or leukemia makes you much more susceptible to invasive aspergillosis. So does having chronic granulomatous disease — an inherited disorder that affects immune system cells.

    *Lung cavities. An aspergilloma develops when mold spores germinate in a healed air space (cavity) in your lungs. Cavities are areas that have been damaged by serious lung diseases such as tuberculosis or sarcoidosis — an illness that causes inflammation in your lungs and other organs. The larger the cavity, the greater your chance of developing an aspergilloma. Most often, aspergillomas don’t spread beyond the cavity, but when they do, they can cause a cough that brings up blood, and the bleeding may be severe.

    *Asthma or cystic fibrosis. About 7 percent of people with asthma and cystic fibrosis have an allergic response to aspergillus mold. This is more likely to occur in people whose lung problems are long-standing or hard to control.

    *Long-term corticosteroid therapy. Because corticosteroids suppress your immune system, they increase the risk of aspergillosis. Infections that result from corticosteroid use tend to be severe and to progress rapidly.

    *A hospital stay. Aspergillus mold is found on many hospital surfaces — bedrails, plants, surgical instruments, air conditioning ducts, insulation and in tap water. Though healthy people aren’t likely to be affected, people with a weakened immune system or serious illness are highly susceptible to infection. Most major hospital outbreaks have been traced to hospital construction and renovation projects, and to contaminated air filters and carpeting.

    *Genetics. Some researchers speculate that genetic factors may make certain people more prone to aspergillosis infection.

    Diagnosis:
    Diagnosing aspergillosis can be difficult. Aspergillus is common in the environment and is sometimes found in the saliva and sputum of healthy people. What’s more, it’s hard to distinguish aspergillus from other molds under the microscope, and symptoms of the infection are similar to those of conditions such as tuberculosis.

    To arrive at an accurate diagnosis, your doctor is likely to use one or more of the following tests:

    *Imaging tests. A chest X-ray or computerized tomography (CT) scan — a type of X-ray that produces more detailed images than conventional X-rays do — can usually reveal an aspergilloma as well as characteristic signs of invasive and allergic aspergillosis.

    *Sputum stain and culture. In this test, a sample of your sputum is stained with a dye and checked for the presence of aspergillus filaments. The specimen is then placed on a medium that encourages the mold to grow.

    *Skin and blood tests. Diagnosing allergic bronchopulmonary aspergillosis usually requires skin and blood tests. For the skin test, a small amount of aspergillus antigen is injected into your forearm. If you have antibodies to the mold in your bloodstream, you’ll develop a hard, red bump at the injection site. Blood tests look for elevated levels of certain antibodies, indicating an allergic response.

    *Biopsy. Examining a sample of tissue from your lungs or sinuses under a microscope is usually necessary to confirm a diagnosis of invasive aspergillosis.

    Complications:-
    Depending on the type of infection, aspergillosis can cause a variety of serious complications:

    *Bone loss and spread of infection. An aspergillus infection in your sinuses can destroy facial bones. It can also spread beyond your sinuses, and may be life-threatening if you have a severely impaired immune system.

    *Bleeding. Both aspergillomas and invasive aspergillosis can cause massive, and sometimes fatal, bleeding in your lungs.

    *Systemic infection. The most devastating complication of aspergillosis is the spread of the infection to other parts of your body, especially your brain, heart and kidneys. Invasive aspergillosis spreads rapidly and is often fatal in spite of early treatment.

    Modern Treatments :-
    There’s no universally effective therapy for aspergillosis. Available treatments vary with the type of disease:

    The drugs amphotericin B, caspofungin, flucytosine, itraconazole, voriconazole [2] are used to treat this fungal infection. For severe cases of invasive aspergillosis a combination therapy of voriconazole and caspofungin is suggested as a first line treatment.

    *Oral corticosteroids. The goal in treating allergic bronchopulmonary aspergillosis is to prevent existing asthma or cystic fibrosis from becoming worse. The best way to do this is with oral corticosteroids. Antifungal medications by themselves aren’t helpful for allergic aspergillosis, but they may be used in combination with corticosteroids to reduce the dose of steroids and improve lung function.

    *Antifungal medications. These drugs are the standard treatment for invasive pulmonary aspergillosis. Historically, the drug of choice has been amphotericin B, but the newer medication voriconazole is now preferred because it appears more effective and may have fewer side effects. All antifungals can cause serious problems, however, including kidney and liver damage, and they frequently interact with other medications given to people who have weakened immune systems.

    *Watchful waiting. Aspergillomas often don’t need treatment, and may simply be closely monitored. When they cause life-threatening bleeding, the options are limited. Because antifungal medications aren’t effective against aspergillomas, surgery is the first choice. The surgery is risky, however, and your doctor may suggest another option, which involves threading a small catheter into the artery that supplies blood to the cavity containing the fungus ball. Though this procedure can stop massive bleeding, it doesn’t prevent it from recurring.

    Click for Alternative Treatment of Aspergillosis.….(1).……(2)…….(3)

    Outbreaks:-
    Albeit relatively rare in humans, aspergillosis is a common and dangerous infection in birds, particularly in pet parrots. Mallards and other ducks are particularly susceptible as they will often resort to poor food sources during bad weather.

    Aspergillosis has been the culprit in several recent rapid die-offs among waterfowl. From 8 December until 14 December 2006 over 2,000 Mallards died in the Burley, Idaho area, an agricultural community approximately 150 miles southeast of Boise. Moldy waste grain from the farmland and feedlots in the area is the suspected source. A similar aspergillosis outbreak caused by moldy grain killed 500 Mallards in Iowa in 2005.

    While there is no connection between aspergillosis and the H5N1 strain of Avian Influenza (commonly called “bird flu”), rapid die-offs caused by aspergillosis can spark fears of bird flu outbreaks. Laboratory analysis is the only way to distinguish bird flu and aspergillosis.

    Prevention:-
    It’s nearly impossible to avoid aspergillus entirely, but if you’ve had a transplant or are undergoing chemotherapy, try to stay away from the most obvious sources of mold such as construction sites, compost piles and stored grain.


    Hospitals, for their part, are taking increasingly aggressive measure to protect patients, including using barriers around areas under construction, monitoring air and air filters for spores, minimizing exposure to carpet cleaning and vacuuming, and carefully maintaining ventilation systems.

    Disclaimer: This information is not meant to be a substitute for professional medical advise or help. It is always best to consult with a Physician about serious health concerns. This information is in no way intended to diagnose or prescribe remedies.This is purely for educational purpose.

    Аспергиллез – болезнь человека, микоз, вызываемая отдельными видами плесневых грибов рода Aspergillus и проявляющая себя преимущественно вовлечением системы органов дыхания в результате аллергической перестройки или деструктивного инфекционного процесса, при определенных условиях выходящего за рамки этой системы с развитием диссеминации и специфическим поражением других органов.

    Аспергиллез – первый по частоте микоз легких. Аспергиллы встречаются повсеместно. Их выделяют из почвы, воздуха и даже серных источников и дистиллированной воды.

    Источниками аспергилл являются вентиляционные, душевые системы, старые подушки и книги, кондиционеры, ингаляторы, увлажнители воздуха, строительно-ремонтные работы, почва комнатных растений, пищевые продукты (овощи, орехи, молотый черный перец, чай в пакетиках и пр.), гниющая трава, сено и др. Болезнь часто встречается у мукомолов и у откормщиков голубей, т.к. голуби болеют аспергиллезом чаще других птиц.

    Регионы с высоким содержанием спор аспергилл в окружающей среде – Судан и Саудовская Аравия. В воздухе жилых помещений обычно определяются более высокие концентрации спор аспергилл, чем на открытом воздухе. Больные сахарным диабетом подвержены поражению аспергиллами независимо от региона. Заболевание неконтагиозно и не передается от человека к человеку.

    Наиболее уязвимой зоной заражения возбудителями аспергиллеза является респираторный тракт, а легкие и околоносовые пазухи – основными местами поражения. Диссеминация наблюдается в 30% случаев, а кожные поражения развиваются менее чем у 5% больных. Летальность при диссеминированном аспергиллезе достигает 80%. После трансплантации органов инвазивный трахеобронхиальный и легочный аспергиллез развивается почти у каждого пятого пациента и более чем у половины из них заканчивается летально. В реанимационных отделениях хирургических клиник, у больных СПИДом, при применении кортикостероидных препаратов больными хроническими заболеваниями легких встречается у 4% больных.

    Среди инвазивных аспергиллезных инфекций на первое место (90% поражений) следует поставить аспергиллез легких – тяжелое заболевание с первичным поражением легких и, нередко, придаточных пазух носа (у 5-10% больных), гортани, трахеи и бронхов, с возможной диссеминацией в кожу и внутренние органы. В ЦНС распространяется в виде единичных/множественных абсцессов головного мозга, менингита, эпидурального абсцесса или субарахноидального кровотечения; отмечают также миокардит, перикардит, эндокардит, остеомиелит и дискит, перитонит, эзофагит; первичный аспергиллезный гранулематоз лимфоузлов, кожи и уха, эндофтальмит, аспергиллез наружного слухового прохода, мастоидит. Кроме того, аспергиллы могут быть причиной возникновения бронхиальной астмы и аллергического бронхолегочного аспергиллеза, а также способствовать развитию экзогенного аллергического альвеолита, иногда сочетающегося с IgE-зависимой бронхиальной астмой (при работе с гнилым сеном, ячменем и др.).

    Аллергический бронхолегочный аспергиллез (АБЛА) – состояние, при котором развивается состояние гиперчувствительности легких, индуцируемое преимущественно A. fumigatus, или хроническое воспалительное заболевание легких у иммунокомпетентных лиц, обусловленное комбинированной аллергической реакцией I, III и IV типов в ответ на постоянную экспозицию антигенов Aspergillus (эндогенную или экзогенную). В Соединенных Штатах АБЛА наблюдается у 7-14% больных бронхиальной астмой, постоянно получающих лечение кортикостероидами. У многих пациентов с муковисцидозом отмечается колонизация дыхательных путей аспергиллами и примерно у 7% этих больных развивается АБЛА.

    Что провоцирует / Причины Аспергиллеза:

    Наиболее часто вызывает патологию A. fumigatus, реже – A. flavus, A. niger, A. terreus, A. nidulans, A. clavatus. Перечисленные виды могут быть резистентными к амфотерицину В (особенно A. terreus, A. nidulans), но чувствительными к вориконазолу. A. clavatus и A. niger могут быть причиной аллергических состояний, A. flavus – обычным патогеном для людей. A. niger нередко выступает причиной отомикоза и, наряду с A. terreus, колонизирует открытые полости тела человека.

    Больные АБЛА являются атопиками и имеют генетически детерминированный Т-клеточный ответ.

    Патогенез (что происходит?) во время Аспергиллеза:

    Заражение происходит у лиц из групп риска при ингаляции конидий, а также при их попадании на раневую поверхность и с пищей. При наличии благоприятных условиях происходит колонизация слизистой бронхов Aspergilla с возможным развитием массивной их вегетации и инвазии в бронхи и легочную ткань, часто – с прорастанием сосудов, формированием воспалительных изменений и гранулем, что приводит к развитию некротизирующего воспаления, кровотечений, пневмоторакса. При инвазии плесневых грибов в ткани организма микроскопически различают разные типы тканевых реакций, а именно – серозно-десквамативную, фибринозно-гнойную, а также различные виды продуктивных реакций, вплоть до образования туберкулоидных гранулем.

    Наиболее часто преморбидным фоном для развития аспергиллеза являются:
    – применение системных кортикостероидных препаратов в дозе более 5 мг в сутки (при коллагенозах, включая анкилозирующий спондилит, ревматоидный артрит, синдром Рейно), что приводит к дисфункции макрофагов и угнетению Т-лимфоцитов;
    – цитостатическая химиотерапия, приводящая к нейтропении в крови (менее 0,5х109) (при онкогематологических заболеваниях, трансплантации органов);
    – длительный агранулоцитоз при лейкозах, апластическая анемия, хронический гранулематоз и др.;
    – дисфункция гранулоцитов (хроническая гранулематозная болезнь, синдром Чедиак-Хигаши и др.);
    – сахарный диабет;
    – уменьшение клиренса грибковых спор при заболеваниях легких: хроническая обструктивная болезнь легких, муковисцидоз, бронхоэктазы и кисты легкого, нарушения легочной архитектоники (кистозная гипоплазия легкого, легочный фиброз), туберкулез, саркоидоз, гранулематозные болезни легких, состояния после резекции легкого и др.;
    – хронический перитонеальный диализ (с развитием перитонита и последующей диссеминацией в другие органы);
    – ожоговые раны, оперативные вмешательства, травмы;
    – постановка венозных катетеров (с возможной местной контаминацией кожи), самоклеющихся повязок в области постановки катетеров;
    – алкоголизм с нарушением функции печени;
    – кахексия и тяжелые хронические заболевания;
    – злокачественные новообразования;
    – интенсивная и длительная антибиотикотерапия;
    – ВИЧ-инфицирование и СПИД;
    – сочетание этих факторов.

    Обобщая все состояния, при которых определяются и/или играют роль аспергиллы, можно выделить носительство/колонизацию, инвазию и аллергическое состояние, при этом микосенсибилизация и аллергия могут приобретать доминирующий самостоятельный характер. Для пациентов с дефектами иммунной системы аспергиллезное носительство/колонизация очень опасны и легко могут перейти в инвазию и диссеминацию.

    К группе риска развития микогенной аллергии относят лиц с бронхиальной астмой, хроническим бронхитом, особенно среди людей, связанных с грибами по роду профессиональной деятельности (птицеводов, животноводов, рабочих микробиологических предприятий, работников аптек, библиотек, сборщиков грибов и др.).
    Симптомы Аспергиллеза:

    Аспергиллез разнообразен по клиническим проявлениям, что определяется иммунным статусом больного. У иммунокомпетентных лиц аспергиллез может протекать бессимптомно – в виде носительства, колонизации, аспергилломы. При углублении иммунных нарушений он может трансформироваться в инвазивную форму, которая, в зависимости от степени дефектов иммунитета, имеет хроническое, подострое или острое течение, причем, чем более выражена иммунологическая недостаточность, тем более острый характер течения болезни.

    Для острого инвазивного аспергиллеза носовых пазух (у иммунокомпроментированных) характерно проникновение патогена в слизистую оболочку с образованием участков некроза. Неинвазивный аспергиллез придаточных пазух носа – сравнительно редкое заболевание у иммунокомпетентных лиц. Проявляется обычно в одной пазухе в виде шаровидного грибкового образования (аспергиллемы), и в такой форме может оставаться в течение месяцев или лет. Хронический субклинический инвазивный аспергиллез носовых синусов возникает реже, развивается у иммунокомпетентных лиц в синусах, протекает годами и представляет хроническое фиброзирующее гранулематозное воспаление с медленным распространением на орбиты, кости черепа, мозг. Возбудителем его обычно является A. flavus (в отличие от A. fumigatus – наиболее частого возбудителя аспергиллеза у иммунокомпроментированных лиц). Данную форму аспергиллеза, как правило, связывают с большим содержанием конидий A. flavus в окружающей среде, особенно – в странах с жарким сухим климатом тропических и пустынных регионов.

    У молодых иммунокомпетентных лиц с заложенностью носа и длительными эпизодами аллергического ринита, астматическим состоянием, головными болями, полипами в носу не исключается аллергический грибковый синусит. В запущенных случаях возможны эрозивные повреждения решетчатых костей черепа.

    Аспергиллема легких часто рассматривается как доброкачественная сапрофитная колонизация и развивается у лиц с неблагоприятным преморбидным фоном и нарушенными функциями легких (фиброз легких, кисты, каверны при саркоидозе, туберкулезе, эмфиземе, гипоплазии, гистоплазмозе). Аспергиллема легких определяется как находящийся в полости легкого или бронхоэктазе подвижный конгломерат переплетенных аспергиллезных гиф, покрытый фибрином, слизью и клеточными элементами (по степени затемнения соответствует жидкости), располагающийся внутри овальной или сферической капсулы, отделяясь от нее воздушной прослойкой, с утолщением плевры. При начинающейся инвазии микромицетов в легочную ткань может отмечаться кровохарканье – характерный симптом аспергиллемы, который возникает в связи с повреждением сосудов из-за действия эндотоксинов и протеолитических ферментов, развития тромбозов и прорастания мицелия в сосудистые стенки, а также образования участков некроза. Кровохарканье может служить причиной асфиксии, кровотечения, приводящих к смерти примерно 26% больных с аспергиллемой. Может приводить к формированию инвазивного и хронического некротизирующего аспергиллеза на фоне грибково-бактериальной mixt-инфекции.

    На рентгенограмме легких аспергиллема легких выглядит как круглое образование, иногда подвижное, расположенное внутри сферической или овальной капсулы и отделенное от стенки этой капсулы воздушной прослойкой различной формы и размера. По интенсивности затемнения при рентгенографии аспергиллема соответствует жидкости. При периферическом ее расположении характерно утолщение плевры. Дополнительным диагностическим критерием для установления диагноза является постановка реакции преципитации, которая при аспергиллеме обладает 95% чувствительностью (кроме пациентов, получающих кортикостероидные препараты).

    Аспергиллез легких не имеет патогномоничных черт. Диагноз установить трудно.

    Хронический некротический легочный аспергиллез (ХНЛА) – хроническая или подострая инфекция, наиболее часто диагностируемая у иммунокомпетентных больных с нарушением местной защиты при наличии факторов риска, изменяющих общий иммунный статус. По клиническим проявлениям ХНЛА представляет собой пограничную форму между инвазивным аспергиллезом легких, проявляющимся пневмонией, и аспергиллемой.

    Предположительный механизм формирования ХНЛА: у больных с умеренно выраженной иммуносупрессией после вдыхания спор и проникновения их в мелкие бронхи возникает локальное повреждение бронхиальной стенки микромицетами с последующей инвазией микромицетов в легочную паренхиму, что сопровождается некрозом тканей, тромбозами, флебитами, артериитами, воспалительной реакцией. При этом некротизированная ткань и грибные элементы секвестрируются в новообразовавшуюся полость. Плесневые грибы обладают также способностью сквозного роста сквозь ткани и, при отсутствии адекватного лечения, они проникают через стенки в полость других альвеол и сосуды.

    Описаны следующие клинические формы ХНЛА:
    – Локальные инвазивные поражения бронхов, возможно, с бронхоэктазами и с некротическим гранулематозным бронхитом, с кашицеобразной или плотной мокротой зеленовато-коричневого или серого цвета, возможно – с образованиями, обтурирующими бронх, представляющими собой фиксированный к стенке бронха грибной конгломерат, по составу сходный с аспергиллемой, который может приводить к образованию ателектазов. К этой форме относится аспергиллез культи бронха после перенесенной пульмонэктомии по поводу злокачественных новообразований в легких, который может возникнуть через несколько лет после операции. Возможно, любой случай ХНЛА начинается с локального повреждения бронхиальной стенки и либо остается локальным процессом, либо прогрессирует, переходя в пневмонию.
    – Хронический диссеминированный («милиарный») аспергиллез с четко ограниченными очагами некротического аспергиллезного инвазивного процесса, связан с массивной ингаляцией спор аспергилл.
    – Хроническая деструктивная пневмония, при которой определяются прогрессирующие, различной локализации и размера, часто – верхнедолевые легочные инфильтраты с полостями, сочетающиеся с истончением плевры. Эту форму аспергиллеза ранее называли «псевдотуберкулезом» из-за клинической схожести с туберкулезом. При наличии такой формы всегда следует исключить сопутствующий гистоплазмоз, хроническую гранулематозную болезнь, ВИЧ-инфекцию.

    У таких больных могут наблюдаться кашель с мокротой, лихорадка, боли в грудной клетке, потеря в весе, кровохарканье (у 10% больных). Однако, обычно не отмечается выраженной интоксикации и лихорадки (в отличие от острых инвазивных поражений бронхов, например, у больных с нейтропенией), что обусловлено менее выраженной степенью иммуносупрессии. Пневмония при ХНЛА не имеет той скорости развития, какая наблюдается при остром инвазивном аспергиллезе, и, в то же время, не всегда имеет четкую картину аспергиллемы. При рентгенографии определяются не изменяющиеся во времени или прогрессирующие полостные инфильтраты с мицетомой внутри или без нее, сочетающиеся с истончением плевры, а также очаговая диссеминация.

    ХНЛА – наиболее редкая и трудно диагностируемая форма аспергиллеза.

    Острый инвазивный аспергиллез описан у иммунокомпроментированных больных, протекает тяжело, характеризуется следующими признаками [Ruhnken M., 1999]:
    – стойкая лихорадка или возврат ее на фоне терапии антибиотиками широкого спектра действия;
    – появление новых или прогрессирование старых инфильтратов в легочной ткани на фоне антибактериальной терапии;
    – выраженные «плевральные» боли в грудной клетке;
    – клинические признаки пневмонии – «непродуктивный кашель», мокрота с прожилками крови, могут быть легочное кровотечение, боли в грудной клетке при дыхании, при аускультации возможны хрипы, шум трения плевры;
    – признаки синусита с деструкцией костной ткани, определяемые при рентгенологическом или компьютерном исследованиях; периорбитальная боль и отек, носовое кровотечение;
    – макулопапулезные очаги на коже с некрозом;
    – обнаружение мицелия грибов при цитологическом или гистологическом исследованиях;
    – выделение культуры аспергилл при посевах из полости носа, мокроты, бронхоальвеолярной жидкости, крови и иных субстратов.

    Острый легочный аспергиллез может протекать в виде:
    – геморрагического инфаркта;
    – прогрессирующей некротизирующей пневмонии;
    – эндобронхиальной инфекции.

    При рентгенографии легких выявляются субплеврально расположенные очаговые округлые тени или треугольные тени, основанием соединенные с плеврой; при прогрессировании болезни характерно появление полостей. При компьютерной томографии легких определяется наличие очагов округлой формы, окруженных венчиком («ореол», симптом нимба или венчика – «halo sign») меньшей плотности, что, по сути, является отеком или кровоизлиянием вокруг ишемического очага и отмечается чаще в первые 10 дней. Так называемый «симптом полумесяца» или «серпа» («air crescent sign») виден позднее и отражает формирование некроза в связи с миграцией в очаги поражения нейтрофилов и развитием воспалительной реакции. Однако, схожие признаки обнаруживаются при других патологиях.

    У иммунокомпроментированных пациентов возможно развитие локализованного аспергиллеза гортани, трахеи и бронхов.

    Аспергиллезные трахеобронхиты являются более редким проявлением острого инвазивного аспергиллеза. Могут наблюдаться последовательно: неспецифическое покраснение слизистой, сначала со слизистыми пробками, затем может определяться фибринозный эндобронхит, диффузные геморрагические изменения слизистой, иногда – псевдомембранозные опухолевидные образования, которые могут содержать грануляционную ткань и гифы и обуславливать обструкцию верхних дыхательных путей. Иногда наблюдается обильная секреция. Колонизация и поражение бронхов является первым этапом развития острого аспергиллеза легких. Клинически при этом может наблюдаться лихорадка, одышка, кашель, сухие хрипы, слабость, усталость, часто – похудание, разной степени обструкция дыхательных путей.

    Аллергический бронхолегочный аспергиллез (АБЛА). Известны следующие классические критерии АБЛА:
    – наличие диагноза бронхиальной астмы/муковисцидоза;
    – персистирующие и транзиторные инфильтраты в легких;
    – положительные кожные пробы с антигеном A. fumigatus;
    – эозинофилия периферической крови (больше 500 в мм3);
    – определение преципитирующих антител и специфических IgG и IgE к A. fumigatus;
    – высокий уровень общего иммуноглобулина Е (более 1000 нг/мл);
    – выделение культуры A. fumigatus из мокроты или промывных вод бронхов;
    – наличие центральных бронхоэктазов.

    Снижение жизненной емкости легких наблюдается у 60% больных с АБЛА, эозинофилия периферической крови – у 80%, центральные, или проксимальные мешотчатые бронхоэктазы, особенно в верхних долях, имеют 80% больных. Показано, что бронхоэктазы могут возникать вследствие выделения микромицетами и эозинофилами протеолитических энзимов. В бронхоэктатических полостях, в свою очередь, могут развиваться колонии грибов, которые становятся постоянным источником антигенов.

    Легочные инфильтраты регистрируются примерно у 85% больных. Так, типичным рентгенологическим признаком АБЛА являются непостоянные одно- или двухсторонние участки уплотнения в легких, преимущественно в верхних отделах, что обусловлено обструкцией бронхов слизистыми пробками. Бронх, заполненный слизью, на рентгенограмме дает затемнение в виде ленты или пальца перчатки. Такие тени характерны для заболевания. Они могут меняться после откашливания слизистой пробки. На снимках могут наблюдаться кольцевидные или параллельные тени («трамвайные рельсы»), которые представляют собой воспаленные бронхи. Но часто не наблюдается никаких изменений. При прогрессировании АБЛА развивается фиброз легких («сотовые легкие»).

    Диагноз АБЛА должен предполагаться у всех пациентов с гормонозависимой бронхиальной астмой, муковисцидозом, при сочетании бронхиальной астмы с вышеописанными рентгенологическими признаками.

    P.A. Greenberger с соавт. (1986) выделили 5 стадий течения АБЛА.
    I стадия – острая (инфильтраты в легких, высокий уровень общего IgE, эозинофилия крови);
    II стадия – ремиссия (отсутствуют инфильтраты в легких, уровень IgE несколько ниже, эозинофилии может не быть);
    III стадия – обострение (показатели соответствуют острой стадии);
    IV стадия – кортикостероиднозависимая бронхиальная астма;
    V стадия – фиброз («сотовые легкие»).

    Пусковым механизмом формирования АБЛА, вероятно, является острая респираторная инфекция (ОРЗ, грипп, пневмония, острый бронхит), проявляющаяся повышением температуры тела, отхождением своеобразной коричневой, серой или белой мокроты с мукоидными пробками, что отмечено в анамнезе у всех больных АБЛА, а также ингалирование спор грибов Aspergillus spp. в критическом количестве.

    Разновидностью АБЛА могут быть классические формы аллергического альвеолита: «легкое фермера», «легкое мойщика сыра», «легкое рабочего, занятого получением солода» в пивоваренном производстве, у дровосеков и т.д.
    Диагностика Аспергиллеза:

    При выявлении аспергилл в мокроте иммунокомпетентных лиц выяснить:
    – наличие профвредности в анамнезе;
    – характер производственных и жилищных условий;
    – присутствие симптомов сахарного диабета;
    – состояние носоглотки;
    – давность и частота лечения антибиотиками по поводу других заболеваний;
    – наличие хронических неспецифических заболеваний легких, длительность обострения, наличие и характер противовоспалительной базисной терапии.

    При выявлении аспергилл в мокроте иммунокомпроментированных лиц выяснить:
    – количество и характер предшествующей антибиотикотерапии, кортикостероидных и химиотерапевтических средств;
    – уровень CD4+ лимфоцитов в крови, количество нейтрофильных гранулоцитов в крови;
    – наличие грибковых поражений других органов (ЛОР-патология, ЦНС и др.).

    Повторное выделение культур Aspergillus из мокроты/БАС у иммунокомпетентных лиц чаще отражает наличие колонизации дыхательных путей. В случаях неясных инфильтратов в легких у иммунокомпроментированных больных при отсутствии эффекта от антибактериальной терапии, выделение Аspergillus в мокроте должно рассматриваться как этиологический момент и требовать проведения специфической терапии. Если за 7 дней интенсивной антифунгальной терапии динамики нет, то диагноз может считаться неподтвержденным.


    Повторное определение антигенемии (галактоманнана) и обнаружение рентгенологического «симптома венчика» у больных из группы риска считается эквивалентным биопсии с обнаружением мицелия вне зависимости от выделения или не выделения чистой культуры Aspergillus.

    Лабораторные исследования
    Обязательные
    – Микроскопия (мокроты/БАС, биоптата и др.) на наличие аспергилл:
    – микроскопия неокрашенных препаратов методом висячей или раздавленной капли.
    – микроскопия окрашенных препаратов (гематоксилин-эозином, импрегнация по Гоморри-Грокотту, калькофлуором белым и др.).
    – Культуральная диагностика с повторными исследованиями материала (для исключения ложноположительных результатов):
    – посев материала на среду Сабуро, Чапека-Докса (аспергиллы редко обнаруживаются в крови, костном мозге и спинномозговой жидкости) – у иммунокомпроментированных лиц выявление культуры аспергилл, вероятнее всего, указывает на инвазивный аспергиллез.
    – Серологическая диагностика:
    – с определением галактоманнанового антигена A. fumigatus в сыворотке крови, спинномозговой жидкости, моче и др.:
    с помощью радиоиммунологического метода (RIA-Radioimmunoassay);
    ELISA-метода (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay) (истинно положительные результаты определения галактоманнана более вероятны при его высоком титре у взрослых пациентов, а ложноположительные – у детей).
    – Определение специфических антител в сыворотке крови:
    IgG (при диагностике хронического некротизирующего аспергиллеза, аспергилломы);
    IgG, IgE (диагностика АБЛА).
    – Метод полимеразной цепной реакции (ПЦР) – для определения фрагментов нуклеиновых кислот аспергилл или продуктов их обмена, например, гликана и маннита (возможно до 25% ложноположительных результатов) (дополнительная диагностика).

    При наличии показаний
    – С целью установления диагноза: гистологическое исследование биопсийного материала с окрашиванием гематоксилином-эозином, импрегнацией по Гомори-Грокотту, калькофлуором белым, Грибли, Мак-Манусу и пр.
    – Диагностика интенсивности экзогенного поступления микромицета: выявление секреторного IgA к антигенам грибов и микотоксинам в слюне.

    Инструментальные и другие методы диагностики
    Обязательные
    – Рентгенографическое исследование и компьютерная рентгенография органов грудной клетки с целью установления наличия поражения легких.
    – Бронхоскопия с получением бронхоальвеолярного смыва для микроскопического и культурального исследования.

    При наличии показаний
    – Для получения материала с целью культуральной и гистологической диагностики – биопсия очагов поражения.

    Консультации специалистов
    Обязательные
    – Отоларинголог – для исключения грибкового поражения ЛОР-органов.
    Лечение Аспергиллеза:

    Фармакотерапия
    В связи с низкой эффективностью лечения инвазивного аспергиллеза, составляющей в среднем 35% (при лечении препаратами амфотерицина В), у иммунокомпроментированных пациентов при подозрении на аспергиллез еще до получения лабораторных доказательств часто возникает необходимость в проведении эмпирической антифунгальной терапии. Противоаспергиллезное лечение необходимо проводить одновременно с нормализацией иммунного статуса пациента (с устранением нейтропении, CD4+ лимфоцитопении), а также лечением кровохарканья.

    Дозировка антифунгальных препаратов и длительность лечения определяются индивидуально.

    При инвазивном аспергиллезе препаратами выбора являются: Вориконазол (J02AC03) (сначала – 6 мг/кг, затем – 4 мг/кг 2 раза в сутки, и позднее – 200 мг дважды в день в оральной форме) и Амфотерицин В (J02AA01) (1,0-1,5 мг/кг/сут) или его формы – (J02AA01) (3-5 мг/кг/сут), (J02AA01) (0,25-1,0-1,5 мг/кг/сут) и др.

    К препаратам второго ряда относится Итраконазол (J02AC02) (дозировка при приеме per os – 400-600 мг/день в течение 4 суток, затем – 200 мг два раза в сутки; внутривенно – по 200 мг два раза в день, затем – по 200 мг). Предпочтительно его использование у пациентов с меньшей иммуносупрессией. Также применяют Каспофунгин (J02AX04), сначала по 70 мг один раз в день, затем – по 50 мг в день внутривенно. Он эффективен при отсутствии эффекта других антифунгальных средств.

    При поражении мозга перечисленные препараты применяются в комбинации с флуцитозином (J02AX01) (150 мг/кг в сутки), проникающим в спинномозговую жидкость.

    После стабилизации до стойкого купирования клинических, лабораторных и инструментальных признаков (как правило, не менее 3 месяцев) показан Итраконазол (J02AC02) 400-600 мг/кг/сут.

    Флуконазол (J02AC01) не активен при действии на Aspergillus spp.

    Короткие курсы оральных кортикостероидных препаратов при лечении АБЛА (преднизолон по 0,5-1 мг/кг/день) устраняют закупорку бронхов слизью у больных АБЛА. Потребление кортикостероидных препаратов и количество обострений у больных АБЛА может уменьшиться при проведении профилактического лечения итраконазолом (200 мг дважды в день). Итраконазол может также использоваться при лечении обострений АБЛА.

    Хирургические процедуры
    Обязательные
    Пациенты с кровотечением при наличии аспергилломы нуждаются в лобэктомии. При низкой функции легких производится перевязка или эмболизация бронхиальной артерии (применяется как временная мера). Системная терапия неэффективна при эндобронхиальном и полостном аспергиллезе. Производится хирургическое иссечения очага или выскабливание пораженных участков. Хирургическое вмешательство показано также при центрально расположенном очаге инвазивного аспергиллеза вблизи средостения, когда возможно массивное кровотечение.

    При лечении аспергиллемы хирургическое вмешательство может проводиться под защитой внутривенного применения амфотерицина В или введении их в полость (в количестве 10-20 мг амфотерицина В в 10-20 мл дистиллированной воды). Нередки серьезные послеоперационные осложнения (жизнеугрожающие легочные кровотечения). Поэтому принятие решения о хирургическом вмешательстве является весьма трудным: резекция аспергиллемы возможна только у пациентов с массивным легочным кровохарканьем и адекватными функциями легких. Есть немногочисленные данные, что при лечении аспергиллемы определенную эффективность проявляет итраконазол.

    Критерии эффективности и продолжительность лечения
    Длительность лечения аспергиллеза строго не ограничена, поскольку эффект терапии, выражающийся в ликвидации лихорадки и положительной клинико-рентгенологической динамике, зависит от состояния иммунной системы, фоновых заболеваний, наличия mixt-инфекции (бактериально-грибковой). Продолжительность лечения индивидуальна и составляет от 7 дней до 12 месяцев.

    Аспергиллез.Срочно нужен совет.

    Здравствуйте милые, хочу узнать кто нибудь сталкивался с болезнью аспергиллез?Долгое время(почти год) не могла установить причину одышки у сына, в итоге попали к врачу инфекционисту, сдали все анализы и обнаружили эту поганую болячку.Норма от 0 до 1, а у него сначало было 3, а скйчас поднялось до 5.Лечились Итраконазолом.Результатов никаких.Снимаем одышку беродуалом ежедневно почти целый год. я в отчаянии, люди, кто сталкивался с этой плесенью дайте дельный совет, какими должны быть дальнейшие действия.В Интернете крайне мало информации о таких случаях.Вообще чаще это болезнь птиц. У нас и в помине нет домашних животных.Помогите может кто знает клиники где лечат эту гадость и людей которые успешно вылечились.

    Эксперты Woman.ru

    Узнай мнение эксперта по твоей теме

    Семиколенных Надежда Владимировна

    Психолог. Специалист с сайта b17.ru

    Вероника Викторовна Добросельская

    Психолог, Коррекция веса. Специалист с сайта b17.ru

    Вжечинская Ева

    Психолог. Специалист с сайта b17.ru

    Антакова Любовь Николаевна

    Психолог, Консультант. Специалист с сайта b17.ru

    Тисельская Екатерина Владимировна

    Психолог. Специалист с сайта b17.ru

    Коротина Светлана Юрьевна

    Врач-психотерапевт. Специалист с сайта b17.ru

    Некрасова Наталия

    Психолог. Специалист с сайта b17.ru

    Анастасия Сергеевна Шихалеева

    Психолог. Специалист с сайта b17.ru

    Волков Роман Леонидович

    Психолог, Психоаналитический терапевт. Специалист с сайта b17.ru

    Сокол Лариса Ивановна

    Психолог, Гештальт-терапевт. Специалист с сайта b17.ru

    А на чувствительность сдавали?почему итраконазол? Он не помог?

    Автор, Вы с ума сошли? На форуме просить мед. советы. К врачу срочно, сдавать анализы на чувствительность грибка к медикаментами. Итраконазол значит вам не подходит, сейчас масса новых средств. Это очень серьёзное заболевание, лечиться надо долго и упорно, причем в больнице.


    вентиляционка, утопления в несолёных водоёмах, медучреждения .
    Вообще, БЛА не ставится по Ig — БС при БАЛ +/- бронхоскопом; вираж обсеменённости мокроты на фоне лечения как минимум.
    Максимум каждая шестая бронхиальная обструкция завязана на аспергиллу даже при её наличии; аспергилла может и не быть доминирующим возбудителем.
    Кашлевой рефлекс может быть завязан на что угодно, вплоть до поражения области барабанной перепонки или ядер вагуса; БЛА как симптомокомплекс в большей степени завязан на нейтропению (радиация, парвовирус, химпроизводства, полигиповитаминозы и др.), локальный или системный избыток фтора, чем на незапредельную плесневую экзогенную нагрузку.
    Этого полно и в тырнете, если искать умеючи.
    Занимаются институт пульмонологии РАН, 81-я, кафедры чаще терапевтического, чем инфекционного профиля, т.к. болезнь для «нормоиммунных» неконтагиозна; любители на местах.

    Здравствуйте милые, хочу узнать кто нибудь сталкивался с болезнью аспергиллез?Долгое время(почти год) не могла установить причину одышки у сына, в итоге попали к врачу инфекционисту, сдали все анализы и обнаружили эту поганую болячку.Норма от 0 до 1, а у него сначало было 3, а скйчас поднялось до 5.Лечились Итраконазолом.Результатов никаких.Снимаем одышку беродуалом ежедневно почти целый год. я в отчаянии, люди, кто сталкивался с этой плесенью дайте дельный совет, какими должны быть дальнейшие действия.В Интернете крайне мало информации о таких случаях.Вообще чаще это болезнь птиц. У нас и в помине нет домашних животных.Помогите может кто знает клиники где лечат эту гадость и людей которые успешно вылечились.

    Здравствуйте, Екатерина! У меня аспергиллез лёгких уже 2 года, полтора из которых лечусь. Интраканазол тоже не помог. Уже год пью Вифенд (вориконазол) есть улучшения. Точный анализ, диагноз и лечение Вам назначат в микологической клинике г. Санкт- Питербурга(ул. Сантьяго-де-Куба, 1/28). У них есть сайт, напишите им прямо на сайт письмо. Вам обязательно ответят. Не тяните, заболевание очень серьёзное, но чаще излечимое!

    П.С. Клиника эта одна на всю РФ, здесь исключительно занимаются лечением разного рода грибов. Если приехать по их приглашению, с направлением от врача формы номер 57, соответственно с мёд полюсом, то обследование и лечение бесплатно. Потом доктора этой клиники ведут пациента до полного излечения. Удачи,Вам, Екатерина, здоровья сыночку! И попробуйте уже выбить для него инвалидность, чтобы получать бесплатно Вифенд», самый действенный препарат от этих грибов. Иначе никаких средств не хватит на лечение этой болячки.

    Похожие темы

    П.С. Клиника эта одна на всю РФ, здесь исключительно занимаются лечением разного рода грибов. Если приехать по их приглашению, с направлением от врача формы номер 57, соответственно с мёд полюсом, то обследование и лечение бесплатно. Потом доктора этой клиники ведут пациента до полного излечения. Удачи,Вам, Екатерина, здоровья сыночку! И попробуйте уже выбить для него инвалидность, чтобы получать бесплатно Вифенд», самый действенный препарат от этих грибов. Иначе никаких средств не хватит на лечение этой болячки.

    Екатерина, есть продвижения в вашем лечении? Напишите пожалуйста.
    У меня в крови грибок и я в лечении с нашей медициной в Краснодаре нимогу никуда продвинуться

    продам вифенд 14 таб. 200 мг. купили по ошибке , в аптеке отказались поменять или взять обратно

    В Москве есть кабинет глубоких микозов, принимает профессор Бурова.

    Автор, не обязательно иметь дома животных, чтобы заразиться. Риск заражения спорами аспергилла повышен для людей, имеющих хронические заболевания, либо при воспалительных заболеваниях со снижением иммунитета. Нужно, конечно же, бежать к врачу, чтобы он диагностировал форму заболевания и назначил лечение. Подробнее этот вопрос можете изучить на этом сайте https://gribokbolezn.ru/gribok/zabolevaniya/aspergillyoz-v-organizme-cheloveka.html

    В Москве есть кабинет глубоких микозов, принимает профессор Бурова.

    продам вифенд 14 таб. 200 мг. купили по ошибке , в аптеке отказались поменять или взять обратно[/quote
    готова купить иишите мне kseniya2606@mail.ru

    Продам препарат Вифенд. таблетки 14 шт. Дозировка 200 мкг. Осталась целая упаковка не вскрытая. Есть еще отдельно 7 таблеток (упаковка вскрыта, т.к. половину использовали), отдам так. Срок годности 2020 год. Только Санкт-Петербург. Звоните 8-921-333-16-80

    Аспергилла подавляет рост при воздействии частотами. Как-то обнаружил данную напасть у одной женщины, которой месяц ставили бронхит. Лечение обошлось в 2 млн. рублей. Стал искать альтернативу. Нашел портативные приборы. Семь лет ежедневной успешной практики, поисков, проб и ошибок. Альтернатива достойная. в ВК — fomit4

    Аспергилла подавляет рост при воздействии частотами. Как-то обнаружил данную напасть у одной женщины, которой месяц ставили бронхит. Лечение обошлось в 2 млн. рублей. Стал искать альтернативу. Нашел портативные приборы. Семь лет ежедневной успешной практики, поисков, проб и ошибок. Альтернатива достойная. в ВК — fomit4

    Вопрос , что за приборы которые влияют на нее? И какая есть альтернатива кроме вифенда ?

    Владимир, как с Вами связаться? Напишите мне плиз nkuprina@mail.ru

    Татьяна здравствуйте у нас та же беда у сына скажите вашему сыну лучше? чем вы лечитесь? где? ответте пожалуйста

    здравствуйте!кто сталкивался с аспергиллезом легких как проходили лечения?как диагностировали?

    Меня тоже интересует вопрос по аспергиллам. Я в Москве.
    У меня астма и ХОБЛ. Поставили эти диагнозы лет 7 назад. Лекарства мне не помогают, ходить тяжело, в груди все сдавливает. У меня постоянный кашель с желто-серой мокротой разной консистенции. Включая форму червячков.
    Так же в носоглотке была типа мокрота как и в бронхах.
    В поликлинике никому до этого дела нет. В больнице в пульмонологическом отделении тоже.
    Лежала в пульмо в мае 18г. Капали антибиотики, преднизалон, делали бронхоскопию.
    Врачу пульмонологу лет 5 жалуюсь на постоянную мокроту желто-серого цвета, но ей все равно. То в мокроте ничего не находят, а когда я ей год назад привозила Бак посев мокроты из санатория, где были грибы 10 в 3 степени, врач сказала, что это немного и есть у каждого второго.
    В мае в больнице высеяли АСПЕРГИЛЛЫ. При выписке мне врач сказала об этом и посоветовала найти место и сдать платно
    кровь на антитела класса igG К аспергиллус и кровь на антиген галактоманнан.Больше она ничего не объясняла.
    ( в выписке из больнице (май месяц) написано:
    БАК анализ мочи; Aspergillus spp 1*10*4
    АНАЛИЗ МОКРОТЫ : выделеные микроорганизмы : Aspergillus spp 1*10*4
    После больницы я уехала в санаторий
    Там по моим жалобам мне назначили мазок из зева и носа, мочу, бак анализ мокроты (сдавала 2 раза). И ВЕЗДЕ и в мокроте, и в моче, и в носоглотке у меня огромное количество грибов, плесени \. стафилококка.
    Я пропила 10 дней антибтотик ципролет и дифлюкан, но ничего не изменилось. Я постоянно сплевываю желто-серую мокроту.
    Что мне делать? Никто никуда направлять не собирается и внимание ни на что не обращает.
    Что мне делать и куда обращаться? Кто проводит диагностику ? Кто и куда должен дать направление и т.п.
    Я вся в грибах и всякой бяке

    Попробуйте синий йод помогает!

    П.С. Клиника эта одна на всю РФ, здесь исключительно занимаются лечением разного рода грибов. Если приехать по их приглашению, с направлением от врача формы номер 57, соответственно с мёд полюсом, то обследование и лечение бесплатно. Потом доктора этой клиники ведут пациента до полного излечения. Удачи,Вам, Екатерина, здоровья сыночку! И попробуйте уже выбить для него инвалидность, чтобы получать бесплатно Вифенд», самый действенный препарат от этих грибов. Иначе никаких средств не хватит на лечение этой болячки.

    Доктор Увайдов из Лос-Анджелеса лечит грибковые заболевания . У нас в Москве Городиский Богдан Владимирович . Вообще сдавайте кал на дисбактериоз. Вся гадость у нас начинается в кишечнике. Чистите печень по Заболотному . Мухомор хорошо убирает грибки, синий йод да. Фрукты сладкие максимально исключить, мёд, хлеб, крупы Я сама третий год не могу убрать грибки, но значительно себя лучще чувствую

    Меня тоже интересует вопрос по аспергиллам. Я в Москве.
    У меня астма и ХОБЛ. Поставили эти диагнозы лет 7 назад. Лекарства мне не помогают, ходить тяжело, в груди все сдавливает. У меня постоянный кашель с желто-серой мокротой разной консистенции. Включая форму червячков.
    Так же в носоглотке была типа мокрота как и в бронхах.
    В поликлинике никому до этого дела нет. В больнице в пульмонологическом отделении тоже.
    Лежала в пульмо в мае 18г. Капали антибиотики, преднизалон, делали бронхоскопию.
    Врачу пульмонологу лет 5 жалуюсь на постоянную мокроту желто-серого цвета, но ей все равно. То в мокроте ничего не находят, а когда я ей год назад привозила Бак посев мокроты из санатория, где были грибы 10 в 3 степени, врач сказала, что это немного и есть у каждого второго.
    В мае в больнице высеяли АСПЕРГИЛЛЫ. При выписке мне врач сказала об этом и посоветовала найти место и сдать платно
    кровь на антитела класса igG К аспергиллус и кровь на антиген галактоманнан.Больше она ничего не объясняла.
    ( в выписке из больнице (май месяц) написано:
    БАК анализ мочи; Aspergillus spp 1*10*4
    АНАЛИЗ МОКРОТЫ : выделеные микроорганизмы : Aspergillus spp 1*10*4
    После больницы я уехала в санаторий
    Там по моим жалобам мне назначили мазок из зева и носа, мочу, бак анализ мокроты (сдавала 2 раза). И ВЕЗДЕ и в мокроте, и в моче, и в носоглотке у меня огромное количество грибов, плесени \. стафилококка.
    Я пропила 10 дней антибтотик ципролет и дифлюкан, но ничего не изменилось. Я постоянно сплевываю желто-серую мокроту.
    Что мне делать? Никто никуда направлять не собирается и внимание ни на что не обращает.
    Что мне делать и куда обращаться? Кто проводит диагностику ? Кто и куда должен дать направление и т.п.
    Я вся в грибах и всякой бяке

    Попробуйте синий йод помогает!

    П.С. Клиника эта одна на всю РФ, здесь исключительно занимаются лечением разного рода грибов. Если приехать по их приглашению, с направлением от врача формы номер 57, соответственно с мёд полюсом, то обследование и лечение бесплатно. Потом доктора этой клиники ведут пациента до полного излечения. Удачи,Вам, Екатерина, здоровья сыночку! И попробуйте уже выбить для него инвалидность, чтобы получать бесплатно Вифенд», самый действенный препарат от этих грибов. Иначе никаких средств не хватит на лечение этой болячки.

    Нет. Синий и́од надо принимать осторожно. Я себе им навредила. В результате приема синего и́ода щитовидки заболела.

    Кто нибудь вылечился от этой заразы? И каким способом. Болею второй год! Что только не пробовала..
    Лекарства, диеты, голодовки!
    На данный момент пробую наверное последний способ. Сегодня была 6 терапия. Чувствую себя намного лучше..

    Кто нибудь вылечился от этой заразы? И каким способом. Болею второй год! Что только не пробовала..
    Лекарства, диеты, голодовки!
    На данный момент пробую наверное последний способ. Сегодня была 6 терапия. Чувствую себя намного лучше..

    Доброго времени суток. У меня обнаружили аспиргеллы в крови. 7.45. Сегодня прошла третью капельницу амфотерецинаВ. Незнаю будет ли эффект. Пью интракон. После капельницы плохое состояние. На следующий день намного лучше. Капают через день. Ренген легких чистый. Но кашель душит. Аллергия на орехи началась цитоусовые. Но по состоянию других органов чувствуется улучшение.

    Здравствуйте, Екатерина! У меня аспергиллез лёгких уже 2 года, полтора из которых лечусь. Интраканазол тоже не помог. Уже год пью Вифенд (вориконазол) есть улучшения. Точный анализ, диагноз и лечение Вам назначат в микологической клинике г. Санкт- Питербурга(ул. Сантьяго-де-Куба, 1/28). У них есть сайт, напишите им прямо на сайт письмо. Вам обязательно ответят. Не тяните, заболевание очень серьёзное, но чаще излечимое!

    В Москве есть кабинет глубоких микозов, принимает профессор Бурова.

    Болею с 2014 года. Было кровохарканье. Ставили диагноз эндометриоз легких, В 2020 в Киеве удалил верхнюю долю легкого. Точный диагноз так и не установлен ( вероятно эндометриоз) В 2020 снова заболела — ставили диагноз абсцедирующая пневмония, лечили антибиотиками без результатов — 2 каверны в легком.
    Все выписки и результаты анализов перевела на английский и разослала по всем интернациональным отделам клиник Германии, Франции, Турции.
    В результате обследования в одной из них поставили диагноз аспергиллез легких.
    Терапия препаратом Вифенд 3 месяца дала позитивную динамику, уже была на контрольной консультации у профессора, который мне поставил диагноз. Теперь еще 6 месяцев с Вифендом и снова на контроль.
    Желаю всем выздоровления и главное, не терять времени при постановки диагноза, как получилось в моем случае.

    Аллергический бронхолегочный аспергиллез: что это, симптомы и лечение

    Заболеваемость бронхолегочным аллергическим аспергиллезом имеет широкое распространение по всему миру. Подавляющая часть заболевших людей – пациенты с вторичными аспергиллезами, возникшими на фоне уже имеющейся пульмонологической патологии. Чаще всего они наслаиваются на течение бронхиальной астмы. Доля первичного аспергиллеза, развившегося у людей с неповрежденными бронхолегочными тканями, незначительна.

    Механизм возникновения

    В основе развития аллергических бронхопульмональных аспергиллезов лежат реакции сенсибилизации III и I типа. Они представляют собой ответ иммунной системы организма на разрастающиеся в стенках бронхов поселения грибков рода Aspergillus, чаще всего, вида fumigatus — наиболее распространенного в среде обитания человека. Источниками спор грибов являются, например:

    • В природе – верхний слой остатков сгнивших растений.
    • В жилищах – пораженные грибком стены и потолок в сырых ванных, бельевые корзины, длительное время в которых хранились влажные вещи.

    Заражение аспергиллезом происходит ингаляционным путем. Проникая в бронхи при вдыхании воздуха, споры оседают на их слизистой оболочке. Разрастаясь в колонии, они проникают вглубь бронхиальной стенки и, далее, в ткань легкого.

    Факторами, способствующими заражению и развитию аспергиллезов, служат:

    • Высокое содержание спор в воздухе, обусловленное спецификой труда и неустроенностью быта.
    • Сезонное повышение вирулентной активности грибов.
    • Снижение локального иммунитета слизистых верхних дыхательных путей.
    • Падение уровня реактивности всего организма пациента.


    Аллергическим бронхопульмональным аспергиллезом чаще заболевают жители сельскохозяйственных районов, в основном, в дождливое время года, когда количество спор в воздухе максимально.

    Клиническая картина и симптомы

    В течении аллергических бронхопульмональных аспергиллезов выделяют 5 степеней активности:

    • I стадия – период острых проявлений.
    • II стадия – фаза ремиссии.
    • III стадия – период обострения.
    • IV стадия – формирование гормонозависимой БА.
    • V стадия – развитие фиброза.

    Стадии с высокой степенью активности патологических процессов, I и III, проявляются усилением кашля, нарастанием одышки, прогрессированием астматического синдрома. У больного появляются слабость, недомогание, температура тела повышается, в мокроте появляются коричневатые прожилки или сгустки. Изменяется аускультативная картина – выслушиваются хрипы над легкими. В неактивных стадиях, II, IV и V, клинические знаки стертые.

    У детей аллергический бронхопульмональный аспергиллез характеризуется тяжелым, склонным к непрерывному рецидивированию, течением. Зачастую заболевание резистентно к проводимой терапии, что определяет крайне неблагоприятный прогноз с значимой долей летальных исходов.

    Диагностика

    Целенаправленное выявление аллергических бронхопульмональных аспергиллезов должно проводиться у всех пациентов с гормонозависимыми формами БА и муковисцидозами. Диагностический процесс, наряду с результатами объективного обследования, использует классический набор критериев, а именно, определение:

    • Rg-логических знаков – центральной локализации бронхоэктазов и преходящих или устойчивых инфильтративных затемнений на легких.
    • Положительных результатов кожных тестов с антигенами A. fumigatus;
    • Эозинофилии выше 500 в мм 3 .
    • Преципитирующих антител и специфических IgG и IgE к A. Fumigatus.
    • Повышения уровня общего иммуноглобулина Е свыше 1000 нг/мл.
    • Роста культуры A. fumigatus при посеве мокроты или промывных вод бронхов.

    Лечение

    Основной задачей терапии аллергических форм бронхолегочных аспергиллезов является разрушение сформировавшегося порочного круга. Для этого своевременно и энергично препятствуют нарастанию в организме массы антигенного материала, то есть ограничивают разрастание колоний грибов в бронхиальных стенках.

    Конкретной целью терапевтических усилий являются:

    • Стабилизация астматического синдрома.
    • Предотвращение рецидивирования эозинофильных инфильтратов.
    • Контролируемый уровень IgE.

    Своевременное выявление и адекватная терапия заболевания позволяют предупредить развитие необратимых изменений в легочной ткани.

    Выбор и назначение лекарственных средств больному с астматическим бронхопульмональным аспергиллезом является абсолютной прерогативой врача. Самолечение недопустимо, поскольку чревато непредсказуемыми последствиями.

    Глюкокортикостероидные средства

    Ведущую роль в терапии бронхопульмональных аллергических аспергиллезов играют высокие дозировки глюкокортикостероидных средств. Ограничивая зону аллергии и воспаления, подавляя выделение бронхиальной слизи, они обеспечивают:

    • Ликвидацию обструкции бронхов.
    • Энергичную эвакуацию грибов из них.

    Назначение кортикостероидных препаратов значительно снижает риск развития:

    • Обострений.
    • Деструкции бронхов.
    • Фиброза легких.

    Антимикотические средства

    Закрепляя успешность терапевтических усилий, достигнутых при лечении острой стадии бронхопульмонального аллергического аспергиллеза, во время ремиссии назначают курсы антифунгальных, то есть противогрибковых, препаратов:

    • Амфотерицина Б.
    • Итраконазола.
    • Липосомальной, менее токсичной, формы амфотерицина.

    В случаях осложнения течения заболевания бактериальной инфекцией проводится курс АБТ комплексно с противоаллергическим лечением. В тяжелых случаях оправдано назначение плазмафереза.

    Профилактика

    Предупредить возникновение заболевания можно, контролируя ситуации, при которых воздух, содержащий значительную концентрацию спор A. Fumigatus, вдыхается людьми.

    Следует использовать индивидуальные меры защиты верхних дыхательных путей в местах хранения компоста, гниющих органических веществ, зерна. Предельно внимательно следует контролировать санитарно-гигиеническое состояние жилищ.

    Аспергиллез

    • Что такое Аспергиллез
    • Что провоцирует Аспергиллез
    • Патогенез (что происходит?) во время Аспергиллеза
    • Симптомы Аспергиллеза
    • Диагностика Аспергиллеза
    • Лечение Аспергиллеза
    • Профилактика Аспергиллеза
    • К каким докторам следует обращаться если у Вас Аспергиллез

    Что такое Аспергиллез

    Аспергиллез — первый по частоте микоз легких. Аспергиллы встречаются повсеместно. Их выделяют из почвы, воздуха и даже серных источников и дистиллированной воды.

    Источниками аспергилл являются вентиляционные, душевые системы, старые подушки и книги, кондиционеры, ингаляторы, увлажнители воздуха, строительно-ремонтные работы, почва комнатных растений, пищевые продукты (овощи, орехи, молотый черный перец, чай в пакетиках и пр.), гниющая трава, сено и др. Болезнь часто встречается у мукомолов и у откормщиков голубей, т.к. голуби болеют аспергиллезом чаще других птиц.

    Регионы с высоким содержанием спор аспергилл в окружающей среде – Судан и Саудовская Аравия. В воздухе жилых помещений обычно определяются более высокие концентрации спор аспергилл, чем на открытом воздухе. Больные сахарным диабетом подвержены поражению аспергиллами независимо от региона. Заболевание неконтагиозно и не передается от человека к человеку.

    Наиболее уязвимой зоной заражения возбудителями аспергиллеза является респираторный тракт, а легкие и околоносовые пазухи – основными местами поражения. Диссеминация наблюдается в 30% случаев, а кожные поражения развиваются менее чем у 5% больных. Летальность при диссеминированном аспергиллезе достигает 80%. После трансплантации органов инвазивный трахеобронхиальный и легочный аспергиллез развивается почти у каждого пятого пациента и более чем у половины из них заканчивается летально. В реанимационных отделениях хирургических клиник, у больных СПИДом, при применении кортикостероидных препаратов больными хроническими заболеваниями легких встречается у 4% больных.

    Среди инвазивных аспергиллезных инфекций на первое место (90% поражений) следует поставить аспергиллез легких – тяжелое заболевание с первичным поражением легких и, нередко, придаточных пазух носа (у 5-10% больных), гортани, трахеи и бронхов, с возможной диссеминацией в кожу и внутренние органы. В ЦНС распространяется в виде единичных/множественных абсцессов головного мозга, менингита, эпидурального абсцесса или субарахноидального кровотечения; отмечают также миокардит, перикардит, эндокардит, остеомиелит и дискит, перитонит, эзофагит; первичный аспергиллезный гранулематоз лимфоузлов, кожи и уха, эндофтальмит, аспергиллез наружного слухового прохода, мастоидит. Кроме того, аспергиллы могут быть причиной возникновения бронхиальной астмы и аллергического бронхолегочного аспергиллеза, а также способствовать развитию экзогенного аллергического альвеолита, иногда сочетающегося с IgE-зависимой бронхиальной астмой (при работе с гнилым сеном, ячменем и др.).

    Аллергический бронхолегочный аспергиллез (АБЛА) – состояние, при котором развивается состояние гиперчувствительности легких, индуцируемое преимущественно A. fumigatus, или хроническое воспалительное заболевание легких у иммунокомпетентных лиц, обусловленное комбинированной аллергической реакцией I, III и IV типов в ответ на постоянную экспозицию антигенов Aspergillus (эндогенную или экзогенную). В Соединенных Штатах АБЛА наблюдается у 7-14% больных бронхиальной астмой, постоянно получающих лечение кортикостероидами. У многих пациентов с муковисцидозом отмечается колонизация дыхательных путей аспергиллами и примерно у 7% этих больных развивается АБЛА.


    Что провоцирует Аспергиллез

    Наиболее часто вызывает патологию A. fumigatus, реже – A. flavus, A. niger, A. terreus, A. n >Больные АБЛА являются атопиками и имеют генетически детерминированный Т-клеточный ответ.

    Патогенез (что происходит?) во время Аспергиллеза

    Заражение происходит у лиц из групп риска при ингаляции конидий, а также при их попадании на раневую поверхность и с пищей. При наличии благоприятных условиях происходит колонизация слизистой бронхов Aspergilla с возможным развитием массивной их вегетации и инвазии в бронхи и легочную ткань, часто – с прорастанием сосудов, формированием воспалительных изменений и гранулем, что приводит к развитию некротизирующего воспаления, кровотечений, пневмоторакса. При инвазии плесневых грибов в ткани организма микроскопически различают разные типы тканевых реакций, а именно – серозно-десквамативную, фибринозно-гнойную, а также различные виды продуктивных реакций, вплоть до образования туберкулоидных гранулем.

    Наиболее часто преморбидным фоном для развития аспергиллеза являются:
    — применение системных кортикостероидных препаратов в дозе более 5 мг в сутки (при коллагенозах, включая анкилозирующий спондилит, ревматоидный артрит, синдром Рейно), что приводит к дисфункции макрофагов и угнетению Т-лимфоцитов;
    — цитостатическая химиотерапия, приводящая к нейтропении в крови (менее 0,5х109) (при онкогематологических заболеваниях, трансплантации органов);
    — длительный агранулоцитоз при лейкозах, апластическая анемия, хронический гранулематоз и др.;
    — дисфункция гранулоцитов (хроническая гранулематозная болезнь, синдром Чедиак-Хигаши и др.);
    — сахарный диабет;
    — уменьшение клиренса грибковых спор при заболеваниях легких: хроническая обструктивная болезнь легких, муковисцидоз, бронхоэктазы и кисты легкого, нарушения легочной архитектоники (кистозная гипоплазия легкого, легочный фиброз), туберкулез, саркоидоз, гранулематозные болезни легких, состояния после резекции легкого и др.;
    — хронический перитонеальный диализ (с развитием перитонита и последующей диссеминацией в другие органы);
    — ожоговые раны, оперативные вмешательства, травмы;
    — постановка венозных катетеров (с возможной местной контаминацией кожи), самоклеющихся повязок в области постановки катетеров;
    — алкоголизм с нарушением функции печени;
    — кахексия и тяжелые хронические заболевания;
    — злокачественные новообразования;
    — интенсивная и длительная антибиотикотерапия;
    — ВИЧ-инфицирование и СПИД;
    — сочетание этих факторов.

    Обобщая все состояния, при которых определяются и/или играют роль аспергиллы, можно выделить носительство/колонизацию, инвазию и аллергическое состояние, при этом микосенсибилизация и аллергия могут приобретать доминирующий самостоятельный характер. Для пациентов с дефектами иммунной системы аспергиллезное носительство/колонизация очень опасны и легко могут перейти в инвазию и диссеминацию.

    К группе риска развития микогенной аллергии относят лиц с бронхиальной астмой, хроническим бронхитом, особенно среди людей, связанных с грибами по роду профессиональной деятельности (птицеводов, животноводов, рабочих микробиологических предприятий, работников аптек, библиотек, сборщиков грибов и др.).

    Симптомы Аспергиллеза

    Аспергиллез разнообразен по клиническим проявлениям, что определяется иммунным статусом больного. У иммунокомпетентных лиц аспергиллез может протекать бессимптомно – в виде носительства, колонизации, аспергилломы. При углублении иммунных нарушений он может трансформироваться в инвазивную форму, которая, в зависимости от степени дефектов иммунитета, имеет хроническое, подострое или острое течение, причем, чем более выражена иммунологическая недостаточность, тем более острый характер течения болезни.

    Для острого инвазивного аспергиллеза носовых пазух (у иммунокомпроментированных) характерно проникновение патогена в слизистую оболочку с образованием участков некроза. Неинвазивный аспергиллез придаточных пазух носа – сравнительно редкое заболевание у иммунокомпетентных лиц. Проявляется обычно в одной пазухе в виде шаровидного грибкового образования (аспергиллемы), и в такой форме может оставаться в течение месяцев или лет. Хронический субклинический инвазивный аспергиллез носовых синусов возникает реже, развивается у иммунокомпетентных лиц в синусах, протекает годами и представляет хроническое фиброзирующее гранулематозное воспаление с медленным распространением на орбиты, кости черепа, мозг. Возбудителем его обычно является A. flavus (в отличие от A. fumigatus – наиболее частого возбудителя аспергиллеза у иммунокомпроментированных лиц). Данную форму аспергиллеза, как правило, связывают с большим содержанием конидий A. flavus в окружающей среде, особенно – в странах с жарким сухим климатом тропических и пустынных регионов.

    У молодых иммунокомпетентных лиц с заложенностью носа и длительными эпизодами аллергического ринита, астматическим состоянием, головными болями, полипами в носу не исключается аллергический грибковый синусит. В запущенных случаях возможны эрозивные повреждения решетчатых костей черепа.

    Аспергиллема легких часто рассматривается как доброкачественная сапрофитная колонизация и развивается у лиц с неблагоприятным преморбидным фоном и нарушенными функциями легких (фиброз легких, кисты, каверны при саркоидозе, туберкулезе, эмфиземе, гипоплазии, гистоплазмозе). Аспергиллема легких определяется как находящийся в полости легкого или бронхоэктазе подвижный конгломерат переплетенных аспергиллезных гиф, покрытый фибрином, слизью и клеточными элементами (по степени затемнения соответствует жидкости), располагающийся внутри овальной или сферической капсулы, отделяясь от нее воздушной прослойкой, с утолщением плевры. При начинающейся инвазии микромицетов в легочную ткань может отмечаться кровохарканье – характерный симптом аспергиллемы, который возникает в связи с повреждением сосудов из-за действия эндотоксинов и протеолитических ферментов, развития тромбозов и прорастания мицелия в сосудистые стенки, а также образования участков некроза. Кровохарканье может служить причиной асфиксии, кровотечения, приводящих к смерти примерно 26% больных с аспергиллемой. Может приводить к формированию инвазивного и хронического некротизирующего аспергиллеза на фоне грибково-бактериальной mixt-инфекции.

    На рентгенограмме легких аспергиллема легких выглядит как круглое образование, иногда подвижное, расположенное внутри сферической или овальной капсулы и отделенное от стенки этой капсулы воздушной прослойкой различной формы и размера. По интенсивности затемнения при рентгенографии аспергиллема соответствует жидкости. При периферическом ее расположении характерно утолщение плевры. Дополнительным диагностическим критерием для установления диагноза является постановка реакции преципитации, которая при аспергиллеме обладает 95% чувствительностью (кроме пациентов, получающих кортикостероидные препараты).

    Аспергиллез легких не имеет патогномоничных черт. Диагноз установить трудно.

    Хронический некротический легочный аспергиллез (ХНЛА) – хроническая или подострая инфекция, наиболее часто диагностируемая у иммунокомпетентных больных с нарушением местной защиты при наличии факторов риска, изменяющих общий иммунный статус. По клиническим проявлениям ХНЛА представляет собой пограничную форму между инвазивным аспергиллезом легких, проявляющимся пневмонией, и аспергиллемой.

    Предположительный механизм формирования ХНЛА: у больных с умеренно выраженной иммуносупрессией после вдыхания спор и проникновения их в мелкие бронхи возникает локальное повреждение бронхиальной стенки микромицетами с последующей инвазией микромицетов в легочную паренхиму, что сопровождается некрозом тканей, тромбозами, флебитами, артериитами, воспалительной реакцией. При этом некротизированная ткань и грибные элементы секвестрируются в новообразовавшуюся полость. Плесневые грибы обладают также способностью сквозного роста сквозь ткани и, при отсутствии адекватного лечения, они проникают через стенки в полость других альвеол и сосуды.

    Описаны следующие клинические формы ХНЛА:
    Локальные инвазивные поражения бронхов, возможно, с бронхоэктазами и с некротическим гранулематозным бронхитом, с кашицеобразной или плотной мокротой зеленовато-коричневого или серого цвета, возможно – с образованиями, обтурирующими бронх, представляющими собой фиксированный к стенке бронха грибной конгломерат, по составу сходный с аспергиллемой, который может приводить к образованию ателектазов. К этой форме относится аспергиллез культи бронха после перенесенной пульмонэктомии по поводу злокачественных новообразований в легких, который может возникнуть через несколько лет после операции. Возможно, любой случай ХНЛА начинается с локального повреждения бронхиальной стенки и либо остается локальным процессом, либо прогрессирует, переходя в пневмонию.
    Хронический диссеминированный («милиарный») аспергиллез с четко ограниченными очагами некротического аспергиллезного инвазивного процесса, связан с массивной ингаляцией спор аспергилл.
    Хроническая деструктивная пневмония, при которой определяются прогрессирующие, различной локализации и размера, часто – верхнедолевые легочные инфильтраты с полостями, сочетающиеся с истончением плевры. Эту форму аспергиллеза ранее называли «псевдотуберкулезом» из-за клинической схожести с туберкулезом. При наличии такой формы всегда следует исключить сопутствующий гистоплазмоз, хроническую гранулематозную болезнь, ВИЧ-инфекцию.

    У таких больных могут наблюдаться кашель с мокротой, лихорадка, боли в грудной клетке, потеря в весе, кровохарканье (у 10% больных). Однако, обычно не отмечается выраженной интоксикации и лихорадки (в отличие от острых инвазивных поражений бронхов, например, у больных с нейтропенией), что обусловлено менее выраженной степенью иммуносупрессии. Пневмония при ХНЛА не имеет той скорости развития, какая наблюдается при остром инвазивном аспергиллезе, и, в то же время, не всегда имеет четкую картину аспергиллемы. При рентгенографии определяются не изменяющиеся во времени или прогрессирующие полостные инфильтраты с мицетомой внутри или без нее, сочетающиеся с истончением плевры, а также очаговая диссеминация.

    ХНЛА – наиболее редкая и трудно диагностируемая форма аспергиллеза.

    Острый инвазивный аспергиллез описан у иммунокомпроментированных больных, протекает тяжело, характеризуется следующими признаками [Ruhnken M., 1999]:
    — стойкая лихорадка или возврат ее на фоне терапии антибиотиками широкого спектра действия;
    — появление новых или прогрессирование старых инфильтратов в легочной ткани на фоне антибактериальной терапии;
    — выраженные «плевральные» боли в грудной клетке;
    — клинические признаки пневмонии – «непродуктивный кашель», мокрота с прожилками крови, могут быть легочное кровотечение, боли в грудной клетке при дыхании, при аускультации возможны хрипы, шум трения плевры;
    — признаки синусита с деструкцией костной ткани, определяемые при рентгенологическом или компьютерном исследованиях; периорбитальная боль и отек, носовое кровотечение;
    — макулопапулезные очаги на коже с некрозом;
    — обнаружение мицелия грибов при цитологическом или гистологическом исследованиях;
    — выделение культуры аспергилл при посевах из полости носа, мокроты, бронхоальвеолярной жидкости, крови и иных субстратов.

    Острый легочный аспергиллез может протекать в виде:
    — геморрагического инфаркта;
    — прогрессирующей некротизирующей пневмонии;
    — эндобронхиальной инфекции.

    При рентгенографии легких выявляются субплеврально расположенные очаговые округлые тени или треугольные тени, основанием соединенные с плеврой; при прогрессировании болезни характерно появление полостей. При компьютерной томографии легких определяется наличие очагов округлой формы, окруженных венчиком («ореол», симптом нимба или венчика – «halo sign») меньшей плотности, что, по сути, является отеком или кровоизлиянием вокруг ишемического очага и отмечается чаще в первые 10 дней. Так называемый «симптом полумесяца» или «серпа» («air crescent sign») виден позднее и отражает формирование некроза в связи с миграцией в очаги поражения нейтрофилов и развитием воспалительной реакции. Однако, схожие признаки обнаруживаются при других патологиях.

    У иммунокомпроментированных пациентов возможно развитие локализованного аспергиллеза гортани, трахеи и бронхов.

    Аспергиллезные трахеобронхиты являются более редким проявлением острого инвазивного аспергиллеза. Могут наблюдаться последовательно: неспецифическое покраснение слизистой, сначала со слизистыми пробками, затем может определяться фибринозный эндобронхит, диффузные геморрагические изменения слизистой, иногда – псевдомембранозные опухолевидные образования, которые могут содержать грануляционную ткань и гифы и обуславливать обструкцию верхних дыхательных путей. Иногда наблюдается обильная секреция. Колонизация и поражение бронхов является первым этапом развития острого аспергиллеза легких. Клинически при этом может наблюдаться лихорадка, одышка, кашель, сухие хрипы, слабость, усталость, часто – похудание, разной степени обструкция дыхательных путей.

    Аллергический бронхолегочный аспергиллез (АБЛА). Известны следующие классические критерии АБЛА:
    — наличие диагноза бронхиальной астмы/муковисцидоза;
    — персистирующие и транзиторные инфильтраты в легких;
    — положительные кожные пробы с антигеном A. fumigatus;
    — эозинофилия периферической крови (больше 500 в мм3);
    — определение преципитирующих антител и специфических IgG и IgE к A. fumigatus;
    — высокий уровень общего иммуноглобулина Е (более 1000 нг/мл);
    — выделение культуры A. fumigatus из мокроты или промывных вод бронхов;
    — наличие центральных бронхоэктазов.

    Снижение жизненной емкости легких наблюдается у 60% больных с АБЛА, эозинофилия периферической крови – у 80%, центральные, или проксимальные мешотчатые бронхоэктазы, особенно в верхних долях, имеют 80% больных. Показано, что бронхоэктазы могут возникать вследствие выделения микромицетами и эозинофилами протеолитических энзимов. В бронхоэктатических полостях, в свою очередь, могут развиваться колонии грибов, которые становятся постоянным источником антигенов.

    Легочные инфильтраты регистрируются примерно у 85% больных. Так, типичным рентгенологическим признаком АБЛА являются непостоянные одно- или двухсторонние участки уплотнения в легких, преимущественно в верхних отделах, что обусловлено обструкцией бронхов слизистыми пробками. Бронх, заполненный слизью, на рентгенограмме дает затемнение в виде ленты или пальца перчатки. Такие тени характерны для заболевания. Они могут меняться после откашливания слизистой пробки. На снимках могут наблюдаться кольцевидные или параллельные тени («трамвайные рельсы»), которые представляют собой воспаленные бронхи. Но часто не наблюдается никаких изменений. При прогрессировании АБЛА развивается фиброз легких («сотовые легкие»).

    Диагноз АБЛА должен предполагаться у всех пациентов с гормонозависимой бронхиальной астмой, муковисцидозом, при сочетании бронхиальной астмы с вышеописанными рентгенологическими признаками.

    P.A. Greenberger с соавт. (1986) выделили 5 стадий течения АБЛА.
    I стадия – острая (инфильтраты в легких, высокий уровень общего IgE, эозинофилия крови);
    II стадия – ремиссия (отсутствуют инфильтраты в легких, уровень IgE несколько ниже, эозинофилии может не быть);
    III стадия – обострение (показатели соответствуют острой стадии);
    IV стадия – кортикостероиднозависимая бронхиальная астма;
    V стадия – фиброз («сотовые легкие»).

    Пусковым механизмом формирования АБЛА, вероятно, является острая респираторная инфекция (ОРЗ, грипп, пневмония, острый бронхит), проявляющаяся повышением температуры тела, отхождением своеобразной коричневой, серой или белой мокроты с мукоидными пробками, что отмечено в анамнезе у всех больных АБЛА, а также ингалирование спор грибов Aspergillus spp. в критическом количестве.

    Разновидностью АБЛА могут быть классические формы аллергического альвеолита: «легкое фермера», «легкое мойщика сыра», «легкое рабочего, занятого получением солода» в пивоваренном производстве, у дровосеков и т.д.

    Диагностика Аспергиллеза

    При выявлении аспергилл в мокроте иммунокомпетентных лиц выяснить:
    — наличие профвредности в анамнезе;
    — характер производственных и жилищных условий;
    — присутствие симптомов сахарного диабета;
    — состояние носоглотки;
    — давность и частота лечения антибиотиками по поводу других заболеваний;
    — наличие хронических неспецифических заболеваний легких, длительность обострения, наличие и характер противовоспалительной базисной терапии.

    При выявлении аспергилл в мокроте иммунокомпроментированных лиц выяснить:
    — количество и характер предшествующей антибиотикотерапии, кортикостероидных и химиотерапевтических средств;
    — уровень CD4+ лимфоцитов в крови, количество нейтрофильных гранулоцитов в крови;
    — наличие грибковых поражений других органов (ЛОР-патология, ЦНС и др.).

    Повторное выделение культур Aspergillus из мокроты/БАС у иммунокомпетентных лиц чаще отражает наличие колонизации дыхательных путей. В случаях неясных инфильтратов в легких у иммунокомпроментированных больных при отсутствии эффекта от антибактериальной терапии, выделение Аspergillus в мокроте должно рассматриваться как этиологический момент и требовать проведения специфической терапии. Если за 7 дней интенсивной антифунгальной терапии динамики нет, то диагноз может считаться неподтвержденным.

    Повторное определение антигенемии (галактоманнана) и обнаружение рентгенологического «симптома венчика» у больных из группы риска считается эквивалентным биопсии с обнаружением мицелия вне зависимости от выделения или не выделения чистой культуры Aspergillus.

    Лабораторные исследования
    Обязательные
    — Микроскопия (мокроты/БАС, биоптата и др.) на наличие аспергилл:
    — микроскопия неокрашенных препаратов методом висячей или раздавленной капли.
    — микроскопия окрашенных препаратов (гематоксилин-эозином, импрегнация по Гоморри-Грокотту, калькофлуором белым и др.).
    — Культуральная диагностика с повторными исследованиями материала (для исключения ложноположительных результатов):
    — посев материала на среду Сабуро, Чапека-Докса (аспергиллы редко обнаруживаются в крови, костном мозге и спинномозговой жидкости) – у иммунокомпроментированных лиц выявление культуры аспергилл, вероятнее всего, указывает на инвазивный аспергиллез.
    — Серологическая диагностика:
    — с определением галактоманнанового антигена A. fumigatus в сыворотке крови, спинномозговой жидкости, моче и др.:
    с помощью радиоиммунологического метода (RIA-Radioimmunoassay);
    ELISA-метода (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay) (истинно положительные результаты определения галактоманнана более вероятны при его высоком титре у взрослых пациентов, а ложноположительные – у детей).
    — Определение специфических антител в сыворотке крови:
    IgG (при диагностике хронического некротизирующего аспергиллеза, аспергилломы);
    IgG, IgE (диагностика АБЛА).
    — Метод полимеразной цепной реакции (ПЦР) – для определения фрагментов нуклеиновых кислот аспергилл или продуктов их обмена, например, гликана и маннита (возможно до 25% ложноположительных результатов) (дополнительная диагностика).

    При наличии показаний
    — С целью установления диагноза: гистологическое исследование биопсийного материала с окрашиванием гематоксилином-эозином, импрегнацией по Гомори-Грокотту, калькофлуором белым, Грибли, Мак-Манусу и пр.
    — Диагностика интенсивности экзогенного поступления микромицета: выявление секреторного IgA к антигенам грибов и микотоксинам в слюне.

    Инструментальные и другие методы диагностики
    Обязательные
    — Рентгенографическое исследование и компьютерная рентгенография органов грудной клетки с целью установления наличия поражения легких.
    — Бронхоскопия с получением бронхоальвеолярного смыва для микроскопического и культурального исследования.

    При наличии показаний
    — Для получения материала с целью культуральной и гистологической диагностики – биопсия очагов поражения.

    Консультации специалистов
    Обязательные
    — Отоларинголог – для исключения грибкового поражения ЛОР-органов.

    Лечение Аспергиллеза

    Фармакотерапия
    В связи с низкой эффективностью лечения инвазивного аспергиллеза, составляющей в среднем 35% (при лечении препаратами амфотерицина В), у иммунокомпроментированных пациентов при подозрении на аспергиллез еще до получения лабораторных доказательств часто возникает необходимость в проведении эмпирической антифунгальной терапии. Противоаспергиллезное лечение необходимо проводить одновременно с нормализацией иммунного статуса пациента (с устранением нейтропении, CD4+ лимфоцитопении), а также лечением кровохарканья.


    Дозировка антифунгальных препаратов и длительность лечения определяются индивидуально.

    При инвазивном аспергиллезе препаратами выбора являются: Вориконазол (J02AC03) (сначала – 6 мг/кг, затем – 4 мг/кг 2 раза в сутки, и позднее – 200 мг дважды в день в оральной форме) и Амфотерицин В (J02AA01) (1,0-1,5 мг/кг/сут) или его формы – (J02AA01) (3-5 мг/кг/сут), (J02AA01) (0,25-1,0-1,5 мг/кг/сут) и др.

    К препаратам второго ряда относится Итраконазол (J02AC02) (дозировка при приеме per os – 400-600 мг/день в течение 4 суток, затем – 200 мг два раза в сутки; внутривенно – по 200 мг два раза в день, затем – по 200 мг). Предпочтительно его использование у пациентов с меньшей иммуносупрессией. Также применяют Каспофунгин (J02AX04), сначала по 70 мг один раз в день, затем – по 50 мг в день внутривенно. Он эффективен при отсутствии эффекта других антифунгальных средств.

    При поражении мозга перечисленные препараты применяются в комбинации с флуцитозином (J02AX01) (150 мг/кг в сутки), проникающим в спинномозговую жидкость.

    После стабилизации до стойкого купирования клинических, лабораторных и инструментальных признаков (как правило, не менее 3 месяцев) показан Итраконазол (J02AC02) 400-600 мг/кг/сут.

    Флуконазол (J02AC01) не активен при действии на Aspergillus spp.

    Короткие курсы оральных кортикостероидных препаратов при лечении АБЛА (преднизолон по 0,5-1 мг/кг/день) устраняют закупорку бронхов слизью у больных АБЛА. Потребление кортикостероидных препаратов и количество обострений у больных АБЛА может уменьшиться при проведении профилактического лечения итраконазолом (200 мг дважды в день). Итраконазол может также использоваться при лечении обострений АБЛА.

    Хирургические процедуры
    Обязательные
    Пациенты с кровотечением при наличии аспергилломы нуждаются в лобэктомии. При низкой функции легких производится перевязка или эмболизация бронхиальной артерии (применяется как временная мера). Системная терапия неэффективна при эндобронхиальном и полостном аспергиллезе. Производится хирургическое иссечения очага или выскабливание пораженных участков. Хирургическое вмешательство показано также при центрально расположенном очаге инвазивного аспергиллеза вблизи средостения, когда возможно массивное кровотечение.

    При лечении аспергиллемы хирургическое вмешательство может проводиться под защитой внутривенного применения амфотерицина В или введении их в полость (в количестве 10-20 мг амфотерицина В в 10-20 мл дистиллированной воды). Нередки серьезные послеоперационные осложнения (жизнеугрожающие легочные кровотечения). Поэтому принятие решения о хирургическом вмешательстве является весьма трудным: резекция аспергиллемы возможна только у пациентов с массивным легочным кровохарканьем и адекватными функциями легких. Есть немногочисленные данные, что при лечении аспергиллемы определенную эффективность проявляет итраконазол.

    Критерии эффективности и продолжительность лечения
    Длительность лечения аспергиллеза строго не ограничена, поскольку эффект терапии, выражающийся в ликвидации лихорадки и положительной клинико-рентгенологической динамике, зависит от состояния иммунной системы, фоновых заболеваний, наличия mixt-инфекции (бактериально-грибковой). Продолжительность лечения индивидуальна и составляет от 7 дней до 12 месяцев.

    Профилактика Аспергиллеза

    Первичная профилактика
    для больных с резко выраженным иммунодефицитом – проведение мероприятий, направленных на предупреждение поступления конидий аспергилл в воздух, что достигается при использовании дорогих помещений или камер с ламинарными потоками воздуха, или устройстве различных шлюзов между помещениями и воздушных фильтров.

    Так как в почве создаются благоприятные условия для развития плесневых грибов, в палатах больных с пониженным иммунитетом не следует помещать комнатные растения. При первых проявлениях заболевания больного следует изолировать, удалить комнатные цветы, проконтролировать воздуховоды, кондиционеры и сырые поверхности. При выявлении аспергилл поверхности следует обработать дезинфекционными препаратами.

    Профилактика рецидивов
    . Для иммунокомпроментированных лиц – запрещение земляных, сельскохозяйственных работ, контактов с животными, ограничение пребывания в пыльных и влажных местах, запрещение потребления несвежих и заплесневелых продуктов, сыров и пр.

    Инвазивный аспергиллёз

    Если вы читаете эту статью, то знаете, что это за болезнь, однако не лишним будет повторить. Аспергиллёз – заболевание, включающее в себя все роды грибка Aspergillius. Люди вдыхают его ежедневно, но развивается болезнь в большинстве своём у иммуно скомпрометированных лиц. Наиболее частым является заражение грибком подвида Aspergillus fumigatus.

    Инвазивным аспергиллёзом (далее ИА) болеют больше и больше иммуно скомпрометированных больных. Интенсивность этого заболевания у пациентов в отделении реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ) приближается к 5.2%, что довольно много.

    Причины инвазивного аспергиллёза

    Зачастую инвазивный аспергиллёз провоцируют А. fumigatus, реже – А. flavus, А. niger, А. terreus, А. nidulans, А. clavatus. Они имеют частичную устойчивость к амфотерицину (в частности А. terreus, А. nidulans), однако восприимчивы к вориконазолу. А. clavatusиА. niger способны возникать из-за аллергии, А. flavus – естественный патоген для всех. A. niger часто является фактором отомикоза, вместе с А. terreus, использует и, скажем, «заселяет» голые участки тела.

    Инфекция зачастую попадает в тело человека благодаря ингаляции конидий Aspergillusspp с воздухом.

    Остальные возможности заболевания не так значительны, однако упомянуть стоит: пища, травмы, раны и т. д.

    Смертность при данной патологии у больных в ОРИТ приближается к 90%.

    Инкубационный период нередко разный, так что точно определить его время не удаётся.

    У большого количества пациентов диагностируют поверхностное поражение дыхательных путей Aspergillus sppи придаточных пазух носовой полости ещё даже до возникновения признаков паразитарного заболевания.

    Симптомы инвазивного аспергиллёза

    Явления ИА нередко различны и обусловлены статусом иммунитета пациента. Есть вероятность, что у иммуно компетентных данная болезнь пройдёт в целом без симптомов.

    При более серьёзных иммунных нарушениях диагностируется инвазивная форма с хроническим, подострым или острым течением. Тоесть, чем меньше способность организма к реакции клеточного и (или) гуморального иммунитета, тем острее протекает ИА. Более того, так как типичные признаки выявляют в 5–50%, инвазивный аспергиллёз выявляют довольно поздно и нередко посмертно.

    Сложность диагноза в том, что первые проявления, такие как жар, боль в области поражённых пазух, возникновение тёмного отделяемого вещества из носовой полости зачастую рассматривают как обычную бактериальную инфекцию. Скорый прогресс способен привести к проблеме со зрением: боль в области глаз, отёк век, уничтожение твёрдого и мягкого нёба с последующим возникновением чёрных струпьев. Также возможно поражение всех частей тела: нередко это кожа, кости, мозг и др.

    В результате экспансии инфекции из области глаз и придаточных пазух возникает аспергиллёз центральной нервной системы. Инсульт и гнойное воспаление тканей – ключевые последствия церебрального аспергиллёза.

    ВИДЕО

    Диагностика инвазивного аспергиллёза

    Как говорилось ранее, диагностировать ИА довольно сложно. Не специфичность признаков – вот главная проблема. У пациентов в ОРИТ лишь в 25% случаев выявляют возбудителя инфекции в крови.

    К приёмам диагностики можно отнести КТ, рентген дыхательных путей (лёгких), пазух, нахождение антигенов галактоманнана в сыворотке крови, биопсия, процедура бронхоскопия, бронхоальвеолярный лаваж областей заражения, МРТ головного мозга либо же внутренних органов.

    Терапия инвазивного аспергиллёза

    Её в среднем продолжают от 3-х месяцев до полного исчезновения симптомов и уничтожения возбудителя. Стабильным состояние становится в течение дней двадцати, достижение полноценной ремиссии – около 60 дней.

    Лекарства

    Хорошим вариантом является Вориканазол. Его заменой могут быть как каспофунгин (70мг/сутки – первый день, далее 50 мг/сутки), так и липосомальный или обычный амфотерцин.

    Его нужно применять внутривенно по 6 мг/кг каждые пол дня, а далее по 4 мг/кг каждые 12 часов, или перорально по двести миллиграмм в сутки при массе тела меньше сорока килограмм, при большем весе –по 400 мг/24 ч.

    Успешное устранение основой болезни, либо же отмена или снижение дозы стероидов помогает понижение выраженности факторов риска.

    Хирургическое лечение

    Повышенный риск кровоизлияния в лёгкие (кашель с кровью, нахождение очагов инфекции рядом с крупными сосудами) является основной рекомендацией для лобэктомии поражённой области или резекции его же. При ИА центральной нервной системы удаление либо дренирование очага поражения увеличивает вероятность выживания пациента. Очень эффективным диагностическим мероприятием является получение заражённого материала с поверхности поражённого участка тела.

    Аллергены Aspergillus niger и Aspergillus fumigatus Текст научной статьи по специальности « Медицина и здравоохранение»

    Аннотация научной статьи по медицине и здравоохранению, автор научной работы — Баязитова А.А., Глушко Н.И., Лисовская С.А., Халдеева Е.В., Паршаков В.Р., Ильинская О.И.


    Риск развития микогенной аллергии , наряду со способностью вызывать микозы и оказывать токсическое действие, является одним из медицински значимых свойств грибов . В обзоре рассмотрены грибы рода Aspergillus, в частности, Aspergillus niger и Aspergillus fumigatus , как одни из важных источников ингаляционных аллергенов. Предоставлена оценка аллергенности Aspergillus niger и Aspergillus fumigatus , также приведена более подробная характеристика наиболее значимых аллергенов.

    Похожие темы научных работ по медицине и здравоохранению , автор научной работы — Баязитова А.А., Глушко Н.И., Лисовская С.А., Халдеева Е.В., Паршаков В.Р., Ильинская О.И.,

    Allergens of Aspergillus niger and Aspergillus fumigatus

    The risk of fungal allergy , along with the ability to cause mycosis and to have toxic effects, is one of the important medical properties of fungi . This review covers the fungi of the genus Aspergillus, in particular Aspergillus niger and Aspergillus fumigatus , as one of the most important sources of inhalant allergens . The assessment of the allergenicity of Aspergillus niger and Aspergillus fumigatus , and detailed description of the most significant allergens are provided.

    Текст научной работы на тему «Аллергены Aspergillus niger и Aspergillus fumigatus»

    ’3 (95) май 2020 г.

    ПРАКТИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА ^ 73

    УДК 582.282.12:616.98: 616-056.3

    А.А. БАЯЗИТОВА12, Н.И. ГЛУШКО1, С.А. ЛИСОВСКАЯ1, Е.В. ХАЛДЕЕВА1, В.Р. ПАРШАКОВ1, О.Н. ИЛЬИНСКАЯ2

    1Казанский научно-иссследовательский институт эпидемиологии и микробиологии Роспотребнадзора, 420015, г. Казань, ул. Большая Красная, д. 67

    2Казанский федеральный университет, 420008, г. Казань, ул. Кремлевская, д. 18

    Аллергены Aspergillus niger и Aspergillus fumigatus

    Баязитова Алина Ахметовна — старший лаборант лаборатории микологии, аспирант кафедры микробиологии, тел. (843) 236-56-59, e-mail: alien2110@gmail.com

    Глушко Надежда Ивановна — старший научный сотрудник лаборатории микологии, тел. (843) 236-56-59, e-mail: Glushko_NI@mail.ru Лисовская Светлана Анатольевна — кандидат биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории микологии, тел. (843) 236-56-59, e-mail: S_Lisovskaya@mail.ru

    Халдеева Елена Владимировна — кандидат химических наук, заведующая лабораторией микологии, тел. (843) 236-56-59, e-mail: mycology-kazan@yandex.ru

    Паршаков Вениамин Романович — младший научный сотрудник лаборатории микологии, тел. (843) 236-56-59, e-mail: mycology-kazan@yandex.ru

    Ильинская Ольга Николаевна — доктор биологических наук, профессор, заведующая кафедрой микробиологии, тел. (843) 233-78-55, e-mail: Olga.Ilinskaya@kpfu.ru

    Риск развития микогенной аллергии, наряду со способностью вызывать микозы и оказывать токсическое действие, является одним из медицински значимых свойств грибов. В обзоре рассмотрены грибы рода Aspergillus, в частности, Aspergillus niger и Aspergillus fumigatus, как одни из важных источников ингаляционных аллергенов. Предоставлена оценка аллергенности Aspergillus niger и Aspergillus fumigatus, также приведена более подробная характеристика наиболее значимых аллергенов.

    Ключевые слова: Aspergillus niger, Aspergillus fumigatus, аллергия, аллергены, грибы.

    A.A. BAYAZITOVA12, N.I. GLUSHK01, S.A. LISOVSKAYA1, E.V. KHALDEEVA1, V.R. PARSHAKOV1, O.N. ILYINSKAYA2

    1Kazan Research Institute of Epidemiology and Microbiology of the Russian Agency for Consumer Supervision, 67 Bolshaya Krasnaya Str., Kazan, Russian Federation, 420015 2Kazan Federal University, 18 Kremlevskaya Str., Kazan, Russian Federation, 420008

    Allergens of Aspergillus niger and Aspergillus fumigatus

    Bayazitova AA — Senior laboratory assistant of Mycology Laboratory, postgraduate student of Microbiology Department, tel. (843) 236-56-59, e-mail: alien2110@gmail.com

    Glushko N.I. — Senior Researcher of Mycology Laboratory, tel. (843) 236-56-59, e-mail: Glushko_NI@mail.ru Lisovskaya S.A. — Cand. Biol. Sc., Leading Researcher of Mycology Laboratory, tel. (843) 236-56-59, e-mail: S_Lisovskaya@mail.ru Khaldeeva E.V. — Cand. Chem. Sc., Head of Mycology Laboratory, tel. (843) 236-56-59, e-mail: mycology-kazan@yandex.ru Parshakov V.R. — Junior Researcher of Mycology Laboratory, tel. (843) 236-56-59, e-mail: mycology-kazan@yandex.ru Ilyinskaya O.N. — D. Biol. Sc., Professor, Head of Microbiology Department, tel. (843) 233-78-55, e-mail: Olga.Ilinskaya@kpfu.ru

    The risk of fungal allergy, along with the ability to cause mycosis and to have toxic effects, is one of the important medical properties of fungi. This review covers the fungi of the genus Aspergillus, in particular Aspergillus niger and Aspergillus fumigatus, as one of the most important sources of inhalant allergens. The assessment of the allergenicity of Aspergillus niger and Aspergillus fumigatus, and detailed description of the most significant allergens are provided.

    Key words: Aspergillus niger, Aspergillus fumigatus, allergy, allergens, fungi.

    Аллергические заболевания, такие как аллергический ринит, пищевая аллергия и атопический дерматит(экзема), распространены среди всех возрастных групп [1]. По данным National Institute of Allergy and Infectious Diseases, астма затрагивает более 17 миллионов взрослых и более 7 миллионов детей. Аллергический ринит, респираторные и другие виды аллергии поражают примерно 10 процентов детей в возрасте до 18 лет. Кроме того, пищевая аллергия затрагивает около 5 процентов детей в возрасте до 5 лет и 4 процента детей в возрасте от 5 до 17 лет и взрослых [2].

    Аллергические реакции возникают как иммунный ответ на аллергены клещей домашней пыли, домашних животных, пыльцу, споры грибов, которые не оказывают влияния на большинство людей. Одним из источников аллергии могут являться грибы. И хотя аллергенными свойствами обладают лишь около 100 из более чем 100 000 видов известных грибов, в связи с тем, что грибы способны колонизировать субстраты практически повсеместно, их споры постоянно присутствуют в воздухе, вызывая у сенсибилизированных больных круглогодичную симптоматику [3].

    Прямые доказательства этиологической значимости грибов в развитии бронхиальной астмы были получены при проведении ингаляционных провокационных тестов [4]. При исследовании иммунных механизмов грибковой сенсибилизации оказалось, что некоторые виды грибов, в частности Aspergillus, наряду с IgE-опосредованными реакциями, могут вызывать развитие гиперчувствительного пневмо-нита [5]. Наряду со спорами, аллергенной активностью обладают и компоненты мицелия грибов, поэтому большинство применяемых в клинике аллергенных экстрактов представляет комплекс из обоих компонентов [3].

    Среди грибов, обладающих этиологической значимостью в развитии аллергии, представители рода Aspergillus являются одним из самых важных ингаляционных аллергенов в различных странах. По некоторым данным, частота сенсибилизации различными видами Aspergillus у больных с аллергическими заболеваниями органов дыхания по всему миру варьирует от 15,3 до 38% [6].

    Наиболее часто выделяют Aspergillus niger и Aspergillus fumigatus. Они могут встречаться в пыли, почве, поражать фрукты, овощи и молочные продукты. Грибы рода Aspergillus играют важную роль в очистке сточных вод и разложении органических отходов, а также в пищевой промышленности, поскольку используются в производстве пива, соевого соуса, при производстве ферментов и органических кислот. В ряде исследований [7, 8] показано, что растительное сырье (хлопок, табак, лен и др.) обрабатывающих предприятий в значительной степени поражено различными видами аспергиллов, что также способствует развитию профессиональных аллергических заболеваний [9].

    Последние достижения в области геномики грибов выявили множество неизвестных ранее данных об этих видах. Это открыло новые возможности для изучения биологических и молекулярных механизмов, участвующих в патогенном взаимодействии, а также для исследования неизученных вторичных метаболитов.

    В целом, аллергены Aspergillus изучены меньше, чем Cladosporium или Altemaria. Обнаружены общие аллергены у A. fumigatus и А. niger, но не у A. versicolor, A. nidulans и A. glaucus [10]. Аллергены

    Aspergillus охватывают широкий диапазон функциональных белков, в том числе токсины, ферменты, белки теплового шока, а также несколько уникальных белков, не имеющих гомологии с любыми из известных белков (см. табл.) [11].

    Из пяти обнаруженных аллергенов A. niger [6] наиболее изученными являются три:

    Asp n 14 (р-ксилосидаза) — профессиональный аллерген, который присутствует в используемых в настоящее время хлебопекарных добавках и вызывает симптомы сенсибилизации, по меньшей мере, у 4% пекарей [12].

    Asp n 18 (вакуолярная серин-протеаза), гомологичные ей аллергены также были выделены из Aspergillus fumigatus (Asp f 18) и Penicillium (Pench 18 и Pen о 18) [13].

    Asp n 25 (3-фитаза B) представляет собой глико-протеин с молекулярной массой приблизительно 85 кДа. Он, в основном, используется как ферментативная добавка при обработке пищевых продуктов, богатых фитатами, например, зерновых, бобовых культур, а также в качестве пищевой добавки, используемой для лучшего усвоения продуктов, богатых фитатами, в Австралии и Новой Зеландии (Food Standards Australia NZ 2011) [14].

    Из 23 известных аллергенов A. fumigatus обычно выделяют 3 основных: Asp f 1, Asp f 2 и Asp f 18.

    Более 80% пациентов с аллергическим бронхоле-гочным аспергиллезом (AБЛA) сенсибилизированы к Asp f 1 [24]. Он не присутствует в спорах и может быть использован в качестве специфического маркера для выявления прорастания этого гриба [16].

    Исследования показали, что рекомбинантный Asp f1 (rAsp fI/a) имеет аналогичные функциональные характеристики при сравнении с нативным аллергеном, и на основании этой информации было проведено исследование роли аллергена Asp f1 в ассоциированных с A. fumigatus заболеваниях [17]. Были продемонстрированы некоторые сложные взаимосвязи: например, повышение чувствительности к А. fumigatus у больных с атопическим дерматитом не связано с Asp f 1, в отличие от большого числа случаев сенсибилизации к этому аллергену у аллергических астматиков [18].

    Проведенные ранее исследования показали, что рекомбинантный вариант Asp f 1 (rAsp f I/a) очень чувствителен к специфическим тестам, которые могут быть использованы для идентификации AБЛA у больных муковисцидозом [19]. В исследовании сывороток от 147 больных муковисцидозом специфические IgE к A. fumigatus и пять общих ингаляционных аллергенов измеряли с помощью радио-аллергосорбентного теста. Тридцать пациентов (20%) имели специфический IgE к A. fumigatus, и у 22 из этих пациентов был выявлен общий IgE на уровне более или равном 400 МЕ/мл, что повышает специфичность диагностики АБЛА. 84% сывороток содержали специфический IgG к Asp f1 по сравнению с 6% сывороток от пациентов из контрольной группы и 20% сывороток от 25 детей-аллергиков, страдающих астмой, только один из которых имел специфические IgE к А. fumigatus [20].

    Сенсибилизация к Asp f 2 развивается более чем у 90% чувствительных к А. fumigatus лиц [21]. По аналогии с Asp f 1, сенсибилизация может меняться в зависимости от основного заболевания. В исследовании, проводимом среди 25 пациентов с АБЛА, 96% имели специфические IgE, против Asp f 2, в отличие от пациентов из контрольной группы или больных аллергической астмой, которые имели по-


    аллергология. иммунология. пульмонологи

    ‘3 (95) май 2020 г. ПРАКТИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА___75

    Аллергены Aspergillus niger и Aspergillus fumigatus

    Аллерген Биохимическое наименование Аллергенность Молекулярная масса

    Asp n 14 ß-ксилосидаза 1дЕ к этому белку выявлены у 11% из 171 пекарей с симптомами профессионального аллергического заболевания. 105

    Asp n 18 вакуолярна-ясерин-про-теаза 34

    Asp n 25 3-фитаза B 66-100

    Asp f 1 Митогиллин Из 13 пациентов с АБЛА или астмой и с IgE антителами к A. fumigatus, 11 (85%) имели IgE антитела к Asp f 1. 18

    Asp f 2 Фибриноген-связывающий белок Как нативные, так и рекомбинантные Asp f 2 связывались со специфическим IgE у 10 пациентов с аллергическим бронхо-легочным аспергиллезом (АБЛА) и 10 пациентов с кистозным фиброзом — АБЛА в ELISA. Однако у пациентов с астмой и реакцией на Aspergillus в кожной пробе, но без признаков аБла, отмечены низкие уровни IgE антител к Asp f 2. 37

    Asp f 3 Пероксисо-мальный белок Из 89 лиц с повышенной чувствительностью к A. fumigatus, 72% показали связывание IgE с Asp f 3 (ELISA). 19

    Asp f 4 У 92% из 24 пациентов с AБЛA, отмечено связывание IgE с Asp f 4 в ELISA. Из 16 больных астмой с немедленной реакцией к A. fumigatus в кожном тесте, 0,18% показали связывание IgE с Asp f 4. 30

    Asp f 5 Металлопроте-иназа Из 54 пациентов с АБЛА, 50 (93%) показали IgE связывание с Asp f 5 в ELISA. Из 35 A. fum/’gatus-чувствительных пациентов без АБЛА, 26 (74%) показали IgE связывание к r Asp f 5. 40

    Asp f 6 Мп супероксид дисмутаза Из 54 пациентов с АБЛА, 30 (56%) показали IgE связывание с Asp f 6 в ELISA. у 35 A. fum/’gatus-чувствительных пациентов без АБЛА связывание IgE с r Asp f 6 отсутствовало. 26.5

    Asp f 7 Из 54 пациентов с АБЛА, 25 (46%) показали IgE связывание с r Asp f 7 в ELISA. Из 35 пациентов чувствительных к A. fumigatus без АБЛА, 10 (29%) показали IgE связывание с r Asp f 7. 12

    Asp f 8 Рибосомаль-ный белок Р2 Asp f 8 взаимодействовал с IgE антителами в сыворотке крови пациентов и показал положительную реакцию в кожных тестах у пациентов с АБЛА. 11

    Asp f 9 Гликозильная гидролаза Из 54 пациентов с АБЛА, 48 (89%) показали IgE связывание с r Asp f 9 в ELISA. Из 35 A. fumigatus-чувствительных пациентов без АБЛА, 11 (31%) показали IgE связывание к r Asp f 9. 34

    Asp f 10 Аспарагино-вый белок Из 54 пациентов с АБЛА, 15 (28%) показали IgE связывание с r Asp f 9 в ELISA. Из 35 A. fumigatus-чувствительных пациентов без АБЛА, 1 (3%) показали IgE связывание к r Asp f 10. 34

    Asp f 11 Пептидил-про-лил-изомераза Из 30 пациентов, чувствительных к A. fumigatus, 27 (90%) показали IgE связывание с r Asp f 11 в ELISA. r Asp f 11 индуцировал положительную кожную реакцию у 4 пациентов с высоким уровнем специфичных IgE (>30 EЭ/мл). 24

    Asp f 12 Белок теплового шока Р90 IgE связывается с r Asp f 12 на иммуноблоте (был протестирован один пациент с АБЛА). 90

    Asp f 13 Щелочная се-рин протеаза Показано, что внеклеточный эластолитический белок является важным фактором вирулентности в инвазивном аспергиллезе. 34

    Asp f 15 Серин-протеаза 16

    Asp f 16 Из 26 пациентов с АБЛА, 70% показали IgE связывание с r Aspf 16 в ELISA. 43

    Аллерген Биохимическое наименование Аллергенность Молекулярная масса

    Asp f 18 Вакуолярная серин-проте-аза У 15 (79%) из 19 больных астмой, чувствительных к A. fumigatus, отмечено связывание IgE в сыворотке с Asp f 18 (идентифицированного с помощью анализа последовательности N-концевой аминокислоты). Из 14 пациентов, у 11 (79%) показано связывание IgE с Asp f 18. 34

    Aspf 22 Энолаза, гли-колитического фермента У 6 из 7 пациентов, выявлено связывание IgE с природным Asp f 22 и r Asp f 22 на иммуноблоте. 46

    Asp f 23 Рибосомаль-ный белок L3 44

    Asp f 27 Циклофилин Из 40 лиц чувствительных к A. fumigatus, 75% показали IgE связывание с r Asp f 27 в ELISA. 18

    Asp f 28 А тиоредоксин Из 40 лиц чувствительных к A. fumigatus, 30% показали IgE связывание с r Asp f 28 в ELISA. 13

    Asp f 29 Тиоредоксин Из 40 лиц чувствительных к A. fumigatus, 50% показали IgE связывание с r Asp f 29 в ELISA. 13

    Asp f 34 РМА белок клеточной стенки Из 40 лиц чувствительных к A. fumigatus, 93% показали IgE связывание с r Asp f 34 в ELISA. 20

    ложительные реакцию кожных проб к этому аллергену [22].

    Asp f 18 представляет собой вакуолярную серин-протеазу, которая реагирует с IgE антителами в 79% случаев сенсибилизации Aspergillus и может рассматриваться в качестве основного аллергена из A. fumigatus [23].

    Влияние плесневых грибов на здоровье человека многопланово. Они способны приводить к развитию широкого диапазона хронических, сапрофитных и аллергических состояний. В некоторых производствах, где культивируют микромицеты, имеется возможность возникновения микозов и микоал-лергозов на фоне респираторной сенсибилизации людей спорами и фрагментами мицелия грибов. Таким образом, изучение аллергенов и разработка препаратов для выявления грибковой сенсибилизации лиц, контактирующих с микромицетами, имеет большое значение для своевременной диагностики и лечения аллергических заболеваний.

    1. http://fightthecauseofallergy.org (дата обращения: 13.04.2020)

    2. https://www.niaid.nih.gov/Pages/default.aspx (дата обращения: 13.04.2020)

    3. Паттерсон Р., Грэммер Л.К., Гринбергер П.А. Аллергические болезни: диагностика и лечение. — ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 2000. — 768 с.

    4. Licorish K. et al. Role of Altemaria and Penicillium spores in the pathogenesis of asthma I I // J. Allergy Clin. Immunol. — 1985. — Vol. 76. — P. 819.

    5. Pepys J. et al. Hypersensitivity diseases of the lungs due to fungi and organic dusts. Monographs in Allergy. — 1969. — Т. 4.

    6. Vermani M., Vijayan V.K., Agarwal M.K. Identification of Aspergillus (A flavus and A niger) Allergens and Heterogeneity of Allergic Patients’ IgE Response // Iranian Journal of Allergy, Asthma and Immunology. — 2015. — Т. 14, №4. — С. 361.

    7. Пастерная Н.Н., Брысин В.Г. Аллергенность плесневых грибов. — Ташкент: Медицина, 1975. — 75 c.

    8. Topping M.D. et al. Clinical and immunological reactions to Aspergillus niger among workers at a biotechnology plant // British Journal of Industrial Medicine. — 1985. — Т. 42, №5. — С. 312-318.

    9. Nigam S., Ghosh P.C., Sarma P.U. A new glycoprotein allergen/ antigen with the protease activity from Aspergillus fumigatus //

    International archives of allergy and immunology. — 2003. — Т. 132, №2. — С. 124-131.

    10. Bush R.K., Yunginger J.W. Standardization of fungal allergens // Clin. Rev. Allergy. — 1987. — Vol. 5. — P. 3.

    11. http://allergen.org (дата обращения: 13.04.2020)

    12. Sander I. et al. Allergy to Aspergillus-derived enzymes in the baking industry: identification of ß-xylosidase from Aspergillus niger as a new allergen (Asp n 14) // Journal of allergy and clinical immunology. — 1998. — Т. 102, №2. — С. 256-264.

    13. Lockey R.F. Allergens and allergen immunotherapy. — CRC Press, 2004. — 750 c.

    14. http://www.fao.org/fileadmin/user_upload/agns/pdf/CTA Phytase_ from_Aspergillus_Niger_Final.pdf (дата обращения: 13.04.2020)

    15. Banerjee B., Greenberger P.A., Fink J.N., Kurup V.P. Molecular characterization of Aspergillus fumigatus allergens // Indian Journal Of Chest Diseases And Allied Sciences. — 2000. — Т. 42, №4. — С. 239-248.

    16. Sporik R.B., Arruda L.K., Woodfolk J. et al. Environmental exposure to Aspergillus fumigatus allergen (Asp f I) // Clinical & Experimental Allergy. — 1993. — Т. 23, №4. — С. 326-331.

    17. Moser M., Crameri R., Menz G. et al. Cloning and expression of recombinant Aspergillus fumigatus allergen I/a (rAsp f I/a) with IgE binding and type I skin test activity // The Journal of Immunology. — 1992. — Т. 149, №2. — С. 454-460.

    18. Disch R., Menz G., Blaser K., Crameri R. Different reactivity to recombinant Aspergillus fumigatus allergen I/a in patients with atopic dermatitis or allergic asthma sensitised to Aspergillus fumigatus // International archives of allergy and immunology. — 1995. — Т. 108, №1. — С. 89-94.

    19. Nikolaizik W.H., Moser M., Crameri R. et al. Identification of allergic bronchopulmonary aspergillosis in cystic fibrosis patients by recombinant Aspergillus fumigatus I/a-specific serology // American journal of respiratory and critical care medicine. — 1995. — Т. 152, №2. — С. 634-639.

    20. El-Dahr J.M., Fink R., Selden R. et al. Development of immune responses to Aspergillus at an early age in children with cystic fibrosis // American journal of respiratory and critical care medicine. — 1994. — Т. 150, №6. — С. 1513-1518.

    21. Crameri R., Lidholm J., Gronlund H. et al. Automated specific IgE assay with recombinant allergens: evaluation of the recombinant Aspergillus fumigatus allergen I in the Pharmacia Cap System // Clinical & Experimental Allergy. — 1996. — Т. 26, №12. — С. 1411-1419.

    Аллергия на aspergillus flavus у взрослых

    Успех в терапии инвазивного аспергиллеза определяется прежде всего быстротой его диагностики и незамедлительностью, даже агрессивностью лечения. Не следует стремиться доказать этиологию (биопсия легкого) во всех случаях инвазивного аспергиллеза. Рекомендуется назначать антимикотики в адекватных дозах при подозрении на аспергиллез.

    До недавнего времени препаратом выбора являлся амфотерицин В. В настоящее время синтезированы и применяются в клинической практике новые противогрибковые препараты (вориконазол, каспофунгин), эффективность которых доказана в ряде исследований.

    Амфотерицин В назначают внутривенно в дозе 1,0—1,5 мг/кг в сутки, но и при таком дозировании выживаемость не превышает 50 %. Неуспехи в терапии инвазивного аспергиллеза, если исключить факторы со стороны макроорганизма, обусловлены, как правило, недостаточной концентрацией амфотерицина В в ткани легких.

    В процессе терапии суммарная доза амфотерицина В не должна превышать 4—5 г, в противном случае возникают повреждения в канальцевом аппарате почек. Однако токсическое действие на почки амфотерицина В, используемого в дозе 1,5 мг/кг, появляется намного раньше допустимой суммарной дозы препарата. При повышении уровня креатинина дозы амфотерицина В снижают или урежают его введение (через 1—2 дня).

    Длительная инфузия амфотерицина В (в течение 24 ч) приводит к меньшей частоте возникновения таких токсических эффектов, как повышение уровня креатинина, ознобы, лихорадка (отличия достоверные), чем короткая (в течение 4 ч).

    Снизить токсическое действие амфотерицина В можно заменой его липосомальной формой (амбизом, амфолип), которую назначают в дозе по 3— 5 мг/кг в сутки. Ввиду высокой стоимости применение липосомального амфотерицина В ограничивается следующими показаниями: почечная недостаточность (уровень креатинина в сыворотке крови взрослых 221 мкмоль/л или более, детей — 133 мкмоль/л и более либо клиренс креатинина менее 25 мл/мин), неэффективность терапии амфотерицином В после применения его в суммарной дозе 7 мг/кг и более, существенное повышение уровня креатинина на фоне лечения амфотерицином В, тяжелые токсические реакции при инфузии амфотерицина В.

    В ряде исследований эффективность липосомального амфотерицина В сопоставима с результатами терапии обычным амфотерицином В. Отличия зарегистрированы в частоте токсических проявлений, которые были достоверно ниже при использовании липосомальной формы. Т. Walsh и соавт. изучали безопасность, переносимость и фармакокинетические параметры применения высоких доз липосомального амфотерицина В (амбизом): 7,5; 10,0; 12,5 и 15 мг/кг. Установлена переносимость дозы 15 мг/кг. Повышение уровня креатинина не было дозозависимым. Максимальная концентрация препарата в крови отмечалась при дозах 10 и 12,5 мг/кг. Клиническая эффективность применения высоких доз липосомального амфотерицина В показана в описании отдельных случаев, при анализе применения у небольшого числа пациентов.
    Так, лечение инвазивного аспергиллеза было успешным у 9 (69 %) из 13 пациентов при использовании липосомальной формы амфотерицина В в дозе 10 мг/кг.

    При аспергиллезной инвазии может применяться итраконазол. Препарат представлен в форме только для перорального назначения, стабильная концентрация в крови достигается примерно через 2 нед его применения, поэтому его нельзя назначать больным в качестве стартового лекарственного средства. В то же время при стабилизации инфекционного процесса, когда проявления инвазивного аспергиллеза незначительны, при вторичной профилактике в период цитостатической терапии назначение итра-коназола вполне оправдано.
    Высокую активность в отношении аспергилл проявляют препараты вориконазол, каспофунгин.

    В многоцентровом рандомизированном сравнительном исследовании у 52,8 % (76 из 144) больных с инвазивным аспергиллезом получены положительные результаты при терапии вориконазолом и у 31,6 % (42 из 133) больных при лечении амфотерицином В. Выживаемость в течение 12 нед лечения вориконазолом составила 70,8 %, амфотерицином В — 57,9 % (р = 0,02). Токсические проявления возникали достоверно реже при лечении вориконазолом.

    Таким образом, стартовая терапия инвазивного аспергиллеза вориконазолом была эффективнее и безопаснее, чем лечение амфотерицином В. В настоящее время вориконазол рассматривается как препарат первого этапа в терапии инвазивного аспергиллеза.

    Эффективность каспофунгина при резистентном течении инвазивного аспергиллеза (n = 90), когда лечение стандартно применяемыми антимикотиками (амфотерицин В, липидные формы амфотерицина В, итраконазол) не было успешным, составила 56 %. Препарат хорошо переносился, и только у 2 (2,2 %) из 90 пациентов введение прекратили в связи с развитием нежелательных реакций.

    Крайне высокая частота летальных исходов регистрируется при церебральном аспергиллезе. Имеются отдельные сообщения об эффективной терапии липосомальным амфотерицином В (8 мг/кг в сутки и более), итраконазолом, сочетанием амфотерицина В с 5-флуцитозином. Высокоэффективным при этой тяжелой патологии оказался вориконазол: терапия была успешной у 10 (52 %) из 19 больных. Медиана длительности лечения составила 80,5 дня (от 4 до 296 дней).

    Наряду с медикаментозным проводится хирургическое лечение инвазивного аспергиллеза. Оперативное вмешательство показано во всех случаях вовлечения в процесс придаточных пазух носа. Показаниями к хирургическому лечению являются наличие солитарного очага и легочное кровотечение. Более часто операции при инвазивном аспергиллезе стали проводить в последнее время. В исследовании Т. Yeghen и соавт. двухлетняя выживаемость в группе оперированных больных (n = 37) составила 36 %, среди неоперированных (n = 12) — 20 %. Хирургическое лечение включало частичную лобэктомию у 4 больных, удаление более одной доли или более одного сегмента легких у 11, лобэктомию у 18, пневмонэктомию у 2 больных.

    Операции были проведены всем больным инвазивным аспергиллезом, которым впоследствии предполагалась трансплантация костного мозга (7 пациентам аллогенная, одному аутологичная). Двухлетняя выживаемость в этой группе больных составила 71 %, никто из больных не умер от аспергиллеза. Всем больным до и после оперативного вмешательства проводили лечение обычным или липосомальным амфотерицином В.

    При аспергиллезе можно назначать факторы роста Г-КСФ или ГМ-КСФ в расчете на укорочение периода нейтропении и повышение активности нейтрофилов и макрофагов при системных микозах. В проведенных исследованиях это никоим образом не сказалось на выживаемости при системных микозах.

    Добавить комментарий