Аллергия на aspergillus flavus у подростков

Содержание страницы:

Аспергиллез: лечение, симптомы, диагностика, профилактика

Аспергиллез – грибковое заболевание (микоз), вызываемое плесневыми грибками рода аспергилл, проявляющееся преимущественным поражением дыхательной системы. Аспергиллез легких – наиболее часто встречающаяся форма микоза органов дыхания.

Как происходит заражение аспергиллезом? Аспергиллы находятся повсюду: на земле, в воздухе и воде. Инфицирование происходит при попадании в дыхательные пути спор грибка вместе с вдыхаемым воздухом. Источниками аспергилл могут быть душевые кабины, вентиляция, сплит-системы, приборы для увлажнения воздуха, ингаляций, книги, подушки, земля в комнатных растениях, пищевые продукты, сено, трава.

Содержание аспергилл в помещении выше, чем на открытом воздухе. Максимальное количество спор плесневых грибков обнаруживается в воздухе с июня по октябрь. Обострение заболевания чаще происходит в дождливое время. Наиболее подвержены болезни мельники, сельскохозяйственные работники, сотрудники библиотек, архивов, а также любители голубей, занимающиеся их разведением. Эти безобидные птицы могут стать источником заражения людей. Между людьми болезнь не передается. Более уязвимы в плане заражения пациенты, страдающие сахарным диабетом, бронхиальной астмой, онкологическими заболеваниями, иммунодефицитами, ослабленные, истощенные больные.

Мировые «лидеры» по уровню аспергиллеза — Судан и Саудовская Аравия.

Аспергиллез у человека характеризуется поражением дыхательной системы. Основные органы мишени – легкие, бронхи и носовые пазухи.

Статистика

Об актуальности проблемы говорят сухие статистические данные. Диссеминированная форма заболевания встречается в 30%, смертность при этом составляет 80%. После пересадки органов и тканей инвазивный брохолегочный аспергиллез формируется в каждом 5ом случае, 50% из них заканчиваются летально. Частота встречаемости заболевания в реанимациях, хирургических, ожоговых отделениях, у ВИЧ – инфицированных, у пациентов с хронической патологией легких, получающих гормональную кортикостероидную терапию, составляет 4%.

Среди инвазивных форм на 1ом месте находится аспергиллез легких, составляющий 90%. Доля поражения носовых пазух составляет 5-10%. Вовлечение в процесс ЦНС (центральной нервной системы) встречаются в 1% случаев, это:

  • абсцессы (отграниченные гнойники) головного мозга;
  • менингит (воспаление мягкой мозговой оболочки);
  • эпидуральные абсцессы (гнойники над твердой мозговой оболочкой).

Аспергиллез кожи регистрируется только у 5% больных. Он проявляется образованием на поверхности кожи пузырей с кровянистым содержимым, либо пятнами некроза (участков омертвения тканей). Развивается в области установки венозных катетеров или в месте наложения повязки.

Среди редких (менее 1%) локализаций отмечают:

  • воспаление оболочек сердца (миокардит, перикардит, эндокардит);
  • остеомиелит (воспаление костного мозга);
  • перитонит (воспаление брюшины);
  • эзофагит (воспалительное поражение пищевода);
  • аспергиллезное поражение лимфоузлов.

Аспергиллы могут послужить причиной появления бронхиальной астмы, аллергического бронхопульмонального аспергиллеза, атопического альвеолита.

АБЛА (аллергический бронхолегочный аспергиллез) – патологическое состояние повышенной чувствительности легочной ткани и ее хроническое воспаление под влиянием постоянного воздействия грибков рода Aspergillus. По статистическим сведениям АБЛА развивается у 7-14% больных бронхиальной астмой, находящихся на базисном лечении глюкокортикоидными гормонами. Та же закономерность сохраняется при муковисцедозе.

Причины

Существует несколько разновидностей аспергилл. Заболевание вызывает чаще всего А. fumigates, реже А. niger, A. flavus, A. nidulans, A. terreus, A. clavatus. Все эти грибки могут быть устойчивы к амфотерицину В, чувствительность к вориконазолу чаще сохраняется. Кроме того, А. niger и A. clavatus провоцируют развитие аллергии.

АБЛА развивается на фоне атопических состояний (астма, аллергический ринит, атопический диатез, поллиноз).

Патологические изменения в организме под влиянием аспергиллеза

Поступление аспергилл в организм происходит при вдыхании воздуха, содержащего грибки, при их проникновении с едой, а также оседании на поверхности ран. В условиях, благоприятствующих развитию и роста грибка (при повышенной влажности, при температуре тела) эпителий бронхов заселяется аспергиллами c возможностью поступления их в бронхи и легкие. Часто это сочетается с прорастанием сосудистых стенок (опасно кровотечением), развитием воспаления, образованием гранулем. Из-за разрушения легочной ткани возможно развитие пневмоторакса (спадение легкого и заполнение грудной полости воздухом).

При микроскопии различают различные типы тканевых реакций на внедрение грибка:

  • серозно-десквамативная;
  • фибринозно-гнойная;
  • продуктивная, с организацией гранулем.

Фоновые состояния, способствующие развитию аспергиллеза:

  1. Лечение гормонами глюкокортикоидами в дозе выше 5 мг/сутки (при системных соединительнотканных заболеваниях, анкилозирующем спондилите). Это ведет к нарушению функции защитных клеток – Т-лимфоцитов и макрофагов.
  2. Химиотерапия цитостатиками при онкологических заболеваниях, пересадке органов, ведущая к уменьшению уровня нейтрофилов в крови.
  3. Подавление гранулоцитарного ростка кровяных клеток при лейкозах, хроническом гранулематозе, апластической анемии.
  4. Нарушение функции гранулоцитов при гранулематозе.
  5. Сахарный диабет.
  6. Хронические заболевания дыхательной системы:
    • ХОБЛ (хроническая обструктивная болезнь легких);
    • муковисцедоз;
    • бронхоэктатическая болезнь;
    • туберкулез;
    • саркоидоз;
    • состояние после удаления долей или сегментов легкого.
  7. Период после операций, травм.
  8. Перитонеальный диализ (очищение крови с помощью брюшины, проводится больным с недостаточностью функции почек, когда они не справляются со своей основной функцией – выведением токсинов из организма). Как осложнение может развиться перитонит – инфицирование брюшины.
  9. Использование венозных катетеров. При длительном применении происходит воспаление тканей вокруг канюли.
  10. Цирротические изменения в печени при алкоголизме.
  11. Общее истощение организма (кахексия).
  12. Тяжелое общее состояние вследствие декомпенсации хронических заболеваний.
  13. Онкологическая патология.
  14. Продолжительная антибиотикотерапия.
  15. ВИЧ – инфицирование и другие иммунодефицитные состояния.

Возможно сочетание этих факторов.

Угрожаемыми по развитию грибковой аллергии являются астматики, больные хроническим, рецидивирующим бронхитом, а также люди, чья профессиональная деятельность связана с грибками плесени (сотрудники птицеводческих, животноводческих ферм, микробиологи, фармацевты, провизоры, библиотекари, архивариусы).

Клиника

Симптомы (проявления) аспергиллеза зависят от состояния иммунитета пациента. При хорошем уровне иммунной защиты клиника аспергиллеза не выражена. Это может быть носительство, колонизация, формирование аспергиллемы (отграниченное образование с капсулой, содержащее аспергиллы). При снижении иммунитета развивается инвазивная форма. Она может иметь острое (о.), подо. или хроническое течение. Чем больше выражены иммунные нарушения, тем острее клинические проявления болезни.

Аспергиллез можно заподозрить у пациента, даже не обследовав его, по характерному запаху плесени изо рта. Это легко объяснить, ведь заболевание вызывается плесневыми грибками. Почувствовав такой запах, необходимо провести целенаправленное обследование на выявление других признаков аспергиллеза.

Аспергиллез ППН (придаточных пазух носа)

О. инвазивный аспергиллез ППН характеризуется образованием участков омертвения (некроза) тканей в области проникновения аспергилл.

Неинвазивный аспергиллез ППН проявляется в виде развития одностороннего образования (аспергиллемы). Аспергиллема может сохраняться в одной поре, не увеличиваясь, годами.

Хронический субклинический инвазивный аспергиллез ППН имеет длительное течение. Это фиброзирующее воспаление с переходом на мозг, кости черепа, глазницы. Вызывается чаще всего A.flavus.

При хроническом насморке, аллергическом рините, полипах носа, особенно в содружестве с астмой следует искать грибковый синусит. При длительном течении возможно эрозивное поражение решетчатых костей черепа.

Аспергиллез легких

Аспергиллема легких представляет собой доброкачественную колонизацию, развивающуюся при наличии фоновых состояний. Морфологически она состоит из клубка аспергиллезных гиф, окруженного капсулой. В случае проникновения грибков в легочную ткань развивается кровохарканье, связанное с повреждением сосудистой стенки вследствие ее прорастания и влияния токсинов.

Рентгенологически аспергиллема имеет вид образования округлой формы, покрытого капсулой. Интенсивность затемнения аспергиллемы идентична жидкости. ПЦР положительна в 95% случаев.

Хронический некротический легочный аспергиллез (ХНЛА) – хроническая или подо. грибковая инфекция. По симптоматике занимает промежуточное положение между аспергиллемой и инвазивным аспергиллезом легких. ХНЛА наиболее сложная для установки диагноза форма аспергиллеза.

Известно несколько форм ХНЛА:

  1. Местные инвазивные поражения бронхов с развитием бронхоэктазов, обтурации и некротического воспаления бронхов. Мокрота зеленоватого или сероватого цвета. Один из примеров – аспергиллез культи бронха, образовавшейся после удаления легкого.
  2. Хронический диссеминированный аспергиллез. Развивается при вдыхании большого количества спор. Характеризуется резко очерченными участками некротического инвазивного воспаления.
  3. Хроническая деструктивная пневмония. Другое название – псевдотуберкулез заболевание получило из-за сходства клинической и рентгенологической картины с туберкулезом.

Образуются инфильтраты в верхних долях легких, определяемые рентгенологически. На снимках наблюдается истончение плевры, может быть очаговая диссеминация (рассев, распространение очагов поражения по всей ткани легкого).

Такие больные жалуются на кашель с мокротой, повышение температуры, снижение массы тела, кровохарканье. Симптомы интоксикации и лихорадки менее выражены, чем у пациентов с о. инвазивным поражением бронхов, легких.

О. инвазивный аспергиллез развивается на фоне снижения иммунитета. Характеризуется следующими клиническими признаками:

  • повышение температуры туловища на фоне антибиотикотерапии;
  • отрицательная рентгенологическая динамика в легких при лечении антибиотиками;
  • боли в груди;
  • кашель сухой или со скудным количеством мокроты, кровохарканье;
  • при прослушивании легких с помощью фонендоскопа определяются хрипы, шум трения плевры (оболочки, выстилающей легкие и грудную клетку);
  • сочетание с синуситом ППН, осложненным разрушением костной ткани, носовыми кровотечениями;
  • рост культуры аспергилл при посеве отделяемого из полости носа, мокроты, крови;
  • обнаружения мицелий грибов при микроскопии;

Формы о. легочного аспергиллеза:

  • геморрагический инфаркт;
  • некротизирующая пневмония;
  • эндобронхиальная инфекция.

Рентгенологически видны округлые очаговые тени, расположенные вблизи от плевры, вокруг которых определяется ореол (это отек, кровоизлияние вокруг очага поражения).

Аспергиллез трахеи и бронхов

Аспергиллезные трахеобронхиты – редкое проявление о. инвазивного аспергиллеза. Сначала развивается обычное воспаление слизистой бронхов. Затем он переходит в фибринозный бронхит с обструкцией (закупоркой) просвета. Колонизация бронхов может предшествовать аспергиллезу легких.

Аллергический бронхолегочный аспергиллез (АБЛА) – патологическое состояние, определяемое сочетанием следующих критериев:

  • астма, особенно гормонально-зависимая, муковисцидоз;
  • инфильтраты легочной ткани;
  • позитивные кожные пробы с антигеном A. fumigatus, определение антител к нему;
  • увеличение эозинофилов в ОАК;
  • наличие участков расширения бронхов (бронхоэктазов), с колонизацией аспергилл;
  • рост культуры A. fumigatus при посеве материала из мокроты или промывных вод бронхов, полученных при бронхоскопии;
  • понижение ЖЕЛ (жизненной емкости легких);
  • повышение IgE (антител, отвечающих за развитие неспецифических аллергических реакций).

Особенности клинической картины в детском возрасте

У детей чаще встречаются аллергические формы аспергиллеза, что связано с повышенной чувствительностью к аллергенам. Диагностируется заболевание, начиная с 3х летнего возраста, так как типичные аллергические реакции обычно проявляются именно с этого времени, когда уже сформирован иммунный ответ. Отмечается сочетание с бронхиальной астмой, аллергическими дерматитами, аденоидами. В клинике преобладают симптомы интоксикации, бронхоспазма, закупорки бронхов слизью.

Диагностика

При обнаружении аспергилл в мокроте выясняют вопросы:

  • присутствие профессиональной вредности;
  • бытовые условия (предрасполагают к развитию заболевания старые дома с отсыревшими, покрытыми грибком стенами, подвальными помещениями, расположение жилых помещений вблизи свалок);
  • наличие признаков сахарного диабета, заболеваний носоглотки;
  • наличие хронической патологии органов дыхания;
  • грибковое поражение других органов и систем;
  • терапия антибиотиками, кортикостероидами, иммунодепрессантами.

Лабораторные исследования

Для подтверждения диагноза проводят анализы на аспергиллез:

  • микроскопия мокроты, материала, полученного с помощью биопсии на аспергиллы;
  • посев материала на специальные среды с получением культуры аспергилл;
  • обнаружение антигенов аспергилл и антител к ним в сыворотке крови;
  • ПЦР (полимеразная цепная реакция) диагностика;
  • кожные пробы (используют для диагностики аспергиллеза у детей).

Помимо этого косвенными признаками аспергиллеза могут служить:

  • увеличение уровня эозинофилов в ОАК;
  • повышение иммуноглобулина Е в крови.

Инструментальные методы

Для диагностики аспергиллеза используют методы инструментального обследования:

  • рентгенография;
  • спирометрия (определение ЖЕЛ);
  • МРТ (магниторезонансная томография), КТ (компьютерная томография);
  • биопсия;
  • бронхоскопия с анализом промывных вод.

Консультация специалистов

Проводят осмотр отоларинголога с целью выявления грибкового поражения лор-органов, инфекциониста.

Терапия

Лечение аспергиллеза должно быть комплексным и включать в себя основные компоненты:

  1. Противогрибковая терапия. Используются препараты: вориконазол, амфотерицин В, интраконазол, каспофунгин, флуцитозин, флуконазол.
  2. Нормализация иммунитета.
  3. Симптоматическое (устранение отдельных признаков заболевания) лечение:
    • нормализация температуры тела;
    • снятие интоксикации;
    • устранение кровохарканья.
  4. Патогенетическая (воздействие на звенья патологического процесса) терапия.
  5. Хирургические методы. При неэффективности консервативной терапии, продолжающемя кровохарканье проводят удаление доли легкого (лобэктомия).

Общая продолжительность лечения составляет от 1 недели до года.

Профилактика

Профилактические меры включают:

  1. Первичную профилактику (предупреждение попадания аспергилл в дыхательные пути) – обработка, очищение кондиционеров, вентиляционных систем, увлажнителей воздуха, частые уборки с использованием дезинфицирующих средств. Не рекомендуется разводить дома комнатные цветы из-за большого содержания в почве аспергилл, а также держать домашних животных.
  2. Предупреждение рецидивов – отказ от сельскохозяйственных работ, регулярная влажная уборка помещения, исключение из пищи несвежих, плесневых продуктов.

Аспергиллы

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Аспергиллез вызывается плесневыми грибами рода Aspergillus.

Морфология и физиология аспергилл

Аспергиллы представлены септированным ветвящимся мицелием. Размножаются в основном бесполым путем, образуя конидии черного, зеленого, желтого или белого цвета. Конидии отходят от одного или двух рядов клеток — стеригии, находящихся на вздутии споронесущей гифы. Являясь строгими аэробами, они растут на средах Сабуро, Чапека и сусле-агаре при 24-37 °С. Через 2-4 дня на плотных средах вырастают белые пушистые колонии с последующей дополнительной окраской,

Патогенез и симптомы аспергиллеза

У больных развиваются: инвазивный аспергиллез легких (обычно вызываемый A. fumigatus) с быстрым ростом аспергилл и тромбозом сосудов, аллергический бронхолегочный аспергиллез в виде астмы с эозинофилией и аллергического альвеолита, аспергиллома (аспергиллезная астма) — гранулема, обычно легких, в виде шарика из мицелия, окруженного плотной волокнистой стенкой. При иммунодефиците отмечается диссеминированный аспергиллез с поражением кожи, ЦНС, эндокарда, носовой полости, придаточных пазух носа.

Факторы патогенности аспергилл

Факторами патогенности грибов являются кислая фосфатаза, коллагеназа, протеаза, эластаза. Токсины аспергилл, например афлатоксины, обусловливают афлатоксикозы — отравления пищевой этиологии, связанные с накоплением в продуктах питания афлатоксинов A. parasiticus. Афлатоксины вызывают цирроз печени, оказывают канцерогенное действие. В защите против гриба участвуют гранулоциты и макрофаги, переваривающие кони. Развивается ГЗТ.

Аллергия на плесень

Аллергия на плесень – это аллергические реакции, развивающиеся при проникновении в организм спор плесневых грибов. Патологический процесс чаще локализуется в дыхательных путях, приводя к развитию аллергических риноконъюнктивитов и бронхиальной астмы, аллергического бронхолегочного аспергиллеза и экзогенного аллергического альвеолита. Реже встречается поражение кожных покровов с картиной атопического дерматита. Диагностика основана на сборе анамнеза, проведении клинического осмотра, лабораторных исследований и кожных проб. Лечение предусматривает устранение контакта с аллергеном, применение антимикотических препаратов, антигистаминных средств, аллерген-специфической иммунотерапии.

МКБ-10

Общие сведения

Аллергия на плесень – возникновение гиперчувствительности к патогенным и условно-патогенным плесневым грибкам, которые попадают в организм с вдыхаемым атмосферным воздухом, домашней пылью, продуктами питания. По данным статистики, плесневые грибы Cladosporium, Penicillium, Aspergillus и Alternaria составляют примерно 75% всей споровой массы, содержащейся в атмосферном воздухе и воздухе внутри помещений. Клинические проявления аллергии на плесень усиливаются в теплое время года при наличии повышенной влажности. Что же касается грибков рода Aspergillus и Penicillium, то внутри жилых помещений они более активны осенью и зимой. Микогенная инфекция, например, бронхолегочный аспергиллез, представляет особую опасность для лиц с иммунодефицитными состояниями.

Причины

Основными возбудителями грибковой инфекции, вызывающими развитие аллергических реакций, являются плесневые грибы Cladosporium (максимальная концентрация отмечается в атмосферном воздухе в летнее время), Penicillium (64% всей споровой массы жилых помещений), Aspergillus (48% из всех спор, находящихся внутри помещения) и Alternaria. Теплый воздух и высокая влажность – идеальные условия для размножения плесени в атмосферном воздухе, на стенах и в воздухе внутри помещений, а также на продуктах питания.

  • Cladosporium herbarum является наиболее распространенным видом грибковой плесени. Размножается на растениях, в весенне-летнее время образует споры, которые с вдыхаемым воздухом проникают в верхние дыхательные пути, приводя к возникновению аллергических ринитов, бронхиальной астмы.
  • Penicillum notatum – частая причина развития аллергии на плесень. Этот вид грибков был обнаружен изобретателем пенициллина Флемингом. Penicillum чаще обнаруживается в жилищах – на стенах помещений, обоях, в домашней пыли сохраняется круглогодично. Вызывает поражение дыхательных путей и кожных покровов.
  • Aspergillus fumigatus – еще один представитель плесневых грибков, сильный аллерген. Часто обнаруживается на овощах и фруктах, имеющих механические повреждения: гранате, моркови, помидорах, вызывая их быстрое загнивание с образованием черного пушистого налета (черной гнили). При употреблении таких плодов в пищеварительный тракт попадает фумигоклавин – алкалоид, обладающий выраженным гемолитическим действием. Aspergillus fumigatus часто паразитирует в организме животных и человека. Является возбудителем аллергического бронхолегочного аспергиллеза. Возможна перекрестная аллергия на плесень, содержащуюся в сырах, вине, дрожжевом тесте.
  • Alternaria tenuis (чёрная гниль) – частый обитатель наших ванных и душевых комнат, особенно опасен в летнее и осеннее время. Возникающие аллергические реакции могут приводить к развитию бронхиальной астмы и атопического дерматита.

Патогенез

В механизме развития аллергии на плесень могут наблюдаться как реакции немедленного, так и замедленного типа на грибковые аллергены, а также их сочетание. Кроме реакции иммунной системы, вызывающей воспаление слизистой оболочки дыхательных путей и кожных покровов, неблагоприятное воздействие усиливается за счет выброса плесневыми грибками в процессе их жизнедеятельности протеолитических ферментов, повреждающих клетки, а также различных токсических веществ.

Симптомы аллергии на плесень

Клиническая симптоматика аллергии на плесень зависит от вида патогенного грибка и органа, который он поражает в первую очередь. Чаще всего встречается аллергическое воспаление слизистой оболочки бронхов и легочной ткани. При этом может развиваться бронхоспазм с затруднением дыхания, одышкой, сухим непродуктивным кашлем и повторяющимися приступами удушья. Бронхиальная астма – наиболее частое проявление аллергии на плесень.

Наряду с этим, при воздействии на слизистую оболочку дыхательных путей плесневого грибка Aspergillus fumigatus нередко развивается такое заболевание, как аллергический бронхолегочный аспергиллез. Как правило, он возникает у пациентов, страдающих бронхиальной астмой. При этом одновременно с симптомами бронхиальной обструкции в холодное время года у больных повышается температура, появляются боли в грудной клетке, кашель, кровохарканье, нарушается общее состояние с выраженной слабостью, утомляемостью, снижением работоспособности, похудением.

Грибковые аллергены Aspergillus fumigatus, Alternaria tenuis и другие плесневые грибки могут привести к развитию экзогенного аллергического альвеолита, для которого характерно аллергическое поражение ткани легких («болезнь грибовода», «легкие фермера», багассоз). Заболевание возникает остро и протекает с симптомами двухсторонней пневмонии. При хроническом течении альвеолита основными жалобами являются одышка, усиливающаяся при физической нагрузке, снижение аппетита, похудение.

Аллергия на плесень с поражением полости носа (риниты, аллергические риноконъюнктивиты) и кожных покровов (гиперемия, отечность, мацерация, папулезная и везикулезная сыпь на коже лица, туловища и конечностей) чаще встречается в результате воздействия грибков Penicillum и Alternaria.

Диагностика

Диагностика аллергии на плесень основана на тщательном сборе анамнестических данных, осмотре пациента аллергологом-иммунологом, дерматологом, пульмонологом, отоларингологом, инфекционистом и другими специалистами, проведении комплекса лабораторных исследований и аллергопроб, дополнительных методов диагностики (УЗИ, рентгенография органов грудной клетки, КТ легких, спирография, эндоскопическое исследование носоглотки, бронхов).

Для уточнения диагноза и определения конкретного аллергена используются такие распространенные в клинической аллергологии методы, как кожные аллергопробы с грибковыми аллергенами, определение уровня общего иммуноглобулина IgE в сыворотке крови, а также специфических иммуноглобулинов (IgE, IgG, IgA и IgM) к наиболее часто встречающимся плесневым грибам. Иногда в сложных диагностических случаях возможно проведение провокационного ингаляционного теста с грибковыми аллергенами (выполняется только в специализированном аллергологическом центре).

Дифференциальная диагностика аллергии на плесень проводится с аллергическими заболеваниями и грибковой инфекцией другой этиологии, вирусными риноконъюнктивитами, бронхитами и пневмониями, бронхиальной астмой, кожными заболеваниями.

Лечение аллергии на плесень

Принципы лечения аллергии на плесень основаны на максимально возможном исключении контакта со значимым грибковым аллергеном, использовании в остром периоде кортикостероидов и антигистаминных средств, а также антигрибковых препаратов. Хороших результатов в лечении удается достичь с помощью аллергенспецифической терапии, которая должна проводиться в течение нескольких лет и позволяет значительно снизить сенсибилизацию к грибковому аллергену.

Прогноз и профилактика

Поскольку такого рода аллергия часто протекает хронически и долго не диагностируется, существенно страдает качество жизни и работоспособность. После выявления и элиминации причинно значимого аллергена самочувствие улучшается, однако развившиеся в легких морфологические изменения остаются необратимыми. Профилактические мероприятия по предупреждению аллергии на плесень включают исключение длительного контакта с плесневыми грибками на производстве и в домашних условиях, отказ от употребления продуктов с плесенью (некоторые виды сыров, ферментированные вина, квашеная капуста и др.), овощей и фруктов со следами повреждений, тщательное удаление очагов грибковой инфекции в жилых помещениях, борьбу с повышенной влажностью, укрепление защитных сил организма.

Аспергиллез

Что такое аспергиллез?

Аспергиллез — это инфекция или аллергическая реакция, вызванная различными видами плесени (тип грибка). Плесень часто встречается на открытом воздухе на растениях, почве или гниющих растительных веществах. Плесень также может расти в помещении на бытовой пыли, пищевых продуктах, таких как молотые специи и строительные материалы. Aspergillus fumigatus — это тип грибка, который чаще всего вызывает аспергиллез у некоторых людей, когда они вдыхают его споры.

Воздействие Aspergillus вряд ли вызовет проблемы у большинства людей, чья иммунная система здорова. Тем не менее, люди с хроническими проблемами легких или люди со слабой иммунной системой (иммунодепрессией) могут подвергаться большему риску развития инфекции. К людям с ослабленной иммунной системой относятся больные, проходящие химиотерапию или перенесшие трансплантацию органов.

Классификация аспергиллеза

Существует несколько видов аспергиллеза:

  • Аспергиллез легких чаще всего развивается у людей с хроническими заболеваниями легочной системы или поврежденными легких. У этих людей, вероятно, есть проблемные места в легких, где грибок может расти и размножаться. Гриб может также редко поражать пазухи и слуховые проходы. Споры плесени могут заселяться (расти) внутри полостей легких, которые возникли в результате хронических заболеваний, таких как туберкулез легких, эмфизема или прогрессирующий саркоидоз легких. Волокна гриба могут образовывать комок в сочетании с лейкоцитами и сгустками крови. Этот комок или комок гриба называется аспергилломой или мицетомой. В некоторых случаях грибок может присутствовать в других органах тела.
  • Инвазивный аспергиллез, наиболее тяжелый тип, возникает, когда инфекция распространяется из легких в кровоток. Могут заразиться другие органы, такие как почки, печень, кожа или головной мозг. Это очень серьезное заболевание, которое может привести к смерти, если его не лечить. Люди с очень ослабленной иммунной системой более подвержены инвазивному аспергиллезу. Другие факторы риска включают низкий уровень лейкоцитов, длительное использование кортикостероидных препаратов или госпитализацию.
  • Аллергический бронхолегочный аспергиллез (АБЛА) — это аллергическая реакция, которая возникает у некоторых людей после воздействия грибка Aspergillus. Грибок вызывает воспаление в легких и дыхательных путях. Аллергический бронхолегочный аспергиллез чаще встречается у людей с муковисцидозом или астмой, потому что они имеют больше слизи в дыхательных путях. Хотя неясно, почему именно возникает аллергическая реакция, слизь в их дыхательных путях может обеспечить хорошую среду для роста плесени. К сожалению, аллергическая реакция может вызывать симптомы, похожие на симптомы, связанные с астмой или муковисцидозом, включая хрипы, кашель и затрудненное дыхание.

Насколько распространен аспергиллез?

По оценкам, до 10% людей с муковисцидозом или астмой испытывают аллергическую реакцию на грибки аспергилл. По оценкам, Аллергический бронхолегочный аспергиллез встречается примерно у 2% всех астматиков и у 2-15% пациентов с муковисцидозом.

Что вызывает аспергиллез (причины)?

В большинстве случаев аспергиллез вызван типом плесени, называемым Aspergillus fumigatus. Плесень Aspergillus часто можно найти на опавших листьях, кучах компоста и других разлагающихся растительных веществах, хранящемся зерне и даже продуктах питания и специях.

Споры плесени могут переноситься в помещении на обуви и одежде и могут расти на ковровом покрытии. Кондиционеры оконного блока подвержены росту плесени, если фильтры не содержатся в чистоте, а вода не вытекает должным образом из блока. Места, где здания снесены или отремонтированы, могут быть загрязнены спорами плесени.

Симптомы и осложнения аспергиллеза

Симптомы и признаки могут варьироваться от легкой до тяжелой, в зависимости от типа аспергиллеза.

Легочный аспергиллез может не вызывать никаких симптомов, особенно на ранних стадиях. Если болезнь прогрессирует, симптомы могут включать:

  • кашель, иногда сопровождаемый слизью или кровью;
  • хрипи;
  • лихорадку;
  • грудную боль;
  • затрудненное дыхание.

Симптомы инвазивного аспергиллеза могут включать в себя:

  • лихорадку;
  • озноб;
  • проблемы с дыханием, такие как одышка;
  • почечная или печеночная недостаточность;
  • шок;
  • кровавый кашель или массивное кровотечение из легких.

Аллергический бронхолегочный аспергиллез может вызвать:

  • кашель сопровождается слизью или кровью;
  • одышку или ухудшение астмы;
  • лихорадку;
  • увеличение выделения слизи или мокроты;
  • неспособность переносить физические нагрузки или одышку, вызванную физическими упражнениями.

Многие пациенты с астмой или муковисцидозом уже испытывают респираторные симптомы, подобные тем, которые вызваны аллергической реакцией, поэтому в этих ситуациях может быть трудно обнаружить аллергический бронхолегочный аспергиллез (АБЛА). Иногда ухудшение симптомов, таких как кашель и одышка, является единственным признаком того, что человек испытывает аллергическую реакцию.

Если аллергическая реакция повторяется со временем, и легкие становятся воспаленными неоднократно, может произойти повреждение легких и центральных дыхательных путей. Периодические аллергические реакции могут вызывать рубцевание легочной ткани и расширение центральных дыхательных путей, состояние, известное как бронхоэктатическая болезнь.

Осложнения

В зависимости от типа болезни аспергиллез может вызвать ряд серьезных осложнений.

  • Кровотечение. Инвазивный и легочный аспергиллез могут вызвать сильное кровотечение в легких.
  • Системная инфекция Наиболее серьезным осложнением инвазивного аспергиллеза является распространение инфекции на другие части тела, особенно к головном мозгу, сердце и почкам. Инвазивный аспергиллез распространяется быстро и может быть смертельным.

Как диагностируется аспергиллез?

Ваш доктор, вероятно, спросит вас о вашей истории болезни, в том числе о типе и продолжительности симптомов, а также о том, есть ли у вас кашель или температура. Может быть трудно диагностировать состояние, потому что симптомы могут напоминать признаки многих других заболеваний.

Некоторые из диагностических тестов, которые могут потребоваться, включают:

  • Анализы кожи и крови: эти тесты полезны для диагностики АБЛА, особенно в тех случаях, когда у пациента астма или кистозный фиброз. Врач или техник вводят небольшое количество аспергиллезного антигена под кожу, обычно в нижнюю часть руки. Небольшое красное выпуклость на участке или рядом с ним покажет, что у вас аллергическая реакция. Кроме того, образец вашей крови может быть проанализирован, чтобы увидеть, присутствуют ли определенные антитела, которые указывают на аллергическую реакцию.
  • Визуальные исследования: рентген грудной клетки или компьютерная томография (КТ) могут быть выполнены, чтобы исследовать легкие.
  • Культура мокроты. Образец мокроты может быть окрашен и проверен на наличие грибка аспергилл.
  • Биопсия: небольшой образец ткани удаляется из легких или пазух для диагностики инвазивного аспергиллеза.

Как лечится аспергиллез?

Варианты лечения включают применение пероральных кортикостероидов, противогрибковых лекарственных препаратов и хирургическое вмешательство.

  • Пероральные кортикостероидные препараты: для лечения аллергического бронхолегочного аспергиллеза могут быть назначены твердые или жидкие пероральные препараты. Эти препараты уменьшают воспаление и предотвращают ухудшение респираторных симптомов, таких как хрипы и кашель. Некоторые из наиболее часто используемых препаратов — преднизон, преднизолон и метилпреднизолон.
  • Противогрибковые препараты. Эти лекарственные средства обычно используются для лечения инвазивного аспергиллеза легких. Вориконазол (синтетический противогрибковый препарат группы триазолов) в настоящее время является препаратом основного выбора, потому что он вызывает меньше побочных эффектов и, по-видимому, более эффективен, чем другие лекарства. Амфотерицин В или итраконазол также эффективны при лечении инфекции. Каспофунгин иногда используется в случаях, когда инфекция устойчива к другим противогрибковым препаратам. Противогрибковые лекарственные средства иногда используются вместе с пероральными кортикостероидами при лечении аллергического бронхолегочного аспергиллеза. Противогрибковые препараты могут вызывать серьезные побочные эффекты, такие как повреждение почек и печени.
  • Хирургическое вмешательство: Хирургия может быть необходима в случаях, когда присутствуют аспергилломы, вызывающие серьезные проблемы, такие как чрезмерное кровотечение. Противогрибковые препараты обычно не эффективны против аспергиллом, поэтому рекомендуется хирургическое вмешательство. Эмболизация может стать методом основного выбора, блокируя кровоток в артерии, подающей кровь в полость легкого, где находится грибной шарик, он поможет остановит кровотечение, однако, позже кровотечение может повториться.

Как предотвратить аспергиллез (профилактика и рекомендации)?

Из-за распространенности аэробных плесневых грибов Aspergillus в окружающей среде, очень трудно избежать их воздействия. Лучше избегать мест с чрезмерным количеством пыли или плесени, таких как строительные площадки или сваи компоста.

Люди с ослабленной иммунной системой или аллергией на плесень должны избегать таких работ, как садоводство или стрижка газонов.

Если существует вероятность воздействия воздушной пыли или плесени, подумайте о том, чтобы надеть лицевую маску или специальную маску N95. В некоторых случаях, при повышенном факторе риска, доктор может порекомендовать использование противогрибкового лекарственного средства для предотвращения возникновения инфекции.

Прогноз

При скором обнаружении и правильной быстрой терапии. прогноз положительный.

Однако, к сожалению, если заболевание остается нераспознанным, не лечится или недостаточно лечится, прогрессирование воспалительного ответа приводит к ухудшению функции легких, бронхоэктазии и, в конечном итоге, к развитию фиброза легкого.

Основные формы аспергиллеза у взрослых и детей и способы лечения

Аспергиллез – это заболевание, причиной которого является грибок семейства Aspergillus. Распространяется по различным органам человеческого организма, но основное место поражения – это бронхи и лёгкие, реже – эпидермис, зрительная система, ЦНС и др. Болезнь, как правило, имеет хронический характер, проявляется у людей со слабой иммунной системой. Наиболее распространено это заболевание в таких странах, как Судан и Саудовская Аравия.

Что такое аспергиллез?

Аспергиллез – грибковое заболевание, основной областью поражения которого являются органы дыхания, но иногда грибок поступает в организм через кровь и заражает другие органы. В случае, когда инфекция переходит на весь организм, велика вероятность летального исхода.

Заражение происходит путём вдыхания пыли, содержащей частицы инфекции. Споры грибов проникают в тело человека, фиксируются на слизистой оболочке и вызывают воспаление. Количество грибков быстро увеличивается, так как температура человеческого тела является благоприятным условием для их размножения.

Споры грибов содержат аллергены, поэтому часто провоцируют аллергическую форму заболевания. Они токсичны и могут вызвать тяжёлое отравление организма.

Возбудители аспергиллеза – аэробные плесневые грибы Aspergillus, в организм проникают ингаляционным путём, реже с пищей, или через кровь. Часто концентрируются в окружающей среде, основными местами скоплений являются:

  • вентиляционная система, душевые и кондиционеры;
  • постельное бельё, перьевые подушки, ковры, покрывала и т.д.;
  • почва, в том числе, используемая для посадки комнатных растений;
  • немытые фрукты и овощи;
  • продукты, которые термически не обрабатываются;
  • старые, пыльные вещи и книги;
  • мука и крупы, которые хранятся долгое время;
  • недезинфицированные ингаляторы;
  • трава, сено и листья, которые подвергаются процессу гниения.

Вероятность заразиться аспергиллезом на открытом воздухе невысока. Инфекция часто встречается в подвалах, чердаках, старых и заброшенных помещениях.

В зоне риска находятся работники определённых специальностей, например, мойщики, элеваторщики, текстильщики и т.д. Основные переносчики этого заболевания среди животных – голуби.

Не передаётся от больного человека здоровому.

Эта болезнь опасна для людей со слабым иммунитетом, или страдающим от следующих заболеваний: туберкулёз, наркомания, алкоголизм, пневмония, сахарный диабет. Длительный приём антибиотиков и лучевая терапия может стать причиной снижения иммунитета.

В организм человека с сильной иммунной системой грибковые бактерии тоже попадают, но они быстро погибают. Подвержены этому заболеванию пациенты после пересадки органов, так как в результате этой процедуры иммунитет человека очень слаб.

Симптомы аспергиллеза

Так как заражение происходит через дыхательные пути, первыми о наличии заболевания сигнализируют органы респираторной системы. Среди первичных симптомов выделяют:

  • постоянная заложенность носа;
  • кашель с мокротой;
  • полипы в дыхательных путях;
  • аллергический ринит;
  • потеря аппетита;
  • частые мигрени;
  • слабость;
  • усиление потоотделения;
  • кал имеет пенообразную структуру;
  • резкое снижение веса.

Инкубационный период заболевания научно не определён, так как выяснить время заражения инфекцией невозможно. Первые симптомы могут начаться намного позднее появления аспергиллеза.

Симптоматика может быть различна, в зависимости от формы заболевания.

  1. Если болезнь распространяется на коже, то выделяются следующие симптомы: покраснения, зуд, сыпь, изменение цвета ногтевой пластины.
  2. О поражении кишечника сигнализируют такие проблемы как: рвота, диарея, неприятный запах изо рта. При анализе кала обнаруживается множество аспергилл.
  3. При инфекции ЛОР-органов отмечается резкая боль в гортани, отдающая в ухо. При заражении носовых пазух у больного часто отмечаются мигрени, аллергический ринит, затруднённое дыхание. Аспергиллез уха вызывает сильный зуд, отмечаются выделения зелёного цвета, особенно в ночной период, ухудшается слух и появляются головные боли.

Формы аспергиллеза

Науке известно несколько форм аспергиллеза. Классифицируют их по месту внедрения возбудителя и по месту локализации. Клинически выделяются следующие формы по месту распространения заболевания:

  1. Аллергический бронхолёгочный аспергиллез. Наиболее часто встречающаяся, так как основной путь проникновения грибка в организм – это респираторная система. При этой форме заболевания у больного появляется сильный кашель с мокротой тёмно-серого оттенка, иногда с прожилками крови. Человек может испытывать боли в грудной клетке, отдышку, повышается потоотделение. При отсутствии лечения может вызвать пневмонию, в таком случае у пациента повышается температура тела, может начаться лихорадка и бред. В результате этого заболевания у человека развивается хроническая астма или воспаление органов дыхания. Предрасположенность к этой форме аспергиллеза выделяется у больных ринитом, синуситом, и людей, которые длительно принимают глюкокортикоидные препараты.
  2. Септическая форма часто возникает у людей с иммунной недостаточностью, распространена среди ВИЧ-инфицированных. После поражения лёгких переходит на другие органы, чаще всего на кишечник. При этом заболевании пациенты жалуются на запах плесени изо рта, тошноту, диарею. В такой форме часто встречается аспергиллез глаз, головного мозга, который вызывает такие осложнения как, кандидоз, саркома Капоши и пневмония.
  3. Аспергиллез лёгких является серьёзным диагнозом. При нём в лёгких развиваются опухолевидные образования – аспергилломы, которые состоят из множества грибков. Может возникнуть осложнение в виде внутреннего кровотечения. Часто возникает у людей, страдающих от заболеваний лёгочной системы. Грибок может размножаться внутри полостей, полученных от таких болезней как, эмфизема или туберкулёз.
  4. Инвазивный аспергиллез – это тяжёлая форма заболевания, в результате которой инфекция из лёгких попадает в кровь, таким образом, заражаются и другие системы органов. Часто подвергаются инфекции почки, печень и мозг, что может спровоцировать инфаркт головного мозга. Поражение ЦНС приводит к летальному исходу более чем в 50% случаев. Развивается при условии сильного угнетения иммунной системы человека, имеет острое или хроническое течение.

  • Бронхопульмональный аспергиллез представляет собой острую аллергическую реакцию на грибы Aspergillus, которые являются возбудителями инфекции. Встречается редко, преимущественно у больных астмой. По статистике около 2% людей с астмой страдают от этой формы аспергиллеза. К симптомам относят непрекращающийся кашель, лихорадку, резкое снижение веса.
  • Аспергиллез придаточных пазух носа. Возникает редко, развивается медленно и имеет хронический характер. Впоследствии распространяется на органы зрения, развивается остеомиелит черепных костей и внутричерепных структур. Этой форме заболевания подвержены жители стран с сухим жарким климатом, а также пациенты с сахарным диабетом.
  • Системный аспергиллез поражает сразу несколько органов, но распространяется преимущественно на органах дыхания. Проявляется только у больных с иммунодефицитом.
  • Аспергиллез кожи проявляется покраснениями, уплотнениями, коричневатыми чешуйками и зудом. Редкое заболевание, встречается не более чем у 5% больных. Возникает в результате длительного контакта с водой, особенно если на коже присутствует множество ран. Симптомы – язвы, покраснения, сыпь. Как осложнение этой формы заболевания может возникнуть аспергиллез ногтей, при этом пластина видоизменяется: слоится, ломается, цвет меняется на жёлтый или зеленоватый. Лечение проводится при помощи противогрибковых мазей, иногда требуется удаление повреждённых участков.
  • Инфекция может развиться в ушной раковине. В таком случае отмечаются шелушения на внешней части уха, боль, зуд и выделения. Иногда грибок переходит на барабанную перепонку, и больной ощущает резкие колющие боли.
  • Аспергиллез у детей протекает в более сложной форме, чаще всего носит аллергический характер. Ребёнок может заразиться любой из форм заболевания, симптоматика такая же, как у взрослого. Дети могут быть носителями спор аспергилл долгое время, при этом заболевание никак не проявляется. Но при снижении иммунитета происходит инвазирование грибком.
  • Путей заражения грибком аспергиллеза несколько. В связи с этим выделяют следующие виды заболевания:

    • эндогенный;
    • экзогенный (воздушно-капельный);
    • трансплацентарный.

    Первичное повреждение дыхательных путей и легких составляет около 90% всех случаев аспергиллеза; околоносовые пазухи – 5%. Заражение других органов диагностируется менее чем у 5% пациентов; Распространение аспергиллеза происходит примерно в 30% случаев, в основном у ослабленных людей с отягощенным преморбидным фоном.

    Лечение аспергиллеза

    В зависимости от формы заболевания пациента отправляют на обследование к узкопрофильному специалисту: пульмонологу, отоларингологу, офтальмологу, микологу.

    Диагностика аспергиллеза предполагает полное изучение больного, опрос обо всех перенесённых ранее заболеваниях и операциях, уточнение места работы и образа жизни. Посредством одного опроса диагностировать данное заболевание очень сложно, так как симптоматика схожа с другими патологиями.

    При бронхолёгочной форме обязательно назначается рентгенография, бронхоскопия и КТ лёгких, и лабораторные исследования: анализ выделений из носа или ушей, анализ крови на аспергиллез, соскобы кожи и т. д. Используются такие методы как биопсия и изучение мокроты.

    Разные формы заболевания имеют различные виды лечения. На ранней стадии применяется консервативная терапия, при помощи препаратов. Если заболевание распространяется на коже или ногтях, то лечение происходит местным путём, с помощью антигрибковых мазей или кремов. При более тяжёлом состоянии назначается операция, которая заключается в удалении повреждённых участков. В таком случае пациент нуждается в госпитализации, специальном уходе и правильном питании.

    Для лечения аспергиллеза используют антибиотики, популярностью пользуются следующие препараты:

    1. Вориконазол. Назначается при инвазивном лёгочном аспергиллезе. Длительный приём этого лекарства может вызвать побочные эффекты в виде: рвоты, головной боли и аллергических реакций на коже.
    2. Амфотерицин В. Противопоказан больным с почечной недостаточностью, сахарным диабетом. Во время приёма может подниматься температура, это явления считается нормой.
    3. Итраконазол. Используется при любой форме аспергиллеза. Длительное лечение этим препаратом оказывает негативное влияние на печень.

    Каждый из перечисленных лекарственных средств применяется в трёх формах: пероральной, внутривенной и ингаляционной. В среднем курс терапии длится от 4 до 8 недель, в редких случаях он может продлиться до 3 месяцев. Во время терапии назначаются витамины, для общего укрепления иммунитета. В некоторых случаях требуется комплексное лечение.

    Какой именно принимать препарат решает врач после постановки точного диагноза!

    Во время лечения пациент должен придерживаться правильного питания. Диета при аспергиллезе предусматривает строгое исключение из рациона сыров с различными видами плесени, и подобных продуктов. Рекомендуется больше употреблять свежие ягоды и фрукты, которые содержат полезные вещества и витамины, необходимые для укрепления иммунной системы. Нельзя переедать, но и не допускать чувства голода. Пища должна быть калорийная, но не жирная. Обязательным условием диеты является поддержание водного баланса.

    Существуют некоторые методы нетрадиционной медицины, применяемые для лечения аспергиллеза.

    Народные средства не помогут в полной мере справиться с заболеванием, и перед их применением необходимо проконсультироваться с лечащим врачом. Среди известных рецептов выделяются:

    • Отвар из вишневых веток. Принимают его трижды в сутки по 1 ст.л.
    • Порошок из лопуха, который перемешивают с мукой. Употребляется по три раза в день.
    • Раствор марганцовки. Используют при аспергиллезе кожи.
    • Раствором лимонной кислоты поласкают горло при поражении грибком ротовой полости и глотки.

    Своевременное обращение к врачу поможет избежать негативных последствий.

    Для предотвращения появления заболевания следует производить профилактические мероприятия. Профилактика аспергиллеза заключается в следующем:

    • прохождение регулярного медицинского осмотра, особенно работникам специальностей, находящихся в группе риска;
    • улучшение санитарно-гигиенических условий, как дома, так и на рабочем месте;
    • частая очистка вентиляционной и душевой системы;
    • поддержание чистоты в доме, ежедневная влажная уборка.

    При своевременном обращении к врачу, аспергиллез быстро диагностируется и легко поддаётся лечению. Но без должной терапии заболевание может привести к негативным последствиям и осложнениям.

    Нашли полезную информацию для себя? Хотите читать на эту тему чаще? Ставьте лайк ♥, подписывайтесь на наш канал и будете одним из первых узнавать о новых публикациях!

    А если есть чем поделиться – оставляйте свои комментарии! Ваше мнение очень важно для нас!

    Аспергиллез легких: причины, симптомы, лечение

    Грибы рода Аспергилла распространены в окружающей среде на органическом материале (в том числе домашние цветы, огородная земля и даже кора новогодних елей). Выявлено более 100 их видов. У человека заболевание вызывают виды фумигатус, нигер, реже флавус и клаватус. Споры грибка попадают в организм при дыхании. Аспергиллы вызывают у человека разнообразные заболевания, начиная от аллергических реакций и заканчивая системным поражением сосудов. Но чаще всего они повреждают легкие, формируя одну из 4 форм патологии:

    • аллергический бронхолегочный аспергиллез;
    • хроническая некротизирующая пневмония;
    • аспергиллома;
    • инвазивный аспергиллез.

    У пациентов с ослабленным иммунитетом грибки распространяются по кровеносным сосудам за пределы легких, вызывая поражение глаз (эндофтальмит), эндокардит и абсцессы в миокарде, почках, селезенке, мозге, костях и мышцах.

    Формы поражения легких

    Аллергический бронхолегочный аспергиллез – реакция повышенной чувствительности, развивающаяся в ответ на размножение в трахее и бронхах вида фумигатус. Болезнь часто возникает на фоне бронхиальной астмы и муковисцидоза. Нередко болезни сопутствует аспергиллезное поражение носовых пазух, то есть синусит. В более редких случаях грибки вызывают гранулематоз бронхов и аллергический альвеолит.

    Аспергиллома представляет собой округлое скопление грибковых тел (мицетому), которая развивается в ранее существовавшей полости легких. Такое полостное образование может стать исходом туберкулеза, абсцесса легкого, саркоидоза, муковисцидоза и эмфизематозных булл (пузырей). Шар может передвигаться внутри полости и вызывать кровохарканье, но за ее пределы возбудители не распространяются.

    Хроническая некротизирующая пневмония – медленно текущий процесс у людей с угнетением иммунитета, вызванным, например, туберкулезом, алкоголизмом или длительной терапией глюкокортикостероидами. Это редкая патология, и она обычно долго остается недиагностированной, вызывая прогрессирующее поражение легочной ткани с формированием инфильтратов (уплотнений) и полостей.

    Инвазивный туберкулез – быстро прогрессирующая, часто смертельная инфекция, которая возникает у людей с тяжелым подавлением иммунитета: после трансплантации костного мозга или других органов, при выраженной нейтропении, а также во время СПИДа. Процесс сопровождается повреждением стенок кровеносных сосудов, в результате чего формируются клиновидные инфильтраты, нередко затрагивающие плевру и брюшную полость. Очаги поражения начинают распространяться по сосудам на мозг и другие органы.

    Причины и факторы риска

    При попадании спор грибка в бронхи здорового человека заболевание не развивается.

    Причины развития аспергиллеза:

    • Бронхиальная астма и муковисцидоз, при которых мокрота становится вязкой, в сочетании с аллергической реакцией на аспергиллы.
    • Генетическая предрасположенность, обусловленная наличием HLA-DR2.
    • ХОБЛ, альвеолит и перенесенная операция на грудной клетке в сочетании со сниженным иммунитетом, что вызвано длительным приемом глюкокортикостероидов, алкоголизмом, системными заболеваниями соединительной ткани или гранулематозом Вегенера.
    • Ослабленный иммунитет, связанный со снижением числа нейтрофильных лейкоцитов в крови и лечением глюкокортикостероидами. Это пациенты, перенесшие трансплантацию органов, получавшие химиотерапию по поводу злокачественных болезней крови (лейкозов, лимфом), дети с хроническим гранулематозом, а также пациенты с ВИЧ-инфекцией на поздней стадии.

    Механизм развития

    Аспергиллез крайне редко встречается у людей с нормальным иммунитетом. Болезнь чаще всего вызывает вид фумигатус, который больше других приспособлен к размножению при температуре человеческого тела.

    Защита организма от вдыхаемых спор включает слизистый слой на поверхности бронхов и движение ресничек мерцательного эпителия. Иммунные клетки – макрофаги и нейтрофилы – захватывают и уничтожают грибок. Однако микроорганизм выделяет токсичные вещества, губительно действующие на эти клетки. Кроме того, принимаемые глюкокортикоиды также ухудшают функцию макрофагов и нейтрофилов.

    При иммунодефиците, вызванном, например, ВИЧ-инфекцией, количество нейтрофилов закономерно снижается. Грибки начинают бесконтрольно размножаться в легочной ткани, заселяя имеющиеся полости или прорастая в кровеносные сосуды.

    Распространенность

    Хотя аллергия на грибки, выявляемая с помощью кожных проб, присутствует у 25% больных астмой и у 50% пациентов с муковисцидозом, заболевание у них развивается гораздо реже. Аллергический легочный аспергиллез имеется у 0,25 – 0,8% людей с астмой и приблизительно у 7% пациентов с муковисцидозом. При стероид-зависимой астме или наличии центральных бронхоэктазов распространенность болезни достигает 10%.

    Инвазивный аспергиллез встречается у 5 – 13% реципиентов костного мозга, у 5 – 25% пациентов после трансплантации сердца или легких, и у 10 – 20% больных, получавших интенсивную химиотерапию при лейкозе.

    Аспергиллома встречается у 17% больных с кавернозным туберкулезом.

    Частота развития некротизирующей пневмонии неизвестна. Часто она обнаруживается только на вскрытии, но не всегда удается определить именно грибковую природу заболевания. Однако известно, что это редкая патология.

    Прогноз и осложнения

    При сохраненной или слегка нарушенной функции внешнего дыхания прогноз аллергического аспергиллеза благоприятный. Однако при продолжающемся приеме глюкокортикостероидов в легких начинаются процессы фиброза (рубцевания) и развивается дыхательная недостаточность.

    Прогноз у пациентов с инвазивным аспергиллезом плохой. До 60% из них могут быть чувствительны к противогрибковой терапии. Однако она незначительно снижает смертность, так как сохраняется тяжелое основное заболевание и потребность в глюкокортикоидах.

    Если у больного имелся хороший ответ на лечение антигрибковыми препаратами, то при последующих курсах иммунодепрессантов, необходимых для терапии основного заболевания, риск рецидива болезни составляет 50%.

    Если аспергиллез поразил нервную систему, смертность составляет 100%, также как и при грибковом эндокардите без своевременного хирургического вмешательства.

    Смертность при инвазивном аспергиллезе составляет 30 – 95%. При некротизирующей пневмонии летальность достигает 100% из-за ее плохой прижизненной диагностике. Однако при своевременном лечении этот показатель снижается до 10 – 40%.

    Прогноз аспергилломы зависит от тяжести вызываемого ею кровохарканья.

    Осложнения аспергиллеза легких:

    • ателектаз легких;
    • утяжеление течения астмы, увеличение потребности в ингаляциях гормонов;
    • распространенные бронхоэктазы;
    • фиброз легких и дыхательная недостаточность;
    • тяжелое легочное кровотечение;
    • поражение других органов (мозга, почек, сердца) с развитием полиорганной недостаточности.

    Симптомы аспергиллеза

    Четыре наиболее распространенных проявления аспергиллеза легких имеют совершенно разные клинические проявления и симптомы.

    Аллергический бронхолегочный аспергиллез

    Заболевание возникает при аллергии на грибки у больных астмой или муковисцидозом. Оно вызывает лихорадку и появление очагов в легких, которые не реагируют на обычные антибиотики.

    • частый кашель;
    • выделение слизистых пробок, по форме напоминающих слепки бронхов;
    • кровохарканье;
    • учащение приступов астмы, снижение контроля над ней;
    • гнойные выделения из носа и боль в лицевой области (признаки синусита).

    Аспергиллома

    Патология может быть обнаружена случайно при рентгенологическом исследовании легких на фоне кавернозного туберкулеза, саркоидоза или других некротических заболеваний. У больных с ВИЧ-инфекцией она может возникать в полостях, оставшихся после перенесенной пневмоцистной пневмонии. У 40% больных аспергиллома вызывает кровохарканье, которое может быть массивным и угрожать жизни. Другие симптомы – кашель и лихорадка.

    Хронический некротизирующий легочный аспергиллез

    Болезнь проявляется как длительно текущая пневмония, не реагирующая на лечение антибиотиками. Она прогрессирует и в течение нескольких недель или месяцев приводит к распаду легочной ткани. Основными заболеваниями часто являются ХОБЛ или алкоголизм, поэтому симптомы – лихорадка, кашель, ночная потливость и потеря веса.

    Инвазивный аспергиллез

    Симптомы инвазивного аспергиллеза:

    О риске этого заболевания нужно помнить после пересадки органов, особенно легких, костного мозга и сердца, а также при лечении лейкоза, лимфомы и ХОБЛ.

    Внешние признаки всех форм аспергиллеза неспецифичны. Это могут быть хрипы в легких, трудно отделяемая мокрота в виде слепков бронхов, наличие крови в мокроте, одышка, синюшность кожи.

    Дифференциальная диагностика

    Аспергиллез – болезнь-хамелеон. Она должна быть обязательно исключена при поражении корней легких, образования полостей или рубцовых изменений в них неясного происхождения.

    Список заболеваний, с которыми проводится дифференциальная диагностика, обширен:

    Диагностика

    Диагностика аспергиллеза проводится с применением лабораторных и инструментальных исследований.

    Лабораторная диагностика

    Аллергический бронхолегочный аспергиллез сопровождается такими лабораторными изменениями:

    • положительная кожная проба на аллергены грибка вида фумигатус;
    • повышение уровня общего IgE сыворотки более 1000 МЕ/дл;
    • положительная реакция на антитела к аспергиллам – IgG, IgA, IgM.

    Дополнительным признаком является получение колоний грибка при культивировании мокроты, биопсийного материала или бронхоальвеолярной жидкости больного на питательной среде. Положительный результат в 95% случаев означает наличие заболевания.

    Однако грибки из мокроты выделяются лишь у 8 – 34% больных, а из бронхоальвеолярного смыва – в 46 – 62% случаев, поэтому отрицательный результат не означает отсутствия болезни.

    Основной компонент клеточной стенки аспергилл – галактоманнан. Это вещество необходимо определять в крови каждую неделю у больных после трансплантации костного мозга или длительной нейтропении. При уменьшении этого показателя в динамике также можно судить о хорошем эффекте противогрибковой терапии.

    В 93% случаев выявить заболевание позволяет сочетание исследования уровня галактоманнана и ПЦР аспергилл. Положительная реакция свидетельствует именно об аспергиллезе в 97% случаев.

    Визуализирующие исследования

    Аллергический аспергиллез вызывает разнообразные рентгенологические изменения в легких – от краткосрочных инфильтратов до бронхоэктазов. Иногда формируется инфильтрат особого вида, который сравнивают с гроздью винограда или рукой в рукавице.

    Более полезна компьютерная томография, которая выявляет расширенные бронхи, заполненные слизью. Также обнаруживаются участки ателектаза – спадения легочной ткани.

    При аспергилломе в существовавшей ранее полости обнаруживается плотная масса, обычно в верхней доле, над которой виден темный «полумесяц» воздуха. При изменении положения тела пациента эта масса смещается. При этом также более информативна компьютерная томография.

    При инвазивном аспергиллезе выявляются разнообразные изменения в зависимости от тяжести процесса:

    • одиночные или множественные узелки;
    • полости;
    • инфильтраты;
    • односторонние, двусторонние или диффузные изменения.

    Инструментальные процедуры

    При бронхиальном аллергическом аспергиллезе расширенные, заполненные слизью бронхи иногда походят на объемное образование, и тогда пациенты подвергаются тонкоигольной аспирационной биопсии. Если аспергиллез наблюдается в связи с хроническим легочным поражением, то больному выполняют трансбронхиальную или открытую биопсию. В любом случае перед таким вмешательством необходимы кожные тесты на гиперчувствительность к Аспергиллам. Их отрицательный результат исключает аспергиллез.

    При инвазивном туберкулезе могут быть полезны:

    Открытая биопсия может быть проведена малоинвазивным видео-торакоскопическим доступом.

    Лечение

    В зависимости от вида болезни используются разные методы ее лечения.

    • аллергический бронхолегочный аспергиллез требует назначения системных глюкокортикоидов (не ингаляций), например, итраконазола; также назначается противогрибковый антибиотик гризеофульвин и моноклональные анти-IgE-антитела (омализумаб);
    • лечение аспергилломы начинают при появлении кровохарканья или других симптомов; используется хирургическое удаление, прием итраконазола, эмболизация соответствующей бронхиальной ветви;
    • при хроническом некротизирующем легочном аспергиллезе назначается длительный курс итраконазола, вориконазола, гризеофульвина, амфотерицина, одновременно проводят терапию для укрепления иммунитета; если образование небольшое, но не реагирует на лекарства, показана операция;
    • при инвазивном легочном аспергиллезе пытаются снизить угнетение иммунитета (назначаются различные факторы роста иммунных клеток, снижается интенсивность применения глюкокортикоидов), а также назначают новейшие противогрибковые средства: вориконазол (препарат выбора), позаконазол, изавуконазол, амфотерицин, каспофунгин.

    Хирургическое лечение показано в таких ситуациях:

    • эндоскопическая хирургия носовых пазух при аспергиллезном синусите;
    • массивное кровохарканье при аспергилломе;
    • локализованное поражение, не отвечающее на массивное лечение медикаментами.

    Профилактика

    Ученые многих стран призывают быть более внимательными к проблеме аспергиллеза, так как заболеваемость им растет.

    Инвазивный аспергиллез часто приводит к смерти пациента, и единственный способ избежать этого – профилактика. Она заключается в создании стерильных условий для больных, перенесших трансплантацию, тщательную очистку воздуха в больничных палатах. Дополнительно пациентам с высоким риском грибковой инфекции профилактически назначается флуконазол или, что лучше, позаконазол. У детей с этой целью применяется итраконазол.

    Последующее наблюдение

    После выписки больных с аспергиллезом они сдают анализ на IgE в крови (антитела к аспергиллам) каждые 3 месяца во время ремиссии заболевания и каждый 1 – 2 месяца – при обострении. Это позволяет оценить эффект лечения. Кроме того, до 35% обострений протекают бессимптомно, и анализы помогают вовремя их распознать.

    При повышении уровня IgE назначается рентгенография легких, при необходимости начинается лечение итраконазолом.

    Такое лечение может занять несколько недель. Оно проводится до полного исчезновения клинических симптомов и рентгенологических признаков заболевания.

    Аллергены Aspergillus niger и Aspergillus fumigatus Текст научной статьи по специальности « Медицина и здравоохранение»

    Аннотация научной статьи по медицине и здравоохранению, автор научной работы — Баязитова А.А., Глушко Н.И., Лисовская С.А., Халдеева Е.В., Паршаков В.Р., Ильинская О.И.

    Риск развития микогенной аллергии , наряду со способностью вызывать микозы и оказывать токсическое действие, является одним из медицински значимых свойств грибов . В обзоре рассмотрены грибы рода Aspergillus, в частности, Aspergillus niger и Aspergillus fumigatus , как одни из важных источников ингаляционных аллергенов. Предоставлена оценка аллергенности Aspergillus niger и Aspergillus fumigatus , также приведена более подробная характеристика наиболее значимых аллергенов.

    Похожие темы научных работ по медицине и здравоохранению , автор научной работы — Баязитова А.А., Глушко Н.И., Лисовская С.А., Халдеева Е.В., Паршаков В.Р., Ильинская О.И.,

    Allergens of Aspergillus niger and Aspergillus fumigatus

    The risk of fungal allergy , along with the ability to cause mycosis and to have toxic effects, is one of the important medical properties of fungi . This review covers the fungi of the genus Aspergillus, in particular Aspergillus niger and Aspergillus fumigatus , as one of the most important sources of inhalant allergens . The assessment of the allergenicity of Aspergillus niger and Aspergillus fumigatus , and detailed description of the most significant allergens are provided.

    Текст научной работы на тему «Аллергены Aspergillus niger и Aspergillus fumigatus»

    ’3 (95) май 2020 г.

    ПРАКТИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА ^ 73

    УДК 582.282.12:616.98: 616-056.3

    А.А. БАЯЗИТОВА12, Н.И. ГЛУШКО1, С.А. ЛИСОВСКАЯ1, Е.В. ХАЛДЕЕВА1, В.Р. ПАРШАКОВ1, О.Н. ИЛЬИНСКАЯ2

    1Казанский научно-иссследовательский институт эпидемиологии и микробиологии Роспотребнадзора, 420015, г. Казань, ул. Большая Красная, д. 67

    2Казанский федеральный университет, 420008, г. Казань, ул. Кремлевская, д. 18

    Аллергены Aspergillus niger и Aspergillus fumigatus

    Баязитова Алина Ахметовна — старший лаборант лаборатории микологии, аспирант кафедры микробиологии, тел. (843) 236-56-59, e-mail: alien2110@gmail.com

    Глушко Надежда Ивановна — старший научный сотрудник лаборатории микологии, тел. (843) 236-56-59, e-mail: Glushko_NI@mail.ru Лисовская Светлана Анатольевна — кандидат биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории микологии, тел. (843) 236-56-59, e-mail: S_Lisovskaya@mail.ru

    Халдеева Елена Владимировна — кандидат химических наук, заведующая лабораторией микологии, тел. (843) 236-56-59, e-mail: mycology-kazan@yandex.ru

    Паршаков Вениамин Романович — младший научный сотрудник лаборатории микологии, тел. (843) 236-56-59, e-mail: mycology-kazan@yandex.ru

    Ильинская Ольга Николаевна — доктор биологических наук, профессор, заведующая кафедрой микробиологии, тел. (843) 233-78-55, e-mail: Olga.Ilinskaya@kpfu.ru

    Риск развития микогенной аллергии, наряду со способностью вызывать микозы и оказывать токсическое действие, является одним из медицински значимых свойств грибов. В обзоре рассмотрены грибы рода Aspergillus, в частности, Aspergillus niger и Aspergillus fumigatus, как одни из важных источников ингаляционных аллергенов. Предоставлена оценка аллергенности Aspergillus niger и Aspergillus fumigatus, также приведена более подробная характеристика наиболее значимых аллергенов.

    Ключевые слова: Aspergillus niger, Aspergillus fumigatus, аллергия, аллергены, грибы.

    A.A. BAYAZITOVA12, N.I. GLUSHK01, S.A. LISOVSKAYA1, E.V. KHALDEEVA1, V.R. PARSHAKOV1, O.N. ILYINSKAYA2

    1Kazan Research Institute of Epidemiology and Microbiology of the Russian Agency for Consumer Supervision, 67 Bolshaya Krasnaya Str., Kazan, Russian Federation, 420015 2Kazan Federal University, 18 Kremlevskaya Str., Kazan, Russian Federation, 420008

    Allergens of Aspergillus niger and Aspergillus fumigatus

    Bayazitova AA — Senior laboratory assistant of Mycology Laboratory, postgraduate student of Microbiology Department, tel. (843) 236-56-59, e-mail: alien2110@gmail.com

    Glushko N.I. — Senior Researcher of Mycology Laboratory, tel. (843) 236-56-59, e-mail: Glushko_NI@mail.ru Lisovskaya S.A. — Cand. Biol. Sc., Leading Researcher of Mycology Laboratory, tel. (843) 236-56-59, e-mail: S_Lisovskaya@mail.ru Khaldeeva E.V. — Cand. Chem. Sc., Head of Mycology Laboratory, tel. (843) 236-56-59, e-mail: mycology-kazan@yandex.ru Parshakov V.R. — Junior Researcher of Mycology Laboratory, tel. (843) 236-56-59, e-mail: mycology-kazan@yandex.ru Ilyinskaya O.N. — D. Biol. Sc., Professor, Head of Microbiology Department, tel. (843) 233-78-55, e-mail: Olga.Ilinskaya@kpfu.ru

    The risk of fungal allergy, along with the ability to cause mycosis and to have toxic effects, is one of the important medical properties of fungi. This review covers the fungi of the genus Aspergillus, in particular Aspergillus niger and Aspergillus fumigatus, as one of the most important sources of inhalant allergens. The assessment of the allergenicity of Aspergillus niger and Aspergillus fumigatus, and detailed description of the most significant allergens are provided.

    Key words: Aspergillus niger, Aspergillus fumigatus, allergy, allergens, fungi.

    Аллергические заболевания, такие как аллергический ринит, пищевая аллергия и атопический дерматит(экзема), распространены среди всех возрастных групп [1]. По данным National Institute of Allergy and Infectious Diseases, астма затрагивает более 17 миллионов взрослых и более 7 миллионов детей. Аллергический ринит, респираторные и другие виды аллергии поражают примерно 10 процентов детей в возрасте до 18 лет. Кроме того, пищевая аллергия затрагивает около 5 процентов детей в возрасте до 5 лет и 4 процента детей в возрасте от 5 до 17 лет и взрослых [2].

    Аллергические реакции возникают как иммунный ответ на аллергены клещей домашней пыли, домашних животных, пыльцу, споры грибов, которые не оказывают влияния на большинство людей. Одним из источников аллергии могут являться грибы. И хотя аллергенными свойствами обладают лишь около 100 из более чем 100 000 видов известных грибов, в связи с тем, что грибы способны колонизировать субстраты практически повсеместно, их споры постоянно присутствуют в воздухе, вызывая у сенсибилизированных больных круглогодичную симптоматику [3].

    Прямые доказательства этиологической значимости грибов в развитии бронхиальной астмы были получены при проведении ингаляционных провокационных тестов [4]. При исследовании иммунных механизмов грибковой сенсибилизации оказалось, что некоторые виды грибов, в частности Aspergillus, наряду с IgE-опосредованными реакциями, могут вызывать развитие гиперчувствительного пневмо-нита [5]. Наряду со спорами, аллергенной активностью обладают и компоненты мицелия грибов, поэтому большинство применяемых в клинике аллергенных экстрактов представляет комплекс из обоих компонентов [3].

    Среди грибов, обладающих этиологической значимостью в развитии аллергии, представители рода Aspergillus являются одним из самых важных ингаляционных аллергенов в различных странах. По некоторым данным, частота сенсибилизации различными видами Aspergillus у больных с аллергическими заболеваниями органов дыхания по всему миру варьирует от 15,3 до 38% [6].

    Наиболее часто выделяют Aspergillus niger и Aspergillus fumigatus. Они могут встречаться в пыли, почве, поражать фрукты, овощи и молочные продукты. Грибы рода Aspergillus играют важную роль в очистке сточных вод и разложении органических отходов, а также в пищевой промышленности, поскольку используются в производстве пива, соевого соуса, при производстве ферментов и органических кислот. В ряде исследований [7, 8] показано, что растительное сырье (хлопок, табак, лен и др.) обрабатывающих предприятий в значительной степени поражено различными видами аспергиллов, что также способствует развитию профессиональных аллергических заболеваний [9].

    Последние достижения в области геномики грибов выявили множество неизвестных ранее данных об этих видах. Это открыло новые возможности для изучения биологических и молекулярных механизмов, участвующих в патогенном взаимодействии, а также для исследования неизученных вторичных метаболитов.

    В целом, аллергены Aspergillus изучены меньше, чем Cladosporium или Altemaria. Обнаружены общие аллергены у A. fumigatus и А. niger, но не у A. versicolor, A. nidulans и A. glaucus [10]. Аллергены

    Aspergillus охватывают широкий диапазон функциональных белков, в том числе токсины, ферменты, белки теплового шока, а также несколько уникальных белков, не имеющих гомологии с любыми из известных белков (см. табл.) [11].

    Из пяти обнаруженных аллергенов A. niger [6] наиболее изученными являются три:

    Asp n 14 (р-ксилосидаза) — профессиональный аллерген, который присутствует в используемых в настоящее время хлебопекарных добавках и вызывает симптомы сенсибилизации, по меньшей мере, у 4% пекарей [12].

    Asp n 18 (вакуолярная серин-протеаза), гомологичные ей аллергены также были выделены из Aspergillus fumigatus (Asp f 18) и Penicillium (Pench 18 и Pen о 18) [13].

    Asp n 25 (3-фитаза B) представляет собой глико-протеин с молекулярной массой приблизительно 85 кДа. Он, в основном, используется как ферментативная добавка при обработке пищевых продуктов, богатых фитатами, например, зерновых, бобовых культур, а также в качестве пищевой добавки, используемой для лучшего усвоения продуктов, богатых фитатами, в Австралии и Новой Зеландии (Food Standards Australia NZ 2011) [14].

    Из 23 известных аллергенов A. fumigatus обычно выделяют 3 основных: Asp f 1, Asp f 2 и Asp f 18.

    Более 80% пациентов с аллергическим бронхоле-гочным аспергиллезом (AБЛA) сенсибилизированы к Asp f 1 [24]. Он не присутствует в спорах и может быть использован в качестве специфического маркера для выявления прорастания этого гриба [16].

    Исследования показали, что рекомбинантный Asp f1 (rAsp fI/a) имеет аналогичные функциональные характеристики при сравнении с нативным аллергеном, и на основании этой информации было проведено исследование роли аллергена Asp f1 в ассоциированных с A. fumigatus заболеваниях [17]. Были продемонстрированы некоторые сложные взаимосвязи: например, повышение чувствительности к А. fumigatus у больных с атопическим дерматитом не связано с Asp f 1, в отличие от большого числа случаев сенсибилизации к этому аллергену у аллергических астматиков [18].

    Проведенные ранее исследования показали, что рекомбинантный вариант Asp f 1 (rAsp f I/a) очень чувствителен к специфическим тестам, которые могут быть использованы для идентификации AБЛA у больных муковисцидозом [19]. В исследовании сывороток от 147 больных муковисцидозом специфические IgE к A. fumigatus и пять общих ингаляционных аллергенов измеряли с помощью радио-аллергосорбентного теста. Тридцать пациентов (20%) имели специфический IgE к A. fumigatus, и у 22 из этих пациентов был выявлен общий IgE на уровне более или равном 400 МЕ/мл, что повышает специфичность диагностики АБЛА. 84% сывороток содержали специфический IgG к Asp f1 по сравнению с 6% сывороток от пациентов из контрольной группы и 20% сывороток от 25 детей-аллергиков, страдающих астмой, только один из которых имел специфические IgE к А. fumigatus [20].

    Сенсибилизация к Asp f 2 развивается более чем у 90% чувствительных к А. fumigatus лиц [21]. По аналогии с Asp f 1, сенсибилизация может меняться в зависимости от основного заболевания. В исследовании, проводимом среди 25 пациентов с АБЛА, 96% имели специфические IgE, против Asp f 2, в отличие от пациентов из контрольной группы или больных аллергической астмой, которые имели по-

    аллергология. иммунология. пульмонологи

    ‘3 (95) май 2020 г. ПРАКТИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА___75

    Аллергены Aspergillus niger и Aspergillus fumigatus

    Аллерген Биохимическое наименование Аллергенность Молекулярная масса

    Asp n 14 ß-ксилосидаза 1дЕ к этому белку выявлены у 11% из 171 пекарей с симптомами профессионального аллергического заболевания. 105

    Asp n 18 вакуолярна-ясерин-про-теаза 34

    Asp n 25 3-фитаза B 66-100

    Asp f 1 Митогиллин Из 13 пациентов с АБЛА или астмой и с IgE антителами к A. fumigatus, 11 (85%) имели IgE антитела к Asp f 1. 18

    Asp f 2 Фибриноген-связывающий белок Как нативные, так и рекомбинантные Asp f 2 связывались со специфическим IgE у 10 пациентов с аллергическим бронхо-легочным аспергиллезом (АБЛА) и 10 пациентов с кистозным фиброзом — АБЛА в ELISA. Однако у пациентов с астмой и реакцией на Aspergillus в кожной пробе, но без признаков аБла, отмечены низкие уровни IgE антител к Asp f 2. 37

    Asp f 3 Пероксисо-мальный белок Из 89 лиц с повышенной чувствительностью к A. fumigatus, 72% показали связывание IgE с Asp f 3 (ELISA). 19

    Asp f 4 У 92% из 24 пациентов с AБЛA, отмечено связывание IgE с Asp f 4 в ELISA. Из 16 больных астмой с немедленной реакцией к A. fumigatus в кожном тесте, 0,18% показали связывание IgE с Asp f 4. 30

    Asp f 5 Металлопроте-иназа Из 54 пациентов с АБЛА, 50 (93%) показали IgE связывание с Asp f 5 в ELISA. Из 35 A. fum/’gatus-чувствительных пациентов без АБЛА, 26 (74%) показали IgE связывание к r Asp f 5. 40

    Asp f 6 Мп супероксид дисмутаза Из 54 пациентов с АБЛА, 30 (56%) показали IgE связывание с Asp f 6 в ELISA. у 35 A. fum/’gatus-чувствительных пациентов без АБЛА связывание IgE с r Asp f 6 отсутствовало. 26.5

    Asp f 7 Из 54 пациентов с АБЛА, 25 (46%) показали IgE связывание с r Asp f 7 в ELISA. Из 35 пациентов чувствительных к A. fumigatus без АБЛА, 10 (29%) показали IgE связывание с r Asp f 7. 12

    Asp f 8 Рибосомаль-ный белок Р2 Asp f 8 взаимодействовал с IgE антителами в сыворотке крови пациентов и показал положительную реакцию в кожных тестах у пациентов с АБЛА. 11

    Asp f 9 Гликозильная гидролаза Из 54 пациентов с АБЛА, 48 (89%) показали IgE связывание с r Asp f 9 в ELISA. Из 35 A. fumigatus-чувствительных пациентов без АБЛА, 11 (31%) показали IgE связывание к r Asp f 9. 34

    Asp f 10 Аспарагино-вый белок Из 54 пациентов с АБЛА, 15 (28%) показали IgE связывание с r Asp f 9 в ELISA. Из 35 A. fumigatus-чувствительных пациентов без АБЛА, 1 (3%) показали IgE связывание к r Asp f 10. 34

    Asp f 11 Пептидил-про-лил-изомераза Из 30 пациентов, чувствительных к A. fumigatus, 27 (90%) показали IgE связывание с r Asp f 11 в ELISA. r Asp f 11 индуцировал положительную кожную реакцию у 4 пациентов с высоким уровнем специфичных IgE (>30 EЭ/мл). 24

    Asp f 12 Белок теплового шока Р90 IgE связывается с r Asp f 12 на иммуноблоте (был протестирован один пациент с АБЛА). 90

    Asp f 13 Щелочная се-рин протеаза Показано, что внеклеточный эластолитический белок является важным фактором вирулентности в инвазивном аспергиллезе. 34

    Asp f 15 Серин-протеаза 16

    Asp f 16 Из 26 пациентов с АБЛА, 70% показали IgE связывание с r Aspf 16 в ELISA. 43

    Аллерген Биохимическое наименование Аллергенность Молекулярная масса

    Asp f 18 Вакуолярная серин-проте-аза У 15 (79%) из 19 больных астмой, чувствительных к A. fumigatus, отмечено связывание IgE в сыворотке с Asp f 18 (идентифицированного с помощью анализа последовательности N-концевой аминокислоты). Из 14 пациентов, у 11 (79%) показано связывание IgE с Asp f 18. 34

    Aspf 22 Энолаза, гли-колитического фермента У 6 из 7 пациентов, выявлено связывание IgE с природным Asp f 22 и r Asp f 22 на иммуноблоте. 46

    Asp f 23 Рибосомаль-ный белок L3 44

    Asp f 27 Циклофилин Из 40 лиц чувствительных к A. fumigatus, 75% показали IgE связывание с r Asp f 27 в ELISA. 18

    Asp f 28 А тиоредоксин Из 40 лиц чувствительных к A. fumigatus, 30% показали IgE связывание с r Asp f 28 в ELISA. 13

    Asp f 29 Тиоредоксин Из 40 лиц чувствительных к A. fumigatus, 50% показали IgE связывание с r Asp f 29 в ELISA. 13

    Asp f 34 РМА белок клеточной стенки Из 40 лиц чувствительных к A. fumigatus, 93% показали IgE связывание с r Asp f 34 в ELISA. 20

    ложительные реакцию кожных проб к этому аллергену [22].

    Asp f 18 представляет собой вакуолярную серин-протеазу, которая реагирует с IgE антителами в 79% случаев сенсибилизации Aspergillus и может рассматриваться в качестве основного аллергена из A. fumigatus [23].

    Влияние плесневых грибов на здоровье человека многопланово. Они способны приводить к развитию широкого диапазона хронических, сапрофитных и аллергических состояний. В некоторых производствах, где культивируют микромицеты, имеется возможность возникновения микозов и микоал-лергозов на фоне респираторной сенсибилизации людей спорами и фрагментами мицелия грибов. Таким образом, изучение аллергенов и разработка препаратов для выявления грибковой сенсибилизации лиц, контактирующих с микромицетами, имеет большое значение для своевременной диагностики и лечения аллергических заболеваний.

    1. http://fightthecauseofallergy.org (дата обращения: 13.04.2020)

    2. https://www.niaid.nih.gov/Pages/default.aspx (дата обращения: 13.04.2020)

    3. Паттерсон Р., Грэммер Л.К., Гринбергер П.А. Аллергические болезни: диагностика и лечение. — ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 2000. — 768 с.

    4. Licorish K. et al. Role of Altemaria and Penicillium spores in the pathogenesis of asthma I I // J. Allergy Clin. Immunol. — 1985. — Vol. 76. — P. 819.

    5. Pepys J. et al. Hypersensitivity diseases of the lungs due to fungi and organic dusts. Monographs in Allergy. — 1969. — Т. 4.

    6. Vermani M., Vijayan V.K., Agarwal M.K. Identification of Aspergillus (A flavus and A niger) Allergens and Heterogeneity of Allergic Patients’ IgE Response // Iranian Journal of Allergy, Asthma and Immunology. — 2015. — Т. 14, №4. — С. 361.

    7. Пастерная Н.Н., Брысин В.Г. Аллергенность плесневых грибов. — Ташкент: Медицина, 1975. — 75 c.

    8. Topping M.D. et al. Clinical and immunological reactions to Aspergillus niger among workers at a biotechnology plant // British Journal of Industrial Medicine. — 1985. — Т. 42, №5. — С. 312-318.

    9. Nigam S., Ghosh P.C., Sarma P.U. A new glycoprotein allergen/ antigen with the protease activity from Aspergillus fumigatus //

    International archives of allergy and immunology. — 2003. — Т. 132, №2. — С. 124-131.

    10. Bush R.K., Yunginger J.W. Standardization of fungal allergens // Clin. Rev. Allergy. — 1987. — Vol. 5. — P. 3.

    11. http://allergen.org (дата обращения: 13.04.2020)

    12. Sander I. et al. Allergy to Aspergillus-derived enzymes in the baking industry: identification of ß-xylosidase from Aspergillus niger as a new allergen (Asp n 14) // Journal of allergy and clinical immunology. — 1998. — Т. 102, №2. — С. 256-264.

    13. Lockey R.F. Allergens and allergen immunotherapy. — CRC Press, 2004. — 750 c.

    14. http://www.fao.org/fileadmin/user_upload/agns/pdf/CTA Phytase_ from_Aspergillus_Niger_Final.pdf (дата обращения: 13.04.2020)

    15. Banerjee B., Greenberger P.A., Fink J.N., Kurup V.P. Molecular characterization of Aspergillus fumigatus allergens // Indian Journal Of Chest Diseases And Allied Sciences. — 2000. — Т. 42, №4. — С. 239-248.

    16. Sporik R.B., Arruda L.K., Woodfolk J. et al. Environmental exposure to Aspergillus fumigatus allergen (Asp f I) // Clinical & Experimental Allergy. — 1993. — Т. 23, №4. — С. 326-331.

    17. Moser M., Crameri R., Menz G. et al. Cloning and expression of recombinant Aspergillus fumigatus allergen I/a (rAsp f I/a) with IgE binding and type I skin test activity // The Journal of Immunology. — 1992. — Т. 149, №2. — С. 454-460.

    18. Disch R., Menz G., Blaser K., Crameri R. Different reactivity to recombinant Aspergillus fumigatus allergen I/a in patients with atopic dermatitis or allergic asthma sensitised to Aspergillus fumigatus // International archives of allergy and immunology. — 1995. — Т. 108, №1. — С. 89-94.

    19. Nikolaizik W.H., Moser M., Crameri R. et al. Identification of allergic bronchopulmonary aspergillosis in cystic fibrosis patients by recombinant Aspergillus fumigatus I/a-specific serology // American journal of respiratory and critical care medicine. — 1995. — Т. 152, №2. — С. 634-639.

    20. El-Dahr J.M., Fink R., Selden R. et al. Development of immune responses to Aspergillus at an early age in children with cystic fibrosis // American journal of respiratory and critical care medicine. — 1994. — Т. 150, №6. — С. 1513-1518.

    21. Crameri R., Lidholm J., Gronlund H. et al. Automated specific IgE assay with recombinant allergens: evaluation of the recombinant Aspergillus fumigatus allergen I in the Pharmacia Cap System // Clinical & Experimental Allergy. — 1996. — Т. 26, №12. — С. 1411-1419.

    Аллергический бронхолегочный аспергиллез: что это, симптомы и лечение

    Заболеваемость бронхолегочным аллергическим аспергиллезом имеет широкое распространение по всему миру. Подавляющая часть заболевших людей – пациенты с вторичными аспергиллезами, возникшими на фоне уже имеющейся пульмонологической патологии. Чаще всего они наслаиваются на течение бронхиальной астмы. Доля первичного аспергиллеза, развившегося у людей с неповрежденными бронхолегочными тканями, незначительна.

    Механизм возникновения

    В основе развития аллергических бронхопульмональных аспергиллезов лежат реакции сенсибилизации III и I типа. Они представляют собой ответ иммунной системы организма на разрастающиеся в стенках бронхов поселения грибков рода Aspergillus, чаще всего, вида fumigatus — наиболее распространенного в среде обитания человека. Источниками спор грибов являются, например:

    • В природе – верхний слой остатков сгнивших растений.
    • В жилищах – пораженные грибком стены и потолок в сырых ванных, бельевые корзины, длительное время в которых хранились влажные вещи.

    Заражение аспергиллезом происходит ингаляционным путем. Проникая в бронхи при вдыхании воздуха, споры оседают на их слизистой оболочке. Разрастаясь в колонии, они проникают вглубь бронхиальной стенки и, далее, в ткань легкого.

    Факторами, способствующими заражению и развитию аспергиллезов, служат:

    • Высокое содержание спор в воздухе, обусловленное спецификой труда и неустроенностью быта.
    • Сезонное повышение вирулентной активности грибов.
    • Снижение локального иммунитета слизистых верхних дыхательных путей.
    • Падение уровня реактивности всего организма пациента.

    Аллергическим бронхопульмональным аспергиллезом чаще заболевают жители сельскохозяйственных районов, в основном, в дождливое время года, когда количество спор в воздухе максимально.

    Клиническая картина и симптомы

    В течении аллергических бронхопульмональных аспергиллезов выделяют 5 степеней активности:

    • I стадия – период острых проявлений.
    • II стадия – фаза ремиссии.
    • III стадия – период обострения.
    • IV стадия – формирование гормонозависимой БА.
    • V стадия – развитие фиброза.

    Стадии с высокой степенью активности патологических процессов, I и III, проявляются усилением кашля, нарастанием одышки, прогрессированием астматического синдрома. У больного появляются слабость, недомогание, температура тела повышается, в мокроте появляются коричневатые прожилки или сгустки. Изменяется аускультативная картина – выслушиваются хрипы над легкими. В неактивных стадиях, II, IV и V, клинические знаки стертые.

    У детей аллергический бронхопульмональный аспергиллез характеризуется тяжелым, склонным к непрерывному рецидивированию, течением. Зачастую заболевание резистентно к проводимой терапии, что определяет крайне неблагоприятный прогноз с значимой долей летальных исходов.

    Диагностика

    Целенаправленное выявление аллергических бронхопульмональных аспергиллезов должно проводиться у всех пациентов с гормонозависимыми формами БА и муковисцидозами. Диагностический процесс, наряду с результатами объективного обследования, использует классический набор критериев, а именно, определение:

    • Rg-логических знаков – центральной локализации бронхоэктазов и преходящих или устойчивых инфильтративных затемнений на легких.
    • Положительных результатов кожных тестов с антигенами A. fumigatus;
    • Эозинофилии выше 500 в мм 3 .
    • Преципитирующих антител и специфических IgG и IgE к A. Fumigatus.
    • Повышения уровня общего иммуноглобулина Е свыше 1000 нг/мл.
    • Роста культуры A. fumigatus при посеве мокроты или промывных вод бронхов.

    Лечение

    Основной задачей терапии аллергических форм бронхолегочных аспергиллезов является разрушение сформировавшегося порочного круга. Для этого своевременно и энергично препятствуют нарастанию в организме массы антигенного материала, то есть ограничивают разрастание колоний грибов в бронхиальных стенках.

    Конкретной целью терапевтических усилий являются:

    • Стабилизация астматического синдрома.
    • Предотвращение рецидивирования эозинофильных инфильтратов.
    • Контролируемый уровень IgE.

    Своевременное выявление и адекватная терапия заболевания позволяют предупредить развитие необратимых изменений в легочной ткани.

    Выбор и назначение лекарственных средств больному с астматическим бронхопульмональным аспергиллезом является абсолютной прерогативой врача. Самолечение недопустимо, поскольку чревато непредсказуемыми последствиями.

    Глюкокортикостероидные средства

    Ведущую роль в терапии бронхопульмональных аллергических аспергиллезов играют высокие дозировки глюкокортикостероидных средств. Ограничивая зону аллергии и воспаления, подавляя выделение бронхиальной слизи, они обеспечивают:

    • Ликвидацию обструкции бронхов.
    • Энергичную эвакуацию грибов из них.

    Назначение кортикостероидных препаратов значительно снижает риск развития:

    • Обострений.
    • Деструкции бронхов.
    • Фиброза легких.

    Антимикотические средства

    Закрепляя успешность терапевтических усилий, достигнутых при лечении острой стадии бронхопульмонального аллергического аспергиллеза, во время ремиссии назначают курсы антифунгальных, то есть противогрибковых, препаратов:

    • Амфотерицина Б.
    • Итраконазола.
    • Липосомальной, менее токсичной, формы амфотерицина.

    В случаях осложнения течения заболевания бактериальной инфекцией проводится курс АБТ комплексно с противоаллергическим лечением. В тяжелых случаях оправдано назначение плазмафереза.

    Профилактика

    Предупредить возникновение заболевания можно, контролируя ситуации, при которых воздух, содержащий значительную концентрацию спор A. Fumigatus, вдыхается людьми.

    Следует использовать индивидуальные меры защиты верхних дыхательных путей в местах хранения компоста, гниющих органических веществ, зерна. Предельно внимательно следует контролировать санитарно-гигиеническое состояние жилищ.

    Аллергия на aspergillus flavus у подростков

    Представители рода Aspergillus — самые распространённые спободноживущие сапрофитные микроорганизмы. Наиболее патогенными для человека считают четыре вида: A. fumigatus, A. niger, A. flavus и A. terreus.

    Клинические признаки инфекции грибов рода Aspergillus. При вдыхании спор Aspergillus развивается реакция гиперчувствительности III типа, сопровождающаяся лихорадкой, диспноэ и прогрессирующим фиброзом лёгких («лёгкое фермера» — аллергический альвеолит у сельскохозяйственных рабочих). У некоторых пациентов отмечают развитие реакции гиперчувствительности I типа в форме прерывистой обструкции дыхательных путей (бронхолёгочный аллергический аспергиллёз).

    При контаминации грибами рода Aspergillus каверн и застарелых бронхоэктазов возникает аспергиллёма («грибной шар»). У пациентов с нейтропенией возможно развитие диссеминированной инфекции с летальным исходом, поражение околоносовых пазух, кожного покрова, центральной нервной системы и глаз (прогноз неблагоприятный).

    Лабораторная диагностика инфекции грибов рода Aspergillus. Исследуемый материал — бронхоальвеолярная лаважная жидкость (специфичность 98%, чувствительность низкая), мокрота пациента (исследуют реже).

    Aspergillus niger — возбудитель инфекции — аспергиллеза

    Для подтверждения бронхолёгочного аспергиллёза и фиброза лёгких применяют ИФА — определение галактоманнана; обнаружение антител (неэффективно при иммунодефицитах) и молекулярно-генетические методы.

    Лечение и профилактика инфекции грибов рода Aspergillus. Для лечения бронхолёгочного аспергиллёза применяют бронхорасширяющие средства и глюкокортикоиды. При инвазивном аспергиллёзе назначают амфотерицин В. Терапевтическим эффектом также обладают итраконазол и вориконазол, способствующие улучшению прогноза при лёгочном аспергиллёзе. Иногда возникает необходимость в проведении хирургического вмешательства.

    Пациентам с фиброзом лёгких необходимо избегать повторного заражения. Больных с нейтропенией следует содержать в отдельных палатах с фильтрацией воздуха. Им показан курс интенсивного лечения.

    Нитевидные грибы поражают пациентов с тяжёлыми иммунодефицитами, пожилых людей, а также больных сахарным диабетом (при отсутствии должного лечения) и алкоголизмом. При синусите инфекция может проникнуть в головной мозг или глаза. Лёгочные формы заболевания сопровождаются диссеминацией. Наиболее опасны грибы рода Mucor, Rhizopus и Absidia. Трудно поддаются лечению, прогноз неблагоприятный.

    Аспергиллез.Срочно нужен совет.

    Здравствуйте милые, хочу узнать кто нибудь сталкивался с болезнью аспергиллез?Долгое время(почти год) не могла установить причину одышки у сына, в итоге попали к врачу инфекционисту, сдали все анализы и обнаружили эту поганую болячку.Норма от 0 до 1, а у него сначало было 3, а скйчас поднялось до 5.Лечились Итраконазолом.Результатов никаких.Снимаем одышку беродуалом ежедневно почти целый год. я в отчаянии, люди, кто сталкивался с этой плесенью дайте дельный совет, какими должны быть дальнейшие действия.В Интернете крайне мало информации о таких случаях.Вообще чаще это болезнь птиц. У нас и в помине нет домашних животных.Помогите может кто знает клиники где лечат эту гадость и людей которые успешно вылечились.

    Эксперты Woman.ru

    Узнай мнение эксперта по твоей теме

    Семиколенных Надежда Владимировна

    Психолог. Специалист с сайта b17.ru

    Вероника Викторовна Добросельская

    Психолог, Коррекция веса. Специалист с сайта b17.ru

    Вжечинская Ева

    Психолог. Специалист с сайта b17.ru

    Антакова Любовь Николаевна

    Психолог, Консультант. Специалист с сайта b17.ru

    Тисельская Екатерина Владимировна

    Психолог. Специалист с сайта b17.ru

    Коротина Светлана Юрьевна

    Врач-психотерапевт. Специалист с сайта b17.ru

    Некрасова Наталия

    Психолог. Специалист с сайта b17.ru

    Анастасия Сергеевна Шихалеева

    Психолог. Специалист с сайта b17.ru

    Волков Роман Леонидович

    Психолог, Психоаналитический терапевт. Специалист с сайта b17.ru

    Сокол Лариса Ивановна

    Психолог, Гештальт-терапевт. Специалист с сайта b17.ru

    А на чувствительность сдавали?почему итраконазол? Он не помог?

    Автор, Вы с ума сошли? На форуме просить мед. советы. К врачу срочно, сдавать анализы на чувствительность грибка к медикаментами. Итраконазол значит вам не подходит, сейчас масса новых средств. Это очень серьёзное заболевание, лечиться надо долго и упорно, причем в больнице.

    вентиляционка, утопления в несолёных водоёмах, медучреждения .
    Вообще, БЛА не ставится по Ig — БС при БАЛ +/- бронхоскопом; вираж обсеменённости мокроты на фоне лечения как минимум.
    Максимум каждая шестая бронхиальная обструкция завязана на аспергиллу даже при её наличии; аспергилла может и не быть доминирующим возбудителем.
    Кашлевой рефлекс может быть завязан на что угодно, вплоть до поражения области барабанной перепонки или ядер вагуса; БЛА как симптомокомплекс в большей степени завязан на нейтропению (радиация, парвовирус, химпроизводства, полигиповитаминозы и др.), локальный или системный избыток фтора, чем на незапредельную плесневую экзогенную нагрузку.
    Этого полно и в тырнете, если искать умеючи.
    Занимаются институт пульмонологии РАН, 81-я, кафедры чаще терапевтического, чем инфекционного профиля, т.к. болезнь для «нормоиммунных» неконтагиозна; любители на местах.

    Здравствуйте милые, хочу узнать кто нибудь сталкивался с болезнью аспергиллез?Долгое время(почти год) не могла установить причину одышки у сына, в итоге попали к врачу инфекционисту, сдали все анализы и обнаружили эту поганую болячку.Норма от 0 до 1, а у него сначало было 3, а скйчас поднялось до 5.Лечились Итраконазолом.Результатов никаких.Снимаем одышку беродуалом ежедневно почти целый год. я в отчаянии, люди, кто сталкивался с этой плесенью дайте дельный совет, какими должны быть дальнейшие действия.В Интернете крайне мало информации о таких случаях.Вообще чаще это болезнь птиц. У нас и в помине нет домашних животных.Помогите может кто знает клиники где лечат эту гадость и людей которые успешно вылечились.

    Здравствуйте, Екатерина! У меня аспергиллез лёгких уже 2 года, полтора из которых лечусь. Интраканазол тоже не помог. Уже год пью Вифенд (вориконазол) есть улучшения. Точный анализ, диагноз и лечение Вам назначат в микологической клинике г. Санкт- Питербурга(ул. Сантьяго-де-Куба, 1/28). У них есть сайт, напишите им прямо на сайт письмо. Вам обязательно ответят. Не тяните, заболевание очень серьёзное, но чаще излечимое!

    П.С. Клиника эта одна на всю РФ, здесь исключительно занимаются лечением разного рода грибов. Если приехать по их приглашению, с направлением от врача формы номер 57, соответственно с мёд полюсом, то обследование и лечение бесплатно. Потом доктора этой клиники ведут пациента до полного излечения. Удачи,Вам, Екатерина, здоровья сыночку! И попробуйте уже выбить для него инвалидность, чтобы получать бесплатно Вифенд», самый действенный препарат от этих грибов. Иначе никаких средств не хватит на лечение этой болячки.

    Похожие темы

    П.С. Клиника эта одна на всю РФ, здесь исключительно занимаются лечением разного рода грибов. Если приехать по их приглашению, с направлением от врача формы номер 57, соответственно с мёд полюсом, то обследование и лечение бесплатно. Потом доктора этой клиники ведут пациента до полного излечения. Удачи,Вам, Екатерина, здоровья сыночку! И попробуйте уже выбить для него инвалидность, чтобы получать бесплатно Вифенд», самый действенный препарат от этих грибов. Иначе никаких средств не хватит на лечение этой болячки.

    Екатерина, есть продвижения в вашем лечении? Напишите пожалуйста.
    У меня в крови грибок и я в лечении с нашей медициной в Краснодаре нимогу никуда продвинуться

    продам вифенд 14 таб. 200 мг. купили по ошибке , в аптеке отказались поменять или взять обратно

    В Москве есть кабинет глубоких микозов, принимает профессор Бурова.

    Автор, не обязательно иметь дома животных, чтобы заразиться. Риск заражения спорами аспергилла повышен для людей, имеющих хронические заболевания, либо при воспалительных заболеваниях со снижением иммунитета. Нужно, конечно же, бежать к врачу, чтобы он диагностировал форму заболевания и назначил лечение. Подробнее этот вопрос можете изучить на этом сайте https://gribokbolezn.ru/gribok/zabolevaniya/aspergillyoz-v-organizme-cheloveka.html

    В Москве есть кабинет глубоких микозов, принимает профессор Бурова.

    продам вифенд 14 таб. 200 мг. купили по ошибке , в аптеке отказались поменять или взять обратно[/quote
    готова купить иишите мне kseniya2606@mail.ru

    Продам препарат Вифенд. таблетки 14 шт. Дозировка 200 мкг. Осталась целая упаковка не вскрытая. Есть еще отдельно 7 таблеток (упаковка вскрыта, т.к. половину использовали), отдам так. Срок годности 2020 год. Только Санкт-Петербург. Звоните 8-921-333-16-80

    Аспергилла подавляет рост при воздействии частотами. Как-то обнаружил данную напасть у одной женщины, которой месяц ставили бронхит. Лечение обошлось в 2 млн. рублей. Стал искать альтернативу. Нашел портативные приборы. Семь лет ежедневной успешной практики, поисков, проб и ошибок. Альтернатива достойная. в ВК — fomit4

    Аспергилла подавляет рост при воздействии частотами. Как-то обнаружил данную напасть у одной женщины, которой месяц ставили бронхит. Лечение обошлось в 2 млн. рублей. Стал искать альтернативу. Нашел портативные приборы. Семь лет ежедневной успешной практики, поисков, проб и ошибок. Альтернатива достойная. в ВК — fomit4

    Вопрос , что за приборы которые влияют на нее? И какая есть альтернатива кроме вифенда ?

    Владимир, как с Вами связаться? Напишите мне плиз nkuprina@mail.ru

    Татьяна здравствуйте у нас та же беда у сына скажите вашему сыну лучше? чем вы лечитесь? где? ответте пожалуйста

    здравствуйте!кто сталкивался с аспергиллезом легких как проходили лечения?как диагностировали?

    Меня тоже интересует вопрос по аспергиллам. Я в Москве.
    У меня астма и ХОБЛ. Поставили эти диагнозы лет 7 назад. Лекарства мне не помогают, ходить тяжело, в груди все сдавливает. У меня постоянный кашель с желто-серой мокротой разной консистенции. Включая форму червячков.
    Так же в носоглотке была типа мокрота как и в бронхах.
    В поликлинике никому до этого дела нет. В больнице в пульмонологическом отделении тоже.
    Лежала в пульмо в мае 18г. Капали антибиотики, преднизалон, делали бронхоскопию.
    Врачу пульмонологу лет 5 жалуюсь на постоянную мокроту желто-серого цвета, но ей все равно. То в мокроте ничего не находят, а когда я ей год назад привозила Бак посев мокроты из санатория, где были грибы 10 в 3 степени, врач сказала, что это немного и есть у каждого второго.
    В мае в больнице высеяли АСПЕРГИЛЛЫ. При выписке мне врач сказала об этом и посоветовала найти место и сдать платно
    кровь на антитела класса igG К аспергиллус и кровь на антиген галактоманнан.Больше она ничего не объясняла.
    ( в выписке из больнице (май месяц) написано:
    БАК анализ мочи; Aspergillus spp 1*10*4
    АНАЛИЗ МОКРОТЫ : выделеные микроорганизмы : Aspergillus spp 1*10*4
    После больницы я уехала в санаторий
    Там по моим жалобам мне назначили мазок из зева и носа, мочу, бак анализ мокроты (сдавала 2 раза). И ВЕЗДЕ и в мокроте, и в моче, и в носоглотке у меня огромное количество грибов, плесени \. стафилококка.
    Я пропила 10 дней антибтотик ципролет и дифлюкан, но ничего не изменилось. Я постоянно сплевываю желто-серую мокроту.
    Что мне делать? Никто никуда направлять не собирается и внимание ни на что не обращает.
    Что мне делать и куда обращаться? Кто проводит диагностику ? Кто и куда должен дать направление и т.п.
    Я вся в грибах и всякой бяке

    Попробуйте синий йод помогает!

    П.С. Клиника эта одна на всю РФ, здесь исключительно занимаются лечением разного рода грибов. Если приехать по их приглашению, с направлением от врача формы номер 57, соответственно с мёд полюсом, то обследование и лечение бесплатно. Потом доктора этой клиники ведут пациента до полного излечения. Удачи,Вам, Екатерина, здоровья сыночку! И попробуйте уже выбить для него инвалидность, чтобы получать бесплатно Вифенд», самый действенный препарат от этих грибов. Иначе никаких средств не хватит на лечение этой болячки.

    Доктор Увайдов из Лос-Анджелеса лечит грибковые заболевания . У нас в Москве Городиский Богдан Владимирович . Вообще сдавайте кал на дисбактериоз. Вся гадость у нас начинается в кишечнике. Чистите печень по Заболотному . Мухомор хорошо убирает грибки, синий йод да. Фрукты сладкие максимально исключить, мёд, хлеб, крупы Я сама третий год не могу убрать грибки, но значительно себя лучще чувствую

    Меня тоже интересует вопрос по аспергиллам. Я в Москве.
    У меня астма и ХОБЛ. Поставили эти диагнозы лет 7 назад. Лекарства мне не помогают, ходить тяжело, в груди все сдавливает. У меня постоянный кашель с желто-серой мокротой разной консистенции. Включая форму червячков.
    Так же в носоглотке была типа мокрота как и в бронхах.
    В поликлинике никому до этого дела нет. В больнице в пульмонологическом отделении тоже.
    Лежала в пульмо в мае 18г. Капали антибиотики, преднизалон, делали бронхоскопию.
    Врачу пульмонологу лет 5 жалуюсь на постоянную мокроту желто-серого цвета, но ей все равно. То в мокроте ничего не находят, а когда я ей год назад привозила Бак посев мокроты из санатория, где были грибы 10 в 3 степени, врач сказала, что это немного и есть у каждого второго.
    В мае в больнице высеяли АСПЕРГИЛЛЫ. При выписке мне врач сказала об этом и посоветовала найти место и сдать платно
    кровь на антитела класса igG К аспергиллус и кровь на антиген галактоманнан.Больше она ничего не объясняла.
    ( в выписке из больнице (май месяц) написано:
    БАК анализ мочи; Aspergillus spp 1*10*4
    АНАЛИЗ МОКРОТЫ : выделеные микроорганизмы : Aspergillus spp 1*10*4
    После больницы я уехала в санаторий
    Там по моим жалобам мне назначили мазок из зева и носа, мочу, бак анализ мокроты (сдавала 2 раза). И ВЕЗДЕ и в мокроте, и в моче, и в носоглотке у меня огромное количество грибов, плесени \. стафилококка.
    Я пропила 10 дней антибтотик ципролет и дифлюкан, но ничего не изменилось. Я постоянно сплевываю желто-серую мокроту.
    Что мне делать? Никто никуда направлять не собирается и внимание ни на что не обращает.
    Что мне делать и куда обращаться? Кто проводит диагностику ? Кто и куда должен дать направление и т.п.
    Я вся в грибах и всякой бяке

    Попробуйте синий йод помогает!

    П.С. Клиника эта одна на всю РФ, здесь исключительно занимаются лечением разного рода грибов. Если приехать по их приглашению, с направлением от врача формы номер 57, соответственно с мёд полюсом, то обследование и лечение бесплатно. Потом доктора этой клиники ведут пациента до полного излечения. Удачи,Вам, Екатерина, здоровья сыночку! И попробуйте уже выбить для него инвалидность, чтобы получать бесплатно Вифенд», самый действенный препарат от этих грибов. Иначе никаких средств не хватит на лечение этой болячки.

    Нет. Синий и́од надо принимать осторожно. Я себе им навредила. В результате приема синего и́ода щитовидки заболела.

    Кто нибудь вылечился от этой заразы? И каким способом. Болею второй год! Что только не пробовала..
    Лекарства, диеты, голодовки!
    На данный момент пробую наверное последний способ. Сегодня была 6 терапия. Чувствую себя намного лучше..

    Кто нибудь вылечился от этой заразы? И каким способом. Болею второй год! Что только не пробовала..
    Лекарства, диеты, голодовки!
    На данный момент пробую наверное последний способ. Сегодня была 6 терапия. Чувствую себя намного лучше..

    Доброго времени суток. У меня обнаружили аспиргеллы в крови. 7.45. Сегодня прошла третью капельницу амфотерецинаВ. Незнаю будет ли эффект. Пью интракон. После капельницы плохое состояние. На следующий день намного лучше. Капают через день. Ренген легких чистый. Но кашель душит. Аллергия на орехи началась цитоусовые. Но по состоянию других органов чувствуется улучшение.

    Здравствуйте, Екатерина! У меня аспергиллез лёгких уже 2 года, полтора из которых лечусь. Интраканазол тоже не помог. Уже год пью Вифенд (вориконазол) есть улучшения. Точный анализ, диагноз и лечение Вам назначат в микологической клинике г. Санкт- Питербурга(ул. Сантьяго-де-Куба, 1/28). У них есть сайт, напишите им прямо на сайт письмо. Вам обязательно ответят. Не тяните, заболевание очень серьёзное, но чаще излечимое!

    В Москве есть кабинет глубоких микозов, принимает профессор Бурова.

    Болею с 2014 года. Было кровохарканье. Ставили диагноз эндометриоз легких, В 2020 в Киеве удалил верхнюю долю легкого. Точный диагноз так и не установлен ( вероятно эндометриоз) В 2020 снова заболела — ставили диагноз абсцедирующая пневмония, лечили антибиотиками без результатов — 2 каверны в легком.
    Все выписки и результаты анализов перевела на английский и разослала по всем интернациональным отделам клиник Германии, Франции, Турции.
    В результате обследования в одной из них поставили диагноз аспергиллез легких.
    Терапия препаратом Вифенд 3 месяца дала позитивную динамику, уже была на контрольной консультации у профессора, который мне поставил диагноз. Теперь еще 6 месяцев с Вифендом и снова на контроль.
    Желаю всем выздоровления и главное, не терять времени при постановки диагноза, как получилось в моем случае.

    Диагностика аллергии: Aspergillus flavus IgE

    • ежедневно 7:00-20:00.

    Внимание! Цену вы можете уточнить по телефонам указанным в разделе Контакты.

    Наш Центр сотрудничает с ведущей лабораторией «Гемотест». У Вас всегда есть возможность обсудить необходимые только Вам анализы с нашими специалистами.

    Мы принимаем анализы ежедневно, без выходных и праздников, с 8-00 до 13-00. Наши медицинский персонал готов выехать на дом, если вы проживаете в г. Сергиев Посад, а результаты анализов мы можем высылать по электронной почте, что избавляет вас от необходимости еще раз тратить своё время на приход в Центр.

    ♦ Более 50 медицинских направлений и более 2000 услуг по диагностике и лечению, а также реабилитации детей и взрослых предоставляет сеть медицинских центров «ПАРАЦЕЛЬС» (г. Сергиев Посад, г. Александров).

    ♦ Собственная Лаборатория «ПАРАЦЕЛЬС» гарантирует результаты общеклинических анализов в день обращения.

    ♦ Более 2500 видов лабораторных исследований. Вы сможете быстро и без очередей сдать анализы: клинические, биохимические, серологические, генетические, на гормоны, на онкомаркеры и кардиомаркеры. Кроме того, делаем пробы на аллергены, микробиологические тесты, тесты на отцовство, выполняем ПЦР диагностику инфекций, диагностируем аутоиммунные и системные заболевания.

    ♦ Более 100000 пациентов ежегодно укрепляют своё здоровье в сети Медицинских центров «ПАРАЦЕЛЬС».

    ♦ Более 400 квадратных метров медицинского центра для вашего комфорта и свободного перемещения и с детской коляской, и на кресле для людей с ограниченными возможностями.

    ♦ Мы открыты для Вас 365 дней в году, в выходные и праздники и работаем на Понимание, Уважение, Результат.

    Мы ждём вас:

    г Сергиев Посад, пр-кт Красной Армии, д. 212/а ТЦ «Манифест» 4 этаж 8 (496) 554-74-45

    г. Александров, ул. Восстания 1905г., д.13а, 2 этаж, 8 (492) 442-03-93

    Aspergillus

    Aspergillus
    Грибы плесневые Aspergillus

    Предраковое состояние. Неизлечимые состояния. Сифилитический миазм. Аллергизация. Туберкулез, астма, бронхиты, синуситы, хронические, не излечимые ничем заболевания.

    Когда у пациента неизлечимая устойчивая хроника (чаще всего бронхолегочной системы, синуситы) – можно предположить плесневые грибы.

    Незаживающие язвы.
    Грыжи дисков.
    Артриты, артрозы.

    Хотят каждый день есть желтый сыр. ( можно употреблять – без вреда – молоко, творог, брынза , сулугуни)

    Грибы ощущение- прорастают, вгрызаются, пожирают. Портятся, гниют, на всех уровнях притягивают паразитов Психика – бедные люди, безнадежная ситуация, тяжелые условия жизни. Плохие условия жизни – Влажность, сырость. Плесень. Ощущает себя атакованным со всех сторон злом, на него напал дьявол, сатана. Ощущает себя руиной, гнилью. Зло в снах. Сны- бесы атакуют. Передозировка, длительное применение антибиотиков. Преждевременное старение. Длительное применение гормонов. После них серая кожа, везде грибки. Алкоголизм, наркомания. 16, 13 колонка.

    Если нейтрофилы в анализе крови меньше 500 – поражение аспергиллезом. На рентгенограмме легких аспергиллема легких выглядит как круглое образование, иногда подвижное, расположенное внутри сферической или овальной капсулы и отделенное от стенки этой капсулы воздушной прослойкой различной формы и размера.

    Рекомендуемые потенции для лечения грибка низкие D6 – С3

    Aspergillus niger Самый агрессивный грибок. Внешний вид пациента как перед смертью.

    Ощущение – коварная агрессия, вначале тихая, замаскированная, затем смертельная. опухоль Аспергиллема Врастает в ткань, изменяет, отравляет. Галлюцинации. Затхлый запах, пахнет плесенью. Тема – мне тяжело. Много проблем. Все серо. Апатия. Депрессия. Меня преследуют, угнетают. Сны- ад. Преследует сатана, бомбежка. Хотят сыра, шоколада, пива, вина. Источники заражения – домашняя птицы в клетке. Свиноферма, чистка париков. Для профилактики лучше озонировать помещение. И озон гомеопатический также приносит облегчение.

    Аspergillus fumigatus Сифилитический миазм. Тема – все прошло, безнадежно. Грустно. Деструкция. Отчаяние. На меня напали. Гипертрофия тканей. Аллергизация на всех уровнях с внезапной реакцией. Катары. Синуситы, астма, миокардиодистрофия. Гиперплапзия, опухоли. Кисты. Для лечения СПИДа применяется туллий оксидатум плюс Аspergillus fumigatus. Необходим при трансплантации органов.

    Aspergillus flavus Желтая аспергилла Главными образом, сапрофит, растущий на растительных и животных остатках в почве. Аспергиллус флавус может быть и патогенен в отношении некоторых видов растений и животных, включая домашних животных и человека. Гриб поражает кукурузу, арахис, хлопок и лещину. Развитие гриба на пищевых субстратах часто ведет к их загрязнению афлатоксином – опасным, канцерогенным веществом. Аспергиллус флавус – вторая ведущая причина аспергиллеза у людей. Пациенты, у которых определяются антитела к Аспергиллус флавус часто страдают ослаблением или нарушением иммунной системы.

    Ощущение – атакован. Любит влажность.

    Аспергиллез – болезнь человека, микоз, вызываемая отдельными видами плесневых грибов рода Aspergillus и проявляющая себя преимущественно вовлечением системы органов дыхания в результате аллергической перестройки или деструктивного инфекционного процесса, при определенных условиях выходящего за рамки этой системы с развитием диссеминации и специфическим поражением других органов. Аспергиллез – первый по частоте микоз легких. Аспергиллы встречаются повсеместно. Их выделяют из почвы, воздуха и даже серных источников и дистиллированной воды. Источниками аспергилл являются вентиляционные, душевые системы, старые подушки и книги, кондиционеры, ингаляторы, увлажнители воздуха, строительно-ремонтные работы, почва комнатных растений, пищевые продукты (овощи, орехи, молотый черный перец, чай в пакетиках и пр.), гниющая трава, сено и др. Болезнь часто встречается у мукомолов и у откормщиков голубей, т.к. голуби болеют аспергиллезом чаще других птиц. Больные сахарным диабетом подвержены поражению аспергиллами независимо от региона. Заболевание неконтагиозно и не передается от человека к человеку. Наиболее уязвимой зоной заражения возбудителями аспергиллеза является респираторный тракт, а легкие и околоносовые пазухи – основными местами поражения. Диссеминация наблюдается в 30% случаев, а кожные поражения развиваются менее чем у 5% больных. Летальность при диссеминированном аспергиллезе достигает 80%. После трансплантации органов инвазивный трахеобронхиальный и легочный аспергиллез развивается почти у каждого пятого пациента и более чем у половины из них заканчивается летально. В реанимационных отделениях хирургических клиник, у больных СПИДом, при применении кортикостероидных препаратов больными хроническими заболеваниями легких встречается у 4% больных. Среди инвазивных аспергиллезных инфекций на первое место (90% поражений) следует поставить аспергиллез легких – тяжелое заболевание с первичным поражением легких и, нередко, придаточных пазух носа (у 5-10% больных), гортани, трахеи и бронхов, с возможной диссеминацией в кожу и внутренние органы. В ЦНС распространяется в виде единичных/множественных абсцессов головного мозга, менингита, эпидурального абсцесса или субарахноидального кровотечения; отмечают также миокардит, перикардит, эндокардит, остеомиелит и дискит, перитонит, эзофагит; первичный аспергиллезный гранулематоз лимфоузлов, кожи и уха, эндофтальмит, аспергиллез наружного слухового прохода, мастоидит. Кроме того, аспергиллы могут быть причиной возникновения бронхиальной астмы и аллергического бронхолегочного аспергиллеза, а также способствовать развитию экзогенного аллергического альвеолита, иногда сочетающегося с IgE-зависимой бронхиальной астмой (при работе с гнилым сеном, ячменем и др.). Аллергический бронхолегочный аспергиллез (АБЛА) – состояние, при котором развивается состояние гиперчувствительности легких, индуцируемое преимущественно A. fumigatus, или хроническое воспалительное заболевание легких у иммунокомпетентных лиц, обусловленное комбинированной аллергической реакцией I, III и IV типов в ответ на постоянную экспозицию антигенов Aspergillus (эндогенную или экзогенную). В Соединенных Штатах АБЛА наблюдается у 7-14% больных бронхиальной астмой, постоянно получающих лечение кортикостероидами. У многих пациентов с муковисцидозом отмечается колонизация дыхательных путей аспергиллами и примерно у 7% этих больных развивается АБЛА. Наиболее часто вызывает патологию A. fumigatus, реже – A. flavus, A. niger, A. terreus, A. nidulans, A. clavatus. Заражение происходит у лиц из групп риска при ингаляции конидий, а также при их попадании на раневую поверхность и с пищей. При наличии благоприятных условиях происходит колонизация слизистой бронхов Aspergilla с возможным развитием массивной их вегетации и инвазии в бронхи и легочную ткань, часто – с прорастанием сосудов, формированием воспалительных изменений и гранулем, что приводит к развитию некротизирующего воспаления, кровотечений, пневмоторакса. При инвазии плесневых грибов в ткани организма микроскопически различают разные типы тканевых реакций, а именно – серозно-десквамативную, фибринозно-гнойную, а также различные виды продуктивных реакций, вплоть до образования туберкулоидных гранулем.

    Causes
    Aspergillosis is caused by a fungus ( Aspergillus ). The fungus is commonly found growing on dead leaves, stored grain, compost piles, or in other decaying vegetation. It can also be found on marijuana leaves.
    Although most people are often exposed to Aspergillus , infections caused by the fungus rarely occur in people who have a healthy immune system. Rare infections caused by aspergillus include pneumonia and fungus ball (aspergilloma).
    There are several forms of aspergillosis:
    • Pulmonary aspergillosis is an allergic bronchopulmonary type that is an allergic reaction to the fungus. This infection usually develops in people who already have lung problems such as asthma or cystic fibrosis.
    • Aspergilloma is a growth (fungus ball) that develops in an area of past lung disease or lung scarring such as tuberculosis or lung abscess.
    • Pulmonary aspergillosis is an invasive type that is a serious infection with pneumonia that can spread to other parts of the body. This infection almost always occurs in people with a weakened immune system due to cancer, AIDS, leukemia, an organ transplant, chemotherapy, or other conditions or medications that lower the number or function of normal white blood cells or weaken the immune system.
    Back to TopSymptoms
    Symptoms depend on the type of infection.
    Symptoms of allergic bronchopulmonary aspergillosis may include:
    • Cough
    • Coughing up blood or brownish mucus plugs
    • Fever
    • General ill feeling (malaise)
    • Wheezing
    • Weight loss
    Other symptoms depend on the part of the body affected, and may include:
    • Bone pain
    • Chest pain
    • Chills
    • Decreased urine output
    • Headaches
    • Increased phlegm production, which may be bloody
    • Shortness of breath
    • Skin sores (lesions)
    • Vision problems

    Other Names:Brooder Pneumonia; Mycotic Pneumonia: Pneumomycosis

    Definition:Aspergillosis is the name given to a wide variety of diseases caused by fungi of the genus Aspergillus. The most common forms are allergic bronchopulmonary aspergillosis, pulmonary aspergilloma and invasive aspergillosis. Most humans inhale Aspergillus spores every day; aspergillosis develops mainly in immunocompromised individuals. The most common cause is Aspergillus fumigatus.
    The aspergillus species includes more than 150 types of mold that occur widely in the indoor and outdoor environment. Although most of the molds are harmless, a few can cause serious illnesses in people with a weakened immune system, underlying lung disease or asthma. These illnesses, collectively called aspergillosis, range from allergic responses to severe and sometimes fatal infections.

    Aspergillosis begins when susceptible people inhale mold spores into their lungs. In some people, the spores trigger an allergic reaction. Other people develop mild to serious lung infections. The most deadly form of aspergillosis — invasive aspergillosis — occurs when the infection spreads beyond the lungs to other organs. Even when discovered and treated early, invasive aspergillosis is often fatal.

    CLICK & SEE THE PICTURES

    Aspergillosis infections are treated with antifungal agents, though not always successfully and often with serious side effects. In 2005, British researchers cracked the genetic code of aspergillus molds. The hope is that this knowledge will lead to better ways of diagnosing and treating aspergillosis.

    Symptoms:A fungus ball in the lungs may cause no symptoms and may be discovered only with a chest x-ray. Or it may cause repeated coughing up of blood and occasionally severe, even fatal, bleeding. A rapidly invasive Aspergillus infection in the lungs often causes cough, fever, chest pain, and difficulty breathing.
    The signs and symptoms of aspergillosis vary with the type of infection.

    Allergic bronchopulmonary aspergillosis
    Some people with asthma or cystic fibrosis have an allergic reaction to aspergillus mold. Signs and symptoms of this condition, known as allergic bronchopulmonary aspergillosis, include:

    *Fever
    *A general feeling of being unwell (malaise)
    *A cough that may bring up blood or plugs of mucus
    *Wheezing
    *Worsening asthma

    Aspergilloma
    People whose lungs have been damaged by emphysema, tuberculosis or other diseases that leave air spaces (cavities) in the lungs may develop a pulmonary aspergilloma — a tangled ball of fungus fibers that forms in these spaces. Initially, an aspergilloma may not produce symptoms, but over time, it can cause:

    *A cough that often brings up blood
    *Chest pain
    *Wheezing
    *Shortness of breath
    *Unintentional weight loss

    Invasive pulmonary aspergillosis
    The most severe form of aspergillosis, invasive pulmonary aspergillosis, occurs when the infection spreads rapidly through your bloodstream to your brain, heart, kidneys or skin. Signs and symptoms depend on which organs are affected, but in general, invasive aspergillosis can cause:

    *Fever and chills
    *Headaches
    *Bloody cough
    *Shortness of breath
    *Chest or joint pain
    *Massive bleeding from your lungs

    Other aspergillus infections
    Aspergillus can invade your sinuses and ear canals as well as your lungs. In your sinuses, it can cause a stuffy nose, drainage, inflammation, fever, facial pain and headache. Ear canal infections can cause itching, drainage and pain.

    Causes:-
    Aspergillus plays an indispensable role in the ecosystem by breaking down organic matter. It’s also virtually unavoidable. Outdoors, it’s found in decaying leaves and compost and on plants, trees and grain crops. Inside, the spores — the reproductive parts of mold — thrive in air conditioning and heating ducts, insulation, carpeting, ornamental plants, tap water, dust and food — especially ground pepper and other spices.

    Everyday exposure to aspergillus is rarely a problem for people with healthy immune systems. When mold spores are inhaled, immune system cells simply surround and destroy them. But people who have a weakened immune system from illness or medications have fewer infection-fighting cells. This allows aspergillus to take hold, invading the lungs, and in the most serious cases, other parts of the body.

    Risk factors:-
    Your risk of developing aspergillosis depends on your overall health and the extent of your exposure to mold, but in general, these factors make you more vulnerable to infection:

    *Weakened immune system. This is the greatest risk factor for invasive aspergillosis. People taking immune-suppressing drugs after undergoing transplant surgery, especially bone marrow or stem cell transplants, are the most severely affected. In fact, aspergillosis is the leading cause of death among people who have received a transplant. People with later-stage AIDS also may be at increased risk.

    *Low white blood cell level. White blood cells called neutrophils play a key role in fighting fungal infections. Having a very low level of these cells (neutropenia) due to chemotherapy, an organ transplant or leukemia makes you much more susceptible to invasive aspergillosis. So does having chronic granulomatous disease — an inherited disorder that affects immune system cells.

    *Lung cavities. An aspergilloma develops when mold spores germinate in a healed air space (cavity) in your lungs. Cavities are areas that have been damaged by serious lung diseases such as tuberculosis or sarcoidosis — an illness that causes inflammation in your lungs and other organs. The larger the cavity, the greater your chance of developing an aspergilloma. Most often, aspergillomas don’t spread beyond the cavity, but when they do, they can cause a cough that brings up blood, and the bleeding may be severe.

    *Asthma or cystic fibrosis. About 7 percent of people with asthma and cystic fibrosis have an allergic response to aspergillus mold. This is more likely to occur in people whose lung problems are long-standing or hard to control.

    *Long-term corticosteroid therapy. Because corticosteroids suppress your immune system, they increase the risk of aspergillosis. Infections that result from corticosteroid use tend to be severe and to progress rapidly.

    *A hospital stay. Aspergillus mold is found on many hospital surfaces — bedrails, plants, surgical instruments, air conditioning ducts, insulation and in tap water. Though healthy people aren’t likely to be affected, people with a weakened immune system or serious illness are highly susceptible to infection. Most major hospital outbreaks have been traced to hospital construction and renovation projects, and to contaminated air filters and carpeting.

    *Genetics. Some researchers speculate that genetic factors may make certain people more prone to aspergillosis infection.

    Diagnosis:
    Diagnosing aspergillosis can be difficult. Aspergillus is common in the environment and is sometimes found in the saliva and sputum of healthy people. What’s more, it’s hard to distinguish aspergillus from other molds under the microscope, and symptoms of the infection are similar to those of conditions such as tuberculosis.

    To arrive at an accurate diagnosis, your doctor is likely to use one or more of the following tests:

    *Imaging tests. A chest X-ray or computerized tomography (CT) scan — a type of X-ray that produces more detailed images than conventional X-rays do — can usually reveal an aspergilloma as well as characteristic signs of invasive and allergic aspergillosis.

    *Sputum stain and culture. In this test, a sample of your sputum is stained with a dye and checked for the presence of aspergillus filaments. The specimen is then placed on a medium that encourages the mold to grow.

    *Skin and blood tests. Diagnosing allergic bronchopulmonary aspergillosis usually requires skin and blood tests. For the skin test, a small amount of aspergillus antigen is injected into your forearm. If you have antibodies to the mold in your bloodstream, you’ll develop a hard, red bump at the injection site. Blood tests look for elevated levels of certain antibodies, indicating an allergic response.

    *Biopsy. Examining a sample of tissue from your lungs or sinuses under a microscope is usually necessary to confirm a diagnosis of invasive aspergillosis.

    Complications:-
    Depending on the type of infection, aspergillosis can cause a variety of serious complications:

    *Bone loss and spread of infection. An aspergillus infection in your sinuses can destroy facial bones. It can also spread beyond your sinuses, and may be life-threatening if you have a severely impaired immune system.

    *Bleeding. Both aspergillomas and invasive aspergillosis can cause massive, and sometimes fatal, bleeding in your lungs.

    *Systemic infection. The most devastating complication of aspergillosis is the spread of the infection to other parts of your body, especially your brain, heart and kidneys. Invasive aspergillosis spreads rapidly and is often fatal in spite of early treatment.

    Modern Treatments :-
    There’s no universally effective therapy for aspergillosis. Available treatments vary with the type of disease:

    The drugs amphotericin B, caspofungin, flucytosine, itraconazole, voriconazole [2] are used to treat this fungal infection. For severe cases of invasive aspergillosis a combination therapy of voriconazole and caspofungin is suggested as a first line treatment.

    *Oral corticosteroids. The goal in treating allergic bronchopulmonary aspergillosis is to prevent existing asthma or cystic fibrosis from becoming worse. The best way to do this is with oral corticosteroids. Antifungal medications by themselves aren’t helpful for allergic aspergillosis, but they may be used in combination with corticosteroids to reduce the dose of steroids and improve lung function.

    *Antifungal medications. These drugs are the standard treatment for invasive pulmonary aspergillosis. Historically, the drug of choice has been amphotericin B, but the newer medication voriconazole is now preferred because it appears more effective and may have fewer side effects. All antifungals can cause serious problems, however, including kidney and liver damage, and they frequently interact with other medications given to people who have weakened immune systems.

    *Watchful waiting. Aspergillomas often don’t need treatment, and may simply be closely monitored. When they cause life-threatening bleeding, the options are limited. Because antifungal medications aren’t effective against aspergillomas, surgery is the first choice. The surgery is risky, however, and your doctor may suggest another option, which involves threading a small catheter into the artery that supplies blood to the cavity containing the fungus ball. Though this procedure can stop massive bleeding, it doesn’t prevent it from recurring.

    Click for Alternative Treatment of Aspergillosis.….(1).……(2)…….(3)

    Outbreaks:-
    Albeit relatively rare in humans, aspergillosis is a common and dangerous infection in birds, particularly in pet parrots. Mallards and other ducks are particularly susceptible as they will often resort to poor food sources during bad weather.

    Aspergillosis has been the culprit in several recent rapid die-offs among waterfowl. From 8 December until 14 December 2006 over 2,000 Mallards died in the Burley, Idaho area, an agricultural community approximately 150 miles southeast of Boise. Moldy waste grain from the farmland and feedlots in the area is the suspected source. A similar aspergillosis outbreak caused by moldy grain killed 500 Mallards in Iowa in 2005.

    While there is no connection between aspergillosis and the H5N1 strain of Avian Influenza (commonly called “bird flu”), rapid die-offs caused by aspergillosis can spark fears of bird flu outbreaks. Laboratory analysis is the only way to distinguish bird flu and aspergillosis.

    Prevention:-
    It’s nearly impossible to avoid aspergillus entirely, but if you’ve had a transplant or are undergoing chemotherapy, try to stay away from the most obvious sources of mold such as construction sites, compost piles and stored grain.

    Hospitals, for their part, are taking increasingly aggressive measure to protect patients, including using barriers around areas under construction, monitoring air and air filters for spores, minimizing exposure to carpet cleaning and vacuuming, and carefully maintaining ventilation systems.

    Disclaimer: This information is not meant to be a substitute for professional medical advise or help. It is always best to consult with a Physician about serious health concerns. This information is in no way intended to diagnose or prescribe remedies.This is purely for educational purpose.

    Аспергиллез – болезнь человека, микоз, вызываемая отдельными видами плесневых грибов рода Aspergillus и проявляющая себя преимущественно вовлечением системы органов дыхания в результате аллергической перестройки или деструктивного инфекционного процесса, при определенных условиях выходящего за рамки этой системы с развитием диссеминации и специфическим поражением других органов.

    Аспергиллез – первый по частоте микоз легких. Аспергиллы встречаются повсеместно. Их выделяют из почвы, воздуха и даже серных источников и дистиллированной воды.

    Источниками аспергилл являются вентиляционные, душевые системы, старые подушки и книги, кондиционеры, ингаляторы, увлажнители воздуха, строительно-ремонтные работы, почва комнатных растений, пищевые продукты (овощи, орехи, молотый черный перец, чай в пакетиках и пр.), гниющая трава, сено и др. Болезнь часто встречается у мукомолов и у откормщиков голубей, т.к. голуби болеют аспергиллезом чаще других птиц.

    Регионы с высоким содержанием спор аспергилл в окружающей среде – Судан и Саудовская Аравия. В воздухе жилых помещений обычно определяются более высокие концентрации спор аспергилл, чем на открытом воздухе. Больные сахарным диабетом подвержены поражению аспергиллами независимо от региона. Заболевание неконтагиозно и не передается от человека к человеку.

    Наиболее уязвимой зоной заражения возбудителями аспергиллеза является респираторный тракт, а легкие и околоносовые пазухи – основными местами поражения. Диссеминация наблюдается в 30% случаев, а кожные поражения развиваются менее чем у 5% больных. Летальность при диссеминированном аспергиллезе достигает 80%. После трансплантации органов инвазивный трахеобронхиальный и легочный аспергиллез развивается почти у каждого пятого пациента и более чем у половины из них заканчивается летально. В реанимационных отделениях хирургических клиник, у больных СПИДом, при применении кортикостероидных препаратов больными хроническими заболеваниями легких встречается у 4% больных.

    Среди инвазивных аспергиллезных инфекций на первое место (90% поражений) следует поставить аспергиллез легких – тяжелое заболевание с первичным поражением легких и, нередко, придаточных пазух носа (у 5-10% больных), гортани, трахеи и бронхов, с возможной диссеминацией в кожу и внутренние органы. В ЦНС распространяется в виде единичных/множественных абсцессов головного мозга, менингита, эпидурального абсцесса или субарахноидального кровотечения; отмечают также миокардит, перикардит, эндокардит, остеомиелит и дискит, перитонит, эзофагит; первичный аспергиллезный гранулематоз лимфоузлов, кожи и уха, эндофтальмит, аспергиллез наружного слухового прохода, мастоидит. Кроме того, аспергиллы могут быть причиной возникновения бронхиальной астмы и аллергического бронхолегочного аспергиллеза, а также способствовать развитию экзогенного аллергического альвеолита, иногда сочетающегося с IgE-зависимой бронхиальной астмой (при работе с гнилым сеном, ячменем и др.).

    Аллергический бронхолегочный аспергиллез (АБЛА) – состояние, при котором развивается состояние гиперчувствительности легких, индуцируемое преимущественно A. fumigatus, или хроническое воспалительное заболевание легких у иммунокомпетентных лиц, обусловленное комбинированной аллергической реакцией I, III и IV типов в ответ на постоянную экспозицию антигенов Aspergillus (эндогенную или экзогенную). В Соединенных Штатах АБЛА наблюдается у 7-14% больных бронхиальной астмой, постоянно получающих лечение кортикостероидами. У многих пациентов с муковисцидозом отмечается колонизация дыхательных путей аспергиллами и примерно у 7% этих больных развивается АБЛА.

    Что провоцирует / Причины Аспергиллеза:

    Наиболее часто вызывает патологию A. fumigatus, реже – A. flavus, A. niger, A. terreus, A. nidulans, A. clavatus. Перечисленные виды могут быть резистентными к амфотерицину В (особенно A. terreus, A. nidulans), но чувствительными к вориконазолу. A. clavatus и A. niger могут быть причиной аллергических состояний, A. flavus – обычным патогеном для людей. A. niger нередко выступает причиной отомикоза и, наряду с A. terreus, колонизирует открытые полости тела человека.

    Больные АБЛА являются атопиками и имеют генетически детерминированный Т-клеточный ответ.

    Патогенез (что происходит?) во время Аспергиллеза:

    Заражение происходит у лиц из групп риска при ингаляции конидий, а также при их попадании на раневую поверхность и с пищей. При наличии благоприятных условиях происходит колонизация слизистой бронхов Aspergilla с возможным развитием массивной их вегетации и инвазии в бронхи и легочную ткань, часто – с прорастанием сосудов, формированием воспалительных изменений и гранулем, что приводит к развитию некротизирующего воспаления, кровотечений, пневмоторакса. При инвазии плесневых грибов в ткани организма микроскопически различают разные типы тканевых реакций, а именно – серозно-десквамативную, фибринозно-гнойную, а также различные виды продуктивных реакций, вплоть до образования туберкулоидных гранулем.

    Наиболее часто преморбидным фоном для развития аспергиллеза являются:
    – применение системных кортикостероидных препаратов в дозе более 5 мг в сутки (при коллагенозах, включая анкилозирующий спондилит, ревматоидный артрит, синдром Рейно), что приводит к дисфункции макрофагов и угнетению Т-лимфоцитов;
    – цитостатическая химиотерапия, приводящая к нейтропении в крови (менее 0,5х109) (при онкогематологических заболеваниях, трансплантации органов);
    – длительный агранулоцитоз при лейкозах, апластическая анемия, хронический гранулематоз и др.;
    – дисфункция гранулоцитов (хроническая гранулематозная болезнь, синдром Чедиак-Хигаши и др.);
    – сахарный диабет;
    – уменьшение клиренса грибковых спор при заболеваниях легких: хроническая обструктивная болезнь легких, муковисцидоз, бронхоэктазы и кисты легкого, нарушения легочной архитектоники (кистозная гипоплазия легкого, легочный фиброз), туберкулез, саркоидоз, гранулематозные болезни легких, состояния после резекции легкого и др.;
    – хронический перитонеальный диализ (с развитием перитонита и последующей диссеминацией в другие органы);
    – ожоговые раны, оперативные вмешательства, травмы;
    – постановка венозных катетеров (с возможной местной контаминацией кожи), самоклеющихся повязок в области постановки катетеров;
    – алкоголизм с нарушением функции печени;
    – кахексия и тяжелые хронические заболевания;
    – злокачественные новообразования;
    – интенсивная и длительная антибиотикотерапия;
    – ВИЧ-инфицирование и СПИД;
    – сочетание этих факторов.

    Обобщая все состояния, при которых определяются и/или играют роль аспергиллы, можно выделить носительство/колонизацию, инвазию и аллергическое состояние, при этом микосенсибилизация и аллергия могут приобретать доминирующий самостоятельный характер. Для пациентов с дефектами иммунной системы аспергиллезное носительство/колонизация очень опасны и легко могут перейти в инвазию и диссеминацию.

    К группе риска развития микогенной аллергии относят лиц с бронхиальной астмой, хроническим бронхитом, особенно среди людей, связанных с грибами по роду профессиональной деятельности (птицеводов, животноводов, рабочих микробиологических предприятий, работников аптек, библиотек, сборщиков грибов и др.).
    Симптомы Аспергиллеза:

    Аспергиллез разнообразен по клиническим проявлениям, что определяется иммунным статусом больного. У иммунокомпетентных лиц аспергиллез может протекать бессимптомно – в виде носительства, колонизации, аспергилломы. При углублении иммунных нарушений он может трансформироваться в инвазивную форму, которая, в зависимости от степени дефектов иммунитета, имеет хроническое, подострое или острое течение, причем, чем более выражена иммунологическая недостаточность, тем более острый характер течения болезни.

    Для острого инвазивного аспергиллеза носовых пазух (у иммунокомпроментированных) характерно проникновение патогена в слизистую оболочку с образованием участков некроза. Неинвазивный аспергиллез придаточных пазух носа – сравнительно редкое заболевание у иммунокомпетентных лиц. Проявляется обычно в одной пазухе в виде шаровидного грибкового образования (аспергиллемы), и в такой форме может оставаться в течение месяцев или лет. Хронический субклинический инвазивный аспергиллез носовых синусов возникает реже, развивается у иммунокомпетентных лиц в синусах, протекает годами и представляет хроническое фиброзирующее гранулематозное воспаление с медленным распространением на орбиты, кости черепа, мозг. Возбудителем его обычно является A. flavus (в отличие от A. fumigatus – наиболее частого возбудителя аспергиллеза у иммунокомпроментированных лиц). Данную форму аспергиллеза, как правило, связывают с большим содержанием конидий A. flavus в окружающей среде, особенно – в странах с жарким сухим климатом тропических и пустынных регионов.

    У молодых иммунокомпетентных лиц с заложенностью носа и длительными эпизодами аллергического ринита, астматическим состоянием, головными болями, полипами в носу не исключается аллергический грибковый синусит. В запущенных случаях возможны эрозивные повреждения решетчатых костей черепа.

    Аспергиллема легких часто рассматривается как доброкачественная сапрофитная колонизация и развивается у лиц с неблагоприятным преморбидным фоном и нарушенными функциями легких (фиброз легких, кисты, каверны при саркоидозе, туберкулезе, эмфиземе, гипоплазии, гистоплазмозе). Аспергиллема легких определяется как находящийся в полости легкого или бронхоэктазе подвижный конгломерат переплетенных аспергиллезных гиф, покрытый фибрином, слизью и клеточными элементами (по степени затемнения соответствует жидкости), располагающийся внутри овальной или сферической капсулы, отделяясь от нее воздушной прослойкой, с утолщением плевры. При начинающейся инвазии микромицетов в легочную ткань может отмечаться кровохарканье – характерный симптом аспергиллемы, который возникает в связи с повреждением сосудов из-за действия эндотоксинов и протеолитических ферментов, развития тромбозов и прорастания мицелия в сосудистые стенки, а также образования участков некроза. Кровохарканье может служить причиной асфиксии, кровотечения, приводящих к смерти примерно 26% больных с аспергиллемой. Может приводить к формированию инвазивного и хронического некротизирующего аспергиллеза на фоне грибково-бактериальной mixt-инфекции.

    На рентгенограмме легких аспергиллема легких выглядит как круглое образование, иногда подвижное, расположенное внутри сферической или овальной капсулы и отделенное от стенки этой капсулы воздушной прослойкой различной формы и размера. По интенсивности затемнения при рентгенографии аспергиллема соответствует жидкости. При периферическом ее расположении характерно утолщение плевры. Дополнительным диагностическим критерием для установления диагноза является постановка реакции преципитации, которая при аспергиллеме обладает 95% чувствительностью (кроме пациентов, получающих кортикостероидные препараты).

    Аспергиллез легких не имеет патогномоничных черт. Диагноз установить трудно.

    Хронический некротический легочный аспергиллез (ХНЛА) – хроническая или подострая инфекция, наиболее часто диагностируемая у иммунокомпетентных больных с нарушением местной защиты при наличии факторов риска, изменяющих общий иммунный статус. По клиническим проявлениям ХНЛА представляет собой пограничную форму между инвазивным аспергиллезом легких, проявляющимся пневмонией, и аспергиллемой.

    Предположительный механизм формирования ХНЛА: у больных с умеренно выраженной иммуносупрессией после вдыхания спор и проникновения их в мелкие бронхи возникает локальное повреждение бронхиальной стенки микромицетами с последующей инвазией микромицетов в легочную паренхиму, что сопровождается некрозом тканей, тромбозами, флебитами, артериитами, воспалительной реакцией. При этом некротизированная ткань и грибные элементы секвестрируются в новообразовавшуюся полость. Плесневые грибы обладают также способностью сквозного роста сквозь ткани и, при отсутствии адекватного лечения, они проникают через стенки в полость других альвеол и сосуды.

    Описаны следующие клинические формы ХНЛА:
    – Локальные инвазивные поражения бронхов, возможно, с бронхоэктазами и с некротическим гранулематозным бронхитом, с кашицеобразной или плотной мокротой зеленовато-коричневого или серого цвета, возможно – с образованиями, обтурирующими бронх, представляющими собой фиксированный к стенке бронха грибной конгломерат, по составу сходный с аспергиллемой, который может приводить к образованию ателектазов. К этой форме относится аспергиллез культи бронха после перенесенной пульмонэктомии по поводу злокачественных новообразований в легких, который может возникнуть через несколько лет после операции. Возможно, любой случай ХНЛА начинается с локального повреждения бронхиальной стенки и либо остается локальным процессом, либо прогрессирует, переходя в пневмонию.
    – Хронический диссеминированный («милиарный») аспергиллез с четко ограниченными очагами некротического аспергиллезного инвазивного процесса, связан с массивной ингаляцией спор аспергилл.
    – Хроническая деструктивная пневмония, при которой определяются прогрессирующие, различной локализации и размера, часто – верхнедолевые легочные инфильтраты с полостями, сочетающиеся с истончением плевры. Эту форму аспергиллеза ранее называли «псевдотуберкулезом» из-за клинической схожести с туберкулезом. При наличии такой формы всегда следует исключить сопутствующий гистоплазмоз, хроническую гранулематозную болезнь, ВИЧ-инфекцию.

    У таких больных могут наблюдаться кашель с мокротой, лихорадка, боли в грудной клетке, потеря в весе, кровохарканье (у 10% больных). Однако, обычно не отмечается выраженной интоксикации и лихорадки (в отличие от острых инвазивных поражений бронхов, например, у больных с нейтропенией), что обусловлено менее выраженной степенью иммуносупрессии. Пневмония при ХНЛА не имеет той скорости развития, какая наблюдается при остром инвазивном аспергиллезе, и, в то же время, не всегда имеет четкую картину аспергиллемы. При рентгенографии определяются не изменяющиеся во времени или прогрессирующие полостные инфильтраты с мицетомой внутри или без нее, сочетающиеся с истончением плевры, а также очаговая диссеминация.

    ХНЛА – наиболее редкая и трудно диагностируемая форма аспергиллеза.

    Острый инвазивный аспергиллез описан у иммунокомпроментированных больных, протекает тяжело, характеризуется следующими признаками [Ruhnken M., 1999]:
    – стойкая лихорадка или возврат ее на фоне терапии антибиотиками широкого спектра действия;
    – появление новых или прогрессирование старых инфильтратов в легочной ткани на фоне антибактериальной терапии;
    – выраженные «плевральные» боли в грудной клетке;
    – клинические признаки пневмонии – «непродуктивный кашель», мокрота с прожилками крови, могут быть легочное кровотечение, боли в грудной клетке при дыхании, при аускультации возможны хрипы, шум трения плевры;
    – признаки синусита с деструкцией костной ткани, определяемые при рентгенологическом или компьютерном исследованиях; периорбитальная боль и отек, носовое кровотечение;
    – макулопапулезные очаги на коже с некрозом;
    – обнаружение мицелия грибов при цитологическом или гистологическом исследованиях;
    – выделение культуры аспергилл при посевах из полости носа, мокроты, бронхоальвеолярной жидкости, крови и иных субстратов.

    Острый легочный аспергиллез может протекать в виде:
    – геморрагического инфаркта;
    – прогрессирующей некротизирующей пневмонии;
    – эндобронхиальной инфекции.

    При рентгенографии легких выявляются субплеврально расположенные очаговые округлые тени или треугольные тени, основанием соединенные с плеврой; при прогрессировании болезни характерно появление полостей. При компьютерной томографии легких определяется наличие очагов округлой формы, окруженных венчиком («ореол», симптом нимба или венчика – «halo sign») меньшей плотности, что, по сути, является отеком или кровоизлиянием вокруг ишемического очага и отмечается чаще в первые 10 дней. Так называемый «симптом полумесяца» или «серпа» («air crescent sign») виден позднее и отражает формирование некроза в связи с миграцией в очаги поражения нейтрофилов и развитием воспалительной реакции. Однако, схожие признаки обнаруживаются при других патологиях.

    У иммунокомпроментированных пациентов возможно развитие локализованного аспергиллеза гортани, трахеи и бронхов.

    Аспергиллезные трахеобронхиты являются более редким проявлением острого инвазивного аспергиллеза. Могут наблюдаться последовательно: неспецифическое покраснение слизистой, сначала со слизистыми пробками, затем может определяться фибринозный эндобронхит, диффузные геморрагические изменения слизистой, иногда – псевдомембранозные опухолевидные образования, которые могут содержать грануляционную ткань и гифы и обуславливать обструкцию верхних дыхательных путей. Иногда наблюдается обильная секреция. Колонизация и поражение бронхов является первым этапом развития острого аспергиллеза легких. Клинически при этом может наблюдаться лихорадка, одышка, кашель, сухие хрипы, слабость, усталость, часто – похудание, разной степени обструкция дыхательных путей.

    Аллергический бронхолегочный аспергиллез (АБЛА). Известны следующие классические критерии АБЛА:
    – наличие диагноза бронхиальной астмы/муковисцидоза;
    – персистирующие и транзиторные инфильтраты в легких;
    – положительные кожные пробы с антигеном A. fumigatus;
    – эозинофилия периферической крови (больше 500 в мм3);
    – определение преципитирующих антител и специфических IgG и IgE к A. fumigatus;
    – высокий уровень общего иммуноглобулина Е (более 1000 нг/мл);
    – выделение культуры A. fumigatus из мокроты или промывных вод бронхов;
    – наличие центральных бронхоэктазов.

    Снижение жизненной емкости легких наблюдается у 60% больных с АБЛА, эозинофилия периферической крови – у 80%, центральные, или проксимальные мешотчатые бронхоэктазы, особенно в верхних долях, имеют 80% больных. Показано, что бронхоэктазы могут возникать вследствие выделения микромицетами и эозинофилами протеолитических энзимов. В бронхоэктатических полостях, в свою очередь, могут развиваться колонии грибов, которые становятся постоянным источником антигенов.

    Легочные инфильтраты регистрируются примерно у 85% больных. Так, типичным рентгенологическим признаком АБЛА являются непостоянные одно- или двухсторонние участки уплотнения в легких, преимущественно в верхних отделах, что обусловлено обструкцией бронхов слизистыми пробками. Бронх, заполненный слизью, на рентгенограмме дает затемнение в виде ленты или пальца перчатки. Такие тени характерны для заболевания. Они могут меняться после откашливания слизистой пробки. На снимках могут наблюдаться кольцевидные или параллельные тени («трамвайные рельсы»), которые представляют собой воспаленные бронхи. Но часто не наблюдается никаких изменений. При прогрессировании АБЛА развивается фиброз легких («сотовые легкие»).

    Диагноз АБЛА должен предполагаться у всех пациентов с гормонозависимой бронхиальной астмой, муковисцидозом, при сочетании бронхиальной астмы с вышеописанными рентгенологическими признаками.

    P.A. Greenberger с соавт. (1986) выделили 5 стадий течения АБЛА.
    I стадия – острая (инфильтраты в легких, высокий уровень общего IgE, эозинофилия крови);
    II стадия – ремиссия (отсутствуют инфильтраты в легких, уровень IgE несколько ниже, эозинофилии может не быть);
    III стадия – обострение (показатели соответствуют острой стадии);
    IV стадия – кортикостероиднозависимая бронхиальная астма;
    V стадия – фиброз («сотовые легкие»).

    Пусковым механизмом формирования АБЛА, вероятно, является острая респираторная инфекция (ОРЗ, грипп, пневмония, острый бронхит), проявляющаяся повышением температуры тела, отхождением своеобразной коричневой, серой или белой мокроты с мукоидными пробками, что отмечено в анамнезе у всех больных АБЛА, а также ингалирование спор грибов Aspergillus spp. в критическом количестве.

    Разновидностью АБЛА могут быть классические формы аллергического альвеолита: «легкое фермера», «легкое мойщика сыра», «легкое рабочего, занятого получением солода» в пивоваренном производстве, у дровосеков и т.д.
    Диагностика Аспергиллеза:

    При выявлении аспергилл в мокроте иммунокомпетентных лиц выяснить:
    – наличие профвредности в анамнезе;
    – характер производственных и жилищных условий;
    – присутствие симптомов сахарного диабета;
    – состояние носоглотки;
    – давность и частота лечения антибиотиками по поводу других заболеваний;
    – наличие хронических неспецифических заболеваний легких, длительность обострения, наличие и характер противовоспалительной базисной терапии.

    При выявлении аспергилл в мокроте иммунокомпроментированных лиц выяснить:
    – количество и характер предшествующей антибиотикотерапии, кортикостероидных и химиотерапевтических средств;
    – уровень CD4+ лимфоцитов в крови, количество нейтрофильных гранулоцитов в крови;
    – наличие грибковых поражений других органов (ЛОР-патология, ЦНС и др.).

    Повторное выделение культур Aspergillus из мокроты/БАС у иммунокомпетентных лиц чаще отражает наличие колонизации дыхательных путей. В случаях неясных инфильтратов в легких у иммунокомпроментированных больных при отсутствии эффекта от антибактериальной терапии, выделение Аspergillus в мокроте должно рассматриваться как этиологический момент и требовать проведения специфической терапии. Если за 7 дней интенсивной антифунгальной терапии динамики нет, то диагноз может считаться неподтвержденным.

    Повторное определение антигенемии (галактоманнана) и обнаружение рентгенологического «симптома венчика» у больных из группы риска считается эквивалентным биопсии с обнаружением мицелия вне зависимости от выделения или не выделения чистой культуры Aspergillus.

    Лабораторные исследования
    Обязательные
    – Микроскопия (мокроты/БАС, биоптата и др.) на наличие аспергилл:
    – микроскопия неокрашенных препаратов методом висячей или раздавленной капли.
    – микроскопия окрашенных препаратов (гематоксилин-эозином, импрегнация по Гоморри-Грокотту, калькофлуором белым и др.).
    – Культуральная диагностика с повторными исследованиями материала (для исключения ложноположительных результатов):
    – посев материала на среду Сабуро, Чапека-Докса (аспергиллы редко обнаруживаются в крови, костном мозге и спинномозговой жидкости) – у иммунокомпроментированных лиц выявление культуры аспергилл, вероятнее всего, указывает на инвазивный аспергиллез.
    – Серологическая диагностика:
    – с определением галактоманнанового антигена A. fumigatus в сыворотке крови, спинномозговой жидкости, моче и др.:
    с помощью радиоиммунологического метода (RIA-Radioimmunoassay);
    ELISA-метода (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay) (истинно положительные результаты определения галактоманнана более вероятны при его высоком титре у взрослых пациентов, а ложноположительные – у детей).
    – Определение специфических антител в сыворотке крови:
    IgG (при диагностике хронического некротизирующего аспергиллеза, аспергилломы);
    IgG, IgE (диагностика АБЛА).
    – Метод полимеразной цепной реакции (ПЦР) – для определения фрагментов нуклеиновых кислот аспергилл или продуктов их обмена, например, гликана и маннита (возможно до 25% ложноположительных результатов) (дополнительная диагностика).

    При наличии показаний
    – С целью установления диагноза: гистологическое исследование биопсийного материала с окрашиванием гематоксилином-эозином, импрегнацией по Гомори-Грокотту, калькофлуором белым, Грибли, Мак-Манусу и пр.
    – Диагностика интенсивности экзогенного поступления микромицета: выявление секреторного IgA к антигенам грибов и микотоксинам в слюне.

    Инструментальные и другие методы диагностики
    Обязательные
    – Рентгенографическое исследование и компьютерная рентгенография органов грудной клетки с целью установления наличия поражения легких.
    – Бронхоскопия с получением бронхоальвеолярного смыва для микроскопического и культурального исследования.

    При наличии показаний
    – Для получения материала с целью культуральной и гистологической диагностики – биопсия очагов поражения.

    Консультации специалистов
    Обязательные
    – Отоларинголог – для исключения грибкового поражения ЛОР-органов.
    Лечение Аспергиллеза:

    Фармакотерапия
    В связи с низкой эффективностью лечения инвазивного аспергиллеза, составляющей в среднем 35% (при лечении препаратами амфотерицина В), у иммунокомпроментированных пациентов при подозрении на аспергиллез еще до получения лабораторных доказательств часто возникает необходимость в проведении эмпирической антифунгальной терапии. Противоаспергиллезное лечение необходимо проводить одновременно с нормализацией иммунного статуса пациента (с устранением нейтропении, CD4+ лимфоцитопении), а также лечением кровохарканья.

    Дозировка антифунгальных препаратов и длительность лечения определяются индивидуально.

    При инвазивном аспергиллезе препаратами выбора являются: Вориконазол (J02AC03) (сначала – 6 мг/кг, затем – 4 мг/кг 2 раза в сутки, и позднее – 200 мг дважды в день в оральной форме) и Амфотерицин В (J02AA01) (1,0-1,5 мг/кг/сут) или его формы – (J02AA01) (3-5 мг/кг/сут), (J02AA01) (0,25-1,0-1,5 мг/кг/сут) и др.

    К препаратам второго ряда относится Итраконазол (J02AC02) (дозировка при приеме per os – 400-600 мг/день в течение 4 суток, затем – 200 мг два раза в сутки; внутривенно – по 200 мг два раза в день, затем – по 200 мг). Предпочтительно его использование у пациентов с меньшей иммуносупрессией. Также применяют Каспофунгин (J02AX04), сначала по 70 мг один раз в день, затем – по 50 мг в день внутривенно. Он эффективен при отсутствии эффекта других антифунгальных средств.

    При поражении мозга перечисленные препараты применяются в комбинации с флуцитозином (J02AX01) (150 мг/кг в сутки), проникающим в спинномозговую жидкость.

    После стабилизации до стойкого купирования клинических, лабораторных и инструментальных признаков (как правило, не менее 3 месяцев) показан Итраконазол (J02AC02) 400-600 мг/кг/сут.

    Флуконазол (J02AC01) не активен при действии на Aspergillus spp.

    Короткие курсы оральных кортикостероидных препаратов при лечении АБЛА (преднизолон по 0,5-1 мг/кг/день) устраняют закупорку бронхов слизью у больных АБЛА. Потребление кортикостероидных препаратов и количество обострений у больных АБЛА может уменьшиться при проведении профилактического лечения итраконазолом (200 мг дважды в день). Итраконазол может также использоваться при лечении обострений АБЛА.

    Хирургические процедуры
    Обязательные
    Пациенты с кровотечением при наличии аспергилломы нуждаются в лобэктомии. При низкой функции легких производится перевязка или эмболизация бронхиальной артерии (применяется как временная мера). Системная терапия неэффективна при эндобронхиальном и полостном аспергиллезе. Производится хирургическое иссечения очага или выскабливание пораженных участков. Хирургическое вмешательство показано также при центрально расположенном очаге инвазивного аспергиллеза вблизи средостения, когда возможно массивное кровотечение.

    При лечении аспергиллемы хирургическое вмешательство может проводиться под защитой внутривенного применения амфотерицина В или введении их в полость (в количестве 10-20 мг амфотерицина В в 10-20 мл дистиллированной воды). Нередки серьезные послеоперационные осложнения (жизнеугрожающие легочные кровотечения). Поэтому принятие решения о хирургическом вмешательстве является весьма трудным: резекция аспергиллемы возможна только у пациентов с массивным легочным кровохарканьем и адекватными функциями легких. Есть немногочисленные данные, что при лечении аспергиллемы определенную эффективность проявляет итраконазол.

    Критерии эффективности и продолжительность лечения
    Длительность лечения аспергиллеза строго не ограничена, поскольку эффект терапии, выражающийся в ликвидации лихорадки и положительной клинико-рентгенологической динамике, зависит от состояния иммунной системы, фоновых заболеваний, наличия mixt-инфекции (бактериально-грибковой). Продолжительность лечения индивидуальна и составляет от 7 дней до 12 месяцев.

    Аллергический бронхолегочный аспергиллез

    Аспергиллюс – гриб, который живет в почве, гниющих растениях, пищевых продуктах, пыли и воде. ­­­У человека, в дыхательные пути которого он попадает, могут ­развиваться повышенная чувствительность и аллергическая астма. У некоторых людей в дыхательных путях и легких воз­никает более сложная аллерги­ческая реакция. Хотя гриб практически не попадает в сами легкие и непо­средственно не разрушает ткань, он размножается в слизистой оболочке дыхательных путей больного и вызывает ­рецидивирующее аллергическое воспаление в легких. Крошечные воздушные пузырьки легких (альвеолы) заполняются прежде всего эозинофилами. Может увеличиться количество вырабаты­вающих слизь клеток. В далеко зашедших случаях воспаление вызывает стойкое расширение крупных дыхательных путей. Это состояние называется бронхоэктазией. В конечном счете в легких образуется фиброзная ткань.

    Существуют и другие формы аспергиллеза. Гриб может попадать в легкие и вызывать тяжелые пневмонии у людей с подавленной иммунной системой. Это инфекция, а не аллергическая реакция. У некоторых больных аспергиллезом формируется образование, называемое аспергилломой, в полостях и кистах легких, если они уже повреждены другой болезнью, например туберкулезом.

    Повреждение легких может прогрессировать без заметных симптомов, поэтому врач регулярно контролирует течение болезни с помощью рентгенологического исследования грудной клетки, исследования функции легких и определения концентрации антител. По мере излечения происходит снижение их уровня.

    Аллергия на aspergillus flavus у подростков

    ЛЕЧЕНИЕ АСПЕРГИЛЛЕЗА: ПРАКТИЧЕСКОЕ РУКОВОДСТВО ОБЩЕСТВА ИНФЕКЦИОННЫХ БОЛЕЗНЕЙ США.

    Treatment of Aspergillosis: Clinical Practice Guidelines of the Infectious Diseases Society of America

    Thomas J. Walsh, Elias J. Anaissie, David W. Denning, Raoul Herbrecht, Dimitrios P. Kontoyiannis, Kieren A. Marr, Vicki A. Morrison, Brahm H Segal, William J. Steinbach, David A. Stevens, Jo-Anne van Burik, John R. Wingard,Thomas F. Patterson

    Clinical Infectious Diseases 2008; 46:000–000

    Грибы рода Aspergillus являются важной причиной опасных для жизни инфекций у пациентов с иммуносупрессией. Эта возрастающая популяция включает пациентов с длительной нейтропенией, активной ВИЧ-инфекцией, наследственными иммунодефицитами и больных после транспланции аллогенных гемопоэтических стволовых клеток и/или трансплантацией легкого. Настоящий документ представляет собой практическое руководство общества инфекционных болезней США для лечения аспергиллеза и заменяет руководящие принципы по лечению аспергиллеза, изданные в 2000 году [1]. Целью этого руководства является суммировование современных доказательств по лечению различных форм аспергиллеза. Качество доказательности для лечения градуировано согласно стандарной системе, используемой в других практических руководствах общества инфекционных болезней США. Этот документ рассматривает три основные формы аспергиллеза: инвазивный аспергиллез, хронические (и сапрофитические), а также аллергические формы аспергиллеза.

    Учитывая значимость инвазивного аспергиллеза для здравоохранения, акцент направлен на диагностику, лечение и предотвращение различных форм инвазивного аспергиллеза, включая инвазивный аспергиллез легких, аспергиллез придаточных пазух носа, диссеминированный аспергиллез и тяжелые типы инвазивного аспергиллеза отдельных органов.

    Относительно лечения инвазивного аспергиллеза имеется очень мало рандомизированных исследований. Самое большое рандомизированное контролируемое исследование продемонстрировало, что вориконазол в качестве первоначальной терапии инвазивного аспергиллеза превосходит деоксихолат амофтерицина В (АТ-В). Вориконазол рекомендован для первичного лечения инвазивного аспергиллеза у большинства пациентов (А-I). Хотя инвазивный аспергиллез легких составляет преобладающее число наблюдений, которые лечили вориконазолом, вориконазол также применяли во многих случаях экстрапульмональной и диссеминированной инфекции, что позволяет говорить о том, что вориконазол эффективен и в этих случаях. Рандомизированное исследование, сравнившее 2 дозы липосомального амфотерицина B показало схожую эффективность в обеих группах, что позволяет предположить, что у некоторых пациентов лечение липосомальной формой АТ-В можно рассмотривать как альтернативную первичную терапию (А-I). Для терапии второй линии используют препараты, включающие липидные формы АТ-В (А-II), позаконазол (B-II), итраконазол (B-II), каспофунгин (B-II) или микафунгин (B-II). Терапия второй линии для инвазивного аспергиллеза представляет большую проблему, так как имеются существенные пробелы в знаниях по этому вопросу. У пациентов с аспергиллезом, рефрактерных к вориконазолу, имеющихся данных о лечении недостаточно. Лечебные варианты включают замену класса препарата, используя различные формы АТ-В или эхинокандины типа каспофунгина (B-II); дальнейшее использование азолов должно учитывать факторы организма пациента и фармакинетические параметры. Рефрактерная инфекция может ответить на замену препаратом другого класса (B-II) или на комбинацию антифунгальных препаратов (B-II). Роль комбинированной терапии в лечении инвазивного аспергиллеза в качестве первичной терапии или терапии второй линии пока является неопределенной и нуждается в проведении проспективных контролируемых клинических исследований.

    Оценка пациентов с рефрактерным аспергиллезом может представлять сложности. При оценке таких пациентов необходимо четко установить диагноз инвазивного аспергиллеза, а если диагноз предварительно представлял сомнения, то подтвердить его. Также небходимо проверить дозировки назначаемых препаратов. Лечебные опции включают переход на внутривенное введение, терапевтический мониторинг уровня назначаемого лекарственного агента, изменение класса лекарственного препарата и/или назначение комбинированной терапии.

    Противогрибковая профилактика позаконазолом может быть рекомендована в подгруппе рециентов гемопоэтических стволовых клеток с болезнью «трансплантат против хозяина», которые входят в группу высокого риска развития инвазивного аспергиллеза, а также у больных с нейропенией, с острым миелогенным лейкозом и миелодиспластическим синдромом, которые также являются группой высокого риска развития инвазивного аспергиллеза (A-I). Ведение прогрессирующего инвазивного аспергиллеза в контексте профилактики активными против плесеней азолами не подтверждено клиническими испытаниями. Лечебные подходы к таким пациентам должны быть индивидуализированы с учетом клинических критериев, включая иммуносупрессию, лежащую в основе заболевания, локализацию инфекции, а также выбор противогрибковых препаратов, терапевтический контроль за их уровнями, переход к внутривенной терапии и/или к другому классу лекарственных препаратов (B-III).

    Существует ряд условий, которые следует рассматривать перед назначением хирургического иссечения инфицированного участка при инвазивном аспергиллезе. Они включают оценку локализации легочных поражений, смежных с сердцем и крупными сосудами, инвазией в стенку грудной клетки, остеомиелитом, перикардиальной инфекцией и эндокардитом (B-III). Восстановление повреждений иммунитета имеет существенное значение для исхода инвазивного аспергиллеза (A-III). Выход из состояния нейтропении или снижение дозы кортикостероидов у пациентов, получающих их в высоких дозах, также очень важны для улучшения исхода при инвазивном аспергиллезе.

    Отдельно рассмотрены рекомендации относительно терапии аспергиллеза редких локализаций, таких как остеомиелит или эндокардит. В настоящее время имеются очень ограниченные данные относительно этих инфекций, и в качестве их первичной терапии чаще всего использовали деоксихолат АТ-В просто потому, что он доступен очень давно. На основании рандомизированных исследований для первичной терапии таких редких проявлений инвазивного аспергиллезав настоящее время рекомендуется вориконазол (B-III).

    Лечение хронических и сапрофитических форм аспергиллеза зависит от состояния. Единичные аспергиллемы легких могут быть успешно вылечены хирургической резекцией (B-III), тогда как хронический полостной и хронический некротический аспергиллез легких требуют долгосрочной медикаментозной терапии (B-III).

    Лечение ллергических форм аспергиллеза включает комбинацию медикаментозной и противовоспалительной терапии. Например, для лечения аллергического бронхолегочного аспергиллеза (АБЛА) используют введение интаконазола и кортикостероидов (A-I).

    Считавшиеся ранее редкими причинами инфекций, грибы рода Aspergillus ныне являются важной причиной отягощения основного заболевания и смертности у больных с иммунодефицитами [2-4]. Инвазивный аспергиллез в настоящее время является самой частой причиной инфекционной смертности от пневмонии у пациентов, перенесших трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток и важное место среди оппортунических и диссеминированных инфекций у других больных с иммунодефицитами [5-11]. Кроме того, грибы рода Aspergillus также являются причиной широкого диапазона хронических, сапрофитных и аллергических состояний. Хотя другие формы аспергиллеза, типа аллергического бронхолегочного аспергиллеза (АБЛА), аллергического синусита и сапрофитических инфекций также являются причинами заболеваемости, они редко представляют опасность для жизни. Всюду в этом документе лечебные рекомендации оценены согласно стандарной системе Американского общества инфекционных болезней и службы общественного здоровья США, рекомендованной для клинческих руководств и представленной в таблице 1.

    Таблица 1. Ранжирование рекомендаций в клинических практических руководствах >

    Категория

    Определение

    Сила рекомендции

    Имеются убедительные основания для применения

    Имеются определенные основания для применения

    Доказательства обоснованности неубедительны

    Качество доказательств

    Одно и более должным образом рандомизированное контролируемое исследование

    Одно и более хорошо-разработанное клиническое исследование без рандомизации от когортовых или случай-контролируемых аналитических исследований (предпочтительно из более чем 1 центра) или из ярких результатов неконролируемых экспериментов

    Свительства от мнения авторитетов, основанных на клиническом опыте, описательных исследованиях или сообщениях экспертных комитетов

    МИКРОБИОЛОГИЯ И ЭПИДЕМИОЛОГИЯ АСПЕРГИЛЛЕЗА

    Возбудители. Наиболее часто выделяют от пациентов с инвазивным аспергиллезом вид Aspergillus fumigatus [12]. Следующие по частоте виды это Aspergillus flavus, Aspergillus niger и Aspergillus terreus [13]. В некоторых учреждениях могут чаще обнаруживать A. flavus или A. terreus [14]. A. terreus клинически устойчив к АТ-В, но и другие виды, включая A. flavus, Aspergillus lentulus, Aspergillus nidulans, Aspergillus ustus, Aspergillus glaucus и другие, также могут продемонстрировать резистентность [15-20].

    Классификация и определение. Аспергиллез является причиной заболевний, которые классически определяют как инвазивные, сапрофитические или аллергические [21]. Инвазивные заболевания, вызванные грибами рода Aspergillus, включают инфекции нижних дыхательных путей, пазух носа и кожи, как мест непосредственного проникновения возбудителя. ЦНС, сердечно-сосудистая система и другие ткани могут быть инфицированы в результате гематогенной диссеминации или непосредственного распространия инфекции из соседних участков. Сапрофитические формы включают аспергиллезный отомикоз и аспергиллему легких. Аллергические формы включают аллергический аспергиллезный синусит и аллергический бронхолегочный аспергиллез [22]. Хотя были предложены и другие классификации, рекомендации в данном руководстве приводятся для вышеупомянутых клинических состояний.

    Члены Европейской организации по исследованию инвазивных грибковых инфекций, связанных с раком, в ассоциации с Группой исследования микозов Национального института аллергии и инфекционных заболеваний сформировали консенсусный комитет с целью разработки стандартов для определения инвазивных грибковых инфекций в клинических исследованиях [23]. На основании обзора литературы и международных соглашений были разработаны критерии, ориентированные на исследование определения для инвазивных грибковых инфекций (включая инвазивный аспергиллез), которые наблюдают у иммуноскопрометированных онкологических больных. Были определены три уровня уверенности в инвазивном аспергиллезе: доказанный, вероятный и возможный. Хотя эти определения предназначены для использования в контексте с клиническими и/или эпидемиологическими исследованиями, они обеспечивают стандартный набор критериев, которые практические руководства могут использовать для выбора лечения инвазивного аспергиллеза.

    Определение для диагноза доказанного аспергиллеза требует гистопатологически определяемой инфекции и положительного результата культурального исследования из участка организма, где грибы в обычных условиях не высеваются. Определение вероятного аспергиллеза требует выполненных критериев в пределах 3 категорий: наличие факторов риска, клинические проявления (симптомы), радиологические особенности и микробиологические доказательства. Всюду по этим руководящим принципам под термином «инвазивный аспергиллез» принимается диагностическая уверенность в доказанном или вероятном инвазивном аспергиллезе. С двумя важными исключениями, доказанная или вероятная инфекция требует выделения возбудителя. В первом случае исключение составляет довольно частое обнаружение мицелия грибов Aspergillus в гистологическом препарате у пациентов с отрицательными результатами культурального исследования. Другое исключение состоит из выполненных диагностических критериев для вероятного инвазивного аспергиллеза с некультуральными методами (то есть, положительный тест на галактоманнан или бета-глюкан и соответствующие данные КТ) у больных с иммуносупрессией и клиническими проявлениями инфекции, которые соответствуют определению вероятного инвазивного аспергиллеза.

    Следует отметить несколько других пунктов относительно этих определений аспергиллеза. Во-первых, термином «вероятный» обозначают относительно высокую степень уверенности в том, что симптомы и признаки инфекции у больных с иммунодефицитами происходят действительно из-за грибов Aspergillus. Исследование Stevens и Lee [24] , которые исследовали ответ инвазивного аспергиллеза на применение итраконазола, используя определение Группы по исследованию микозов, обнаружили схожий исход для доказанного и вероятного инвазивного аспергиллеза, что позволило предполагать, что комбинация этих двух катергорий позволяется сделать окончательное заключение. Во-вторых, члены Европейской организации по исследованию инвазивных грибковых инфекций, связанных с раком, четко сформулировали, что это консенсусное определение не предназначено для прямого руководства к практике [23]. Третье замечание состоит в том, что указанное определение преимущественно применимо к иммуноскомпрометированным пациентам с раком и реципиентам гемопоэтических стволовых клеток. Эти определения в настоящее время совершенствуются, что отражает рост понимания инвазивного аспергиллеза у широких групп больных с иммунодефицитами.

    Диагностика. Грибы рода Aspergillus хорошо растут на стандартных питательных средах и в большинстве лабораторий могут быть идентифицированы до рода. Культуральное подтверждение в случаях, когда это, возможно, является важным этапом для дифференцирования аспергиллеза от других мицелиальных грибковых инфекций типа фузариоза и сцедоспориоза. Культуральное исследование крови имеет ограниченную пользу, поскольку результаты этого теста часто отрицательные даже при диссеминированной инфекции. Бронхоальвеолярные смывы, трансторакальное чрезкожное пунктирование с аспирацией, торакоскопическая биопсия являются стандартными процедурами для постановки диагноза инвазивного аспергиллеза легких. В жидкостях и образцах тканей, полученных в ходе этих процедур, при прямой микроскопии можно обнаружить характерный ветвящийся под углом септированный мицелий, а при культуральном исследовании выделить грибы рода Aspergillus. Где это возможно, образцы, полученные в ходе этих процедур, пересевают на грибковые среды для оптимального роста Aspergillus [25, 26]. Однако результаты цитологического исследования, гистологического исследования, непосредственное исследование мазка и культуральное исследование могут быть ложно отрицательными, если они получены от пациентов, которые уже получают системную противогрибковую терапию, а также в случаях, когда диагностические процедуры не могли быть выполнены непосредственно в пораженной области (например, когда бронхоскопическое исследование или смыв не были выполнены непосредственно из пораженной области или когда бронхоскоп или игла для получения биоптата не смогли достугнуть инфицированной ткани). Таким образом, отсутствие положительной культуры или отрицательные результаты прямой микроскопии не исключают диагноза инвазивного аспергиллеза. Более того, инвазивные процедуры могут быть невыполнимы у пациентов с нестабильной гемодинамикой, выраженной гипоксией, низким числом тромбоцитов или с коагулопатией. Следовательно, для оценки больных группы риска инвазивного аспергиллеза часто используют другие маркеры инфекции.

    Увеличение частоты распознавания симптома «ореола» и симптома «полумесяца» у больных с иммунодефицитами, связанное с использованием улучшенной технологии КТ, значительно облегчило диагноз инвазивного аспергиллеза у пациентов с заболеваниями крови [27-31]. Хотя эти рентгенологические особенности и характерны, они не являются диагностическим тестом только для инвазивного аспергиллеза легких. Инфекции, вызываемые другими ангиоинвазивными грибами типа Zygomycetes, Fusarium и Scedosporium spp., так же, как и Pseudomonas aeruginosa и Nocardia spp., также могут вызывать симптом «венчика» и другие рентгенологические особенности, описанные для аспергиллеза. Хотя эти наиболее характерные для инвазивного легочного аспергиллеза рентгенологические симптомы были хорошо описаны у лиц с нейропенией, об особенностях таких повреждений у других пациентов с иммунодефицитами известно гораздо меньше [27, 29].

    Для некультуральной диагностики инвазивного аспергиллеза также может быть полезным использование иммуноферментного теста на галактоманнан. Иммуноферментны тест на галактоманнан был утвержден на экспериментальных моделях и на пациентах как суррогатный маркер для обнаружения инвазивного аспергиллеза [32-42]. Галактоманнановый антиген был также обнаружен в анализах спинномозговой жидкости, полученной от больных с аспергиллезом ЦНС [43-45], а также в бронхоальвеолярном лаваже, полученном от пациентов с инвазивным аспергиллезом легких, хотя использование иммуноферментного анализа для определения галактоманнана в таких контекстах является исследовательским [46, 47]. В дополнение к облегчению раннего выявления инфекции, последовательная оценка галактоманновой антигенемии может облегчить терапевтический контроль за ее течением [48, 49]. Однако использование серий галактоманнановых тестов с целью терапевтического контроля используется пока лишь в исследовательских целях. Таким образом, продолжительность терапии должна быть определена не только нормализацией антигеемии, но также и разрешением клинических и рентгенологических симптомов.

    Несколько подробных исследований этой иммуноферментной системы продемонстрировали хорошую чувствительность теста в обнаружении инвазивного аспергиллеза у пациентов со злокачественными заболевания крови [33, 35, 50-52]. Однако чувствительность его у пациентов без нейтропении может быть ниже, возможно из-за более низкой остаточной грибковой нагрузки или наличия антител против Aspergillus [53, 54]. Совместное использование измерения антигена в сыворотке на галактоманна и выявление легочных инфильтратов на КТ должно улучшить диагностику инвазивного аспергиллеза легких и позволить раньше назначать противогрибковую терапию [55]. Некоторые обстоятельства, включая проведение противогрибковой терапии или профилактики, существенно снижают уровни циркуляции галактоманнана [35, 52]. Ложноположительные результаты наблюдались в нескольких контекстах, включая пациентов, которые получали некоторые антибиотики (пиперциллин-тазобактам и амоксициллин-клавуанат), в случаях неонатальной колонизации Bifidobacterium, в случаях, когда для получения бронхоальвелярного лаважа используют плазмалит, у больных с другими микозами (включая пенициллез, гистоплазмоз и бластомикоз) [36, 56-61]. Несмотря на эти ограничения, этот тест остается полезным с целью установления раннего диагноза, особенно когда он используется для скрининга пациентов с высоким риском инфекции.

    Другие потенциальные циркулирующие маркеры для выявления аспергиллеза включают (1-3)-b-D-глюканы, обнаруживаемые тестами Tachypleus или Limulus [62-66]. Тест Tachypleus или Limulus используется для обнаружения присутствия (1-3)-b-D-глюканов как разновидность лимулюс-теста, используемого для определения эндотоксинов. Присутствие (1-3)-b-D-глюканов в сыворотке означает присутствие грибковой инвазии, но не является специфичной для грибов рода Aspergillus. Ложно-положительные результаты могут возникать по разнообразным причинам, типа загрязнения глюканом устройств для забора крови, марли, мембран при обработке крови, а также при использовании тестов на фоне применения некоторых антибиотиков (например, некоторых цефалоспоринов, кабапенемов и ампициллина-сульбактама) [68]. Тест Fungitell для обнаружения (1-3)-b-D-глюканов одобрен FDA для диагностики инвазивных микозов, включая аспергиллез [66, 69]. Одно исследование сообщило что, среди 283 пациентов с острой миелоидной лейкемией и миелодиспластическим синдром, которые получали противогрибковую профилактику, тест (1-3)-b-D-глюкан был чувствительным и специфичным для раннего обнаружения 20 доказанных или вероятных инвазивных грибковых инфекций, включая кандидоз, фузариоз, трихоспороноз и аспергиллез [66, 69]. Данные по применению этого теста в других популяциях высокого риска развития инвазивного аспергиллеза ограничены и нуждаются в дальнейшем исследовании [66, 69]. Диагностика, основанная на методе ПЦР, который определяет Aspergillus-специфичные грибковые гены (обычно рибосомальную ДНК), многообещающа для инвазивного аспергиллеза [70-79]. Однако эти системы не были стандартизированы, недоступны для коммерческого использования и пока остаются на стадии исследования [80]. Комбинация некультуральной диагностики (т.е. ПЦР и галактоманнана, а также галактоманнана и [1-3]-b-D-глюкана) является важным направлением исследований, которые могут в целом улучшить прогнозирующую ценность этих систем.

    Развитие стандартизированных методологий для тестов на чувствительность к антимикотикам является другим недавним достижением в лабораторной оценке грибов рода Aspergillus. Интерпретирующие контрольные точки до сих пор не были установлены ни для одного из противогрибковых препаратов, направленнных против мицелиальных грибов. Однако новые разработки Клинического и лабораторного института стандартов обеспечивают воспроизводимые методы для тестов на чувствительность к антимикотикам. Дальнейшие исследования, использующие эти методы in vitro, могут привести к улучшенному обоснованию выбора противогрибковых препаратов для лечения инвазивного аспергиллеза. Хотя резистентность грибов рода Aspergillus к азолам встречается редко, описаны пациенты, длительно получающие антифунгальные триазолы и имеющие рефрактерную инфекцию, вызываемую штаммами с повышенными МИК [81, 82].

    Учитывая, что другие мицелиальные грибы, такие как Fusarium, различные феоидные (пигментированные) грибы и грибы рода Zygomycetes, также могут вызывать подобные варианты инфекции, окончательный микробиологический диагноз должен быть установлен там, где это возможно. Неаспергиллезные мицелиальные грибы могут нуждаться в различных антифунгальных препаратах и могут иметь прогноз, который отчичается от заболеваний, вызываемых грибами рода Aspergillus.

    ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ СРЕДСТВА, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ИНВАЗИВНОГО АСПЕРГИЛЛЕЗА.

    За прошлое десятилетие исследования исследования противогрибковых препаратов значительно расширились, произошло внедрение клиническую практику нескольких новых лекарственных компонентов и стратегий, используемых против инвазивного аспергиллеза [83]. В настоящее время имеются следующие одобренные FDA составы in vivo и in vitro, обладающие клинической активностью против грибов рода Aspergillus и лицензированные для лечения инвазивного аспергиллеза: амфотерицин В (АТ-В) и его липидассоциированные формы (липидный комплекс, ипосомальный АТ-В и коллоидная дисперсия), итраконазол, вориконазол, позаконазол и каспофунгин.

    Вориконазол и АТ-В — единственные залицензированные препараты в США для начальной терапии инвазивного аспергиллеза. Липосомальные формы АТ-В, итраконазол и каспофунгин одобрены для терапии второй линии инвазивного аспергиллеза. Позаконазол залицензирован для профилактики инвазивного аспергиллеза у нейтропенических больных с лейкозами, миелодисплазией и реципиентов гемопоэтических стволовых клеток с болезнью «трансплантат против хозяина». Позаконазол также был одобрен в Европейском союзе для лечения инвазивного аспергиллеза в случаях резистентности инфекции к АТ-В или к итраконазолу.

    Микафунгин и анидулафунгин, которые также являются представителями класса эхинокандинов, имеют активность in vitro и клиническую активность против аспергиллеза, но не лицензированы для применения в США для этих случаев. Всесторонний обзор противогрибковых препаратов не входит в возможности этого практического руководства и подробно рассматривается в другом месте [84-86]. Поскольку опыт применения этих препаратов преобладающ у взрослого контингента, особое внимание придается необходимости регулирования дозировок у детей, чтобы получить концентрации в плазме, соотвествующие таковым у взрослых. Эти фармакологические различия более подробно обсуждаются в другом месте [87, 88].

    AТ-B — естественный полиеновый макролидный антибиотик, который состоит из семи связанных двойных цепей и гликозидной боковой цепи с первичной аминогруппой. При приеме через рот не всасывается. Для внутривенного использования АТ-В делают растворимым с дезоксихолатом как мицеллярной суспензией. АТ-В первично связывается с эргостеролом (основной стерол в клеточной мембране большинства клинически значимых грибов), ведущих к формированию ионовых каналов и гибели грибковой клетки. АТ-В также связывается с холестеролом (основной стерол клеточной мембраны млекопитающих), хотя и с меньшей авидностью, чем с эргостеролом, вызывая повреждение клетки и, как результат, дисфункцию органа. Второй механизм воздействия АТ-В может включать оксидативное повреждение клетки через каскад оксидативных реакций, связанных с липопереоксидацией клеточной мембраны. AТ-В имеет активность in vitro и in vivo против большинства разновидностей грибов рода Aspergillus. Однако большинство штаммов A. terreus, полученных от пацентов, является резистентными к АТ-В in vitro и in vivo.

    При внутривенном введении АТ-В связывается с белками и затем попадает в основном в ретикулоэндотелиальные ткани (печень, селезенку, костный мозг, легкие и почки). Пиковые плазменные концентрации 2-4 мг/мл достигаются после внутривенного введения АТ-В в дозе 1 мг/кг. Клиренс из плазмы очень медленный с бета-периодом полувыведения в 24-28 часа и полным полувыведением в 15 и более дней. Несмотря на в основном необнаружимые концентрации в ЦНС, АТ-В эффективен для лечения некоторых грибковых инфекций ЦНС, так как пенетрация в поврежденную мозговую ткань происходит через нарушенный гемато-эцефальный барьер.

    АТ-В вызывает острые, связанные с инфузиями реакции и дозозависимую нефротоксичность. Связанные с инфузиями реакции включают лихорадку, озноб, миальгии, артралгии, тошноту, рвоту, головные боли и бронхоспазм. Обусловленная АТ-В нефротоксичность характеризуется азотемией, выведением с мочой калия и магния, почечным канальцевым ацидозом и повреждением концентрационной способности почек. Азотемия, связанная с АТ-В, встречается довольно часто при использовании в дозах, применяемых для лечения инвазивного аспергиллеза. Связанная с АТ-В азотемия усиливается нефротоксичными препаратами, особенно циклоспорином и такролимусом. Почечная токсичность, связанная с использованием АТ-В, может вести к почечной недостаточности и диализу особенно у реципиентов гемопоэтических стволовых клеток и у диабетиков, больных, имевших ранее повреждения почек и у пациентов, получающих сопутствующие нефротоксичные препараты. Сообщалось, что стационарные больные, получающие обычный АТ-В, имеют высокую частоту почечной недостаточности и более высокую смертность [89, 90].

    Липосомальные формы амфотерицина В.

    В США и Европейском Союзе были одобрены три липосомальные формы АТ-В: коллоидная дисперсия АТ-В (Amphocil или Amphotec), липидный комплекс АТ-В (Abelcet), и липосомальный АТ-В (AmBisome). Из-за сниженной нефротоксичности по сравнению с обычным АТ-В эти составы позволяют использовать более высокие дозировки АТ-В. Для получения эквивалентой противогрибковый эффективности требуются более высокие дозировки, поскольку при этом АТ-В должен быть выпущен из синтетических фосфолипидов, когда они приближаются к эргостеролу, доставляя достаточное количество АТ-В к инфицированному участку.

    Каждая из липидассоциированных форм имеет плазменные фармакокинетические свойства, которые отличаются от таковых у обычного АТ-В. Все 3 липосомальные формы АТ-В преимущественно распределяются в ретикулоэндотелиальной системе и функционально сберегают почки. В почках выделяется меньше АТ-В, поскольку в эпителиальных кеточных мембранах почек синтетические фосфолипиды имеют большую афинность к АТ-В, чем к холестеролу.

    Связанные с инфузиями побочные эффекты в виде лихорадки и озноба при использования липосомальных форм АТ-В встречаются реже, чем при обычном АТ-В. Однако в сравнительных исследованиях в процессе инфузий липосомального АТ-В отмечены отдельные случаи дискомфорта за грудиной, респираторного дистресса, острых болей в боку. Эпизоды гипоксии, связанные с лихорадкой, ознобом чаще отмечали при применении Амфоцила, чем при использовании обычного АТ-В. Легкое увеличение сывороточного билирубина и АЛТ отмечены при применении всех трех форм. Идиосинкразические реакции к одному липосомальному АТ-В не устраняются применением другой формы.

    Абелсет и Амфоцил одобрены в дозировках 5 мг/кг/день и 3-4 мг/кг/день соответственно, а для липосомального АТ-В одобрены дозы в 3-5 мг/кг/день для терапии второй линии инвазивного аспергиллеза. Дозировка 3 мг/кг/дней липосомального АТ-В используется первоначально для эмпирической противогрибковой терапии у постоянно лихорадящих пациентов с нейтропений. Оптимальные дозировки для лечения инвазивного аспергиллеза ни для одной из липидассоциированных форм АТ-В не оговариваются. Хотя многие эксперты использовали бы и более высокий диапазон дозировок для лечения доказанной инфекции, какие-либо данные сравнительные исследования, поддерживающие более высокие дозировки, отсутствуют. Хотя липосомальный АТ-В успешно вводили в таких высоких дозах, как 15 мг/кг/день, одно проведенное исследование не продемонстрировало при этом взаимосвязи доза-ответ [91]. Эти более высокие дозировки липосомального АТ-В не обязательно дают больший ответ, что было доложено недавно Cornely и соавт. [92]. В недавнем проспективном рандомизированном исследовании липосомального АТ-В по сравнению дозировки 3 мг/кг/день с дозировкой 10 мг/кг/дней для первичной терапии доказанного и вероятного инвазивного аспергиллеза у 201 пациента был обнаружен сходный уровень выживания и общего ответа на лечение, а токсичность в большей степени наблюдалась в группе с более высокими дозами. Ответ на дозы для Абелсета и Амфоцила не были хорошо изучены. Являются ли более высокие дозировки липидассоциированных форм АТ-В более лучшими для лечения аспергиллеза ЦНС, других локализаций инфекции или определенных состояний также пока не определено. При дозировании липидных форм АТ-В у детей достигают плазменных концентраций АТ-В схожих со взрослыми.

    Противогрибковые триазолы это синтетические соединения, которые имеют одно триазольное кольцо, приложенное к изобутиловому ядру (например, вориконазол, равуконазол и изавуконазол) или к асимметричному атому углерода с липофильным комплексом, смешанным функциональной ароматической цепью (например, итраконазол и позаконазол). Эти два класса противоаспергиллезных триазолов отличаются по их фармакологии и механизмам резистентности. Флуконазол, который также является противогрибковым триазолом, не активен против инвазивного аспергиллеза. Вориконазол одобрен FDA для первичной терапии инвазивного аспергиллеза. Итраконазол залицензирован для лечения инвазивного аспергиллеза у пациентов, которые являются невосприимчивыми или резистентными к стандартной противогрибковой терапии. Позаконазол одобрен FDA для предотвращения инвазивного аспергиллеза у больных с нейтропенией, повторно получающих в период ремиссии индукционную химиотерапию по поводу острого миелогенного лейкоза или миелодиспластического синдрома, а также у пациентов, перенесших трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток и заболеванием «трансплантат против хозяина».

    Мишенью для противогрибковых триазолов является биосинтез эргостерола, они ингибируют у грибов цитохром P450-зависимый фермент ланостерол 14-альфа-деметилазу, что приводит к нарушению функции мембраны, гибели клетки или ингибиции клеточного роста и репликации. Триазолы также ингибируют цитохром P450-зависимые ферменты грибковой цепи дыхания. Противоаспергиллезные триазолы активны in vivo и in vitro против всех основных видов грибов Aspergillus. Хотя и были обнаружены некоторые штаммы A. fumigatus, резистентные к итраконазолу, резистентность к противоаспергиллезным триазолам встречалась редко, однако недавние исследования полагают, что уровень резистентности может возрасти [82, 93].

    Вориконазол. Вориконазол выпускают в форме таблеток и как раствор для внутривенного введения с сульфобутиловым эфиром циклодекстрина. Сульфобутиловый эфир циклодекстрина распадается в плазме с последующей собственной диспозицией. Так как молекула циклодекстрина выделяется почками, его накопление случается у больных с почечной недостаточностью. Последствия накопления эфира циклодекстрина пока неясны, и поэтому внутривенное введение у пациентов с почечной недостатостью надо проводить с осторожностью (C-III). Относительная польза и неопределенный риск для парентеральной формы раствора вориконазола в сульфобутиловом эфире циклодекстрина в контексте с инвазивным аспергиллезом и почечной недостаточностью определяются на индивидуальной основе. Это не касается вориконазола, принимаемого через рот. Пероральная форма имеет хорошую биодоступность с едой или натощак. Вориконазол широко распространяется в тканях млекопитающих, достигая уровней в ЦНС в примерно 50% от плазменных концентраций. Период полувыведения при использовании 2 раза в день составляет примерно 6 часов. Вориконазол метаболизируется в печени и только 5% препарата попадает неизмененным в мочу. Это препарат демострирует нелинейную фармакокинетику с максимумом концентрации в плазме и области под кривой, возрастающей непропорционально с увеличением дозы. Вориконазол является одновременно и субстратом и ингибитором CYP2C19, CYP2C9 и CYP3A4. Текущая терапия пациента должна быть рассмотрена на возможность потенциально вредных лекарственных взаимодействий. Аллелический полиморфизм к CYP2C19 может результироваться фенотипически на быстрый или низкий метаболизм вориконазола, в результате чего возможны существенные вариации его плазменных концетраций. Наличие единственного нуклеотидного полиморфизма способствует низкому метаболизму, что отмечается с большей частотой среди неиндиский азиатских популяций, чем в других популяциях.

    Лечение инвазивного аспергиллеза вориконазолом начинается с нагрузочной дозы 6 мг/кг внутривенно дважды в сутки каждые 12 часов, затем 4 мг/кг каждые 12 часов. Эти дозировки больше, чем обычно используют для перорального приема (200 мг каждые 12 часов). Пероральная терапия может быть приближена к внутривенному стандарту, используя таблетки в дозе 4 мг/кг/ (B-III), хотя использование перорального вориконазола в этих дозах находится в процессе исследования и не было тщательно изучено. Поскольку в оригинальном рандомизированном исследовании пациенты первоначально получали внутривенную терапию, для того, чтобы приблизить результаты этого исследования, там, где это выполнимо, рекомендуется парентеральная терапия. В связи с тем, что у детей происходит более ускоренный метаболизм, дозы вориконазола у детей могут быть более высокими [94]. Для достижения у детей уровней в плазме, сопоставимых со взрослыми, Европейским лекарственным агентством рекомендован нагрузочный режим с дозой 7 мг/кг дважды в день. Измерение уровня в сыворотке, особенно у пациентов, принимающих пероральную терапию, может быть полезным у некоторых больных для определения потенциальной токсичности или достижения адекватной лекарственной дозы, особенно при прогрессирующей инфекции (B-III) [95].

    Побочные реакции вориконазола включают преходящие нарушения зрения, (характеризующиеся, главным образом фотопсией); гепатотоксичность, которая может ограничивать дозу (проявляется подъемом билирубина, щелочной фосфатазы и печеночных аминотрансфераз), кожную сыпь (обычно в областях, подверженных инсоляции), визуальные галлюцинации и другие [85].

    Итраконазол. Итраконазол имеет высокомолекулярный вес, высоко липофильный состав и выпускается в виде капсул, раствора для приема внутрь на гидроксипропил-бета-циклодекстрине (ЦД) и раствора для парнентерального введения, также на циклодекстрине как растворителе. Абсорбция капсульной формы снижается при низкой рН желудка и низком содержании жира в пище и может быть изменчивой или незначительной при приеме натощак, особенно у онкологических больных с гранулоцитопенией и у пациентов с гипохлогидрией, поэтому его применение у тяжелых больных с жизненно опасной инфекцией не рекомендуется.

    Абсорбция препарата улучшается, когда капсулы принимаются с пищей или с кислыми напитками типа колы. Раствор итраконазола в ЦД обеспечивает более стабильную биодоступность, которая возрастает при приеме натощак. Итраконазол экстенсивно метаболизируется в печени и экскретируется в метаболизированной форме в желчь и мочу. Основной метаболит гидрокси-итраконазол обладает противогрибковой активностью подобно самому итраконазолу [96-98]. Наиболее частые побочные реакции на итраконазол являются преходящими и включают тошноту и рвоту, гипертриглицеридемию, гипокалиемию и повышение уровня печеночных аминотрансферраз. Гастроинтестинальные расстройства чаще встречаются при применении пероорального раствора итраконазола. Так как итраконазол может иногда оказывать негативный инотропный эффект, он должен с острожностью применяться у больных, имеющих желудочковую дисфункцию. Итраконазол является субстратом CYP3A4, но также взаимодействует с гемом части CYP3A4, заканчивающимся неконкурентной ингибицией окислительного метаболизма многих субстратов CYP3A4. Имеются серьезные взаимодействия с некоторыми химиотерапевтическими агентами (например, циклофосфамидом), что ограничивает его применение [99].

    Рекомендуемые дозы перорального итраконазола у взрослых составляют 400 мг в день (капсулы) и 2,5 мг/кг два раза в день (раствор для приема через рот). У детей в возрасте более 5 лет рекомендуются дозы раствора итраконазола 2,5 мг/кг 2 раза в день [100]. Одобренные дозировки внутривенного итраконазола для взрослых 200 мг в день в течение 2 дней, затем 200 мг ежедневно в течение максимум 12 дней. Из-за изменчивой биодоступности итраконазола рекомендуется измерение концентрации итраконазола в плазме в течение терапии инвазивного аспергиллеза (A-III).

    Позаконазол. Позаконазол по структуре напоминает итраконазол, но был изучен в лечении инвазивного аспергиллеза только в форме для приема через рот. Позаконазол показывает не только линейную фармакокинетику, но также и насыщаемую абсорцию; таким образом, нагрузочные дозы для позаконазола невозможны. Необходимые уровни могут быть достигнуты только через неделю лечения позаконазолом, что может влиять на его использование в качестве первичной терапии. Позаконазол подвергается печеночному метаболизму через глюкуронидацию и также имеет способность для лекарственных взаимодействий через ингибицию изоэнзимов системы цитохрома Р450. Значительно большую токсичность наблюдали у больных с острыми лейкозами или миелодисплазиями, которые получали позаконазол для профилактики, чем у таких же больных, получавших профилактически флуконазол или итраконазол [92].

    Лабораторные исследования на животных показали активность пероральной формы для предотвращения и лечения экспериментального легочного и диссеминированного аспергиллеза [101, 102]. Недавно закончившиеся клинические испытания совмещались с лабораторными данными, показавшими активность с предупреждением инвазивного аспергиллеза у больных с нейтропенией и острым миелогенным лейкозом и у реципиеннтов трансплантатов гемопоэтичепских стволовых клеток с болзенью «трансплант-против-хозяина», а также в терапии второй линии для резистентного инвазивного аспергиллеза [103-105].

    Дозы суспензии для приема через рот составляют 200 мг 3 раза в день, а дозы для терапии второй линии 800 мг за два или четыре приема. Дозы для детей не установлены. Лишь ограниченные данные доступны по мониторингу терапевтических доз, но в одном исследовании улучшение эффективности отмечалось при более высоких уровнях позаконазола [103].

    Терапевтический контроль за применением препаратов. Накопленные данные предполагают изменчивость фармакокинетики триазолов, применяемых для лечения и профилактики инвазивного аспергиллеза у разных пациентов, [95, 103, 106, 107]. Проблемы абсорбции (для итраконазола и позаконазола), фармакогенетические отличия (для вориконазола) — все вносит вклад в эту изменчивость [84]. Хотя доступные данные не позволяют составить консенсус и специфические рекомендации для терапевтического мониторинта лекарственного препарата, накопленные сообщения предполалагают, что мониторирование уровня препарата в плазме крови может играть важную роль в оптимизации безопасности (для вориконазола и флуцитозина) и эффективности (для вориконазола, позаконазола и, возможно, вориконазола) антифунгальных препаратов с различиями в фармакокинетике среди такой сложной популяции пациентов, как пациенты группы риска развития инвазивного аспергиллеза. Необходимость проведения или продолжения лекарственного мониторинга (как только терапевтические концентрации зарегистрированы), должно быть индивидуализировано и учитывать клинический статус организма (т.е. специфическую функцию органа, заболеваемость, прием сопутствующих препаратов) и общие лечебные планы. Хотя для утверждения лекарственного мониторинга для антифунгальных препаратов необходима дальнейшая работа, комитет рекомендует определение уровня препарата в плазме крови в сочетании с другими мерами клинической оценки, поскольку могут быть и другие факторы для оценки причин неудачи в терапии, относящихся к субоптимальной экспозиции препарата или его токсичности (B-III).

    Эхинокандины: каспофунгин, микафунгин и анидулафунгин.

    Эхинокандины представляют собой новый класс полусинтетических ампифлических липопептидов, составленный из циклического гексапептидного ядра, связанного с непостоянно скомпонованный N-ацилсторонней цепью [108]. Эхинокандины обладают неконкурентной ингибицией синтеза 1,3-бета-глюкана, полисахарида в клеточной стенке многих патогенных грибов. Вместе с хитином, петлеподобные глюкановые фибриллы отвечают за прочность и форму клетки. Они имеют важное значение в поддержании осмотической целостности грибковых клеток и играют ключевую роль в делении клеток и клеточном росте. Поскольку это отличает механизм действия эхинокандинов от других препаратов, эхинокандины могут быть потенциально использованы для комбинированной терапии с имеющимися стандартными антифунгальными препаратами.

    Все современные эхинокандины доступны только в форме для внутривенного введения. Они обладают дозозависимой фармакокинетикой с периодом бета полувыведения 10-15 часов, что позволяет вводить их один раз в день. Все эхинокандины высоко (более 95%) связываются с протеинами и распространяются во все органы, включая мозг, тем не менее, концентрации в неинфицированной ЦНС низкие. Каспофунгин и микафунгин метаболизируются печенью и медленно с мочой и калом. Анидулафунгин медленно неэнзиматически разрушается в плазме и затем экскретируется печенью.

    В исследованных на настоящее время дозах все эхинокандины обычно хорошо переносятся и только небольшая часть пациентов пркратила лечение из-за побочных эффектов. Наиболее часто неблагоприятные эффекты, о которых сообщают, включают подьем печеночных аминотрансфераз, желудочно-кишечные расстройства и головные боли. Как и другие основные полипептиды, эхинокандины способны вызывать высвобождение гистамина, тем не менее гистаминоподобные синдромы наблюдались только в отдельных случаях, которые могут быть связаны с более быстрым введением препарата, чем это рекомендовано. Современные эхинокандины не имеют значимого потенцилала для лекартственных взаимодействий, обусловленных системой цитохрома Р450. Каспофунгин может уменьшать площадь под кривой для такролимуса примерно на 20%, но не влияет на уровень циклоспорина. Тем не менее, в одном исследовании вследствие транзиторного подъема печеночных аминотрансфераз циклоспорин увеличивал площадь под кривой для каспофунгина примерно на 35%, поэтому совместное введение этих препаратов должно проводиться с осторожностью (B-III). Наконец, индукторы лекарственного клиренса и/или смешанные индукторы/ингибиторы, а именно эфавиренз, нелфиавир, невирапин, фенитоин, рифампин, дексаметазон и кармазепин могут снижать концентрации каспофунгина.

    Каспофунгин показан пациентам с вероятным или доказанным инвазивным аспергиллезом, которые рефрактерны или устойчивы к другим разрешенным препаратам. В настоящее время рекомендованная дозировка каспофунгина у взрослых состоит из однократного введения 70 мг в первый день и далее 50 мг/день, внутривенно медленно в течение часа. Maertens и соавторы [109] сообщили об использовании более высоких доз каспофунгина (70 мг/день) для использования в качестве терапии второй линии для лечения инвазивного аспергиллеза. В случаях, когда функция печени явно снижена, взрослые пациенты должны получать ежедневную дозу 35 мг. Введение каспофунгина детям в дозе 50 мг/м2/ день обеспечивает экспозицию, которая является сопоставимой с дозой в 50 мг/день у взрослых [110]. Микафунгин и анидулафунгин активны против грибов рода Aspergillus, но официально не разрешены для такого применения и оптимальная доза для лечения аспергиллеза установлена не была. В одном открытом исследовании микафунгин использовали в средней ежедневной дозе 111 мг. Однако, на основании расчета мг/кг, для маленьких детей и младенцев, чтобы получить концетрации в плазме крови, сопоставимые со взрослыми, могут быть необходимы более высокие дозы [111, 112]. Хотя анидулафунгин активен при экспериментальном легочном аспергиллезе, имеется относительно маленький опыт, описывающий его использование при лечении инвазивного аспергиллеза.

    КРАТКИЙ ОБЗОР РЕКОМЕНДАЦИЙ ПО ЛЕЧЕНИЮ

    Следующие практические рукодства обеспечивают рекомендации по лечению различных форм аспергиллез. Соответствующие ключевые рекомендации представлены для каждой формы аспергиллеза, включая цели, варианты лечения, результаты лечения, доказательность, ценность, пользу и вред. Раздел включает обширный обзор всех рандомизированых, контролируемых и наблюдательных исследований, опубликованных на английском языке. Окончательные рекомендации дискутируются группой и определяются консенсусом. Так как инвазивный аспергиллез легких наиболее частая жизненоопасная форма инвазивного аспергиллеза, основной акцент направлен именно на его лечение, чем на другие аспекты этой клинической инфекции. Многие из утверждений относительно лечения инвазивного аспергиллеза легких также применимы и к другим формам инвазивного аспергиллеза.

    ИНВАЗИВНЫЙ АСПЕРГИЛЛЕЗ ЛЕГКИХ.

    Без адекватной терапии инвазивный аспергиллез легких почти всегда переходит в тяжелую летальную пневмонию. У больных с нейтропенией эта пневмония может характеризоваться разрушительным геморрагическим инфарктом или прогрессирующей некротической пневмонией. Без адекватной терапии инвазивный аспергиллез легких в дальнейшем осложняется диссеминацией в ЦНС или распространяется на смежные интраторакальные структуры, включая крупные сосуды и сердце. Из-за потенциального прогрессирования этой инфекции критически важным является раннее назначение противогрибковой терапии уже в период, пока проводится диагностика.

    Раннее начало противогрибковой терапии у пациентов с явным подозрением на инвазивный аспергиллез необходимо во время проведения диагностики (A-I) [29, 92]. Выбор медикаментозной терапии для лечения инвазивного аспергиллеза легких был в значительной степени облегчен рандомизированным контролируемым исследованием вориконазола в сравнении с амфотерицином В.

    Из-за лучшего выживания и ответа начальную терапию вориконазолом, начинать терапию АТ-В не рекомендуется (A-I). Для первичной терапии инвазивного аспергиллеза легких для большинства пациентов рекомендован вориконазол внутривенно или перорально (A-I). Пероральная терапия может быть усилена использованием дозы 4 мг/кг в таблетках (В-III). Для тяжелых болных рекомендовано внутривенное введение (A-III). Рандомизированное исследование сравнило две начальные дозы липосомального АТ-В (3 мг/кг/день и 10 мг/кг/день) и показало схожую эффективность в обеих группах, но большую токсичность в группе с более высокой дозой. Эти результаты предполагают, что липосомальный АТ-В может выступать в качестве альтернативной первоначальной терапии у некоторых больных (A-I). Для терапии второй линии применяют липидную форму АТ-В (А-II), позаконазол (B-II), итраконазол (B-II), каспофунгин (B-II), или микафунгин (B-II). В этом контексте диагноз должен быть подтвержден. Терапевтические варианты включают изменение формы АТ-B или эхинокандина (B-II); дополнительное применение азолов должно учитывать предыдущую терапию, должен принять во внимание предшествующую терапию, общее стояние макроорганизма и фармакокинетические факторы.

    При отсутствии хорошо контролируемых проспективных клинических исследований, рутинное использование комбинированной терапии для первичной терапии не рекомендуется (B-II). Комитет признает, однако, что в качестве терапии второй линии к текущему лечению может быть добавлен в качестве дополнительного противогрибкового агента другого класса, нежели те, которые используются в основных первоначальных режимах (B-II). Кроме того, лечение прогрессирующего инвазивного аспергиллеза в контексте использования активных против плесеней азолов для профилактики или подавляющей терапии не подстверждено клиническим исследованием данные, но предлагается замена на другой класс препаратов (B-III). Главным условием для успешного лечения инвазивного аспергиллеза легких является прекращение иммуносупрессии (т.е. снижение дозы кортикостероидов) восстановление после нейтропении. Хирургическое иссечение инфицированной аспергиллами ткани может быть полезным у пациентов с поражениями, которые являются смежными с крупными сосудами или перикардом, поражений, вызывающих кровохарканье из одного очага, и поражения, вызывающие эрозию в плевральную полость или ребра (B-III).

    Продолжительность противогрибковой терапии для инвазивного аспергиллеза легких четко не определена. Мы обычно рекомендуем продолжать лечение инвазивного аспергиллеза легких минимум 6-12 недель; у больных с иммуносупрессией терапия должна быть продолжена в течение всего периода иммуноспрессии и пока не разрешатся очаги поражения. Долгосрочная терапия инвазивного аспергиллеза облегчена доступностью перорального вориконазола у стабильных пациентов. У пациентов, успешно пролеченных от инвазивного аспергиллеза и которые нуждаются в поддерживающей иммуносупрессивной терапии, возобновление противогрибковой терапии может предотвратить рецидив (A-III) [113, 114].

    Терапевтический мониторинг инвазивного аспергиллеза легких включает последовательную клиническую оценку всех симптомов, а также рентгенологических изменений, особенно КТ, с регулярными интервалами. Частота, с которой должна проводится КТ не имеет универсального определения и должна быть индивидуализирована на основании скорости развития легочных инфильтратов и тяжести конкретного пациента. Объем легочных инфильтратов может нарастать в первые 7-10 дней терапии – особенно в контексте восстановления числа гранулоцитов [27]. Использование теста на сывороточный галактоманнан с целью терапевтического мониторинга является обещающим, но пока остается в процессе исследования [48, 49]. Прогрессивное увеличение уровня аспергиллезного антигена является плохим прогностическим признаком. Тем не менее, разрешение галактоманнановой антигенемии до нормального уровня не может служить единственным критерием для прекращения противогрибковой терапии терапия (B-III). Необходимы дальнейшие данные, объясняющие прогностическую и терапевтическую ценность динамического исследования на галактоманнан у больных с инвазивным аспергиллезом.

    Данные относительно противогрибковой терапии. Относительно лечения инвазивного аспергиллеза имеется мало рандомизированых исследований. Инвазивный аспергиллез легких это опасная для жизни инфекция, которая дает высокую летальность. Инвазивный аспергилез легких может быть источником распространения в ЦНС и другие жизненно важные органы. Эта инфекция чрезвычайно трудна для проспективных рандомизированных исследований. Самые большие проспективные рандомизированные исследования по лечению инзвазивного аспергиллеза легких показали, что вориконазол превосходит традиционный АТ-В, сопровождаемый другой лицензированнной антифунгальной терапией [115]. Все пациенты имели доказанный или вероятный инвазивный аспергиллез и большинство из них имело пневмонию. Вориконазол назначали в дозе 6 мг/кг каждые 12 часов в 2 приема в качестве нагрузочной дозы, затем 4 мг/кг каждые 12 часов внутривенно первые 7 дней, затем 200 мг 2 раза в день. Обычный АТ-В водили в дозе 1,0-1,5 мг/кг/день внутривенно; другой залицензированный противогрибковый препарат назначали, если начальная терапия не давала результата или если пациент имел непереносимость первого препарата. Исследование показало значительное улучшение выживания и общего ответа на терапию в течение 12 недель. Успешный результат был достигнут у 53% пациентов, получавших вориконазол, и у 32% пациентов, получавших АТ-В, абсолютная разница была 21%. Выживаемость в течение 12 недель была 71 % среди получавших вориконазол и 58% получавших АТ-В. Получавшие вориконазол имели меньше серьезных побочных эффектов, связанных с приемом препарата. Однако преходящие нарушения зрения с большей частотой отмечались при вориконазоле, как и оговариловалось ранее в главе по антифунгальным препаратам. Эффективность вориконазола была далее продемонстрирована у детей и взрослых, получаювших вориконазол для лечения инвазивного аспергиллеза, которые были рефрактерны или не переносили обычную противогрибковую терапию [116-118]; общий уровень ответа был 43% и 48% для педиатрических и взрослых пациентов соответственно.

    Имели место два проведенных ранее и меньших рандомизированных исследования по первичному лечению инвазивного аспергиллеза [119, 120] и другое недавнее исследование по сравнению доз липосомального АТ-В [92]. Раннее проспективное рандомизированное исследование двух доз липосомального АТ-В (1,0 мг/кг/день против 4,0 мг/кг/день) для лечения инвазивного аспергиллеза проводилось Европейской организацией по исследованию и лечению рака [120]. Хотя это исследование не обнаружило никакой разницы в уровне ответа и в выживании между двумя группами обследованных, группа пациентов включала лиц с вероятным аспергиллезом. Когда тех, у кого был вероятный аспергиллез, исключили из анализа, данные показали улучшение ответа у пациентов с доказанным и возможным аспергилезом, которых лечили более высокими дозами, что совпало с данными экспериментальных исследований на животных, показавших взаимосвязь дозы и ответа на лечение [32, 121]. Другое рандомизированное исследование включало пациентов с доказанным инвазивным аспергиллезом, получавших ABCD (6 мг/кг/день) против традиционного АТ-В (1 мг/кг/день) для первичной терапии инвазивного аспергиллеза [119]. Это исследование обнаружило, что рандомизированные пациенты в обеих группах имели схожие результаты, но плохой общий ответ (пациенты с полным и частичным ответом 17% в группе ABCD против 23% в группе обычного АТ-В), и те, которые получали ABCD имели меньшую нефротоксичность (25% против 49%). Позже, Cornely и другие [92] сравнили начальные дозы липосомального АТ-В 10 мг/кг/день в течение 2 недель с дозировкой 3 мг/кг/день. В этом исследовании из 201 пациента полный эффект в обеих группах был схожий (46% при высокой дозе и 50% в группе с низкой дозой), но была более высокая токсичность в группе с высокой дозой (32% против 20%), предположено, что высокие дозы не дают улучшения у этих пациентов, большинство из которых имели ранний инвазивный аспергиллез легких, диагностированный на КТ.

    Для пациентов, которые не переносили вориконазол или были к нему рефрактерны, препарататы АТ-В являются соотвествующей альтернативой. Традиционный АТ-В исторически применялся в лечении инвазивного аспергиллеза. Однако доступные данные показывают, что липосомальные формы АТ-В были так же эффективны, как и традиционный АТ-В, но показали меньшую нефротоксичность [119, 122-125]. То, что эти липосомальные формы АТ-В эффективны против инвазивного аспергиллеза легких и других форм инвазивного аспергиллеза также показано в нескольких больших открытых compassionate-release исследованиях с нормой ответа примерно в 40% [124-126]. Для пациентов с гепатотоксичностью или другими противопоказаниями к вориконазолу, липосомальный АТ-В был менее токсичен, чем традиционный АТ-В и, по крайней мере, столь же эффективен, как обычный АТ-В, в качестве альтернативы для первичной терапии.

    Исследование каспофунгина у пациентов, которые не переносили или были рефрактерны к обычной терапии, также показало благоприятный ответ примерно в 40% [127]. Более высокий ответ (50%) отмечали при инвазивном аспергиллезе легких, чем при диссеминированном аспергиллезе (23%). Нефротоксичность, обусловленная приемом этого лекарственного препарата, отмечалась у менее 5% пациентов.

    Пероральный итраконазол также использовали для лечения пациентов с инвазивным аспергилезом, которые были рефрактерны или не переносили обычный АТ-В [24, 128]. В исследовании 76 поддающихся оценке пациентов, все из которых были способны получать лечение перорально, 30 пациентов (39%) имели полный или частичный ответ с уровнем успешного лечения, широко варьирующим в зависимости от локализации инфекции и предлежащих заболеваний [128]. Более недавние исследования парентеральной формы итраконазола с циклодекстрином для лечения инвазивного аспергиллеза легких, рефрактерного к различным формам АТ-В, дали общий ответ в 52% [129, 130] . С целью определения абсорбции препарата обычно рекомендовано измерение сывороточного уровня итраконазола (B-II). Хотя доказательные исследования, поддерживающие корреляцию между высокими дозами и эффективностью ограничены, с более благоприятным исходом был связан уровень более 250 нг/мл. Лечение итраконазолом в качестве препарата второй линии случаев инвазивного аспергиллеза, который был рефрактерен к первичной терапии вориконазолом, не рекомендуется из-за схожих механизмов действия и возможной резистентности, а также из-за его вариабельной биодоступности и токсичности (B-II).

    Позаконазол был одобрен в Европе в качестве препарата второй линии для лечения пациентов с инвазивным аспергиллезом, которые рефратктерны к АТ-В или итраконазолу. Общий уровень успеха в открытом контролируемом исследовании, оцененный Комитетом в конце лечения, был 42% для позаконазола и 26% для контрольной группы [103]. Различия в ответе между группами, получающими лечение, сохранялись среди дополнительных предопределенных подгрупп, включая локализации инфекции (легочный или диссеминированный), злокачественные гемобластозы, трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток, нейтропению и другие причинные факторы (рефрактерность или непереносимость). Различия в ответе также замечены в подтверждающих анализ субпопуляциях (пациенты, которые получали первичную антифунгальную терапию в течение 7-30 дней перед началом терапии второй линии). Как и при других неотложных мероприятиях, больные, включенные в это исследование, были выбранной субполуляцией, которые получали первичную терапию, а также на основании их способности получать пероральную форму позаконазола. Исследование также показало прямую связь между сывороточной концентрацией и уровнем ответа на лечение. Нужно обратить внимание, однако, что эти сывороточные концентрации были достигнуты у пациентов, получающих самый высокие дозы для взрослых (800 мг введенных в разделенных дозах в течение 24 часов) при которых, как известно, происходит максимальная абсорбция. Таким образом, дальнейшее увеличение дозы у взрослых вряд ли даст более высокие сывороточные концентрации.

    Большинство проспективных исследований терапии второй линии проводится на пациентах, которые не переносят предыдущее лечение или у которых инфекция прогрессирует. Имеется редкие проспективные исследования о том, должны ли оба препарата вводится одновременно [111], и при этом нет неопровержимых проспективных клинических данных, показывающих преимущество комбинированной противогрибковой терапии по сравнению с монотерапией при начальной терапии инвазивного аспергиллеза [131]. Дополнительный второй противогрибковый препарат добавляют к первому, который не работает или токсичен, обычно в отчаянных ситуациях. Тем не менее, некоторые ограниченные исследования in vitro, in vivo и нерандомизированные клинические исследования предполагают пользу от некоторых форм комбинированной терапии при лечении инвазивного аспергиллеза [109, 131-137]. Однако полезны не все противогрибковые комбинации, некоторые, напротив, могут быть вредными [138, 139]. Существует мало клинических данных, поддерживающих комбинированную терапию как первичную терапию инвазивного аспергиллеза легких. Хотя первоначальные лабораторные исследования, описания отдельных случаев и ретроспективные серии представили обнадеживающие данные, чтобы оправдать такой подход, эффективность первичной комбинированной антифунгальной терапии нуждается в проспективных рандомизированных клинических исследованиях. Дополнительные вопросы оптимального дозирования, фармакокинетики, взаимодействий, потенциальных клинических взаимодействий и вопрос цена-качество первичной комбинированной антифунгальной терапии также нуждаются в дальнейших исследованиях.

    Воздействие на различные виды грибов Aspergillus. Обсуждение будет направлено на вызывающие инфекцию виды грибов рода Aspergillus. Большинство выделяемых штаммов A. fumigatus восприимчивы in vitro и отвечают in vivo на АТ-В, вориконазол, итраконазол и каспофунгин. Однако большинство штаммов A. terreus являются резистентными in vitro in vivo к АТ-В. Совокупные данные позволяют утверждать, что антифунгальные триазолы должны быть использованы вместо АТ-В для первичной терапии инфекции, вызыванной A. terreus (A-II) [18]. Хотя и нечасто, выделяют некоторые штаммы A. fumigatus, которые являются резистентными к итраконазолу. Другие виды Aspergillus, включая A. lentulus, A. n > Использование колониестимулирующих факторов. Выход из иммуносупрессии — важный фактор успешного лечения инвазивного аспергиллеза легких. Персистирующая нейропения или хроническая болезнь «трансплантат против хозяина» два самых существенных фактора для плохого исхода при инвазивном аспергиллезе [6, 141]. Невозможность восстановления от нейтропении часто связывают с летальным исходом инвазивного аспергиллеза легких. Хотя колониестимулирующие факторы широко используют с целью уменьшения продолжительности нейтропении, имеются лишь ограниченные данные рандомизированного контролируемого исследования, которое показало, что гранулоцитарный колониестимулирующий фактор или гранулоцито-макрофагальный колониестимулирующий фактор предотвращает развитие инвазивного аспергиллеза легких у больных с длительной нейтропенией (с продолжительностью нейтропении более 10 дней) [142]. Хотя нейтропенические больные с высоким риском развития инвазивного аспергиллеза уже могут получать гранулоцитарный колониестимулирующий фактор или гранулоцито-макрофагальный колониестимулирующий фактор как компонент противораковой химиотерапии, эти нейтропенические пациенты, которые не получали колониестимулирующий фактор, могут дать улучшение от добавления гранулоцитарного колониестимулирующего фактора или гранулоцито-макрофагального колониестимулирующего фактора (B-III).

    Цитокины, такие как гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, гранулоцито-макрофагальный колониестимулирующий фактор и интерферон-гамма также усиливают функциональную способность фагоцитарных клеток через регуляцию хемотаксиса, фагоцитоза, оксидативного метаболизма и/или дегрануляции нейтрофилов и гранулоцитарный колоние-стимулирующий фактор, гранулоцито-макрофагальный колониестимулирующий фактор и интерферон-гамма регулируют фагоцитоз и респираторный разрыв моноцитов и макрофагов [143,144]. Клинические данные предполагают потенциальную роль интерферона-гамма для предупреждения и лечения инвазивного аспергиллеза у отдельных лиц [145]. Хотя клинические данные поддреживающие их применение при аспергиллезе редки, интерферон-гамма широко используется для предупреждения бактериальных и грибковых инфекций у больных с хронической гранулематозной болезнью (ХГБ) [146]. Отдельные сообщения предполагают роль интерферона-гамма в качестве вспомогательной терапии инвазивного аспергиллеза у иммуноскопрометированных больных без нейтропении, частью из которых являются больные ХГБ (B-III).

    Роль трансфузий гранулоцитов. Другим ресурсом для лечения больных инвазивным аспергиллезом легких могут быть трансфузии гранулоцитов [147,148]. Хотя использование этого подхода к лечению инвазивного аспергиллеза легких довольно противоречиво, ключевым элементом для улучшения исхода представляется адекватное число гранулоцитов, перелитых больным с выраженной нейтропенией. Введение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора существенно активирует гранулоциты донора, увеличивая (примерно в 10 раз) число гранулоцитов, которое может быть восстановлено и позднее введено пациенту. В открытом пилотном исследовании Dignani и соавт. [147] сообщили о переливания гранулоцитарного колониестимулирующего фактора, мобилизирующего гранулоциты у больных инвазивным аспергилезом и другими микозами, вызванными мицелиальными грибами. Стабилизация инвазивного аспергиллеза легких была продемонстрирована у некоторых больных, у которых были инвазивные микозы, рефрактерные к другим методам лечения. Неясно, будут ли инфузии гранулоцитов стабилизировать инвазивный аспергиллез пока пациенты не вышли из нейтропении.

    Трансфузии гранулоцитов могут сочетать с трансфузионнными реакциям, включая легочные дисфункции, проявляющимися как гипоксия и острый дистресс-синдром у взрослых в виде легочных инфильтратов. Трансфузизи гранулоцитов также связаны с переносом цитомегаловирусной инфекции. У реципиентов для гранулоцитарных трансфузий должны использования только серонегативные на цитомегаловирусную инфекцию доноры гемопоэтических стволовых клеток. Поскольку имелась связь таких реакций и одновременного введения АТ-В, пациентам, которым вводится гранулоциты и АТ-В обычно нужно разделять эти введения на несколько часов, тщательно наблюдая за этими осложнениями. Более того, при ограниченных ресурсах препаратов крови эти мероприятия должны вводиться больным только с доказанной и вероятной инфекцией, используя их как временную меру до восстановления от нейтропении. Инфузии гранулоцитов также использовали для лечения рефрактерного инвазивного аспергиллеза и других инфекций у больных хронической гранулематозной болезнью [17].

    Проведение иммуносупрессивной терапии. Отмена кортикостероидов или снижение дозы часто важно для успешного лечения инвазивного аспергиллеза (A-III). Невозможность снижения дозы системных кортикостероидов обычно приводит к устойчивости инвазивной грибковой инфекции. Тем не мнее, так как осуществление контроля над предлежащими заболевания, такими как болезнь «трансплантат против хозяина», возможно только интенсивно применяя иммуносупрессию, лечение умеренными дозами кортикостероидов постоянно возрастает. Блокатор фактора некроза опухоли-альфа инфликсимаб – одна из таких стратегий. Тем не менее, так как ФНО-альфа является ключевой молекулой во врожденном иммунитете против A. fumigatus, его ингибиция также может вызывать опасные иммунологические последствия, приводящие к инвазивному аспергиллезу [149-151].

    Для пациентов с хронической иммуносупрессией, продолжение антифунгальной терапии в течение периода иммуносупрессии связывают с более благоприятным исходом (A-III). Для больных с успешно леченным инвазивным аспергиллезом, которую в последующем будут нуждаться в иммуносупрессии, возобновление антифунгаьной терапии может предупредить рецидив инфекции от остаточных очагов инфекции, котрые можно выявить или нельзя выявить сеовременными техническими средствами [113].

    Кровохарканье и хирургическое лечение. Кровохарканье является серьезным осложнением инвазивного легочного аспергиллеза, которое может вести к кровопотере и остановке дыхания. Кровохарканье в ходе течения инвазивного аспергиллеза может случаться в период глубокой панцитопении [152,153]. Ранняя агрессивная терапия и эрадикация инфекции может предотвратить это осложнение; тем не менее, нет каких-либо точных данных, подтверждающих эту гипотезу. Так как опасное для жизни кровохарканье, осложняющее инвазивный аспергиллез, наиболее часто описано у пациентов уже получающих антифунгальную терапию, хирургическая резекция может быть только вспомогательным средством для удаления очага.

    Хирургическая резекция легочных поражений, вызванных грибами рода Aspergillus, может обеспечить точный диагноз и в принципе полностью удалить очаговую инфекцию (таблица 3) [28, 154-158]. Хирургическое лечение может быть полезным у пациентов с поражениями, которые соседствуют с крупными сосудами или перикардом, имеющих кровохарканье из единственного полостного поражения или с инвазией в грудную стенку (B-II). Другие относительные показания для хирургического лечения это резекция единственного очага в легких перед интенсивной химиотерапией или трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (B-II). Хотя успешный курс вориконазолом может предотвращать необходимость хирургической резекции при легочных поражениях, дополнительные хирургические вмешательства для лечения аспергиллеза с поражением сердца, крупных сосудов, плевральной полости и костей обычно оправданы. Тем не менее, недавние удачные опыты по применению вторичной атифунгальной профилактики после успешной первичной антифунгальной терапии перед пересадкой гемопоэтических стволовых клеток у больных с первичным инвазивным аспергиллезом предполагают, что эффективной может быть только лишь одна антифунгальная терапия [159,160]. Ранняя хирургическая оценка и тщательное КТ мониторирование может быть оправданным в течение медикаментозной терапии, чтобы при необходимости вмешиваться, если поражение грозит жизненно важным системам организма. Решение об использовании хирургического лечения должно приниматься индивидуально с учетом различных параметров, включая степень вмешательства (т.е. клиновидная резекция или пневмоэктомия), потенциального воздействия на отложенную химиотерапию, сопутствующие заболевания, поведенческий статус, задач противоопухолевой терапии (т.е. лечебная или паллиативная) или наличие односторонних или двухсторонних поражений.

    Таблица 3. Относительные показания для оперативного лечения инвазивного аспергиллеза.

    Аспергиллез

    Аспергиллез – грибковое заболевание, вызываемое плесневыми грибами рода Aspergillus, поражающее человека и проявляющееся возникновением первичных очагов в легочной ткани, разнообразием клинических поражений, которые в случае выраженного иммунодефицита могут привести к летальному исходу.

    Грибы рода Аспергилл широко распространены в природе и обнаруживаются в почве, в сене, зерне, в пыли различных помещений, особенно после обработки шкур и шерсти животных. Важным эпидемиологическим моментом является частое их высевание в пылевых частицах лечебно-профилактических учреждений, что определяет возможность возникновения внутрибольничных грибковых инфекций.

    Причины возникновения аспергиллеза

    Возбудитель – плесневые грибы рода Aspergillus, наиболее частым представителем которого является Aspergillus fumigatus (80% всех случаев аспергиллеза), реже Aspergillus vlavus, Aspergillus niger и другие. Грибы рода Aspergillus (или Aspergillus spp.) относятся к плесневым грибам, термоустойчивы, благоприятным условием для существования является повышенная влажность. Грибы рода Aspergillus часто представлены в жилых помещениях, нередко обнаруживаются на поверхности непригодных к употреблению продуктов питания. Патогенные свойства аспергилл определяются способностью выделять аллергены, что проявляется тяжелыми аллергическими реакциями, поражением легких, примером которых может быть бронхолегочной аспергиллез. Также некоторые из представителей грибов могут выделять эндотоксин, способный вызвать интоксикацию. Аспергиллы устойчивы к высыханию, длительно могут сохраняться в пылевых частицах. Губительно на грибы действуют растворы формалина и карболовой кислоты.

    Механизм заражения – аэрогенный, а основной путь – воздушно-пылевой: с частицами пыли в дыхательные пути попадают грибы данного рода. Существуют профессиональные группы риска для заражения аспергиллезом: сельскохозяйственные работники; сотрудники ткацких фабрик и прядильных предприятий, а также иммунодефицитные пациенты лечебных стационаров, которые подвержены внутрибольничному риску инфицирования.

    Дополнительный механизм заражения – эндогенное инфицирование аспергиллами в случае, если грибы данного рода уже присутствуют на слизистых оболочках. Основной фактор, способствующий эндогенному распространению инфекции – иммунодефицит, при котором в 25% случаев развиваются микозы различной этиологии, но основную долю из которых (до 75%) составляет аспергиллез.

    Человек, больной аспергиллезом, для окружающих не заразен, таких случаев не описано.

    Восприимчивость населения всеобщая, однако заболевают лица с ослабленным иммунитетом в ходе хронических заболеваний, онкологических процессов, после пересадки органов и тканей, при ВИЧ-инфекции и других. Сезонности при аспергиллезе не отмечено.

    Иммунитет после перенесенной инфекции нестойкий, случаются повторные заболевания в группе иммунодефицитных больных.

    Патогенное действие Aspergillus spp. на человека

    Входными воротами инфекции в подавляющем большинстве случаев является слизистая оболочка верхних дыхательных путей. Сначала аспергиллы располагаются поверхностно, затем углубляются, вызывая изъязвления слизистой оболочки.

    Аспергиллез, место поражения

    1) Даже у здорового человека при вдыхании большой концентрации спор аспергилл может развиться воспаление легких – интерстициальная пневмония. Отличительной особенностью интерстициальной пневмонии при аспергиллезе является образование специфических гранулем, состоящих из гигантских клеток эпителия (так называемые эпителиоидноклеточные гранулемы). Аспергиллезные гранулемы (аспергилломы) имеют шарообразную форму и представляют собой центрально расположенные очаги гнойного воспаления, в которых и находятся гифы грибов, а по периферии гигантские клетки. Места локализаций аспергиллом – это верхние отделы легких, что подтверждается на рентгенограмме. Грибы обнаруживаются в пораженной слизистой оболочке бронхов, в полостях легких, бронхоэктатических очагах и кистах, в ткань легких при данной форме грибы не проникают (неинвазивный аспергиллез).

    2) Параллельно с поражением дыхательной системы при аспергиллезе имеет место снижение иммунологический реактивности организма (иммунодефицит). Описаны случаи осложнений сопутствующих болезней внутренних органов, слизистых оболочек и кожных покровов. Примером могут являться абсцессы легкого, хронический бронхит, бронхоэктатическая болезнь, рак легких, туберкулез, на фоне которых возникала легочная форма аспергиллеза, что, безусловно, вызывало осложнение основного процесса. Последние десятилетия показывают частоту возникновения аспергиллеза у иммунокомпроментированных лиц (ВИЧ-инфицированные, онкологические больные, получающие иммуносупрессивную терапию, реципиенты органов).

    3) Одно из возможных поражений при аспергиллезе – поражение внутренних органов и систем (инвазивный аспергиллез), встречающийся в подавляющем большинстве случаев на фоне существенного снижения иммунитета. До 90% пациентов с данным поражением имеют две из возможных трех особенностей:
    • число гранулоцитов в крови менее 500 клеток в 1 мкл.;
    • терапия высокими дозами глюкокортикостероидов;
    • терапия цитостатиками.
    При инвазивном аспергиллезе аспергилломы могут образовываться во внутренних органах. Занос грибов происходит гематогенно ( с током крови). Сначала поражаются легкие, в последующем плевра, лимфатические узлы и другие внутренние органы. Особенность – возможность формирования абсцессов на месте гранулем в большинстве случаев. Характер процесса напоминает септический, при котором летальность достаточно высока (до 50%).

    4) Аллергическая перестройка организма – антигены гриба являются мощными аллергенами, способными вызвать аллергические реакции с преимущественным поражением бронхолегочного дерева.

    Симптомы аспергиллеза

    Инкубационный период высчитать не представляется возможным – нет четкой связи момента инфицирования с появлением первых симптомов болезни.

    Аспергиллез классифицируют как инвазивный (чаще поражаются места внедрения возбудителя – пазухи носа, кожа, нижние дыхательные пути), сапрофитичсекий (отомикоз, аспергиллема легких) и аллергический (бронхолегочной аллергический аспергиллез, аспергиллезный синусит).

    Клинически выделяют следующие формы болезни:
    1) бронхолегочная форма;
    2) септическая форма;
    3) глазная форма;
    4) кожная форма;
    5) поражение ЛОР-органов;
    6) поражение костей;
    7) прочие более редкие формы аспергилеза (поражение слизистых оболочек ротовой полости, половой системы и другие).

    Бронхолегочная форма – самая частая форма аспергилеза, характеризуется симптомами трахеита, бронхита или трахеобронхита. Больные жалуются на слабость, появление кашля с мокротой серого цвета, возможно с прожилками крови, с небольшими комочками (скопления грибов). Течение болезни хроническое. Без специфического лечения заболевания начинает прогрессировать – поражаются легкие с возникновением пневмонии. Пневмония развивается либо остро, либо осложняет течение хронического процесса. При остром ее возникновении у пациента повышается температура до 38-39°С, лихорадка неправильного типа (максимум утром или в обед, а не в вечернее время, как обычно). Больного знобит, беспокоит выраженный кашель с вязкой мокротой слизисто-гнойного характера или с кровью, одышка, боли в груди при кашле и дыхании, снижение веса, отсутствие аппетита, нарастающая слабость, обильная потливость. При осмотре выслушиваются влажные мелкопузырчатые хрипы, шум трения плевры, укорочение перкуторного звука.

    Аспергиллез, бронхолегочная форма

    При микроскопии мокроты обнаруживаются зеленовато-сероватые комочки, содержащие скопления мицелия аспергилл. В периферической крови выраженный лейкоцитоз (до 20*109/л и выше), увеличение СОЭ, повышение эозинофилов. Рентгенологически – воспалительные инфильтраты округлых или овальных форм с инфильтративным валом по периферии, имеющие склонность к распаду.

    При хроническом течении аспергиллеза бурных симптомов не возникает, грибковый процесс чаще наслаивается на уже имеющееся поражение (бронхоэктаз, абсцесс и другое). Больные часто жалуются на запах плесени изо рта, изменение характера мокроты с зеленоватыми комочками. Только рентгенологически отмечают возникновение в имеющихся полостях шарообразных затенений с наличием воздушной газовой прослойки со стенками полости – так называемая «серповидная ореола».

    Аспергиллез легких, серповидная ореола

    Прогноз выздоровления при бронхолегочной форме зависит от остроты течения процесса и состояния иммунитета и составляет от 25 до 40%.

    Септическая форма аспергиллеза возникает при резком угнетении иммунитета (например, стадия СПИД при ВИЧ-инфекции). Процесс протекает по типу грибкового сепсиса. Наряду с первичным поражением легких прогрессирующе нарастает вовлечение в процесс внутренних органов и систем организма больного, распространение грибковой инфекции происходит гематогенно. По частоте поражения это пищеварительная система — гастриты, гастроэнтериты, энтероколиты, при которых пациенты предъявляют жалобы на неприятный запах плесени изо рта, тошнота, рвота, расстройства стула с выделением жидкого стула с пеной, содержащей мицелии гриба. Нередко встречаются поражения кожи, органов зрения (специфические увеиты), головного мозга (аспергилломы в головном мозге). Если аспергиллез развивается у ВИЧ-инфицированного, то болезни сопутствуют другие оппортунистические инфекции (кандидоз, криптоспоридиоз, пневмоцистная пневмония, саркома Капоши, герпетическая инфекция). Прогноз при заболевании чаще неблагоприятный.

    Аспергиллез ЛОР органов протекает с развитием отитов наружных и средних, поражением придаточных пазух носа — синуситы, гортани. При поражении глаз формируются специфические увеиты, кератиты, реже эндофтальмиты. Прочие формы болезни встречаются крайне редко. Аспергиллез костной системы проявляется возникновением септических артритов, остеомиелитов.

    Особенности течения аспергиллеза у ВИЧ-инфицированных больных.

    Аспергиллез представляет собой наиболее частую форму грибковых поражений в данной группе больных. Все пациенты находятся в последней стадии ВИЧ-инфекции – стадии СПИДа. Быстро развивается аспергиллезный сепсис, имеющий тяжелое течение и прогноз. Количество CD4 обычно не превышает 50/мкл. Рентгенологически выявляют двусторонние очаговые затенения шаровидной формы. Наряду с легкими поражаются органы слуха (отомикоз), поражение зрения с развитием кератитов, увеитов, эндофтальмита, нередко может поражаться сердечно-сосудистая система (грибковое поражение клапанного аппарата сердца, эндокардит, миокардит).

    Осложнения при аспергиллезе встречаются при отсутствии специфического лечения и на фоне иммунодефицита и представляют собой возникновение обширных абсцессов, хронической обструктивной болезни легких, фиброза легких, поражение внутренних органов.
    Прогноз заболевания при иммунодефицитах неблагоприятный.

    Диагностика аспергиллеза

    Предварительный диагноз – клинико-эпидемиологический. Появление определенных симптомов болезни в комплексе с данными по наличию специфической профессии, наличию сопутствующего заболевания и иммуносупрессивной терапии, а также выраженного иммунодефицита склоняют доктора в пользу возможного аспергиллеза.

    Окончательный диагноз требует лабораторного подтверждения болезни.
    1) Микологическое исследование материала (мокроты, материала бронхов — смывы, биоптатов пораженных органов, соскобов слизистых оболочек, мазков-отпечатков). Из крови выделение грибов происходит редко, поэтому диагностическое исследование крови не представляет ценности.
    2) Серологическое исследование крови с целью выявления антител к аспергиллам (ИФА, РСК), увеличение концентрации IgE.
    3) Параклинические исследования: общий анализ крови: лейкоцитоз, эозинофилия, увеличение СОЭ.
    4) Инструментальные исследования: рентгенологическое исследование, КТ легких (обнаружение шаровидных или овальной формы объемных инфильтратов односторонних или симметричных, выявление шаровидных инфильтратов в имеющихся ранее полостях с серповиным просветлением по периферии).
    5) Специальные исследования: бронхоскопия, бронхиальные смывы, бронхоальвеолярный лаваж или трансторакальная аспирационная биопсия с последующим изучением образцов с целью выявления патоморфологических изменений: гистологически выявляются очаги некрозов, гемморогические инфаркты, поражение сосудистого звена инвазивного характера, обнаружение гифов аспергилл.

    Аспергиллез, рост гриба в материале

    Дифференциальный диагноз проводится с поражениями легких другой грибковой этиологии (кандидоз, гистопалзмоз), туберкулезом легких, раком легких, абсцессом легких и другими.

    Лечение аспергиллеза

    Организационно-режимные мероприятия включают в себя госпитализацию по показаниям (тяжелые формы болезни, инвазивный аспергиллез), постельный режи весь лихорадочный период, полноценная диета.

    Лечебные мероприятия включают в себя хирургические методы и консервативную терапию.

    1) Консервативная медикаментозная терапия представляет сложную задачу и представлена назначением противомикотических препаратов: итраконазол 400 мг/сутки внтутрь длительными курсами, амфотерицин В 1-1,5 гр/кг/сут внутривенно при выраженных иммунодефицитах, вориконазол 4-6 мг/кг 2 р/сут внутривенно, поспаконазол 200 мг 3 р/сут внутрь, каспофунгин 70мг-50 мг внутривенно. На фоне лечения титры антител к аспергиллам имеют тенденцию к повышению с последующим постепенным снижением. Терапия дополняется общеукрепляющими препаратами, витаминотерапией. Все препараты имеют противопоказания и назначаются исключительно врачом и под его контролем.

    2) Хирургические методы: проведение лобэктомии с удалением пораженных участков легкого.
    Нередко такие методы оказываются эффективными и подтверждаются отсутствием рецидивов болезни. При распространении процесса подключают консервативную терапию.

    Эффективность лечения выше при использовании возможности снижения дозировок сопутствующей глюкокортикостероидной и иммуносупрессивной терапии.

    Профилактика аспергиллеза

    1) Своевременная и ранняя диагностика заболевания, своевременное начало специфического лечения.
    2) Проведение медицинских осмотров в группах профессионального риска (сельхозработники, сотрудники ткацких фабрик и прядильных предприятий).
    3) Настороженность в плане возможного аспергиллеза в группе лиц, страдающих иммунодефицитами на фоне приема иммуносупрессивной терапии, тяжелых инфекций (ВИЧ и другие). Положительные серологические реакции на антитела к аспергиллам требуют тщательного обследования пациента на предмет заболевания.

    Аллергия на aspergillus flavus у подростков

    Представители рода Aspergillus — самые распространённые спободноживущие сапрофитные микроорганизмы. Наиболее патогенными для человека считают четыре вида: A. fumigatus, A. niger, A. flavus и A. terreus.

    Клинические признаки инфекции грибов рода Aspergillus. При вдыхании спор Aspergillus развивается реакция гиперчувствительности III типа, сопровождающаяся лихорадкой, диспноэ и прогрессирующим фиброзом лёгких («лёгкое фермера» — аллергический альвеолит у сельскохозяйственных рабочих). У некоторых пациентов отмечают развитие реакции гиперчувствительности I типа в форме прерывистой обструкции дыхательных путей (бронхолёгочный аллергический аспергиллёз).

    При контаминации грибами рода Aspergillus каверн и застарелых бронхоэктазов возникает аспергиллёма («грибной шар»). У пациентов с нейтропенией возможно развитие диссеминированной инфекции с летальным исходом, поражение околоносовых пазух, кожного покрова, центральной нервной системы и глаз (прогноз неблагоприятный).

    Лабораторная диагностика инфекции грибов рода Aspergillus. Исследуемый материал — бронхоальвеолярная лаважная жидкость (специфичность 98%, чувствительность низкая), мокрота пациента (исследуют реже).

    Aspergillus niger — возбудитель инфекции — аспергиллеза

    Для подтверждения бронхолёгочного аспергиллёза и фиброза лёгких применяют ИФА — определение галактоманнана; обнаружение антител (неэффективно при иммунодефицитах) и молекулярно-генетические методы.

    Лечение и профилактика инфекции грибов рода Aspergillus. Для лечения бронхолёгочного аспергиллёза применяют бронхорасширяющие средства и глюкокортикоиды. При инвазивном аспергиллёзе назначают амфотерицин В. Терапевтическим эффектом также обладают итраконазол и вориконазол, способствующие улучшению прогноза при лёгочном аспергиллёзе. Иногда возникает необходимость в проведении хирургического вмешательства.

    Пациентам с фиброзом лёгких необходимо избегать повторного заражения. Больных с нейтропенией следует содержать в отдельных палатах с фильтрацией воздуха. Им показан курс интенсивного лечения.

    Нитевидные грибы поражают пациентов с тяжёлыми иммунодефицитами, пожилых людей, а также больных сахарным диабетом (при отсутствии должного лечения) и алкоголизмом. При синусите инфекция может проникнуть в головной мозг или глаза. Лёгочные формы заболевания сопровождаются диссеминацией. Наиболее опасны грибы рода Mucor, Rhizopus и Absidia. Трудно поддаются лечению, прогноз неблагоприятный.

    Инвазивный аспергиллёз

    Если вы читаете эту статью, то знаете, что это за болезнь, однако не лишним будет повторить. Аспергиллёз – заболевание, включающее в себя все роды грибка Aspergillius. Люди вдыхают его ежедневно, но развивается болезнь в большинстве своём у иммуно скомпрометированных лиц. Наиболее частым является заражение грибком подвида Aspergillus fumigatus.

    Инвазивным аспергиллёзом (далее ИА) болеют больше и больше иммуно скомпрометированных больных. Интенсивность этого заболевания у пациентов в отделении реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ) приближается к 5.2%, что довольно много.

    Причины инвазивного аспергиллёза

    Зачастую инвазивный аспергиллёз провоцируют А. fumigatus, реже – А. flavus, А. niger, А. terreus, А. nidulans, А. clavatus. Они имеют частичную устойчивость к амфотерицину (в частности А. terreus, А. nidulans), однако восприимчивы к вориконазолу. А. clavatusиА. niger способны возникать из-за аллергии, А. flavus – естественный патоген для всех. A. niger часто является фактором отомикоза, вместе с А. terreus, использует и, скажем, «заселяет» голые участки тела.

    Инфекция зачастую попадает в тело человека благодаря ингаляции конидий Aspergillusspp с воздухом.

    Остальные возможности заболевания не так значительны, однако упомянуть стоит: пища, травмы, раны и т. д.

    Смертность при данной патологии у больных в ОРИТ приближается к 90%.

    Инкубационный период нередко разный, так что точно определить его время не удаётся.

    У большого количества пациентов диагностируют поверхностное поражение дыхательных путей Aspergillus sppи придаточных пазух носовой полости ещё даже до возникновения признаков паразитарного заболевания.

    Симптомы инвазивного аспергиллёза

    Явления ИА нередко различны и обусловлены статусом иммунитета пациента. Есть вероятность, что у иммуно компетентных данная болезнь пройдёт в целом без симптомов.

    При более серьёзных иммунных нарушениях диагностируется инвазивная форма с хроническим, подострым или острым течением. Тоесть, чем меньше способность организма к реакции клеточного и (или) гуморального иммунитета, тем острее протекает ИА. Более того, так как типичные признаки выявляют в 5–50%, инвазивный аспергиллёз выявляют довольно поздно и нередко посмертно.

    Сложность диагноза в том, что первые проявления, такие как жар, боль в области поражённых пазух, возникновение тёмного отделяемого вещества из носовой полости зачастую рассматривают как обычную бактериальную инфекцию. Скорый прогресс способен привести к проблеме со зрением: боль в области глаз, отёк век, уничтожение твёрдого и мягкого нёба с последующим возникновением чёрных струпьев. Также возможно поражение всех частей тела: нередко это кожа, кости, мозг и др.

    В результате экспансии инфекции из области глаз и придаточных пазух возникает аспергиллёз центральной нервной системы. Инсульт и гнойное воспаление тканей – ключевые последствия церебрального аспергиллёза.

    ВИДЕО

    Диагностика инвазивного аспергиллёза

    Как говорилось ранее, диагностировать ИА довольно сложно. Не специфичность признаков – вот главная проблема. У пациентов в ОРИТ лишь в 25% случаев выявляют возбудителя инфекции в крови.

    К приёмам диагностики можно отнести КТ, рентген дыхательных путей (лёгких), пазух, нахождение антигенов галактоманнана в сыворотке крови, биопсия, процедура бронхоскопия, бронхоальвеолярный лаваж областей заражения, МРТ головного мозга либо же внутренних органов.

    Терапия инвазивного аспергиллёза

    Её в среднем продолжают от 3-х месяцев до полного исчезновения симптомов и уничтожения возбудителя. Стабильным состояние становится в течение дней двадцати, достижение полноценной ремиссии – около 60 дней.

    Лекарства

    Хорошим вариантом является Вориканазол. Его заменой могут быть как каспофунгин (70мг/сутки – первый день, далее 50 мг/сутки), так и липосомальный или обычный амфотерцин.

    Его нужно применять внутривенно по 6 мг/кг каждые пол дня, а далее по 4 мг/кг каждые 12 часов, или перорально по двести миллиграмм в сутки при массе тела меньше сорока килограмм, при большем весе –по 400 мг/24 ч.

    Успешное устранение основой болезни, либо же отмена или снижение дозы стероидов помогает понижение выраженности факторов риска.

    Хирургическое лечение

    Повышенный риск кровоизлияния в лёгкие (кашель с кровью, нахождение очагов инфекции рядом с крупными сосудами) является основной рекомендацией для лобэктомии поражённой области или резекции его же. При ИА центральной нервной системы удаление либо дренирование очага поражения увеличивает вероятность выживания пациента. Очень эффективным диагностическим мероприятием является получение заражённого материала с поверхности поражённого участка тела.

    Аллергия на плесень лечение

    Плесневые грибки – большая группа организмов, которые встречаются повсеместно. Это мягкая субстанция, которая растет в местах повышенной влажности и тепла.

    Внешне плесень может быть очень разнообразной: черной, желтой, белой, коричневой. Человек постоянно сталкивается с 20 видами плесени. Самой опасной считается черная плесень, которую часто можно заметить на стенах и потолках квартир.

    Опасность для здоровья представляет не сам грибок, а его споры. Они постоянно выделяются в окружающее пространство, попадают в дыхательные пути человека, провоцируют сильную аллергическую реакцию. Часто наличие плесени в квартире становится причиной хронических обострений аллергии, жильцы могут долго не догадываться, что именно ее провоцирует.

    Поэтому нужно обязательно обследовать жилище на наличие плесневых грибков и побыстрее избавиться от них. Только после этого можно эффективно вылечить заболевание.

    Причины развития патологии

    Аллергия на плесень связана с реакцией иммунитета на контакт со спорами грибков. Попадать в организм они могут из воздуха через органы дыхания.

    Споры имеют такие микроскопические размеры, что легко проникают через фильтры, их трудно уничтожить.

    Благоприятные условия для появления плесени в квартире:

    • высокая влажность помещения от 70%;
    • температура воздуха от +22 о С;
    • неравномерное отопление комнат;
    • наличие комнатных растений;
    • отсутствие проветривания, которое дает условия для образования конденсата в квартире.

    Селиться грибки могут везде – как на натуральных материалах, так и на синтетических.

    Чаще аллергия на плесень развивается на фоне других аллергических проявлений. Особенно она опасна для больных бронхиальной астмой. Микроскопические споры попадают в дыхательную систему, вызывая раздражение бронхов и приступы астмы.

    Узнайте о том, что такое аквагенная крапивница и при помощи каких средств лечить заболевание.

    Эффективные методы лечения стойкой папулёзной крапивницы у детей описаны на этой странице.

    Предрасполагающими факторами развития аллергии на плесень могут быть:

    • наследственность;
    • частое нахождение в условиях повышенной влажности;
    • ослабление иммунитета;
    • работа, связанная с постоянным контактом с грибковыми микроорганизмами.

    Симптоматика

    Выраженность симптомов аллергии на грибки плесени зависит от чувствительности каждого отдельного организма к аллергенам и их количества, попавшего в дыхательные пути.

    Реакция на споры грибков может проявиться со стороны разных систем и органов. Часто бывает сложно диагностировать заболевание, поскольку одни и те же возбудители могут вызвать разные симптомы.

    При попадании аллергена в органы дыхания обычно наблюдаются респираторные нарушения:

    • ринит с водянистыми обильными выделениями;
    • аллергический кашель;
    • регулярное чихание;
    • жжение в носовой и ротовой полости;
    • сдавленность в области грудной клетки;
    • отек слизистой ротоглотки, вследствие этого – удушье.

    Иногда плесень может попадать внутрь организма с зараженной пищей, развивается следующие симптомы:

    • боль в животе;
    • тошнота и рвота;
    • кожные высыпания.

    Важно! Необходимо дифференцировать отравление и аллергию на плесень.

    Для этого следует тщательно обследоваться, обратившись к аллергологу.

    У многих больных после контакта с плесенью наблюдается жжение и слезоточивость глаз.

    Постоянное вдыхание спор грибов и отсутствие терапевтических мер может привести к серьезным осложнениям:

    • аспергиллезу;
    • микозу;
    • заболеваниям сердца;
    • онкологии.

    Лечение…

    Причины развития патологии

    Аллергия на плесень заключается в патологической реакции иммунной системы на контакт с грибковыми микроорганизмами.

    Аллергенные вещества могут попадать в организм с продуктами питания или через органы дыхания.

    Поскольку этот вид аллергии становится очень распространенным, очень важно своевременно обратиться к врачу, чтобы поставить точный диагноз.

    Что это такое

    Плесенью называется пушистый налет, который может возникать на продуктах питания, стенах или мебели.

    Он может иметь разные оттенки – черный, белый, зеленый.

    При этом его появление всегда связано с жизнедеятельностью грибковых микроорганизмов.

    В результате их появления продукты питания становятся токсичными, а поверхности стен разрушаются.

    Сама плесень появляется во время спороношения.

    Именно в это время грибковые микроорганизмы начинают представлять реальную опасность для людей, которые имеют склонность к аллергическим реакциям.

    Существует достаточно много разновидностей плесени, каждая из которых представляет угрозу для аллергиков.

    Черная

    Такая плесень обычно локализуется на стенах помещений и имеет неприятный запах.

    В ней могут также присутствовать вирусы или бактерии, которые усугубляют проявления аллергии.

    Стоит учитывать, что черная плесень считается самой опасной.

    После ее выявления очень важно определить причины появления, ведь только после их устранения удастся навсегда победить вредный грибок.

    Фото: Черный вид

    Красная

    Этот вид плесени обычно поражает злаковые культуры.

    Ее самые распространенные формы зависят от вегетационного периода определенного года.

    К примеру, плесень, возникающая по причине воздействия трихоцетинов, чаще всего возникает в жаркое и сухое лето.

    А вот результаты жизнедеятельности вомитоксинов или зеараленона обычно развиваются во влажной среде.

    В продуктах

    Плесень, которая образуется на испорченных продуктах, очень опасна для всех людей.

    Она может содержать канцерогенные вещества, которые называют микотоксинами.

    По мере накапливания в организме они способны провоцировать онкологические болезни.

    Поэтому так важно своевременно выбрасывать испорченные молочные продукты.

    Это же относится к фруктам и овощами с сочной мякотью, сокам и компотам.

    Мясные изделия и хлеб с плесенью тоже нельзя употреблять в пищу.

    Причины появления

    Для появления плесени необходимо несколько условий:

    1. присутствие спор в воздухе. Они обычно попадают в помещение на людях, животных или продуктах питания;
    2. питательная органическая среда. Это может быть почва растений, бетон, бумага, дерево и т.д;
    3. благоприятные климатические параметры. Появлению плесени способствует высокая влажность – более 70-95 %.

    Также дополнительными факторами выступает температура на уровне 20 градусов, неравномерное отопление помещения и отсутствие полноценной вентиляции.

    Видео: Влияние на организм человека

    Почему появляется реакция у человека

    Аллергия на грибковую плесень обычно сочетается с другими аллергическими патологиями – чаще всего к ним относят реакции на клещей домашней пыли или пыльцу растений.

    Провоцирующими факторами может выступать следующее:

    1. генетическая предрасположенность;
    2. постоянное нахождение в помещениях с высокой влажностью;
    3. контакты с прелой листвой или влажной почвой;
    4. ослабление иммунной системы;
    5. наличие других аллергических болезней.

    Также реакции на плесень нередко возникают у людей, которые в силу своих профессиональных обязанностей вынуждены постоянно контактировать…

    Что это такое

    Аллергия на плесень – возникновение гиперчувствительности к патогенным и условно-патогенным плесневым грибкам, которые попадают в организм с вдыхаемым атмосферным воздухом, домашней пылью, продуктами питания. По данным статистики, плесневые грибы Cladosporium, Penicillium, Aspergillus и Alternaria составляют примерно 75% всей споровой массы, содержащейся в атмосферном воздухе и воздухе внутри помещений. Клинические проявления аллергии на плесень усиливаются в теплое время года при наличии повышенной влажности.

    Что же касается грибков рода Aspergillus и Penicillium, то внутри жилых помещений они более активны осенью и зимой. Микогенная инфекция, например, бронхолегочный аспергиллез, представляет особую опасность для лиц с иммунодефицитными состояниями.

    Причины аллергии на плесень

    Основными возбудителями грибковой инфекции, вызывающими развитие аллергических реакций, являются плесневые грибы Cladosporium (максимальная концентрация отмечается в атмосферном воздухе в летнее время), Penicillium (64% всей споровой массы жилых помещений), Aspergillus (48% из всех спор, находящихся внутри помещения) и Alternaria.

    Теплый воздух и высокая влажность – идеальные условия для размножения плесени в атмосферном воздухе, на стенах и в воздухе внутри помещений, а также на продуктах питания.

    Cladosporium herbarum является наиболее распространенным видом грибковой плесени. Размножается на растениях, в весенне-летнее время образует споры, которые с вдыхаемым воздухом проникают в верхние дыхательные пути, приводя к возникновению аллергических ринитов, бронхиальной астмы.

    Плесневые грибы Penicillum notatum – частая причина развития аллергии на плесень.

    Этот вид грибков был обнаружен изобретателем пенициллина Флемингом. Penicillum чаще обнаруживается в жилищах – на стенах помещений, обоях, в домашней пыли сохраняется круглогодично.

    Вызывает поражение дыхательных путей и кожных покровов.

    Aspergillus fumigatus – еще один представитель плесневых грибков, сильный аллерген. Часто обнаруживается на овощах и фруктах, имеющих механические повреждения: гранате, моркови, помидорах, вызывая их быстрое загнивание с образованием черного пушистого налета (черной гнили). При употреблении таких плодов в пищеварительный тракт попадает фумигоклавин – алкалоид, обладающий выраженным гемолитическим действием. Aspergillus fumigatus часто паразитирует в организме животных и человека. Является возбудителем аллергического бронхолегочного аспергиллеза.

    Возможна перекрестная аллергия на плесень, содержащуюся в сырах, вине, дрожжевом тесте.

    Плесневый гриб Alternaria tenuis (чёрная гниль) – частый обитатель наших ванных и душевых комнат, особенно опасен в летнее и осеннее время. Возникающие аллергические реакции могут приводить к развитию бронхиальной астмы и атопического дерматита.

    В патогенезе развития аллергии на плесень могут наблюдаться как реакции немедленного, так и замедленного типа на грибковые аллергены, а также их сочетание. Кроме реакции иммунной системы, вызывающей воспаление слизистой оболочки дыхательных путей и кожных покровов, неблагоприятное воздействие усиливается за счет выброса плесневыми грибками в процессе их жизнедеятельности протеолитических ферментов, повреждающих клетки, а также различных токсических веществ.

    Симптомы аллергии на плесень

    Клиническая симптоматика аллергии на плесень зависит…

    Симптоматика

    Аллергия на плесень и грибок излечима в 2020 году.

    Избавьтесь от нее с помощью АЛТ!

    Вылечить аллергию на грибок и плесень в 2020 году Вам поможет уникальная медицинская технология — аутолимфоцитотерапия (АЛТ). Эффект полностью проявится через 6 месяцев после курса лечения. долговременная ремиссия в 89% случаев!

    Микроскопические грибы распространены почти повсеместно. Споры грибов обнаруживали даже в горном воздухе на высоте более 2 км. Летом содержание спор грибов в воздухе может в 1000 раз превышать концентрацию зерен пыльцы.

    Любимая среда обитания плесени — ванные комнаты, библиотеки, плохо проветриваемые жилые помещения.

    Оптимальная температура для роста грибов — от +18 до +32 градусов, но есть и такие, которые способны к росту при температуре ниже 0.

    «Выморозить» грибы нельзя.

    Поэтому современная отапливаемая квартира или частный дом представляют собой отличную обитель для плесени и грибков. При нарушении точки росы в помещении в холодное время года появляется грибок на стенах и плесень в ванной. В качестве профилактики можно использовать средства от грибка в квартире и обработку антисептиком, но это будут лишь временные меры. Вскоре грибок разрастется вновь.

    Всё бы ничего, но плесневые грибы вызывают аллергию, причем не только ингаляционную, но и перекрестную реакцию на коже.

    Плесневые грибы могут содержаться в пищевых продуктах, полученных способом ферментирования: сыры камамбер и чеддер, сыры с плесенью, кисломолочные продукты, квас, пиво, шампанское и вина, а также дрожжевое тесто, квашеная капуста, сахар, фруктоза, сорбит, ксилит, другие продукты, подвергающиеся ферментации при приготовлении.

    В период обострения заболевания их необходимо исключить из питания и соблюдать диету.

    Чаще всего аллергическую реакцию вызывают следующие грибы:

    • Alternaria Alternata (Альтернария Альтерната);
    • Candida (Кандида);
    • Aspergillus (Аспергиллус) — т.н. черная плесень;
    • Cladosporium (Кладоспориум);
    • Penicillium notatum (Пенициллум Нотатум).

    Причиной грибковой аллергии могут быть также грибковые инфекции, поражающие кожу, ногтевые пластинки, кандидоз слизистых оболочек.

    Сезон грибковой аллергии в Подмосковье: на улице — лето и осень, дома — осень и зима.

    Произрастают плесневые грибы не только в домах и квартирах, но и на открытом пространстве.

    Например, спороношение Кладоспориума в Подмосковье начинается уже летом — в июне, а с появлением пожухшей травы к нему присоединяется Альтернария (с июля по сентябрь-октябрь). Поэтому сезон перекрестной аллергии на грибок и плесень обычно начинается летом, а заканчивается только осенью.

    Ингаляционная форма аллергии на плесень обостряется ближе к осени — в августе-сентябре-октябре, когда появляется опавшая листва, и начинает преть увядшая трава — в это время концентрация спор плесневых грибов в воздухе максимальна. Обострение аллергического ринита в этот период даже называют «осенней аллергией» или «осенним поллинозом», хотя в последнем случае это не совсем корректно.

    Проявления аллергии на грибы и плесень:

    При попадании аллергенов с воздухом может развиться круглогодичный аллергический ринит…

    Аспергиллез

    Аспергиллез – это инфекционное заболевание, вызываемое плесневыми грибами рода Aspergillus. Он поражает чаще всего органы дыхания, однако гриб может прижиться в любом органе.

    Признаки

    Инкубационный период заболевания точно не установлен. Симптомы зависят от того, какой орган поражен.

    Бронхолегочный аспергиллез сначала протекает как бронхит или трахеобронхит. Пациент жалуется на слабость, кашель с серой мокротой, в которой иногда обнаруживаются прожилки крови и комочки – колонии аспергиллов.

    Однако если болезнь не лечить, то развивается аспергиллезная пневмония. Процесс может быть острым и хроническим. При острой аспергиллезной пневмонии у страдающего наблюдается высокая температура, одышка, боли в груди, кашель с вязкой слизисто-гнойной мокротой с прожилками крови и серо-зелеными комочками. В комочках при микроскопии можно обнаружить аспергиллы. Ночью пациент обильно потеет. Постепенно слабость нарастает, страдающий теряет вес.

    Хронические формы аспергиллезной пневмонии развиваются на фоне какого-либо поражения легких. Поэтому пациент жалуется на симптомы основного заболевания, а также на зеленоватые комочки в мокроте и запах плесени изо рта.

    Аспергиллома легкого может никак не проявляться и обнаруживаться только при рентгенологическом исследовании. А может проявляться и повторяющимся кровохарканьем, и даже легочными кровотечениями.

    Аспергиллез лор-органов развивается, если поражены уши, слизистая оболочка носа или гортани. При поражении ушного канала пациента беспокоит зуд в ухе, иногда боль в нем. По ночам из уха может вытекать жидкость. Это можно заметить по пятнам на подушке, которые она оставляет.

    Аспергиллез глаз проявляется конъюнктивитом. Пациенты жалуются на зуд в глазах, слезотечение, гноение. Конъюнктива при этом красная, отечная. Возможно снижение зрения и пелена перед глазами.

    При поражении кожи на ней образуются различные узелки.

    При поражении желудочно-кишечного тракта заболевание проявляется тошнотой, рвотой, жидким пенистым стулом, запахом плесени изо рта.

    Аспергиллы могут поражать и сердце, вызывая эндокардит. Особенно часто это бывает у пациентов с искусственными клапанами сердца. Это заболевание проявляется лихорадкой, кашлем, одышкой, слабостью, постоянной усталостью, ночным потом, снижением веса.

    Генерализованный аспергиллез развивается у пациентов с угнетенной иммунной системой. При этой форме споры гриба разносятся с током крови по всему организму, образуя метастазы в различных органах. При этом у пациента повышается температура, это состояние сопровождается ознобом, бредом. Дыхание часто затруднено. Может развиться почечная или печеночная недостаточность, появиться кровь в моче. Часто у пациентов с генерализованной формой образуются тромбы. Эта форма довольно часто приводит к летальному исходу.

    Описание

    Аспергилез – это самый частый микоз легких. Чаще всего заболевание вызывают грибы Aspergillus niger, Aspergillus flavus, Aspergillus terreus, Aspergillus nidulans, Aspergillus clavatus. Возможно, это связано с тем, что аспергиллы есть везде. Их можно обнаружить в почве, зерне, муке, сене, пыли. Бывало, что аспергиллы обнаруживали в пыли в больницах – это способствовало развитию внутрибольничной инфекции. Часто эти грибы обнаруживают в помещениях, в которых выделывают шкуры, обрабатывают шерсть. Источником заболевания могут быть старые кондиционеры, ингаляторы, увлажнители воздуха, почва комнатных растений и пищевые продукты. Много грибков в помещении может быть и при строительных работах и при ремонте.

    В организм человека эти грибы попадают с пылью, с вдыхаемым воздухом или с пищей. Иногда заражение может произойти через кожу, но для этого на коже должны быть какие-либо раны. От больного человека заразиться нельзя. В последнее время аспергиллез часто диагностируют у страдающих различными иммунодефицитами. Часто аспергиллезом заболевают и страдающие сахарным диабетом. Аспергиллез может присоединяться к уже существующему заболеванию легких, осложняя его. Это заболевание часто сопровождает туберкулез легких, рак легких, хронический бронхит. Аспергиллез может развиваться у пациентов, перенесших трансплантацию какого-либо органа. Этим людям специально назначают препараты, угнетающие иммунитет, чтобы организм не отторгал донорский орган. Но при этом организм не может и сопротивляться инфекциям.

    Попадая в организм человека, аспергиллы закрепляются на слизистой оболочке бронхов и размножаются там. Часть спор попадает и в альвеолы. В норме альвеолярные макрофаги (клетки иммунной системы, поглощающие инородные микроорганизмы) успешно борются со спорами. Но если макрофагов мало или спор слишком много, происходит заражение. Постепенно они прорастают в сосуды, попадают в ткань легких. Все это провоцирует некротизирующее воспаление и кровотечения.

    Попадая на кожу, у некоторых аспергиллы вызывают аллергическую реакцию, даже не проникая в организм.

    Диагностика

    Диагноз ставит миколог или инфекционист на основании клинической картины и данных анамнеза. Однако необходимо проконсультироваться и с оториноларингологом, чтобы исключить поражения лор-органов. Миколог обязательно должен выяснить, не работал ли пациент в местах с повышенной вероятностью заражения аспергиллезом, в каких условиях он живет, нет ли у него хронических заболеваний, ослабляющих иммунную систему, страдает ли он сахарным диабетом. Также необходимо знать, принимал ли пациент в последнее время антибиотики, если принимал, то какие и как долго.

    При подозрении на аспергиллез берут на анализ мокроту и бронхоальвеолярный смыв. Проводят ее микроскопическое исследование и посев на питательную среду. Для выявления аспергиллов используют метод полимеразной цепной реакции и реакцию преципитации. Также берут кровь на общий и биохимический анализы крови, анализ на ВИЧ.

    Для выяснения степени поражения легких делают рентгенографию грудной клетки.

    Для получения бронхоальвеолярного смыва проводят бронхоскопию.

    В некоторых случаях для микроскопии и посева требуется биоптат пораженного органа. В этом случае проводят его биопсию.

    Аспергиллез дифференцируют с бронхитом, абсцессами легких, туберкулезом легких, раком легких.

    Лечение

    Лечат аспергиллез противогрибковыми препаратами. Однако при легочном аспергиллезе такая терапия не всегда эффективна, поэтому часто прибегают к хирургическому вмешательству – удаляют пораженную часть легкого. Параллельно назначают кортикостероидные препараты для устранения закупорки бронхов слизью.

    При генерализованном аспергиллезе лекарственную терапию сочетают с хирургическим лечением.

    При поражениях кожи противогрибковые препараты применяют местно.

    При аллергической реакции на аспергиллы назначают антигистаминные препараты.

    Прогноз при генерализованной форме неблагоприятный. При поражениях легких летальность – 20-35 %. При поражениях кожи и глаз прогноз благоприятный.

    Профилактика

    Профилактика аспергиллеза заключается в своевременном выявлении страдающих этим заболеванием и их правильном лечении, а также предотвращении внутрибольничных инфекций. Изолировать пациента не нужно, так как заразиться от него невозможно. Однако при наличии в доме страдающего аспергиллезом стоит уделить больше внимания влажной уборке.

    В отделениях для пациентов с пониженным иммунитетом не должно быть пыли и цветов. При появлении спор аспергиллов необходимо обрабатывать помещение дезинфекционными препаратами.

    Следует регулярно чистить кондиционеры и увлажнители воздуха, регулярно делать влажную уборку.

    Обязательно нужно укреплять иммунитет, так как при его снижении резко возрастает вероятность развития этого заболевания. Для этого нужно закаляться, принимать витамины. Необходимо своевременно лечить инфекционные заболевания.

    Нельзя употреблять в пищу несвежие плесневелые продукты.

    Аспергиллез.Срочно нужен совет.

    Здравствуйте милые, хочу узнать кто нибудь сталкивался с болезнью аспергиллез?Долгое время(почти год) не могла установить причину одышки у сына, в итоге попали к врачу инфекционисту, сдали все анализы и обнаружили эту поганую болячку.Норма от 0 до 1, а у него сначало было 3, а скйчас поднялось до 5.Лечились Итраконазолом.Результатов никаких.Снимаем одышку беродуалом ежедневно почти целый год. я в отчаянии, люди, кто сталкивался с этой плесенью дайте дельный совет, какими должны быть дальнейшие действия.В Интернете крайне мало информации о таких случаях.Вообще чаще это болезнь птиц. У нас и в помине нет домашних животных.Помогите может кто знает клиники где лечат эту гадость и людей которые успешно вылечились.

    Эксперты Woman.ru

    Узнай мнение эксперта по твоей теме

    Семиколенных Надежда Владимировна

    Психолог. Специалист с сайта b17.ru

    Вероника Викторовна Добросельская

    Психолог, Коррекция веса. Специалист с сайта b17.ru

    Вжечинская Ева

    Психолог. Специалист с сайта b17.ru

    Антакова Любовь Николаевна

    Психолог, Консультант. Специалист с сайта b17.ru

    Тисельская Екатерина Владимировна

    Психолог. Специалист с сайта b17.ru

    Коротина Светлана Юрьевна

    Врач-психотерапевт. Специалист с сайта b17.ru

    Некрасова Наталия

    Психолог. Специалист с сайта b17.ru

    Анастасия Сергеевна Шихалеева

    Психолог. Специалист с сайта b17.ru

    Волков Роман Леонидович

    Психолог, Психоаналитический терапевт. Специалист с сайта b17.ru

    Сокол Лариса Ивановна

    Психолог, Гештальт-терапевт. Специалист с сайта b17.ru

    А на чувствительность сдавали?почему итраконазол? Он не помог?

    Автор, Вы с ума сошли? На форуме просить мед. советы. К врачу срочно, сдавать анализы на чувствительность грибка к медикаментами. Итраконазол значит вам не подходит, сейчас масса новых средств. Это очень серьёзное заболевание, лечиться надо долго и упорно, причем в больнице.

    вентиляционка, утопления в несолёных водоёмах, медучреждения .
    Вообще, БЛА не ставится по Ig — БС при БАЛ +/- бронхоскопом; вираж обсеменённости мокроты на фоне лечения как минимум.
    Максимум каждая шестая бронхиальная обструкция завязана на аспергиллу даже при её наличии; аспергилла может и не быть доминирующим возбудителем.
    Кашлевой рефлекс может быть завязан на что угодно, вплоть до поражения области барабанной перепонки или ядер вагуса; БЛА как симптомокомплекс в большей степени завязан на нейтропению (радиация, парвовирус, химпроизводства, полигиповитаминозы и др.), локальный или системный избыток фтора, чем на незапредельную плесневую экзогенную нагрузку.
    Этого полно и в тырнете, если искать умеючи.
    Занимаются институт пульмонологии РАН, 81-я, кафедры чаще терапевтического, чем инфекционного профиля, т.к. болезнь для «нормоиммунных» неконтагиозна; любители на местах.

    Здравствуйте милые, хочу узнать кто нибудь сталкивался с болезнью аспергиллез?Долгое время(почти год) не могла установить причину одышки у сына, в итоге попали к врачу инфекционисту, сдали все анализы и обнаружили эту поганую болячку.Норма от 0 до 1, а у него сначало было 3, а скйчас поднялось до 5.Лечились Итраконазолом.Результатов никаких.Снимаем одышку беродуалом ежедневно почти целый год. я в отчаянии, люди, кто сталкивался с этой плесенью дайте дельный совет, какими должны быть дальнейшие действия.В Интернете крайне мало информации о таких случаях.Вообще чаще это болезнь птиц. У нас и в помине нет домашних животных.Помогите может кто знает клиники где лечат эту гадость и людей которые успешно вылечились.

    Здравствуйте, Екатерина! У меня аспергиллез лёгких уже 2 года, полтора из которых лечусь. Интраканазол тоже не помог. Уже год пью Вифенд (вориконазол) есть улучшения. Точный анализ, диагноз и лечение Вам назначат в микологической клинике г. Санкт- Питербурга(ул. Сантьяго-де-Куба, 1/28). У них есть сайт, напишите им прямо на сайт письмо. Вам обязательно ответят. Не тяните, заболевание очень серьёзное, но чаще излечимое!

    П.С. Клиника эта одна на всю РФ, здесь исключительно занимаются лечением разного рода грибов. Если приехать по их приглашению, с направлением от врача формы номер 57, соответственно с мёд полюсом, то обследование и лечение бесплатно. Потом доктора этой клиники ведут пациента до полного излечения. Удачи,Вам, Екатерина, здоровья сыночку! И попробуйте уже выбить для него инвалидность, чтобы получать бесплатно Вифенд», самый действенный препарат от этих грибов. Иначе никаких средств не хватит на лечение этой болячки.

    Похожие темы

    П.С. Клиника эта одна на всю РФ, здесь исключительно занимаются лечением разного рода грибов. Если приехать по их приглашению, с направлением от врача формы номер 57, соответственно с мёд полюсом, то обследование и лечение бесплатно. Потом доктора этой клиники ведут пациента до полного излечения. Удачи,Вам, Екатерина, здоровья сыночку! И попробуйте уже выбить для него инвалидность, чтобы получать бесплатно Вифенд», самый действенный препарат от этих грибов. Иначе никаких средств не хватит на лечение этой болячки.

    Екатерина, есть продвижения в вашем лечении? Напишите пожалуйста.
    У меня в крови грибок и я в лечении с нашей медициной в Краснодаре нимогу никуда продвинуться

    продам вифенд 14 таб. 200 мг. купили по ошибке , в аптеке отказались поменять или взять обратно

    В Москве есть кабинет глубоких микозов, принимает профессор Бурова.

    Автор, не обязательно иметь дома животных, чтобы заразиться. Риск заражения спорами аспергилла повышен для людей, имеющих хронические заболевания, либо при воспалительных заболеваниях со снижением иммунитета. Нужно, конечно же, бежать к врачу, чтобы он диагностировал форму заболевания и назначил лечение. Подробнее этот вопрос можете изучить на этом сайте https://gribokbolezn.ru/gribok/zabolevaniya/aspergillyoz-v-organizme-cheloveka.html

    В Москве есть кабинет глубоких микозов, принимает профессор Бурова.

    продам вифенд 14 таб. 200 мг. купили по ошибке , в аптеке отказались поменять или взять обратно[/quote
    готова купить иишите мне kseniya2606@mail.ru

    Продам препарат Вифенд. таблетки 14 шт. Дозировка 200 мкг. Осталась целая упаковка не вскрытая. Есть еще отдельно 7 таблеток (упаковка вскрыта, т.к. половину использовали), отдам так. Срок годности 2020 год. Только Санкт-Петербург. Звоните 8-921-333-16-80

    Аспергилла подавляет рост при воздействии частотами. Как-то обнаружил данную напасть у одной женщины, которой месяц ставили бронхит. Лечение обошлось в 2 млн. рублей. Стал искать альтернативу. Нашел портативные приборы. Семь лет ежедневной успешной практики, поисков, проб и ошибок. Альтернатива достойная. в ВК — fomit4

    Аспергилла подавляет рост при воздействии частотами. Как-то обнаружил данную напасть у одной женщины, которой месяц ставили бронхит. Лечение обошлось в 2 млн. рублей. Стал искать альтернативу. Нашел портативные приборы. Семь лет ежедневной успешной практики, поисков, проб и ошибок. Альтернатива достойная. в ВК — fomit4

    Вопрос , что за приборы которые влияют на нее? И какая есть альтернатива кроме вифенда ?

    Владимир, как с Вами связаться? Напишите мне плиз nkuprina@mail.ru

    Татьяна здравствуйте у нас та же беда у сына скажите вашему сыну лучше? чем вы лечитесь? где? ответте пожалуйста

    здравствуйте!кто сталкивался с аспергиллезом легких как проходили лечения?как диагностировали?

    Меня тоже интересует вопрос по аспергиллам. Я в Москве.
    У меня астма и ХОБЛ. Поставили эти диагнозы лет 7 назад. Лекарства мне не помогают, ходить тяжело, в груди все сдавливает. У меня постоянный кашель с желто-серой мокротой разной консистенции. Включая форму червячков.
    Так же в носоглотке была типа мокрота как и в бронхах.
    В поликлинике никому до этого дела нет. В больнице в пульмонологическом отделении тоже.
    Лежала в пульмо в мае 18г. Капали антибиотики, преднизалон, делали бронхоскопию.
    Врачу пульмонологу лет 5 жалуюсь на постоянную мокроту желто-серого цвета, но ей все равно. То в мокроте ничего не находят, а когда я ей год назад привозила Бак посев мокроты из санатория, где были грибы 10 в 3 степени, врач сказала, что это немного и есть у каждого второго.
    В мае в больнице высеяли АСПЕРГИЛЛЫ. При выписке мне врач сказала об этом и посоветовала найти место и сдать платно
    кровь на антитела класса igG К аспергиллус и кровь на антиген галактоманнан.Больше она ничего не объясняла.
    ( в выписке из больнице (май месяц) написано:
    БАК анализ мочи; Aspergillus spp 1*10*4
    АНАЛИЗ МОКРОТЫ : выделеные микроорганизмы : Aspergillus spp 1*10*4
    После больницы я уехала в санаторий
    Там по моим жалобам мне назначили мазок из зева и носа, мочу, бак анализ мокроты (сдавала 2 раза). И ВЕЗДЕ и в мокроте, и в моче, и в носоглотке у меня огромное количество грибов, плесени \. стафилококка.
    Я пропила 10 дней антибтотик ципролет и дифлюкан, но ничего не изменилось. Я постоянно сплевываю желто-серую мокроту.
    Что мне делать? Никто никуда направлять не собирается и внимание ни на что не обращает.
    Что мне делать и куда обращаться? Кто проводит диагностику ? Кто и куда должен дать направление и т.п.
    Я вся в грибах и всякой бяке

    Попробуйте синий йод помогает!

    П.С. Клиника эта одна на всю РФ, здесь исключительно занимаются лечением разного рода грибов. Если приехать по их приглашению, с направлением от врача формы номер 57, соответственно с мёд полюсом, то обследование и лечение бесплатно. Потом доктора этой клиники ведут пациента до полного излечения. Удачи,Вам, Екатерина, здоровья сыночку! И попробуйте уже выбить для него инвалидность, чтобы получать бесплатно Вифенд», самый действенный препарат от этих грибов. Иначе никаких средств не хватит на лечение этой болячки.

    Доктор Увайдов из Лос-Анджелеса лечит грибковые заболевания . У нас в Москве Городиский Богдан Владимирович . Вообще сдавайте кал на дисбактериоз. Вся гадость у нас начинается в кишечнике. Чистите печень по Заболотному . Мухомор хорошо убирает грибки, синий йод да. Фрукты сладкие максимально исключить, мёд, хлеб, крупы Я сама третий год не могу убрать грибки, но значительно себя лучще чувствую

    Меня тоже интересует вопрос по аспергиллам. Я в Москве.
    У меня астма и ХОБЛ. Поставили эти диагнозы лет 7 назад. Лекарства мне не помогают, ходить тяжело, в груди все сдавливает. У меня постоянный кашель с желто-серой мокротой разной консистенции. Включая форму червячков.
    Так же в носоглотке была типа мокрота как и в бронхах.
    В поликлинике никому до этого дела нет. В больнице в пульмонологическом отделении тоже.
    Лежала в пульмо в мае 18г. Капали антибиотики, преднизалон, делали бронхоскопию.
    Врачу пульмонологу лет 5 жалуюсь на постоянную мокроту желто-серого цвета, но ей все равно. То в мокроте ничего не находят, а когда я ей год назад привозила Бак посев мокроты из санатория, где были грибы 10 в 3 степени, врач сказала, что это немного и есть у каждого второго.
    В мае в больнице высеяли АСПЕРГИЛЛЫ. При выписке мне врач сказала об этом и посоветовала найти место и сдать платно
    кровь на антитела класса igG К аспергиллус и кровь на антиген галактоманнан.Больше она ничего не объясняла.
    ( в выписке из больнице (май месяц) написано:
    БАК анализ мочи; Aspergillus spp 1*10*4
    АНАЛИЗ МОКРОТЫ : выделеные микроорганизмы : Aspergillus spp 1*10*4
    После больницы я уехала в санаторий
    Там по моим жалобам мне назначили мазок из зева и носа, мочу, бак анализ мокроты (сдавала 2 раза). И ВЕЗДЕ и в мокроте, и в моче, и в носоглотке у меня огромное количество грибов, плесени \. стафилококка.
    Я пропила 10 дней антибтотик ципролет и дифлюкан, но ничего не изменилось. Я постоянно сплевываю желто-серую мокроту.
    Что мне делать? Никто никуда направлять не собирается и внимание ни на что не обращает.
    Что мне делать и куда обращаться? Кто проводит диагностику ? Кто и куда должен дать направление и т.п.
    Я вся в грибах и всякой бяке

    Попробуйте синий йод помогает!

    П.С. Клиника эта одна на всю РФ, здесь исключительно занимаются лечением разного рода грибов. Если приехать по их приглашению, с направлением от врача формы номер 57, соответственно с мёд полюсом, то обследование и лечение бесплатно. Потом доктора этой клиники ведут пациента до полного излечения. Удачи,Вам, Екатерина, здоровья сыночку! И попробуйте уже выбить для него инвалидность, чтобы получать бесплатно Вифенд», самый действенный препарат от этих грибов. Иначе никаких средств не хватит на лечение этой болячки.

    Нет. Синий и́од надо принимать осторожно. Я себе им навредила. В результате приема синего и́ода щитовидки заболела.

    Кто нибудь вылечился от этой заразы? И каким способом. Болею второй год! Что только не пробовала..
    Лекарства, диеты, голодовки!
    На данный момент пробую наверное последний способ. Сегодня была 6 терапия. Чувствую себя намного лучше..

    Кто нибудь вылечился от этой заразы? И каким способом. Болею второй год! Что только не пробовала..
    Лекарства, диеты, голодовки!
    На данный момент пробую наверное последний способ. Сегодня была 6 терапия. Чувствую себя намного лучше..

    Доброго времени суток. У меня обнаружили аспиргеллы в крови. 7.45. Сегодня прошла третью капельницу амфотерецинаВ. Незнаю будет ли эффект. Пью интракон. После капельницы плохое состояние. На следующий день намного лучше. Капают через день. Ренген легких чистый. Но кашель душит. Аллергия на орехи началась цитоусовые. Но по состоянию других органов чувствуется улучшение.

    Здравствуйте, Екатерина! У меня аспергиллез лёгких уже 2 года, полтора из которых лечусь. Интраканазол тоже не помог. Уже год пью Вифенд (вориконазол) есть улучшения. Точный анализ, диагноз и лечение Вам назначат в микологической клинике г. Санкт- Питербурга(ул. Сантьяго-де-Куба, 1/28). У них есть сайт, напишите им прямо на сайт письмо. Вам обязательно ответят. Не тяните, заболевание очень серьёзное, но чаще излечимое!

    В Москве есть кабинет глубоких микозов, принимает профессор Бурова.

    Болею с 2014 года. Было кровохарканье. Ставили диагноз эндометриоз легких, В 2020 в Киеве удалил верхнюю долю легкого. Точный диагноз так и не установлен ( вероятно эндометриоз) В 2020 снова заболела — ставили диагноз абсцедирующая пневмония, лечили антибиотиками без результатов — 2 каверны в легком.
    Все выписки и результаты анализов перевела на английский и разослала по всем интернациональным отделам клиник Германии, Франции, Турции.
    В результате обследования в одной из них поставили диагноз аспергиллез легких.
    Терапия препаратом Вифенд 3 месяца дала позитивную динамику, уже была на контрольной консультации у профессора, который мне поставил диагноз. Теперь еще 6 месяцев с Вифендом и снова на контроль.
    Желаю всем выздоровления и главное, не терять времени при постановки диагноза, как получилось в моем случае.

    Добавить комментарий